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JPH10505583A - コンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤 - Google Patents

コンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤

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JPH10505583A
JPH10505583A JP8505030A JP50503096A JPH10505583A JP H10505583 A JPH10505583 A JP H10505583A JP 8505030 A JP8505030 A JP 8505030A JP 50503096 A JP50503096 A JP 50503096A JP H10505583 A JPH10505583 A JP H10505583A
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acid
oral
water
fungicide
oral cavity
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JP8505030A
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アサミ タカオ
マナブ タカハシ
アンドリュー・ジェフリー・エフ
ボエッチャー・トーマス・イー
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ミネソタ・マイニング・アンド・マニュファクチェリング・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は広くコンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤に係わるものである。好ましい殺菌剤製品は濃縮液で、その構成成分は脂肪酸モノエステル、1種或いはそれ以上の脂肪酸またはキレート剤、多価アルコール、界面活性剤、及び水である。使用に際しては本濃縮液を水で希釈し、希釈後、動物たちの歯牙及び口腔内に塗布する。

Description

【発明の詳細な説明】 コンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤 本発明は、コンパニオンアニマル、例えば、家庭で飼育されるイヌ及びネコの 口腔内殺菌剤に関するものである。 従来の技術 動物の消化器官の入口である口腔は、歯牙という硬質組織と舌、歯肉、歯周な どの軟質組織等で構成さている。口腔内では食物の咀嚼という物理的作用と唾液 の分泌という化学的作用が行われる。そのため、口腔内の健康管理法は他の臓器 のそれと異なっており、動物の口腔衛生管理は重要な問題である。例えば、コン パニオンアニマルとして人気の高いイヌとネコの口腔内衛生管理方法はヒトのそ れと異なる。何故なら、普遍的に彼らの歯を磨くことは非常に困難である。その ため、これら動物の口腔内はしばしば極めて不衛生な状態にある。 更に、イヌとネコの口腔内の水素イオン濃度、即ちpH値は8.0またはそれ以上 と高く、大腸菌(Escherichia coli)やその他の多種類の腐敗菌が繁殖して不衛生 な環境を形成している。腐敗菌には、嫌気性のバクテロイド(Bacterolde)類、嫌 気性の連鎖状球菌(Streptococcus)、クロストリジウム(Clostridium)属の菌、ベ ーヨネラ(Vailonella)属の菌類、及び好気性の大腸菌(Escherlchla coli)、緑膿 菌(Pseudomonus aeruginosa)、プロテウス(Proteus)属の菌、ブドウ状球菌(Stap hylococcus)等が含まれる。その上、歯牙に付着した食物の残滓が歯垢(以下、 プラークという)を形成し、そこに唾液中の細菌が繁殖している。プラークはそ の70〜80%が水であり、残部はタンパク質その他からなる。このタンパク質が腐 敗菌によって分解されると、アンモニア、硫化水素、アミン、インドール、フェ ノール、メルカプタンなどの悪臭を持つ物質が発生する。唾液中の細菌の数は、 唾液1ml当たり107 から1011である。これらの細菌はグラム陽性菌のみならず多 種多様なグラム陰性菌を含み、唾液中で成長・繁殖する。プラークの中に一般的 に存在する微生物はバクテロイド(Bacteroide),ジンジバリス(Gingivalis)、ア クチノバチルス(Actinobacillus)、アクチノマイセタムコミタンス(Actino mycetamcomitans)などに属する。これらのグラム陰性菌は菌内毒素を生産して動 物に全身的な障害を惹起する。また局所的に、悪臭、歯肉炎、歯週病、時には口 内炎、その他の障害を引起すが、これらは疼痛や膿を伴い、また歯茎を侵して歯 牙をぐらぐらにすることもある。 唾液に含まれるリン酸カルシウム等の無機塩類がプラークに沈着すると、石灰 化した物質、即ち歯石、ができる。歯石はしばしば歯肉や歯根膜を圧迫して組織 の炎症を起こす。歯石はプラークの更なる沈着・蓄積を誘発し、それに寄生した 細菌が作り出す毒素や酸によって歯周組織が損傷されたり崩壊したりする。 ヒトの場合、歯周病やプラーク形成の予防には、歯を磨いたり、歯石を取り除 いたり(スケーリング)、歯根を平滑にしたり(ルートプレイニング)という物 理的方法と、日を漱いだりする化学的方法が併用される。しかし、コンパニオン アニマル、特にイヌ・ネコの場合、彼らの歯を毎日のホームケアとして磨くこと は容易ではない。彼らの口腔内を常に衛生上清潔に保つためには化学的な方法を とることが好ましい。 下記の薬剤がコンパニオンアニマル用の化学的プラーク予防剤として使用され て来た。例えば、浜田茂幸著「虫歯はどうしてできるか」岩波新書131−133頁参 照。グルコン酸クロロヘキシジン溶液 グルコン酸クロロヘキシジンの水溶液のpH値は5.5から7.3 であってグラム陽 性菌とグラム陰性菌に対して共に有効である。しかしながら、この溶液を粘膜に 塗布することは好ましくない。何故なら本薬品は口腔内を黄色化し、また長期間 使用すると、ある種の細菌に耐性を与えるからである。しかも本薬品は口腔内の pHを顕著に低下させない。塩酸クロロヘキシジン溶液 塩酸クロロヘキシジンの水溶液は5.5から7.0のpH値を持ち、これもまたグラム 陽性菌およびグラム陰性菌の両者に対して有効である。しかし、この薬品は遅効 性であるうえ、口腔内のpHを顕著に低下させない。ヨード溶液 ヨード溶液は5.5 から6.0ののpH値を持ち、グラム陽性菌並びにグラム陰性菌 に対して抗菌性を有する。しかし、本薬品の使用は好ましくない。何故なら本薬 品は塗布した場所を黄色化し、また長期間使用した場合に甲状腺障害を引起す可 能性があるからである。抗生物質 抗生物質は全身的治療、口腔内の局所的治療、或いはその両者に対して適用で き、歯周疾患の治療に使用すれば、その原因となる微生物を絶滅させる。しかし 、抗生物質は、歯の表面に強固に付着した細菌や菌体内毒素を除去できない。局 所治療薬としては、塩酸ミノサイクリンの利用が知られている。しかし、塩酸ミ ノサイクリンの様な抗生物質はそれを長期間投与すると、耐性を持った微生物を 出現させる危険がある。 イヌやネコなどのコンパニオンアニマルには、口内炎を始めとして、歯周病、 歯肉炎、周辺縁性歯根膜炎、根尖性歯根炎などの口腔内疾患が発生し易い。その 理由は、プラークの形成(これが口腔内疾患の第一の原因となる)を、毎日歯牙 を磨くといった機械的手段で予防できないためである。本発明が提供する成分組 成は口腔内を消毒して、口内炎、歯周病、歯肉炎、周辺縁性歯根膜炎、根尖性歯 根炎などの口腔内疾患の発症を予防または治療する。 発明の概要 本発明は、コンパニオンアニマル、例えばイヌやネコの口腔内が一般に高いpH 値を持つことに着目して開発されたもので、その薬効の一つとして、動物に安全 な酸性成分が口腔内のpH値を低下させ、各種の細菌を死滅させ、またその繁殖を 防止する。 本発明が提供するものは、動物の歯牙及び口腔内を消毒するコンパニオンアニ マル用の口腔内殺菌剤で、下記の成分組成を有する。 (a)0.1-3wt%の脂肪酸モノエステルで、C6-C14の脂肪酸とグリセリン 及びプロピレングリコールのモノエステルの群の中から選択されたもの; (b)約0.5-10wt%のC6-C14脂肪酸; (c)約2-10wt%の酸またはキレート剤で、乳酸、タルタル酸、アヂピン酸,コ ハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、マンデル酸、酢酸、ソルビン酸 、酸性ピロリンサン・ナトリウイム、酸性ヘキサメタリンサン・ナトリウム、エ チレンヂアミンテトラ酢酸(EDTA)、及びそれらの塩、またはそれらの混合 物の群から選択されたもの; (d)約10-50 wt%の多価アルコール; (e)約2-30wt%の界面活性剤;及び (f)残部を形成する水。 好ましいコンパニオンアニマル用口腔内殺菌剤は下記の成分組成を有する。 (a)約0.1-3wt% のラウリン酸のグリセリンモノエステル; (b)約0.5-10wt%カプリル酸、カプリン酸、或いはそれらの混合物; (c)約2-10wt%の乳酸、クエン酸、或いはそれらの混合物; (d)約10-15wt%のプロピレングリコール; (e)約5-15wt%のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンをブロックとした コポリマー;及び (f)残部を形成する水。 非常に好ましいコンパニオンアニマル用口腔内殺菌剤は下記の成分組成を有す る。 (a)約0.5-1.5wt% のラウリン酸のグリセリンモノエステル; (b)約1.8-3.8wt%カプリル酸; (c)約1-3wt%のカプリン酸; (d)約4-8wt%の乳酸; (e)約15-30wt%のプロピレングリコール; (f)約5-15wt%のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンをブロックとした コポリマー;及び (g)残部を形成する水。 使用に際して、本口腔殺菌剤は、通常その成分組成の約1部を容積として約2 -5倍の水で希釈する。。 この発明を具体化するに際して考慮した他の一点は、その成分組成を容積で約 2-5倍の水で希釈して使用したときにコンパニオンアニマルの歯周病を予防或 いは治療でき、また容積で約2-5倍の水で希釈した際にコンパニオンアニマルの 歯肉炎を予防または治療できる様にしたことである。上述の成分組成は通常使用 前に水で希釈する。これは原液が、保存と運搬の便宜を考慮して、濃縮されてい るためである。 本発明に係わるコンパニオンアニマル用の口腔殺菌剤の成分組成の薬理的効果 を列挙すると、 (1) 口腔内を殺菌消毒する (2) 口腔内のpHを下げ、唾液の分泌を促進し、その結果として、口臭を除き 、歯肉、歯周組織、及び口腔内粘膜の炎症を軽減する効果がある (3) 口腔内炎症を軽減する (4) 歯肉を引き締める (5) 歯周疾患を予防し、歯牙へのプラークの再付着を予防する (6) また、口臭の発生を防止する。 図面の簡単な説明 図1は、口腔内における、酸による一般的脱カルシュウム現象を現すステファ ン曲線を示す。 図2は、本発明に係わる口腔内殺菌用の成分組成をイヌとネコの口腔内に塗布 した場合のステファン曲線を示す。 詳細な説明 本発明に係わる口腔内殺菌用の成分組成に含まれるものは、脂肪酸モノエステ ル、一種或いはそれ以上の脂肪酸、酸またはキーレート剤、ポリアルコール、界 面活性剤及び水である。脂肪酸モノエステル 脂肪酸モノエステルは、相互依存的な酸(synergistic acid)或いはキレート剤 と混合して使用すると、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両者に対して抗菌作用を 持つために、本成分組成の配合に加えた。使用可能な脂肪酸モノエステルは既知 のラウリン酸、カプリル酸、カプリン酸のグリセリンモノエステル及び、または 、ラウリン酸、カプリル酸、カプリン酸のプロピレングリコールのモノエステル である。ラウリン酸のグリセリンモノエステルは特に好ましい。これらのモノエ ステルは食品添加用として既にその使用が認可されており、一般的に安全(GR AS)な素材であると認められている。これらのモノエステルは食品保存に有効 であると共に、局所的に使用する薬剤の調製にも有効であると報告されている。 例えば、Kabara,J.of Food Protection,44:633-647(1981)及び、Kabara,J. of Food Safety,4:13-25(1982)に由ると、ローリシデイン(LAURICIDIN)(通常 グリセリンモノラウレイトまたはモノラウリンと呼ばれるラウリン酸のグリセリ ンモノエステル)、食品級のフェノール類、及びとキレート剤は保存食品体系を 設計する際に有効であるという。また、これらの報告に由ると酸またはキレート 剤の存在は、モノラウリンの微生物に対する活性及び範囲を上昇させるという。 Bell et al.,Meat Ind.Res.Inst.,4:4(1987)に由ると、ソルビン酸とモノラ ウリンは肉と穀類をひき混ぜて作った食品(ランチョンミート)の防腐剤として 有効であるという。Ueno et al.,米国特許 4,299,852に由るとソルビン酸とモノ ラウリンはボツリヌス菌に対して耐性を持つ食肉加工品を製造するのに使用でき るという。 本成分組成中の脂肪酸モノエステルの分量は0.1から3wt%であることが好まし く、特に好ましい分量は全重量の0.5から1.5wt%である。脂肪酸 本成分組成に使用される脂肪酸には炭素数が6から14のものが含まれる。これ らの脂肪酸の内から一種またはそれ以上を選んで使用できる。これらの脂肪酸は 口腔内のpH値を低下させるのに有効であると信じられる。好ましい酸はカプリル 酸、カプリン酸、またはそれらの混合物である。本成分組成中の脂肪酸の全量は 0.5から10wt%であることが好ましい。更に、1.8から3.8%のカプリル酸と1か ら3%のカプリン酸を含むことがより好ましい。酸またはキレート剤 本発明において、その成分組成として使用する酸或いはキレート剤もまた一般 的に食品級か一般に安全と認められている(所謂GRAS)ものである。好まし い酸或いはキレート剤は、乳酸、タルタル酸、アジピン酸、コハク酸、クエン酸 、アスコルビン酸、リンゴ酸、マンデル酸、酢酸、ソルビン酸、酸性リンサン・ ナトリウム、酸性ヘキサメタリンサン・ナトリウム(例えばSPORIX 酸性 ヘキサメタリンサン・ナトリウム)、とエチレンヂアミンテトラ酢酸(EDTA )及びその塩、などである。これらの材料は普通グリセリンの脂肪酸エステルと 共に局所的殺菌剤及び防腐剤の成分として便利に使用される。Kabara,1987年10 月28日発行のEPO 0 243 145 及び Kabara,1987年11月4日発行のEPO 0 244 144 参照。本成分組成への添加量は2から10wt%がであることが好ましい。多価アルコール 多価アルコールは、上記の成分素材を溶解するのに有効であり、かつ、動物に 対して無毒であるために本剤の成分組成に加えた。好ましいポリアルコール、例 えばポリエチレングリコール及びプロピレングリコールは、脂肪酸モノエステル の水への溶解を可能にし、その結果としてできる溶液の使用を容易にする。本成 分組成への添加量は10から50wt%であることが好ましい。プロピレングリコール を使用する場合には15から30wt%であることが好ましい。界面活性剤 界面活性剤は脂肪酸モノエステルの水への溶解を助長するために添加する。好 ましい界面活性剤としては、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレングリコ ールをブロックとしたコポリマーがある。本成分組成への添加量は2から30wt %であることが好ましく、5から15wt%であることが特に好ましい。これらの界 面活性剤は口腔に生息する微生物に対する本発明に係わる成分組成の抗微生物効 果を減殺しない。組成残部としての水 使用する水は、蒸留水、殺菌された純水、硬水、軟水等から任意に選択するこ とができる。 本発明に係わる成分組成の重要な素材は上に列記した。もしそれが好ましい場 合は少量の着色剤あるいは香料を添加してもよい。 本発明品は、一般的に良く知られた知識と技術を用いて、上記の素材を配合し て作ることができる。濃縮した製品の製法を簡単に記すと、冷たい脱イオン水に 先ずPLURONIC F-68界面活性剤を溶解し、その冷たい混合物に乳酸を添加して第 一溶液を調製する。次に、グリセリンモノラウレイト、カプリル酸、とカプリン 酸をプロピレングリコールに加えて第二溶液を調製する。最終製品を作るために 、第一溶液を約71oC(約160oF)に、第二溶液を約50oC(約140oF)に加熱する。 そして、加熱した両溶液を混合し、攪拌しながら室温にまで冷却する。 上述の例で列記した素材及び、或いは、試薬は以下に記すように、市販品とし て入手可能である:グリセリンモノラウレイト(Lauricidin Inc.,Okemos,MI ),PLURONIC F-68(BASF,Parisippany,NJ),プロピレングリコールのモノラウ レイト、モノカプレイト、及びモノカプリレイト(Unichema North America,Chi cago,IL)、プロピレン グリコール(J.T.Baker,Inc.,Phillipsbug,NJ)、酢 酸、クエン酸、マンデル酸(Mallinckrodt,Inc.,Paris,KY),及び乳酸(R.I.T. A.Corp.,Woodstock,IL)。 上に記した日腔内殺菌剤の成分組成はその濃度が非常に高いので、普通使用前 に水で希釈する(通常濃縮液の約1部に約2-5部の水を加える)。綿球を希釈 水溶液に浸漬し、その綿球でマッサージをするようにして、薬液をたっぷりと歯 牙、歯周組織、口腔内粘膜に塗布する。綿球の代わりに、他のアプリケーターを 使用しても良いし、また希釈水溶液を歯牙上及び口腔内にスプレーしてもよい。 第一に、本発明に係わる口腔内殺菌剤はそのpH値が低いため、口腔内に塗布す ると口腔内のpH値を低下させる。 第二に、本剤はそのpH値が低いので唾液の分泌を促進する。そのため本剤はリ ソジム(lysogymes)やラクトフェリン等という酵素によるプラークの形成を予防 する。 第三に、低いpHのもとで、脂肪酸モノエステルか殺菌作用を持つため、本発殺 菌剤は口腔内の各種微生物を絶滅させ、プラークの発生を防止する。 本発明に係わる口腔内殺菌剤は口腔内を殺菌し、そのpH値を低下させ、また唾 液の分泌を促進する。即ち、本剤は口腔内細菌の数を減少させ、その結果として 、口臭を除去し、また口腔内の歯肉、歯周組織、口腔粘膜の炎症の軽減に寄与す る。口腔内のpH値が低下すると、患っていた動物の歯肉が引き締まり、食物摂取 が容易になり、動物の食欲が増加し、その結果として毛皮に美しい光沢が生じ、 動物はその健康を回復する。 口腔内のグラム陰性菌が増殖すると、多量の菌内毒素が生成され、それが下痢 や肝炎等の原因となる。本発明に係わる口腔内殺菌剤はグラム陰性菌にも有効で あるため、本剤は上記の内科的疾患の予防にも有効である。その上、本剤は歯牙 へのプラークの再付着を軽減する。 本発明に係わる口腔内殺菌剤はコンパニオンアニマルの口腔内の状態を改善す るが、これは本剤が口腔内細菌の数を減少させ、口腔内のpH値を低下させ、口腔 内を殺菌し、唾液の分泌を促進し、そしてプラークの蓄積を防止する(プラーク は歯周病の原因となる)ためである。 即ち、口腔内の各種の微生物は本発明に係わる口腔内殺菌剤によって死滅する 。歯肉炎の原因となる好気性菌(グラム陽性菌、グラム陰性菌、かび類及び嫌気 性菌)も死滅する。更に、歯周病の原因となる嫌気性菌であるバクテロイド、ス ピロヘータ等も死滅する。このように、本発明に係わる口腔内殺菌剤は歯肉炎や 歯周炎の原因となる微生物を絶滅させるので、それらに由る炎症の治癒及び予防 に役立つ。 本発明に係わる口腔内殺菌剤の全ての構成成分は、食品あるいは医薬品の添加 物として広くに使用或いは認可されているものである。例えば、日本においては 既に食品衛生法及び薬事法で認可されている。また米国においても広く使用され ているか、GRAS(一般的に安全とされるもの)と認められている。 本発明に係わる上記口腔内殺菌剤を口腔内で使用する場合、それが含有する酸 による脱カルシュウム作用を考慮しなければならない。その理由は本剤のpH値が 低いからである。歯科学の分野ではエナメル質の脱カルシュウム作用を判断する 基準としてステファン曲線が知られている。例えば、「虫歯はどうしてできるか 」、岩波新書、浜田茂著、第88頁参照。ステファン曲線を見ると、歯のエナメル 質中の無機成分減少させる酸の作用で、歯のエナメル質が損傷されているか否か が判断できる。 図1は一般的ステファンpH曲線を示す。この図から口腔内のpH値が5.4以下と なると脱カルシュウム現象が生じることが認知される。そこで、本発明に係わる 口腔内殺菌剤を同様な試験に供した。その結果を図2に示す。図2では、歯石を スケーリングによって除去したイヌ及びネコの歯牙に本発明に係わる口腔内殺菌 剤を塗布し、その後の口腔内のpH値の変化を測定した。この測定結果から、動物 の口腔内のpH値は、本剤を塗布した後、危険領域である5.4或いはそれ以下に永 く留まっていない事が認められるた。本剤自体のpH値が2ないし3であるにも係 わらず、本剤塗布後動物の口腔内のpH値は極めて短時間に6或いはそれ以上に回 復した。 その上、本発明に係わる口腔内殺菌剤を継続的に使用すると、口腔内のpH値が 長期間8以下に保持され、そのため、口臭その他の歯周病疾患の発生が予防され た。実施例 以下に実施例を示すが、その目的は本発明の実施に関するより詳細な説明と具 体例を示すものである。これらの実施例は本発明を具体的に説明するために提供 するもので、後述する発明の請求の範囲を制限するものと解釈してはならない。 薬理試験のために下記の成分組成を持つ口腔内殺菌剤を調合した。 成分組成例1: (a)モノラウリン酸のグリセリンモノエステル:1wt% (b)カプリル酸:2.8wt% (c)カプリン酸:2wt% (d)乳酸:6wt% (e)プロピレングリコール:20wt% (f)ポリオキシエチレンーポリオキシプロピレングリコールをブロックとした コポリマーPLURONIC F-68:10wt% (g)残部を構成する水 成分組成例2: (a)ラウリン酸のグリセリンモノエステル:0.7wt% (b)カプリル酸:2wt% (c)カプリン酸:1wt% (d)クエン酸:5wt% (e)プロピレングリコール:24wt% (f)ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレングリコールをブロックとした コポリマーPLURONIC F-68:7wt% (g)残部を構成する水と少量の香料 上記二種の成分組成を持った口腔内殺菌剤は共にその1部を容積として3部の 水で希釈した。希釈した配合物を表1に示した使用方法に従ってイヌとネコの口 腔内に塗布し、供試動物の状態からその薬効を評価した。薬効試験の評価基準を 表2に示す。即ち、もし供試動物に口臭と歯石が存在した場合には、表2に示す 基準に従ってその程度を評価し、殺菌剤塗布後一定期間毎に再評価して、供試薬 剤の薬効を判定した。表3には、試験に供したイヌ・ネコに口内炎が認められた 際の評価基準を示す。表4は本発明に係わる口腔内殺菌剤をネコに塗布した場合 の試験結果を示し、表5はイヌに塗布した場合の試験結果を示す。これらの結果 から、これら供試動物の口腔内の状態は、何れも初診時に比較的悪かったが、処 置後その衛生状態に著しい改善が認められた。また口内炎は本口腔内殺菌剤を1 ないし2月塗布することにより顕著に治癒した。 上述の試験結果は本発明に係わる口腔内殺菌剤のイヌとネコ両者における薬効 を確認するものである。この様に比較的容易な技術を適用すれば他の家畜にも本 発明に係わる口腔内殺菌剤が使用できるであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 タカハシ マナブ アメリカ合衆国、ミネソタ・55133―3427、 セント ポール、ピー・オー・ボックス・ 33427 (72)発明者 アンドリュー・ジェフリー・エフ アメリカ合衆国、ミネソタ・55133―3427、 セント ポール、ピー・オー・ボックス・ 33427 (72)発明者 ボエッチャー・トーマス・イー アメリカ合衆国、ミネソタ・55133―3427、 セント ポール、ピー・オー・ボックス・ 33427

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1.動物の歯牙及び口腔内の処置に用いられる下記の成分組成を有するコンパニ オンアニマルの口腔内殺菌剤。 (a)0.1-3wt% の脂肪酸モノエステルで、C6−C14の脂肪酸とグリセ リン及びプロピレングリコールのモノエステルの群の中から選択したもの; (b)約0.5-10wt%のC6−C14脂肪酸; (c)約2-10wt%の酸またはキレート剤で、乳酸、タルタル酸、アヂピン酸 ,コハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、マンデル酸、酢酸、ソルビ ン酸、酸性リンサン・ナトリウム、酸性ヘキサメタリンサン・ナトリウム、エチ レンヂアミンテトラ酢酸(EDTA)、及びそれらの塩、またはそれらの混合物 の群から選択したもの; (d)約10-50wt%の多価アルコール; (e)約2-30wt%の界面活性剤;及び (f)残部を構成する水。 2.前記(a)項の脂肪酸モノエステルがラウリン酸のグリセリンモノエステル である、請求範囲1に記載された口腔内殺菌剤。 3.前記(b)項の脂肪酸が少なくとも2種類のC6-C14からなる脂肪酸である、 請求項1に記載されたコンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤。 4.前記(b)項の脂肪酸がカプリル酸、カプリン酸、またはそれらの混合物で ある、請求項1に記載されたコンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤。 5.前記多価アルコールがポリエチレングルコールまたはプロピレングリコール からなる群から選ばれた、請求項1に記載されたコンパニオンアニマル用の口腔 内殺菌剤。 6.動物の歯牙及び口腔内の消毒に用いられる、下記の成分組成を有するコンパ ニオンアニマル用の口腔内殺菌剤。 (a)約0.1-3wt%のラウリン酸のグリセリンモノエステル; (b)約0.5-10wt%のカプリル酸、カプリン酸、またはそれらの混合物; (c)約2-10wt%の乳酸、クエン酸、またはそれらの混合物; (d)約10-50wt%のプロピレングリコール; (e)約5-15wt%のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール をブロックとしたコポリマー;及び (f)残部を構成する水。 7.下記の成分組成を有する、請求範囲6に記載されたコンパニオンアニマル用 の口腔内殺菌剤。 (a)約0.5-1.5wt%のモノラウリン酸のグリセリンモノエステル; (b)約1.8-3.8wt%のカプリル酸; (c)約1-3wt%のカプリン酸; (d)約4-10wt%の乳酸; (e)約15-30wt%のプロピレン グリコール; (f)約5-15wt%のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール をブロックとしたコポリマー;及び (g)残部を構成する水。 8.請求項1に記載された成分組成の殺菌剤の約1部を容積で約2-5部の水で 希釈したコンパニオンアニマル用の口腔内殺菌剤。 9.請求項1に記載された成分組成の殺菌剤の約1部を容積で約2-5部の水で 希釈したコンパニオンアニマル用の歯周病の予防または治療薬。 10.請求項1に記載された成分組成の殺菌剤の約1部を容積で約2-5部の水で 希釈したコンパニオンアニマル用の歯肉炎の予防または治療薬。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012097037A (ja) * 2010-11-02 2012-05-24 Kao Corp オートインデューサー−2阻害剤、並びに歯骨炎又は齲蝕病の予防及び/又は治療剤
JP2012512828A (ja) * 2008-12-18 2012-06-07 ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ プロバイオティック製剤
JP2014091683A (ja) * 2012-11-01 2014-05-19 Riken Vitamin Co Ltd 口腔内好気性細菌用静菌剤
JP2014091682A (ja) * 2012-11-01 2014-05-19 Riken Vitamin Co Ltd 口腔内嫌気性細菌用静菌剤

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5618518A (en) * 1995-06-06 1997-04-08 Indiana University Foundation Methods and compositions for use against dental calculus in domestic animals
GB9513731D0 (en) * 1995-07-05 1995-09-06 Procter & Gamble Bactericidal compositions
US6410494B2 (en) 1996-06-05 2002-06-25 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Cleaning agent
TW416987B (en) 1996-06-05 2001-01-01 Wako Pure Chem Ind Ltd A composition for cleaning the semiconductor substrate surface
US6077501A (en) * 1998-06-30 2000-06-20 Block Drug Company, Inc. Denture cleanser
AU2001285765A1 (en) * 2000-06-20 2002-01-02 Nutrition Sciences Medium chain fatty acids applicable as antimicrobial agents
US20040115247A1 (en) * 2001-01-12 2004-06-17 Melman Steven A. Multi-functional dental composition
US6610276B2 (en) * 2001-01-12 2003-08-26 Steven A. Melman Multi-functional dental composition
JP2002255720A (ja) * 2001-03-05 2002-09-11 Gc Corp 炭酸化した水酸化カルシウム系根管充填材の溶解剤
US7829478B2 (en) * 2002-06-11 2010-11-09 3M Innovative Properties Company Consumer scrubbing wipe article and method of making same
US7090882B2 (en) * 2003-06-12 2006-08-15 Cargill, Incorporated Antimicrobial salt solutions for food safety applications
US7883732B2 (en) * 2003-06-12 2011-02-08 Cargill, Incorporated Antimicrobial salt solutions for cheese processing applications
US7658959B2 (en) * 2003-06-12 2010-02-09 Cargill, Incorporated Antimicrobial salt solutions for food safety applications
US7588696B2 (en) * 2003-06-12 2009-09-15 Cargill, Incorporated Antimicrobial water softener salt and solutions
ATE526830T1 (de) * 2003-06-16 2011-10-15 Dsm Ip Assets Bv Haustier-futtermittelzusammensetzung
US20050058673A1 (en) 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
US20070276049A1 (en) * 2003-11-11 2007-11-29 Schlievert Patrick M Regulation of Cell Membrane-Mediated Effects
DK1765318T3 (da) * 2004-06-30 2014-11-03 Nutrition Sciences N V S A Middelkæde fedtsyrer anvendelige som antimikrobielle midler
US8796332B2 (en) 2004-08-03 2014-08-05 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for controlling infections
US20060034899A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 Ylitalo Caroline M Biologically-active adhesive articles and methods of manufacture
US8168161B2 (en) * 2004-12-22 2012-05-01 Hill's Pet Nutrition, Inc. Method to promote oral health in companion animals
TW200719884A (en) 2005-03-10 2007-06-01 3M Innovative Properties Co Methods of treating ear infections
US20060205838A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Velamakanni Bhaskar V Hardenable antimicrobial dental compositions and methods
EP3025704B1 (en) 2005-03-10 2019-01-16 3M Innovative Properties Company Methods of reducing microbial contamination
US20060204452A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-14 Velamakanni Bhaskar V Antimicrobial film-forming dental compositions and methods
CN101137357B (zh) 2005-03-10 2012-07-04 3M创新有限公司 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物
WO2007070649A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 3M Innovative Properties Company Antimicrobial coating system
JP5801528B2 (ja) 2005-12-14 2015-10-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 抗菌接着フィルム
US20070148104A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Goettert Edward J Animal chew articles
US8486472B2 (en) * 2006-01-18 2013-07-16 Cargill, Incorporated Antimicrobial salt solutions for food safety applications
US7642227B2 (en) * 2006-08-07 2010-01-05 Melaleuca, Inc. Cleansing and disinfecting compositions
US20080159925A1 (en) * 2006-12-27 2008-07-03 Ngk Insulators, Ltd. Plasma processing apparatus
MX2009011938A (es) * 2007-05-04 2009-11-13 Procter & Gamble Composiciones antimicrobianas, productos y metodos de uso.
CN101939348B (zh) * 2007-12-12 2012-06-27 3M创新有限公司 制备成形聚合物材料的方法
US8362077B2 (en) * 2008-08-15 2013-01-29 Pibed Limited Chemical compositions for skin care emulsions and heavy duty hand cleansers
US8580861B2 (en) * 2008-08-15 2013-11-12 Pibed Limited Chemical composition for skin care formulations
US20120237641A1 (en) * 2011-03-15 2012-09-20 Tiandong Jia Pet food coating for reducing dental calculus accumulation in domestic animals
US8865685B2 (en) 2011-06-30 2014-10-21 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Esters for treatment of ocular inflammatory conditions
CA2870530C (en) 2012-04-17 2021-08-03 Big Heart Pet Brands Appetizing and dentally efficacious animal chews
US9737053B2 (en) 2012-04-17 2017-08-22 Big Heart Pet, Inc. Methods for making appetizing and dentally efficacious animal chews
JP6947756B2 (ja) 2016-02-22 2021-10-13 ボード オブ リージェンツ, ザ ユニバーシティ オブ テキサス システムBoard Of Regents, The University Of Texas System 抗菌組成物およびその使用
WO2018231355A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-20 Rohm And Haas Company Microbicidal composition containing lactic acid and caprylic acid

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4002775A (en) * 1973-07-09 1977-01-11 Kabara Jon J Fatty acids and derivatives of antimicrobial agents
US4067997A (en) * 1975-05-21 1978-01-10 Med-Chem Laboratories Synergistic microbecidal composition and method
US4189481A (en) * 1975-11-18 1980-02-19 Michigan State University Antimicrobial compositions
AU3125677A (en) * 1976-12-09 1979-06-14 Med Chem Lab Active microbecidal compositions
US4160820A (en) * 1977-11-28 1979-07-10 General Mills, Inc. Plaque inhibiting composition and method
US4722941A (en) * 1978-06-07 1988-02-02 Kali-Chemie Pharma Gmbh Readily absorbable pharmaceutical compositions of per se poorly absorbable pharmacologically active agents and preparation thereof
US4363763A (en) * 1980-02-25 1982-12-14 The Procter & Gamble Company Polyol esters of alpha-hydroxy carboxylic acids
US4469635A (en) * 1980-12-24 1984-09-04 The Procter & Gamble Company Polyol esters of alpha-hydroxy carboxylic acids
IE53610B1 (en) * 1981-12-14 1988-12-21 Merck & Co Inc Waterless thixotropic composition
CA1331559C (en) * 1986-04-21 1994-08-23 Jon Joseph Kabara Antimicrobial preservative compositions and methods
US5208257A (en) * 1986-04-21 1993-05-04 Kabara Jon J Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods
CA1302280C (en) * 1986-04-21 1992-06-02 Jon Joseph Kabara Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods
DE3740186A1 (de) * 1987-06-24 1989-01-05 Beiersdorf Ag Desodorierende und antimikrobielle zusammensetzung zur verwendung in kosmetischen oder topischen zubereitungen
US4952407A (en) * 1988-09-12 1990-08-28 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing glycerol mono laurate
DE3837860A1 (de) * 1988-11-08 1990-05-10 Wella Ag Lagerstabiles haarkonditionierungsmittel mit perlglanz
DE3902374A1 (de) * 1989-01-27 1990-08-02 Solvay Werke Gmbh Wasch- reinigungs- und/oder koerperreinigungsmittel
DE3927011A1 (de) * 1989-08-16 1991-02-21 Henkel Kgaa Zahnsteinhemmende mund- und zahnpflegemittel
CA2107993C (en) * 1991-06-07 2002-05-28 Jeffrey F. Andrews Disinfecting shampoo composition for animals
US5219887A (en) * 1991-06-07 1993-06-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting shampoo composition for animals
US5378731A (en) * 1991-06-07 1995-01-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Medicated shampoo
SE500777C2 (sv) * 1992-04-14 1994-08-29 Hydro Pharma Ab Antimikrobiell komposition med potentierad effekt innehållande bl a vissa monoglycerider, förfarande för framställning därav samt användning därav
DE4234188C2 (de) * 1992-10-10 1996-01-11 Beiersdorf Ag Antimycotische kosmetische und dermatologische Verwendungen

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012512828A (ja) * 2008-12-18 2012-06-07 ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ プロバイオティック製剤
JP2012097037A (ja) * 2010-11-02 2012-05-24 Kao Corp オートインデューサー−2阻害剤、並びに歯骨炎又は齲蝕病の予防及び/又は治療剤
JP2014091683A (ja) * 2012-11-01 2014-05-19 Riken Vitamin Co Ltd 口腔内好気性細菌用静菌剤
JP2014091682A (ja) * 2012-11-01 2014-05-19 Riken Vitamin Co Ltd 口腔内嫌気性細菌用静菌剤

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