JPH10508029A - 不安を治療する方法 - Google Patents
不安を治療する方法Info
- Publication number
- JPH10508029A JPH10508029A JP8514812A JP51481295A JPH10508029A JP H10508029 A JPH10508029 A JP H10508029A JP 8514812 A JP8514812 A JP 8514812A JP 51481295 A JP51481295 A JP 51481295A JP H10508029 A JPH10508029 A JP H10508029A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thiadiazoli
- tetrahydro
- methylpyridine
- octane
- butylthio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- -1 3-buteneoxy Chemical group 0.000 claims description 147
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 56
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- AGOSFZUJVNKTHO-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-3-$l^{1}-sulfanylpropane Chemical group FC(F)(F)CC[S] AGOSFZUJVNKTHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AYKBHKPBCKQZIT-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2-dimethyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-4-hexoxy-1,2,5-thiadiazole Chemical compound CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CCC(C)N(C)C1 AYKBHKPBCKQZIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MQSWNYJTHPVGSX-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylbut-2-enoxy)-4-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole Chemical compound C1N(C)CCC=C1C1=NSN=C1OCC=C(C)C MQSWNYJTHPVGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001137 3-hydroxypropoxy group Chemical group [H]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- UNQHMFJVBBWADE-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-dithiol Chemical compound CCCC(S)S UNQHMFJVBBWADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 125000001331 3-methylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 125000004721 1-methylpentylthio group Chemical group CC(CCCC)S* 0.000 claims description 4
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical group CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004732 2-ethylbutylthio group Chemical group C(C)C(CS*)CC 0.000 claims description 4
- 125000004722 2-methylpentylthio group Chemical group CC(CS*)CCC 0.000 claims description 4
- ZRPNEZPTKRTPSL-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethoxyethylsulfanyl)-4-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole Chemical compound CCOCCSC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 ZRPNEZPTKRTPSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAKGAXNYBLAYMH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(ethoxymethoxy)ethylsulfanyl]-4-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole Chemical compound CCOCOCCSC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 BAKGAXNYBLAYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YGJVFXOACAMRAX-UHFFFAOYSA-N 3-butoxy-4-(1,2-dimethyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole Chemical compound CCCCOC1=NSN=C1C1=CCC(C)N(C)C1 YGJVFXOACAMRAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004723 3-methylpentylthio group Chemical group CC(CCS*)CC 0.000 claims description 4
- WJJIWLRMLCNJRC-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]sulfanyl]butanenitrile Chemical compound C1N(C)CCC=C1C1=NSN=C1SCCCC#N WJJIWLRMLCNJRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- AHDWZSLRVONYEW-UHFFFAOYSA-N 6-[[4-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]sulfanyl]hexanenitrile Chemical compound C1N(C)CCC=C1C1=NSN=C1SCCCCCC#N AHDWZSLRVONYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- BMIGWUFDVHDRMW-AATRIKPKSA-N 3-[(e)-hex-2-enoxy]-4-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazole Chemical compound CCC\C=C\COC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 BMIGWUFDVHDRMW-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- QLSJOGIENLKPTF-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)\C=C/C(O)=O QLSJOGIENLKPTF-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims 2
- QLSJOGIENLKPTF-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)\C=C\C(O)=O QLSJOGIENLKPTF-WLHGVMLRSA-N 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 4
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- VIPKZQQVHOYTDG-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-5-yl)-4-(4,4,4-trifluorobutoxy)-1,2,5-thiadiazole Chemical compound C1N(C)CCC=C1C1=NSN=C1OCCCC(F)(F)F VIPKZQQVHOYTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002859 Anxiety disorder due to a general medical condition Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 230000002539 anti-aggressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 2
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 2-piperideine Chemical compound C1CNC=CC1 VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 206010011953 Decreased activity Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical class N1(CCCC=C1)* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、複素環式化合物を使用して、ヒトにおける不安を治療する方法を提供する。
Description
【発明の詳細な説明】
不安を治療する方法
使用者に対し、より安全であって、副作用をほとんど示さない、ヒトにおける
不安を治療することができる化合物の開発に向けて、広範囲にわたる研究が何年
間も行われてきた。例えば、バルビツレート、メプロバメート、およびベンゾジ
アゼピンといったような、幾つかの臨床的に確立された抗不安薬は、乱用および
嗜癖の可能性、またはエタノールの効果の相乗作用といったような、多くの副作
用を有する。これらの化合物の作用機構は、ヒトにおけるＧＡＢＡ／ベンゾジア
ゼピンレセプター複合体を伴うと考えられている。
ブスピロンは、不安の治療に関して研究されてきた、もう１つの化合物である
。文献には、ブスピロンが、５−ＨＴ1Aおよびドパミンレセプターでのみ、穏当
な効力をもって相互作用することが述べられている。Ａlfred Ｇoodmanら、Ｇoo dman and Ｇilman's Ｔhe Ｐharmacological Ｂasis of Ｔherapeutics
、８：４
８２（１９９０）；Ｔompkinsら、Ｒesearch Ｃommunications in Ｐsychology ，Ｐsychiatry，and Ｂehavior
、５：４、３３８頁（１９８０）。
米国特許第５,０４３,３４５号、同第５,０４１,４５５号、および同第５,２
６０,３１４号において、Ｓauerbergらは、本発明においてコリン作動性化合物
として使用される化合物を開示している。そのようなものとして、該化合物は、
アルツハイマー病、重篤な痛みのある病態、および緑内障を治療するのに有用で
あると教示されている。特許においては、不安を治療するために該化合物を使用
することは全く開示されていない。
論文には、コリン作動性ムスカリンレセプターのアゴニストとして作用する化
合物が、実際に不安を引き起こし得ることが報告されている。Ｒischら、Ｐsych opharmacol.Ｂull.
、１９：６９６−６９８（１９８３）、Ｎurnbergerら、Ｐsy chiatry Ｒes.
、９：１９１−２００（１９８３）、およびＮurnbergerら、Ｐsy chopharmacol.Ｂull.
、１７：８０−８２（１９８２）を参照。
驚いたことに、我々は、ムスカリン様コリン作動性活性を有する一群の化合物
が、不安を治療するのに有用であり得ることを発見した。本発明は、不安を治療
する方法に関する。さらに具体的には、本発明は、特定のテトラヒドロピリジン
、またはアザ二環式オキサジアゾールもしくはチアジアゾール化合物を使用して
、ヒトにおける不安を治療する方法を提供する。これらの化合物の活性は、ｍ−
１ ムスカリン様コリン作動性レセプターでのアゴニスト作用に基づくと考えら
れる。先に述べたように、本発明の方法において使用される化合物は既知である
。該化合物を製造する方法、さらにはまた、該化合物を含む医薬品製剤は、米国
特許第５,０４１,４５５号、同第５,０４３,３４５号、および同第５,２６０,３
１４号（これらの米国特許に記載されている内容は、本発明の一部をなす）にお
いて、Ｓauerbergにより教示されている。
本発明は、ヒトにおける不安を治療する方法であって、不安の治療を必要とす
るヒトに、
３−(３−メトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソプロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペントキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテンオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブチ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−メチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(プロピ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ベンジルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト
ラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト
ラヒドロピリジン；
３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロピリジン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−エチルピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト
ラヒドロ−１−エチルピリジン；
３−(３−メトキシエトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５
,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘプチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ペンチニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−プロペニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ヘキシニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテニル−２−オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,４,５−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１
−メチルピリジン；
３−(３−(４−メチルピペリジノ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−モルホリノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ジメチルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−ジュウテロメチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジア
ゾリ−４−イル)ピリジン；
３−(３−(２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−エトキシ−１−プロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(２−エトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−ブトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−(２−ブトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−(２−エトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−メチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペンチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘプチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(５−ヘキセニル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５
,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−メチル)ブチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−メチルシクロプロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(１−エチルチオ−２−メトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−クロロ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−メトキシエトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−シアノ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ベンジルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−エトキシ−１−エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ペンチニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−(２−エトキシメトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾ
リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(５−シアノ−１−ペンチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−フェニル−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−フェノキシエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−シアノブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−エチルブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロヘキシルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(８−ヒドロキシオクチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ
ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(７−オクテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ペンテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(４−イソヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−((４−シクロペンチルプロピ
ル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−イソヘプチルオキシ−１
,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−((２−シクロヘキシルエ
チル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルヘキシルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(４−(１−エチルペンチルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(４−(１−エチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルペンチルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−３−(４−(５−ヘキセニルオキシ）−１,２,５−チアジアゾリ−
３−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)−
１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルペンチルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２,２,２−トリフルオ
ロエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−(３−メチルペンチルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)−
１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ(
２.２.２)オクタン；
６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ(
３.２.１)オクタン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ
(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(３.２.１)オクタン；
６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
１,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン；
３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(３.２.１)オクタン；
ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３−
イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
１,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)−
１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ(
２.２.２)オクタン；
６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ(
３.２.１)オクタン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ
(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(３.２.１)オクタン；
６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
１,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン；
３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(３.２.１)オクタン；
ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３−
イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−
１−メチルピリジン；
３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
１,６−ジメチル−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル
)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
１,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
よりなる群から選択される化合物、またはその薬学上許容され得る塩もしくは溶
媒和物の抗不安用量を投与することからなる方法を提供する。
本発明は、立体異性体形の本発明の化合物、さらにはまた、純粋なジアステレ
オマー形の、純粋な鏡像異性体形の、およびラセミ体形の、先に挙げた化合物の
各々の使用にまでわたることが理解されるべきである。
本明細書中で使用する「抗不安用量」という用語は、不安になりやすい、また
は不安を患っているヒトに投与して、不安を防ぐために、または治療するために
必要な化合物の量を示す。活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効である
。例えば、１日当りの投薬量は、通常、約０.００５〜約５００mg／kg(体重)の
範囲内に入るであろう。成人の治療においては、一回用量または分割用量で、約
０.０５〜約１００mg／kgの範囲が好ましい。しかし、実際に投与される化合物
の量は、治療すべき病態、投与すべき化合物の選択、個々の患者の年令、体重お
よび応答、患者の症状の重篤度、並びに選択された投与経路を含め、関連事情を
考慮した上で医者により決定されるであろうことが理解されるであろうし、また
従って、先の投薬量範囲は、本発明の範囲を何ら限定しようと意図するものでは
ない。本発明の化合物は、不安になりやすい、または不安を患っているヒトに経
口投与するのが好ましいが、該化合物はまた、経皮経路、非経口経路、皮下経路
、鼻腔内経路、筋肉内経路、および静脈内経路といったような、様々な他の経路
により投与することもできる。そのような製剤は、当業界で既知である製剤化技
術を利用して、遅延された、または制御された放出を与えるよう、設計すること
ができる。
本明細書中で使用する「治療する」という用語には、身体的および／または精
神的病態の予防、または一度確立されてしまった場合には、進行した身体的およ
び／または精神的病態の回復もしくは排除、またはそのような病態の特徴的な症
状の緩和が含まれる。
本明細書中で使用する「不安」という用語は、不安障害を示す。先に挙げた化
合物またはその薬学上許容され得る塩の有効量を使用して、好ましく治療され得
る不安障害の例には、これらに限定されるものではないが、パニック攻撃；広所
恐怖症；急性ストレス障害；特殊恐怖症；パニック障害；精神活性物質不安障害
；器質性不安障害；強迫不安障害；外傷後ストレス障害；全身性不安障害；およ
び不安障害 ＮＯＳが含まれる。
先に挙げた化合物またはその薬学上許容され得る塩の有効量を使用して、さら
に好ましく治療され得る不安障害の例には、パニック攻撃；パニック障害；精神
活性物質不安障害；器質性不安障害；強迫不安障害；外傷後ストレス障害；全身
性不安障害；および不安障害 ＮＯＳが含まれる。
先に挙げた化合物を使用して、最も好ましく治療される不安障害の例には、器
質性不安障害；強迫障害；外傷後ストレス障害；全身性不安障害；および不安障
害 ＮＯＳが含まれる。
先に挙げた不安障害は、ＤＳＭ−ＩＶ−Ｒにおいて特徴付けられている。Ｄia gnostic and Ｓtatistical Ｍanual of Ｍental Ｄisorders，Ｒevised
、第４版
（１９９４）。ＤＳＭ−ＩＶ−Ｒは、Ｔask Ｆorce on Ｎomenclature and Ｓta
tistics of the Ａmerican Ｐsychiatric Ａssociationにより作成され、また診
断カデゴリーの明白な記載を与える。当業者は、病理学上の心理的な病態に関し
て、別の命名法、疾病分類学、および分類体系があること、またこれらの体系が
医療科学の進歩と共に発展することが分かるであろう。
本発明において使用される化合物は、ヒトにおけるＧＡＢＡ／ベンゾジアゼピ
ン、５ＨＴ１Ａ、またはＤ１レセプターシステムを介して作用するとは考えられ
ていない。むしろ、本発明の化合物の抗不安薬としての活性は、ムスカリン様コ
リン作動性レセプターの変化に基づくと考えられている。しかし、本発明の化合
物が作用する機構は、必ずしも先に述べた機構であるとは限らず、また本発明は
、操作様式により限定されない。
以下の実施例は、不安を治療することに対する、先に挙げた化合物の有用性を
確立する研究である。
実施例１
罰せられる応答(Ｒesponding)
本発明の方法において使用される化合物の抗不安活性を、該化合物が罰せられ
る応答を増大させることを示すことにより立証する。この手順は、臨床的に確立
された化合物の抗不安活性を確立するために利用されてきた。
この手順に従って、ラットまたはハトの応答を、多くのスケジュールの食物提
示(presentation)により維持する。該スケジュールの１つの構成では、応答は食
物ペレットの提示のみを引き起こす。もう１つの構成では、応答は両方の食物ペ
レットの提示を引き起こし、また短時間の電気ショックの供与によって罰せられ
る。多くのスケジュールの各々の構成は約４分間であり、またショック時間は約
０.３秒である。ショック強度は、罰せられる応答の速度が、多くのスケジュー
ルの罰せられていない構成における速度の約１５〜３０％の割合となるよう、各
々の個々の動物に対して調節する。セッションをウィークデーに約６０分間行う
。ビヒクルまたはある用量の化合物を、皮下経路または経口経路による試験セッ
ションを開始する３０分〜６時間前に投与する。各々の動物に対する各々の用量
に関する化合物の効果を、その動物に関するビヒクル対照データのパーセントと
して計算する。そのデータは、平均±平均の標準誤差として表す。
実施例２
サルの飼育モデル
さらに、該化合物の抗不安活性を、該化合物がサルの飼育モデルにおいて有効
であることを示すことにより立証する。ＰlotnikoffのＲes.Ｃomm.Ｃhem.Ｐath. ＆ Ｐharmacol.
、５：１２８−１３４（１９７３）は、棒(pole)刺激に対する
アカゲザルの応答を、試験化合物の抗攻撃活性を評価する方法として記載してい
る。この方法では、化合物の抗攻撃活性が、その抗不安活性を示すと考えられた
。活動低下および運動失調は、その化合物の鎮静成分を示すと考えられた。本試
験は、抗攻撃の可能性の基準として、本発明の化合物により誘発される棒刺激応
答−阻害を、ジアゼパムのような標準的な抗不安化合物のそれと比較して測定し
、
また化合物の作用時間の指標を得るよう設計された。
棒に対するそれらの攻撃性に関して選択された雄および雌のアカゲザルまたは
カニクイザルを、霊長類のコロニー室(colony room)に個別に収容する。化合物
または適当なビヒクルを経口投与または皮下投与して、それらのサルを、薬物投
与後、熟練した観察者により様々な時間に観察する。処置と処置の間には、最低
３日(通常、１週間またはそれ以上)は置く。処置は、サルに２回連続して同じ化
合物を与えないということを除き、ランダムな方法で行う。
攻撃性および運動障害は、表１に記載するような、ケージ内に導入される棒に
対する応答により等級をつける。反応を等級づける役目を担う人々は、サルに与
えられた用量レベルを知らない。
実施例３
ヒトの臨床試験
最後に、先に挙げた化合物の抗不安活性は、ヒトの臨床試験により実証するこ
とができる。その試験を、二重盲検試験、平行試験、プラセボを対照とするマル
チセンター(multicenter)試験として設計した。患者を４つのグループ、プラセ
ボ並びに２５、５０、および７５mg(１日３回)の試験化合物へとランダム化した
。その投薬量を食物と共に経口投与した。患者を４回往診して、基準測定値を得
た。５−３３回の往診は、試験に関する処置段階として役立った。
往診の間、患者および彼らの世話人を、動揺、気分の変動、声の激発、嫌疑心
、および恐怖心の兆候に関して尋ね、また観察した。これらの行動は各々、不安
障害に対する試験化合物の効果を示す。
例えば、ある試験化合物は、以下の結果をもたらした。
処置グループを、基準往診(１〜４)の間より悪い重篤度で、試験の二重盲検部
分の間(５〜３３回の往診)、症状を常に有していた患者の数およびパーセントに
関して比較した。
不安を治療する際の使用に好ましい化合物には、
３−(３−メトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソプロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペントキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテンオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブチ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−メチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(プロピ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ベンジルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト
ラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト
ラヒドロピリジン；
３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロピリジン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−エチルピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト
ラヒドロ−１−エチルピリジン；
３−(３−メトキシエトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５
,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘプチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ペンチニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−プロペニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ヘキシニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテニル−２−オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
トランス−３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
シス−３−(３−(２−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ
ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
シス−３−(３−(２−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ
ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
シス−３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ
ル)−１,２,４,５−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
トランス−３−(３−(２−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１
−メチルピリジン；
３−(３−(４−メチルピペリジノ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−モルホリノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ジメチルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−ジュウテロメチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジア
ゾリ−４−イル)ピリジン；
３−(３−(２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−エトキシ−１−プロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(２−エトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−ブトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−(２−ブトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−(２−エトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−メチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペンチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘプチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(５−ヘキセニル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５
,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−メチル)ブチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−メチルシクロプロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(１−エチルチオ−２−メトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−クロロ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−メトキシエトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−シアノ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ベンジルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−エトキシ−１−エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ペンチニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−(２−エトキシメトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾ
リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(５−シアノ−１−ペンチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−
イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−フェニル−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−フェノキシエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−シアノブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(２−エチルブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロヘキシルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(８−ヒドロキシオクチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ
ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(７−オクテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(４−ペンテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(４−イソヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−((４−シクロペンチルプロピ
ル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−イソヘプチルオキシ−１
,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−((２−シクロヘキシルエ
チル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルヘキシルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(４−(１−エチルペンチルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(４−(１−エチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルペンチルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１−メチル−３−(４−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−
３−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)−
１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルペンチルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２,２,２−トリフルオ
ロエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジシ；
１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−(３−メチルペンチルオ
キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)−
１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ(
２.２.２)オクタン；
(エキソ(＋−))−６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ
(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
エンド(＋−)−６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
エンド(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
エキソ(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
（＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾ
リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
エキソ−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−
アザビシクロ(２.２.１)ヘプタン；
エキソ−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン；
エンド−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン；
３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.２)オクタン；
エンド(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３−
イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール；
エキソ(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−
１−メチルピリジン；
３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド；
（−）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ
ビシクロ(２.２.２)オクタン；
（＋）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ
ビシクロ(２.２.２)オクタン；
（＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−
４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
（＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)−
１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン；
３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ(
２.２.２)オクタン；
(エキソ(＋−))−６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ
(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
エンド(＋−)−６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
エンド(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
エキソ(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
（＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾ
リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
エキソ−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−
アザビシクロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
エキソ−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン；
エンド−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン；
３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア
ザビシクロ(２.２.２)オクタン；
エンド(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３−
イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール；
エキソ(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)
−１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ
−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド；
（−）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ
ビシクロ(２.２.２)オクタン；
（＋）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ
ビシクロ(２.２.２)オクタン；
（＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−
４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；
（＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４
−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；または
その薬学上許容され得る塩が含まれる。
特に好ましい化合物には、
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−メチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペンチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−オクチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
エンド(±)−６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
エンド(±)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
エキソ(±)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
−アザビシクロ(３.２.１)オクタン；
３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ
クロ(２.２.２)オクタン；
３−(３−メトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソプロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−シクロプロピルメトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ペントキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−ブテンオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,
５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(ブチ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１
,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(３−メチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,
２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−(プロピ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−
１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；または
その薬学上許容され得る塩が含まれる。
特に好ましい化合物には、
３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,
６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６
−テトラヒドロ−１−メチルピリジン；
３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク
ロ(２.２.２)オクタン；または
その薬学上許容され得る塩が含まれる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，
ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，Ｔ
Ｄ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ
)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ
，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，
ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ
Ｔ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ
，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，
ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ
(72)発明者 オッフェン，ウォルター・ウィリアム
アメリカ合衆国46236インディアナ州 イ
ンディアナポリス、ウィンドジャマー・サ
ークル 10649番
(72)発明者 シャノン，ハーラン・エドガー
アメリカ合衆国46285インディアナ州カー
メル、ローリング・スプリングス・ドライ
ブ4229番
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．不安の治療に対する薬物の製造のための、 ３−(３−メトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−イソプロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−シクロプロピルメトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ペントキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ブテンオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(ブチ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−メチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(プロピ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ベンジルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロピリジン、 ３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロピリジン、 ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−エチルピリジン、 ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロ−１−エチルピリジン、 ３−(３−メトキシエトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５ ,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ヘプチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ペンチニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(４−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−プロペニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−オクチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ヘキシニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ブテニル−２−オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(４−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,４,５−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジン、 ３−(３−(４−メチルピペリジノ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−モルホリノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ジメチルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ヘキシルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−ジュウテロメチルピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジア ゾリ−４−イル)ピリジン、 ３−(３−(２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−エトキシ−１−プロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(２−エトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−ブトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−(２−ブトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−(２−エトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−メチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ペンチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−オクチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ヘプチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(５−ヘキセニル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５ ,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−オクチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−メチル)ブチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−メチルシクロプロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−シクロペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(１−エチルチオ−２−メトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−クロロ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−メトキシエトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−シアノ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−ベンジルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−エトキシ−１−エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(４−ペンチニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−(２−エトキシメトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾ リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(５−シアノ−１−ペンチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−フェニル−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−フェノキシエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(４−シアノブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(２−エチルブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−シクロヘキシルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(８−ヒドロキシオクチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(７−オクテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−シクロプロピルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−シクロプロピルメチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(３−ブテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(４−ペンテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(４−イソヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−((４−シクロペンチルプロピ ル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−イソヘプチルオキシ−１ ,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−((２−シクロヘキシルエ チル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン マレエート、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルヘキシルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 ３−(４−(１−エチルペンチルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(４−(１−エチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルペンチルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 １−メチル−３−(４−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ− ３−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)− １,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルペンチルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２,２,２−トリフルオ ロエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−(３−メチルペンチルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 ３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)− １,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ( ２.２.２)オクタン、 ６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ( ３.２.１)オクタン、 ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ (２.２.２)オクタン、 ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン、 ６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(３.２.１)オクタン、 ６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(３.２.１)オクタン、 ３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 １,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン、 ３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.１)ヘプタン、 ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.１)ヘプタン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.１)ヘプタン、 ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン、 ４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン、 ３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(３.２.１)オクタン、 ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３− イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(３.２.１)オクタン、 ３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン、 ３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロピリジン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 １,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロピリジン、 ３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)− １,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン、 ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ( ２.２.２)オクタン、 ６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ( ３.２.１)オクタン、 ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ (２.２.２)オクタン、 ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン、 ６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(３.２.１)オクタン、 ６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(３.２.１)オクタン、 ３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 １,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン、 ３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.１)ヘプタン、 ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.１)ヘプタン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.１)ヘプタン、 ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン、 ４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン、 ３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.２)オクタン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(３.２.１)オクタン、 ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３− イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(３.２.１)オクタン、 ３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン、 ３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン、 ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロピリジン、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン、 １,６−ジメチル−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル )−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン、 １,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； よりなる群から選択される化合物、またはその薬学上許容され得る塩の使用。 ２．化合物が、 ３−(３−メトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−イソプロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−シクロプロピルメトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ペントキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−ブテンオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(ブチ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−メチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(プロピ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ベンジルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロピリジン； ３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロピリジン； ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−エチルピリジン； ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テト ラヒドロ−１−エチルピリジン； ３−(３−メトキシエトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５ ,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘプチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−ペンチニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(４−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−プロペニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−オクチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−ヘキシニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−ブテニル−２−オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(４−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ , ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； トランス−３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； シス−３−(３−(２−ペンテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； シス−３−(３−(２−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； シス−３−(３−(３−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,４,５−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； トランス−３−(３−(２−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジン； ３−(３−(４−メチルピペリジノ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−モルホリノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ジメチルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘキシルアミノ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−ジュウテロメチルピリジン； １,２,５,６−テトラヒドロ−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジア ゾリ−４−イル)ピリジン； ３−(３−(２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−エトキシ−１−プロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(２−エトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−ブトキシエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−(２−ブトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−(２−エトキシエトキシ)エトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−メチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ペンチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−オクチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘプチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(５−ヘキセニル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５ ,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−オクチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−メチル)ブチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−メチルシクロプロピル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−シクロペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(１−エチルチオ−２−メトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−クロロ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−メトキシエトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−シアノ−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ベンジルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−エトキシ−１−エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(４−ペンチニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−(２−エトキシメトキシ)エチルチオ)−１,２,５−チアジアゾ リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(５−シアノ−１−ペンチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４− イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−フェニル−１−プロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−フェノキシエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(４−シアノブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(２−エチルブチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−シクロヘキシルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(８−ヒドロキシオクチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(７−オクテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−シクロプロピルメチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−シクロプロピルメチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−ブテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(４−ペンテニルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(４−イソヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン マレエート； １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−((４−シクロペンチルプロピ ル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−イソヘプチルオキシ−１ ,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−((２−シクロヘキシルエ チル)オキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジンマレエート； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルヘキシルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； ３−(４−(１−エチルペンチルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(４−(１−エチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(１−メチルペンチルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； １−メチル−３−(４−(５−ヘキセニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ− ３−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)− １,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルペンチルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン フマレート； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２,２,２−トリフルオ ロエトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； １−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロ−３−(４−(３−メチルペンチルオ キシ)−１,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； ３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)− １,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ( ２.２.２)オクタン； (エキソ(＋−))−６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ −アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ (２.２.２)オクタン； ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン； エンド(＋−)−６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； エンド(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； エキソ(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； （＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾ リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； ３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； エキソ−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１− アザビシクロ(２.２.１)ヘプタン； ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； エキソ−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン； エンド−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン； ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン； ４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン； ３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.２)オクタン； エンド(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３− イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール； エキソ(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン； ３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロピリジン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド； （−）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ ビシクロ(２.２.２)オクタン； （＋）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ ビシクロ(２.２.２)オクタン； （＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ− ４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； （＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； ３−(３−(３−メチル−２−ブテニルオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチル−３−(４−(２−メチルブトキシ)− １,２,５−チアジアゾリ−３−イル)ピリジン； ３−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ( ２.２.２)オクタン； (エキソ(＋−))−６−(３−クロロ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ −アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシクロ (２.２.２)オクタン； ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン； エンド(＋−)−６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； エンド(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； エキソ(＋−)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−(３−ヒドロキシプロポキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； （＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾ リ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； ３−(３−(３−フェニルエチルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； エキソ−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１− アザビシクロ(２.２.１)ヘプタン； ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； エキソ−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン； エンド−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.１)ヘプタン； ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン； ４−クロロ−３−(３−プロピルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.３.１)ノン−２−エン； ３−(３−イソペンチルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−ア ザビシクロ(２.２.２)オクタン； エンド(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ビス−１,４−(３−(１−メチル−１,２,５,６−テトラヒドロピリジニ−３− イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)ブタンジチオール； エキソ(＋−)−３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１−アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−(４,４,４−トリフルオロブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン； ３−(３−(３,３,３−トリフルオロプロピルチオ)−１,２,５−チアジアゾリ −４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロピリジン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロピリジン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１,１−ジメチルピリジニウム ヨージド； （−）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ ビシクロ(２.２.２)オクタン； （＋）３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザ ビシクロ(２.２.２)オクタン； （＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ− ４−イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン； （＋−）１,６−ジメチル−３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４ −イル)−１,２,５,６−テトラヒドロピリジン；または その薬学上許容され得る塩よりなる群から選択される、請求項１に記載の使用。 ３．化合物が、 ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−メチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ペンチル−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−オクチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシク ロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−ペンチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン； エンド(±)−６−(３−エチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ −アザビシクロ(３.２.１)オクタン； エンド(±)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ −アザビシクロ(３.２.１)オクタン； エキソ(±)−６−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ −アザビシクロ(３.２.１)オクタン； ３−(３−プロピルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１−アザビシ クロ(２.２.２)オクタン； ３−(３−メトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−エトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−プロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−イソプロポキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−シクロプロピルメトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ペントキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６− テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−イソブトキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５,６ −テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−ブテンオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２, ５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(ブチ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１ ,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(３−メチルブトキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１, ２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)−１,２,５, ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−(３−(プロピ−２−インオキシ)−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； よりなる群から選択される、請求項２に記載の使用。 ４．化合物が、３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン、またはその薬学上許容 され得る塩である、請求項３に記載の使用。 ５．化合物が、３−(３−ヘキシルオキシ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン(＋)−タルトレートであ る、請求項４に記載の使用。 ６．化合物が、３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンである、請求項３に記載の 使用。 ７．化合物が、３−(３−ヘキシルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル) −１,２,５,６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンシトレートである、請求項 ６に記載の使用。 ８．化合物が、３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イル)− １−アザビシクロ(２.２.２)オクタンである、請求項３に記載の使用。 ９．化合物が、(＋)３−(３−ブチルチオ−１,２,５−チアジアゾリ−４−イ ル)−１−アザビシクロ(２.２.２)オクタン(＋)−タルトレートである、請求項 ８に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/332,186 US5488056A (en) | 1994-10-31 | 1994-10-31 | Method for treating anxiety |
| US08/332,186 | 1994-11-09 | ||
| PCT/US1995/014054 WO1996013168A1 (en) | 1994-10-31 | 1995-10-30 | Method for treating anxiety |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10508029A true JPH10508029A (ja) | 1998-08-04 |
Family
ID=23297094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8514812A Pending JPH10508029A (ja) | 1994-10-31 | 1995-10-30 | 不安を治療する方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5488056A (ja) |
| EP (1) | EP0709095B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10508029A (ja) |
| AU (1) | AU4017395A (ja) |
| CA (1) | CA2202775C (ja) |
| DE (1) | DE69507419T2 (ja) |
| ES (1) | ES2128669T3 (ja) |
| IL (1) | IL115809A0 (ja) |
| WO (1) | WO1996013168A1 (ja) |
| ZA (3) | ZA959167B (ja) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5574028A (en) * | 1994-10-31 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Method for treating anxiety |
| US5852037A (en) * | 1995-11-13 | 1998-12-22 | Eli Lilly And Company | Method for treating anxiety |
| US5998434A (en) * | 1995-12-06 | 1999-12-07 | Eli Lilly And Company | Composition for treating pain |
| JP2000513712A (ja) * | 1996-04-24 | 2000-10-17 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 複素環化合物およびその調製およびその使用 |
| EP0821957A3 (en) * | 1996-08-01 | 1998-04-22 | Eli Lilly And Company | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating substance abuse |
| EP0821959A3 (en) * | 1996-08-01 | 1998-09-16 | Eli Lilly And Company | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine for treating nicotine withdrawal |
| US6043258A (en) * | 1996-08-01 | 2000-03-28 | Eli Lilly And Company | Method for treating disruptive behavior disorders with xanomeline |
| EP0821958A3 (en) * | 1996-08-01 | 1998-07-08 | Eli Lilly And Company | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating excessive aggression |
| US6090829A (en) * | 1996-08-01 | 2000-07-18 | Eli Lilly And Company | Method for treating excessive aggression |
| EP0821955B1 (en) * | 1996-08-01 | 2002-02-20 | Eli Lilly And Company | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating bipolar disorder |
| US6117890A (en) * | 1996-08-01 | 2000-09-12 | Eli Lilly And Company | Method for treating bipolar disorder |
| US7214686B2 (en) * | 1997-06-30 | 2007-05-08 | Targacept, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for effecting dopamine release |
| US6034108A (en) * | 1997-07-28 | 2000-03-07 | Eli Lilly And Company | Method for treating mental retardation |
| US6391922B1 (en) | 1998-01-13 | 2002-05-21 | Synchroneuron, Llc | Treatment of posttraumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder and related neuropsychiatric disorders |
| US6372919B1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-04-16 | Dov Pharmaceutical, Inc. | (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as an anti-depressant agent |
| US6569887B2 (en) | 2001-08-24 | 2003-05-27 | Dov Pharmaceuticals Inc. | (−)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as a dopamine-reuptake |
| US20060173064A1 (en) * | 2001-08-24 | 2006-08-03 | Lippa Arnold S | (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabi cyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses for treating alcohol-related disorders |
| US20080081834A1 (en) | 2002-07-31 | 2008-04-03 | Lippa Arnold S | Methods and compositions employing bicifadine for treating disability or functional impairment associated with acute pain, chronic pain, or neuropathic disorders |
| US20070043100A1 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Hagen Eric J | Novel polymorphs of azabicyclohexane |
| US20060100263A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Anthony Basile | Antipyretic compositions and methods |
| CN104059013B8 (zh) | 2005-07-27 | 2016-09-21 | 纽若范斯有限公司 | 1-芳基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷：其制备方法和用于治疗神经精神障碍的用途 |
| US20080045725A1 (en) * | 2006-04-28 | 2008-02-21 | Murry Jerry A | Process For The Synthesis of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane |
| US8138377B2 (en) * | 2006-11-07 | 2012-03-20 | Dov Pharmaceutical, Inc. | Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use |
| US9133159B2 (en) | 2007-06-06 | 2015-09-15 | Neurovance, Inc. | 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments |
| EP2167083B1 (en) * | 2007-06-06 | 2015-10-28 | Euthymics Bioscience, Inc. | 1- heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments |
| US20140206740A1 (en) | 2011-07-30 | 2014-07-24 | Neurovance, Inc. | Use Of (1R,5S)-(+)-(Napthalen-2-yl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane In The Treatment Of Conditions Affected By Monoamine Neurotransmitters |
| WO2021097427A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | Karuna Therapeutics, Inc. | Xanomeline derivatives and methods for treating neurological disorders |
| WO2023061372A1 (zh) * | 2021-10-14 | 2023-04-20 | 南京迈诺威医药科技有限公司 | 占诺美林衍生物的苹果酸盐、a晶型及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL83275A (en) * | 1986-09-08 | 1994-02-27 | Novo Nordisk As | Substituted 1, 2, 4- oxadiazolyl piperidine compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0285671B1 (en) * | 1986-10-13 | 2003-09-03 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Pyridine derivatives |
| US5043345A (en) * | 1989-02-22 | 1991-08-27 | Novo Nordisk A/S | Piperidine compounds and their preparation and use |
| DK198590D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5418240A (en) * | 1990-08-21 | 1995-05-23 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| DK198490D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| DK198390D0 (da) * | 1990-08-21 | 1990-08-21 | Novo Nordisk As | Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5376668A (en) * | 1990-08-21 | 1994-12-27 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
| AU8653891A (en) * | 1990-08-31 | 1992-03-30 | Warner-Lambert Company | Amino acid analogs as cck antagonists |
| US5128327A (en) * | 1991-03-25 | 1992-07-07 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle |
| GB9116039D0 (en) * | 1991-07-25 | 1991-09-11 | Ucb Sa | Substituted cyclopropylamino-1,3,5-triazines |
| FR2703051B1 (fr) * | 1993-03-26 | 1995-04-28 | Adir | Nouvelles pyridothiadiazines, leurs procédés de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| KR960703908A (ko) * | 1993-08-19 | 1996-08-31 | 안네 세커 | 정신병 치료방법(Antipsychotic method) |
| AU701292B2 (en) * | 1993-08-19 | 1999-01-21 | Eli Lilly And Company | Antipsychotic treatment |
-
1994
- 1994-10-31 US US08/332,186 patent/US5488056A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-09 US US08/336,454 patent/US5708014A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-10-30 DE DE69507419T patent/DE69507419T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-30 ZA ZA959167A patent/ZA959167B/xx unknown
- 1995-10-30 EP EP95307740A patent/EP0709095B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-30 ZA ZA959168A patent/ZA959168B/xx unknown
- 1995-10-30 IL IL11580995A patent/IL115809A0/xx unknown
- 1995-10-30 ES ES95307740T patent/ES2128669T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-30 CA CA002202775A patent/CA2202775C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-30 JP JP8514812A patent/JPH10508029A/ja active Pending
- 1995-10-30 ZA ZA959169A patent/ZA959169B/xx unknown
- 1995-10-30 WO PCT/US1995/014054 patent/WO1996013168A1/en active Search and Examination
- 1995-10-30 AU AU40173/95A patent/AU4017395A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL115809A0 (en) | 1996-01-19 |
| DE69507419T2 (de) | 1999-06-24 |
| ZA959168B (en) | 1997-04-30 |
| CA2202775A1 (en) | 1996-05-09 |
| EP0709095A2 (en) | 1996-05-01 |
| DE69507419D1 (de) | 1999-03-04 |
| WO1996013168A1 (en) | 1996-05-09 |
| EP0709095A3 (ja) | 1996-05-15 |
| ZA959169B (en) | 1997-04-30 |
| ES2128669T3 (es) | 1999-05-16 |
| CA2202775C (en) | 2007-04-17 |
| AU4017395A (en) | 1996-05-23 |
| US5708014A (en) | 1998-01-13 |
| EP0709095B1 (en) | 1999-01-20 |
| US5488056A (en) | 1996-01-30 |
| ZA959167B (en) | 1997-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH10508029A (ja) | 不安を治療する方法 | |
| JPH10508028A (ja) | 不安を治療する方法 | |
| JP2001500113A (ja) | 精神遅滞を処置する方法 | |
| JPH10508027A (ja) | 不安を治療する方法 | |
| JP2000501711A (ja) | 疼痛を処置する方法 | |
| US6117890A (en) | Method for treating bipolar disorder | |
| US5574029A (en) | Method for treating anxiety | |
| US5484794A (en) | Method for treating anxiety | |
| EP0821955B1 (en) | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating bipolar disorder | |
| CN101511186A (zh) | 用于头痛的二氢吡啶化合物和组合物 | |
| JP2000515548A (ja) | ニコチン禁断症状を処置する方法 | |
| JP2000516213A (ja) | 破壊的行動障害を処置する方法 | |
| JP2000515865A (ja) | 過剰攻撃を処置する方法 | |
| JP2001502696A (ja) | エイズによる痴呆を処置する方法 | |
| HK1008932A (en) | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol -3-yl)-1,2,5,6,-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating bipolar disorder | |
| HK1008933A (en) | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine for treating nicotine withdrawal | |
| HK1008931A (en) | Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline ) for treating excessive aggression |