JPH1147567A - 分離膜およびその製造方法 - Google Patents
分離膜およびその製造方法Info
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- JPH1147567A JPH1147567A JP9210517A JP21051797A JPH1147567A JP H1147567 A JPH1147567 A JP H1147567A JP 9210517 A JP9210517 A JP 9210517A JP 21051797 A JP21051797 A JP 21051797A JP H1147567 A JPH1147567 A JP H1147567A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】高い抗血小板付着性をもち、尚且つ高い物質透
過性能をもった分離膜の提供。 【解決手段】（１）表面の少なくとも一部に水不溶化し
たポリアルキレングリコールが０.０１ng/cm2以上、５
００ng/cm2以下の割合で存在することを特徴とする分離
膜。
過性能をもった分離膜の提供。 【解決手段】（１）表面の少なくとも一部に水不溶化し
たポリアルキレングリコールが０.０１ng/cm2以上、５
００ng/cm2以下の割合で存在することを特徴とする分離
膜。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高い物質透過性能
と 抗血小板付着性を両立する分離膜及びそれを含む血
液浄化器に関するものである。
と 抗血小板付着性を両立する分離膜及びそれを含む血
液浄化器に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】現在、様々な高分子材料が医療分野で使
用されているが、人工血管、カテーテル、血液バッグ、
人工腎臓等の直接血液に接触する用具においては、血漿
蛋白や血小板等の血液成分の付着、及びこれに起因する
血栓の形成は避け難い問題である。特に血液浄化に使用
される分離膜では、血液成分の付着が直接膜の性能低下
につながるため重要な問題である。
用されているが、人工血管、カテーテル、血液バッグ、
人工腎臓等の直接血液に接触する用具においては、血漿
蛋白や血小板等の血液成分の付着、及びこれに起因する
血栓の形成は避け難い問題である。特に血液浄化に使用
される分離膜では、血液成分の付着が直接膜の性能低下
につながるため重要な問題である。
【０００３】従来、血液浄化用の分離膜の素材として
は、セルロース、セルロースアセテート、セルロースト
リアセテート、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカー
ボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアクリ
ロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアミド、ポ
リスルホン系樹脂等の高分子化合物が用いられてきた。
その中でも特に、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカ
ーボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアク
リロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリスルホン
系樹脂等は、その素材自身の疎水性のために、血液成
分、特に血漿蛋白や血小板の付着による性能の経時的な
劣化は避けられないものであった。かかる疎水性膜の欠
点を解決するために該膜を親水化する手段として、例え
ば特公昭６３-５１０３５には、水溶性の重合体を１〜
１００μg/cm2の範囲でグラフト結合した医療材料が示
されているが、この様な手段は人工血管などに抗血栓性
を付与するという意味では有用であるが、分離膜におい
ては水溶性重合体が細孔を塞ぐ、もしくは小さくするた
め性能の低下が起こり好ましくない。また、特開平６-
２２８８８７には表面に水に対して不溶化された親水性
高分子物質を物理的に保持した中空糸膜が開示されてい
るが、血液適合性と物質透過性能とを高い次元で両立す
るには至っていない。つまり、現在までは高い物質透過
性と血液適合性を兼ね備えた分離膜は実現されていな
い。
は、セルロース、セルロースアセテート、セルロースト
リアセテート、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカー
ボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアクリ
ロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアミド、ポ
リスルホン系樹脂等の高分子化合物が用いられてきた。
その中でも特に、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカ
ーボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアク
リロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリスルホン
系樹脂等は、その素材自身の疎水性のために、血液成
分、特に血漿蛋白や血小板の付着による性能の経時的な
劣化は避けられないものであった。かかる疎水性膜の欠
点を解決するために該膜を親水化する手段として、例え
ば特公昭６３-５１０３５には、水溶性の重合体を１〜
１００μg/cm2の範囲でグラフト結合した医療材料が示
されているが、この様な手段は人工血管などに抗血栓性
を付与するという意味では有用であるが、分離膜におい
ては水溶性重合体が細孔を塞ぐ、もしくは小さくするた
め性能の低下が起こり好ましくない。また、特開平６-
２２８８８７には表面に水に対して不溶化された親水性
高分子物質を物理的に保持した中空糸膜が開示されてい
るが、血液適合性と物質透過性能とを高い次元で両立す
るには至っていない。つまり、現在までは高い物質透過
性と血液適合性を兼ね備えた分離膜は実現されていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は従来の技術
の改良を目指し、高い物質透過性をもち、なお且つ血漿
蛋白や血小板等の血液成分の付着も少ない分離膜、およ
びかかる分離膜を内蔵した血液適合性、特に抗血小板付
着性を有する血液浄化器を提供することを目的とする。
の改良を目指し、高い物質透過性をもち、なお且つ血漿
蛋白や血小板等の血液成分の付着も少ない分離膜、およ
びかかる分離膜を内蔵した血液適合性、特に抗血小板付
着性を有する血液浄化器を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明は次の構成を有する。すなわち、 （１）表面の少なくとも一部に水不溶化したポリアルキ
レングリコールが０.０１ng/cm2以上、５００ng/cm2以
下の割合で存在することを特徴とする分離膜。
に、本発明は次の構成を有する。すなわち、 （１）表面の少なくとも一部に水不溶化したポリアルキ
レングリコールが０.０１ng/cm2以上、５００ng/cm2以
下の割合で存在することを特徴とする分離膜。
【０００６】（２）上記１記載の分離膜を内蔵すること
を特徴とする血液浄化器。
を特徴とする血液浄化器。
【０００７】（３）分離膜基材をポリアルキレングリコ
ール溶液に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照
射することを特徴とする前記分離膜の製造方法。
ール溶液に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照
射することを特徴とする前記分離膜の製造方法。
【０００８】（４）分離膜基材をモジュールに組み込
み、分離膜基材をポリアルキレングリコール溶液に浸
漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射することを
特徴とする前記分離膜を内蔵する血液浄化器の製造方
法。
み、分離膜基材をポリアルキレングリコール溶液に浸
漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射することを
特徴とする前記分離膜を内蔵する血液浄化器の製造方
法。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明では、セルロース、セルロ
ースアセテート、セルローストリアセテート、ポリオレ
フィン、ポリイミド、ポリカーボネイト、ポリアリレー
ト、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタク
リル酸メチル、ポリアミド、ポリスルホン系樹脂等の高
分子化合物などを主成分とし、さらにそれを基材とする
分離膜において効果が発揮されるが、その中でも特に、
ポリスルホン系樹脂・ポリメタクリル酸系樹脂・ポリア
クリロニトリル・ポリアミド・セルロース系樹脂をもつ
分離膜において特に顕著に発揮される。
ースアセテート、セルローストリアセテート、ポリオレ
フィン、ポリイミド、ポリカーボネイト、ポリアリレー
ト、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタク
リル酸メチル、ポリアミド、ポリスルホン系樹脂等の高
分子化合物などを主成分とし、さらにそれを基材とする
分離膜において効果が発揮されるが、その中でも特に、
ポリスルホン系樹脂・ポリメタクリル酸系樹脂・ポリア
クリロニトリル・ポリアミド・セルロース系樹脂をもつ
分離膜において特に顕著に発揮される。
【００１０】本発明における血液浄化器とは、血液透析
器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器等の血液
処理用の分離膜を含有するモジュールである。
器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器等の血液
処理用の分離膜を含有するモジュールである。
【００１１】本発明におけるポリアルキレングリコール
は例えばポリエチレングリコールやポリプロピレングリ
コールに代表される主鎖中に酸素原子を含む鎖状高分子
であるが、ポリアルキレングリコールがグラフトしたポ
リマーであっていてもよい。
は例えばポリエチレングリコールやポリプロピレングリ
コールに代表される主鎖中に酸素原子を含む鎖状高分子
であるが、ポリアルキレングリコールがグラフトしたポ
リマーであっていてもよい。
【００１２】かかる水不溶性ポリアルキレングリコール
は０.０１〜５００ng/cm2の範囲、好ましくは０.０５〜
３００ng/cm2の範囲で不溶化されて、分離膜の表面に存
在していることが必要である。ポリアルキレングリコー
ルの固定化密度が少ないと、抗血小板付着性の程度は低
く、逆に固定化密度が高いと膜表面でポリアルキレング
リコールのゲル層が形成されたり、ポリアルキレングリ
コールが膜の細孔を塞いでしまうために物質透過性が低
下する傾向にある。また上記の範囲のうち、２００ng/c
m2未満、１０ng/cm2未満の密度も選択することができ
る。
は０.０１〜５００ng/cm2の範囲、好ましくは０.０５〜
３００ng/cm2の範囲で不溶化されて、分離膜の表面に存
在していることが必要である。ポリアルキレングリコー
ルの固定化密度が少ないと、抗血小板付着性の程度は低
く、逆に固定化密度が高いと膜表面でポリアルキレング
リコールのゲル層が形成されたり、ポリアルキレングリ
コールが膜の細孔を塞いでしまうために物質透過性が低
下する傾向にある。また上記の範囲のうち、２００ng/c
m2未満、１０ng/cm2未満の密度も選択することができ
る。
【００１３】このポリアルキレングリコールの不溶化の
程度（以下固定化密度ということがある）は従来材料表
面を親水化する目的で行われてきた処理方法に比較し
て、非常に低いものである。従来の方法は材料表面に比
較的多量の親水性高分子を固定し、材料表面を被覆する
ことにより親水性化するという考え方であり、このよう
な方法は例えば血液回路や血液バッグ等には有効である
かもしれないが、血液処理のための分離膜に適用した場
合、膜表面に親水性高分子のゲル層ができてしまうた
め、血漿蛋白や血小板などの血液成分の付着を抑制 す
ることはできても、膜本来の物質透過性能を維持するこ
とは困難である。これに対して、本発明ではポリアルキ
レングリコールの割合を０.０１〜５００ng/cm2の範囲
にすることにより、その詳細なメカニズムは不明ではあ
るが、例えば膜表面上にポリアルキレングリコールがゲ
ル層を形成することなく、ポリアルキレングリコールの
本来もつ運動性、言い換えればその排除体積効果により
血液成分の膜表面への接触を抑制 し高い抗血小板付着
性を発現し、かつ高い物質透過性能を維持することがで
きると考えている。
程度（以下固定化密度ということがある）は従来材料表
面を親水化する目的で行われてきた処理方法に比較し
て、非常に低いものである。従来の方法は材料表面に比
較的多量の親水性高分子を固定し、材料表面を被覆する
ことにより親水性化するという考え方であり、このよう
な方法は例えば血液回路や血液バッグ等には有効である
かもしれないが、血液処理のための分離膜に適用した場
合、膜表面に親水性高分子のゲル層ができてしまうた
め、血漿蛋白や血小板などの血液成分の付着を抑制 す
ることはできても、膜本来の物質透過性能を維持するこ
とは困難である。これに対して、本発明ではポリアルキ
レングリコールの割合を０.０１〜５００ng/cm2の範囲
にすることにより、その詳細なメカニズムは不明ではあ
るが、例えば膜表面上にポリアルキレングリコールがゲ
ル層を形成することなく、ポリアルキレングリコールの
本来もつ運動性、言い換えればその排除体積効果により
血液成分の膜表面への接触を抑制 し高い抗血小板付着
性を発現し、かつ高い物質透過性能を維持することがで
きると考えている。
【００１４】水不溶化性ポリアルキレングリコールと
は、ポリアルキレングリコールが分離膜表面に物理的お
よび／または化学的に固定化されており、有効膜面積
（中空糸膜の場合は内表面基準）１ｍ2 の分離膜を３７
℃の蒸留水１Ｌに１時間浸漬したとき、蒸留水中に溶出
するポリアルキレングリコールが１ｍｇ以下である状態
をいう。そしてその量は、分離膜の有効膜面積（中空糸
膜の場合は内表面基準）１ｍ2 あたり１Ｌの３７℃の蒸
留水に１時間浸漬したとき、蒸留水中に溶出するポリア
ルキレングリコールが１ｍｇ以下になるまで洗浄した状
態で残存したポリアルキレングリコールの量を言う。
は、ポリアルキレングリコールが分離膜表面に物理的お
よび／または化学的に固定化されており、有効膜面積
（中空糸膜の場合は内表面基準）１ｍ2 の分離膜を３７
℃の蒸留水１Ｌに１時間浸漬したとき、蒸留水中に溶出
するポリアルキレングリコールが１ｍｇ以下である状態
をいう。そしてその量は、分離膜の有効膜面積（中空糸
膜の場合は内表面基準）１ｍ2 あたり１Ｌの３７℃の蒸
留水に１時間浸漬したとき、蒸留水中に溶出するポリア
ルキレングリコールが１ｍｇ以下になるまで洗浄した状
態で残存したポリアルキレングリコールの量を言う。
【００１５】ポリアルキレングリコールを膜表面に固定
化するには、従来公知の方法を使用することができ、固
定化密度が上述した範囲になるよう条件を操作すればよ
い。例えば放射線を用いる方法であれば、分離膜基材を
ポリアルキレングリコール溶液（望ましくは水溶液）に
浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射すればよ
く、膜表面にポリアルキレングリコールが上記範囲で水
に対して不溶化されればよい。また分離膜を含有する血
液透析器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器等
の血液浄化器を抗血小板付着性化する場合であれば、該
血液浄化器内の分離膜および少なくとも血液が接触する
部分全てにポリアルキレングリコール水溶液が接触した
状態で放射線処理すれば、膜表面ばかりでなく、血液浄
化器端部やヘッダーの内側などの血液が接触する部位の
全てを抗血小板付着性化することが可能であり、さらに
血液浄化器端部での血液凝固を軽減することも可能であ
る。
化するには、従来公知の方法を使用することができ、固
定化密度が上述した範囲になるよう条件を操作すればよ
い。例えば放射線を用いる方法であれば、分離膜基材を
ポリアルキレングリコール溶液（望ましくは水溶液）に
浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射すればよ
く、膜表面にポリアルキレングリコールが上記範囲で水
に対して不溶化されればよい。また分離膜を含有する血
液透析器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器等
の血液浄化器を抗血小板付着性化する場合であれば、該
血液浄化器内の分離膜および少なくとも血液が接触する
部分全てにポリアルキレングリコール水溶液が接触した
状態で放射線処理すれば、膜表面ばかりでなく、血液浄
化器端部やヘッダーの内側などの血液が接触する部位の
全てを抗血小板付着性化することが可能であり、さらに
血液浄化器端部での血液凝固を軽減することも可能であ
る。
【００１６】前述の方法で、溶液中でのポリアルキレン
グリコールの分子量およびポリアルキレングリコール水
溶液の濃度は特に限定するものではなく、希望する抗血
小板付着性の程度さらにポリアルキレングリコール水溶
液に対する分離膜の量により最適な条件を選択すること
ができる。例えば一般には低分子量、低濃度の組み合わ
せであれば比較的抗血小板付着性化の程度は低く、分子
量が高くなるほど、また濃度が高くなるほど抗血小板付
着性化の程度は高くなる。また、低濃度であってもポリ
アルキレングリコールの分子量をあげるか、逆に低分子
量のポリアルキレングリコールであっても水溶液濃度を
高くすることにより膜表面のポリアルキレングリコール
の固定化密度はあがり、抗血小板付着性化の程度は高く
なる。しかし本発明の処理方法ではポリアルキレングリ
コールの分子量を選択することにより水溶液の濃度が１
〜５０００ppmと比較的低濃度であっても十分な抗血小
板付着性を得ることができるので、抗血小板付着性化に
対するコストを低く抑えることができるばかりか、分離
膜を含有する血液浄化器にポリアルキレングリコール水
溶液を充填して放射線処理する場合には、処理後の血液
浄化器の洗浄をなくすことさえ可能であり、好ましい。
他方、高分子量、高濃度の組み合わせになると、膜表面
にポリアルキレングリコール鎖が固定化するだけでなく
ポリアルキレングリコール鎖同士が互いに架橋し膜表面
にゲル層を形成したり、ポリアルキレングリコール鎖が
分離膜の細孔を塞ぎ易くなり、物質透過性が低下する恐
れがある。
グリコールの分子量およびポリアルキレングリコール水
溶液の濃度は特に限定するものではなく、希望する抗血
小板付着性の程度さらにポリアルキレングリコール水溶
液に対する分離膜の量により最適な条件を選択すること
ができる。例えば一般には低分子量、低濃度の組み合わ
せであれば比較的抗血小板付着性化の程度は低く、分子
量が高くなるほど、また濃度が高くなるほど抗血小板付
着性化の程度は高くなる。また、低濃度であってもポリ
アルキレングリコールの分子量をあげるか、逆に低分子
量のポリアルキレングリコールであっても水溶液濃度を
高くすることにより膜表面のポリアルキレングリコール
の固定化密度はあがり、抗血小板付着性化の程度は高く
なる。しかし本発明の処理方法ではポリアルキレングリ
コールの分子量を選択することにより水溶液の濃度が１
〜５０００ppmと比較的低濃度であっても十分な抗血小
板付着性を得ることができるので、抗血小板付着性化に
対するコストを低く抑えることができるばかりか、分離
膜を含有する血液浄化器にポリアルキレングリコール水
溶液を充填して放射線処理する場合には、処理後の血液
浄化器の洗浄をなくすことさえ可能であり、好ましい。
他方、高分子量、高濃度の組み合わせになると、膜表面
にポリアルキレングリコール鎖が固定化するだけでなく
ポリアルキレングリコール鎖同士が互いに架橋し膜表面
にゲル層を形成したり、ポリアルキレングリコール鎖が
分離膜の細孔を塞ぎ易くなり、物質透過性が低下する恐
れがある。
【００１７】また、ポリアルキレングリコールの分子量
とポリアルキレングリコール水溶液の濃度との関係は抗
血小板付着性化したい分離膜の素材やその形状、細孔径
などにより個々の場合について最適な条件は異なる。
とポリアルキレングリコール水溶液の濃度との関係は抗
血小板付着性化したい分離膜の素材やその形状、細孔径
などにより個々の場合について最適な条件は異なる。
【００１８】例えば血液透析器に使用されるポリスルホ
ン中空糸分離膜の場合、数平均分子量２００程度の比較
的低分子量のポリアルキレングリコールであれば、５０
ppmよりも低い濃度では高い抗血小板付着性は期待でき
ないし、逆に分子量２００００程度の比較的高分子量の
ポリアルキレングリコールであれば、５００００ppm以
上の濃度では物質透過性の低下が起こる傾向がある。以
上のことから、ポリスルホン中空糸分離膜の場合、ポリ
アルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の
積が１０4以上１０7以下であることが好ましい。また、
血液透析器に使用されるポリメタクリル酸メチル中空糸
分離膜であれば、前記のポリスルホン中空糸分離膜の場
合に比較して抗血小板付着性化の効果が期待できるポリ
アルキレングリコールの分子量または水溶液の濃度は比
較的高く、分子量１０００のポリアルキレングリコール
の場合は１０００ppm以上の、また分子量６０００の場
合は１００ppm以上の水溶液濃度が必要である。さらに
分子量２００００程度の比較的高分子量のポリアルキレ
ングリコールの濃度２０００ppm以上の高濃度水溶液で
あっても物質透過性の低下はなく好適に用いることがで
きる。以上のことから、ポリメタクリル酸メチル中空糸
分離膜の場合、ポリアルキレングリコールの分子量と水
溶液濃度（ppm）の積が１０6以上、一方１０9以下であ
ることが好ましい。ポリアクリロニトリル中空糸分離膜
の場合には比較的低分子量、低濃度の場合には顕著な効
果はみられないが、例えば分子量１０００ならば濃度２
０００ppm以上で、分子量６０００ならば濃度１０００p
pm以上で抗血小板付着性の効果が現れる。つまり、ポリ
アクリロニトリル中空糸分離膜の場合、ポリアルキレン
グリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の積が１０6以
上１０9以下であることが好ましい。ポリアミド中空糸
分離膜もポリアクリロニトリル中空糸分離膜同様、比較
的低分子量、低濃度の場合には効果がなく、例えば分子
量１０００ならば濃度１０００ppm以上で、分子量６０
００ならば濃度５００ppm以上で抗血小板付着性の効果
が現れ、好適な水溶液の条件はポリアクリロニトリル中
空糸分離膜の場合とほぼ同じである。一方、セルロース
系樹脂中空糸分離膜の場合は、比較的低分子量、低濃度
の組み合わせであっても効果が現れ、例えば分子量２０
０でも濃度５００ppm以上で、分子量１０００ならば濃
度５００ppm以上で抗血小板付着性の効果が現れる。つ
まり、セルロース系樹脂中空糸分離膜の場合には、ポリ
アルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の
積が１０4以上１０9以下であることが好ましい。
ン中空糸分離膜の場合、数平均分子量２００程度の比較
的低分子量のポリアルキレングリコールであれば、５０
ppmよりも低い濃度では高い抗血小板付着性は期待でき
ないし、逆に分子量２００００程度の比較的高分子量の
ポリアルキレングリコールであれば、５００００ppm以
上の濃度では物質透過性の低下が起こる傾向がある。以
上のことから、ポリスルホン中空糸分離膜の場合、ポリ
アルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の
積が１０4以上１０7以下であることが好ましい。また、
血液透析器に使用されるポリメタクリル酸メチル中空糸
分離膜であれば、前記のポリスルホン中空糸分離膜の場
合に比較して抗血小板付着性化の効果が期待できるポリ
アルキレングリコールの分子量または水溶液の濃度は比
較的高く、分子量１０００のポリアルキレングリコール
の場合は１０００ppm以上の、また分子量６０００の場
合は１００ppm以上の水溶液濃度が必要である。さらに
分子量２００００程度の比較的高分子量のポリアルキレ
ングリコールの濃度２０００ppm以上の高濃度水溶液で
あっても物質透過性の低下はなく好適に用いることがで
きる。以上のことから、ポリメタクリル酸メチル中空糸
分離膜の場合、ポリアルキレングリコールの分子量と水
溶液濃度（ppm）の積が１０6以上、一方１０9以下であ
ることが好ましい。ポリアクリロニトリル中空糸分離膜
の場合には比較的低分子量、低濃度の場合には顕著な効
果はみられないが、例えば分子量１０００ならば濃度２
０００ppm以上で、分子量６０００ならば濃度１０００p
pm以上で抗血小板付着性の効果が現れる。つまり、ポリ
アクリロニトリル中空糸分離膜の場合、ポリアルキレン
グリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の積が１０6以
上１０9以下であることが好ましい。ポリアミド中空糸
分離膜もポリアクリロニトリル中空糸分離膜同様、比較
的低分子量、低濃度の場合には効果がなく、例えば分子
量１０００ならば濃度１０００ppm以上で、分子量６０
００ならば濃度５００ppm以上で抗血小板付着性の効果
が現れ、好適な水溶液の条件はポリアクリロニトリル中
空糸分離膜の場合とほぼ同じである。一方、セルロース
系樹脂中空糸分離膜の場合は、比較的低分子量、低濃度
の組み合わせであっても効果が現れ、例えば分子量２０
０でも濃度５００ppm以上で、分子量１０００ならば濃
度５００ppm以上で抗血小板付着性の効果が現れる。つ
まり、セルロース系樹脂中空糸分離膜の場合には、ポリ
アルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の
積が１０4以上１０9以下であることが好ましい。
【００１９】放射線の照射量は特に限定されるものでは
なく、抗血小板付着性化したい膜表面や血液浄化器の血
液が接触する面にポリアルキレングリコール鎖が固定化
するだけの照射量があればよく、好ましくは吸収エネル
ギーとして１０〜５０kGy、さらに好ましくは１５〜４
０kGy程度が好適に用いられる。また、抗血小板付着性
を付与すると同時に滅菌を行うこともできる。
なく、抗血小板付着性化したい膜表面や血液浄化器の血
液が接触する面にポリアルキレングリコール鎖が固定化
するだけの照射量があればよく、好ましくは吸収エネル
ギーとして１０〜５０kGy、さらに好ましくは１５〜４
０kGy程度が好適に用いられる。また、抗血小板付着性
を付与すると同時に滅菌を行うこともできる。
【００２０】
【実施例】以下に本発明を実施例に基づいて説明する。
【００２１】以下、用いた測定法は以下の通りである。
【００２２】（１）ポリエチレングリコールの固定化密
度の測定 放射線照射後のミニモジュール（もしくは小型モジュー
ル）を解体して中空糸を取り出し、中空糸内表面積１ｍ
2 あたり１Ｌの３７℃の蒸留水に１時間浸漬し、蒸留水
中に溶出するPEG量が１ｍｇ以下になるまで水を交換し
ながら洗浄した。洗浄した中空糸を５０℃、０.５torr
にて１０時間乾燥した。乾燥した中空糸１０〜１００mg
を試験管に取り、無水酢酸とパラトルエンスルホン酸の
混合溶液２mlを添加し、１２０℃で約１時間アセチル化
し、冷却後２mlの純水で器壁を洗い落とした後、２０％
炭酸ナトリウム溶液で中和し、トリクロロメタン５mlで
抽出し、ガスクロマトグラフィ法（以下GCと言う）で分
析した。
度の測定 放射線照射後のミニモジュール（もしくは小型モジュー
ル）を解体して中空糸を取り出し、中空糸内表面積１ｍ
2 あたり１Ｌの３７℃の蒸留水に１時間浸漬し、蒸留水
中に溶出するPEG量が１ｍｇ以下になるまで水を交換し
ながら洗浄した。洗浄した中空糸を５０℃、０.５torr
にて１０時間乾燥した。乾燥した中空糸１０〜１００mg
を試験管に取り、無水酢酸とパラトルエンスルホン酸の
混合溶液２mlを添加し、１２０℃で約１時間アセチル化
し、冷却後２mlの純水で器壁を洗い落とした後、２０％
炭酸ナトリウム溶液で中和し、トリクロロメタン５mlで
抽出し、ガスクロマトグラフィ法（以下GCと言う）で分
析した。
【００２３】膜に固定化されているポリエチレングリコ
ール量は、予め作成した検量線から求めた。
ール量は、予め作成した検量線から求めた。
【００２４】単位表面積当たりの固定化密度はGCにより
求めた固定化量を、窒素吸着法により求めた膜の細孔内
部を含む表面積で割り、求めた。
求めた固定化量を、窒素吸着法により求めた膜の細孔内
部を含む表面積で割り、求めた。
【００２５】（２）in vitro 血小板付着実験 放射線照射後のミニモジュールの血液入口と透析液出口
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水５００
mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール
内部を洗浄した後、中空糸中空部分に、３．８％クエン
酸ナトリウム水溶液を１０容量％添加した家兎新鮮血１
０ccを０.５７ml/minで流し、生理食塩水にて洗浄後グ
ルタルアルデヒド固定し、中空糸分離膜をミニモジュー
ルから切り出して凍結乾燥した。この中空糸の内表面を
FE-SEM（フィールドエミッション型走査電子顕微鏡）に
て観察し、０.０１cm2の面積中の付着血小板数を数え
た。
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水５００
mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール
内部を洗浄した後、中空糸中空部分に、３．８％クエン
酸ナトリウム水溶液を１０容量％添加した家兎新鮮血１
０ccを０.５７ml/minで流し、生理食塩水にて洗浄後グ
ルタルアルデヒド固定し、中空糸分離膜をミニモジュー
ルから切り出して凍結乾燥した。この中空糸の内表面を
FE-SEM（フィールドエミッション型走査電子顕微鏡）に
て観察し、０.０１cm2の面積中の付着血小板数を数え
た。
【００２６】（３）in vivo 血小板付着実験 放射線照射後の小型モジュールの血液入口と透析液出口
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水１００
０mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュー
ル内部を洗浄した後、体重約３kgの家兎の頚動脈から導
き出した血液を小型モジュールの血液入口から中空糸中
空部に通し、小型モジュールの血液出口から該家兎の頚
静脈へ戻す体外循環試験を行った。血液の流速は５０ml
／min、抗凝固剤としてヘパリンを１８IU 初期投与し、
更に６０IU／hr 持続投与しながら３時間循環した。体
外循環終了後、in vitro 血小板付着実験と同様に生理
食塩水にて洗浄後グルタルアルデヒド固定し、モジュー
ルから切り出した中空糸及びモジュールヘッダーを凍結
乾燥した。この中空糸の内表面及びモジュールヘッダー
内側（血液接触面）をFE-SEMにて観察し、０.０１cm2の
面積中の付着血小板数を数えた。
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水１００
０mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュー
ル内部を洗浄した後、体重約３kgの家兎の頚動脈から導
き出した血液を小型モジュールの血液入口から中空糸中
空部に通し、小型モジュールの血液出口から該家兎の頚
静脈へ戻す体外循環試験を行った。血液の流速は５０ml
／min、抗凝固剤としてヘパリンを１８IU 初期投与し、
更に６０IU／hr 持続投与しながら３時間循環した。体
外循環終了後、in vitro 血小板付着実験と同様に生理
食塩水にて洗浄後グルタルアルデヒド固定し、モジュー
ルから切り出した中空糸及びモジュールヘッダーを凍結
乾燥した。この中空糸の内表面及びモジュールヘッダー
内側（血液接触面）をFE-SEMにて観察し、０.０１cm2の
面積中の付着血小板数を数えた。
【００２７】（４）in vitro β２-ミクログロブリン
（以下β２-MG）除去性能の測定 放射線照射後のミニモジュールの血液入口と透析液出口
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水５００
mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール
内部を洗浄した後、フィルター処理を行った牛血清 ３
０ml に、ヒトβ２-MGを５mg/mlの濃度で溶解し、ミニ
モジュール内の中空糸中空部分に１ml/minで灌流し、中
空糸外側には３７℃に保ったPBS１４０mlを２０ml/min
の速度で密閉形で灌流した。４時間灌流後中空糸内側・
外側灌流液を採取し、クリアランスを算出した。クリア
ランスは式（２）により算出した。
（以下β２-MG）除去性能の測定 放射線照射後のミニモジュールの血液入口と透析液出口
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水５００
mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール
内部を洗浄した後、フィルター処理を行った牛血清 ３
０ml に、ヒトβ２-MGを５mg/mlの濃度で溶解し、ミニ
モジュール内の中空糸中空部分に１ml/minで灌流し、中
空糸外側には３７℃に保ったPBS１４０mlを２０ml/min
の速度で密閉形で灌流した。４時間灌流後中空糸内側・
外側灌流液を採取し、クリアランスを算出した。クリア
ランスは式（２）により算出した。
【数１】 ここでCL：クリアランス(ml/min)、CBi：モジュール入
口側濃度(mg/ml)、 CBo：モジュール出口側濃度(mg/m
l)、QB：モジュール供給液量(ml/min)である。
口側濃度(mg/ml)、 CBo：モジュール出口側濃度(mg/m
l)、QB：モジュール供給液量(ml/min)である。
【００２８】また、実施例、比較例に使用した試料中空
糸は次のようにして準備した。
糸は次のようにして準備した。
【００２９】実施例１〜１２、比較例１ ポリスルホン（ユ―デルP―３５００）２０部、水２部
をN,N-ジメチルアセトアミド７８部に加え、加熱溶解し
た。この製膜原液をオリフィス型二重円筒型口金より吐
出し空気中を２００mm通過した後、水１００％の凝固浴
中に導き中空糸を得た。この際、内部注入液にはDMAc５
０部、水５０部の注入液を用いた。該中空糸の内径は
０.２mm、膜厚は０.０４mmであった。
をN,N-ジメチルアセトアミド７８部に加え、加熱溶解し
た。この製膜原液をオリフィス型二重円筒型口金より吐
出し空気中を２００mm通過した後、水１００％の凝固浴
中に導き中空糸を得た。この際、内部注入液にはDMAc５
０部、水５０部の注入液を用いた。該中空糸の内径は
０.２mm、膜厚は０.０４mmであった。
【００３０】このようにして準備したポリスルホン中空
糸分離膜を４０本束ね、中空糸中空部を閉塞しないよう
にエポキシ系ポッティング剤で両末端をガラス管モジュ
ールケースに固定し、図１に示す形状のミニモジュール
を作成した。該ミニモジュールの直径は約７mm、長さは
約１０cmである。
糸分離膜を４０本束ね、中空糸中空部を閉塞しないよう
にエポキシ系ポッティング剤で両末端をガラス管モジュ
ールケースに固定し、図１に示す形状のミニモジュール
を作成した。該ミニモジュールの直径は約７mm、長さは
約１０cmである。
【００３１】該ミニモジュールの血液入口と透析液出口
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口からポリエチング
リコール水溶液１００mlを１００ml/minの流速で流し、
ミニモジュール内に空気が入らないようにキャップを
し、３０kGyでγ線を照射した。ミニモジュールに充填
したポリエチレングリコール水溶液のポリエチレングリ
コールの分子量および水溶液濃度を表に示す。このよう
にして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレン
グリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着
実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。
各ミニモジュールの測定結果を蒸留水を充填し、γ線を
照射した比較例１の結果を１００とした相対値で表に示
す。
をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口からポリエチング
リコール水溶液１００mlを１００ml/minの流速で流し、
ミニモジュール内に空気が入らないようにキャップを
し、３０kGyでγ線を照射した。ミニモジュールに充填
したポリエチレングリコール水溶液のポリエチレングリ
コールの分子量および水溶液濃度を表に示す。このよう
にして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレン
グリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着
実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。
各ミニモジュールの測定結果を蒸留水を充填し、γ線を
照射した比較例１の結果を１００とした相対値で表に示
す。
【００３２】実施例１３〜２１、比較例２ iso（アイソタクティック）-ポリメタクリル酸メチル５
部、syn（シンジオタクティック）-ポリメタクリル酸メ
チル２０部をジメチルスルホキシド７５部に加え、加熱
溶解した。この製膜原液をオリフィス型二重円筒型口金
より吐出し空気中を２００mm通過した後、水１００％の
凝固浴中に導き中空糸を得た。この際、内部注入気体と
して乾燥窒素を用いた。該中空糸の内径は０.２mm、膜
厚は０.０３mmであった。
部、syn（シンジオタクティック）-ポリメタクリル酸メ
チル２０部をジメチルスルホキシド７５部に加え、加熱
溶解した。この製膜原液をオリフィス型二重円筒型口金
より吐出し空気中を２００mm通過した後、水１００％の
凝固浴中に導き中空糸を得た。この際、内部注入気体と
して乾燥窒素を用いた。該中空糸の内径は０.２mm、膜
厚は０.０３mmであった。
【００３３】このようにして準備したポリメタクリル酸
メチル中空糸分離膜を用いて、実施例１と同様にミニモ
ジュールを作成し、蒸留水もしくは種種のポリエチング
リコール水溶液を充填し、３０kGyでγ線を照射した。
ミニモジュールに充填したポリエチレングリコール水溶
液のポリエチレングリコールの分子量および水溶液濃度
を表に示す。この様にして準備したミニモジュールを用
いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in
vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性
能の測定を行った。各ミニモジュールの測定結果を蒸留
水を充填しγ線照射した比較例２の結果を１００とした
相対値で表に示す。
メチル中空糸分離膜を用いて、実施例１と同様にミニモ
ジュールを作成し、蒸留水もしくは種種のポリエチング
リコール水溶液を充填し、３０kGyでγ線を照射した。
ミニモジュールに充填したポリエチレングリコール水溶
液のポリエチレングリコールの分子量および水溶液濃度
を表に示す。この様にして準備したミニモジュールを用
いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in
vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性
能の測定を行った。各ミニモジュールの測定結果を蒸留
水を充填しγ線照射した比較例２の結果を１００とした
相対値で表に示す。
【００３４】実施例２２、比較例３ 旭メディカル社製ダイアライザー”PAN-１７DX”を解体
し、中空糸分離膜（ポリアクリロニトリル製）を切り出
した。
し、中空糸分離膜（ポリアクリロニトリル製）を切り出
した。
【００３５】この中空糸分離膜を用いて、実施例１と同
様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０
００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液
を充填し、３０kGyでγ線を照射した。この様にして準
備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコー
ルの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およ
びin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。各ミニモ
ジュールの測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較
例３の結果を１００とした相対値で表に示す。
様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０
００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液
を充填し、３０kGyでγ線を照射した。この様にして準
備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコー
ルの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およ
びin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。各ミニモ
ジュールの測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較
例３の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００３６】実施例２３、比較例４ ガンブロ社製ダイアライザー”ポリフラックス-１６
０”を解体し、中空糸分離膜（ポリアミド製）を切り出
した。
０”を解体し、中空糸分離膜（ポリアミド製）を切り出
した。
【００３７】この中空糸分離膜を用いて、実施例１と同
様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０
００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液
を充填し、３０kGyのγ線を照射した。この様にして準
備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコー
ルの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およ
びin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例２
３の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例４の
結果を１００とした相対値で表に示す。
様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０
００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液
を充填し、３０kGyのγ線を照射した。この様にして準
備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコー
ルの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およ
びin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例２
３の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例４の
結果を１００とした相対値で表に示す。
【００３８】実施例２４、比較例５ 泉工医科社製ダイアライザー”MC-１.５H”を解体し、
中空糸分離膜（ヘモファン）を切り出した。
中空糸分離膜（ヘモファン）を切り出した。
【００３９】この中空糸分離膜を用いて、実施例１と同
様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０
００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液
を充填し、３０kGyのγ線を照射した。この様にして準
備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコー
ルの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およ
びin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例２
４の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例５の
結果を１００とした相対値で表に示す。
様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０
００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液
を充填し、３０kGyのγ線を照射した。この様にして準
備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコー
ルの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およ
びin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例２
４の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例５の
結果を１００とした相対値で表に示す。
【００４０】実施例２５、比較例６ 実施例１と同様に紡糸したポリスルホン中空糸分離膜
３,５００本を束ね、中空糸中空部を閉塞しないように
ウレタン系ポッティング剤で中空糸分離膜の両末端をポ
リスチレン製モジュールケースに固定し、モジュールケ
ース両端部にポリスチレン製モジュールヘッダーを装着
し、図２に示す小型モジュールを作成した。該小型モジ
ュールの胴体部直径は約３cm、長さは約１５cmである。
この小型モジュールの血液入口と透析液出口をシリコン
チューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水もしくは分子量６
０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶
液５００mlを１００ml/minの流速で流し、小型モジュー
ル内に空気が入らないようにキャップをし、３０kGyで
γ線を照射した。この様にして準備した小型モジュール
を用いてポリエチレングリコールの固定化密度の測定、
in vivo 血小板付着実験を行った。また、同様に処理し
た小型モジュールを洗浄後、モジュールを解体し中空糸
を取り出し、実施例１と同様のミニモジュールを作成
し、in vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例
２５の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例６
の結果を１００とした相対値で表に示す。
３,５００本を束ね、中空糸中空部を閉塞しないように
ウレタン系ポッティング剤で中空糸分離膜の両末端をポ
リスチレン製モジュールケースに固定し、モジュールケ
ース両端部にポリスチレン製モジュールヘッダーを装着
し、図２に示す小型モジュールを作成した。該小型モジ
ュールの胴体部直径は約３cm、長さは約１５cmである。
この小型モジュールの血液入口と透析液出口をシリコン
チューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水もしくは分子量６
０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶
液５００mlを１００ml/minの流速で流し、小型モジュー
ル内に空気が入らないようにキャップをし、３０kGyで
γ線を照射した。この様にして準備した小型モジュール
を用いてポリエチレングリコールの固定化密度の測定、
in vivo 血小板付着実験を行った。また、同様に処理し
た小型モジュールを洗浄後、モジュールを解体し中空糸
を取り出し、実施例１と同様のミニモジュールを作成
し、in vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例
２５の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例６
の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００４１】実施例２６、比較例７ 実施例１０と同様に紡糸したポリメタクリル酸メチル中
空糸分離膜３，５００本を束ね、実施例１８と同様に小
型モジュールを作成し、実施例２５と同様に蒸留水もし
くは分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチング
リコール水溶液で充填したものに３０kGyでγ線を照射
した。この様にして準備した小型モジュールを用いてポ
リエチレングリコールの固定化密度の測定、in vivo 血
小板付着実験を行った。また、同様に処理した小型モジ
ュールを洗浄後、実施例２５と同様にミニモジュールを
作成し、in vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実
施例２６の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較
例７の結果を１００とした相対値で表に示す。
空糸分離膜３，５００本を束ね、実施例１８と同様に小
型モジュールを作成し、実施例２５と同様に蒸留水もし
くは分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチング
リコール水溶液で充填したものに３０kGyでγ線を照射
した。この様にして準備した小型モジュールを用いてポ
リエチレングリコールの固定化密度の測定、in vivo 血
小板付着実験を行った。また、同様に処理した小型モジ
ュールを洗浄後、実施例２５と同様にミニモジュールを
作成し、in vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実
施例２６の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較
例７の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
【表５】
【００４７】
【表６】
【００４８】
【表７】
【００４９】実施例１〜２６の結果が示すとおり、特定
の量で水不溶性のポリエチレングリコールを膜表面に固
定化することにより付着血小板数は減少し、抗血小板付
着性が向上することがわかる。更に実施例２５、２６の
結果から判るように、ヘッダー内面の付着血小板数も減
少することから血液浄化器の血液接触面全体での抗血小
板付着性化が可能であることも分かる。また、β２-MG
除去能は膜表面にポリエチレングリコールを不溶化して
いない分離膜の性能をほぼ維持しており、物質透過性能
の低下がほとんどないことが分かる。
の量で水不溶性のポリエチレングリコールを膜表面に固
定化することにより付着血小板数は減少し、抗血小板付
着性が向上することがわかる。更に実施例２５、２６の
結果から判るように、ヘッダー内面の付着血小板数も減
少することから血液浄化器の血液接触面全体での抗血小
板付着性化が可能であることも分かる。また、β２-MG
除去能は膜表面にポリエチレングリコールを不溶化して
いない分離膜の性能をほぼ維持しており、物質透過性能
の低下がほとんどないことが分かる。
【００５０】実施例２７ 実施例２５と同様に処理したγ線照射後の小型モジュー
ルを解体して中空糸を取り出し、その中空糸を５０℃、
０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥した中空糸20g
を200mlのDMAcに投入し、室温にて２時間撹拌した後、D
MAc不溶解分を濾別した。このDMAc不溶解分を新しいDMA
c200mlに再び投入し、室温にて2時間撹拌した。この操
作を３回繰り返し得られたDMAc不溶解分を蒸留水で洗浄
し、５０℃、０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥し
た不溶解分をKBr法にてIR測定した。また同時に、この
不溶解分を１０〜１００mg試験管に取り、無水酢酸とパ
ラトルエンスルホン酸の混合溶液２mlを添加し、１２０
℃で約１時間アセチル化し、冷却後２mlの純水で器壁を
洗い落とした後、２０％炭酸ナトリウム溶液で中和し、
トリクロロメタン５mlで抽出し、GCで分析した。
ルを解体して中空糸を取り出し、その中空糸を５０℃、
０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥した中空糸20g
を200mlのDMAcに投入し、室温にて２時間撹拌した後、D
MAc不溶解分を濾別した。このDMAc不溶解分を新しいDMA
c200mlに再び投入し、室温にて2時間撹拌した。この操
作を３回繰り返し得られたDMAc不溶解分を蒸留水で洗浄
し、５０℃、０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥し
た不溶解分をKBr法にてIR測定した。また同時に、この
不溶解分を１０〜１００mg試験管に取り、無水酢酸とパ
ラトルエンスルホン酸の混合溶液２mlを添加し、１２０
℃で約１時間アセチル化し、冷却後２mlの純水で器壁を
洗い落とした後、２０％炭酸ナトリウム溶液で中和し、
トリクロロメタン５mlで抽出し、GCで分析した。
【００５１】IR測定の結果、測定チャートには、ポリス
ルホンのベンゼン環に由来する1585cm-1、スルホニル基
に由来する1150cm-1の吸収、ポリビニルピロリドンの第
３アミド基に由来する1690cm-1の吸収が認められた。GC
の結果からは、ポリエチレングリコール由来のピークが
認められた。以上の結果から、ポリビニルピロリドンを
含むポリスルホン膜をポリエチレングリコール水溶液中
でガンマ線照射することにより、ポリスルホン、ポリビ
ニルピロリドン、ポリエチレングリコールの３成分が互
いに架橋することがわかった。
ルホンのベンゼン環に由来する1585cm-1、スルホニル基
に由来する1150cm-1の吸収、ポリビニルピロリドンの第
３アミド基に由来する1690cm-1の吸収が認められた。GC
の結果からは、ポリエチレングリコール由来のピークが
認められた。以上の結果から、ポリビニルピロリドンを
含むポリスルホン膜をポリエチレングリコール水溶液中
でガンマ線照射することにより、ポリスルホン、ポリビ
ニルピロリドン、ポリエチレングリコールの３成分が互
いに架橋することがわかった。
【００５２】実施例２８ 実施例２６と同様に処理したγ線照射後の小型モジュー
ルを解体して中空糸を取り出し、その中空糸をDMAcの代
わりに塩化メチレンを用いたこと、蒸留水による洗浄は
行わなかったこと以外は全て実施例２７と同様の操作を
し、塩化メチレン不溶解分についてIR測定およびGC測定
を行った。IR測定の結果、測定チャートには、ポリメタ
クリル酸メチルのカルボン酸エステルに由来する1740cm
-1の吸収が認められた。GCの結果からは、ポリエチレン
グリコール由来のピークが認められた。以上の結果か
ら、ポリメタクリル酸メチル膜をポリエチレングリコー
ル水溶液中でガンマ線照射することにより、ポリメタク
リル酸メチルとポリエチレングリコールが互いに架橋す
ることがわかった。
ルを解体して中空糸を取り出し、その中空糸をDMAcの代
わりに塩化メチレンを用いたこと、蒸留水による洗浄は
行わなかったこと以外は全て実施例２７と同様の操作を
し、塩化メチレン不溶解分についてIR測定およびGC測定
を行った。IR測定の結果、測定チャートには、ポリメタ
クリル酸メチルのカルボン酸エステルに由来する1740cm
-1の吸収が認められた。GCの結果からは、ポリエチレン
グリコール由来のピークが認められた。以上の結果か
ら、ポリメタクリル酸メチル膜をポリエチレングリコー
ル水溶液中でガンマ線照射することにより、ポリメタク
リル酸メチルとポリエチレングリコールが互いに架橋す
ることがわかった。
【００５３】
【発明の効果】以上述べた如く、本発明による分離膜は
高い抗血小板付着性をもち、尚且つ高い物質透過性能を
もった分離膜であり、また該分離膜は低コストで簡便に
得ることできる。
高い抗血小板付着性をもち、尚且つ高い物質透過性能を
もった分離膜であり、また該分離膜は低コストで簡便に
得ることできる。
【図１】本発明実施例１〜２４、比較例１〜５に用いた
ミニモジュールの模式図である。
ミニモジュールの模式図である。
【図２】本発明実施例２５、２６、比較例６、７に用い
た小型モジュールの模式図である。
た小型モジュールの模式図である。
１. 血液入口 ２. ポッティング部 ３. 透析液入口 ４. 中空糸分離膜 ５. ガラス管モジュールケース ６. 透析液入口 ７. 血液出口 ８. モジュールヘッダー ９. モジュールケース
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｂ０１Ｄ 71/66 Ｂ０１Ｄ 71/66 Ｄ０１Ｃ 1/00 Ｄ０１Ｃ 1/00
Claims (7)
- 【請求項１】表面に水不溶性ポリアルキレングリコール
が０.０１ng/cm2以上、５００ng/cm2以下の割合で存在
することを特徴とする分離膜。 - 【請求項２】水不溶性ポリアルキレングリコールが０.
０５ng/cm2以上、３００ng/cm2以下の割合で存在するこ
とを特徴とする請求項１記載の分離膜。 - 【請求項３】該分離膜がポリスルホン系樹脂、ポリメタ
クリル酸系樹脂、ポリアクリロニトリル、ポリアミドお
よびセルロース系樹脂から選ばれる少なくとも一種の樹
脂を基材としてなることを特徴とする請求項１記載の分
離膜。 - 【請求項４】血液浄化用である請求項１〜３いずれかに
記載の分離膜。 - 【請求項５】請求項４記載の分離膜を内蔵することを特
徴とする血液浄化器。 - 【請求項６】分離膜基材をポリアルキレングリコール溶
液に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射する
ことを特徴とする請求項１〜４いずれかの分離膜の製造
方法。 - 【請求項７】分離膜基材をモジュールに組み込み、分離
膜基材をポリアルキレングリコール溶液に浸漬、もしく
は接触させた状態で放射線を照射することを特徴とする
請求項１〜４いずれかの分離膜を内蔵する血液浄化器の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21051797A JP3651195B2 (ja) | 1997-08-05 | 1997-08-05 | 分離膜およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21051797A JP3651195B2 (ja) | 1997-08-05 | 1997-08-05 | 分離膜およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1147567A true JPH1147567A (ja) | 1999-02-23 |
| JP3651195B2 JP3651195B2 (ja) | 2005-05-25 |
Family
ID=16590687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21051797A Expired - Fee Related JP3651195B2 (ja) | 1997-08-05 | 1997-08-05 | 分離膜およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3651195B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001276585A (ja) * | 2000-04-03 | 2001-10-09 | Kuraray Co Ltd | 中空糸膜およびその製造方法 |
| JP2009535201A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 分岐ポリアルキレンオキシド改質耐付着性表面を有する逆浸透膜 |
| JP2011183384A (ja) * | 2011-04-01 | 2011-09-22 | Toray Ind Inc | 吸着材料および吸着材料の製造方法 |
| CN102791365A (zh) * | 2010-03-10 | 2012-11-21 | 陶氏环球技术有限责任公司 | 具有包含聚环氧烷和苯乙酮化合物的涂层的聚酰胺膜 |
-
1997
- 1997-08-05 JP JP21051797A patent/JP3651195B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001276585A (ja) * | 2000-04-03 | 2001-10-09 | Kuraray Co Ltd | 中空糸膜およびその製造方法 |
| JP2009535201A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 分岐ポリアルキレンオキシド改質耐付着性表面を有する逆浸透膜 |
| US7918349B2 (en) | 2006-04-28 | 2011-04-05 | Dow Global Technologies Llc | Composite polyamide membrane with branched poly(alkylene oxide) modified surface |
| CN102791365A (zh) * | 2010-03-10 | 2012-11-21 | 陶氏环球技术有限责任公司 | 具有包含聚环氧烷和苯乙酮化合物的涂层的聚酰胺膜 |
| JP2011183384A (ja) * | 2011-04-01 | 2011-09-22 | Toray Ind Inc | 吸着材料および吸着材料の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3651195B2 (ja) | 2005-05-25 |
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