JPS58105920A - 抗癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗癌剤に関する。

現在市販されている抗癌剤は主として癌細胞に対する細
胞毒性物質であるが、これらは癌細胞とＩＦ常細胞との
間の選択性に難があって、激しい副作用の発現が避けら
れない、また、二三の免疫増強物質が担癌患者の免疫能
を昂進し癌に対する抵抗性を附与せしめ得ることが知ら
れているが、これとても、他の化学喰法剤との併用が必
要とされる。

これらの事情に鑑み、本発明者らは種々検討の結果、癌
細胞がいわゆる脱分化状棟で増殖を続けている点く着目
し、これを分化状穣に導く作用を有する薬物を求めて検
索し−たところ、λ６−ピリジンジカルボン酸誘導体が
低導゛度で有効であることを見出し、更に検討し本発明
を完成した。

すなわち、本発明は次の一般式 （式中ＲｔＪ低級アルキル基を意味する）で表わされる
化合物又はその塩を有効成分とする抗癌剤である。

上式で示される化合物のうち、Ｒ−ＯＨ３０４のはＯ，
Ａ、７６．１３５１７９＠（１９７２年）Ｋ記載されて
いる公知物質で、例えば以下の参考例によシ容易に製造
することができる。しかしながら、これらの化合物の薬
理作用は全く知られていない。

参考例。

２．６−ピリジンジカルボン酸ジメチルエステル１０ｆ
ｌメタノール１００ａ＋ｌと４０％メチルアミン水浴液
１００ｄの混液に溶解し、−夜放置後減圧濃縮し、残液
を水より再結晶してＮ、Ｎ’−ジメチル−スローピリジ
ンジカルボン酸ジアミド（化合物１）６ｆを得た。融点
２２０〜２２１℃上記と同様にして ℃ 及び Ｎ、Ｎ’−ジプロピル−２，６−ピリジンジカルボン酸
ジアミド（化合物３）融点２１７〜２１９℃ を得た。

かくして得られる本発明の化合物は細胞毒性が、、゛ 極めて低く、その他生体に対する毒性も低い０例えばマ
ウスを用いた急性毒性試験においてＬＤｓｅ値は経口で
２ｔ／＃以上、復腔内投与で５００〜／岬以上である。

試験例。

１０％仔牛血清、１４当９１００単位のペニシリン及び
１−当９１００μｆのストレプトマイシンを加えたＨａ
ｍ氏　Ｐ−１０培地に赤面白血病細胞７４５Ａ株（フレ
ンドビールスでマウスに誘導され、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで
継代維持されているＦｒ１ｅｎｄ　ｅｒｙ−亀ｈｒｏｌ
ｅｐｋｅｍｉａ　　ｃｅｌｌｓ　）を１ｄ当夛１０４細
胞移植し。

空気９５％、炭酸ガス５％、湿賓ｉ　ｏ　ｏｘ、温度３
７℃７の雰囲気中で培養し、２４時間後、本発明化合物
の所定湊度含有同上培地を添加して、同条件で５日間培
養した後、正常細胞への分化誘導によって細胞中に生成
されたヘモグロビンをベンジジン染色し、顕微鏡下にヘ
モグロビン含有細胞の割合を測定し九結果は表のとおプ
である。

米　ヘモグロビン含有細胞の割合 θ〜　　５％■± ６〜３０％諺十 ３１〜６０％冒廿 ６１〜１００％＝÷ 本発明を実施するに当り、本発明の化合物は、Ｎｌｆ等
に応じて、経口的には２０１９〜１０００ｍｇ、注射の
場合にＶｉ５ｍｇ〜２００〜投与することにより好結果
が得られる。

実施例１゜ Ｎ、Ｎ’−ジメチル−２，６−ピリジンジカルボン酸ア
ミド　　　　　　　　　　　λｏｏｏｒ結晶セルロース
　　　　　　　　　６００ｔｌｔ換ｆヒドロキシプｑピ
ルセルロース　　　７７０カルボキシメチルセルロース
カルシウム　　　３０Ｇステアリン酸マグネシウム　　
　　　　　３０計　　亀Ｆｏｏｔ 上記成分を均一に混合し、アジティティングフィダーを
装備したロータリー錠剤機を用いて直径１０ｍの金型で
１錠の重量３７０〜で打鍵して経実施例λ Ｎ、Ｎ’−ジエチル−２，６−ピリジンジカルボン酸ア
ミド塩酸塩　　　　　　　　１０ｆ塩化ナトリウム　　
　　　　　　３０ｆ注射用蒸留水　　　　　　全量４０
０ｔｄ上記成分を注射用蒸留水の一部を用いて溶解後、
炭酸水素ナトリウムで…７．４に調整し、注射用蒸留水
で全量を４００−とする、無閑室で０．２２μ惰のミリ
ボアフィルｊ−で濾過後４４のガラスアンプルに充４熔
封し、１１５℃で３０分間減−を行い注射剤として用い
る。

出願人　　中外製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｂｉｔ低級アルキル基を意味する）で表わされる
   化合物又はその塩を有効成分とする抗癌剤。