JPH11344444A - 蛍光測定デバイスおよびそのようなデバイスを使用する装置 - Google Patents
蛍光測定デバイスおよびそのようなデバイスを使用する装置Info
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- JPH11344444A JPH11344444A JP11120571A JP12057199A JPH11344444A JP H11344444 A JPH11344444 A JP H11344444A JP 11120571 A JP11120571 A JP 11120571A JP 12057199 A JP12057199 A JP 12057199A JP H11344444 A JPH11344444 A JP H11344444A
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- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 複数の反応容器に入った試料・試薬混合物が
発する蛍光を高感度且つ高精度で同時に測定するための
デバイスを可能な最低コストで提供すること。 【解決手段】 このデバイス１１は、チップ１４上に造
ったフォトダイオード１３のアレイ１２、およびこれら
のフォトダイオード１３の出力信号を処理するために前
記フォトダイオードアレイ１２に接続した集積回路１８
を含む。アレイのフォトダイオード１３の各々は、複数
の反応容器１７の一つに入った試料・試薬混合物１６が
発する蛍光１５を受け且つ前記蛍光１５の強度を表す出
力信号を出す。集積回路１８は、アレイ１２が造られて
いるのと同じチップ１４上に取付けられ、各フォトダイ
オード１３の出力が集積回路１８の対応する入力に直接
接続されているので、デバイスの小形化、高性能化およ
び低コスト化が可能になる。
発する蛍光を高感度且つ高精度で同時に測定するための
デバイスを可能な最低コストで提供すること。 【解決手段】 このデバイス１１は、チップ１４上に造
ったフォトダイオード１３のアレイ１２、およびこれら
のフォトダイオード１３の出力信号を処理するために前
記フォトダイオードアレイ１２に接続した集積回路１８
を含む。アレイのフォトダイオード１３の各々は、複数
の反応容器１７の一つに入った試料・試薬混合物１６が
発する蛍光１５を受け且つ前記蛍光１５の強度を表す出
力信号を出す。集積回路１８は、アレイ１２が造られて
いるのと同じチップ１４上に取付けられ、各フォトダイ
オード１３の出力が集積回路１８の対応する入力に直接
接続されているので、デバイスの小形化、高性能化およ
び低コスト化が可能になる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、複数の反応容器
に入った試料・試薬混合物が発する蛍光を同時に測定す
るためのデバイスに関する。
に入った試料・試薬混合物が発する蛍光を同時に測定す
るためのデバイスに関する。
【０００２】この発明は、更に、そのようなデバイスを
使用する装置に関する。
使用する装置に関する。
【０００３】
【従来の技術】複数の反応容器に入った試料・試薬混合
物が発する蛍光を同時に測定するためには、全ての反応
容器から出る蛍光ビームを、例えば、対応する数の光フ
ァイバによって、対応する複数の受光器へ並行して導く
ことが必要で、それからこれらの受光器で検出した蛍光
から所望の情報を得るためには、後者の出力信号を適当
な電子信号処理回路によって処理しなければならない。
物が発する蛍光を同時に測定するためには、全ての反応
容器から出る蛍光ビームを、例えば、対応する数の光フ
ァイバによって、対応する複数の受光器へ並行して導く
ことが必要で、それからこれらの受光器で検出した蛍光
から所望の情報を得るためには、後者の出力信号を適当
な電子信号処理回路によって処理しなければならない。
【０００４】測定すべき蛍光の強度が非常に低いので、
検出システムが全体として出来るだけ低い雑音レベルで
作動することが必須である。
検出システムが全体として出来るだけ低い雑音レベルで
作動することが必須である。
【０００５】追加要件は、− この電子信号処理手段の
コストを下げるため、および読取り速度を増すために、
受光器の数が出来るだけ少ないこと、および− 各々ラ
ンダムアクセス読取りを可能にする、複数のそのような
受光器手段のコストを妥当な低いレベルに維持するため
に、この受光器手段の価格が非常に低いことである。
コストを下げるため、および読取り速度を増すために、
受光器の数が出来るだけ少ないこと、および− 各々ラ
ンダムアクセス読取りを可能にする、複数のそのような
受光器手段のコストを妥当な低いレベルに維持するため
に、この受光器手段の価格が非常に低いことである。
【０００６】既知の先行技術のアプローチは、前記の要
件を全て満たす技術的解決策を提供することが出来な
い。
件を全て満たす技術的解決策を提供することが出来な
い。
【０００７】受光器として電荷結合素子（ＣＣＤ）を使
う先行技術は、比較的低い雑音レベルで作動することを
可能にするが、ＣＣＤの画素数が多いために、高速読取
りのためにはＣＣＤが高価な電子信号処理手段を要する
ので、もし、少数の画素しか必要なければ、ＣＣＤはか
なり高価である。もし、積分画素ビンニング関数（ｉｎ
ｔｅｇｒａｔｅｄ ｐｉｘｅｌ ｂｉｎｎｉｎｇ ｆｕ
ｎｃｔｉｏｎ）（画素のグループで与えられる信号の読
取り）を使えば、ＣＣＤは更に高価にさえなる。
う先行技術は、比較的低い雑音レベルで作動することを
可能にするが、ＣＣＤの画素数が多いために、高速読取
りのためにはＣＣＤが高価な電子信号処理手段を要する
ので、もし、少数の画素しか必要なければ、ＣＣＤはか
なり高価である。もし、積分画素ビンニング関数（ｉｎ
ｔｅｇｒａｔｅｄ ｐｉｘｅｌ ｂｉｎｎｉｎｇ ｆｕ
ｎｃｔｉｏｎ）（画素のグループで与えられる信号の読
取り）を使えば、ＣＣＤは更に高価にさえなる。
【０００８】ＣＣＤのもう一つの欠点は、その量子効率
が低いことである。この欠点は、更に高価な背面照明Ｃ
ＣＤを使うことによって、またはＣＣＤの前に映像増倍
管を使うことによって減少できる。この後者のアプロー
チは、非常に高価なだけでなく、その上量子効率を減ず
る。
が低いことである。この欠点は、更に高価な背面照明Ｃ
ＣＤを使うことによって、またはＣＣＤの前に映像増倍
管を使うことによって減少できる。この後者のアプロー
チは、非常に高価なだけでなく、その上量子効率を減ず
る。
【０００９】ＣＣＤの更なる欠点は、一般的にダイナミ
ックレンジが狭いこと、および信号読取りが読んでいる
信号を消去（リセット）するので、画素の破壊的読取り
しかできないことである。
ックレンジが狭いこと、および信号読取りが読んでいる
信号を消去（リセット）するので、画素の破壊的読取り
しかできないことである。
【００１０】もう一つの可能性あるアプローチは、受光
器手段として光電子増倍管アレイ（ＰＭＴアレイ）を使
うことであるが、この種のアレイはクロストークのレベ
ルが高く、比較的サイズが大きく、かつ雑音を許容レベ
ルに下げるために必要な追加の外部手段がかなり高価で
ある。
器手段として光電子増倍管アレイ（ＰＭＴアレイ）を使
うことであるが、この種のアレイはクロストークのレベ
ルが高く、比較的サイズが大きく、かつ雑音を許容レベ
ルに下げるために必要な追加の外部手段がかなり高価で
ある。
【００１１】もう一つの可能性は、受光器として個別的
なフォトダイオードのアレイを使うことである。これ
は、安価な解決策であろうが、それらの高い雑音および
／または暗電流がそのようなフォトダイオードを本発明
の関係では蛍光の測定に全く不適当にする。
なフォトダイオードのアレイを使うことである。これ
は、安価な解決策であろうが、それらの高い雑音および
／または暗電流がそのようなフォトダイオードを本発明
の関係では蛍光の測定に全く不適当にする。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って、この発明の主
な目的は、複数の反応容器に入った試料・試薬混合物が
発する蛍光を同時におよび／またはグループで無作為に
測定するための従来のアプローチの前記欠点を克服可能
にするデバイスおよび方法を提供することである。
な目的は、複数の反応容器に入った試料・試薬混合物が
発する蛍光を同時におよび／またはグループで無作為に
測定するための従来のアプローチの前記欠点を克服可能
にするデバイスおよび方法を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明の第１の態様によ
れば、前記目的は、複数の反応容器に入った試料・試薬
混合物が発する蛍光を同時におよび／またはグループで
無作為に測定するためのデバイスであって、（ａ） チ
ップ上に造ったフォトダイオードのアレイ（ａｒａｙ／
配列）で、該アレイのフォトダイオードの各々が、前記
複数の反応容器の一つに入った試料・試薬混合物の発す
る蛍光を受け且つ前記蛍光の強度を表す出力信号を与え
るのに適するアレイと、（ｂ） 前記アレイのフォトダ
イオードにより与えられる出力信号を処理するためにフ
ォトダイオードの前記アレイに接続された集積電子回路
とを含み、前記集積電子回路は、フォトダイオードの前
記アレイが造られている前記チップの上に設けられ、か
つフォトダイオードの前記アレイのフォトダイオードの
各々の出力が前記集積電子回路の対応する入力に直接接
続されているデバイスで達成される。
れば、前記目的は、複数の反応容器に入った試料・試薬
混合物が発する蛍光を同時におよび／またはグループで
無作為に測定するためのデバイスであって、（ａ） チ
ップ上に造ったフォトダイオードのアレイ（ａｒａｙ／
配列）で、該アレイのフォトダイオードの各々が、前記
複数の反応容器の一つに入った試料・試薬混合物の発す
る蛍光を受け且つ前記蛍光の強度を表す出力信号を与え
るのに適するアレイと、（ｂ） 前記アレイのフォトダ
イオードにより与えられる出力信号を処理するためにフ
ォトダイオードの前記アレイに接続された集積電子回路
とを含み、前記集積電子回路は、フォトダイオードの前
記アレイが造られている前記チップの上に設けられ、か
つフォトダイオードの前記アレイのフォトダイオードの
各々の出力が前記集積電子回路の対応する入力に直接接
続されているデバイスで達成される。
【００１４】この発明の第２の態様によれば、前記の目
的は、複数の反応容器に入った試料・試薬混合物が発す
る蛍光を同時におよび／またはグループで無作為に測定
するための装置であって、（ａ） 請求項１によるデバ
イスと、（ｂ） 各々、複数の反応容器の一つを、前記
デバイスの一部であるフォトダイオードのアレイのフォ
トダイオードに光学的に接続する、複数の光ファイバ光
ガイドと、（ｃ） 前記複数の光ファイバ光ガイドの各
々の一端をフォトダイオードの前記アレイの対応するフ
ォトダイオードに光学的に接続するための手段で、前記
反応容器の一つに入った試料・試薬混合物が発し前記光
ファイバ光ガイドの一つを通って伝達された蛍光が前記
フォトダイオードの一つに当るように形作られ且つ大き
さを決められた光学接続手段と、を含む装置で達成され
る。
的は、複数の反応容器に入った試料・試薬混合物が発す
る蛍光を同時におよび／またはグループで無作為に測定
するための装置であって、（ａ） 請求項１によるデバ
イスと、（ｂ） 各々、複数の反応容器の一つを、前記
デバイスの一部であるフォトダイオードのアレイのフォ
トダイオードに光学的に接続する、複数の光ファイバ光
ガイドと、（ｃ） 前記複数の光ファイバ光ガイドの各
々の一端をフォトダイオードの前記アレイの対応するフ
ォトダイオードに光学的に接続するための手段で、前記
反応容器の一つに入った試料・試薬混合物が発し前記光
ファイバ光ガイドの一つを通って伝達された蛍光が前記
フォトダイオードの一つに当るように形作られ且つ大き
さを決められた光学接続手段と、を含む装置で達成され
る。
【００１５】
【発明の実施の形態】この発明によるデバイスの好適実
施態様は、従属請求項２から１１によって定義されてい
る。
施態様は、従属請求項２から１１によって定義されてい
る。
【００１６】この発明による装置の好適実施態様は、従
属請求項１３から１５によって定義されている。
属請求項１３から１５によって定義されている。
【００１７】
【実施例】以下に、例として添付の図面を参照してこの
発明の好適実施例を更に詳しく説明する。
発明の好適実施例を更に詳しく説明する。
【００１８】図１は、複数の反応容器１７に入った試料
・試薬混合物１６が発する蛍光を同時におよび／または
グループで無作為に測定するための、この発明によるデ
バイス１１の概略図を示す。
・試薬混合物１６が発する蛍光を同時におよび／または
グループで無作為に測定するための、この発明によるデ
バイス１１の概略図を示す。
【００１９】図１が示すように、デバイス１１は、チッ
プ１４上に造ったフォトダイオード１３のアレイ１２、
およびこれらのフォトダイオード１３によって供給され
る出力信号を処理するために前記フォトダイオードのア
レイ１２に接続した集積電子回路１８を含む。このフォ
トダイオードアレイの出力は、非常に短い接続ボンド線
によって集積電子回路１８の入力に接続される。
プ１４上に造ったフォトダイオード１３のアレイ１２、
およびこれらのフォトダイオード１３によって供給され
る出力信号を処理するために前記フォトダイオードのア
レイ１２に接続した集積電子回路１８を含む。このフォ
トダイオードアレイの出力は、非常に短い接続ボンド線
によって集積電子回路１８の入力に接続される。
【００２０】図４は、図１に表すデバイス１１の好適実
施例の外部寸法を示す。
施例の外部寸法を示す。
【００２１】このアレイ１２のフォトダイオード１３の
各々は、複数の反応容器１７の一つに入った試料・試薬
混合物１６が発する蛍光１５を受け且つ前記蛍光１５の
強度を表す出力信号を与えるのに適する。しかし、アレ
イ１２のフォトダイオードの幾つかは、試料・試薬混合
物の蛍光の測定用には使わずに、別の制御目的に、例え
ば、オフセット信号、迷光（ｓｔｒａｙ ｌｉｇｈｔ）
の量、散乱光等を測定するために使う。
各々は、複数の反応容器１７の一つに入った試料・試薬
混合物１６が発する蛍光１５を受け且つ前記蛍光１５の
強度を表す出力信号を与えるのに適する。しかし、アレ
イ１２のフォトダイオードの幾つかは、試料・試薬混合
物の蛍光の測定用には使わずに、別の制御目的に、例え
ば、オフセット信号、迷光（ｓｔｒａｙ ｌｉｇｈｔ）
の量、散乱光等を測定するために使う。
【００２２】図１に表すフォトダイオードアレイ１２の
正面図を表す図２によって概略的に示すように、好適実
施例では、前記アレイ１２のフォトダイオード１３がマ
トリックス状構成で行と列に配置されている。
正面図を表す図２によって概略的に示すように、好適実
施例では、前記アレイ１２のフォトダイオード１３がマ
トリックス状構成で行と列に配置されている。
【００２３】図２が示すフォトダイオードの前記アレイ
１２の各フォトダイオード１３の表面は、約１．５×
１．５平方ｍｍで、隣接するフォトダイオード１３間の
離隔距離は、約０．５ｍｍである。
１２の各フォトダイオード１３の表面は、約１．５×
１．５平方ｍｍで、隣接するフォトダイオード１３間の
離隔距離は、約０．５ｍｍである。
【００２４】好適実施例で、フォトダイオードのアレイ
１２は、各フォトダイオード１３の周りに光吸収マスク
２８を含む。
１２は、各フォトダイオード１３の周りに光吸収マスク
２８を含む。
【００２５】フォトダイオードのアレイ１２の感光面
は、ガラス板によって覆わず、そのようなガラス板によ
って光強度の損失を避けるのが好ましい。
は、ガラス板によって覆わず、そのようなガラス板によ
って光強度の損失を避けるのが好ましい。
【００２６】フォトダイオードの前記アレイ１２の各フ
ォトダイオード１３の出力２１は、前記集積電子回路１
８の対応する入力２２に直接接続する。
ォトダイオード１３の出力２１は、前記集積電子回路１
８の対応する入力２２に直接接続する。
【００２７】集積電子回路１８は、フォトダイオード１
３のアレイ１２を造ったのと同じチップ１４上に設ける
のが好ましい。
３のアレイ１２を造ったのと同じチップ１４上に設ける
のが好ましい。
【００２８】図１は、複数の反応容器１７に入った試料
・試薬混合物１６が発する蛍光を同時におよび／または
グループで無作為に測定するための、この発明による装
置の幾つかの部品の概略図も示す。図５は、そのような
装置の更に完全な図を概略的に示す。
・試薬混合物１６が発する蛍光を同時におよび／または
グループで無作為に測定するための、この発明による装
置の幾つかの部品の概略図も示す。図５は、そのような
装置の更に完全な図を概略的に示す。
【００２９】図１および図５から分るように、この発明
による装置は、上に説明した種類のデバイス１１、各々
複数５１の反応容器１７の一つを、デバイス１１の一部
であるフォトダイオード１３のアレイ１２の対応するフ
ォトダイオード１３に光学的に接続する、複数５２の光
ファイバ光ガイド２３、および光学手段２４を含む。光
学手段２４は、前記複数５２の光ファイバ光ガイド２３
の各々の一端２５をフォトダイオードの前記アレイ１２
の対応するフォトダイオード１３に光学的に接続する。
光学接続手段２４は、前記反応容器１７の一つに入った
試料・試薬混合物１６が発し前記光ファイバ光ガイド２
３の一つを通って伝達されたあらゆる蛍光１５ビームが
前記フォトダイオードの一つに当るように形作られ且つ
大きさを決められている。
による装置は、上に説明した種類のデバイス１１、各々
複数５１の反応容器１７の一つを、デバイス１１の一部
であるフォトダイオード１３のアレイ１２の対応するフ
ォトダイオード１３に光学的に接続する、複数５２の光
ファイバ光ガイド２３、および光学手段２４を含む。光
学手段２４は、前記複数５２の光ファイバ光ガイド２３
の各々の一端２５をフォトダイオードの前記アレイ１２
の対応するフォトダイオード１３に光学的に接続する。
光学接続手段２４は、前記反応容器１７の一つに入った
試料・試薬混合物１６が発し前記光ファイバ光ガイド２
３の一つを通って伝達されたあらゆる蛍光１５ビームが
前記フォトダイオードの一つに当るように形作られ且つ
大きさを決められている。
【００３０】図５に表す装置では、例えば、ハロゲンラ
ンプおよび光ビームを作るための適当なレンズを含む光
源６１によって供給される光ビームを、光ファイバの束
６３の束ねた端６２上に集束する。基準光ファイバ６４
が、制御の目的で基準ユニット６５に含まれる光レベル
および／または光レベル変動検出器へ光を伝えるために
束６３から分離される。
ンプおよび光ビームを作るための適当なレンズを含む光
源６１によって供給される光ビームを、光ファイバの束
６３の束ねた端６２上に集束する。基準光ファイバ６４
が、制御の目的で基準ユニット６５に含まれる光レベル
および／または光レベル変動検出器へ光を伝えるために
束６３から分離される。
【００３１】光ファイバの束６３の残りの部分を四つの
光ファイバ束枝６６〜６９に分ける。これらの光ファイ
バ束枝６６〜６９の各々が伝える光は、フィルタ車７３
に取付けられた第１の組の可動フィルタ７２および適当
な光学レンズ７４、７５を含む励起フィルタモジュール
７１によって更に伝達される。四つの光ビームが励起フ
ィルタモジュール７１を通って伝達される。これらの光
ビームの各々は光ファイバ束８２の束ねた端８１に送ら
れる。このファイバ束は、複数の光ファイバ光ガイドに
分れ、その各々が励起光を反応容器保持器上にある複数
５１の反応容器、例えば反応容器２４の一つへ伝える。
光ファイバ束枝６６〜６９に分ける。これらの光ファイ
バ束枝６６〜６９の各々が伝える光は、フィルタ車７３
に取付けられた第１の組の可動フィルタ７２および適当
な光学レンズ７４、７５を含む励起フィルタモジュール
７１によって更に伝達される。四つの光ビームが励起フ
ィルタモジュール７１を通って伝達される。これらの光
ビームの各々は光ファイバ束８２の束ねた端８１に送ら
れる。このファイバ束は、複数の光ファイバ光ガイドに
分れ、その各々が励起光を反応容器保持器上にある複数
５１の反応容器、例えば反応容器２４の一つへ伝える。
【００３２】光を反応容器の方へ伝える光チャンネルの
各々は、これらの反応容器に入っている試料・試薬混合
物を不必要な照射から保護することは勿論、オフセット
信号および暗電流状態を決定するために、シャッタ８３
によって閉じるのが好ましい。
各々は、これらの反応容器に入っている試料・試薬混合
物を不必要な照射から保護することは勿論、オフセット
信号および暗電流状態を決定するために、シャッタ８３
によって閉じるのが好ましい。
【００３３】図５に示す例では、２４の別々のファイバ
束が、反応容器に入った試料・試薬混合物が発する蛍光
を、発光フィルタモジュールと呼べる光学手段２４へ導
く。光学手段２４は、これもフィルタ車５８に取付けた
第２の組の可動フィルタ５４および適当な光学レンズ５
３，５５を含む。
束が、反応容器に入った試料・試薬混合物が発する蛍光
を、発光フィルタモジュールと呼べる光学手段２４へ導
く。光学手段２４は、これもフィルタ車５８に取付けた
第２の組の可動フィルタ５４および適当な光学レンズ５
３，５５を含む。
【００３４】容器保持器上にある複数５１の反応容器の
各々に入った試料・試薬混合物が発する蛍光を、光学手
段２４によって、上に説明したデバイス１１の一部であ
るフォトダイオードのアレイ１２の対応するフォトダイ
オード１３へ伝える。
各々に入った試料・試薬混合物が発する蛍光を、光学手
段２４によって、上に説明したデバイス１１の一部であ
るフォトダイオードのアレイ１２の対応するフォトダイ
オード１３へ伝える。
【００３５】この発明による装置の好適実施例では、反
応容器１７に生物学的試料およびその試料の診断的検定
または分析を行うための少なくとも一つの試薬が入って
いる。
応容器１７に生物学的試料およびその試料の診断的検定
または分析を行うための少なくとも一つの試薬が入って
いる。
【００３６】図３は、図１に示す光ファイバ光ガイド２
３の複数の端２５の正面図を概略的に示し、その各々
は、試料・試薬混合物１６からの蛍光をフォトダイオー
ドのアレイ１２のフォトダイオード１３へ伝え且つその
ために使用する。
３の複数の端２５の正面図を概略的に示し、その各々
は、試料・試薬混合物１６からの蛍光をフォトダイオー
ドのアレイ１２のフォトダイオード１３へ伝え且つその
ために使用する。
【００３７】図５に示すように、図１に表す光学接続手
段２４は、光学レンズ手段の装置５３，５４，５５、お
よび光ファイバ光ガイド２３の前記複数５２の端２５と
前記フォトダイオードアレイ１２の対応するフォトダイ
オード１３の間に介在する光学フィルタ手段を含む。
段２４は、光学レンズ手段の装置５３，５４，５５、お
よび光ファイバ光ガイド２３の前記複数５２の端２５と
前記フォトダイオードアレイ１２の対応するフォトダイ
オード１３の間に介在する光学フィルタ手段を含む。
【００３８】この光学接続手段２４は、図３に表す光フ
ァイバ光ガイド２３の複数の端２５の各々の像を、図２
に表すフォトダイオードのアレイ１２のフォトダイオー
ド１３上に作る。
ァイバ光ガイド２３の複数の端２５の各々の像を、図２
に表すフォトダイオードのアレイ１２のフォトダイオー
ド１３上に作る。
【００３９】好適実施例で、この光学接続手段２４は、
図２に示すように、蛍光１５によって照らされる各フォ
トダイオードのスポット５７がこのフォトダイオード１
３の有効画素サイズより小さいように形作られ且つ大き
さを決められている。
図２に示すように、蛍光１５によって照らされる各フォ
トダイオードのスポット５７がこのフォトダイオード１
３の有効画素サイズより小さいように形作られ且つ大き
さを決められている。
【００４０】図１および図４に表す集積電子回路１８
は、複数の反応容器１７に入った試料・試薬混合物１６
が発する蛍光を同時におよび／またはグループで無作為
に測定出来るように形作られ且つ大きさを決められてい
る。
は、複数の反応容器１７に入った試料・試薬混合物１６
が発する蛍光を同時におよび／またはグループで無作為
に測定出来るように形作られ且つ大きさを決められてい
る。
【００４１】図６は、フォトダイオードアレイ１２の概
略図、および図１に表すデバイス１１の一部である集積
電子回路１８のブロック線図を示す。リード線３１を介
して集積電子回路１８は、アレイ１２のフォトダイオー
ドの各々に必要なバイアス電圧を供給する。
略図、および図１に表すデバイス１１の一部である集積
電子回路１８のブロック線図を示す。リード線３１を介
して集積電子回路１８は、アレイ１２のフォトダイオー
ドの各々に必要なバイアス電圧を供給する。
【００４２】図６に示すように、好適実施例で、集積電
子回路１８は、リセットスイッチ３３および積分コンデ
ンサＣi を含む積分増幅器３４、インバータ３７、クラ
ンプコンデンサＣc 、クランプスイッチ３８、スイッチ
４１を含むサンプルホールド回路、コンデンサＣhold並
びに高インピーダンス増幅器４２を含む。それで、集積
電子回路１８は、フォトダイオードのアレイ１２のフォ
トダイオード１３の各々の出力信号を増幅および積分し
て、これらのフォトダイオードの積分した出力信号を逐
次読取ることによって得た出力信号を提供するのに適す
る。集積電子回路１８は、これらの積分した出力信号の
逐次読取りが非破壊モードの読取りであるように形作ら
れ且つ大きさを決められている。このために、この積分
増幅器の出力信号を、積分工程と干渉することなくサン
プルホールド回路へ加える。この工程を積分区間中で望
むだけ何回も繰返すことが出来る。
子回路１８は、リセットスイッチ３３および積分コンデ
ンサＣi を含む積分増幅器３４、インバータ３７、クラ
ンプコンデンサＣc 、クランプスイッチ３８、スイッチ
４１を含むサンプルホールド回路、コンデンサＣhold並
びに高インピーダンス増幅器４２を含む。それで、集積
電子回路１８は、フォトダイオードのアレイ１２のフォ
トダイオード１３の各々の出力信号を増幅および積分し
て、これらのフォトダイオードの積分した出力信号を逐
次読取ることによって得た出力信号を提供するのに適す
る。集積電子回路１８は、これらの積分した出力信号の
逐次読取りが非破壊モードの読取りであるように形作ら
れ且つ大きさを決められている。このために、この積分
増幅器の出力信号を、積分工程と干渉することなくサン
プルホールド回路へ加える。この工程を積分区間中で望
むだけ何回も繰返すことが出来る。
【００４３】リセットスイッチ３３によって、積分工程
に使うコンデンサＣi に充電した電荷をゼロに放電する
ことが出来る。これは、一時に全てのフォトダイオード
に対して行える。
に使うコンデンサＣi に充電した電荷をゼロに放電する
ことが出来る。これは、一時に全てのフォトダイオード
に対して行える。
【００４４】集積電子回路１８がデバイス１１のフォト
ダイオード１３の出力信号を迅速且つ非破壊モードで読
取り可能にするので、好適実施例では、インバータ３
７、クランプコンデンサＣc 、クランプスイッチ３８、
スイッチ４１を含むサンプルホールド回路、コンデンサ
Ｃhold並びに高インピーダンス増幅器４２を、積分工程
中に積分した信号のサンプリングを行うため、および増
幅器４２の出力から得た出力信号の最終値を、例えば回
帰分析によって、安定化するために、およびオフセット
（スタート値）を計算するために使用する。
ダイオード１３の出力信号を迅速且つ非破壊モードで読
取り可能にするので、好適実施例では、インバータ３
７、クランプコンデンサＣc 、クランプスイッチ３８、
スイッチ４１を含むサンプルホールド回路、コンデンサ
Ｃhold並びに高インピーダンス増幅器４２を、積分工程
中に積分した信号のサンプリングを行うため、および増
幅器４２の出力から得た出力信号の最終値を、例えば回
帰分析によって、安定化するために、およびオフセット
（スタート値）を計算するために使用する。
【００４５】これらのフォトダイオードの積分した出力
信号を逐次読取ることによって得た情報を保持する出力
信号、例えばビデオ信号、を得るために、集積電子回路
１８の好適実施例は、更に、前記第１電子回路手段の出
力信号を多重送信するために、第２電子回路手段４３、
例えばシフトレジスタを含む。電子回路手段４３は、複
数のスイッチ４４を含む。
信号を逐次読取ることによって得た情報を保持する出力
信号、例えばビデオ信号、を得るために、集積電子回路
１８の好適実施例は、更に、前記第１電子回路手段の出
力信号を多重送信するために、第２電子回路手段４３、
例えばシフトレジスタを含む。電子回路手段４３は、複
数のスイッチ４４を含む。
【００４６】集積電子回路１８の好適実施例は、更に、
ブルーミング防止回路３５を含む。この回路は、集積回
路１８の一つの信号処理チャンネルから他の信号処理チ
ャンネルへ電荷がオーバフローするのを防ぐ。これは、
他の試料の強い強度を無視しながら弱い信号の積分を続
けることを可能にする。この効果を得るために、ブルー
ミング防止回路３５は、積分した信号のレベルをリード
線３６を介して受けた選択可能レベルと比較し、このレ
ベルに達したとき、ブルーミング防止回路３５がフォト
ダイオードの出力信号をアースに接続する。この選択可
能レベルを適当に選択することによって、電荷のオーバ
フローを防ぐだけでなく、フォトダイオードの飽和も同
様に防ぐので、非常に線形の性能が得られる。従って、
積分した信号の非常に良い線形性を得ることが出来る。
ブルーミング防止回路３５を含む。この回路は、集積回
路１８の一つの信号処理チャンネルから他の信号処理チ
ャンネルへ電荷がオーバフローするのを防ぐ。これは、
他の試料の強い強度を無視しながら弱い信号の積分を続
けることを可能にする。この効果を得るために、ブルー
ミング防止回路３５は、積分した信号のレベルをリード
線３６を介して受けた選択可能レベルと比較し、このレ
ベルに達したとき、ブルーミング防止回路３５がフォト
ダイオードの出力信号をアースに接続する。この選択可
能レベルを適当に選択することによって、電荷のオーバ
フローを防ぐだけでなく、フォトダイオードの飽和も同
様に防ぐので、非常に線形の性能が得られる。従って、
積分した信号の非常に良い線形性を得ることが出来る。
【００４７】図７は、図１に表すアレイ１２の、異なる
強度の蛍光を受ける、二つの異なるフォトダイオードの
出力信号から得た、積分した出力信号の時間による変化
を示す信号線図である。これらの信号の一つは、第１フ
ォトダイオードの画素ｉに対応する弱い信号である。他
の信号は、第２フォトダイオードの画素ｊに対応する強
い信号である。
強度の蛍光を受ける、二つの異なるフォトダイオードの
出力信号から得た、積分した出力信号の時間による変化
を示す信号線図である。これらの信号の一つは、第１フ
ォトダイオードの画素ｉに対応する弱い信号である。他
の信号は、第２フォトダイオードの画素ｊに対応する強
い信号である。
【００４８】画素ｊに対応する強い積分信号は、２．５
秒の積分区間の端より前に飽和値に達するが、上に説明
したブルーミング防止回路３５は、この信号が図７に表
す所定のブルーミング防止レベルを超えないことを保証
する。画素ｊに対応する積分信号の測定は、所定の選択
可能なブルーミング防止レベルに達する前に、所定の停
止閾値に達したときに終る。
秒の積分区間の端より前に飽和値に達するが、上に説明
したブルーミング防止回路３５は、この信号が図７に表
す所定のブルーミング防止レベルを超えないことを保証
する。画素ｊに対応する積分信号の測定は、所定の選択
可能なブルーミング防止レベルに達する前に、所定の停
止閾値に達したときに終る。
【００４９】画素ｊに対応する信号の連続読取りは、例
えば、積分区間の最大値に関して比例するオフセットお
よび回帰端値を計算することを可能にする。
えば、積分区間の最大値に関して比例するオフセットお
よび回帰端値を計算することを可能にする。
【００５０】画素ｉに対応するもののような、弱い積分
出力信号は、ブルーミング防止回路がそのような信号の
積分工程と干渉しないので、全積分区間に亘って積分さ
れる。
出力信号は、ブルーミング防止回路がそのような信号の
積分工程と干渉しないので、全積分区間に亘って積分さ
れる。
【００５１】図８は、図１に表す集積電子回路１８の作
用に関する典型的波形を示す信号線図である。
用に関する典型的波形を示す信号線図である。
【００５２】図８に示すように、積分区間の始めに、リ
セットスイッチ３３とクランプスイッチ３８をそれらの
不作動位置にセットする。積分区間中、積分増幅器３４
の出力信号を、そのような信号の積分工程と干渉するこ
となく、ホールドスイッチ４１を短く作動させることに
よってサンプリングする。
セットスイッチ３３とクランプスイッチ３８をそれらの
不作動位置にセットする。積分区間中、積分増幅器３４
の出力信号を、そのような信号の積分工程と干渉するこ
となく、ホールドスイッチ４１を短く作動させることに
よってサンプリングする。
【００５３】結局、シフトレジスタ４３に記憶したサン
プル値はスタートパルスおよびクロック信号によって読
出され、この様にして発生した信号は、ビデオ信号のパ
ルスの連続である。
プル値はスタートパルスおよびクロック信号によって読
出され、この様にして発生した信号は、ビデオ信号のパ
ルスの連続である。
【００５４】読むべき画素数が比較的少ないので、低周
波クロックパルスが選べる。これは、ビデオ信号を比較
的安価なアナログ／デジタル変換器で読出し、それにも
拘らず高ビット深度を得ることを可能にする。
波クロックパルスが選べる。これは、ビデオ信号を比較
的安価なアナログ／デジタル変換器で読出し、それにも
拘らず高ビット深度を得ることを可能にする。
【００５５】図９は、図１に表すフォトダイオード１３
のスペクトル応答を示す線図である。この線図は、その
ようなフォトダイオードが、上に説明した好適実施例で
使用する波長範囲、例えば５００〜７５０ｎｍで量子効
率が高いことを示す。
のスペクトル応答を示す線図である。この線図は、その
ようなフォトダイオードが、上に説明した好適実施例で
使用する波長範囲、例えば５００〜７５０ｎｍで量子効
率が高いことを示す。
【００５６】本発明によるデバイスは、従ってそのよう
なデバイスを含む装置も、以下の狙いおよび有利な効果
を達成可能にするので都合がよい。本発明によるデバイ
スの小形化した構造は、特に全く同一のチップにフォト
ダイオードアレイと前記アレイ［受光器としてフォトダ
イオードのアレイを使用、このアレイは、特定用途向け
集積電子回路（ＡＳＩＣ）を備えるデバイスの一部であ
り、それもフォトダイオードの出力を処理且つ評価する
ための電子回路を含む］のフォトダイオードの出力信号
を処理するための特定用途向け集積電子回路（ＡＳＩ
Ｃ）を組合わせることによって得られる。信号処理回路
とフォトダイオードアレイを同じハウジングに統合する
ために、本発明によるデバイスは、非常に低い雑音レベ
ルで、例えば、冷却なしで２．５秒の積分時間で０．５
ｆＷ／ｍｍ2 等価光（波長約４８５ｎｍの光で）で作動
させることを可能にする。ＣＣＤ、ＰＭＴアレイおよび
従来のフォトダイオードアレイに比べて、本発明による
デバイスはかなり安い。本発明によるデバイスの一部で
あるフォトダイオードは、動作の量子効率が高く、線形
性が良い。本発明によるデバイスで、これらの出力信号
を飽和レベルに達する前に周期的にサンプリングするこ
とによって、測定の大きなダイナミックレンジ（例え
ば、１積分期間に対して約４０００００）が得られる。
本発明によるデバイスに使用する受光器手段の画素数が
比較的少ないので、これらの画素の出力信号を簡単な電
子手段で高速に、即ち非常に短時間で電子的に読取り且
つ評価することが可能である。本発明によるデバイスに
使用するフォトダイオードアレイの画素の各々のサイズ
が比較的大きいので、対応する反応容器で発生する蛍光
がもたらす特定の照明の光学的調整に対する必要性を避
けることが可能である。本発明によるデバイスの基本部
品としてのフォトダイオードの選択が高量子効率（例え
ば、５０％を超える量子効率）をもたらし、それが信号
対散弾雑音比の増大を助ける。
なデバイスを含む装置も、以下の狙いおよび有利な効果
を達成可能にするので都合がよい。本発明によるデバイ
スの小形化した構造は、特に全く同一のチップにフォト
ダイオードアレイと前記アレイ［受光器としてフォトダ
イオードのアレイを使用、このアレイは、特定用途向け
集積電子回路（ＡＳＩＣ）を備えるデバイスの一部であ
り、それもフォトダイオードの出力を処理且つ評価する
ための電子回路を含む］のフォトダイオードの出力信号
を処理するための特定用途向け集積電子回路（ＡＳＩ
Ｃ）を組合わせることによって得られる。信号処理回路
とフォトダイオードアレイを同じハウジングに統合する
ために、本発明によるデバイスは、非常に低い雑音レベ
ルで、例えば、冷却なしで２．５秒の積分時間で０．５
ｆＷ／ｍｍ2 等価光（波長約４８５ｎｍの光で）で作動
させることを可能にする。ＣＣＤ、ＰＭＴアレイおよび
従来のフォトダイオードアレイに比べて、本発明による
デバイスはかなり安い。本発明によるデバイスの一部で
あるフォトダイオードは、動作の量子効率が高く、線形
性が良い。本発明によるデバイスで、これらの出力信号
を飽和レベルに達する前に周期的にサンプリングするこ
とによって、測定の大きなダイナミックレンジ（例え
ば、１積分期間に対して約４０００００）が得られる。
本発明によるデバイスに使用する受光器手段の画素数が
比較的少ないので、これらの画素の出力信号を簡単な電
子手段で高速に、即ち非常に短時間で電子的に読取り且
つ評価することが可能である。本発明によるデバイスに
使用するフォトダイオードアレイの画素の各々のサイズ
が比較的大きいので、対応する反応容器で発生する蛍光
がもたらす特定の照明の光学的調整に対する必要性を避
けることが可能である。本発明によるデバイスの基本部
品としてのフォトダイオードの選択が高量子効率（例え
ば、５０％を超える量子効率）をもたらし、それが信号
対散弾雑音比の増大を助ける。
【図１】複数の反応容器に入った試料・試薬混合物が発
する蛍光を同時に測定するための、この発明によるデバ
イス１１の概略図およびそのようなデバイスを含む装置
の概略部分図を示す。
する蛍光を同時に測定するための、この発明によるデバ
イス１１の概略図およびそのようなデバイスを含む装置
の概略部分図を示す。
【図２】図１に表すフォトダイオードアレイ１２の正面
図を概略的に示す。
図を概略的に示す。
【図３】図１に表す光ファイバ光ガイド２３の複数５２
の端２５の正面図を概略的に示し、その各々は、試料・
試薬混合物１６からの蛍光をフォトダイオード１３へ伝
え且つそのために使用する。
の端２５の正面図を概略的に示し、その各々は、試料・
試薬混合物１６からの蛍光をフォトダイオード１３へ伝
え且つそのために使用する。
【図４】図１に表すデバイス１１の外観の幾つかの図
（平面図、側面図および正面図）を示す。
（平面図、側面図および正面図）を示す。
【図５】図１に表すデバイス１１を含む、この発明によ
る装置の概略図を示す。
る装置の概略図を示す。
【図６】フォトダイオードアレイ１２の概略図、および
図１に表すデバイス１１の一部である集積電子回路１８
のブロック線図を示す。
図１に表すデバイス１１の一部である集積電子回路１８
のブロック線図を示す。
【図７】図１に表すフォトダイオード１３の出力信号の
時間による変化を示す信号線図である。
時間による変化を示す信号線図である。
【図８】図１に表す集積電子回路１８の作用に関する波
形を示す信号線図である。
形を示す信号線図である。
【図９】図１に表すフォトダイオード１３のスペクトル
応答を示す線図である。
応答を示す線図である。
１１ デバイス １２ フォトダイオードアレイ １３ フォトダイオード １４ チップ １５ 蛍光 １６ 試料・試薬混合物 １７ 反応容器 １８ 集積電子回路（ＩＣ） ２１ フォトダイオード１３の出力 ２２ ＩＣ１８の入力 ２３ 光ファイバ光ガイド ２４ 光学接続手段 ２５ 光ファイバ光ガイドの端 ２８ マスク ３１ （バイアス電圧に接続された）端子 ３２ スイッチ ３３ リセットスイッチ ３４ 積分増幅器 ３５ ブルーミング防止回路 ３６ （バイアス電圧に接続された）リード線 ３７ インバータ ３８ クランプスイッチ ４１ ホールドスイッチ ４２ 高インピーダンス増幅器 ４３ シフトレジスタ ４４ スイッチ ４５ 出力端子（ビデオ信号） ５１ 複数の反応容器 ５２ 複数の光ファイバ光ガイド ５３ レンズ ５４ 光学ファイバ ５５ レンズ ５７ スポット ５８ フィルタ車 ６１ 光源 ６２ 束ねた端 ６３ 光ファイバの束 ６４ 基準光ファイバ（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｏｐｔｉ
ｃ ｆｉｂｅｒ） ６５ 基準ユニット（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｕｎｉｔ） ６６，６７，６８，６９ 光ファイバ束枝 ７１ 励起フィルタモジュール ７２ フィルタ ７３ フィルタ車 ７４，７５ レンズ ８１ 束ねた端 ８２ 光ファイバの束 ８３ シャッタ
ｃ ｆｉｂｅｒ） ６５ 基準ユニット（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｕｎｉｔ） ６６，６７，６８，６９ 光ファイバ束枝 ７１ 励起フィルタモジュール ７２ フィルタ ７３ フィルタ車 ７４，７５ レンズ ８１ 束ねた端 ８２ 光ファイバの束 ８３ シャッタ
Claims (15)
- 【請求項１】 複数の反応容器に入った試料・試薬混合
物が発する蛍光を同時におよび／またはグループで無作
為に測定するためのデバイス（１１）であって、 （ａ） チップ（１４）上に造ったフォトダイオード
（１３）のアレイ（１２）で、該アレイのフォトダイオ
ード（１３）の各々が、前記複数の反応容器（１７）の
一つに入った試料・試薬混合物（１６）の発する蛍光
（１５）を受け且つ前記蛍光（１５）の強度を表す出力
信号を与えるのに適するアレイと、 （ｂ） 前記アレイのフォトダイオード（１３）が与え
る出力信号を処理するためにフォトダイオードの前記ア
レイ（１２）に接続された集積電子回路（１８）とを含
み、 前記集積電子回路（１８）は、フォトダイオードの前記
アレイ（１２）が造られている前記チップ（１４）の上
に設けられ、 フォトダイオードの前記アレイ（１２）のフォトダイオ
ード（１３）の各々の出力が前記集積電子回路（１８）
の対応する入力に直接接続されているデバイス。 - 【請求項２】 請求項１によるデバイスに於いて、フォ
トダイオードの前記アレイ（１２）のフォトダイオード
（１３）がマトリックス状構成で行と列に配置されてい
るデバイス。 - 【請求項３】 請求項１または請求項２によるデバイス
に於いて、フォトダイオードの前記アレイ（１２）の各
フォトダイオード（１３）の表面が約１．５×１．５平
方ｍｍで、隣接するフォトダイオード間の離隔距離が約
０．５ｍｍであるデバイス。 - 【請求項４】 請求項１から請求項３の何れか一項によ
るデバイスに於いて、フォトダイオードの前記アレイ
（１２）が各フォトダイオードの周りに光吸収マスク
（２８）を備えるデバイス。 - 【請求項５】 請求項１から請求項４の何れか一項によ
るデバイスに於いて、フォトダイオードの前記アレイ
（１２）がその上にガラスカバーを含まないデバイス。 - 【請求項６】 請求項１によるデバイスに於いて、前記
集積電子回路（１８）が、複数の反応容器（１７）に入
った試料・試薬混合物（１６）が発する蛍光を同時にお
よび／またはグループで無作為に測定出来るように形作
られ且つ大きさを決められているデバイス。 - 【請求項７】 請求項１によるデバイスに於いて、前記
集積電子回路（１８）が、前記フォトダイオードの出力
信号を増幅および積分するため、およびこれらの積分し
た出力信号を逐次読取ることによって得た出力信号を提
供するために、第１電子回路手段（３３，３４，３７，
３８，４１，４２）を含むデバイス。 - 【請求項８】 請求項７によるデバイスに於いて、前記
集積電子回路（１８）が、更に、前記第１電子回路手段
の出力信号を多重送信するために、第２電子回路手段
（４３）を含むデバイス。 - 【請求項９】 請求項７によるデバイスに於いて、積分
した出力信号の前記逐次読取りが非破壊モードの読取り
であるデバイス。 - 【請求項１０】 請求項７によるデバイスに於いて、前
記第１電子回路手段が積分工程中に積分した信号のサン
プリングを行うため、およびこれらのサンプリングした
値の回帰分析によって最終信号の値を計算するための手
段（３７，３８，４１，４２）を含むデバイス。 - 【請求項１１】 請求項７によるデバイスに於いて、前
記第１電子回路手段が、更に、ブルーミングを防ぐため
の手段（３５）を含むデバイス。 - 【請求項１２】 複数の反応容器に入った試料・試薬混
合物が発する蛍光を同時におよび／またはグループで無
作為に測定するための装置であって、 （ａ） 請求項１によるデバイス（１１）と、 （ｂ） 各々、複数（５１）の反応容器（１７）の一つ
を、前記デバイス（１１）の一部であるフォトダイオー
ドのアレイ（１２）のフォトダイオード（１３）に光学
的に接続する、複数（５２）の光ファイバ光ガイド（２
３）と、 （ｃ） 前記複数（５２）の光ファイバ光ガイド（２
３）の各々の一端（２５）をフォトダイオードの前記ア
レイ（１２）の対応するフォトダイオード（１３）に光
学的に接続するための手段（２４）で、前記反応容器
（１７）の一つに入った試料・試薬混合物（１６）が発
し前記光ファイバ光ガイド（２３）の一つを通って伝達
された蛍光（１５）が前記フォトダイオード（１３）の
一つに当るように形作られ且つ大きさを決められた光学
接続手段（２４）と、を含む装置。 - 【請求項１３】 請求項１２による装置に於いて、前記
反応容器に生物学的試料およびその試料の診断的検定ま
たは分析を行うための少なくとも一つの試薬が入ってい
る装置。 - 【請求項１４】 請求項１２による装置に於いて、前記
光学接続手段が、光学レンズ手段の装置（５３，５４，
５５）と、光ファイバ光ガイド（２３）の前記複数（５
２）の前記端（２５）と前記フォトダイオードアレイ
（１２）の対応するフォトダイオード（１３）の間に介
在する光学フィルタ手段とを含む装置。 - 【請求項１５】 請求項１２による装置に於いて、前記
光学接続手段（２４）は、蛍光（１５）によって照らさ
れる各フォトダイオードのスポット（５７）が該フォト
ダイオード（１３）の有効画素サイズより小さいように
形作られ且つ大きさを決められている装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98810395A EP0953837A1 (en) | 1998-05-01 | 1998-05-01 | Fluorescence light measuring device and an apparatus wherein such a device is used |
| EP98810395.8 | 1998-05-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11344444A true JPH11344444A (ja) | 1999-12-14 |
| JP4451509B2 JP4451509B2 (ja) | 2010-04-14 |
Family
ID=8236070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12057199A Expired - Fee Related JP4451509B2 (ja) | 1998-05-01 | 1999-04-27 | 蛍光測定デバイスおよびそのようなデバイスを使用する装置 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6084669A (ja) |
| EP (1) | EP0953837A1 (ja) |
| JP (1) | JP4451509B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2016095315A (ja) * | 2009-01-08 | 2016-05-26 | アイティ−アイエス インターナショナル リミテッドＩｔ−Ｉｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｔｄ | 化学および／または生化学反応のための光学システム |
| DE102020108957A1 (de) | 2020-03-31 | 2021-09-30 | Otto-Von-Guericke-Universität Magdeburg | Vorrichtung, Verfahren und Computerprogramm zur Fluoreszenzmessung |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| AU2000274440A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-04-08 | Hamamatsu Photonics K.K. | Optical measurement apparatus and method for optical measurement |
| EP1288308A1 (en) * | 2001-08-28 | 2003-03-05 | Roche Diagnostics GmbH | A method for the determination of multiple analytes |
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