JPH1171279A - チアゾリジン類を有効成分として含有する狭心症予防剤又は治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、チアゾリジン類を有効成分とする狭
心症予防剤又は治療剤を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｘ：ＣＨ₂ 、Ｏ、Ｓ；Ｒ¹ ：置換基を有するＣ
₂ −Ｃ₈ アルカノイル基［置換基：必須のものとして
は、式−Ｓ−Ｒ² 基（Ｒ² ：Ｈ、Ｃ₁-Ｃ₆ 脂肪族アシ
ル、Ｃ₂-Ｃ₇ アルコキシカルボニル、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アリー
ルカルボニル、５乃至６員芳香複素環カルボニル基）；
所望のものとしては、ＮＨ₂ 、モノ若しくはジ−Ｃ₁-Ｃ
₆ アルキルアミノ基、保護されたアミノ基、保護された
モノ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキルアミノ基］；Ａ：Ｃ₁-Ｃ₈ アル
キレン基、式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−基（Ｂ及びＥ：単結合、Ｃ
₁-Ｃ₆ アルキレン基；Ｄ：Ｃ₃-Ｃ₆ シクロアルキレン
基）］を有するチアゾリジン類又はその薬理上許容され
る塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、チアゾリジン類又
はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する狭
心症予防剤又は治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、循環器疾患特に狭心症の治療剤と
して、ニトログリセリンが臨床的に最も頻用されてい
る。しかし、本剤には初回通過効果を受けやすく、その
作用持続時間が短いという欠点がある。また副作用とし
て、頭痛、めまい及び血圧下降による頻脈等が出現す
る。これらの背景から、臨床上、初回通過効果を受け
ず、持続性がある狭心症治療剤が望まれていた。又、式
Ｐ−ＣＯＮＨ−Ｑ−ＯＮＯ ₂ （式中、Ｐはピペリジ
ン環、ピロリジノン環、チアゾリジン環、チアゾリジノ
ン環等を示し、Ｑはエチレン基、１−メチレン−４−シ
クロヘキシレン基等を示す。）を有する化合物が心臓、
循環系の疾病、例えば、狭心症の予防、治療等に有効で
あることが知られている（例えば、特開平２−１６９５
７０号公報、特表平５−５０４３５３号公報、特表平６
−５００３１８号公報、特開平５−２１３９１０号公報
等）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、一連の
チアゾリジン類の合成とそれらの薬理作用について永年
に亘り鋭意研究を行った結果、環上の窒素原子に特異な
置換基を有する、ピロリジン、オキサゾリジン、チアゾ
リジンのようなチアゾリジン類が優れた側副血管拡張作
用を有し、その作用は持続的であること及び副作用も少
なく、狭心症治療剤又は予防剤（好適には、治療剤）と
して有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００４】

【発明を解決するための手段】本発明の有効成分である
チアゾリジン類は、一般式

【０００５】

【化２】

【０００６】を有する。

【０００７】上記式中、Ｘは、メチレン基、酸素原子又
は硫黄原子を示し、Ｒ¹ は、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₈
アルカノイル基［該置換基は、必須のものとしては、式
−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² は、水素原子；Ｃ₁-Ｃ₆ 脂肪族
アシル基；Ｃ₂-Ｃ₇ アルコキシカルボニル基；Ｃ₁-Ｃ₆
アルキル、Ｃ₁-Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換
されてもよいＣ₇ −Ｃ₁₁アリールカルボニル基；又はＣ
₁-Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁-Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されてもよく、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
から成るヘテロ原子群から選択される１乃至３個のヘテ
ロ原子を含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基を
示す。）を有する基を示し、所望のものとしては、アミ
ノ基、モノ若しくはジ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキルアミノ基、保
護されたアミノ基又は保護されたモノ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキ
ルアミノ基を示す。］を示し、Ａは、Ｃ₁-Ｃ₈ アルキレ
ン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂ及びＥは、同一又
は異なって、単結合又はＣ₁-Ｃ₆ アルキレン基を示し、
Ｄは、Ｃ₁-Ｃ₆ アルキルで置換されてもよいＣ₃-Ｃ₆ シ
クロアルキレン基を示す。）を有する基を示す。

【０００８】上記に於て、Ｒ¹ の定義に於ける「置換基
を有するＣ₂ −Ｃ₈ アルカノイル基」のアルカノイル部
分は、Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキル基（炭素数１乃至７個の直鎖
又は分枝鎖アルキル基を示し、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、２−メチルプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、
１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、
３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチル
ペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチル
ブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブ
チル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メ
チルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチ
ル又は４，４−ジメチルペンチル基である。）にカルボ
ニル基が結合した基を示し、例えば、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、２−メチルブチリ
ル、３−メチルブチリル、バレリル、イソバレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル、イソヘキサノイル、３−メチ
ルバレリル、３，３−ジメチルブチリル、２−エチルブ
チリル、ヘプタノイル、５−メチルヘキサノイル、４−
メチルヘキサノイル、３−メチルヘキサノイル、２−メ
チルヘキサノイル、４，４−ジメチルバレリル、３，３
−ジメチルバレリル、２，２−ジメチルバレリル、２，
３−ジメチルバレリル、２，４−ジメチルバレリル、
３，４−ジメチルバレリル、３−エチルバレリル、オク
タノイル、２−メチルヘプタノイル、３−メチルヘプタ
ノイル、４−メチルヘプタノイル、５−メチルヘプタノ
イル、６−メチルヘプタノイル、２−プロピルバレリ
ル、５，５−ジメチルヘキサノイル基であり得、好適に
は、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基であり、更に好適には、
Ｃ₂ −Ｃ₄ アルカノイル基であり、更により好適には、
Ｃ₃ −Ｃ₄ アルカノイル基であり、特に好適には、プロ
ピオニル又はイソブチリル基である。

【０００９】上記に於て、Ｒ² の定義に於ける「Ｃ₁ −
Ｃ₆ 脂肪族アシル基」は、水素原子又は飽和若しくは不
飽和のＣ₁ −Ｃ₅ 鎖状炭化水素基にカルボニル基が結合
した基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、メタク
リロイル、クロトノイル基であり得、好適には、Ｃ₁ −
Ｃ₆ アルカノイル基であり、更に好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルカノイル基であり、更により好適には、アセチル又
はプロピオニル基であり、特に好適には、アセチル基で
ある。

【００１０】上記に於て、Ｒ² の定義に於ける「Ｃ₂ −
Ｃ₇ アルコキシカルボニル基」は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シ基（前記Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキル基のうち、炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖であるアルキル基が酸素原子に結
合した基を示す。）にカルボニル基が結合した基を示
し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ
−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペン
トキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メ
チルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカル
ボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチル
ペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカル
ボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１
−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブト
キシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニ
ル、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基であり得、
好適には、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基であり、
更に好適には、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル又はｔ
−ブトキシカルボニル基であり、特に好適には、メトキ
シカルボニル基である。

【００１１】上記に於て、Ｒ² の定義に於ける「置換さ
れてもよいＣ ₇−Ｃ₁₁アリ−ルカルボニル基」のアリ−
ルカルボニル部分は、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリ−ル基（炭素数６
乃至１０個の芳香族炭化水素を示し、例えば、フェニ
ル、インデニル、ナフチルであり得、好適には、フェニ
ル基である。）にカルボニル基が結合した基を示し、例
えば、ベンゾイル、インダンカルボニル、ナフトイルで
あり得、好適には、ベンゾイル基である。また、置換基
（好適には、１乃至３個であり、特に好適には、１個で
ある。）は、例えば、前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、Ｃ₁
−Ｃ₆ アルコキシ基（前記Ｃ₂ −Ｃ₇ アルコキシカルボ
ニル基からカルボニル基を除去した基を示す。）又はハ
ロゲン原子（例えば、弗素、塩素、臭素、沃素であ
る。）であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁
−Ｃ₂ アルコキシ、弗素又は塩素である。

【００１２】上記に於て、Ｒ² の定義に於ける「置換さ
れてもよく、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る
ヘテロ原子群から選択される１乃至３個のヘテロ原子を
含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基」は、５乃
至６員の芳香族複素環にカルボニル基が結合した基を示
し、例えば、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、
ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオ
キサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチ
アゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾ
リルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカ
ルボニル、ピリミジニルカルボニル基であり得、好適に
は、フリルカルボニル、チエニルカルボニル又はピリジ
ルカルボニル基である。また、置換基（好適には、１乃
至３個であり、特に好適には、１個である。）は、例え
ば、前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコ
キシ基、前記ハロゲン原子であり得、好適には、メチ
ル、メトキシ、弗素又は塩素であり、特に好適には、メ
チル又は塩素である。

【００１３】上記に於て、Ｒ² の定義に於けるＣ₂ −Ｃ
₈ アルカノイル基の所望の置換基である「モノ若しくは
ジ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキルアミノ基」は、アミノ基に１若し
くは２個の前記Ｃ₁-Ｃ₆ アルキル基が結合した基を示
し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチル
アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ基であり
得、好適には、モノ若しくはジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルア
ミノ基であり、更に好適には、メチルアミノ、エチルア
ミノ、ジメチルアミノ又はメチルエチルアミノ基であ
り、特に好適には、メチルアミノ基である。但し、ｔ−
ブチルアミノ基のｔ−ブチル基は、アミノ基の保護基と
しても用いられる。

【００１４】上記に於て、Ｒ¹ の定義に於ける「保護さ
れたアミノ基」及び「保護されたモノ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキ
ルアミノ基」の保護基は、有機合成化学の分野でよく知
られているものならば、特に限定されないが、例えば、
前記Ｃ₁ −Ｃ₆ 脂肪族アシル基、前記Ｃ₂-Ｃ ₇アルコキ
シカルボニル基、式−ＳｉＲ³ _aＲ³ _bＲ³ _c（式中、Ｒ³ _a、
Ｒ³ _b及びＲ³ _cは、同一又は異なって、前記Ｃ₁ −Ｃ ₆ア
ルキル基又は前記Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリ−ル基を示す。）を有
する基、１乃至３個の前記Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリ−ル基で置換
されたメチル基、前記Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリ−ル基で置換され
たメトキシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルカノイル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル
基、トリ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルシリル基、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基、フェニルジメチルシリル基、置換され
てもよいベンジル基（該置換基は、複数の場合には、同
一又は異なって、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂ アル
コキシ、弗素又は塩素である。）又は置換されてもよい
ベンジルオキシカルボニル基（該置換基は、複数の場合
には、同一又は異なって、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −
Ｃ₂ アルコキシ、弗素又は塩素である。）であり、更に
好適には、Ｃ₁-Ｃ₄ アルカノイル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコ
キシカルボニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、フェ
ニルジメチルシリル基、メトキシベンジル基又はメトキ
シベンジルオキシカルボニル基であり、更により好適に
は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基又はＣ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シカルボニル基であり、更に又より好適には、Ｃ₁ −Ｃ
₂アルカノイル基又はｔ−ブトキシカルボニル基であ
り、特に好適には、アセチル又はｔ−ブトキシカルボニ
ル基である。

【００１５】上記に於て、Ｒ¹ の定義に於ける「置換基
を有するＣ₂ −Ｃ₈ アルカノイル基」の具体例は、例え
ば、メルカプトアセチル、２−メルカプト−２−メチル
アセチル、３−メルカプトプロピオニル、３−メルカプ
ト−２−メチルプロピオニル、３−メルカプト−３−メ
チルプロピオニル、３−メルカプト−２−エチルプロピ
オニル、４−メルカプトブチリル、４−メルカプト−２
−メチルブチリル、４−メルカプト−３−メチルブチリ
ル、４−メルカプト−４−メチルブチリル、５−メルカ
プトバレリル、５−メルカプト−２−メチルバレリル、
６−メルカプトヘキサノイル、２−アミノ−３−メルカ
プトプロピオニル、２−アミノ−４−メルカプトブチリ
ル、３−アミノ−４−メルカプトブチリル、２−アミノ
−５−メルカプトバレリル、２−アミノ−６−メルカプ
トヘキサノイル、２−アセチルアミノ−３−メルカプト
プロピオニル、２−アセチルアミノ−４−メルカプトブ
チリル、３−アセチルアミノ−４−メルカプトブチリ
ル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メルカプ
トプロピオニル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メルカプトブチリル、３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−４−メルカプトブチリル、２−メチルアミノ−
３−メルカプトプロピオニル、２−エチルアミノ−３−
メルカプトプロピオニル、２−エチルアミノ−４−メル
カプトブチリル、２−ジメチルアミノ−３−メルカプト
プロピオニル、アセチルチオアセチル、２−アセチルチ
オ−２−メチルアセチル、３−アセチルチオプロピオニ
ル、２−アセチルチオ−２−エチルアセチル、３−アセ
チルチオ−２−メチルプロピオニル、３−アセチルチオ
−３−メチルプロピオニル、４−アセチルチオブチリ
ル、４−アセチルチオ−２−メチルブチリル、４−アセ
チルチオ−３−メチルブチリル、４−アセチルチオ−４
−メチルブチリル、５−アセチルチオバレリル、５−ア
セチルチオ−２−メチルバレリル、６−アセチルチオヘ
キサノイル、３−アセチルチオ−２−アミノプロピオニ
ル、４−アセチルチオ−２−アミノブチリル、４−アセ
チルチオ−３−アミノブチリル、５−アセチルチオ−２
−アミノバレリル、６−アセチルチオ−２−アミノヘキ
サノイル、２−アセチルアミノ−３−アセチルチオプロ
ピオニル、２−アセチルアミノ−４−アセチルチオブチ
リル、３−アセチルアミノ−４−アセチルチオブチリ
ル、３−アセチルチオ−２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノプロピオニル、４−アセチルチオ−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノブチリル、４−アセチルチオ−３−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノブチリル、３−アセチル
チオ−２−メチルアミノプロピオニル、３−アセチルチ
オ−２−エチルアミノプロピオニル、３−アセチルチオ
−２−ジメチルアミノプロピオニル、プロピオニルチオ
アセチル、２−メチル−２−プロピオニルチオアセチ
ル、３−プロピオニルチオプロピオニル、２−メチル−
３−プロピオニルチオプロピオニル、３−メチル−３−
プロピオニルチオプロピオニル、４−プロピオニルチオ
ブチリル、２−メチル−４−プロピオニルチオブチリ
ル、３−メチル−４−プロピオニルチオブチリル、４−
メチル−４−プロピオニルチオブチリル、２−アミノ−
３−プロピオニルチオプロピオニル、２−アミノ−４−
プロピオニルチオブチリル、３−アミノ−４−プロピオ
ニルチオブチリル、２−アセチルアミノ−３−プロピオ
ニルチオプロピオニル、２−アセチルアミノ−４−プロ
ピオニルチオブチリル、３−アセチルアミノ−４−プロ
ピオニルチオブチリル、２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−プロピオニルチオプロピオニル、２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４−プロピオニルチオブチリ
ル、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−プロピオ
ニルチオブチリル、２−メチルアミノ−３−プロピオニ
ルチオプロピオニル、２−エチルアミノ−３−プロピオ
ニルチオプロピオニル、２−ジメチルアミノ−３−プロ
ピオニルチオプロピオニル、メトキシカルボニルチオア
セチル、２−メトキシカルボニルチオ−２−メチルアセ
チル、３−メトキシカルボニルチオプロピオニル、２−
メチル−３−メトキシカルボニルチオプロピオニル、３
−メチル−３−メトキシカルボニルチオプロピオニル、
４−メトキシカルボニルチオブチリル、２−メチル−４
−メトキシカルボニルチオブチリル、３−メチル−４−
メトキシカルボニルチオブチリル、４−メチル−４−メ
トキシカルボニルチオブチリル、２−アミノ−３−メト
キシカルボニルチオプロピオニル、２−アミノ−４−メ
トキシカルボニルチオブチリル、３−アミノ−４−メト
キシカルボニルチオブチリル、２−アセチルアミノ−３
−メトキシカルボニルチオプロピオニル、２−アセチル
アミノ−４−メトキシカルボニルチオブチリル、２−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−３−メトキシカルボニル
チオプロピオニル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４−メトキシカルボニルチオブチリル、２−メチルア
ミノ−３−メトキシカルボニルチオプロピオニル、２−
エチルアミノ−３−メトキシカルボニルチオプロピオニ
ル、２−ジメチルアミノ−３−メトキシカルボニルチオ
プロピオニル、エトキシカルボニルチオアセチル、２−
エトキシカルボニルチオ−２−メチルアセチル、３−エ
トキシカルボニルチオプロピオニル、３−エトキシカル
ボニルチオ−２−メチルプロピオニル、３−エトキシカ
ルボニルチオ−３−メチルプロピオニル、４−エトキシ
カルボニルチオブチリル、４−エトキシカルボニルチオ
−２−メチルブチリル、４−エトキシカルボニルチオ−
３−メチルブチリル、４−エトキシカルボニルチオ−４
−メチルブチリル、２−アミノ−３−エトキシカルボニ
ルチオプロピオニル、２−アミノ−４−エトキシカルボ
ニルチオブチリル、３−アミノ−４−エトキシカルボニ
ルチオブチリル、２−アセチルアミノ−３−エトキシカ
ルボニルチオプロピオニル、２−アセチルアミノ−４−
エトキシカルボニルチオブチリル、２−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルチオプロピオ
ニル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−エトキ
シカルボニルチオブチリル、３−エトキシカルボニルチ
オ−２−メチルアミノプロピオニル、３−エトキシカル
ボニルチオ−２−エチルアミノプロピオニル、２−ジメ
チルアミノ−３−エトキシカルボニルチオプロピオニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニルチオアセチル、２−ｔ−ブ
トキシカルボニルチオ−２−メチルアセチル、３−ｔ−
ブトキシカルボニルチオプロピオニル、３−ｔ−ブトキ
シカルボニルチオ−２−メチルプロピオニル、３−ｔ−
ブトキシカルボニルチオ−３−メチルプロピオニル、４
−ｔ−ブトキシカルボニルチオブチリル、４−ｔ−ブト
キシカルボニルチオ−２−メチルブチリル、４−ｔ−ブ
トキシカルボニルチオ−３−メチルブチリル、４−ｔ−
ブトキシカルボニルチオ−４−メチルブチリル、２−ア
ミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルチオプロピオニル、
２−アミノ−４−ｔ−ブトキシカルボニルチオブチリ
ル、３−アミノ−４−ｔ−ブトキシカルボニルチオブチ
リル、２−アセチルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルチオプロピオニル、２−アセチルアミノ−４−ｔ−ブ
トキシカルボニルチオブチリル、２−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−ｔ−ブトキシカルボニルチオプロピ
オニル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ｔ−
ブトキシカルボニルチオブチリル、３−ｔ−ブトキシカ
ルボニルチオ−２−メチルアミノプロピオニル、２−ｔ
−ブトキシカルボニルメチルアミノ−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルチオプロピオニル、３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルチオ−２−エチルアミノプロピオニル、２−ｔ−ブ
トキシカルボニルエチルアミノ−３−ｔ−ブトキシカル
ボニルチオプロピオニル、２−ジメチルアミノ−３−ｔ
−ブトキシカルボニルチオプロピオニル、ベンゾイルチ
オアセチル、３−ベンゾイルチオ−２−メチルプロピオ
ニル、３−ベンゾイルチオ−３−メチルプロピオニル、
４−ベンゾイルチオブチリル、４−ベンゾイルチオ−２
−メチルブチリル、４−ベンゾイルチオ−３−メチルブ
チリル、４−ベンゾイルチオ−４−メチルブチリル、２
−アミノ−３−ベンゾイルチオプロピオニル、２−アミ
ノ−４−ベンゾイルチオブチリル、３−アミノ−４−ベ
ンゾイルチオブチリル、２−アセチルアミノ−３−ベン
ゾイルチオプロピオニル、３−ベンゾイルチオ−２−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノプロピオニル、３−ベンゾ
イルチオ−２−メチルアミノプロピオニル、３−ベンゾ
イルチオ−２−エチルアミノプロピオニル、３−ベンゾ
イルチオ−２−ジメチルアミノプロピオニル、２−若し
くは３−チエニルカルボニルチオアセチル、３−（２−
若しくは３−チエニルカルボニルチオ）プロピオニル、
２−メチル−３−（２−若しくは３−チエニルカルボニ
ルチオ）プロピオニル、３−メチル−３−（２−若しく
は３−チエニルカルボニルチオ）プロピオニル、２−ア
ミノ−３−（２−若しくは３−チエニルカルボニルチ
オ）プロピオニル、２−アセチルアミノ−３−（２−若
しくは３−チエニルカルボニルチオ）プロピオニル、２
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−若しくは
３−チエニルカルボニルチオ）プロピオニル、２−メチ
ルアミノ−３−（２−若しくは３−チエニルカルボニル
チオ）プロピオニル、２−エチルアミノ−３−（２−若
しくは３−チエニルカルボニルチオ）プロピオニル、２
−ジメチルアミノ−３−（２−若しくは３−チエニルカ
ルボニルチオ）プロピオニル、２−若しくは３−フリル
チオアセチル、３−（２−若しくは３−フリルカルボニ
ルチオ）プロピオニル、３−（２−若しくは３−フリル
カルボニルチオ）−２−メチルプロピオニル、３−（２
−若しくは３−フリルカルボニルチオ）−３−メチルプ
ロピオニル、２−アミノ−３−（２−若しくは３−フリ
ルカルボニルチオ）プロピオニル、２−アセチルアミノ
−３−（２−若しくは３−フリルカルボニルチオ）プロ
ピオニル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
（２−若しくは３−フリルカルボニルチオ）プロピオニ
ル、３−（２−若しくは３−フリルカルボニルチオ）−
２−メチルアミノプロピオニル、２−エチルアミノ−３
−（２−若しくは３−フリルカルボニルチオ）プロピオ
ニル、２−ジメチルアミノ−３−（２−若しくは３−フ
リルカルボニルチオ）プロピオニル、２−、３−若しく
は４−ピリジルカルボニルチオアセチル、３−（２−、
３−若しくは４−ピリジルカルボニルチオ）プロピオニ
ル、２−メチル−３−（２−、３−若しくは４−ピリジ
ルカルボニルチオ）プロピオニル、３−メチル−３−
（２−、３−若しくは４−ピリジルカルボニルチオ）プ
ロピオニル、２−アミノ−３−（２−、３−若しくは４
−ピリジルカルボニルチオ）プロピオニル、２−アセチ
ルアミノ−３−（２−、３−若しくは４−ピリジルカル
ボニルチオ）プロピオニル、２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−３−（２−、３−若しくは４−ピリジルカル
ボニルチオ）プロピオニル、３−（２−、３−若しくは
４−ピリジルカルボニルチオ）−２−メチルアミノプロ
ピオニル、３−（２−、３−若しくは４−ピリジルカル
ボニルチオ）−２−エチルアミノプロピオニル、２−ジ
メチルアミノ−３−（２−、３−若しくは４−ピリジル
カルボニルチオ）プロピオニル基であり得、好適には、
２−メルカプトアセチル、２−メルカプト−２−メチル
アセチル、３−メルカプトプロピオニル、３−メルカプ
ト−２−メチルプロピオニル、３−メルカプト−３−メ
チルプロピオニル、２−メルカプト−２−エチルアセチ
ル、４−メルカプトブチリル、４−メルカプト−２−メ
チルブチリル、４−メルカプト−３−メチルブチリル、
４−メルカプト−４−メチルブチリル、２−エチル−３
−メルカプトプロピオニル、２−アミノ−３−メルカプ
トプロピオニル、２−アミノ−４−メルカプトブチリ
ル、３−アミノ−４−メルカプトブチリル、２−アセチ
ルアミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−アセチル
アミノ−４−メルカプトブチリル、３−アセチルアミノ
−４−メルカプトブチリル、２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−メルカプトブチリル、３−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メルカプトブチリ
ル、３−メルカプト−２−メチルアミノプロピオニル、
２−アセチルチオアセチル、３−アセチルチオプロピオ
ニル、３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル、３
−アセチルチオ−３−メチルプロピオニル、４−アセチ
ルチオブチリル、４−アセチルチオ−２−メチルブチリ
ル、２−アセチルアミノ−３−アセチルチオピロピオニ
ル、３−プロピオニルチオプロピオニル、２−メチル−
３−プロピオニルチオプロピオニル、３−メチル−３−
プロピオニルチオプロピオニル、４−プロピオニルチオ
ブチリル又は２−メチル−３−メトキシカルボニルチオ
プロピオニル基であり、更に好適には、３−メルカプト
プロピオニル、３−メルカプト−２−メチルプロピオニ
ル、３−メルカプト−３−メチルプロピオニル、４−メ
ルカプトブチリル、３−メルカプト−２−エチルプロピ
オニル、２−アミノ−３−メルカプトプロピオニル、２
−アセチルアミノ−３−メルカプトプロピオニル、３−
アセチルチオプロピオニル、３−アセチルチオ−２−メ
チルプロピオニル、３−アセチルチオ−３−メチルプロ
ピオニル、４−アセチルチオブチリル又は２−アセチル
アミノ−３−アセチルチオプロピオニル基であり、特に
好適には、３−メルカプト−２−メチルプロピオニル、
２−アミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−アセチ
ルアミノ−３−メルカプトプロピオニル、３−アセチル
チオ−２−メチルプロピオニル又は２−アセチルアミノ
−３−アセチルチオプロピオニル基である。

【００１６】上記に於て、Ａの定義に於ける「Ｃ₁ −Ｃ
₈ アルキレン基」は、炭素数１乃至８個の直鎖又は分枝
鎖アルキレン基を示し、例えば、メチレン、メチルメチ
レン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、メチルエ
チレン、エチルエチレン、テトラメチレン、１−メチル
トリメチレン、２−メチルトリメチレン、３−メチルト
リメチレン、１−メチルプロピレン、１，１−ジメチル
エチレン、ペンタメチレン、１−メチルテトラメチレ
ン、２−メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチ
レン、４−メチルテトラメチレン、プロピルエチレン、
１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリ
メチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチ
レン、１−メチルペンタメチレン、２−メチルペンタメ
チレン、３−メチルペンタメチレン、４−メチルペンタ
メチレン、５−メチルペンタメチレン、１，１−ジメチ
ルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメチレン、
３，３−ジメチルテトラメチレン、４，４−ジメチルテ
トラメチレン、ブチルエチレン、イソブチルエチレン、
ヘプタメチレン、１−メチルヘキサメチレン、２−メチ
ルヘキサメチレン、５−メチルヘキサメチレン、３−エ
チルペンタメチレン、オクタメチレン、２−メチルヘプ
タメチレン、５−メチルヘプタメチレン、２−エチルヘ
キサメチレン、２−エチルメチルペンタメチレン、３−
エチル−２−メチルペンタメチレン若しくはテトラエチ
レン基であり得、好適には、Ｃ₂ −Ｃ₆アルキレン基で
あり、更に好適には、エチレン、メチルエチレン、トリ
メチレン、エチルエチレン、テトラエチレン、プロピル
エチレン、ブチルエチレン又はイソブチルエチレン基で
あり、更により好適には、エチレン、メチルエチレン、
プロピルエチレン、ブチルエチレン又はイソブチルエチ
レン基であり、特に好適には、メチルエチレン基であ
る。

【００１７】上記に於て、Ｂ及びＥの定義に於ける「Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルキレン基」は、前記Ｃ₁ −Ｃ₈ アルキレン
基に於いて炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキレ
ン基であり、Ｂにおいては、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基であり、更に好適には、メチレン又はエチレン
基であり、特に好適には、メチレン基であり、Ｅにおい
ては、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であり、更に
好適には、メチレン、エチレン、トリメチレン又はテト
ラメチレン基であり、更により好適には、メチレン又は
エチレン基であり、特に好適には、メチレン基である。

【００１８】上記に於て、Ｄの定義に於ける「置換され
てもよいＣ₃ −Ｃ₆ シクロアルキレン基」のシクロアル
キレン部分は、炭素数３乃至６個の環状炭化水素の２価
基を示し、例えば、シクロプロピレン、シクロブチレ
ン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン基であり得、
好適には、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキレン基であり、更に
好適には、シクロヘキシレン基であり、特に好適には、
１，４−シクロヘキシレン基である。また、置換基（好
適には、１乃至３個であり、特に好適には、１個であ
る。）は、前記Ｃ₁-Ｃ₆ アルキル基であり、好適には、
Ｃ₁-Ｃ₄ アルキル基であり、更に好適には、Ｃ₁-Ｃ₂ ア
ルキル基であり、特に好適には、メチル基である。

【００１９】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）のう
ち、アミノ基等の塩基性基を有する化合物は、必要に応
じて酸と処理することにより、薬理上許容される塩にす
ることができる。そのような塩としては、弗化水素酸
塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロ
ゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような弗素で置
換されていてもよいＣ₁ −Ｃ₆ アルカンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のよう
なＣ₆ −Ｃ₁₀アリ−ルスルホン酸塩等のスルホン酸塩；
フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚
酸塩、マレイン酸塩のようなカルボン酸塩；又はグルタ
ミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げ
ることができる。

【００２０】また本発明の有効成分である化合物（Ｉ）
又はその塩は、大気中に放置したり、又は再結晶するこ
とにより、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物に
なる場合があり、そのような水を含む化合物塩も本発明
に包括される。本発明の有効成分である化合物（Ｉ）又
はその塩は、分子内に不斉炭素原子を有する場合があ
り、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する場合が
あるが、その各々、或はそれらの任意の割合の化合物の
いずれも本発明に包含され、好適には、Ｘが、メチレン
基である場合、ピロリジン環上２位の立体配位はＳ配位
である化合物である。そのような立体異性体は、光学分
割された原料化合物を用いて化合物（Ｉ）を合成するか
又は合成した化合物（Ｉ）を所望により通常の光学分割
又は分離法を用いて光学分割することができる。

【００２１】また、本発明の有効成分である化合物
（Ｉ）又はその塩は、Ａが、式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−を有する
基である場合、幾何異性体が存在するが、本発明は、こ
のような幾何異性体を包括し、好適には、トランス異性
体を挙げることができる。

【００２２】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）にお
いて、好適な化合物としては、（１）Ｒ¹ が、置換基を
有するＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基［該置換基は、必須の
ものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原
子；Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシ
カルボニル基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコ
キシ、弗素若しくは塩素で置換されてもよいベンゾイル
基；又はメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で置換さ
れてもよい、チエニルカルボニル、フリルカルボニル若
しくはピリジルカルボニル基である。）を有する基であ
り、所望のものとしては、アミノ基、モノ−Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキルアミノ基、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ基又
は保護されたアミノ若しくはモノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
アミノ基（該保護基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基、トリ−Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルキルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、フェニ
ルジメチルシリル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂
アルコキシ、弗素若しくは塩素で置換されてもよいベン
ジル基又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキ
シ、弗素若しくは塩素で置換されてもよいベンジルオキ
シカルボニル基である。）である。］である化合物、
（２）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル
基［該置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ²
（式中、Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル
基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基；ｔ−ブトキシ
カルボニル基；ベンゾイル基；又はメチル若しくは塩素
で置換されてもよい、チエニルカルボニル、フリルカル
ボニル若しくはピリジルカルボニル基である。）を有す
る基であり、所望のものとしては、アミノ基、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基又はｔ−ブチル、Ｃ₁-Ｃ₄ アルカノイル若
しくはＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルで保護されたア
ミノ若しくはメチルアミノ基である。］である化合物、
（３）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル
基［該置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ²
（式中、Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル
基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基；ｔ−ブトキシ
カルボニル基；ベンゾイル基；又はメチル若しくは塩素
で置換されてもよい、チエニルカルボニル、フリルカル
ボニル若しくはピリジルカルボニル基である。）を有す
る基であり、所望のものとしては、アミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−アセチル−
Ｎ−メチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ又は
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基であ
る。］である化合物、（４）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ
₂ −Ｃ₄ アルカノイル基［該置換基は、必須のものとし
ては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原子又はＣ₁
−Ｃ₄ アルカノイル基である。）を有する基であり、所
望のものとしては、アミノ、メチルアミノ、ジメチルア
ミノ、アセチルアミノ又はＮ−アセチル−Ｎ−メチルア
ミノ基である。］である化合物、（５）Ｒ¹ が、置換基
を有するＣ₃ −Ｃ₄ アルカノイル基［該置換基は、必須
のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原
子又はアセチル基である。）を有する基であり、所望の
ものとしては、アミノ又はアセチルアミノ基である。］
である化合物、（６）Ｒ¹ が、３−メルカプトプロピオ
ニル、３−メルカプト−２−メチルプロピオニル、３−
メルカプト−３−メチルプロピオニル、４−メルカプト
ブチリル、３−メルカプト−２−エチルプロピオニル、
２−アミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−アセチ
ルアミノ−３−メルカプトプロピオニル、３−アセチル
チオプロピオニル、３−アセチルチオ−２−メチルプロ
ピオニル、３−アセチルチオ−３−メチルプロピオニ
ル、４−アセチルチオブチリル又は２−アセチルアミノ
−３−アセチルチオプロピオニル基である化合物、
（７）Ｒ¹ が、３−メルカプト−２−メチルプロピオニ
ル、２−アミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−ア
セチルアミノ−３−メルカプトプロピオニル、３−アセ
チルチオ−２−メチルプロピオニル又は２−アセチルア
ミノ−３−アセチルチオプロピオニル基である化合物、
（８）Ａが、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又は式−Ｂ−Ｄ−
Ｅ−（式中、Ｂ及びＥが、同一又は異なって、単結合又
はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であり、Ｄが、Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルキルで置換されてもよいＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキレン
基である。）を有する基である化合物、（９）Ａが、Ｃ
₂ −Ｃ₆ アルキレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂ
が、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であり、Ｄが、
メチルで置換されてもよいＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキレン
基であり、Ｅが、単結合、メチレン、エチレン、トリメ
チレン又はテトラメチレン基である。）を有する基であ
る化合物、（１０）Ａが、エチレン、メチルエチレン、
トリメチレン、エチルエチレン、テトラメチレン、プロ
ピルエチレン、ブチルエチレン若しくはイソブチルエチ
レン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、単結合、メ
チレン又はエチレン基であり、Ｄが、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロ
アルキレン基であり、Ｅが、単結合、メチレン又はエチ
レン基である。）を有する基である化合物、（１１）Ａ
が、エチレン、メチルエチレン、プロピルエチレン、ブ
チルエチレン若しくはイソブチルエチレン基又は式−Ｂ
−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、メチレン基であり、Ｄが、シ
クロヘキシレン基であり、Ｅが、メチレン基である。）
を有する基である化合物、（１２）Ａが、メチルエチレ
ン基である化合物を挙げることができる。なお、上記に
おいて、変数が同一の群において、番号の大きいもの程
より好適なものを示す。以下同様。

【００２３】また、上記（１）−（７）から成る群から
Ｒ¹ を選択し、（８）−（１２）から成る群からＡを選
択し、任意に組み合わせたものも好適な化合物であり、
例えば、以下のものを挙げることができる。

【００２４】（１３）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ
₆ アルカノイル基［該置換基は、必須のものとしては、
式−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ
₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂アルコキシ、弗素若しく
は塩素で置換されてもよいベンゾイル基；又はメチル、
メトキシ、弗素若しくは塩素で置換されてもよい、チエ
ニルカルボニル、フリルカルボニル若しくはピリジルカ
ルボニル基である。）を有する基であり、所望のものと
しては、アミノ基、モノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ
基、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄アルキルアミノ基又は保護されたア
ミノ若しくはモノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ基（該保
護基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコ
キシカルボニル基、トリ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルシリル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、フェニルジメチルシ
リル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ、
弗素若しくは塩素で置換されてもよいベンジル基又はＣ
₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ、弗素若しく
は塩素で置換されてもよいベンジルオキシカルボニル基
である。）である。］であり、Ａが、Ｃ₂-Ｃ₆ アルキレ
ン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂ及びＥが、同一又
は異なって、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であ
り、Ｄが、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルで置換されてもよいＣ₅
−Ｃ₆ シクロアルキレン基である。）を有する基である
化合物、（１４）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₆ ア
ルカノイル基［該置換基は、必須のものとしては、式−
Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカ
ノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基；ｔ−ブ
トキシカルボニル基；ベンゾイル基；又はメチル若しく
は塩素で置換されてもよい、チエニルカルボニル、フリ
ルカルボニル若しくはピリジルカルボニル基である。）
を有する基であり、所望のものとしては、アミノ基、メ
チルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メ
チルエチルアミノ基又はｔ−ブチル、Ｃ₁-Ｃ₄ アルカノ
イル若しくはＣ₁-Ｃ₄ アルコキシカルボニルで保護され
たアミノ若しくはメチルアミノ基である。］であり、Ａ
が、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式
中、Ｂが、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であり、
Ｄが、メチルで置換されてもよいＣ₅ −Ｃ₆シクロアル
キレン基であり、Ｅが、単結合、メチレン、エチレン、
トリメチレン又はテトラメチレン基である。）を有する
基である化合物、（１５）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂
−Ｃ₆ アルカノイル基［該置換基は、必須のものとして
は、式−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルカノイル基；Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル
基；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベンゾイル基；又はメ
チル若しくは塩素で置換されてもよい、チエニルカルボ
ニル、フリルカルボニル若しくはピリジルカルボニル基
である。）を有する基であり、所望のものとしては、ア
ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミ
ノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ又はＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノ基である。］であり、Ａが、エチレン、メ
チルエチレン、トリメチレン、エチルエチレン、テトラ
メチレン、プロピルエチレン、ブチルエチレン若しくは
イソブチルエチレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂ
が、単結合、メチレン又はエチレン基であり、Ｄが、Ｃ
₅ −Ｃ₆ シクロアルキレン基であり、Ｅが、単結合、メ
チレン又はエチレン基である。）を有する基である化合
物、（１６）Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₄ アルカ
ノイル基［該置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−
Ｒ² （式中、Ｒ² が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルカノ
イル基である。）を有する基であり、所望のものとして
は、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチル
アミノ又はＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基であ
る。］であり、Ａが、エチレン、メチルエチレン、トリ
メチレン、エチルエチレン、テトラメチレン、プロピル
エチレン、ブチルエチレン若しくはイソブチルエチレン
基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、単結合、メチレ
ン又はエチレン基であり、Ｄが、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアル
キレン基であり、Ｅが、単結合、メチレン又はエチレン
基である。）を有する基である化合物、（１７）Ｒ¹
が、置換基を有するＣ₃ −Ｃ₄ アルカノイル基［該置換
基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、Ｒ²
が、水素原子又はアセチル基である。）を有する基であ
り、所望のものとしては、アミノ又はアセチルアミノ基
である。］であり、Ａが、エチレン、メチルエチレン、
プロピルエチレン、ブチルエチレン若しくはイソブチル
エチレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、メチレ
ン基であり、Ｄが、シクロヘキシル基であり、Ｅが、メ
チレン基である。）を有する基である化合物、（１８）
Ｒ¹ が、３−メルカプトプロピオニル、３−メルカプト
−２−メチルプロピオニル、３−メルカプト−３−メチ
ルプロピオニル、４−メルカプトブチリル、３−メルカ
プト−２−エチルプロピオニル、２−アミノ−３−メル
カプトプロピオニル、２−アセチルアミノ−３−メルカ
プトプロピオニル、３−アセチルチオプロピオニル、３
−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル、３−アセチ
ルチオ−３−メチルプロピオニル、４−アセチルチオブ
チリル又は２−アセチルアミノ−３−アセチルチオプロ
ピオニル基であり、Ａが、エチレン、メチルエチレン、
プロピルエチレン、ブチルエチレン若しくはイソブチル
エチレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、メチレ
ン基であり、Ｄが、シクロヘキシル基であり、Ｅが、メ
チレン基である。）を有する基である化合物、（１９）
Ｒ¹ が、３−メルカプト−２−メチルプロピオニル、２
−アミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−アセチル
アミノ−３−メルカプトプロピオニル、３−アセチルチ
オ−２−メチルプロピオニル又は２−アセチルアミノ−
３−アセチルチオプロピオニル基であり、Ａが、メチル
エチレン基である化合物。

【００２５】本発明の代表化合物は、例えば、表１、表
２及び表３に記載する化合物を例示することができる
が、本発明は、これらの化合物に限定されるものではな
い。表中の略記は、以下の通りである。 Ac：アセチル基 Boc ：ｔ−ブトキシカルボニル基 Bu：ブチル基 iBu ：イソブチル基 Btyl：ブチリル基 Et：エチル基 Fur ：フリル基 Hxn ：ヘキサノイル基 cHxln-2 ：1,２−シクロヘキシレン基 cHxln-3 ：1,３−シクロヘキシレン基 cHxln-4 ：1,４−シクロヘキシレン基 Me：メチル基 cPnln-2 ：1,２−シクロペンチレン基 cPnln-3 ：1,３−シクロペンチレン基 Pr：プロピル基 Prn ：プロピオニル基 Pyr ：ピリジル基 Thi ：チエニル基 Val ：バレリル基。

【００２６】

【化３】

【００２７】

【表１】 ──────────────────────────────────── 化合物番号 Ｒ¹ Ａ ──────────────────────────────────── 1-1 2-SH-Ac -(CH₂)₂- 1-2 2-SH-Ac -(CH₂)₃- 1-3 2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 1-4 2-SH-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 1-5 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 1-6 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-7 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-8 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-9 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-10 2-SH-Ac -(cPnln-3)-CH₂- 1-11 2-SH-Ac -CH₂-(cPnln-3)- 1-12 2-SH-Ac -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-13 2-SH-Ac -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-14 2-Me-2-SH-Ac -(CH₂)₂- 1-15 2-Me-2-SH-Ac -(CH₂)₃- 1-16 2-Me-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 1-17 2-Me-2-SH-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 1-18 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 1-19 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-20 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-21 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-22 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-23 2-Me-2-SH-Ac -(cPnln-3)-CH₂- 1-24 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cPnln-3)- 1-25 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-26 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-27 3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-28 3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-29 3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-30 3-SH-Prn -CH₂CH(Me)- 1-31 3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 1-32 3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-33 3-SH-Prn -(CH₂)₄- 1-34 3-SH-Prn -(CH₂)₅- 1-35 3-SH-Prn -(CH₂)₆- 1-36 3-SH-Prn -(cHxln-4)- 1-37 3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-38 3-SH-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-39 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-40 3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 1-41 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-42 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-43 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-44 3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-45 3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-46 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-47 3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-48 3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-49 3-SH-Prn -(cPnln-3)- 1-50 3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-51 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-52 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-53 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-54 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 1-55 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-56 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-57 2-Me-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-58 2-Me-3-SH-Prn -CH₂CH(Me)- 1-59 2-Me-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 1-60 2-Me-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-61 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₄- 1-62 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₅- 1-63 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₆- 1-64 2-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)- 1-65 2-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-66 2-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-67 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-68 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 1-69 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-70 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-71 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-72 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-73 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-74 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-75 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-76 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-77 2-Me-3-SH-Prn -(cPnln-3)- 1-78 2-Me-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-79 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-80 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-81 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-82 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 1-83 3-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-84 3-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-85 3-Me-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-86 3-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-87 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-88 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-89 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-90 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-91 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-92 3-Me-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-93 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-94 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-95 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-96 2-Et-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-97 2-Et-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-98 2-Et-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-99 2-Et-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-100 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-101 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-102 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-103 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-104 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-105 2-Et-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-106 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-107 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-108 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-109 4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-110 4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 1-111 4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-112 4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-113 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-114 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-115 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-116 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-117 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-118 4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 1-119 4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 1-120 4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-121 4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-122 2-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-123 2-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 1-124 2-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-125 2-Me-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-126 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-127 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-128 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-129 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-130 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-131 2-Me-4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 1-132 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 1-133 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-134 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-135 3-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-136 3-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 1-137 3-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-138 3-Me-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-139 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-140 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-141 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-142 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-143 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-144 3-Me-4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 1-145 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 1-146 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-147 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-148 4-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-149 4-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 1-150 4-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-151 4-Me-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-152 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-153 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-154 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-155 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-156 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-157 4-Me-4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 1-158 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 1-159 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-160 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-161 5-SH-Val -(CH₂)₂- 1-162 5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-163 5-SH-Val -(cHxln-4)-CH₂- 1-164 5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)- 1-165 5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-166 2-Me-5-SH-Val -(CH₂)₂- 1-167 2-Me-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-168 2-Me-5-SH-Val -(cHxln-4)- 1-169 2-Me-5-SH-Val -(cHxln-4)-CH₂- 1-170 2-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)- 1-171 2-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-172 5-Me-5-SH-Val -(CH₂)₂- 1-173 5-Me-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-174 5-Me-5-SH-Val -(cHxln-4)-CH₂- 1-175 5-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)- 1-176 5-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-177 6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 1-178 6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-179 6-SH-Hxn -(cHxln-4)-CH₂- 1-180 6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)- 1-181 6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-182 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-183 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-184 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-185 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂CH(Me)- 1-186 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 1-187 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-188 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₄- 1-189 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₅- 1-190 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₆- 1-191 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)- 1-192 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-193 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-194 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-195 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 1-196 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-197 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-198 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-199 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-200 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-201 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-202 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-203 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-204 2-NH₂-3-SH-Prn -(cPnln-3)- 1-205 2-NH₂-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-206 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-207 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-208 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-209 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 1-210 2-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-211 2-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 1-212 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-213 2-NH₂-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-214 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-215 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-216 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-217 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-218 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-219 2-NH₂-4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 1-220 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 1-221 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-222 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-223 3-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-224 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-225 3-NH₂-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-226 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-227 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-228 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-229 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-230 2-NH₂-5-SH-Val -(CH₂)₂- 1-231 2-NH₂-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-232 2-NH₂-5-SH-Val -(cHxln-4)-CH₂- 1-233 2-NH₂-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)- 1-234 2-NH₂-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-235 2-NH₂-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 1-236 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-237 2-NH₂-6-SH-Hxn -(cHxln-4)-CH₂- 1-238 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)- 1-239 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-240 2-NHAc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-241 2-NHAc-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-242 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-243 2-NHAc-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-244 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-245 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-246 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-247 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-248 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-249 2-NHAc-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-250 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-251 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-252 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-253 2-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-254 2-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 1-255 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-256 2-NHAc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-257 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-258 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-259 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-260 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-261 3-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-262 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-263 3-NHAc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-264 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-265 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-266 2-NHAc-5-SH-Val -(CH₂)₂- 1-267 2-NHAc-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-268 2-NHAc-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-269 2-NHAc-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 1-270 2-NHAc-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-271 2-NHAc-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-272 2-NHBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-273 2-NHBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 1-274 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-275 2-NHBoc-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-276 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-277 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-278 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-279 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-280 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-281 2-NHBoc-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-282 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-283 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-284 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-285 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 1-286 2-NHBoc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-287 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-288 2-NHBoc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-289 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-290 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-291 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-292 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-293 3-NHBoc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-294 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-295 3-NHBoc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-296 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-297 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-298 2-NHBoc-5-SH-Val -(CH₂)₂- 1-299 2-NHBoc-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-300 2-NHBoc-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-301 2-NHBoc-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 1-302 2-NHBoc-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-303 2-NHBoc-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-304 2-NHMe-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-305 2-NHMe-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-306 2-NHMe-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-307 2-NHMe-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-308 2-NHMe-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-309 2-NHMe-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-310 2-NHMe-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-311 2-NHMe-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-312 2-NHMe-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-313 2-NHMe-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-314 2-NHMe-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-315 2-NHMe-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-316 3-NHMe-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-317 3-NHMe-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-318 3-NHMe-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-319 2-NHMe-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-320 2-NHMe-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-321 2-NHEt-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-322 2-NHEt-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-323 2-NHEt-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-324 2-NHEt-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-325 2-NHEt-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-326 2-NHEt-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-327 2-NHEt-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-328 2-NHEt-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-329 2-NHEt-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-330 2-NHEt-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-331 3-NHEt-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-332 3-NHEt-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-333 3-NHEt-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-334 2-NHEt-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-335 2-NHEt-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-336 2-NMe₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-337 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-338 2-NMe₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-339 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-340 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-341 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-342 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-343 2-NMe₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-344 2-NMe₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-345 2-NMe₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-346 3-NMe₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 1-347 3-NMe₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-348 3-NMe₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-349 2-NMe₂-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 1-350 2-NMe₂-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-351 2-NMeAc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-352 2-NMeAc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-353 2-NMeAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-354 2-NMeAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-355 2-NMeBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 1-356 2-NMeBoc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 1-357 2-NMeBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-358 2-SAc-Ac -(CH₂)₂- 1-359 2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 1-360 2-SAc-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 1-361 2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 1-362 2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-363 2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-364 2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-365 2-Me-2-SAc-Ac -(CH₂)₂- 1-366 2-Me-2-SAc-Ac -(CH₂)₃- 1-367 2-Me-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 1-368 2-Me-2-SAc-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 1-369 2-Me-2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 1-370 2-Me-2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-371 2-Me-2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-372 2-Me-2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-373 3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-374 3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 1-375 3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-376 3-SAc-Prn -CH₂CH(Me)- 1-377 3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 1-378 3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-379 3-SAc-Prn -(CH₂)₄- 1-380 3-SAc-Prn -(CH₂)₅- 1-381 3-SAc-Prn -(CH₂)₆- 1-382 3-SAc-Prn -(cHxln-4)- 1-383 3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-384 3-SAc-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-385 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-386 3-SAc-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 1-387 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-388 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-389 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-390 3-SAc-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-391 3-SAc-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-392 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-393 3-SAc-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-394 3-SAc-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-395 3-SAc-Prn -(cPnln-3)- 1-396 3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-397 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-398 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-399 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-400 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 1-401 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-402 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 1-403 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-404 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂CH(Me)- 1-405 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 1-406 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-407 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₄- 1-408 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₅- 1-409 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₆- 1-410 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)- 1-411 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-412 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-413 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-414 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 1-415 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-416 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-417 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-418 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-419 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 1-420 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-421 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-422 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-423 2-Me-3-SAc-Prn -(cPnln-3)- 1-424 2-Me-3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-425 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-426 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-427 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-428 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 1-429 3-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-430 3-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-431 3-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-432 3-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-433 3-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-434 2-Et-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-435 2-Et-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-436 2-Et-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-437 2-Et-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-438 2-Et-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-439 4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-440 4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-441 4-SAc-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-442 4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-443 4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-444 2-Me-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-445 2-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-446 2-Me-4-SAc-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-447 2-Me-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-448 2-Me-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-449 3-Me-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-450 3-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-451 3-Me-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-452 4-Me-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-453 4-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-454 4-Me-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-455 5-SAc-Val -(CH₂)₂- 1-456 5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 1-457 2-Me-5-SAc-Val -(CH₂)₂- 1-458 2-Me-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 1-459 2-Me-5-SAc-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-460 5-Me-5-SAc-Val -(CH₂)₂- 1-461 5-Me-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 1-462 5-Me-5-SAc-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-463 6-SAc-Hxn -(CH₂)₂- 1-464 6-SAc-Hxn -CH(Me)CH₂- 1-465 6-SAc-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-466 2-NH₂-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-467 2-NH₂-3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 1-468 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-469 2-NH₂-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-470 2-NH₂-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-471 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-472 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-473 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-474 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-475 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-476 2-NH₂-3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-477 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-478 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-479 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-480 2-NH₂-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-481 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-482 2-NH₂-4-SAc-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 1-483 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 1-484 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-485 3-NH₂-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-486 3-NH₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-487 3-NH₂-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-488 2-NH₂-5-SAc-Val -(CH₂)₂- 1-489 2-NH₂-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 1-490 2-NH₂-5-SAc-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-491 2-NHAc-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-492 2-NHAc-3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 1-493 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-494 2-NHAc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-495 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-496 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-497 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-498 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-499 2-NHAc-3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-500 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-501 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-502 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-503 2-NHAc-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-504 2-NHAc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-505 2-NHAc-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-506 3-NHAc-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-507 3-NHAc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-508 3-NHAc-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-509 2-NHAc-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 1-510 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-511 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 1-512 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-513 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-514 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-515 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-516 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-517 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-518 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-519 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 1-520 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 1-521 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 1-522 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 1-523 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 1-524 2-NHBoc-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-525 2-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-526 2-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-527 3-NHBoc-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 1-528 3-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-529 3-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-530 2-NHBoc-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 1-531 2-NHMe-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-532 2-NHMe-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-533 2-NHMe-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-534 2-NHMe-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-535 3-NHMe-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-536 2-NHEt-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-537 2-NHEt-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-538 2-NHEt-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-539 2-NHEt-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-540 3-NHEt-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-541 2-NMe₂-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 1-542 2-NMe₂-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-543 2-NMe₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-544 2-NMe₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-545 3-NMe₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-546 2-NMeAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-547 2-NMeBoc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 1-548 2-SPrn-Ac -(CH₂)₂- 1-549 2-SPrn-Ac -CH(Me)CH₂- 1-550 2-SPrn-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-551 2-Me-2-SPrn-Ac -(CH₂)₂- 1-552 2-Me-2-SPrn-Ac -CH(Me)CH₂- 1-553 2-Me-2-SPrn-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-554 3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-555 3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-556 3-SPrn-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-557 3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-558 3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-559 3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-560 3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-561 2-Me-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-562 2-Me-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-563 2-Me-3-SPrn-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-564 2-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-565 2-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 1-566 2-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 1-567 2-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-568 3-Me-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-569 3-Me-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-570 3-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-571 2-Et-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-572 2-Et-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-573 2-Et-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-574 4-SPrn-Btyl -(CH₂)₂- 1-575 4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-576 4-SPrn-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-577 2-Me-4-SPrn-Btyl -(CH₂)₂- 1-578 2-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-579 2-Me-4-SPrn-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-580 3-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-581 4-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-582 5-SPrn-Val -CH(Me)CH₂- 1-583 2-NH₂-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-584 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-585 2-NH₂-3-SPrn-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 1-586 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 1-587 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-588 2-NH₂-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-589 3-NH₂-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-590 2-NHAc-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-591 2-NHAc-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-592 2-NHAc-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-593 2-NHAc-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-594 3-NHAc-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-595 2-NHBoc-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 1-596 2-NHBoc-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-597 2-NHBoc-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-598 2-NHBoc-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-599 3-NHBoc-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-600 2-NHMe-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-601 2-NHEt-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-602 2-NMe₂-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-603 3-SBrn-Prn -(CH₂)₂- 1-604 3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-605 3-SBrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-606 2-Me-3-SBrn-Prn -(CH₂)₂- 1-607 2-Me-3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-608 2-Me-3-SBrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-609 2-NH₂-3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 1-610 2-SBoz-Ac -CH(Me)CH₂- 1-611 2-Me-2-SBoz-Ac -CH(Me)CH₂- 1-612 3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 1-613 3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-614 3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-615 2-Me-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 1-616 2-Me-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-617 2-Me-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-618 3-Me-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-619 2-Et-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-620 4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-621 2-NH₂-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 1-622 2-NH₂-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-623 2-NH₂-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-624 2-NH₂-4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-625 3-NH₂-4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-626 2-NHAc-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 1-627 2-NHAc-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-628 2-NHAc-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-629 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 1-630 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-631 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-632 2-NHMe-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-633 2-NHEt-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-634 2-NMe₂-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 1-635 2-(2-ThiCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 1-636 2-Me-2-(2-ThiCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 1-637 3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-638 3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-639 3-(3-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-640 3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-641 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-642 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-643 2-Me-3-(3-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-644 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-645 3-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-646 2-Et-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-647 4-(2-ThiCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-648 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-649 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-650 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-651 2-NHAc-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-652 2-NHBoc-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-653 2-NHMe-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-654 2-NHEt-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-655 2-NMe₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-656 2-(2-FurCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 1-657 2-Me-2-(2-FurCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 1-658 3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-659 3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-660 3-(3-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-661 3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-662 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-663 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-664 2-Me-3-(3-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-665 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-666 3-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-667 2-Et-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-668 4-(2-FurCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-669 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-670 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-671 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-672 2-NHAc-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-673 2-NHBoc-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-674 2-NHMe-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-675 2-NHEt-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-676 2-NMe₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-677 2-(4-PyrCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 1-678 2-Me-2-(4-PyrCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 1-679 3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-680 3-(2-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-681 3-(3-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-682 3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-683 3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-684 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-685 2-Me-3-(2-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-686 2-Me-3-(3-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-687 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-688 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-689 3-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-690 2-Et-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-691 4-(4-PyrCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 1-692 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 1-693 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-694 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 1-695 2-NHAc-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-696 2-NHBoc-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-697 2-NHMe-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-698 2-NHEt-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-699 2-NMe₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 1-700 2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 1-701 2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 1-702 2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 1-703 2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 1-704 2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 1-705 2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 1-706 2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 1-707 2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 1-708 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 1-709 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 1-710 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 1-711 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 1-712 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 1-713 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 1-714 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 1-715 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 1-716 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 1-717 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 1-718 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 1-719 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 1-720 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 1-721 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 1-722 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 1-723 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 1-724 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 1-725 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 1-726 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 1-727 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 1-728 3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 1-729 3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-730 3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-731 3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-732 3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-733 3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-734 2-Me-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 1-735 2-Me-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-736 2-Me-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-737 2-Me-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-738 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-739 2-Me-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-740 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-741 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-742 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 1-743 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-744 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-745 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-746 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 1-747 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-748 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-749 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 1-750 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 1-751 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 1-752 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 1-753 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- ──────────────────────────────────。

【００２８】

【化４】

【００２９】

【表２】 ──────────────────────────────────── 化合物番号 Ｒ¹ Ａ ──────────────────────────────────── 2-1 2-SH-Ac -(CH₂)₂- 2-2 2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 2-3 2-SH-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 2-4 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 2-5 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-6 2-Me-2-SH-Ac -(CH₂)₂- 2-7 2-Me-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 2-8 2-Me-2-SH-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 2-9 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 2-10 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-11 3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-12 3-SH-Prn -(CH₂)₃- 2-13 3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-14 3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-15 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-16 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-17 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-18 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-19 3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 2-20 3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 2-21 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-22 3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-23 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-24 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-25 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-26 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-27 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 2-28 2-Me-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-29 2-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-30 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-31 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-32 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-33 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-34 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 2-35 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 2-36 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-37 2-Me-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-38 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-39 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-40 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-41 3-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-42 3-Me-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-43 3-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-44 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-45 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-46 2-Et-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-47 2-Et-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-48 2-Et-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-49 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-50 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-51 4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-52 4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-53 4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-54 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-55 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-56 2-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-57 2-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-58 2-Me-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-59 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-60 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-61 3-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-62 3-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-63 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-64 4-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-65 4-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-66 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-67 5-SH-Val -(CH₂)₂- 2-68 5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 2-69 5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-70 2-Me-5-SH-Val -(CH₂)₂- 2-71 2-Me-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 2-72 2-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-73 5-Me-5-SH-Val -(CH₂)₂- 2-74 5-Me-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 2-75 5-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-76 6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 2-77 6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 2-78 6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-79 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-80 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 2-81 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-82 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂CH(Me)- 2-83 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 2-84 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-85 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₄- 2-86 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₅- 2-87 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₆- 2-88 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)- 2-89 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-90 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-91 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-92 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 2-93 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-94 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-95 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-96 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 2-97 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 2-98 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-99 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-100 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-101 2-NH₂-3-SH-Prn -(cPnln-3)- 2-102 2-NH₂-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-103 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-104 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-105 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-106 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 2-107 2-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-108 2-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 2-109 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-110 2-NH₂-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-111 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-112 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-113 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-114 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-115 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-116 2-NH₂-4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 2-117 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 2-118 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-119 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-120 3-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-121 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-122 3-NH₂-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-123 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-124 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-125 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-126 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-127 2-NH₂-5-SH-Val -(CH₂)₂- 2-128 2-NH₂-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 2-129 2-NH₂-5-SH-Val -(cHxln-4)-CH₂- 2-130 2-NH₂-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)- 2-131 2-NH₂-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-132 2-NH₂-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 2-133 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 2-134 2-NH₂-6-SH-Hxn -(cHxln-4)-CH₂- 2-135 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)- 2-136 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-137 2-NHAc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-138 2-NHAc-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 2-139 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-140 2-NHAc-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-141 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-142 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-143 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-144 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-145 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-146 2-NHAc-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-147 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-148 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-149 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-150 2-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-151 2-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 2-152 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-153 2-NHAc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-154 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-155 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-156 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-157 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-158 3-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-159 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-160 3-NHAc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-161 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-162 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-163 2-NHAc-5-SH-Val -(CH₂)₂- 2-164 2-NHAc-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 2-165 2-NHAc-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-166 2-NHAc-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 2-167 2-NHAc-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 2-168 2-NHAc-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-169 2-NHBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-170 2-NHBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 2-171 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-172 2-NHBoc-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-173 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-174 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-175 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-176 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-177 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-178 2-NHBoc-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-179 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-180 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-181 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-182 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 2-183 2-NHBoc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-184 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-185 2-NHBoc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-186 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-187 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-188 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-189 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-190 3-NHBoc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 2-191 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-192 3-NHBoc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 2-193 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 2-194 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-195 2-NHBoc-5-SH-Val -(CH₂)₂- 2-196 2-NHBoc-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 2-197 2-NHBoc-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-198 2-NHBoc-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 2-199 2-NHBoc-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 2-200 2-NHBoc-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-201 2-NHMe-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-202 2-NHMe-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-203 2-NHMe-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-204 2-NHMe-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-205 3-NHMe-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-206 2-NHEt-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-207 2-NHEt-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-208 2-NHEt-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-209 2-NHEt-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-210 3-NHEt-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-211 2-NMe₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 2-212 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-213 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-214 2-NMe₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-215 3-NMe₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-216 2-NMeAc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-217 2-NMeAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-218 2-NMeBoc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 2-219 2-SAc-Ac -(CH₂)₂- 2-220 2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 2-221 2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-222 2-Me-2-SAc-Ac -(CH₂)₂- 2-223 2-Me-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 2-224 2-Me-2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-225 3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-226 3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 2-227 3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-228 3-SAc-Prn -(cHxln-4)- 2-229 3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-230 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-231 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-232 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-233 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-234 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-235 3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-236 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-237 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-238 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-239 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-240 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 2-241 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-242 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)- 2-243 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-244 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-245 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-246 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-247 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-248 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 2-249 2-Me-3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 2-250 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 2-251 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 2-252 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 2-253 3-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-254 3-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-255 3-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-256 2-Et-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-257 2-Et-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-258 2-Et-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-259 4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 2-260 4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-261 4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-262 2-Me-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 2-263 2-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-264 2-Me-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-265 3-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-266 4-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-267 5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 2-268 2-Me-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 2-269 5-Me-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 2-270 6-SAc-Hxn -CH(Me)CH₂- 2-271 2-NH₂-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-272 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-273 2-NH₂-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-274 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-275 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 2-276 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 2-277 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-278 2-NH₂-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 2-279 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-280 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-281 3-NH₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-282 2-NH₂-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 2-283 2-NHAc-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-284 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-285 2-NHAc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-286 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-287 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-288 2-NHAc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-289 3-NHAc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-290 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 2-291 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-292 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 2-293 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 2-294 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-295 2-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-296 3-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-297 2-NHMe-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-298 2-NHEt-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-299 2-NMe₂-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-300 2-NMeAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-301 2-NMeBoc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-302 2-SPrn-Ac -CH(Me)CH₂- 2-303 2-Me-2-SPrn-Ac -CH(Me)CH₂- 2-304 3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 2-305 3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-306 3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-307 2-Me-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 2-308 2-Me-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-309 2-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-310 3-Me-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-311 2-Et-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-312 4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-313 2-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-314 3-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-315 4-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-316 2-NH₂-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 2-317 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-318 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-319 2-NHAc-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-320 2-NHBoc-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-321 2-NHMe-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-322 2-NHEt-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-323 2-NMe₂-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-324 3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-325 2-Me-3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-326 2-NH₂-3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 2-327 2-SBoz-Ac -CH(Me)CH₂- 2-328 2-Me-2-SBoz-Ac -CH(Me)CH₂- 2-329 3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 2-330 3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 2-331 3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-332 2-Me-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 2-333 2-Me-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 2-334 2-Me-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-335 4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-336 2-NH₂-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 2-337 2-NH₂-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 2-338 2-NH₂-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-339 2-NH₂-4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-340 2-NHAc-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 2-341 2-NHAc-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 2-342 2-NHAc-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-343 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 2-344 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 2-345 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-346 2-(2-ThiCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 2-347 2-Me-2-(2-ThiCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 2-348 3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-349 3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-350 3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-351 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-352 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-353 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-354 4-(2-ThiCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-355 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-356 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-357 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-358 2-NHAc-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-359 2-NHBoc-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-360 2-(2-FurCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 2-361 2-Me-2-(2-FurCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 2-362 3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-363 3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-364 3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-365 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-366 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-367 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-368 4-(2-FurCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-369 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-370 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-371 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-372 2-NHAc-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-373 2-NHBoc-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-374 2-(4-PyrCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 2-375 2-Me-2-(4-PyrCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 2-376 3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-377 3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-378 3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-379 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-380 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-381 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-382 3-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-383 4-(4-PyrCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 2-384 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 2-385 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-386 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 2-387 2-NHAc-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-388 2-NHBoc-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 2-389 2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 2-390 2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 2-391 2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 2-392 2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 2-393 2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 2-394 2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 2-395 2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 2-396 2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 2-397 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 2-398 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 2-399 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 2-400 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 2-401 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 2-402 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 2-403 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 2-404 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 2-405 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 2-406 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 2-407 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 2-408 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 2-409 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 2-410 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 2-411 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 2-412 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 2-413 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 2-414 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 2-415 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 2-416 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 2-417 3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 2-418 3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-419 3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-420 3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-421 3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 2-422 3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-423 3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-424 3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-425 2-Me-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 2-426 2-Me-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-427 2-Me-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-428 2-Me-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-429 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-430 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 2-431 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-432 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-433 2-Me-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-434 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-435 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-436 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 2-437 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-438 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-439 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-440 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 2-441 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-442 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-443 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 2-444 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 2-445 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 2-446 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 2-447 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 2-448 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- ──────────────────────────────────。

【００３０】

【化５】

【００３１】

【表３】 ──────────────────────────────────── 化合物番号 Ｒ¹ Ａ ──────────────────────────────────── 3-1 2-SH-Ac -(CH₂)₂- 3-2 2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 3-3 2-SH-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 3-4 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 3-5 2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-6 2-Me-2-SH-Ac -(CH₂)₂- 3-7 2-Me-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 3-8 2-Me-2-SH-Ac -(cHxln-4)-CH₂- 3-9 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)- 3-10 2-Me-2-SH-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-11 3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-12 3-SH-Prn -(CH₂)₃- 3-13 3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-14 3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-15 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-16 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-17 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-18 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-19 3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 3-20 3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 3-21 3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-22 3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-23 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-24 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-25 3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-26 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-27 2-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 3-28 2-Me-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-29 2-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-30 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-31 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-32 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-33 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-34 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 3-35 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 3-36 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-37 2-Me-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-38 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-39 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-40 2-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-41 3-Me-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-42 3-Me-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-43 3-Me-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-44 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-45 3-Me-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-46 2-Et-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-47 2-Et-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-48 2-Et-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-49 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-50 2-Et-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-51 4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-52 4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-53 4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-54 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-55 4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-56 2-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-57 2-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-58 2-Me-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-59 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-60 2-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-61 3-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-62 3-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-63 3-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-64 4-Me-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-65 4-Me-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-66 4-Me-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-67 5-SH-Val -(CH₂)₂- 3-68 5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 3-69 5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-70 2-Me-5-SH-Val -(CH₂)₂- 3-71 2-Me-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 3-72 2-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-73 5-Me-5-SH-Val -(CH₂)₂- 3-74 5-Me-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 3-75 5-Me-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-76 6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 3-77 6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 3-78 6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-79 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-80 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 3-81 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-82 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂CH(Me)- 3-83 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 3-84 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-85 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₄- 3-86 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₅- 3-87 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₆- 3-88 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)- 3-89 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-90 2-NH₂-3-SH-Prn -(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-91 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-92 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)- 3-93 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-94 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-95 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-96 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-2-Me-(cHxln-4)-CH₂- 3-97 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-3-Me-(cHxln-4)-CH₂- 3-98 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-99 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-100 2-NH₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-101 2-NH₂-3-SH-Prn -(cPnln-3)- 3-102 2-NH₂-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-103 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-104 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-105 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-106 2-NH₂-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 3-107 2-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-108 2-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 3-109 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-110 2-NH₂-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-111 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-112 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-113 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-114 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-115 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-116 2-NH₂-4-SH-Btyl -(cPnln-3)-CH₂- 3-117 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)- 3-118 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-119 2-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-120 3-NH₂-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-121 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-122 3-NH₂-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-123 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-124 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-125 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-126 3-NH₂-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-127 2-NH₂-5-SH-Val -(CH₂)₂- 3-128 2-NH₂-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 3-129 2-NH₂-5-SH-Val -(cHxln-4)-CH₂- 3-130 2-NH₂-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)- 3-131 2-NH₂-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-132 2-NH₂-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 3-133 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 3-134 2-NH₂-6-SH-Hxn -(cHxln-4)-CH₂- 3-135 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)- 3-136 2-NH₂-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-137 2-NHAc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-138 2-NHAc-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 3-139 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-140 2-NHAc-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-141 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-142 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-143 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-144 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-145 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-146 2-NHAc-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-147 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-148 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-149 2-NHAc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-150 2-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-151 2-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₃- 3-152 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-153 2-NHAc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-154 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-155 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-156 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-157 2-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-158 3-NHAc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-159 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-160 3-NHAc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-161 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-162 3-NHAc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-163 2-NHAc-5-SH-Val -(CH₂)₂- 3-164 2-NHAc-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 3-165 2-NHAc-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-166 2-NHAc-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 3-167 2-NHAc-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 3-168 2-NHAc-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-169 2-NHBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-170 2-NHBoc-3-SH-Prn -(CH₂)₃- 3-171 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-172 2-NHBoc-3-SH-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-173 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-174 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-175 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-176 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-177 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-178 2-NHBoc-3-SH-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-179 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-180 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-181 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-182 2-NHBoc-3-SH-Prn -CH₂-(cPnln-3)-(CH₂)₂- 3-183 2-NHBoc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-184 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-185 2-NHBoc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-186 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-187 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-188 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-189 2-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-190 3-NHBoc-4-SH-Btyl -(CH₂)₂- 3-191 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-192 3-NHBoc-4-SH-Btyl -(cHxln-4)-CH₂- 3-193 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)- 3-194 3-NHBoc-4-SH-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-195 2-NHBoc-5-SH-Val -(CH₂)₂- 3-196 2-NHBoc-5-SH-Val -CH(Me)CH₂- 3-197 2-NHBoc-5-SH-Val -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-198 2-NHBoc-6-SH-Hxn -(CH₂)₂- 3-199 2-NHBoc-6-SH-Hxn -CH(Me)CH₂- 3-200 2-NHBoc-6-SH-Hxn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-201 2-NHMe-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-202 2-NHMe-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-203 2-NHMe-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-204 2-NHMe-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-205 3-NHMe-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-206 2-NHEt-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-207 2-NHEt-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-208 2-NHEt-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-209 2-NHEt-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-210 3-NHEt-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-211 2-NMe₂-3-SH-Prn -(CH₂)₂- 3-212 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-213 2-NMe₂-3-SH-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-214 2-NMe₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-215 3-NMe₂-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-216 2-NMeAc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-217 2-NMeAc-4-SH-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-218 2-NMeBoc-3-SH-Prn -CH(Me)CH₂- 3-219 2-SAc-Ac -(CH₂)₂- 3-220 2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 3-221 2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-222 2-Me-2-SAc-Ac -(CH₂)₂- 3-223 2-Me-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 3-224 2-Me-2-SAc-Ac -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-225 3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-226 3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 3-227 3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-228 3-SAc-Prn -(cHxln-4)- 3-229 3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-230 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-231 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-232 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-233 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-234 3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-235 3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-236 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-237 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-238 3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-239 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-240 2-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₃- 3-241 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-242 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)- 3-243 2-Me-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-244 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-245 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-246 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-247 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-248 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-(CH₂)₂- 3-249 2-Me-3-SAc-Prn -(cPnln-3)-CH₂- 3-250 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)- 3-251 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-2)-CH₂- 3-252 2-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cPnln-3)-CH₂- 3-253 3-Me-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-254 3-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-255 3-Me-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-256 2-Et-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-257 2-Et-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-258 2-Et-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-259 4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 3-260 4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-261 4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-262 2-Me-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 3-263 2-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-264 2-Me-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-265 3-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-266 4-Me-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-267 5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 3-268 2-Me-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 3-269 5-Me-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 3-270 6-SAc-Hxn -CH(Me)CH₂- 3-271 2-NH₂-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-272 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-273 2-NH₂-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-274 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-275 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-2)-CH₂- 3-276 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-3)-CH₂- 3-277 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-278 2-NH₂-4-SAc-Btyl -(CH₂)₂- 3-279 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-280 2-NH₂-4-SAc-Btyl -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-281 3-NH₂-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-282 2-NH₂-5-SAc-Val -CH(Me)CH₂- 3-283 2-NHAc-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-284 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-285 2-NHAc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-286 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-287 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-288 2-NHAc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-289 3-NHAc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-290 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(CH₂)₂- 3-291 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-292 2-NHBoc-3-SAc-Prn -(cHxln-4)-CH₂- 3-293 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)- 3-294 2-NHBoc-3-SAc-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-295 2-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-296 3-NHBoc-4-SAc-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-297 2-NHMe-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-298 2-NHEt-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-299 2-NMe₂-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-300 2-NMeAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-301 2-NMeBoc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-302 2-SPrn-Ac -CH(Me)CH₂- 3-303 2-Me-2-SPrn-Ac -CH(Me)CH₂- 3-304 3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 3-305 3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-306 3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-307 2-Me-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 3-308 2-Me-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-309 2-Me-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-310 3-Me-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-311 2-Et-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-312 4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-313 2-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-314 3-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-315 4-Me-4-SPrn-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-316 2-NH₂-3-SPrn-Prn -(CH₂)₂- 3-317 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-318 2-NH₂-3-SPrn-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-319 2-NHAc-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-320 2-NHBoc-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-321 2-NHMe-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-322 2-NHEt-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-323 2-NMe₂-3-SPrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-324 3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-325 2-Me-3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-326 2-NH₂-3-SBrn-Prn -CH(Me)CH₂- 3-327 2-SBoz-Ac -CH(Me)CH₂- 3-328 2-Me-2-SBoz-Ac -CH(Me)CH₂- 3-329 3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 3-330 3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 3-331 3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-332 2-Me-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 3-333 2-Me-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 3-334 2-Me-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-335 4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-336 2-NH₂-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 3-337 2-NH₂-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 3-338 2-NH₂-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-339 2-NH₂-4-SBoz-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-340 2-NHAc-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 3-341 2-NHAc-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 3-342 2-NHAc-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-343 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -(CH₂)₂- 3-344 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -CH(Me)CH₂- 3-345 2-NHBoc-3-SBoz-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-346 2-(2-ThiCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 3-347 2-Me-2-(2-ThiCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 3-348 3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-349 3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-350 3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-351 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-352 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-353 2-Me-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-354 4-(2-ThiCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-355 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-356 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-357 2-NH₂-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-358 2-NHAc-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-359 2-NHBoc-3-(2-ThiCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-360 2-(2-FurCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 3-361 2-Me-2-(2-FurCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 3-362 3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-363 3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-364 3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-365 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-366 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-367 2-Me-3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-368 4-(2-FurCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-369 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-370 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-371 2-NH₂-3-(2-FurCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-372 2-NHAc-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-373 2-NHBoc-3-(2-FurCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-374 2-(4-PyrCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 3-375 2-Me-2-(4-PyrCOS)-Ac -CH(Me)CH₂- 3-376 3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-377 3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-378 3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-379 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-380 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-381 2-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-382 3-Me-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-383 4-(4-PyrCOS)-Btyl -CH(Me)CH₂- 3-384 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -(CH₂)₂- 3-385 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-386 2-NH₂-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH₂-(cHxln-4)-CH₂- 3-387 2-NHAc-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-388 2-NHBoc-3-(4-PyrCOS)-Prn -CH(Me)CH₂- 3-389 2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 3-390 2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 3-391 2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 3-392 2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 3-393 2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 3-394 2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 3-395 2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 3-396 2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 3-397 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 3-398 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 3-399 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 3-400 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 3-401 2-NH₂-2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 3-402 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Me)CH₂- 3-403 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Et)CH₂- 3-404 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Pr)CH₂- 3-405 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(Bu)CH₂- 3-406 2-NHAc-2-SH-Ac -CH(iBu)CH₂- 3-407 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 3-408 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 3-409 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 3-410 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 3-411 2-NH₂-2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 3-412 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Me)CH₂- 3-413 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Et)CH₂- 3-414 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Pr)CH₂- 3-415 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(Bu)CH₂- 3-416 2-NHAc-2-SAc-Ac -CH(iBu)CH₂- 3-417 3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 3-418 3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-419 3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-420 3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-421 3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 3-422 3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-423 3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-424 3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-425 2-Me-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 3-426 2-Me-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-427 2-Me-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-428 2-Me-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-429 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-430 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 3-431 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-432 2-Me-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-433 2-Me-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-434 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-435 2-NH₂-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-436 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Et)CH₂- 3-437 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-438 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-439 2-NHAc-3-SH-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-440 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 3-441 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-442 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-443 2-NH₂-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- 3-444 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Me)CH₂- 3-445 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Et)CH₂- 3-446 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Pr)CH₂- 3-447 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(Bu)CH₂- 3-448 2-NHAc-3-SAc-Prn -CH(iBu)CH₂- ──────────────────────────────────。

【００３２】上記例示化合物のうち、好適な化合物は、
化合物番号１−３、１−８、１−１６、１−２１、１−
２９、１−３２、１−４３、１−５５、１−５７、１−
６０、１−７１、１−８５、１−９０、１−９８、１−
１０３、１−１１１、１−１２４、１−１２９、１−１
３７、１−１４２、１−１５０、１−１６７、１−１７
８、１−１８４、１−１８７、１−１９８、１−２１
２、１−２１７、１−２２４、１−２４２、１−２４
７、１−２５５、１−２６７、１−２９４、１−３０
５、１−３３７、１−３５９、１−３６４、１−３６
７、１−３７２、１−３８９、１−４０３、１−４０
６、１−４１７、１−４３５、１−４４０、１−４６
８、１−４９８、１−５４９、１−５５５、１−５６
０、１−５７２、１−５９３、１−５９６、１−６１
６、１−６２７、１−６４２、１−６５１、１−６８
１、１−７０１、１−７０５、１−７０６、１−７１
３、１−７２９、１−７３３、１−７３８、１−７３
９、１−７４３、１−７４５、１−７５１、２−２、２
−５、２−１３、２−１８、２−２８、２−３３、２−
４７、２−６５、２−８４、２−１０９、２−１３９、
２−１４４、２−１６４、２−２２０、２−２２７、２
−２３３、２−２４１、２−２４７、２−２５７、２−
３０３、２−３１１、２−３１９、２−３４１、２−３
４９、２−３６６、２−３９６、２−４２６、２−４３
１、２−４３８、２−４４８、３−２、３−１０、３−
１８、３−２８、３−４７、３−８４、３−９５、３−
１３９、３−１４４、３−２２０、３−２２７、３−２
３３、３−２４１、３−２４７、３−２５４、３−２８
４、３−２８７、３−３０５、３−３０６、３−３１
９、３−３３１、３−３３３、３−３４１、３−３５
４、３−３６３、３−３９４、３−４２４、３−４２
６、３−４２８、３−４４４又は３−４４８の化合物で
あり、更に好適な化合物は、化合物番号１−３、１−２
９、１−３２、１−４３、１−５５、１−５７、１−６
０、１−７１、１−８５、１−９０、１−９８、１−１
６７、１−２１２、１−２４２、１−２４７、１−３５
９、１−３６４、１−３６７、１−３８９、１−４０
３、１−４０６、１−４６８、１−４９８、１−５４
９、１−５５５、１−６１６、１−６２７、１−６８
１、１−７０１、１−７０６、１−７２９、１−７３
３、２−５、２−１８、２−１３９、２−２２７、２−
２３３、２−２４１、２−２４７、２−４２６、２−４
３１、２−４３８、２−４４８、３−２８、３−１３
９、３−１４４、３−２２０、３−２２７、３−２３
３、３−２４１、３−２４７、３−２８４、３−２８
７、３−３１９、３−３３１、３−３９４、３−４２４
又は３−４４４の化合物であり、特に好適な化合物は、 化合物番号１−５７：１−（３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニル）−Ｌ−プロリン−Ｎ−（１−メチル−
２−ニトロキシエチル）アミド、 化合物番号１−３６４：１−アセチルチオアセチル−Ｌ
−プロリン−Ｎ−（４−ニトロキシメチルシクロヘキシ
ルメチル）カルボキサミド、 化合物番号１−４０３：１−（３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル）−Ｌ−プロリン−Ｎ−（１−メチ
ル−２−ニトロキシエチル）アミド、 化合物番号２−２３３：３−（３−アセチルチオプロピ
オニル）−オキサゾリジン−４−イル−Ｎ−（４−ニト
ロキシメチルシクロヘキシルメチル）アミド、 化合物番号２−２４１：３−（３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル）−オキサゾリジン−４−イル−Ｎ
−（１−メチル−２−ニトロキシエチル）アミド、 化合物番号２−４３１：３−（３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル）−オキサゾリジン−４−イル−Ｎ
−（１−プロピル−２−ニトロキシエチル）アミド、 化合物番号３−２３３：３−（３−アセチルチオプロピ
オニル）−チアゾリジン−４−イル−Ｎ−（４−ニトロ
キシメチルシクロヘキシルメチル）アミド、 化合物番号３−２４１：３−（３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル）−チアゾリジン−４−イル−Ｎ−
（１−メチル−２−ニトロキシエチル）アミド、 化合物番号３−２４７：３−（３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル）−チアゾリジン−４−イル−Ｎ−
（４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル）アミド
又は 化合物番号３−２８４：３−（２−アセチルアミノ−３
−アセチルチオプロピオニル）−チアゾリジン−４−イ
ル−Ｎ−（１−メチル−２−ニトロキシエチル）アミド
の化合物である。

【００３３】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分である一般式
（Ｉ）を有する化合物は、以下に示す方法に従って容易
に製造できる。

【００３４】

【化６】

【００３５】上記の製法において記載されている化学式
中、Ｒ¹ 、Ａ及びＸは前述したものと同意義を示し、Ｒ
¹aは、Ｒ¹ に含まれているメルカプト基、アミノ基及び
モノ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基が、それぞれ、保護
されたメルカプト基、保護されたアミノ基及び保護され
たモノ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基である他、Ｒ¹と
同意義を示し、Ｒ⁴ は、アミノ基の保護基（前述したも
のと同意義を示す。）を示す。

【００３６】メルカプト基の保護基は、例えば、前記Ｃ
₁ −Ｃ₆ 脂肪族アシル基、前記Ｃ₂−Ｃ₇ アルコキシカ
ルボニル基、前記置換されてもよいＣ₇ −Ｃ₁₁アリ−ル
カルボニル基、前記置換されてもよい５乃至６員芳香複
素環カルボニル基であり得、好適には、アセチル、ｔ−
ブトキシカルボニル又はベンゾイル基である。

【００３７】Ａ法は、化合物（Ｉ）を製造する方法であ
る。第Ａ１工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造
する工程で、不活性溶媒中、一般式（ＩＩ）を有する化
合物又はその反応性誘導体（酸ハライド類、混合酸無水
物又は活性エステル類）と一般式（ＩＩＩ）を有する化
合物又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸
塩のような鉱酸塩）を反応させ、所望により（ａ）得ら
れた化合物のアミノ基若しくはイミノ基（−ＮＨ−）の
保護基を除去する反応、（ｂ）メルカプト基の保護基を
除去する反応、（ｃ）アミノ基若しくはイミノ基を保護
する反応及び（ｄ）メルカプト基をアシル化する反応を
適宜行うことにより、達成される。

【００３８】化合物（ＩＩ）及び化合物（ＩＩＩ）の反
応は、例えば、酸ハライド法、混合酸無水物法、活性エ
ステル法又は縮合法によって行われる。酸ハライド法
は、不活性溶媒中、化合物（ＩＩ）をハロゲン化剤（例
えば、チオニルクロリド、シュウ酸クロリド、五塩化リ
ン等）と反応させ、酸ハライドを製造し、その酸ハライ
ドと化合物（ＩＩＩ）又はその酸付加塩を不活性溶媒
中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、
反応させることにより達成される。使用される塩基は、
例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機アミ
ン類、重曹、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭
酸塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩であり得、好適には、有機アミン類（特に好
適には、トリエチルアミン）である。

【００３９】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、アセ
トンのようなケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類で
あり得、好適には、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類
又はエ−テル類であり、更に好適には、エ−テル類（特
に好適には、テトラヒドロフラン）である。反応温度
は、原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び溶媒の種類等
により異なるが、ハロゲン化剤と化合物（ＩＩ）との反
応及び酸ハライドと化合物（ＩＩＩ）との反応とも、通
常−２０℃乃至１５０℃であり、好適には、ハロゲン化
剤と化合物（ＩＩ）との反応は−１０℃乃至５０℃であ
り、酸ハライドと化合物（ＩＩＩ）との反応は０℃乃至
１００℃である。反応時間は、反応温度等により異なる
が、両反応とも、通常１５分間乃至２４時間（好適に
は、３０分間乃至１６時間）である。

【００４０】混合酸無水物法は、ハロゲノ炭酸Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルキル、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルシアノリン酸又は
ジ−Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールホスホリルアジドと化合物（Ｉ
Ｉ）を反応させ、混合酸無水物を製造し、その混合酸無
水物と化合物（ＩＩＩ）又はその酸付加塩を反応させる
ことにより達成される。混合酸無水物を製造する反応
は、クロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル、クロル炭酸
イソブチル、クロル炭酸ヘキシルのようなハロゲノ炭酸
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル（好適には、クロル炭酸エチル又は
クロル炭酸イソブチル）、ジメチルシアノリン酸、ジエ
チルシアノリン酸、ジヘキシルシアノリン酸のようなジ
−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルシアノリン酸又はジフェニルリン
酸アジド、ジ−（ｐ−ニトロフェニル）リン酸アジド、
ジナフチルリン酸アジドのようなジ−Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリー
ルリン酸アジド（好適には、ジフェニルリン酸アジド）
と化合物（ＩＩ）を反応させることにより行われ、好適
には、不活性溶媒中、塩基の存在下に行われる。

【００４１】使用される塩基及び不活性溶媒は、上記の
酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応温度
は、原料化合物（ＩＩ）及び溶媒の種類等により異なる
が、通常−２０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至３０
℃）である。反応時間は、反応温度等により異なるが、
通常１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１
６時間）である。

【００４２】混合酸無水物と化合物（ＩＩＩ）又はその
酸付加塩との反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は
非存在下（好適には、存在下）で行われ、使用される塩
基及び不活性溶媒は、上記の酸ハライド法で使用される
ものと同様である。反応温度は、原料化合物（ＩＩＩ）
及び溶媒の種類等により異なるが、通常−２０℃乃至１
００℃（好適には、−１０℃乃至５０℃）である。反応
時間は、反応温度等により異なるが、通常１５分間乃至
２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）である。
また、本方法において、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルシアノ
リン酸又はジ−Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールリン酸アジドを使用
する場合には、塩基の存在下、化合物（ＩＩ）と化合物
（ＩＩＩ）を直接反応させることもできる。

【００４３】活性エステル法は、縮合剤（例えば、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−
ル等）の存在下、化合物（ＩＩ）を活性エステル化剤
（例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾ−ルのようなＮ−ヒドロキシ化合物
等）と反応させ、活性エステルを製造し、この活性エス
テルと化合物（ＩＩＩ）又はその酸付加塩を反応させる
ことにより、達成される。活性エステルを製造する反応
は、好適には、不活性溶媒中で行われ、使用される不活
性溶媒は、上記の酸ハライド法で使用されるものと同様
である。反応温度は、原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
及び溶媒の種類等により異なるが、活性エステル化反応
では、通常−２０℃乃至５０℃（好適には、−１０℃乃
至３０℃）であり、活性エステル化合物と化合物（ＩＩ
Ｉ）との反応では、−２０℃乃至５０℃（好適には、−
１０℃乃至３０℃）である。反応時間は、反応温度等に
より異なるが、両反応とも、通常１５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）である。

【００４４】縮合法は、縮合剤［例えば、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−ル、１−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩等］の存在下、化合物（ＩＩ）と化合
物（ＩＩＩ）又はその酸付加塩を直接反応させることに
より行われる。本反応は、前記の活性エステルを製造す
る反応と同様に行われる。所望の（ａ）反応であるアミ
ノ基又はイミノ基の保護基を除去する反応は、保護基の
種類によって異なるが、一般にこの分野の技術において
周知の方法によって、以下の様に実施される。アミノ基
又はイミノ基の保護基が、Ｃ₁ −Ｃ₆ 脂肪族アシル基又
はＣ₂ −Ｃ₇アルコキシカルボニル基である場合には、
水性溶媒の存在下に、相当する化合物を酸又は塩基と反
応させることにより、該置換基が除去される。使用され
る酸は、通常酸として使用されるもので、反応を阻害し
ないものであれば特に限定はないが、好適には、塩酸、
硫酸、リン酸、臭化水素酸のような無機酸であり、特に
好適には、塩酸であり、使用される塩基は、化合物の他
の部分に影響を与えないものであれば特に限定はない
が、好適には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、炭酸リチ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類又はアン
モニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニ
ア類であり、特に好適には、アンモニア類である。

【００４５】尚、塩基による加水分解では異性化が起こ
ることがある。上記反応に使用される不活性溶媒は、通
常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定は
なく、例えば、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ
−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−
テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶媒
であり得、好適には、含水アルコ−ル類又は含水エ−テ
ル類である。反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に限
定はないが、副反応を抑制するために、反応温度は、通
常、−１０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至１００
℃）であり、反応時間は、通常、３０分乃至２０時間
（好適には、1 時間乃至１０時間）である。

【００４６】アミノ基又はイミノ基の保護基が、式−Ｓ
ｉＲ³ _aＲ³ _bＲ³ _c（式中、Ｒ³ _a、Ｒ³ _b及びＲ³ _cは、前述し
たものと同意義を示す。）を有する基である場合には、
不活性溶媒中、相当する化合物を弗化テトラブチルアン
モニウムのような弗素アニオンを生成する化合物と反応
させることにより、該置換基が除去される。

【００４７】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定されないが、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類が好適で
ある。反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、反
応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃（好適には、０℃
乃至３０℃）であり、反応時間は、通常、２時間乃至２
４時間（好適には、１０時間乃至１８時間）である。

【００４８】アミノ基又はイミノ基の保護基が、Ｃ₆ −
Ｃ₁₀アリ−ルメチル基又はＣ₆-Ｃ₁₀アリ−ルメトキシカ
ルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中で、相
当する化合物を還元剤（接触還元を含む。）又は酸化剤
と接触させることにより、該置換基が除去される。接触
還元による除去において使用される不活性溶媒は、本反
応に関与しないものであれば特に限定はないが、例え
ば、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類、ジ
エチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエ−テル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのよう
な脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのよう
なエステル類、酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機
溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、アルコ−ル
類である。

【００４９】使用される触媒は、通常、接触還元反応に
使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、
パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金
黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフ
ィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムであり
得、好適には、パラジウム−炭素である。

【００５０】水素の圧力は、特に限定はないが、通常１
乃至１０気圧（好適には、１乃至３気圧）である。反応
温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等
により異なるが、反応温度は、通常、−２０℃乃至１０
０℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間
は、通常、３０分乃至１０時間（好適には、１時間乃至
５時間）である。

【００５１】酸化剤による除去において、使用される不
活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、例えば、アセトンのようなケトン類、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、
ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類又はこれら有機溶剤の混合溶剤であり得、好適に
は、アミド類又はスルホキシド類である。使用される酸
化剤としては、酸化に使用される化合物であれば特に限
定はないが、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウ
ムのようなアルカリ金属過硫酸塩、アンモニウムセリウ
ムナイトレイト(CAN) 、2,3-ジクロロ-5,6- ジシアノ-p
-ベンゾキノン(DDQ) であり得、好適には、アンモニウ
ムセリウムナイトレイト(CAN) 又は2,3-ジクロロ-5,6-
ジシアノ-p- ベンゾキノン(DDQ) である。反応温度及び
反応時間は、出発物質、溶媒及び触媒の種類等により異
なるが、反応温度は、通常、−１０℃乃至１５０℃（好
適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、通常、
１０分乃至２４時間（好適には、３０分乃至１０時間）
である。

【００５２】アミノ基又はイミノ基の保護基がｔ−ブチ
ル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、メトキシベンジル基
又はメトキシベンジルオキシカルボニル基である場合
は、通常、不活性溶媒中、相当する化合物を酸と反応さ
せることにより該置換基が除去される。上記反応に使用
される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば、
特に限定されないが、例えば、エ−テル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエ−テル類、ジクロロメタ
ン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類であり得、好適には、エ−テル類である。使用
される酸は、通常酸として使用されるもので、反応を阻
害しないものであれば特に限定はないが、例えば、塩
酸、硫酸、硝酸のような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のよう
な有機酸であり、好適には、無機酸（特に好適には、塩
酸）である。反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃（好適に
は、０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、通常、３０
分乃至５０時間（好適には、１時間乃至２時間）であ
る。

【００５３】所望の（ｂ）反応であるメルカプト基の保
護基を除去する反応は、一般にこの分野の技術において
周知の方法によって実施され、例えば、不活性溶媒中、
得られた化合物をアルカリ加水分解することにより行わ
れる。上記反応に使用されるアルカリは、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水
酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩であり、好適には、アルカリ金属水酸化物
である。

【００５４】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に関与しないものであれば特に限定はされないが、例
えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコ−ル、ジメチルエ−テルのようなエ−テ
ル類、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ルのような
アルコ−ル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチレンリン酸トリアミ
ドのようなアミド類であり得、好適には、エ−テル類又
はアルコ−ル類である。反応温度及び反応時間は、特に
限定はないが、反応温度は、通常、−１０℃乃至１００
℃（好適には、０℃乃至３０℃）であり、反応時間は、
通常、５分乃至１０時間（好適には、３０分乃至５時
間）である。

【００５５】所望の（ｃ）反応であるアミノ基又はイミ
ノ基を保護する反応は、保護基の種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
実施され、不活性溶媒中、塩基の存在下又は不存在下
（好適には、存在下）、得られた化合物を一般式 Ｒ⁴ −Ｙ （Ｘ） ［式中、Ｒ⁴ は、前述したものと同意義を示し、Ｙは、
ハロゲン原子（好適には、塩素原子、臭素原子又は沃素
原子）を示す。］を有する化合物と反応させることによ
り、行われる。使用される塩基は、化合物の他の部分に
影響を与えないものであれば、特に限定されないが、例
えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシド類、炭酸リチウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物類又はトリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジンのようなア
ミン類であり得、好適には、アミン類である。

【００５６】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に関与しないものであれば特に限定はないが、例え
ば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のよ
うなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ−テル、ジイソ
プロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコ−ル、ジメチルエ
−テルのようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ−ル、
プロパノ−ルのようなアルコ−ル類であり得、好適に
は、エ−テル類又はアルコ−ル類である。反応温度及び
反応時間は、特に限定はないが、反応温度は、通常、−
１０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至３０℃）であ
り、反応時間は、通常、３０分乃至１０時間（好適に
は、１時間分乃至５時間）である。

【００５７】所望の（ｄ）反応であるメルカプト基をア
シル化する反応は、一般にこの分野の技術において周知
の方法によって実施され、不活性溶媒中、得られた化合
物を一般式 Ｒ² _a−ＯＨ （ＸＩ） （式中、Ｒ² _aは、前記Ｒ² から水素原子を除いたものと
同意義を示す。）を有する化合物と塩基の存在下、反応
させることによって行われる。上記反応に使用される不
活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば、特に限定
されないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類、ジクロ
ルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素のよう
なハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエ−テル類、アセトンのような
ケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘ
キサメチルホスホルアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類であり得、好適に
は、ハロゲン化炭化水素類（特に好適には、ジクロルメ
タン）である。上記反応に使用される塩基は、例えば、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドのような
アルカリ金属アルコキシド類、炭酸リチウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物類又はトリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−
（ジメチルアミノ）ピリジンのような第３級アミン類で
あり、好適には、第３級アミン類であり、特に好適に
は、ピリジンと４−Ｎ，Ｎ−（ジメチルアミノ）ピリジ
ンとの組み合わせである。

【００５８】反応終了後、各反応の目的化合物（Ｉ）
は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、
適宜不溶物をロ別した後、析出してくる結晶を瀘取する
こと又は適宜不溶物をロ別し、適宜、中和し、溶媒を留
去した後、水を加え、酢酸エチルのような水不混合性有
機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒を留去すること
により得ることができ、必要ならば常法、例えば、再結
晶、カラムクロマトグラフィ−等でさらに精製すること
ができる。

【００５９】Ｂ法は、化合物（Ｉ）を別途に製造する方
法である。第Ｂ１工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＩＩ）又は
その反応性誘導体（酸ハライド類、混合酸無水物又は活
性エステル類）と一般式（ＩＶ）を有する化合物又はそ
の酸付加塩を反応させることにより達成される。本工程
は、例えば、酸ハライド法、混合酸無水物法、活性エス
テル法又は縮合法を用いることができ、前記Ａ法第Ａ１
工程の前段と同様に行われる。

【００６０】第Ｂ２工程は、一般式（Ｉ）を有する化合
物を製造する工程で、無溶媒又は不活性溶媒中、一般式
（Ｖ）を有する化合物をニトロ化剤と反応させ、所望に
より、（ａ）得られた化合物のアミノ基若しくはイミノ
基の保護基を除去する反応、（ｂ）メルカプト基の保護
基を除去する反応、（ｃ）アミノ基若しくはイミノ基を
保護する反応及び（ｄ）メルカプト基をアシル化する反
応を適宜行うことにより達成され、所望の反応は、前記
Ａ法第Ａ１工程の後段と同様に行われる。使用されるニ
トロ化剤は、例えば、発煙硝酸、ニトロコリジウムテト
ラフルオロホウ素、チオニルクロライド硝酸、チオニル
硝酸、ニトロニウムテトラフルオロホウ素であり得、好
適には、発煙硝酸、ニトロコリジウムテトラフルオロホ
ウ素又はチオニルクロライド硝酸である。

【００６１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、アセ
トンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサ
メチルホスホルアミドのようなアミド類、ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類であり得、好適には、
ハロゲン化炭化水素類、エ−テル類、ニトリル類又はア
ミド類であり、特に好適には、ニトリル類である。反応
温度は、原料化合物（ＩＩ）及びニトロ化剤の種類等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至５０℃（好適には、
室温付近）である。反応時間は、反応温度等により異な
るが、通常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間
乃至１０時間）である。

【００６２】反応終了後、各反応の目的物は、常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、析出してくる
結晶を瀘取すること又は適宜、中和し、溶剤を留去した
後、水を加え、酢酸エチルのような水不混合性有機溶媒
で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒を留去することにより
得ることができ、必要ならば常法、例えば、再結晶、カ
ラムクロマトグラフィ−等でさらに精製することができ
る。

【００６３】Ｃ法は、化合物（Ｉ）を別途に製造する方
法である。第Ｃ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶媒中、一般式（ＶＩ）
を有する化合物又はその反応性誘導体と化合物（ＩＩ
Ｉ）又はその酸付加塩を反応させることによって達成さ
れる。例えば、混合酸無水物法、活性エステル法又は縮
合法を用いることができ、本工程は、前記Ａ法第Ａ１工
程と同様に行われる。

【００６４】第Ｃ２工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程で、不活性溶媒中、化合物（Ｖ
ＩＩ）のアミノ基の保護基を除去することにより達成さ
れ、本工程は、前記Ａ法第Ａ１工程のアミノ基又はイミ
ノ基の保護基を除去する反応（ａ）と同様に行われる。

【００６５】第Ｃ３工程は、一般式（Ｉ）を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶媒中、化合物（ＶＩＩ
Ｉ）又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸
塩のような鉱酸塩）と一般式（ＩＸ）を有する化合物を
反応させ、所望により、（ａ）得られた化合物のアミノ
基若しくはイミノ基の保護基を除去する反応、（ｂ）メ
ルカプト基の保護基を除去する反応、（ｃ）アミノ基若
しくはイミノ基を保護する反応及び（ｄ）メルカプト基
をアシル化する反応を適宜行うことにより達成され、前
記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。

【００６６】原料化合物（ＩＩ）及び（ＶＩ）は、公知
か、公知の方法又はそれに類似した方法にしたがって容
易に製造される。［例えば、ケミカル・アブストラク
ツ、第８８巻、７３７６、１９７７年：Chem. Abstr.,
88, 7376(1977)、ビオケミストリー、第１６巻、第５４
８４頁、１９７７年：Biochemistry, 16, 5484(1977)、
ケミカル・ファーマティカル・ブレタン、第３０巻、第
４４０頁、１９８２年：Chem. Pharm. Bull., 30, 440
(1982) 、ザ・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミ
ストリィー、第２９巻、第７８４頁、１９８６年：J. M
ed. Chem., 29, 784(1986)、テトラヘドロン、第５０
巻、第１３４９３頁、１９９４年：Tetrahedron, 50, 1
3493(1994)、ザ・ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサエティ、第７９巻、第６１８０頁、１９５７
年：J. Am. Chem. Soc., 79,6180 (1957)、ザ・ジャー
ナル・オブ・メディシナル・ケミストリィー、第３７
巻、第３７０７頁、１９９４年：J. Med. Chem., 37, 3
707(1994) 等］。

【００６７】原料化合物（ＩＩＩ）は、公知か、公知の
方法又はそれに類似した方法にしたがって容易に製造さ
れる。［例えば、ケミカル・アブストラクツ、第８８
巻、７３７６、１９７８年：Chem. Abstr., 88, 7376(1
978)、特開平５−２１３９１０号公報等］。

【００６８】原料化合物（ＩＶ）は、公知か、公知の方
法又はそれに類似した方法にしたがって容易に製造され
る。［例えば、ケミカル・アブストラクツ、第６１巻、
９４１５、１９６４年：Chem. Abstr., 61, 9415(196
4)、テトラヘドロン、第４７巻、第８１７７頁、１９９
１年： Tetrahedron, 47, 8177(1991)、テトラヘドロン
レタ−ズ、第２８巻、第６０６９頁、１９８７年：Te
trahedronLetters, 28, 6069(1987) 、テトラヘドロン
レタ−ズ、第２９巻、第１２６５頁、１９８８年： T
etrahedron Letters, 29, 1265(1988)、ザ・ジャーナル
・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、第１１３
巻、第８９８０頁、１９９１年：J. Am. Chem. Soc., 1
13, 8980(1991)、ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック
・ケミストリィー、第４７巻、第３０１６頁、１９８２
年：J. Org. Chem.,47, 3016(1982)等］。

【００６９】原料化合物（ＩＸ）は、公知か、公知の方
法又はそれに類似した方法にしたがって容易に製造され
る。［例えば、ザ・ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティ、第７５巻、第９１３頁、１９５３
年：J. Am. Chem. Soc., 75,913 (1953)、ザ・ジャーナ
ル・オブ・オルガニック・ケミストリィー、第３０巻、
第２８３９頁、１９６５年：J. Org. Chem., 30, 2839
(1965) 、ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミ
ストリィー、第５８巻、第３７３１頁、１９９３年：J.
Org. Chem., 58, 3731(1993) 等］。

【００７０】また、原料化合物（ＩＩＩ）は、以下の方
法によっても製造される。

【００７１】

【化７】

【００７２】

【化８】

【００７３】

【化９】

【００７４】

【化１０】

【００７５】上記式中、Ａは、前述したものと同意義を
示し、Ａａは、Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキレン基（前記Ｃ₁ −Ｃ
₈ アルキレン基からメチレンを除去したもので、炭素数
１乃至７個の直鎖又は分岐鎖アルキレン基）又は式−Ｂ
−Ｄ−Ｅａ−［式中、Ｂ及びＤは、前述したものと同意
義を示し、Ｅａは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₅ アルキレン基
（前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキレン基からメチレンを除去した
もので、炭素数１乃至５個の直鎖又は分岐鎖アルキレン
基）を示す。］を有する基を示し、Ａｂは、前記Ｃ₁ −
Ｃ₆ アルキレン基又は式−Ｂａ−Ｄ−Ｅａ−（式中、Ｄ
及びＥａは、前述したものと同意義を示し、Ｂａは、単
結合又は前記Ｃ₁ −Ｃ₅ アルキレン基を示す。）を有す
る基を示し、Ａｃ’は、前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキレン基又
は式−Ｂ−Ｄ−Ｅｂ−［式中、Ｂ及びＤは、前述したも
のと同意義を示し、Ｅｂは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基（前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキレン基からエチレンを
除去したもので、炭素数１乃至４個の直鎖又は分岐鎖ア
ルキレン基）を示す。］を有する基を示し、Ａｄは、前
記Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキレン基又は式−Ｂａ−Ｄ−Ｅ−（式
中、Ｂａ、Ｄ及びＥは、前述したものと同意義を示
す。）を有する基を示し、Ａｅは、前記Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅｃ−（式中、Ｂ及びＤは、
前述したものと同意義を示し、Ｅｃは、単結合又は前記
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキレン基を示す。）を有する基を示し、
Ｒ⁵ は、水素原子、前記Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基又は前記
Ｃ₁ −Ｃ₆ 脂肪族アシル基（好適には、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル又はイソブチリル基であり、特に好
適には、イソブチリル基）を示し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、同
一又は異なって、水素原子又は前記アミノ基の保護基
（但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ がアミノ基の保護基の場合を除
く。）を示し、Ｒ⁶aは、シアノ基又はカルバモイル基を
示し、Ｒ⁸ は、シアノ基又は式 −ＣＨ（ＣＯ₂ Ｒ⁵a）
₂（式中、Ｒ⁵aは、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基
を示す。）を示し、Ｒ⁹ は、水酸基の保護基（例えば、
２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、
４−メトキシ−２−テトラヒドロピラニル、２−テトラ
ヒドロチオピラニルのような５乃至６員環状エーテル
基、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチル
ジメチルシリルのようなトリＣ₁ −Ｃ₄ アルキルシリル
基、ベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、フ
ルオロベンジル、クロロベンジルのようなＣ₁ −Ｃ₆ ア
ルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換
されていてもよいベンジル基、ベンジルオキシカルボニ
ル、メチルベンジルオキシカルボニル、メトキシベンジ
ルオキシカルボニル、フルオロベンジルオキシカルボニ
ル、クロロベンジルオキシカルボニルのようなＣ₁ −Ｃ
₆ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで
置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル基であ
り得、好適には、２−テトラヒドロピラニル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル又はｐ−メトキシベンジルオキシカル
ボニル基である。）、Ｒ¹⁰は、シアノ基又はアジド基を
示し、Ｙａは、前記ハロゲン原子（好適には、塩素又は
臭素原子）、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルホニルオキシ基
（好適には、メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホ
ニルオキシ基）又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルオキ
シ基（好適には、ベンゼンスルホニルオキシ又はトルエ
ンスルホニルオキシ基）を示し、ｐは、０乃至１の整数
を示し、ｑは、２乃至３の整数を示す。

【００７６】Ｄ法は、化合物（ＩＩＩ）を製造する方法
である。第Ｄ１工程は、一般式（ＩＶａ）を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶媒中（好適には、エ−テ
ル、テトラヒドロフランのようなエ−テル類）、一般式
（ＸＩＩ）を有するアミノカルボン酸類を還元剤（好適
には、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナ
トリウムのような水素化ホウ素化合物）と０℃乃至５０
℃（好適には、室温付近）で、３０分間乃至１０時間
（好適には、１時間乃至５時間）反応させることにより
行われる。また、所望により、不活性溶媒中（好適に
は、エ−テル、テトラヒドロフランのようなエ−テル
類、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類）、
塩基（好適には、トリエチルアミン、ピリジンのような
アミン類）の存在下又は不存在下、化合物（Ｘ）と反応
させることにより、アミノ基を保護することができ、前
記Ａ法第Ａ１工程のアミノ基又はイミノ基を保護する反
応（ｃ）と同様に行われる。

【００７７】第Ｄ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を製造す
る工程で、化合物（ＩＶａ）をニトロ化し、所望によ
り、アミノ基の保護基を除去することにより行われ、ニ
トロ化は、前記Ｂ法第Ｂ２工程の第１段階と同様に行わ
れる。所望の反応であるアミノ基の保護基を除去する反
応は、上記の反応後、前記Ａ法第Ａ１工程のアミノ基又
はイミノ基の保護基を除去する反応（ａ）と同様に行わ
れる。

【００７８】Ｅ法は、化合物（ＩＶａ）において、式
Ｒ⁶ Ｒ⁷ Ｎ− （式中、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、前述したもの
と同意義を示す。）を有する基がアミノ基であり、Ａａ
が、式 −ＣＨ₂ −Ａｂ−（式中、Ａｂは、前述したも
のと同意義を示す。）を有する基である化合物（ＩＶ
ｂ）を別途に製造する方法である。第Ｅ１工程は、化合
物（ＩＶｂ）を製造する工程で、不活性溶剤中（好適に
は、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類）、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、還元剤
（例えば、好適には、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ
水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素化合物、
水素化リチウムアルミニウムのような水素化アルミニウ
ム化合物、好適には、水素化リチウムアルミニウム）
と、０℃乃至１５０℃（好適には、３０℃乃至１００
℃）で、１５分間乃至１０時間（好適には、３０分間乃
至５時間）反応させることにより行われる。また、前記
Ａ法第Ａ１工程の接触還元によっても、化合物（ＩＶ
ｂ）が製造される。

【００７９】Ｆ法は、化合物（ＸＩＩ）において、Ａａ
が、式 −Ａｃ’−（ＣＨ₂)ｐ−（式中、Ａｃ’及びｐ
は、前述したものと同意義を示す。）を有する基である
化合物（ＸＩＩａ）を製造する方法である。第Ｆ１工程
は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程
で、一般式（ＩＶｃ）を有する化合物を、不活性溶剤中
（好適には、エーテル、テトラヒドロフランのようなエ
ーテル類、メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類）、塩基（好適には、トリエチルア
ミン、ピリジンのようなアミン類）の存在下又は不存在
下、チオニルクロリド、三塩化リン、三臭塩リン、オキ
シ塩化リン、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホ
ニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ベンゼン
スルホニルブロミド、ｐ−トルエンホニルクロリドのよ
うなハライド又は無水メタンスルホン酸、無水エタンス
ルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸、無水ｐ−トルエン
スルホン酸のような無水スルホン酸と、０℃乃至５０℃
（好適には、室温付近）で、３０分間乃至１０時間（好
適には、１時間乃至５時間）反応させることにより行わ
れる。また、得られたスルホニルオキシ化合物を、不活
性溶剤中（好適には、アセトンのようなケトン類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミ
ド類）、臭化ナトリウム、沃化ナトリウムのようなアル
カリ金属ハライドと、０℃乃至５０℃（好適には、室温
付近）で、３０分間乃至２０時間（好適には、１時間乃
至１０時間）反応させることによっても、相当するハラ
イドを製造することができる。

【００８０】第Ｆ２工程は、一般式（ＸＶ）を有する化
合物を製造する工程で、化合物（ＸＩＶ）を、不活性溶
剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロフランのよう
なエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドのようなアミド類）、シアン化リチウム、シアン
化ナトリウム、シアン化カリウムのようなアルカリ金属
シアン化物又は式Ｍ^{+ -}ＣＨ（ＣＯ₂ Ｒ⁵a）₂ （式中、
Ｒ⁵aは、前述したものと同意義を示し、Ｍはアルカリ金
属原子を示す。）を有するマロン酸誘導体と、０℃乃至
５０℃（好適には、室温付近）で、３０分間乃至１０時
間（好適には、１時間乃至５時間）反応させることによ
り行われる。また、本工程は、沃化ナトリウムの存在下
にも、好適に行われる。

【００８１】第Ｆ３工程は、化合物（ＸＩＩａ）を製造
する工程で、化合物（ＸＶ）において、Ｒ⁸ がシアノ基
である化合物を、水溶液中、酸（好適には、塩酸、硝
酸、硫酸のような鉱酸）と、０℃乃至１５０℃（好適に
は、３０℃乃至１２０℃）で、３０分間乃至１０時間
（好適には、１時間乃至５時間）反応させることによ
り、化合物（ＸＩＩａ）において、Ｒ⁵ が水素原子であ
り、ｐが０である化合物が製造され、また、化合物（Ｘ
Ｖ）において、Ｒ⁸ が式 −ＣＨ−（ＣＯ₂ Ｒ⁵a）
₂（式中、Ｒ⁵aは前述したものと同意義を示す。）を有
する基である化合物を、所望により、次の反応条件、即
ち、不活性溶剤中（好適には、含水エーテル、含水テト
ラヒドロフランのような含水エーテル類、含水メタノー
ル、含水エタノールのような含水アルコール類）、塩基
（好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物）と、０℃乃
至５０℃（好適には、室温付近）で、３０分間乃至１０
時間（好適には、１時間乃至５時間）反応させることに
より、加水分解させた後、不活性溶剤中（好適には、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素）、５０℃乃至２００℃（好適には、１００℃乃至１
５０℃）で、３０分間乃至１０時間（好適には、１時間
乃至５時間）加熱することにより、化合物（ＸＩＩａ）
において、Ｒ⁵ が水素原子であり、ｐが１である化合物
が製造される。さらに、所望により、得られたカルボン
酸化合物を、不活性溶剤中（好適には、エーテル、テト
ラヒドロフランのようなエーテル類）、ジアゾメタン、
ジアゾエタン、ジアゾヘキサンのようなジアゾＣ₁ −Ｃ
₆ アルキルと、０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）
で、５分間乃至２時間（好適には、１０分間乃至１時
間）反応させること又はメタノール、エタノール、ヘキ
サノールのようなＣ₁-Ｃ₆アルコールと、前記Ａ法第Ａ
１工程の活性エステル法と同様に反応させることによ
り、相当するエステルを製造することができ、カルボン
酸化合物を、ハロゲノ炭酸Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルと前記Ａ
法第Ａ１工程の混合酸無水物の製造反応と同様に反応さ
せることにより、相当するアシル化合物を製造すること
ができる。

【００８２】Ｇ法は、化合物（ＸＩＩａ）において、ｐ
が１である化合物（ＸＩＩｂ）を別途に製造する方法で
ある。第Ｇ１工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物
を製造する工程で、一般式（ＸＩＩｃ）を有する化合物
を、不活性溶剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロ
フランのようなエーテル類、メチレンクロリド、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類）、塩基（好適に
は、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ンのようなアミン類）の存在下又は不存在下、クロル炭
酸メチル、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチル、
クロル炭酸ヘキシルのようなハロゲノ炭酸Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキルと、−５０℃乃至５０℃（好適には、−２０℃乃
至０℃）で、３０分間乃至１０時間（好適には、１時間
乃至５時間）反応させた後、得られた化合物を、不活性
溶剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロフランのよ
うなエーテル類、メチレンクロリド、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類）、ジアゾメタンと、−５０
℃乃至５０℃（好適には、−２０℃乃至０℃）で、３０
分間乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）反応
させることにより行われる。

【００８３】第Ｇ２工程は、化合物（ＸＩＩｂ）を製造
する工程で、化合物（ＸＶＩ）を、酢酸銀、安息香酸銀
のようなカルボン酸銀、メタンスルホン酸銀、ベンゼン
スルホン酸銀、ｐ−トルエンスルホン酸銀のようなスル
ホン酸銀、銀粉末、酸化銀等のような銀化合物（好適に
は、安息香酸銀又は酸化銀）の存在下、有機アミン（例
えば、トリエチルアミン、ピリジン等）の存在下又は不
存在下、不活性溶剤を兼ねた大過剰の水又はＣ₁ −Ｃ₆
アルコールと、０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）
で、３０分間乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時
間）反応させることにより行われ、水との反応により、
Ｒ⁵ が水素原子である化合物が製造され、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルコールとの反応により、Ｒ⁵ がＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基
である化合物が製造される。また、得られたカルボン酸
は、前記Ｆ法第Ｆ３工程と同様にエステル化又はアシル
化することもできる。

【００８４】Ｈ法は、化合物（ＩＶａ）において、Ｒ⁶
が、水素原子である化合物（ＩＶｄ）を製造する方法で
ある。第Ｈ１工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化
合物を製造する工程で、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化
合物の水酸基を保護することにより達成され、水酸基を
保護する反応は、保護基の種類により異なるが、有機合
成化学の分野で良く知られた反応により行われる。

【００８５】保護基が５乃至６員環状エーテル基である
場合には、不活性溶剤中（好適には、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、メチレンクロリド、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類）、酸（例
えば、塩酸、硫酸、硝酸のような鉱酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸の
ような有機酸等、好適には、塩酸）の存在下、相当する
化合物をジヒドロフラン、ジヒドロピラン、４−メトキ
シジヒドロピラン、ジヒドロチオピランのような不飽和
環状エーテルと、０℃乃至５０℃（好適には、室温付
近）で、３０分乃至５時間（好適には、１時間乃至２時
間）反応することにより、水酸基を保護することができ
る。

【００８６】保護基がトリ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルシリル
基、置換されていてもよいベンジル基又は置換されてい
てもよいベンジルオキシカルボニル基である場合には、
不活性溶剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロフラ
ンのようなエーテル類、メチレンクロリド、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類）、塩基の存在下
（好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、トリエチル
アミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンのようなアミ
ン類）、相当する化合物を、トリメチルシリルクロリ
ド、トリエチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルブロミド、ベ
ンジルクロリド、ベンジルブロミド、メチルベンジルク
ロリド、メトキシベンジルクロリド、フルオロベンジル
クロリド、クロロベンジルクロリド、ベンジルオキシカ
ルボニルクロリド、メチルベンジルオキシカルボニルク
ロリド、メトキシベンジルオキシカルボニルクロリド、
フルオロベンジルオキシカルボニルクロリド、クロロベ
ンジルオキシカルボニルクロリドのようなハライドと、
０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）で、３０分間乃
至２４時間（好適には、１時間乃至２０時間）反応させ
ることにより行われる。

【００８７】第Ｈ２工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する
化合物を製造する工程で、ハロゲン化又はスルホニル化
することにより達成され、本工程は、前記Ｆ法第Ｆ１工
程と同様に行われる。

【００８８】第Ｈ３工程は、一般式（ＸＸ）を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（好適には、エー
テル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類）、
化合物（ＸＩＸ）を、シアン化リチウム、シアン化ナト
リウム、シアン化カリウムのようなアルカリ金属シアン
化物又はアジ化リチウム、アジ化ナトリウム、アジ化カ
リウムのようなアルカリ金属アジドと、０℃乃至２００
℃（好適には、５０℃乃至１５０℃）で、１５分間乃至
２０時間（好適には、３０分間乃至１０時間）反応させ
ることにより行われる。

【００８９】第Ｈ４工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する
化合物を製造する工程で、化合物（ＸＸ）を還元するこ
とにより達成され、本工程は、前記Ｅ法第Ｅ１工程と同
様に行われ、Ｒ¹⁰がアジドである化合物から、ＡがＡｄ
である化合物が製造され、Ｒ¹⁰がシアノである化合物か
ら、Ａが 式 −ＣＨ₂ −Ａｄ− を有する基である化
合物が製造される。

【００９０】第Ｈ５工程は、化合物（ＩＶｄ）を製造す
る工程で、化合物（ＸＸＩ）の水酸基の保護基を除去
し、所望により、アミノ基を保護することによって達成
される。

【００９１】水酸基の保護基は、有機合成化学の分野で
通常使用される方法により除去される。保護基が、５乃
至６員環状エーテル基、メトキシベンジル基又はメトキ
シベンジルオキシカルボニル基である場合には、相当す
る化合物を酸と反応させることにより、該置換基が除去
され、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程の反応（ａ）のア
ミノ基等の保護基が、ｔ−ブチル基等である場合の除去
反応と同様に行われる。保護基が、トリ置換シリル基で
ある場合には、不活性溶媒中（好適には、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエ−テル類）、相当する化
合物を弗化テトラブチルアンモニウムのような弗素アニ
オンを生成する化合物と、−１０℃乃至５０℃（好適に
は、０℃乃至３０℃）で、２時間乃至２４時間（好適に
は、１０時間乃至１８時間）反応させることにより、該
置換基が除去される。

【００９２】保護基が、置換されていてもよいベンジル
基又は置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル
基である場合には、相当する化合物を接触還元すること
により、該置換基が除去され、本反応は、前記Ａ法第Ａ
１工程の反応（ａ）のアミノ基等の保護基が、置換され
ていてもよいベンジル基等である場合の除去反応と同様
に行われる。アミノ基を保護する反応は、前記Ａ法第Ａ
１工程の反応（ｃ）と同様に行われる。

【００９３】Ｉ法は、化合物（ＩＶ）に含まれる一般式
（ＩＶｅ）を有する化合物を製造する方法である。第Ｉ
１工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造
する工程で、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を濃ア
ンモニアと、０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）
で、３０分間乃至２０時間（好適には、１時間乃至１０
時間）反応させることにより行われる。

【００９４】第Ｉ２工程は、化合物（ＩＶｅ）を製造す
る工程で、化合物（ＸＸＩＩＩ）を還元することによっ
て達成され、本工程は、前記Ｅ法第Ｅ１工程と同様に行
われる。

【００９５】Ｊ法は、化合物（ＩＶ）に含まれる一般式
（ＩＶｆ）を有する化合物を製造する方法である。第Ｊ
１工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する
工程で、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を濃アンモ
ニアと前記Ｉ法第Ｉ１工程と同様に反応させることによ
り達成される。第Ｊ２工程は、化合物（ＩＶｆ）を製造
する工程で、化合物（ＸＸＶ）を還元することにより行
われ、本工程は、前記Ｅ法第Ｅ１工程と同様に行われ
る。

【００９６】Ｋ法は、化合物（ＩＶ）に含まれる一般式
（ＩＶｇ）を有する化合物を製造する方法である。第Ｋ
１工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造
する工程で、不活性溶剤中（好適には、ジクロロメタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミ
ドン類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類）、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、酸化剤
（例えば、クロム酸−ピリジン、ジメチルスルホキシド
−シュウ酸クロリド、ジメチルスルホキシド−塩素ガ
ス、ジメチルスルホキシド−無水トリフルオロ酢酸、ス
クシニイミドジメチルスルホニウム クロリド等、好適
には、ジメチルスルホキシド−シュウ酸クロリド）と、
０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）で、１５分間乃
至２０時間（好適には、３０分間乃至１０時間）反応さ
せることにより行われる。

【００９７】第Ｋ２工程は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程で、不活性溶剤中（好適に
は、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類）、化合物（ＸＸＶＩＩ）を、塩基の存在下（好適に
は、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−
エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデサ
−７−エンのような強塩基アミン類、ブチルリチウムの
ようなアルキルリチウム）、式（Ｒ¹¹）₃ Ｐ⁺ （ＣＨ
₂ ）ｑＯＨ Ｙ^- （式中、Ｙ及びｑは、前述したものと
同意義を示し、Ｒ¹¹は、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール基を示
す。）を有する化合物と、−２０℃乃至１５０℃（好適
には、０℃乃至１００℃）で、１時間乃至１０日間（好
適には、５時間乃至７日間）反応させることにより行わ
れる。

【００９８】第Ｋ３工程は、化合物（ＩＶｇ）を製造す
る工程で、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を前記Ａ法第Ａ１工
程のアミノ基又はイミノ基の保護基の除去の反応（ａ）
と同様に接触還元することにより行われる。

【００９９】Ｌ法は、化合物（ＩＶ）に含まれる一般式
（ＩＶｈ）を有する化合物を製造する方法である。第Ｌ
１工程は、一般式（ＸＸＶＩａ）を有する化合物を製造
する工程で、一般式（ＸＩＩｄ）を有する化合物を還元
することにより達成され、本工程は、前記Ｄ法第Ｄ１工
程と同様に行われる。

【０１００】第Ｌ２工程は、化合物（ＸＸＶＩＩａ）を
製造する工程で、化合物（ＸＸＶＩａ）を酸化すること
により達成され、本工程は、前記Ｋ法第Ｋ１工程と同様
に行われる。

【０１０１】第Ｌ３工程は、化合物（ＩＶｈ）を製造す
る工程で、不活性溶剤中（好適には、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類）、化合物（ＸＸＶＩ
Ｉａ）を、メチルマグネシウムクロリド、メチルマグネ
シウムブロミドのようなグリニャール試薬と、−２０℃
乃至５０℃（好適には、０℃乃至３０℃）で、１０分間
乃至５時間（好適には、１５分間乃至２時間）反応させ
ることにより行われる。

【０１０２】反応終了後、各反応の目的物は、常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、析出してくる
結晶を瀘取すること又は不溶物がある場合には、適宜濾
別し、反応溶液が酸性若しくはアルカリ性である場合に
は、適宜中和し、水を加え、酢酸エチルのような水不混
合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒を留去す
ることにより得ることができ、必要ならば常法、例え
ば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさらに精製
することができる。

【０１０３】原料化合物（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、
（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＩ）及び（ＸＸＩＶ）は公知で
あるか、公知の方法によって容易に製造される［例え
ば、ケミカル・アブストラクツ、第６４巻、３３７９
ｆ、１９６６年：Chem. Abst.,64, 3379f(1966)、ケミ
シュ・ベリヒテ、第６７巻、第１７８３頁、１９３４
年：Chemische, Berichte, 67,1783(1934)、ケミシュ・
ベリヒテ、第７１巻、第７５９頁、１９３８年： Chemi
sche, Berichte, 71, 759(1938) 、ジャ−ナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソサエティ−、第６２巻、第２
８９１頁、１９４０年：J. Am. Chem. Soc., 62, 2891
(1940) 、ジャ−ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティ−、第８２巻、第３２５７頁、１９６０年：
J. Am.Chem. Soc., 82, 3257(1960)、ジャ−ナル・オブ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティ−、第８８巻、第
３５２２頁、１９６６年：J. Am. Chem. Soc., 88,3522
(1966)、テトラヘドロン、第２１巻、第２７２５頁、１
９６５年：Tetrahedron, 21, 2725(1965) 、テトラヘド
ロン、第４８巻、第９７５３頁、１９９２年：Tertrahe
dron, 48, 9753(1992)等］。

【０１０４】本発明の有効成分である前記一般式（Ｉ）
を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れた
側副血管拡張作用を有し、頭痛、めまい、頻脈又は消化
器、肝臓、骨等への悪影響等の副作用もなく、また、初
回通過効果を受けないことから、狭心症治療剤又は予防
剤（好適には、治療剤）として有用である。

【０１０５】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）及び
その薬理上許容される塩を狭心症治療剤又は予防剤とし
て使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許
容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は注射剤等による非経口的（好適には、経口的）に投与
することができる。

【０１０６】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノー
ル、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。その使用量は症状、年齢等により異なるが、
経口投与の場合には、１回当り下限１ｍｇ（好適には、
５ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、３００ｍｇ）
を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．１ｍｇ
（好適には、０．５ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適に
は、５０ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症
状に応じて投与することが望ましい。

【０１０７】

【実施例】以下に実施例、参考例、試験例及び製剤例を
示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲は
これらを限定するものではない。

【０１０８】実施例１ １−［（２Ｓ）−２−メチル−３−メルカプトプロピオ
ニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（２−ニトロキシエチル）
アミド（例示化合物番号１−５５） １．０ｇの１−［（２Ｓ）−２−メチル−３−メルカプ
トプロピオニル］−Ｌ−プロリン及び０．７９ｇの２−
ニトロキシエチルアミン塩酸塩を２０ｍｌの無水テトラ
ヒドロフランに懸濁させ、氷冷撹拌下、２．３ｍｌのト
リエチルアミン及び１．２ｍｌのジフェニルリン酸アジ
ドを加え、室温で１時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去
し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：酢酸エチル）で分離精製し、標記化合物
を無色油状物として０．７５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.21(3H,d,J=6.
6Hz), 1.55(1H,t,J=7.9Hz), 1.80-2.25(3H,m), 2.30-2.
60(2H,m), 2.75-3.05(2H,m), 3.40-3.75(4H,m), 4.40-
4.70(3H,m), 6.82(0.1H,bs),7.52(0.9H,bs)。

【０１０９】実施例２ １−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（１−メチル−２−ニトロ
キシエチル）アミド（例示化合物番号１−５７） ０．８１ｇの１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニル］−Ｌ−プロリン及び０．７０ｇの１
−メチル−２−ニトロキシエチルアミン塩酸塩を用い
て、実施例１と同様に反応させ、精製して、標記化合物
を無色油状物として０．４５ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-1.35(6H,
m), 1.53(1H,t,J=7.9Hz), 1.70-2.23(3H,m), 2.30-2.55
(2H,m), 2.75-2.98(2H,m), 3.45-3.70(2H,m),4.18-4.70
(4H,m),7.42(1H,d,J=5.9Hz)。

【０１１０】実施例３ １−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−
２−ニトロキシエチル］アミド（例示化合物番号１−５
７） １．８０ｇの１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニル］−Ｌ−プロリン及び１．５６ｇの
（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩を用いて、実施例１と同様に反応させ、精製し、標
記化合物を無色油状物として６４９ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-1.30(6H,
m), 1.53(1H,t,J=8.0Hz), 1.70-2.25(3H,m), 2.35-2.55
(2H,m), 2.75-2.98(2H,m), 3.50-3.70(2H,m),4.20-4.52
(3H,m), 4.55-4.65(1H,m), 7.32(1H,d,J=7.2Hz)。

【０１１１】実施例４ １−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロピ
オニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル
−２−ニトロキシエチル］アミド（例示化合物番号１−
４０３） ６４９ｍｇの実施例３の１−［（２Ｓ）−３−メルカプ
ト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−
［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチル］アミ
ドを１０ｍｌの無水ジクロルメタンに溶解させ、氷冷撹
拌下、０．２１ｍｌの無水酢酸及び０．１８ｍｌのピリ
ジンを加え、室温で１時間１５分撹拌した。更に、反応
液に触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温
で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
シクロヘキサン／酢酸エチル＝１／４）で分離精製し、
ヘキサン−イソプロピルエーテルで結晶化させ、結晶を
濾取し、標記化合物を無色結晶として５３６ｍｇ得た。 融点：７７−７９℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-1.30(6H,
m), 1.75-2.20(3H,m),2.33(3H,s), 2.30-2.43(1H,m),
2.75-2.90(1H,m), 2.92-3.18(2H,m), 3.45-3.65(2H,m),
4.15-4.63(4H,m),7.28(1H,d,J=5.3Hz)。

【０１１２】実施例５ １−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル−
２−ニトロキシエチル］アミド（例示化合物番号１−５
７） ２．００ｇの１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メ
チルプロピオニル］−Ｌ−プロリン及び１．７２ｇの
（１Ｒ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩を用いて、実施例１と同様に反応させ、精製し、標
記化合物を無色油状物として７１１ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-1.35(6H,
m), 1.53(1H,t,J=8Hz),1.70-2.25(3H,m), 2.40-2.55(2
H,m), 2.75-3.00(2H,m), 3.50-3.70(2H,m),4.15-4.45(2
H,m), 4.55-4.70(2H,m), 7.42(1H,d,J=7.1Hz)。

【０１１３】実施例６ １−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロピ
オニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｒ）−１−メチル
−２−ニトロキシエチル］アミド（例示化合物番号１−
４０３） ７１１ｍｇの実施例５の１−［（２Ｓ）−３−メルカプ
ト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−
［（１Ｒ）−１−メチル−２−ニトロキシエチル］アミ
ド、０．２３ｍｌの無水酢酸及び０．２０ｍｌのピリジ
ンを用いて、実施例４と同様に反応させ、精製し、標記
化合物を無色結晶として５６６ｍｇ得た。 融点：６１−６３℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.12-1.32(6H,
m), 1.70-2.20(3H,m),2.33(3H,s), 2.40-2.53(1H,m),
2.75-2.90(1H,m), 2.92-3.15(2H,m), 3.45-3.65(2H,m),
4.18-4.40(2H,m), 4.45-4.65(2H,m), 7.38(1H,d,J=8H
z)。

【０１１４】実施例７ １−（３−アセチルチオプロピオニル）−Ｌ−プロリン
−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチ
ル］アミド（例示化合物番号１−３７５） （７ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン−
Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチル］
アミド ５．０ｇの１−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン
及び４．４ｇの（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシ
エチルアミン塩酸塩を１００ｍｌの無水テトラヒドロフ
ランに懸濁させ、氷冷撹拌下、９．７ｍｌのトリエチル
アミン及び６．０ｍｌのジフェニルリン酸アジドを加
え、室温で４時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で分離
精製し、標記化合物を無色結晶として５．３ｇ得た。 融点：１２２℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.23(3H,d,J=6.
6Hz), 1.47(9H,s), 1.75-2.45(4H,m), 3.20-3.55(2H,
m), 4.13-4.53(4H,m), 6.09(0.3H,bs),7.25( 0.7H,b
s)。 （７ｂ）１−（３−アセチルチオプロピオニル）−Ｌ−
プロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキ
シエチル］アミド（例示化合物番号１−３７５） 実施例７（ａ）の１−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プ
ロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシ
エチル］アミド０．５０ｇを５ｍｌの４規定塩酸−ジオ
キサン溶液に溶解し、室温で４０分間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、得られた残査にトルエンを加え、共
沸乾固した。これに０．２８ｇの３−アセチルチオプロ
ピオン酸及び２０ｍｌの無水テトラヒドロフランを加
え、更に氷冷撹拌下、０．７ｍｌのトリエチルアミン及
び０．４ｍｌのジフェニルリン酸アジドを加え、室温で
１６時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
酢酸エチル）で分離精製し、淡黄色油状物を得た。この
油状物をイソプロピルエーテルから結晶化させ、標記化
合物を無色結晶として０．３０ｇ得た。 融点：５６−５８℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.24(3H,d,J=6.
7Hz), 1.65-2.56(4H,m), 2.33(3H,s), 2.65(2H,t,J=6.7
Hz), 3.16(2H,t,J=6.7Hz), 3.30-3.60(2H,m),4.15-4.58
(4H,m),7.25(1H,d,J=8.7Hz)。

【０１１５】実施例８ １−［（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−メルカプト
プロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−
メチル−２−ニトロキシエチル］アミド（例示化合物番
号１−２４２） １．００ｇの実施例（７ａ）の１−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル
−２−ニトロキシエチル］アミドを１０ｍｌの４規定塩
酸−ジオキサン溶液に溶解し、室温で４０分間撹拌し
た。減圧下、溶媒を留去し、得られた残査にトルエンを
加え、共沸乾固した。これに０．６２ｇのＮ−アセチル
−Ｌ−システイン及び４０ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ンを加え、更に氷冷撹拌下、１．４ｍｌのトリエチルア
ミン及び０．８ｍｌのジフェニルリン酸アジドを加え、
室温で５時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られ
た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
剤：ジクロルメタン／メタノール＝１９／１）で分離精
製し、淡黄色油状物を得た。更に、この油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチ
ル）で分離精製し、標記化合物を無色油状物として１４
０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.24(3H,d,J=6.
9Hz), 1.74(1H,t,J=8.7Hz), 1.88-2.35(4H,m), 2.02(3
H,s), 2.91(2H,dd,J=6.3Hz,J=8.8Hz), 3.65-3.85(2H,
m), 4.20-4.65(4H,m), 4.90-5.00(1H,m), 6.50(1H,d,J=
7.9Hz), 6.78(1H,d,J=7.6Hz) 。

【０１１６】実施例９ ３−［（２Ｓ）−２−メチル−３−アセチルチオプロピ
オニル］チアゾリジン−（４Ｒ）−４−イル−Ｎ−（ト
ランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル）
カルボキサミド（例示化合物番号３−２４７） １．００ｇの３−［（２Ｓ）−２−メチル−３−アセチ
ルチオプロピオニル］−チアゾリジン−（４Ｒ）−４−
カルボン酸及び0.891 ｇの参考例４のトランス−４−ニ
トロキシメチルシクロヘキシルメチルアミン塩酸塩を１
００ｍｌの無水テトラヒドロフランに懸濁させ、氷冷撹
拌下、１．５１ｍｌのトリエチルアミン及び０．９３ｍ
ｌのジフェニルリン酸アジドを加え、室温で５時間撹拌
した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で分離精製し、標記化合物を
無色油状物として６５０ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.15(4H,
m), 1.24(3H,d,J=6Hz),1.32-1.95(6H,m), 2.35(3H,s),
2.55-3.68(7H,m), 4.26(2H,d,J=6.5Hz),4.40-4.83(2H,
m), 4.95-5.05(1H,m), 6.38(0.2H,bs), 6.80(1H,bs)。

【０１１７】実施例１０ １−（２−アセチルチオアセチル）−Ｌ−プロリン−Ｎ
−（トランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメ
チル）カルボキサミド（例示化合物番号１−３６４） （１０ａ）１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロ
リン−Ｎ−（トランス−４−ニトロキシメチルシクロヘ
キシルメチル）カルボキサミド ３．０ｇの１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロ
リン及び3.76ｇの参考例４のトランス−４−ニトロキシ
メチルシクロヘキシルメチルアミン塩酸塩を６０ｍｌの
無水テトラヒドロフランに懸濁し、氷冷撹拌下、５．８
ｍｌのトリエチルアミン及び３．６ｍｌのジフェニルリ
ン酸アジドを加え、室温で５．５時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で分離精製し、標記化合物を無色結晶として４．
４１ｇ得た。 融点：１１７−１１９℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.80-1.10(4H,
m), 1.32-2.00(6H,m),1.46(9H,s), 2.00-2.50(2H,m),
3.09(2H,bs), 3.41(2H,bs), 4.20-4.35(1H,m),4.26(2H,
d,J=6.5Hz), 6.16(0.2H,bs), 7.06(0.8H,bs)。 （１０ｂ）１−（２−アセチルチオアセチル）−Ｌ−プ
ロリン−Ｎ−（トランス−４−ニトロキシメチルシクロ
ヘキシルメチル）カルボキサミド（例示化合物番号１−
３６４） １．００ｇの実施例（１０ａ）の１−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−プロリン−Ｎ−（トランス−４−ニト
ロキシメチルシクロヘキシルメチル）カルボキサミドを
１０ｍｌの４規定塩酸−ジオキサン溶液に溶解し、室温
で４０分間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、更に残査
にトルエンを加え共沸乾固した。残査に０．６９ｇの２
−アセチルチオ酢酸と４０ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ンを加え、更に、氷冷撹拌下、１．３０ｍｌのトリエチ
ルアミンと０．８２ｍｌのジフェニルリン酸アジドを加
え、室温で１７時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
剤：酢酸エチル）で分離精製し、淡黄色油状物を得た。
この油状物をイソプロピルエーテルから結晶化させて、
標記化合物を無色結晶として０．２９ｇ得た。 融点：９９−１０１℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.80-2.15(4H,
m), 1.35-2.52 (10H,m), 2.40(3H,s), 2.95-3.15(2H,
m), 3.50-3.85(4H,m), 4.26(2H,d,J=6.5Hz), 4.53-4.63
(1H,m), 6.53(0.1H,bs), 7.00(0.9H,bs) 。

【０１１８】実施例１１ １−［（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−アセチルチ
オプロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（トランス−４
−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル）カルボキサ
ミド（例示化合物番号１−４９８） （１１ａ）１−［（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−
メルカプトプロピオニル］−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチル
エステル １．００ｇのＮ−アセチル−Ｌ−システインと１．００
ｇのＬ−プロリン−ｔ−ブチルエステルを２０ｍｌの無
水テトラヒドロフランに懸濁し、氷冷撹拌下、１．７０
ｍｌのトリエチルアミンと１．６０ｍｌのジフェニルリ
ン酸アジドを加え、室温で３時間撹拌した。反応終了
後、減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル）で分離精製
し、標記化合物を無色油状物として０．３２ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.46(9H,s), 1.
90-2.30(5H,m), 2.01(3H,s), 2.75-2.98(2H,m), 3.65-
3.90(2H,m), 4.35-4.45(1H,m), 4.95-5.05(1H,m), 6.90
(1H,d,J=8.1Hz) 。 （１１ｂ）１−［（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−
アセチルチオプロピオニル］−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチ
ルエステル ７．５ｇの実施例（１１ａ）の１−［（２Ｒ）−２−ア
セチルアミノ−３−メルカプトプロピオニル］−Ｌ−プ
ロリン−ｔ−ブチルエステルを７５ｍｌのピリジンに溶
解し、氷冷撹拌下、４．５ｍｌの無水酢酸を加え、室温
で一夜撹拌した。反応液を氷水に注加して、ジクロルメ
タンで抽出した。抽出液をクエン酸水及び飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶
媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：酢酸エチル）で分離精製し、更に、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ジクロル
メタン／メタノール＝９７．５／２．５）で分離精製
し、標記化合物を淡黄色油状物として２．８６ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.46(9H,s), 1.
85-2.40(4H,m), 1.98(3H,s), 2.36(3H,s),2.94(1H,dd,J
=9.4Hz,J=14.1Hz), 3.40-3.98(3H,m), 4.30-4.40(1H,
m), 4.90-5.00(1H,m), 6.40(1H,d,J=8.4Hz) 。 （１１ｃ）１−［（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−
アセチルチオプロピオニル］−Ｌ−プロリン ０．８６ｇの実施例（１１ｂ）の１−［（２Ｒ）−２−
アセチルアミノ−３−アセチルチオプロピオニル］−Ｌ
−プロリン−ｔ−ブチルエステルを８．６ｍｌのトリフ
ルオロ酢酸に溶解し、室温で１．５時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、残査にジエチルエーテルを加えて、
淡黄色粉末を得た。更に、エタノールより再結晶し、標
記化合物を無色柱状晶として０．１９ｇ得た。 融点：１８０−１８１℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（d₆-DMSO) δｐｐｍ： 1.82(3H,s),
1.80-2.25(4H,m),2.33(3H,s), 2.80-3.75(4H,m), 4.18
-4.28(1H,m), 4.50-4.75(1H,m), 8.32(1H,d,J=8.4Hz)
。 （１１ｄ）１−［（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−
アセチルチオプロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（ト
ランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル）
カルボキサミド（例示化合物番号１−４９８） ０．７０ｇのの実施例（１１ｃ）の１−［（２Ｒ）−２
−アセチルアミノ−３−アセチルチオプロピオニル］−
Ｌ−プロリン及び０．６２ｇの参考例４のトランス−４
−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチルアミン塩酸塩
を２８ｍｌの無水テトラヒドロフランに懸濁し、更に、
氷冷撹拌下、１．０ｍｌのトリエチルアミンと０．６ｍ
ｌのジフェニルリン酸アジドを加え、室温で４時間撹拌
した。減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／メタノー
ル＝９：１）で分離精製し、標記化合物を無色針状晶と
して１００ｍｇ得た。 融点：１３７−１３９℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（d₆-DMSO) δｐｐｍ：0.80-1.45(5
H,m), 1.55-2.20(9H,m), 1.82(3H,s), 2.33(3H,s),2.75
-3.80(6H,m), 4.18-4.28(1H,m), 4.35(1.8H,d,J=6Hz),
4.51(0.2H,d,J=6Hz), 4.60-4.73(1H,m), 7.65-7.75 (0.
9H,m), 7.85-7.95(0.1H,m), 8.07(0.1H,d,J=8Hz), 8.30
(0.9H,d,J=8.5Hz)。

【０１１９】実施例１２ １−（２−アセチルチオアセチル）−Ｌ−プロリン−Ｎ
−［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチル］ア
ミド（例示化合物番号１−３５９） １．０ｇの実施例（７ａ）の１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｌ−プロリン−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−
ニトロキシエチル］アミドを１０ｍｌの４規定塩酸−ジ
オキサン溶液に溶解し、室温で４０分間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、更に残査にトルエンを加え共沸乾固
した。残査に１．０２ｇの２−アセチルチオ酢酸と４０
ｍｌの無水テトラヒドロフランを加え、更に、氷冷撹拌
下、１．３ｍｌのトリエチルアミンと０．８２ｍｌのジ
フェニルリン酸アジドを加え、室温で１６時間撹拌し
た。減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル）で分離精製
し、標記化合物を無色油状物として０．２４ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.22(3H,d,J=7H
z), 1.85-2.50(4H,m),2.40(3H,s), 3.50-3.82(4H,m),
4.18-4.60(4H,m), 6.99(1H,d,J=7.2Hz) 。

【０１２０】実施例１３ １−（３−アセチルチオプロピオニル）−Ｌ−プロリン
−Ｎ−（トランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシ
ルメチル）カルボキサミド（例示化合物番号１−３８
９） ０．２７ｇのジシクロヘキシルアンモニウム １−（３
−アセチルチオプロピオニル）−Ｌ−プロリネートと
０．１５６ｇの参考例４のトランス−４−ニトロキシメ
チルシクロヘキシルメチルアミン塩酸塩を５ｍｌの無水
ジメチルホルムアミドに懸濁し、氷冷撹拌下、０．２６
５ｍｌのトリエチルアミンと０．１６４ｍｌのジフェニ
ルリン酸アジドを加え、室温で４時間２５分撹拌した。
反応終了後、１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、クエン
酸水、食塩水、重曹水及び食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：
酢酸エチル）で分離精製し、標記化合物を無色結晶とし
て０．１９ｇ得た。 融点：９２−９４℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.15(4H,
m), 1.35-1.55(1H,m),1.60-2.25(8H,s), 2.34(3H,s),
2.40-2.50(1H,m), 2.64(2H,t,J=7Hz), 3.00-3.20(2H,
m), 3.16(2H,t,J=7Hz), 3.30-3.55(2H,m),4.26(2H,d,J=
6.5Hz), 4.57(1H,d,J=7Hz), 7.19(1H,bs) 。

【０１２１】実施例１４ １−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオ
ニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（トランス−４−ニトロキ
シメチルシクロヘキシルメチル）カルボキサミド（例示
化合物番号１−７１） （１４ａ）１−［（２Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルチオ−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ
−（トランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメ
チル）カルボキサミド １．０ｇの１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニル］−Ｌ−プロリンと１．２４ｇの参考例
４のトランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメ
チルアミン塩酸塩を２０ｍｌの無水テトラヒドロフラン
に懸濁し、更に、氷冷撹拌下、１．９２ｍｌのトリエチ
ルアミンと１．１９ｍｌのジフェニルリン酸アジドを加
え、室温で３時間撹拌した。不溶物を濾過し、減圧下、
濾液から溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル）で分離精製し、
無色油状物を０．３４ｇ得た。この油状物を１５ｍｌの
ジクロルメタンに溶解し、０．３０ｍｌのジ−ｔ−ブチ
ルジカーボネートと触媒量の４−ジメチルアミノピリジ
ンを加え、室温で１時間１５分撹拌した。減圧下、溶媒
を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で
分離精製し、標記化合物を無色油状物として０．３５ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ： 0.85-1.12(4H,
m), 1.20(3H,d,J=6.3Hz), 1.30-2.20(10H,m), 1.49(9H,
s), 2.40-2.52(1H,m), 2.80-3.20(4H,m),3.45-3.63(2
H,m), 4.25(2H,d,J=6.5Hz), 4.62(1H,d,J=6.5Hz), 7.27
(1H,bs) 。 （１４ｂ）１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロピオニル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（トランス−４
−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル）カルボキサ
ミド（例示化合物番号１−７１） ３２２ｍｇの実施例（１４ａ）の１−［（２Ｓ）−２−
メチル−３−ｔ−ブトキシカルボニルチオプロピオニ
ル］−Ｌ−プロリン−Ｎ−（トランス−４−ニトロキシ
メチルシクロヘキシルメチル）カルボキサミドを１０ｍ
ｌの４規定塩酸−ジオキサン溶液を加え溶解し、室温で
３時間１０分撹袢した。更に、１０ｍｌの４規定塩酸−
ジオキサン溶液を加え、室温で１時間２０分撹袢した。
減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル
＝２：１）で分離精製し、標記化合物を無色油状物とし
て１４７ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.80-1.10(4H,
m), 1.18(3H,d,J=6.6Hz), 1.30-2.25(10H,m), 2.30-2.6
0(2H,m), 2.75-3.20(4H,m), 3.50-3.70(2H,m),4.25(1H,
d,J=6.5Hz), 4.65(1H,d,J=7.8Hz), 6.48(0.1H,bs), 7.2
7(0.9H,bs)。

【０１２２】実施例１５ （４Ｓ）−［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル］］オキサゾリジン−４−イル−Ｎ
−［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチル］カ
ルボキサミド（例示化合物番号２−２４１） ０．２１ｇの水酸化ナトリウムを２．５ｍｌの水に溶解
し、氷冷撹拌下、０．５２５ｇのＬ−セリンと０．４１
ｍｌの３７％ホルマリン水を加え、室温で１６時間撹拌
した。更に、氷冷撹拌下、１．２６ｇの重曹を加え、次
いで、１．０３９ｇの（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２
−メチルプロピオニルクロライドを１．０ｍｌのジオキ
サンに溶解した溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反
応液を５０ｍｌの水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。
２５ｍｌの１規定塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、１．２２１ｇの油状物を得た。この油状物を１０ｍ
ｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、０．３１３ｇの
（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩、０．８４ｍｌのトリエチルアミン及び０．４８ｍ
ｌのジフェニルリン酸アジドを加え、室温で一夜撹拌し
た。１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、０．２規定塩酸
水、水、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶剤：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜１：３）
で分離精製し、標記化合物を無色結晶として０．２６５
ｇ得た。 融点：８３−８４℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-1.35(6H,
m), 2.34(3H,s), 2.50-2.70(1H,m), 2.90-3.15(2H,m),
4.00-4.15(1H,m), 4.20-4.70(4H,m), 4.95(1H,bs), 5.0
8(1H,d,J=3.9Hz), 7.20(1H,bs)。

【０１２３】実施例１６ （４Ｓ）−３−（３−アセチルチオプロピオニル）オキ
サゾリジン−４−イル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−
２−ニトロキシエチル］カルボキサミド（例示化合物番
号２−２２７） ０．５２５ｇのＬ−セリンと０．４１ｍｌの３７％ホル
マリン水、０．８８２ｇの３−アセチルチオプロピオニ
ルクロライド及び０．１５６ｇの（１Ｓ）−１−メチル
−２−ニトロキシエチルアミン塩酸塩を用いて、実施例
１５と同様にして、標記化合物を無色結晶として０．１
７８ｇ得た。 融点：８９−９０℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.26(3H,d,J=6.
8Hz), 2.34(3H,s),2.50-2.70(2H,m), 3.17(2H,t,J=6.7H
z), 3.98-4.10(1H,m), 4.20-4.65(5H,m),4.95(2H,q,J=
3.8Hz,J=6.5Hz), 7.18(1H,d,J=5.8Hz) 。

【０１２４】実施例１７ （４Ｓ）−［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル］］オキサゾリジン−４−イル−Ｎ
−（トランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメ
チル）カルボキサミド（例示化合物番号２−２４７） ０．４４２ｇの参考例５のジシクロヘキシルアンモニウ
ム ［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチル
プロピオニル］］オキサゾリジン−４−カルボキシレー
ト及び０．２２４ｇの参考例４のトランス−４−ニトロ
キシメチルシクロヘキシルメチルアミン塩酸塩を用い
て、実施例１５の最終段階と同様にして、標記化合物を
無色結晶として０．２７２ｇ得た。 融点：７９−８０℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.15(4H,
m), 1.23(3H,d,J=6.9Hz), 1.35-1.95(6H,m), 2.34(3H,
s), 2.50-2.70(1H,m), 2.90-3.20(4H,m), 4.00-4.15(1
H,m), 4.26(2H,d,J=6.4Hz), 4.58-4.72(2H,m), 4.93(1
H,d,J=3.5Hz),5.09(1H,d,J=3.5Hz), 7.12(1H,bs) 。

【０１２５】実施例１８ （４Ｓ）−（３−アセチルチオプロピオニル）オキサゾ
リジン−４−イル−Ｎ−（トランス−４−ニトロキシメ
チルシクロヘキシルメチル）カルボキサミド（例示化合
物番号２−２３３） ０．４２８ｇの参考例６のジシクロヘキシルアンモニウ
ム （３−アセチルチオプロピオニル）オキサゾリジン
−４−カルボキシレート０．４２８ｇ及び０．２２４ｇ
の参考例４のトランス−４−ニトロキシメチルシクロヘ
キシルメチルアミン塩酸塩を用いて、実施例１５の最終
段階と同様にして、標記化合物を無色結晶として０．２
８８ｇ得た。 融点：９２−９３℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.90-1.15(4H,
m), 1.40-1.95(6H,m),2.35(3H,s), 2.50-2.75(2H,m),
3.05-3.25(4H,m), 3.98-4.10(1H,m), 4.27(2H,d,J=6.4H
z), 4.55-4.68(2H,m), 4.90-5.00(2H,m), 7.08(1H,b
s)。

【０１２６】実施例１９ （４Ｓ）−［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル］］オキサゾリジン−４−イル−Ｎ
−［（１Ｓ）−１−プロピル−２−ニトロキシエチル］
カルボキサミド（例示化合物番号２−４３１） ０．４４２ｇの参考例５のジシクロヘキシルアンモニウ
ム （４Ｓ）−［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロピオニル］］オキサゾリジン−４−カル
ボキシレート及び０．１８４ｇの（１Ｓ）−１−プロピ
ル−２−ニトロキシエチルアミン塩酸塩を用いて、実施
例１５の最終段階と同様にして、標記化合物を無色結晶
として０．２０８ｇ得た。 融点：９７−９８℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.91(3H,t,J=7H
z), 1.20-1.60(4H,m),1.23(3H,d,J=6.9Hz), 2.34(3H,
s), 2.50-2.70(1H,m), 2.95-3.20(2H,m), 4.00-4.75(6
H,m), 4.93(1H,bs), 5.08(1H,d,J=4Hz), 7.21(1H,bs)。

【０１２７】実施例２０ （４Ｒ）−［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロピオニル］］チアゾリジン−４−イル−Ｎ−
［（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチル］カル
ボキサミド（例示化合物番号３−２４１） ５００ｍｇのジシクロヘキシルアンモニウム （４Ｒ）
−［３−［（２Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプ
ロピオニル］］チアゾリジン−４−カルボキシレート及
び２０５ｍｇの（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシ
エチルアミン塩酸塩を用いて、実施例１と同様にして、
標記化合物を無色油状物として１２１ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-1.35(6H,
m), 2.34(3H,s), 2.85-3.20(4H,m), 3.45-3.60(1H,m),
4.20-4.55(4H,m), 4.77(1H,d,J=8.8Hz), 4.90-5.00(1H,
m), 6.81(1H,bs) 。

【０１２８】実施例２１ （４Ｒ）−３−（３−アセチルチオプロピオニル）チア
ゾリジン−４−イル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２
−ニトロキシエチル］カルボキサミド（例示化合物番号
３−２２７） （２１ａ）ジシクロヘキシルアンモニウム （４Ｒ）−
３−（３−アセチルチオプロピオニル）チアゾリジン−
４−カルボキシレート １．０ｇの３−アセチルチオプロピオン酸を２０ｍｌの
無水テトラヒドロフランに溶解し、氷冷撹拌下、１．１
３ｍｌのトリエチルアミンと０．９７５ｍｌのクロルギ
酸イソブチルを加え、室温で２時間撹拌した。更に、氷
冷撹拌下、１．０１ｇの（４Ｒ）−チアゾリジン−４−
カルボン酸及び１．１３ｍｌのトリエチルアミンを１５
ｍｌの１：２のジメチルホルムアミド及び水の混合溶液
に溶解した液を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を酢
酸エチルで洗浄し、希塩酸水でＰＨ１．０とし、酢酸エ
チルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去した。残査を２０ｍｌのメタノールに溶
解し、２．５ｇのジフェニルジアゾメタンを加え、室温
で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘ
キサン／酢酸エチル＝９：１〜２：１）で分離精製し、
ジフェニルメチルエステル体０．７０ｇを得た。このジ
フェニルメチルエステル体を５ｍｌの４規定塩酸−ジオ
キサン溶液に溶解し、２ｍｌのトリフロロ酢酸を加え、
室温で４時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、更に、
トルエンを加えて共沸乾固した。残査を５０ｍｌのジエ
チルエーテルに溶解し、ジシクロヘキシルアミンを加え
てＰＨ８−９に調整して、標記化合物を無色結晶として
７４５ｍｇ得た。 融点：１７２−１７５℃（分解）。 （２１ｂ）（４Ｒ）−３−（３−アセチルチオプロピオ
ニル）チアゾリジン−４−イル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−
メチル−２−ニトロキシエチル］カルボキサミド ３５０ｍｇの実施例（２１ａ）のジシクロヘキシルアン
モニウム （４Ｒ）−３−（３−アセチルチオプロピオ
ニル）チアゾリジン−４−カルボキシレート及び１４８
ｍｇの（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩を用いて、実施例１と同様にして、標記化合
物を無色結晶として８１ｍｇ得た。 融点：７０−７２℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（d₆-DMSO) δｐｐｍ：1.26(3H,d,J=
6.9Hz), 2.34(3H,s),2.74(2H,t,J=6.6Hz), 3.05-3.40(4
H,m), 3.56(1H,dd,J=3.5Hz,J=11.8Hz), 4.20-4.80(5H,
m), 4.90-5.00(1H,m), 6.85(1H,bs)。

【０１２９】実施例２２ （４Ｒ）−３−（３−アセチルチオプロピオニル）チア
ゾリジン−４−イル−Ｎ−（トランス−４−ニトロキシ
メチルシクロヘキシルメチル）カルボキサミド（例示化
合物番号３−２３３） ３９０ｍｇの実施例（２１ａ）のジシクロヘキシルアン
モニウム （４Ｒ）−３−（３−アセチルチオプロピオ
ニル）チアゾリジン−４−カルボキシレート及び２１７
ｍｇの参考例４のトランス−４−ニトロキシメチルシク
ロヘキシルメチルアミン塩酸塩を用いて、実施例１と同
様にして、標記化合物を無色結晶として１６１ｍｇ得
た。 融点：９１−９３℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.15(4H,
m), 1.35-1.95(6H,m),2.35(3H,s), 2.65-2.80(2H,m),
2.95-3.40(5H,m), 3.61(1H,dd,J=3.3Hz,J=11.6Hz), 4.2
7(2H,d,J=6.4Hz), 4.38-4.78(2H,m), 4.95-5.05(1H,m),
6.76(1H,bs) 。

【０１３０】参考例１ トランス−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルシ
クロヘキシルカルボン酸 ５．０ｇのトランス−４−アミノメチルシクロヘキシル
カルボン酸を５０ｍｌの水に溶解させ、６．６ｍｌのト
リエチルアミンを加え、ついで、１１．２ｍｌのジ−ｔ
−ブチルジカーボネートのジオキサン（２０ｍｌ）溶液
を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下、ジオキサンを
留去し、水溶液にクエン酸水を加えて、ｐＨ４．０に調
整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留
去して、無色結晶を得た。この結晶にイソプロピルエー
テルを加え、結晶を濾取し、乾燥して、標記化合物を無
色結晶として、７．０ｇ得た。 融点：１２６−１２８℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.05(2H,
m), 1.30-1.60(9H,m),1.75-1.92(2H,m), 1.95-2.12(2H,
m), 2.18-2.35(1H,m), 2.85-3.05(2H,m), 4.60(1H,bs)
。

【０１３１】参考例２ トランス−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルシ
クロヘキシルメタノール 参考例１のトランス−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノメチルシクロヘキシルカルボン酸５．０ｇを無水テト
ラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解させ、氷冷撹拌下、
２２．０ｍｌのリチウムアルミニウムヒドリドの１モル
ーテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温で２時間攪拌
した。反応液に過剰の硫酸ナトリウム１０水塩を加え、
不溶物を濾過し、濾液を減圧留去した。得られた残査を
ジクロルメタンに溶解させ、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン
／酢酸エチル＝２／１）で分離精製して、標記化合物を
無色結晶として、１．４ｇ得た。 融点：８８−８９℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.05(4H,
m), 1.25-1.52(11H,m),1.75-1.90(4H,m), 2.98(2H,t,J=
6.4Hz), 3.45(2H,d,J=6.2Hz), 4.61(1H,bs)。

【０１３２】参考例３ トランス−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ニトロキ
シメチルシクロヘキシルメチルアミン 氷冷撹拌下、２４．０ｍｌの無水アセトニトリルに１．
３ｇのニトロニウムテトラフロロボラン及び１．１９ｇ
の２，４，６−コリジンを加え、同温度で３０分間撹拌
し、１．２ｇの参考例２のトランス−４−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノメチルシクロヘキシルメタノールを加
え、室温で１時間１０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、
得られた残査を酢酸エチルに溶解し、不溶物を濾過し、
濾液を減圧下、留去した。得られた残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）で分離精製して、標記化合物を淡
黄色結晶として、１．１ｇ得た。 融点：６５−６７℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.13(4H,
m), 1.44(10H,m),1.60-1.95(5H,m), 2.98(2H,t,J=6.4H
z), 4.27(2H,d,J=6.4Hz), 4.59(1H,bs)。

【０１３３】参考例４ トランス−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル
アミン塩酸塩 １．１ｇの参考例３のトランス−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ニトロキシメチルシクロヘキシルメチルア
ミンに、１５ｍｌの４規定塩酸−ジオキサン溶液を加
え、溶解させ、室温で１時間攪拌した。析出した結晶を
濾過し、ジオキサン及びエーテルで洗浄し、更に、エタ
ノール及びエーテルで洗浄し、乾燥させて、標記化合物
を無色結晶として、０．２５ｇ得た。 融点：１６６−１６８℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：0.85-1.10(4H,
m), 1.45-1.90(6H,m),2.62(2H,d,J=6.8Hz), 4.37(2H,d,
J=6.5Hz), 8.06(3H,bs) 。

【０１３４】参考例５ ジシクロヘキシルアンモニウム （４Ｓ）−［３−
［（２Ｓ）−２−メチル−−３−アセチルチオプロピオ
ニル］］オキサゾリジン−４−カルボキシレート ２１０ｍｇの水酸化ナトリウムを２．５ｍｌの水に溶解
し、氷冷撹拌下、５２５ｍｇのＬ−セリン及び０．４１
ｍｌの３７％ホルマリンを加え、氷冷下、１６時間撹拌
した。更に、氷冷下、１．２６ｇの重曹及び１．０４ｇ
の（２Ｓ）−２−メチル−３−アセチルチオプロピオニ
ルクロライドの１．０ｍｌジオキサン溶液を加え、室温
で４時間撹拌した。反応液を５０ｍｌの水に注ぎ、酢酸
エチルで洗浄した。水溶液に２５ｍｌの１規定塩酸を加
え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去した。６７４ｍｇの残査を５ｍ
ｌの酢酸エチルに溶解し、０．５６ｍｌのジシクロヘキ
シルアミンを加え、析出した結晶を濾過し、酢酸エチル
で洗浄して、標記化合物を無色結晶として９７９ｍｇ得
た。 融点：１９０−１９３℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-2.05(23H,
m), 2.30(3H,s),2.45-3.30(6H,m), 4.10-4.50(3H,m),
5.00-5.20(2H,m) 。

【０１３５】参考例６ ジシクロヘキシルアンモニウム （４Ｓ）−３−（３−
アセチルチオプロピオニル）オキサゾリジン−４−カル
ボキシレート ２１０ｍｇの水酸化ナトリウムを２．５ｍｌの水に溶解
し、氷冷撹拌下、５２５ｍｇのＬ−セリン及び０．４１
ｍｌの３７％ホルマリンを加え、氷冷下、１５時間撹拌
した。更に、氷冷下、１．２６ｇの重曹及び８８２ｍｇ
の３−アセチルチオプロピオニルクロライドの１．０ｍ
ｌジオキサン溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応
液を１５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、０．５規定塩酸
及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去した。得られた油状物を５ｍｌ
の酢酸エチルに溶解し、０．８５ｍｌのジシクロヘキシ
ルアミンを加え、析出した結晶を濾過し、酢酸エチルで
洗浄して、標記化合物を無色結晶として１．２４ｇ得
た。 融点：１６９−１７１℃。 ＮＭＲスペクトル（CDCl₃ ）δｐｐｍ：1.10-2.10(20H,
m), 2.30(3H,s), 2.45-2.75(2H,m), 2.85-3.00(2H,m),
3.15(2H,t,J=7Hz), 4.10-4.55(3H,m), 5.02(1H,d,J=5H
z), 5.10(1H,d,J=5Hz) 。

【０１３６】試験例１ 側副血管拡張作用 体重９−１３Kgのビ−グル犬（雄）をペントバルビタ−
ル３０mg／Kgの静注により麻酔し、人工呼吸下に実験を
行なった。左頚動脈圧を測定するために、左甲状腺動脈
の一枝にポリエチレンカニュ−レ（アトム静脈カテ−テ
ル 2F ）を逆行性に挿入した。この圧測定部位より上流
の左頚動脈を動脈クレメンで一分間閉塞し、閉塞直前の
圧（Ｐ）と末梢圧の低下（ΔＰ）を測定した。次に試験
薬を股静脈内に挿入したポリエチレンカニュ−レより投
与し、５、１５、３０、４５および６０分後に再度左頚
動脈を一分間閉塞し、この時の閉塞直前の圧（Ｐ, ）と
末梢圧の低下（ΔＰ, ）を測定した。試験薬の側副血管
拡張作用（ＣollateralIndex ＝ＣＩ）は、次式により
求めた。 ＣＩ＝１００−（ΔＰ, ／Ｐ, ）×１００／（ΔＰ／
Ｐ） 本試験により、実施例２、４、６、９、１５、１８、１
９、２０及び２２の化合物は、優れた作用を示した（実
施例４及び６の化合物は、０．３ｍｇ／ｋｇ投与におけ
るＣＩ（６０）値が１０以上である活性を示した。）。

【０１３７】 製剤例１ カプセル剤 実施例４の化合物 ５０．０ｍｇ 乳糖 １２８．７ トウモロコシデンプン ７０．０ ステアリン酸マグネシウム １．３ ２５０ ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。

【０１３８】 製剤例２ 錠剤 実施例４の化合物 ５０．０ｍｇ 乳糖 １２４．０ トウモロコシデンプン ２５．０ ステアリン酸マグネシウム １．０ ２００ ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠
２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣
を施すことができる。

【０１３９】

【発明の効果】本発明の有効成分である一般式（Ｉ）を
有する化合物又はその薬理上許容される塩は、麻酔犬の
頚動脈側副血管系を用いた試験により、優れた側副血管
拡張作用を有し、頭痛、めまい、頻脈又は消化器、肝
臓、骨等への悪影響等の副作用もなく、また、初回通過
効果を受けないことから、狭心症治療剤又は予防剤（好
適には、治療剤）として極めて有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 263/04 Ｃ０７Ｄ 263/04 277/06 277/06 401/12 ２０７ 401/12 ２０７ 405/12 ２０７ 405/12 ２０７ 413/12 ２１３ 413/12 ２１３ ３０７ ３０７ ３３３ ３３３ 417/12 ２１３ 417/12 ２１３ ３０７ ３０７ ３３３ ３３３ (72)発明者 大畑 靖雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 三宅 茂樹 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 寄兼 良輔 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 福田 紀男 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｘは、メチレン基、酸素原子又は硫黄原子を示
   し、 Ｒ¹ は、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₈ アルカノイル基［該
   置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、
   Ｒ² は、水素原子；Ｃ₁-Ｃ₆ 脂肪族アシル基；Ｃ₂-Ｃ₇
   アルコキシカルボニル基；Ｃ₁-Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁-Ｃ₆
   アルコキシ若しくはハロゲンで置換されてもよいＣ₇ −
   Ｃ₁₁アリールカルボニル基；又はＣ₁-Ｃ₆ アルキル、Ｃ
   ₁-Ｃ₆ アルコキシ若しくはハロゲンで置換されてもよ
   く、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成るヘテロ原
   子群から選択される１乃至３個のヘテロ原子を含有する
   ５乃至６員芳香複素環カルボニル基を示す。）を有する
   基を示し、所望のものとしては、アミノ基、モノ若しく
   はジ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキルアミノ基、保護されたアミノ基
   又は保護されたモノ−Ｃ₁-Ｃ₆ アルキルアミノ基を示
   す。］を示し、 Ａは、Ｃ₁-Ｃ₈ アルキレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式
   中、Ｂ及びＥは、同一又は異なって、単結合又はＣ₁-Ｃ
   ₆ アルキレン基を示し、Ｄは、Ｃ₁-Ｃ ₆アルキルで置換
   されてもよいＣ₃-Ｃ₆ シクロアルキレン基を示す。）を
   有する基を示す。］を有するチアゾリジン類又はその薬
   理上許容される塩を有効成分として含有する狭心症予防
   剤又は治療剤。
2. 【請求項２】請求項１において、 Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基［該
   置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、
   Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル基；Ｃ₂ −
   Ｃ₅ アルコキシカルボニル基；Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ
   ₁ −Ｃ₂ アルコキシ、弗素若しくは塩素で置換されても
   よいベンゾイル基；又はメチル、メトキシ、弗素若しく
   は塩素で置換されてもよい、チエニルカルボニル、フリ
   ルカルボニル若しくはピリジルカルボニル基である。）
   を有する基であり、所望のものとしては、アミノ基、モ
   ノ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ基、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
   キルアミノ基又は保護されたアミノ若しくはモノ−Ｃ₁
   −Ｃ₄ アルキルアミノ基（該保護基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
   カノイル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基、トリ
   −Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
   リル基、フェニルジメチルシリル基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキ
   ル、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ、弗素若しくは塩素で置換さ
   れてもよいベンジル基又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキル、Ｃ₁ −
   Ｃ₂ アルコキシ、弗素若しくは塩素で置換されてもよい
   ベンジルオキシカルボニル基である。）である。］であ
   るチアゾリジン類又はその薬理上許容される塩を有効成
   分として含有する狭心症予防剤又は治療剤。
3. 【請求項３】請求項１において、 Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基［該
   置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、
   Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基；Ｃ₂ −
   Ｃ₃ アルコキシカルボニル基；ｔ−ブトキシカルボニル
   基；ベンゾイル基；又はメチル若しくは塩素で置換され
   てもよい、チエニルカルボニル、フリルカルボニル若し
   くはピリジルカルボニル基である。）を有する基であ
   り、所望のものとしては、アミノ基、メチルアミノ基、
   エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミ
   ノ基又はｔ−ブチル、Ｃ₁-Ｃ₄ アルカノイル若しくはＣ
   ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルで保護されたアミノ若し
   くはメチルアミノ基である。］であるチアゾリジン類又
   はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する狭
   心症予防剤又は治療剤。
4. 【請求項４】請求項１において、 Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基［該
   置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、
   Ｒ² が、水素原子；Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基；Ｃ₂ −
   Ｃ₃ アルコキシカルボニル基；ｔ−ブトキシカルボニル
   基；ベンゾイル基；又はメチル若しくは塩素で置換され
   てもよい、チエニルカルボニル、フリルカルボニル若し
   くはピリジルカルボニル基である。）を有する基であ
   り、所望のものとしては、アミノ、メチルアミノ、ジメ
   チルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
   ルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ又はＮ−ｔ−
   ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基である。］で
   あるチアゾリジン類又はその薬理上許容される塩を有効
   成分として含有する狭心症予防剤又は治療剤。
5. 【請求項５】請求項１において、 Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₂ −Ｃ₄ アルカノイル基［該
   置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、
   Ｒ² が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルカノイル基であ
   る。）を有する基であり、所望のものとしては、アミ
   ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ又
   はＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基である。］である
   チアゾリジン類又はその薬理上許容される塩を有効成分
   として含有する狭心症予防剤又は治療剤。
6. 【請求項６】請求項１において、 Ｒ¹ が、置換基を有するＣ₃ −Ｃ₄ アルカノイル基［該
   置換基は、必須のものとしては、式−Ｓ−Ｒ² （式中、
   Ｒ² が、水素原子又はアセチル基である。）を有する基
   であり、所望のものとしては、アミノ基又はアセチルア
   ミノ基である。］であるチアゾリジン類又はその薬理上
   許容される塩を有効成分として含有する狭心症予防剤又
   は治療剤。
7. 【請求項７】請求項１において、 Ｒ¹ が、３−メルカプトプロピオニル、３−メルカプト
   −２−メチルプロピオニル、３−メルカプト−３−メチ
   ルプロピオニル、４−メルカプトブチリル、３−メルカ
   プト−２−エチルプロピオニル、２−アミノ−３−メル
   カプトプロピオニル、２−アセチルアミノ−３−メルカ
   プトプロピオニル、３−アセチルチオプロピオニル、３
   −アセチルチオ−２−メチルプロピオニル、３−アセチ
   ルチオ−３−メチルプロピオニル、４−アセチルチオブ
   チリル又は２−アセチルアミノ−３−アセチルチオプロ
   ピオニル基であるチアゾリジン類又はその薬理上許容さ
   れる塩を有効成分として含有する狭心症予防剤又は治療
   剤。
8. 【請求項８】請求項１において、 Ｒ¹ が、３−メルカプト−２−メチルプロピオニル、２
   −アミノ−３−メルカプトプロピオニル、２−アセチル
   アミノ−３−メルカプトプロピオニル、３−アセチルチ
   オ−２−メチルプロピオニル又は２−アセチルアミノ−
   ３−アセチルチオプロピオニル基であるチアゾリジン類
   又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する
   狭心症予防剤又は治療剤。
9. 【請求項９】請求項１乃至８において、 Ａが、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−
   （式中、Ｂ及びＥが、同一又は異なって、単結合又はＣ
   ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であり、Ｄが、Ｃ₁ −Ｃ₂アルキ
   ルで置換されてもよいＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキレン基で
   ある。）を有する基であるチアゾリジン類又はその薬理
   上許容される塩を有効成分として含有する狭心症予防剤
   又は治療剤。
10. 【請求項１０】請求項１乃至８において、 Ａが、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又は式−Ｂ−Ｄ−Ｅ−
    （式中、Ｂが、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であ
    り、Ｄが、メチルで置換されてもよいＣ₅ −Ｃ₆シクロ
    アルキレン基であり、Ｅが、単結合、メチレン、エチレ
    ン、トリメチレン又はテトラメチレン基である。）を有
    する基であるチアゾリジン類又はその薬理上許容される
    塩を有効成分として含有する狭心症予防剤又は治療剤。
11. 【請求項１１】請求項１乃至８において、 Ａが、エチレン、メチルエチレン、トリメチレン、エチ
    ルエチレン、テトラメチレン、プロピルエチレン、ブチ
    ルエチレン若しくはイソブチルエチレン基又は式−Ｂ−
    Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、単結合、メチレン又はエチレン
    基であり、Ｄが、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキレン基であ
    り、Ｅが、単結合、メチレン又はエチレン基である。）
    を有する基であるチアゾリジン類又はその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分として含有する狭心症予防剤又は治療
    剤。
12. 【請求項１２】請求項１乃至８において、 Ａが、エチレン、メチルエチレン、プロピルエチレン、
    ブチルエチレン若しくはイソブチルエチレン基又は式−
    Ｂ−Ｄ−Ｅ−（式中、Ｂが、メチレン基であり、Ｄが、
    シクロヘキシレン基であり、Ｅが、メチレン基であ
    る。）を有する基であるチアゾリジン類又はその薬理上
    許容される塩を有効成分として含有する狭心症予防剤又
    は治療剤。
13. 【請求項１３】請求項１乃至８において、 Ａが、メチルエチレン基であるチアゾリジン類又はその
    薬理上許容される塩を有効成分として含有する狭心症予
    防剤又は治療剤。
14. 【請求項１４】１−（３−メルカプト−２−メチルプロ
    ピオニル）−Ｌ−プロリン−Ｎ−（１−メチル−２−ニ
    トロキシエチル）アミド、 １−アセチルチオアセチル−Ｌ−プロリン−Ｎ−（４−
    ニトロキシメチルシクロヘキシルメチル）カルボキサミ
    ド、 １−（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル）−
    Ｌ−プロリン−Ｎ−（１−メチル−２−ニトロキシエチ
    ル）アミド、 ３−（３−アセチルチオプロピオニル）−オキサゾリジ
    ン−４−イル−Ｎ−（４−ニトロキシメチルシクロヘキ
    シルメチル）アミド、 ３−（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル）−
    オキサゾリジン−４−イル−Ｎ−（１−メチル−２−ニ
    トロキシエチル）アミド、 ３−（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル）−
    オキサゾリジン−４−イル−Ｎ−（１−プロピル−２−
    ニトロキシエチル）アミド、 ３−（３−アセチルチオプロピオニル）−チアゾリジン
    −４−イル−Ｎ−（４−ニトロキシメチルシクロヘキシ
    ルメチル）アミド、 ３−（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル）−
    チアゾリジン−４−イル−Ｎ−（１−メチル−２−ニト
    ロキシエチル）アミド、 ３−（３−アセチルチオ−２−メチルプロピオニル）−
    チアゾリジン−４−イル−Ｎ−（４−ニトロキシメチル
    シクロヘキシルメチル）アミド又は３−（２−アセチル
    アミノ−３−アセチルチオプロピオニル）−チアゾリジ
    ン−４−イル−Ｎ−（１−メチル−２−ニトロキシエチ
    ル）アミド或はその薬理上許容される塩を有効成分とし
    て含有する狭心症予防剤又は治療剤。