JPH11255746A

JPH11255746A - アザアズレン誘導体

Info

Publication number: JPH11255746A
Application number: JP7510598A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Ishikawa; 勉石川; Atsuya Saimoto; 敦也税本
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1998-03-10
Filing date: 1998-03-10
Publication date: 1999-09-21

Abstract

(57)【要約】【課題】新規な抗腫瘍活性を有す化合物が要望されてい
る。【解決手段】例えば、一般式（４）【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜３のアルキル基、Ｒ¹³および
Ｒ¹⁴は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を示
す。）で表される新規アザアズレン誘導体を開示する。
これらの化合物は制癌剤の有効成分として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、例えば制癌剤等の
医薬品として期待されるアザアズレン誘導体、及びその
製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】悪性腫瘍は正常の制御機構からはずれて
生体内で増殖を続け、治療をしなければ宿主の死を招く
ような細胞群を指す。悪性腫瘍は外科的な切除、放射線
照射、または化学療法で治療するのが一般的であるが、
特に悪性固形腫瘍の治療法の第一選択は外科的手術であ
る。放射線療法および化学療法は、手術前後の補助療
法、あるいは手術による治療が不可能と思われる悪性固
形腫瘍の治療方法として用いられるのが一般的である。
このように、特に化学療法が悪性固形腫瘍に対して主た
る治療方法ではないことは、従来までにこれに対する極
めて有効な制癌剤が存在しなかったからである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上述の通り、悪性固形
腫瘍に対する主な治療方法は、現在のところ外科的手術
であるが、これは癌患者に対して肉体的、精神的な苦痛
が大きく、さらに腫瘍が転移していれば切除は広範囲に
わたることとなり、技術的にも困難を極めているのが現
状である。術前あるいは術後での化学療法は、手術によ
って切除できない腫瘍を縮小・消失させ、さらには術後
の再発を予防するために必要不可欠である。以上の現状
を踏まえ、悪性固形腫瘍に対して優れた抗腫瘍効果を示
す制癌剤の開発が望まれる。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記作用を
示す制癌剤を見出すべく鋭意研究を行った結果、本発明
のアザアズレン誘導体が、in vitroにおいてヒト子宮頸
癌培養細胞に対して、強い細胞増殖阻害活性を示すこと
を見出して、本発明を完成した。

【０００５】本発明は、［Ｉ］一般式（１）

【０００６】

【化１４】

【０００７】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜６のアルキル
基、または、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のア
ラルキル基を示す。Ｒ²およびＲ³は、互いに等しくて
も異なってもよい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
７〜１５のアラルキル基、または、Ｒ²、Ｒ³が結合し
て酸素を含む５〜７員環を形成するための、置換基を有
してもよい炭素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ⁴〜
Ｒ⁹は、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、
ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有
してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭
素数１〜６のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素
数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。Ｘ、Ｙは、互
いに等しくても異なってもよいハロゲン原子を示し、こ
こでＹは医薬として許容される塩を示す）で表される化
合物、一般式（２）

【０００８】

【化１５】

【０００９】（式中、Ｒ¹およびＲ⁴〜Ｒ⁹は上記と同
じ。Ｒ¹⁰は、水素原子、または，炭素数１〜６のアルコ
キシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラル
キルオキシ基を示す。）で表される化合物、又は、一般
式（３）

【００１０】

【化１６】

【００１１】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ⁴〜Ｒ⁹は上
記と同じ。Ｒ¹¹は、水素原子、ハロゲン原子または、Ｏ
Ｒ³を示す。Ｒ³は、一般式（１）中のＲ³の定義と同
じである。Ｚは、メチレン、又は、カルボニル基を示
す）で表されるアザアズレン誘導体、［ＩＩ］一般式
（４）

【００１２】

【化１７】

【００１３】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ¹³およびＲ¹⁴は，水素原子、または、炭素
数１〜３のアルキル基を示す。）で表される、［Ｉ］の
化合物、［ＩＩＩ］一般式（５）

【００１４】

【化１８】

【００１５】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ¹⁰は、水素原子、または、炭素数１〜３の
アルコキシ基を示す。）で表される、［Ｉ］の化合物、
［ＩＶ］一般式（６）

【００１６】

【化１９】

【００１７】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ²は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。
Ｒ¹¹は、水素、塩素原子、又は、炭素数１〜３のアルコ
キシ基を示す。Ｚは、メチレン、またはカルボニル基を
示す）で表される、［Ｉ］の化合物、

【００１８】［Ｖ］［Ｉ］〜［ＩＶ］の何れかの化合物を有効成分とする医
薬、

【００１９】［ＶＩ］［Ｉ］〜［ＩＶ］の何れかの化合物を有効成分とする制
癌剤、［ＶＩＩ］一般式（７）

【００２０】

【化２０】

【００２１】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜６のアルキル
基、または、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のア
ラルキル基を示す。Ｒ²およびＲ³は、互いに等しくて
も異なってもよい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
７〜１５のアラルキル基、または、Ｒ²、Ｒ³が結合し
て酸素を含む５〜７員環を形成するための、置換基を有
してもよい炭素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ⁴〜
Ｒ⁹は、互いに等しくても異なってもよい、水素原子、
ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有
してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭
素数１〜６のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素
数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。）で表される
化合物を、脱水縮合剤で処理することを特徴とする、一
般式（１）

【００２２】

【化２１】

【００２３】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁹は上記と同じである。
Ｘ，Ｙは、互いに等しくても異なってもよいハロゲン原
子を示し、ここでＹは医薬として許容される塩を示す）
で表される化合物、又は、一般式（８）

【００２４】

【化２２】

【００２５】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ⁴〜Ｒ⁹は上
記と同じである。Ｒ¹²は、ハロゲン原子または、ＯＲ³
を示す。Ｒ³は、一般式（１）及び一般式（７）中のＲ
³の定義と同じである。）で表されるアズレン誘導体の
製造法、［ＶＩＩＩ］生成物が一般式（４）

【００２６】

【化２３】

【００２７】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、水素原子、または、炭素
数１〜３のアルキル基を示す。）で表される、［ＶＩ
Ｉ］の製造法、［ＩＸ］生成物が一般式（９）

【００２８】

【化２４】

【００２９】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル
基を示す。Ｒ²は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。
Ｒ¹¹は、塩素原子、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基
を示す。）で表される、［ＶＩＩ］の製造法、

【００３０】［Ｘ］脱水縮合剤がオキシ塩化リンであ
る、［ＶＩＩ］〜［ＩＸ］の何れかの製造法、［ＸＩ］
一般式（１０）

【００３１】

【化２５】

【００３２】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜６のアルキル
基、または、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のア
ラルキル基を示す。Ｒ⁴〜Ｒ⁹は、互いに等しくても異
なってもよい、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５の
アラルキル基、または、炭素数１〜６のアルコキシ基、
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキルオキ
シ基を示す。Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は、互いに等しくても異なって
もよい、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基
を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を示す。
Ｘ、Ｙは、互いに等しくても異なってもよいハロゲン原
子を示し、ここでＹは医薬として許容される塩を示す）
で表される化合物を、還元剤で処理することを特徴とす
る、一般式（２）

【００３３】

【化２６】

【００３４】（式中、Ｒ¹およびＲ⁴〜Ｒ⁹は上記と同
じである。Ｒ¹⁰は、水素原子、または、炭素数１〜６の
アルコキシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５の
アラルキルオキシ基を示す。）で表されるアザアズレン
誘導体の製造法、

【００３５】［ＸＩＩ］Ｒ¹が炭素数１〜３のアルキ
ル基であり、Ｒ⁴〜Ｒ⁹、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴が水素原子であ
り、Ｒ¹⁰が、水素、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基
であり、Ｘ、Ｙが共に塩素原子であり、還元剤が水素化
ホウ素ナトリウムである、［ＸＩ］の製造法に関する。

【００３６】

【発明の実施の形態】一般式（１）〜一般式（１０）
中、Ｒ¹〜Ｒ¹⁴、Ｘ、及びＹで表される置換基につい
て、以下に説明する。本発明において、炭素数１〜６の
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ヘキシル基
等の直鎖状アルキル基、イソプロピル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の分岐状アルキル基、または
シクロプロピル基、シクロブチル基等の環状アルキル基
が挙げられる。これらの中で炭素数１〜３のアルキル基
が好ましい。

【００３７】炭素数７〜１５のアラルキル基としては、
ベンジル基、フェネチル基、ナフチル基等が挙げらる。
アラルキル基上の置換基としては、メチル基等のアルキ
ル基、メトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。

【００３８】Ｒ²、Ｒ³が結合して酸素を含む５〜７員
環を形成するための、炭素数１〜３のアルキレン基とし
ては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基が挙げら
れ、アルキレン基上の置換基としては、メチル基、エチ
ル基等の低級アルキル基、ベンジル基等のアラルキル基
等が挙げられる。

【００３９】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。これらの中
でフッ素原子、塩素原子が好ましい。

【００４０】炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メ
トキシ基、エトキシ基等の直鎖状アルコキシ基、イソプ
ロポキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基等の分岐状アルコキシ基、またはシクロプロピルオキ
シ基、シクロブチルオキシ基等の環状アルコキシ基が挙
げられる。これらの中で炭素数１〜３のアルコキシ基が
好ましい。

【００４１】炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基とし
ては、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチ
ルオキシ基等が挙げられる。アラルキルオキシ基上の置
換基としては、メチル基等のアルキル基、メトキシ基等
のアルコキシ基等が挙げられる。

【００４２】本発明においてＲ¹で表される置換基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基が好ましく、メ
チル基が、なかでも特に好ましい。Ｒ²、Ｒ³で表され
る置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
またはＲ²、Ｒ³が結合するための置換基を有しても良
いメチレン基が好ましく、メチル基または無置換のメチ
レン基がなかでも特に好ましい。Ｒ⁴〜Ｒ⁹で表される
置換基としては、水素原子、または、メチル基等の炭素
数１〜３のアルキル基が好ましく、水素原子がなかでも
特に好ましい。

【００４３】Ｒ¹⁰で表される置換基としては、メトキシ
基、エトキシ基等の炭素数１〜３のアルコキシ基が好ま
しく、なかでもメトキシ基が特に好ましい。Ｒ¹¹で表さ
れる置換基としては、水素原子、ハロゲン原子、または
炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましく、なかでも、水
素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基が特に好ま
しい。Ｒ¹²で表される置換基としては、塩素原子、また
は、炭素数１〜３のアルコキシ基が好ましく、塩素原
子、メトキシ基、または、エトキシ基がなかでも特に好
ましい。Ｘ、または、Ｙで表されるハロゲン原子として
は、塩素原子、臭素原子が好ましく、塩素原子がなかで
も特に好ましい。本発明においては、好ましくはこれら
の好ましい置換基の組み合わせによる化合物が好まし
い。

【００４４】一般式（４）中、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴で表される炭
素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基が挙げられる。Ｒ¹³、Ｒ¹⁴としては、水
素原子、または、メチル基が好ましく、水素原子がなか
でも特に好ましい。

【００４５】本発明化合物製造法において用いられる脱
水縮合剤としては、例えば、オキシ塩化リン、五塩化リ
ン等が挙げられ、なかでも、オキシ塩化リンが特に好ま
しい。一般式（３）で表される化合物中、一般式（１
１）

【００４６】

【化２７】

【００４７】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴〜Ｒ⁹は、一般
式（３）中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴〜Ｒ⁹の定義に等しい）
で表される化合物は、（ＶＩＩ）の製造法で製造され
る、一般式（１２）

【００４８】

【化２８】

【００４９】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴〜Ｒ⁹は、一般
式（３）中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴〜Ｒ⁹の定義に等しい。
Ｒ¹⁵は、ハロゲン原子を示す）で表される化合物を水素
化ホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより、
製造される。

【００５０】一般式（１２）中、Ｒ¹⁵はハロゲン原子を
示し、なかでも塩素原子が特に好ましい。一般式（３）
で表される化合物中、一般式（１３）

【００５１】

【化２９】

【００５２】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁹は、一般式（３）中の
Ｒ¹〜Ｒ⁹の定義に等しい。）で表される化合物は、
（ＶＩＩ）の製造法で製造される、一般式（１４）

【００５３】

【化３０】

【００５４】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁹は、一般式（３）中の
Ｒ¹〜Ｒ⁹の定義に等しい。）で表される化合物を水素
化リチウムアルミニウム等の還元剤で還元することによ
り、製造される。

【００５５】一般式（１）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物があげられる。９−クロロ−１
０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニ
アベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−ブロモ−１０
−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンブロミド、ヨー化９−ヨード
−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ゾニアベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−（エチリデンジ
オキシ）−９−クロロ−１０−メチル−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０−
エチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０−イ
ソプロピル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニ
アベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０
−シクロブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、１０−ベンジ
ル−９−クロロ−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、

【００５６】９−クロロ−５，１０−ジメチル−６，７
−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レンクロリド、９−クロロ−４−フルオロ−１０−メ
チル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレンクロリド、３−ベンジル−９−クロ
ロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−
アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ
−２−エトキシ−１０−メチル−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリ
ド、１−ベンジルオキシ−９−クロロ−１０−メチル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレンクロリド、

【００５７】９−クロロ−１０−メチル−６，７−ジメ
トキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリ
ド、９−ブロモ−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−
１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンブロミド、ヨー
化９−ヨード−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−
１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン、９−クロロ−
６，７−ジエトキシ−１０−メチル−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−６，７−
ジイソプロポキシ−１０−メチル−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレンクロリド、６，７−ビス（ベンジル
オキシ）−９−クロロ−１０−メチル−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−７−エ
トキシ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、

【００５８】９−クロロ−１０−エチル−６，７−ジメ
トキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリ
ド、９−クロロ−１０−イソプロピル−６，７−ジメト
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリ
ド、９−クロロ−１０−シクロブチル−６，７−ジメト
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリ
ド、１０−ベンジル−９−クロロ−６，７−ジメトキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、

【００５９】９−クロロ−５，１０−ジメチル−６，７
−ジメトキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレン
クロリド、９−クロロ−４−フルオロ−１０−メチル−
６，７−ジメトキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レンクロリド、３−ベンジル−９−クロロ−１０−メ
チル−６，７−ジメトキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−２−エトキシ
−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、１−ベンジルオキシ
−９−クロロ−１０−メチル−６，７−ジメトキシ−１
０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド。

【００６０】一般式（１）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。９−クロロ−１０−メ
チル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０−エチ
ル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−６，７−（エ
チリデンジオキシ）−１０−メチル−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレンクロリド。

【００６１】一般式（１）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。９−クロロ−１０
−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンクロリド。

【００６２】一般式（２）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物が挙げられる。６，７−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、７−エトキシ−
６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−１０−メチ
ル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、７−ベン
ジルオキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０
−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、

【００６３】１０−エチル−６，７−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−７−メトキシ−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
１０−イソプロピル−７−メトキシ−５Ｈ−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン、１０−シクロブチル−６，７−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５Ｈ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−ベンジル−６，７
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、

【００６４】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−
メトキシ−５，１０−ジメチル−５Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、４−フルオロ−６，７−ジヒドロ−
６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、３−ベンジル−６，
７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−
メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、２−
エトキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メ
トキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、

【００６５】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０
−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１
０−エチル−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−１０−イソプロピル−５Ｈ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−シクロブチル−６，
７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、１０−ベンジル−６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン、

【００６６】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
１０−ジメチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、４−フルオロ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、３−ベンジル−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、２−エトキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン。

【００６７】一般式（２）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−エトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−エチル−５Ｈ−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６
−ヒドロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
１０−エチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン。

【００６８】一般式（２）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン。

【００６９】一般式（３）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物が挙げられる。７−クロロ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、７−ブロモ−６−メトキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、７−ヨード−６−メトキシ−１０−メ
チル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−
オン、７−クロロ−１０−エチル−６−メトキシ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−
クロロ−１０−イソプロピル−６−メトキシ−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロ
ロ−１０−シクロブチル−６−メトキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−７−クロロ−６−メトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００７０】７−クロロ−６−エトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、７−クロロ−６−イソプロポキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
６−ベンジルオキシ−７−クロロ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−
クロロ−６−メトキシ−５，１０−ジメチル−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロ
ロ−４−フルオロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、３−
ベンジル−７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１０−メチ
ル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−メトキシ−
１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、

【００７１】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−エチル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−イソプロピ
ル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、１０−シクロブチル−６，７
−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、１０−ベンジル−６，７−ジメトキシ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、

【００７２】６，７−ジエトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジイソプロポキシ−１０−メチル−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ビス
（ベンジルオキシ）−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００７３】６，７−ジメトキシ−５，１０−ジメチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、４−フルオロ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、３−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、２−エトキシ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、

【００７４】６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシシ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−イソプロピル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−シ
クロブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００７５】６，７−メチレンジオキシ−５，１０−ジ
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、４−フルオロ−６，７−メチレンジオキシ−１
０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、３−ベンジル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、２−エトキシ−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、１−ベンジルオキシ−６，７−メ
チレンジオキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００７６】６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−エチ
ル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、１０−イソプロピル−６−メトキシ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−シクロブチル−６−メトキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、

【００７７】６−エトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６−イソプ
ロポキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、６−ベンジルオキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、

【００７８】６−メトキシ−５，１０−ジメチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、４−
フルオロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、３−ベンジル
−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、２−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、１−ベンジルオキシ−６−
メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、

【００７９】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジエトキ
シ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン、６，７−ジイソプロポキシ−１０−メチル−９Ｈ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、６，７−ビス（ベ
ンジルオキシ）−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、７−エトキシ−６−メトキシ−１０
−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１
０−エチル−６，７−ジメトキシ−９Ｈ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン、１０−イソプロピル−６，７−ジ
メトキシ−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１
０−シクロブチル−６，７−ジメトキシ−９Ｈ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−ベンジル−６，７−
ジメトキシ−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、

【００８０】６，７−ジメトキシ−５，１０−ジメチル
−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、４−フルオ
ロ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン、３−ベンジル−６，７−ジ
メトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、２−エトキシ−６，７−ジメトキシ−
１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン。

【００８１】一般式（３）で表される化合物としては、
なかでも次のような化合物が好ましい。７−クロロ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−１０−エチル
−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、７−クロロ−６−エトキシ−１０−メ
チル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−
オン、

【００８２】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−エチル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジエトキ
シ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシシ−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
６，７−（エチリデンジオキシ）−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００８３】６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−エチ
ル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−
９（９Ｈ）−オン、６−エトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン、６，７−ジエトキシ−１０−メチル
−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、１０−エチ
ル−６，７−ジメトキシ−９Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン、

【００８４】一般式（３）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。７−クロロ−６−
メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジメトキシ−１０
−メチル−９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン。

【００８５】一般式（７）で表される化合物としては、
例えば次のような化合物が挙げられる。３，４−メチレ
ンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール、３，４−（エチリデン
ジオキシ）−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール、３，４−メチレンジオ
キシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−エチルアミノ）
フェニル］フェノール、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
フェニル］フェノール、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−シクロブチルアミノ）
フェニル］フェノール、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−ベンジルアミノ）フェ
ニル］フェノール、

【００８６】５−メチル−３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル］フェノール、３，４−メチレンジオキシ−６−
［６−フルオロ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル］フェノール、３，４−メチレンジオキ
シ−６−［５−ベンジル−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メ
チルアミノ）フェニル］フェノール、３，４−メチレ
ンジオキシ−６−［４−エトキシ−２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール、３，４
−メチレンジオキシ−６−［３−ベンジルオキシ−２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール、

【００８７】３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホ
ルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール、
３，４−ジエトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェノール、３，４−ジイ
ソプロポキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル
アミノ）フェニル］フェノール、３，４−ビス（ベン
ジルオキシ）−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチル
アミノ）フェニル］フェノール、３−エトキシ−４−
メトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル］フェノール、

【００８８】３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホ
ルミル−Ｎ−エチルアミノ）フェニル］フェノール、
３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
イソプロピルアミノ）フェニル］フェノール、３，４
−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−シクロ
ブチルアミノ）フェニル］フェノール、３，４−ジメ
トキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）フェニル］フェノール、

【００８９】５−メチル−３，４−ジメトキシ−６−
［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］
フェノール、３，４−ジメトキシ−６−［６−フルオ
ロ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル］フェノール、３，４−ジメトキシ−６−［５−ベ
ンジル−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェ
ニル］フェノール、３，４−ジメトキシ−６−［４−
エトキシ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フ
ェニル］フェノール、３，４−ジメトキシ−６−［３
−ベンジルオキシ−２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール。

【００９０】一般式（７）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。３，４−メチレンジオ
キシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル］フェノール、３，４−（エチリデンジオキ
シ）−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル］フェノール、３，４−メチレンジオキシ−
６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−エチルアミノ）フェニ
ル］フェノール、３，４−ジメトキシ−６−［２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール、３，４−ジエトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミ
ル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール、３，
４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−エチ
ルアミノ）フェニル］フェノール、３−エトキシ−４
−メトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル］フェノール。

【００９１】一般式（７）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。３，４−メチレン
ジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル］フェノール、３，４−ジメトキシ−６
−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル］フェノール。

【００９２】次に一般式（３）に含まれるが特に一般式
（８）で表される化合物としては、例えば次のような化
合物が挙げられる。７−クロロ−６−メトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、７−ブロモ−６−メトキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７
−ヨード−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−
１０−エチル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−１０−イソ
プロピル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−１０−シクロブ
チル−６−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジル−７−クロロ−６
−メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、

【００９３】７−クロロ−６−エトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、７−クロロ−６−イソプロポキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
６−ベンジルオキシ−７−クロロ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−
クロロ−６−メトキシ−５，１０−ジメチル−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−クロ
ロ−４−フルオロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、３−
ベンジル−７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−
１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、
７−クロロ−２−エトキシ−６−メトキシ−１０−メチ
ル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン，１−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−メトキシ−
１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、

【００９４】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−エチル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−イソプロピ
ル−６，７−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、１０−シクロブチル−６，７
−ジメトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、１０−ベンジル−６，７−ジメトキシ
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、

【００９５】６，７−ジエトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジイソプロポキシ−１０−メチル−１０−アザベン
ゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ビス
（ベンジルオキシ）−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００９６】６，７−ジメトキシ−５，１０−ジメチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、４−フルオロ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、３−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、２−エトキシ−６，７−ジメトキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１−ベンジルオキシ−６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、

【００９７】６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシシ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０
−イソプロピル−６，７−メチレンジオキシ−１０−ア
ザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−シ
クロブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベ
ンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−ベンジ
ル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、

【００６８】６，７−メチレンジオキシ−５，１０−ジ
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、４−フルオロ−６，７−メチレンジオキシ−１
０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、３−ベンジル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン、２−エトキシ−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、１−ベンジルオキシ−６，７−メ
チレンジオキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン。

【００９９】一般式（８）で表される化合物としては、
なかでも次の化合物が好ましい。７−クロロ−６−メト
キシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン
−９（９Ｈ）−オン、７−クロロ−６−メトキシ−１０
−エチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、７−クロロ−６−メトキシ−１０−イソプ
ロピル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、７−クロロ−６−エトキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、

【０１００】６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、６，
７−ジエトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン、７−エトキシ−６
−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］ア
ズレン−９（９Ｈ）−オン、１０−エチル−６，７−ジ
メトキシ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９
Ｈ）−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オ
ン、１０−エチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン。

【０１０１】一般式（８）で表される化合物としては、
なかでも特に次の化合物が好ましい。７−クロロ−６−
メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズ
レン−９（９Ｈ）−オン、６，７−ジメトキシ−１０−
メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）
−オン、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル−１
０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン。

【０１０２】次に一般式（１）に含まれるが特に一般式
（１０）で表される化合物としては、例えば次のような
化合物が挙げられる。９−クロロ−１０−メチル−６，
７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］ア
ズレンクロリド、９−ブロモ−１０−メチル−６，７
−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レンブロミド、ヨー化９−ヨード−１０−メチル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレン、６，７−（エチリデンジオキシ）−９
−クロロ−１０−メチル−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］
アズレンクロリド、９−クロロ−１０−エチル−６，
７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］ア
ズレンクロリド、９−クロロ−１０−イソプロピル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０−シクロ
ブチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレンクロリド、１０−ベンジル−９−
クロロ−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレンクロリド、

【０１０３】９−クロロ−５，１０−ジメチル−６，７
−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズ
レンクロリド、９−クロロ−４−フルオロ−１０−メ
チル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベン
ゾ［ｂ］アズレンクロリド、３−ベンジル−９−クロ
ロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−
アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ
−２−エトキシ−１０−メチル−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリ
ド、１−ベンジルオキシ−９−クロロ−１０−メチル−
６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベンゾ
［ｂ］アズレンクロリド。

【０１０４】一般式（１０）で表される化合物として
は、なかでも次の化合物が好ましい。９−クロロ−１０
−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニア
ベンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０−
エチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾニアベ
ンゾ［ｂ］アズレンクロリド、９−クロロ−１０−メ
チル−６，７−（エチリデンジオキシ）−１０−アゾニ
アベンゾ［ｂ］アズレンクロリド。

【０１０５】一般式（１０）で表される化合物として
は、なかでも特に次の化合物が好ましい。９−クロロ−
１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ−１０−アゾ
ニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド。

【０１０６】［ＶＩＩ］の製造法を実施するには、一般
式（７）の化合物を、溶媒中、脱水縮合剤と反応させる
か、あるいは、溶媒を添加することなく、過剰の脱水縮
合剤として、例えばオキシ塩化リンを用いて反応を行
う。好ましくは、溶媒を添加することなく、過剰のオキ
シ塩化リンを脱水縮合剤として反応を行う。

【０１０７】反応温度は、０゜Ｃから１１０゜Ｃで行わ
れ、好ましくは、室温から８０゜Ｃ、より好ましくは、
室温から６０゜Ｃで実施される。反応時間は、通常２０
分〜２４時間、好ましくは、３０分〜１０時間、より好
ましくは、４０分〜７時間である。

【０１０８】本発明は、通常、一般式（７）の化合物に
対し脱水縮合剤を１当量〜大過剰に用いて実施される。
一般式（７）で表される化合物は、例えば、反応式
（１）

【０１０９】

【化３１】

【０１１０】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁹は、先に一般式（７）
で説明したとおりである。Ｐは、例えば、イソプロピル
基等のアルキル基、ベンジル基等のアラルキル基など
の、水酸基の保護基を示す。Ｒ¹⁶は、例えば、イソプロ
ピル基等のアルキル基を示す）に示す方法で製造でき
る。

【０１１１】即ち、第一工程に於いて一般式（１５）で
表されるフェノール誘導体の水酸基を保護して一般式
（１６）の化合物とし、次いで第二工程で芳香環の臭素
化を行ってブロモベンゼン誘導体（１７）とする。第三
工程に於いて、臭素原子をほう素置換基に変換してほう
酸誘導体（１８）とし、第四工程でブロモベンゼン誘導
体（１９）との縮合反応を行ってビフェニル誘導体（２
０）とする。第五工程でアミノ基をアルキル化してＮ−
アルキル体（２１）とし、最後に第六工程で水酸基の保
護基を除去することにより、一般式（７）で表される原
料化合物を製造することができる。

【０１１２】また、一般式（１０）の化合物から一般式
（２）の化合物を製造するには、還元剤として水素化ホ
ウ素ナトリウム等を用い得ることができる。

【０１１３】本発明の化合物は後で述べる薬理試験例に
示されるごとく、優れた制癌効果を有する。例えば、培
養された腫瘍細胞に対して増殖抑制効果を示す。従っ
て、本発明の化合物はヒトの、例えば悪性固形腫瘍に対
して有効である。

【０１１４】本発明の化合物を医薬品として使用する場
合の製剤化および投与方法は、従来の公知の種々の方法
が適応できる。即ち、投与方法は、注射、経口等による
投与又は座薬としての使用が可能である。

【０１１５】製剤形態としては注射剤、粉末剤、顆粒
剤、錠剤、座剤等の形態がとり得る。製剤化に際して
は、主薬に悪影響を与えない限り、医薬品に用いられる
種々の補助剤、即ち、担体やその他の助剤、例えば安定
化剤、防腐剤、無痛化剤、乳化剤等が必要に応じて使用
される。製剤において、本発明の化合物の含量は製剤形
態により広範囲に変えることが可能であり、一般には化
合物を０．１〜１００％（重量）、好ましくは１〜５０
％（重量）含有し、残りは通常の医薬用に使用される担
体やその他の助剤等の補助剤からなる。本発明の化合物
の投与量は症状により異なるが、成人１人当たり５０〜
５００ｍｇ程度である。

【０１１６】

【実施例】以下に本発明化合物の製造例について、実施
例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。

【０１１７】実施例１９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリドの
合成３，４−メチレンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール（４７．１
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（０．８ｍ
Ｌ、ｄ＝１．６４５、８．５８ｍｍｏｌ、５０ｍｏｌ
ｅｑ．）に溶解し、５０℃にて５時間撹拌する。反応終
了後、減圧下４０−５０℃でオキシ塩化リンを留去し、
残渣にメタノールを加えると、橙色結晶が析出する。本
結晶を分取し、酢酸エチル次いでクロロホルムにて洗浄
し、９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオ
キシ−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド
を橙色プリズム晶として得る。収量３５．０ｍｇ（６
５．４％）、ｍｐ１５０−１６０゜Ｃ（ｄｅｃ．）。

【０１１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤ₃ＯＤ、４００
ＭＨｚ）ｄ：４．５９（３Ｈ、ｓ）、６．７０（２Ｈ、
ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．０
０−８．０７（２Ｈ、ｍ）、８．５６（１Ｈ、ｓ）、
８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、９．３６（１
Ｈ、ｓ）。ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性吸収無
し。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７４（ＭＨ⁺＋２）、２７
２（ＭＨ⁺）。ＨＲＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７４．０
４７８（ＣａｌｄｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₁ ³⁷ＣｌＮＯ₂：２
７４．０４４９）、２７２．０４８４（Ｃａｌｄｆｏ
ｒＣ₁₅Ｈ₁₁ ³⁵ＣｌＮＯ₂：２７２．０４７８）。

【０１１９】実施例２６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成３，４−メチレンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノール（５０．６
ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（０．８ｍ
Ｌ、ｄ＝１．６４５、８．５８ｍｍｏｌ、４９ｍｏｌ
ｅｑ．）に溶解し、５０℃にて５時間撹拌する。反応終
了後、減圧下４０−５０℃でオキシ塩化リンを留去し、
残渣（黒色油状物）に水、クロロホルム、メタノールを
加え、クロロホルム層を分離する。これを飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去
する。得られた残渣（２９．５ｍｇ）を分取用薄層クロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）
にて精製し、６，７−メチレンジオキシ−１０−メチル
−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン
（褐色油状物、５．１ｍｇ、１０．８％）を得る。

【０１２０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ｄ：４．３
９（３Ｈ、ｓ）、５．９７（２Ｈ、ｓ）、６．８４（１
Ｈ、ｓ）、７．３２（１Ｈ、ｔｌｉｋｅ）、７．４８
（１Ｈ、ｓ）、７．５０−７．５７（２Ｈ、ｍ）、７．
９７（１Ｈ、ｄｌｉｋｅ）。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２
５４（ＭＨ⁺）、１５４。

【０１２１】実施例３７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成アルゴン雰囲気下、３，４−ジメトキシ−６−［２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール体（７９７．９ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をオキシ
塩化リン（１３ｍＬ、ｄ＝１．６４５、１３９．５ｍ
ｍｏｌ、５０ｍｏｌｅｑ．）に溶解し、５０℃に
て、１時間撹拌する。反応終了後、減圧下４０−５０℃
で、オキシ塩化リンを留去する。残渣にクロロホルム
（２００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（２５０ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌後、クロロ
ホルム層を分取する。クロロホルム層は水洗後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去する。得られ
た黄色粉末（８７８．９ｍｇ）をフラッシュクロマトグ
ラフィー（ベンゼン：メタノール＝３０：１）にて精製
し、７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンを黄色微
プリズム晶として得る。収量５７５．０ｍｇ（７５．６
％）、ｍｐ２０９−２１２．５℃。

【０１２２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：４．０６（３Ｈ、ｓ）、４．２５（３Ｈ、
ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈ
ｚ）、７．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５
８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ）、７．５８
（１Ｈ、ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｓ）、８．０４（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）．ＩＲ（ヌジョール）：顕
著な特性吸収無し。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７６（Ｍ
Ｈ⁺＋２）、２７４（ＭＨ⁺）、２７３（Ｍ⁺）。ＨＲ
ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７６．０６１５（Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₃ ³⁷ＣｌＮＯ₂：２７６．０６０６）、
２７４．０６３６（ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₃ ³⁵Ｃ
ｌＮＯ₂：２７４．０６３５）。Ａｎａｌ．Ｃａｌ
ｃｄｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₂ＣｌＮＯ₂：Ｃ、６５．８２；
Ｈ、４．４２；Ｎ、５．１２。Ｆｏｕｎｄ：Ｃ、６
５．６６；Ｈ、４．３３；Ｎ、５．０８。

【０１２３】実施例４６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成アルゴン雰囲気下、３，４−ジメトキシ−６−［２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノ
ール（４９．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をオキシ塩化
リン（０．８ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ、５０ｍｏｌｅ
ｑ．）に溶解し、５０℃にて２時間撹拌する。反応終了
後、減圧下４０−５０℃でオキシ塩化リンを留去する。
氷水を加え、クロロホルムで抽出する。クロロホルム抽
出液は水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶
媒を留去する。得られる黄色粉末（４０．６ｍｇ）を分
取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム、２回）に
て精製し、６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンを黄色微
プリズム晶として得る。収量２８．５ｍｇ（６１．１
％）、ｍｐ２１９．５−２２０．５℃。

【０１２４】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：３．９６（３Ｈ、ｓ）、４．０２（３Ｈ、
ｓ）、４．４０（３Ｈ、ｓ）、６．７５（１Ｈ、ｓ）、
７．３３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、
７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｄｉｆｄ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．
０、１．０Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）．ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性吸収無し。
ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７０（ＭＨ⁺）、２６９
（Ｍ⁺）。ＨＲＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７０．１１
１９（ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₆Ｈ₁₆ＮＯ₃：２７０．１
１３０）。副生成物として、７−クロロ−６−メトキシ
−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン−９
（９Ｈ）−オン（実施例３の化合物、９．９ｍｇ）を得
る。

【０１２５】実施例５６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレンの合成９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド（実
施例１の化合物、４０．４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を
メタノール（３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウ
ム（８２．１ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１６．７ｍｏｌ
ｅｑ．）を氷冷下加え、室温にて１時間撹拌する。反
応終了後、減圧下溶媒を留去し、発熱に注意しながら氷
水を加え、中性にてクロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム抽出液は水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得られる
褐色オイル（２８．９ｍｇ）を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精
製し、６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチ
ル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン（褐色油状
物、１１．７ｍｇ、３５．８％）を得る。

【０１２６】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：１．８８（１Ｈ、ｓ）、２．６５−２．８
５（２Ｈ、ｍ）、３．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、３．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、６．０Ｈ
ｚ）、３．７１（３Ｈ、ｓ）、４．４２（１Ｈ、ｂｒ
ｓ）、５．８３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１２．０、５．７Ｈ
ｚ）、６．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．
０９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、７．２
１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．０Ｈｚ）、７．２６
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０（Ｏ
Ｈ）。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２１４（ＭＨ⁺）、２１
３（Ｍ⁺）。ＨＲＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２１３．１１
２８（ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ：２１３．１
１５４）。

【０１２７】実施例６６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１０−メチル−５
Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレン、及び、６，７−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチ
ル−５Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレンの合成９−クロロ−１０−メチル−６，７−メチレンジオキシ
−１０−アゾニアベンゾ［ｂ］アズレンクロリド（実
施例１の化合物、２１．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を
メタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ホ
ウ素ナトリウム（７２．０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、２
４ｍｏｌｅｑ．）を加え、室温にて４時間撹拌する。
反応終了後、減圧下溶媒を留去し、発熱に注意しながら
氷水を加え、中性にてクロロホルムで抽出する。クロロ
ホルム抽出液は水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去する。残渣を
分取用薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）にて精製し、６，７−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン（実施例５の化合物、褐色油状物、５．
７ｍｇ、３３．９％）、及び、６，７−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−７−メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０
−アザベンゾ［ｂ］アズレン（２．８ｍｇ、１４．６
％）を得る。

【０１２８】６，７−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−
メトキシ−１０−メチル−５Ｈ−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ｄ：
３．２６−３．３３（２Ｈ、ｍ）、３．５２（３Ｈ、
ｓ）、３．７３（３Ｈ、ｓ）、４．１０（１Ｈ、ｂｒ
ｓ）、４．４５（１Ｈ、ｂｒｓ）、５．８８（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝１２．２、３．９Ｈｚ）、６．６８（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝１２．２、１．９Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２１−７．２７（２Ｈ、
ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。Ｆ
ＡＢＭＳｍ／ｚ：２４３（Ｍ⁺）、１５４。

【０１２９】実施例７６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ［ｂ］
アズレン−９（９Ｈ）−オンの合成７−クロロ−６−メトキシ−１０−メチル−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン（実施例３の
化合物、５０．３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（１３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８
２．５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌｅｑ．）を
氷冷下加え、室温にて１．５時間撹拌する。反応終了
後、発熱に注意しながら氷水を加え、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム抽出液は水および飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去す
る。得られる黄色粉末（５７．２ｍｇ）を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）にて精製し、６−メトキシ−１０−メチル−１０−
アザベンゾ［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オンを黄色微
プリズム晶として得る。収量２３．３ｍｇ（５３％）、
ｍｐ１５９−１６０℃。

【０１３０】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：３．９３（３Ｈ、ｓ）、４．３９（３Ｈ、
ｓ）、７．１６（１Ｈ、ｓ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝１．０Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、
１．０Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄｉｆｓ）、７．５
１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ
ｔ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８．３Ｈｚ）。ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性
吸収無し。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２４０（ＭＨ⁺）、２
３９（Ｍ⁺）。ＨＲＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２４０．１
０２９（ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₄ＮＯ₂：２４
０．１０４３）。Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ
₁₅Ｈ₁₃ＮＯ₂：Ｃ、７５．２９；Ｈ、５．４８；Ｎ、
５．８６。Ｆｏｕｎｄ：Ｃ、７４．９１；Ｈ、５．３
６；Ｎ、５．７１。

【０１３１】実施例８６，７−ジメトキシ−１０−メチル−９Ｈ−１０−アザ
ベンゾ［ｂ］アズレン６，７−ジメトキシ−１０−メチル−１０−アザベンゾ
［ｂ］アズレン−９（９Ｈ）−オン（実施例４の化合
物、１１０．５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン（１９ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミ
ニウム（４６．５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ
ｅｑ．）を加え、１時間加熱還流する。反応終了後、反
応液中に水（０．０６ｍＬ）を加えた後、２０％水酸化
ナトリウム水溶液（０．０４ｍＬ）を加え、その後、再
び水（０．２ｍＬ）を加え、３０分放置する。生じた白
沈をセライト濾過にて除去し、残渣は酢酸エチルおよび
メタノールにて洗浄する。ろ液および洗液を合し、溶媒
を減圧留去する。得られる残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）にて精製し、６，７−ジメトキシ−１０−メチル−
９Ｈ−１０−アザベンゾ［ｂ］アズレンを無色プリズム
晶として得る。収量５６．０ｍｇ（５３．４％）１）、
ｍｐ１６３−１６６℃。１）カラムによる精製中に、一
部分解が認められた。

【０１３２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：３．１４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）、３．５９（３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、
ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、４．８９（１Ｈ、Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、６．５５（１Ｈ、ｓ）、７．１３（１
Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ）、７．１９（１
Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ）、７．２８（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７．６Ｈｚ）。ＩＲ（ヌジョール）：顕著な特性吸収
無し。

【０１３３】参考例以下に、原料化合物である一般式（７）の化合物の製造
例について、参考例として説明する。参考例１４−ベンジルオキシ−１，２−（メチレンジオキシ）ベ
ンゼンの合成セサモール（０．２９８５ｇ、２．１６１ｍｍｏｌ）を
ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）に溶解し、炭酸
カリウム（０．３９１８ｇ、２．８３６ｍｍｏｌ、１．
３１ｍｏｌｅｑ．）およびベンジルブロミド（０．３
８ｍＬ、ｄ＝１．１０、２．４４８ｍｍｏｌ、１．１０
ｍｏｌｅｑ．）を加え、５０゜Ｃで２８時間攪拌す
る。反応終了後、水を加え、エーテルにて抽出する。エ
ーテル抽出液は５％水酸化ナトリウムで洗浄後、無水炭
酸カリウムにて乾燥する。減圧下溶媒を留去し、４−ベ
ンジルオキシ−１，２−メチレンジオキシベンゼン
（０．５１３ｇ、定量的）を黄褐色オイルとして得る。

【０１３４】１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ｄ：４．９
９（２Ｈ、ｓ）、５．９０（２Ｈ、ｓ）、６．３９（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．５Ｈｚ）、６．５６（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）：顕著な特性吸収無
し。

【０１３５】参考例２４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１，２−（メチレン
ジオキシ）ベンゼンの合成４−ベンジルオキシ−１，２−（メチレンジオキシ）ベ
ンゼン（参考例１の化合物、１００．６ｍｇ、０．４４
１ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５．０ｍＬ）に溶解し、シ
リカゲル¹⁾（２２０ｍｇ）を加えた後、Ｎ−ブロモス
クシンイミド（ＮＢＳ）²⁾（８２ｍｇ、０．４６１ｍｍ
ｏｌ、１．０５ｍｏｌｅｑ．）を加え、室温にて１．
５時間攪拌する。反応終了後、シリカゲルを吸引濾過
し、クロロホルムで洗浄する。瀘液は１０％ソジウムチ
オサルフェート水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウムにて
乾燥後、溶媒を減圧留去して、４−ベンジルオキシ−５
−ブロモ−１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン（１
０１．３ｍｇ、７４．８％） ³⁾を褐色油状物として得
る。

【０１３６】１）ＭｉｃｒｏＢｒｅａｄＳｉｌｉｃ
ａＧｅｌ３Ａ（１００−２００ｍｅｓｈ）、ＦＵＪ
ＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ．を使
用。２）水より再結晶したものを使用。３）このものは
放置して置くと、固化（ｍｐ５６−６４゜Ｃ）する。１
Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）ｄ：
５．０６（２Ｈ、ｓ）、５．９２（２Ｈ、ｓ）、６．５
７（１Ｈ、ｓ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、７．２５−
７．４６（５Ｈ、ｍ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）：顕著な特
性吸収無し。

【０１３７】参考例３２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）ベ
ンゼンボロン酸の合成アルゴン雰囲気下、４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−
１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン（参考例２の化
合物、３．００４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８゜Ｃにて１
５％ｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（９．２ｍ
Ｌ、ｄ＝０．６８０、１４．６ｍｍｏｌ、１．５ｍｏｌ
ｅｑ．）を２０分かけて滴下後、同温度にて１．５時
間攪拌する。再び反応液を−７８゜Ｃに冷却し、ホウ酸
トリイソプロピル（３．４ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ、
ｄ＝０．８１５、１．５ｍｏｌｅｑ．）を加え、１０
分攪拌した後、室温まで昇温し、さらに４時間攪拌す
る。反応終了後、反応液を水中に注加し、５％塩酸水溶
液を加え、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は飽
和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去する。２−ベンジルオキシ−４，５−（メ
チレンジオキシ）ベンゼンボロン酸（３．１７２２ｇ、
定量的）を得る。このものは、精製せず次の反応に使用
する。

【０１３８】参考例４２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）−
２’−（Ｎ−ホルミルアミノ）ビフェニルの合成アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−Ｎ−ホルミルアニリン
（１．５７４７ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン
（１６ｍＬ）に溶解した溶液に、未精製の２−ベンジル
オキシ−４，５−（メチレンジオキシ）ベンゼンボロン
酸（参考例３の化合物、２．６０１１ｇ、９．５６ｍｍ
ｏｌ、１．２ｍｏｌｅｑ．）、２Ｍ炭酸ナトリウム水
溶液（８ｍＬ）、そして市販のテトラキス（トリフェニ
ルフォスフィン）パラジウム（２８２．５ｍｇ、０．
２４ｍｍｏｌ、０．０３ｍｏｌｅｑ．）を順次加え、１
８時間加熱還流する。反応終了後、反応液を水中に注加
し、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は、飽和食
塩水にて洗浄し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を
減圧留去する。得られた残渣（６．６５９２ｇ）をカラ
ムクロマトグラフィ−［シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝７：２］にて精製し、２−ベンジルオキシ−
４，５−（メチレンジオキシ）−２’−（Ｎ−ホルミル
アミノ）ビフェニル（１．７８５１ｇ、６５．３％）を
無色オイルとして得る。

【０１３９】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：４．８２−４．９７（２Ｈ、ｍ）、５．９
１（２Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．９５
（２Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．９８（２
Ｈｘ３／９、ｓ）、５．９９（２Ｈｘ４／９、ｓ）、
６．５２（１Ｈｘ３／９、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．
５５（１Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．６７
（１Ｈｘ４／９、ｓ）、６．６８（１Ｈｘ５／９、
ｓ）、６．７０（１Ｈｘ５／９、ｓ）、６．７７（１Ｈ
ｘ３／９、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ、１
／９、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０８−７．２８（ｔ
ｏｔａｌ６５／９Ｈ、ｍ）、７．３０−７．４５（１
Ｈ、ｍ）、７．４８（１Ｈｘ１／９、ｂｒｓ）、７．
５２（１Ｈｘ３／９、ｂｒｓ）、７．６５（１Ｈｘ１
／９、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、７．７４（１Ｈｘ４／
９、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、８．１５（１Ｈｘ３／
９、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．２０（１Ｈｘ３／９、
ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２２（１Ｈｘ１／９、ｄ、
Ｊ＝０．９Ｈｚ）、８．４６（１Ｈｘ４／９、ｄ、Ｊ＝
１１．５Ｈｚ）、８．４８（１Ｈｘ１／９、ｄ、Ｊ＝１
１．５Ｈｚ）。ＩＲ（クロロホルム）：３３５６（Ｎ
Ｈ）、１６９４（ＣＯ）。

【０１４０】参考例５２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）−
２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビフェニル
の合成２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレンジオキシ）−
２’−（Ｎ−ホルミルアミノ）ビフェニル（参考例４の
化合物、１．７８０１ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）をベンゼ
ン（１８ｍＬ）に溶解した溶液に、ベンジルトリ−（ｎ
−ブチル）アンモニウムクロリド（０．４８１ｇ、１．
５４ｍｍｏｌ、０．３ｍｏｌｅｑ．），２０％水酸化
ナトリウム水溶液（９ｍＬ）、ジメチル硫酸（１．４６
ｍＬ、ｄ＝１．３３３、１５．４ｍｍｏｌ、３．０ｍｏ
ｌｅｑ．）を加え室温にて４時間激しく攪拌する。反
応終了後、反応液に５％アンモニア水溶液を加え室温に
て２０分攪拌する。反応液を水中に注加し、酢酸エチル
にて抽出する。酢酸エチル層は５％塩酸水溶液および飽
和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を
減圧留去する。２−ベンジルオキシ−４，５−（メチレ
ンジオキシ）−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ビフェニル（１．７９６８ｇ、９７．０％）を無色
オイルとして得る。

【０１４１】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：２．９６（３Ｈ、ｓ）、４．８８（２Ｈ、
ｓ）、５．９６（２Ｈ、ｓ）、６．６０（１Ｈ、ｓ）、
６．６４（１Ｈ、ｓ）、７．０７−７．１０（２Ｈ、
ｍ）、７．１３−７．２５（１Ｈ、ｍ）、７．２３−
７．２７（３Ｈ、ｍ）、７．３１−７．４０（３Ｈ、
ｍ）、８．０４２、８．０４４（１Ｈ、ｅａｃｈｓ、
ＣＨＯ）。ＩＲ（クロロホルム）：１６８３（Ｃ
Ｏ）。

【０１４２】参考例６３，４−メチレンジオキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］フェノールの合成アルゴン雰囲気下、２−ベンジルオキシ−４，５−
（メチレンジオキシ）−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メ
チルアミノ）ビフェニル（参考例５の化合物、６０３ｍ
ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を酢酸（２４ｍＬ）に溶解後、
１％塩化パラジウム（ＩＩ）塩酸溶液（２．８ｍＬ）¹⁾
およびＮｏｒｉｔ（２４１ｍｇ）¹⁾を加え、室温にて１
７．５時間接触還元する。反応終了後、セライトろ過
し、残渣を酢酸エチルにて洗浄する。ろ液および洗液は
合し、水洗後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣（４００．１ｍｇ）をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：酢
酸エチル＝２：１）にて精製し、３，４−メチレンジオ
キシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル］フェノール（３６５．９ｍｇ、８０．８％）
を淡褐色針状晶として得る。ｍｐ１８６−１８９℃。
１）１％塩化パラジウム（ＩＩ）塩酸溶液およびＮｏｒ
ｉｔを１０％パラジウム−活性炭素になるように調製。

【０１４３】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：２．９５（３Ｈ、ｓ）、５．９３（２Ｈ、
ｓ）、６．５１（１Ｈ、ｓ）、６．５７（１Ｈ、ｓ）、
７．１７−７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．３４−７．４８
（３Ｈ、ｍ）、７．８５（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１
Ｈ、ｓ）。ＩＲ（ヌジョール）：３１００（ＯＨ）、
１６８３（ＣＯ）。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２７２（Ｍ
Ｈ⁺）、２７１（Ｍ⁺）。ＨＲＦＡＢＭＳｍ／ｚ：２
７２．０９２４（ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₄ＮＯ
₄：２７２．０９２３）、２７１．０８４０（Ｃａｌｃ
ｄｆｏｒＣ₁₅Ｈ₁₃ＮＯ₄：２７１．０８４４）。

【０１４４】参考例７４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシベンゼンの合
成アルゴン雰囲気下、３，４−ジメトキシフェノール（４
６ｇ、０．３ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１１５
ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６２．１ｇ、０．５０
ｍｏｌ、１．５ｍｏｌｅｑ．）およびイソプロピルブ
ロミド（５０ｍＬ、ｄ＝１．３１、０．５３ｍｏｌ、
１．６ｍｏｌｅｑ．）を加え、６０゜Ｃで９時間攪拌
する。その後さらに炭酸カリウム（４０ｇ，０．３０ｍ
ｏｌ，１．０ｍｏｌｅｑ．）およびイソプロピルブロミ
ド（２８ｍＬ、ｄ＝１．３１、０．３ｍｏｌ、１．０ｍ
ｏｌｅｑ．）を加え、同温度で１５時間攪拌する。反
応終了後、水を加え、エーテルにて抽出する。エーテル
抽出液は５％水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄
し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。得られるワインレッドの残渣（５８．７ｇ）を減圧
蒸留（ｂｐ１０８−１０９℃／２ｍｍＨｇ）にて精製
し、４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシベンゼン
（５３．０ｇ、９０．５％）を無色オイルとして得る。

【０１４５】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ：１．３
２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、
ｓ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）、４．４５（１Ｈ、ｑｕｉ
ｎｔｅｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
２．６Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）。ＩＲ（ｎｅａｔ）：顕著な特性吸収無し。Ａｎ
ａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₁Ｈ₁₆Ｏ₃：Ｃ、６７．
３２；Ｈ、８．２２。Ｆｏｕｎｄ：Ｃ、６６．８４；
Ｈ、８．２１。

【０１４６】参考例８５−ブロモ−４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシ
ベンゼンの合成４−イソプロポキシ−１，２−ジメトキシベンゼン（参
考例７の化合物、９８．９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を
四塩化炭素（５．５ｍＬ）に溶解し、シリカゲル¹⁾（２
５５．１ｍｇ）を加えた後、Ｎ−ブロモスクシンイミド
（ＮＢＳ）²⁾（１０１．１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、
１．１ｍｏｌｅｑ．）を加え、室温にて１７時間強攪
拌する。反応終了後、シリカゲルを吸引濾過し、クロロ
ホルムで洗浄する。瀘液は１０％ソジウムチオサルフェ
ート水溶液で洗浄し、無水炭酸カリウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去して、５−ブロモ−４−イソプロポキシ−
１，２−ジメトキシベンゼン（１４３．３ｍｇ、定量
的）³⁾を褐色油状物として得る。１）ＭｉｃｒｏＢｒｅａｄＳｉｌｉｃａＧｅｌ
３Ａ（１００−２００ｍｅｓｈ）、ＦＵＪＩＳＩＬＹ
ＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ．を使用。２）水より再結晶したものを使用。３）減圧蒸留（ｂｐ１７２−１７４℃／４ｍｍＨｇ）に
て、オレンジオイルを得、それを次の反応に使用。

【０１４７】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：１．３６（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、
３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）、４．４
１（１Ｈ、ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．５８
（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）。ＦＡＢＭＳ
ｍ／ｚ：２７６（１００％）、２７４（１００％）。Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：顕著な特性吸収無し。

【０１４８】参考例９２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシベンゼンボロ
ン酸の合成アルゴン雰囲気下、５−ブロモ−４−イソプロポキシ−
１，２−ジメトキシベンゼン（参考例８の化合物、１０
２．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（１．１ｍＬ）に溶解し、−７８゜Ｃにて１５％ｎ
−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液（０．３５ｍＬ、ｄ
＝０．６８０、０．５６ｍｍｏｌ、１．５ｍｏｌｅ
ｑ．）を２０分かけて滴下後、同温度にて１．５時間攪
拌する。再び反応液を−７８゜Ｃに冷却し、ホウ酸トリ
イソプロピル（０．１３ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ、ｄ＝
０．８１５、１．５ｍｏｌｅｑ．）を加え、１０分攪
拌した後、室温まで昇温し、さらに１時間攪拌する。反
応終了後、反応液を水中に注加し、５％塩酸水溶液を加
え、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は飽和食塩
水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減
圧留去する。２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ
ベンゼンボロン酸（１０７．３ｍｇ、定量的）を得る。
このものは、精製せず次の反応に使用する。

【０１４９】参考例１０２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ
−ホルミルアミノ）ビフェニルの合成アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−Ｎ−ホルミルアニリン
（２．４５０６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン
（２４．５ｍＬ）に溶解した溶液に、未精製の２−イソ
プロポキシ−４，５−ジメトキシベンゼンボロン酸（参
考例９の化合物、３．５２８８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、
１．２ｍｏｌｅｑ．）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液
（１２．３ｍＬ）、そして市販のテトラキス（トリフ
ェニルフォスフィン）パラジウム（４３８．７ｍｇ、
０．３７ｍｍｏｌ、０．０３ｍｏｌｅｑ．）を順次加
え、２１．５時間加熱還流する。反応終了後、反応液を
水中に注加し、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層
は、飽和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、
溶媒を減圧留去する。得られた残渣（６．６５９２ｇ）
をカラムクロマトグラフィ−［シリカゲル、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：２］にて精製し、２−イソプロポ
キシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ−ホルミルアミ
ノ）ビフェニル（３．２１５４ｇ、８３．２％）を無色
オイルとして得る。

【０１５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：０．９６（６Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝６．１
Ｈｚ）、１．２４（６Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈ、ｓ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、
４．０７（１Ｈｘ１／２、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）、４．１７（１Ｈｘ１／２、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、６．６２（１Ｈｘ１／２、ｓ）、６．６
３（１Ｈｘ１／２、ｓ）、６．７３（１Ｈｘ１／２、
ｓ）、６．７４（１Ｈｘ１／２、ｓ）、７．２０−７．
４０（３Ｈ、１Ｈｘ１／２）、８．０３（１Ｈｘ１／
２、ｂｒｓ）、８．０７（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ）、８．２０（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝１
１．２Ｈｚ）、８．２８（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝０．
９Ｈｚ）、８．４９（１Ｈｘ１／２、ｄ、Ｊ＝１１．２
Ｈｚ）。ＩＲ（クロロホルム）：３３３４（ＮＨ）、
１６８６（ＣＯ）。

【０１５１】参考例１１２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ
−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビフェニルの合成２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキシ−２’−（Ｎ
−ホルミルアミノ）ビフェニル（参考例１０の化合物、
３．９６５２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）をベンゼン（４０
ｍＬ）に溶解した溶液に、ベンジルトリ−（ｎ−ブチ
ル）アンモニウムクロリド（１．２０１１ｇ、３．８０
ｍｍｏｌ、０．３ｍｏｌｅｑ．），２０％水酸化ナト
リウム水溶液（２０ｍＬ）、ジメチル硫酸（３．６ｍ
Ｌ、ｄ＝１．３３３、３７．８５ｍｍｏｌ、３．０ｍｏ
ｌｅｑ．）を加え室温にて４時間激しく攪拌する。反
応終了後、反応液に５％アンモニア水溶液を加え室温に
て２０分攪拌する。反応液を水中に注加し、酢酸エチル
にて抽出する。酢酸エチル層は５％塩酸水溶液および飽
和食塩水にて洗浄し、炭酸カリウムにて乾燥後、溶媒を
減圧留去して、２−イソプロポキシ−４，５−ジメトキ
シ−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビフェ
ニル（４．０７５４ｇ、９８．４％）を無色オイルとし
て得る。

【０１５２】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：１．０８（６Ｈｘ１５／２０、ｄ、Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、１．１３（６Ｈｘ１／２０、ｄ、Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、１．２２（６Ｈｘ４／２０、ｂｒ
ｓ）、２．１７（３Ｈｘ４／２０、ｓ）、２．９１（３
Ｈｘ１５／２０、ｓ）、２．９４（３Ｈｘ１／２０、
ｓ）、３．４８（３Ｈｘ５／２０、ｂｒｓ）、３．７
９（３Ｈｘ５／２０、ｓ）、３．８３（３Ｈｘ１５／２
０、ｓ）、３．８９（３Ｈｘ１５／２０、ｓ）、４．２
１（１Ｈ、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．５７
（１Ｈ、ｓ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、７．００−７．
１５（１Ｈｘ５／２０、ｂｒ）、７．１５−７．２０
（１Ｈｘ１５／２０、ｍ）、７．３２−７．４２（３
Ｈ、ｍ）、８．１０（１Ｈｘ１／２０、ｓ）、８．１３
（１Ｈｘ１／２０、ｓ）。ＩＲ（クロロホルム）：１
６６７（ＣＯ）。ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：３３０（ＭＨ
⁺、１００％）、３２９（Ｍ⁺、８７．７％）、。Ｈ
ＲＦＡＢＭＳｍ／ｚ：３３０．１６７２（Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒＣ₁₉Ｈ₂₄ＮＯ₄：３３０．１７０５）、３２
９．１５９８（ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₉Ｈ₂₃ＮＯ₄：
３２９．１６２７）、

【０１５３】参考例１２３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェノールの合成アルゴン雰囲気下、２−イソプロポキシ−４，５−ジメ
トキシ−２’−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）ビ
フェニル（参考例１１の化合物、３８０ｍｇ、１．１５
ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１９ｍＬ）に溶解後、メタ
ンスルホン酸（１．９ｍＬ、ｄ＝１．４８１、２９．１
８ｍｍｏｌ、２５ｍｏｌｅｑ．）を加え、２時間加熱
還流する。反応終了後、水を加え、クロロホルム層を分
取する。クロロホルム層は水洗し、硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧下溶媒を留去する。得られた残渣（５４
５．３ｍｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、
３，４−ジメトキシ−６−［２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェノール（２００ｍｇ、６
０．３％）を無色プリズム晶として得る。ｍｐ１５
３．５−１５５℃。

【０１５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ｉｎＣＤＣｌ₃、４００
ＭＨｚ）ｄ：２．９４（３Ｈｘ４／５、ｓ）、３．０５
（３Ｈｘ１／５、ｓ）、３．８０（３Ｈｘ１／５、
ｓ）、３．８１（３Ｈｘ４／５、ｓ）、３．８３（３Ｈ
ｘ４／５、ｓ）、３．８８（３Ｈｘ１／５、ｓ）、６．
５３（１Ｈｘ４／５、ｓ）、６．５８（１Ｈｘ１／５、
ｓ）、７．０２（１Ｈｘ４／５、ｓ）、７．２０−７．
３０（１Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈｘ１／５、ｓ）、
７．３８−７．５０（３Ｈ、ｍ）、８．１１（１Ｈｘ１
／５、ｓ）、８．１６（１Ｈｘ４／５、ｓ）。ＩＲ（ヌ
ジョール）：３３２２（ＯＨ）、１６４６（ＣＯ）。Ｆ
ＡＢＭＳｍ／ｚ：２８７（Ｍ⁺、１００％）。ＨＲＦ
ＡＢＭＳｍ／ｚ：２８７．１１６０（Ｃａｌｃｄｆ
ｏｒＣ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₄：２８７．１１５８）。Ａｎａ
ｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₄：Ｃ、６６．
８９；Ｈ、５．９６；Ｎ、４．８８．Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ、６６．５２；Ｈ、５．９３；Ｎ、４．７４。

【０１５５】以下に薬理試験を示すが、本発明はこれら
に限定されるものではない。

【作用】本発明の制癌剤の薬理作用を実験例により示
す。

【０１５６】実験例１ｉｎｖｉｔｒｏにおけるアザ
アズレン誘導体の細胞増殖阻害活性アザアズレン誘導体
原末を、ジメチルスルホキシドに溶解し、最終濃度が
０．００３，０．０１，０．０３，０．１，０．３，
１．０，３．０，１０μｇ／ｍｌとなるよう調整して被
験薬とした。実験にはヒト子宮頸癌ＨｅＬａＳ３細胞
を用いた。

【０１５７】ＨｅＬａＳ３細胞を１ｘ１０⁴ｃｅｌｌ
ｓ／ｍｌに調整し、９６ｗｅｌｌ平底プレートに１ｗｅ
ｌｌ当たり０．２ｍｌずつ播いた。３７℃，５％ＣＯ
₂インキュベーターで２４時間培養した後、被験薬を１
０μｌ添加し、更に７２時間培養した。アスピレーター
を用い、各ｗｅｌｌの培養液を抜き取り、細胞をメタノ
ールで固定し、０．０５％メチレンブルー／１０ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）溶液を０．１ｍｌ／ｗ
ｅｌｌずつ加え、室温で３０分間染色した。次に各ｗｅ
ｌｌの染色液をアスピレーターを用いて抜き取った後、
純水で３回洗浄し、３％ＨＣｌを０．２ｍｌ／ｗｅｌ
ｌの割合で添加後、シールで密封して２４時間室温放置
し、細胞から色素を溶出した。各ｗｅｌｌの６６０ｎｍ
での吸光度を測定し、各濃度での増殖阻害度を算出し
た。更に被験薬の５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値、μｇ／ｍ
ｌ）をＬｉｔｃｈ−Ｆｉｅｌｄ法により算出した。結果
を表１に示した。

【０１５８】表１に示すように、アザアズレン誘導体は
ヒト宮頸癌ＨｅＬａＳ３細胞に対して強い細胞増殖阻害
活性を示した。

【０１５９】

【表１】表１アザアズレン誘導体の細胞増殖阻害活性 ──────────────────────────── アザアズレン誘導体ＩＣ₅₀値、μｇ／ｍｌ ──────────────────────────── 実施例１の化合物０．５実施例２の化合物１．３実施例３の化合物７．０実施例５の化合物６．７ ────────────────────────────

【０１６０】

【発明の効果】本発明の方法によれば、アザアズレン誘
導体は悪性固形腫瘍に対して優れた細胞増殖阻害活性を
示すことが明らかであり、制癌剤等の医薬品として有用
である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜６のアルキル基、または、
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を
示す。Ｒ²およびＲ³は、互いに等しくても異なっても
よい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数７〜１５のア
ラルキル基、または、Ｒ²、Ｒ³が結合して酸素を含む
５〜７員環を形成するための、置換基を有してもよい炭
素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ⁴〜Ｒ⁹は、互い
に等しくても異なってもよい、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有してもよい
炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭素数１〜６
のアルコキシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５
のアラルキルオキシ基を示す。Ｘ、Ｙは、互いに等しく
ても異なってもよいハロゲン原子を示し、ここでＹは医
薬として許容される塩を示す）で表される化合物、一般
式（２）【化２】（式中、Ｒ¹およびＲ⁴〜Ｒ⁹は上記と同じ。Ｒ¹⁰は、
水素原子、または、炭素数１〜６のアルコキシ基、置換
基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基
を示す。）で表される化合物、又は、一般式（３）【化３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ⁴〜Ｒ⁹は上記と同じ。Ｒ
¹¹は、水素原子、ハロゲン原子または、ＯＲ³を示す。
Ｒ³は、一般式（１）中のＲ³の定義と同じである。Ｚ
は、メチレン、又は、カルボニル基を示す）で表される
アザアズレン誘導体。
【請求項２】一般式（４）【化４】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ
¹³およびＲ¹⁴は、水素原子、または、炭素数１〜３のア
ルキル基を示す。）で表される、請求項１の化合物。
【請求項３】一般式（５）【化５】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ
¹⁰は、水素原子、または、炭素数１〜３のアルコキシ基
を示す。）で表される、請求項１の化合物。
【請求項４】一般式（６）【化６】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ
²は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ¹¹は、水
素、塩素原子、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基を示
す。Ｚは、メチレン，またはカルボニル基を示す）で表
される、請求項１の化合物。
【請求項５】請求項１〜請求項４の何れかの化合物を
有効成分とする医薬。
【請求項６】請求項１〜請求項４の何れかの化合物を
有効成分とする制癌剤。
【請求項７】一般式（７）【化７】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜６のアルキル基、または、
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を
示す。Ｒ²およびＲ³は，互いに等しくても異なっても
よい、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数７〜１５のア
ラルキル基、または、Ｒ²，Ｒ³が結合して酸素を含む
５〜７員環を形成するための、置換基を有してもよい炭
素数１〜３のアルキレン基を示す。Ｒ⁴〜Ｒ⁹は、互い
に等しくても異なってもよい、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有してもよい
炭素数７〜１５のアラルキル基、または、炭素数１〜６
のアルキコキシ基、置換基を有してもよい炭素数７〜１
５のアラルキルオキシ基を示す。）で表される化合物
を、脱水縮合剤で処理することを特徴とする、一般式
（１）【化８】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁹は上記と同じである。Ｘ、Ｙは、互
いに等しくても異なってもよいハロゲン原子を示し、こ
こでＹは医薬として許容される塩を示す）で表される化
合物、又は、一般式（８）【化９】（式中、Ｒ¹，Ｒ²、及びＲ⁴〜Ｒ⁹は上記と同じであ
る。Ｒ¹²は、ハロゲン原子または、ＯＲ³を示す。Ｒ³
は、一般式（１）及び一般式（７）中のＲ³の定義と同
じである。）で表されるアザアズレン誘導体の製造法。
【請求項８】生成物が一般式（４）【化１０】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ
¹³およびＲ¹⁴は、水素原子、または、炭素数１〜３のア
ルキル基を示す。）で表される、請求項７の製造法。
【請求項９】生成物が一般式（９）【化１１】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ
²は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。Ｒ¹¹は、塩素
原子、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。）で
表される、請求項７の製造法。
【請求項１０】脱水縮合剤がオキシ塩化リンである、
請求項７〜請求項９の何れかに記載の製造法。
【請求項１１】一般式（１０）【化１２】（式中、Ｒ¹は、炭素数１〜６のアルキル基、または、
置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル基を
示す。Ｒ⁴〜Ｒ⁹は、互いに等しくても異なってもよ
い、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル
基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル
基、または、炭素数１〜６のアルコキシ基、置換基を有
してもよい炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基を示
す。Ｒ¹³、Ｒ¹⁴は、互いに等しくても異なってもよい、
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換基を有して
もよい炭素数７〜１５のアラルキル基を示す。Ｘ、Ｙ
は、互いに等しくても異なってもよいハロゲン原子を示
し、ここでＹは医薬として許容される塩を示す）で表さ
れる化合物を、還元剤で処理することを特徴とする、一
般式（２）【化１３】（式中、Ｒ¹およびＲ⁴〜Ｒ⁹は上記と同じである。Ｒ
¹⁰は、水素原子、または、炭素数１〜６のアルコキシ
基、置換基を有してもよい炭素数７〜１５のアラルキル
オキシ基を示す。）で表されるアザアズレン誘導体の製
造法。
【請求項１２】Ｒ¹が炭素数１〜３のアルキル基であ
り、Ｒ⁴〜Ｒ⁹、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴が水素原子であり、Ｒ
¹⁰が、水素、又は、炭素数１〜３のアルコキシ基であ
り、Ｘ、Ｙが共に塩素原子であり、還元剤が水素化ホウ
素ナトリウムである、請求項１１の製造法。