JPH10195023A - 新規高度不飽和脂肪酸エチルエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等の原料
として利用出来る優れた生理活性作用を有する高度不飽
和脂肪酸の新規なエチルエステルを提供すること。 【構成】下記一般式で示される高度不飽和脂肪酸エチル
エステルである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な高度不飽和脂
肪酸エチルエステルに関する。本発明の新規な高度不飽
和脂肪酸エチルエステルは従来の高度不飽和脂肪酸及び
そのエチルエステルと同様に医薬品、医薬部外品、化粧
品及び食品等の原料として利用出来るものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、高度不飽和脂肪酸エチルエステル
としてよく知られているものには、下記一般式「化２」
で示されるドコサヘキサエン酸エチルエステル、下記一
般式「化３」で示されるエイコサペンタエン酸エチルエ
ステル、下記一般式「化４」で示されるエイコサテトラ
エン酸エチルエステル等がある。

【化２】

【化３】

【化４】

【０００３】これらの高度不飽和脂肪酸エチルエステル
は一般に魚眼窩油に含まれる高度不飽和脂肪酸をエチル
エステルの形で濃縮精製して製造される。高度不飽和脂
肪酸は種々の生理活性作用を有することが知られてい
る。一般に高度不飽和脂肪酸の生理活性作用としては、
記憶力向上作用、網膜反射能向上作用、大腸癌、乳癌、
胚癌などの制癌作用、血中脂質低下作用、血小板凝集抑
制作用（抗血栓作用）、抗アレルギー作用、抗炎症作
用、血糖値低下作用等が挙げられるが、高度不飽和脂肪
酸の種類によってこれらの生理活性作用が異なってくる
ことが数多くの研究によって明らかとなっている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、優れた
生理活性作用が期待される新規な高度不飽和脂肪酸を提
供するべく鋭意研究した結果、魚眼窩油から高度に濃縮
されたドコサヘキサエン酸エチルエステルの中に、２重
結合を８個有し炭素鎖長２８の新規な高度不飽和脂肪酸
エチルエステルが存在することを発見し、その精製及び
同定を行い本発明を完成するに至った。

【０００５】本発明は優れた生理活性作用が期待される
高度不飽和脂肪酸の新規なエチルエステルを提供するこ
とを目的とするものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式「化５」で示される高度不飽和脂肪酸エチルエ
ステルを提供するものである。

【化５】

【０００７】以下、本発明を詳述する。本発明の新規な
高度不飽和脂肪酸エチルエステルは２重結合を８個有し
炭素鎖長２８の上記構造を有する分子量４３６のオクタ
デカオクタエン酸エチルエステル（Ｃ₃₀Ｈ₄₄０₂）であ
る。

【０００８】この新規化合物は、魚眼窩油分解エチルエ
ステルから得られるドコサヘキサエン酸エチルエステル
を高度に濃縮した９５％濃縮物及び９９％濃縮物の中に
存在することが発見されたものである。

【０００９】したがって、本発明の新規化合物は、第一
に魚眼窩油分解エチルエステルからドコサヘキサエン酸
エチルエステルを高度に濃縮し、第二にその濃縮物から
本発明の新規化合物をカラム分離して製造することが出
来る。

【００１０】ドコサヘキサエン酸エチルエステルの高度
濃縮物は、具体的には、超臨界クロマトグラフィーにお
いて銀担持球状粘土鉱物を充填剤として用い、魚眼窩油
分解エチルエステルから濃縮して製造される。

【００１１】超臨界流体クロマトグラフィーとは、移動
相として超臨界流体を用いるカラムクロマトグラフィー
の一種であり、温度及び圧力を調整し二酸化炭素の超臨
界流体を作り、次に、魚眼窩油分解エチルエステルを注
入し、ドコサヘキサエン酸エチルエステルをカラム内の
銀担持球状粘土鉱物に吸着させ、モディファイアーとし
てアセトンを加え、段階的にアセトン濃度を高め、低濃
度アセトンを流した段階でドコサヘキサエン酸エチルエ
ステル以外の物質を溶出させ、最終的にカラム内に保持
されている高純度ドコサヘキサエン酸エチルエステルを
アセトニトリルをモディファイアーとした超臨界流体で
溶出させて高純度ドコサヘキサエン酸エチルエステルを
得ることが出来る。

【００１２】魚眼窩油分解エチルエステルは市販の魚眼
窩油をエタノールを用いてエステル交換反応することに
よって得られる。

【００１３】充填剤に使用する銀担持球状粘土鉱物は合
成ヘクトライトの水性ゲルをスプレードライすることに
よって得られる球状粘土鉱物にメタノール中でＡｇ⁺を
イオン交換することによって得られる。

【００１４】上記の方法によって魚眼窩油分解エチルエ
ステルから９５％以上に濃縮された高純度ドコサヘキサ
エン酸エチルエステルには、本発明の新規化合物も選択
的に濃縮されて含有され、これをＯＤＳ系カラム充填剤
を充填した流体カロマトグラフィーによってカラム分離
することにより、本発明の新規な高度不飽和脂肪酸エチ
ルエステルを得ることが出来る。

【００１５】本発明の新規化合物は、従来のドコサヘキ
サエン酸エチルエステル、エイコサペンタエン酸エチル
エステル、エイコサテトラエン酸エチルエステル等と同
様に、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品及び食品分
野に利用出来る。特に、２重結合を８個有し不飽和度が
高いという構造的特徴を有するので優れた生理活性効果
が期待出来る。

【００１６】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明は以下の実施例にのみ限定されるも
のではない。

【００１７】［魚眼窩油分解エチルエステルの調製］市
販（（株）日本化学飼料）の魚眼窩油（トリグリセリ
ド）２００ｇに対し、０．１Ｎ ＫＯＨ／Ｃ₂Ｈ₅ＯＨを
１リットル、無水硫酸ナトリウムを適量加えた後、水浴
上で９５℃、１０分間エステル交換した後、その液をジ
エチルエーテル／水系の液−液抽出にて油分を回収し
た。その後、油分中のジエチルエーテルはロータリーエ
バポレータで留去した。 ［銀担持球状粘土鉱物の調製］合成ヘクトライトの水性
ゲルをスプレードライすることによって得られる球状粘
土鉱物（粒径２〜５０μｍ、比表面積３００ｍ²／ｇ）
を粒径１５μｍに分級した後、その５００ｇを硝酸銀飽
和メタノール溶液３リットル中で６時間攪拌しながら、
もともと存在するＮａ⁺からＡｇ⁺へとイオン交換する。
その後、ガラスフィルターにてろ過し、粉体を１００℃
で１６時間乾燥して調製した。 ［超臨界クロマトグラフィーによる９５％ドコサヘキサ
エン酸エチルエステルの製造］銀担持球状粘土鉱物を平
衡スラリー法にて耐圧性分取カラム（１００φ×５００
ｍｍ）に充填し、ＳＦＣ用カラムとした。カラムを移動
相（ＣＯ₂８０ｖｏｌ％、アセトン２０ｖｏｌ％）で１
０分間コンディショニングした後、魚眼窩油分解エチル
エステル（ＤＨＡエチルエステル２８ｖｏｌ％含有）２
６０ｍｌを導入した。その後段階的に移動相の極性を上
昇（ＣＯ₂７０ｖｏｌ％、アセトン３０ｖｏｌ％）さ
せ、カラムから溶出するＤＨＡエチルエステルの純度が
８０％に上昇したところでアセトンの替りにアセトニト
リルを３０ｖｏｌ％の割合で７００ｍｌ導入し、カラム
に吸着しているＤＨＡエチルエステルすべてを溶出、回
収した。得られたＤＨＡエチルエステルは常に９５％以
上の純度を有していた。 ［オクタデカオクタエン酸エチルエステルの製造及びそ
の同定］上記で得られた９５％ドコサヘキサエン酸エチ
ルエステルを用いて、ＬＣ用カラムとしてＯＤＳ系カラ
ム（ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ₁₈ＵＧ１２０ Ｓ−５、
４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍ）を用い、移動相としてメ
タノール／水＝９５／５を用いて分離することによりオ
クタデカオクタエン酸エチルエステルを得た。これを、
¹Ｈ−ＮＭＲ、¹³Ｃ−ＮＭＲ、ＦＴ−ＩＲ、ＬＣ／ＭＳ
により分析し同定した。各機器分析の分析条件を以下に
示し、各スペクトルをそれぞれ図１〜図４に示す。ＬＣ
／ＭＳの正イオンモードで凝分子イオンｍ／ｚ＝４３７
が観測されたことにより分子量が４３６であることが確
認され、同族列の脂肪酸エチルエステルであることを考
えるとＣ₃₀Ｈ₄₄Ｏ₂（不飽和度８）の分子式と推定され
る。次に¹³Ｃ−ＮＭＲで１３０ｐｐｍ付近にドコサヘキ
サエン酸エチルエステルと同様に２重結合が多数存在す
ることを示すオレフィンカーボンが多数観測され、¹Ｈ
−ＮＭＲで５．４ｐｐｍに−ＣＨ＝ＣＨ−を示すプロト
ンが１６個及び３．４ｐｐｍに２重結合にはさまれた−
ＣＨ₂−を示すプロトンが１４個（即ち７個のメチレン
基）が観測されたことにより、「化５」の構造を有する
オクタデカオクタエン酸エチルエステルであることを確
認した。ＦＴ−ＩＲの結果もこの構造を支持するもので
あり、７１２ｃｍ_-1からａｌｌ−ｃｉｓ配位であること
も確認された。 「¹Ｈ−ＮＭＲ分析」 機器：日本電子（株）社製ＪＥＯＬ ＥＸ−４００ 積算回数：６４回 基準物質：テトラメチルシラン 溶媒：重クロロホルム 試料濃度：７％ 「¹³Ｃ−ＮＭＲ分析」 機器：日本電子（株）社製ＪＥＯＬ ＥＸ−４００ 積算回数：１９０００回 基準物質：テトラメチルシラン 溶媒：重クロロホルム 試料濃度：７％ 「ＦＴ−ＩＲ分析」 機器：Ｂｉｏ−ＲＡＤ社製ＦＴＳ−４０ 試料調製方法：ＫＢｒ錠剤法 分解能：４ｃｍ^-1 スキャン数：６４回 測定波数：４００〜４０００ｃｍ^-1 「ＬＣ／ＭＳ分析」 機器：日立製作所製Ｍ−１０００Ｈ型 日立ＬＣ／ＭＳ
システム ＨＰＬＣ条件 移動相：水／メタノール＝５／９５ カラム：（株）資生堂社製カプセルパックＣ₁₈ＵＧ（４
ｍｍφＸ２５ｃｍ） 検出器：ＵＶ（２１０ｎｍ） 流速：１ｍｌ／ｍｉｎ 試験溶液：０．５％アセトン溶液 １０μｌ ＭＳ条件 噴霧温度：１８０℃ 脱溶媒温度：３９９℃ ドリフト電圧：２０Ｖ（Ｐｏｓ） 掃印質量範囲：１００〜５００

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば、優れた生理活性作用が
期待される高度不飽和脂肪酸の新規なエチルエステルを
提供することができ、医薬品、医薬部外品、化粧品、食
品等の原料として利用出来る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の新規化合物のＬＣ／ＭＳスペクトルで
ある。

【図２】本発明の新規化合物の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル
である。

【図３】本発明の新規化合物の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル
である。

【図４】本発明の新規化合物のＦＴ−ＩＲスペクトルで
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 功 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 門田 靖彦 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式「化１」で示される高度不飽
   和脂肪酸エチルエステル。 【化１】