JPH11349439A

JPH11349439A - 水中油型乳化組成物

Info

Publication number: JPH11349439A
Application number: JP17071698A
Authority: JP
Inventors: Haruhiko Inoue; 東彦井上; Toru Okamoto; 亨岡本; Hideo Nakajima; 英夫中島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-06-02
Filing date: 1998-06-02
Publication date: 1999-12-21

Abstract

(57)【要約】【課題】ビタミンＡ脂肪酸エステルが製剤中で安定化さ
れている、特にエッセンス系の皮膚外用剤として有用な
乳化組成物を提供すること。【解決手段】ビタミンＡの脂肪酸エステルと共に、油溶
性抗酸化剤及び分子量が５０００以上の非イオン系両親
媒性高分子を含む、水中油型乳化組成物を提供すること
により、上記課題を解決し得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、主に皮膚外用剤等
として用いられる水中油型乳化組成物に関する技術分野
の発明である。より具体的には、ビタミンＡの脂肪酸エ
ステルが安定化された、特にエッセンス系の前記水中油
型乳化組成物に関する発明である。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＡやビタミンＡの脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ類は、従来から皮膚角化症等の予防や
治療、さらには皮膚老化の防止や回復に有効な成分とし
て知られており、これらの目的を有する様々な皮膚外用
剤中に有効成分として配合されている。

【０００３】しかしながら、本来これらのビタミンＡ類
は極めて不安定な成分である。すなわち、ビタミンＡ類
は、光，空気，熱，金属イオン等の数多くの要因により
惹起される、異性化や酸化分解等により、容易に変質し
てしまう成分である。よって、このようなビタミンＡ類
を配合した皮膚外用剤は、経時的安定性に問題があり、
かつ過度に保存に気を使う必要がある等の不都合があっ
た。このように不安定なビタミンＡ類のうち、ビタミン
Ａについては、これを皮膚外用剤中で安定化させること
を目的とした、キレート剤や抗酸化剤を用いる等の、様
々な手段が提案されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】ビタミンＡの脂肪酸エ
ステルは、ビタミンＡに比べると、酸化安定性には優れ
るものの、その構造上加水分解を受けやすいという特徴
がある。よって、現在提案されている、上述の方法に代
表される安定化方法では、ビタミンＡの脂肪酸エステル
の酸化安定性を向上させることができるだけで、問題と
なる加水分解に対する安定性を向上させることができな
い。よって、本発明における解決課題は、このビタミン
Ａの脂肪酸エステルの加水分解に対する安定性を向上す
る手段を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、この課題の
解決に向けて、特にエッセンス系の水中油型乳化組成物
におけるビタミンＡの脂肪酸エステルの安定化手段につ
いて鋭意検討を行った。その結果、水中油型乳化組成物
において、油相中でビタミンＡの脂肪酸エステルと抗酸
化剤を共存させ、かつ、分子量が５０００以上の非イオ
ン系両親媒性高分子を配合することによって、この課題
を解決し得ることを見い出して本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、ビタミンＡの脂肪酸
エステル（以下、ビタミンＡ脂肪酸エステルという）と
共に、油溶性抗酸化剤及び分子量が５０００以上の非イ
オン系両親媒性高分子を含む、水中油型乳化組成物を提
供する。この水中油型乳化組成物は、特に皮膚外用剤と
して好適に用いられる。

【０００７】なお、本発明に係わる水中油型乳化組成物
の性質を特定する要素の１つであるΣＩ．Ｏ．Ｂ．値の
基本となるＩ．Ｏ．Ｂ．値（Inorganic Organic Balanc
e の略）は、いわばその油分の極性の度合いを示す指標
で、無機性の有機性に対する比率を表す値〔その油分の
分子中の炭素原子１個について「有機性値」を２０と
し，同水酸基１個について「無機性値」を１００とし
て，これを基準とした他の置換基（無機性基）の無機性
値に基づいて算出される値：〔藤田著「有機分析」
（１９３０年）カニヤ書店，同著「有機化合物の予測
と有機概念図（化学の領域１１−１０）」（１９５７
年）７１９〜７２５頁，藤田及び赤塚著「系統的有機
定性分析（純粋物篇）」４８７頁（１９７０年）風間書
店，甲田著「有機概念図−基礎と応用」２２７頁（１
９８４年）三共出版，矢口著「有機概念図による乳化
処方設計」９８頁（１９８５年）日本エマルジョン株式
会社，R.H.Ewell,J.M.Harrison,L.Berg:Ind Eng Chem
36,871(1944) 〕であり、具体的には、

【０００８】Ｉ．Ｏ．Ｂ．値＝その油分の無機性値／そ
の油分の有機性値で表される。そして、本発明において定義するΣＩ．
Ｏ．Ｂ．値は、乳化物中の油相を構成する各々の油分の
Ｉ．Ｏ．Ｂ．値の総和である。

【０００９】すなわち、 ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値＝油相の無機性値／油相の有機性値と定義され、この式において、油相の無機性値は、Ａ×
ｘ＋Ｂ×ｙ＋Ｃ×ｚ＋・・・〔式中、Ａ，Ｂ，Ｃ・・・
は、乳化物中の油相を構成する各々の油分の有機概念図
上の無機性値を表し、ｘ，ｙ，ｚ・・・は、乳化物中の
油相を構成する個々の油分Ａ，Ｂ，Ｃ・・・それぞれの
油相中における存在割合である（ｘ＋ｙ＋ｚ＋・・・＝
１）〕で表され、油相の有機性値は、Ａ’×ｘ＋Ｂ’×
ｙ＋Ｃ’×ｚ＋・・・（式中、Ａ’，Ｂ’，Ｃ’・・・
は、乳化物中の油相を構成する各々の油分の有機概念図
上の有機性値を表す）で表される。このΣＩ．Ｏ．Ｂ．
値が大きい場合には、その油相の無機性が高く、極性が
大きいことを意味する。

【００１０】なお、後述するように、シリコーン油は、
上記の「油相を構成する各々の油分」から除外して、言
い換えれば、油相中にシリコーン油が存在する場合は、
このシリコーン油が油相中には存在しないものとみなし
て、上記ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値は計算される。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明に係わる水中油型乳化組成物（以
下、本発明乳化組成物という）は、前述のように、特
に、配合したビタミンＡ脂肪酸エステルを安定化するこ
とを目的とする水中油型乳化組成物である。

【００１２】すなわち、本発明乳化組成物は、ビタミン
Ａ脂肪酸エステルを含むことを前提とする水中油型乳化
組成物である。本発明乳化組成物において安定化される
対象となるビタミンＡ脂肪酸エステルとしては、例えば
ビタミンＡ酢酸エステル，ビタミンＡパルミチン酸エス
テル，ビタミンＡプロピオン酸エステル等を例示するこ
とができるが、「脂肪酸でエステル化されたビタミン
Ａ」である限り特に限定されず、本発明乳化組成物にお
ける安定化の対象となる。

【００１３】また、これらのビタミンＡ脂肪酸エステル
の混合物、例えば水産動物や植物から得られる、ビタミ
ンＡ脂肪酸エステルを含む動植物油等を本発明乳化組成
物に配合する場合、これらの動植物油に含まれるビタミ
ンＡ脂肪酸エステルも、本発明における安定化の対象と
することができる。本発明乳化組成物におけるビタミン
Ａ脂肪酸エステルの配合量は、特に限定されないが、組
成物全体に対して、一般に０．０００１重量％以上であ
り、好ましくは０．００１〜１０重量％である。

【００１４】本発明乳化組成物は、油溶性抗酸化剤及び
分子量が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子の配
合を、上記ビタミンＡ脂肪酸エステルを安定化する手段
とする、水中油型乳化組成物である。

【００１５】本発明乳化組成物中に配合される「油溶性
抗酸化剤」は、「油溶性で抗酸化能を有する物質」であ
り、その安全性において皮膚外用剤中に配合可能である
限り特に限定されるものではない。油溶性抗酸化剤は、
主にビタミンＡ脂肪酸エステルの酸化分解を防止するた
めに、本発明乳化組成物中に配合される。

【００１６】本発明乳化組成物中に配合可能な油溶性酸
化剤としては、具体的には、例えばブチルヒドロキシト
ルエン（以下、ＢＨＴという），ブチルヒドロキシアニ
ソール（以下、ＢＨＡという）、α，β，γ，δ- トコ
フェロール, ノルジヒドログアヤレチン，没食子酸プロ
ピル，ビタミンＣの脂肪酸エステル又はソルビン酸等を
例示することができる。本発明乳化組成物には、１種ま
たは２種以上の油溶性抗酸化剤を配合することができ
る。

【００１７】本発明乳化組成物における油溶性抗酸化剤
の配合量は、ビタミンＡ脂肪酸エステルの酸化分解を十
分に防止するためには、組成物全体に対して０．００１
重量％以上が好ましく、同０．０１重量％以上がさらに
好ましい。配合上限は特に限定されるものではないが、
概ね組成物全体に対して１０．０重量％以下の範囲内で
配合される。

【００１８】本発明乳化組成物中に配合される「分子量
が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子」は、「非
イオン性の親水基と疎水基の両方をもつ、分子量が５０
００以上の分子」であり、その安全性において皮膚外用
剤中に配合可能である限り特に限定されるものではな
い。分子量が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子
は、主にビタミンＡ脂肪酸エステルの加水分解を防止す
るために、本発明乳化組成物中に配合される。

【００１９】本発明乳化組成物中に配合可能な「分子量
が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子」として
は、具体的には、例えば、部分ケン化されたポリビニル
アルコール；メチルセルロース，エチルセルロース，メ
チルヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシエチル
セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロ
ース系高分子；前記セルロース系高分子を炭素数８〜３
０のアルキル基により変性させたセルロース誘導体；ポ
リビニルピロリドンと疎水基を有するビニル化合物の共
重合体；ポリ（オキシエチレンオキシプロピレン）メチ
ルポリシロキサン共重合体，ジメチルポリシロキサン・
メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体等の
ポリエーテル変性シリコーン；疎水基を有する化合物と
ポリエチレングリコールのグラフトコポリマー；アルキ
ル化ポリオキシエチレン等を挙げることができる。本発
明乳化組成物には、１種または２種以上の、分子量が５
０００以上の非イオン系両親媒性高分子を配合すること
ができる。

【００２０】本発明乳化組成物に配合される非イオン系
両親媒性高分子の分子量は、５０００以上であり、好ま
しくは１００００以上、さらに好ましくは２００００以
上である。分子量が５０００未満の非イオン系両親媒性
高分子を配合しても、ビタミンＡ脂肪酸エステルの加水
分解を十分に防ぐことができず好ましくない。

【００２１】また、本発明乳化組成物における、分子量
が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子の配合量
は、組成物全体に対して、０．０１〜１０．０重量％で
あることが好ましく、さらに好ましくは０．０１〜３．
０重量％、最も好ましくは０．０１〜１．０重量％であ
る。分子量が５０００以上の非イオン系両親媒性高分子
の配合量が、組成物全体に対して０．０１重量％未満で
は、系を乳化しにくく好ましくなく、また、同１０．０
重量％を超えると、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性
が低下する傾向が強くなり、また、使用性上満足する組
成物が得られず好ましくない。

【００２２】本発明乳化組成物中に、分子量が５０００
以上の非イオン系両親媒性高分子に加えて、一般の界面
活性剤、具体的には、非イオン系界面活性剤、陽イオン
系界面活性剤、陰イオン系界面活性剤又は両性界面活性
剤を配合することは、本発明の所期の効果を損なう可能
性が高く、本発明の所期の効果を維持しつつ配合するこ
とは一般的には困難ではあるが、本発明は、一般の界面
活性剤の配合を妨げるものではない。

【００２３】本発明乳化組成物において選択して配合さ
れる油分は、油相のΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が０．０４３以上
になるように１種または２種以上の油分を選択して配合
することが好ましく、同０．１２８以上になるように選
択して配合することがさらに好ましい。油相のΣＩ．
Ｏ．Ｂ．値が、０．０４３未満であると、組成によって
は系内のビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性が低下する
傾向になり好ましくない。

【００２４】油相のΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が大きくなるほ
ど、油相全体の極性が大きくなり、油相内のビタミンＡ
脂肪酸エステルが水相中及び界面に移行する度合いが少
なくなり、油相内のビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性
を向上させることができる。

【００２５】本発明乳化組成物の油分として、シリコー
ン油を配合することが可能であるが、このシリコーン油
においては、原則として分子内に炭素原子が存在しない
ために、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値の概念からは除外される（前
述した）が、これらのシリコーン油は、本発明乳化組成
物において、その配合により本発明の所期の効果であ
る、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性に悪影響を与え
るものではなく、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値を変化させるもので
はない。

【００２６】本発明乳化組成物における上記油分の配合
量は、組成物全体に対して同１．０重量％以上であるこ
とが好ましく、同３．０重量％以上であることがさらに
好ましい。この配合量が組成物全体に対して１．０重量
％未満であると、本発明乳化組成物におけるビタミンＡ
脂肪酸エステルの安定性が低下する傾向が強くなり好ま
しくない。なお、この油分の配合量が８０．０重量％を
超えると、安定した水中油型の乳化系を保つことが困難
になる恐れがあり好ましくない。

【００２７】本発明乳化組成物において、配合されるべ
き油分は、上記の条件を満たす限り特に限定されるべき
ものではなく、具体的には後述する皮膚外用剤における
一般的な例示成分等から上記の条件を満たすように適宜
選択して本発明乳化組成物中に配合することができる。

【００２８】本発明乳化組成物は、主に化粧料，医薬
品，医薬部外品等の皮膚外用剤として用いられ得る水中
油型乳化組成物である（本発明乳化組成物が、皮膚外用
剤であるものを、本発明皮膚外用剤という）。以下、こ
の本発明皮膚外用剤としての態様について説明する。

【００２９】本発明皮膚外用剤の具体的な形態として
は、例えば、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック
等の形態を採ることが可能である。本発明皮膚外用剤に
おいては、その皮膚外用剤の具体的な目的に応じて、上
述のビタミンＡ脂肪酸エステルを安定化するという、本
発明の所期の効果を損なわない限りにおいて、一般的な
薬効成分や基剤成分を配合することができる。

【００３０】薬効成分としては、例えば、本発明皮膚外
用剤をサンケア製品として用いる場合には、パラアミノ
安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸
メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸
オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチ
ル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮
酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラ
メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、ジパラメトキ
シケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、
〔４−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル−３−
メチルブチル〕−３，４，５−トリメトキシケイ皮酸エ
ステル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２，４−ジヒドロ
キシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等のベン
ゾフェノン系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン
酸エチル、２−フェニル−５−メチルベンゾオキサゾー
ル、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）
ベンゾトリアゾール、４−tert−ブチル−４’−メトキ
シジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤を本発明皮膚外
用剤中に配合することができる。

【００３１】また、保湿効果を本発明皮膚外用剤に付与
するために、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリ
セリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ
−マンニット、水アメ、ブドウ糖、果糖、乳糖、コンド
ロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ア
デノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、胆汁酸
塩、ピロリドンカルボン酸、グルコサミン、シクロデキ
ストリン等の保湿剤を配合することができる。

【００３２】さらに薬剤成分として、抗酸化剤としての
用途以外に用い得るビタミン類；エストラジオール、エ
チニルエストラジオール等のホルモン類；アルギニン、
アスパラギン酸、シスチン、システイン、メチオニン、
セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類；ア
ラントイン、アズレン、グリチルレチン酸等の抗炎症
剤；アルブチン等の美白剤；酸化亜鉛、タンニン酸等の
収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤、イオ
ウ、塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、γ−オリザノ
ール等を配合することができる。

【００３３】さらに、多様な薬効を有する各種の抽出物
を配合することができる。すなわち、ドクダミエキス、
オウバクエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキ
ス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエ
キス、ヘチマエキス、キナエキス、ユキノシタエキス、
クララエキス、コウホネエキス、ウイキョウエキス、サ
クラソウエキス、バラエキス、ジオウエキス、レモンエ
キス、シコンエキス、アロエエキス、ショウブ根エキ
ス、ユーカリエキス、スギナエキス、セージエキス、タ
イムエキス、茶エキス、海草エキス、キューカンバーエ
キス、チョウジエキス、キイチゴエキス、メリッサエキ
ス、ニンジンエキス、マロニエエキス、モモエキス、桃
葉エキス、クワエキス、ヤグルマギクエキス、ハマメリ
スエキス、プラセンタエキス、胸腺抽出物、シルク抽出
液等を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。

【００３４】なお、これらの薬効成分に、本発明皮膚外
用剤に配合可能な薬効成分が限定されるものではない。
また、上に挙げた薬効成分は単独で本発明皮膚外用剤に
配合することの他に、２種類以上の上記薬効成分を、目
的に応じ、適宜組み合わせて配合することも可能であ
る。

【００３５】基剤成分としては、具体的に所望する形態
や剤型に応じて通常公知の基剤成分等を、その配合によ
り本発明の所期の効果を損なわない範囲で（特に、油分
については留意して配合する必要がある）広く配合して
用いることができる。

【００３６】すなわち、アマニ油、ツバキ油、マカデミ
アナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、
アボガド油、サザンカ油、ヒマシ油、サフラワー油、キ
ョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ油、ヒマワ
リ油、アーモンド油、ナタネ油、ゴマ油、小麦胚芽油、
米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実
油、月見草油、卵黄油、牛脚油、肝油、トリグリセリ
ン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸
グリセリン等の液体油脂；ヤシ油、パーム油、パーム核
油等の液体又は固体の油脂；カカオ脂、牛脂、羊脂、豚
脂、馬脂、硬化油、硬化ヒマシ油、モクロウ、シアバタ
ー等の固体油脂；ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロ
ウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨
ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、還元ラノリ
ン、硬質ラノリン、カポックロウ、サトウキビロウ、ホ
ホバロウ、セラックロウ等のロウ類を本発明皮膚外用剤
中に配合することができる。

【００３７】また、オクタン酸セチル等のオクタン酸エ
ステル、トリ−２−エチルヘキサエン酸グリセリン，テ
トラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット等のイ
ソオクタン酸エステル、ラウリン酸ヘキシル等のラウリ
ン酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル，ミリスチン
酸オクチルドデシル等のミリスチン酸エステル、パルミ
チン酸オクチル等のパルミチン酸エステル、ステアリン
酸イソセチル等のステアリン酸エステル、イソステアリ
ン酸イソプロピル等のイソステアリン酸エステル、イソ
パルミチン酸オクチル等のイソパルミチン酸エステル、
オレイン酸イソデシル等のオレイン酸エステル、アジピ
ン酸ジイソプロピル等のアジピン酸ジエステル、セバシ
ン酸ジエチル等のセバシン酸ジエステル、リンゴ酸ジイ
ソステアリル等のエステル油；流動パラフィン，オゾケ
ライト，スクワラン，スクワレン，プリスタン，パラフ
ィン，イソパラフィン，セレシン，ワセリン，マイクロ
クリスタリンワックス等の炭化水素油を本発明皮膚外用
剤中に配合することができる。

【００３８】また、ジメチルポリシロキサン，メチルフ
ェニルポリシロキサン，メチルハイドロジェンポリシロ
キサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラ
シロキサン，デカメチルシクロペンタシロキサン，ドデ
カメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン、
３次元網目構造を有するシリコーン樹脂、シリコーンゴ
ム等のシリコーンを本発明皮膚外用剤中に配合すること
ができる。

【００３９】また、メタノール，エタノール，プロパノ
ール，イソプロパノール等の低級アルコール；コレステ
ロール，シトステロール，フィトステロール，ラノステ
ロール等のステロール類を本発明皮膚外用剤中に配合す
ることができる。

【００４０】また、アラビアゴム，トラガントガム，ガ
ラクタン，キャロブガム，グアーガム，カラヤガム，カ
ラギーナン，ペクチン，寒天，クインスシード（マルメ
ロ），アルゲコロイド（褐藻エキス），デンプン（コ
メ，トウモロコシ，バレイショ，コムギ）等の植物系高
分子、デキストラン，サクシノグルカン，プルラン等の
微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒ
ドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラ
ーゲン，カゼイン，アルブミン，ゼラチン等の動物系高
分子、メチルセルロース，ニトロセルロース，エチルセ
ルロース，メチルヒドロキシプロピルセルロース，ヒド
ロキシエチルセルロース，セルロース硫酸ナトリウム，
ヒドロキシプロピルセルロース，カルボキシメチルセル
ロースナトリウム，結晶セルロース，セルロース末等の
セルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム，アルギン
酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分
子、ポリビニルメチルエーテル，カルボキシビニルポリ
マー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、ポリ
オキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリ
ウム，ポリエチルアクリレート，ポリアクリル酸アミド
等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン，カチオン
ポリマー，ベントナイト，ケイ酸アルミニウムマグネシ
ウム，ラポナイト，ヘクトライト，無水ケイ酸等の無機
系水溶性高分子等の水溶性高分子を本発明皮膚外用剤中
に配合することができる。

【００４１】さらに、アラニン，エデト酸ナトリウム
塩，ポリリン酸ナトリウム，メタリン酸ナトリウム，リ
ン酸等の金属イオン封鎖剤；２−アミノ−２−メチル−
１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−
プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、トリエタノールアミ
ン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸，クエン酸，グリ
コール酸，コハク酸，酒石酸，ｄｌ−リンゴ酸，炭酸カ
リウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素アンモニウム等
のｐＨ調整剤等の酸化防止剤を本発明皮膚外用剤中に配
合することができる。

【００４２】また、安息香酸，サリチル酸，石炭酸，パ
ラオキシ安息香酸エステル，パラクロルメタクレゾー
ル，ヘキサクロロフェン，塩化ベンザルコニウム，塩化
クロルヘキシジン，トリクロロカルバニリド，感光素，
フェノキシエタノール，パラベン類等の抗菌剤等を本発
明皮膚外用剤中に配合することができる。

【００４３】また、必要に応じて適当な香料、色素等を
本発明の所期の効果を損なわない範囲で本発明皮膚外用
剤に配合することもできる。ここで、上記の基剤成分は
例示であり、これらの基剤成分に本発明皮膚外用剤に配
合可能な基剤成分が限定されるものではない。これらの
基剤成分は所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み
合わせて本発明皮膚外用剤に配合することができる。本
発明乳化組成物の具体的な処方については、後述する。

【００４４】

【実施例】以下、本発明を実施例を用いてさらに具体的
に説明する。ただし、これらの実施例により、本発明の
技術的範囲が限定されるものではない。なお、これらの
実施例における配合量は、特に断わらない限り、その成
分が配合される系全体に対する重量％である。

【００４５】ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定性評価方
法本実施例では、配合したビタミンＡ脂肪酸エステルの安
定性を評価するために、製剤中のビタミンＡ脂肪酸エス
テルの残存率をその評価指標として用い、アルミホイル
で遮光して、５０℃で１ヵ月保存した後のビタミンＡ脂
肪酸エステルの、製剤中における保存前に対する保存後
の残存率を、高速液体クロマトグラフィーで解析するこ
とにより求めて、これを前記評価指標としての残存率
（％）とした（以下、このようにして求めた残存率を、
単に残存率ということもある）。

【００４６】この残存率を求めるための、高速液体クロ
マトグラフィーは、以下の条件で行った。カラム：Ｃ１８カラム（株式会社資生堂製）検出：ＵＶ３１０nm 移動相：７２％メタノール／１０％アセトニトリル／１
８％イオン交換水／０．５％酢酸（酢酸レチノールを検
出する場合）１００％メタノール／０．５％酢酸（パル
ミチン酸レチノールを検出する場合）

【００４７】この残存率は、１００％に近ければ近い程
好ましく、本発明においては、８０％以上の残存率を示
したか否かを、ビタミンＡ脂肪酸エステルの安定化作用
を認めるか否かのボーダーラインとした。すなわち、残
存率が８０％以上のものを合格とし、同８０％未満のも
のを不合格として評価した。

【００４８】ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値の算定方法前述の算定方法に基づいて、各例の製剤の油相のΣＩ．
Ｏ．Ｂ．値を算定した。

【００４９】下記第１表〜第３表に記載した処方の実施
例及び比較例において、上記の検討を行い、本発明にお
ける効果を検討した。その結果も併せてこれらの表に記
載する。なお、各表における各製剤は、室温の水相に、
７０℃に加温した油相を加え、ホモミキサーで均一に乳
化し、室温まで冷却して調製した。

【００５０】

【表１】

【００５１】第１表において、実施例１〜実施例３は、
許容範囲内で、分子量が５０００以上の非イオン系両親
媒性高分子であるPVA EG-05(日本合成化学工業製, 分子
量：30000), NATROSOL Plus330 (Hercules製, 分子量：
150 万）又はポリ（オキシエチレンオキシプロピレン）
メチルポリシロキサン共重合体（分子量：50000)を配合
した例である。これに対し、比較例１は、分子量が５０
００以上の非イオン系両親媒性高分子の代わりに、非イ
オン系界面活性剤であるポリオキシエチレン（表中ＰＯ
Ｅと略記した）（２０）ステアリルエーテルを配合した
例、比較例２は、油溶性抗酸化剤であるＢＨＴを配合せ
ず、かつ、非イオン系界面活性剤であるポリオキシエチ
レン（表中ＰＯＥと略記した）（６０）硬化ヒマシ油を
配合した例である。これらの結果から、分子量が５００
０以上の非イオン系両親媒性高分子を配合した実施例１
〜３においては、比較例１及び２と比べて、ビタミンＡ
脂肪酸エステルである酢酸レチノールの経時的安定性が
格段に高いことが明らかとなった。

【００５２】

【表２】

【００５３】第２表において、実施例４〜実施例１０
は、油相を構成する油分の配合パターンを変えて、Σ
Ｉ．Ｏ．Ｂ．値を変化させ、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値とビタミ
ンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性との相関性について
検討したものである。

【００５４】これらの結果から、ΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が大
きいほど、すなわち油相の無機性が高く、極性が大きい
ほど、ビタミンＡ脂肪酸エステルの経時的安定性が向上
することが明らかになった。

【００５５】

【表３】

【００５６】第３表において、実施例１１及び比較例３
は、ビタミンＡ脂肪酸エステルとして、パルミチン酸レ
チノールを配合した例である。これらの結果から、本発
明乳化組成物においては、配合するビタミンＡ脂肪酸エ
ステルの種類にかかわらず、ビタミンＡ脂肪酸エステル
の経時的安定性が向上することが明らかになった。

【００５７】

【発明の効果】本発明により、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルが製剤中で安定化されている、特に皮膚外用剤として
有用な乳化組成物が提供される。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＡの脂肪酸エステルと共に、油
溶性抗酸化剤及び分子量が５０００以上の非イオン系両
親媒性高分子を含む、水中油型乳化組成物。
【請求項２】水中油型乳化組成物における油分の配合
量が、組成物全体に対して１．０重量％以上である、請
求項１記載の水中油型乳化組成物。
【請求項３】その油相のΣＩ．Ｏ．Ｂ．値が０．０４
３以上である、請求項１又は請求項２記載の水中油型乳
化組成物。
【請求項４】水中油型乳化組成物が皮膚外用剤であ
る、請求項１乃至３のいずれかの請求項記載の水中油型
乳化組成物。