JPH10130273A - 新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体 - Google Patents
新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体Info
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- JPH10130273A JPH10130273A JP8307296A JP30729696A JPH10130273A JP H10130273 A JPH10130273 A JP H10130273A JP 8307296 A JP8307296 A JP 8307296A JP 30729696 A JP30729696 A JP 30729696A JP H10130273 A JPH10130273 A JP H10130273A
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Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 下記構造式（１）で表される新規なイミ
ダゾベンゾチアジン誘導体。 【化１】 式中、Ｒ1 は炭素数1 〜6 鎖状或は環状のアルキル基、
Ｒ2 は炭素数１又は２のアルキル基、Ｒ3 、Ｒ4 は水
素、炭素数１又は２のアルキル基、ハロゲン基、ニトロ
基 【効果】1,4-ベンゾチアジン誘導体の1,4-ベンゾチアジ
ン環とアミノ基を利用してイミダゾール環を形成し、新
規なイミダゾベンゾチアジン誘導体を得ることができ
た。
ダゾベンゾチアジン誘導体。 【化１】 式中、Ｒ1 は炭素数1 〜6 鎖状或は環状のアルキル基、
Ｒ2 は炭素数１又は２のアルキル基、Ｒ3 、Ｒ4 は水
素、炭素数１又は２のアルキル基、ハロゲン基、ニトロ
基 【効果】1,4-ベンゾチアジン誘導体の1,4-ベンゾチアジ
ン環とアミノ基を利用してイミダゾール環を形成し、新
規なイミダゾベンゾチアジン誘導体を得ることができ
た。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、医薬品、農薬として
有用性が期待される新規なイミダゾベンゾチアジン誘導
体に関するものである。
有用性が期待される新規なイミダゾベンゾチアジン誘導
体に関するものである。
【０００２】
【発明の技術的な背景】1,4-ベンゾチアジン骨格を有す
る化合物は現在までに多数報告されており、その中には
重要な生理活性を有するものも少なくない。
る化合物は現在までに多数報告されており、その中には
重要な生理活性を有するものも少なくない。
【０００３】これに対して、イミダゾベンゾチアジン誘
導体については研究報告例は非常に少なく、この少ない
報告例に1982年にShridharらにより下記構造式に示す化
合物（II）を合成した例があるが、これらの駆虫活性に
ついては注目できる結果が得られていない（Indian J.C
hem.,21B,130(1982)) 。
導体については研究報告例は非常に少なく、この少ない
報告例に1982年にShridharらにより下記構造式に示す化
合物（II）を合成した例があるが、これらの駆虫活性に
ついては注目できる結果が得られていない（Indian J.C
hem.,21B,130(1982)) 。
【０００４】
【化４】
【０００５】しかし、1,4-ベンゾチアジン骨格を有する
化合物について重要な生理活性を有するものも少なくな
いところから、イミダゾベンゾチアジン誘導体について
も重要な生理活性を有するものが存在することが類推さ
れる。
化合物について重要な生理活性を有するものも少なくな
いところから、イミダゾベンゾチアジン誘導体について
も重要な生理活性を有するものが存在することが類推さ
れる。
【０００６】そこで、この発明では新規なイミダゾベン
ゾチアジン誘導体を得ることを目的とする。
ゾチアジン誘導体を得ることを目的とする。
【０００７】一方、本願発明者らは先にスルフィド体
（４）に酸化剤を作用させて得られたスルホキシド体
（５）に酸−アルコール溶液を用いてPinner型環化反応
を試みたところ、下記式に示すように環化と同時にアル
コールによるPummerer反応が進行して構造式（２）の3-
アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベンゾチアジンが得られること
を提案した( 特願平7-303865号) 。
（４）に酸化剤を作用させて得られたスルホキシド体
（５）に酸−アルコール溶液を用いてPinner型環化反応
を試みたところ、下記式に示すように環化と同時にアル
コールによるPummerer反応が進行して構造式（２）の3-
アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベンゾチアジンが得られること
を提案した( 特願平7-303865号) 。
【０００８】
【式１】
【０００９】ここで得られる1,4-ベンゾチアジン誘導体
はこれ自体医薬品、農薬として有用性が期待される新規
物質であるが、本願発明者らは更に1,4-ベンゾチアジン
誘導体の1,4-ベンゾチアジン環とアミノ基を利用して、
下記式に示すようなイミダゾール環を形成する方法を検
討した。
はこれ自体医薬品、農薬として有用性が期待される新規
物質であるが、本願発明者らは更に1,4-ベンゾチアジン
誘導体の1,4-ベンゾチアジン環とアミノ基を利用して、
下記式に示すようなイミダゾール環を形成する方法を検
討した。
【００１０】
【式２】
【００１１】その結果、1,4-ベンゾチアジン誘導体をブ
ロモピルビン酸エチルと、ＤＭＦ中100 ℃で反応させた
が満足できる結果が得られなかったが、1,4-ベンゾチア
ジン環とブロモピルビン酸エチルとの間で一度四級アン
モニウム塩を形成させ、その後に加熱還流を行うと、収
率良くイミダゾール環が形成され、目的物が得られるこ
とを見出したものである。
ロモピルビン酸エチルと、ＤＭＦ中100 ℃で反応させた
が満足できる結果が得られなかったが、1,4-ベンゾチア
ジン環とブロモピルビン酸エチルとの間で一度四級アン
モニウム塩を形成させ、その後に加熱還流を行うと、収
率良くイミダゾール環が形成され、目的物が得られるこ
とを見出したものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】そこで、この発明では下
記構造式（１）で示される新規なイミダゾベンゾチアジ
ン誘導体を提案するものである。
記構造式（１）で示される新規なイミダゾベンゾチアジ
ン誘導体を提案するものである。
【００１３】
【化１】
【００１４】式中、Ｒ1 は炭素数1 〜6 鎖状或は環状の
アルキル基、Ｒ2 は炭素数１又は２のアルキル基、Ｒ
3 、Ｒ4 は水素、炭素数１又は２のアルキル基、ハロゲ
ン基、ニトロ基
アルキル基、Ｒ2 は炭素数１又は２のアルキル基、Ｒ
3 、Ｒ4 は水素、炭素数１又は２のアルキル基、ハロゲ
ン基、ニトロ基
【００１５】イミダゾベンゾチアジン誘導体は、例えば
下記反応式に示すように出発原料として1,4-ベンゾチア
ジン誘導体を用い、先ずこれにブロモピルビン酸エチル
のようなハロピルビン酸エステルを作用させ、四級アン
モニウム塩を形成し、その後加熱還流して得られる。
下記反応式に示すように出発原料として1,4-ベンゾチア
ジン誘導体を用い、先ずこれにブロモピルビン酸エチル
のようなハロピルビン酸エステルを作用させ、四級アン
モニウム塩を形成し、その後加熱還流して得られる。
【００１６】
【式３】
【００１７】出発原料である1,4-ベンゾチアジン誘導体
は上述のようにスルホキシド体を酸−アルコール溶液を
用いて環化させることにより得られる。
は上述のようにスルホキシド体を酸−アルコール溶液を
用いて環化させることにより得られる。
【００１８】
【実施例】以下、この発明の実施例を示す。 実施例１ （Ａ）3-アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベンゾチアジン第四級
アンモニウム塩の合成 ＜操作＞3-アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベンゾチアジンと、
これに対して1.5 当量のブロモピルビン酸エチルを溶媒
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で24時間、室温で撹拌
した。その結果、粗製の3-アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベン
ゾチアジン第四級アンモニウム塩を得た。ここで、得ら
れた第四級アンモニウム塩は精製することなく、次の反
応に用いた。
アンモニウム塩の合成 ＜操作＞3-アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベンゾチアジンと、
これに対して1.5 当量のブロモピルビン酸エチルを溶媒
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で24時間、室温で撹拌
した。その結果、粗製の3-アミノ-2- 置換-2H-1,4-ベン
ゾチアジン第四級アンモニウム塩を得た。ここで、得ら
れた第四級アンモニウム塩は精製することなく、次の反
応に用いた。
【００１９】（Ｂ）4H- イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾチ
アジン−2-カルボキシレートの合成 ＜操作＞得られた第四級アンモニウム塩をメタノール中
で６時間加熱還流した。反応溶液を炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去
して粗製の精製物を得た。
アジン−2-カルボキシレートの合成 ＜操作＞得られた第四級アンモニウム塩をメタノール中
で６時間加熱還流した。反応溶液を炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去
して粗製の精製物を得た。
【００２０】＜精製＞この粗製生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：３）により精製し、目的の生成物を得た。 Rf value 0.17(Eluent,CHCl3:MeOH=50:1)
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：３）により精製し、目的の生成物を得た。 Rf value 0.17(Eluent,CHCl3:MeOH=50:1)
【００２１】＜同定＞この化合物の1H-NMR(CDCl3) スペ
クトルからδ(ppm) 2.18(3H,s)にCH3CO-基、3.97(2H,s)
に-SCH2-基、7.13〜7.45(4H,m)に芳香族環の水素、7.77
(1H,s)にイミダゾール水素、8.62(1H,br) にアミノ基の
水素が認められた。
クトルからδ(ppm) 2.18(3H,s)にCH3CO-基、3.97(2H,s)
に-SCH2-基、7.13〜7.45(4H,m)に芳香族環の水素、7.77
(1H,s)にイミダゾール水素、8.62(1H,br) にアミノ基の
水素が認められた。
【００２２】また、1H-NMR(DMSO-d6) スペクトルからδ
(ppm) 2.05(3H,s)にCH3CO 基、7.17〜7.58(4H,m)に芳香
族環の水素、7.72(1H,s)にイミダゾール水素、10.37(1
H,br)にアミノ基のシグナルが認められた。
(ppm) 2.05(3H,s)にCH3CO 基、7.17〜7.58(4H,m)に芳香
族環の水素、7.72(1H,s)にイミダゾール水素、10.37(1
H,br)にアミノ基のシグナルが認められた。
【００２３】更に、ＩＲスペクトルから1650cm-1にカル
ボキシル基の吸収が認められたことから得られた化合物
が4H- イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾチアジン−2-カルボ
キシレートであることを確認した。
ボキシル基の吸収が認められたことから得られた化合物
が4H- イミダゾ[2,1-c][1,4]ベンゾチアジン−2-カルボ
キシレートであることを確認した。
【００２４】また、この4H- イミダゾ[2,1-c][1,4]ベン
ゾチアジン−2-カルボキシレートの合成においてブロモ
ピルビン酸エチルの添加量、溶媒、反応条件等を変えて
同様の実験を行った。その結果、同様な反応性を示すこ
とが明らかとなった。その収率等を下記の表１に示す。
ゾチアジン−2-カルボキシレートの合成においてブロモ
ピルビン酸エチルの添加量、溶媒、反応条件等を変えて
同様の実験を行った。その結果、同様な反応性を示すこ
とが明らかとなった。その収率等を下記の表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】なお、上記イミダゾベンゾチアジン誘導体
の合成工程で使用したブロモピルビン酸エチルは芳香環
についたハロゲン基、ニトロ基及びアルキル基に対して
全く活性がないので、請求項に示すハロゲン基、ニトロ
基及びアルキル基のような官能基を含む化合物の合成も
当然可能である。
の合成工程で使用したブロモピルビン酸エチルは芳香環
についたハロゲン基、ニトロ基及びアルキル基に対して
全く活性がないので、請求項に示すハロゲン基、ニトロ
基及びアルキル基のような官能基を含む化合物の合成も
当然可能である。
【００２７】
【発明の効果】以上要するに、この発明によれば1,4-ベ
ンゾチアジン誘導体の1,4-ベンゾチアジン環とアミノ基
を利用してイミダゾール環を形成し、新規なイミダゾベ
ンゾチアジン誘導体を得ることができた。
ンゾチアジン誘導体の1,4-ベンゾチアジン環とアミノ基
を利用してイミダゾール環を形成し、新規なイミダゾベ
ンゾチアジン誘導体を得ることができた。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記構造式（１）で表される新規なイミ
ダゾベンゾチアジン誘導体。 【化１】 式中、Ｒ1 は炭素数1 〜6 鎖状或は環状のアルキル基、
Ｒ2 は炭素数１又は２のアルキル基、Ｒ3 、Ｒ4 は水
素、炭素数１又は２のアルキル基、ハロゲン基、ニトロ
基 - 【請求項２】 下記構造式（２）で表される1,4-ベンゾ
チアジン誘導体を出発原料とし、下記構造式（３）で表
される四級アンモニウム塩を中間体として得られる請求
項１記載の新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体。 【化２】 【化３】 式中、Ｒ1 は炭素数1 〜6 鎖状或は環状のアルキル基、
Ｒ2 は炭素数１又は２のアルキル基、Ｒ3 、Ｒ4 は水
素、炭素数１又は２のアルキル基、ハロゲン基、ニトロ
基
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8307296A JPH10130273A (ja) | 1996-11-01 | 1996-11-01 | 新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8307296A JPH10130273A (ja) | 1996-11-01 | 1996-11-01 | 新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10130273A true JPH10130273A (ja) | 1998-05-19 |
Family
ID=17967438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8307296A Pending JPH10130273A (ja) | 1996-11-01 | 1996-11-01 | 新規なイミダゾベンゾチアジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10130273A (ja) |
-
1996
- 1996-11-01 JP JP8307296A patent/JPH10130273A/ja active Pending
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