JPH10279542A - 製薬化合物 - Google Patents
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- JPH10279542A JPH10279542A JP10075357A JP7535798A JPH10279542A JP H10279542 A JPH10279542 A JP H10279542A JP 10075357 A JP10075357 A JP 10075357A JP 7535798 A JP7535798 A JP 7535798A JP H10279542 A JPH10279542 A JP H10279542A
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- alkyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 中枢神経系の疾患の治療に使用しうる化合物
を提供する。 【解決手段】 γ‐プロピリデン-L- グルタミン酸、γ
‐エチリデン-L- グルタミン酸及びγ‐メチリデン-L-
グルタミン酸以外の、下式を有する化合物又はその塩又
はエステル。 【化１】 （式中、ｎは１又は２であり、Ｒ1 は−ＣＯ2 Ｈであ
り、Ｒ2 は水素又はＣ1-4 のアルキルであり、かつＲ3
は水素、Ｃ1-10のアルキル、Ｃ2-10のアルケニル、任意
に置換したフェニル、任意に置換したフェニル‐Ｃ1-4
のアルキル、任意に置換したフェニル‐Ｃ2-10のアルケ
ニル、（任意に置換したフェニル)2‐Ｃ1-4 のアルキ
ル、任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル、任意に置
換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ1-4 のアルキル又は
任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ2-10のアル
ケニルであるか、又はＲ2 及びＲ3 は、それらに結合し
ている炭素原子とともに任意に置換したＣ4- 7 のシクロ
アルキル基を形成している。）
を提供する。 【解決手段】 γ‐プロピリデン-L- グルタミン酸、γ
‐エチリデン-L- グルタミン酸及びγ‐メチリデン-L-
グルタミン酸以外の、下式を有する化合物又はその塩又
はエステル。 【化１】 （式中、ｎは１又は２であり、Ｒ1 は−ＣＯ2 Ｈであ
り、Ｒ2 は水素又はＣ1-4 のアルキルであり、かつＲ3
は水素、Ｃ1-10のアルキル、Ｃ2-10のアルケニル、任意
に置換したフェニル、任意に置換したフェニル‐Ｃ1-4
のアルキル、任意に置換したフェニル‐Ｃ2-10のアルケ
ニル、（任意に置換したフェニル)2‐Ｃ1-4 のアルキ
ル、任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル、任意に置
換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ1-4 のアルキル又は
任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ2-10のアル
ケニルであるか、又はＲ2 及びＲ3 は、それらに結合し
ている炭素原子とともに任意に置換したＣ4- 7 のシクロ
アルキル基を形成している。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規化合物及びそ
の製薬としての用途に関する。哺乳動物の中枢神経系に
おける興奮性神経伝達は、主としてイオン刺激及び代謝
刺激受容体に作用するアミノ酸であるL-グルタメートに
より媒介されていることは公知であり、これらの受容体
との相互作用により神経伝達を変更する化合物が中枢神
経系の疾患の治療に使用しうる可能性があるため重要で
ある。JP 78043519 （三菱化成工業株式会社）には、非
タンパク質アミノ酸であるγ‐プロピリデン-L- グルタ
ミン酸、γ‐エチリデン-L- グルタミン酸及びγ‐メチ
リデン-L- グルタミン酸の真菌からの単離が開示されて
いる。後者の化合物及びその類似物のグルタメート受容
体に対する活性は、Synlett (June 1993) p 409 に記載
されている。本発明の化合物は、γ‐プロピリデン-L-
グルタミン酸、γ‐エチリデン-L-グルタミン酸及びγ
‐メチリデン-L- グルタミン酸以外の、以下の一般式を
有する化合物又はその塩又はエステルである。
の製薬としての用途に関する。哺乳動物の中枢神経系に
おける興奮性神経伝達は、主としてイオン刺激及び代謝
刺激受容体に作用するアミノ酸であるL-グルタメートに
より媒介されていることは公知であり、これらの受容体
との相互作用により神経伝達を変更する化合物が中枢神
経系の疾患の治療に使用しうる可能性があるため重要で
ある。JP 78043519 （三菱化成工業株式会社）には、非
タンパク質アミノ酸であるγ‐プロピリデン-L- グルタ
ミン酸、γ‐エチリデン-L- グルタミン酸及びγ‐メチ
リデン-L- グルタミン酸の真菌からの単離が開示されて
いる。後者の化合物及びその類似物のグルタメート受容
体に対する活性は、Synlett (June 1993) p 409 に記載
されている。本発明の化合物は、γ‐プロピリデン-L-
グルタミン酸、γ‐エチリデン-L-グルタミン酸及びγ
‐メチリデン-L- グルタミン酸以外の、以下の一般式を
有する化合物又はその塩又はエステルである。
【０００２】
【化３】
【０００３】（式中、ｎは１又は２であり、Ｒ1 は−Ｃ
Ｏ2 Ｈであり、Ｒ2 は水素又はＣ1-4 のアルキルであ
り、かつＲ3 は水素、Ｃ1-10のアルキル、Ｃ2-10のアル
ケニル、任意に置換したフェニル、任意に置換したフェ
ニル‐Ｃ1-4 のアルキル、任意に置換したフェニル‐Ｃ
2-10のアルケニル、（任意に置換したフェニル)2‐Ｃ
1-4 のアルキル、任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキ
ル、任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ1-4 の
アルキル又は任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐
Ｃ2-10のアルケニルであるか、又はＲ2 及びＲ3 は、そ
れらに結合している炭素原子とともに任意に置換したＣ
4- 7 のシクロアルキル基を形成している。） 本発明の化合物は、神経系疾患（例えば神経変性性疾
患）のような中枢神経系の疾患の治療、及び抗精神病
薬、抗痙攣薬、鎮痛薬及び鎮吐薬としての用途を示す試
験において活性であることが見いだされた。前述の一般
式において、Ｃ1-10のアルキル基は直鎖状でも分枝鎖状
でもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル及びイソブチルである。Ｃ2-10のアルケニ
ル基には、例えばビニル、プロプ-2- エニル、ブト-3-
エニル、ペント-4- エニル及びイソプロペニルが含ま
れ、アルケニル基は１個以上の二重結合、更に１個以上
の三重結合を含みうる。好ましいアルケニル基は、Ｒ′
がＣ1-4 のアルキルであるＲ′−ＣＨ＝ＣＨ−である。
Ｏ2 Ｈであり、Ｒ2 は水素又はＣ1-4 のアルキルであ
り、かつＲ3 は水素、Ｃ1-10のアルキル、Ｃ2-10のアル
ケニル、任意に置換したフェニル、任意に置換したフェ
ニル‐Ｃ1-4 のアルキル、任意に置換したフェニル‐Ｃ
2-10のアルケニル、（任意に置換したフェニル)2‐Ｃ
1-4 のアルキル、任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキ
ル、任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ1-4 の
アルキル又は任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐
Ｃ2-10のアルケニルであるか、又はＲ2 及びＲ3 は、そ
れらに結合している炭素原子とともに任意に置換したＣ
4- 7 のシクロアルキル基を形成している。） 本発明の化合物は、神経系疾患（例えば神経変性性疾
患）のような中枢神経系の疾患の治療、及び抗精神病
薬、抗痙攣薬、鎮痛薬及び鎮吐薬としての用途を示す試
験において活性であることが見いだされた。前述の一般
式において、Ｃ1-10のアルキル基は直鎖状でも分枝鎖状
でもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル及びイソブチルである。Ｃ2-10のアルケニ
ル基には、例えばビニル、プロプ-2- エニル、ブト-3-
エニル、ペント-4- エニル及びイソプロペニルが含ま
れ、アルケニル基は１個以上の二重結合、更に１個以上
の三重結合を含みうる。好ましいアルケニル基は、Ｒ′
がＣ1-4 のアルキルであるＲ′−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０００４】Ｃ3-10のシクロアルキル基は、好ましくは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシ
クロヘキシルであり、これらの基は任意に１個以上のＣ
1-4のアルキル（例えばメチル）置換基により置換され
ていてもよいし、例えばビシクロオクタン又はアダマン
チルのようなビシクロ系でもよい。前述の一般式におい
て、フェニル基は、例えばＣ1-4 のアルキル（特にメチ
ル）、Ｃ1-4 のアルコキシ（特にメトキシ及びエトキ
シ）、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ（特にブ
ロモ、クロロ及びフルオロ）、トリフルオロメチル、ニ
トロ、アミノ（アルキル置換アミノを含む）、Ｃ1-4 の
アシルアミノ及びＣ1- 4 のアルキルチオから選択された
１個以上の置換基で任意に置換されている。置換されて
いる場合には、フェニルは好ましくは１乃至３個の置換
基で置換されている。ｎは１であるのが好ましい。式
（Ｉ）の化合物の好ましい群は、ｎが１で、Ｒ1 が−Ｃ
Ｏ2 Ｈで、Ｒ2 が水素でかつＲ3 がＣ3-4 のアルキルで
あるか、イソプロピルのような分枝鎖状アルキルである
か、又はＲ2 及びＲ3 が、それらに結合している炭素原
子とともに任意に置換されたＣ4 又はＣ5 のシクロアル
キルを形成している化合物の一である。好ましい下位群
は、Ｒ2 が水素でかつＲ3 がＣ1-4 のアルキルである群
の一である。
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシ
クロヘキシルであり、これらの基は任意に１個以上のＣ
1-4のアルキル（例えばメチル）置換基により置換され
ていてもよいし、例えばビシクロオクタン又はアダマン
チルのようなビシクロ系でもよい。前述の一般式におい
て、フェニル基は、例えばＣ1-4 のアルキル（特にメチ
ル）、Ｃ1-4 のアルコキシ（特にメトキシ及びエトキ
シ）、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、ハロ（特にブ
ロモ、クロロ及びフルオロ）、トリフルオロメチル、ニ
トロ、アミノ（アルキル置換アミノを含む）、Ｃ1-4 の
アシルアミノ及びＣ1- 4 のアルキルチオから選択された
１個以上の置換基で任意に置換されている。置換されて
いる場合には、フェニルは好ましくは１乃至３個の置換
基で置換されている。ｎは１であるのが好ましい。式
（Ｉ）の化合物の好ましい群は、ｎが１で、Ｒ1 が−Ｃ
Ｏ2 Ｈで、Ｒ2 が水素でかつＲ3 がＣ3-4 のアルキルで
あるか、イソプロピルのような分枝鎖状アルキルである
か、又はＲ2 及びＲ3 が、それらに結合している炭素原
子とともに任意に置換されたＣ4 又はＣ5 のシクロアル
キルを形成している化合物の一である。好ましい下位群
は、Ｒ2 が水素でかつＲ3 がＣ1-4 のアルキルである群
の一である。
【０００５】特に好ましい化合物は以下のものである。 (2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ニトロシンナミリデン) ペン
タン二酸、(2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ジメチルアミノシ
ンナミリデン) ペンタン二酸、(2S,E,E)-2- アミノ-4-
シンナミリデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ-4- ペ
ンチリデンペンタン二酸、(2S)-2- アミノ-4- イソプロ
ピリデンペンタン二酸、(2S)-2- アミノ-4- シクロブチ
リデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ-4-(p-クロロフ
ェニルメチリデン) ペンタン二酸、(2S)-2- アミノ-4-
シクロヘキシリデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ-4
- シクロペンチルメチリデンペンタン二酸、及び(2S)-2
- アミノ-4- シクロペンチリデン二酸。 本発明の化合物の塩は調製しうるし、そのような塩は本
発明に含まれることも理解されよう。それらは公知の塩
基又は酸添加塩のいずれでもよい。塩基塩の例は、水酸
化アンモニウム及びアルカリ及びアルカリ土類金属の水
酸化物、炭酸塩及び重炭酸塩から誘導されたもの、並び
に脂肪族及び芳香族アミン、脂肪族ジアミン及びヒドロ
キシアルキルアミンから誘導された塩である。そのよう
な塩の調製に特に有用な塩基には、水酸化アンモニウ
ム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化カルシウム、メチルアミン、ジエチルアミ
ン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン及びエタ
ノールアミンが含まれる。カリウム及びナトリウム塩の
形が特に好ましい。
タン二酸、(2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ジメチルアミノシ
ンナミリデン) ペンタン二酸、(2S,E,E)-2- アミノ-4-
シンナミリデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ-4- ペ
ンチリデンペンタン二酸、(2S)-2- アミノ-4- イソプロ
ピリデンペンタン二酸、(2S)-2- アミノ-4- シクロブチ
リデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ-4-(p-クロロフ
ェニルメチリデン) ペンタン二酸、(2S)-2- アミノ-4-
シクロヘキシリデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ-4
- シクロペンチルメチリデンペンタン二酸、及び(2S)-2
- アミノ-4- シクロペンチリデン二酸。 本発明の化合物の塩は調製しうるし、そのような塩は本
発明に含まれることも理解されよう。それらは公知の塩
基又は酸添加塩のいずれでもよい。塩基塩の例は、水酸
化アンモニウム及びアルカリ及びアルカリ土類金属の水
酸化物、炭酸塩及び重炭酸塩から誘導されたもの、並び
に脂肪族及び芳香族アミン、脂肪族ジアミン及びヒドロ
キシアルキルアミンから誘導された塩である。そのよう
な塩の調製に特に有用な塩基には、水酸化アンモニウ
ム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化カルシウム、メチルアミン、ジエチルアミ
ン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン及びエタ
ノールアミンが含まれる。カリウム及びナトリウム塩の
形が特に好ましい。
【０００６】酸添加塩は、好ましくは適する酸を用いた
薬学的に許容しうる非毒性の添加塩であり、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸又は燐酸のような無機酸を
用いた添加塩又は、例えばグリコール酸、マレイン酸、
フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸又
はo-アセトキシ安息香酸のような有機カルボン酸、又は
メタンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ト
ルエン-p- スルホン酸又はナフタレン-2- スルホン酸の
ような有機スルホン酸のような有機酸を用いた添加塩の
ようなものである。薬学的に許容しうる塩に加えて、そ
の他の塩も本発明に含まれる。それらは、化合物の精製
又はその他の、例えば薬学的に許容しうる塩の調製にお
ける中間体として役立ちうるか、又は確認、特性決定又
は精製に有用である。化合物は又、エステルの形でも使
用しうる。そのようなエステルは脂肪族又は芳香族であ
り、例えばアルキル及びフェノールエステルのようなも
のである。最も好ましいエステルは、Ｃ1-4 のアルカノ
ールから誘導されたアルキルエステル、特にメチル及び
エチルエステルである。
薬学的に許容しうる非毒性の添加塩であり、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸又は燐酸のような無機酸を
用いた添加塩又は、例えばグリコール酸、マレイン酸、
フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸又
はo-アセトキシ安息香酸のような有機カルボン酸、又は
メタンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ト
ルエン-p- スルホン酸又はナフタレン-2- スルホン酸の
ような有機スルホン酸のような有機酸を用いた添加塩の
ようなものである。薬学的に許容しうる塩に加えて、そ
の他の塩も本発明に含まれる。それらは、化合物の精製
又はその他の、例えば薬学的に許容しうる塩の調製にお
ける中間体として役立ちうるか、又は確認、特性決定又
は精製に有用である。化合物は又、エステルの形でも使
用しうる。そのようなエステルは脂肪族又は芳香族であ
り、例えばアルキル及びフェノールエステルのようなも
のである。最も好ましいエステルは、Ｃ1-4 のアルカノ
ールから誘導されたアルキルエステル、特にメチル及び
エチルエステルである。
【０００７】本発明の化合物は、式（Ｉ）において星印
により示されている非対称炭素原子を含み、これがエナ
ンシオマーを生じさせることは認められよう。化合物の
好ましい立体化学は2Sエナンシオマーである。化合物
は、ラセミ化合物又はエナンシオマーとして調製でき、
個々のエナンシオマーは、所望であれば従来の技術によ
りラセミ化合物から単離しうる。そのようなラセミ化合
物及び個々のエナンシオマーは、本発明の一部を構成す
る。本発明の化合物は二重結合を含み、これが幾何学的
異性体(E,Z) を生じさせ、それらは共に本発明に含まれ
ることも認められよう。本発明は又、本発明の化合物を
製造する方法を含み、その方法は下式の化合物を加水分
解して式（Ｉ）の化合物を生成することを含む。
により示されている非対称炭素原子を含み、これがエナ
ンシオマーを生じさせることは認められよう。化合物の
好ましい立体化学は2Sエナンシオマーである。化合物
は、ラセミ化合物又はエナンシオマーとして調製でき、
個々のエナンシオマーは、所望であれば従来の技術によ
りラセミ化合物から単離しうる。そのようなラセミ化合
物及び個々のエナンシオマーは、本発明の一部を構成す
る。本発明の化合物は二重結合を含み、これが幾何学的
異性体(E,Z) を生じさせ、それらは共に本発明に含まれ
ることも認められよう。本発明は又、本発明の化合物を
製造する方法を含み、その方法は下式の化合物を加水分
解して式（Ｉ）の化合物を生成することを含む。
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ4 及びＲ5 は各々カルボキシ保
護基である。） 方法に記載されている反応は、酸及び／又は塩基を用い
た従来の加水分解条件下における加水分解の一である。
加水分解の結果、環状構造が開いて、保護基を失う。好
ましくは、反応は、例えば水酸化リチウム溶液を用い、
例えばテトラヒドロフランのような有機溶媒中室温にお
いて実施される。保護基の除去は、例えば酢酸エチルに
飽和させた塩酸で実施しうる。式（ＩＩ）の新規中間体
化合物は本発明の一部に含まれ、下式のメシレート誘導
体に塩基を作用させることにより調製しうる。
護基である。） 方法に記載されている反応は、酸及び／又は塩基を用い
た従来の加水分解条件下における加水分解の一である。
加水分解の結果、環状構造が開いて、保護基を失う。好
ましくは、反応は、例えば水酸化リチウム溶液を用い、
例えばテトラヒドロフランのような有機溶媒中室温にお
いて実施される。保護基の除去は、例えば酢酸エチルに
飽和させた塩酸で実施しうる。式（ＩＩ）の新規中間体
化合物は本発明の一部に含まれ、下式のメシレート誘導
体に塩基を作用させることにより調製しうる。
【００１０】
【化５】
【００１１】（式中、Ｍs はメシレートであり、それは
不飽和側鎖を形成する（トシレート、ブロシレート及び
ハロゲンのようなその他の脱離基も適することは理解さ
れよう。）。）式（ＩＩＩ）の化合物は、式Ｒ2 ＣＯＲ
3 の適するケトン又はアルデヒドを、下式のピログルタ
メート誘導体と、環上の炭素原子との反応を容易にする
リチウムヘキサメチルジシラジドのような強塩基の存在
下で反応させることにより形成された対応するヒドロキ
シ化合物のメシル化により調製される。
不飽和側鎖を形成する（トシレート、ブロシレート及び
ハロゲンのようなその他の脱離基も適することは理解さ
れよう。）。）式（ＩＩＩ）の化合物は、式Ｒ2 ＣＯＲ
3 の適するケトン又はアルデヒドを、下式のピログルタ
メート誘導体と、環上の炭素原子との反応を容易にする
リチウムヘキサメチルジシラジドのような強塩基の存在
下で反応させることにより形成された対応するヒドロキ
シ化合物のメシル化により調製される。
【００１２】
【化６】
【００１３】本発明の更なる面によれば、前述の化合物
は薬学的に活性である。それらは、グルタメート受容体
に対する親和性を有することが示された。興奮性アミノ
酸すなわちグルタメート受容体は２種類、すなわちイオ
ン刺激及び代謝刺激に分けられる。イオン刺激グルタメ
ート受容体は、多量体の錯体を形成する複数のサブユニ
ットタンパク質からなる内在リガンドゲート付きイオン
チャンネルである。イオン刺激グルタメート受容体は、
作動薬N-メチル-D- アスパルテート、AMPA、及びkainat
e (Sommer B. And Seeburg P.H.,Trends Pharmacol.Sc
i. 13: 291-296,1993) により選択的に活性化される。
代謝刺激グルタメート受容体は、結合してホスホイノシ
チド加水分解を増大させcAMPの形成を減少させる新規分
子構造のG-タンパク質結合受容体の一族である。(Schoe
pp D. D. And Conn J. P.,Trends Pharmacol.Sci. 14:
13-20,1993) 。イオン刺激グルタメート受容体に対する
化合物の親和性は、遠心分離する前に細胞膜を放射リガ
ンド[3H]kainate 及び試験化合物の存在下でインキュベ
ートする結合分析試験により示された（米国特許第5,54
7,855 号を参照されたい）。本発明の化合物は、Ki値が
１０００μM 未満のiGluR5 kainateサブ受容体の選択的
作動薬である。
は薬学的に活性である。それらは、グルタメート受容体
に対する親和性を有することが示された。興奮性アミノ
酸すなわちグルタメート受容体は２種類、すなわちイオ
ン刺激及び代謝刺激に分けられる。イオン刺激グルタメ
ート受容体は、多量体の錯体を形成する複数のサブユニ
ットタンパク質からなる内在リガンドゲート付きイオン
チャンネルである。イオン刺激グルタメート受容体は、
作動薬N-メチル-D- アスパルテート、AMPA、及びkainat
e (Sommer B. And Seeburg P.H.,Trends Pharmacol.Sc
i. 13: 291-296,1993) により選択的に活性化される。
代謝刺激グルタメート受容体は、結合してホスホイノシ
チド加水分解を増大させcAMPの形成を減少させる新規分
子構造のG-タンパク質結合受容体の一族である。(Schoe
pp D. D. And Conn J. P.,Trends Pharmacol.Sci. 14:
13-20,1993) 。イオン刺激グルタメート受容体に対する
化合物の親和性は、遠心分離する前に細胞膜を放射リガ
ンド[3H]kainate 及び試験化合物の存在下でインキュベ
ートする結合分析試験により示された（米国特許第5,54
7,855 号を参照されたい）。本発明の化合物は、Ki値が
１０００μM 未満のiGluR5 kainateサブ受容体の選択的
作動薬である。
【００１４】従って、本発明の化合物は、例えば卒中、
大脳虚血及び頭部及び脊髄損傷のような急性の神経変性
性疾患、及び例えばアルツハイマー病、パーキンソン
病、筋萎縮性側索硬化、エイズにより誘発された痴呆及
びハンチントン舞踏病のような慢性の神経変性性疾患の
ような神経系の疾患の治療に用いられることが示され
た。化合物は又、抗精神病薬、抗痙攣薬、鎮痛薬及び鎮
吐薬として用いられることが示された。それらは又、抗
不安薬及び抗うつ薬として用いられる可能性もある。本
発明は又、薬学的に許容しうる希釈剤又はキャリヤーを
式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩とと
もに含む製薬配合物も含む。化合物は、例えば経口的又
は直腸経路、局所的又は非経口的（例えば注射）により
種々の経路で投与されうるが、通常製薬配合物の形で使
用される。そのような配合物は本発明の一部を構成し、
薬学的に公知の方法で調製され、通常薬学的に許容しう
る希釈剤又はキャリヤーとともに１種以上の活性化合物
を含む。本発明の配合物の製造においては、通常活性成
分をキャリヤーと混合するか、キャリヤーで希釈し、及
び／又は、例えばカプセル、香料袋、紙又はその他の容
器の形のキャリヤー内に密閉する。キャリヤーが希釈剤
として作用する場合には、それは活性成分のビヒクル、
賦形剤又は媒体として作用する固体、半固体、又は液体
物質である。したがって、配合物は錠剤、ロゼンジ、香
料袋、カシェ剤、エリキシル、懸濁（固体として又は液
体媒体中）、例えば１０重量％までの活性化合物を含む
軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、座薬、注射溶液
及び懸濁液及び滅菌袋詰め粉末の形でもよい。
大脳虚血及び頭部及び脊髄損傷のような急性の神経変性
性疾患、及び例えばアルツハイマー病、パーキンソン
病、筋萎縮性側索硬化、エイズにより誘発された痴呆及
びハンチントン舞踏病のような慢性の神経変性性疾患の
ような神経系の疾患の治療に用いられることが示され
た。化合物は又、抗精神病薬、抗痙攣薬、鎮痛薬及び鎮
吐薬として用いられることが示された。それらは又、抗
不安薬及び抗うつ薬として用いられる可能性もある。本
発明は又、薬学的に許容しうる希釈剤又はキャリヤーを
式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩とと
もに含む製薬配合物も含む。化合物は、例えば経口的又
は直腸経路、局所的又は非経口的（例えば注射）により
種々の経路で投与されうるが、通常製薬配合物の形で使
用される。そのような配合物は本発明の一部を構成し、
薬学的に公知の方法で調製され、通常薬学的に許容しう
る希釈剤又はキャリヤーとともに１種以上の活性化合物
を含む。本発明の配合物の製造においては、通常活性成
分をキャリヤーと混合するか、キャリヤーで希釈し、及
び／又は、例えばカプセル、香料袋、紙又はその他の容
器の形のキャリヤー内に密閉する。キャリヤーが希釈剤
として作用する場合には、それは活性成分のビヒクル、
賦形剤又は媒体として作用する固体、半固体、又は液体
物質である。したがって、配合物は錠剤、ロゼンジ、香
料袋、カシェ剤、エリキシル、懸濁（固体として又は液
体媒体中）、例えば１０重量％までの活性化合物を含む
軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、座薬、注射溶液
及び懸濁液及び滅菌袋詰め粉末の形でもよい。
【００１５】適するキャリヤーの例には、ラクトース、
ブドウ糖、蔗糖、ソルビトール、マンニトール、デンプ
ン、アラビアゴム、燐酸カルシウム、アルギン酸塩、ト
ラガカント、ゼラチン、シロップ、メチルセルロース、
メチル- 及びプロピル- ヒドロキシベンゾエート、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油がある。注射用
の配合物は、当業者に公知であるように、患者に投与し
た後、活性成分が迅速に、持続的に又は遅延して提供さ
れるように配合されうる。配合物が単位投与量の形で配
合される場合には、各単位投与量の形は５乃至５００m
g、例えば１５乃至２００mgであるのが好ましい。“単
位投与量”という用語は、ヒト被験者及び動物の単位投
与量として適する物理的に孤立した単位を言及する。各
単位は、必要とされる薬学的キャリヤーとともに、所望
の治療効果を生ずるように計算された予め決めた量の活
性物質を含む。活性化合物は幅広い投与量範囲にわたっ
て有効であり、例えば一日当たりの投与量は通常０．５
乃至３００mg/kg 、更に通常５乃至１００mg/kg の範囲
内であろう。しかしながら、投与される量は、治療され
る状態、投与される化合物の選択及び選択された投与経
路を含む附帯状況を考慮して医者により決定されること
は理解されよう。したがって、前述の投与量範囲が本発
明の範囲を限定するつもりはない。
ブドウ糖、蔗糖、ソルビトール、マンニトール、デンプ
ン、アラビアゴム、燐酸カルシウム、アルギン酸塩、ト
ラガカント、ゼラチン、シロップ、メチルセルロース、
メチル- 及びプロピル- ヒドロキシベンゾエート、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油がある。注射用
の配合物は、当業者に公知であるように、患者に投与し
た後、活性成分が迅速に、持続的に又は遅延して提供さ
れるように配合されうる。配合物が単位投与量の形で配
合される場合には、各単位投与量の形は５乃至５００m
g、例えば１５乃至２００mgであるのが好ましい。“単
位投与量”という用語は、ヒト被験者及び動物の単位投
与量として適する物理的に孤立した単位を言及する。各
単位は、必要とされる薬学的キャリヤーとともに、所望
の治療効果を生ずるように計算された予め決めた量の活
性物質を含む。活性化合物は幅広い投与量範囲にわたっ
て有効であり、例えば一日当たりの投与量は通常０．５
乃至３００mg/kg 、更に通常５乃至１００mg/kg の範囲
内であろう。しかしながら、投与される量は、治療され
る状態、投与される化合物の選択及び選択された投与経
路を含む附帯状況を考慮して医者により決定されること
は理解されよう。したがって、前述の投与量範囲が本発
明の範囲を限定するつもりはない。
【００１６】
【実施例】本発明を以下の実施例により説明する。実施例１ 方法Ａ エチルN-Boc ピログルタメートのアルドール反応及び得
られたアルドール混合物のメタンスルホニルクロライド
及びトリエチルアミンによる処理に関する一般的な方
法。4-アルキリデンピログルタメートの合成。 −７８℃において攪拌したエチルN-Boc ピログルタメー
ト（１５．６mmol）のTHF （５０mL）溶液に、リチウム
ヘキサメチルジシラジドの１ＭTHF 溶液（１８．７mL、
１８．７mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を
−７８℃において１時間攪拌した後、アルデヒド（１
７．２mmol）及びＢＦ3 ＯＥt2（１７．２mmol）のTHF
（５０mL）溶液を添加した。反応混合物を−７８℃にお
いて１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（１
００mL）で反応を停止し、エチルエーテル（３×５０m
L）で抽出した。一緒にした有機相をＮa2ＳＯ4 上で乾
燥させ、濾過して蒸発させ乾燥させた。反応粗生成物を
ＣＨ2Cl2（３０mL）に溶解させ、メタンスルホニルクロ
ライド（１．３４mL、１７．２mmol）及びトリエチルア
ミン（１８mL、１７２mmol）で処理した。室温において
３日間この溶液を攪拌した後、水で反応を停止し、ジク
ロロメタン（３×５０mL）で抽出した。有機層をＮa2Ｓ
Ｏ4 上で乾燥させ、減圧下で蒸発させると、E/Z 異性体
の混合物として標題化合物が得られた。溶離剤は、クロ
マトグラフィー分割が実施された場合に示した。
られたアルドール混合物のメタンスルホニルクロライド
及びトリエチルアミンによる処理に関する一般的な方
法。4-アルキリデンピログルタメートの合成。 −７８℃において攪拌したエチルN-Boc ピログルタメー
ト（１５．６mmol）のTHF （５０mL）溶液に、リチウム
ヘキサメチルジシラジドの１ＭTHF 溶液（１８．７mL、
１８．７mmol、１．１当量）を添加した。反応混合物を
−７８℃において１時間攪拌した後、アルデヒド（１
７．２mmol）及びＢＦ3 ＯＥt2（１７．２mmol）のTHF
（５０mL）溶液を添加した。反応混合物を−７８℃にお
いて１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（１
００mL）で反応を停止し、エチルエーテル（３×５０m
L）で抽出した。一緒にした有機相をＮa2ＳＯ4 上で乾
燥させ、濾過して蒸発させ乾燥させた。反応粗生成物を
ＣＨ2Cl2（３０mL）に溶解させ、メタンスルホニルクロ
ライド（１．３４mL、１７．２mmol）及びトリエチルア
ミン（１８mL、１７２mmol）で処理した。室温において
３日間この溶液を攪拌した後、水で反応を停止し、ジク
ロロメタン（３×５０mL）で抽出した。有機層をＮa2Ｓ
Ｏ4 上で乾燥させ、減圧下で蒸発させると、E/Z 異性体
の混合物として標題化合物が得られた。溶離剤は、クロ
マトグラフィー分割が実施された場合に示した。
【００１７】エチル (2S,E)-1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-アントリルメチリデンピログルタメート：E 異性
体のみが得られた。黄色固体。m.p.：６２〜３℃（ヘキ
サン／酢酸エチル３：１）。〔α〕D ＝＋１０．６°
（ｃ０．６，ＣＨCl3 ）。ＩＲ（ＫBrペレット）２９７
５、１７８０、１７４０、１３１０、１１４５cm-1。 1
ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．４
４（ｔ，Ｊ＝３．１Hz, １Ｈ）、８．０７〜８．０２
（ｍ，２Ｈ）、７．９４〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．
５４〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝
３．１及び１０．０Hz,１Ｈ）、４．２０〜４．０７
（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，１０．
０及び１８．０Hz, １Ｈ）、２．２８（ｄｔ，Ｊ＝３．
１及び１８．０Hz,１Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）、
１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Hz, ３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ１７０．８、１６５．６、１４９．８、１３
４．０、１３８．２、１３１．０、１２８．９（３
Ｃ）、１２８．４（２Ｃ）、１２７．８（２Ｃ）、１２
６．２（２Ｃ）、１２５．３（２Ｃ）、１２４．９（２
Ｃ）、８３．６、６１．５、５５．８、２７．８（３
Ｃ）、２７．１、１３．９。Ｃ27Ｈ27ＮＯ5 に関して計
算したHRMS：４４５．１８８９、実測値４４５．１８８
７。(2S,E)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-4-(4,4- ジフェ
ニルブチリデン) ピログルタメートエチルエステル ：
（ヘキサン／酢酸エチル４：１）。無色のオイル。
〔α〕D ＝＋３．４°（ｃ１．０，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮ
ＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．４０〜７．０５（ｍ，１０
Ｈ）、６．７３（ｔｔ，Ｊ＝２．８及び７．４Hz, １
Ｈ）、４．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び１０．３Hz, １
Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Hz, ２Ｈ）、３．８５
（ｔ，Ｊ＝７．７Hz, １Ｈ）、２．８２〜２．５８
（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．００（ｍ，５Ｈ）、１．
４９（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Hz, ３
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ１７０．６、１６５．
３、１４９．３、１４３．６、１４３．５、１３７．
８、１２８．０（２Ｃ）、１２７．２（２Ｃ）、１２
７．１（２Ｃ）、１２５．８、８２．７、６１．０、５
５．２、５３．１、４９．８、３３．２、２７．３、２
７．０、２４．７、１３．６。ＩＲ（フィルム）１７８
４、１７４８、１７１７、１３１７、１１５５cm-1。
ル)-4-アントリルメチリデンピログルタメート：E 異性
体のみが得られた。黄色固体。m.p.：６２〜３℃（ヘキ
サン／酢酸エチル３：１）。〔α〕D ＝＋１０．６°
（ｃ０．６，ＣＨCl3 ）。ＩＲ（ＫBrペレット）２９７
５、１７８０、１７４０、１３１０、１１４５cm-1。 1
ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．４
４（ｔ，Ｊ＝３．１Hz, １Ｈ）、８．０７〜８．０２
（ｍ，２Ｈ）、７．９４〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．
５４〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝
３．１及び１０．０Hz,１Ｈ）、４．２０〜４．０７
（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，１０．
０及び１８．０Hz, １Ｈ）、２．２８（ｄｔ，Ｊ＝３．
１及び１８．０Hz,１Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）、
１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Hz, ３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ１７０．８、１６５．６、１４９．８、１３
４．０、１３８．２、１３１．０、１２８．９（３
Ｃ）、１２８．４（２Ｃ）、１２７．８（２Ｃ）、１２
６．２（２Ｃ）、１２５．３（２Ｃ）、１２４．９（２
Ｃ）、８３．６、６１．５、５５．８、２７．８（３
Ｃ）、２７．１、１３．９。Ｃ27Ｈ27ＮＯ5 に関して計
算したHRMS：４４５．１８８９、実測値４４５．１８８
７。(2S,E)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-4-(4,4- ジフェ
ニルブチリデン) ピログルタメートエチルエステル ：
（ヘキサン／酢酸エチル４：１）。無色のオイル。
〔α〕D ＝＋３．４°（ｃ１．０，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮ
ＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．４０〜７．０５（ｍ，１０
Ｈ）、６．７３（ｔｔ，Ｊ＝２．８及び７．４Hz, １
Ｈ）、４．５１（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び１０．３Hz, １
Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Hz, ２Ｈ）、３．８５
（ｔ，Ｊ＝７．７Hz, １Ｈ）、２．８２〜２．５８
（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．００（ｍ，５Ｈ）、１．
４９（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Hz, ３
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ１７０．６、１６５．
３、１４９．３、１４３．６、１４３．５、１３７．
８、１２８．０（２Ｃ）、１２７．２（２Ｃ）、１２
７．１（２Ｃ）、１２５．８、８２．７、６１．０、５
５．２、５３．１、４９．８、３３．２、２７．３、２
７．０、２４．７、１３．６。ＩＲ（フィルム）１７８
４、１７４８、１７１７、１３１７、１１５５cm-1。
【００１８】(2S,Z)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-4-
(4,4- ジフェニルブチリデン) ピログルタメートエチル
エステル：（ヘキサン／酢酸エチル４：１）。無色のオ
イル。〔α〕D ＝−１４．０°（ｃ１．０，ＣＨC
l3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３８〜７．０５
（ｍ，１０Ｈ）、５．９４（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．４及び１０．０Hz, １Ｈ）、４．１６
（ｑ，Ｊ＝７．１Hz, ２Ｈ）、３．９２（ｔ，Ｊ＝７．
７Hz, １Ｈ）、２．９５〜２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．
４５（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｑ，Ｊ＝７．７Hz, ２
Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．２１（ｔ，Ｊ＝７．
１Hz, ３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ１７０．８、
１６５．２、１４９．６、１４４．３、１４４．２、１
４２．５、１２８．０、１２７．５（２Ｃ）、１２７．
４（２Ｃ）、１２６．２、１２５．７、８２．８、６
１．１、５５．４、５０．８、３４．７、２８．６、２
７．５、２５．６、１３．７。ＩＲ（フィルム）１７８
４、１７４７、１７１７、１３２３、１１５５cm-1。エチル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4- クロ
ロベンジリデン) ピログルタメート ：白色固体。p.f.：
１１４〜１１８℃。〔ａ〕D 20＝６．２。 1ＨＮＭＲ
（ＣＤCl3 ）：７．３７（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）、７．
１４（ｍ，４Ｈ，Ar−Ｈ）、４．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．７ｙ３．２Hz，Ｈ−γ）、４．０９（ｃ，２Ｈ，
Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −Et）、３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝
１７．７，１０．２ｙ２．７Hz, Ｈ−β）、２．８１
（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１７．７Hz, Ｈ−β）、１．４１
（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
１７１．０ｙ１６６．６（ＣＯＮｙＣＯ2Et ）、１４
９．８（ＮＣＯ2 t Bu）、１３３．１、１２８．６ｙ１
２７．８（Ｃ）、１３３．８、１３１．２ｙ１２９．２
（ＣＨ）、１２７．８（ArＣ−Cl）、８３．８（Ｃ−Bo
c ）、６１．９（ＣＨ2 −Et）、５６．１（Ｃ−γ）、
２７．９（ＣＨ3 −Boc ）、１４．１（ＣＨ3 −Et）。
ＩＲ（cm-1）１７７５ｙ１７４５（ｓｔ，Ｃ＝Ｏ）、１
６６０（ｓｔ，Ｃ＝Ｃ）、１３８５ｙ１３７５（ｄ，Ｃ
Ｈ3 −Boc ）、８３５ｙ７７５（ｄ，ArＣ−Ｈ）。Ｍ
Ｓ：３７９（０．４，Ｍ+ ）、２９７（３０）、２０８
（４４）、２０６（１００）、１７８（１０）、５６
（４７）。
(4,4- ジフェニルブチリデン) ピログルタメートエチル
エステル：（ヘキサン／酢酸エチル４：１）。無色のオ
イル。〔α〕D ＝−１４．０°（ｃ１．０，ＣＨC
l3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３８〜７．０５
（ｍ，１０Ｈ）、５．９４（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．４及び１０．０Hz, １Ｈ）、４．１６
（ｑ，Ｊ＝７．１Hz, ２Ｈ）、３．９２（ｔ，Ｊ＝７．
７Hz, １Ｈ）、２．９５〜２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．
４５（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｑ，Ｊ＝７．７Hz, ２
Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．２１（ｔ，Ｊ＝７．
１Hz, ３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ１７０．８、
１６５．２、１４９．６、１４４．３、１４４．２、１
４２．５、１２８．０、１２７．５（２Ｃ）、１２７．
４（２Ｃ）、１２６．２、１２５．７、８２．８、６
１．１、５５．４、５０．８、３４．７、２８．６、２
７．５、２５．６、１３．７。ＩＲ（フィルム）１７８
４、１７４７、１７１７、１３２３、１１５５cm-1。エチル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(4- クロ
ロベンジリデン) ピログルタメート ：白色固体。p.f.：
１１４〜１１８℃。〔ａ〕D 20＝６．２。 1ＨＮＭＲ
（ＣＤCl3 ）：７．３７（ｍ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ）、７．
１４（ｍ，４Ｈ，Ar−Ｈ）、４．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９．７ｙ３．２Hz，Ｈ−γ）、４．０９（ｃ，２Ｈ，
Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −Et）、３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝
１７．７，１０．２ｙ２．７Hz, Ｈ−β）、２．８１
（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１７．７Hz, Ｈ−β）、１．４１
（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
１７１．０ｙ１６６．６（ＣＯＮｙＣＯ2Et ）、１４
９．８（ＮＣＯ2 t Bu）、１３３．１、１２８．６ｙ１
２７．８（Ｃ）、１３３．８、１３１．２ｙ１２９．２
（ＣＨ）、１２７．８（ArＣ−Cl）、８３．８（Ｃ−Bo
c ）、６１．９（ＣＨ2 −Et）、５６．１（Ｃ−γ）、
２７．９（ＣＨ3 −Boc ）、１４．１（ＣＨ3 −Et）。
ＩＲ（cm-1）１７７５ｙ１７４５（ｓｔ，Ｃ＝Ｏ）、１
６６０（ｓｔ，Ｃ＝Ｃ）、１３８５ｙ１３７５（ｄ，Ｃ
Ｈ3 −Boc ）、８３５ｙ７７５（ｄ，ArＣ−Ｈ）。Ｍ
Ｓ：３７９（０．４，Ｍ+ ）、２９７（３０）、２０８
（４４）、２０６（１００）、１７８（１０）、５６
（４７）。
【００１９】エチル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-シクロペンチルメチリデンピログルタメート：無
色のオイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：６．６３（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０ｙ２．０Hz，ＣＨ＝Ｃ）、４．
５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０ｙ３．２Hz，Ｈ−
γ）、４．１９（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −E
t）、２．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，１０．
０ｙ３．２Hz, Ｈ−β）、２．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−β
ｙＣＨ−Cp）、１．９０〜１．２０（ｍ，８Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ）、１．５５（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．２
５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。ＩＲ（cm
-1）１７７５ｙ１７３０（ｓｔ，Ｃ＝Ｏ）、１６７０
（ｓｔ，Ｃ＝Ｃ）、１３９０ｙ１３７０（ｄ，ＣＨ3 −
Boc ）。ＭＳ：２３７（３４）、１８６（９）、１６４
（１００）、９６（１１）、８１（３４）、５７（３
９）。エチル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-シクロヘ
キシリデン) ピログルタメート ：黄色のオイル。異性体
Ａ： 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：４．４８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１０．０ｙ３．６Hz，Ｈ−γ）、４．１６（ｃ，２
Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −Et）、２．９５（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−β）、２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４ｙ
３．６Hz, Ｈ−β）、２．１０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2 ）、
２．００〜１．１（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2 ）、１．５０
（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。異性体Ｂ： 1ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）５．５７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ）、４．５４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９ｙ２．３Hz，Ｈ−γ）、４．
１９（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −Et）、３．１
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２ｙ８．９Hz，Ｈ−β）、
２．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−β）、２．１０（ｍ，５Ｈ，
Ｈ−ａｙＣＨ2 ）、２．００〜１．１０（ｍ，４Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ）、１．５５（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．２
５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。13ＣＮＭ
Ｒ（ＣＤCl3 ）１７１．４ｙ１７１．２（ＣＯＮ，ＣＯ
2Et ）、１５７．２（ＮＣＯ2 t Bu）、１３２．５（Ｃ
−ａ IsoＡ）、１２６．７（ＣＨ＝Ｃ IsoＢ）、１２
５．４（Ｃ−４ IsoＢ）、１１８．０（Ｃ−４ Iso
Ｂ）、８３．０（Ｃ−Boc ）、６１．４ｙ６１．３（Ｃ
Ｈ2 −Et）、５６．８（Ｃ−γ）、４９．７（Ｃ−ａ I
soＢ）、２７．７（ＣＨ3 −Boc ）、３３．７、２８．
１、２７．０、２６．０、２５．５、２５．１、２２．
４、２１．９（ＣＨ2 ）、１４．０（ＣＨ3 −Et）。Ｉ
Ｒ（cm-1）１７７０ｙ１７２０（ｓｔ，Ｃ＝Ｏ）、１６
４０（ｓｔ，Ｃ＝Ｃ）、１３９０ｙ１３７０（ｄ，ＣＨ
3 −Boc ）。ＭＳ：２３７（１００）、１６４（８
８）、１３６（３８）、１２１（２５）、１０７（２
７）。
ル)-4-シクロペンチルメチリデンピログルタメート：無
色のオイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：６．６３（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０ｙ２．０Hz，ＣＨ＝Ｃ）、４．
５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０ｙ３．２Hz，Ｈ−
γ）、４．１９（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −E
t）、２．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，１０．
０ｙ３．２Hz, Ｈ−β）、２．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−β
ｙＣＨ−Cp）、１．９０〜１．２０（ｍ，８Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ）、１．５５（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．２
５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。ＩＲ（cm
-1）１７７５ｙ１７３０（ｓｔ，Ｃ＝Ｏ）、１６７０
（ｓｔ，Ｃ＝Ｃ）、１３９０ｙ１３７０（ｄ，ＣＨ3 −
Boc ）。ＭＳ：２３７（３４）、１８６（９）、１６４
（１００）、９６（１１）、８１（３４）、５７（３
９）。エチル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-シクロヘ
キシリデン) ピログルタメート ：黄色のオイル。異性体
Ａ： 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：４．４８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１０．０ｙ３．６Hz，Ｈ−γ）、４．１６（ｃ，２
Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −Et）、２．９５（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−β）、２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４ｙ
３．６Hz, Ｈ−β）、２．１０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2 ）、
２．００〜１．１（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2 ）、１．５０
（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。異性体Ｂ： 1ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）５．５７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ）、４．５４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９ｙ２．３Hz，Ｈ−γ）、４．
１９（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 −Et）、３．１
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２ｙ８．９Hz，Ｈ−β）、
２．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−β）、２．１０（ｍ，５Ｈ，
Ｈ−ａｙＣＨ2 ）、２．００〜１．１０（ｍ，４Ｈ，Ｃ
Ｈ2 ）、１．５５（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3 −Boc ）、１．２
５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz, ＣＨ3 −Et）。13ＣＮＭ
Ｒ（ＣＤCl3 ）１７１．４ｙ１７１．２（ＣＯＮ，ＣＯ
2Et ）、１５７．２（ＮＣＯ2 t Bu）、１３２．５（Ｃ
−ａ IsoＡ）、１２６．７（ＣＨ＝Ｃ IsoＢ）、１２
５．４（Ｃ−４ IsoＢ）、１１８．０（Ｃ−４ Iso
Ｂ）、８３．０（Ｃ−Boc ）、６１．４ｙ６１．３（Ｃ
Ｈ2 −Et）、５６．８（Ｃ−γ）、４９．７（Ｃ−ａ I
soＢ）、２７．７（ＣＨ3 −Boc ）、３３．７、２８．
１、２７．０、２６．０、２５．５、２５．１、２２．
４、２１．９（ＣＨ2 ）、１４．０（ＣＨ3 −Et）。Ｉ
Ｒ（cm-1）１７７０ｙ１７２０（ｓｔ，Ｃ＝Ｏ）、１６
４０（ｓｔ，Ｃ＝Ｃ）、１３９０ｙ１３７０（ｄ，ＣＨ
3 −Boc ）。ＭＳ：２３７（１００）、１６４（８
８）、１３６（３８）、１２１（２５）、１０７（２
７）。
【００２０】エチル (2S,E)-N-Boc-[(2,2-ジメチル)-4-
シクロペンチリデン] ピログルタメート：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）０．９３、１．０１（２ｓ，６Ｈ，
２×ＣＨ3 ）、１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz, Ｃ
Ｈ 3 ＣＨ2 ）、１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ3)3 Ｃ）、
１．６５、２．１７（２ｍ，６Ｈ，ＣＨ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2）、３．１１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Hz，ＣＨＣＨ
2 ）、４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ 2 ＣＨ
3 ）及び４．５ppm （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，９．６
Hz，ＣＨＣＯ2Et ）。m/z ２９５（Ｍ+ −５６，１
％）、２５（Ｍ+ −１００，１２）、２２２（２）、１
７８（１１）、１５７（１３）、９５（１９）、５７
（１００）及び４１（１９）。ＩＲ（cm-1）：３０３７
（Ｃ＝Ｃ）、１７９２、１７４７及び１７１７（Ｃ＝
Ｏ）。エチル (2S,Z)-N-Boc-[(2,2-ジメチル)-4-シクロペンチ
リデン] ピログルタメート ：オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤ
Cl3 ）１．０５、１．０９（２ｓ，６Ｈ，２×Ｃ
Ｈ3 ）、１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Hz, ＣＨ 3 Ｃ
Ｈ2 ）、１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ3)3 Ｃ）、１．３
９〜１．７０（ｍ，５Ｈ）、２．６〜３．２（ｍ，３
Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Hz，ＣＨ 2 ＣＨ
3 ）及び４．４９ppm （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，９．
９Hz，ＣＨＣＯ2Et ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl 3 ）：１
３．９７（ＣＨ3 ＣＨ2 ）、２２．７２、２６．３５、
３３．６７（ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ）、２４．８５、２
５．１３（２×ＣＨ3 ）、２７．７６（（ＣＨ3)
3 Ｃ）、４３．０６（ＣＨＣＨ2 ）、４４．６０（（Ｃ
Ｈ3 ） 2 Ｃ）、５５．７７（ＣＨＣＯ2Et ）、６１．２
７（ＣＨ 3 ＣＨ2 ）、８２．７７（（ＣＨ 3 ） 3 Ｃ
Ｏ）、１１７．３５、１５０．１６（Ｃ＝Ｃ）、１６
７．１０、１６７．６４（２×Ｏ＝ＣＮ）及び１７１．
３７ppm （Ｃ＝Ｏ）。m/z ２９５（Ｍ+ −５６，２
％）、２５（Ｍ+ −１００，３０）、２２２（２）、１
７８（４３）、９５（４５）、８２（１１）、５７（１
００）及び４１（３９）。ＩＲ（cm-1）：１７７９、１
７４６及び１７１７（Ｃ＝Ｏ）。
シクロペンチリデン] ピログルタメート：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）０．９３、１．０１（２ｓ，６Ｈ，
２×ＣＨ3 ）、１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz, Ｃ
Ｈ 3 ＣＨ2 ）、１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ3)3 Ｃ）、
１．６５、２．１７（２ｍ，６Ｈ，ＣＨ2 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2）、３．１１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Hz，ＣＨＣＨ
2 ）、４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ 2 ＣＨ
3 ）及び４．５ppm （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，９．６
Hz，ＣＨＣＯ2Et ）。m/z ２９５（Ｍ+ −５６，１
％）、２５（Ｍ+ −１００，１２）、２２２（２）、１
７８（１１）、１５７（１３）、９５（１９）、５７
（１００）及び４１（１９）。ＩＲ（cm-1）：３０３７
（Ｃ＝Ｃ）、１７９２、１７４７及び１７１７（Ｃ＝
Ｏ）。エチル (2S,Z)-N-Boc-[(2,2-ジメチル)-4-シクロペンチ
リデン] ピログルタメート ：オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤ
Cl3 ）１．０５、１．０９（２ｓ，６Ｈ，２×Ｃ
Ｈ3 ）、１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Hz, ＣＨ 3 Ｃ
Ｈ2 ）、１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ3)3 Ｃ）、１．３
９〜１．７０（ｍ，５Ｈ）、２．６〜３．２（ｍ，３
Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Hz，ＣＨ 2 ＣＨ
3 ）及び４．４９ppm （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，９．
９Hz，ＣＨＣＯ2Et ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl 3 ）：１
３．９７（ＣＨ3 ＣＨ2 ）、２２．７２、２６．３５、
３３．６７（ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ）、２４．８５、２
５．１３（２×ＣＨ3 ）、２７．７６（（ＣＨ3)
3 Ｃ）、４３．０６（ＣＨＣＨ2 ）、４４．６０（（Ｃ
Ｈ3 ） 2 Ｃ）、５５．７７（ＣＨＣＯ2Et ）、６１．２
７（ＣＨ 3 ＣＨ2 ）、８２．７７（（ＣＨ 3 ） 3 Ｃ
Ｏ）、１１７．３５、１５０．１６（Ｃ＝Ｃ）、１６
７．１０、１６７．６４（２×Ｏ＝ＣＮ）及び１７１．
３７ppm （Ｃ＝Ｏ）。m/z ２９５（Ｍ+ −５６，２
％）、２５（Ｍ+ −１００，３０）、２２２（２）、１
７８（４３）、９５（４５）、８２（１１）、５７（１
００）及び４１（３９）。ＩＲ（cm-1）：１７７９、１
７４６及び１７１７（Ｃ＝Ｏ）。
【００２１】エチル-(2S,E,E)-N-Boc-4-シンナミリデン
ピログルタメート：m.p.：８０〜８１℃。〔α〕D ＝＋
５７．３（ｃ１．０６，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤ
Cl3 ）：７．４９〜７．２３（ｍ，６Ｈ，Ph及びＨＣ
＝）、６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Hz, ＣＨ−P
h）、６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０ｙ１５．５H
z,ＨＣ＝）、４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１及び
３．６Hz, Ｈ−２）、４．３０〜４．１７（ｍ，２Ｈ，
ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．１８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．
１，１０．１及び３．０Hz）、２．８４（ｄｔ, １Ｈ，
Ｊ＝１８．１及び３．０Hz）、１．５２（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）、１．２９（ｔ，３Ｈ, Ｊ＝７．１Hz，Ｃ
Ｈ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７０．５、
１６５．８、１４９．０、１４０．４、１３５．４、１
３３．７、１２８．５、１２８．１（２Ｃ）、１２７．
３、１２６．６（２Ｃ）、１２２．５、８２．５、６
０．９、５５．３、２７．２（３Ｃ）、２５．４、１
３．５。ＩＲ（ＣＨCl3 ）２９９５、１７８０、１７３
５、１３１０、１１５０cm-1。Ｃ21Ｈ25ＮＯ5 に関して
計算したHRMS：３７１．１７２２、実測値３７１．１７
３２。エチル-(2S,E,E)-N-Boc-4-(o- メトキシシンナミリデ
ン) ピログルタメート ：EtＯAc／ヘキサン１：４。
〔α〕D ＝＋７．２（ｃ１．０，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤCl3 ）：７．５２（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．８H
z）、７．３２〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９５〜
６．７２（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１
０．４及び４．１Hz，Ｈ−２）、４．２５（ｑ, ２Ｈ，
Ｊ＝７．１Hz，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．８７（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ3 ）、３．２４〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．７
２（ｄｔ, １Ｈ，Ｊ＝１８．１及び２．９Hz）、１．５
２（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．２８（ｔ，３Ｈ,
Ｊ＝７．１Hz，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤC
l3 ）：１７１．２、１６６．５、１５７．３、１４
９．８、１３６．５、１３５．６、１３０．６、１２
７．３、１２６．７、１２４．８、１２３．５、１２
０．５、１１０．９、８３．３、６１．６、５５．９、
５５．４、２７．８（３Ｃ）、２６．０、１４．０。Ｉ
Ｒ（フィルム）：１７９０、１７７０、１７５５、１７
４７、１３７１cm-1。
ピログルタメート：m.p.：８０〜８１℃。〔α〕D ＝＋
５７．３（ｃ１．０６，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤ
Cl3 ）：７．４９〜７．２３（ｍ，６Ｈ，Ph及びＨＣ
＝）、６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Hz, ＣＨ−P
h）、６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０ｙ１５．５H
z,ＨＣ＝）、４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１及び
３．６Hz, Ｈ−２）、４．３０〜４．１７（ｍ，２Ｈ，
ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．１８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．
１，１０．１及び３．０Hz）、２．８４（ｄｔ, １Ｈ，
Ｊ＝１８．１及び３．０Hz）、１．５２（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）、１．２９（ｔ，３Ｈ, Ｊ＝７．１Hz，Ｃ
Ｈ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７０．５、
１６５．８、１４９．０、１４０．４、１３５．４、１
３３．７、１２８．５、１２８．１（２Ｃ）、１２７．
３、１２６．６（２Ｃ）、１２２．５、８２．５、６
０．９、５５．３、２７．２（３Ｃ）、２５．４、１
３．５。ＩＲ（ＣＨCl3 ）２９９５、１７８０、１７３
５、１３１０、１１５０cm-1。Ｃ21Ｈ25ＮＯ5 に関して
計算したHRMS：３７１．１７２２、実測値３７１．１７
３２。エチル-(2S,E,E)-N-Boc-4-(o- メトキシシンナミリデ
ン) ピログルタメート ：EtＯAc／ヘキサン１：４。
〔α〕D ＝＋７．２（ｃ１．０，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤCl3 ）：７．５２（ｄ, １Ｈ，Ｊ＝７．８H
z）、７．３２〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９５〜
６．７２（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１
０．４及び４．１Hz，Ｈ−２）、４．２５（ｑ, ２Ｈ，
Ｊ＝７．１Hz，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．８７（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ3 ）、３．２４〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．７
２（ｄｔ, １Ｈ，Ｊ＝１８．１及び２．９Hz）、１．５
２（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．２８（ｔ，３Ｈ,
Ｊ＝７．１Hz，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤC
l3 ）：１７１．２、１６６．５、１５７．３、１４
９．８、１３６．５、１３５．６、１３０．６、１２
７．３、１２６．７、１２４．８、１２３．５、１２
０．５、１１０．９、８３．３、６１．６、５５．９、
５５．４、２７．８（３Ｃ）、２６．０、１４．０。Ｉ
Ｒ（フィルム）：１７９０、１７７０、１７５５、１７
４７、１３７１cm-1。
【００２２】エチル-(2S,E,E)-N-Boc-4-(p- ニトロシン
ナミリデン) ピログルタメート：EtＯAc／ヘキサン１：
３。m.p.：１６２〜１６３℃。〔α〕D ＝＋４８．３
（ｃ０．６，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
８．２２及び７．６１（ＡＡ′ＢＢ′，４Ｈ）、７．３
２〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．９７〜６．９３（ｍ，
２Ｈ）、４．７２（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．０及び３．
０Hz，Ｈ−２）、４．３０〜４．１９（ｍ, ２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、３．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．１，
１０．０及び２．８Hz）、２．８９（ｄｔ, １Ｈ，Ｊ＝
１８．１及び２．８Hz）、１．５３（ｓ，９Ｈ，Ｃ（Ｃ
Ｈ3)3 ）、１．３０（ｔ，３Ｈ, Ｊ＝７．１Hz，ＣＨ2
ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７０．９、１６
６．０、１４９．６、１４７．５、１４２．２、１３
８．０、１３２．２、１３０．９、１２７．６（２
Ｃ）、１２７．１、１２４．１（２Ｃ）、８３．８、６
１．９、５５．９、２７．８（３Ｃ）、２６．２、１
４．１。ＩＲ（ＫBr）：１７８４、１７４７、１５１
４、１３３６、１１５５cm-1。ベンジル (2S,E,E)-N-Boc-4-(p- ジメチルアミノシンナ
ミリデン) ピログルタメート ：EtＯAc／ヘキサン１：
３。m.p.：１３６〜１３８℃。〔α〕D ＝＋１７５．１
（ｃ０．７，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
７．３８及び７．２１（ｍ，４Ｈ）、６．８１（ｄ, １
Ｈ，Ｊ＝１５．３Hz，ＨＣ＝）、６．６５（ｄ, １Ｈ，
Ｊ＝１１．６Hz）、６．５４（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．
３及び１１．６Hz）、５．１９（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ2 Ｃ
Ｈ2 ）、４．７１（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．２及び２．
５Hz，Ｈ−２）、３．２２〜３．０４（ｍ，１Ｈ）、
３．０１（ｓ，６Ｈ，ＮMe2 ）、２．７９（ｄｔ, １
Ｈ，Ｊ＝１７．７及び２．７Hz）、１．４４（ｓ，９
Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７
１．１、１６６．８、１５０．９、１４９．９、１４
２．２、１３６．０、１３５．０、１２８．７（２
Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１２
８．４（２Ｃ）、１２３．９、１１６．４、１１１．
０、８３．２、６７．２、５５．９、４０．１（２
Ｃ）、２７．７（３Ｃ）、２６．１。ＩＲ（ＫBr）：１
７７０、１６０１、１３２１、１２８０、１１４９c
m-1。
ナミリデン) ピログルタメート：EtＯAc／ヘキサン１：
３。m.p.：１６２〜１６３℃。〔α〕D ＝＋４８．３
（ｃ０．６，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
８．２２及び７．６１（ＡＡ′ＢＢ′，４Ｈ）、７．３
２〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．９７〜６．９３（ｍ，
２Ｈ）、４．７２（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．０及び３．
０Hz，Ｈ−２）、４．３０〜４．１９（ｍ, ２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、３．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．１，
１０．０及び２．８Hz）、２．８９（ｄｔ, １Ｈ，Ｊ＝
１８．１及び２．８Hz）、１．５３（ｓ，９Ｈ，Ｃ（Ｃ
Ｈ3)3 ）、１．３０（ｔ，３Ｈ, Ｊ＝７．１Hz，ＣＨ2
ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７０．９、１６
６．０、１４９．６、１４７．５、１４２．２、１３
８．０、１３２．２、１３０．９、１２７．６（２
Ｃ）、１２７．１、１２４．１（２Ｃ）、８３．８、６
１．９、５５．９、２７．８（３Ｃ）、２６．２、１
４．１。ＩＲ（ＫBr）：１７８４、１７４７、１５１
４、１３３６、１１５５cm-1。ベンジル (2S,E,E)-N-Boc-4-(p- ジメチルアミノシンナ
ミリデン) ピログルタメート ：EtＯAc／ヘキサン１：
３。m.p.：１３６〜１３８℃。〔α〕D ＝＋１７５．１
（ｃ０．７，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
７．３８及び７．２１（ｍ，４Ｈ）、６．８１（ｄ, １
Ｈ，Ｊ＝１５．３Hz，ＨＣ＝）、６．６５（ｄ, １Ｈ，
Ｊ＝１１．６Hz）、６．５４（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１５．
３及び１１．６Hz）、５．１９（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ2 Ｃ
Ｈ2 ）、４．７１（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．２及び２．
５Hz，Ｈ−２）、３．２２〜３．０４（ｍ，１Ｈ）、
３．０１（ｓ，６Ｈ，ＮMe2 ）、２．７９（ｄｔ, １
Ｈ，Ｊ＝１７．７及び２．７Hz）、１．４４（ｓ，９
Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７
１．１、１６６．８、１５０．９、１４９．９、１４
２．２、１３６．０、１３５．０、１２８．７（２
Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１２
８．４（２Ｃ）、１２３．９、１１６．４、１１１．
０、８３．２、６７．２、５５．９、４０．１（２
Ｃ）、２７．７（３Ｃ）、２６．１。ＩＲ（ＫBr）：１
７７０、１６０１、１３２１、１２８０、１１４９c
m-1。
【００２３】ベンジル (2S,E)-N-Boc-4-ペンチリデンピ
ログルタメート：EtＯAc／ヘキサン１：５。〔α〕D ＝
−１３．３（ｃ０．３，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤ
Cl3 ）：７．３２（ｓ，５Ｈ）、６．６９（ｔｔ, １
Ｈ，Ｊ＝７．７及び２．７Hz，ＨＣ＝）、５．１６（Ａ
Ｂ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、４．６３（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ
＝１０．２及び３．５Hz，Ｈ−２）、３．００〜２．８
２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、
２．１２〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９
Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．３７〜１．２２（ｍ，４
Ｈ）、０．８５（ｔ, ３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 ＣＨ
3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７１．０、１６５．
９、１４９．８、１３９．６、１３５．０、１２８．６
（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１２８．４、１２８．
１、８３．５、６７．２、５５．８、３０．２、２９．
１、２７．７（３Ｃ）、２５．５、２２．３、１３．
７。ＩＲ（ＫBr）：１７８６、１７４６、１７１７、１
３１７、１１５５cm-1。エチル (2S)-N-Boc-4-シクロブチリデンピログルタメー
ト ：EtＯAc／ヘキサン１：３。〔α〕D ＝−５．０（ｃ
０．４，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：４．５
５（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．３及び３．７Hz，Ｈ−
２）、４．２６〜４．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＯ2 Ｃ
Ｈ2 ）、３．２１〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９１〜
２．６８（ｍ，３Ｈ）、２．４９〜２．３５（ｍ，１
Ｈ）、２．２０〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．４８
（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．２４（ｔ, ３Ｈ，Ｊ
＝７．１Hz，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤC
l3 ）：１７１．５、１６５．６、１５８．９、１５
０．４、１１８．６、８３．２、６１．５、５５．８、
３２．４、３１．５、２７．９（３Ｃ）、２５．２、１
８．３、１４．１。ＩＲ（ＫBr）：１７８２、１７４
３、１７１５、１３１９、１１５３cm-1。
ログルタメート：EtＯAc／ヘキサン１：５。〔α〕D ＝
−１３．３（ｃ０．３，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤ
Cl3 ）：７．３２（ｓ，５Ｈ）、６．６９（ｔｔ, １
Ｈ，Ｊ＝７．７及び２．７Hz，ＨＣ＝）、５．１６（Ａ
Ｂ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、４．６３（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ
＝１０．２及び３．５Hz，Ｈ−２）、３．００〜２．８
２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、
２．１２〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９
Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．３７〜１．２２（ｍ，４
Ｈ）、０．８５（ｔ, ３Ｈ，Ｊ＝７．０Hz，ＣＨ2 ＣＨ
3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７１．０、１６５．
９、１４９．８、１３９．６、１３５．０、１２８．６
（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１２８．４、１２８．
１、８３．５、６７．２、５５．８、３０．２、２９．
１、２７．７（３Ｃ）、２５．５、２２．３、１３．
７。ＩＲ（ＫBr）：１７８６、１７４６、１７１７、１
３１７、１１５５cm-1。エチル (2S)-N-Boc-4-シクロブチリデンピログルタメー
ト ：EtＯAc／ヘキサン１：３。〔α〕D ＝−５．０（ｃ
０．４，ＣＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：４．５
５（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．３及び３．７Hz，Ｈ−
２）、４．２６〜４．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＯ2 Ｃ
Ｈ2 ）、３．２１〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９１〜
２．６８（ｍ，３Ｈ）、２．４９〜２．３５（ｍ，１
Ｈ）、２．２０〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．４８
（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．２４（ｔ, ３Ｈ，Ｊ
＝７．１Hz，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤC
l3 ）：１７１．５、１６５．６、１５８．９、１５
０．４、１１８．６、８３．２、６１．５、５５．８、
３２．４、３１．５、２７．９（３Ｃ）、２５．２、１
８．３、１４．１。ＩＲ（ＫBr）：１７８２、１７４
３、１７１５、１３１９、１１５３cm-1。
【００２４】ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-(2- メチルプロピリデン) ピログルタメート：E/
Z 異性体の８５：１５混合物が得られた。クロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１）によりジアステ
レオマーを分割した。E 異性体に関して：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３０（ｓ，５Ｈ）、６．５０
（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、４．６０（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、３．０
０〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．３０（ｍ，
２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．０
０（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ
（ＣＤCl3 ）ｄ１７１．０、１６６．４、１４９．８、
１４５．８、１３４．９、１２６．６、１２６．４、１
２５．９、８３．６、６７．２、５５．９、２９．０、
２８．１、２７．７、２５．３、２１．６、２１．４。
Z 異性体に関して：オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ
７．３０（ｓ，５Ｈ）、５．３０（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ
＝）、５．２（ｓ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．１７
（ｄｄ, １Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１９
（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，
９Ｈ）、１．００（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３
Ｈ）。
ル)-4-(2- メチルプロピリデン) ピログルタメート：E/
Z 異性体の８５：１５混合物が得られた。クロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１）によりジアステ
レオマーを分割した。E 異性体に関して：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３０（ｓ，５Ｈ）、６．５０
（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、４．６０（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、３．０
０〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．３０（ｍ，
２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．０
０（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ
（ＣＤCl3 ）ｄ１７１．０、１６６．４、１４９．８、
１４５．８、１３４．９、１２６．６、１２６．４、１
２５．９、８３．６、６７．２、５５．９、２９．０、
２８．１、２７．７、２５．３、２１．６、２１．４。
Z 異性体に関して：オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ
７．３０（ｓ，５Ｈ）、５．３０（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ
＝）、５．２（ｓ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．１７
（ｄｄ, １Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１９
（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，
９Ｈ）、１．００（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３
Ｈ）。
【００２５】ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-(3- メチルブチリデン) ピログルタメート：E/Z
異性体の８５：１５混合物が得られた。クロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１）によりジアステレ
オマーを分割した。E 異性体に関して：オイル。 1ＨＮ
ＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３５（ｓ，５Ｈ）、６．７０
（ｍ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ2
ＣＨ2 ）、４．６０（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、３．００
〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．００〜１．６０（ｍ，３
Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、０．９０
（ｄ，３Ｈ）、０．８０（ｄ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ１７０．９、１６５．８、１４９．８、１３
８．４、１３４．９、１２８．８、１２８．５、１２
８．４、１２８．３、８３．３、６７．１、５５．７、
３８．３、２７．９、２７．６、２５．６、２２．２。ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(3- フ
ェニルプロピリデン) ピログルタメート ：E/Z 異性体の
８５：１５混合物が得られた。クロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル３：１）によりジアステレオマーを
分割した。E 異性体に関して：オイル。 1ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ７．３５〜７．１０（ｍ，１０Ｈ）、６．７
０（ｍ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、４．５５（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、２．８
０〜２．３０（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ１７０．４、
１６５．２、１４９．２、１４０．１、１３７．６、１
３４．６、１２８．７、１２８．０、１２５．４、８
２．８、６６．６、５５．４、３３．６、３０．８、２
６．１。
ル)-4-(3- メチルブチリデン) ピログルタメート：E/Z
異性体の８５：１５混合物が得られた。クロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１）によりジアステレ
オマーを分割した。E 異性体に関して：オイル。 1ＨＮ
ＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３５（ｓ，５Ｈ）、６．７０
（ｍ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ2
ＣＨ2 ）、４．６０（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、３．００
〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．００〜１．６０（ｍ，３
Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、０．９０
（ｄ，３Ｈ）、０．８０（ｄ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ１７０．９、１６５．８、１４９．８、１３
８．４、１３４．９、１２８．８、１２８．５、１２
８．４、１２８．３、８３．３、６７．１、５５．７、
３８．３、２７．９、２７．６、２５．６、２２．２。ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(3- フ
ェニルプロピリデン) ピログルタメート ：E/Z 異性体の
８５：１５混合物が得られた。クロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル３：１）によりジアステレオマーを
分割した。E 異性体に関して：オイル。 1ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ７．３５〜７．１０（ｍ，１０Ｈ）、６．７
０（ｍ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、４．５５（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、２．８
０〜２．３０（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ１７０．４、
１６５．２、１４９．２、１４０．１、１３７．６、１
３４．６、１２８．７、１２８．０、１２５．４、８
２．８、６６．６、５５．４、３３．６、３０．８、２
６．１。
【００２６】ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-ジエチルメチリデンピログルタメート：オイル。
1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３（ｓ，５Ｈ）、５．２
０（ｓ, ２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、４．５５（ｄｄ, １
Ｈ，Ｈ−２）、３．００〜２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．
２０〜２．００（ｍ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）、１．１０〜０．９０（ｍ，６Ｈ）。ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2,2-
ジメチルプロピリデンピログルタメート ：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３５（ｓ，５Ｈ）、６．６０
（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｓ, ２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、
４．５５（ｄｄ,１Ｈ，Ｈ−２）、３．２０〜２．６５
（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、
１．１０（ｓ，９Ｈ）。エチル (2S,E)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-プロピ
リデンピログルタメート ：E/Z 異性体の９２：８混合物
が得られた。少量のほうの異性体の単離は不可能だっ
た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
４：１）により純粋なE 異性体を単離した。オイル。収
率７０％。〔ａ〕D ＝−１１．３°（ｃ０．７６，ＣＨ
Cl3 ）。ＩＲ（ＣＨCl3 ）：３０１０、１７８０、１７
３５、１３１５、１１５５cm-1。 1ＨＮＭＲ（ＣＤC
l3 ）ｄ６．７１（ｔｔ, Ｊ＝２．９及び７．５Hz，１
Ｈ）、４．６１（ｄｄ, Ｊ＝３．７及び１０．１Hz，１
Ｈ）、４．２２（ｑ, Ｊ＝７．２Hz，２Ｈ）、３．０４
〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．５３（ｍ，１
Ｈ）、２．２３〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．５１
（ｓ，９Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Hz，３Ｈ）、
１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Hz，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ１７１．２、１６５．９、１４９．９、１４
０．６、１２７．８、８３．３、６１．５、５５．８、
２７．８（３Ｃ）、２５．４、２２．７、１４．０、１
２．５。Ｃ10Ｈ15ＮＯ3 〔Ｍ+ −ＣＯ2 Ｃ（ＣＨ3) 3 ＋
１〕に関して計算したHRMS：１９７．１０５２、実測値
１９７．１０４６。
ル)-4-ジエチルメチリデンピログルタメート：オイル。
1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３（ｓ，５Ｈ）、５．２
０（ｓ, ２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、４．５５（ｄｄ, １
Ｈ，Ｈ−２）、３．００〜２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．
２０〜２．００（ｍ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）、１．１０〜０．９０（ｍ，６Ｈ）。ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2,2-
ジメチルプロピリデンピログルタメート ：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３５（ｓ，５Ｈ）、６．６０
（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｓ, ２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、
４．５５（ｄｄ,１Ｈ，Ｈ−２）、３．２０〜２．６５
（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、
１．１０（ｓ，９Ｈ）。エチル (2S,E)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-プロピ
リデンピログルタメート ：E/Z 異性体の９２：８混合物
が得られた。少量のほうの異性体の単離は不可能だっ
た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
４：１）により純粋なE 異性体を単離した。オイル。収
率７０％。〔ａ〕D ＝−１１．３°（ｃ０．７６，ＣＨ
Cl3 ）。ＩＲ（ＣＨCl3 ）：３０１０、１７８０、１７
３５、１３１５、１１５５cm-1。 1ＨＮＭＲ（ＣＤC
l3 ）ｄ６．７１（ｔｔ, Ｊ＝２．９及び７．５Hz，１
Ｈ）、４．６１（ｄｄ, Ｊ＝３．７及び１０．１Hz，１
Ｈ）、４．２２（ｑ, Ｊ＝７．２Hz，２Ｈ）、３．０４
〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．５３（ｍ，１
Ｈ）、２．２３〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．５１
（ｓ，９Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Hz，３Ｈ）、
１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Hz，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤCl3 ）ｄ１７１．２、１６５．９、１４９．９、１４
０．６、１２７．８、８３．３、６１．５、５５．８、
２７．８（３Ｃ）、２５．４、２２．７、１４．０、１
２．５。Ｃ10Ｈ15ＮＯ3 〔Ｍ+ −ＣＯ2 Ｃ（ＣＨ3) 3 ＋
１〕に関して計算したHRMS：１９７．１０５２、実測値
１９７．１０４６。
【００２７】ベンジル (2S,E)-N-Boc-4-ペンチリデンピ
ログルタメート：収率３６％。EtＯAc／ヘキサン１：
５。〔α〕D ＝−１３．３（ｃ０．３，ＣＨCl3 ）。 1
ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：ｄ７．３２（ｓ，５Ｈ）、６．
６９（ｔｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．７及び２．７Hz，ＨＣ
＝）、５．１６（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、４．６
３（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．２及び３．５Hz，Ｈ−
２）、３．００〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜
２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜２．０２（ｍ，２
Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．３７
〜１．２２（ｍ，４Ｈ）、０．８５（ｔ, ３Ｈ，Ｊ＝
７．０Hz，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
ｄ１７１．０、１６５．９、１４９．８、１３９．６、
１３５．０、１２８．６（２Ｃ）、１２８．５（２
Ｃ）、１２８．４、１２８．１、８３．５、６７．２、
５５．８、３０．２、２９．１、２７．７（３Ｃ）、２
５．５、２２．３、１３．７。ＩＲ（ＫBr）：１７８
６、１７４６、１７１７、１３１７、１１５５cm-1。 ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- メ
チルプロピリデン) ピログルタメート ：E/Z 異性体の８
５：１５混合物が得られた。クロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル３：１）によりジアステレオマーを分
割した。収率７０％。E 異性体に関して：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３０（ｓ，５Ｈ）、６．５０
（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、４．６０（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、３．０
０〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．３０（ｍ，
２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．０
０（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ
（ＣＤCl3 ）ｄ１７１．０、１６６．４、１４９．８、
１４５．８、１３４．９、１２６．６、１２６．４、１
２５．９、８３．６、６７．２、５５．９、２９．０、
２８．１、２７．７、２５．３、２１．６、２１．４。
Z 異性体に関して：オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ
７．３０（ｓ，５Ｈ）、５．３０（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ
＝）、５．２（ｓ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．１７
（ｄｄ, １Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１９
（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，
９Ｈ）、１．００（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３
Ｈ）。
ログルタメート：収率３６％。EtＯAc／ヘキサン１：
５。〔α〕D ＝−１３．３（ｃ０．３，ＣＨCl3 ）。 1
ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：ｄ７．３２（ｓ，５Ｈ）、６．
６９（ｔｔ, １Ｈ，Ｊ＝７．７及び２．７Hz，ＨＣ
＝）、５．１６（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、４．６
３（ｄｄ, １Ｈ，Ｊ＝１０．２及び３．５Hz，Ｈ−
２）、３．００〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜
２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜２．０２（ｍ，２
Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．３７
〜１．２２（ｍ，４Ｈ）、０．８５（ｔ, ３Ｈ，Ｊ＝
７．０Hz，ＣＨ2 ＣＨ 3 ）。13ＣＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：
ｄ１７１．０、１６５．９、１４９．８、１３９．６、
１３５．０、１２８．６（２Ｃ）、１２８．５（２
Ｃ）、１２８．４、１２８．１、８３．５、６７．２、
５５．８、３０．２、２９．１、２７．７（３Ｃ）、２
５．５、２２．３、１３．７。ＩＲ（ＫBr）：１７８
６、１７４６、１７１７、１３１７、１１５５cm-1。 ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- メ
チルプロピリデン) ピログルタメート ：E/Z 異性体の８
５：１５混合物が得られた。クロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル３：１）によりジアステレオマーを分
割した。収率７０％。E 異性体に関して：オイル。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３０（ｓ，５Ｈ）、６．５０
（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ＝）、５．１５（ＡＢ，２Ｈ，ＣＯ
2 ＣＨ2 ）、４．６０（ｄｄ, １Ｈ，Ｈ−２）、３．０
０〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．３０（ｍ，
２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ3)3 ）、１．０
０（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ
（ＣＤCl3 ）ｄ１７１．０、１６６．４、１４９．８、
１４５．８、１３４．９、１２６．６、１２６．４、１
２５．９、８３．６、６７．２、５５．９、２９．０、
２８．１、２７．７、２５．３、２１．６、２１．４。
Z 異性体に関して：オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ
７．３０（ｓ，５Ｈ）、５．３０（ｄｔ, １Ｈ，ＨＣ
＝）、５．２（ｓ，２Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ2 ）、３．１７
（ｄｄ, １Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１９
（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，
９Ｈ）、１．００（ｄ，３Ｈ）、０．９５（ｄ，３
Ｈ）。
【００２８】ベンジル (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニ
ル)-4-(2,2- ジメチルプロピリデンピログルタメート：
オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３５（ｓ，５
Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｓ, ２Ｈ，Ｃ
Ｏ2 ＣＨ2 ）、４．５５（ｄｄ,１Ｈ，Ｈ−２）、３．
２０〜２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）、１．１０（ｓ，９Ｈ）。ベンジル (2S,4E,6E)-N-Boc-(2- ブタジエニレン) ピロ
グルタメート ：オイル。〔α〕D ＝＋９．７（ｃ２，Ｃ
ＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）７．２４（ｓ，５
Ｈ）、６．８０（ｄ, Ｊ＝８．０Hz，１Ｈ，）、６．０
０（ｍ，２Ｈ）、５．０５（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ
ｄ, Ｊ＝３．５及び１０．３Hz，１Ｈ）、２．９５
（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｄ,
Ｊ＝６．０Hz，３Ｈ，）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。13Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７０．７、１６６．４、１４
９．４、１４０．２、１３４．７、１３４．５、１２
８．２、１２８．１、１２７．９、１２６．８、１２
６．５、８３．０、６６．９、５５．６、２７．４、２
５．５、１８．７。ＩＲ（フィルム）３０５０、１７８
０、１７５０、１６５０、１３００、１１５５cm-1。
ル)-4-(2,2- ジメチルプロピリデンピログルタメート：
オイル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）ｄ７．３５（ｓ，５
Ｈ）、６．６０（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｓ, ２Ｈ，Ｃ
Ｏ2 ＣＨ2 ）、４．５５（ｄｄ,１Ｈ，Ｈ−２）、３．
２０〜２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｃ
（ＣＨ3)3 ）、１．１０（ｓ，９Ｈ）。ベンジル (2S,4E,6E)-N-Boc-(2- ブタジエニレン) ピロ
グルタメート ：オイル。〔α〕D ＝＋９．７（ｃ２，Ｃ
ＨCl3 ）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤCl3 ）７．２４（ｓ，５
Ｈ）、６．８０（ｄ, Ｊ＝８．０Hz，１Ｈ，）、６．０
０（ｍ，２Ｈ）、５．０５（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ
ｄ, Ｊ＝３．５及び１０．３Hz，１Ｈ）、２．９５
（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｄ,
Ｊ＝６．０Hz，３Ｈ，）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。13Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤCl3 ）：１７０．７、１６６．４、１４
９．４、１４０．２、１３４．７、１３４．５、１２
８．２、１２８．１、１２７．９、１２６．８、１２
６．５、８３．０、６６．９、５５．６、２７．４、２
５．５、１８．７。ＩＲ（フィルム）３０５０、１７８
０、１７５０、１６５０、１３００、１１５５cm-1。
【００２９】方法Ｂ 4-置換N-Boc ピログルタメートエチルエステルの加水分
解に関する一般的な方法。γ‐アルキルグルタミン酸塩
酸塩の合成。 標題化合物（２mmol）のTHF （１５mL）溶液に、LiＯＨ
（１４．４mL、３６mmol）の２．５Ｎ水溶液を添加し
た。反応混合物を室温において４時間攪拌した後、１Ｎ
のＨCl溶液で酸性にしてpHを２とし、エチルエーテル
（３×５０mL）で抽出した。一緒にした有機相をＮa2Ｓ
Ｏ4 上で乾燥させ、真空中で濃縮するとオイル状の残留
物が得られ、このものを室温において１時間ＨClの飽和
酢酸エチル溶液と反応させた。得られた白色固体をエチ
ルエーテル（３×５０mL）で粉砕した。最終アミノ酸
は、塩化水素のメタノール溶液及びプロピレンオキシド
の処理により塩酸塩として又は両性イオンとして単離し
た。(2S,E)-4- プロピリデングルタミン酸 ：〔α〕D ＝＋１
１°（ｃ０．５，３ＮＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）ｄ
６．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Hz，１Ｈ）、３．６７（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１及び７．７Hz，１Ｈ）、２．８０〜２．
５７（ｍ，２Ｈ）、２．０９（５重線，Ｊ＝７．６Hz，
２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Hz，３Ｈ）。13ＣＮ
ＭＲ（Ｄ2 Ｏ）ｄ１８２．８、１７７．４、１４１．
０、１３３．３、５７．４、３５．３、２２．８、１
４．３。
解に関する一般的な方法。γ‐アルキルグルタミン酸塩
酸塩の合成。 標題化合物（２mmol）のTHF （１５mL）溶液に、LiＯＨ
（１４．４mL、３６mmol）の２．５Ｎ水溶液を添加し
た。反応混合物を室温において４時間攪拌した後、１Ｎ
のＨCl溶液で酸性にしてpHを２とし、エチルエーテル
（３×５０mL）で抽出した。一緒にした有機相をＮa2Ｓ
Ｏ4 上で乾燥させ、真空中で濃縮するとオイル状の残留
物が得られ、このものを室温において１時間ＨClの飽和
酢酸エチル溶液と反応させた。得られた白色固体をエチ
ルエーテル（３×５０mL）で粉砕した。最終アミノ酸
は、塩化水素のメタノール溶液及びプロピレンオキシド
の処理により塩酸塩として又は両性イオンとして単離し
た。(2S,E)-4- プロピリデングルタミン酸 ：〔α〕D ＝＋１
１°（ｃ０．５，３ＮＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）ｄ
６．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Hz，１Ｈ）、３．６７（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１及び７．７Hz，１Ｈ）、２．８０〜２．
５７（ｍ，２Ｈ）、２．０９（５重線，Ｊ＝７．６Hz，
２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Hz，３Ｈ）。13ＣＮ
ＭＲ（Ｄ2 Ｏ）ｄ１８２．８、１７７．４、１４１．
０、１３３．３、５７．４、３５．３、２２．８、１
４．３。
【００３０】(2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ニトロシンナミ
リデン) ペンタン二酸：m.p.：＞２００℃。〔α〕D ＝
＋１０．０（ｃ０．１，６Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Me
ＯＨ-d 4 ／ＫＯＤ）：８．２０及び７．７９（ＡＡ′Ｂ
Ｂ′, ４Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１５．３及
び１１．４Hz，ＨＣ＝）、７．２２（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
１．４Hz，ＨＣ＝）、６．８７（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１５．
３Hz，ＨＣ＝）、３．４０（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝８．１及
び４．６Hz，Ｈ−２）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ,Ｊ＝１
２．８及び４．６Hz）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
２．８及び８．１Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯ
Ｄ）：溶液中で分解。１８３．３、１７７．３、１４
７．６、１４５．０、１３８．６、１３７．１、１３
６．０、１３０．０、１２８．６（２Ｃ）、１２５．２
（２Ｃ）、５７．３、３５．２。ＩＲ（ＫBr）：１６４
９、１６０８、１５３１、１３４４cm-1。(2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ジメチルアミノシンナミリデ
ン) ペンタン二酸 ：m.p.：１９５〜１９６℃。〔α〕D
＝＋４４．７（ｃ０．４，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：７．４０及び６．７４（Ａ
Ａ′ＢＢ′, ４Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１１．
２Hz，ＨＣ＝）、７．００（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１５．１
及び１１．２Hz，ＨＣ＝）、６．７３（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝
１５．１Hz，ＨＣ＝）、３．３６（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝
９．３及び４．６Hz，Ｈ−２）、２．９２（ｓ，６Ｈ，
ＮMe2 ）、２．９６〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６３
（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１２．７及び９．３Hz）。13ＣＮＭ
Ｒ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８３．１、１７７．４、
１５２．１、１３９．１、１３８．８、１３４．０、１
２９．２、１２７．１、１２７．７、１１４．１、５
７．７、４１．０。ＩＲ（ＫBr）：１６６８、１５９
７、１３５８、１１５９cm-1。
リデン) ペンタン二酸：m.p.：＞２００℃。〔α〕D ＝
＋１０．０（ｃ０．１，６Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Me
ＯＨ-d 4 ／ＫＯＤ）：８．２０及び７．７９（ＡＡ′Ｂ
Ｂ′, ４Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１５．３及
び１１．４Hz，ＨＣ＝）、７．２２（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
１．４Hz，ＨＣ＝）、６．８７（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１５．
３Hz，ＨＣ＝）、３．４０（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝８．１及
び４．６Hz，Ｈ−２）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ,Ｊ＝１
２．８及び４．６Hz）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
２．８及び８．１Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯ
Ｄ）：溶液中で分解。１８３．３、１７７．３、１４
７．６、１４５．０、１３８．６、１３７．１、１３
６．０、１３０．０、１２８．６（２Ｃ）、１２５．２
（２Ｃ）、５７．３、３５．２。ＩＲ（ＫBr）：１６４
９、１６０８、１５３１、１３４４cm-1。(2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ジメチルアミノシンナミリデ
ン) ペンタン二酸 ：m.p.：１９５〜１９６℃。〔α〕D
＝＋４４．７（ｃ０．４，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：７．４０及び６．７４（Ａ
Ａ′ＢＢ′, ４Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１１．
２Hz，ＨＣ＝）、７．００（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１５．１
及び１１．２Hz，ＨＣ＝）、６．７３（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝
１５．１Hz，ＨＣ＝）、３．３６（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝
９．３及び４．６Hz，Ｈ−２）、２．９２（ｓ，６Ｈ，
ＮMe2 ）、２．９６〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６３
（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１２．７及び９．３Hz）。13ＣＮＭ
Ｒ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８３．１、１７７．４、
１５２．１、１３９．１、１３８．８、１３４．０、１
２９．２、１２７．１、１２７．７、１１４．１、５
７．７、４１．０。ＩＲ（ＫBr）：１６６８、１５９
７、１３５８、１１５９cm-1。
【００３１】(2S,E,E)-2アミノ-4- シンナミリデンペン
タン二酸：m.p.：１９８℃（分解）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2
Ｏ／ＫＯＤ）：７．０１〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、６．
８０〜６．７１（ｍ，２Ｈ）、６．５２（ｍ，２Ｈ）、
２．９０（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．２及び３．９Hz，Ｈ−
２）、２．４４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１２．８及び３．９
Hz）、２．２２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１２．８及び９．２
Hz）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2Ｏ／MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１
８３．５、１７７．８、１３８．６、１３８．１、１３
７．９、１３５．８、１３０．１（２Ｃ）、１２９．
６、１２８．０（２Ｃ）、１２５．８、５７．３、３
４．９。ＩＲ（ＫBr）：１６７８、１６２４、１４３
９、１１６７cm-1。(2S,E)-2- アミノ-4- ペンチリデンペンタン二酸 ：m.
p.：１７３〜１７５℃。〔α〕D ＝＋３７．０（ｃ０．
２，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯ
Ｄ）：６．５２（ｔ，１Ｈ, Ｊ＝７．４Hz，ＨＣ＝）、
３．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．７４（ｄｄ，１
Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び４．７Hz）、２．４４（ｄｄ，
１Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び９．１Hz）、２．１８（ｍ，
２Ｈ）、１．３６（ｍ，４Ｈ）、０．８８（ｍ，３
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８２．
８、１７７．４、１３９．５、１３６．９、５７．４、
３５．４、３２．７、２９．３、２３．５、１４．５。
ＩＲ（ＫBr）：２９５７、１７１３、１６８８、１６３
６cm-1。
タン二酸：m.p.：１９８℃（分解）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2
Ｏ／ＫＯＤ）：７．０１〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、６．
８０〜６．７１（ｍ，２Ｈ）、６．５２（ｍ，２Ｈ）、
２．９０（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．２及び３．９Hz，Ｈ−
２）、２．４４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１２．８及び３．９
Hz）、２．２２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１２．８及び９．２
Hz）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2Ｏ／MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１
８３．５、１７７．８、１３８．６、１３８．１、１３
７．９、１３５．８、１３０．１（２Ｃ）、１２９．
６、１２８．０（２Ｃ）、１２５．８、５７．３、３
４．９。ＩＲ（ＫBr）：１６７８、１６２４、１４３
９、１１６７cm-1。(2S,E)-2- アミノ-4- ペンチリデンペンタン二酸 ：m.
p.：１７３〜１７５℃。〔α〕D ＝＋３７．０（ｃ０．
２，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯ
Ｄ）：６．５２（ｔ，１Ｈ, Ｊ＝７．４Hz，ＨＣ＝）、
３．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．７４（ｄｄ，１
Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び４．７Hz）、２．４４（ｄｄ，
１Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び９．１Hz）、２．１８（ｍ，
２Ｈ）、１．３６（ｍ，４Ｈ）、０．８８（ｍ，３
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８２．
８、１７７．４、１３９．５、１３６．９、５７．４、
３５．４、３２．７、２９．３、２３．５、１４．５。
ＩＲ（ＫBr）：２９５７、１７１３、１６８８、１６３
６cm-1。
【００３２】(2S)-2- アミノ-4- シクロブチリデンペン
タン二酸：m.p.：２１２〜２１４℃。〔α〕D ＝＋５．
０（ｃ０．２，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4
／ＫＯＤ）：３．２７（ｄｄ，１Ｈ，, Ｊ＝８．９及び
４．２Hz，Ｈ−２）、３．００（ｑ，２Ｈ, Ｊ＝７．２
Hz）、２．７７（ｔ，２Ｈ, Ｊ＝７．６Hz）、２．５９
（ｄｄ，１Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び４．２Hz）、２．２
０（ｄｄ，１Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び８．９Hz）、１．
９３（５重線，２Ｈ, Ｊ＝７．６Hz）。13ＣＮＭＲ（Me
ＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８３．０、１７６．９、１５
２．２、１２８．８、５７．２、３６．８、３４．０、
３１．７、１７．７。ＩＲ（ＫBr）：２９１５、１６６
３、１６３２、１５９５、１３０８cm-1。(2S,E)-2- アミノ-4-(p-クロロフェニルメチリデン) ペ
ンタン二酸 ：m.p.：２１５℃（分解）。〔α〕D ＝＋３
２．９（ｃ０．１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）：７．３６（ＡＡ′ＢＢ′, ４Ｈ）、
３．４３（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝８．６及び５．６Hz，Ｈ−
２）、２．９３（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及び５．６
Hz）、２．６８（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及び８．６
Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８３．
５、１７７．２、１４０．６、１３７．２、１３４．
４、１３４．０、１３１．９（２Ｃ）、１２９．５（２
Ｃ）、５７．３、３６．０。ＩＲ（ＫBr）：１６９７、
１６５１、１４９３、１０９３cm-1。
タン二酸：m.p.：２１２〜２１４℃。〔α〕D ＝＋５．
０（ｃ０．２，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4
／ＫＯＤ）：３．２７（ｄｄ，１Ｈ，, Ｊ＝８．９及び
４．２Hz，Ｈ−２）、３．００（ｑ，２Ｈ, Ｊ＝７．２
Hz）、２．７７（ｔ，２Ｈ, Ｊ＝７．６Hz）、２．５９
（ｄｄ，１Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び４．２Hz）、２．２
０（ｄｄ，１Ｈ，, Ｊ＝１３．２及び８．９Hz）、１．
９３（５重線，２Ｈ, Ｊ＝７．６Hz）。13ＣＮＭＲ（Me
ＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８３．０、１７６．９、１５
２．２、１２８．８、５７．２、３６．８、３４．０、
３１．７、１７．７。ＩＲ（ＫBr）：２９１５、１６６
３、１６３２、１５９５、１３０８cm-1。(2S,E)-2- アミノ-4-(p-クロロフェニルメチリデン) ペ
ンタン二酸 ：m.p.：２１５℃（分解）。〔α〕D ＝＋３
２．９（ｃ０．１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）：７．３６（ＡＡ′ＢＢ′, ４Ｈ）、
３．４３（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝８．６及び５．６Hz，Ｈ−
２）、２．９３（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及び５．６
Hz）、２．６８（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及び８．６
Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：１８３．
５、１７７．２、１４０．６、１３７．２、１３４．
４、１３４．０、１３１．９（２Ｃ）、１２９．５（２
Ｃ）、５７．３、３６．０。ＩＲ（ＫBr）：１６９７、
１６５１、１４９３、１０９３cm-1。
【００３３】(2S)-2- アミノ-4- シクロヘキシリデンペ
ンタン二酸：構造異性体の混合物（２：１）。 1ＨＮＭ
Ｒ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：５．５８（ｂｓ，１Ｈ, Ｈ
Ｃ＝）、３．２４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１０．２及び３．
５Hz，Ｈ−２）、３．１５（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．０及
び４．３Hz）、２．９２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．７及び
４．５Hz）、２．７２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．８及び
３．５Hz）、２．４２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．８及び
１０．２Hz）、２．２０（ｍ，５Ｈ）、２．０２（ｍ，
２Ｈ）、１．５５（ｍ，１０Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）：１８５．５、１８２．７、１８２．
４、１８０．８、１３９．３、１３７．６、１３１．
３、１２２．９、５７．２、５６．８、５５．５、３
９．０、３７．２、３４．２、３０．８、２９．３、２
９．１、２７．９、２６．４、２４．２、２３．６。Ｉ
Ｒ（ＫBr）：２９５５、１６８６、１３３９cm-1。(2S,E)-2- アミノ-4- シクロペンチルメチリデンペンタ
ン二酸 ：m.p.：１７３〜１７５℃。〔α〕D ＝＋２３．
０（ｃ０．１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4
／ＫＯＤ）：６．４５（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１０．０Hz，Ｈ
Ｃ＝）、３．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．８３
（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及
び４．８Hz）、２．４５（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及
び９．３Hz）、１．８７〜１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．
３７〜１．２２（ｍ，２Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4
／ＫＯＤ）：１８２．７、１７７．５、１４４．６、１
３５．２、５７．５、４０．４、３５．６、３４．６
（２Ｃ）、２６．６（２Ｃ）。ＩＲ（ＫBr）：２９２
８、１７０５、１６５８、１６０４、１４００cm-1。
ンタン二酸：構造異性体の混合物（２：１）。 1ＨＮＭ
Ｒ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）：５．５８（ｂｓ，１Ｈ, Ｈ
Ｃ＝）、３．２４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１０．２及び３．
５Hz，Ｈ−２）、３．１５（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．０及
び４．３Hz）、２．９２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．７及び
４．５Hz）、２．７２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．８及び
３．５Hz）、２．４２（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．８及び
１０．２Hz）、２．２０（ｍ，５Ｈ）、２．０２（ｍ，
２Ｈ）、１．５５（ｍ，１０Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）：１８５．５、１８２．７、１８２．
４、１８０．８、１３９．３、１３７．６、１３１．
３、１２２．９、５７．２、５６．８、５５．５、３
９．０、３７．２、３４．２、３０．８、２９．３、２
９．１、２７．９、２６．４、２４．２、２３．６。Ｉ
Ｒ（ＫBr）：２９５５、１６８６、１３３９cm-1。(2S,E)-2- アミノ-4- シクロペンチルメチリデンペンタ
ン二酸 ：m.p.：１７３〜１７５℃。〔α〕D ＝＋２３．
０（ｃ０．１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4
／ＫＯＤ）：６．４５（ｄ，１Ｈ, Ｊ＝１０．０Hz，Ｈ
Ｃ＝）、３．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．８３
（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及
び４．８Hz）、２．４５（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１３．４及
び９．３Hz）、１．８７〜１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．
３７〜１．２２（ｍ，２Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4
／ＫＯＤ）：１８２．７、１７７．５、１４４．６、１
３５．２、５７．５、４０．４、３５．６、３４．６
（２Ｃ）、２６．６（２Ｃ）。ＩＲ（ＫBr）：２９２
８、１７０５、１６５８、１６０４、１４００cm-1。
【００３４】(2S)-2- アミノ-4- イソプロピリデンペン
タン二酸：m.p.：１９８〜１９９℃。〔α〕D ＝＋２
４．５（ｃ０．２，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）３．２６（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．６及び
３．８Hz，Ｈ−２）、２．５４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
３．７及び３．８Hz）、２．４３（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
３．７及び９．６Hzｍ）、１．８０（ｓ，３Ｈ, Ｃ
Ｈ3 ）、１．７０（ｓ，３Ｈ, ＣＨ3 ）。13ＣＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１８２．７、１８０．７、１３
４．３、１３０．４、５７．２、３８．１、２３．１、
２０．２。ＩＲ（ＫBr）：１７１７、１６５７、１６０
５、１４０８、１２０２cm-1。(2S)-2- アミノ-4- カルボキシ-5- エチルヘプト-4- エ
ン酸 ： 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ−ＫＯＤ）３．００（ｍ，１
Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜１．７０
（ｍ，５Ｈ）、０．７０（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Me
ＯＨ−ＫＯＤ）１８２．７、１８０．６、１４０．５、
１３４．１、５７．０、３７．８、２７．４、２３．
９、１４．０、１３．７。(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-7- フェニルヘプト-4
- エン酸 ：〔α〕D ＝＋３．１（ｃ０．３５，Py）。 1
ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）６．９〜６．５５（ｍ，５
Ｈ）、６．２０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、
２．４０〜１．８５（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ
-Pyr-d5 ）１７５．７、１７３．７、１４１．３、１４
１．２、１３２．４、１２８．２、１２８．１、１２
５．６、５４．４、３３．９、２９．６、２８．７。分
析。（Ｃ14Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
タン二酸：m.p.：１９８〜１９９℃。〔α〕D ＝＋２
４．５（ｃ０．２，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）３．２６（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝９．６及び
３．８Hz，Ｈ−２）、２．５４（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
３．７及び３．８Hz）、２．４３（ｄｄ，１Ｈ, Ｊ＝１
３．７及び９．６Hzｍ）、１．８０（ｓ，３Ｈ, Ｃ
Ｈ3 ）、１．７０（ｓ，３Ｈ, ＣＨ3 ）。13ＣＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１８２．７、１８０．７、１３
４．３、１３０．４、５７．２、３８．１、２３．１、
２０．２。ＩＲ（ＫBr）：１７１７、１６５７、１６０
５、１４０８、１２０２cm-1。(2S)-2- アミノ-4- カルボキシ-5- エチルヘプト-4- エ
ン酸 ： 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ−ＫＯＤ）３．００（ｍ，１
Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜１．７０
（ｍ，５Ｈ）、０．７０（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Me
ＯＨ−ＫＯＤ）１８２．７、１８０．６、１４０．５、
１３４．１、５７．０、３７．８、２７．４、２３．
９、１４．０、１３．７。(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-7- フェニルヘプト-4
- エン酸 ：〔α〕D ＝＋３．１（ｃ０．３５，Py）。 1
ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）６．９〜６．５５（ｍ，５
Ｈ）、６．２０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、
２．４０〜１．８５（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ
-Pyr-d5 ）１７５．７、１７３．７、１４１．３、１４
１．２、１３２．４、１２８．２、１２８．１、１２
５．６、５４．４、３３．９、２９．６、２８．７。分
析。（Ｃ14Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
【００３５】(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-5-(2-メ
チルチオ) エチルペント-4- エン酸：〔α〕D ＝＋２
８．０（ｃ１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr
-d5 ）７．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Hz，１Ｈ）、４．２１
（ｄｄ，Ｊ＝３．７及び８．５Hz，１Ｈ）、３．２８及
び３．１１（ＡＢＸ系のＡＢ部分，ＪAB＝１４．７Hz，
Ｊ AX＝３．７Hz及びＪBX＝８．５Hz）、２．８４（ｍ，
４Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-P
yr-d5 ）１７８．１、１７６．３、１４２．７、１３
５．７、５７．０、３４．７、３１．５、２９．８、１
６．５。ＩＲ（ＫBr）：３４４７、１６７１、１５９
３、１５３３、１４０２、１２６２cm-1。分析。（Ｃ9
Ｈ15ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-5- プロピルペント-4
- エン酸 ：〔α〕D ＝＋３６．３（ｃ１，１Ｎ ＨC
l）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）７．０７（ｔ，Ｊ
＝６．５Hz，１Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び
８．９Hz，１Ｈ）、３．２６及び３．０６（ＡＢＸ系の
ＡＢ部分，ＪAB＝１４．７Hz，ＪAX＝３．６Hz及びＪBX
＝８．９Hz）、２．４８（ｃ，Ｊ＝７．３Hz，２Ｈ）、
１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Hz，
３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７８．６、１
７６．６、１４５．８、１３４．１、５７．２、３２．
４、３１．５、２４．１、１５．６。ＩＲ（ＫBr）：３
４００、１６９９、１５８９、１５２６、１３５０、１
２１９cm-1。分析。（Ｃ9 Ｈ15ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，
Ｈ，Ｎ。
チルチオ) エチルペント-4- エン酸：〔α〕D ＝＋２
８．０（ｃ１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr
-d5 ）７．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Hz，１Ｈ）、４．２１
（ｄｄ，Ｊ＝３．７及び８．５Hz，１Ｈ）、３．２８及
び３．１１（ＡＢＸ系のＡＢ部分，ＪAB＝１４．７Hz，
Ｊ AX＝３．７Hz及びＪBX＝８．５Hz）、２．８４（ｍ，
４Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-P
yr-d5 ）１７８．１、１７６．３、１４２．７、１３
５．７、５７．０、３４．７、３１．５、２９．８、１
６．５。ＩＲ（ＫBr）：３４４７、１６７１、１５９
３、１５３３、１４０２、１２６２cm-1。分析。（Ｃ9
Ｈ15ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-5- プロピルペント-4
- エン酸 ：〔α〕D ＝＋３６．３（ｃ１，１Ｎ ＨC
l）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）７．０７（ｔ，Ｊ
＝６．５Hz，１Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び
８．９Hz，１Ｈ）、３．２６及び３．０６（ＡＢＸ系の
ＡＢ部分，ＪAB＝１４．７Hz，ＪAX＝３．６Hz及びＪBX
＝８．９Hz）、２．４８（ｃ，Ｊ＝７．３Hz，２Ｈ）、
１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Hz，
３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７８．６、１
７６．６、１４５．８、１３４．１、５７．２、３２．
４、３１．５、２４．１、１５．６。ＩＲ（ＫBr）：３
４００、１６９９、１５８９、１５２６、１３５０、１
２１９cm-1。分析。（Ｃ9 Ｈ15ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，
Ｈ，Ｎ。
【００３６】(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-6- メチ
ルヘプト-4- エン酸：m.p.＞２００℃。〔α〕D ＝−２
２．０（ｃ０．２，Py）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-
d5 ）６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．３Hz，１Ｈ）、３．７
５（ｄｄ，Ｊ＝３．７及び８．５Hz，１Ｈ）、３．８５
（ＡＢＸ系のＡ部分，ＪAB＝１４．７Hz，ＪAX＝３．７
Hz，１Ｈ）、２．７２〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、０．９
０（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７
６．５、１７３．９、１４９．５、１２９．５、５４．
９、２９．０、２７．２、２１．５。ＩＲ（ＫBr）３４
５０、１６８６、１６３６、１２６３cm-1。分析。（Ｃ
9 Ｈ15ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,4Z)-2-アミノ-4- カルボキシ-6- メチルヘプト-4-
エン酸 ：〔α〕D ＝＋５２．０（ｃ０．５，Py）。 1Ｈ
ＮＭＲ（MeＯＨ−ＫＯＤ）５．１５（ｄ，Ｊ＝１９．１
Hz，１Ｈ）、３．４０〜３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．０
０〜２．７０（ｍ，２Ｈ）、３．００〜２．７５（ｍ，
２Ｈ）、２．１６（（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｍ，６
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７７．３、１７
３．６、１４１．５、１３１．０、５４．５、３５．
６、２８．３、２２．０、２１．８。分析。（Ｃ9 Ｈ15
ＮＯ4 ・１／２Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S)-2- アミノ-4- カルボキシ-5- エチルヘプト-4- エ
ン酸 ：〔α〕D ＝−３０．０（ｃ０．２，Py）。 1ＨＮ
ＭＲ（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）６．４５（ｓ，１Ｈ）、
３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．７及
び１３．７Hz，１Ｈ）、２．４８（ｄｄ，Ｊ＝９及び１
３．７Hz，１Ｈ）、１．１２（ｓ，９Ｈ）。 13ＣＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）１８２．７、１７８．７、１４
７．０、１３６．８、５７．４、３５．９、３３．７、
３１．８。分析。（Ｃ10Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，
Ｎ。
ルヘプト-4- エン酸：m.p.＞２００℃。〔α〕D ＝−２
２．０（ｃ０．２，Py）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-
d5 ）６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．３Hz，１Ｈ）、３．７
５（ｄｄ，Ｊ＝３．７及び８．５Hz，１Ｈ）、３．８５
（ＡＢＸ系のＡ部分，ＪAB＝１４．７Hz，ＪAX＝３．７
Hz，１Ｈ）、２．７２〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、０．９
０（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７
６．５、１７３．９、１４９．５、１２９．５、５４．
９、２９．０、２７．２、２１．５。ＩＲ（ＫBr）３４
５０、１６８６、１６３６、１２６３cm-1。分析。（Ｃ
9 Ｈ15ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,4Z)-2-アミノ-4- カルボキシ-6- メチルヘプト-4-
エン酸 ：〔α〕D ＝＋５２．０（ｃ０．５，Py）。 1Ｈ
ＮＭＲ（MeＯＨ−ＫＯＤ）５．１５（ｄ，Ｊ＝１９．１
Hz，１Ｈ）、３．４０〜３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．０
０〜２．７０（ｍ，２Ｈ）、３．００〜２．７５（ｍ，
２Ｈ）、２．１６（（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｍ，６
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７７．３、１７
３．６、１４１．５、１３１．０、５４．５、３５．
６、２８．３、２２．０、２１．８。分析。（Ｃ9 Ｈ15
ＮＯ4 ・１／２Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S)-2- アミノ-4- カルボキシ-5- エチルヘプト-4- エ
ン酸 ：〔α〕D ＝−３０．０（ｃ０．２，Py）。 1ＨＮ
ＭＲ（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）６．４５（ｓ，１Ｈ）、
３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．７及
び１３．７Hz，１Ｈ）、２．４８（ｄｄ，Ｊ＝９及び１
３．７Hz，１Ｈ）、１．１２（ｓ，９Ｈ）。 13ＣＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）１８２．７、１７８．７、１４
７．０、１３６．８、５７．４、３５．９、３３．７、
３１．８。分析。（Ｃ10Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，
Ｎ。
【００３７】(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-7- メチ
ルオクト-4- エン酸：m.p.１９０〜１９９℃。〔α〕D
＝＋１４．０（ｃ０．５，Py）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-P
yr-d5）６．５３（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，１
Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、
１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、０．６
０（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７
６．０、１７３．９、１４２．１、１３２．０、５４．
６、３６．６、２８．９、２７．６、２１．５、２１．
４。分析。（Ｃ10Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,E)-2- アミノ-4-(4,4-ジフェニルブチリデン) ペン
タン二酸塩酸塩 ：収率７５％。白色固体。m.p.１５５〜
７℃（分解）。〔α〕D ＝＋１７．０（ｃ０．５，DMS
O）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ）７．４０〜７．００
（ｍ，１０Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．３及び７．６Hz，１Ｈ）、２．７７及び
２．６１（ＡＢＸ系のＡＢ部分，ＪAB＝１４．３Hz，Ｊ
AX＝６．３Hz及びＪBX＝７．６Hz，２Ｈ）、２．４０〜
２．１０（ｍ，４Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ）１７
１．４、１７０．５、１４８．５、１４５．８、１２
９．６、１２８．９、１２７．８、１２７．３、５３．
７、５２．１、３５．３、２９．１、２８．４。ＩＲ
（ＫBrペレット）３４２８、３３００〜２２００（ＣＯ
2 Ｈ）、１６９０、１２１９cm-1。
ルオクト-4- エン酸：m.p.１９０〜１９９℃。〔α〕D
＝＋１４．０（ｃ０．５，Py）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-P
yr-d5）６．５３（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，１
Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、
１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、０．６
０（ｍ，６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７
６．０、１７３．９、１４２．１、１３２．０、５４．
６、３６．６、２８．９、２７．６、２１．５、２１．
４。分析。（Ｃ10Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,E)-2- アミノ-4-(4,4-ジフェニルブチリデン) ペン
タン二酸塩酸塩 ：収率７５％。白色固体。m.p.１５５〜
７℃（分解）。〔α〕D ＝＋１７．０（ｃ０．５，DMS
O）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ）７．４０〜７．００
（ｍ，１０Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．３及び７．６Hz，１Ｈ）、２．７７及び
２．６１（ＡＢＸ系のＡＢ部分，ＪAB＝１４．３Hz，Ｊ
AX＝６．３Hz及びＪBX＝７．６Hz，２Ｈ）、２．４０〜
２．１０（ｍ，４Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ）１７
１．４、１７０．５、１４８．５、１４５．８、１２
９．６、１２８．９、１２７．８、１２７．３、５３．
７、５２．１、３５．３、２９．１、２８．４。ＩＲ
（ＫBrペレット）３４２８、３３００〜２２００（ＣＯ
2 Ｈ）、１６９０、１２１９cm-1。
【００３８】(2S,Z)-2- アミノ-4-(4,4-ジフェニルブチ
リデン) ペンタン二酸塩酸塩：収率７０％。白色固体。
m.p.１９６〜８℃（分解）。〔α〕D ＝＋４６．０（ｃ
０．５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ／ＫＯＤ／MeＯＨ
-d4 ）７．４５〜７．１５（ｍ，１０Ｈ）、５．３９
（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．５及び１０．０Hz，１Ｈ）、２．７６（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．５及び１３．９Hz，１Ｈ）、２．３２〜
２．００（ｍ，５Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ／ＫＯＤ／
MeＯＨ-d4 ）１８３．１、１７９．２、１４６．５、１
４６．４、１３７．９、１３１．６、１２９．７、１２
８．９、１２８．８、１２７．３、５６．０、５１．
４、４２．６、３５．８、２８．８。ＩＲ（ＫBrペレッ
ト）３４３０、３３００〜２２００（ＣＯ2 Ｈ）、１６
９９、１６３０、１２５２cm-1。(2S)-2- アミノ-4- シクロブチリデンペンタン二酸 ：m.
p.２１２〜２１４℃。〔α〕D ＝＋５．０（ｃ０．２，
１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）３．
２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９及び４．２Hz，Ｈ−２）、３．
００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Hz）、２．７７（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６Hz）、２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．２及び４．２Hz）、２．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．２及び８．９Hz）、１．９３（５重線，２Ｈ，Ｊ＝
７．６Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１８
３．０、１７６．９、１５２．２、１２８．８、５７．
２、３６．８、３４．０、３１．７、１７．７。ＩＲ
（ＫBr）２９１５、１６６３、１６３２、１５９５、１
３０８cm-1。分析。（Ｃ9 Ｈ13ＮＯ4 ・１／２Ｈ2 Ｏ）
Ｃ，Ｈ，Ｎ。
リデン) ペンタン二酸塩酸塩：収率７０％。白色固体。
m.p.１９６〜８℃（分解）。〔α〕D ＝＋４６．０（ｃ
０．５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ／ＫＯＤ／MeＯＨ
-d4 ）７．４５〜７．１５（ｍ，１０Ｈ）、５．３９
（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．５及び１０．０Hz，１Ｈ）、２．７６（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．５及び１３．９Hz，１Ｈ）、２．３２〜
２．００（ｍ，５Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ／ＫＯＤ／
MeＯＨ-d4 ）１８３．１、１７９．２、１４６．５、１
４６．４、１３７．９、１３１．６、１２９．７、１２
８．９、１２８．８、１２７．３、５６．０、５１．
４、４２．６、３５．８、２８．８。ＩＲ（ＫBrペレッ
ト）３４３０、３３００〜２２００（ＣＯ2 Ｈ）、１６
９９、１６３０、１２５２cm-1。(2S)-2- アミノ-4- シクロブチリデンペンタン二酸 ：m.
p.２１２〜２１４℃。〔α〕D ＝＋５．０（ｃ０．２，
１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）３．
２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９及び４．２Hz，Ｈ−２）、３．
００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Hz）、２．７７（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６Hz）、２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．２及び４．２Hz）、２．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．２及び８．９Hz）、１．９３（５重線，２Ｈ，Ｊ＝
７．６Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１８
３．０、１７６．９、１５２．２、１２８．８、５７．
２、３６．８、３４．０、３１．７、１７．７。ＩＲ
（ＫBr）２９１５、１６６３、１６３２、１５９５、１
３０８cm-1。分析。（Ｃ9 Ｈ13ＮＯ4 ・１／２Ｈ2 Ｏ）
Ｃ，Ｈ，Ｎ。
【００３９】(2S)-2- アミノ-4- シクロペンチリデンペ
ンタン二酸：m.p.２０５℃。〔α〕D＝−２２．０（ｃ
０．５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）４．２
２（ｄｄ，Ｊ＝３．５及び１０．６Hz，１Ｈ）、３．３
２（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び１４．０Hz，１Ｈ）、３．１
０〜２．６０（ｍ，５Ｈ）、２．０〜１．６５（ｍ，４
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７９．４０、１
７６．６、１５７．４、１２６．０、５６．７、３５．
５、３５．４、３３．８、２８．６、２７．６。ＩＲ
（ＫBr）３４１０、３０９０、１７１３、１６６０、１
６２４、１４１０、１１７８cm-1。分析。（Ｃ10Ｈ15Ｎ
Ｏ4 ・２Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,E)-2- アミノ-4-[(2,2- ジメチル) シクロペンチリ
デン] ペンタン二酸塩酸塩 ： 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −
ＫＯＤ）４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，１
Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．１０
（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｓ，
６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）１７９．
１、１７３．２、１４８．９、１２８．８、５２．９、
４７．６、４１．５、４１．２、３４．２、３０．１、
２７．４、２７．１。ＩＲ（ＫBr）３４００、１７６
０、１７５０、１６２５、１２３０cm-1。(2S,Z)-2- アミノ-4-[(2,2- ジメチル) シクロペンチリ
デン] ペンタン二酸塩酸塩 ： 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −
ＫＯＤ）４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１
Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，２Ｈ）、
１．６９（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．２
７（ｓ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）１
７１．１５（２Ｃ）、１１９．６、１１１．９、５４．
１、４５．９、４５．２、３７．９、３１．４、２７．
９（２Ｃ）、２３．８。ＩＲ １７３３、１７１７c
m-1。
ンタン二酸：m.p.２０５℃。〔α〕D＝−２２．０（ｃ
０．５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）４．２
２（ｄｄ，Ｊ＝３．５及び１０．６Hz，１Ｈ）、３．３
２（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び１４．０Hz，１Ｈ）、３．１
０〜２．６０（ｍ，５Ｈ）、２．０〜１．６５（ｍ，４
Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７９．４０、１
７６．６、１５７．４、１２６．０、５６．７、３５．
５、３５．４、３３．８、２８．６、２７．６。ＩＲ
（ＫBr）３４１０、３０９０、１７１３、１６６０、１
６２４、１４１０、１１７８cm-1。分析。（Ｃ10Ｈ15Ｎ
Ｏ4 ・２Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,E)-2- アミノ-4-[(2,2- ジメチル) シクロペンチリ
デン] ペンタン二酸塩酸塩 ： 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −
ＫＯＤ）４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，１
Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．１０
（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｓ，
６Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）１７９．
１、１７３．２、１４８．９、１２８．８、５２．９、
４７．６、４１．５、４１．２、３４．２、３０．１、
２７．４、２７．１。ＩＲ（ＫBr）３４００、１７６
０、１７５０、１６２５、１２３０cm-1。(2S,Z)-2- アミノ-4-[(2,2- ジメチル) シクロペンチリ
デン] ペンタン二酸塩酸塩 ： 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −
ＫＯＤ）４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１
Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，２Ｈ）、
１．６９（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．２
７（ｓ，３Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 −ＫＯＤ）１
７１．１５（２Ｃ）、１１９．６、１１１．９、５４．
１、４５．９、４５．２、３７．９、３１．４、２７．
９（２Ｃ）、２３．８。ＩＲ １７３３、１７１７c
m-1。
【００４０】(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-5- シク
ロプロピルペント-4- エン酸：m.p.２０４℃。〔α〕D
＝＋３２．９（ｃ１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2
Ｏ-Pyr-d5 ）６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．０Hz，１Ｈ）、
４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．０及び９．１Hz，１Ｈ）、
３．４６及び３．１８（ＡＢＸ系のＡＢ部，ＪAB＝１
４．８Hz，ＪAX＝４．０Hz及びＪBX＝９．１Hz）、２．
０５（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｍ，２Ｈ）、０．９
（ｍ，２Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７８．
０、１７６．５、１５１．１、１３１．２、５７．４、
３１．７、１３．４、１０．５。ＩＲ（ＫBr）３４２
０、１７２１、１６５７、１６３２、１４１２、１１２
３cm-1。分析。（Ｃ9 Ｈ13ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，
Ｎ。(2S,4E)-2-アミノ-4- シクロペンチルメチリデンペンタ
ン二酸 ：m.p.１７３〜１７５℃。〔α〕D ＝＋２３．０
（ｃ０．１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／
ＫＯＤ）６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Hz，ＨＣ
＝）、３．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．８３（ｍ，
１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４及び４．
８Hz）、２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４及び９．
３Hz）、１．８７〜１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．３７〜
１．２２（ｍ，２Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯ
Ｄ）１８２．７、１７７．５、１４４．６、１３５．
２、５７．５、４０．４、３５．６、３４．６（２
Ｃ）、２６．６（２Ｃ）。ＩＲ（ＫBr）２９２８、１７
０５、１６５８、１６０４、１４００cm-1。分析。（Ｃ
11Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
ロプロピルペント-4- エン酸：m.p.２０４℃。〔α〕D
＝＋３２．９（ｃ１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2
Ｏ-Pyr-d5 ）６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．０Hz，１Ｈ）、
４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．０及び９．１Hz，１Ｈ）、
３．４６及び３．１８（ＡＢＸ系のＡＢ部，ＪAB＝１
４．８Hz，ＪAX＝４．０Hz及びＪBX＝９．１Hz）、２．
０５（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｍ，２Ｈ）、０．９
（ｍ，２Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７８．
０、１７６．５、１５１．１、１３１．２、５７．４、
３１．７、１３．４、１０．５。ＩＲ（ＫBr）３４２
０、１７２１、１６５７、１６３２、１４１２、１１２
３cm-1。分析。（Ｃ9 Ｈ13ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，
Ｎ。(2S,4E)-2-アミノ-4- シクロペンチルメチリデンペンタ
ン二酸 ：m.p.１７３〜１７５℃。〔α〕D ＝＋２３．０
（ｃ０．１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／
ＫＯＤ）６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Hz，ＨＣ
＝）、３．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）、２．８３（ｍ，
１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４及び４．
８Hz）、２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４及び９．
３Hz）、１．８７〜１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．３７〜
１．２２（ｍ，２Ｈ）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯ
Ｄ）１８２．７、１７７．５、１４４．６、１３５．
２、５７．５、４０．４、３５．６、３４．６（２
Ｃ）、２６．６（２Ｃ）。ＩＲ（ＫBr）２９２８、１７
０５、１６５８、１６０４、１４００cm-1。分析。（Ｃ
11Ｈ17ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
【００４１】(2S,4E)-2-アミノ-4- カルボキシ-5- シク
ロヘキシルペント-4- エン酸：m.p.２０５℃。〔α〕D
＝＋３２．０（ｃ１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2
Ｏ-Pyr-d5 ）６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．３Hz，１Ｈ）、
４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１
２（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．
１５（ｍ，１０Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１
７８．４、１７６．２、１５０．４、１３２．０、５
７．５、３９．１、３４．１、３４．０、３１．６、２
７．６、２７．２、２７．０。ＩＲ（ＫBr）３５００、
１６８８、１５８４、１４９６、１３００cm-1。分析。
（Ｃ12Ｈ19ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,4E,6E)-2- アミノ-4- カルボキシオクタ-4,6- ジエ
ン酸 ：m.p.１９０℃。〔α〕D ＝＋３７．０（ｃ０．
５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）７．４６
（ｄ，Ｊ＝１１．２Hz，１Ｈ）、６．７８（ｍ，１
Ｈ）、６．４２（ｄｑ，Ｊ＝６．８及び１４．４Hz，１
Ｈ）、４．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び９．０Hz，１
Ｈ）、３．３３及び３．１１（ＡＢＸ系のＡＢ部，ＪAB
＝１４．４Hz，ＪAX＝３．６Hz及びＪBX＝９．０Hz，２
Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ）。 13ＣＮＭ
Ｒ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７８．８、１７６．４、１４
１．７、１４１．２、１３０．８、１２８．８、５７．
１、３１．５、２０．４。ＩＲ（ＫBr）３４２６、３０
３４、１６８４、１６４１、１２４２cm-1。
ロヘキシルペント-4- エン酸：m.p.２０５℃。〔α〕D
＝＋３２．０（ｃ１，１Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2
Ｏ-Pyr-d5 ）６．９２（ｄ，Ｊ＝１０．３Hz，１Ｈ）、
４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１
２（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．
１５（ｍ，１０Ｈ）。13ＣＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１
７８．４、１７６．２、１５０．４、１３２．０、５
７．５、３９．１、３４．１、３４．０、３１．６、２
７．６、２７．２、２７．０。ＩＲ（ＫBr）３５００、
１６８８、１５８４、１４９６、１３００cm-1。分析。
（Ｃ12Ｈ19ＮＯ4 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,4E,6E)-2- アミノ-4- カルボキシオクタ-4,6- ジエ
ン酸 ：m.p.１９０℃。〔α〕D ＝＋３７．０（ｃ０．
５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）７．４６
（ｄ，Ｊ＝１１．２Hz，１Ｈ）、６．７８（ｍ，１
Ｈ）、６．４２（ｄｑ，Ｊ＝６．８及び１４．４Hz，１
Ｈ）、４．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び９．０Hz，１
Ｈ）、３．３３及び３．１１（ＡＢＸ系のＡＢ部，ＪAB
＝１４．４Hz，ＪAX＝３．６Hz及びＪBX＝９．０Hz，２
Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ）。 13ＣＮＭ
Ｒ（Ｄ2 Ｏ-Pyr-d5 ）１７８．８、１７６．４、１４
１．７、１４１．２、１３０．８、１２８．８、５７．
１、３１．５、２０．４。ＩＲ（ＫBr）３４２６、３０
３４、１６８４、１６４１、１２４２cm-1。
【００４２】(2S,E)-2- アミノ-4- アントリリデンペン
タン二酸：m.p.１６７〜２６９℃。〔α〕D ＝＋５５．
７（ｃ０．３５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／Ｋ
ＯＤ）８．３５〜８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．１１〜
７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．５２〜７．４１（ｍ，４
Ｈ）、３．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６及び２．３
Hz，Ｈ−２）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２及
び２．３Hz）、１．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２及
び１０．６Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１
８７．８、１７６．２、１４４．１、１３３．０、１３
２．８、１３２．６、１３１．１、１３０．１、１２
９．９、１２９．８、１２７．３、１２７．０、１２
６．９、１２６．８、１２６．４、１２６．３、５６．
５、３８．３。ＩＲ（ＫBr）３４３５、１６７８、１６
２２、１２３８cm-1。分析。（Ｃ20Ｈ16ＮＯ 4 ・２Ｈ2
Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,E,E)-2- アミノ-4-(2-メトキシシンナミリデン) ペ
ンタン二酸 ：m.p.１８７〜１８９℃。〔α〕D ＝＋３
７．０（ｃ０．１，３Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Hz）、
６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Hz）、６．７１〜６．
６８（ｍ，３Ｈ）、６．５８〜６．５０（ｍ，２Ｈ）、
３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）、２．８４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．５及び４．８Hz，Ｈ−２）、２．３８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３及び４．８Hz）、２．１５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３及び９．５Hz）。13ＣＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１８３．５、１７７．７、１５
７．７、１３８．８、１３５．５、１３３．０、１３
１．１、１２８．１、１２６．７、１２６．６、１２
２．４、１１３．１、５７．４、５６．９、３５．１。
ＩＲ（ＫBr）１６７４、１５９５、１４８９、１２４６
cm-1。分析。（Ｃ15Ｈ17ＮＯ5 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
タン二酸：m.p.１６７〜２６９℃。〔α〕D ＝＋５５．
７（ｃ０．３５，DMSO）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／Ｋ
ＯＤ）８．３５〜８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．１１〜
７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．５２〜７．４１（ｍ，４
Ｈ）、３．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６及び２．３
Hz，Ｈ−２）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２及
び２．３Hz）、１．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２及
び１０．６Hz）。13ＣＮＭＲ（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１
８７．８、１７６．２、１４４．１、１３３．０、１３
２．８、１３２．６、１３１．１、１３０．１、１２
９．９、１２９．８、１２７．３、１２７．０、１２
６．９、１２６．８、１２６．４、１２６．３、５６．
５、３８．３。ＩＲ（ＫBr）３４３５、１６７８、１６
２２、１２３８cm-1。分析。（Ｃ20Ｈ16ＮＯ 4 ・２Ｈ2
Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。(2S,E,E)-2- アミノ-4-(2-メトキシシンナミリデン) ペ
ンタン二酸 ：m.p.１８７〜１８９℃。〔α〕D ＝＋３
７．０（ｃ０．１，３Ｎ ＨCl）。 1ＨＮＭＲ（MeＯＨ
-d4 ／ＫＯＤ）７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Hz）、
６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Hz）、６．７１〜６．
６８（ｍ，３Ｈ）、６．５８〜６．５０（ｍ，２Ｈ）、
３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）、２．８４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．５及び４．８Hz，Ｈ−２）、２．３８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３及び４．８Hz）、２．１５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３及び９．５Hz）。13ＣＮＭＲ
（MeＯＨ-d4 ／ＫＯＤ）１８３．５、１７７．７、１５
７．７、１３８．８、１３５．５、１３３．０、１３
１．１、１２８．１、１２６．７、１２６．６、１２
２．４、１１３．１、５７．４、５６．９、３５．１。
ＩＲ（ＫBr）１６７４、１５９５、１４８９、１２４６
cm-1。分析。（Ｃ15Ｈ17ＮＯ5 ・Ｈ2 Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
【００４３】実施例２ 以下の成分を用いて錠剤を調製した。 量 (mg／錠剤) 活性成分 250 微結晶質セルロース 400 熱分解法二酸化珪素 10 ステアリン酸 5 合計 665 mg 成分をブレンドして圧縮し、各々の重量が６６５mgの錠
剤を形成した。実施例３ 各々が６０mgの活性成分を含む錠剤を以下のようにして
製造した。 活性成分 60mg デンプン 45mg 微結晶質セルロース 35mg ポリビニルピロリドン 4mg カルボキシメチルデンプンナトリウム 4.5mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg タルク 1mg 合計 150mg
剤を形成した。実施例３ 各々が６０mgの活性成分を含む錠剤を以下のようにして
製造した。 活性成分 60mg デンプン 45mg 微結晶質セルロース 35mg ポリビニルピロリドン 4mg カルボキシメチルデンプンナトリウム 4.5mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg タルク 1mg 合計 150mg
【００４４】活性成分、デンプン、及びセルロースを４
５番メッシュＵ．Ｓ．篩に通し、十分混合した。ポリビ
ニルピロリドンの溶液を得られた粉末と混合し、次いで
１４番メッシュＵ．Ｓ．篩に通した。このようにして製
造した顆粒を５０℃で乾燥させ、１８番メッシュＵ．
Ｓ．篩に通した。次いで、予め６０番メッシュＵ．Ｓ．
篩に通したカルボキシメチルデンプンナトリウム、ステ
アリン酸マグネシウム、及びタルクを顆粒に添加し、混
合した後、錠剤製造機で圧縮し、各々の重量が１５０mg
の錠剤を得た。実施例４ 各々が８０mgの薬剤を含むカプセルを以下のようにして
製造した。 活性成分 80mg デンプン 59mg 微結晶質セルロース 59mg ステアリン酸マグネシウム 2mg 合計 200mg 活性成分、セルロース、デンプン、及びステアリン酸マ
グネシウムをブレンドし、４５番篩に通して、２００mg
を硬質ゼラチンカプセルに充填した。
５番メッシュＵ．Ｓ．篩に通し、十分混合した。ポリビ
ニルピロリドンの溶液を得られた粉末と混合し、次いで
１４番メッシュＵ．Ｓ．篩に通した。このようにして製
造した顆粒を５０℃で乾燥させ、１８番メッシュＵ．
Ｓ．篩に通した。次いで、予め６０番メッシュＵ．Ｓ．
篩に通したカルボキシメチルデンプンナトリウム、ステ
アリン酸マグネシウム、及びタルクを顆粒に添加し、混
合した後、錠剤製造機で圧縮し、各々の重量が１５０mg
の錠剤を得た。実施例４ 各々が８０mgの薬剤を含むカプセルを以下のようにして
製造した。 活性成分 80mg デンプン 59mg 微結晶質セルロース 59mg ステアリン酸マグネシウム 2mg 合計 200mg 活性成分、セルロース、デンプン、及びステアリン酸マ
グネシウムをブレンドし、４５番篩に通して、２００mg
を硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【００４５】実施例５ 各々が５mlの投与量当たり５０mgの薬剤を含む懸濁液を
以下のようにして製造した。 活性成分 50mg カルボキシメチルセルロースナトリウム 50mg シロップ 1.25ml 安息香酸溶液 0.10ml 香料 適量 着色料 適量 精製水 合計して 5ml 薬剤を４５番メッシュＵ．Ｓ．篩に通し、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム及びシロップと混合して、十
分混練されたペーストを形成した。安息香酸溶液、香料
及び着色料を少量の水で希釈し、攪拌しながら添加し
た。次いで、十分な水を添加して必要とされる量にし
た。
以下のようにして製造した。 活性成分 50mg カルボキシメチルセルロースナトリウム 50mg シロップ 1.25ml 安息香酸溶液 0.10ml 香料 適量 着色料 適量 精製水 合計して 5ml 薬剤を４５番メッシュＵ．Ｓ．篩に通し、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム及びシロップと混合して、十
分混練されたペーストを形成した。安息香酸溶液、香料
及び着色料を少量の水で希釈し、攪拌しながら添加し
た。次いで、十分な水を添加して必要とされる量にし
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 229/36 Ｃ０７Ｃ 229/36 323/58 323/58
Claims (12)
- 【請求項１】 γ‐プロピリデン-L- グルタミン酸、γ
‐エチリデン-L- グルタミン酸及びγ‐メチリデン-L-
グルタミン酸以外の、下式を有する化合物又はその塩又
はエステル。 【化１】 （式中、ｎは１又は２であり、Ｒ1 は−ＣＯ2 Ｈであ
り、 Ｒ2 は水素又はＣ1-4 のアルキルであり、かつＲ3 は水
素、Ｃ1-10のアルキル、Ｃ2-10のアルケニル、任意に置
換したフェニル、任意に置換したフェニル‐Ｃ1-4 のア
ルキル、任意に置換したフェニル‐Ｃ2-10のアルケニ
ル、（任意に置換したフェニル)2‐Ｃ1-4 のアルキル、
任意に置換したＣ3-7 のシクロアルキル、任意に置換し
たＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ1-4 のアルキル又は任意
に置換したＣ3-7 のシクロアルキル‐Ｃ2-10のアルケニ
ルであるか、又はＲ2 及びＲ3 は、それらに結合してい
る炭素原子とともに任意に置換したＣ4- 7 のシクロアル
キル基を形成している。） - 【請求項２】 前記ｎが１である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項３】 2S立体化学を有する請求項１記載の化合
物。 - 【請求項４】 前記ｎが１であり、Ｒ1 が−ＣＯ2 Ｈで
あり、Ｒ2 が水素であり、かつＲ3 がＣ1-4 のアルキル
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】 前記Ｒ3 がＣ3 又はＣ4 のアルキルであ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】 前記ｎが１であり、Ｒ1 が−ＣＯ2 Ｈで
あり、Ｒ2 が水素であり、かつＲ3 がＣ3-4 のアルキル
又はイソプロピルのような分枝鎖状アルキル又はＲ2 及
びＲ3 がそれらに結合している炭素原子とともに任意に
置換したＣ4又はＣ5 のシクロアルキルである請求項１
記載の化合物。 - 【請求項７】 前記Ｒ2 が水素であり、かつＲ3 がＣ
1-4 のアルキルである請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】 (2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ニトロシンナ
ミリデン) ペンタン二酸、(2S,E,E)-2- アミノ-4-(p-ジ
メチルアミノシンナミリデン) ペンタン二酸、(2S,E,E)
-2- アミノ-4- シンナミリデンペンタン二酸、(2S,E)-2
- アミノ-4- ペンチリデンペンタン二酸、(2S)-2- アミ
ノ-4- イソプロピリデンペンタン二酸、(2S)-2- アミノ
-4- シクロブチリデンペンタン二酸、(2S,E)-2- アミノ
-4-(p-クロロフェニルメチリデン) ペンタン二酸、(2S)
-2- アミノ-4- シクロヘキシリデンペンタン二酸、(2S,
E)-2- アミノ-4- シクロペンチルメチリデンペンタン二
酸、及び(2S)-2- アミノ-4- シクロペンチリデン二酸、 から選択される化合物。 - 【請求項９】 請求項１記載の化合物又は薬学的に許容
しうるその塩又はエステルを、薬学的に許容しうる希釈
剤又はキャリヤーとともに含むことを特徴とする製薬配
合物。 - 【請求項１０】 下式の化合物を加水分解して式（Ｉ）
の化合物を得ることを含むことを特徴とする式（Ｉ）の
化合物の製造方法。 【化２】 （式中、Ｒ4 及びＲ5 は各々カルボキシ保護基であ
る。） - 【請求項１１】 製薬として使用するための請求項１記
載の化合物又は薬学的に許容しうるその塩又はエステ
ル。 - 【請求項１２】 中枢神経系の疾患を治療するための薬
剤の製造における、請求項１記載の化合物又は薬学的に
許容しうるその塩の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009700642A ES2133095B1 (es) | 1997-03-25 | 1997-03-25 | Acidos alquilidenglutaminicos con propiedades farmaceuticas. |
| ES9700642 | 1997-03-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10279542A true JPH10279542A (ja) | 1998-10-20 |
Family
ID=8298736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10075357A Pending JPH10279542A (ja) | 1997-03-25 | 1998-03-24 | 製薬化合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5990165A (ja) |
| EP (1) | EP0867430A3 (ja) |
| JP (1) | JPH10279542A (ja) |
| CA (1) | CA2233077A1 (ja) |
| ES (1) | ES2133095B1 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5343519B2 (ja) * | 1974-05-22 | 1978-11-20 | ||
| GB9324872D0 (en) * | 1993-12-03 | 1994-01-19 | Univ Pasteur | Pharmaceutical compounds |
-
1997
- 1997-03-25 ES ES009700642A patent/ES2133095B1/es not_active Withdrawn - After Issue
-
1998
- 1998-03-24 EP EP98302168A patent/EP0867430A3/en not_active Withdrawn
- 1998-03-24 JP JP10075357A patent/JPH10279542A/ja active Pending
- 1998-03-24 CA CA002233077A patent/CA2233077A1/en not_active Abandoned
- 1998-03-24 US US09/046,445 patent/US5990165A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0867430A2 (en) | 1998-09-30 |
| EP0867430A3 (en) | 1998-12-09 |
| ES2133095B1 (es) | 2000-04-01 |
| US5990165A (en) | 1999-11-23 |
| CA2233077A1 (en) | 1998-09-25 |
| ES2133095A1 (es) | 1999-08-16 |
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