JPH10298082A

JPH10298082A - 骨強化剤

Info

Publication number: JPH10298082A
Application number: JP9112044A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Toba; 保宏鳥羽; Takeshi Kato; 健加藤; Mutsumi Hase; 睦美長谷; Hiroaki Matsuyama; 博昭松山; Seiichiro Aoe; 誠一郎青江
Original assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Current assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Priority date: 1997-04-30
Filing date: 1997-04-30
Publication date: 1998-11-10

Abstract

(57)【要約】【課題】デオキシリボ核酸を有効成分とする骨強化剤
を提供する。【解決手段】骨強化剤の有効成分として、白子等に由
来するデオキシリボ核酸を使用する。そして、このデオ
キシリボ核酸を有効成分とする骨強化剤を医薬、飲食品
及び飼料に配合し、骨強化作用を付与する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、デオキシリボ核酸
を有効成分とする骨強化剤に関する。また、本発明は、
デオキシリボ核酸を有効成分とする骨強化剤を配合して
骨強化作用を賦与した医薬、飲食品及び飼料に関する。
本発明の骨強化剤は、骨強化作用を有するので、骨折、
リウマチ、関節炎、腰痛、骨粗鬆症等の各種骨疾患の予
防又は治療に有用である。

【０００２】

【従来の技術】近年、社会の高齢化に伴い、骨折、リウ
マチ、関節炎、腰痛、骨粗鬆症等の各種骨疾患を患う人
が急速に増加しており、その予防法や治療法の確立が急
がれている。この骨折、リウマチ、関節炎、腰痛、骨粗
鬆症等の各種骨疾患は、カルシウムの摂取不足、カルシ
ウムの吸収能力低下及び閉経後のホルモン・アンバラン
ス等が原因であるとされている。したがって、高齢化に
伴う各種骨疾患を予防するためには、小児期及び青年期
にできるだけ多くの骨量を獲得し、最大骨量を増加させ
ておくことが極めて重要であるとされている。そして、
骨量を増加させるためには、カルシウムをより多く摂取
することが重要である。しかし、各種骨疾患を予防及び
治療するためには、カルシウムの摂取のみならず、ビタ
ミンＤやその他の栄養素をバランス良く摂取することが
望ましいとされている。また、最近では、血液凝固因子
として知られているビタミンＫも骨代謝において重要な
役割を担っていることが明らかになり、骨粗鬆症の治療
薬としてビタミンＫも用いられるようになってきた。こ
のように、骨及びカルシウム代謝には様々な物質が関与
していることが明らかとなっている。

【０００３】一方、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）及びリ
ボ核酸（ＲＮＡ）は、あらゆる生物の細胞に含まれい
て、遺伝情報を司る高分子物質であることが知られてい
る。これらの核酸の構成成分であるヌクレオチドは、そ
の構成成分としてのみならず、全ての生物に共通のエネ
ルギー源であるＡＴＰ、あるいは、代謝調節物質である
ｃＡＭＰやｃＧＭＰとして、さらには、補酵素であるＮ
ＡＤやＦＡＤとして、生体内で重要な役割を担ってい
る。

【０００４】このように、生命の必須物質である核酸
を、穀物、野菜、肉、魚等の食品から毎日摂取している
にもかかわらず、核酸の栄養学的価値は、最近まで殆ど
顧みられることがなく、逆に過剰摂取することにより痛
風の原因となるとして、必ずしも評価されていなかっ
た。しかし、1980年代になると、核酸及びその構成成分
を摂取することの生体有用性に関する報告が数多く行わ
れるようになり、核酸は第６の必須栄養素ではないかと
の考え方が出始めている。

【０００５】核酸を摂取すると胃や腸内でヌクレオチド
及びヌクレオシドまで分解され吸収される。マウスを用
いた核酸の経口投与実験では、投与１時間後に70％のヌ
クレオチド及びヌクレオシドが吸収され、そのうち15％
が組織に取り込まれており、投与４時間後の組織内での
分布は、胃腸に47％、頭、皮膚、筋肉及び骨等の骨格に
40％であるという報告がある。この核酸の胃腸への働き
としては、ラットを用いた動物実験により、腸の絨毛を
長くさせること、タンパク質やＤＮＡ含量を増大させる
こと、小腸粘膜の増殖を活性化し粘膜萎縮を防止するこ
とが確認されており、核酸が腸の成長や成熟に深く関与
していることが知られている。また、核酸の摂取によ
り、腸内で重要な役割を果たしているビフィズス菌等の
腸内フローラを増殖させることも知られている。このよ
うに、核酸を摂取することで、腸内の形態的変化をもた
らすことが明らかとなってきた。また、酵母由来のＲＮ
Ａを有効成分とするカルシウムの吸収促進を目的とした
栄養組成物も提案されている(特公平7-100657号公報)
。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、骨折、
リウマチ、関節炎、腰痛、骨粗鬆症等の各種骨疾患の予
防又は治療に有用な骨強化作用を有する物質を見出すべ
く、鋭意研究を進めていたところ、白子等から得られる
ＤＮＡが骨強化作用を有することを見出した。そして、
このＤＮＡを医薬、飲食品及び飼料に配合することによ
り、骨強化作用を賦与できることを見出し、本発明を完
成するに至った。したがって、本発明は、ＤＮＡを有効
成分とする骨強化剤を提供することを課題とする。ま
た、本発明は、ＤＮＡを有効成分とする骨強化剤を配合
して骨強化作用を賦与した医薬、飲食品及び飼料を提供
することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明では、骨強化剤の
有効成分としてＤＮＡを使用する。このＤＮＡについて
は、一般的な核酸の抽出方法、例えば、塩抽出、有機溶
媒抽出、界面活性剤抽出等の方法に従い、白子等から調
製することができる。また、白子の外皮を除去し、ホモ
ゲナイザーで破砕して調製したホモジネートにタンパク
質分解酵素を作用させてタンパク質を分解した後、沈澱
を除去することにより、ＤＮＡリッチな画分を得ること
ができる。なお、ＤＮＡの分子量が小さ過ぎると、ＤＮ
Ａが糖、塩基、リン酸にまで分解されて、有効性が薄れ
る可能性があるので、ＤＮＡの分子量は 1,000以上であ
ることが望ましい。また、白子のホモジネートのタンパ
ク質を分解する際に使用するタンパク質分解酵素として
は、トリプシンやパパイン等の動植物由来の酵素、ある
いは、アスペルギルス(Aspergillus) 属、バチルス(Bac
illus)属、リゾープス(Rhizopus)属等の微生物由来の酵
素を例示することができる。

【０００８】ＤＮＡを調製する際に原料として使用する
白子については、特に制限はなく、サケ、マス、タラ、
ニシン、イカ、ホタテ貝等の魚介類から採取されたもの
を用いれば良いが、特に、サケ、マス、タラ等の漁獲量
の多い魚類の白子を用いることが、資源の有効利用の面
から好ましいといえる。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明は、ＤＮＡを有効成分とす
る骨強化剤である。この骨強化剤については、ＤＮＡを
そのまま使用して骨強化剤としても良いし、通常、製剤
化に使用される製剤成分、例えば、増量剤、希釈剤、溶
剤や充填剤等の賦形剤、溶解補助剤、可溶化剤、乳化
剤、懸濁化剤、分散剤、結合剤、滑沢剤、コーティング
剤や徐放化剤等の補助剤、あるいは、抗酸化剤、保存
剤、光沢剤、甘味剤、着色剤、着香剤等の添加物と混合
して、常法に従い、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、
ドリンク剤、シロップ剤、液剤等の種々の剤形の骨強化
作用を賦与した医薬としても良い。

【００１０】また、本発明は、ＤＮＡを有効成分とする
骨強化剤を、チーズ、バター、発酵乳等の乳食品、飲料
乳、ドリンクヨーグルト、コーヒー飲料、果汁等の飲
料、ゼリー、プリン、クッキー、ビスケット、ウエハー
ス等の菓子、さらには、冷凍食品等、各種飲食品に配合
することにより、骨強化作用を賦与した飲食品としても
良い。さらに、動物用の飼料に配合して骨強化作用を賦
与した飼料とすることもできる。

【００１１】なお、本発明の骨強化剤を医薬、飲食品及
び飼料に配合するに際し、その配合量に制限は特にない
が、ＤＮＡの含量が 0.1〜10％となるよう配合すること
が好ましいといえる。そして、骨折、リウマチ、関節
炎、腰痛、骨粗鬆症等の各種骨疾患の予防又は治療に際
し、骨強化作用を発揮させるためには、成人の場合、一
日当たりＤＮＡを 0.5〜1.5g程度摂取できるようにする
ことが好ましい。

【００１２】次に、実施例及び試験例を示し、本発明を
さらに詳しく説明する。

【実施例１】外皮を除去したサケの白子（核酸12％含
有）１kgを水で洗浄した後、脱水し、さらに水3Lを加え
てホモゲナイザーでホモジネートを調製した。このホモ
ジネートに 0.05N水酸化ナトリウム溶液を加えてpHを６
に調整し、パパイン 20gを加えて35℃で２時間撹拌しな
がらタンパク質を分解した後、80℃で30分間保持して酵
素を失活させて分解を終了した。分解終了後、遠心分離
により沈澱を除去し、得られた上清に対し 2.5倍量の95
％エタノールを加えてＤＮＡを沈澱させた。そして、含
水エタノールを濾過して除去した後、凍結乾燥して、Ｄ
ＮＡ粉末からなる骨強化剤130gを得た。なお、この骨強
化剤1g中にはＤＮＡ 850mgが含まれていた。

【００１３】

【実施例２】外皮を除去したサケの白子（核酸12％含
有）１kgを水で洗浄した後、脱水し、さらに水3Lを加え
てホモゲナイザーでホモジネートを調製した。このホモ
ジネートに 0.05N水酸化ナトリウム溶液を加えてpHを６
に調整し、パパイン 20gを加えて35℃で２時間撹拌しな
がらタンパク質を分解した後、80℃で30分間保持して酵
素を失活させて分解を終了した。分解終了後、遠心分離
により沈澱を除去し、得られた上清に対し等量の中性フ
ェノールを加えて室温で20分間緩やかに振盪した後、遠
心分離により沈澱を除去し、上清を回収した。この上清
に対し等量の中性フェノール：クロロホルム＝１：１の
溶媒を加えて室温で20分間緩やかに振盪した後、遠心分
離により沈澱を除去し、上清を回収した。この上清に対
し等量のクロロホルムを加えて室温で20分間緩やかに振
盪した後、遠心分離により沈澱を除去し、上清を回収し
た。この上清に対し 2.5倍量の95％エタノールを加えて
ＤＮＡを沈澱させた。そして、含水エタノールを濾過し
て除去し、さらに、70％エタノールで沈澱を洗浄した
後、エタノールを濾過して除去し、凍結乾燥して、ＤＮ
Ａ粉末からなる骨強化剤115gを得た。なお、この骨強化
剤1g中にはＤＮＡ 980mgが含まれていた。

【００１４】

【試験例１】実施例２で得られた骨強化剤1.02％、カゼ
イン20％、コーンスターチ15％、セルロース５％、コー
ン油５％、蔗糖 49.18％、ＤＬ−メチオニン 0.3％、ミ
ネラル混合 3.5％及びビタミン混合１％の配合割合で実
験飼料を調製し、ＤＮＡの骨強化作用を確認する動物実
験に供した。

【００１５】実験動物として７週齢ＳＤ系雄ラットを用
い、１週間の予備飼育を行った後、本発明の骨強化剤を
配合した飼料を投与して４週間の飼育を行った。そし
て、実験飼料の投与開始４週間後、大腿骨及び第４腰椎
を摘出し、大腿骨の骨破断応力及び第４腰椎の骨密度を
測定した。なお、大腿骨の骨破断応力は、三点折り曲げ
法により、骨破断強度測定装置 (レオメーターマック
ス；アイテクノ社製) で測定し、第４腰椎の骨密度は、
二波長のＸ線を用いた方法 (ＤＸＡ法) により、骨密度
測定ＤＸＡ装置 (DCS-600A;Aloka社製) で測定した。ま
た、比較例として、本発明の骨強化剤を配合していない
飼料及び本発明の骨強化剤に代えてＲＮＡを配合した飼
料についても、同様の動物実験を行った。大腿骨の骨破
断応力を図１に、第４腰椎の骨密度を図２にそれぞれ示
す。

【００１６】これによると、本発明の骨強化剤を配合し
た飼料を投与した群は、本発明の骨強化剤を配合してい
ない飼料を投与した群及び本発明の骨強化剤に代えてＲ
ＮＡを配合した飼料を投与した群に比べて、骨破断応力
が高く、また、骨密度も高いことが明らかとなった。

【００１７】

【実施例３】生乳 100mL当たりの添加量が1gとなるよう
実施例１で得られた本発明の骨強化剤を添加し、 120kg
/cm²の圧力でホモゲナイズした後、 120℃で４秒殺菌し
て骨強化作用を賦与した牛乳を製造した。なお、この骨
強化作用を賦与した牛乳100g中にはＤＮＡ0.8gが含まれ
ていた。

【００１８】

【実施例４】固形率12％となるよう脱脂粉乳を水に溶解
し、90℃で20分間加熱殺菌した後、25℃に冷却して、ラ
クトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidop
hilus)及びストレプトコッカス・サーモフィルス(Strep
tococcus thermophilus) を接種し、乳酸酸度が 1.0
％、pHが 4.3になった時点で５℃に冷却し、スターター
カルチャーを調製した。そして、このスターターカルチ
ャーを殺菌済生乳 (脂肪分 3.5％) に５％接種し、さら
に、実施例１で得られた本発明の骨強化剤1.5gを添加し
て、常法に従い、骨強化作用を賦与したヨーグルトを製
造した。なお、この骨強化作用を賦与したヨーグルト10
0g中にはＤＮＡ1.1gが含まれていた。

【００１９】

【実施例５】常法に従い、表１に示す組成のドウを作成
し、成形した後、焙焼して、骨強化作用を賦与したビス
ケットを製造した。

【００２０】

【表１】 ───────────────────────── 小麦粉 50.0 (重量％) 砂糖 20.0 食塩 0.5 マーガリン 12.5 卵 12.5 水 2.5 実施例１で得られた骨強化剤 2.0 ─────────────────────────

【００２１】なお、この骨強化作用を賦与したビスケッ
ト100g中にはＤＮＡ1.5gが含まれていた。

【００２２】

【実施例６】常法に従い、表２に示す組成の骨強化剤の
錠剤を製造した。

【００２３】

【表２】 ───────────────────────── 含水結晶ぶどう糖 88.5 (重量％) 実施例２で得られた骨強化剤 10.0 シュガーエステル 1.0 香料 0.5 ─────────────────────────

【００２４】なお、この骨強化剤の錠剤100g中にはＤＮ
Ａ9.7gが含まれていた。

【００２５】

【実施例７】常法に従い、表３に示す組成の骨強化作用
を賦与したイヌ飼育用飼料（ドッグフード）を製造し
た。

【００２６】

【表３】 ───────────────────────── 大豆粕 11 (重量％) 脱脂粉乳 14 大豆油 4 コーン油 2 パーム油 2 とうもろこし澱粉 30 小麦粉 15 ふすま 8 ビタミン混合物 2 ミネラル混合物 9 セルロース 2 実施例２で得られた骨強化剤 1 ─────────────────────────

【００２７】なお、この骨強化作用を賦与したドッグフ
ード100g中にはＤＮＡ0.9gが含まれていた。

【００２８】

【発明の効果】本発明の骨強化剤は、骨強化作用を有す
るので、骨折、リウマチ、関節炎、腰痛、骨粗鬆症等の
各種骨疾患の予防又は治療に有用であり、医薬、飲食品
又は飼料に配合することにより、骨強化作用を賦与する
ことができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１の動物実験における大腿骨の骨破断応
力の測定結果を示す。

【図２】試験例１の動物実験における第４腰椎の骨密度
の測定結果を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】デオキシリボ核酸を有効成分とする骨強
化剤。
【請求項２】デオキシリボ核酸が、白子由来のデオキ
シリボ核酸である請求項１に記載の骨強化剤。
【請求項３】デオキシリボ核酸が、分子量 1,000以上
のデオキシリボ核酸である請求項１に記載の骨強化剤。
【請求項４】請求項１〜３のいずれかに記載の骨強化
剤を配合して骨強化作用を賦与した医薬、飲食品及び飼
料。