JPH1112268A

JPH1112268A - α−トコフェロールの製造

Info

Publication number: JPH1112268A
Application number: JP10155849A
Authority: JP
Inventors: Manfred Breuninger; マンフレート・ブロイニンガー
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1997-06-06
Filing date: 1998-06-04
Publication date: 1999-01-19
Also published as: KR19990006685A; AU6993598A; BR9803703A; US5932748A; ES2172838T3; EP0882722B1; CN1098257C; CN1201792A; ID20403A; NO982531D0; NO982531L; TW394766B; EP0882722A1; DK0882722T3; DE59803484D1; CA2239481A1; AU731156B2

Abstract

(57)【要約】【課題】従来の方法よりも多くの面で経済的に優れ
た、非α−トコフェロール類をα−トコフェロールへ変
換する方法を提供する。【解決手段】触媒ペルメチル化による、非α−トコフ
ェロール類のα−トコフェロールへの変換方法であっ
て、メチル化剤として、近臨界又は超臨界の圧力及び温
度領域のメタノール、又はメタノールと同等な、水素と
一酸化炭素及び／若しくは二酸化炭素とからなる混合物
を使用し、そして触媒として、ハイドロタルク石類から
生成される、少なくとも酸化銅及び酸化マグネシウム、
並びに少なくとも１つの三価の金属の酸化物を含む混合
酸化物触媒を使用することを含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、近臨界又は超臨界
条件下のメタノール又は同等な気体混合物を使用し、そ
して特定の触媒を使用する、いわゆる「非α−トコフェ
ロール類」のα−トコフェロールへのペルメチル化方法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】知られているように、天然の非α−トコ
フェロール類であるβ−、γ−及びδ−トコフェロール
は、α−トコフェロール（最も高いビタミンＥ活性を有
しており、このため生物学的に最も有用なトコフェロー
ルである）とは、分子のクロマン部分の５−及び／又は
７−位に１つ又は２つのメチル基を有さないことで異な
っている。したがって、このような非α−トコフェロー
ル類をα−トコフェロールに化学的に変換するニーズが
存在するが、ここで主な問題は、置換クロマニル基のベ
ンゼン環を効率的にそれぞれモノ−又はジメチル化する
ことにある。

【０００３】天然と同一なα−トコフェロールの製造の
ための合成プロセスは、不経済であることが従来認めら
れているため、そして、トコフェロール類の天然（特に
植物）資源は、通常比較的低含量のα−トコフェロール
に加えて圧倒的に多量の非α−トコフェロール類を含有
する（このことが、このような天然物質（原材料）から
のα−トコフェロールの単離も不経済である理由であ
る）ため、本発明の目的は、適切な原材料中に存在する
か、又はこれらから得ることができる、非α−トコフェ
ロール類を、α−トコフェロールへ変換する方法を提供
することであり、この方法は、この目的の従来の方法よ
りも多くの異なる面で経済的に優れている。

【０００４】本発明のこの目的と関連して、非α−トコ
フェロール類のα−トコフェロールへの幾つかの変換方
法は、技術水準から既に知られている。例えば、ヨーロ
ッパ特許公報（ＥＰ）１７６，６９０号（ヘンケル社
（Henkel Corporation））は、気／液相で、金属酸化物
触媒の存在下で、メチル化剤を使用して非α−トコフェ
ロール類をメチル化する方法を開示している；これは、
クロマン環の直接１段階メチル化であり、完全なトコフ
ェロールメチル化、即ち、ペルメチル化として考えるべ
きである。

【０００５】この目的のために使用される触媒は、アル
キル化反応を誘導することができる任意の触媒を使用す
ることができるという意味で、ＥＰ１７６，６９０号
では「機能的に」定義されている；典型的には、これ
は、金属原子が周期表のIIA、IIB、IIIA、IVA、IVB、V
B、VIB、VIIB及びVIII族から選択される、金属酸化物又
は幾つかの金属酸化物の混合物であってよい。Ｂｅ、Ｍ
ｇ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｍｏ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｔｃ、
Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｓｉ、Ａ
ｌ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ及びＮｄの酸化物は、好適な金属
酸化物であると示されている。このような触媒は、それ
自体（「ニート（neat）」）で又は不活性担体物質上で
使用することができ、任意の適切な方法で、その場で
（in situ）でも生成することができる。In situ生成法
の場合には、例えば、金属塩を反応器に導入し、次に反
応又は分解により対応する金属酸化物にする。メチル化
は、副生成物や未反応反応物の除去後に行うことができ
る。このような触媒の「外部」生成の一例では、無水水
酸化スズをシュウ酸水溶液中のバナジン酸アンモニウム
の溶液に加えて、同様に活性化型で加えられる部分重合
水酸化ケイ素の溶液で処理して、沈殿物を得る。これを
乾燥し、か焼して圧縮により成形する。ＥＰ１７６，６
９０号の更に別の実施例では、固体二酸化チタンをバナ
ジン酸アンモニウムとシュウ酸との水性混合物に加え
て、この新しい混合物を加熱し、乾燥し、次にか焼して
圧縮により成形する。両方の場合に、酸化物の混合物が
得られるが、これらは結晶学的には混合酸化物とは呼べ
ない；これらはむしろ、それぞれ、酸化スズ／二酸化ケ
イ素又は二酸化チタン担体上の酸化バナジウムである。
ＥＰ１７６，６９０号では、金属酸化物又は混合酸化
物触媒を生成することができる、可能性のある金属含有
物質として、ハイドロタルク石類又はハイドロタルク石
様金属ヒドロキシ炭酸塩に関する教示はなく、酸化銅を
含有する触媒にも言及していない（銅は周期表のIb族に
属する）。

【０００６】更に、ＥＰ１７６，６９０号では、約３
９０〜約４７０℃の温度範囲が、特に好ましい温度範囲
として言及されており、周囲圧（常圧）が、最も好適な
圧力として言及されている。更には、過剰なメチル化剤
又は不活性担体ガス（例えば、窒素）の使用は予測して
いるが、（追加の）溶媒の使用は予測していない。

【０００７】

【発明の実施の形態】今や驚くべきことに、ヘンケル社
（Henkel Corporation）のこの既知の方法が、触媒及び
他の反応条件を特定して選択することにより、決定的に
改善しうることが見い出された。本発明の目的は、メチ
ル化剤として、近臨界又は超臨界の圧力及び温度範囲の
メタノール、又はメタノールと同等な、水素と一酸化炭
素及び／若しくは二酸化炭素とからなる混合物を使用
し、そして触媒としてハイドロタルク石（hydrotalcit
e）類から生成される、少なくとも酸化銅及び酸化マグ
ネシウム、並びに少なくとも１つの三価の金属の酸化物
を含む混合酸化物触媒を使用することを特徴とする、メ
チル化剤を用いた少なくとも１つの非α−トコフェロー
ルの触媒ペルメチル化による、非α−トコフェロール類
のα−トコフェロールへの変換方法である。

【０００８】上に示されるように、本発明の方法に使用
される抽出物は、原則として、少なくとも１つの非α−
トコフェロール（例えば、β−、γ−又はδ−トコフェ
ロール）を含有する原材料、又はこのような原材料から
生成若しくは獲得される、同様に少なくとも１つの非α
−トコフェロールを含有するトコフェロール混合物であ
ってよい。トコフェロール混合物は、長年知られてきた
方法により生成又は獲得される。知られているように、
例えば、ダイズ油、ナタネ油、綿実油、落花生油、コム
ギ胚芽油、トウモロコシ油、オオムギ油、ライムギ油、
アザミ油などのような、植物油及び植物脂肪は、トコフ
ェロール類（特に、α−及び非α−トコフェロール類）
の有用な天然資源であり、このような油、又は好ましく
は、トコフェロールの含量が高く、不要な他の成分（例
えば、ステロール類、遊離及びエステル化脂肪酸、ロウ
及びグリセリド）をあまり含有しない、その留出物、濃
縮物及び他の製品を、本発明の方法において抽出物とし
て使用することができる。しかし、ステロール類や他に
挙げられた成分の存在により、本発明の方法が著しく損
なわれることはない。アザミ油及びダイズ油は、特にト
コフェロール類、とりわけα−トコフェロール及び本発
明によりこれに変換すべき非α−トコフェロール類の有
用な供給源であることが認められている。α−トコフェ
ロールは、非α−トコフェロール類のα−トコフェロー
ルへの変換を妨害せず、それ自体本方法の生成物中に未
反応で残るため、当然ながら、特にα−トコフェロール
自体が抽出物中に存在するかどうかは問題ではない。

【０００９】本発明の方法に使用する、近臨界又は超臨
界領域のメタノールは、加熱し、加圧したメタノール、
即ち、少なくとも約５０bar（５MPa）の圧力及び少なく
とも約２４０℃の温度を有するメタノールである。この
最低温度の場合に、超臨界範囲は、約７７．５bar
（７．７５MPa）の圧力で開始する。当然ながら、これ
らの物理データもまた、全体として本発明の方法を行う
圧力と温度に同時に対応する（「近臨界又は超臨界条
件」下）。メタノールへの水約２０体積％までの添加に
より、メチル化の選択性を上昇させることができるが、
その速度は遅くなる。

【００１０】近臨界又は超臨界状態のメタノールの代替
として、本発明の方法では、メタノールと同等な、水素
と一酸化炭素との混合物、又は水素と二酸化炭素との同
等な混合物を使用することができる。最初に挙げた混合
物は、便利には元来メタノールの合成に適切な混合物で
ある。したがってこの混合物は、約２：１又はそれ以上
のモル比で水素と一酸化炭素を含有する；これは、メタ
ノールと同じ圧力と温度下で使用される。第２に挙げた
「同等な混合物」もまた、便利には元来メタノールの合
成に適切な混合物である。この場合に、水素：二酸化炭
素のモル比は、約３：１又はそれ以上であり、この混合
物もまた、メタノールと同じ圧力と温度下で使用され
る。このような「同等な混合物」からのメタノールの合
成に関しては、例えば、Catalysis Today, Vol. 11, N
o. 2, p.173-291,特にp.230-235 (1991)を参照のこと。

【００１１】特に適切な同等な混合物は、一酸化炭素と
二酸化炭素の両方を含有し、そのため、上述のガス混合
物の両方の組合せと考えることのできる混合物である。

【００１２】本発明に使用される混合酸化物触媒が生成
される、いわゆるハイドロタルク石類は、天然に発生
し、各場合に異なる金属（例えば、マグネシウムとアル
ミニウム、又はマグネシウムと鉄）の混合ヒドロキシ炭
酸塩である、既知の種類の同形鉱物である。「ハイドロ
タルク石」自体は、化学式：Ｍｇ₆Ａｌ₂（ＯＨ）₁ ₆ＣＯ
₃・４Ｈ₂Ｏを有し、そしてショグレン石及びパイロオー
ライトのような、同様な構造を有する他の鉱物は、天然
に存在するか、又は合成される。後者の鉱物は、典型的
なハイドロタルク石様化合物である；本発明の範囲にお
いて、認識される一般式：〔Ｍ（II）₁ _- _xＭ（III）
_x（ＯＨ）₂〕^ｘ ^＋（Ａⁿ ^- _x _/ _n）・ｍＨ₂Ｏ（式中、Ｍ（I
I）及びＭ（III）は、それぞれ、二価及び三価の金属イ
オンを意味し、Ａⁿ ^-は、交換可能なアニオンを意味し、
そしてｘは、０．１〜０．３３を意味する）の、ハイド
ロタルク石及びハイドロタルク石様化合物は、全て略語
「ハイドロタルク石類」の下に理解されたい。ハイドロ
タルク石類、及び主に共沈によるその生成法、並びに一
部はそのまま又はか焼して混合金属酸化物にした後の、
触媒としてのこれらの用途に関する該当する文献は、特
に、Catalysis Today, Vol. 11, No. 2, p. 173-291 (1
991)、及びそこで引用されている文献であるAppl.Catal
ysis A: General 119, 241-252 (1994)及び同文献, 14
5, 141-153及び225-230 (1996)を参照のこと。

【００１３】ハイドロタルク石類から生成され、本発明
に使用される、混合酸化物触媒は、少なくとも酸化銅及
び酸化マグネシウム（銅とマグネシウムは両方とも二価
の金属である）、並びに少なくとも１つの三価の金属の
酸化物〔本明細書では以降「金属（III）酸化物」と称
する〕を含有する。それぞれの金属（III）酸化物は、
好ましくは、アルミニウム及び鉄（III）の酸化物であ
る。しかし、他の二価及び／又は三価の金属の酸化物も
存在することができる。他の二価（II）及び三価（II
I）金属の例としては、ベリリウム（II）、カルシウム
（II）、バナジウム（III）、クロム（III）、マンガン
（II）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、
亜鉛（II）、ガリウム（III）及びカドミウム（II）が
ある。好ましくは、混合酸化物触媒は、酸化銅及び酸化
マグネシウムに加えて、酸化アルミニウム及び酸化鉄
（III）のみを含有する。

【００１４】ハイドロタルク石類から生成され、本発明
に使用される、混合酸化物触媒において、三価金属（又
は幾つかの金属（III）酸化物が存在する場合には、全
三価金属）に対する（全）二価金属の原子比は、好都合
には、約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約
４：１である。存在する二価金属（特に本質的には銅と
マグネシウム）の間の原子比に関して、マグネシウムに
対する銅の、又はマグネシウムと存在する他の二価金属
に対する銅の原子比は、好都合には、約５：９５〜約６
０：４０、好ましくは約２５：７５〜約５０：５０であ
る。好ましくは存在するアルミニウムと、同様に好まし
くは存在する鉄又は他の三価金属全体との間の原子比
〔Ａｌ：他の金属（III）〕は、好ましくは、約２：１
〜約１：２、特に約２：１である。

【００１５】本質的に存在する酸化銅、酸化マグネシウ
ム及び金属（III）酸化物に加えて、本発明に使用され
る混合酸化物触媒には、特にリチウム、ナトリウム及び
／又はカリウムの酸化物が、好都合には混合酸化物触媒
の全重量の約２％まで、存在してもよい。これらのアル
カリ金属は、混合酸化物触媒の生成又は処理のためにア
ルカリ金属塩基が必要であり、そしてこれらを完全に洗
浄しきれないために、通常存在する。

【００１６】原則として、本発明の方法は、非α−トコ
フェロール、幾つかの非α−トコフェロール類の混合物
又は少なくとも１つの非α−トコフェロールを含有する
原材料を、各場合に場合により不活性溶媒に溶解して、
近臨界又は超臨界条件（圧力と温度に関して）下の、メ
タノール又は更に詳細に上で説明した同等な混合物と共
に、混合酸化物触媒を充填した反応器（例えば、触媒を
充填した熱試験管）を通して処理することにより行われ
る。次に反応器から流出する粗生成物は、例えば、蒸留
により、メチル化を引き起こすガス（主として水素及び
一酸化炭素）から、更には過剰のメタノール及び使用さ
れた不活性溶媒の残りから、単に分離すればよい。メチ
ル化、及びガス、過剰のメタノール、溶媒などの分離
後、α−トコフェロールを多く含む生成物は、必要であ
れば、繰り返し本発明のプロセスに付して、意図する使
用目的にこれが必要ならば、各回α−トコフェロールを
更に多く含む生成物を得ることができる、即ち、必要な
程度のα−トコフェロールへの変換を達成することがで
きる。触媒プロセスの性質は、触媒との、非α−トコフ
ェロール又はこれを含有する混合物若しくは原材料との
接触時間を延長し、反応器内の触媒の量を増加させ、あ
るいは反応器内で使用される非α−トコフェロール、混
合物又は原材料の流速を低下させることにより変換の程
度を目的どおりとすることができるといったものであ
る。反応中、トコフェロール類の顕著な分解は通常起こ
らない。

【００１７】上述の不活性溶媒として、好都合には、非
極性有機溶媒、好ましくは中程度の分子量のアルカン、
主としてＣ₅ _- ₁ ₀−アルカン（例えば、ペンタン、ヘキサ
ン又はヘプタン）、若しくはその混合物（例えば、約４
０〜約１２０℃の間の沸点範囲の石油エーテル）；環状
アルカン（例えば、シクロヘキサン）；又は芳香族炭化
水素（例えば、トルエン）を考慮することができる。

【００１８】メチル化すべき、非α−トコフェロール、
幾つかの非α−トコフェロール類の混合物又は少なくと
も１つの非α−トコフェロールを含有する原材料を、不
活性溶媒に溶解し、そしてそのため希釈する場合、非α
−トコフェロールの濃度、溶媒中の非α−トコフェロー
ル類又は非α−トコフェロール含量は、好都合には、約
１０g/l〜約５００g/l、好ましくは約１００g/l〜約５
００g/lである。

【００１９】非α−トコフェロール（類）に対するメチ
ル化剤として使用するメタノールの量は、一般に、非α
−トコフェロール（混合物）の（推定）メチル化可能位
置の少なくとも１当量、好都合には約１０〜約１０００
当量、好ましくは約２５〜約２５０当量に対応する。

【００２０】水素と一酸化炭素及び／又は二酸化炭素と
の等量混合物を、メタノールの代わりにメチル化剤とし
て使用する場合、一酸化炭素及び／又は二酸化炭素の量
は、同様に、非α−トコフェロール（混合物）の（推
定）メチル化可能位置の少なくとも１当量に対応する。
また、この場合に、量は、好都合には約１０〜約１００
０当量、好ましくは約２５〜約２５０当量である。

【００２１】場合により希釈された非α−トコフェロー
ル、非α−トコフェロール混合物又は少なくとも１つの
非α−トコフェロールを含有する原材料が、混合酸化物
触媒を通過する速度、及び更にメチル化剤の対応する流
速は、相互に、触媒の量に、触媒活性に、反応温度に、
そして反応圧に関して、メチル化が、変換量及び反応時
間に関して可能な限り効率的に進行するように、調整し
て相関させることができる。この場合、最適な接触時間
は、約１〜約１００分の範囲である。

【００２２】既に数回言及しているように、本発明の方
法は、メタノール又は同等なメチル化剤に関して近臨界
又は超臨界条件下で行う。臨界圧自体は、約７７．５ba
r（約７．７５MPa）であり、臨界反応温度は、約２４０
℃である。ペルメチル化は、好都合には、約５０〜約１
２０bar（約５〜約１２MPa）の間の圧力、好ましくは約
７０〜約９０bar（約７〜約９MPa）、特に約８０〜８５
bar（８〜８．５MPa）の間の圧力で行う（約７７．５ba
r未満の圧力、即ち、「近臨界範囲」では、更に迅速な
反応が起こるが、粗生成物に含まれる暗色の不純物が、
反応器から分離されずに、触媒の活性に悪影響を及ぼす
ことがある）。更に、非常に高い反応速度は、例えば、
約５０bar（５MPa）で達成されるが、触媒の安定性は損
なわれる。約１２０bar（１２MPa）を超える圧力では、
反応速度が低下し、高価な装置の使用が必要となるだけ
で、それを補う利点はない。

【００２３】反応温度は、好都合には、約２４０〜約３
５０℃の範囲、好ましくは約２８０〜約３２０℃の範囲
である。

【００２４】本発明の方法の利点は、ペルメチル化すべ
き非α−トコフェロール類の光学活性中心のラセミ化が
認識可能なほどには起こらないことである。天然資源か
らのトコフェロール混合物を抽出物として使用する場
合、典型的には、少なくとも９９．５％の光学純度を有
するＲＲＲ−α−トコフェロールが生成物として得られ
る。また、ペルメチル化中に、注目するに足る抽出物又
は生成物の他の分解も起こらない。

【００２５】更なる利点は、触媒を多数回使用すること
ができ、そのため、例えば、メチル化が予想外に低い場
合に、得られた生成物を再度その触媒を使用して反応さ
せることができ、繰り返し使用する触媒の活性が顕著に
低下することがないという事実にある。この意味で、一
般に大量の非α−トコフェロール（類）を、触媒の顕著
な不活化を起こすことなく、１つの触媒でメチル化する
ことができる。

【００２６】本方法及び処理の簡単さ、更には達成する
ことができる選択性の高さにより、本発明の方法は、α
−トコフェロールの大規模製造に特に適している。

【００２７】

【実施例】本発明は、以下の実施例により例示される：

【００２８】実施例１本発明に使用する典型的な触媒の生成、及び典型的な反
応器（実験室規模）生成：硝酸アルミニウム８ｇ（２０mmol）、硝酸鉄（II
I）４ｇ（１０mmol）、硝酸銅（II）１４ｇ（６０mmo
l）及び硝酸マグネシウム１５ｇ（６０mmol）（全て水
和物として、即ち、それぞれ、硝酸塩・９Ｈ₂Ｏ、・９
Ｈ₂Ｏ、・３Ｈ₂Ｏ及び・６Ｈ₂Ｏとして）を水２４０ml
に溶解した。生じた溶液を９０℃で３０分間撹拌して、
水２４０ml中の重炭酸ナトリウム３０ｇ（３６０mmol）
の溶液中に入れた。混合物を９０℃で更に２時間撹拌し
た。沈殿物を濾過して、濾液が中性に反応するまで水で
洗浄した。このパルプ様沈殿物を約１２０℃で直接乾燥
したか、又はその前に手動シリンジを使用して直径約
１．５mmの「ロープ様押出物」に形成した。乾燥した触
媒前駆体（断片又は「ロープ様押出物」として）を２５
０〜４００℃で約４時間空気と接触させてか焼した。断
片は、乳鉢で粉砕したが、「ロープ様押出物」は、長さ
２〜５mmの細片に砕いた。こうして生成した触媒を反応
器に充填した。

【００２９】反応器：反応器は、サーモスタットで制御
される油加熱ジャケットにより加熱された直立高圧管か
らなっていた。この管は、７．８mmの内径、２５cmの加
熱部長さ及び約４０cmの全長を有するものとした。

【００３０】一方で閉じた３．２mmの外径を有する管を
反応器内に全長にわたって存在させて、全反応器の縦軸
の温度を測定することができる熱電対のためのハウジン
グとした。

【００３１】フィルターで覆われた流出口は、反応器の
下部末端に配置した。フィルターと加熱ゾーンの開始位
置との間の空間は、海砂で充填した。触媒は、量とバル
ク密度により異なる触媒床深度を与えて、この上に入れ
た。触媒床の上の空間はからにした。

【００３２】圧力モニター、ブレーカブルディスク（br
eakable disk）及び抽出物の流入口は、反応器の上部末
端に配置した。２つの高圧ポンプにより、メタノール及
び追加の溶媒（例えば、トルエン、ヘキサン又は追加の
メタノール）を反応器に供給した。１つの液体流（通常
大きな方）は、前もって加熱した。非α−トコフェロー
ルは抽出物として非加熱流に混合して、純粋な溶媒から
抽出物溶液まで調整できるようにした。

【００３３】流出口は、反応器内の圧力を調整できる気
密バルブに連結した。ここから生成物溶液を受け器に導
いた。

【００３４】実施例２３５０℃でか焼し、なお約０．５％ナトリウムを含有す
る触媒粉末を、鉄（III）（１０mmol）、アルミニウム
（２０mmol）、マグネシウム（６０mmol）及び銅（II）
（６０mmol）の硝酸塩の溶液から調製した。この触媒
１．８ｇ（３．５ml）を反応器に充填した。３２０℃
で、第１のポンプで前もって加熱したヘキサン１．２５
ml/分、及び第２のポンプでメタノール０．６２５ml/分
を反応器中に注入した。圧力を１００bar（１０MPa）に
調整した。

【００３５】次に、メタノールの代わりにＲＲＲ−γ−
トコフェロール１ｇを含有するメタノール溶液３mlを第
２のポンプで注入した。次いで、４０分間で更にメタノ
ールを注入して、反応器から生成物を流し出した。全生
成物溶液を受け器に回収し、溶媒を留去して、ガスクロ
マトグラフィー（ＧＣ）により分析した。蒸発残渣は、
α−トコフェロール８６．０ＧＣ面積％及びγ−トコ
フェロール３．９ＧＣ面積％を含有していた。更なる
検討により、抽出物の光学活性が保持され、２Ｓ−異性
体の多くとも１重量％が得られたことが判った。

【００３６】上と同じ条件（温度、圧力及び流速）を使
用した同じ触媒のパッキングでの更に別の実験におい
て、ＲＲＲ−δ−トコフェロール１ｇを含有するメタノ
ール溶液３mlを注入した。溶媒を留去した生成物溶液
は、α−トコフェロール５３．８５ＧＣ面積％及びβ
／γ−トコフェロール２１．９４ＧＣ面積％を含有し
ていた。

【００３７】実施例３３５０℃でか焼した「ロープ様押出物」は、鉄（III）
（１０mmol）、アルミニウム（２０mmol）、マグネシウ
ム（６０mmol）及び銅（II）（６０mmol）の硝酸塩の溶
液から触媒として生成した。

【００３８】この触媒３．０ｇ（６ml）を反応器に充填
した。３００℃で、第１のポンプでヘキサン２．２５ml
/分、及び第２のポンプで前もって加熱したメタノール
／水（９／１ v/v）０．７５ml/分を反応器中に注入し
た。圧力を９０bar（９MPa）に調整した。次に、ＲＲＲ
−δ−トコフェロール１ｇを含有するヘキサン溶液９ml
をヘキサンの代わりに第１のポンプで注入した。次い
で、約６０分間でヘキサンを再度注入して、反応器から
生成物を流し出した。全生成物溶液を受け器に回収し、
溶媒を留去してＧＣにより分析した。

【００３９】蒸発残渣を再度ヘキサンで９mlにして、上
記のように、反応器を通過させて分析した。

【００４０】こうしてトコフェロールを全部で１１回反
応器を通過させた。個々のメチル化工程の分析結果は、
下記表１にまとめた。

【００４１】

【表１】

【００４２】実施例４３５０℃でか焼した「ロープ様押出物」は、鉄（III）
（１０mmol）、アルミニウム（２０mmol）、マグネシウ
ム（９０mmol）及び銅（II）（３０mmol）の硝酸塩の溶
液から触媒として生成した。

【００４３】この触媒３．０ｇ（７ml）を反応器に充填
した。３００℃で、第１のポンプでヘキサン３ml/分、
及び第２のポンプで前もって加熱したメタノール／水
（８／２ v/v）０．７５ml/分を反応器中に注入した。
圧力を９０bar（９MPa）に調整した。

【００４４】次に、ＲＲＲ−δ−トコフェロール１ｇを
含有するヘキサン溶液９mlをヘキサンの代わりに第１の
ポンプで注入した。次いで、６０分間で更にヘキサンを
注入して、反応器から生成物を流し出した。全生成物溶
液を受け器に回収し、溶媒を留去してＧＣにより分析し
た。

【００４５】蒸発残渣を再度ヘキサンで９mlにして、上
記のように、反応器を通過させて分析した。

【００４６】こうしてトコフェロールを全部で６回反応
器を通過させた。個々のメチル化工程の分析結果は、下
記表２にまとめた。

【００４７】

【表２】

【００４８】実施例５４００℃でか焼した触媒粉末は、鉄（III）（１０mmo
l）、アルミニウム（２０mmol）、マグネシウム（６０m
mol）及び銅（II）（６０mmol）の硝酸塩の溶液から生
成した。

【００４９】この触媒３．９５ｇ（９ml）を反応器に充
填した。３２０℃で、第１のポンプで前もって加熱した
ヘキサン９ml/分、及び第２のポンプでメタノール２．
８ml/分を反応器中に注入した。圧力を９０bar（９MP
a）に調整した。

【００５０】次に、わずか約半分がトコフェロール類か
らなる非α−トコフェロール濃縮物（抽出物）２．５ｇ
を含有するメタノール溶液１０mlをメタノールの代わり
に第２のポンプで注入した。次いで、約６０分間で第２
のポンプで更にメタノールを注入して、反応器から生成
物を流し出した。回収した生成物溶液から溶媒を留去し
て、ＧＣにより分析した（生成物１）。

【００５１】第２の実験（上記と同様）において、上述
の非α−トコフェロール濃縮物（抽出物）１ｇを含有す
るメタノール溶液１０mlをメタノールの代わりに第２の
ポンプで注入した。次いで、約６０分間で第２のポンプ
で更にメタノールを注入して、反応器から生成物を流し
出した。回収した生成物溶液から溶媒を留去して、ＧＣ
により分析した（生成物２）。結果を下記表３にまとめ
た。

【００５２】

【表３】

【００５３】この触媒の別の実験では、前もって加熱し
たヘキサン５ml/分を３２０℃で第１のポンプで反応器
中に注入し、第２のポンプでメタノール２ml/分を注入
した。圧力を９０bar（９MPa）に調整した。

【００５４】次に、δ−トコフェロール１ｇを含有する
メタノール溶液１００mlをメタノールの代わりに第２の
ポンプで注入した。生成物溶液を、６．５分毎（抽出物
溶液１２．５mlに対応する）に別々に回収し、溶媒を留
去してＧＣにより分析した。結果は下記表４にまとめ
た：

【００５５】

【表４】

【００５６】実施例６３５０℃でか焼した「ロープ様押出物」は、鉄（III）
（１０mmol）、アルミニウム（２０mmol）、マグネシウ
ム（６０mmol）及び銅（II）（６０mmol）の硝酸塩の溶
液から触媒として生成した。

【００５７】この触媒３．０ｇ（７ml）を反応器に充填
した。３００℃で、第１のポンプでヘキサン１ml/分、
及び第２のポンプで前もって加熱したメタノール／水
（９／１ v/v）３ml/分を反応器中に注入した。圧力を
８５bar（８．５MPa）に調整した。

【００５８】次に、ＲＲＲ−δ−トコフェロール（抽出
物）０．５ｇを含有するヘキサン溶液３mlをヘキサンの
代わりに第１のポンプで注入した。次いで、約６０分間
で更にヘキサンを注入して、反応器から生成物を流し出
した。全生成物溶液を受け器に回収し、溶媒を留去して
ＧＣにより分析した（面積％法）。

【００５９】蒸発残渣を再度ヘキサンで３mlにして、上
記のように、反応器を通過させて分析した。

【００６０】こうしてトコフェロールを全部で１１回反
応器を通過させた。１１回の分析用試料各５〜１０mgを
反応混合物から取り出す必要があったため、最後の反応
器通過後、生成物０．４ｇがなお存在していた。個々の
メチル化工程の分析結果は、下記表５にまとめた：

【００６１】

【表５】

【００６２】この触媒の更に別の実験では、前もって加
熱したメタノール／トルエン混合物（４／１ v/v）２．
５ml/分を３２０℃で第１のポンプで反応器中に注入
し、第２のポンプでトルエン０．５ml/分を注入した。
圧力を８５bar（８．５MPa）に調整した。

【００６３】次に、非α−トコフェロール濃縮物７．０
８９ｇを含有するトルエン溶液２１０mlをトルエンの代
わりに第２のポンプで注入した。この抽出物溶液を注入
後、約１時間で再度トルエンに置換して、生成物を反応
器から完全に流し出した。回収した生成物溶液から溶媒
を留去した。

【００６４】抽出物及び生成物は、正確に秤量して分析
した。以下のまとめ（表６）により、事実上全てのトコ
フェロールが、いかなる顕著な分解を示すこともなく、
ＲＲＲ−α−トコフェロールに変換したことを確認し
た。

【００６５】

【表６】

【００６６】上記触媒の更に別のパッキング３ｇ（６m
l）を反応器に充填した。２７０℃で、トルエン１ml/分
を反応器中に第１のポンプで注入して、第２のポンプで
前もって加熱したメタノール２ml/分を注入した。圧力
を８５bar（８．５MPa）に調整した。

【００６７】次に、非α−トコフェロール濃縮物それぞ
れ０．５〜８ｇ（表を参照のこと）をトルエン中に含有
する５つの溶液各３０mlを、連続して、トルエンの代わ
りに第１のポンプで注入した。トコフェロール溶液の間
に更にトルエンを約３０分間で注入して、反応器から生
成物を流し出した。個々のトコフェロール溶液を注入
後、生成物試料を取り出してＧＣにより分析した（面積
％法）。下記表７に記載した結果は、反応器への充填、
及びそのため滞留時間に依存した、α−トコフェロール
への明らかな変換を示した。

【００６８】

【表７】

【００６９】更に別のシリーズの実験において、トルエ
ン１ml/分を３００℃で第１のポンプで反応器中に注入
し、前もって加熱したメタノール２ml/分を第２のポン
プで注入した。圧力を再度８５bar（８．５MPa）に調整
した。

【００７０】次に、非α−トコフェロール濃縮物それぞ
れ０．５〜８ｇ（表を参照のこと）をトルエン中に含有
する更に５つの溶液各３０mlを、トルエンの代わりに第
１のポンプで注入した。トコフェロール溶液の間に更に
トルエンを約３０分間で注入して、反応器から生成物を
流し出した。個々のトコフェロール溶液を注入後、生成
物試料を取り出してＧＣにより分析した（面積％法）。
下記表８に記載した結果は、反応器への充填、及びその
ため滞留時間に依存した、α−トコフェロールへの明ら
かな変換を示している。また、このシリーズでは、上の
シリーズに比べて高温で（他は同等な条件で）、より大
量の変換が起こることが示された。

【００７１】

【表８】

【００７２】本発明の実施態様は、以下のとおりであ
る。１．メチル化剤を用いた少なくとも１つの非α−トコ
フェロールの触媒ペルメチル化による、非α−トコフェ
ロール類のα−トコフェロールへの変換方法であって、
メチル化剤として、近臨界又は超臨界の圧力及び温度領
域のメタノール、又はメタノールと同等な、水素と一酸
化炭素及び／若しくは二酸化炭素とからなる混合物を使
用し、そして触媒として、ハイドロタルク石類から生成
される、少なくとも酸化銅及び酸化マグネシウム、並び
に少なくとも１つの三価の金属の酸化物を含む混合酸化
物触媒を使用することを含む方法。

【００７３】２．三価金属の酸化物として、酸化アル
ミニウム、酸化鉄（III）、酸化バナジウム、酸化クロ
ム、及び／又は酸化ガリウム、好ましくは酸化アルミニ
ウム及び／又は酸化鉄（III）を使用する、上記１の方
法。

【００７４】３．混合酸化物触媒において、全三価金
属に対する全二価金属の原子比が、約２：１〜約１０：
１、好ましくは約３：１〜約４：１であり、マグネシウ
ムに対する銅の、又はマグネシウムと存在する他の二価
金属に対する銅の原子比が、約５：９５〜約６０：４
０、好ましくは約２５：７５〜約５０：５０である、上
記１又は２の方法。

【００７５】４．酸化アルミニウム、酸化鉄、及び場
合により他の三価金属の酸化物が混合酸化物触媒に存在
し、アルミニウムと鉄、又はアルミニウムと他の全三価
金属との間の原子比が、約２：１〜約１：２、特に約
２：１である、上記１〜３のいずれかの方法。

【００７６】５．場合により原材料中に存在する、α
−トコフェロールに変換する非α−トコフェロール類を
不活性溶媒（これは、中程度の分子量のアルカン、好ま
しくはＣ₅ _- ₁ ₀アルカン（例えばペンタン、ヘキサン、又
はヘプタン）、Ｃ₅ _- ₁ ₀アルカン混合物（例えば、約４０
〜約１２０℃の間の沸点領域を有する石油エーテル）；
環状アルカン（例えば、シクロヘキサン）；又は芳香族
炭化水素（例えば、トルエン）である）に溶解する、上
記１〜４のいずれかの方法。

【００７７】６．メチル化剤として使用する、メタノ
ールの、又はメタノールと同等な、水素と一酸化炭素及
び／若しくは二酸化炭素の混合物中の一酸化炭素及び／
若しくは二酸化炭素の、非α−トコフェロール類に対す
る量が、非α−トコフェロール（混合物）のメチル化可
能位置の約１０〜約１０００当量、好ましくは約２５〜
約２５０当量に対応する、上記１〜５のいずれかの方
法。

【００７８】７．ペルメチル化を、約５０〜約１２０
bar（約５〜約１２MPa）の間、好ましくは約７０〜約９
０bar（約７〜約９MPa）の間、特に約８０〜８５bar
（約８〜８．５MPa）の圧力下、約２４０〜約３５０℃
の範囲、好ましくは約２８０〜約３２０℃の範囲の反応
温度で行う、上記１〜６のいずれかの方法。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】メチル化剤を用いた少なくとも１つの非
α−トコフェロールの触媒ペルメチル化による、非α−
トコフェロール類のα−トコフェロールへの変換方法で
あって、メチル化剤として、近臨界又は超臨界の圧力及
び温度領域のメタノール、又はメタノールと同等な、水
素と一酸化炭素及び／若しくは二酸化炭素とからなる混
合物を使用し、そして触媒として、ハイドロタルク石類
から生成される、少なくとも酸化銅及び酸化マグネシウ
ム、並びに少なくとも１つの三価の金属の酸化物を含む
混合酸化物触媒を使用することを含む方法。