JPH1059842A - 錠剤用組成物及び打錠方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 融点が７０〜１５０℃の生理活性成分に
平均粒子径が１〜１００μｍの結晶性粉末を配合してな
ることを特徴とする錠剤用組成物。 【効果】 本発明によれば、低融点生理活性成分を錠剤
化する場合において、打錠機の杵に低融点生理活性成分
が付着することが可及的に防止され、長時間に亘って連
続的に安定して打錠を行うことができるものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、低融点の生理活性
成分を含有する錠剤組成物及び打錠方法に関し、更に詳
述すると、製錠時の障害となる該生理活性成分の杵付着
を防止した錠剤用組成物及び打錠方法に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
生理活性成分を錠剤とする場合、この生理活性成分又は
これを造粒したものに結合剤、崩壊剤、崩壊助剤、賦形
剤、滑沢剤、有機溶媒等を加えて圧縮成形することによ
って製造されている。この場合、汎用されている打錠機
においては回転盤上の臼に錠剤原料が撹拌型の供給機に
より機械的に供給され、上杵と下杵の間で圧縮成形され
るが、この際、生理活性成分の融点が低い場合において
はこれが杵の先端部に付着し、打錠障害の一つである杵
付着（スティッキング）の原因となることが知られてい
る。

【０００３】そこで、このようなスティッキング対策と
して、例えば、滑沢剤を増量して杵先と組成物との滑り
を良くする方法、賦形剤を増量して組成物中の低融点生
理活性成分の付着の確率を低減する方法、結合剤を増量
して杵先と組成物との結合力よりも強固な結合力を組成
物に与える方法、及び低融点生理活性成分を造粒する
際、該低融点生理活性成分に付着しにくい成分と賦形剤
を共に配合して造粒を行う方法等が採用されている。

【０００４】しかしながら、滑沢剤の増量においては、
組成物の結合力の低下による製錠不良や、本来疎水性で
ある滑沢剤が増量されることにより、崩壊時間が遅延
し、生理活性成分の吸収が遅れる等の問題があった。ま
た、賦形剤の増量においては、製剤の大きさを必要以上
に大きくすることにつながり、使用者の服用性を悪化さ
せてしまう不具合があり、結合剤の増量による方法にお
いては、生理活性成分の製剤からの溶出を著しく遅延さ
せることから生体内利用能を低下させ、速効性を狙いと
する薬剤には重大な問題があった。更に、生理活性成分
を賦形剤と共に造粒する方法においては、賦形剤量を多
量に必要とするのみならず、造粒時の課題として、乾式
造粒法では製錠時の杵先付着と同様の付着の問題が生
じ、低融点生理活性成分が顆粒表面に残存し、スティッ
キングが解消できなかったり、湿式造粒法では低融点生
理活性成分の乾燥時の制約や、有機溶媒使用時の作業環
境での問題があった。このような状況下で製錠された錠
剤は、外観が好ましくないばかりか、コーティングを行
う場合にあっては被覆膜の均一性を損なう等、製品とし
ても重大な欠点につながることとなる。このような状況
からスティッキングの抜本的な解決が望まれている。

【０００５】本発明は、上記事情を改善したもので、低
融点の生理活性成分を配合した錠剤を製造する場合にお
いて、スティッキングを可及的に防止して打錠すること
ができる錠剤用組成物及び打錠方法を提供することを目
的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記目的を達成するため、鋭意検討を行っ
た結果、融点が７０〜１５０℃である低融点の生理活性
成分に平均粒子径が１〜１００μｍの結晶性粉末を配合
して打錠した場合、長時間連続的に打錠を続けても杵先
端に組成物が付着するスティッキングが防止され、安定
した打錠が継続することを見出し、本発明をなすに至っ
た。

【０００７】従って、本発明は、融点が７０〜１５０℃
の生理活性成分に平均粒子径が１〜１００μｍの結晶性
粉末を配合してなることを特徴とする錠剤用組成物、及
び、融点が７０〜１５０℃の生理活性成分を含む錠剤を
製造するに際し、上記生理活性成分を平均粒子径が１〜
１００μｍの結晶性粉末の存在下に打錠することを特徴
とする打錠方法を提供する。

【０００８】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明の錠剤用組成物は、上述したように、融点が
７０〜１５０℃の比較的低い融点を有する生理活性成分
を含有してなるもので、この低融点生理活性成分として
は、上記融点範囲のものであればいずれのものであって
もよい。具体的には、下記の生理活性成分が代表例とし
て挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【０００９】

【００１０】上記低融点生理活性成分は、その１種を単
独で又は２種以上を併用して使用することができるが、
特に、アスピリン、エテンザミド、アルクロフェナッ
ク、及びイブプロフェンから選ばれる１種又は２種以上
の組み合わせにおいて効果が顕著である。

【００１１】本発明の組成物において、上記低融点生理
活性成分の配合量は、特に制限されるものではなく、製
剤する錠剤の用途によって適宜調整されるが、通常は、
錠剤全体に対して１〜９９重量％、好ましくは５〜９０
重量％、更に好ましくは１０〜８０重量％である。

【００１２】なお、上記低融点生理活性成分の配合態様
は特に制限されるものではなく、そのまま配合したり、
乾式法或いは湿式法等の常法に従い、造粒、あるいは、
脂肪酸、グリセリン又はこれらの誘導体、結晶性高分子
（水溶性、水不溶性、腸溶性、胃溶性等）などの有機化
合物、あるいは１〜３価の金属塩であるケイ酸塩、炭酸
塩、酸化物、水酸化物等の無機化合物などで被覆したも
の又は表面改質したものを使用することができる。この
場合、造粒物としては平均粒子径１０００μｍ以下、特
に８５０〜５０μｍに形成したものを使用することが好
ましい。平均粒子径が１０００μｍを超えると、含有量
において不均一を生じたり、打錠成形に適さなくなる場
合がある。

【００１３】次に、本発明の錠剤用組成物は、上記低融
点生理活性成分と共に、平均粒子径１〜１００μｍ、好
ましくは１〜５０μｍ、更に好ましくは１〜３０μｍ、
最も好ましくは１〜２０μｍの結晶性粉末を配合するも
のである。ここで、結晶性粉末の平均粒子径が１μｍ未
満であると、組成物の流動性が不十分になる上、製剤時
に供給機から漏れたり、飛散性、供給ラインでの選択的
吸着による含有量の不均一化を招き、不均一化が生ずる
原因になる。一方、１００μｍを超えると、長時間の製
剤により発生する摩擦熱により杵への付着防止効果がな
くなり、本発明の目的を達成し得ない。なお、ここでい
う平均粒子径はレーザー光散乱方式粒度分布測定による
値である。

【００１４】上記結晶性粉末としては、乳糖、無水乳
糖、マンニトール、ソルビトール、白糖、精製白糖、二
酸化ケイ素、無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、合
成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウム、リン酸
水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、キシリト
ール、エリスリトール、その他の単糖類、少糖類、多糖
類、糖アルコール類等を挙げることができ、これらは１
種を単独で又は２種以上を混合して使用することができ
るが、特に糖類（糖アルコール類を含む）から選ばれる
結晶性粉末を使用することが好ましい。なおまた、これ
ら結晶性粉末を上記平均粒子径にする方法は、公知の方
法でよく、例えば、粉砕機で粉砕後、孔径１００μｍ以
下のふるいにかけ、ふるいを通過した粉末だけを使用す
る方法などを挙げることができる。

【００１５】上記結晶性粉末の配合量は同時に配合する
低融点生理活性成分の配合量により適宜調整されるが、
通常、錠剤全体に対して０．５〜９０重量％、好ましく
は２〜５０重量％、更に好ましくは５〜３０重量％配合
することが推奨される。配合量が少なすぎると杵付着防
止効果が不十分であり、多きずると製剤が多くなるので
服用性が問題となる場合がある。

【００１６】本発明の錠剤用組成物には、必要に応じセ
ルロース及びその誘導体、デンプン及びその誘導体等の
崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース（置換度５３．
４〜７７．５％）、メチルセルロース、ゼラチン、ビニ
ルピロリドン、部分α化デンプン等の結合剤、ステアリ
ン酸マグネシウム、硬化油、グリセリン又はその誘導体
等の滑沢剤、天然高分子化合物、合成高分子化合物、脂
肪酸又はその誘導体、アルコール、多価アルコール又は
これらの誘導体、界面活性剤（特にノニオン）等の賦形
剤、その他崩壊助剤、色素、矯味剤などを生理活性成分
の種類に応じた常用量で配合することができる。

【００１７】本発明の錠剤用組成物は、公知の打錠機を
用い、通常の打錠条件で打錠することができ、直径３〜
１２ｍｍ、厚さ（中央部）１〜１０ｍｍの錠剤を得るこ
とができるが、この場合０．１〜４ｔ程度の打錠圧で連
続的に打錠しても杵にスティッキングが生じることが可
及的に防止され、安定した打錠が行われる。錠剤は、円
形錠、変形錠等、特に形状は限定されない。

【００１８】なお、打錠後は、必要に応じて糖衣錠とし
たり、フィルムコーティングを行うことができる。

【００１９】

【発明の効果】本発明によれば、低融点生理活性成分を
錠剤化する場合において、打錠機の杵に低融点生理活性
成分が付着することが可及的に防止され、長時間に亘っ
て連続的に安定して打錠を行うことができるものであ
る。

【００２０】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、下記の例において、使用した結晶性
粉末は表１に示す通りであり、これら結晶性粉末は、必
要に応じて粉砕機で微粉末とした後、ふるいに通過さ
せ、実施例、比較例に使用する結晶性粉末とした。

【００２１】

【表１】

【００２２】［実施例１、比較例１］低融点生理活性物
質としてアスピリン、結晶性粉末として無水リン酸カル
シウムを用い、下記組成の錠剤を下記方法で製造した。組 成 アスピリン ６３０重量部 コーンスターチ ７０重量部 結晶セルロース ２００重量部 無水リン酸水素カルシウム ９０重量部 硬化ヒマシ油 １０重量部

【００２３】実施例１ アスピリン１８０００ｇ及びコーンスターチ２０００ｇ
をＶ型混合機（（株）特寿工作所製）にて５分間混合し
た後、乾式造粒機にて造粒し、これを整粒した後、平均
粒子径２５０μｍの顆粒を得た。

【００２４】次いで、得られた顆粒７０００ｇに結晶セ
ルロース２０００ｇ及び平均粒子径２０μｍの無水リン
酸水素カルシウム９００ｇを加え、Ｖ型混合機で１５分
間混合した。更に、硬化ヒマシ油１００ｇを添加して５
分間混合し、錠剤用組成物を得た。

【００２５】得られた組成物を、打錠機（Ｌ−４１型：
（株）畑鐵工所製）にて直径８ｍｍ、杵先半径１５ｍｍ
の杵を用い、打錠圧１．２ｔで打錠し、錠剤の製造を行
った。その結果、約２時間の打錠においても杵への付着
が見られず、スティッキングの傾向は認められなかっ
た。

【００２６】比較例１ 平均粒子径２０μｍの無水リン酸水素カルシウム９００
ｇの代わりに、平均粒子径２００μｍの無水リン酸水素
カルシウムを９００ｇ用いた以外は、実施例１と同様の
方法で組成物を得、製剤を行った。打錠開始後、約５分
で打錠機の杵にスティッキングが生じた。

【００２７】［実施例２、比較例２］低融点生理活性物
質としてエテンザミド、結晶性粉末として無水ケイ酸を
用い、下記組成の錠剤を下記方法で製造した。組 成 エテンザミド ６６５重量部 部分α化デンプン ３５重量部 結晶セルロース １００重量部 カルボキシメチルセルロース １００重量部 無水ケイ酸 ９０重量部 ステアリン酸マグネシウム １０重量部

【００２８】実施例２ エテンザミド１９０００ｇ及び部分α化デンプン１００
０ｇをＶ型混合機（（株）特寿工作所製）にて５分間混
合した後、乾式造粒機にて造粒し、これを整粒した後、
平均粒子径２５０μｍの顆粒を得た。

【００２９】次いで、得られた顆粒７０００ｇに結晶セ
ルロース１０００ｇ、カルボキシメチルセルロース１０
００ｇ及び平均粒子径１９μｍの無水ケイ酸９００ｇを
加え、Ｖ型混合機で１５分間混合した。更に、ステアリ
ン酸マグネシウム１００ｇを添加して５分間混合し、錠
剤用組成物を得た。

【００３０】得られた組成物を打錠機（Ｌ−４１型：
（株）畑鐵工所製）にて直径６ｍｍ、杵先半径７．５ｍ
ｍの杵を用い、打錠圧０．８ｔで打錠し、錠剤の製造を
行った。その結果、約２時間の打錠においても杵への付
着が見られず、スティッキングの傾向は認められなかっ
た。

【００３１】比較例２ 平均粒子径１９μｍの無水ケイ酸９００ｇの代わりに、
平均粒子径２００μｍの無水ケイ酸水素カルシウムを９
００ｇ用いた以外は、実施例２と同様の方法で組成物を
得、製剤を行った。打錠開始後、約５分で打錠機の杵に
スティッキングが生じた。

【００３２】［実施例３、比較例３］低融点生理活性物
質としてイブプロフェン、結晶性粉末としてマンニトー
ルを用い、下記組成の錠剤を下記方法で製造した。組 成 イブプロフェン ８００重量部 コーンスターチ １５０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース ５０重量部 無水カフェイン ４００重量部 結晶セルロース ４００重量部 マンニトール １６０重量部 ステアリン酸マグネシウム ４０重量部

【００３３】実施例３ 流動層造粒機にイブプロフェン２４００ｇ、コーンスタ
ーチ４５０ｇをとり、予めヒドロキシプロピルセルロー
ス２００ｇを水に溶解し４０００ｇとした溶液を６５℃
で噴霧し、造粒した。これを乾燥した後、目開きが８５
０μｍのふるいにかけて粒度を調整した。

【００３４】次いで、得られた造粒物１０００ｇに無水
カフェイン４００ｇ、結晶セルロース４００ｇ及び平均
粒子径１８μｍのマンニトール１６０ｇを加え、Ｖ型混
合機（（株）特寿工作所製）で１５分間混合した。更
に、ステアリン酸マグネシウム４０ｇを添加して５分間
混合し、錠剤用組成物を得た。

【００３５】得られた組成物を打錠機（クリーンプレス
コレクト１２ＨＵＫ：（株）菊水製作所製）にて直径８
ｍｍ、杵先半径２０ｍｍの杵を用い、打錠圧１．０ｔで
打錠し、錠剤の製造を行った。その結果、約２時間の打
錠において、杵先端への付着がなく、スティッキングは
発生しなかった。

【００３６】比較例３ 平均粒子径１８μｍのマンニトール１６０ｇの代わり
に、平均粒子径１３０μｍのマンニトールを１６０ｇ用
いた以外は、実施例３と同様の方法で組成物を得、製剤
を行った。打錠開始後、約１０分で、杵先端にスティッ
キング発生が認められ、２０分後には杵先端全域にステ
ィッキングが認められた。

【００３７】［実施例４、比較例４］低融点生理活性物
質としてイブプロフェン、結晶性粉末としてソルビトー
ルを用い、下記組成の錠剤を下記方法で製造した。組 成 イブプロフェン ８００重量部 結晶セルロース １５０重量部 ヒドロキシプロピルセルロース ５０重量部 アリルイソプロピルアセチル尿素 ３００重量部 乳糖 ４００重量部 ソルビトール １６０重量部 ステアリン酸マグネシウム ４０重量部

【００３８】実施例４ 流動層造粒機にイブプロフェン２４００ｇ、結晶セルロ
ース４５０ｇをとり、予めヒドロキシプロピルセルロー
ス２００ｇを水に溶解し４０００ｇとした溶液を６５℃
で噴霧し、造粒した。これを乾燥した後、目開きが８５
０μｍのふるいにかけて粒度を調整した。

【００３９】次いで、得られた造粒物１０００ｇにアリ
ルイソプロピルアセチル尿素３００ｇ、乳糖４００ｇ及
び平均粒子径１８μｍのソルビトール１６０ｇを加え、
Ｖ型混合機（（株）特寿工作所製）で１５分間混合し
た。更に、ステアリン酸マグネシウム４０ｇを添加して
５分間混合し、錠剤用組成物を得た。

【００４０】得られた組成物を打錠機（クリーンプレス
コレクト１２ＨＵＫ：（株）菊水製作所製）にて直径１
０ｍｍ、杵先半径１３ｍｍの杵を用い、打錠圧１．２ｔ
で打錠し、錠剤の製造を行った。その結果、約２時間の
打錠において、杵先端への付着がなく、スティッキング
は発生しなかった。

【００４１】比較例４ 平均粒子径１８μｍのソルビトール１６０ｇの代わり
に、平均粒子径１３０μｍのソルビトールを１６０ｇ用
いた以外は、実施例４と同様の方法で組成物を得、製剤
を行った。打錠開始後、約５分で、杵先端にスティッキ
ング発生が認められ、１５分後には杵先端全域にスティ
ッキングが認められた。

【００４２】［実施例５、比較例５］低融点生理活性物
質としてアスピリン、結晶性粉末として乳糖を用い、下
記組成の錠剤を下記方法で製造した。組 成 アスピリン ５００重量部 無水カフェイン １２０重量部 ヒドロキシプロピルスターチ ８０重量部 結晶セルロース １５０重量部 乳糖 ２００重量部 ステアリン酸マグネシウム ３０重量部

【００４３】実施例５ アスピリン１７５００ｇ及びヒドロキシプロピルスター
チ２８００ｇをＶ型混合機（（株）特寿工作所製）にて
５分間混合した後、乾式造粒機にて造粒し、整粒した
後、平均粒子径２３０μｍの顆粒を得た。

【００４４】次いで、得られた顆粒５８００ｇに無水カ
フェイン１２００ｇ、結晶セルロース１５００ｇ及び平
均粒子径３５μｍの乳糖２０００ｇを加え、Ｖ型混合機
で１５分間混合した。更に、ステアリン酸マグネシウム
３００ｇを添加して５分間混合し、錠剤用組成物を得
た。

【００４５】得られた組成物を打錠機（Ｌ−４１型：
（株）畑鐵工所製）にて直径１０ｍｍ、杵先半径８ｍｍ
の杵を用い、打錠圧１．５ｔで打錠し、錠剤の製造を行
った。その結果、約２時間の打錠においても杵への付着
が見られず、スティッキングの傾向は認められなかっ
た。

【００４６】比較例５ 平均粒子径３５μｍの乳糖２０００ｇの代わりに、平均
粒子径１８０μｍの乳糖２０００ｇ用いた以外は、実施
例５と同様の方法で組成物を得、製剤を行った。打錠開
始後、約５分で打錠機の杵にスティッキングが生じた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 融点が７０〜１５０℃の生理活性成分に
   平均粒子径が１〜１００μｍの結晶性粉末を配合してな
   ることを特徴とする錠剤用組成物。
2. 【請求項２】 融点が７０〜１５０℃の生理活性成分を
   含む錠剤を製造するに際し、上記生理活性成分を平均粒
   子径が１〜１００μｍの結晶性粉末の存在下に打錠する
   ことを特徴とする打錠方法。