JPH10182411A

JPH10182411A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH10182411A
Application number: JP8356996A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Hoshino; 拓星野; Ichiro Sasaki; 一郎佐々木; Masami Senoo; 正巳妹尾
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 1996-12-26
Filing date: 1996-12-26
Publication date: 1998-07-07

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた細胞賦活作用を有し、皮膚の老化防止、
肌荒れ改善、創傷治癒促進等に有効で、且つ、美肌効果
にも優れた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）；（Ａ）アルカリ性単純温泉水（Ｂ）細胞賦活剤を含有する皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、更に詳細には、アルカリ性単純温泉水と細胞賦活剤
を配合することにより、優れた細胞賦活作用を有し、皮
膚の老化防止、肌荒れ改善、創傷治癒促進等に有効なも
のであり、且つ、美肌効果にも優れた皮膚外用剤に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より、乳液、クリーム、化粧水、パ
ック、洗浄料等の化粧品や、軟膏剤、分散液、クリーム
剤、外用液剤等の外用医薬品には、これらに皮膚老化防
止や肌荒れ改善、創傷治療を目的として人参抽出物、ロ
ーズマリー抽出物、ローヤルゼリー、胎盤抽出物、霊芝
抽出物等の細胞賦活剤が配合されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の細胞賦活剤を配合した皮膚外用剤では、その効果が充
分ではなかったり、あるいは、製剤中で変質するなどし
て所期の効果が得られない場合があり、その改善が望ま
れていた。一方、ミネラル類や有機物を含有し、その肌
効果を期待する目的で温泉水や鉱泉水等の天然水の配合
も試みられているが、例えば、温泉水は、その有効成分
として元来含有されているイオン類等が製剤の安定性を
損ねたり、硫化物が肌に刺激を与える等の問題があり、
配合量が制限され、充分な効果を発現し得る量を配合す
ることが困難であった。さらに、細胞賦活剤と温泉水と
を配合しようとした場合、製剤中で細胞賦活剤が沈殿す
るなどして、細胞賦活剤の効果が充分に得られない場合
が多く、双方の効果を充分に発揮するための改善が望ま
れていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、皮膚外用
剤の細胞賦活効果を向上させるべく鋭意研究を行った結
果、特定の温泉水と細胞賦活剤とを組み合わせれば、本
来温泉水と細胞賦活剤の有する作用が充分発揮されるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び
（Ｂ）；（Ａ）アルカリ性単純温泉水（Ｂ）細胞賦活剤を含有する皮膚外用剤を提供するものである。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明でいう（Ａ）成分のアルカ
リ性単純温泉水とは、源泉が常に３４℃以上４２℃未満
の温度を有し、ｐＨが８．４〜９．９の範囲内にあり、
鉱水１ｋｇ中に存在する遊離炭酸及び固形成分の含有量
が１０００ｍｇ未満であるもので、陰イオンとしてはＨ
ＣＯ₃ ^-を含み、陽イオンとしては８０重量％（以下、単
に「％」と記す）以上がＮａ⁺で、これらが結合し重炭
酸ナトリウム（重曹）を構成している。

【０００７】アルカリ性単純温泉水の源泉地としては特
に限定されないが、例えば、環境庁指定国民保養温泉地
一覧（昭和６０年３月現在）に挙げられる岡山県美作三
湯（湯郷、湯原、奥津）、福島県岳温泉、群馬県片品温
泉、新潟県駒ノ湯、佐賀県古湯・熊の川等が例示され、
特に、岡山県美作三湯が好ましい。

【０００８】本発明におけるアルカリ性単純温泉水の含
有量は、好ましくは、０．１〜９０％であり、より好ま
しくは、１〜５０％の範囲である。この範囲であれば、
細胞賦活剤を安定に配合することができ、その効果を相
乗的に高めることができる。

【０００９】一方、本発明の（Ｂ）成分の具体的な細胞
賦活剤としては、それぞれ以下に示すものが挙げられ
る。

【００１０】（細胞賦活剤）細胞賦活剤としては、例え
ば、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸
（ＡＴＰ）、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）等のアデニ
ル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、グア
ニン、キサンチン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩
等の核酸関連物質；血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、胎
盤抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー等の動物由来の
抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出
物、霊芝抽出物等の微生物由来の抽出物；ニンジン抽出
物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽
出物、ニンニク抽出物、アルニカ抽出物、イチョウ抽出
物、大豆抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の
植物由来の抽出物；α−またはγ−リノレン酸、エイコ
サペンタエン酸及びそれらの誘導体、コハク酸及びその
誘導体並びにそれらの塩、エストラジオール及びその誘
導体並びにそれらの塩、グリコール酸、乳酸、サリチル
酸等のα−ヒドロキシ酸及びそれらの誘導体並びにそれ
らの塩、ヒアルロン酸、ヘパラン硫酸、コンドロイチン
硫酸等のムコ多糖類及びそれらの塩類を挙げることがで
きる。これらの細胞賦活剤は、一種又は二種以上組み合
わせて用いることができる。

【００１１】これら細胞賦活剤のうち、特に好ましいも
のとしては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン
三リン酸及びその塩、血清除蛋白抽出物、胎盤抽出物、
酵母抽出物、ニンジン抽出物、乳酸、コハク酸及びその
誘導体並びにそれらの塩が挙げられる。

【００１２】本発明における（Ｂ）成分の配合量は、細
胞賦活剤の種類により相違するが、以下に示す範囲とす
ることが好ましい。この範囲であれば、（Ａ）成分のア
ルカリ性単純温泉水と組み合わせた場合、細胞賦活剤が
本来有する効能を充分に発揮させることができる。

【００１３】細胞賦活剤の配合量は、好ましくは０．０
０１〜５％、より好ましくは０．０１〜３％の範囲であ
り、この範囲であれば優れた細胞賦活効果がみられ、か
つ、優れた使用感の組成物が得られる。

【００１４】本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須
成分である（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを種々の形態の基
剤に配合して調製することができる。

【００１５】形態の例としては、特に限定されず、例え
ば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、口紅・
ファンデーションなどのメーキャップ化粧料、頭皮・毛
髪用品等の化粧品や、軟膏剤、分散液、クリーム剤、外
用液剤等の医薬品などとすることができ、皮膚外用剤の
基剤としては、これら外用剤の形態に応じた基剤、例え
ば、精製水、低級アルコール、多価アルコール、油脂、
界面活性剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、増粘剤、色
素、顔料、防腐剤、香料等を用いることができる。

【００１６】

【実施例】次に参考例、試験例及び実施例を挙げて本発
明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制
約されるものではない。

【００１７】参考例１アルカリ性単純温泉水岡山県苫田市奥津温泉より湧出する温泉水を濾過精製し
て、アルカリ性単純温泉水を得た。このアルカリ性単純
温泉水は、ｐＨが９．２であり、無色澄明で特異なにお
い及び味はなかった。

【００１８】参考例２植物抽出物の製造ニンジン（日局）、ローズマリー（日局）、オウバク
（日局）の各１０ｇにそれぞれ７０％エチルアルコール
１００ｍｌを加え、室温で時々攪拌しながら３日間抽出
し、濾過して各植物抽出物を得た。

【００１９】試験例１創傷治癒試験生後８週齢のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット
を、１群１０匹として実験に供した。ラットの背部を剃
毛した後、麻酔下、正中線に対称となるように左右２箇
所の背部皮膚を４ｃｍにわたり切開し、一方を薬剤塗布
部位、他方を対照部位とした。切開後直ちに、切開部位
３箇所を縫合し、消毒用エタノールで清拭した。縫合部
のうち薬剤塗布部位には表１に示した試料１〜７（生理
食塩水に溶解したもの）のうちいずれか１種を、対照部
位には生理食塩水を０．１ｍｌずつ１日２回、１週間に
わたり塗布した。

【００２０】１週間後背部皮膚を剥離して切開部を中心
に短冊状の切片を作成し、皮膚切片の張力強度をレオメ
ーターＮＲＭ−２００２Ｊ（不動工業社製）を用いて測
定した。得られた測定値から、下記数式１により創傷治
癒率を算出した。この結果も表１に併せて示す。

【００２１】

【数１】

【００２２】

【表１】

【００２３】表１の結果に示される如く、アルカリ性単
純温泉水とＡＴＰ、胎盤抽出物、酵母抽出物等の細胞賦
活剤とを組み合わせた本発明組成物を皮膚に適用した場
合は、創傷治癒率が高く、肌荒れの改善並びに防止効果
に優れていることが明らかとなった。

【００２４】試験例２繊維芽細胞増殖試験対数増殖期に入ったヒト新生児繊維芽細胞（ＮＢ１ＲＧ
Ｂ）１×１０⁵個を１０ｃｍシャーレに播種し、１％Ｆ
ＢＳ−ＤＭＥＭ１０ｍｌ中で３７℃、二酸化炭素濃度５
％の条件に設定したインキュベーターで５日間培養を行
う。培養２日目以降、毎日培地交換を行い、その際、培
地中の最終濃度が表２に示した濃度となるように各試料
を添加した。培養５日目にトリプシンにて細胞を剥離・
回収し、細胞浮遊液中の細胞数を血球計算板を用いて測
定した。このようにして得られた各試料添加時の繊維芽
細胞数及び試料無添加時の繊維芽細胞数より、下記数式
２を用いて繊維芽細胞増殖率を算出した。得られた結果
を、表２に併せて示す。

【００２５】

【数２】

【００２６】

【表２】

【００２７】表２から明らかなごとく、アルカリ性単純
温泉水と細胞賦活剤を組み合わせた場合には、アルカリ
性単純温泉水または細胞賦活剤を単独で用いた場合より
繊維芽細胞増殖作用が高く、相乗的な細胞賦活効果を示
した。従って、アルカリ性単純温泉水と細胞賦活剤を組
み合わせた本発明組成物は、これを肌に適用することに
より、極めて優れた細胞賦活作用を発揮し、繊維芽細胞
の増殖低下によるシワやタルミの形成を効果的に抑制す
る。

【００２８】試験例３安定性試験表３に示した化粧水を製造し、経時安定性を評価した。
各サンプルを４０℃と５℃の恒温槽にセットして、４０
℃における着色度並びに５℃における沈澱の有無を外観
観察し、下記基準より評価した。得られた結果を、表４に示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】（製法）Ａ：成分（１）〜（４）、（９）及び（１０）を均一に
混合する。Ｂ：成分（５）〜（８）及び（１１）を均一に混合す
る。Ｃ：ＢにＡを添加混合して化粧水を得た。

【００３１】

【表４】

【００３２】表４から明らかなごとく、アルカリ性単純
温泉水と細胞賦活剤を組み合わせた場合には、アルカリ
性単純温泉水または細胞賦活剤を単独で用いた場合と同
様に安定であることがわかる。従って、アルカリ性単純
温泉水と細胞賦活剤を組み合わせた本発明組成物は、こ
れを肌に適用することにより、極めて優れた細胞賦活作
用を発揮し、繊維芽細胞の増殖低下によるシワやタルミ
の形成を効果的に抑制する。

【００３３】実施例１クリーム表５に示す組成及び下記製法でクリームを調製し、その
美肌効果及び皮膚老化防止効果を調べた。この結果を表
６に示す。

【００３４】

【表５】

【００３５】（製法）Ａ．成分（１）〜（７）、（１１）及び（１２）を混合
し、加熱して７０℃に保つ。Ｂ．成分（８）〜（１０）及び（１３）を混合し、加熱
して７０℃に保つ。Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、３０℃まで冷却して、クリ
ームを得た。

【００３６】（試験方法）被験クリーム１品につき２８〜５４才の女性１５名をパ
ネルとし、毎日、朝と夜の２回、１２週間にわたって洗
顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によ
る美肌及び皮膚老化防止効果を下記基準により評価し
た。

【００３７】美肌効果：［評価］［内容］有効：肌のくすみが目立たなくなった。やや有効：肌のくすみがあまり目立たなくなった。無効：使用前と変化なし。

【００３８】皮膚老化防止効果：［評価］［内容］有効：肌のはり、つやが改善された。やや有効：肌のはり、つやがやや改善された。無効：使用前と変化なし。得られた結果を表６に示す。

【００３９】

【表６】

【００４０】表６の結果に示された如く、本発明品４及
び５に代表されるアルカリ性単純温泉水と細胞賦活剤を
配合した本発明組成物は、これを皮膚に適用することに
より、肌のくすみ等を押さえ、美しい肌とするととも
に、肌のはり、つやが改善され、皮膚の老化を防止する
ことが明らかとなった。

【００４１】実施例２化粧水（成分）（％）１．ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油１．０２．エチルアルコール１５．０３．防腐剤適量４．ヒノキチオール（注１）０．０１５．香料適量６．アルカリ性単純温泉水（注２）２０．０７．クエン酸０．１８．クエン酸ナトリウム０．３９．１，３−ブチレングリコール４．０１０．精製水残量（注１）和光純薬社製（注２）参考例１で製造したもの

【００４２】（製法）Ａ：成分（１）〜（５）を混合溶解する。Ｂ：成分（６）〜（１０）を混合溶解する。Ｃ：ＡとＢを混合して化粧水を得た。

【００４３】実施例３乳液（成分）（％）１．ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン１．０モノステアレート２．ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット０．５テトラオレエート３．グリセリルモノステアレート１．０４．ステアリン酸０．５５．ベヘニルアルコール０．５６．スクワラン８．０７．エイコサペンタエン酸（注１）３．０８．防腐剤適量９．アルカリ性単純温泉水（注２）１０．０１０．カルボキシビニルポリマー０．１１１．水酸化ナトリウム０．０５１２．エチルアルコール５．０１３．精製水残量１４．香料適量（注１）シグマ社製（注２）参考例１で製造したもの

【００４４】（製法）Ａ：成分（１０）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保
つ。Ｂ：成分（１）〜（８）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ：ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ：Ｃを冷却後、成分（９）及び（１４）を加え、均一
に混合して乳液を得た。

【００４５】実施例４軟膏（成分）（％）１．ステアリン酸１８．０２．セタノール４．０３．トリエタノールアミン２．０４．グリセリン５．０５．アルカリ性単純温泉水（注１）１．０６．乳酸（注２）０．１７．精製水残量（注１）参考例１で製造したもの（注２）和光純薬社製

【００４６】（製法）Ａ：成分（３）、（４）及び（７）の一部を加熱混合
し、７５℃に保つ。Ｂ：成分（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保
つ。Ｃ：ＡをＢに徐々に加える。Ｄ：Ｃを冷却しながら成分（７）の残部で溶解した成分
（５）及び（６）を加え、軟膏を得た。

【００４７】実施例５洗浄料（処方）（％）１．ステアリン酸１０．０２．パルミチン酸８．０３．ミリスチン酸１２．０４．ラウリン酸４．０５．オレイルアルコール１．５６．精製ラノリン１．０７．香料適量８．防腐剤適量９．グリセリン１８．０１０．水酸化カリウム６．０１１．アルカリ性単純温泉水（注１）５．０１２．ニンジン抽出液（注２）０．０５１３．精製水残量（注１）参考例１で製造したもの（注２）参考例２で製造したもの

【００４８】（製法）Ａ：成分（９）、（１０）及び（１３）を混合し、７０
℃に加熱する。Ｂ：成分（１）〜（６）、（８）及び（１２）し、７０
℃に加熱する。Ｃ：ＢをＡに加え混合し、反応終了後、冷却した後、成
分（７）及び（１１）を加えて洗浄料を得た。

【００４９】実施例６ゲル軟膏（成分）（％）１．カルボキシビニルポリマー１．０２．トリエタノールアミン１．０３．１，３−ブチレングリコール１０．０４．アルカリ性単純温泉水（注１）１．０５．ロ−ズマリ−抽出液（注２）０．００１６．精製水残量（注１）参考例１で製造したもの（注２）参考例２で製造したもの

【００５０】（製法）Ａ：成分（１）及び（３）〜（６）を混合溶解する。Ｂ：Ａに成分（２）を加え、混合して均一にし、ゲル軟
膏を得た。

【００５１】実施例７口紅（成分）（％）１．アルカリ性単純温泉水（注１）０．１２．ロ−ヤルゼリ−（注２）０．０２３．ブチルヒドロキシトルエン（注３）０．００１４．赤色２０２号０．２５．キャンデリラロウ９．０６．固形パラフィン８．０７．ミツロウ５．０８．カルナウバロウ５．０９．ラノリン１１．０１０．イソプロピルミリスチン酸エステル１０．０１１．精製ヒマシ油残量（注１）参考例１で製造したもの（注２）和光純薬社製（注３）シグマ社製

【００５２】（製法）Ａ：成分（２）、（３）及び（５）〜（１１）を加熱溶
解後、３本ローラーで練る。Ｂ：Ａに成分（１）及び（４）を加えた後、再び３本ロ
ーラーで練る。Ｃ：Ｂを冷却・成型して口紅を得た。

【００５３】実施例８パック（成分）（％）１．ポリビニルアルコール２０．０２．エチルアルコール２０．０３．グリセリン５．０４．カオリン６．０５．アルカリ性単純温泉水（注１）３０．０６．リンゴ抽出物（注２）０．０５７．オウバク抽出物（注３）３．０８．防腐剤適量９．香料適量１０．精製水残量（注１）参考例１で製造したもの（注２）丸善製薬社製（注３）参考例２で製造したもの

【００５４】（製法）Ａ：成分（１）、（３）〜（５）及び（１０）を混合
し、７０℃に加熱し、攪拌する。Ｂ：成分（２）、（８）及び（９）を混合する。Ｃ：ＢをＡに加え、混合した後、冷却して成分（６）、
（７）を均一に分散してパックを得た。

【００５５】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、優れた細胞賦活
作用を有するため、皮膚の老化防止、肌荒れ改善、創傷
治癒促進等に有効なものであり、且つ、美肌効果にも優
れたものである。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成９年８月２９日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３２】表４から明らかなごとく、アルカリ性単純
温泉水と細胞賦活剤を組み合わせた場合には、アルカリ
性単純温泉水または細胞賦活剤を単独で用いた場合より
も安定であることがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 ＦＧＪＭＷＵ // Ａ６１Ｋ 7/02 7/02 Ａ 7/027 7/027 9/06 9/06 Ｇ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）；（Ａ）アルカリ性単純温泉水（Ｂ）細胞賦活剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】アルカリ性単純温泉水の源泉が、ｐＨ：
８．４〜９．９、３４℃以上４２℃未満、遊離炭酸及び
固形成分含有量が１０００ｍｇ／１ｋｇ未満であること
を特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】アルカリ性単純温泉水が、岡山県美作三湯
（湯郷、湯原、奥津）、福島県岳温泉、群馬県片品温
泉、新潟県駒ノ湯、佐賀県古湯・熊の川から選ばれる一
種又は二種以上より得られるものであることを特徴とす
る請求項１又は２のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項４】細胞賦活剤が、デオキシリボ核酸及びその
塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸等のアデ
ニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、グ
アニン、キサンチン及びそれらの誘導体並びにそれらの
塩等の核酸関連物質；血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、
胎盤抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー等の動物由来
の抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽
出物、霊芝抽出物等の微生物由来の抽出物；ニンジン抽
出物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク
抽出物、ニンニク抽出物、アルニカ抽出物、イチョウ抽
出物、大豆抽出物、麦芽根抽出物、ヒノキチオール、セ
ファランチン等の植物由来の抽出物；α−またはγ−リ
ノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、
コハク酸及びその誘導体並びにそれらの塩、エストラジ
オール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール
酸、乳酸、サリチル酸等のα−ヒドロキシ酸及びそれら
の誘導体並びにそれらの塩、ヒアルロン酸、ヘパラン硫
酸、コンドロイチン硫酸等のムコ多糖類及びそれらの塩
類から選ばれたものであることを特徴とする請求項１〜
３のいずれかに記載の皮膚外用剤。