JPH11315079A

JPH11315079A - 含窒素複素環化合物、その製造法および用途

Info

Publication number: JPH11315079A
Application number: JP10368832A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Furuya; 修一古矢; Toshihiro Imaeda; 稔博今枝; Satoshi Sasaki; 聡佐々木
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-12-26
Filing date: 1998-12-25
Publication date: 1999-11-16
Anticipated expiration: 2018-12-25
Also published as: JP4455683B2

Abstract

(57)【要約】【課題】性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有す
る二環性含窒素複素環化合物およびそれを含有する医薬
組成物の提供。【解決手段】式【化１】〔式中、ＡまたはＤはいずれか一方がＮで他方がＣまた
は両方がＮ、ＢはＮまたはＣ、ｍは０〜３、Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ³はそれぞれ（i）Ｈまたは（ii）Ｃ、Ｎ、Ｏもしくは
Ｓを介して結合する基、Ｒ⁴はＣを介して結合する基、
Ｒ⁵はＨ、ハロゲンまたはＣもしくはＯを介して結合す
る基、Ｒ⁶はＨまたはＣを介して結合する基、Ｒ⁷はそれ
ぞれ置換されていてもよい同素環基または複素環基を示
す〕で表される化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、性腺刺激ホルモン
放出ホルモン(ＧｎＲＨ（Gonadotropin releasing horm
one))拮抗作用を示す含窒素複素環化合物、およびその
製造法およびそれを含有する医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】下垂体前葉ホルモンの分泌は、それぞれ
のホルモンの標的臓器から分泌される末梢ホルモン及び
下垂体前葉の上位中枢である視床下部から分泌される分
泌促進あるいは分泌抑制ホルモン(以下、本明細書にお
いては、これらホルモン群を視床下部ホルモンと総称す
る。)の調節を受けている。現在までのところ、視床下
部ホルモンとして例えば甲状腺刺激ホルモン放出ホルモ
ン(ＴＲＨ)あるいは性腺刺激ホルモン放出ホルモン｛Ｇ
ｎＲＨ（Gonadotropin releasing hormone）：黄体形成
ホルモン放出ホルモン〔ＬＨ−ＲＨ（Luteinizing horm
one releasing hormone）〕とも呼ばれる｝など９種の
存在が確認されている。これら視床下部ホルモンは下垂
体前葉に存在すると考えられている受容体を介して、そ
のホルモン作用等を現わすと推定されており、ヒトの場
合もふくめこれらに特異的な受容体遺伝子の解析が進め
られている。従って、これら受容体に対する特異的かつ
選択的な拮抗薬あるいは作動薬は、視床下部ホルモンの
作用を調節し下垂体前葉ホルモンの分泌を制御すること
になる。この結果として、こうした下垂体前葉ホルモン
依存性の疾患に対してその予防あるいは治療を期待する
ことが出来る。ＧｎＲＨ拮抗作用を有する化合物として
は、ＧｎＲＨの誘導体である直鎖状ペプチド(米国特許
第 5,140,009号，米国特許 5,171,835号)、環状ヘキサ
ペプチド誘導体(特開昭61-191698号公報)や２環性ペプ
チド誘導体〔ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミスト
リー(Journal of Medicinal Chemistry), 36巻, 3265-3
273頁, 1993年〕などが知られている。ＧｎＲＨ拮抗作
用を有する非ペプチド性の化合物としては、ＰＣＴ国際
公開ＷＯ９５／２８４０５号公報、ＷＯ９７／１４６９
７号公報、ＷＯ９７／１４６８２号公報などに記載の化
合物が挙げられる。南アフリカ特許ＺＡ８６／９２８９
には、実施例２２として、１,４−ジヒドロ−１−エチ
ル−７−フェニルピロール［１,２−ａ］ピリミジン−
４−オンが記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ペプチド性での化合物
は、経口吸収性、投与形態、投与量、薬剤の安定性、作
用の持続性、代謝に対する安定性等の多くの面で問題点
が残されている。ホルモン依存性の癌例えば前立腺癌、
子宮内膜症や思春期早発症などに優れた治療効果を有
し、しかも一過性の下垂体−性腺刺激作用(急性作用)を
起こさない経口性のＧｎＲＨ拮抗薬、特に非ペプチド性
の拮抗薬が強く要望されている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の含
窒素複素環誘導体を製造し、その作用を検討していたと
ころ、含窒素複素環化合物のあるものが、優れたＧｎＲ
Ｈ拮抗作用を有することを見いだした。本発明者らは、
この知見に基づいてさらに研究した結果、本発明を完成
した。

【０００５】すなわち本発明は、〔１〕一般式（Ｉ）

【化５】〔式中、ＡまたはＤはいずれか一方が窒素原子で他方が
炭素原子または両方が窒素原子を、Ｂは窒素原子または
炭素原子を、ｍは０ないし３の整数を、Ｒ¹、Ｒ²および
Ｒ³はそれぞれ同一または異なって（i）水素原子または
（ii）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子
を介して結合する基を、Ｒ⁴は炭素原子を介して結合す
る基を、Ｒ⁵は水素原子、ハロゲンまたは炭素原子もし
くは酸素原子を介して結合する基を、Ｒ⁶は水素原子ま
たは炭素原子を介して結合する基を、Ｒ⁷はそれぞれ置
換されていてもよい同素環基または複素環基を、破線部
分は単結合または二重結合をそれぞれ示す〕で表される
化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）またはその塩
と略記することもある）；〔２〕Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がそれぞれ同一または異なっ
て（1）水素原子、（2）置換されていてもよい炭化水素
基、（3）置換されていてもよいアシル基、（4）置換さ
れていてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基、
（5）式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
い複素環基を示す）で表される基、（6）式 −ＣＯ−Ｎ
Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはＣ_1-10アルコキシ基、Ｒ¹⁶は水素原
子または置換されていてもよい炭化水素基を示すか、ま
たは、Ｒ¹⁵とＲ¹⁶とが隣接する窒素原子と共に環状アミ
ノ基を形成する）で表される基、（7）シアノ基、（8）
ニトロ基、（9）式 −ＮＲ⁸Ｒ⁹〔式中、Ｒ⁸は（i）水素
原子、（ii）置換されていてもよい炭化水素基、（ii
i）置換されていてもよいアシル基、（iv）式 −Ｏ−Ｒ
¹³（式中、Ｒ¹³は水素原子、置換されていてもよいＣ
_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20アシル
基、置換されていてもよいＣ_1-20アルキルスルホニル
基、置換されていてもよいＣ_6-14アリールスルホニル基
または置換されていてもよい複素環基を示す）で表され
る基、（v）置換されていてもよい複素環基または（v
i）式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式中、ｔは０〜２の整数を、
Ｒ¹²は水素原子または置換されていてもよいＣ_1-10炭化
水素基を示す）で表される基を；Ｒ⁹は水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
いアシル基を示すか；またはＲ⁸とＲ⁹とは隣接する窒素
原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形成
する〕で表される基、（10）式 −Ｏ−Ｒ¹³（式中、Ｒ
¹³は前記と同意義を示す）で表される基、または（11）
式 −Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ¹⁴（式中、ｔは０〜２の整数を、Ｒ
¹⁴は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または
置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基；
Ｒ⁴が（1）置換されていてもよい炭化水素基、（2）置
換されていてもよいアシル基、（3）置換されていても
よい炭素原子に結合手を有する複素環基、（4）式 −Ｃ
ＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は前記と同意義を示す）で表さ
れる基、（5）式 −ＣＯ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、各記号は
前記と同意義を示す）で表される基、または（6）シア
ノ基；Ｒ⁵が（1）水素原子、（2）ハロゲン、（3）置換
されていてもよい炭化水素基、（4）置換されていても
よいアシル基、（5）置換されていてもよい炭素原子に
結合手を有する複素環基、（6）式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式
中、Ｒ²¹は前記と同意義を示す）で表される基、（7）
式 −ＣＯ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、各記号は前記と同意義
を示す）で表される基、（8）シアノ基、または（9）式
−Ｏ−Ｒ¹³（式中、Ｒ¹³は前記と同意義を示す）で表
される基；Ｒ⁶が（1）水素原子、（2）置換されていて
もよい炭化水素基、（3）置換されていてもよいアシル
基、（4）置換されていてもよい炭素原子に結合手を有
する複素環基、（5）式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は
前記と同意義を示す）で表される基、（6）式 −ＣＯ−
ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表
される基、または（7）シアノ基；Ｒ⁷が（i）（1）１〜
３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-15アルキ
ル、（2）Ｃ_3-10シクロアルキル、（3）Ｃ_2-10アルケニ
ル、（4）Ｃ_2-10アルキニル、（5）Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル、（6）Ｃ_6-10アリール、（7）Ｃ_7-20アラルキル、
（8）ニトロ、（9）ヒドロキシ、（10）メルカプト、
（11）オキソ、（12）チオキソ、（13）シアノ、（14）
カルバモイル、（15）カルボキシル、（16）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、（17）スルホ、（18）ハロゲン、
（19）Ｃ_1-6アルコキシ、（20）Ｃ_6-10アリールオキ
シ、（21）Ｃ_1-6アルカノイルオキシ、（22）Ｃ_1-6アル
キルチオ、（23）Ｃ_6-10アリールチオ、（24）Ｃ_1-6ア
ルキルスルフィニル、（25）Ｃ_6-10アリールスルフィニ
ル、（26）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（27）Ｃ_6-10ア
リールスルホニル、（28）アミノ、（29）Ｃ_1-6アルカ
ノイルアミノ、（30）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ、（31）Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ、（32）Ｃ
_6-10アリールアミノ、（33）Ｃ_1-6アルカノイル、（3
4）Ｃ_6-10アリール−カルボニルおよび（35）５〜６員
複素環基から選ばれる置換基を１〜６個それぞれ有して
いていもよいＣ_6-10アリール基またはＣ_3-7シクロアル
キル基、または（ii）置換されていてもよい複素環基で
ある前記〔２〕記載の化合物またその塩〔ここで、「炭
化水素基」は、Ｃ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ
_3-10シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール基およびＣ_7-20
アラルキル基から選ばれるＣ_1-20炭化水素基を、「Ｃ
_1-10炭化水素基」は、Ｃ_1-10アルキル基、Ｃ_3-10シクロ
アルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル
基、Ｃ_3-10シクロアルケニル、Ｃ_6-10アリール基または
フェニル−Ｃ_1-4アルキル基を、「アシル基」および
「Ｃ_1-20アシル基」は、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニ
ル、Ｃ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ
_6-14アリール−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_2-4ア
ルケニル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボ
ニルまたは三環性Ｃ_9-10架橋環式炭化水素−カルボニル
を、「複素環基」は、（1）炭素原子以外に酸素原子、
硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む５〜８員複素環基、（2）該複素環基同志が
同一または異なって２または３個縮合して形成される２
環性もしくは３環性縮合複素環基、または（3）上記複
素環基とベンゼン環１または２個とが縮合して形成され
る２環性もしくは３環性縮合複素環基を、「環状アミノ
基」は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
た原子をさらに１個有していてもよい５〜７員含窒素環
状基を、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換
されていてもよいＣ_1-10炭化水素基」、「置換されてい
てもよいアシル基」、「置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基」、「置換されていてもよいＣ_1-20アルキルスル
ホニル基」および「置換されていてもよいＣ_6-14アリー
ルスルホニル基」の「置換基」は、（1）ハロゲン、
（2）ニトロ、（3）ニトロソ、（4）シアノ、（5）置換
基として（i）ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3ア
ルコキシ−Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、ヒド
ロキシ−Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル、５〜８員複素環基およびハロゲンから選ば
れる置換基を１〜３個有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル、（ii）Ｃ_1-4アルカノイルまたはＣ_2-4アルケノイ
ル、（iii）ハロゲン、Ｃ_1-3アルコキシおよびＣ_1-4ア
ルキルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよい
Ｃ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル、（iv）ハロゲンを１
〜３個有していてもよいＣ_6-14アリール、（v）Ｃ_2-6ア
ルケニル、（vi）Ｃ_3-7シクロアルキル、（vii）Ｃ_1-3
アルコキシ−カルボニル、（viii）モノ−またはジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ、（ix）Ｃ_2-6アルケニルアミノ、
（x）Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、（xi）ホルミルま
たはＣ_1-6アルキル−カルボニル、または（xii）Ｃ_3-6
シクロアルキルオキシ−カルボニルを有していてもよい
ヒドロキシ、（6）式−Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ¹⁷（式中、ｔは０
〜２の整数、Ｒ¹⁷は（i）水素原子または（ii）ハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、
カルボキシル、シアノ−Ｃ_6-14アリールおよびハロゲノ
Ｃ_6-14アリールから選ばれる置換基を１〜３個それぞれ
有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールまた
はＣ_7-20アラルキルである）で表される基、（7）式 −
ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹（式中、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、同一または異な
って、水素原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルアミノ
−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニ
ル、Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_3-6アルケノイル、Ｃ
_4-7シクロアルキル−カルボニル、フェニル−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、フ
ェニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルまたは５〜８員
複素環基である）で表される基、（8）式 −ＣＯ−Ｒ²⁰
〔式中、Ｒ²⁰は、（i）水素原子、（ii）ヒドロキシ、
（iii）Ｃ_1-10アルキルまたは（iv）ハロゲンおよびニ
トロから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ
_6-14アリールで置換されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（v）Ｃ_3-6シクロアルキル、（vi）Ｃ_6-14アリー
ル、（vii）Ｃ_6-14アリールオキシ、（viii）Ｃ_7-20ア
ラルキル、（ix）式 −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹〔式中、Ｒ¹⁰は水素
原子、置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換さ
れていてもよいＣ_1-20アシル基、式 −Ｏ−Ｒ¹³（式
中、Ｒ¹³は前記と同意義を示す）で表される基、置換さ
れていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基を、Ｒ
¹¹は水素原子またはＣ_1-10炭化水素基を示すか、また
は、Ｒ¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒素原子とともに置換され
ていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表される基、
または（x）５〜８員複素環基である〕で表される基、
（9）ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アル
キルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよ
びＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有して
いてもよい５〜８員複素環基、（10）スルホ、（11）ヒ
ドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルア
ミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6
アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
いＣ_6-14アリール、（12）ヒドロキシ、アミノ、モノ−
またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハ
ロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換
基を１〜３個有していてもよいＣ_3-7シクロアルキル、
（13）Ｃ_1-6アルキレンジオキシ、（14）オキソ、（1
5）チオキソ、（16）ヒドロキシ、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を
１〜３個有していてもよいＣ_2-4アルキニル、（17）ヒ
ドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルア
ミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6
アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
いＣ_3-10シクロアルキル、（18）ヒドロキシ、アミノ、
モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれ
る置換基を１〜３個有していてもよいＣ_2-10アルケニ
ル、（19）ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニト
ロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１〜３個
有していてもよいＣ_7-20アラルキル、（20）アミジノお
よび（21）アジドから選ばれる１〜６個の基を、「置換
されていてもよい複素環基」および「置換されていても
よい炭素原子に結合手を有する複素環基」の「置換基」
は、（1）Ｃ_1-6アルキル、（2）Ｃ_2-6アルケニル、
（3）Ｃ_2-6アルキニル、（4）Ｃ_3-6シクロアルキル、
（5）Ｃ_5-7シクロアルケニル、（6）Ｃ_6-10アリール−
Ｃ_1-5アルキル、（7）Ｃ_6-14アリール、（8）Ｃ_1-6アル
コキシ、（9）Ｃ_6-14アリールオキシ、（10）Ｃ_1-6アル
カノイル、（11）Ｃ_6-14アリール−カルボニル、（12）
Ｃ_1-6アルカノイルオキシ、（13）Ｃ_6-14アリール−カ
ルボニルオキシ、（14）カルボキシル、（15）Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル、（16）カルバモイル、（17）Ｎ
−モノ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル、（18）Ｎ,Ｎ−ジ
−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル、（19）３〜６員環状ア
ミノカルボニル、（20）ハロゲン、（21）モノ−、ジ−
またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル、（22）オキ
ソ、（23）アミジノ、（24）イミノ、（25）アミノ、
（26）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、（27）
３〜６員環状アミノ、（28）Ｃ_1-6アルカノイルアミ
ノ、（29）ベンズアミド、（30）カルバモイルアミノ、
（31）Ｎ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイルアミノ、（32）
Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイルアミノ、（33）
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（34）−Ｂ(ＯＨ)₂、（35）
ヒドロキシ、（36）エポキシ、（37）ニトロ、（38）シ
アノ、（39）メルカプト、（40）スルホ、（41）スルフ
ィノ、（42）ホスホノ、（43）スルファモイル、（44）
Ｃ_1-6アルキルスルファモイル、（45）ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルスルファモイル、（46）Ｃ_1-6アルキルチオ、（47）
フェニルチオ、（48）Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、（4
9）フェニルスルフィニル、（50）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルおよび（51）フェニルスルホニルから選ばれる１〜
６個の基を、「置換されていてもよい環状アミノ基」の
「置換基」は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、フェ
ニル−Ｃ_1-4アルキル、ベンズヒドリル、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルおよびＣ
_1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基
をそれぞれ示す。〕；〔３〕Ａが窒素原子である前記〔１〕記載の化合物また
はその塩；〔４〕Ｂが窒素原子である前記〔１〕記載の化合物また
はその塩；〔５〕Ｄが窒素原子である前記〔１〕記載の化合物また
はその塩；〔６〕ｍが１である前記〔１〕記載の化合物またはその
塩；〔７〕Ｒ¹が置換されていてもよいＣ_1-15アルキル基、
置換されていてもよいＣ_3-10シクロアルキル基、置換さ
れていてもよいＣ_2-10アルケニル基、置換されていても
よいＣ_2-10アルキニル基、置換されていてもよいＣ_3-10
シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_6-14アリ
ール基、置換されていてもよいＣ_7-20アラルキル基、置
換されていてもよいＣ_1-20アシル基、ニトロ基、式 −
ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹〔式中、Ｒ¹⁰が水素原子、置換されていても
よいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換され
ていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式
中、ｔが０〜２の整数を、Ｒ¹²が水素原子または置換さ
れていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表される
基、Ｒ¹¹が水素原子またはＣ_1-10炭化水素基であるか、
またはＲ¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒素原子とともに置換さ
れていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表される
基、または式 −Ｏ−Ｒ¹³ （式中、Ｒ¹³は水素原子、置
換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていて
もよいＣ_1-20アシル基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
ルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ_6-14アリ
ールスルホニル基または置換されていてもよい複素環基
を示す）で表される基、Ｒ²およびＲ³がともに水素原子
である前記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔８〕Ｒ²およびＲ³が水素原子である前記〔１〕記載の
化合物またはその塩；

〔９〕Ｒ¹の置換位置がパラ位である前記〔１〕記載の
化合物またはその塩；〔１０〕Ｒ¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6ア
ルコキシで置換されていてもよいカルバモイルまたは
（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換されていても
よいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアルキルで置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルコキシ基である前記

〔９〕記
載の化合物またはその塩；〔１１〕Ｒ⁴が、それぞれ置換されていてもよいＣ_1-15
アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニ
ル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル
基、Ｃ_6-14アリール基またはＣ_7-20アラルキル基である
前記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔１２〕Ｒ⁴が、置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基
である前記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔１３〕Ｒ⁴が、ハロゲン、置換されていてもよいヒド
ロキシまたは置換されていてもよいアミノで置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基である前記〔１〕記載の化
合物またはその塩；〔１４〕Ｒ⁴が、式 −(ＣＨ₂)ｎ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ 〔式中、
ｎが１〜３の整数、Ｒ¹⁰が水素原子、置換されていても
よいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換され
ていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式
中、ｔが０〜２の整数を、Ｒ¹²が水素原子または置換さ
れていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表される
基、Ｒ¹¹が水素原子またはＣ_1-10炭化水素基であるか、
または、Ｒ¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒素原子とともに置換
されていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表される
基である前記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔１５〕Ｒ⁴が、Ｎ−Ｃ_1-6アルキル−Ｎ−ベンジルアミ
ノメチル基である前記〔１〕記載の化合物またはその
塩；〔１６〕Ｒ⁵が、水素原子、ハロゲン、置換されていて
もよいＣ_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10
シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケ
ニル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置
換されていてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、置換されていてもよ
いＣ_7-20アラルキル基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、エステル化もしくはアミド化されていてもよい
カルボキシル基、または式 −Ｏ−Ｒ¹³ （式中、Ｒ¹³は
水素原子または、それぞれ置換されていてもよいＣ_1-15
アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニ
ル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル
基、Ｃ_6-14アリール基、Ｃ_7-20アラルキル基、Ｃ_1-20ア
シル基、Ｃ_1-20アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリール
スルホニル基もしくは複素環基である）である前記
〔１〕記載の化合物またはその塩；〔１７〕Ｒ⁵が、（1）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシで置換されて
いてもよいＣ_6-14アリール基または（3）フェニル−Ｃ
_1-3アルキル基である前記〔１〕記載の化合物またはそ
の塩；〔１８〕Ｒ⁶が、水素原子、置換されていてもよいＣ
_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10シクロア
ルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、
置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置換されて
いてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、置換されていて
もよいＣ_6-14アリール基または置換されていてもよいＣ
_7-20アラルキル基である前記〔１〕記載の化合物または
その塩；〔１９〕Ｒ⁶が水素原子またはＣ_1-6アルキル基である前
記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔２０〕Ｒ⁷が置換されていてもよいＣ_6-14アリール基
である前記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔２１〕Ｒ⁷がハロゲンで置換されていてもよいフェニ
ル基である前記〔１〕記載の化合物またはその塩；〔２２〕ＡまたはＤはいずれか一方が窒素原子で他方が
炭素原子または両方が窒素原子；Ｂが窒素原子または炭
素原子；ｍが０ないし３の整数；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³が
それぞれ同一または異なって（ｉ）水素原子または（ｉ
ｉ）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を
介して結合する基；Ｒ⁴が炭素原子を介して結合する
基；Ｒ⁵が水素原子または炭素原子もしくは酸素原子を
介して結合する基；Ｒ⁶が水素原子または炭素原子を介
して結合する基；Ｒ⁷がそれぞれ置換されていてもよい
同素環基または複素環基；および破線部分が単結合また
は二重結合である前記〔１〕記載の化合物またはその
塩；〔２３〕一般式（ｅ）

【化６】〔式中、各記号は前記と同意義〕で表される前記〔１〕
記載の化合物またはその塩；〔２４〕Ｒ⁴が、式 −（ＣＨ₂）ｎ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ 〔式
中、ｎが１〜３の整数、Ｒ¹⁰が水素原子、置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ
_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置
換されていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²
（式中、ｔが０〜２の整数、Ｒ¹²が水素原子または置換
されていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表される
基、Ｒ¹¹が水素原子、Ｃ_1-10炭化水素基または置換され
ていてもよいＣ_1-20アシル基であるか、または、Ｒ¹⁰と
Ｒ¹¹とが隣接する窒素原子とともに置換されていてもよ
い環状アミノ基を形成する〕で表される基である前記
〔２３〕記載の化合物またはその塩；〔２５〕一般式

【化７】〔式中、各記号は前記と同意義〕で表される前記〔１〕
記載の化合物またはその塩；〔２６〕Ｒ¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6ア
ルコキシで置換されていてもよいカルバモイルまたは
（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換されていても
よいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアルキルで置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルコキシ基；Ｒ⁴がＮ−Ｃ_1-6ア
ルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基；Ｒ⁵が（1）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル基、（2）ハロゲンまたはＣ
_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール
基または（3）フェニル−Ｃ_1-3アルキル基；およびＲ⁶
が水素原子である前記〔２５〕記載の化合物またはその
塩；〔２７〕Ｒ¹が（1）ニトロ基、（2）（i）ヒドロキシで
置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、（ii）ヒドロキ
シ、ハロゲンまたはチエニルで置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル−カルボニル、（iii）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_1-6アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_6-10アリール−カルボニル、（iv）Ｃ_3-6シクロアル
キル−カルボニル、（v）Ｃ_2-4アルケニル−カルボニ
ル、（vi）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（vii）Ｃ
_1-6アルキルアミノ−カルボニル、（viii）Ｃ_1-6アルコ
キシアミノ−カルボニル、（ix）フェニルアミノカルボ
ニル、（x）Ｃ_1-6アルキル、ニトロおよびＣ_1-6アルコ
キシから選ばれる置換基を１または２個それぞれ有して
いてもよいイソオキサゾリルカルボニル、チエニルカル
ボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル
またはフリルカルボニル、（xi）ピリジルカルボニル、
（xii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（xiii）チエニルス
ルホニルおよび（xiv）Ｃ_1-6アルキルで置換されていて
もよいフェニルスルホニルから選ばれる置換基を１また
は２個有していてもよいアミノ基、（3）ピロリル基、
または（4）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ
_1-3アルキルまたはＣ_1-6アルキル−カルボニルで置換さ
れていてもよいヒドロキシ基；Ｒ⁴が、（1）ハロゲン、
（2）ヒドロキシおよび（3）Ｃ_1-6アルキル、フェニル
−Ｃ_1-3アルキルおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ
_1-3アルキルから選ばれる置換基を１または２個有して
いてもよいアミノから選ばれる置換基を１または２個有
していてもよいＣ_1-6アルキル基；Ｒ⁵が、（1）ハロゲ
ン、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルキルで置換されてい
てもよいフェニル基、または（3）（i）Ｃ_1-6アルキ
ル、（ii）Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキシで置換
されたアミノまたは（iii）Ｃ_1-6アルコキシで置換され
たカルボニル基；およびＲ⁶が水素原子またはＣ_1-3アル
キル基である前記〔２５〕記載の化合物またはその塩；〔２８〕８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８
−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニルアミ
ノ）フェニル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチルエステル、８−（２，６−
ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−
（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニル）］−３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オ
キソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン
酸イソプロピルエステル、８−（２，６−ジフルオロベ
ンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミ
ノカルボニルアミノ）フェニル）］−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピ
ルエステルまたはこれらの塩；〔２９〕一般式（ｉｖ）

【化８】〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物またはその塩と式Ｘ²−（ＣＨ₂）ｍ−Ｒ⁷ 〔式中、
Ｘ²は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す〕
で表される化合物またはその塩とを反応させることを特
徴とする前記〔２３〕記載の化合物またはその塩の製造
法；〔３０〕前記〔１〕記載の化合物またはその塩を含有し
てなる医薬製剤；〔３１〕性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤である前
記〔３０〕記載の医薬製剤；〔３２〕性ホルモン依存性疾患の予防または治療剤であ
る前記〔３０〕記載の医薬製剤；〔３３〕性ホルモン依存性ガンの予防または治療剤であ
る前記〔３０〕記載の医薬製剤；〔３４〕前立腺ガン、子宮ガンもしくは乳ガンの予防ま
たは治療剤である前記〔３０〕記載の医薬製剤；〔３５〕前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫または思
春期早発症の予防または治療剤である前記〔３０〕記載
の医薬製剤；〔３６〕妊娠調節剤である前記〔３０〕記載の医薬製
剤；および〔３７〕月経周期調節剤である前記〔３０〕記載の医薬
製剤などに関する。

【０００６】上記の式中、炭素原子を介して結合する基
としては、(１)置換されていてもよい炭化水素基、(２)
置換されていてもよいアシル基、(３)置換されていても
よい炭素原子に結合手を有する複素環基、(４)エステル
化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基、
または(５)シアノ基が挙げられる。上記の式中、窒素原
子を介して結合する基としては、(1)ニトロ基、(2)式
−ＮＲ⁸Ｒ⁹〔式中、Ｒ⁸は水素、置換されていてもよい
炭化水素基、置換されていてもよいアシル基、置換され
ていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよい複
素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式中、ｔは０〜２の
整数を、Ｒ¹²は水素原子または置換されていてもよいＣ
_1-10炭化水素基を示す）で表される基を、Ｒ⁹は水素、
置換されていてもよい炭化水素基または置換されていて
もよいアシル基を示すか、Ｒ⁸とＲ⁹とが結合し隣接する
窒素原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を
形成していてもよい〕で表される基が挙げられる。上記
の式中、酸素原子を介して結合する基としては、置換さ
れていてもよいヒドロキシル基が挙げられる。該置換さ
れていてもよいヒドロキシル基としては、式 −Ｏ−Ｒ
¹³（式中、Ｒ¹³は水素原子または、それぞれ置換されて
いてもよいＣ_1-10炭化水素基、Ｃ_1-20アシル基、Ｃ_1-20
アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリールスルホニル基も
しくは複素環基を示す）で表される。上記の式中、硫黄
原子を介して結合する基としては、式 −Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ
¹⁴（式中、ｔは０〜２の整数を、Ｒ¹⁴は水素原子また
は、それぞれ置換されていてもよい炭化水素基もしくは
複素環基を示す）で表される基が挙げられる。

【０００７】上記エステル化されていてもよいカルボキ
シル基としては、式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は水
素原子または置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基を
示す。）で表される基が挙げられる。上記アミド化され
ていてもよいカルボキシル基としては、式 −ＣＯ−Ｎ
Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶〔式中、Ｒ¹⁵は、水素原子、置換されていても
よい炭化水素基またはアルコキシ基を示す。Ｒ¹⁶は水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。Ｒ
¹⁵とＲ¹⁶とは、隣接する窒素原子と共に置換されていて
もよい環状アミノ基を形成してもよい。〕で表される基
が挙げらる。該アミド化されていてもよいカルボキシル
基としては、例えば −ＣＯＮＨ₂ で示される基、また
はモノ−もしくはジ−Ｃ_1-15アルキルカルバモイル基、
好ましくはモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルカルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、ヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、
メチルエチルカルバモイル等）などが好ましく挙げられ
る。

【０００８】前述の置換されていてもよい炭化水素基に
おける炭化水素基としては、例えばＣ_1-20炭化水素基
（好ましくは、Ｃ_1-10炭化水素基）が好ましい。該Ｃ
_1-20炭化水素基の例としては、例えば、(1)Ｃ_1-15アル
キル基（例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソ
プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル等が挙げられ、なかでも、Ｃ_1-10アルキルが
好ましく、特にＣ_1-6アルキル基が好ましい）、(2)Ｃ
_3-10シクロアルキル基（例として、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル等が挙げら
れ、なかでもＣ_3-6シクロアルキル基が好ましい）、(3)
Ｃ_2-10アルケニル基（例として、ビニル、アリル、イソ
プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、ブタジエニル、２−メチルアリル、ヘキサトリエニ
ル、３−オクテニル等が挙げられ、なかでもＣ_2-6アル
ケニル基が好ましい）、(4)Ｃ_2-10アルキニル基（例と
して、エチニル、２−プロピニル、イソプロピニル、ブ
チニル、ｔ−ブチニル、３−ヘキシニルなどが挙げら
れ、なかでもＣ_2-6アルキニル基が好ましい）、(5)Ｃ
_3-10シクロアルケニル（例として、シクロプロペニル、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられ、な
かでもＣ_3-6シクロアルケニル基が好ましい）、(6)Ｃ
_6-14アリール基（例として、フェニル、ナフチル、アン
トリル、フェナントリル、アセナフチル、アントラセニ
ル等が挙げられ、なかでも、フェニル，ナフチルが好ま
しい）、および(7)Ｃ_7-20アラルキル基（例として、ベ
ンジル、フェネチル、ベンツヒドリル等のＣ_6-14アリー
ル−Ｃ_1-6アルキル基が挙げられ、なかでもベンジル、
フェネチルなどのフェニル−Ｃ_1-6アルキル基が好まし
い）などが挙げられる。

【０００９】上記の炭化水素基は、置換可能な任意の位
置に１〜６個、好ましくは１〜５個、さらに好ましくは
１〜３個の置換基を有していてもよい。該置換基として
は、例えば、(1)ハロゲン、(2)ニトロ、(3)ニトロソ、
(4)シアノ、(5)置換基〔例、(i)Ｃ_1-6アルキル（該Ｃ
_1-6アルキルは、水酸基、Ｃ_1-6アルコキシ，Ｃ_1-3アル
コキシ−Ｃ_1-3アルコキシ，Ｃ_1-3アルキルチオ，ヒドロ
キシ−Ｃ_1-3アルコキシ，Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル、５〜８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素
原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５〜８員複素環基」と同様のもの）ま
たはハロゲンを置換基として１〜３個有していてもよ
い）、(ii)Ｃ_1-4アシル（Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_2-4ア
ルケノイル等）、(iii)Ｃ_7-20アラルキル（該Ｃ_7-20ア
ラルキル基はＣ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキルであり、
ハロゲン、Ｃ_1-3アルコキシまたはＣ_1-4アルキルを１〜
３個、好ましくは１個、置換基として有していてもよ
い）、(iv)Ｃ_6-14アリール（該Ｃ_6-14アリールは、ハロ
ゲンを１〜３個、好ましくは１個、置換基として有して
いてもよい）、(v)Ｃ_2-6アルケニル、(vi)Ｃ_3-7シクロ
アルキル、(vii)Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、(viii)
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、(ix)Ｃ_2-6アル
ケニルアミノ、(x)Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、(xi)
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、または(xii)Ｃ_3-6シクロ
アルキルオキシ−カルボニル〕を有していてもよいヒド
ロキシル、(6)式−Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ¹⁷〔式中、ｔは０〜２
の整数を、Ｒ¹⁷は水素原子または置換可能な任意の位置
に１〜３個、好ましくは１個の置換基（例、ハロゲン、
ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、カル
ボキシ、シアノ−Ｃ_6-14アリール、ハロゲノＣ_6-14アリ
ール等）を有していてもよい炭化水素基を示し、該炭化
水素基としては、Ｃ_1-20炭化水素基、特に、Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_7-20アラルキルが好まし
い）〕で表される基、(7)置換されていてもよいアミノ
基〔例、式 −ＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹〔式中、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、
同一または異なって、水素原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6
アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ
_2-6アルケニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル、フェ
ニル−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_3-6アル
ケノイル、Ｃ_4-7シクロアルキル−カルボニル、フェニ
ル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル、フェニル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルま
たは５〜８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素原
子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１
ないし４個含む５〜８員複素環基」と同様のもの）を示
す〕で表される基〕、(8)式 −ＣＯ−Ｒ²⁰〔式中、Ｒ²⁰
は、(i)水素原子、(ii)ヒドロキシル、(iii)Ｃ_1-10アル
キル、(iv)Ｃ_1-6アルコキシ（このアルコキシは、ハロ
ゲンやニトロなどの置換基を置換可能な任意の位置に１
〜３個、好ましくは１個有していてもよいＣ_6-14アリー
ルで置換されていてもよい）、(v)Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、(vi)Ｃ_6-14アリール、(vii)Ｃ_6-14アリールオキ
シ、(viii)Ｃ_7-20アラルキル、(ix)式−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式
中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は上記と同意義）で表される置換さ
れていてもよいアミノ基または(x)５〜８員複素環基
（後述の「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原
子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜８
員複素環基」と同様のもの）を示す〕で表される基（例
えば、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_3-6アルケノイル、Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニルなどが好ましい）、(9)窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１ないし４個の
ヘテロ原子を含有する５ないし８員の複素環基、(10)ス
ルホ、(11)Ｃ_6-14アリール、(12)Ｃ_3-7シクロアルキ
ル、(13)Ｃ_1-6アルキレンジオキシ（例、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、２,２
−ジメチレンジオキシ等）、(14)オキソ、(15)チオキ
ソ、(16)Ｃ_2-4アルキニル、(17)Ｃ_3-10シクロアルキ
ル、(18)Ｃ_2-10アルケニル（好ましくは、Ｃ_2-6アルケ
ニル基）、(19)Ｃ_7-20アラルキル（例、Ｃ_6-14アリール
−Ｃ_1-6アルキル）、(20)アミジノおよび(21)アジドな
どが挙げられる。

【００１０】上記の置換基を有している炭化水素基上の
置換基のうち、(9)窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ない
し８員の複素環基、(11)Ｃ_6-14アリール、(12)Ｃ_3-7シ
クロアルキル、(16)Ｃ_2-4アルキニル、(17)Ｃ_3-10シク
ロアルキル基、(18)Ｃ_2-10アルケニル基、および(19)Ｃ
_7-20アラルキルなどは、置換可能な任意の位置にさらに
１〜４個、好ましくは１〜３個の置換基を有してもよ
い。該さらに有していてもよい置換基としては、例え
ば、(1)ヒドロキシル、(2)アミノ、(3)モノ−またはジ
−Ｃ_1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ等）、(4)Ｃ_1-4アルコキシ、(5)ハロゲン、(6)ニトロ
および(7)Ｃ_1-6アルキル等から選ばれる１〜３個の基、
さらに好ましくは１〜２個の基が挙げられる。例えば、
該炭化水素基がシクロアルキル、シクロアルケニル、ア
リールまたはアラルキル基である場合は、置換基として
Ｃ_1-6アルキルを１〜３個有していてもよく、このＣ_1-6
アルキルは、さらに、１〜３個のヒドロキシ、オキソ、
Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、ハロゲン、カル
バモイル等で置換されていてもよい。該置換されている
Ｃ_1-6アルキルとして、ホルミル（メチルがオキソによ
り置換されたもの）、カルボキシル（メチルがオキソお
よびヒドロキシにより置換されたもの）、Ｃ_1-6アルコ
キシカルボニル（メチルがオキソおよびアルコキシによ
り置換されたもの）（例、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、t-ブトキシカルボニル等のＣ_1-6アルコ
キシカルボニル）、ヒドロキシＣ_1-6アルキル（例、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシブチ
ル、ヒドロキシプロピル等）、Ｃ_1-3アルコキシ−Ｃ_1-6
アルキル（例、メトキシメチル、エトキシメチル、エト
キシブチル、プロポキシメチル、プロポキシヘキシル
等）などが挙げられる。上記における置換基の数は１〜
６個であるが、１〜５個が好ましく、とりわけ１〜３個
が好ましく、１〜２個が最も好ましい。置換基がさらに
有していてもよい置換基の数としては、１〜４個が好ま
しく、とりわけ１〜３個が好ましく、１〜２個が最も好
ましい。

【００１１】炭素原子を介して結合する基、Ｒ⁸および
Ｒ⁹の一例として例示した前述の置換されていてもよい
アシル基におけるアシル基としては、Ｃ_1-20アシル基が
挙げられ、例えば、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカル
ボニル、tert-プロピルカルボニル等）、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイル等）、
Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカ
ルボニル等）、Ｃ_7-15アラルキル−カルボニル（例、ベ
ンジルカルボニル等のＣ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル）、Ｃ_7-19アラルキルオキシ−カルボニル
（例、ベンジルオキシカルボニル等のＣ_6-14アリール−
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル）、Ｃ_2-4アルケニル−カ
ルボニル（例、２−プロペニルカルボニル等）、Ｃ_3-6
シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカル
ボニル等）、三環性Ｃ_9-10架橋環式炭化水素−カルボニ
ル（例、アダマンチルカルボニル等）などが挙げられ
る。該置換されていてもよいアシル基における置換基と
しては、前述の置換されていてもよい炭化水素基におけ
る置換基として例示したものと同様のものが挙げられ
る。

【００１２】上記式中、複素環基または置換されていて
もよい複素環基における複素環基としては、炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、それらの
複素環基同志が同一または異なって２個または３個縮合
して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基、お
よびその複素環基とベンゼン環が１個または２個縮合し
て形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基等が挙
げられる。該複素環基の具体例としては、例えば、
（１）チエニル、フリル、ピロリル、ピロリニル、オキ
サゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イ
ミダゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、
１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,
３−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,
２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、トリ
アジニル、トリアゾリジニル、１Ｈ−または２Ｈ−テト
ラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員
複素環基；（２）ピリジル、ピリミジニル、チオモルホ
リニル、モルホリニル、トリアジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、１,４−オキ
サジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアジニル、ピ
ペラジニル、トリアジニル、オキソトリアジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫
黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む６員複素環基などが挙げられる。(３)２環性ま
たは３環性縮合複素環基としては、ベンゾフリル、ベン
ゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラゾロ〔１,
５−ｂ〕ピリダジニル、トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリ
ダジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、インドリジニル、インドリル、キノリジニ
ル、１,８−ナフチリジニル、プリニル、プテリジニ
ル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、
フェナントリジニル、クロマニル、ベンゾオキサジニ
ル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニ
ル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環性また
は３環性縮合複素環基等が挙げられる。

【００１３】該複素環基に置換していてもよい置換基の
例としては、例えば(1)Ｃ_1-6アルキル、(2)Ｃ_2-6アルケ
ニル、(3)Ｃ_2-6アルキニル、(4)Ｃ_3-6シクロアルキル、
(5)Ｃ_5-7シクロアルケニル、(6)Ｃ_7-11アラルキル（ベ
ンジル、フェネチルなどのＣ_6-10アリール−Ｃ_1-5アル
キル、好ましくは、ベンジル）、(7)Ｃ_6-14アリール
（フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、
アセナフチル、アントラセニル等、好ましくは、フェニ
ル）、(8)Ｃ_1-6アルコキシ、(9)Ｃ_6-14アリールオキシ
（例、フェノキシ等）、(10)Ｃ_1-6アルカノイル（例、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、n-ブチリル、iso-
ブチリル等）、(11)Ｃ_6-14アリール−カルボニル（例、
ベンゾイル等）、(12)Ｃ_1-6アルカノイルオキシ（例、
ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、n-ブチリルオキシ、iso-ブチリルオキシ等）、(13)
Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオ
キシ等）、(14)カルボキシル、(15)Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、n-プロポキシカルボニル、iso-プロポキシカルボ
ニル、n-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、tert-ブトキシカルボニル等）、(16)カルバモイ
ル、(17)Ｎ−モノ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル（例、N
-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-プロ
ピルカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N-ブ
チルカルバモイル等）、(18)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4アルキル
カルバモイル（例、N,N-ジメチルカルバモイル、N,N-ジ
エチルカルバモイル、N,N-ジプロピルカルバモイル、N,
N-ジブチルカルバモイル等）、(19)３〜６員環状アミノ
カルボニル（例、1-アジリジニルカルボニル、1-アゼチ
ジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペ
リジニルカルボニル、N-メチルピペラジニルカルボニ
ル、モルホリノカルボニル等）、(20)ハロゲン、(21)モ
ノ−，ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル
（例、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメ
チル、トリフルオロエチル等）、(22)オキソ、(23)アミ
ジノ、(24)イミノ、(25)アミノ、(26)モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等）、(27)
炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、
窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含ん
でいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、アジリ
ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジノ、モルホリノ、ジヒドロピリジル、N-メ
チルピペラジニル、N-エチルピペラジニル等）、(28)Ｃ
_1-6アルカノイルアミノ（例、ホルムアミド、アセタミ
ド、トリフルオロアセタミド、プロピオニルアミド、ブ
チリルアミド、イソブチリルアミド等）、(29)ベンズア
ミド、(30)カルバモイルアミノ、(31)Ｎ−Ｃ_1-4アルキ
ルカルバモイルアミノ（例、N-メチルカルバモイルアミ
ノ、N-エチルカルバモイルアミノ、N-プロピルカルバモ
イルアミノ、N-イソプロピルカルバモイルアミノ、N-ブ
チルカルバモイルアミノ等）、(32)Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4ア
ルキルカルバモイルアミノ（例、N,N-ジメチルカルバモ
イルアミノ、N,N-ジエチルカルバモイルアミノ、N,N-ジ
プロピルカルバモイルアミノ、N,N-ジブチルカルバモイ
ルアミノ等）、(33)Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メ
チレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、(34)−Ｂ(Ｏ
Ｈ)₂、(35)ヒドロキシル、(36)エポキシ（−Ｏ−）、(3
7)ニトロ、(38)シアノ、(39)メルカプト、(40)スルホ、
(41)スルフイノ、(42)ホスホノ、(43)スルファモイル、
(44)Ｃ_1-6アルキルスルファモイル（例、N-メチルスル
ファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスル
ファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチル
スルファモイル等）、(45)ジＣ_1-6アルキルスルファモ
イル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチル
スルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-
ジブチルスルファモイル等）、(46)Ｃ_1-6アルキルチオ
（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブ
チルチオ等）、(47)フェニルチオ、(48)Ｃ_1-6アルキル
スルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル
等）、(49)フェニルスルフィニル、(50)Ｃ_1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）および
(51)フェニルスルホニルなどが挙げられる。該複素環基
に置換していてもよい置換基の数は１〜６個、好ましく
は１〜３個、さらに好ましくは１〜２個である。

【００１４】該置換されていてもよい炭素原子に結合手
を有する複素環基における複素環基としては、炭素原子
以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、それら
の複素環基同志が同一または異なって２個または３個縮
合して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基、
およびその複素環基とベンゼン環が１個または２個縮合
して形成される２環性もしくは３環性縮合複素環基等で
あって、該複素環を構成する炭素原子に結合手を有する
複素環基が挙げられる。該炭素原子に結合手を有する複
素環基の具体例としては、例えば、（１）チエニル
（例、２−または３−チエニル）、フリル（例、２−ま
たは３−フリル）、ピロリル（例、２−または３−ピロ
リル）、オキサゾリル（例、２−，４−または５−オキ
サゾリル）、チアゾリル（例、２−，４−または５−チ
アゾリル）、ピラゾリル（例、３−，４−または５−ピ
ラゾリル）、ピロリジニル（例、２−または３−ピロリ
ジニル）、イミダゾリル（例、２−，４−または５−イ
ミダゾリル）、イミダゾリニル（例、２−イミダゾリニ
ル、２−イミダゾリジニル）、イソオキサゾリル（例、
３−，４−または５−イソオキサゾリル）、イソチアゾ
リル（例、３−，４−または５−イソチアゾリル）、オ
キサジアゾリル〔例、３−または５−(１,２,４−オキ
サジアゾリル)、２−，５−または６−(１,３,４−オキ
サジアゾリル)〕、チアジアゾリル〔例、３−または５
−(１,２,４−チアジアゾリル)、２−または５−(１,
３,４−チアジアゾリル)、４−または５−(１,２,３−
チアジアゾリル)、３−または４−(１,２,５−チアジア
ゾリル)〕、トリアゾリル〔例、２−または５−(１,２,
３−トリアゾリル)、３−または５−(１,２,４−トリア
ゾリル)〕、テトラゾリル〔例、５−(１Ｈ−または２Ｈ
−テトラゾリル)〕等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄
原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５員複素環基；（２）ピリジル（例、２−，３−
または４−ピリジル），ピリミジニル（例、２−，４−
または５−ピリミジニル）、チオモルホリニル（例、２
−または３−チオモルホリニル）、モルホリニル（例、
２−または３−モルホリニル）、トリアジニル（例、３
−または６−トリアジニル）、ピペリジニル（例、２
−，３−または４−ピペリジニル）、ピラニル（例、２
−または３−ピラニル）、チオピラニル（例、２−また
は３−チオピラニル）、オキサジニル〔例、２−または
３−(１,４−オキサジニル)〕、チアジニル〔例、２−
または３−(１,４−チアジニル)、１−または４−(１,
３−チアジニル)〕、ピペラジニル（例、２−または３
−ピペラジニル）、トリアジニル（例、３−または６−
トリアジニル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピ
リダジニル）、ピラジニル（例、２−または３−ピラジ
ニル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニ
ル）等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子
等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員複素
環基；（３）ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニ
ル、トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイ
ミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、
フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インド
リジニル、インドリル、キノリジニル、１,８−ナフチ
リジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニ
ル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニ
ル、クロマニル、ベンゾオキサジニル、フェナジニル、
フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合複素環
基の炭素原子に結合手を有する基等が挙げられる。炭素
原子に結合手を有する複素環基に置換していてもよい基
としては、上記の置換されていてもよい複素環基におい
て例示した置換基と同様のものが挙げられる。

【００１５】上記、環状アミノ基および置換されていて
もよい環状アミノ基における環状アミノ基としては、酸
素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれた原子をさ
らに１個有していてもよい５〜７員の含窒素環状基が挙
げられる。その例としては、例えば、ピロリジニル、ピ
ロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、
ピラゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミ
ダゾリル、１,２,３−トリアジニル、１,２,３−トリア
ゾリジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,３,４−
テトラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニ
ル、ヘキサメチレンイミノ、オキサゾリジノ、モルホリ
ノ、チアゾリジノまたはチオモルホリノが挙げられる。
なかでも、５〜６員のものが好ましく、例えば、ピロリ
ジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノが好ましい。
該環状アミノ基は、置換可能な任意の位置に１〜３個の
置換基を有していてもよく、該置換基としては、例え
ば、(1)Ｃ_1-6アルキル、(2)Ｃ_6-14アリール、(3)Ｃ_7-10
アラルキル（フェニルＣ_1-4アルキル）、(4)ベンツヒド
リル、(5)Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、(6)Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニル、および(7)Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニルなどが挙げられる。好ましい置換基としては、Ｃ
_1-6アルキルが挙げられ、なかでもＣ_1-3アルキルがさら
に好ましい。

【００１６】置換されていてもよい同素環基における同
素環基としては、例えばＣ_6-10アリール基（例、フェニ
ル、ナフチルなど）、Ｃ_3-7シクロアルキル基（例、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ_3-7シクロアルケニ
ル（例、シクロプロニル、シクロブテニル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等）等の
縮合していてもよい３ないし７員炭素環状基等が用いら
れる。該同素環基は、置換可能な任意の位置に１〜６
個、好ましくは１〜３個、さらに好ましくは１〜２個の
置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば
(1)１〜３個、好ましくは１〜２個のハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_1-15アルキル（好ましくは、ハロゲン
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル）、(2)Ｃ_3-10シ
クロアルキル、(3)Ｃ_2-10アルケニル、(4)Ｃ_2-10アルキ
ニル、(5)Ｃ_3-10シクロアルケニル、(6)Ｃ_6-10アリー
ル、(7)Ｃ_7-20アラルキル、(8)ニトロ、(9)ヒドロキシ
ル、(10)メルカプト、(11)オキソ、(12)チオキソ、(13)
シアノ、(14)カルバモイル、(15)カルボキシル、(16)Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル等）、(17)スルホ、(18)ハロゲ
ン、(19)Ｃ_1-6アルコキシ、(20)Ｃ_6-10アリールオキシ
（例、フェノキシ等）、(21)Ｃ_1-6アシルオキシ（例、
アセトキシ、プロピオニルオキシ等のＣ_1-6アルカノイ
ルオキシ）、(22)Ｃ_1-6アルキルチオ（例、メチルチ
オ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ等）、(23)Ｃ_6-10
アリールチオ（例、フェニルチオ等）、(24)Ｃ_1-6アル
キルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルス
ルフィニル等）、(25)Ｃ_6-10アリールスルフィニル
（例、フェニルスルフィニル等）、(26)Ｃ_1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル
等）、(27)Ｃ_6-10アリールスルホニル（例、フェニルス
ルホニル等）、(28)アミノ、(29)Ｃ_1-6アシルアミノ
（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ等のＣ_1-6
アルカノイルアミノ等）、(30)モノ−またはジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ
−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(31)Ｃ
_3-8シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロヘキシルアミノ等）、(32)Ｃ_6-10アリールアミノ
（例、アニリノ等）、(33)Ｃ_1-6アルカノイル（例、ホ
ルミル、アセチル、ヘキサノイル等）、(34)Ｃ_6-10アリ
ール−カルボニル（例、ベンゾイル等）、および(35)炭
素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれたヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし６員複素環基〔例、チエ
ニル（例、２−または３−チエニル）、フリル（例、２
−または３−フリル）、ピラゾリル（例、３−，４−ま
たは５−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−，４−ま
たは５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−，４
−または５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２
−，４−または５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル
（例、３−，４−または５−イソオキサゾリル）、イミ
ダゾリル（例、２−，４−または５−イミダゾリル）、
トリアゾリル（例、１,２,３−または１,２,４−トリア
ゾリル）、テトラゾリル（例、１Ｈまたは２Ｈ−テトラ
ゾリル）、ピリジル（例、２−，３−または４−ピリジ
ル）、ピリミジニル（例、２−，４−または５−ピリミ
ジル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダニジ
ル）、キノリル、イソキノリル、インドリル等〕などが
挙げられる。Ｒ⁸またはＲ¹⁰で示される置換されていて
もよいヒドロキシ基としては、上記の式 −ＯＲ¹³〔式
中、Ｒ¹³は前記と同意義を示す〕で表される基が挙げら
れる。

【００１７】上記式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³としては、
それぞれ同一または異なって（i）水素または（ii）前
述の炭素原子、窒素原子または酸素原子を介して結合す
る基が好ましい。なかでも好ましくは、Ｒ¹が、それぞ
れ置換されていてもよいＣ_１−１５アルキル基、Ｃ
_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ
_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル基、Ｃ_6-14
アリール基、Ｃ_7-20アラルキル基もしくはＣ_1-20アシル
基、ニトロ基、式 −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ 〔式中、Ｒ¹⁰は水素ま
たはそれぞれ置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基、
Ｃ_1-20アシル基、ヒドロキシル基、複素環基もしくは式
−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式中、ｔは０〜２の整数を、Ｒ¹²は
水素原子、置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基また
は複素環基を示す）で表される基を、Ｒ¹¹は水素または
Ｃ_1-10炭化水素基を示すか、Ｒ¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒
素原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形
成していてもよい〕で表される基、または式 −Ｏ−Ｒ
¹³ 〔式中、Ｒ¹³は水素原子または、それぞれ置換され
ていてもよいＣ_1-10炭化水素基、Ｃ_1-20アシル基、Ｃ
_1-20アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリールスルホニル
基もしくは５〜８員複素環基（前述の「炭素原子以外に
酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５〜８員複素環基」と同様のも
の）を示す〕で表される基であり、Ｒ²またはＲ³の少な
くとも一方が水素で他方は前述の炭素原子、窒素原子ま
たは酸素原子を介して結合する基（好ましくはＲ²およ
びＲ³が共に水素）である。Ｒ¹として好ましくは、１〜
３個、好ましくは１個のヒドロキシル基で置換されてい
てもよいＣ_1-10アルキル基（好ましくは、Ｃ_1-6アルキ
ル基）、ニトロ基、アミノ基、式 −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ （ただ
し、Ｒ¹⁰は水素、Ｒ¹¹は１〜３個、好ましくは１個のヒ
ドロキシル基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−
カルボニル、Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニル、Ｃ
_6-14アリールアミノ−カルボニルを示す）、または式
−Ｏ−Ｒ¹³（ただし、Ｒ¹³は水素、１〜３個、好ましく
は１個のヒドロキシル基で置換されていてもよいＣ_1-10
アルキル、Ｃ_3-10シクロアルキルもしくは１〜３個、好
ましくは１個のヒドロキシル基で置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基、Ｃ_6-10アリールスルホニル基）である。

【００１８】上記式中、Ｒ⁴としては、(１)置換されて
いてもよいＣ_1-10炭化水素基、(２)置換されていてもよ
いＣ_1-20アシル基、(３)置換されていてもよい炭素原子
に結合手を有する複素環基、(４)エステル化もしくはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基、または(５)シ
アノ基が好ましい。中でも好ましくは、Ｒ⁴は、それぞ
れ置換されていてもよいＣ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シク
ロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル
基、Ｃ_3-10シクロアルケニル基、Ｃ_6-14アリール基また
はＣ_7-20アラルキル基である。さらに好ましくは置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、置換されて
いてもよいアミノアルキル基など）である。Ｒ⁴として
好ましい例としては、式 −(ＣＨ₂)ｎ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹
〔式中、ｎは１〜３の整数を、Ｒ¹⁰は水素、置換されて
いてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ
_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシル基
（前述の式 −Ｏ−Ｒ¹³で表される基）、置換されてい
てもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式中、ｔ
は０〜２の整数を、Ｒ¹²は水素原子または置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基を示す）で表される基を、Ｒ
¹¹は水素またはＣ_1-10炭化水素基を示すか、Ｒ¹⁰とＲ¹¹
とが隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい環
状アミノ基を形成していてもよい〕が挙げられる。Ｒ⁴
は、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_1-20アシル基で
置換されていてもよいヒドロキシル基、またはＣ_1-10ア
ルキルおよび／またはＣ_6-14アリール−Ｃ_1-10アルキル
で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよ
いＣ_1-3アルキル基である。特に好ましくは、Ｎ−Ｃ_1-6
アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチルである。

【００１９】上記式中、Ｒ⁵で示されるハロゲンとして
は、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードが挙げ
られる。Ｒ⁵として好ましくは、水素、置換されていて
もよいＣ_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10
シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケ
ニル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置
換されていてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基、置換されていてもよ
いＣ_7-20アラルキル基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、エステル化もしくはアミド化されていてもよい
カルボキシル基、または式 −Ｏ−Ｒ¹³ （式中、Ｒ¹³は
水素原子または、それぞれ置換されていてもよいＣ_1-15
アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニ
ル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル
基、Ｃ_6-14アリール基、Ｃ_7-20アラルキル基、Ｃ_1-20ア
シル基、Ｃ_1-20アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14アリール
スルホニル基もしくは複素環基を示す）が挙げられる。
中でもＲ⁵として好ましくは、水素、または、１〜３
個、好ましくは１個のＣ_6-14アリールもしくはＣ_1-6ア
ルコキシ基で置換されていてもよいＣ_1-15アルキル基、
１〜３個、好ましくは１個のヒドロキシル基で置換され
ていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコ
キシカルボニル（例、メトキシカルボニル，エトキシカ
ルボニル，t-ブトキシカルボニル等）、Ｃ_6-14アリール
−カルボニル（例、ベンゾイル等）、Ｃ_6-14アリールオ
キシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ
_7-15アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル
等）、Ｃ_7-19アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベン
ジルオキシカルボニル等）、Ｎ−Ｃ_1-10アルキル−Ｎ−
（Ｃ_1-10アルコキシ）アミノ−カルボニル（例、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシアミノ−カルボニル等）、Ｃ_1-15ア
ルキルオキシおよびＣ_1-20アリールスルホニル基などが
挙げられる。さらに好ましくは、Ｒ⁵は、（1）Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6ア
ルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリール基また
は（3）フェニル−Ｃ_1-3アルキル基である。上記式中、
Ｒ⁶としては、水素、または、それぞれ置換されていて
もよいＣ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ
_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロ
アルケニル基、Ｃ_6-14アリール基もしくはＣ_7-20アラル
キル基が好ましい。中でもＲ⁶として好ましくは、水素
またはＣ_1-10アルキル基、さらに好ましくは水素または
Ｃ_1-6アルキル基が挙げられる。

【００２０】上記式中、Ｒ⁷としては、それぞれ置換さ
れていてもよい同素環基または複素環基、好ましくは置
換されていてもよいＣ_6-14アリール基が挙げられる。Ｒ
⁷としてさらに好ましくは、１〜３個、好ましくは１〜
２個のハロゲン原子またはＣ_1-6アルコキシ基で置換さ
れていてもよいフェニル基が挙げられる。特に好ましく
は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェ
ニル基である。上記の式（Ｉ）において、ｍは０〜３、
好ましくはｍは０〜２、さらに好ましくはｍは０または
１である。上記の式において、ｎは１〜３の整数、好ま
しくはｎは１または２、さらに好ましくはｎは１であ
る。上記または下記の式において、Ｘ、Ｘ¹またはＸ
²は、脱離基（例えば、ハロゲン原子、メシル基、トシ
ル基など）、好ましくはハロゲン原子（例えば、塩素、
臭素など）を示す。下記の式において、Ｘ³は脱離基
〔例、Ｎ,Ｎ−ジＣ_1-4アルキルアミノ（例、ジメチルア
ミノ等）、Ｃ_1-10アルコキシ基（例、メトキシ、エトキ
シ等）、Ｃ_1-10アシル基（例、アセチル等のＣ_1-10アル
カノイル等）、Ｃ_1-10アシルオキシ基（例、アセトキシ
等のＣ_1-10アルカノイルオキシ等）、ハロゲン原子
（例、塩素、臭素等）、メシル基、トシル基などが挙げ
られ、好ましくはＮ,Ｎ−ジＣ_1-4アルキルアミノ（例、
ジメチルアミノ等）、Ｃ_1-10アルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ等）など〕を示す。

【００２１】上記の式（Ｉ）において、ＡまたはＤはい
ずれか一方が窒素原子で他方が炭素原子または両方が窒
素原子を、Ｂは窒素原子または炭素原子を示す。従っ
て、式（Ｉ）で表される化合物としては、例えば、式

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】〔式中、各記号は前記と同意義。〕で表される化合物が
挙げられる（好ましくは、式(a),(b),(c),(d),(e)また
は(g)で表される化合物）。中でも好ましくは、式（I）
においてＢが窒素原子である化合物、とりわけ式(c)ま
たは(e)で表される化合物、最も好ましくは式(e)で表さ
れる化合物が挙げられる。化合物（Ｉ）中、一般式

【化１３】〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物が好ましい。中でも、Ｒ¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキル
またはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいカルバ
モイルまたは（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換
されていてもよいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアル
キルで置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基；Ｒ⁴が
Ｎ−Ｃ_1-6アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基；Ｒ⁵
が（1）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（2）ハロゲ
ンまたはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基または（3）フェニル−Ｃ_1-3アルキル
基；およびＲ⁶が水素原子である化合物がさらに好まし
い。また、Ｒ¹が（1）ニトロ基、（2）（i）ヒドロキシ
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、（ii）ヒドロ
キシ、ハロゲンまたはチエニルで置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、（iii）Ｃ_1-6アルキル、
Ｃ_1-6アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_6-10アリール−カルボニル、（iv）Ｃ_3-6シクロア
ルキル−カルボニル、（v）Ｃ_2-4アルケニル−カルボニ
ル、（vi）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（vii）Ｃ
_1-6アルキルアミノ−カルボニル、（viii）Ｃ_1-6アルコ
キシアミノ−カルボニル、（ix）フェニルアミノカルボ
ニル、（x）Ｃ_1-6アルキル、ニトロおよびＣ_1-6アルコ
キシから選ばれる置換基を１または２個それぞれ有して
いてもよいイソオキサゾリルカルボニル、チエニルカル
ボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル
またはフリルカルボニル、（xi）ピリジルカルボニル、
（xii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（xiii）チエニルス
ルホニルおよび（xiv）Ｃ_1-6アルキルで置換されていて
もよいフェニルスルホニルから選ばれる置換基を１また
は２個有していてもよいアミノ基、（3）ピロリル基、
または（4）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ
_1-3アルキルまたはＣ_1-6アルキル−カルボニルで置換さ
れていてもよいヒドロキシ基；Ｒ⁴が、（1）ハロゲン、
（2）ヒドロキシおよび（3）Ｃ_1-6アルキル、フェニル
−Ｃ_1-3アルキルおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ
_1-3アルキルから選ばれる置換基を１または２個有して
いてもよいアミノから選ばれる置換基を１または２個有
していてもよいＣ_1-6アルキル基；Ｒ⁵が、（1）ハロゲ
ン、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルキルで置換されてい
てもよいフェニル基、または（3）（i）Ｃ_1-6アルキ
ル、（ii）Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキシで置換
されたアミノまたは（iii）Ｃ_1-6アルコキシで置換され
たカルボニル基；およびＲ⁶が水素原子またはＣ_1-3アル
キル基である場合も好ましい。化合物（Ｉ）の具体例と
しては、８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８
−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニルアミ
ノ）フェニル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−６−カルボン酸エチルエステル、８−（２，６−
ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−
（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニル）］−３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オ
キソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン
酸イソプロピルエステル、８−（２，６−ジフルオロベ
ンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミ
ノカルボニルアミノ）フェニル）］−３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピ
ルエステルまたはこれらの塩などが挙げられる。

【００２２】本発明の化合物（化合物（Ｉ）またはその
塩）は、以下に述べる方法およびそれらに準ずる方法、
または自体公知の方法（例えばＷＯ９５／２８４０５公
報に記載の方法など）を適宜組み合わせて行うことによ
り、製造することができる。

【００２３】〔製造法１〕

【化１４】〔各記号の定義は、前記と同意義。〕

【００２４】２―アミノピリミジン誘導体(i)を反応に
悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例えば、エチルエーテ
ル、ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド等のアミド類、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、ジクロロメタン、アセトン等）に溶解させ、等
量から小過剰（約１〜３モル）のα―ハロケトン誘導体
(ii)を加え、約０〜４０℃で約１〜４時間撹拌して閉環
誘導体(iii)とする。これを適当な溶媒（例、酢酸等）
に少しずつ加え、約０〜８０℃で適当な金属（例、亜鉛
末）を攪拌しながら加え、縮合誘導体(iv)を製造する。
該アミノピリミジン誘導体は、自体公知（例えば、ジャ
ーナル・オブ・インディアン・ケミカル・ソサイアティ
ー、１９２５年、２巻、６１−７０頁などに記載）の方
法により製造することができる。該誘導体(iv)またはそ
の互変異性体(iv)を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶
媒（例、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テト
ラヒドロフラン、エチルエーテル、ジオキサン、アセト
ン等）に溶解させ、これに１当量から小過剰（約１〜３
モル）の塩基（例、炭酸カリウム、トリエチルアミン、
水素化ナトリウム等）および１当量から過剰量の化合物
（v）（例、ヨウ化ベンジル等のハロゲン化アルキル誘
導体など）を加え、約０〜８０℃で撹拌する。このよう
にして、目的化合物（e）を製造することができる。本
反応は、塩基の存在下に行われる場合もある。該塩基と
しては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化タリウムなどの無機塩基、
あるいはトリエチルアミンなどの有機塩基が用いられ
る。反応温度は約０〜１５０℃であり、約１５〜２５℃
（約２０℃）が好ましい。反応時間は約１〜１２時間で
ある。

【００２５】〔製造法２〕

【化１５】〔各記号の定義は、前記と同意義。〕

【００２６】イミダゾピリミジン骨格の３位の置換基の
変換：化合物（e1）を反応に悪影響を及ぼさない溶媒
（例、四塩化炭素，クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類）中、α,α'−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩ
ＢＮ）存在下、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）と
３０〜１００℃で０.５〜６時間撹拌して、化合物（e
2）を得る。化合物（e2）またはその塩を、ほぼ当モル
量のアミン（Ｒ⁸Ｒ⁹ＮＨ）とを反応させることにより本
発明の化合物（e3）またはその塩が製造される。該反応
は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒中で行われる。
該適当な溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセタミド等のアミド類、アセトニトリル
等のニトリル類、エタノール等のアルコール類、ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン等のハロゲ
ン化炭化水素、アセトニトリル等のニトリル類、アセト
ン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類等が用いら
れる。本反応は、求核性のない塩基の存在下に行われ
る。該塩基としては、例えば、三級の有機アミン（例、
トリエチルアミン，トリメチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）が用いられ
る。反応温度は、通常約１０〜１００℃である。反応時
間は、約１〜１０時間である。反応は、撹拌下におこな
うのが好ましい。このようにして、化合物（e3）を製造
することができる。

【００２７】〔製造法３〕

【化１６】〔R^a はＣ_1-6アルキル基、その他の各記号の定義は、前
記と同意義。〕

【００２８】本発明の式（I）で表される化合物のう
ち、化合物（e）もしくは（c）またはその塩は、２−ア
ミノイミダゾール系誘導体（vi-a）もしくは２−アミノ
ピロール系誘導体（vi-b）またはそれらの塩とエトキシ
メチレンカルボン酸誘導体などのアクリル酸系化合物
（vii）とを反応させ、次いで化合物（v）を反応させる
ことにより製造される。本反応においては、化合物（vi
-a）もしくは（vi-b）またはそれらの塩１モルに対し、
アクリル酸系化合物（vii）を１モル〜３モルを用い
る。反応は、無溶媒または反応に悪影響を及ぼさない適
当な溶媒中で行われる。該適当な溶媒としては、例え
ば、エチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、
テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン、トル
エンなどの芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド等のアミド類、メタノール、エタ
ノール等のアルコール類等が用いられる。本反応は、塩
基の存在下に行われる場合もある。該塩基としては、例
えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化タリウムなどの無機塩基、あるいはトリ
エチルアミンなどの有機塩基が用いられる。反応温度は
約０〜１５０℃であり、約１５〜２５℃が好ましい。反
応時間は約１〜１２時間である。目的とする縮合環化合
物を製造するためには、２−アミノイミダゾール系誘導
体（vi-a）あるいは２−アミノピロール系誘導体（vi-
b）またはその塩とアクリル酸系化合物（vii）との付加
体を一度単離し、これに化合物（v）を反応に悪影響を
及ぼさない適当な溶媒中で反応させる操作を追加しても
よい。該適当な溶媒としては、例えば、ポリリン酸（Ｐ
ＰＡ）、ポリリン酸エステル（ＰＰＥ）、ジフェニルエ
ーテル等が用いられる。このようにして製造した化合物
（e）および（c）は、前記（〔製造法１〕および〔製造
法２〕）の製造法で示した、アルキル化やアミノ基の導
入反応に付すことができる。

【００２９】〔製造法４−１〕Ｒ⁵がカルボン酸エス
テルの場合：

【化１７】

【化１８】〔Ｒ^gは保護基（例えば、ベンジルオキシメチル基な
ど）を、Ｒ^bはＣ_1-6アルキル基をそれぞれ示す。その他
の各記号の定義は前記と同意義。〕

【００３０】本発明の化合物（ｆ1）またはその塩は、
アミジン酢酸エステル化合物（4a）またはその塩とカル
ボニル化合物（1b）とを反応させて得られるアミノピロ
ール化合物（4b）を原料として製造することができる。
該アミノピロール化合物は、公知〔例、シンセシス（Sy
nthesis）、272頁（1987年）など〕の方法により製造す
ることができる。本反応においては、反応に悪影響を及
ぼさない適当な溶媒中（例えば、エチルエーテル、ジオ
キサン、ジメトキシエタンおよびテトラヒドロフランな
どのエーテル類、ベンゼンおよびトルエンなどの芳香族
炭化水素類、ジメチルホルムアミドおよびジメチルアセ
トアミドなどのアミド類、メタノールおよびエタノール
などのアルコール類、酢酸エチルエステルなどのエステ
ル類等）で、化合物（4a）またはその塩１モルに対し、
カルボニル化合物（1b）を約１〜約３モルを反応させ、
アミノピロール化合物（4b）を得る。該反応温度は約１
５〜約１５０℃であり、室温（約１５〜約２５℃）が好
ましい。該反応時間は約１〜約１２時間である。該アミ
ノピロール化合物（4b）を、反応に影響を及ぼさない適
当な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドおよびジメチ
ルアセタミド等のアミド類、アセトニトリル等のニトリ
ル類、エタノール等のアルコール類、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびジメトキシ
エタン等のエーテル類、ジクロロメタン等のハロゲン化
炭化水素、アセトニトリル等のニトリル類、アセトン等
のケトン類、酢酸エチル等のエステル類等）に溶解し、
塩基（例えば、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム水溶
液、トリエチルアミン、水素化ナトリウム等）存在下、
化合物（4c）（例えば、クロロメチルベンジルエーテル
など）と反応させ、化合物（4d）を得る。該反応温度は
約１５〜約１５０℃であり、室温（約１５〜約２５℃）
が好ましい。該反応時間は約１〜約１２時間である。該
化合物（4d）を、反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒
（例、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラ
ヒドロフラン、エチルエーテル、ジオキサン、アセトン
等）に溶解し、１当量から小過剰（約１〜約３モル）の
塩基（例、炭酸カリウム、トリエチルアミン、水素化ナ
トリウム等）および１当量から過剰量（約３モル）のハ
ロゲン化アルキル化合物（4e）（例、臭化ベンジル等）
を加え、約０〜約８０℃で、約１〜約２４時間撹拌する
ことにより、化合物（4f）を得る。該化合物（4f）を、
反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例、ジメチルホ
ルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、エ
チルエーテル、ジオキサン、アセトン等）に溶解し、約
１当量から小過剰（約１〜約３モル）の塩基（例、炭酸
カリウム、トリエチルアミン、水素化ナトリウム等）お
よび約１当量から過剰量（約３モル）のハロゲン化プロ
ピオン酸エステル化合物（4g）（例、３−クロロプロピ
オン酸エチルエステルなど）を加え、約０〜約８０℃
で、約１〜約２４時間撹拌することにより化合物（4h）
を得る。該化合物（4h）を、反応に悪影響を及ぼさない
適当な溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジオキサ
ン、アセトン等）に溶解し、約１当量から小過剰（約１
〜約３モル）の塩基（例、ビストリメチルシリルアミド
ナトリウム塩等）を加え、約０〜約８０℃で、約１〜約
２４時間撹拌することにより化合物（4i）を得る。該化
合物（4i）を、反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒
（例、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメ
タン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン等）
に溶解し、約１当量から小過剰（約１〜約３モル）の塩
基（例、酢酸カリウム、トリエチルアミン、水素化ナト
リウム等）および約１当量から過剰量（約３〜約５モ
ル）の酸化剤（例えば、よう素、臭素）を加え、約０〜
約８０℃で、約１〜約１２時間撹拌することにより化合
物（4j）を得る。該化合物（4j）を、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒（ジクロロメタン、テトラヒドロフラン
等）に溶かし、約１当量から少過剰（約１〜約３モル）
のヨウ化銅および約１当量〜約１０当量のグリニア試薬
Ｒ⁶ＭｇＸを加え、約０〜約８０℃で、約１〜約１２
時間撹拌することにより１,４―付加化合物を得る。該
付加化合物を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒（例、テ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサ
ン、トルエン、ベンゼン等）に溶解し、約１当量から少
過剰（約１〜約３モル）の塩基（例、水酸化ナトリウ
ム、水素化ナトリウム等）および約１当量から少過剰
（約１〜約３モル）の酸化剤（例、よう素、臭素など）
を加え、約０〜８０℃で、約１〜約１２時間撹拌するこ
とにより化合物（4k）を得る。該化合物（4k）を、公知
の脱保護反応（例えば、接触還元反応）に付すことによ
り、化合物（f1）またはその塩を製造することができ
る。

【００３１】〔製造法４−２〕

【化１９】

【化２０】〔Ｒ^gは保護基（例えば、ベンジルオキシメチル基な
ど）を、Ｒ^cは炭素原子を介する基でカルボン酸エステ
ル基以外の基（例えばＣ_1-10アルキル基、Ｃ_1-20アシル
基など）をそれぞれ示す。その他の各記号の定義は前記
と同意義。〕

【００３２】化合物（4k）を、反応に影響を及ぼさない
適当な溶媒（例、エタノール、メタノ−ル、ジメチルホ
ルムアミド等）に溶解し、過剰の還元剤（例、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ジブチルアルミニウム）を加
え、約０℃〜約６０℃で、約１〜約１２時間撹拌するこ
とにより化合物（4m）を得る。次に、反応に悪影響を及
ぼさない適当な溶媒中（例えば、エチルエーテル、ジオ
キサン、ジメトキシエタンおよびテトラヒドロフランな
どのエーテル類、ベンゼンおよびトルエンなどの芳香族
炭化水素類、ジメチルホルムアミドおよびジメチルアセ
トアミド等のアミド類、酢酸エチルエステルなどのエス
テル類等）で、１当量から小過剰（約１〜約３モル）の
塩基（例、炭酸カリウム、トリエチルアミン、水素化ナ
トリウム等）存在下で、該化合物（4m）１モルに対し、
ハロゲン化炭素化合物Ｒ^cＸ（例えば、ハロゲン化Ｃ
_1-20アシル、ハロゲン化Ｃ_1-10アルキル等)を約１〜３
モルを反応させ、化合物（4n）を得る。該反応温度は約
１５〜約１５０℃であり、室温（約１５〜２５℃）が好
ましい。該反応時間は約１〜１２時間である。該化合物
（4n）を、反応に影響を及ぼさない適当な溶媒（例、エ
タノール、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジオ
キサン等）に溶解し、過剰のアルカリ性水溶液（例、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水溶液）を加え、
約１５〜約１５０℃で、約１〜約２４時間撹拌すること
により化合物（4p）を得る。該化合物（4p）を、反応に
影響を及ぼさない適当な溶媒（例、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、トルエン、ベ
ンゼン等）に溶解し、酸（例、塩酸、トシル酸、トリフ
ルオロ酢酸等）を加え、約１５〜約１５０℃で、約１〜
約２４時間撹拌することにより、脱炭酸化合物（4q）を
得る。該化合物（4q）を、反応に影響を及ぼさない適当
な溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジオキサン、トルエン、ベンゼン等）に溶解し、約
１当量から少過剰の塩基（例、水酸化ナトリウム、水素
化ナトリウム等）および１当量から少過剰（約１〜約３
モル）の酸化剤（例、よう素、臭素）を加え、約０〜８
０℃で、約１〜約１２時間撹拌することにより、化合物
（4r）を得る。該化合物（4r）を公知の脱保護反応（例
えば、接触還元反応）に付すことにより、化合物（f2）
またはその塩を製造することができる。

【００３３】〔製造法４−３〕Ｒ⁵が酸素を介する化
合物である場合

【化２１】〔Ｒ^gは保護基（例えば、ベンジルオキシメチル基な
ど）を、Ｒ^dはＣ_1-20アシル基をそれぞれ示す。その他
の各記号の定義は前記と同意義。〕

【００３４】化合物（4r）を反応に影響を及ぼさない適
当な溶媒（例、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド
等）に溶解し、約１当量から少過剰（約１〜約３モル）
の酸化剤（例、メタクロロ過安息香酸）を加え、約０〜
約１００℃で、約１〜約２４時間撹拌し、転位生成物を
得る。この転位生成物を、反応に影響を及ぼさない適当
な溶媒（例、テトラヒドロフラン、エタノール、ジメチ
ルホルムアミド等）に溶解し、過剰（約３〜約５モル）
のアルカリ性水溶液（例、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム等の水溶液）を加え、約１５〜約１５０℃で、約
１〜約１２時間撹拌し、化合物（4s）を得る。該化合物
（4s）を、反応に影響を及ぼさない適当な溶媒（例、ジ
クロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムア
ミド、ジオキサン、トルエン、ベンゼン等）に溶解し、
約１当量から少過剰（約１〜約３モル）の塩基（例、水
素化ナトリウム、炭酸カリウム等）および約１当量から
少過剰（約１〜約３モル）のハロゲン化化合物Ｒ¹³Ｘ
（例、ハロゲン化Ｃ_1-20アシル、ハロゲン化Ｃ_1-20アル
キルスルホニル、ハロゲン化Ｃ_1-15アルキル等）を加
え、約０〜約８０℃で、約１〜約２４時間撹拌し、さら
に公知の脱保護反応（例えば、接触還元反応）に付すこ
とにより、化合物（ｆ3）またはその塩を製造すること
ができる。

【００３５】〔製造法４−４〕Ｒ⁵がＣ_6-14アリール
基である場合

【化２２】〔Ｒ^gは保護基（例えば、ベンジルオキシメチル基な
ど）を、Ｒ^eはＣ_6-14アリール基を示す。その他の各記
号の定義は前記と同意義。〕

【００３６】化合物（4s）を、反応に影響を及ぼさない
適当な溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジクロロメタ
ン、ジメチルホルムアミド等）に溶解し、約１当量から
少過剰（約１〜約３モル）の塩基（例、水素化ナトリウ
ム、炭酸カリウム等）および１当量から少過剰（約１〜
約３モル）のトリフルオロ酢酸無水物を加え、約０〜８
０℃で、約１〜約１２時間攪拌することにより、化合物
（4t）を得る。化合物（4t）を、反応に影響を及ぼさな
い適当な溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、等）に溶解し、約１当量から約１０当量のアルカ
リ性水溶液（例、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の水
溶液）と１当量から少過剰（約１〜約３モル）のＲ^eB(O
H)₂（例、フェニルほう酸等のＣ_6-14アリールほう酸化
合物など）、０.１当量から０.５当量のテトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム〔(Ph₃P)₄Pd〕を加え、
約１５〜約１５０℃で、約１〜約２４時間攪拌し、さ
らに公知の脱保護反応（例えば、接触還元反応）に付す
ことにより、化合物（ｆ4）またはその塩を製造するこ
とができる。

【００３７】〔製造法５〕

【化２３】〔Ｘはハロゲン原子を示す。その他の記号の定義は前記
と同意義。〕

【００３８】本発明の化合物（g）またはその塩は、化
合物（f）またはその塩を原料として製造することがで
きる。本反応においては、反応に悪影響を及ぼさない適
当な溶媒（例えば、酢酸などの有機酸類、メタノール、
エタノール等のアルコール類等）中で、化合物（f）ま
たはその塩１モルに対し、亜鉛または鉄を約１〜約１０
モルと強酸（例、塩酸、硫酸など）を約１〜約１０モル
反応させる。該反応温度は約１５〜約１５０℃であり、
室温（約１５〜２５℃）が好ましい。反応時間は約１〜
約１２時間である。得られる化合物（5a）を反応に影響
を及ぼさない適当な溶媒（例、ジメチルホルムアミド、
ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、ジオキサン、アセトン等）に溶解し、ハロゲン化剤
（例えば、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸t-ブチ
ル、トリクロロイソシアヌル酸等）を加え、約１５〜約
１５０℃で攪拌する。得られる化合物（5b）を、反応に
悪影響を及ぼさない適当な溶媒（例、ジメチルホルムア
ミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、エチルエ
ーテル、ジオキサン、アセトン、エタノール等）に溶解
し、約１当量から小過剰（約１〜約３モル）の塩基
（例、炭酸カリウム、トリエチルアミン、水素化ナトリ
ウム等）を加え、約０〜約８０℃で撹拌することによ
り、化合物（g）またはその塩を製造する。

【００３９】〔製造法６〕他の方法：本発明の化合物の
基における置換基を他の置換基に、通常用いられる自体
公知の方法を用いて、変換することもできる。その方法
の例を次に示す。（i）置換基としてのニトロ基をアミノ基に変換するこ
とができる。例えば、原料化合物を適当な溶媒（例、エ
タノール，メタノール）に溶かし、(a)パラジウム−炭
素を加え、約１５〜２５℃で１〜１２時間水素気流下に
反応させるか、あるいは(b)上記の溶液に鉄粉および塩
酸を加え、約１５〜２５℃で１〜１２時間反応させる。（ii）置換基としてのアミノ基をアシル化されたアミノ
基に変換することができる。例えば、原料化合物を適当
な溶媒（例、テトラヒドロフラン，ジメチルスルホキシ
ド）に溶かし、炭酸カリウム、および塩基としてピリジ
ンおよびトリエチルアミンを加え、さらに酸無水物また
は酸ハライドを加える。混合物を約１５〜２５℃で１〜
１０時間撹拌して反応させる。（iii）アミノ基を有する化合物を、アルケニルアミノ
化合物とすることができる。例えば、原料化合物を適当
な溶媒（例、酢酸，ジメチルホルムアミド，ジクロロメ
タン，テトヒドロフラン，ジオキサン，アセトニトリ
ル）に溶かし、ジアゾ化剤（例、硝酸ナトリウム，硝酸
イソアミル）を加え、パラジウム触媒〔例、ビス（ジベ
ンジリデンアセトン）パラジウム〕および１当量〜小過
剰量のアルケニル誘導体を加え、約１５〜８０℃で１〜
１２時間反応させる。（iv）アミノ基に炭素原子を導入することができる。例
えば、原料化合物を適当な溶媒（例、酢酸，ジメチルホ
ルムアミド，ジクロロメタン，テトラヒドロフラン，ジ
オキサン）に溶かし、アクリル酸誘導体またはオキシラ
ン誘導体（例、エポキサイド化合物）を加え、０〜８０
℃で撹拌下に６〜２４時間反応させる。（v）置換基としてのホルミル基をメチル基に変換する
ことができる。例えば、原料化合物を適当な溶媒（例、
テトラヒドロフラン）に溶かし、有機ボラン誘導体
（例、ジメチルスルフィドボラン）を加え、約１５〜８
０℃で還流下に数時間（例、１〜３時間）反応させる。

【００４０】（vi）メトキシ体から、他のアルコキシ体
を製造することができる。例えば、原料化合物を適当な
溶媒（例、ジクロロメタン）に溶かし、１当量〜過剰量
のルイス酸（例、塩化アルミニウム）とチオール化合物
またはスルフィド化合物（例、ジメチルスルフィド）と
を加え、約０〜２０℃で１〜１０時間反応させ、次い
で、得られたヒドロキシ体を適当な溶媒（例、ジメチル
ホルムアミド）に溶かし、塩基（例、水酸化ナトリウ
ム，炭酸カリウム）およびアルキルハライドを加え、約
１５〜２５℃で１〜１２時間反応させる。（vii）メトキシ体から、アシルオキシ体を製造するこ
とができる。例えば、原料化合物を適当な溶媒（例、ジ
クロロメタン）に溶かし、１当量〜過剰量のルイス酸
（例、塩化アルミニウムおよびチオール化合物またはス
ルフィド化合物（例、ジメチルスルフィド）〕を加え、
約０〜２０℃で１〜１０時間反応させ、次いで、得られ
たヒドロキシ体を適当な溶媒（例、ジメチルホルムアミ
ド）に溶かし、塩基（例、水酸化ナトリウム，炭酸カリ
ウム）およびアシルハライドを加え、約１５〜２５℃で
１〜１２時間反応させる。（viii）メトキシ体をアルキン誘導体に変換することが
できる。例えば、原料化合物を適当な溶媒（例、ジクロ
ロメタン）に溶かし、１当量〜過剰量のルイス酸（例、
塩化アルミニウム）とチオール化合物またはスルフィド
化合物（例、ジメチルスルフィド）とを加え、約０〜２
０℃で１〜１０時間反応させる。次いで、得られたヒド
ロキシ体を適当な溶媒（例、ジメチルホルムアミド）に
溶かし、塩基（例、ピリジン、トリエチルアミン）およ
びトリフルオロメタンスルホン酸無水物を加え、約１５
〜２５℃で１〜１２時間反応させて、トリフレイト誘導
体を得る。次いで、得られたトリフレイト誘導体を適当
な溶媒（例、ピペリジン、ピロリジン）に溶かし、アル
キン誘導体（例、プロパルギルアルコール、３―ブチン
−１―オール）および触媒としてパラジウム化合物
｛例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０価）｝を加え、還流下１〜６時間反応させる。

【００４１】（ix）アルキルチオ化合物をアルキルスル
フィニル化合物またはアルキルスルホニル化合物とする
ことができる。例えば、原料化合物を適当な溶媒（例、
ジクロロメタン）中で酸化剤（例、メタクロロ過安息香
酸）と反応させる。加熱を過度にあるいは酸化剤を過剰
に用いると、アルキルスルホニル化合物が得られる。（x）分子中のヒドロキシル基を、種々の基で置換する
ことができる。反応は適当な溶媒、例えば、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、アセトンなど
中で、ハライド｛例、アルキルハライド（例、ヨウ化プ
ロピル、ヨウ化イソブチル、酢酸エチルブロム）、アラ
ルキルハライド（例、ベンジルクロリド）｝を加える。
混合物を０〜４０℃で２〜１８時間撹拌することにより
反応を行う。例えば、酢酸エチルブロムを用いる場合に
は、得られた酢酸エステルを適当な溶媒と塩基（例、エ
チルアルコール中に１Ｎ−ＮａＯＨ）を用いて、約１５
〜２５℃で２〜１２時間反応させる。酢酸化合物を適当
な溶媒〔例、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）〕に溶解
し、イソブチルクロロフォルメートを適当な塩基（例、
トリエチルアミン）の存在下に加え、反応を０℃で１〜
４時間行う。反応溶液に適当なアミン化合物（例、メチ
ルアミン、プロピルアミン、ピペリジン等）を加え、約
０〜２５℃で１〜１２時間反応を行う。

【００４２】なお、上記の原料化合物である分子中にヒ
ドロキシル基を有する化合物は、例えば、分子中にアル
コキシ基を有する化合物を酸加水分解に付すことにより
行うことができる。酸加水分解は、通常用いられる方
法、例えば、適当な溶媒〔例、アルコール類（例、メタ
ノール、エタノール）〕中で、１Ｎ塩酸を加え、約０〜
２５℃で１〜１０時間反応させる。（xi）アルカノイル−フェニル基である化合物は、ハロ
ゲン化された基を有する化合物にアルカノイル−フェニ
ル基を導入することにより製造することができる。アル
カノイル−フェニル基の導入を行うためには、まず、ハ
ロゲン化された化合物を適当な溶媒（例、四塩化炭素、
クロロホルム）中で、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよび
触媒量（１０モル％以下）の２,２'−アゾビス（イソブ
チロニトリル）を加え反応させることにより行われる。
反応は、１００〜１２０℃で、１〜４時間行われる。該
ハロゲン化された化合物へのアルカノイル−フェニル基
の導入は、適当な溶媒〔例、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）〕中で行われる。溶液にアルカノイル−フェニルボ
ーレート、パラジウム化合物〔例、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、
Ｐｈ＝フェニル〕及び炭酸ナトリウム（２Ｍ、Ｎａ₂Ｃ
Ｏ₃）を加える。反応は、不活性ガス気流下で約１５〜
１２０℃程度、約１〜１２時間行う。なお、アルカノイ
ル−フェニルボーレートの製造は、アルカノイル−フェ
ニルブロミドとホウ酸化合物〔例、（ｉ−ＰｒＯ）₃Ｂ
（Ｐｒはプロピル基）〕を適当な塩基（例、ＢｕＬ
ｉ、Ｂｕ＝ブチル）の存在下に行う。

【００４３】（xii）本発明の化合物においてアルキル
−フェニル基である化合物は、上記の方法（xi）におい
てアルカノイル−フェニルボーレートの代わりにアルキ
ル−フェニルボーレートを用い同様に反応させることに
より行うことができる。（xiii）本発明の化合物においてスルホンアミド基を導
入するには、原料化合物中のアルキル基をハロゲン化
し、次いでスルホンアミド類との求核置換反応に付すこ
とにより行うことができる。該ハロゲン化は、適当な溶
媒（例、四塩化炭素）中で、Ｎ−ブロモスクシンイミド
または触媒量の２,２'−アゾビス（イソブチロニトリ
ル）を加え、１００〜１２０℃、１〜４時間反応させる
ことにより行われる。該求核置換反応は、例えば、適当
な溶媒〔例、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）〕中で、ｎ−ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム
およびスルホンアミド誘導体（例、メタンスルホンアミ
ド、エタンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド）
を加え、０〜４０℃、１〜２４時間反応させることによ
り行われる。また、本発明の化合物における他の基を導
入するには、自体公知の方法を用いて行なうことができ
る。

【００４４】このようにして得られる本発明の化合物
（Ｉ）は、塩を形成していてもよい。該塩としては、生
理学的に許容される酸付加塩が好ましい。このような塩
としては、例えば無機酸（例、塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸など）との塩、あるいは有機酸（例、
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエ
ンスルホン酸など）との生理学的に許容される酸付加塩
などが用いられる。さらに本発明の化合物（Ｉ）が−Ｃ
ＯＯＨなどの酸性基を有している場合は、無機塩基
（例、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ムなどのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属、アン
モニアなど）または有機塩基（例、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールア
ミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジ
アミンなど）と生理学的に許容される塩を形成してもよ
い。また、化合物（Ｉ）またはその塩は、水和物であっ
てもよく、非水和物であってもよい。該水和物として
は、例えば、１水和物、１.５水和物および２水和物な
どが挙げられる。

【００４５】かくして得られる本発明の化合物（I）ま
たはその塩は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ーなどの通常の分離手段により単離、精製することがで
きる。かくして本発明の化合物が遊離体で得られた場合
には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法によっ
て塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合に
は、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、
遊離体または、他の塩に変換することができる。化合物
(Ｉ)またはその塩が不斉炭素を有する場合もあるが、光
学活性体の混合物（ラセミ体）として得られた場合に
は、通常の光学分割手段によりそれぞれの光学活性体に
分離することができる。

【００４６】化合物（Ｉ）またはその塩（以下、「本発
明化合物」と略記することもある）は、優れたＧｎＲＨ
拮抗作用を有し、毒性は低い。しかも、経口吸収性や作
用持続性に優れ、また、安定性や薬物動態の面でも優れ
ている。さらに、製造法も簡便である。従って、本発明
化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウ
マ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど）におい
て、ＧｎＲＨ受容体拮抗作用により性腺刺激ホルモンの
分泌を抑制し、血中の性ホルモン濃度を制御することに
よって、雄性ホルモンまたは雌性ホルモン依存性の疾病
およびこれらホルモンの過剰に起因する疾病などの予防
および治療に安全に用い得る。例えば、本発明化合物
は、性ホルモン依存性ガン（例、前立腺ガン，子宮ガ
ン，乳ガン，下垂体腫瘍等）、前立腺肥大症、子宮筋
腫、子宮内膜症、思春期早発症、無月経症、月経前症候
群、多房性卵巣症候群、ニキビなどの予防および（また
は）治療に有用である。また、本発明化合物は雄性およ
び雌性における生殖の調節（例、妊娠調節剤，月経周期
調節剤等）にも有用である。本発明化合物は、さらに男
性または女性の避妊薬として、また女性の排卵誘発剤と
して使用することができる。本発明化合物は、その休薬
後のリバウンド効果を利用して、不妊症の治療に使用す
ることができる。さらに、本発明化合物は畜産分野にお
いて動物の発情の調節、食肉用の肉質の改善や動物の成
長促進にも有用である。本発明化合物は、また魚類の産
卵促進剤としても有用である。

【００４７】本発明化合物は単独でも使用し得るが、ス
テロイド性もしくは非ステロイド性の抗アンドロゲン剤
または抗エストロゲン剤と併用することも有効である。
また、本発明化合物は酢酸リュープロレリンなどの超作
動薬の投与時に認められる、一過性の血中テストステロ
ン濃度の上昇（フレアー現象）を抑制するために用いる
ことができる。また本発明化合物を癌の化学療法剤と併
用してもよい。該併用の好ましい具体例としては、例え
ば前立腺癌に対しては、イホスファミド(Ifosfamide)、
ＵＴＦ、アドリアマイシン(Adriamycin)、ペプロマイシ
ン(Peplomycin)、シスプラチン(Cisplatin)などの化学
療法剤と本発明化合物との併用が挙げられる。また、乳
癌に対しては、シクロフォスファミド(Cyclophospamid
e)、５−ＦＵ、ＵＦＴ、メトレキセート(Methotrexat
e)、アドリアマイシン(Adriamycin)、マイトマイシンC(Mitomyci
n C)、マイトキサントロン(Mitoxantrone)などの化学療
法剤と本発明化合物とを併用することができる。

【００４８】本発明化合物を上記の疾病に対して予防・
治療薬として、または畜産もしくは水産分野で使用する
場合は、自体公知の方法に従い、経口投与もしくは非経
口投与のいずれも可能であり、薬学的に許容される担体
と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など
固形製剤として経口投与されるか、静脈内、皮下、筋肉
内などに注射剤、坐薬若しくは舌下錠などとして非経口
投与される。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放
製剤として、舌下，皮下および筋肉内などに投与しても
よい。一日投与量は、症状の程度；投与対象の年齢、性
別、体重；投与の時期、間隔；有効成分の種類などによ
って異なり、特に限定されないが、前述の性ホルモン依
存性ガン（例、前立腺ガン，子宮ガン，乳ガン，下垂体
腫瘍等）、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、思春
期早発症などの治療に用いる場合は、通常、哺乳動物１
ｋｇ体重あたり約０.１〜３０ｍｇ、好ましくは約０.１
〜１０ｍｇであり、更に好ましくは０.１〜５ｍｇであ
り、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。畜産も
しくは水産分野で使用する場合の投与量も上記に準ずる
が、投与対象生物１ｋｇ体重あたり約０.０１〜１０ｍ
ｇ、好ましくは約０.０５〜５ｍｇを、通常一日１〜３
回に分けて投与する。

【００４９】上記薬学的に許容される担体としては、製
剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用
いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩
壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、
等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。ま
た必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤な
どの製剤添加物を用いることもできる。上記賦形剤の好
適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトー
ル、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが
挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タ
ルク、コロイドシリカなどが挙げられる。上記結合剤の
好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ-
マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドンなどが挙げられる。上記崩壊剤の好適な
例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウムなどが挙げられる。上記溶剤の好適な例として
は、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコー
ル、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げ
られる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポ
リエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マ
ンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスア
ミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、
炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられ
る。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリ
ルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセ
リン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられ
る。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナト
リウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられ
る。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、
酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げら
れる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルア
ルコールなどが挙げられる。上記防腐剤の好適な例とし
ては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブ
タノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコー
ル、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。上記
抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコ
ルビン酸などが挙げられる。

【００５０】本発明化合物に、懸濁化剤、溶解補助剤、
安定化剤、等脹化剤、保存剤などを添加し、自体公知の
方法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とすることができ
る。その際必要により自体公知の方法により凍結乾燥物
とすることも可能である。本発明化合物を例えばヒトに
投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許
容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成物と
して経口的または非経口的に安全に投与することができ
る。上記医薬組成物としては、経口剤（例、散剤、顆粒
剤、カプセル剤、錠剤）、注射剤、点滴剤、外用剤
（例、経鼻投与製剤、経皮製剤など）、坐剤（例、直腸
坐剤、膣坐剤）などが挙げられる。これらの製剤は、製
剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法に
より製造することができる。

【００５１】本発明化合物は分散剤〔例、ツイーン（Tw
een）８０（アトラスパウダー社製、米国〕、ＨＣＯ６
０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カ
ルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムな
ど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ベンジルアルコールなど）、等張化剤（例、塩化ナ
トリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖な
ど）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴ
マ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリ
コールなどに溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に
成形し、注射剤とすることができる。

【００５２】経口投与製剤とするには、自体公知の方法
に従い、本発明化合物をたとえば賦形剤（例、乳糖、白
糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カル
シウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、
カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリド
ン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤
（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレ
ングリコール６０００など）などを添加して成形し、
次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持
続性の目的のため自体公知の方法でコーティングするこ
とにより経口投与製剤とすることができる。そのコーテ
ィング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチ
レングリコール、ツイーン８０、ブルロニックＦ６
８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセ
ルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ロ
ーム社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重
合）および色素（例、ベンガラ，二酸化チタン等）など
が用いられる。腸溶性製剤とする場合、腸溶相と薬剤含
有相との間に両相の分離を目的として、自体公知の方法
により中間相を設けることもできる。

【００５３】外用剤とするには、自体公知の方法に従
い、本発明化合物を固状、半固状または液状の外用投与
剤とすることができる。たとえば、上記固状のものとし
ては、本発明化合物をそのまま、あるいは賦形剤（例、
グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セルロー
スなど）、増粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導
体、アクリル酸重合体など）などを添加、混合して粉状
の組成物とする。上記液状のものとしては、注射剤の場
合とほとんど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とする。
半固状の場合は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟
膏状のものがよい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節
剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリ
ウムなど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル
類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウムなど）な
どを加えてもよい。たとえば坐剤とするには、自体公知
の方法に従い、本発明化合物を油性または水性の固状、
半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組
成物に用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグ
リセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイ
トノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミ
グリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）な
ど〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油な
ど）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例え
ばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、
水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース
誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げ
られる。

【００５４】

【発明の実施の形態】以下に参考例、実施例、試験例お
よび製剤実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明す
るが、これによって本発明が限定されるものではない。
¹Ｈ-ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチル
シランを用いて、ラムダ（ＬＡＭＢＤＡ）３００（３０
０ＭＨｚ）型スペクトルメーター〔日本電子株式会社
（ＪＥＯＬ）製〕、またはブルッカＡＭ５００（５００
ＭＨｚ）型スペクトルメーター〔ブルッカ社製〕で測定
し、全δ値をppmで示す。また、本明細書中で用いる記
号は以下の意味を有する。 s：シングレット d：ダブレット t：トリプレット dt：ダブルトリプレット m：マルチプレット q：カルテット br：幅広いＭｅ：メチルＥｔ：エチルＢｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニルＴＭＦ：テトラヒドロフランＤＭＦ：ジメチルホルムアミドまた、室温下とは、約１５〜２５℃の範囲を示すが、特
に厳密に限定されるものではない。

【００５５】

【実施例】参考例１

【化２４】２-アミノ-４-ヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸
エチルエステル（2-amino-4-hydroxypyrimidine-5-carb
oxylic acid ethyl ester）の製造グアニジン炭酸塩（18.0g, 200mmol）をエタノール(300
ml)に溶解させ、ナトリウムアルコラート(13.6g)とエト
キシメチレンマロン酸ジエチルエステル（43.2g, 200mm
ol）を室温下で加える。室温下４日間攪拌後、減圧濃縮
乾固する。得られた残さに水(500ml)を加え、塩酸で中
和後析出した結晶を濾取、再結晶すると白色結晶(30.5
g, 83%)が得られる。 mp 280℃ (lit. 285℃：ジャーナル・インディアン
・ケミカル・ソサイアティ、1925年、2巻、６１−７０
頁)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.25(3H,t), 4.14(2H,q), 6.0-7.5
(2H, br s), 8.35(1H,s), 11.12(1H, br s).

【００５６】参考例２参考例１と同様にしてグアニジン炭酸塩を原料とし、エ
トキシメチレンマロン酸ジエチルエステルの代わりに2-
ベンジルアセト酢酸エチルエステル、アセト酢酸エチル
エステル、2-エトキシメチレンフェニル酢酸エチルエス
テル、2-メトキシ-2-ホルミル酢酸エチルエステル、2-
ブトキシ-2-ホルミル酢酸エチルエステル、または2-ベ
ンジルオキシ-2-ホルミル酢酸エチルエステルを用いて
〔表１〕に示す５,６位置換−２−アミノ−４−ヒドロ
キシピリミジン誘導体を合成する。

【００５７】

【表１】

【００５８】参考例３

【化２５】５,８-ジヒドロ-３−メチル−５オキソ−８−（１−オ
キソ−１−フェニル−２−プロピル）−２−フェニルイ
ミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル（5,8-dihydro-3-methyl-5-oxo-8-(1-oxo-1-
phenyl-2-propyl)-2-phenylimidazo[1,2-a]pyrimidine-
6-carboxylic acid ethyl ester）の製造参考例１で得られるピリミジン化合物（10.0ｇ, 54.6mm
ol）をジメチルホルムアミド(300ml)に溶解させ、炭酸
カリウム（18.9g, 136.5mmol）とヨウ化カリウム(9.10
g, 54.6mmol)及び2-臭化プロピオフェノン(29.1g, 136.
5mmol)を加える。室温下4時間攪拌し、減圧濃縮乾固す
る。得られる残さを水(300ml)とクロロホルム(300ml)と
に分配し、水層をクロロホルムで抽出後、有機層を合せ
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。得られる残さ
をシリカゲルで精製して白色結晶(11.3g)を得、酢酸エ
チルエステルとヘキサンから再結晶して白色針状晶（8.
6ｇ, 37%）を得る。 mp 177-178℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.42 (3H, t), 1.82(3H,d), 2.90
(3H, s), 4.41(2H, q),6.82(1H, q), 7.3-7.4(3H, m),
7.5-7.7(5H, m), 8.13(2H, d), 8.54(1H, s). 参考例４参考例３と同様にして参考例２でえられたピリミジン化
合物を原料とし、2-臭化プロピオフェノンの代わりに置
換した2-臭化プロピオフェノンを用いて〔表２〕に示す
イミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン誘導体を合成する。

【００５９】

【表２】

【００６０】参考例５

【化２６】２-アミノ-５―ブロモ−４-ヒドロキシピリミジン（2-a
mino-5-bromo-4-hydroxypyrimidine）の製造イソシトシン（1.04g,9.36mmol）の酢酸（25ml）溶液に
室温下臭素（0.51ml，9.83mmol）を滴下する。室温下更
に1時間攪拌し、反応液を減圧乾固する。得られる残さ
をエーテルで洗浄し乾燥すると白色粉末結晶（2.49ｇ，
98%）を得る。

【００６１】実施例１

【化２７】５−ヒドロキシ-３−メチル−２−フェニルイミダゾ
［１,２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエス
テル（5-hydroxy-3-methyl-2-phenylimidazo[1,2-a]py
rimidine-6-carboxylic acid ethyl ester）の製造参考例３で得られる化合物 ( 0.43g, 1.0mmol) の酢酸
溶液 (30mL) に亜鉛粉末 (1.05g, 16mmol) を加えて、
２時間80℃で加熱攪拌する。反応混合物をセライトろ過
して亜鉛を除いたろ液を減圧下濃縮して得られる茶色物
質に水 (100mL)を加えて結晶化させる。ろ過後得られる
結晶を再結晶（クロロホルム−ヘキサン−エ−テル）に
より精製し、茶白色結晶 ( 0.26g, 87%) を得る。 mp 220-225℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (3H, t), 2.93 (3H, s), 4.3
6 (2H, q) , 7.56 (5H,s), 8.53 (1H, s). IR (KBr)：4426, 3448, 2984, 2368, 1721, 1543, 145
6, 1373, 1344, 1292, 1209, 1131, 1091, 1023, 922,
853, 795, 768, 700, 669 cm^-1. FAB-MS Calcd for C₁₆H₁₆N₃0₃ 298.11928, found 298.
0681Anal. Calcd for C₁₆H₁₅N₃0₃・0.8H₂O: C, 61.65;
H, 5.37; N, 13.48. Found:C, 61.83; H, 4.99; N, 1
3.45.

【００６２】実施例２参考例２に示したピリミジン化合物と２臭化プロピオフ
ェノンあるいは種々のハロゲノケトン化合物を用い参考
例３と同様にして（また、必要であれば実施例１に示し
た方法をさらに加えて行って）、〔表３〕に示すイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリミジン誘導体を合成する。

【００６３】

【表３】

【００６４】実施例３

【化２８】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-３
-メチル−５−オキソ−２−フェニルイミダゾ［１,２−
ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル〔8-
(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-3-methyl-5-oxo-2-
phenyl imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
ethyl ester 〕の製造実施例１で得られる化合物(157mg, 0.53mmol) のDMF (1
5ml) 溶液に炭酸カリウム (80mg, 0.58mmol) 、2,6-ジ
フルオロベンジルクロリド (103mg, 0.64mmol)およびヨ
ウ化カリウム (44mg, 0.26mmol) を加えて、約１５〜２
５℃で１時間、さらに80℃で１時間加熱攪拌する。反応
混合物を減圧下濃縮して得られる茶白色結晶性物質を酢
酸エチル (30ml) と水 (30ml) に分配する。水層を酢酸
エチル(10ml) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると茶白色結晶性粗
生成物 (204mg) が得られる。これをフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製すると白色結晶 (146mg,
65%) が得られる。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (3H, t), 2.91 (3H, s), 4.3
7 (2H, q) , 5.51(2H,s), 7.00(2H, t), 7.3-7.5
(4H, m), 7.69(2H, d), 8.37(1H, s).

【００６５】実施例４実施例２で得られる化合物を用い、実施例３と同様にし
て以下の〔表４〕および〔表５〕に示した化合物を製造
する。

【００６６】

【表４】

【表５】

【００６７】実施例５

【化２９】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-３
-メチル−２−（４−ニトロフェニル）−５−オキソイ
ミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチ
ルエステル〔8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-3-m
ethyl-2-(4-nitorophenyl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimi
dine-6-carboxylic acid ethyl ester〕の製造実施例３で得られる化合物(3.0g, 7.0mmol) の濃硫酸
(30ml) 溶液に硝酸ナトリウム (0.6g, 7.0mmol) の濃硫
酸 (6ml) 溶液を氷冷下、30分かけて滴下した後、氷冷
下４時間攪拌する。反応混合物を水 (500ml) とクロロ
ホルム (400ml) とに分配し、水層をクロロホルム (200
mL) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去すると黄色結晶性粗生成物が得
られる。これを再結晶（クロロホルム−エ−テル）によ
り精製し、茶黄色結晶 (6, 2.6g, 80%) を得る。 mp 219-221℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (3H, t), 2.97 (3H, s), 4.3
8 (2H, q) , 5.51 (2H,s), 7.02 (2H, t), 7.36-7.46
(1H, m), 7.87-8.31 (4H, q), 8.46 (1H, s). IR (KBr)：3448, 3086, 2986, 2364, 1746, 1713, 162
8, 1599, 1518, 1473, 1342, 1290, 1218, 1160, 1108,
1035, 907, 857, 789, 760, 710, 611, 580, 499cm^-1. FAB-MS m/e 469.1 (MH⁺) Anal. Calcd for C₂₃H₁₈N₄0₅F₂ : C, 58.98; H, 3.87;
N, 11.96. Found: C, 58.49; H, 3.79; N, 12.01.

【００６８】実施例６実施例４で得られた化合物を実施例５と同様にして、
〔表６〕に示す化合物を製造する。

【００６９】

【表６】

【００７０】実施例７

【化３０】３−ブロモメチル−８-（２,６−ジフルオロベンジル）
-５,８-ジヒドロ-２−（４−ニトロフェニル）−５−オ
キソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−６−カルボン
酸エチルエステル〔3-bromomethyl-8-(2,6-difluoroben
zyl)-5,8-dihydro-2-(4-nitorophenyl)-5-oxoimidazo
[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester 〕
の製造実施例５で得られる化合物 (0.79g, 1.7mmol) 、N−ブ
ロモスクシンイミド (0.33g, 1.86mmol) および2,2'-ア
ゾビス（イソブチロニトリル）(55mg, 0.34mmol) の四
塩化炭素 (150ml) 懸濁溶液を４時間加熱還流すると、
透明茶色溶液になる。反応混合物を減圧下濃縮して溶媒
を半分留去した後、クロロホルム (100ml)と飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液 (200ml) に分配し、水層をクロロ
ホルム (100ml) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると茶色結晶性粗
生成物 (1.07g) が得られる。これを再結晶（塩化メチ
レン−エ−テル）により精製し、茶色結晶 (0.74g, 80
%) を得る。 mp 205-210℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (3H, t), 4.49 (2H, q) , 5.
31 (2H, s), 5.54 (2H,s), 7.02 (2H, t), 7.37-7.47
(1H, m), 8.04-8.38 (4H, q), 8.53 (1H, s). IR (KBr)：4386, 3436, 3080, 2986, 1748, 1717, 163
0, 1580, 1520, 1473, 1344, 1296, 1224, 1160, 1091,
1035, 855, 791, 719, 698, 613, 586, 499, 429cm^-1. Anal. Calcd for C₂₃H₁₇N₄0₅F₂Br : C, 50.47; H, 3.1
3; N, 10.24. Found: C, 50.58; H, 3.25; N, 10.23.

【００７１】実施例８実施例４、６で得られた化合物を用い、実施例７と同様
にして〔表７〕に示す化合物を製造する。

【００７２】

【表７】

【００７３】実施例９

【化３１】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−２−
（４−ニトロフェニル）−５−オキソイミダゾ［１,２
−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル〔8-
(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-3-(N-methyl-N-ben
zylaminomethyl)-2-(4-nitorophenyl)-5-oxoimidazo[1,
2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester の製
造実施例７で得られる化合物 (2.05g, 3.74mmol) のDMF
(50ml) 溶液にNーエチルジイソプロピルアミン (1.3g,
10mmol) およびN−メチルベンジルアミン (0.7g, 6mmo
l) を加えて、約１５〜２５℃で終夜攪拌する。反応混
合物を減圧下濃縮して得られる茶色物質を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液 (300ml) と酢酸エチル(200ml) に分
配する。水層を酢酸エチル (50ml) で抽出して、併せた
有機層を飽和食塩水 (300ml) で洗浄した後、硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると茶色結晶性粗
生成物 (2.2g) が得られる。これをフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン−n-ヘ
キサンより再結晶して黄色結晶 (1.42g, 56%) を得る。 mp 187-189℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (3H, t), 2.27 (3H, s), 3.6
9 (2H, s), 4.37 (2H,s), 4.40 (2H, q), 5.51 (2H,
s), 6.99 (2H, t), 7.16-7.46 (6H, m), 8.26-8.33 (4
H, q), 8.48 (1H, s). IR (KBr)：4470, 3452, 2982, 2364, 1746, 1715, 163
0, 1603, 1516, 1475, 1344, 1301, 1214, 1174, 1100,
1036, 855, 789, 748, 700, 499 cm^-1. FAB-MS m/e 588.4 (MH⁺) Anal. Calcd for C₃₁H₂₇N₅0₅F₂・0.7H₂O : C, 62.04;
H, 4.77; N, 11.67. Found: C, 62.03; H,4.47; N, 1
1.35.

【００７４】実施例１０実施例８で得られた化合物を用い、実施例９と同様にし
て〔表８〕に示す化合物を製造する。

【００７５】

【表８】

【００７６】実施例１1

【化３２】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-３
−（ヒドロキシメチル）−２−（４−ニトロフェニル）
−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−６−
カルボン酸エチルエステル〔8-(2,6-difluorobenzyl)-
5,8-dihydro-3-(hyroxymethyl)-2-(4-nitorophenyl)-5-
oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethy
l ester 〕の製造実施例7における副生成物（塩化メチレン−エーテルで
の再結晶操作の前で得られるもの）を再結晶（塩化メ
チレン−n-ヘキサン）により精製し、茶黄色結晶 ( 0.1
4g) を得る。 mp 230-232℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (3H, t), 3.68 (1H, t), 4.4
1 (2H, q) , 5.01 (2H,d), 5.56 (2H, s), 7.03 (2H,
t), 7.38-7.48 (1H, m), 7.88-8.33 (4H, q), 8.55 (1
H, s). IR (KBr)：3460, 1736, 1601, 1518, 1475, 1344, 129
9, 1216, 1106, 1038, 855, 793, 719, 499 cm^-1． FAB-MS m/e 485.0 (MH⁺)． Anal. Calcd for C₂₃H₁₈N₄0₆F₂・0.3H₂O : C, 56.04;
H, 3.83; N, 11.44. Found: C, 56.46; H,3.64; N, 1
1.37.

【００７７】実施例１２

【化３３】２−（４−アミノフェニル）８-（２,６−ジフルオロベ
ンジル）-５,８-ジヒドロ-３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベン
ジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１,２−
ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル〔2-(4
-aminophenyl)-8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-3
-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)-5-oxoimidazo[1,2-
a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester 〕の製
造実施例９で得られる化合物 (1.0g, 1.7mmol) と鉄粉末
(0.5g, 8.5mmol) のエタノール (20mL) 溶液に濃塩酸
(10ml) を１時間かけて氷冷下滴下した後、氷冷下４時
間攪拌すると黒緑色懸濁液になる。反応混合物に注意深
く、氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (100ml) 、
クロロホルム (200ml) およびセライト加えて攪拌する
と灰色懸濁液になる。これをろ過した後、有機層を分配
する。また水層をクロロホルム (100ml) で抽出して、
併せた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (200ml)
で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去すると暗茶色粗生成物 (1.1g) が得られる。これ
をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると赤
茶色物質 (1.04g)が得られる。さらに、これを再結晶
（塩化メチレン−n-ヘキサン）し赤茶色結晶 ( 0.86g,
91%) を得る。 mp 161-166℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, t), 2.17 (3H, s), 3.6
5 (2H, s), 3.78 (2H, bs, NH₂), 4.31 (2H, s), 4.38
(2H, q) , 5.50 (2H, s), 6.74-7.88 (4H, q),6.96-
7.43 (8H, m), 8.37 (1H, s)． IR (KBr)：4566, 3366, 2980, 2362, 1740, 1705, 159
1, 1510, 1473, 1392, 1371, 1301, 1214, 1183, 1102,
1036, 903, 839, 791, 737, 702, 607, 499 cm^-1． FAB-MS m/e 558.2 (MH⁺)． Anal. Calcd for C₃₁H₂₉N₅0₃F₂・0.3H₂O : C, 66.14;
H, 5.30; N, 12.44. Found: C, 66.15; H, 5.35; N,
12.44.

【００７８】実施例１３実施例１０で得られる化合物を実施例１２と同様にし
て、〔表９〕に示す化合物を製造する。

【００７９】

【表９】

【００８０】実施例１４

【化３４】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-イソブチリルアミノフェニル）−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダ
ゾ［１,２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエ
ステル〔8-(2,6-Difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-is
obutyrylaminophenyl)-3-(N-methyl-N-benzylaminometh
yl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic aci
d ethyl ester 〕の製造実施例１２で得られる化合物(0.28g, 0.5mmol) とトリ
エチルアミン (0.2g, 2.0mmol) のジクロロメタン (25m
l) 溶液に塩化イソブチリル (0.11g, 1.0mmol)を氷冷下
１分間かけて滴下した後、氷冷下１時間攪拌する。反応
混合物をジクロロメタン (30ml) と飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液 (30ml) に分配する。また水層をジクロロメ
タン (20ml) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると赤茶色粗生成物
(0.3g) が得られる。これをフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製すると赤茶色結晶性物質 (0.24g)が得
られ、再結晶（塩化メチレン−n-ヘキサン）して赤茶
色結晶 (0.22g, 70%) を得る。 mp 98-103℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (6H, d), 1.39 (3H, t), 2.1
8 (3H, s), 2.50-2.59(1H, m), 3.66 (2H, s), 4.34
(2H, s), 4.39 (2H, q,) , 5.50 (2H, s), 6.99 (2H,
t), 7.14-7.44 (6H, m), 7.62-8.04 (4H, q), 8.40 (1
H, s)． IR (KBr)：4386, 3338, 2976, 2364, 1742, 1702, 160
1, 1510, 1473, 1371, 1303, 1214, 1185, 1100, 1036,
847, 791, 737, 700, 501 cm^-1． FAB-MS m/e 628.3 (MH⁺)． Anal. Calcd for C₃₅H₃₅N₅0₄F₂・0.5H₂O : C, 66.03;
H, 5.70; N, 11.00. Found: C, 66.08; H, 5.44; N, 1
1.04.

【００８１】実施例１５

【化３５】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-エチルアミノカルボニルアミノフェニル）−３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オ
キソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−６−カルボン
酸エチルエステル〔8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihyd
ro-2-(4-ethylaminocarbonyl aminophenyl)-3-(N-meth
yl-N-benzylaminomethyl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimid
ine-6-carboxylic acid ethyl ester 〕の製造実施例１２で得られる化合物 (0.30g, 0.54mmol) のピ
リジン (10ml) 溶液にエチルイソシアネート (0.20g,
2.8mmol) を加えた後、約１５〜２５℃で終夜攪拌す
る。反応混合物を減圧下濃縮して得られる茶色物質を塩
化メチレン (40ml)と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (4
0ml) に分配する。また水層を塩化メチレン(20ml) で抽
出して、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去すると茶色粗生成物 (0.32g) が得られ
る。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより
精製すると茶白色結晶性物質 (0.27g)が得られ、再結晶
（塩化メチレン−n-ヘキサン）して茶色結晶 ( 0.22g,
65%) を得る。 mp 191-196℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.17 (3H, t), 1.38 (3H, t), 2.1
7 (3H, s), 3.28-3.37(1H, m), 3.64 (2H, s), 4.31
(2H, s), 4.38 (2H, q) , 5.01 (1H, bs), 5.50 (2H,
s), 6.69 (1H, s), 6.99 (2H, t), 7.11-8.01 (10H,
m), 8.40 (1H, s). IR (KBr)：4558, 4474, 3372, 2980, 2366, 1734, 168
6, 1601, 1543, 1510, 1473, 1375, 1305, 1238, 1185,
1102, 1036, 845, 791, 737, 702, 503 cm^-1． FAB-MS m/e 629.3 (MH⁺) Anal. Calcd for C₃₄H₃₄N₆0₄F₂・1.15H₂O : C, 62.87;
H, 5.63; N, 12.94. Found: C, 62.87; H, 5.23; N, 1
3.28.

【００８２】実施例１６実施例１３で得られた化合物と塩化イソブチリルやエチ
ルイソシアネート、あるいは種々の酸クロリドやイソシ
アネート誘導体を用い、実施例１４、１５と同様にして
〔表１０〕に示す化合物を製造する。

【００８３】

【表１０】

【００８４】実施例１７

【化３６】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−［４-（Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−アセチルアミノ）フェニ
ル］−３−メチル−６−ベンジル−７−メチル−５−オ
キソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン［8-(2,6-difluo
robenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-(N-Boc-N-acetylamino)ph
enyl)-3-methyl-6-benzyl-7-methyl-5-oxoimidazo[1,2-
a]pyrimidine］の製造実施例４で得られる化合物２２ (51.4g) とジメチルア
ミノピリジン（DMAP）(24.50g，0.20mol)の塩化メチレ
ン (300ml) 溶液に(Boc)₂O (52.4g,0.24mol)を氷冷下加
え更に室温下３０分間攪拌する。反応液を希塩酸水、次
いで飽和食塩水で洗い乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して得
られる残さをフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製すると淡黄色アモルファス(44.4g,72%)が得られ
る。一部(3.11g)を結晶化し、酢酸エチル−ｎヘキサン
より再結晶して白色結晶（2.84g,66%）を得る。 mp 176-177℃ FAB-MS m/e 613.2 (MH⁺)¹ H-NMR（CDCl₃）δ : 1.40(9H,s), 2.19(3H,s), 2.56(3
H,s), 2.92(3H,s), 3.97(2H,s), 5.67(2H,s), 6.88(2
H,s), 7.11-7.36(8H,m), 8.03(2H,d).

【００８５】実施例１８

【化３７】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−［４-（Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−アセチルアミノ）フェニ
ル］−３−メチル−６−フェニル−５−オキソイミダゾ
［１,２−ａ］ピリミジン［8-(2,6-difluorobenzyl)-5,
8-dihydro-2-(4-(N-Boc-N-acetylamino)phenyl)-3-meth
yl-6-phenyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine］の製造実施例１７と同様にして実施例４化合物番号２１を原料
に白色結晶(収率70%)を得る。 mp 220-222℃ 実施例１９

【化３８】２−［４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）フェニル］−８-
（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−６―ベン
ジル−７−メチル−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］
ピリミジン{2-[4-(N-Boc-amino)phenyl]-8-(2,6-difluo
robenzyl)-5,8-dihydro-3-(N-methyl-N-benzylaminomet
hyl)-6-benzyl-7-methyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidi
ne}の製造実施例１０で得られる化合物17 (0.65g, 0.89mmol)のテ
トラヒドロフラン溶液（30ml）にナトリウムメトキシド
のメタノール溶液（28%，3.0ml）を攪拌しながら氷冷下
加えた。更に追加（9.0ml）して１時間室温下攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル(50ml)と飽和食塩水に分配
し、水層を再度酢酸エチル(50ml) で抽出した。併せた
有機層を飽和食塩水溶液 (20ml) で洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると無色アモ
ルファス (0.61g，100%) が得られる。一部（80mg）を
酢酸エチル（3ml）に溶解させ、1Ｍ塩化水素のエーテル
溶液（0.174ml）を氷冷下加え、得られた固体をアルコ
ール−塩化メチレン−エーテルで再結晶して白色結晶
( 0.057g, 68%) を得る。 mp 179-184℃ FAB-MS m/e 690.2 (MH⁺)．

【００８６】実施例２０

【化３９】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−［４-（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）フェニル］−３−（Ｎ
−メチルーＮ−ベンジルアミノメチル）−６−フェニル
−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン{8-(2,6
-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-(N-Boc-amino)phe
nyl)-3-（N-methyl-N-benzylaminomethyl）-6-phenyl-5
-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine}の製造実施例１９と同様にして実施例１０化合物番号１６を原
料に白色アモルファス(収率96%)を得る。実施例２１

【化４０】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-アミノフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベ
ンジルアミノメチル）−６―ベンジル−7−メチル−５
−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン {8-(2,6-d
ifluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-aminophenyl)-3-(N-
methyl-N-benzylaminomethyl)-6-benzyl-7-methy-5-oxo
imidazo[1,2-a]pyrimidine}の製造実施例１９で得られる化合物 (0.53g, 0.77mmol) の塩
化メチレン(20ml) 溶液に氷冷下トリフルオロ酢酸 (0.2
4ml, 3.07mmol) を加えた後、更に室温下追加（1.5ml）
して５時間同温度で攪拌する。反応混合物をクロロホル
ム（100ml）と飽和重曹水（30ml）に分配し、水層を更
にクロロホルム（30ml）で抽出する。有機層を飽和食塩
水溶液 (20ml) で洗浄後、乾燥後減圧下濃縮して得られ
る残さをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精
製すると茶白色アモルファス晶 (0.41g、90%)が得られ
る。 FAB-MS m/e 590.1(MH+)

【００８７】実施例２２

【化４１】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４−アミノフェニル）−３−（Ｎ−メチルーＮ−ベ
ンジルアミノメチル）−６−フェニル−５−オキソイミ
ダゾ［１,２−ａ］ピリミジン{8-(2,6-difluorobenzyl)
-5,8-dihydro-2-（4-aminophenyl）-3-（N-methyl-N-be
nzylaminomethyl）-6-phenyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyri
midine}の製造実施例２１と同様にして実施例２０で得られる化合物を
原料に白色アモルファス晶（収率83%）を得る。実施例
２３

【化４２】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-ヒドロキシフェニル）−３−メチル−６―ブロ
モ−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン｛8-
(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-hydroxypheny
l)-3-methyl-6-bromo-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidin
e｝の製造実施例４で得られる化合物２３ (0.27g, 0.55mmol) の
テトラヒドロフラン(30ml) 溶液に炭酸カリ（0.152g,1.
11mmol）を含む水溶液（2ml）を加え、60℃で30分間攪
拌する。次いで１Nの水酸化ナトリウム溶液(5ml)を加え
た後、更に60℃で1時間攪拌する。反応混合物を酢酸エ
チル（100ml）と希塩酸（30ml）に分配し、水層を更に
酢酸エチル（30ml）で抽出する。有機層を飽和食塩水
（20ml）で洗い乾燥後減圧下濃縮すると淡黄色アモルフ
ァス (0.25g、100%)が得られる。¹ H-NMR（CDCl₃）δ : 2.85(3H,s), 5.46(2H,s), 6.6
8(2H,t), 6.87-7.14(3H,m), 7.39(2H,d), 7.56(1H,
s), 8.17(1H,s).

【００８８】実施例２４

【化４３】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-シクロプロピルメトキシフェニル）−３−メチ
ル−６―ブロモ−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピ
リミジン｛8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-
(4-cyclopropylmethoxyphenyl)-3-methyl-6-bromo-5-ox
oimidazo[1,2-a]pyrimidine｝の製造実施例２３で得ら
れる化合物 (0.25g, 0.56mmol) のジメチルホルムアミ
ド(30ml) 溶液に室温下ブロモメチルシクロプロパン(0.
114ｇ, 0.84mmol)、炭酸カリ（0.116g,0.84mmol）とよ
う化カリ（0.047g，0.28mmol）を加えた後、60℃で4時
間攪拌する。更にブロモメチルシクロプロパンを追加
（0.14g,1.0mmol）して２１時間同温度で攪拌する。反
応混合物を濃縮乾固し得られる残さをクロロホルム（10
0ml）と飽和重曹水（30ml）に分配し、水層を更にクロ
ロホルム（30ml）で抽出する。有機層を乾燥後減圧下濃
縮して得られる残さをフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより精製すると白色結晶 (0.23g、82%)が得られ
る。 mp 230-231℃¹ H-NMR（CDCl₃）δ : 0.38-0.40(2H,m), 0.62-0.68(2H,
m), 1.22-1.29(1H,m), 2.85(3H,s), 3.84(2H,d), 5.44
(2H,s), 6.98-7.02(4H,m), 7.34-7.44(1H,m), 7.60-7.
65(3H,m).

【００８９】実施例２５

【化４４】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-シクロプロピルメトキシフェニル）−３−メチ
ル−６―フェニル−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］
ピリミジン｛8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-
(4-cyclopropylmethoxyphenyl)-3-methyl-6-phenyl-5-o
xoimidazo[1,2-a]pyrimidine｝の製造実施例２４で得られる化合物 (0.02g, 0.04mmol) をア
ルゴン気流下脱気したＤＭＥ(5ml) 溶液に加え、更にフ
ェニルほう酸（0.0054ｇ,0.044mmol），2N炭酸ナトリウ
ム水溶液（0.1ml）、テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（0.0046g, 0.004mmol）を加え3時間加熱
還流する。反応混合物を酢酸エチル（100ml）と水（30m
l）とに分配し、水層を更に酢酸エチル（30ml）で抽出
する。有機層を乾燥後減圧下濃縮して得られる残さをフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると白
色結晶 (0.016g、78%)が得られる。 mp 210-214℃¹ H-NMR(CDCl₃)d : 0.35-0.40(2H,m), 0.63-0.68(2H,m),
1.23-1.31(1H,m), 2.90(3H,s), 3.85(2H,d), 5.50(2H,
s), 6.95-7.01(4H,m), 7.29-7.50(4H,m), 7.51-7.55(3
H,m), 7.67(2H,d).

【００９０】実施例２６―１

【化４５】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-シクロプロピルメトキシフェニル）−３−メチ
ル−６―（４―クロロフェニル）−５−オキソイミダゾ
［１,２−ａ］ピリミジン{8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8
-dihydro-2-(4-cyclopropylmethoxyphenyl)-3-methyl-6
-(4-chlorophenyl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine}の
製造実施例２５と同様にして、実施例２４で得られる化合物
を原料に、フェニルほう酸の代りに４−クロロフェニル
ほう酸を用い白色結晶を得る（収率66%）。 mp 203―205℃ 実施例２６―２

【化４６】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-シクロプロピルメトキシフェニル）−３−メチ
ル−６―（４―メトキシフェニル）−５−オキソイミダ
ゾ［１,２−ａ］ピリミジン{8-(2,6-difluorobenzyl)-
5,8-dihydro-2-(4-cyclopropylmethoxyphenyl)-3-methy
l-6-(4-methoxyphenyl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidin
e}の製造実施例２５と同様にして、実施例２４で得られる化合物
を原料に、フェニルほう酸の代りに４−メトキシフェニ
ルほう酸を用い白色結晶を得る（収率66%）。 mp 192-193℃

【００９１】実施例２７

【化４７】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−フェニル−３−メチル−５−オキソイミダゾ［１,２
−ａ］ピリミジン−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）
カルボキシアミド{8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydr
o-2-phenyl-3-methyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-
6-(N-methy-N-methoxy)carboxyamide}の製造あらかじめＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩
(10.5ｇ)を塩化メチレン（210ml）中攪拌し、氷冷下ジ
メチルアルミニウムクロリド溶液（1.05M ヘキサン溶
液100ml）を滴下する。発泡を確認後、実施例３で得ら
れる化合物 (3.81g,9mmol) の塩化メチレン(60ml) 溶液
を加える。室温下終夜攪拌する。次いで反応液に水(30m
l)を加えクロロホルム(100mlx2)で２回抽出する。有機
層を乾燥後減圧下濃縮して得られる残さをフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにより精製すると白色結晶 (1.
99g、50%)が得られる。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.90(3H,t), 3.32(3H,s), 3.71(3
H,s), 5.48(2H,s), 6.99(2H,t), 7.30-7.50(4H,m), 7.6
5-7.80(2H,m), 7.74(1H, s).

【００９２】実施例２８

【化４８】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−フェニル−３−メチル−６―（３-メチルブチリル）
−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン{8-(2,6
-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-phenyl-3-methyl-6-
(3-methylbutyryl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine}の
製造実施例２７で得られる化合物 (0.35g, 0.8mmol) のテト
ラヒドロフラン(35ml)溶液に、氷冷下臭化イソブチルマ
グネシウム（2.0M,エーテル溶液4ml）を加える。室温下
終夜攪拌する。次いで反応液に１Ｎ塩酸水(30ml)を加え
クロロホルム(100mlx2)で２回抽出する。有機層を乾燥
後減圧下濃縮して得られる残さをフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると白色結晶 (0.18g、52
%)が得られる。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.98(6H,d), 2.25(1H,m), 2.92(3
H,s), 2.99(2h,d), 5.53(2H,s), 7.00(2H,t), 7.30-7.5
0(4H,m), 7.65-7.75(2H,m), 8.37(1H, s).

【００９３】実施例２９

【化４９】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４―ニトロフェニル）−３−メチル−６―（３-メ
チルブチリル）−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピ
リミジン {8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4
-nitrophenyl)-3-methyl-6-(3-methylbutyryl)-5-oxoim
idazo[1,2-a]pyrimidine}の製造実施例２８で得られる化合物 (0.10g, 0.23mmol) を濃
硫酸（2ml）に溶解させ氷冷下１Ｍ硝酸ナトリウムを含
む濃硫酸溶液（0.23ml）を加える。実施例３と同様の操
作より黄色結晶を得る。実施例３０

【化５０】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４―アミノフェニル）−３−（Ｎ−メチルーＮ−ベ
ンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１,２−
ａ］ピリミジン−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）カ
ルボキシアミド{8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-
2-(4-aminophenyl)-3-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)
-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-(N-methy-N-methox
y)carboxyamide}の製造あらかじめＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩
(8.88ｇ)を塩化メチレン（180ml）中攪拌し、氷冷下ジ
メチルアルミニウムクロリド（1.05M ヘキサン溶液88.
8ml）を滴下する。発泡を確認後、実施例１２で得られ
る化合物 (4.44g,8mmol) の塩化メチレン(80ml) 溶液を
氷冷下加える。室温に戻し更に１時間攪拌する。次いで
反応液に水(30ml)を加え酢酸エチル(100mlx2)で２回抽
出する。有機層を乾燥後減圧下濃縮して得られる残さを
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると
白色結晶 (1.86g、41%)が得られる。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.17(3H,s), 3.33(3H,s), 3.59(2
H,ｓ), 3.71(3H,s), 4.31(2Ｈ,ｓ), 5.48(2H,s), 6.76
(2H,d), 6.99(2H,t), 7.15-7.50(6H,m), 7.75(1H,s),
7.87(2H,d).

【００９４】実施例３１

【化５１】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（３―フリルカルボニルアミノフェニル）−３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−６―ベンゾイ
ル−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン{8-
(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(3-furylcarbony
laminophenyl)-3-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)-6-b
enzoyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine}の製造実施例１６で得られる化合物１７ (0.10g, 0.15mmol)
のテトラヒドロフラン(6ml) 溶液に、氷冷下臭化フェニ
ルマグネシウム（2.0M,エーテル溶液0.08ml）を加え
る。室温下終夜攪拌する。次いで反応液に飽和重曹水(3
0ml)を少しずつ加え酢酸エチル(30mlx2)で２回抽出す
る。有機層を乾燥後減圧下濃縮して得られる残さをフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると白色
結晶 (0.022g、16%)が得られる。 mp 194-202℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.15(3H,s), 3.60(2H,s), 4.31(2
H,s), 5.54(2H,s), 6.76(1H,d), 7.01(2H,t), 7.10-7.6
0(11H,m), 7.70(2H,d), 7.81(2H,d), 8.04(1H,s),8.07
(2H, s).

【００９５】実施例３２

【化５２】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-アミノフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベ
ンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１,２−
ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピルエステル〔8-(2,6-difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-aminophe
nyl)-3-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)-5-oxoimidazo
[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid isopropyl este
r 〕の製造実施例１２で得られる化合物 (0.10g, 0.18mmol) のク
ロロホルム(5ml) 溶液にチタン酸テトライソプロピル
（0.3ml, 1.0mmol）を含むイソプロピルアルコール(10m
l) を加え100℃で8時間加熱還流する。次いで2時間３０
分室温下攪拌する。反応混合物にクロロホルム(50ml)
と水（50ml）を加え、ろ過後水層をクロロホルム (20m
l) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去すると茶色粗生成物 (0.32g) が
得られる。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー
により精製すると茶白色結晶性物質が得られ、再結晶
（クロロホルム−n-ヘキサン）して黄褐色結晶 ( 0.58
g, 94%) を得る。 mp 168-170℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (6H, d), 2.15(3H,s), 3.65
(3H,s), 3.76(2H,brs), 4.32(2H,s), 5.18-5.26(1H,m),
5.49(2H,s), 6.75(2H,d), 6.99(2H,t), 7.11-7.43(6H,
m), 7.85(2H,d), 8.32(1H,s).

【００９６】実施例３３

【化５３】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−［４-（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニ
ル）］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチ
ル）−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−
６−カルボン酸イソプロピルエステル〔8-(2,6-difluor
obenzyl)-5,8-dihydro-2-［4-（methoxyaminocarbonyla
mino）phenyl］-3-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)-5-
oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid isop
ropyl ester 〕の製造実施例３２で得られる化合物 (1.39g, 2.43mmol) の塩
化メチレン(30ml) 溶液にカルボニルジイミダゾール
（0.79g,4.86mmol）とトリエチルアミン(0.68ml,4.86mm
ol）を氷冷下加え、更に２日間室温下攪拌する。この反
応液に氷冷下Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.0
2g,12.2mmol)とトリエチルアミン(1.71ml,12.2mmol) を
加え、同温度で4時間攪拌する。反応混合物にクロロホ
ルム(50ml) と水（50ml）を加え、ろ過後水層をクロロ
ホルム (50ml) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると黄色粗生成物
が得られる。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製すると茶白色結晶性物質が得られ、再結晶
（イソプロピルアルコール−酢酸エチル−イソプロピル
エーテル）して淡黄色結晶 ( 1.15g, 73%) を得る。 mp 156-158℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (6H, d), 2.17 (3H, s), 3.6
6 (2H, s), 3.83(3H, s), 4.33 (2H, s), 5.19-5.27(1
H, m), 5.50 (2H, s), 6.99 (2H, t), 7.02-7.26(5H,
m), 7.34-7.43(1H, m), 7.58(2H, d), 8.03(2H, d), 8.
37(1H, s). Anal. Calcd for C₃₄H₃₄N₆0₅F₂ : C, 63.34; H, 5.32;
N, 13.04. Found: C, 63.64; H, 5.26; N, 12.86.

【００９７】実施例３４

【化５４】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−［４-（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニ
ル）］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチ
ル）−５−オキソイミダゾ［１,２−ａ］ピリミジン−
６−カルボン酸イソプロピルエステル〔8-(2,6-difluor
obenzyl)-5,8-dihydro-2-［4-（ethylaminocarbonylami
no）phenyl］-3-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)-5-ox
oimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid isopro
pyl ester 〕の製造実施例３２で得られる化合物 (1.37g, 2.40mmol) のテ
トラヒドロフラン(3ml)溶液にピリジン(0.5ml)を加え、
更にエチルイソシアナート(0.38ml,4.8mmol)を加え室温
下終夜攪拌する。反応混合物を減圧乾固し、得られる残
さをイソプロピルエーテルで結晶化し、濾取すると結晶
性固体が得られ、再結晶（クロロホルム−イソプロピル
エーテル）して淡黄色結晶 ( 1.20g, 78%) を得る。 mp 198-200℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18(3H, t), 1.36(6H, d), 2.16
(3H, s), 3.28-3.37(1H,m), 3.64 (2H, s), 4.32 (2H,
s), 4.94(1H, t), 5.19-5.27(1H, m), 5.49 (2H, s),
6.58(1H, s), 6.99 (2H, t), 7.12-7.26(6H, m), 7.39
(2H, d), 7.99(2H, d), 8.36(1H, s). Anal. Calcd for C₃₅H₃₆N₆0₄F₂ : C, 65.41; H, 5.65;
N, 13.08. Found: C, 65.20; H, 5.60; N, 12.87.

【００９８】実施例３５実施例１２で得られる化合物を
原料に、実施例１４、１５、３３、３４と同様にして、
種々のカルボン酸ハライド類、アルキルイソシアナート
類、アルキルスルホニルハライド類を反応させ〔表１
１〕から〔表１３〕に示す化合物を合成する。

【表１１】

【００９９】

【表１２】

【表１３】

【０１００】実施例３６

【化５５】８-（２,６−ジフルオロベンジル）-５,８-ジヒドロ-２
−（４-ヒドロキシフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１,
２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル
〔8-(2,6-Difluorobenzyl)-5,8-dihydro-2-(4-hydroxyp
henyl)-3-(N-methyl-N-benzylaminomethyl)-5-oxoimida
zo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester
〕の製造実施例１０で得られる化合物２３(3.1g, 5.16mmol)を塩
化メチレン（30ml）に溶解させ、氷冷下ナトリウムエト
キシド(0.35g,5.16mmol)を含むエタノール溶液(20ml)を
加える。同温度で1時間攪拌し、１Ｎ塩酸水で中和後、
減圧濃縮する。得られる残さをクロロホルム (50ml) と
水(50ml)とに分配する。また水層をクロロホルム (20m
l) で抽出して、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去すると黄色粗生成物が得られる。
これをフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する
と白色アモルファス (1.41g, 49%)が得られる。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, t), 2.20 (3H, s), 3.6
8 (2H, s), 4.35-4.42(4H,m), 5.50 (2H, s), 6.90
(2H, d), 6.99(2H, t), 7.14-7.55 (5H, m), 7.89 (2
H, d), 8.39 (1H, s)． FAB-MS m/e 559.3 (MH⁺)． Anal. Calcd for C₃₁H₂₈N₄0₄F₂・0.5H₂O : C, 65.60 ;
H, 5.15 ; N, 9.87. Found: C, 65.49 ; H, 5.22 ; N,
9.77.

【０１０１】試験例１ (1)¹²⁵Ｉ−リュープロレリンの調製：３ｘ１０^-4Ｍリュープロレリン水溶液１０μｌ、及び
０.０１ｍｇ／ｍｌラクトパーオキシダーゼ１０μｌを
チューブにとり、Ｎａ¹²⁵Ｉ溶液を１０μｌ（３７ＭＢ
ｑ）加え、撹拌後、０.００１％Ｈ₂Ｏ₂ １０μｌを加
えて、約１５〜２５℃で２０分間反応させた。０.０５
％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）溶液を７００μｌ加えて
反応を停止し、逆相ＨＰＬＣにより精製した。ＨＰＬＣ
の条件を以下に示す。¹²⁵Ｉ−リュープロレリンは保持
時間２６〜２７分で溶出された。カラム：ＴＳＫｇｅｌＯＤＳ−８０^TM(TMは登録商標で
あることを示す。以下同様)ＣＴＲ（４.６ｍｍ X１０ｃ
ｍ）溶離液：溶媒Ａ（０.０５％ＴＦＡ）溶媒Ｂ（４０％ＣＨ₃ＣＮ−０.０５％ＴＦＡ）０分（１００％溶媒Ａ）−３分（１００％溶媒Ａ）−７
分（５０％溶媒Ａ＋５０％溶媒Ｂ）−４０分（１００％
溶媒Ｂ）溶出温度：約１５〜２５℃ 溶出速度：１ｍｌ／ｍｉｎ (2)ヒトＧｎＲＨレセプターを含有するＣＨＯ（チャイ
ニーズハムスター卵巣）細胞膜画分の調製：ヨーロッパ特許出願公開公報 EP-06
78577A に記載の方法により調製したヒトＧｎＲＨレセ
プター発現ＣＨＯ細胞（１０⁹個）を５ｍＭＥＤＴＡ
（エチレンジアミン四酢酸）を添加したリン酸緩衝生理
食塩水（ＰＢＳ−ＥＤＴＡ）に浮遊させ、１００ｘｇで
５分間遠心した。細胞のペレットに細胞用ホモジネート
バッファー（１０ｍＭＮａＨＣＯ₃、５ｍＭＥＤＴ
Ａ、ｐＨ７.５）を１０ｍｌ加え、ポリトロンホモジナ
イザーを用いてホモジネートした。４００ｘｇで１５分
遠心し、上清を超遠心管に取り１００,０００ｘｇで１
時間遠心し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物を２ｍ
ｌのアッセイバッファー（２５ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、
１ｍＭＥＤＴＡ、０.１％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミ
ン）、０.２５ｍＭＰＭＳＦ（フェニルメタンスルフォ
ニル・フルオライド）、１μｇ／ｍｌペプスタチン、２
０μｇ／ｍｌロイペプチン、１００μｇ／ｍｌフォスフ
ォラミドン、０.０３％アジ化ナトリウム、ｐＨ７.
５）に懸濁し、１００,０００ｘｇで１時間遠心した。
沈澱物として回収された膜画分を再び２０ｍｌのアッセ
イバッファーに懸濁し、分注して、−８０℃で保存し、
使用の都度解凍して用いた。

【０１０２】(3)¹²⁵Ｉ−リュープロレリン結合阻害率の
測定：上記(2)項で調製したヒトの膜画分をアッセイバ
ッファーで希釈して、２００μｇ／ｍｌとし、チューブ
に１８８μｌずつ分注した。６０％のＤＭＳＯ（ジメチ
ルスルホキシド）に溶解した２ｍＭの化合物２μｌと、
３８ｎＭの¹²⁵Ｉ−リュープロレリン１０μｌとを同時
に添加した。最大結合量を測定するために、６０％のＤ
ＭＳＯ２μｌと、３８ｎＭの¹²⁵Ｉ−リュープロレリン
１０μｌとを添加した反応液を調製した。また、非特異
的結合量を測定するために、６０％のＤＭＳＯに溶解し
た１００μＭのリュープロレリン２μｌと、３８ｎＭの
¹²⁵Ｉ−リュープロレリン１０μｌとを添加した反応液
も同時に調製した。２５℃で６０分反応させた。反応
後、ポリエチレンイミン処理したワットマングラスフィ
ルター（ＧＦ−Ｆ）を用いて反応液を吸引ろ過した。ろ
過後、γ−カウンターを用いてろ紙上に残った¹²⁵Ｉ−
リュープロレリンの放射活性を測定した。次式：ＰＭＢ＝（ＴＢ−ＳＢ）／（ＴＢ−ＮＳＢ）×１００（式中、ＴＢ：最大結合放射活性、ＳＢ：被検化合物を
加えたときの放射活性、ＮＳＢ：非特異結合放射活性を
示す。）で計算して、被検化合物の結合阻害率（％）（ＰＭＢ）
を求め、ついで、被検化合物の濃度を変化させて阻害率
を求め、結合を５０％阻害する被検化合物の濃度（すな
わちＰＭＢ＝５０％を与える濃度、ＩＣ₅₀値）をＨｉｌ
ｌプロットより算出した。上記実施例で得られた化合物
を被検化合物として、上記の測定法で測定して得られた
ＩＣ₅₀値を下表に示す。

【表１４】

【０１０３】製剤実施例１実施例１０（化合物６）で製造した化合物（１００m
g），ラクトース１６５mg，コーンスターチ２５mg，ポ
リビニールアルコール４mgおよびステアリン酸マグネシ
ウム１mgを用いて、常法により錠剤を製造する。製剤実施例２実施例１０（化合物６）で製造した化合物（５g）を注
射用蒸留水に溶かし、全量１００mlとした。この液を
０.２２μmのメンブランフィルター(住友電気工業
（株）またはザルトリウス社製)を用いて無菌濾過し、
洗浄滅菌済バイアルに２mlずつ分注し、これを常法によ
り凍結乾燥し、１００mg／バイアルの凍結乾燥注射剤を
製造する。製剤実施例３実施例１４で製造した化合物（１００mg），ラクトース
１６５mg，コーンスターチ２５mg，ポリビニールアルコ
ール４mgおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇを用い
て、常法により錠剤を製造する。製剤実施例４実施例１４で製造した化合物（５g）を注射用蒸留水に
溶かし、全量１００mlとした。この液を０.２２μmのメ
ンブランフィルター(住友電気工業（株）またはザルト
リウス社製)を用いて無菌濾過し、洗浄滅菌済バイアル
に２mlずつ分注し、これを常法により凍結乾燥し、１０
０mg／バイアルの凍結乾燥注射剤を製造する。製剤実施例５実施例１５で製造した化合物（１００mg），ラクトース
１６５mg，コーンスターチ２５mg，ポリビニールアルコ
ール４mgおよびステアリン酸マグネシウム１mgを用い
て、常法により錠剤を製造する。製剤実施例６（１）実施例１０（化合物６）で製造した化合物５g （２）乳糖・結晶セルロース（粒）３３０g （３）Ｄ−マンニトール２９g （４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２０g （５）タルク２５g （６）ヒドロキシプロピルセルロース５０g （７）アスパルテーム３g （８）グリチルリチン酸二カリウム３g （９）ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０３０g （１０）酸化チタン３.５g （１１）黄色三二酸化鉄０.５g （１２）軽質無水ケイ酸１g （１）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）および
（８）を精製水に懸濁あるいは溶解し、（２）の核粒に
コーティングし素細粒を作製する。この素細粒上に
（９）〜（１１）をコーティングしコーティング細粒を
作り、（１２）と混合して実施例実施例１０（化合物
６）で得られた化合物の細粒１％、５００gを作製す
る。これを５００mgずつ分包する。

【０１０４】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れた性腺刺激ホル
モン放出ホルモン拮抗作用を有する。さらに、経口吸収
性がよく、安定性、薬物動態の面でも優れている。ま
た、毒性も低く安全性の面でも優れている。従って、例
えばホルモン依存性疾患などの予防または治療剤として
用いることができる。具体的には、例えば医薬として性
ホルモン依存性ガン（例、前立腺ガン，子宮ガン，乳ガ
ン，下垂体腫瘍等）、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内
膜症、思春期早発症、無月経症候群、多房性卵巣症候
群、ニキビなどの予防または治療剤として、あるいは妊
娠調節剤（例、避妊剤等）、不妊症治療剤、月経調節剤
として有効であり、さらに、畜産分野で、動物の発情の
調節、食肉用の肉質の改善、動物の成長調節、水産分野
において魚類の産卵促進剤としても有効である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/435 ６０５Ａ６１Ｋ 31/435 ６０５ 31/505 ６０６ 31/505 ６０６Ｃ０７Ｄ 471/04 １０４Ｃ０７Ｄ 471/04 １０４Ｚ１０８１０８Ｋ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】〔式中、ＡまたはＤはいずれか一方が窒素原子で他方が
炭素原子または両方が窒素原子を、Ｂは窒素原子または
炭素原子を、ｍは０ないし３の整数を、Ｒ¹、Ｒ²および
Ｒ³はそれぞれ同一または異なって（i）水素原子または
（ii）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子
を介して結合する基を、Ｒ⁴は炭素原子を介して結合す
る基を、Ｒ⁵は水素原子、ハロゲンまたは炭素原子もし
くは酸素原子を介して結合する基を、Ｒ⁶は水素原子ま
たは炭素原子を介して結合する基を、Ｒ⁷はそれぞれ置
換されていてもよい同素環基または複素環基を、破線部
分は単結合または二重結合をそれぞれ示す〕で表される
化合物またはその塩。
【請求項２】Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³がそれぞれ同一または
異なって（1）水素原子、（2）置換されていてもよい炭
化水素基、（3）置換されていてもよいアシル基、（4）
置換されていてもよい炭素原子に結合手を有する複素環
基、（5）式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は水素原子、
置換されていてもよい炭化水素基または置換されていて
もよい複素環基を示す）で表される基、（6）式 −ＣＯ
−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵は水素原子、置換されていて
もよい炭化水素基またはＣ_1-10アルコキシ基、Ｒ¹⁶は水
素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す
か、または、Ｒ¹⁵とＲ¹⁶とが隣接する窒素原子と共に環
状アミノ基を形成する）で表される基、（7）シアノ
基、（8）ニトロ基、（9）式 −ＮＲ⁸Ｒ⁹〔式中、Ｒ⁸は
（i）水素原子、（ii）置換されていてもよい炭化水素
基、（iii）置換されていてもよいアシル基、（iv）式
−Ｏ−Ｒ¹³（式中、Ｒ¹³は水素原子、置換されていても
よいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよいＣ_1-20ア
シル基、置換されていてもよいＣ_1-20アルキルスルホニ
ル基、置換されていてもよいＣ_6-14アリールスルホニル
基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表さ
れる基、（v）置換されていてもよい複素環基または（v
i）式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式中、ｔは０〜２の整数を、
Ｒ¹²は水素原子または置換されていてもよいＣ_1-10炭化
水素基を示す）で表される基を；Ｒ⁹は水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
いアシル基を示すか；またはＲ⁸とＲ⁹とは隣接する窒素
原子とともに置換されていてもよい環状アミノ基を形成
する〕で表される基、（10）式 −Ｏ−Ｒ¹³（式中、Ｒ
¹³は前記と同意義を示す）で表される基、または（11）
式 −Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ¹⁴（式中、ｔは０〜２の整数を、Ｒ
¹⁴は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または
置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基；
Ｒ⁴が（1）置換されていてもよい炭化水素基、（2）置
換されていてもよいアシル基、（3）置換されていても
よい炭素原子に結合手を有する複素環基、（4）式 −Ｃ
ＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は前記と同意義を示す）で表さ
れる基、（5）式 −ＣＯ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、各記号は
前記と同意義を示す）で表される基、または（6）シア
ノ基；Ｒ⁵が（1）水素原子、（2）ハロゲン、（3）置換
されていてもよい炭化水素基、（4）置換されていても
よいアシル基、（5）置換されていてもよい炭素原子に
結合手を有する複素環基、（6）式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式
中、Ｒ²¹は前記と同意義を示す）で表される基、（7）
式 −ＣＯ−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、各記号は前記と同意義
を示す）で表される基、（8）シアノ基、または（9）式
−Ｏ−Ｒ¹³（式中、Ｒ¹³は前記と同意義を示す）で表
される基；Ｒ⁶が（1）水素原子、（2）置換されていて
もよい炭化水素基、（3）置換されていてもよいアシル
基、（4）置換されていてもよい炭素原子に結合手を有
する複素環基、（5）式 −ＣＯＯ−Ｒ²¹（式中、Ｒ²¹は
前記と同意義を示す）で表される基、（6）式 −ＣＯ−
ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表
される基、または（7）シアノ基；Ｒ⁷が（i）（1）１〜
３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-15アルキ
ル、（2）Ｃ_3-10シクロアルキル、（3）Ｃ_2-10アルケニ
ル、（4）Ｃ_2-10アルキニル、（5）Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル、（6）Ｃ_6-10アリール、（7）Ｃ_7-20アラルキル、
（8）ニトロ、（9）ヒドロキシ、（10）メルカプト、
（11）オキソ、（12）チオキソ、（13）シアノ、（14）
カルバモイル、（15）カルボキシル、（16）Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、（17）スルホ、（18）ハロゲン、
（19）Ｃ_1-6アルコキシ、（20）Ｃ_6-10アリールオキ
シ、（21）Ｃ_1-6アルカノイルオキシ、（22）Ｃ_1-6アル
キルチオ、（23）Ｃ_6-10アリールチオ、（24）Ｃ_1-6ア
ルキルスルフィニル、（25）Ｃ_6-10アリールスルフィニ
ル、（26）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（27）Ｃ_6-10ア
リールスルホニル、（28）アミノ、（29）Ｃ_1-6アルカ
ノイルアミノ、（30）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ、（31）Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ、（32）Ｃ
_6-10アリールアミノ、（33）Ｃ_1-6アルカノイル、（3
4）Ｃ_6-10アリール−カルボニルおよび（35）５〜６員
複素環基から選ばれる置換基を１〜６個それぞれ有して
いていもよいＣ_6-10アリール基またはＣ_3-7シクロアル
キル基、または（ii）置換されていてもよい複素環基で
ある請求項１記載の化合物またその塩。〔ここで、「炭
化水素基」は、Ｃ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキ
ル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ
_3-10シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール基およびＣ_7-20
アラルキル基から選ばれるＣ_1-20炭化水素基を、「Ｃ_1-10炭化水素基」は、Ｃ_1-10アルキル基、Ｃ_3-10シ
クロアルキル基、Ｃ_2-10アルケニル基、Ｃ_2-10アルキニ
ル基、Ｃ_3-10シクロアルケニル、Ｃ_6-10アリール基また
はフェニル−Ｃ_1-4アルキル基を、「アシル基」および「Ｃ_1-20アシル基」は、ホルミル、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオ
キシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル、Ｃ_6-14アリール−Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル、Ｃ_2-4アルケニル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル−カルボニルまたは三環性Ｃ_9-10架橋環式炭化水
素−カルボニルを、「複素環基」は、（1）炭素原子以外に酸素原子、硫黄
原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５〜８員複素環基、（2）該複素環基同志が同一
または異なって２または３個縮合して形成される２環性
もしくは３環性縮合複素環基、または（3）上記複素環
基とベンゼン環１または２個とが縮合して形成される２
環性もしくは３環性縮合複素環基を、「環状アミノ基」は、酸素原子、硫黄原子および窒素原
子から選ばれた原子をさらに１個有していてもよい５〜
７員含窒素環状基を、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されてい
てもよいＣ_1-10炭化水素基」、「置換されていてもよい
アシル基」、「置換されていてもよいＣ_1-20アシル
基」、「置換されていてもよいＣ_1-20アルキルスルホニ
ル基」および「置換されていてもよいＣ_6-14アリールス
ルホニル基」の「置換基」は、（1）ハロゲン、（2）ニ
トロ、（3）ニトロソ、（4）シアノ、（5）置換基とし
て（i）ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3アルコキ
シ−Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、ヒドロキシ
−Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、カル
ボキシル、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ル、５〜８員複素環基およびハロゲンから選ばれる置換
基を１〜３個有していてもよいＣ_1-6アルキル、（ii）
Ｃ_1-4アルカノイルまたはＣ_2-4アルケノイル、（iii）
ハロゲン、Ｃ_1-3アルコキシおよびＣ_1-4アルキルから選
ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ_6-14アリー
ル−Ｃ_1-6アルキル、（iv）ハロゲンを１〜３個有して
いてもよいＣ_6-14アリール、（v）Ｃ_2-6アルケニル、
（vi）Ｃ_3-7シクロアルキル、（vii）Ｃ_1-3アルコキシ
−カルボニル、（viii）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ、（ix）Ｃ_2-6アルケニルアミノ、（x）Ｃ_1-3
アルコキシ−カルボニル、（xi）ホルミルまたはＣ_1-6
アルキル−カルボニル、または（xii）Ｃ_3-6シクロアル
キルオキシ−カルボニルを有していてもよいヒドロキ
シ、（6）式−Ｓ(Ｏ)ｔ−Ｒ¹⁷（式中、ｔは０〜２の整
数、Ｒ¹⁷は（i）水素原子または（ii）ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、カルボキ
シル、シアノ−Ｃ_6-14アリールおよびハロゲノＣ_6-14ア
リールから選ばれる置換基を１〜３個それぞれ有してい
てもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-20
アラルキルである）で表される基、（7）式 −ＮＲ¹⁸Ｒ
¹⁹（式中、Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹は、同一または異なって、水
素原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6
アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7
シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_1-6アルカノイル、Ｃ_3-6アルケノイル、Ｃ_4-7シ
クロアルキル−カルボニル、フェニル−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、フェニ
ル−Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルまたは５〜８員複素
環基である）で表される基、（8）式 −ＣＯ−Ｒ²⁰〔式
中、Ｒ²⁰は、（i）水素原子、（ii）ヒドロキシ、（ii
i）Ｃ_1-10アルキルまたは（iv）ハロゲンおよびニトロ
から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ_6-14
アリールで置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、
（v）Ｃ_3-6シクロアルキル、（vi）Ｃ_6-14アリール、
（vii）Ｃ_6-14アリールオキシ、（viii）Ｃ_7-20アラル
キル、（ix）式 −ＮＲ¹⁰Ｒ¹ ¹〔式中、Ｒ¹⁰は水素原
子、置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換され
ていてもよいＣ_1-20アシル基、式 −Ｏ−Ｒ¹³（式中、
Ｒ¹³は前記と同意義を示す）で表される基、置換されて
いてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ¹²（式中、
各記号は前記と同意義を示す）で表される基を、Ｒ¹¹は
水素原子またはＣ_1-10炭化水素基を示すか、または、Ｒ
¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒素原子とともに置換されていて
もよい環状アミノ基を形成する〕で表される基、または
（x）５〜８員複素環基である〕で表される基、（9）ヒ
ドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルア
ミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6
アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよ
い５〜８員複素環基、（10）スルホ、（11）ヒドロキ
シ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキ
ルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ
_6-14アリール、（12）ヒドロキシ、アミノ、モノ−また
はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲ
ン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を
１〜３個有していてもよいＣ_3-7シクロアルキル、（1
3）Ｃ_1-6アルキレンジオキシ、（14）オキソ、（15）チ
オキソ、（16）ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニ
トロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１〜３
個有していてもよいＣ_2-4アルキニル、（17）ヒドロキ
シ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、
Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキ
ルから選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ
_3-10シクロアルキル、（18）ヒドロキシ、アミノ、モノ
−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、
ハロゲン、ニトロおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置
換基を１〜３個有していてもよいＣ_2-10アルケニル、
（19）ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロゲン、ニトロお
よびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１〜３個有し
ていてもよいＣ_7-20アラルキル、（20）アミジノおよび
（21）アジドから選ばれる１〜６個の基を、「置換されていてもよい複素環基」および「置換されて
いてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基」の「置
換基」は、（1）Ｃ_1-6アルキル、（2）Ｃ_2-6アルケニ
ル、（3）Ｃ_2-6アルキニル、（4）Ｃ_3-6シクロアルキ
ル、（5）Ｃ_5-7シクロアルケニル、（6）Ｃ_6-10アリー
ル−Ｃ_1-5アルキル、（7）Ｃ_6-14アリール、（8）Ｃ_1-6
アルコキシ、（9）Ｃ_6-14アリールオキシ、（10）Ｃ_1-6
アルカノイル、（11）Ｃ_6-14アリール−カルボニル、
（12）Ｃ_1-6アルカノイルオキシ、（13）Ｃ_6-14アリー
ル−カルボニルオキシ、（14）カルボキシル、（15）Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニル、（16）カルバモイル、（1
7）Ｎ−モノ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル、（18）Ｎ,
Ｎ−ジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル、（19）３〜６員
環状アミノカルボニル、（20）ハロゲン、（21）モノ
−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル、（2
2）オキソ、（23）アミジノ、（24）イミノ、（25）ア
ミノ、（26）モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、
（27）３〜６員環状アミノ、（28）Ｃ_1-6アルカノイル
アミノ、（29）ベンズアミド、（30）カルバモイルアミ
ノ、（31）Ｎ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイルアミノ、（3
2）Ｎ,Ｎ−ジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイルアミノ、（3
3）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（34）−Ｂ(ＯＨ)₂、（3
5）ヒドロキシ、（36）エポキシ、（37）ニトロ、（3
8）シアノ、（39）メルカプト、（40）スルホ、（41）
スルフィノ、（42）ホスホノ、（43）スルファモイル、
（44）Ｃ_1-6アルキルスルファモイル、（45）ジ−Ｃ_1-6
アルキルスルファモイル、（46）Ｃ_1-6アルキルチオ、
（47）フェニルチオ、（48）Ｃ_1-6アルキルスルフィニ
ル、（49）フェニルスルフィニル、（50）Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニルおよび（51）フェニルスルホニルから選ば
れる１〜６個の基を、「置換されていてもよい環状アミノ基」の「置換基」
は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、フェニル−Ｃ_1-4
アルキル、ベンズヒドリル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルおよびＣ_1-6アルコキ
シ−カルボニルから選ばれる１〜３個の基をそれぞれ示
す。〕
【請求項３】Ａが窒素原子である請求項１記載の化合物
またはその塩。
【請求項４】Ｂが窒素原子である請求項１記載の化合物
またはその塩。
【請求項５】Ｄが窒素原子である請求項１記載の化合物
またはその塩。
【請求項６】ｍが１である請求項１記載の化合物または
その塩。
【請求項７】Ｒ¹が置換されていてもよいＣ_1-15アルキ
ル基、置換されていてもよいＣ_3-10シクロアルキル基、
置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル基、置換されて
いてもよいＣ_2-10アルキニル基、置換されていてもよい
Ｃ_3-10シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基、置換されていてもよいＣ_7-20アラルキ
ル基、置換されていてもよいＣ_1-20アシル基、ニトロ
基、式 −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹ 〔式中、Ｒ¹⁰が水素原子、置換さ
れていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよ
いＣ_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ
基、置換されていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t
−Ｒ¹²（式中、ｔが０〜２の整数を、Ｒ¹²が水素原子ま
たは置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で
表される基、Ｒ¹¹が水素原子またはＣ_1-10炭化水素基で
あるか、またはＲ¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒素原子ととも
に置換されていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表
される基、または式 −Ｏ−Ｒ¹³ （式中、Ｒ¹³は水素原
子、置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換され
ていてもよいＣ_1-20アシル基、置換されていてもよいＣ
_1-20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ
_6-14アリールスルホニル基または置換されていてもよい
複素環基を示す）で表される基、Ｒ²およびＲ³がともに
水素原子である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項８】Ｒ²およびＲ³が水素原子である請求項１記
載の化合物またはその塩。
【請求項９】Ｒ¹の置換位置がパラ位である請求項１記
載の化合物またはその塩。
【請求項１０】Ｒ¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ
_1-6アルコキシで置換されていてもよいカルバモイルま
たは（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換されてい
てもよいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアルキルで置
換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基である請求項９
記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】Ｒ⁴が、それぞれ置換されていてもよい
Ｃ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10ア
ルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル基、Ｃ_6-14アリール基またはＣ_7-20アラルキル基で
ある請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】Ｒ⁴が、置換されていてもよいＣ_1-6アル
キル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】Ｒ⁴が、ハロゲン、置換されていてもよ
いヒドロキシまたは置換されていてもよいアミノで置換
されていてもよいＣ_1-6アルキル基である請求項１記載
の化合物またはその塩。
【請求項１４】Ｒ⁴が、式 −(ＣＨ₂)ｎ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹
〔式中、ｎが１〜３の整数、Ｒ¹⁰が水素原子、置換され
ていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよい
Ｃ_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、
置換されていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ
¹²（式中、ｔが０〜２の整数を、Ｒ¹²が水素原子または
置換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表さ
れる基、Ｒ¹¹が水素原子またはＣ_1-10炭化水素基である
か、または、Ｒ¹⁰とＲ¹¹とが隣接する窒素原子とともに
置換されていてもよい環状アミノ基を形成する〕で表さ
れる基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】Ｒ⁴が、Ｎ−Ｃ_1-6アルキル−Ｎ−ベンジ
ルアミノメチル基である請求項１記載の化合物またはそ
の塩。
【請求項１６】Ｒ⁵が、水素原子、ハロゲン、置換され
ていてもよいＣ_1-15アルキル基、置換されていてもよい
Ｃ_3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10
アルケニル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル
基、置換されていてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、
置換されていてもよいＣ_6-14アリール基、置換されてい
てもよいＣ_7-20アラルキル基、置換されていてもよいＣ
_1-20アシル基、エステル化もしくはアミド化されていて
もよいカルボキシル基、または式−Ｏ−Ｒ¹³ （式中、
Ｒ¹³は水素原子または、それぞれ置換されていてもよい
Ｃ_1-15アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基、Ｃ_2-10ア
ルケニル基、Ｃ_2-10アルキニル基、Ｃ_3-10シクロアルケ
ニル基、Ｃ_6-14アリール基、Ｃ_7-20アラルキル基、Ｃ
_1-20アシル基、Ｃ_1-20アルキルスルホニル基、Ｃ_6-14ア
リールスルホニル基もしくは複素環基である）である請
求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】Ｒ⁵が、（1）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルコキシで置換さ
れていてもよいＣ_6-14アリール基または（3）フェニル
−Ｃ_1-3アルキル基である請求項１記載の化合物または
その塩。
【請求項１８】Ｒ⁶が、水素原子、置換されていてもよ
いＣ_1-15アルキル基、置換されていてもよいＣ_3-10シク
ロアルキル基、置換されていてもよいＣ_2-10アルケニル
基、置換されていてもよいＣ_2-10アルキニル基、置換さ
れていてもよいＣ_3-10シクロアルケニル基、置換されて
いてもよいＣ_6-14アリール基または置換されていてもよ
いＣ_7-20アラルキル基である請求項１記載の化合物また
はその塩。
【請求項１９】Ｒ⁶が水素原子またはＣ_1-6アルキル基で
ある請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項２０】Ｒ⁷が置換されていてもよいＣ_6-14アリ
ール基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項２１】Ｒ⁷がハロゲンで置換されていてもよい
フェニル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項２２】ＡまたはＤはいずれか一方が窒素原子で
他方が炭素原子または両方が窒素原子；Ｂが窒素原子ま
たは炭素原子；ｍが０ないし３の整数；Ｒ¹、Ｒ²および
Ｒ³がそれぞれ同一または異なって（ｉ）水素原子また
は（ｉｉ）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄
原子を介して結合する基；Ｒ⁴が炭素原子を介して結合
する基；Ｒ⁵が水素原子または炭素原子もしくは酸素原
子を介して結合する基；Ｒ⁶が水素原子または炭素原子
を介して結合する基；Ｒ⁷がそれぞれ置換されていても
よい同素環基または複素環基；および破線部分が単結合
または二重結合である請求項１記載の化合物またその
塩。
【請求項２３】一般式（ｅ）【化２】〔式中、各記号は請求項１記載と同意義〕で表される請
求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項２４】Ｒ⁴が、式 −（ＣＨ₂）ｎ−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹
〔式中、ｎが１〜３の整数、Ｒ¹⁰が水素原子、置換され
ていてもよいＣ_1-10炭化水素基、置換されていてもよい
Ｃ_1-20アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、
置換されていてもよい複素環基または式 −Ｓ(Ｏ)t−Ｒ
¹²（式中、ｔが０〜２の整数、Ｒ¹²が水素原子または置
換されていてもよいＣ_1-10炭化水素基である）で表され
る基、Ｒ¹¹が水素原子、Ｃ_1-10炭化水素基または置換さ
れていてもよいＣ_1-20アシル基であるか、または、Ｒ¹⁰
とＲ¹¹とが隣接する窒素原子とともに置換されていても
よい環状アミノ基を形成する〕で表される基である請求
項２３記載の化合物またはその塩。
【請求項２５】一般式【化３】〔式中、各記号は請求項１記載と同意義〕で表される請
求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項２６】Ｒ¹が（1）（i）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ
_1-6アルコキシで置換されていてもよいカルバモイルま
たは（ii）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルで置換されてい
てもよいアミノ基または（2）Ｃ_3-6シクロアルキルで置
換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基；Ｒ⁴がＮ−Ｃ
_1-6アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基；Ｒ⁵が
（1）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、（2）ハロゲン
またはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14
アリール基または（3）フェニル−Ｃ_1-3アルキル基；お
よびＲ⁶が水素原子である請求項２５記載の化合物また
はその塩。
【請求項２７】Ｒ¹が（1）ニトロ基、（2）（i）ヒドロ
キシで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、（ii）ヒ
ドロキシ、ハロゲンまたはチエニルで置換されていても
よいＣ_1-6アルキル−カルボニル、（iii）Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_1-6アルコキシまたはハロゲンで置換されていて
もよいＣ_6-10アリール−カルボニル、（iv）Ｃ_3-6シク
ロアルキル−カルボニル、（v）Ｃ_2-4アルケニル−カル
ボニル、（vi）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、（vii）
Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニル、（viii）Ｃ_1-6アル
コキシアミノ−カルボニル、（ix）フェニルアミノカル
ボニル、（x）Ｃ_1-6アルキル、ニトロおよびＣ_1-6アル
コキシから選ばれる置換基を１または２個それぞれ有し
ていてもよいイソオキサゾリルカルボニル、チエニルカ
ルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニ
ルまたはフリルカルボニル、（xi）ピリジルカルボニ
ル、（xii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（xiii）チエニ
ルスルホニルおよび（xiv）Ｃ_1-6アルキルで置換されて
いてもよいフェニルスルホニルから選ばれる置換基を１
または２個有していてもよいアミノ基、（3）ピロリル
基、または（4）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル
−Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-6アルキル−カルボニルで置
換されていてもよいヒドロキシ基；Ｒ⁴が、（1）ハロゲ
ン、（2）ヒドロキシおよび（3）Ｃ_1-6アルキル、フェ
ニル−Ｃ_1-3アルキルおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−
Ｃ_1-3アルキルから選ばれる置換基を１または２個有し
ていてもよいアミノから選ばれる置換基を１または２個
有していてもよいＣ_1-6アルキル基；Ｒ⁵が、（1）ハロ
ゲン、（2）ハロゲンまたはＣ_1-6アルキルで置換されて
いてもよいフェニル基、または（3）（i）Ｃ_1-6アルキ
ル、（ii）Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキシで置換
されたアミノまたは（iii）Ｃ_1-6アルコキシで置換され
たカルボニル基；およびＲ⁶が水素原子またはＣ_1-3アル
キル基である請求項２５記載の化合物またはその塩。
【請求項２８】８−（２，６−ジフルオロベンジル）−
５，８−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニ
ルアミノ）フェニル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］
ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル、８−
（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−
２−［４−（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニ
ル）］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチ
ル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−
６−カルボン酸イソプロピルエステル、８−（２，６−
ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−
（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル）］−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキ
ソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸
イソプロピルエステルまたはこれらの塩。
【請求項２９】一般式（ｉｖ）【化４】〔式中、各記号は請求項２３記載と同意義を示す〕で表
される化合物またはその塩と式Ｘ²−（ＣＨ₂）ｍ−Ｒ⁷
〔式中、Ｘ²は脱離基を、その他の記号は請求項２３記
載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを
反応させることを特徴とする請求項２３記載の化合物ま
たはその塩の製造法。
【請求項３０】請求項１記載の化合物またはその塩を含
有してなる医薬製剤。
【請求項３１】性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤で
ある請求項３０記載の医薬製剤。
【請求項３２】性ホルモン依存性疾患の予防または治療
剤である請求項３０記載の医薬製剤。
【請求項３３】性ホルモン依存性ガンの予防または治療
剤である請求項３０記載の医薬製剤。
【請求項３４】前立腺ガン、子宮ガンもしくは乳ガンの
予防または治療剤である請求項３０記載の医薬製剤。
【請求項３５】前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫ま
たは思春期早発症の予防または治療剤である請求項３０
記載の医薬製剤。
【請求項３６】妊娠調節剤である請求項３０記載の医薬
製剤。
【請求項３７】月経周期調節剤である請求項３０記載の
医薬製剤。