JPH09505043A

JPH09505043A - 置換フェニル化合物

Info

Publication number: JPH09505043A
Application number: JP7513704A
Authority: JP
Inventors: アストルズ，ピーター・チヤールズ; ハーパー，マーク・フランシス; ハリス，ニール・ビクター; マクレイ，イアン・マクフアーレイン; ウオルシユ，ロジヤー・ジヨン・エイチソン; ルイス，リチヤード・アラン; スミス，クリストフアー; ポーター，バリー; マツカーシー，クライブ
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・リミテツド
Priority date: 1993-11-12
Filing date: 1994-11-14
Publication date: 1997-05-20
Also published as: WO1995013262A1; US6211234B1; EP0728128B1; DE69413414D1; EP0728128A1; AU8149894A; DE69413414T2; IL111613A0; CA2176363A1; ATE171158T1; ES2123941T3

Abstract

(57)【要約】Ｒ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｒ⁶又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＲ⁸、ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹＝Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、置換チオカルバモイル、スルファモイル又は場合により置換されていることができる窒素−含有環であり、ｍ、ｎ、ｏ及びｐが独立して０又は１であり、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵が種々の基である式（Ｉ）の化合物；ならびにそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド及びプロドラッグが記載されている。化合物はエンドセリン拮抗活性を有し、医薬品として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】置換フェニル化合物発明の分野本発明は置換フェニル化合物、それらの製造、これらの化合物を含む製薬学的組成物、及びエンドセリンペプチドに伴う疾患状態の処置におけるそれらの製薬学的利用に関する。エンドセリンは、主に内皮細胞により合成され、放出されるペプチドの群である。エンドセリン（ＥＴ）という用語は３つの異なるイソ型：ＥＴ−１、ＥＴ− ２及びＥＴ−３で見いだされる相同２１−アミノ酸ペプチドを言い、本明細書において「エンドセリン」という用語はエンドセリンのイソ型のいずれか、又は全部を言うことが意図されている。各エンドセリンイソペプチドは、各ヒト遺伝子に関して異なる染色体座を有する異なる遺伝子によりコードされる。エンドセリンに関して特異的なレセプター亜型ＥＴ_A及びＥＴ_Bが同定された（Ｈ．Ａｒａｉ，ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３４８，７３０（１９９０）及びＴ．Ｓａｋｕｒａｉｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３４８，７３２（１９９０））。ＥＴ−１及びＥＴ−２はＥＴ−３より強力にＥＴ_Aに結合し、このレセプター亜型の刺激は血管収縮を促進する。ＥＴ−１、ＥＴ−２及びＥＴ−３はＥＴ_B レセプターに等しい親和力で結合し、このレセプター亜型の刺激は血管拡張を引き出すか、又は血管収縮を促進することができる。かくしてエンドセリンは動脈及び静脈において永続的効果を与える重要で有力な血管収縮剤である。結局エンドセリンは心臓血管系、特に冠状、腎臓、腸間膜及び大脳循環に顕著な作用を引き起こす。エンドセリンによる他の生物学的活性も観察される。かくして生理学的に有害な過剰のエンドセリンに伴う疾患状態を本発明に従って処置することができる。ラットへのＥＴ−１の静脈内輸液は遷移的低血圧効果を引き起こし、その後血圧の持続的上昇が続く。単独では昇圧作用を持たない低投薬量のエンドセリンでさえ、他の血管収縮剤の効果を可能にする。急性心筋梗塞を含む心筋梗塞、冠動脈性心疾患、血管痙攣性狭心症を含む不安定狭心症、子かん前症、本態性及び肺高血圧症及びうっ血性心不全などの疾患の患者において、有意に高くなった血漿免疫反応性ＥＴ−１量が報告された。腎血管は特にＥＴの血管収縮剤効果に感受性である。それは糸球体濾過速度、尿量、ならびに尿ナトリウム及びカリウム排泄の低下を伴う腎血流の顕著な減少を与える。エンドセリンは血管間膜細胞に関して分裂促進的でもある。かくしてエンドセリンは急性腎不全及び慢性腎不全、ならびにシクロスポリン誘導腎毒性などの複数の腎疾患において役割を担っている。さらにエリスロポエチンはエンドセリン放出を誘導し、その放出は透析患者における副作用として起こる腎合併症及び高血圧において役割を担っている。エンドセリンは血管平滑筋細胞における増殖応答を誘導し、これはアテローム性動脈硬化症におけるＥＴ−１の循環量の増加の観察と組み合わされ、エンドセリンがこの疾患及び関連疾患の発病に寄与していることを示している。エンドセリンの量は血管形成術後にも増加し、経皮経管動脈形成術後の高度の再狭窄に含まれている。大脳血管はエンドセリンの昇圧作用に非常に感受性である。イヌにおける１回のＥＴ−１の脊髄内注射は脳底動脈の長期の収縮に導く。低酸素症及び虚血は内皮細胞によるエンドセリンの放出の増加のための有力な刺激であるが、ＰＧｌ₂ などの内因性血管拡張剤及び内皮誘導弛緩因子の分泌は減少する。従ってエンドセリンは卒中及びクモ膜下出血などの脳虚血において重要な役割を担う。エンドセリンはヒト気管支を含む単離気道組織の有力な収縮剤である。さらにエンドセリンはエイコサノイド放出を誘導することが示され、気道平滑筋に関する分裂促進性を有し、顕著な炎症作用を有する。これらの作用のすべては肺病理生理学、ならびに喘息及び関連状態におけるエンドセリンの重要な役割を確証している。エンドセリン量は敗血症性ショック及び他の内毒素誘導状態、例えば凡発性血管内凝固症候群、片頭痛、胃腸障害、例えば潰瘍形成及び過敏性大腸症候群、レーノー病及び血管内皮腫の間に上昇する。正常な血管再造形は破骨細胞と骨芽細胞のカップリング、病理生理学的骨の損失に導くこれらの事象の不均等を含む。両方の細胞型がエンドセリンを生産し、エンドセリンレセプターを有する。従ってエンドセリンの選ばれた作用の拮抗薬は骨粗しょう症などの骨の損失という臨床的状態の処置に有用である。エンドセリン−１はヒト前立腺において生産され、エンドセリンレセプターがこの組織で同定された。エンドセリンはパラクリン収縮性であり、前立腺における増殖因子なので、良性前立線肥大におけるエンドセリンに関する役割が示されている。神経伝達物質放出へのエンドセリンのさらに別の作用も観察され、中枢神経系のある種の障害における役割を示している。発明の概略本発明は生理学的に有害な過剰のエンドセリンに伴う疾患状態に苦しむ患者の処置において、エンドセリンの生産又は生理学的影響を阻害するのに有用な化合物を目的とする。かくして本発明の第１の特徴に従い、我々は以下の式Ｉ［式中、Ｒ¹は水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｒ⁶又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、置換チオカルバモイル、スルファモイル又は場合により置換されていることができる窒素−含有環であり；Ｒ²はアリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アリール低級アルキルチオ又はヘテロアリール低級アルキルチオであり；Ｒ³はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル（低級アルキル）オキシ、シクロアルケニル（低級アルキル）オキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アリール低級アルキルチオ、ヘテロアリール低級アルキルチオ又はアラルキニルであり；Ｒ⁴は−Ｙ−ＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル又はアルケニル)Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁵はアルキル、アルケニル又はハロであり；Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹は独立して水素又はアルキルであり；Ｒ⁸は水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｒ¹⁷であり；Ｒ⁹は−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹⁹、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰は−ＣＯ₂Ｈ又はカルボキシフェニルであり；Ｒ¹¹は水素、アルキル又はアラルキルであり；Ｒ¹²及びＲ¹³は独立して水素、−ＣＯ₂Ｒ¹⁸、−ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹² 及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴は水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、アラルケニル、ヘテロアラルケニル又はカルボキシであり；Ｒ¹⁵はアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ¹⁶はカルボキシ又は酸等量基（ａｃｉｄｉｓｏｓｔｅｒｅ）であり；Ｙは酸素又はカルボニルであり；ｍ、ｎ、ｏ、ｐ及びｑは独立して０又は１であり、但し、（ｉ）ｏが０の場合ｍ及びｎは両方とも１であり、（ｉｉ）ｏが１の場合ｍ及びｎの少なくとも１つが１であり、（ｉｉｉ）ｏが０の場合Ｒ¹は水素を示すことができない］の化合物、あるいはそれらの製薬学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグを提供する。発明の詳細な記述上記で、及び本発明の説明を通じて用いられる場合、以下の用語は他に指示がなければ以下の意味を有するものと理解されるべきである。定義「患者」はヒト及び他の哺乳類の両方を含む。「製薬学的に許容し得る塩」は、治療的投薬量で用いられた場合に患者に比較的無害であり、式Ｉの親化合物の有益な製薬学的性質が、その塩の形態の対イオンに帰すべき副作用により損なわれない、式Ｉの親化合物の塩の形態を意味する。製薬学的に許容し得る塩は式Ｉの化合物の両性イオン又は分子内塩も含む。「アルキル」は直鎖状もしくは分枝鎖状であることができ、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は鎖に１〜約４個の炭素原子、特に１〜約２個の炭素原子を有する。分枝鎖状はメチル、エチル又はプロピルなどの１つ又はそれ以上の低級アルキル基が直鎖状アルキル基に結合していることを意味する。「低級アルキル」は鎖中の約１〜約４個の炭素原子を意味し、直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。アルキル基は独立して１つ又はそれ以上のハロ、シクロアルキル又はシクロアルケニルにより置換されていることができる。典型的アルキル基はメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロヘキシルメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びペンタフルオロエチルを含む。「アルケニル」は炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素を意味し、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。好ましいアルケニル基は鎖中に２〜約３個の炭素原子を含む。分枝鎖状はメチル又はエチルなどの１つ又はそれ以上の低級アルキル基が直鎖状アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は鎖中の約２〜約４個の炭素原子を意味し、直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。アルケニル基は独立して１つ又はそれ以上のハロ、シクロアルキル又はシクロアルケニルにより置換されていることができる。典型的アルケニル基はエテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、３−メチルブテ−２−エニル、ｎ −ペンテニル、ヘキセニル又はシクロペンチルエテニルを含む。「アルキニル」は炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素を意味し、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。好ましいアルキニル基は鎖中に２〜約３個の炭素原子を有する。分枝鎖状はメチルなどの１つ又はそれ以上の低級アルキル基が直鎖状アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は約２〜約４個の炭素原子を意味する。典型的アルキニル基はエチニルである。「アルキレンジオキシ」は−Ｏ−アルキル−Ｏ−基を意味し、ここでアルキル基は前記の通りである。典型的アルキレンジオキシ基はメチレンジオキシ及びエチレンジオキシを含む。「シクロアルキル」は炭素数が約３〜約１０の飽和単−もしくは多環状環系を意味する。シクロアルキル基は１つ又はそれ以上のハロ又はアルキルにより置換されて入ることができる。好ましい単環状シクロアルキル環はシクロペンチル、フルオロシクロペンチル及びシクロヘキシルを含み、より好ましいのはシクロヘキシルである。典型的多環状シクロアルキル環は１−デカリン及びモルボルニルを含む。「シクロアルケニル」は炭素−炭素二重結合を含み、約３〜約１０個の炭素原子を有する非−芳香族単環状又は多環状環系を意味する。典型的単環状シクロアルケニル環はシクロペンテニル又はシクロヘキセニルを含み、好ましいのはシクロヘキセニルである。典型的多環状シクロアルケニル環はノルボルニネニルである。シクロアルケニル基は独立して１つ又はそれ以上のハロ又はアルキルにより置換されていることができる。「アリール」は約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環状基を意味する。典型的アリールはフェニル又はナフチル、あるいは１つ又はそれ以上の同一又は異なることができるアリール基置換基で置換されたフェニル又はナフチルを含み、ここで「アリール基置換基」はアルキル、好ましくは低級アルキル、ハロ、例えばクロロ、ブロモ又はフルオロ、ＣＦ₃、アミノ、（低級アルキル）_qＣＯ₂ Ｒ¹¹、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、置換チオカルバモイル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、好ましくは低級アルコキシ、ヒドロキシ及びアルキルレンジオキシを含み、ここでｑ、Ｒ¹¹、アルコキシ、アルキル、アルキレンジオキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル及び置換チオカルバモイルは本明細書において定義されている通りである。「ヘテロアリール」は、環中の炭素原子の１つ又はそれ以上が炭素以外の元素、例えば窒素、酸素又は硫黄である約５−〜約１０−員芳香族単環状又は多環状炭化水素環系を意味する。「ヘテロアリール」も１つ又はそれ以上のアリール基置換基、あるいはアリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヒドロキシアルキルにより置換されていることができる。典型的ヘテロアリール基はピラジニル、ピラゾリル、テトラゾリル、フラニル、（２−もしくは３−）チエニル、（２−、３−もしくは４−）ピリジル、イミダゾイル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、キノリニル、インドリル、イソキノリニル、オキサゾリル及び１，２，４−オキサジアゾリルを含む。好ましいヘテロアリール基はピリジル、イソチアゾリル及びチエニルを含む。「場合により置換されていることができる窒素−含有環」は、少なくとも１個の窒素原子を含み、存在する炭素原子に加えて場合により窒素、酸素及び硫黄から選ばれる１つ又はそれ以上の追加のヘテロ原子を含むことができる５−又は６ −員環を意味する。環系は不飽和又は部分的飽和であることができ、場合により例えば後文で定義される基Ｙ¹、ＣＯ₂Ｒ²⁰又はＲのいずれかにより置換されていることもできる。典型的窒素−含有基はテトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、イソチアゾリル、置換チアゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ビリジル、オキサゾリル、置換オキサゾリル及びジヒドロオキサゾリルを含む。「プロドラッグ」は生体内で代謝的手段により（例えば加水分解により）式Ｉの化合物に変換可能な化合物、例えばエステルを意味する。「置換ピラゾリル」は次式［式中、Ｙ¹はヒドロキシメチル、カルバモイル、置換カルバモイル、チオカルバモイル、置換チオカルバモイル又は−（低級アルキル）_kＣＯ₂Ｒ²⁰であり、ここでｋは０又は１であり、Ｒ²⁰は水素及びアルキルであり、アルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、チオカルバモイル及び置換チオカルバモイルは本明細書において定義される通りである］の基を意味する。置換ピラゾリルは低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はー（低級アルキル）_kＣＯ₂Ｒ²⁰によりＣ−又はＮ−置換されていることもできる。置換ピラゾリル基は式Ｉに示されているフェニルにその３−位で結合しているのが好ましい。Ｒ¹⁷が水素である置換ピラゾリルが好ましい。Ｙ¹ 部分は５−位において置換されているのが好ましい。典型的置換ピラゾリル基は５−（カルボキシ）ピラゾール−３−イル、Ｎ−メチル−５−（カルボキシメチル）ピラゾール−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−３−イル、Ｎ−フェニル−５−（カルボキシ）ピラゾール−３−イル、Ｎ−（１−もしくは２−）−ベンジル−５−（カルボキシ）ピラゾール−３−イル及び２−（２− ピリジル）ピラゾール−３−イルを含む。「置換イソオキサゾリル」は次式［式中、Ｒ²⁰は水素及びアルキルである］の基を意味する。Ｒ²⁰が水素である置換イソオキサゾリルが好ましい。置換イソオキサゾリルは式Ｉにおいて示されているフェニルにその３−位で結合しているのが好ましい。カルボキシ部分は５−位において置換されているのが好ましい。「置換オキサゾリル」は次式［式中、Ｒ²⁰は水素及びアルキルである］の基を意味する。Ｒ²⁰が水素である置換オキサゾリルが好ましい。オキサゾリル基は式Ｉに示されて入るフェニルにその２−位において結合しているのが好ましい。カルボキシ部分は４−位において置換されているのが好ましい。「置換チアゾリル」は次式［式中、Ｒ²⁰は水素及びアルキルである］の基を意味する。Ｒ²⁰が水素である置換チアゾリルが好ましい。チアゾリル基は式Ｉに示されているフェニル基にその２−位において結合しているのが好ましい。−ＣＯ₂Ｒ²⁰部分はチアゾリル環の４−位にあるのが好ましい。「置換テトラゾリル」は次式［式中、Ｒはアルキル、ヒドロキシアルキル又は（低級アルキル）ＣＯ₂Ｒ¹¹であり、ここでアルキル及びＲ¹¹は本明細書に定義されている通りである］の基を意味する。「アラルキル」はアリール−アルキル基を意味し、ここでアリール及びアルキルは前記の通りである。好ましいアラルキルはアリール低級アルキルである。典型的アラルキル基はベンジル及びフェネチルを含む。「アラルケニル」はアリール−アルケニル基を意味し、ここでアリール及びアルケニルは前記の通りである。好ましいアラルケニルはアリール低級アルケニルである。典型的アラルケニル基はスチリルである。「アラルキニル」はアリール−アルキニル基を意味し、ここでアリール及びアルキニルは前記の通りである。好ましいアラルキニルはアリール低級アルキニルである。典型的アラルキニル基はフェニルエチニルである。「ヘテロアラルキル」はヘテロアリール−アルキル基を意味し、ここでヘテロアリール及びアルキルは前記の通りである。好ましいヘテロアラルキルはヘテロアリール低級アルキルである。典型的ヘテロアラルキル基はピリド（２−もしくは３−）イルメチル、ピリド（２−もしくは３−）イルエチル、チエニルエチル、チエニルメチル、インドール−３−イルメチル又はフリルメチルを含む。「ヘテロアラルケニル」はヘテロアリール−アルケニル基を意味し、ここでヘテロアリール及びアルケニルは前記の通りである。好ましいヘテロアラルケニルはヘテロアリール低級アルケニルである。典型的ヘテロアラルケニル基は３−（２−ピリジル）プロペ−２−エニルである。「アルコキシ」はアルキル−Ｏ−基を意味し、ここでアルキル基は前記の通りである。好ましいアルコキシ基は１〜約３個の炭素原子を有する低級アルコキシ基である。典型的アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ及びヘキシルオキシを含む。「アリールオキシ」はアリール−Ｏ−基を意味し、ここでアリール基は前記の通りである。典型的アリールオキシ基はフェノキシ及びナフトキシを含む。「アラルキルオキシ」はアラルキル−Ｏ−基を意味し、ここでアラルキル基は前記の通りである。好ましいアラルキルオキシはアリール低級アルコキシである。典型的アラルキルオキシ基はベンジルオキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、（１−もしくは２−ナフタレン）エトキシ及び（ｏ−トリル）エトキシを含み；好ましいのは１−フェニルエトキシ及び１−（ｏ−トリル）エトキシである。「ヘテロアラルキルオキシ」はヘテロアリール−アルキル−Ｏ−基を意味し、ここでヘテロアリール及びアルキルは前記の通りである。好ましいヘテロアラルキルオキシはヘテロアリール低級アルコキシである。典型的ヘテロアラルキルオキシ基はピリド（２−もしくは３−）イルエトキシ、ピリド（２−もしくは３− ）イルメトキシ、チエニルメトキシ及びチエニルエトキシを含む。「アルキルチオ」はアルキル−Ｓ−を意味し、ここでアルキルは前記の通りである。好ましいアルキルチオは低級アルキルチオである。典型的アルキルチオ基はメチルチオである。「アルキルスルフィニル」はアルキル−ＳＯ−を意味し、ここでアルキルは前記の通りである。好ましいアルキルスルフィニルは低級アルキルスルフィニルである。典型的アルキルスルフィニル基はメチルスルフィニルである。「アルコキシカルボニル」はアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。典型的アルコキシカルボニル基はメトキシ−及びエトキシカルボニルを含む。「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。好ましいのはフルオロ、クロロ又はブロモであり、より好ましいのはフルオロ又はクロロである。「カルバモイル」は−ＣＯＮＨ₂を意味する。「置換カルバモイル」は−ＣＯＮＹ²Ｙ³を意味し、ここでＹ²及びＹ³は独立して水素、アルキル、シアノ（低級アルキル）、アラルキル、ヘテロアラルキル、カルボキシ（低級アルキル）、カルボキシ（アリール置換低級アルキル）、カルボキシ（カルボキシ置換低級アルキル）、カルボキシ（ヒドロキシ置換低級アルキル）、カルボキシ（ヘテロアリール置換低級アルキル）、カルバモイル（低級アルキル）、アルコキシカルボニル（低級アルキル）又はアルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）であり、但しＹ²及びＹ³の１つだけが水素であることができ、Ｙ²及びＹ³の１つがカルボキシ（低級アルキル）、カルボキシ（アリール置換低級アルキル）、カルバモイル（低級アルキル）、アルコキシカルボニル（低級アルキル）又はアルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）の場合、Ｙ²及びＹ³の他は水素又はアルキルである。Ｙ²及びＹ³として好ましいのは独立して水素、アルキル、シアノ（低級アルキル）、アラルキル、ヘテロアラルキル、カルボキシ（低級アルキル）、カルボキシ（アリール置換低級アルキル）及びカルバモイル（低級アルキル）である。「チオカルバモイル」は−ＣＳＮＨ₂を意味する。「置換チオカルバモイル」は−ＣＳＮＹ²Ｙ³を意味し、ここでＹ²及びＹ³は上記で定義された通りである。「アルコキシカルボニル（低級アルキル）」はアルコキシ−ＣＯ−低級アルキルを意味し、ここでアルコキシ及び低級アルキルは前記の通りである。「カルボキシ（アリール置換低級アルキル）」はアリール部分及びカルボキシ部分により置換されている低級アルキル基を意味し、ここでアルキル及びアリール部分は本明細書において定義されている通りである。「アルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）」はアリール部分及びアルコキシ部分により置換されている低級アルキル基を意味し、ここでアルキル、アリール及びアルコキシ部分は本明細書において定義されている通りである。「アリール低級アルキルチオ」はアリール−低級アルキル−Ｓ−を意味し、ここでアリール及び低級アルキルは前記の通りである。「ヘテロアリール低級アルキルチオ」はヘテロアリール−低級アルキル−Ｓ− を意味し、ここでヘテロアリール及び低級アルキルは前記の通りである。「酸等量基」は生理学的ｐＨにおいて有意にイオン化される基を意味する。適した酸等量基の例はスルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリルアリールスルホニルカルバモイル又はヘテロアリールスルホニルカルバモイルを含む。好ましい実施態様式Ｉの化合物は生理学的に有害な過剰のエンドセリンに伴う疾患状態の処置に用いるのに好ましい。エンドセリンの阻害により調節される病理学的状態に伴う疾患状態も式Ｉの化合物で処置するのが好ましい。本発明の化合物の特徴に従うと、好ましい化合物はＲ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、− Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、− ＣＲ¹¹＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴ ）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピリジル、イソチアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル又はジヒドロオキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ⁴が−Ｏ−ＣＨ(アリール)(アルキル)Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁵がハロであり；Ｒ⁸が水素又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ、ｏ及びｐが１であり、ｎが０である式Ｉにより記載される。本発明の別の化合物の特徴に従うと、好ましい化合物はＲ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、置換オキサゾリル又はジヒドロオキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ⁴が−Ｏ−ＣＨ(アリール)(アルキル)Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁸が水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ及びｏが１であり、ｎ及びｐが０である式Ｉにより記載される。本発明のさらに別の化合物の特徴に従うと、好ましい化合物はＲ¹が−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹＝Ｃ(Ｒ¹² )(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換ピラゾリル又は置換オキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ³がヒドロキシ、アルコキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ又はアラルキニルであり；Ｒ⁸が水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ及びｎが１であり；ｏ及びｐが０である式Ｉにより記載される。ｏが１であるより好ましい本発明の化合物はＲ¹が−ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ≡ＣＣＯ₂ Ｈ、−Ｃ（Ｒ¹¹）＝ＣＨＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₂ＣＯ₂Ｈ、−Ｏ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル、（カルボキシ）（低級アルキル）ピラゾリル、（アルコキシカルボニル）ピラゾリル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、（カルボキシ）オキサゾリル、（カルボキシ）イソオキサゾリル、ピラゾリル、ホルミル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、アセチル、カルボキシメトキシイミノ、ジヒドロオキサゾリル、ピリジル、カルボキシアミド、チオカルボキシアミド、ピリジルピラゾリル、シアノ（低級アルキル）カルボキシアミド、カルボキシアミドピラゾリル、イソチアゾリル及びオキシムであり、ここでＲ¹¹は水素又は低級アルキルである化合物を含む。ｏが１であるさらに好ましい化合物はＲ¹がＣＮ、ＮＯ₂、置換ピラゾリル［例えば（カルボキシ）ピラゾリル、(カルボキシ)(低級アルキル)ピラゾリル、（アルコキシカルボニル）ピラゾリル、ピリジルピラゾリル又はカルボキシアミドピラゾリル］、置換オキサゾリル［例えば（カルボキシ）オキサゾリル］及び置換イソオキサゾリル［例えば（カルボキシ）イソオキサゾリル］、特にＲ¹がＣＮである化合物である。ｏが０であるより好ましい本発明の化合物はＲ¹が−ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ≡ＣＣＯ₂ Ｈ、−Ｃ（Ｒ¹¹）＝ＣＨＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル、(カルボキシ)(低級アルキル)ピラゾリル及び（カルボキシ）オキサゾリルであり、ここでＲ¹¹は水素又は低級アルキルである化合物を含む。ｏが０であるさらに好ましい化合物はＲ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル及び（カルボキシ）（低級アルキル）ピラゾリルである化合物である。本発明のさらに別の化合物の特徴に従うと、ｏが０である好ましい化合物はＲ² 及びＲ³がフェニル部分上でＲ¹に対して（２−及び４−）位において置換されている化合物である。本発明のさらに別の化合物の特徴に従うと、ｏが１である好ましい化合物はＲ² 及びＲ³がフェニル部分上でＲ¹に対して４−位において置換されており、Ｒ⁴がフェニル部分上でＲ¹に対して２−位において置換されており；より好ましくはＲ²がフェニル部分上でＲ¹に対して４−位において置換されている化合物である。本発明のさらに別の化合物の特徴に従うと、ｐが１である好ましい化合物はＲ⁵ がフェニル部分上でＲ¹に対してオルト位において置換されている化合物である。本発明の他の化合物の特徴に従うと、好ましい化合物はＲ²及びＲ³が独立してアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり、特にＲ²及びＲ³が独立してヘテロアリール低級アルコキシである化合物である。ｏが１の場合、Ｒ²及びＲ³の１つだけが存在するのが好ましい。本発明の他の化合物の特徴に従うと、ｏが１である好ましい化合物はＲ¹⁵がアリールであり、より好ましくはフェニル、又は特にＲ⁴部分の残りの部分へのフェニル基の結合に対してオルト位において置換されており、場合によりさらに置換されていることができるフェニルである化合物である。本発明の他の化合物の特徴に従うと、Ｒ¹⁵が置換フェニルである好ましい化合物はフェニル部分が低級アルキル（例えばメチル）、ハロ（例えばクロロ）、ＣＮ、低級アルコキシ（例えばメトキシ）又はＣＦ₃から選ばれる１つ又はそれ以上（例えば１、２又は３個）の置換基により置換されている化合物を含む。本発明の化合物の特徴に従うと、ｏが０である好ましい化合物はＲ²が１−（アリール）エトキシ、より好ましくは１−（ｏ−トリル）エトキシであり、Ｒ³ がベンジルオキシ、（３−チエニル）メトキシ、（３−ピリジル）メトキシ及び（４−イソチアゾリル）メトキシである化合物である。本発明の化合物の特徴に従うと、ｏが１である好ましい化合物はＲ²がヘテロアリール低級アルコキシ、さらに特定的にはヘテロアリールメトキシである化合物である。典型的ヘテロアリールメトキシ基はピリジルメトキシ（例えば３−ピリジルメトキシ）、チエニルメトキシ（例えば３−チエニルメトキシ）及びイソチアゾリルメトキシ（例えば４−イソチアゾリルメトキシ）を含む。本発明の他の化合物の特徴に従うと、ｏが１である好ましい化合物はＹが酸素である化合物である。本発明の他の化合物の特徴に従うと、好ましい化合物はｏが１であり、ｎが０である化合物である。本発明の他の化合物の特徴に従うと、ｏが１である好ましい化合物はＲ⁴が− Ｙ−ＣＨ(Ｒ¹⁵)(Ｃ_1-3アルキル)Ｒ¹⁶である化合物であり、ここでＹ、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は前記で定義された通りであり、特にＲ¹⁶はカルボキシである。本発明は本明細書に定義されている特定の、及び好ましい群分けのすべての組み合わせを含むことが意図されていると理解されるべきである。本発明の化合物の特定の群は以下の式Ｉａ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴は前に定義されている通りである］の化合物である。Ｒ¹がＣＮ、ＮＯ₂、置換ピラゾリル、置換オキサゾリル、置換イソオキサゾリル、及び特にＣＮを示す式Ｉａの化合物が好ましい。Ｒ²がヘテロアリール低級アルコキシ、さらに特定的にはヘテロアリールメトキシ基、例えばピリジルメトキシ（例えば３−ピリジルメトキシ）、チエニルメトキシ（例えば３−チエニルメトキシ）及びイソチアゾリルメトキシ（例えば４ −イソチアゾリルメトキシ）を示す式Ｉａの化合物も好ましい。Ｒ⁴が−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹⁶、さらに特定的にはＲ¹⁵がアリールでありＲ¹⁶がカルボキシである式Ｉａの化合物も好ましい。−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹⁶内において、Ｒ¹⁵はＲ⁴部分の残りの部分へのフェニル基の結合に対してオルト位において低級アルキル（例えばメチル）又はクロロ置換基により置換されており、場合により１つ又はそれ以上のハロ、ＣＦ₃、低級アルキル、ＣＮ又は低級アルコキシ基によりさらに置換されていることができるフェニルであるのが好ましい。−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹⁶内において、アルキル部分はＣ_1-3 アルキレン、より好ましくは−ＣＨ₂ＣＨ₂−であるのが好ましい。本発明の化合物の好ましい群は式Ｉｂ：［式中、Ｒ²及びＲ¹⁵は前に定義されている通りである］の化合物である。特に好ましいのはＲ²がヘテロアリールメトキシであり、Ｒ¹⁵ がアリール（例えばメチルなどの低級アルキル又はクロロによりオルト位において置換されており、場合によりさらに１つ又はそれ以上、例えば１、２又は３個のハロ、低級アルキル、ＣＮ、ＣＦ₃及び低級アルコキシから選ばれる置換基により置換されていることができるフェニル）である式Ｉｂの化合物である。上記のＩａ及びＩｂの好ましい化合物は、Ｒ⁴基内の酸素原子にα位の炭素原子に伴うキラル中心が（Ｒ）立体配置を有する化合物である。Ｒ²がピリジルメトキシ（例えば３−ピリジルメトキシ）、チエニルメトキシ（例えば３−チエニルメトキシ）又はイソチアゾリルメトキシ（例えば４−イソチアゾリルメトキシ）である式Ｉｂの化合物が特に好ましい。本発明の化合物のさらに特定の群は、ｏが１であり、Ｒ⁴が−Ｙ−ＣＨ(Ｒ¹⁵)( アルキルもしくはアルケニル)Ｒ¹⁶であり、ここでＹ、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は式Ｉにおいて定義されている通りであり、Ｒ¹、（Ｒ₂）_m、（Ｒ³）_n及び（Ｒ⁵）_pが、中心フェニル環がアルコキシ、シクロアルキル（低級アルキル）オキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシから選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されており、場合によりさらにハロゲン原子及びアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル及びピラゾリル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されていることができるフェニル置換基を含む式Ｉの化合物である。本発明の化合物の別の特定の群は、ｍ及びｎが１であり、ｏが０であり、Ｒ¹ が−（低級アルキル）_qＣＯ₂Ｈ、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＨ、ＮＯ₂ 、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−ＣＨ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＨ＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、テトラゾリル、置換テトラゾリル、置換イソオキサゾリル又は置換ピラゾリルであり、Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり、Ｒ³がヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、シクロアルキル（低級アルキル）オキシ、シクロアルケニル（低級アルキル）オキシ、アリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり、Ｒ⁵がアルキル又はアルケニルであり、Ｒ⁷が水素又はアルキルであり、Ｒ⁹がＣＮ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＨ₂ＯＨ又はＣＯＮＨ₂であり、Ｒ¹⁰がＣＯ₂Ｈ又はカルボキシフェニルであり、Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、ＣＯ₂Ｈ、ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又はＮＨＣＯアリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つはＣＯ₂Ｈであり、Ｒ¹⁴は水素、アルキル又はカルボキシ低級アルキルであり、ｐ及びｑは独立して０又は１である式Ｉの化合物である。本発明に従って用いるための特定の化合物は以下から選ばれる：Ａ２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸；Ｂ２−ベンジルオキシ−４−（３−フェニルプロピルオキシ）安息香酸；Ｃ２，４−ジ−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸；Ｄ２−ベンジルオキシ−４−（２−（３−インドリル）エトキシ）安息香酸；Ｅ２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｆ２−（３−フェニルプロピルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｇ２−ベンジルオキシ−４−（２−ナフチルメトキシ）安息香酸；Ｈ２−ベンジルオキシ−４−（１−ナフチルメトキシ）安息香酸；Ｉ２−ベンジルオキシ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）安息香酸；Ｊ２−（２−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｋ２−（２−フェニルエトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｌ２−シクロヘキシルメトキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｍ２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｎ２−ベンジルオキシ−４−（２−フェニルエトキシ）安息香酸；Ｏ２−ベンジルオキシ−４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）安息香酸；Ｐ２−ベンジルオキシ−４−（４−ニトロベンジルオキシ）安息香酸；Ｑ２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）安息香酸；Ｒ４−ベンジルオキシ−２−（メチルプロポキシ）安息香酸；Ｓ２−（４−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；Ｔ２−ベンジルオキシ−４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）安息香酸；Ｕ２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸；Ｖ２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）安息香酸；Ｗ２，４−ジベンジルオキシ安息香酸；Ｘ（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）プロペ−２−エン酸；Ｙ３−（２，４−ジベンゾイルオキシフェニル）プロピ−２−イン酸；ＺＮ−（２，４−ジベンジルオキシベンゾイル）グリシン；ＡＡＮ−（４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイル）グリシン；ＡＢ３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−５−カルボン酸；ＡＣ２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール −３−カルボン酸；ＡＤ１−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール −３−カルボン酸；ＡＥ５−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール；ＡＦ（Ｚ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；ＡＧ（Ｅ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；ＡＨＥ−２−ベンジル−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸ＡＩ（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シアノアクリル酸；ＡＪ３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸；ＡＫ４−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸；ＡＬ２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドオキシム；ＡＭ２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド；ＡＮ２，４−ジベンジルオキシベンジルアルコール；ＡＯ２，４−ジベンジルオキシベンゾニトリル；ＡＰ２，４−ジベンジルオキシニトロベンゼン；ＡＱ２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン；ＡＲ２，４−ジベンジルオキシフェノール；ＡＳ２，４−ジベンジルオキシアセトフェノンオキシム；ＡＴ２−ベンジルオキシ−４−フェニルエチニル安息香酸；ＡＵ２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）エタノール半水和物；ＡＶ２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）アセトアミド；ＡＷ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；ＡＸ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＡＹ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＡＺ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＡ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＢ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロ−６ −フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＣ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＤ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＥ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＦ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＧ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＨ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＩ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＪ（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；ＢＫ（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸；ＢＬ（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ− ５−フェニルヘキサン酸；ＢＭ（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸；ＢＮ（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ−２−エン酸；ＢＯ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２ −ピリジル）ペンタン酸；ＢＰ（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；ＢＱ（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；ＢＲ（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸；ＢＳ（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸；ＢＴ（ＲＳ）−５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；ＢＵ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸；ＢＶ（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＷ（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＸ（ＲＳ）−５−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−４ −（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＹ（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−４− （２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＢＺ（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロメトキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＡ（ＲＳ）−５−［３−（３−フルオロメトキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＢ（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＣ（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４− （２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＤ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２− ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；ＣＥ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２− チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；ＣＦ（ＲＳ）−５−（２−メチル−３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＧ（ＲＳ）−５−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＨ（ＲＳ）−５−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４− （２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＩ（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＪ（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］ −４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＫ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４− （２，３−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸ＣＬ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＭ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（４− ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；ＣＮ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（３−メチル−２− チエニルメトキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸；ＣＯ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３− ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；ＣＰ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＱ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシフェニル）−４− （２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＲ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メチルピリド−４−イル）−５−オキソペンタン酸；ＣＳ（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；ＣＴ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；ＣＵ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＣＶ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＣＷ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＣＸ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＣＹ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロ −６−フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＣＺ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＡ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＢ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＣ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＤ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＥ（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＦ（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；ＤＧ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２ −ピリジル）ペンタン酸メチル；ＤＨ（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；ＤＩ（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；ＤＪ（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；ＤＫ（ＲＳ）−５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；ＤＬ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＭ（ＲＳ）−５−（３，５−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；ＤＮ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−（２ 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−４−フェニルブタン酸；ＧＰ（Ｅ）−（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−（２−カルボキシエテニル）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＧＱ（ＲＳ）−４−［２−（１−メチル−２−カルボキシエテニル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；ＧＲ（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＧＳ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメトキシ）イミノメチル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＧＴ（ＲＳ，ＲＳ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＧＵ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（プロペン−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；ＧＶ（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３− ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；ＧＷ（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；ＧＸ（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−ブロモフェニル）−ブタン酸；ＧＹ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；ＧＺ（ＲＳ，ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチル−スルフィニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；ＨＡ（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸；ＨＢ（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＣ（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；ＨＤ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２−（トリフルオロアセチル）−フェノキシ］ブタン酸；ＨＥ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；ＨＦ（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＧ（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＨ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＩ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイル｝− ５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＪ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル｝−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＫ（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝ −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＬ（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−１−メチル−３−ピラゾリル） −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＭ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイル｝−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＮ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＨＯ（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−（メチルチオ）フェノキシ］ −４−フェニルブタン酸エチル；ＨＰ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチルチオ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル；ＨＱ（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸エチル；ＨＲ（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４− （２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；ＨＳ（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＨＴ（ＲＳ）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２−トリフルオロアセチルフェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＨＵ（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；ＨＶ（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−ブロモフェノル）−ブタン酸エチル；ＨＷ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル；ＨＸ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝ −５−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＨＹ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＨＺ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＡ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノメチル）カルバモイル｝−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＢ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＣ（ＲＳ，ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチルスルフィニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸エチル；ＩＤ（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−メトキシカルボニルエテニル）−５−ベンジルオキシフェノキシ］−ブタン酸エチル；ＩＥ（ＲＳ）−４−［２−（２−メトキシカルボニル−１−メチルエテニル） −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＦ（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＧ（ＲＳ）−４−［２−ヒドロキシイミノメチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；ＩＨ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（エトキシカルボニルメトキシ）イミノメチル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸塩；ＩＩ（ＲＳ，ＲＳ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；ＩＪ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（プロペン−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル；ＩＫ（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５ −（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−エチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＬ（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＭ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル；ＩＮ（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；ＩＯ（ＲＳ）−４−［２−（５−メトキシカルボニル−１−メチル−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸メチル；ＩＰ（ＲＳ）−Ｎ−［４−｛２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタノイル］ベンゼンスルホンアミド；ＩＱ（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＩＲ（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＩＳ（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＩＴ（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ジシクロヘキシルアンモニウム；ＩＵ（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＩＶ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルチオフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸半水和物；ＩＷ（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−（１−オキソピリド−３−イルメトキシ）ペンタン酸半水和物；ＩＸ（ＲＳ）−４−［２−（ベンジルオキシイミノメチル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物；ＩＹ（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＩＺ（Ｒ）−４−［２−ベンゾイル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；ＪＡ（ＲＳ）−３−［３−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸；ＪＢ（ＲＳ）−４−｛５−［３−（２−カルボキシエチル）ベンジルオキシ］ −２−シアノ−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＣ（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＤ（ＲＳ）−４−［２−（（１Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＥ（ＲＳ）−４−［２−（（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＦ（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＧ（ＲＳ）−２−［２−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸；ＪＨ（ＲＳ）−４−［２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＩ（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）ブタン酸；ＪＪ（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸；ＪＫ（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸；ＪＬ（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−［２ −シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸; ＪＭ（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ブタン酸；ＪＮ（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＯ（ＲＳ）−５−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５−（２−メチルフェニル）ペンタン酸；ＪＰ（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＱ（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］ブタン酸；ＪＲ（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル） −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＳ（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）− ５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＴ（Ｒ）−４−［２−（５−カルボキシピラゾール−３−イル）−５−（ピリド−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＵ（ＲＳ）−３−（２−シアノ−５−（３−ビリジルメトキシ）フェノキシ）−２，２−ジフルオロ−３−（２−メチルフェニル）プロパン酸；ＪＶ（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル）− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＷ（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）− ５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＸ（Ｒ）−４−［２−（５−カルバモイルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＪＹ（ＲＳ）−４−［（２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−シアノフェニル）−ブタン酸；ＪＺ（Ｒ）−４−［（２−シアノ−５−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；ＫＡ３−（２，４−ジベンジルオキシ）フェニルプロパン酸ＫＢ２，４−ジベンジルオキシフェノキシ酢酸；ＫＣ（Ｒ）−４−［２−ニトロ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；ＫＤ（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝メタンスルホンアミド；ＫＥ（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝トリフルオロメタンスルホンアミド；ＫＦ（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−カルボキシシプロピオニル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；ＫＧ（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３− イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；及びＫＨ（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン− ３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸。本明細書における参照を容易にするために、Ａ−ＫＨの文字を化合物に割り当てる。本発明の好ましい化学種は前記において化合物ＦＥ、ＦＫ、ＦＬ、ＧＧ、ＧＨ、ＧＩ、ＧＪ、ＧＳ、ＧＶ、ＧＷ、ＧＹ、ＨＡ、ＨＣ、ＨＦ、ＨＧ、ＨＩ、ＨＪ、ＨＫ、ＨＬ、ＨＭ、ＨＮ、ＩＱ、ＩＳ、ＩＹ、ＪＣ、ＪＦ、ＪＧ、ＪＨ、ＪＩ、ＪＪ、ＪＫ、ＪＬ、ＪＭ、ＪＯ、ＪＰ、ＪＱ、ＪＲ、ＪＳ、ＪＴ、ＪＶ、ＪＷ、ＪＸ、ＪＺ、ＫＣ、ＫＤ、ＫＥ、ＫＦ、ＫＧ及びＫＨとして同定された化合物、ならびにそれらの製薬学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド及びプロドラッグである。本発明に従って特に好ましいのは、前記においてＩＳとして同定された化学種、ならびにその製薬学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド及びプロドラッグである。式Ｉの化合物はこれまでに用いられた、又は文献に記載された方法を意味する既知の方法を適用するか、又は適合させることにより製造することができる。かくして本発明の特徴に従うと、カルボキシ部分を含む式Ｉの化合物はアルコキシカルボニル部分を含む対応する式Ｉの化合物の加水分解により製造される。加水分解はジオキサン、ＴＨＦ又はメタノールなどの有機溶媒を用いた水性／有機溶媒混合物の存在下で、大体室温〜大体還流温度において、アルカリ水酸化物又は炭酸塩、例えばＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ又はＫ₂ＣＯ₃などの塩基を用いたアルカリ加水分解により行われる。加水分解はジオキサン、ＴＨＦなどの有機溶媒を用いた水性／不活性有機溶媒混合物の存在下で、約５０℃〜約８０℃の温度においてＨＣＩなどの無機酸を用いた酸加水分解であることもでき、あるいはアルコキシカルボニル（エステル）基のアルコキシ部分がｔ−ブトキシである場合、大体周囲温度において三フッ化酢酸を用いることができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹が−Ｃ≡ＣＯ₂Ｈであり、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵、ｍ、ｎ、ｏ及びｐが前記で定義された通りである式Ｉの化合物は、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、約−７０℃において式ＩＩ［式中、Ｒ^1aは−ＣＨ＝ＣＢｒ₂であり、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ｍ、ｎ、ｏ及びｐは前記で定義された通りである］の化合物をｎ−ブチルリチウムと反応させ、続いて約−４０℃において二酸化炭素と反応させることにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、カルバモイル又は置換カルバモイル基により置換された式Ｉの化合物は、場合によりメタノールなどの不活性有機溶媒又はその水性混合物中で、好ましくは約０℃〜大体還流温度において、及び場合により高圧下で対応するアルコキシカルボニル（エステル）基を有する式Ｉの化合物を濃水酸化アンモニウム水溶液又は適したアルキルアミン、ジアルキルアミンもしくはアミノアルカノールと反応させることにより製造される。別の場合、カルバモイル基により置換された式Ｉの化合物は対応するカルボキシ基を有する式Ｉの化合物を無機ハロゲン化剤、例えばＳＯＣｌ₂、ＰＣｌ₃、ＰＢｒ₃又はＰＣｌ₅と反応させて対応する酸ハライド（−ＣＯＸ、ここでＸ’はハロ、好ましくはクロロ又はブロモ）を生成し、それを次いで好ましくは炭酸カリウムなどの塩基又はトリエチルアミンもしくはピリジンなどの第３アミンの存在下で、場合により例えばジクロロメタン、ジメチルホルムアミド又はエーテル、例えばジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、好ましくは約０℃〜大体還流温度においてＮＨ₃ と反応させることにより製造される。別の場合、オキザリルクロリドをカルボキシ部分と反応させることによりＸ’がクロロである酸ハライドを製造する。反応はメチレンクロリドなどの不活性溶媒中で、約０℃〜大体還流温度において行うのが好ましい。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹が−Ｃ≡ＣＲ¹⁰であり、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵、ｍ、ｎ、ｏ及びｐが前記で定義された通りである式Ｉの化合物は式ＩＩＩ［式中、Ｒ^1bはヨードであり、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ｍ、ｎ、ｏ及びｐは前記で定義された通りである］の化合物と式ＩＶＲ^10aＱ¹ ＩＶ［式中、Ｒ^10aはアルコキシカルボニル又はアルコキシカルボニルフェニルであり、Ｑ¹はエチニルである］の化合物の反応のエステル生成物を加水分解することにより製造される。反応はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及びヨウ化第１銅などの触媒を用い、好ましくは第３アミン、例えばトリエチルアミンなどの塩基を用い、好ましくはジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、大体室温〜約１００℃の温度において行うのが好ましい。他の例として、Ｒ¹が−アルキルＯＨ部分を含むか、又はそれである式Ｉの化合物は、Ｒ¹がアルコキシカルボニル又はホルミルもしくはアセチル部分を含む、又はそれである式Ｉの対応する化合物を、好ましくはテトラヒドロフラン又はメタノールなどの不活性溶媒中で、好ましくは大体室温においてアルカリ金属水素化物、例えばそれぞれリチウムアルミニウムハイドライド又はナトリムボロイドライドと反応させることにより還元することにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹が−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｈである式Ｉの化合物は、水素化ナトリウム又はｎ−ブチルリチウムなどの塩基の存在下でＲ¹が −ＣＨＯである式Ｉの化合物をジエチルホスホノ酢酸と反応させることにより製造される。反応はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、約−７０℃〜大体室温において行うのが好ましい。別の場合、Ｒ¹が−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｈである式Ｉの化合物は、ピペリジンなどの塩基の存在下で、ピリジンなどの溶媒中において、約５０°〜約２００℃の温度においてＲ¹が−ＣＨＯである式Ｉの化合物をマロン酸と反応させることにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹が−アルケニル（カルボニルアルコキシもしくはアルキル）である式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−ＣＨＯ又は−Ｃ（アルキル）＝Ｏである式Ｉの化合物を式Ｖ［（Ｑ²）₃ＰＣＨ₂Ｑ³］⁺ Ｘ^- Ｖ［式中、Ｑ²はアリール、例えばフェニルであり、Ｑ³は（アルコキシカルボニル −もしくはアルキル）であり、Ｘはハロ、好ましくはブロモである］の化合物と、塩基、例えばカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドを用いて反応させることにより製造される。反応はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、約０℃〜大体還流温度において行うのが好ましい。この方法に従って生成される−ＣＨ＝ＣＨ（カルボニルアルコキシ）基のアルコキシカルボニル部分は、本明細書に記載の通り対応する−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｈ基に加水分解することができる。別の場合、ヒドロキシ又はカルボキシ部分を含む場合を除く本明細書に記載の式Ｉの化合物は、式ＶＩＩａ［式中、Ｒ^2aはヒドロキシであり、Ｒ¹及びＲ³はヒドロキシ又はカルボキシ部分である、又はそれらをそこに有する場合を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁴はヒドロキシ部分又は酸性水素原子をそこに有する場合、例えばカルボキシ、ホスホン又はスルホン基を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁵、ｎ、ｏ及びｐは本明細書に記載の通りである］の化合物を式ＶＩＩＩａＱ⁴ＯＨＶＩＩＩａ［式中、Ｑ⁴はヒドロキシ又はカルボキシ部分をそこに有する場合を除くアリール低級アルキル又はヘテロアリール低級アルキルである］の化合物と反応させることにより製造される。反応はトリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸のジアルキルエステル、例えばジイソプロピル又はジエチルエステルの存在下で、好ましくはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、好ましくは約０℃〜大体室温において行われる。別の場合、ヒドロキシ又はカルボキシ部分を含む場合を除く本明細書に記載の式Ｉの化合物は、本明細書に記載の式ＶＩＩａの化合物を式ＩＸａＱ⁴ＸＩＸａ［式中、Ｑ⁴はカルボキシ基におけるようにヒドロキシ基又は酸性水素原子を含む部分を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｘは脱離基、例えばハロ又はアルキルスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ、例えばｐ−トルエンスルホニルオキシである］の化合物と反応させることにより製造される。反応は塩基、例えば水素化ナトリウム又はアルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、不活性溶媒、例えばアセトン又はメチルエチルケトンなどのケトンあるいはジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン性溶媒中で、大体室温〜約１００℃の温度で行われる。さらにメルカプト部分の導入に関し、フェニル基へのメルカプト部分の導入に関して本明細書に記載される通り、ＶＩＩａはＲ^2aの遊離のヒドロキシルの代わりにメルカプト基を有することができるので、そのようなメルカプト基を有するＶＩＩａのＱ⁴Ｘとの反応は、Ｒ^2aの代わりにＱ⁴Ｓ−部分、例えばベンジルチオの導入の結果を与える。Ｒ¹がヒドロキシ又はカルボキシ部分を含む場合を除いて本明細書に記載の通りである式Ｉの化合物は、式ＶＩＩｂ［式中、Ｒ^3aはヒドロキシであり、Ｒ¹及びＲ²はそこにヒドロキシ又はカルボキシ部分を有する場合を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁴はそこにヒドロキシ部分又は酸性水素原子を有する場合、例えばカルボキシ、ホスホン又はスルホン基を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁵、ｏ及びｐは本明細書に記載の通りである］の化合物を式ＶＩＩＩｂＱ⁵ＯＨＶＩＩＩｂ［式中、Ｑ⁵はそこにヒドロキシ又はカルボキシ部分を有する場合を除いてアルキル、シクロアルキル（低級アルキル）、シクロアルケニル（低級アルキル）、アリール低級アルキル又はヘテロアリール低級アルキルである］の化合物と反応させることにより製造される。反応はトリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸のジアルキルエステル、例えばジイソプロピル又はジエチルエステルの存在下で、好ましくはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、好ましくは約０℃〜大体室温において行われる。別の場合、ヒドロキシ又はカルボキシ部分を含む場合を除いて本明細書に記載の通りの式Ｉの化合物は、本明細書に記載の式ＶＩＩａの化合物を式ＩＸｂＱ⁵ＸＩＸｂ［式中、Ｑ⁵はカルボキシ基におけるようにヒドロキシ基又は酸性水素原子を含む部分を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｘは脱離基、例えばハロ又はアルキルスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ、又はアリールスルホニルオキシ、例えばｐ−トルエンスルホニルオキシである］の化合物と反応させることにより製造される。反応は塩基、例えば水素化ナトリウム又はアルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、不活性溶媒、例えばアセトン又はメチルエチルケトンなどのケトンあるいはジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン性溶媒中で、大体室温〜約１００℃の温度で行われる。さらにフェニル基へのメルカプト部分の導入に関して本明細書に記載される通り、ＶＩＩｂはＲ^3aの遊離のヒドロキシルの代わりにメルカプト基を有することができるので、そのようなメルカプト基を有するＶＩＩＡのＱ⁵Ｘとの反応は、Ｒ^3aの代わりにＱ⁵Ｓ−部分、例えばベンジルチオの導入の結果を与える。別の場合、ヒドロキシ又はカルボキシ部分を含む場合を除いて本明細書に記載の通りの式Ｉの化合物は式ＶＩＩｃ［式中、Ｒ^2a及びＲ^3aはヒドロキシであり、Ｒ¹はヒドロキシ又はカルボキシ部分である、又はそこにそれらを有する場合を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁴はそこにヒドロキシ部分又は酸性水素原子を有する場合、例えばカルボキシ、ホスホン又はスルホン基を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁵ 、ｏ及びｐは本明細書に記載の通りである］の化合物を式ＩＸａＱ⁴ＸＩＸａ［式中、Ｑ⁴はカルボキシ基におけるようにヒドロキシ基又は酸性水素原子を含む部分を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｘは脱離基、例えばハロ又はアルキルスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ、例えばｐ−トルエンスルホニルオキシである］の化合物と反応させることにより製造される。反応は塩基、例えば水素化ナトリウム又はアルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、不活性溶媒、例えばアセトン又はメチルエチルケトンなどのケトンあるいはジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン性溶媒中で、大体室温〜約１００℃の温度で行われる。さらにフェニル基へのメルカプト部分の導入に関して本明細書に記載される通り、ＶＩＩｃはＲ^2a及び／又はＲ^3aの遊離のヒドロキシルの代わりにメルカプト基を有することができるので、そのようなメルカプト基を有するＶＩＩｃのＱ⁴Ｘとの反応は、Ｒ^3a及び／又はＲ^2aの代わりにＱ⁵Ｓ−部分、例えばベンジルチオの導入の結果を与える。かくして本発明の特徴に従うと、そこにヒドロキシ部分又は酸性水素原子を有する基、例えばカルボキシ、ホスホン又はスルホン基を除いて前記において定義された通りの式Ｉの化合物は、式Ｘ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ¹⁵、ｍ、ｎ及びｐは、ヒドロキシ部分又は酸性水素原子であるか、又はそれらをそこに有する基、例えばカルボキシル基を除いて前記に定義された通りである］の化合物を式ＸＩ又はＸＩＩＸ¹−（アルキル）−Ｒ^16a ＸＩＸ¹−ＣＨ₂−（Ｃ_2-5アルケニル）−Ｒ^16a ＸＩＩ［式中、Ｘ¹はハロ、例えばクロロ又は好ましくはブロモであり、Ｒ^16aはエステル化カルボキシである］の化合物と、アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で反応させることにより製造される。反応はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、約−４０℃〜大体還流温度において行うのが好ましい。本発明のさらに別の特徴に従うと、そこにヒドロキシ部分又は酸性水素原子を有する基、例えばカルボキシ、ホスホン又はスルホン基を除いて前記に定義された通りである式Ｉの化合物は、式Ｘの化合物を式ＸＩＩＩＣＨ₂＝ＣＨ−Ｒ^16b ＸＩＩＩ［式中、Ｒ^16bはエステル化カルボキシ、スルホン又はホスホンを示す］の化合物と、塩基、例えばアルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムｔｅｒｔ −ブトキシドの存在下で反応させることにより製造される。反応はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、大体室温〜大体還流温度において行うのが好ましい。Ｒ¹がヒドロキシ又はカルボキシ部分を含む場合を除いて本明細書に記載の通りである式Ｉの化合物は、式ＶＩＩｄ［式中、Ｒ^4aはヒドロキシであり、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はヒドロキシ又はカルボキシ部分である、又はそこにそれらを有する場合を除いて本明細書に記載の通りであり、Ｒ⁵、ｍ、ｎ及びｐは本明細書に記載の通りである］の化合物を式ＸＩＶＸ¹−ＣＨ（Ｒ¹⁵）（Ｃ_1-5アルキル又はＣ_2-5アルケニル）−Ｒ^16a ＸＩＶ［式中、Ｘ¹は脱離基、例えばハロ又はアルキルスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ、例えばｐ−トルエンスルホニルオキシであり、Ｒ¹⁵及びＲ^16aは本明細書に記載の通りである］の化合物と、アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で反応させることにより製造される。反応は不活性溶媒、例えばアセトン又はメチルエチルケトンなどのケトン、あるいはジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン性溶媒中で、大体室温〜大体還流温度において行うのが好ましい。Ｒ¹がＯＨ、ＣＯ₂Ｈ又はＮＨ基である、又はそこにそれらを有する場合を除いて本明細書に記載の通りである式Ｉの化合物は、Ｒ^4aがヒドロキシである式ＶＩＩｄの化合物を式ＸＩＶａＸ^1a−ＣＨ（Ｒ¹⁵）（Ｃ_1-5アルキル又はＣ_2-5アルケニル）−Ｒ^16a ＸＩＶａ［式中、Ｘ^1aはヒドロキシであり、Ｒ^16aはエステル化カルボキシである］の化合物と反応させることにより製造することができる。反応はトリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸のジアルキルエステル、例えばジイソプロピルエステル又はジエチルエステルの存在下で、好ましくはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、好ましくは約０℃〜大体室温において行われる。反応は、Ｒ¹⁵が結合している炭素におけるキラリティーが限定されている化合物の製造に特に適している。Ｒ¹が本明細書に記載の通りである式Ｉの化合物は、Ｒ^4aがフッ素である式ＶＩＩｄの化合物をＸ^1aがヒドロキシであり、Ｒ^16aがカルボキシ又はエステル化カルボキシである式ＸＩＶの化合物のアルカリ金属塩と反応させることによっても製造することができる。反応はＴＨＦなどの不活性溶媒中で、大体室温〜還流温度において行うのが好ましい。反応はＲ¹⁵が結合している炭素におけるキラリティーが限定されている化合物の製造に特に適している。Ｘ^1aがヒドロキシであり、Ｒ^16aがＣＯ₂ｔＢｕであり、Ｒ¹⁵が結合している炭素におけるキラリティーが限定されている式ＸＩＶａの化合物は、ジエチルエーテルなどの不活性溶媒中で、約−４０℃〜大体室温において対応するケトンをビス［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−ピナン− ３−イル］クロロボラン又はビス［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−ピナン−３− イル］クロロボランを用いて還元することにより製造することができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹又はＲ²がテトラゾリルである式Ｉの化合物は、Ｒ¹又はＲ¹⁶が−ＣＮである式Ｉの対応する化合物をトルエンなどの不活性溶媒中で、好ましくは大体還流温度においてトリメチル錫アジドの供給源、例えばナトリウムアジド及びトリメチル錫クロリドと反応させることにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、アミノ部分を含む式Ｉの化合物は、ニトロ部分を含む式Ｉの対応する化合物の還元により製造するのが好ましい。式Ｉの化合物がアルケニル又はアルキニル部分ではなく、アルキル部分を含む場合、還元は接触水素化を用いて、例えばパラジウムカーボン触媒を用いて行うのが好ましい。反応はアルキルアルカノエートなどの不活性溶媒中で、室温又はその近辺で行うのが好ましい。式Ｉの出発材料がエステル部分を含む場合、反応媒体として用いられるエステルはエステル交換を避けるように選ばれるのが好ましく、例えば式Ｉのメチルエステルは酢酸メチルなどのメチルエステルである溶媒中で還元するのが好ましい。式Ｉの化合物がアルケニル又はアルキニル部分を含む場合、還元は鉄及び塩酸などの系において、アルカノールなどの溶媒の存在下で行うのが好ましい。式Ｉの出発材料がエステルである場合、反応媒体として用いられるアルカノールはエステル交換を避けるように選ばれるのが好ましく、例えば式Ｉのメチルエステルはメタノールの存在下で還元されるのが好ましく、式Ｉのエチルエステルはエタノールの存在下で還元されるのが好ましい。本発明のさらに別の特徴に従うと、ヒドロキシアリール基を含む式Ｉの化合物は、ｐ−メトキシベンジルオキシ基などのアリールメトキシ基を含む式Ｉの対応する化合物から、ジクロロメタン及びｔｅｒｔ−ブタノールなどの不活性溶媒系において、好ましくはリン酸塩緩衝液などの緩衝液（ｐＨ約６〜８）の存在下で、好ましくは大体室温において２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４− ベンゾキノンと反応させることにより製造されるか、あるいは該ヒドロキシ基の代わりにベンジルオキシ基などのアリールメトキシ基を含む式Ｉの対応する化合物から、例えば希塩酸を含むアルカノール及びアルキルアルカノエートの混合物中の溶液において、パラジウムカーボンの触媒の存在下で水素化分解することにより製造される。式Ｉの出発材料がエステルである場合、反応媒体として用いられるアルカノール及びエステルはエステル交換を避けるように選ばれるのが好ましく、例えば式Ｉのメチルエステルはメタノールとメチルエステル、例えば酢酸メチルの混合物である溶媒中で水素化分解されるのが好ましい。本発明のさらに別の特徴に従うと、シアノ基を含む一般式Ｉの化合物はカルバモイル基を含む式Ｉの対応する化合物から、例えば無水酢酸などの無水アルカン酸と共に加熱することにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、ピラゾリル基を含む一般式Ｉの化合物はアルキルカルボニル基、例えばアセチル基を含む式Ｉの対応する化合物から、水素化ナトリウムの存在下で蟻酸エチルなどのアルキルホルメートと反応させ、続いて希塩酸、次いでヒドラジン水和物で処理することにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹が置換カルバモイルを含み、その窒素がシアノ（低級アルキル）、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシカルボニル（低級アルキル）又はアルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）部分により置換されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹がカルボキシ部分を含む式Ｉの対応する化合物をシアノ（低級アルキル）ＮＨ₂、例えばアミノプロピオニトリル、アラルキルＮＨ₂、例えばベンジルアミン、ヘテロアラルキルＮＨ₂ 、例えばアミノメチル−ピリジン、アルコキシカルボニル（低級アルキル）ＮＨ₂ 、例えばグリシンメチルエステル、又はアルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）ＮＨ₂、例えばフェニルアラニンエチルエステルと、１−（３− ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミドなどの活性化剤の存在下で、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中において反応させることにより製造することができ、１−ヒドロキシ−ベンザトリアゾールなどの触媒の存在下で、約０℃〜約６０℃の温度で行うのが好ましい。別の場合、本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹が置換カルバモイルを含み、その窒素がシアノ（低級アルキル）、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシカルボニル（低級アルキル）又はアルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）部分により置換されている式Ｉの化合物は、前記の通り酸ハライドに変換されるカルボキシ部分を含む式Ｉの対応する化合物をシアノ（低級アルキル）ＮＨ₂、アラルキルＮＨ₂、ヘテロアラルキルＮＨ₂、アルコキシカルボニル（低級アルキル）ＮＨ₂又はアルコキシカルボニル（アリール置換低級アルキル）ＮＨ₂と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中において、約０℃〜大体還流温度において反応させることにより製造することができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹⁶がアリールスルホニルカルバモイル又はヘテロアリールスルホニルカルバモイルである式Ｉの化合物は、Ｒ¹⁶がカルボキシである式Ｉの対応する化合物をジクロロメタンなどの不活性溶媒中でＮ，Ｎ −カルボニルジイミダゾールなどの活性化剤と反応させ、続いてジメチルホルムアミド中で、室温又はその近辺においてアリールスルホンアミド、アルキルスルホンアミド又はヘテロアリールスルホンアミドと反応させることにより製造することができる。Ｒ¹がアルコキシカルボニルピラゾリルであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹が− Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃であり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物をトルエンなどの不活性溶媒中において、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物又はカリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドの存在下で、室温〜大体還流温度においてシュウ酸ジエチルと反応させ、Ｒ¹が−ＣＯＣＨ₂ＣＯＣＯ₂アルキルである式Ｉの化合物を製造し、それを粗生成物としてエタノールなどの不活性溶媒中で、及び酢酸の存在下で、大体周囲温度〜大体還流温度においてヒドラジン水和物で処理し、アルコキシカルボニルピラゾールを与えることにより製造することができる。ピラゾリル窒素原子は、それをＤＭＦ又はＴＨＦなどの不活性溶媒中で、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、室温〜還流温度において低級アルキルハライド又はアラルキルハライド、あるいはハロアルカン酸の低級アルキルエステル、例えばブロモ酢酸エチルと反応させることによりさらに置換することができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹がオキサゾリル又はアルコキシカルボニルオキサゾリルであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、対応するジヒドロオキサゾール又はアルコキシカルボニルジヒドロオキサゾールをトルエンなどの不活性溶媒中で、還流温度又は大体還流温度において過酸化ニッケル又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノンを用いて酸化することにより製造することができる。Ｒ¹がジヒドロオキサゾール又はアルコキシカルボニルジヒドロオキサゾリルであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉ又はＶＩＩｄの化合物は、Ｒ¹がＨＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨＣ（＝Ｏ） −又はＨＯＣＨ₂ＣＨ（ＣＯ２アルキル）ＮＨＣ（＝Ｏ）−である式Ｉ又はＶＩＩｃの化合物を、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、室温又は大体室温においてチオニルクロリドと反応させることにより製造することができる。別の場合この脱水反応をテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、還流温度又は大体還流温度においてＢｕｒｇｅｓｓ試薬［（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウム塩酸塩、分子内塩］との反応により行うことができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹がアルコキシカルボニルイソオキサゾリルであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃であり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物をトルエンなどの不活性溶媒中で、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物の存在下において、室温〜大体還流温度においてシュウ酸ジエチルと反応させ、Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂ＣＯＣＯ₂アルキルである式Ｉの化合物を製造し、それを粗生成物として塩酸などの酸の存在下で、室温〜大体還流温度においてヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、アルコキシカルボニルイソオキサゾールを与えることにより製造することができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹がチアゾリルであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ₂であり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物を水性エタノールなどの不活性溶媒中で、室温〜大体還流温度においてクロロアセトアルデヒドと反応させることにより製造することができる。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹がオキサジアゾリルであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−ＣＮであり、好ましくはＹが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物を水性エタノールなどの不活性溶媒中で、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物の存在下に、室温〜大体還流温度においてヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、続いて室温から大体還流温度においてトリメチルオルトホルメートで処理することにより製造することができる。Ｒ¹がアルキルスルフィニルである式Ｉの化合物は、Ｒ¹がアルキルチオである式Ｉの化合物の酸化により製造される。反応はアセトンなどの不活性溶媒中で、パーオキシ一硫酸カリウムなどの酸化剤の存在下に、約０℃〜室温において行うのが好ましい。Ｒ¹がアルキルチオである式Ｉの化合物は、Ｒ¹がメルカプトである式Ｉの対応する化合物のアルキル化により製造される。反応はアセトンなどの不活性溶媒中で、炭酸カリウムなどの存在下に、アルキルハライドを用い、大体室温〜溶媒の還流温度において行うのが好ましい。Ｒ¹が−ＣＨ＝ＮＨＯＨであり、好ましくはＹが酸素であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹がホルミルであり、好ましくはＹが酸素であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物をピリジンなどの塩基の存在下に、大体室温〜大体還流温度においてヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより製造される。Ｒ¹が−ＣＨ＝ＮＨＯアルキルＣＯ₂アルキルであり、好ましくはＹが酸素であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹が− ＣＨ＝ＮＨＯＨであり、好ましくはＹが酸素であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物を水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物の存在下に、ブロモ酢酸エチルなどのアルキルブロモアルカノエートと反応させることにより製造される。反応はジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中で、大体室温〜約８０℃の温度において行うのが好ましい。ＣＦ₂アルキルを有し、ここでアルキルは定義されている通りトリフルオロメチルのようにハロゲン化されていることができ、Ｙは酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであり、Ｙが酸素原子であり、その上のカルボキシ部分がエステル化されている式Ｉの化合物をジエチルアミノ硫黄トリフルオリドと反応させることにより製造される。反応はジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、約−５℃〜室温において行うのが好ましい。Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキルＣＯＮＨ₂又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキルＣＯ₂ アルキルである式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキルＣＮである式Ｉの化合物をアルキルＯＨ中で、室温において炭酸カリウムと反応させることにより製造される。Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）（アルケニルアリール又はアルケニルヘテロアリール）である式Ｉの化合物は、Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃である式Ｉの化合物を水酸化ナトリウム水溶液の存在下に、（アリール又はヘテロアリール）カルボキシアルデヒドと反応させることにより製造される。反応はエタノールなどのアルコール中で、大体室温において行うのが好ましい。他の例として、チオカルバモイル基を含む式Ｉの化合物は、カルバモイル基を含む式Ｉの対応する化合物から、好ましくはピリジン又はトルエンなどの溶媒中で、及び好ましくは約０℃〜大体還流温度において五硫化リン又は２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４ −ジスルフィドとの反応により製造される。本発明の他の例として、その上のヘテロアリール基が１つ又はそれ以上の環窒素原子を含む式Ｉの化合物は、好ましくは大体室温〜約９０℃において過酸化水素及び有機酸、例えば酢酸の混合物との反応を用いて対応するＮ−オキシドに変換することができる。別の場合、酸化を室温〜約６０℃の温度においてタングステン酸ナトリウムの存在下で過酸化水素との反応により行うことができる。この後者の方法は、酸に不安定な基、例えば炭素−炭素二重結合を含む式Ｉの化合物の場合に好ましい。本発明の他の例として、シアノ部分を含む式Ｉの化合物は、ホルミル部分を含む式Ｉの対応する化合物から、氷酢酸などの有機酸溶媒中で、大体還流温度において、リン酸水素二アンモニウム及び硝酸アルキル、例えば硝酸ｎ−プロピルと反応させることにより製造することができる。本発明の他の例として、フェニル部分の上にヒドロキシ部分を含む式Ｉの化合物は、フェニル部分の上にホルミル基を含む式Ｉの対応する化合物から、過酸化水素との反応により製造することができる。本発明の化合物は遊離の塩基又は酸の形態で、あるいは製薬学的に許容し得るその塩の形態で有用である。すべての形態が本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物が塩基性部分で置換されている場合、酸付加塩が生成され、それは単に使用のためにより便利であり；実際に塩の形態の使用は生来、遊離の塩基の形態の使用に等しい。酸付加塩の製造に用いることができる酸には好ましくは、遊離の塩基と組み合わされた場合に製薬学的に許容し得る塩、すなわち塩の製薬学的投薬量においてそのアニオンが患者に無毒であり、遊離の塩基に生来あるエンドセリンへの有益な阻害効果がアニオンに帰せられる副作用により損なわれない塩を与える酸が含まれる。該塩基性化合物の製薬学的に許容し得る塩が好ましいが、例えば塩が精製及び同定の目的のみで生成される場合、又はそれがイオン交換法による製薬学的に許容し得る塩の製造における中間体として用いられる場合のように、特定の塩自体が単に中間生成物として望ましい場合でさえ、すべての酸付加塩が遊離の塩基の形態の供給源として有用である。本発明の範囲内の製薬学的に許容し得る塩は以下の酸から誘導される塩である：無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸及びスルファミド酸；及び有機酸、例えば酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミド酸、キナ酸など。対応する酸付加塩は以下を含む：それぞれハロゲン化水素化物、例えば塩酸塩及び臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルファミド酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチゼート、メシル酸塩、イセチオン酸塩及びジ−ｐ−トルオイル酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミド酸塩及びキナ酸塩。本発明のさらに別の特徴に従うと、本発明の化合物の酸付加塩は、既知の方法の適用又は適合化による遊離の塩基と適した酸の反応により製造される。例えば本発明の化合物の酸付加塩は、適した酸を含む水性又は水性−アルコール溶液、あるいは他の適した溶媒に遊離の塩基を溶解し、溶液の蒸発により塩を単離するか、あるいは有機溶媒中で遊離の塩基と酸を反応させることにより製造され、後者の場合、塩は直接分離されるか、又は溶液の濃縮により得ることができる。本発明の親化合物は既知の方法の適用又は適合化により酸付加塩から再生することができる。例えばアルカリ、例えば重炭酸ナトリウム水溶液又はアンモニア水溶液で処理することにより、本発明の親化合物をその酸付加塩から再生することができる。本発明の化合物が酸性部分で置換されている場合、塩基付加塩を生成することができ、それは単に使用のためにより便利な形態であり；実際に塩の形態の使用は生来、遊離の酸の形態の使用に等しい。塩基付加塩の製造に用いることができる塩基には好ましくは、遊離の酸と組み合わされた場合に製薬学的に許容し得る塩、すなわち塩の製薬学的投薬量においてそのカチオンが動物に無毒であり、遊離の酸に生来あるエンドセリンへの有益な阻害効果がカチオンに帰せられる副作用により損なわれない塩を与える塩基が含まれる。例えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩を含む、本発明の範囲内の製薬学的に許容し得る塩は以下の塩基から誘導される塩である：水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’ −ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、テラトメチルアンモニウムヒドロキシドなど。本発明の化合物の金属塩は、水性又は有機溶媒中の選ばれた金属の水素化物、水酸化物、炭酸塩又は類似の反応性化合物を、遊離の酸の形態の化合物と接触させることにより得ることができる。用いられる水性溶媒は水であることができ、あるいはそれは水と有機溶媒、好ましくはメタノール又はエタノールなどのアルコール、アセトンなどのケトン、テトラヒドロフランなどの脂肪族エーテル、又は酢酸エチルなどのエステルとの混合物であることができる。そのような反応は通常周囲温度で行われるが、必要なら加熱して行うことができる。本発明の化合物のアミン塩は、水性又は有機溶媒中のアミンを遊離の酸の形態の化合物と接触させることにより得ることができる。適した水性溶媒は水、ならびに水と、メタノール又はエタノールなどのアルコール、テトラヒドロフランなどのエーテル、アセトニトリルなどのニトリル又はアセトンなどのケトンとの混合物を含む。アミノ酸塩は同様にして製造することができる。本発明の親化合物は、既知の方法の適用又は適合化により塩基付加塩から再生することができる。例えば塩酸などの酸で処理することにより、本発明の親化合物をそれらの塩基付加塩から再生することができる。当該技術分野における熟練者に自明の通り、本発明の化合物のいくつかは安定な酸付加塩を生成しない。しかし酸付加塩は窒素−含有ヘテロアリール基を有する本発明の化合物により最も生成されやすい。それ自身で活性化合物として有用であると同様に、本発明の化合物の塩は、例えば当該技術分野における熟練者に周知の方法により塩と親化合物、副生成物及び／又は出発材料の間の溶解度の差を利用することにより、化合物の精製の目的に有用である。式Ｉのある化合物は異性、例えば幾何異性及び光学異性を示すことができる。幾何異性体はアルケニル部分を有する本発明の化合物のシス及びトランス型を含む。光学異性体は不斉中心を含む。これらの不斉中心は独立してＲ又はＳ立体配置であることができる。式Ｉ内のすべての異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲内に含まれる。そのような異性体は既知の方法、例えばクロマトグラフィー法及び再結晶法の適用又は適合化によりその混合物から分離することができるか、あるいはそれらは例えば本明細書に記載の方法の適用又は適合化により、それらの中間体の適した異性体から別々に製造される。出発材料及び中間体は既知の方法の適用又は適合化により製造することができる。出発材料及び中間体の製造法は参照実施例、又はそれらの化学的同等事項により記載されている。本発明のさらに別の例に従うと、式Ｘの化合物は式ＸＶＲ¹⁵−ＣＨ₂−Ｘ¹ ＸＶ［式中、Ｘ¹及びＲ¹⁵は前記で定義された通りである］の化合物のジエチルエーテルなどのエーテル性溶媒中におけるマグネシウムとの反応により誘導されるグリニヤル試薬の溶液を式ＸＶＩ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ¹⁵、ｎ、ｍ及びｐは前記において定義された通りである］の化合物と反応させることにより製造される。反応に還流温度への加熱が続き、その後希塩酸との反応を行う。本発明のさらに別の例に従うと、式ＸＶＩＩ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ¹⁵、ｎ、ｍ及びｐは前記で定義された通りであり、Ｙはカルボニルである］の化合物は、式ＸＶＩＩＩ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ¹⁵、ｎ、ｍ及びｐは前記で定義された通りである］の化合物を式ＸＩＸＸ¹−（アルキルまたはアルケニル）−ＣＮＸＩＸ［式中、Ｘ¹は前記で定義された通りである］の化合物と、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドの存在下で反応させることにより製造される。反応はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、−４０℃〜反応混合物の還流温度において行うのが好ましい。別の場合、式ＸＶＩＩａ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ¹⁵、ｎ、ｍ及びｐは前記で定義された通りであり、Ｙはカルボニルである］の化合物は、式ＸＶＩＩＩの化合物を塩基、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドの存在下でアクリロニトリルと反応させることにより製造される。反応はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、室温〜反応混合物の還流温度において行うのが好ましい。前記で定義された式ＶＩＩ（ａ）又はＶＩＩ（ｂ）の化合物は、前記で定義された式ＶＩＩｃの化合物から、塩基、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドの存在下における、前記で定義された式ＩＸｂの化合物との反応により製造される。別の場合、式ＶＩＩｃの化合物から既知の方法により、あらかじめ、又はその場で、例えばアルカリ金属炭酸塩、アルコキシド又は水素化物と反応させることにより製造される式ＶＩＩｃの化合物の塩、例えばアルカリ金属塩を式ＩＸｂの化合物との反応に用いる。反応は不活性溶媒、例えばアセトン又はメチルエチルケトンなどのケトン、あるいはジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン性溶媒中で、室温〜反応混合物の還流温度において行うのが好ましい。別の場合、前記で定義された式ＶＩＩ（ａ）又はＶＩＩ（ｂ）の化合物を前記で定義された式ＶＩＩｃの化合物から、トリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィン及びアゾジカルボン酸のジアルキルエステル、例えばジイソプロピル又はジエチルエステルの存在下に、好ましくはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、０℃〜室温において前記で定義された式ＶＩＩＩｂの化合物と反応させることにより製造される。本発明のさらに別の特徴に従うと、Ｒ¹がピリジルであり、Ｒ^2a及びＲ^3aがヒドロキシであり、ｏ及びｐが０である式ＶＩＩｃの化合物は、Ｒ¹がピリジルであり、Ｒ^2a及びＲ^3aがメトキシであり、ｏ及びｐが０である式ＶＩＩｃの化合物を約１６０℃の温度においてピリジン塩酸塩と反応させることにより製造することができる。Ｒ¹がピリジルであり、Ｒ^2a及びＲ^3aがメトキシであり、ｏ及びｐが０である式ＶＩＩｃの化合物は、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中における１−ブロモ−２，４−ジメトキシベンゼンなどのブロモジメトキシベンゼンとマグネシウムの反応により誘導されるグリニヤル試薬の溶液を、２−ブロモピリジンなどのブロモピリジンと、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリドの存在下に、大体還流温度において反応させることにより製造することができる。Ｒ^16aがエステル化カルボキシであり、Ｘ¹が塩素原子であることを除いて前記で定義された通りの式ＸＩＶの化合物は、式ＸＸＲ¹⁵−ＣＨＯＸＸ［式中、Ｒ¹⁵は前記で定義された通りである］の化合物を塩化チタン（ＩＶ）の存在下で［（１−エトキシ−シクロプロピルオキシ）−トリメチル］シランと反応させることにより製造される。反応はジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、約０℃〜大体室温において行うのが好ましい。Ｒ¹がメルカプトである式Ｉの化合物に対応する化合物は、式ＸＸＩ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ¹⁵、Ｘ¹、ｎ、ｍ、ｏ及びｐは前記で定義された通りである］の化合物を、室温〜溶媒の還流温度において硫化水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｐｈｉｄｅ）と反応させることにより製造される。場合によりアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールアルコキシ、例えばアリールメトキシ、又はヘテロアリールアルコキシ、例えばヘテロアリールアルコキシ基により置換されていることができるニトロハロフェニル、好ましくはニトロフルオロフェニル化合物をアルカリ金属水酸化物又は硫化水素化物、例えばＫＯＨ又はＫＳＨと反応させ、対応するヒドロキシニトロフェニル又はメルカプトニトロフェニル化合物、例えば前駆体ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ又はＶＩＩｃを製造することができる。反応はｔ−ブタノールなどのアルコール中で、還流温度において行うのが好ましい。別の場合、式Ｑ⁴（ＯＨ又はＳＨ）の化合物を前述の条件下でニトロハロフェニルと反応させ、ハロ基の代わりにフェニル部分の上にＱ⁴ Ｏ−又はＱ⁴Ｓ−部分を導入することができる。その上に遊離のヒドロキシル基を有する式Ｉの化合物の製造のための中間体は、ヒドロキシル部分が、塩酸又はテトラブチルアンモニウムフルオリドにより除去される−ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃部分により保護されている化合物から製造することができる。反応はＴＨＦなどの不活性溶媒中で、大体室温〜大体還流温度において行うのが好ましい。保護ヒドロキシ部分を有する式Ｉの化合物の製造のための中間体は、遊離のヒドロキシル部分を有する対応する化合物から、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドとの反応により製造することができる。反応はＤＭＦなどの不活性溶媒中で、水素化ナトリウムの存在下に、室温において行うのが好ましい。以下の実施例は本発明の化合物の製造を例示し、参照実施例は中間体の製造を例示する。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルにおいて、化学シフトはテトラメチルシランに対してｐｐｍで表される。略字は以下の意味を有する：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝二重項の二重項。実施例１化合物Ａ〜Ｗジオキサン（３７ｍＬ）及び１ＭＮａＯＨ（１２．５ｍＬ）中の２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸メチル（１．８８ｇ）の溶液を４時間還流する。溶液を蒸発させ、残留物を水で希釈し、２ＭＨＣｌを用いてｐＨ１とする。沈澱を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチルから再結晶し、２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸（０．８ｇ、４４％）を融点が１５０〜１５２℃の無色の結晶として得る。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）５．１５（２Ｈ，ｓ）、５．２（２Ｈ，ｓ）、６．７（１Ｈ，ｄ）、６．８（１Ｈ，ｓ）、７．３−７．５（９Ｈ，ｍ）、７．７（１Ｈ，ｄ）。類似の方法で、しかし適した量のエステル前駆体を用いて行うことにより、２−ベンジルオキシ−４−（３−フェニルプロピルオキシ）安息香酸、融点７４〜７５℃；２，４−ジ−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸、融点１４７〜１４９℃；２−ベンジルオキシ−４−（２−（３−インドリル）エトキシ）安息香酸、融点６８〜６９℃；２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点１８２℃；２−（３−フェニルプロピルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点１０１〜１０２℃；２−ベンジルオキシ−４−（２−ナフチルメトキシ）安息香酸、融点１３４〜１３６℃；２−ベンジルオキシ−４−（１−ナフチルメトキシ）安息香酸、融点１４５〜１４７℃；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）安息香酸、融点１１２〜１１４℃；２−（２−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点１４７〜１４８℃；２−（２−フェニルエトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点１００〜１０１℃；２−シクロヘキシルメトキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点９９〜１００ ℃；２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点１４５〜１４６℃；２−ベンジルオキシ−４−（２−フェニルエトキシ）安息香酸、融点１１６〜１１８℃；２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルプロポキシ）安息香酸、融点１６２〜１６４℃；２−ベンジルオキシ−４−（４−ニトロベンジルオキシ）安息香酸、融点２０３〜２０５℃；２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）安息香酸、融点１３０〜１３２℃；４−ベンジルオキシ−２−（２−メチルプロポキシ）安息香酸、融点９６℃；２−（４−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸、融点１８０〜１８１℃；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）安息香酸、融点１４９〜１５０℃；２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸、融点１２７〜１２９℃；２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）安息香酸、融点１０４〜１０５℃；及び２，４−ジベンジルオキシ安息香酸、融点２２０〜２２２℃ が製造される。実施例２化合物Ｘ窒素下において−７０℃に冷却された乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２０ｍＬ）中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（３．６４ｍＬ）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のホスホノ酢酸ジエチル（０．８９ｇ）の溶液を加える。３０分後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（１．４６ｇ）の溶液を温度が保持されるようにゆっくり、冷却溶液に加える。得られる混合物を−７０℃で３時間、次いで２５℃で１８時間撹拌する。得られる懸濁液を水で処理し、ＴＨＦを真空中で除去し、残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、蒸発させる。残留固体をイソプロパノールから再結晶し、（Ｅ）−３− （２，４−ジベンジルオキシフェニル）プロペ−２−エン酸を融点が１５３〜１５５℃の無色の結晶（０．６ｇ）として得る。ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）５．１５（２Ｈ，ｓ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、６．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．７（１Ｈ，ｄ）、６．８５（１Ｈ，ｓ）、７．３−７．５（１０Ｈ，ｍ）、７．６（１Ｈ，ｄ）、７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。実施例３化合物Ｙ乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）− ２，２−ジブロモエチレン（４．８５ｇ）の溶液を−７０℃において窒素下で２．５Ｍのｎ−ブチリリチウム（９ｍＬ）で処理する。混合物を−７０℃で４５分間、次いで２５℃で４５分間撹拌する。次いで混合物を−４０℃に冷却し、固体ＣＯ₂（１０ｇ）で処理し、次いで２５℃で２４時間撹拌する。溶液を蒸発させ、残留物を水中に取り上げ、１ＭのＮａＯＨを用いてｐＨをｐＨ１４に調節する。水をペンタンで洗浄し、ｐＨをｐＨ１に調節し、ジクロロメタンで抽出する。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチル／ペンタンから再結晶し、３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）プロピ−２−イン酸を融点が１２５℃（分解）の黄色結晶（１．５ｇ、４２％）として得る。ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）５．１５（２Ｈ，ｓ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）、６．７（１Ｈ，ｄ）、６．８５（１Ｈ，ｓ）、７．３−７．５（１１Ｈ，ｍ）。実施例４化合物Ｚ及びＡＡメタノール（２０ｍＬ）中のメチルＮ−（２，４−ジベンジルオキシベンゾイル）グリシネート（９００ｍｇ）の溶液を、１ＭのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で処理し、２５℃で２時間撹拌する。溶液を蒸発させ、残留物を水で希釈し、ｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥し、蒸発させる。残留物をメタノールから再結晶し、Ｎ−（２，４−ジベンジルオキシベンゾイル）グリシンを融点が１８３℃の無色の固体（３００ｍｇ）として得る。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）４．１５（２Ｈ，ｄ）、５．０５（２Ｈ，ｓ）、５．２（２Ｈ，ｓ）、６．６（１Ｈ，ｓ）、６．７（１Ｈ，ｄ）、７．３−７．５（１０Ｈ，ｍ）、８．２（１Ｈ，ｄ）、８．４（１Ｈ，ｔ）。類似の方法で、しかし適した量のエステル前駆体を用いて行うことにより、Ｎ −（４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイル）グリシン、融点１６８〜１６９℃を製造する。実施例５化合物ＡＢメタノール（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１．５ｇ）の溶液を１０％のＫＯＨ水溶液（７．５ｍＬ）で処理し、２時間還流する。溶液を蒸発させ、１ＭのＨＣｌでｐＨ１とし、沈澱を濾過する。固体をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン／メタノール（９８：２）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させる。残留物を酢酸エチルから再結晶し、３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−５−カルボン酸を融点が２１８〜２１９℃の無色の結晶として得る。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）５．１（２Ｈ，ｓ）、５．２（２Ｈ，ｓ）、６．６８（１Ｈ，ｄ）、６．７２（１Ｈ，ｓ）、７．３−７．５（１１Ｈ，ｍ）、７．７（１Ｈ，ｄ）。実施例３化合物ＡＣ及びＡＤメタノール（１２５ｍＬ）中の２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．２ｇ）の溶液を１０％の水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ、ｗ／ｖ）で処理し、混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を真空中で蒸発させ、１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）と共に撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させ、残留物を酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物から結晶化し、２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール −３−カルボン酸（０．５５ｇ）、融点２０７〜２０８℃を得る。［元素分析： −Ｃ，７５．２；Ｈ，５．２０；Ｎ，７．３０％。計算値：−Ｃ，７５．０；Ｈ，５．２０；Ｎ，７．３０％］。類似の方法で、しかし２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）− ２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルを１−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルに置き換えて行うことにより、１−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸水和物、融点１４１〜１４６℃を製造する。［元素分析：−Ｃ，７４．２；Ｈ，５．１３；Ｎ，７．１０％。Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃・０．２Ｈ₂ Ｏの計算値：−Ｃ，７４．３；Ｈ，５．２６；Ｎ，７．２０％］。実施例７化合物ＡＥ乾燥トルエン（２００ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンゾニトリル（１．８９ｇ）の懸濁液をトリメチル錫クロリド（６ｇ）及びナトリウムアジド（２ｇ）で処理する。混合物を３日間還流において撹拌し、蒸発させ、残留物をジクロロメタン（２５０ｍＬ）及び水（１６５ｍＬ）に分配する。有機相をブライン（１６５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる半−固体をエーテル（３０ｍＬ）を用いて摩砕し、固体をペンタンで洗浄し、酢酸エチル及びペンタンの混合物から結晶化し、５−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール水和物（１．５５ｇ）を融点が１７８〜１７９℃の白色固体として得る。［元素分析：− Ｃ，６９．７；Ｈ，５．０２；Ｎ，１５．４％。Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６８．６８；Ｈ，５．１２；Ｎ，１５．４８％］。実施例８化合物ＡＦ及びＡＧメタノール（３５ｍＬ、１５％）中の（Ｚ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−アクリル酸メチル（１．６ｇ）及び水酸化カリウム水溶液の混合物を撹拌し、６０℃で６時間加熱する。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、濃塩酸を加えることによりｐＨ１に酸性化し、得られる固体を濾過する。酢酸エチルから再結晶すると（Ｚ）−２−ベンゾイルアミノ− ３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−アクリル酸（０．７２ｇ）を融点が２１２〜２１３℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７５．２；Ｈ，５．２８；Ｎ，２．８３％。計算値：−Ｃ，７５．１；Ｈ，５．２６；Ｎ，２．９２％］。類似の方法で、しかしＺ−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−アクリル酸メチルを適した量の（Ｅ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−アクリル酸メチルに置き換えて行うことにより、（Ｅ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−アクリル酸、融点１４９〜１５０℃を得る。［元素分析：−Ｃ，７４．８；Ｈ，５．２４；Ｎ，２．８４％。計算値：−Ｃ，７５．１；Ｈ，５．２６；Ｎ，２．９２％］。実施例９化合物ＡＨメタノール（５０ｍＬ、１５％）中の（Ｅ）−２−ベンジル−３−（２，４− ジベンジルオキシフェニル）−アクリル酸エチル（１．５ｇ）及び水酸化カリウム水溶液の混合物を撹拌し、３時間加熱還流する。反応混合物を水（３０ｍＬ）及び３Ｎの水酸化カリウム溶液（５ｍＬ）で希釈し、濃塩酸を加えることによりｐＨ１に酸性化し、得られる固体を濾過する。酢酸エチル及びペンタンの混合物から再結晶するとＥ−２−ベンジル−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸（１．１３ｇ）を融点が１７５〜１７６℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７９．７；Ｈ，５．７２％。計算値：−Ｃ，８０．０；Ｈ，５．８２％］。実施例１０化合物ＡＩ０．５Ｎの水酸化リチウム水溶液（４ｍＬ）を含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シアノアクリル酸メチル（４００ｍｇ）の溶液を周囲温度で２時間撹拌する。反応物を減圧下で濃縮し、残留物を水中に取り上げる。この溶液をｐＨ１に酸性化し、ジエチルエーテルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シアノアクリル酸水和物を黄色固体（３０ｍｇ）として残す。［元素分析：−Ｃ，７１．４３；Ｈ，５．２５；Ｎ，３．４７％。Ｃ₂₄Ｈ₁₉ＮＯ₄・Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，７１．４０；Ｈ，４．８１；Ｎ，３．７２％］。実施例１１化合物ＡＪ熱メタノール（１００ｍＬ）中の３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸エチル（２．２ｇ）の溶液を１０％の水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬｗ／ｖ）で処理し、混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を低い嵩まで蒸発させ、１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）と共に１５分間撹拌し、濾過する。得られる固体を水で洗浄し、乾燥し、酢酸エチルから結晶化し、３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸（１ｇ）を融点が１９２〜１９３℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７１．７；Ｈ，４．６７；Ｎ，３．３４％。計算値：−Ｃ，７１．８；Ｈ，４．７７；Ｎ，３．４９％］。実施例１２化合物ＡＫメタノール（１００ｍＬ）中の４−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）− ２，４−ジオキソブタン酸エチル（２ｇ）の溶液を１０％の水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）で処理し、混合物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物を低い嵩まで蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残留物を酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物から結晶化し、４− （２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸（０．６ｇ）を融点が１６０〜１６４℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７１．３；Ｈ，４．９３％。計算値：−Ｃ，７１．３；Ｈ，４．９９％］。実施例１３化合物ＡＬエタノール（２０ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（２ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４５ｇ）及びピリジン（０．５３ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流する。次いで溶媒を真空中で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を１Ｎの塩酸、及び次いでブラインで洗浄する。真空中で溶媒を除去するとベージュ色の固体が得られ、それをエーテル及び石油エーテルの混合物から結晶化して２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドオキシムを融点が１３０℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７６．１；Ｈ，５．７５；Ｎ，４．２８％。計算値：−Ｃ，７５．７；Ｈ，５．７４；Ｎ，４．２０％］。実施例１４化合物ＡＭジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１７．５ｇ）、炭酸カリウム（４２ｇ）及びベンジルブロミド（３５ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物を激しく撹拌された氷−水（３００ｍＬ）中に注ぎ、撹拌を３０分間続ける。得られる褐色固体を濾過し、乾燥して２．４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（２８．５ｇ）、融点８０〜８１℃を得る。［元素分析：−Ｃ，７９．５；Ｈ，６．１０％。計算値：−Ｃ，７９．２；Ｈ，５．７０％］。実施例１５化合物ＡＮメタノール（２０ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（２．２６ｇ）の溶液をナトリウムボロイドライド（０．２６８ｇ）で、５分間かけ、分けて加えて処理する。反応混合物に水（５ｍＬ）を滴下する。得られる白色固体を濾過し、乾燥し、エーテル及び石油エーテルの混合物から結晶化して２，４−ジベンジルオキシベンジルアルコールを融点が８７℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７９．０；Ｈ，６．４２％。計算値：−Ｃ，７８．７；Ｈ，６．２９％］。実施例１６化合物ＡＯ氷酢酸（５ｍＬ）中の２，４−ジベジルオキシベンズアルデヒド（１．５９ｇ）、硫酸水素二アンモニウム（３．５ｇ）及び硝酸ｎ−プロピル（１５ｍＬ）の混合物を１５時間還流する。反応混合物を真空中で蒸発乾固し、残留物を水（１００ｍＬ）と共に撹拌する。不溶性の物質を濾過し、５０℃で乾燥し、２，４− ジベンジルオキシベンゾニトリルを融点が１００℃の淡褐色固体（０．６ｇ、４０％）として得る。［元素分析：−Ｃ，７９．８；Ｈ，５．４７；Ｎ，４．４８％。計算値：−Ｃ，８０．０；Ｈ，５．４３；Ｎ，４．４４％］。実施例１７化合物ＡＰ乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液にベンジルアルコール（５．４ｇ）をゆっくり加える。混合物を３０分間撹拌し、次いで２，４−ジフルオロニトロベンゼン（３．２ｇ）を１度に加える。得られる黒色溶液を室温で１８時間撹拌し、蒸発させ、残留物をエーテル（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を水で十分に洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を熱エタノール（５０ｍＬ）を用いて摩砕し、混合物を氷−浴において冷却する。不溶性の物質をシリカの床を通した濾過により精製し、ジクロロメタン及び石油エーテル、沸点４０〜６０ ℃、の混合物（１：１ｖ／ｖ）を用いて溶離する。濾液を蒸発させ、固体をエタノールから結晶化して２，４−ジベンジルオキシニトロベンゼン（２．３ｇ）を融点が１０１〜１０３℃のクリーム色の固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７１．４；Ｈ，５．０７；Ｎ，４．０９％。計算値：−Ｃ，７１．６；Ｈ，５．１１；Ｎ，４．１８％］。実施例１８化合物ＡＱジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシアセトフェノン（１５．２ｇ）、炭酸カリウム（３０．４ｇ）、ヨウ化カリウム（０．５ｇ）及びベンジルブロミド（３７．６ｇ）の混合物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物を濾過し、不溶性の物質を少量のジメチルホルムアミドで洗浄する。合わせた濾液及び洗浄液を蒸発乾固し、残留物をエーテル及び水に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、ピンク−赤色の残留固体をシクロヘキサンから結晶化して２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン（２８．４ｇ）を融点が６４〜６５℃の淡ピンク色の粉末として得る。［元素分析：−Ｃ，７９．５；Ｈ，５．９４％。計算値：−Ｃ，７９．５；Ｈ，６．０７％］。実施例１９化合物ＡＲメタノール（５０ｍＬ）中のジベンジルオキシベンズアルデヒド（１．５ｇ）の撹拌溶液に濃硫酸（２〜３滴）を加え、高粘度の沈澱を生ずる。混合物を５分間撹拌し、次いで過酸化水素（１ｇ；水中の２７．５％）を１度に加え、撹拌を２時間続ける。得られる褐色の溶液を１０％の亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で処理し、次いで低い嵩まで蒸発させる。残留物を水（５０ｍＬ）で処理し、固体を水で洗浄し、乾燥し、活性炭処理してシクロヘキサンから結晶化し、２，４−ジベンジルオキシフェノール（０．３ｇ）を融点が８２〜８３℃の白色粉末として得る。［元素分析：−Ｃ，７８．２；Ｈ，５．７９％。計算値：−Ｃ，７８．４；Ｈ，５．９２％］。実施例２０化合物ＡＳエタノール（１００ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン（６．６ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．８ｇ）及びピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流する。透明な溶液を氷−浴において冷却し、固体を濾過する。固体を氷−冷エタノールで、次いでエーテルで洗浄し、２，４−ジベンジルオキシアセトフェノンオキシム（５．４ｇ）を融点が１５０℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７６．３；Ｈ，６．１０；Ｎ，４．０２％。計算値：−Ｃ，７６．１；Ｈ，６．０９；Ｎ，４．０３％］。実施例２１化合物ＡＴジオキサン（８０ｍＬ）中の２−ベンジルオキシ−４−フェニルエチニル安息香酸ベンジル（２ｇ）及び１Ｎの水酸化ナトリウム（５ｍＬ）の撹拌溶液を１時間加熱還流する。反応混合物を蒸発させ、残留物を水（６ｍＬ）に溶解し、溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回洗浄する。水相のｐＨを２Ｎの塩酸を加えることによりｐＨ１に調節し、得られる固体を濾過し、水で十分に洗浄して２−ベンジルオキシ−４−フェニルエチニル安息香酸（０．６ｇ）、融点１２５〜１２７ ℃を得る。［元素分析：−Ｃ，８０．２；Ｈ，４．８６％。計算値：−Ｃ，８０．５；Ｈ，４．９１％］。実施例２２化合物ＡＵ乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のリチウムアルミニウムハイドライド（０．２１ｇ）の撹拌懸濁液に、（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）酢酸エチル（３．９ｇ）を氷−冷しながら分けて加える。混合物を室温にさせ、さらに３０分間撹拌する。反応混合物を氷−浴において冷却し、水を滴下する。１時間撹拌した後、混合物をハイフロ（ｈｙｆｌｏ）を通して濾過し、不溶性物質をテトラヒドロフランで洗浄する。合わせた濾液及び洗浄液を蒸発させ、得られる固体を少量の酢酸エチルを含む石油エーテル（沸点４０〜６０℃）から結晶化すると２−（２，４−ジベンジルオキシ−フェノキシ）エタノール半水和物（１．８ｇ）を融点が４７〜５２℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７３．３；Ｈ，６．２６％。Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，７３．５；Ｈ，６．４５％］。実施例２３化合物ＡＶ（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）酢酸エチル（２ｇ）、濃アンモニア（２５ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌する。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、次いで低い嵩まで蒸発させ、濾過する。固体を水で洗浄し、乾燥して２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）アセトアミド（１．１ｇ）を融点が１２０℃の白色粉末として得る。［元素分析：− Ｃ，７３．１；Ｈ，５．７８；Ｎ，３．７９％。計算値：−Ｃ，７２．７；Ｈ，５．８３；Ｎ，３．８５％］。実施例２４化合物ＡＷ〜ＡＺ、ＢＡ〜ＢＺ及びＣＡ〜ＣＱ（ｉ）（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル（１１．６ｇ）、水酸化ナトリウム（６０ｍＬ；１Ｎ）及び１，４−ジオキサンの混合物を周囲温度で１８時間撹拌する。次いで反応混合物を濃縮乾固し、水（５０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸を用いた処理によりｐＨ１に酸性化し、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して油を残す。ペンタン及びジエチルエーテル（１：１ｖ／ｖ）の混合物を用いて摩砕し、得られる固体をジエチルエーテル及びペンタンの混合物を用いて再結晶すると、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸（５．１ｇ）を融点が１２７〜１２９℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７６．９；Ｈ，５．９４％。計算値：−Ｃ，７６．９８；Ｈ，５．９２％］。（ｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）− ５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル） −４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸が酢酸エチル及びペンタンからの再結晶の後に融点が１３１〜１３２℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７０．８；Ｈ，５．１７；Ｃｌ，８．７％。計算値：−Ｃ，７０．５；Ｈ，５．１８；Ｃｌ，８．６７％］。（ｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル） −４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸がジイソプロピルエーテル及びペンタンを用いた摩砕及び酢酸エチルからの再結晶の後に融点が１４３〜１４４℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７４．３；Ｈ，６．１０％。計算値：−Ｃ，７４．２４；Ｈ，６．１０％］。（ｉＶ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５ −（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１．５時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１２１〜１２２℃の淡黄色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．３；Ｈ，６．２８％。計算値： −Ｃ，７７．３；Ｈ，６．２３％］。（ｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５ −（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、２．５時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ） −５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が８５〜８６℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．０；Ｈ，６．３８％。計算値：−Ｃ，７７．５８；Ｈ，６．５１％］。（ｖｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４ −フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロ−６− フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ） −５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸がジイソプロピルエーテル／ペンタンを用いた摩砕及び酢酸エチル／ペンタンからの再結晶の後に融点が９５〜９６℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，６７．５；Ｈ，４．７２；Ｃｌ，８．２０％。計算値：−Ｃ，６７．５３；Ｈ，４．７２；Ｃｌ，８．３１％］。（ｖｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）− ５−オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３ −ベンジルオキシフェニル）−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、３０分間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸がジイソプロピルエーテル及びペンタンの混合物を用いた摩砕及び酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１１３〜１１４℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，６４．６；Ｈ，４．４３；Ｃｌ，１５．７０％。計算値：−Ｃ，６５．０２；Ｈ，４．５５；Ｃｌ，１５．９９％］。（ｖｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１．５時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸がペンタンを用いた摩砕の後に融点が７４℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７４．３；Ｈ，５．９５％。計算値：−Ｃ，７４．２４；Ｈ，５．９８％］。（ｉｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４− （３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、３時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸がペンタンを用いた摩砕の後に融点が８７〜８８℃の黄色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，６４．５０；Ｈ，４．５１；Ｃｌ，１５．６０％。計算値：−Ｃ，６５．０２；Ｈ，４．５５；Ｃｌ，１５．９９％］。（ｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）− ５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸が酢酸エチル及びペンタン（１：１ｖ／ｖ）の混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィー及び得られる固体のジイソプロピルエーテルを用いた摩砕の後に融点が９１℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７０．４；Ｈ，５．１４；Ｃｌ，８．６％。計算値：−Ｃ，７５．５；Ｈ，５．１７；Ｃｌ，８．６７％］。（ｘｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、３．５時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸がジイソプロピルエーテル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１０５〜１０６℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．１；Ｈ，６．１７％。計算値：−Ｃ，７７．３；Ｈ，６．２３％］。（ｘｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１．５時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸がジエチルエーテル及びペンタンの混合物を用いた摩砕及び酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１１０〜１１１℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７．０３；Ｈ，５．１０；Ｃｌ，８．５０％。計算値：−Ｃ，７０．５；Ｈ，５．１８；Ｃｌ，８．６７％］。（ｘｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５− オキソ−４−フェニル−ペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３ −メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１時間の還流においてメタノール中の１５％水酸化カリウムを用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−５ −オキソペンタン酸がジイソプロピルエーテル及びペンタンの混合物を用いた摩砕及び酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が９４〜９５℃ の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７３．０；Ｈ，５．９３％。Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｏ₅・０．２５ＡｃＯＥｔの計算値：−Ｃ，７３．２２；Ｈ，６．１４％］。（ｘｉｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）− ５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸が、ペンタンを用いた摩砕の後に融点が１４７〜１４９℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．４：Ｈ，６．０６％、計算値：−Ｃ，７６．９８；Ｈ，５．９２％］。（ｘｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ− ３−フェニルブタン酸が、酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１５０〜１５２℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７６．７；Ｈ，５．６７％、計算値：−Ｃ，７６．６５；Ｈ，５．５９％］。（ｘｖｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）− ６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸が、ペンタンを用いた摩砕及び酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後に融点が１０７〜１０９℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析： −Ｃ，７７．０；Ｈ，６．２２％、計算値：−Ｃ，７７．３；Ｈ，６．２３％］。（ｘｖｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸が、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（８：１ｖ／ｖ）を用いて溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーの後にオレンジ色の油の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．２；Ｈ，６６％、計算値：−Ｃ，７７．５９；Ｈ，６．５１％］。（ｘｖｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ−２−エン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ −２−エン酸が、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（１：４ｖ／ｖ）を用いて溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーの後に油の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７５．６；Ｈ，５．８７％、計算値：−Ｃ，７５．９６；Ｈ，５．７３％］。（ｘｉｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−ピリジル）ペンタン酸メチルに置き換え、抽出の前にｐＨ１ではなくｐＨ４．５に酸性化して行うことにより、（ＲＳ）−５−（３ −ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−ピリジル）ペンタン酸が、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（１：１ｖ／ｖ）を用いて溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー、及び続くペンタンを用いた摩砕の後に融点が９９〜１０４℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７３．２；Ｈ，５．９１；Ｎ，３．５％、計算値：−Ｃ，７３．５８；Ｈ，５．６４；Ｎ，３．７３％］。（ｘｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４− フェニルペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（３ＲＳ，４ＲＳ）− ５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸が、ペンタンを用いた摩砕の後に融点が６８〜７０℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．０；Ｈ，６．２８％、計算値：−Ｃ，７７．２９；Ｈ，６．２２％］。（ｘｘｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５ −（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル− ５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸が、酢酸エチル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が９８〜１００℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．０；Ｈ，６．１３％、計算値：−Ｃ，７７．２９；Ｈ，６．２２％］。（ｘｘｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、反応を６０℃ で３時間行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、融点が１０８〜１１０℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７２．７；Ｈ，６．４２％、計算値：−Ｃ，７３．１；Ｈ，６．４５％］。（ｘｘｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］− ５−オキソ−４−フェニルペンタン酸が、ペンタン、酢酸エチル及び酢酸の混合物（７２／２８／１）を用いた摩砕及びペンタンを用いた摩砕の後に融点が１１１〜１１３℃の白色固体の形態で製造される。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．１−２．５（４Ｈ，ｍ，），３．９（３Ｈ，ｓ），４．６（１Ｈ，ｔ），５．１（２Ｈ，ｓ），６．９−７．６（１３Ｈ）］。（ｘｘｉｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ） −５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）− ５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸、融点１１１〜１１３℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７１．４；Ｈ，５．４６％。計算値：−Ｃ，７１．８；Ｈ，５．２９％］。（ｘｘｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４− （２−メチルフェニル）−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−５ −オキソペンタン酸メチルに置き換え、反応を１８時間行うことにより、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸が、酢酸エチル及びヘキサンの混合物からの再結晶の後、融点９６〜９８℃の白色固体として製造される。［元素分析：−Ｃ，７４．０；Ｈ，７．３％。計算値：−Ｃ，７４．５；Ｈ，７．３９％］。（ｘｘｖｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（４− クロロベンジル−オキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（４− クロロベンジル−オキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点１３１〜１３３℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７１．２；Ｈ，５．４８％。計算値：−Ｃ，７１．０；Ｈ，５．４８％］。（ｘｘｖｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−シクロペンタルメトキシフェニル）−４ −（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点１０４〜１０５℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７５．７；Ｈ，７．６０％。計算値：−Ｃ，７５．８；Ｈ，７．４２％］。（ｘｘｖｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸水和物、融点９４〜９８℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，６７．１；Ｈ，５．６０％。Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｏ₄Ｓ−Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６７．１；Ｈ，５．８５％］。（ｘｘｉｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジル−オキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジル−オキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点１０８〜１１０℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７３．５；Ｈ，５．６５％。計算値：−Ｃ，７３．９；Ｈ，５．７０％］。（ｘｘｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ） −５−［３−（２−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（２−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点９２〜９４℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７２．９；Ｈ，５．８１％。計算値：−Ｃ，７３．０；Ｈ，５．８６％］。（ｘｘｘｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（３−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（３−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点８３〜８５℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７２．６；Ｈ，５．６６％。計算値：−Ｃ，７３．０；Ｈ，５．８６％］。（ｘｘｘｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジル−オキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジル−オキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点１０３〜１０５℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７１．１；Ｈ，５．４５％。計算値：−Ｃ，７１；Ｈ，５．４８％］。（ｘｘｘｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点１３２〜１３３℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７４．４；Ｈ，６．２５％。計算値：−Ｃ，７４．４；Ｈ，６．２５％］。（ｘｘｘｉｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−（３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル）ペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）− ４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−（３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル）ペンタン酸、融点１５２〜１５４℃が製造される。［元素分析：− Ｃ，７４．０；Ｈ，５．９５％。計算値：−Ｃ，７４．０；Ｈ，５．９５％］。（ｘｘｘｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸、融点９６〜９８℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７０．１；Ｈ，５．６７％。計算値：−Ｃ，７０．０；Ｈ，５．６２％］。（ｘｘｘｖｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ −４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（２−メチル−３ −ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、反応を１８時間行うことにより、（ＲＳ）−５−（２−メチル−３−ベンジルオキシフェニル） −４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、酢酸エチルからの再結晶の後に融点が１７７〜１７８℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．７；Ｈ，６．５４％。計算値：−Ｃ，７７．６；Ｈ，６．５１％］。（ｘｘｘｖｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ） −５−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）− ５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１．５時間の還流においてメタノール中の水酸化カリウムの溶液（１５％ｗ／ｖ）を用い、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタンの混合物（２：３ｖ／ｖ）を用いて溶離して行うことにより、（ＲＳ）−５−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、淡黄色の油の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７６．６；Ｈ，６．０８％。Ｃ₃₂Ｈ₃₀ Ｏ₅・０．２５ＡｃＯＥｔの計算値：−Ｃ，７６．７；Ｈ，６．２４％］。（ｘｘｘｖｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５ −［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５ −［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点７２〜７４℃が製造される。［元素分析：− Ｃ，７４．６；Ｈ，６．２７％。計算値：−Ｃ，７４．６；Ｈ，６．２６％］。（ｘｘｘｉｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が油の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７３．９；Ｈ，６．３４；Ｎ，３．４３％。計算値： −Ｃ，７４．４；Ｈ，６．２４；Ｎ，３．４７％］。（ｘｘｘｘ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸、融点１０２〜１０４℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，６６．８；Ｈ，５．３３；Ｎ，３．４４％。計算値：−Ｃ，６６．８；Ｈ，５．３５；Ｎ，３．５４％］。（ｘｘｘｘｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）− ５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２，３− ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が製造される。（ｘｘｘｘｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ −４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４− （２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、１時間の還流においてメタノール中の水酸化カリウムの溶液（１５％ｗ／ｖ）を用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチル−フェニル）− ４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、ペンタンを用いた摩砕の後に融点が９４〜９８℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．１；Ｈ，６．５８％。計算値：−Ｃ，７７．６；Ｈ，６．５１％］。（ｘｘｘｘｉｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４− （２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル）ペンタン酸、融点１２４〜１２５℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７４．０；Ｈ，６．０５；Ｎ，３．４３％。計算値：−Ｃ，７４．０；Ｈ，５．９５；Ｎ，３．６０％］。（ｘｘｘｘｉｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３− ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（３−メチル−２− チエニルメトキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（３−メチル −２−チエニルメトキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸、融点８８〜９０ ℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７０．３；Ｈ，５．９８％。Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｏ₄ ＳはＣ，７０．６；Ｈ，５．９２％が必要］。（ｘｘｘｘｖ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）− ４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル）ペンタン酸水和物が油の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７２．９；Ｈ，６．４４；Ｎ，３．２７％。Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＮＯ₄・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，７２．９；Ｈ，６．０３；Ｎ，３．５４％］。（ｘｘｘｘｖｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４ −フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、０．７５時間の還流においてメタノール中の水酸化カリウムの溶液（１５％ｗ／ｖ）を用いて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、ジイソプロピルエーテルを用いた摩砕の後に融点が１４６〜１４８℃の白色固体の形態で製造される。［元素分析：−Ｃ，７７．２；Ｈ，６．５％。計算値：− Ｃ，７７．６；Ｈ，６．５１％］。（ｘｘｘｘｖｉｉ）類似の方法で、しかし（ＲＳ）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、黄色油の形態で製造される。実施例２５化合物ＣＲ及びＣＳ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−４−（３−メチルピリド −４−イル）−５−オキソペンタン酸メチル（３．２６ｇ）、ジオキサン（５０ｍＬ）、水（９ｍＬ）及び濃塩酸（６ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発乾固する。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、ｐＨ７の溶液を得、酢酸エチルで抽出する。蒸発、及び続く酢酸エチルとペンタンの混合物からの結晶化により、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−４−（３−メチルピリド−４−イル）−５−オキソペンタン酸（１．５６ｇ）を、融点が５５〜５７℃のクリーム色の固体の形態で得る。［元素分析：− Ｃ，７３．７；Ｈ，５．９２；Ｎ，３．４１％。計算値：−Ｃ，７４．０；Ｈ，５．９５；Ｎ，３．６０％］。類似の方法で、しかし（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−４ −（３−メチルピリジン−４−イル）−５−オキソペンタン酸メチルを適した量の（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルに置き換え、反応を４時間行うことにより、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（９６．５：３．５ｖ／ｖ）を用いて溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーの後、（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が無色の油の形態で製造される。実施例２６化合物ＣＴ〜ＣＺ及びＤＡ〜ＤＯ０℃に冷却されたテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のベンジル（３−ベンジルオキシフェニル）ケトン（１０ｇ）の撹拌溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３７０ｍｇ）で処理する。０℃において４０分後、混合物をアクリル酸メチル（２．９ｇ）で処理し、周囲温度で撹拌を続ける。次いで反応物を減圧下で濃縮し、水及び酢酸エチルに分配し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥する。濃縮すると（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４− フェニルペンタン酸メチル（１１．６ｇ）が無色の油の形態で得られる。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより： −（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３− （ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、オレンジ色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、淡黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４− （２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、淡黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）− ５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２，６−ジクロロフェニル） −５−オキソペンタン酸メチル、淡黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、オレンジ色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４− （４−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸メチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、融点が１１０〜１１１℃の白色固体の形態；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル、淡黄色の油の形態；（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル、融点が７４〜７６℃の無色の固体の形態；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４ −（２−ピリジル）ペンタン酸メチル、褐色の油の形態；（３ＲＳ，４ＲＳ）− ５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル、油の形態；（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル、油の形態；（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル、無色の油の形態；（ＲＳ）−５−［３− （３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル、油の形態；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−２ −メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３，５−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ −４−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；及び（ＲＳ）−５−（３ −ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルが製造される。実施例２７化合物ＤＰ〜ＤＳ −４０℃における乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のベンジル３−ベンジルオキシフェニルケトン（３．０２ｇ）の撹拌溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１２ｇ）を１０分間で分けて加えて処理する。反応物を−４０℃で１時間撹拌し、次いでそれをテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のブロモ酢酸メチル（１．０４ｇ）の溶液を滴下して処理する。混合物を周囲温度で１８時間撹拌する。この時間の後、反応物を濃縮乾固し、酢酸エチル及び水に分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル及びペンタンの混合物から再結晶し、（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル（１．４ｇ）、融点８８〜８９ ℃を得る。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより：（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸エチル、明緑色の油の形態；（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸エチル、無色の油の形態；及び（ＲＳ）−６−（３−ベンジオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ −２−エン酸エチル、油の形態；が製造される。実施例２８化合物ＤＴ〜ＤＺ及びＥＡ〜ＥＬジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−［３−（ヒドロキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−ペンタン酸メチル（１．６８ｇ）の撹拌溶液を油中の６０％の水素化ナトリウム（２３７ｍｇ）で処理する。１５分後、混合物を４−クロロベンジルクロリド（９５３ｍｇ）で処理し、６０℃に１時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）− ５−オキソペンタン酸メチル（２．０５ｇ）を無色の油の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．０−２．５（４Ｈ，ｍ），２．５（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．０（２Ｈ，ｑ），７．０−７．５（１２Ｈ）］。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより：（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸エチル；（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５− オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）− ５−［３−（３−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）− ５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２− ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５ −［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４−（２− メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−ニトロベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ −４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３− ピリジルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−イソプロポキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；及び（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−ペンタン酸メチルが製造される。実施例２９化合物ＥＭテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１．１３ｇ）の溶液を０〜５℃においてアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．８４ｍＬ）で処理する。懸濁液を次いで（ＲＳ）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル（６７１ｍｇ）及び３−メチル−２−チエニルメタノール（２７５ｍｇ）で処理し、５℃で１５分間撹拌する。溶液を蒸発させ、残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（５：１ｖ／ｖ）を用いて溶離し、（ＲＳ）−５−［３−（３−メチル−２−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル（３５０ｍｇ）を油の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．０−２．５（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．１（２Ｈ，ｑ），６．８５−７．５（１０Ｈ）］。実施例３０化合物ＥＮ酢酸メチル（３０ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−［３−（３−ニトロ−ベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル（１．２ｇ）の溶液をパラジウムカーボン触媒（５％；２００ｍｇ）で処理し、大気圧における水素下で、及び室温において３時間振る。混合物を濾過し、蒸発させて（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）−フェニル］−５− オキソ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル（１．３ｇ）を褐色の油の形態で得る。実施例３１化合物ＥＯ乾燥テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の［３−ベンジルオキシ−５−（４ −メトキシベンジルオキシ）］（２−メチルベンジル）ケトン（１８．８ｇ）の溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドで処理し、周囲温度で１５分間撹拌する。次いでそれをアクリル酸メチル（４ｇ）で処理し、撹拌を１２時間続ける。この時間の後、混合物を濃縮し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）に分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ペンタン（１／４）を用いて溶離し、（ＲＳ）−５−［３−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル（１５．３ｇ）を淡黄色の油の形態で得る。実施例３２化合物ＥＰジクロロメタン（１０ｍＬ）、ｐＨ７．３リン酸塩緩衝液及びｔｅｒｔ−ブタノール（０．１ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−［３−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル（０．５４ｇ）の溶液を０℃において２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（０．３４ｇ）で処理し、周囲温度で４８時間撹拌する。次いでそれを水（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。得られる油（０．４ｇ）をメタノール中の水酸化カリウムの溶液（２０ｍＬ；１５％ｗ／ｖ）に溶解し、５時間加熱還流し、次いで冷却させる。混合物を濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、濃塩酸で処理することによりｐＨ１に酸性化する。混合物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。得られる残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタン（１：１ｖ／ｖ）の混合物を用いて溶離する。得られる油をジイソプロピルエーテル及びペンタンの混合物を用いて摩砕し、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸が、融点が１１６〜１１７℃の白色固体（８０ｍｇ）の形態で得られる［元素分析：−Ｃ，７３．８０；Ｈ，５．９０％；計算値：−Ｃ，７４．２４；Ｈ，５．９８％］。実施例３３化合物ＥＱ及びＥＲ１−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−シアノ−２−フェニルブタン−１ −オン（２．２ｇ）、トルエン（８０ｍＬ）、トリメチル錫クロリド（６．１７ｇ）及びナトリウムアジドの混合物を１１５℃において３０時間撹拌する。冷却された反応混合物を濾過し、不溶性の物質を少量の酢酸エチルで洗浄する。合わせた濾液及び洗浄液を蒸発させ、得られるオレンジ色の油状の固体（３ｇ）をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（２９：１ｖ／ｖ）を用いて溶離し、続いて酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物から結晶化し、５−［４−（３−ベンジルオキシフェニル）− ４−オキソ−３−フェニルブチル］−１Ｈ−テトラゾール（０．８６ｇ）を、融点が１３６〜１３８℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７２．５；Ｈ，５．６３；Ｎ，１４．０％；計算値：−Ｃ，７２．３；Ｈ，５．５６；Ｎ，１４．１％］。類似の方法で、しかし１−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−シアノ−２ −フェニルブタン−１−オンを適した量の１−（３−ベンジルオキシフェニル） −３−シアノ−２−（２−メチル−フェニル）プロパン−１−オンに置き換えて行うことにより、５−［３−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソ−２ −（２−メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾールが油の形態で得られる。［元素分析：−Ｃ，７２．６；Ｈ，５．６１；Ｎ，１３．９％；計算値：−Ｃ，７２．４；Ｈ，５．５３；Ｎ，１４．０７％］。実施例３４化合物ＥＳ及びＥＴ（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２−ジオキシド（１．６ｇ）、水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ；１Ｎ）及び１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流する。冷却された反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配し、希塩酸（２Ｎ）を用いて水相を酸性化し、酢酸エチルで抽出する（２ｘ５０ｍＬ）。合わせた抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残留する褐色油をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（９：１ｖ／ｖ）を用いて溶離し、出発材料を除去し、次いでジクロロメタン及びメタノールの混合物（４：２ｖ／ｖ）を用いて溶離し、（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル）−４−オキソブチルスルホン酸水和物を褐色の油の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，６５．１；Ｈ，６．３７％；Ｃ₂₄Ｈ₂₄ Ｏ₅Ｓ・Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６５．１；Ｈ，５．９２％］。類似の方法で、しかし（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−５− （２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２− ジオキシドを適した量の（ＲＳ）−６−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−５−（２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン −２，２−ジオキシドに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［３−（３ −チエニルメトキシ）フェニル］−３−（２−メチルフェニル）−４−オキソブチルスルホン酸が淡褐色の吸湿性の固体の形態で製造され、それは大気と接触すると褐色の油に変化する。［ＮＭＲ｛（ＣＤ₃）₂ＳＯ｝：−１．４−２．５（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），５．１（２Ｈ，ｑ），５．３（１Ｈ，ｔ），６．９６−７．６（１０Ｈ，ｍ）］。実施例３５化合物ＥＵ及びＥＶテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のベンジル３−ベンジルオキシ−フェニルケトン（４．６ｇ）の撹拌溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．９ｇ）で処理する。２０分間撹拌した後、それをビニルスルホン酸フェニル（３．０４ｇ）の滴下により処理し、撹拌をさらに３日間続ける。反応混合物を次いで減圧下で濃縮し、水及び酢酸エチルに分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、得られる残留物を酢酸エチル及び石油エーテルの混合物（１：４ｖ／ｖ）を用いて摩砕して（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−５ −（２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２ −ジオキシドを融点が２５７〜２５９℃の白色固体（１．６ｇ）の形態で得る。類似の方法で、しかしベンジル３−ベンジルオキシフェニルケトンを適した量の１−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）エタン−１−オンに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−６−［３−（３− チエニルメトキシ）−フェニル］−５−（２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２−ジオキシドが融点が５６〜５７℃のクリーム色の固体の形態で製造される。実施例３６化合物ＥＷ本明細書において実施例３４に記載されている方法と類似の方法で、しかし（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）− ３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２−ジオキシドを適した量の（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシ）フェニル−３−（２−メチルフェニル）− ４−オキソブチルホスホン酸ジエチルに置き換え、８時間加熱還流して行うことにより、（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル）−４−オキソブチルホスホン酸エチルが褐色のゴムの形態で製造される。実施例３７化合物ＥＸ本明細書において実施例３５に記載されている方法と類似の方法で、しかしベンジル３−ベンジルオキシフェニルケトンを適した量の１−［３−（３−チエニル−メトキシ）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）−エタン−１−オンに置き換え、ビニルスルホン酸フェニルを適した量のビニルホスホン酸ジエチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）− ３−（２−メチルフェニル）−４−オキソブチルホスホン酸ジエチルが無色の油の形態で製造される。実施例３８化合物ＥＹ〜ＥＺ及びＦＡ〜ＦＬ（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシ−フェノキシ）−４−フェニルブタン酸エチル（１ｇ）、水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ；１０％ｗ／ｖ）及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物を３０分間、還流において撹拌する。次いで反応混合物蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び希塩酸（５０ｍＬ；１Ｎ）に分配する。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して褐色の油を得、それはゆっくり結晶化する。シクロヘキサンから再結晶すると（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸（０．５５ｇ）を融点が１００〜１０４℃のベージュ色の固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７６．３；Ｈ，６．２１％；計算値：−Ｃ，７６．２；Ｈ，６．１２％］。類似の方法で、しかし（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシ−フェノキシ）− ４−フェニルブタン酸エチルを適したエステルで置き換えて行うことにより：（ＲＳ）−４−（２−カルボキシ−５−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸、酢酸エチル／シクロヘキサンからの再結晶の後、融点が１２４〜１２６℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７１．１；Ｈ，５．４４％；計算値：−Ｃ，７０．９；Ｈ，５．４６％］；（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−エチルカルバモイル）−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸、酢酸エチル／シクロヘキサンからの再結晶の後、融点が１３７〜１３９℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７２．２；Ｈ，６．３３；Ｎ，３．２９％；計算値：−Ｃ，７２．０；Ｈ，６．２８；Ｎ，３．２３％］；（ＲＳ）−４−（２−アセチル−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸、酢酸エチル／シクロヘキサンからの再結晶の後、融点が１１２〜１１５℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７４．１；Ｈ，６．００％；計算値：−Ｃ，７４．２；Ｈ，５．９８％］；（ＲＳ）−４−［３−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ −４−フェニルブタン酸、シクロヘキサンからの再結晶の後、融点が１０５〜１０７℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６７．２；Ｈ，５．４４％；計算値：−Ｃ，６７．６，Ｈ，５．４４％］；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシ）フェノキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、黄色の油の形態、［元素分析：−Ｃ，７６．５；Ｈ，６．９５％；計算値：−Ｃ，７６．６；Ｈ，６．４３％］；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸、シクロヘキサン／酢酸エチルからの再結晶の後、融点が１１６〜１２１℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６８．４；Ｈ，５．６９％；計算値：−Ｃ，６７．９；Ｈ，５．７０％］；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸、シクロヘキサン／酢酸エチルからの再結晶の後、融点が１３４〜１３５℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６７．５；Ｈ，５．３７％；計算値：−Ｃ，６７．３；Ｈ，５．４０％］；（ＲＳ）−４−［２ −アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸、無色の油の形態、［元素分析：−Ｃ，６７．５；Ｈ，５．８４；Ｎ，３．２２％；計算値：−Ｃ，６８．０；Ｈ，５．９１；Ｎ，３．３１％］；（ＲＳ）− ４−［２−カルバモイル−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸、酢酸エチル及びアセトニトリルの混合物からの再結晶の後、融点が１７０〜１７１℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７１．１；Ｈ，５．６７；Ｎ，３．３６％；計算値：−Ｃ，７１．１；Ｈ，５．７２；Ｎ，３．４４％］；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニル− ブタン酸、酢酸エチル／シクロヘキサンからの再結晶の後、融点が１３４〜１３７℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７４．３；Ｈ，５．２９；Ｎ，３．４２％；計算値：−Ｃ，７４．４；Ｈ，５．４６；Ｎ，３．６１％］；（ＲＳ） −４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ベンジルオキシ−フェノキシ］−４−フェニルブタン酸、黄色の半−固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７１．３；Ｈ，６．３８；Ｎ，３．０４％；計算値：−Ｃ，７１．３；Ｈ，６．３３；Ｎ，３．２０％］；（ＲＳ）−４ −［２−（３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル／シクロヘキサンからの再結晶の後、融点が１８９〜１９０℃のオフホワイト色の固体の形態、［元素分析：− Ｃ，６６．９；Ｈ，５．３９；Ｎ，６．２１％；計算値：−Ｃ，６６．９；Ｈ，５．３９；Ｎ，６．２５％］；及び（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後、融点が１６７〜１６９℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６７．４；Ｈ，５．１１；Ｎ，３．４１％；計算値：−Ｃ，６７．２；Ｈ，５．１９；Ｎ，３．４４％］；が製造される。実施例３９化合物ＦＭ３−ベンジルオキシフェノール（３ｇ）、（ＲＳ）−４−クロロ−４−フェニルブタン酸エチル（４．５３ｇ）、炭酸カリウム（４．１４ｇ）、ヨウ化カリウム（１００ｍｇ）及びメチルエチルケトン（１００ｍＬ）の混合物を４０時間加熱還流する。混合物を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）に分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。得られる油をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：１９ｖ／ｖ）を用いて溶離し、（ＲＳ）−４ −（３−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸エチル（１ｇ）を黄色の油の形態で得る。実施例４０化合物ＦＮ〜ＦＷ乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３４０ｍｇ）の撹拌懸濁液に４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（２ｇ）を分けて加えて処理する。周囲温度で３０分間撹拌した後、それに（ＲＳ）−４ −クロロ−４−フェニルブタン酸エチル（１．９ｇ）を１度に加えて処理し、周囲温度で１６時間、次いで８０℃で２時間撹拌する。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。得られる油をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、５〜１０％酢酸エチル／シクロヘキサンを用いて溶離すると（ＲＳ）−４−（２−メトキシカルボニル−５−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸エチル（２ｇ）が黄色の油の形態で得られる。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを３−ベンジルオキシフェノールに置き換え、（ＲＳ）−４−クロロ−４−フェニルブタン酸エチルを（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−メチル）フェニルブタン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［（３−ベンジルオキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを３− （３−チエニルメトキシ）フェノールに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）− ４−［３−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）アセトフェノンに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ−Ｎ−エチルベンズアミドに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−エチルカルバモイル）−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチルが得られる。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）アセトフェノンに置き換え、（ＲＳ）−４− クロロ−４−フェニルブタン酸エチルを（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチルに置き換えてて行うことにより、（ＲＳ）−４− ［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）アセトフェノンに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２ −アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアミドに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを４−ベンジルオキシ −２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−Ｎ，Ｎ− ジメチルカルバモイル−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチルが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを４−（３−チエニルメトキシ）−２−ヒドロキシベンズアミドに置き換え、（ＲＳ）−４−クロロ−４−フェニルブタン酸エチルを（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチルに置き換えてて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルが製造される。実施例４１化合物ＦＸ４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシアセト−フェノン（１．２ｇ）、（ＲＳ）−４−クロロ−４−フェニル−ブタン酸エチル（１．２１ｇ）、炭酸カリウム（７６０ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３５ｍｇ）及びジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を１００℃で８時間撹拌する。それを蒸発乾固し、得られる残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）に分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。得られる油をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、（ＲＳ）−４−（２−アセチル−５−ベンジルオキシ−フェノキシ）−４−フェニルブタン酸エチル（０．７３ｇ）を黄色油の形態で得る。実施例４２化合物ＦＹ及びＦＺ（ＲＳ）−４−（２−カルバモイル−５−ベンジルオキシフェノキシ）−４− フェニルブタン酸エチル（１．９ｇ）及び酢酸無水物（５０ｍＬ）の混合物を２時間還流において撹拌する。反応混合物を低い嵩まで蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解する。この溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。シクロヘキサン及びジクロロメタン（１５：８５ｖ／ｖ）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーは（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸エチル（０．６ｇ）を与える。類似の方法で、しかし（ＲＳ）−４−（２−カルバモイル−５−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸エチルを（ＲＳ）−４−（２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−シアノ− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルが得られる。実施例４３化合物ＧＡ無水トルエン（２５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（油中の６０％分散液の０．１ｇ）の撹拌懸濁液を、無水トルエン（５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１ｇ）及び蟻酸エチル（１ｍＬ）の混合物で処理する。得られる混合物を２時間、還流において撹拌し、その間に黄色の沈澱が精製される。室温に冷却した後、混合物を濾過し、残留物を少量のシクロヘキサンで洗浄し、希塩酸（１０ｍＬ；１Ｍ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配する。有機層を乾燥し、蒸発させ、残留物をエタノール（２５ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（０．１２ｇ）で処理する。室温で終夜放置した後、混合物を水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配する。有機層を乾燥し、蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：４ｖ／ｖ）を用いて溶離し、（ＲＳ）−４−［２−（３−ピラゾリル）− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．２５ｇ）を無色の油の形態で得る。実施例４４化合物ＧＢ〜ＧＥ（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸を以下の条件下でキラルＨＰＬＣによりそのエナンチオマー、（Ｒ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸及び（Ｓ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸に分離する：−ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤカラム；イソプロパノール／メタノール／酢酸／ヘプタン（１：１：１：９７ｖ／ｖ）の可動相；流量１ｍＬ／分；温度、周囲温度；ＵＶ検出２７０ｎｍ。類似の方法で行うことにより（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチル−フェニル）ブタン酸を以下の条件下でキラルＨＰＬＣによりそのエナンチオマー、（Ｒ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチル−フェニル）ブタン酸及び（Ｓ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチル−フェニル）ブタン酸に分離する：−ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤカラム；イソプロパノール／酢酸／ヘプタン（１０：１：１００ｖ／ｖ）の可動相；流量１ｍＬ／分；温度、周囲温度；ＵＶ検出２７０ｎｍ。実施例４５化合物ＧＦ〜ＧＩジオキサン（１０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（５−ピリミジニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル（１．１ｇ）の溶液及び水酸化ナトリウム（５．３ｍＬ；１Ｍ）を２５℃で４５分間撹拌する。溶液を蒸発させ、残留物を水で希釈し、塩酸（２Ｍ）で処理することによりｐＨ６とする。沈澱を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留油をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（９５：５ｖ／ｖ）で溶離し、続いてジエチルエーテルを用いて摩砕し、（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（５−ピリミジニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸（０．４４ｇ）を融点が１４２〜１４４℃の無色の固体の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．２−２．７（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７（３Ｈ，ｓ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．５（１Ｈ，ｑ），６．２−７．８（７Ｈ），８．７（２Ｈ，ｓ），９．２（１Ｈ，ｓ）。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより： −（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−ピリジル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸、融点６５〜６７℃；（ＲＳ） −４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）ピラゾール −５−イル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸、融点２１１〜２１３℃；及び（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−チオカルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸、融点１４９〜１５０℃が製造される。実施例４６化合物ＧＪエタノール（５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル（０．５ｇ）の溶液をピリジン−２−カルボキシアルデヒド（０．１２ｇ）及び水酸化ナトリウム水溶液（０．９５ｇ；３３％ｗ／ｗ）で処理し、２５℃で９０分間撹拌する。溶液を水で希釈し、次いで塩酸（２Ｍ）を用いた処理によりｐＨ７とし、黄色のゴムを生成する。このゴムを酢酸エチルで抽出し、抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。得られる残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタンの混合物（６５：３５ｖ／ｖ）で溶離し、続いてペンタンを用いて摩砕し、（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）プロペ−２−エノイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸（０．２２ｇ）を融点が６５〜７０℃の黄色固体の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．１−２．９（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．６（１Ｈ，ｑ），６．２−７．６（１２Ｈ），７．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．８（１Ｈ，ｔ），８．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），８．６（１Ｈ，ｄ）］。実施例４７化合物ＧＫ及びＧＬ乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−（５−ピリミジニルメトキシ）アセトフェノン（０．６５ｇ）の撹拌溶液を水素化ナトリウム（０．１６ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；４ミリモル）で処理する。３０分後、懸濁液を（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２ −メチル−フェニル）ブタン酸エチル（０．９６ｇ）で処理し、９０℃に６時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留油をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（５−ピリミジニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１．１９ｇ）を褐色の油の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−１．２（３Ｈ，ｍ），２．２−２．７（４Ｈ，ｍ），２．５（３Ｈ，ｓ），２．７（３Ｈ，ｓ），４．１（２Ｈ，ｔ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．５（１Ｈ，ｑ），６．２ −７．８（７Ｈ），８．７（２Ｈ，ｓ），９．２（１Ｈ，ｓ）。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−ピリジル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸エチルが無色の油の形態で製造される。実施例４８化合物ＧＭトルエン（２５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−メチル−フェニル）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル（０．９０ｇ）の撹拌溶液をピリジン−２−カルボン酸エチル（０．３０ｇ）及び水素化ナトリウム（０．１２ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；３ミリモル）で処理し、４時間加熱還流する。次いで溶液を蒸発させ、残留褐色ゴムをエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．４８ｇ）及びヒドラジン水和物（０．１０ｇ）で処理し、２時間加熱還流する。溶液を蒸発させ、残留ゴムをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離し、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）ピラゾール−５−イル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸エチル（０．２０ｇ）を明褐色の油の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−１．２（３Ｈ，ｔ），２．２−２．７（４Ｈ，ｍ），２．５（３Ｈ，ｓ），４．１（２Ｈ，ｑ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．３−７．７（１３Ｈ，ｍ），７．８（１Ｈ，ｔ），８．０（１Ｈ，ｄ），８．７（１Ｈ，ｄ）］。実施例４９化合物ＧＮテトラヒドロフラン（４９ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルの撹拌溶液を２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア −２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（１．０８ｇ）で処理し、２５℃に２４時間保持する。次いで溶液を蒸発させ、残留油をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（２：１ｖ／ｖ）で溶離し、続いてジエチルエーテルを用いて摩砕し、（ＲＳ）−４−（２ −メチルフェニル）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２−チオカルバモイル−フェノキシ］ブタン酸エチル（１．７９ｇ）を融点が１３４〜１３５℃の黄色固体の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−１．２（３Ｈ，t），２．２ −２．６（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），４．１（２Ｈ，ｑ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．２−７．８（９Ｈ，ｍ），８．７（１Ｈ，ｄ）］。実施例５０化合物ＧＯ〜ＧＺ及びＨＡ〜ＨＬ本明細書において実施例３８に記載されている方法と類似の方法で、しかし適した量の対応するエステルを出発材料として用い：（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−（メチルチオ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸水和物、石油エーテル（沸点４０〜６０℃）及び酢酸エチルの混合物からの再結晶の後に融点が１０４〜１０５℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６９．５；Ｈ，５．８２；Ｓ，８．０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｏ₄Ｓ・０．２５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６９．８；Ｈ，５．９８；Ｓ，７．７６％］；（Ｅ）−（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−（２−カルボキシエテニル）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物、ｔ−ブチルメチルエーテル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１５１〜１５３℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７１．２；Ｈ，５．８６％；Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｏ₆・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，７１．２；Ｈ，５．９７％］；（ＲＳ）−４−［２−（１−メチル−２−カルボキシエテニル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸（Ｅ：Ｚ比３：１）、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物からの再結晶の後に融点が１６７〜１７０℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６６．８；Ｈ，５．６５％；計算値：−Ｃ，６６．９；Ｈ，５．６２％］；（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、（Ｅ：Ｚ比４：１）、黄色の油の形態、［元素分析：−Ｃ，７１．５；Ｈ，６．５９；Ｎ，２．５６％；計算値：−Ｃ，７１．６；Ｈ，６．０１；Ｎ，３．３４％］；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメトキシ）イミノメチル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、イソプロパノール及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１１４〜１１６℃のオフホワイトの固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６２．４；Ｈ，５．２０；Ｎ，２．９６％；計算値：−Ｃ，６２．１；Ｈ，５．２１；Ｎ，２．９０％］；（ＲＳ，ＲＳ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、無色の油の形態、［元素分析：−Ｃ，６７．７；Ｈ，６．６３％；計算値：−Ｃ，６７．６；Ｈ，６．１４％］；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（プロペン−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸、ヘプタンからの再結晶の後に融点が９８〜１００℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７１．１；Ｈ，６．２７％；計算値：−Ｃ，７１．１；Ｈ，６．２０％］；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５ −（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸、塩酸塩として融点が１９９〜２００℃の白色固体の形態で特性化、［元素分析：−Ｃ，６０．８；Ｈ，４．７９；Ｎ，７．７９％；Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₆：ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６０．８；Ｈ，５．０７；Ｎ，７．８８％］；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸、融点が２０９〜２１０℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６２．４；Ｈ，４．９７；Ｎ，５．３９％；Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｏ₆Ｎ₂Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６２．３；Ｈ，５．０２；Ｎ，５．５９％］；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−ブロモフェニル）−ブタン酸、シクロヘキサン及びジエチルエーテルの混合物からの再結晶の後に融点が１５８〜１６０℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，５６．３；Ｈ，４．４２；Ｂｒ，１６．５％；計算値：− Ｃ，５６．５；Ｈ，４．３２；Ｂｒ，１６．３％］；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後に融点が１７５〜１７７℃の淡黄色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６１．８；Ｈ，４．８７；Ｎ，３．２４％；計算値：−Ｃ，６１．８；Ｈ，４．９５；Ｎ，３．２８％］；（ＲＲ，ＲＳ，ＳＲ，ＳＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチル−スルフィニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌することにより黄色の泡の形態、［元素分析：−Ｃ，６２．８；Ｈ，５．６３；Ｓ，１１．８％；計算値：−Ｃ，６２．２；Ｈ，５．４１；Ｓ，１４．４１％］；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３ −チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物からの再結晶の後に融点が１２９〜１３０℃のベージュ色の固体の形態、［元素分析：−Ｃ，５９．８；Ｈ，４．４１；Ｓ，６．７１；Ｃｌ，７．７９％；計算値：−Ｃ，５９．７；Ｈ，４．３６；Ｓ，６．９３；Ｃｌ，７．６６％］；（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、ジイソプロピルエーテル及びペンタンの混合物からの再結晶の後に融点が１１２〜１１４℃の黄色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，７４．１；Ｈ，６．０４％；計算値：−Ｃ，７４．２；Ｈ，５．９８％］；（ＲＳ）−４−［２−ホルミル− ５−（３−チエニルメトキシ） −フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸、融点が１２４〜１２６℃の黄色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６６．９；Ｈ，５．４３；Ｓ，７．８２％；計算値：−Ｃ，６７．１；Ｈ，５．６３；Ｓ，７．８１％］；（ＲＳ） −４−（２−メチルフェニル）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２−（トリフルオロアセチル）−フェノキシ］ブタン酸、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（２：３ｖ／ｖ）を用いて溶離し、続いてシクロヘキサンから再結晶した後に融点が１０３〜１０４℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６０．０；Ｈ，４．３２％；計算値：−Ｃ，６０．３；Ｈ，４．４２％］；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸、融点が１０９〜１１０℃の白色固体の形態、［水酸化カリウム溶液の代わりに炭酸カリウム水溶液（１０％ｗ／ｖ）を用い、ヘプタンから再結晶することにより］［元素分析：−Ｃ，５７．７；Ｈ，４．２６％；計算値： −Ｃ，５７．６；Ｈ，４．２３％］；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後に融点が１２５〜１２６℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６８．０；Ｈ，５．５５；Ｎ，２．９４％；計算値：−Ｃ，６８．４；Ｈ，５．５０；Ｎ，３．３２％］；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル及びアセトニトリルの混合物からの再結晶の後に融点が２０３〜２０５℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６４．７；Ｈ，５．４８；Ｎ，３．０９％；計算値：−Ｃ，６４．９；Ｈ，５．４５；Ｎ，３．２９％］；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、アセトニトリルからの再結晶の後に融点が１４６〜１４８℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６５．１；Ｈ，５．８５；Ｎ，７．５５％；計算値：−Ｃ，６５．２；Ｈ，５．８６；Ｎ，７．８７％］；（ＲＳ）−４− ［２−｛Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後に融点が１４７〜１４９℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６２．６；Ｈ，５．４６；Ｎ，２．８０％；計算値：−Ｃ，６２．８；Ｈ，５．４７；Ｎ，２．８２％］；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後に融点が１３８〜１４０℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６１．９；Ｈ，５．３１；Ｎ，２．７４％；計算値：−Ｃ，６２．１；Ｈ，５．２１；Ｎ，２．９０％］；（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）ブタン酸、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物からの再結晶の後に融点が１３９〜１４１℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６５．３；Ｈ，５．５５；Ｎ，５．７７％；計算値：−Ｃ，６５．３；Ｈ，５．４８；Ｎ，５．８５％］；及び（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−１− メチル−３−ピラゾリル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、融点が２０５〜２０７℃の白色固体の形態、［元素分析：−Ｃ，６３．７；Ｈ，５．４１；Ｎ，５．２０％；計算値：−Ｃ，６４．０；Ｈ，５．１７；Ｎ，５．５３％］が製造される。実施例５１化合物ＨＭ及びＨＮ（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（シアノ−メチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１．８０ｇ）、炭酸カリウム水溶液（２０ｍＬ；１０％ｗ／ｖ）及びメタノール（２００ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を水（５０ｍＬ）に溶解し、塩酸（１Ｎ）を用いた処理によりｐＨ１に酸性化し、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出する。有機抽出物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、メタノール及びジクロロメタンの混合物（１：１９ｖ／ｖ）で溶離し、２種類の生成物：−酢酸エチル及びアセトニトリルの混合物からの再結晶の後に融点が２０２〜２０４℃の白色固体の形態で（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸［元素分析：−Ｃ，６２．３；Ｈ，５．４４；Ｎ，５．６６％；計算値：−Ｃ，６２．２；Ｈ，５．４３；Ｎ，５．８１］；及び酢酸エチル及びアセトニトリルの混合物からの再結晶の後に融点が１５６〜１５８℃の白色固体の形態で（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸［元素分析：−Ｃ，６２．８；Ｈ，５．４８；Ｎ，２．９０％；計算値：−Ｃ，６２．８；Ｈ，５．４７；Ｎ，２．８２］を得る。実施例５２化合物ＨＯ〜ＨＺ及びＩＡ〜ＩＢ本明細書において実施例４０に記載された方法と類似の方法で適した量の対応する出発材料を用い：（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−（メチルチオ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４ −（２−メチルフェニル）−４−［２−メチルチオ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−クロロ−６− フルオロフェニル）ブタン酸エチル、オレンジ色の油の形態；（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル） −ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３ −チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２− トリフルオロアセチルフェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル、無色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−ブロモフェノル）−ブタン酸エチル、無色の油の形態；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３ −イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノメチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２ −メトキシカルボニルエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、黄色の油の形態；４−［２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチルカルバモイル）−５ −（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、ジアステレオマー（１Ｒ、４ＲＳ）と思われる、黄色の油の形態；４−［２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチルカルバモイル）−５ −（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル、ジアステレオマー（１Ｓ、４ＲＳ）と思われる、黄色の油の形態；２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］−３ −フェニルプロピオン酸メチル、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる、黄色の油の形態；及び２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］−３−フェニルプロピオン酸メチル、（Ｓ）−エナンチオマーと思われる、黄色の油の形態；が製造される。実施例５３化合物ＩＣアセトン（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２ −メチルチオ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸エチルの溶液に、０℃においてパーオキシ一硫酸カリウムの溶液（１．０１ｇの市販の２ＫＨＳＯ₅：ＫＨＳＯ₄：Ｋ₂ＳＯ₄）を滴下して処理する。反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、（ＲＳ，ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチル−スルフィニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−ブタン酸エチルを黄色の油の形態で得る。実施例５４化合物ＩＤ及びＩＥテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．２７２ｇ；鉱油中の６０％ｅ／ｖ分散液；６．８ミリモル）の撹拌懸濁液に、０℃において窒素下で（ジエチルホスホノ）酢酸メチル（１．４３ｇ）を滴下して処理し、１５分間撹拌する。それを次いでテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４− （５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１．９６ｇ）の溶液を１度に加えて処理し、反応混合物を周囲温度で１５分間撹拌する。混合物を水（１００ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出し（３ｘ１００ｍＬ）、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去し、（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−メトキシカルボニルエテニル）−５−ベンジルオキシフェノキシ］ブタン酸エチルを黄色の油の形態で得る。類似の方法で、しかし出発材料として用いられる（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルを適した量の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−（２−メトキシカルボニル−１−メチルエテニル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（Ｅ：Ｚ比３：１）が黄色の油の形態で製造される。実施例５５化合物ＩＦ及びＩＧエタノール（１０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．４９ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１ｇ）及びピリジン（０．１ｇ）の混合物を１時間加熱還流する。次いで溶媒を真空中で除去し、残留物を水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配する。水層を酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去して黄色の油を得る。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、石油エーテル（沸点４０〜６０℃）及び酢酸エチル（７：１ｖ／ｖ）の混合物で溶離し、（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（Ｅ：Ｚ比４：１）（０．２４ｇ）を得る。類似の方法で、しかし出発材料として用いられる（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルを適した量の（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−［２−ヒドロキシイミノメチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（Ｅ：Ｚ比４：１）が製造される。実施例５６化合物ＩＨテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ −２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（３．６８ｇ）の撹拌溶液に、周囲温度において水素化ナトリウム（０．３３ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；８．２５ミリモル）を３０分内に分けて加えることにより処理する。次いでそれをブロモ酢酸エチル（１．５８ｇ）で処理し、周囲温度で１時間、次いで８０℃で５時間撹拌する。次いでそれをさらに追加分のブロモ酢酸エチル（０．４０ｇ）で処理し、８０℃における加熱を１時間続ける。次いで溶媒を真空中で除去し、残留物を飽和炭酸カリウム水溶液（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配する。水層を酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去し、黄色の油を得る。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、石油エーテル（沸点４０〜６０℃）及び酢酸エチル（２：１ｖ／ｖ）の混合物で溶離し、（ＲＳ）−４− ［２−｛Ｎ−（エトキシカルボニルメトキシ）イミノメチル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（Ｅ：Ｚ比４：１）（２．６６ｇ）を黄色の油の形態で得る。実施例５７化合物ＩＩメタノール（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１ｇ）の撹拌溶液に水素化ナトリウム（０．１ｇ）を分けて加えて処理し、周囲温度で１時間撹拌する。次いでそれを希酢酸（５０ｍＬ；１Ｎ）で処理し、酢酸エチルで抽出する（２ｘ５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物を水で洗浄し（２ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：５ｖ／ｖ）を用いて溶離し、（ＲＳ，ＲＳ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルを得る。実施例５８化合物ＩＪテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．４ｇ）の撹拌溶液を、周囲温度でヘキサン中のブチルリチウムの溶液（２．６ｍＬ；２．５Ｍ）で処理する。２時間後、反応混合物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル（１ｇ）の溶液で処理し、さらに２時間撹拌する。次いでそれを塩酸（５０ｍＬ；１Ｎ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配する。有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をフラッシクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：９ｖ／ｖ）で溶離し、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（プロペン−２−イル）− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチルを無色の油の形態で得る。実施例５９化合物ＩＫ及びＩＬトルエン（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６４ｇ；鉱油中の６０％ｅ／ｖ分散液；１６ミリモル）の撹拌懸濁液にトルエン（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（６．５ｇ）及びシュウ酸ジエチル（６．５７ｇ）の溶液を滴下して処理し、混合物を５時間加熱還流する。次いでそれを蒸発乾固し、得られる残留物をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（０．７５ｇ）及び氷酢酸（３．６ｇ）で処理し、３時間加熱還流する。次いで混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ；１０％ｗ／ｖ）に分配する。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固する。得られる残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、（ＲＳ）−４−［２−（５− エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−エチルフェニル）ブタン酸エチル（２．６ｇ）を得る。類似の方法で、しかし出発材料として用いられる（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルを適した量の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルに置き換えて行うことにより（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルが製造される。実施例６０化合物ＩＭジクロロメタン中の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−トリフルオロアセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル（１．３ｇ）及びジエチルアミノ硫黄三フッ化物（０．６４ｍＬ）の溶液を− ５℃で３０分間、及び次いで周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物をさらに追加分のジエチルアミノ硫黄三フッ化物（０．３２ｍＬ）で処理し、１時間撹拌する。次いでそれを飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で処理し、１５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。得られる残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：１９ｖ／ｖ）で溶離し、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸エチル（０．６ｇ）を黄色の油の形態で得る。実施例６１化合物ＩＮ本明細書において実施例４２に記載された方法と類似の方法で、しかし（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−カルバモイルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルを適した量の（ＲＳ）− ４−［２−カルバモイル−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルに置き換えて行うことにより（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルが製造される。実施例６２化合物ＩＯ（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．５ｇ）、ヨードメタン（０．２５ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５５ｇ）及びジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を周囲温度で３６時間撹拌する。次いで溶媒を真空中で除去し、得られる残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、この溶液を水で洗浄し（３ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。得られる残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、石油エーテル（沸点４０〜６０℃）及び酢酸エチルの混合物（２：１ｖ／ｖ）で溶離し、（ＲＳ）−４−［２−（５−メトキシカルボニル−１−メチル−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２ −メチルフェニル）ブタン酸メチル（０．３４ｇ）を無色の油の形態で得る。実施例６３化合物ＩＰ（ａ）ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸（５００ｍｇ）の溶液を１，１’−カルボニルジイミダゾール（２１５ｍｇ）で処理し、２５℃で２時間撹拌し、その期間の最後に二酸化炭素ガスの発生が止む。得られる溶液を「溶液Ａ」と称する。（ｂ）ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中のベンゼンスルホンアミド（１．１６ｇ）の溶液を水素化ナトリウム（２０１ｍｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；５ミリモル）で処理し、２時間撹拌する。次いで溶液に、（ａ）部の前記における通りに製造された「溶液Ａ」を滴下して処理し、２５℃で１８時間撹拌する。次いで溶液を蒸発させ、得られる残留物を酢酸エチル及び水に分配する。有機層を乾燥し、蒸発させ、残留油をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（２：１ｖ／ｖ）で溶離し、（ＲＳ） −Ｎ−［４−｛２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ｝−４− （２−メチルフェニル）ブタノイル］ベンゼンスルホンアミド（２５０ｍｇ）を融点が６８〜７０℃の無色の固体の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．０−２．８（４Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．３（１Ｈ，ｑ），６．１−８．０（１０Ｈ）］。実施例６４化合物ＩＱ及びＩＲ（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］− ４−（２−メチルフェニル）ブタン酸を以下の条件下でキラルＨＰＬＣによりそのエナンチオマー、（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸及び（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸に分離する：−ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤカラム；イソプロパノール／酢酸／ヘプタン（１０：１：１００ｖ／ｖ）の可動相）；流量１ｍＬ／分；温度、周囲温度；ＵＶ検出２７０ｎｍ。（Ｒ）−エナンチオマーが２つの中でより可動なエナンチオマーであると思われる。実施例６５化合物ＩＱテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４− ヒドロキシ−４−（２−メチル−フェニル）ブタン酸ナトリウム（３ｇ）及び水素化ナトリウム（１．５ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；３７．５ミリモル）の混合物をアルゴン雰囲気下で、周囲温度において１時間撹拌し、次いでそれを５５℃に加温する。次いでそれに２−フルオロ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（３ｇ）を１度に加えて処理し、５５℃で撹拌を１５時間続ける。次いで混合物を冷却し、塩酸（２００ｍＬ；１Ｎ）で希釈し、酢酸エチルで抽出する（４ｘ１００ｍＬ）。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、油状の残留物を得る。この残留物をイソプロピルエーテル中で煮沸し、得られる混合物を熱濾過し、次いで冷却させる。分離する黄色固体を集め、酢酸エチル及びヘキサンの混合物から再結晶し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（１．５ｇ）を融点が１４５℃の羽毛状の白色固体の形態で得る。キラルＨＰＬＣアッセイは９８％のエナンチオマー過剰を示した。［元素分析：−Ｃ，６７．８２；Ｈ，５．１８；Ｎ，３．２４％；計算値： −Ｃ，６７．８０；Ｈ，５．１９；Ｎ，３．４４％］。実施例６６化合物ＩＳテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−ヒドロキシ−４−（２−メチル−フェニル）ブタン酸ナトリウム（３ｇ）及び水素化ナトリウム（１．５ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；３７．５ミリモル）の混合物をアルゴン雰囲気下で、周囲温度において１時間撹拌し、次いでそれを５５℃に加温する。次いでそれに２−フルオロ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾニトリル（３ｇ）を１度に加えて処理し、５５℃で撹拌を１５時間続ける。次いで混合物を冷却し、真空中で濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈する。濃塩酸を用いた処理により混合物のｐＨを５に調節し、次いでそれを酢酸エチルで抽出する（４ｘ１００ｍＬ）。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、油状の残留物を得る。この残留物をイソプロピルエーテルから結晶化し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（１．５ｇ）を融点が１３０〜１３４℃の白色固体の形態で得る。キラルＨＰＬＣアッセイは９８％のエナンチオマー過剰を示した。［元素分析：−Ｃ，７１．１２；Ｈ，５．４９；Ｎ，６．６２％；計算値：−Ｃ，７１．６４；Ｈ，５．４７；Ｎ，６．９７％］。実施例６７化合物ＩＴ（Ｒ）エナンチオマーと思われる４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（５０ｍｇ）、ジシクロヘキシルアミン（０．５ｍＬ）及びジエチルエーテル（１０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１８時間撹拌する。得られる沈澱を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ジシクロヘキシルアンモニウム（３０ｍｇ）を融点が９２〜９３℃の白色固体の形態で得る。実施例６８化合物ＩＵ０℃に冷却されたテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（０．５７ｇ）の溶液をアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．４２ｍＬ）で処理し、０℃で２０分間撹拌する。次いでそれに、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ−ブチル（０．３５ｇ）及び２−ヒドロキシ−４−（３− チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（０．２５ｇ）を滴下して処理する。０℃において３０分間及び次いで周囲温度で１８時間、撹拌を続ける。溶媒を真空中で蒸発させ、油をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサン及びジクロロメタンの混合物（１：３ｖ／ｖ）で溶離し、黄色の油（０．４６ｇ）を得る。この油をメタノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解する。得られる溶液を水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ；５Ｎ）で処理し、周囲温度で２４時間撹拌し、次いでそれを真空中で濃縮乾固する。得られる残留物を塩酸（５０ｍＬ；１Ｎ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し（２ｘ５０ｍＬ）、合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮乾固し、固体を得、それを酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物から２回再結晶し、（Ｓ）−エナンチオマーと思われる４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．２２ｇ）を融点が１４３℃の羽毛状の白色固体の形態で得る。キラルＨＰＬＣアッセイは９９％のエナンチオマー過剰を示した。［元素分析：−Ｃ，６７．６７；Ｈ，５．１４；Ｎ，３．２８％；計算値：−Ｃ，６７．８０；Ｈ，５．１９；Ｎ，３．４４％］。実施例６９化合物ＩＶジオキサン（１１ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルチオフェニル）− ４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸エチル（０．５６ｇ）及び１Ｎの水酸化ナトリウム（３．４ｍＬ）の撹拌溶液を７０℃に１．５時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、残留物を水（６ｍＬ）に溶解する。２Ｎの塩酸の添加により溶液のｐＨをｐＨ１に調節し、混合物をエーテル（２０ｍＬ）で抽出する。有機相を水（６ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。オレンジ色の残留油（０．５９ｇ）をペンタンを用いて摩砕し、シクロヘキサンから結晶化して（ＲＳ）−５−（３−ベンジルチオフェニル）−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸半水和物を融点が１０５〜１０７℃ の淡黄色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７２．４；Ｈ，５．９４％；Ｃ₂₅ Ｈ₂₄Ｏ₃Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，７２．４；Ｈ，５．９１％］。実施例７０化合物ＩＷ酢酸（３ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−（１−ピリド−３−イルメトキシ）−ペンタン酸（０．３ｇ）及び過酸化水素（０．１ｍＬ、２７．５％ｗ／ｗ）の混合物を６０℃に１２時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル及び水に分配する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（９５：５ｖ／ｖ）を用いて溶離する。所望の生成物に関して均質な画分を合わせ、蒸発させる。残留物をエーテルから結晶化し、（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル） −５−オキソ−（１−オキソピリド−３−イルメトキシ）ペンタン酸半水和物をオフホワイト色の固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６９．５；Ｈ，５．６９；Ｎ，３．０９％。Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＮＯ₅・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６９．５；Ｈ，６．０８；Ｎ，３．３３％］。実施例７１化合物ＩＸエタノール（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．７ｇ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４８ｇ）及びピリジン（１ｍＬ）の混合物を６５℃に５時間加熱する。反応混合物を蒸発させる。残留物をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、１Ｎの塩酸、次いで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（９５：５ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、固体残留物をペンタンを用いて摩砕し、（ＲＳ）−４−［２−（ベンジルオキシイミノメチル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物（０．２ｇ）を融点が３５〜３７℃のクリーム色の固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６９．２；Ｈ，５．６０；Ｎ，２．５８；Ｓ，６．２６％。Ｃ₂₅Ｈ₂₃ＮＯ₈・０．３Ｈ₃Ｏの計算値：−Ｃ，６９．２；Ｈ，５．７２；Ｎ，２．６９；Ｓ，６．１６％］。実施例７２化合物ＩＹジオキサン（６．６ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．３７ｇ）及び１Ｎの水酸化ナトリウム（２．７ｍＬ）の撹拌溶液を６０℃に１．５時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、残留物を水（５ｍＬ）に溶解する。１Ｎの塩酸の添加により溶液のｐＨを１に調節し、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。黄色の残留油をエーテルを用いて摩砕し、（ＲＳ）−４−（２− カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２ −メチルフェニル）ブタン酸を融点が１７３〜１７５℃の黄色固体（０．２９ｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６３．２；Ｈ，５．０７％。計算値：−Ｃ，６３．４；Ｈ，４．８８％］。実施例７３化合物ＩＺメタノール（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物中の、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−［２−ベンゾイル−５−（ピリジン−３ −イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ −ブチル（１ｇ）の溶液を５Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍＬ）で処理し、反応物を周囲温度で２４時間撹拌する。反応物を低い嵩に濃縮し、希塩酸を用いてｐＨ５に酸性化し、ジクロロメタン中に抽出する（２ｘ３０ｍＬ）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧かで濃縮して黄色のゴムを残す。ジエチルエーテルを用いて摩砕し、得られる固体を少量の脱色活性炭を含むアセトニトリルから再結晶し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−｛２−ベンゾイル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸を融点が１８５〜１８６℃の淡黄色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７４．８３；Ｈ，５．６５；Ｎ，２．９１％；計算値：−Ｃ，７５．０１；Ｈ，５．７２；Ｎ，２．８７％］。実施例７４化合物ＪＡメタノール（５０ｍＬ）及び５０％の水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物の３−［３−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ） −４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸メチルの撹拌溶液を２時間加熱還流する。反応混合物を真空中で蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び２Ｎの塩酸（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて黄色固体（０．８ｇ）を得、それをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初にシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（７：３ｖ／ｖ）を用いて溶離して出発材料を除去し、次いでシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（１：１ｖ／ｖ）を用いて溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、透明な黄色の油（０．１９ｇ）を得、それをエーテル及びペンタンの混合物を用いて摩砕し、（ＲＳ）−３− ［３−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸を融点が８５〜８７℃の淡黄色固体（０．１１ｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６４．５；Ｈ，５．１０；Ｎ，２．６０％。Ｃ₂₅Ｈ₂₃ＮＯ₈・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６４．５；Ｈ，４．９８；Ｎ，３．０１％］。実施例７５化合物ＪＢ乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の乾燥（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ナトリウム（０．１８ｇ）の溶液を水素化ナトリウムで処理し、６０℃で１５分間撹拌する。３−［（４−シアノ− ３−フルオロ−フェノキシメチル）−フェニル］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２ｇ）を加え、混合物を４時間加熱還流する。室温で１８時間放置した後、反応混合物を濾過する。酢酸エチル（５０ｍＬ）及び１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）を濾液に加え、有機相を分離する。有機相を水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及びメタノール（９５：５ｖ／ｖ）を用いて溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させる。残留物をエーテルに溶解し、溶液を１％の重炭酸ナトリウム溶液、０．５Ｎの塩酸、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる無色のゴムをシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物から結晶化し、（ＲＳ）−４−｛５−［３−（２−カルボキシエチル）ベンジルオキシ］−２−シアノ−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．１２ｇ）、融点１３６〜１３７℃を得る。［元素分析：−Ｃ，７１．４；Ｈ，６．２３；Ｎ，２．９１％。計算値：−Ｃ，７１．０；Ｈ，５．７５；Ｎ，２．９６％］。実施例７６化合物ＪＣ１０％ｗ／ｖの炭酸カリウム（５ｍＬ）を含むメタノール（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルの溶液を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配し、次いで１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５に酸性化する。有機相を水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。シクロヘキサン／酢酸エチルから再結晶すると、（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物を融点が１０７〜１０９℃ の白色固体（１６０ｍｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６５．９；Ｈ，５．６９；Ｎ，２．９４％。Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＮＯ₅・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６６．０；Ｈ，５．５９；Ｎ，３．０１％］。実施例７７化合物ＪＤ及びＪＥメタノール（１００ｍＬ）中の、ジアステレオマー（１Ｒ，４ＲＳ）と思われる４−［２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチルカルバモイル）− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．４８ｇ）の溶液を１０％の炭酸カリウム水溶液（１０ｍＬ）で処理する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、蒸発させる。残留物を水（５０ｍＬ）に溶解し、１Ｎの塩酸の添加により溶液をｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出する。有機相を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。半−固体の残留物（０．４４ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）と共に煮沸し、混合物を室温に冷却し、濾過し、２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］−３−フェニルプロピオン酸（０．０４７ｇ）を融点が１７８〜１８０℃ の白色固体として除去する。［元素分析：−Ｃ，６３．５２；Ｈ，４．７６；Ｎ，３．１５％。計算値：−Ｃ，６３．４６；Ｈ，４．８２；Ｎ，３．５２％］。濾液を蒸発させ、ジアステレオマー（１Ｒ，４ＲＳ）と思われる４−［２−（１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．３ｇ）を油状の半−固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６６．５４；Ｈ，５．４５；Ｎ，２．３５％。計算値：−Ｃ，６７．００；Ｈ，５．４５；Ｎ，２．４４％］。類似の方法で、しかしジアステレオマー（１Ｒ，４ＲＳ）と思われる４−［２ −（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルを適した量のジアステレオマー（１Ｓ，４ＲＳ）と思われる４−［２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルに置き換えて行うことにより、ジアステレオマー（１Ｓ，４ＲＳ）と思われる４−［２−（１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸、融点１４９〜１５０℃が製造される。［元素分析：−Ｃ，７４．８；Ｈ，５．２４；Ｎ，２．８４％。計算値：−Ｃ，７５．１；Ｈ，５．２６；Ｎ，２．９２％］。実施例７８化合物ＪＦ１０％ｗ／ｖの炭酸カリウム（２ｍＬ）を含むメタノール（２５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１４０ｍｇ）の溶液を２時間還流において撹拌する。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）の分配し、次いで有機相を水で洗浄し（２ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。シクロヘキサン／酢酸エチルから再結晶すると（ＲＳ）−４ −［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸を融点が１１２〜１１４℃の白色固体（７０ｍｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６６．８，Ｈ，５．１６，Ｎ，３．１２％。計算値：−Ｃ，６６．５，Ｈ，５．０４，Ｎ，３．０１％］。実施例７９化合物ＪＧ１０％ｗ／ｖの炭酸カリウム（２ｍＬ）を含むメタノール（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−２−［２−（３−エトキシカルボニル−１−（２−メチルフェニル）− プロポキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸メチル（２００ｍｇ）の溶液を周囲温度で１６時間、及び還流において３時間撹拌する。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）の分配し、次いで有機相を水で洗浄し（２ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。シクロヘキサン／酢酸エチルから再結晶すると（ＲＳ）−２−［２−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）−プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸を融点が１４０〜１４３℃の羽毛状の白色固体（２０ｍｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６１．９，Ｈ，５．３２，Ｎ，２．５３％。計算値：−Ｃ，６１．９，Ｈ，５．１６，Ｎ，２．７８％］。実施例８０化合物ＪＨ１０％ｗ／ｖの炭酸カリウム（２ｍＬ）を含むメタノール（２５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−（４−メトキシカルボニルオキサゾール−２−イル） −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（３００ｍｇ）の溶液を３時間加熱還流する。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配し、次いで有機相を水で洗浄し（５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。シクロヘキサン／酢酸エチルから再結晶すると（ＲＳ）−４−［２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（１００ｍｇ）を融点が１７８〜１７９℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６２．４，Ｈ，４．５７，Ｎ，２．７９％。Ｃ₂₆Ｈ₂₃ＮＯ₇Ｓ・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６２．２，Ｈ，４．７８，Ｎ，２．７９％］。実施例８１化合物ＪＩ１Ｎの水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を含むメタノール（１０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２ −クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸エチル（３６０ｍｇ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を０．５ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して暗黄色の油を残す。シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物から結晶化すると（ＲＳ） −４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（２−シアノ−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ）−ブタン酸（２１０ｍｇ）を融点が１２８〜１３０℃のベージュ色の固体の形態で得る。実施例８２化合物ＪＪ５Ｎの水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）を含むメタノール（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８００ｍｇ）の溶液を周囲温度で４８時間撹拌する。反応混合物を水中（５０ｍＬ）に注ぎ、１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５に酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。褐色の残留ゴムをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルで溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、黄色の油を得る。ペンタンを用いて摩砕すると（Ｒ）−４−（２− メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸を融点が１１７〜１１９℃の白色固体（１５０ｍｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６５．４，Ｈ，５．２１，Ｎ，６．６４％。計算値：−Ｃ，６５．３，Ｈ，５．１７，Ｎ，６．５９％］。実施例８３化合物ＪＫ１Ｎの水酸化ナトリウム（５ｍＬ）を含むメタノール（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸エチル（５００ｍｇ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を０．５ＮのＨＣｌ中（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、褐色の油を残す。シクロヘキサンを用いた結晶化により（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸を融点が１３５〜１３６℃のオフホワイト色の固体（１７０ｍｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６８．４，Ｈ，５．４６，Ｎ，３．３３％。計算値：−Ｃ，６８．７，Ｈ，５．５７，Ｎ，３．００％］。実施例８４化合物ＪＬ（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−ヒドロキシブタン酸ナトリウム（１．２３ｇ）の溶液を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６ｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に加える。混合物を室温で１．５時間撹拌し、その時点で２−フルオロ−４−（３− ピリジルメトキシ）ベンゾニトリル（１．０７ｇ）を１度に加える。反応混合物を５５〜６０℃において１８時間加熱し、蒸発させる。残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎの塩酸を用いて溶液をｐＨ２に酸性化し、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出する。有機相を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。黄色の半−固体残留物をアセトニトリルから再結晶し、（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸（０．８０ｇ）を融点が１８１〜１８３℃のクリーム色の固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６６．３２；Ｈ，４．５７；Ｎ，６．５２％。計算値：−Ｃ，６６．６６；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．４８％］。実施例８５化合物ＪＭ（ＲＳ）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシブタン酸ナトリウム（１ｇ）の溶液をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．５ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に窒素下で加える。混合物を室温で３時間撹拌し、その時点で２−フルオロ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾニトリル（１ｇ）を１度に加える。反応混合物を５５〜６０℃に１８時間加熱し、蒸発させる。残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎの塩酸を用いて溶液をｐＨ１に酸性化する。沈澱する固体を濾過し、水、酢酸エチル及びエーテルで洗浄し、乾燥し、酢酸エチルから再結晶して（ＲＳ）−４ −［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２，３ −ジメチルフェニル）ブタン酸（０．８５ｇ）を融点が１８７〜１８９℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７１．７６；Ｈ，６．５９；Ｎ，５．６７％。計算値：−Ｃ，７２．１０；Ｈ，６．７３；Ｎ，５．８１％］。実施例８６化合物ＪＮテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチル−５−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）フェニル）ブタン酸（１．８ｇ）の溶液を１Ｎの塩酸（１０ｍＬ）で処理し、混合物を１時間、加熱還流する。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。褐色の残留ゴム（１．２５ｇ）をアセトニトリルから再結晶し、（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ブタン酸（０．５ｇ）を融点が１９８〜２００℃のクリーム色の固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６８．３２；Ｈ，５．４５；Ｎ，６．９３％。計算値：−Ｃ，６８．８９；Ｈ，５．３０；Ｎ，６．６９％］。実施例８７化合物ＪＯ乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６９ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に、乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）ペンタン酸ナトリウム（１．２３ｇ）の溶液を加える。混合物を室温で１．５時間撹拌し、その時点で２−フルオロ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（１．５７ｇ）を１度に加える。反応混合物を５５〜６０℃に１８時間加熱し、蒸発させる。残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎの塩酸を用いて溶液をｐＨ１に酸性化し、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出する。合わせた抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、（ＲＳ）−５−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−５−（２ −メチルフェニル）ペンタン酸を融点が１０６〜１０８℃のワックス状の白色固体（０．４ｇ）として得る。［元素分析：−Ｃ，６７．１５；Ｈ，５．８４；Ｎ，２．７５；Ｓ，６．９９％。Ｃ₂₄Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓ・０．５ＥｔＯＥｃの計算値： −Ｃ，６６．６６；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．４８％］。実施例８８化合物ＪＰ１Ｎの水酸化ナトリウム（５ｍＬ）を含むメタノール（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２００ｍｇ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を０．５ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して褐色の油を残す。シクロヘキサンを用いて結晶化すると（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（７０ｍｇ）を融点が１５０〜１５１℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，６４．９，Ｈ，４．７４，Ｎ，３．２９％。計算値：−Ｃ，６４．８，Ｈ，４．８１，Ｎ，３．１３％］。実施例８９化合物ＪＱ１５％のメタノール性水酸化カリウム（２５ｍＬ）中の（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）フェニル］ブタン酸エチル（０．３８ｇ）の溶液を１時間還流において撹拌してから冷却し、減圧下で濃縮する。残留物を水に溶解し、濃塩酸でｐＨ１に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をシクロヘキサンから再結晶して（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）− ４−（３−チエニルメトキシ）フェニル］ブタン酸（３５ｍｇ）を融点が１２６〜６℃の黄色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６５．８２；Ｈ，５．０３％；Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｏ₆Ｓの計算値：−Ｃ，６５．７４；Ｈ，５．０６％］。実施例９０化合物ＪＲメタノール中の１５％の水酸化カリウム（１００ｍＬ、ｗ／ｖ）中の（ＲＳ） −４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（４ｇ）の撹拌懸濁液に室温で水（１０ｍＬ）を加える。固体がゆっくり溶解し、１５分撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び２Ｎの塩酸（２００ｍＬ）に分配する。有機相を水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物から再結晶し、（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物（１．９ｇ）、融点１６７〜１６８℃ を得る。［元素分析：−Ｃ，６３．９；Ｈ，５．３９；Ｎ，５．２２％。Ｃ₂₈Ｈ₂₈ Ｎ₂Ｏ₆Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６３．５；Ｈ，５．４８；Ｎ，５．２９％］。実施例９１化合物ＪＳ（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５− （３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを三フッ化酢酸（１０ｍＬ）中で、周囲温度において１５分間撹拌する。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性とし、固体を沈澱させ、それを酢酸エチル（５０ｍＬ）に取り上げ、水（５０ｍＬ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶すると、（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸（０．３５ｇ）を融点が１０８〜１１０℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，６７．９，Ｈ，５．９２，Ｎ，７．６４％。計算値：−Ｃ，６７．６，Ｈ，５．６３，Ｎ，８．１６％］。実施例９２化合物ＪＴ１０％ｗ／ｖの水酸化カリウム（５ｍＬ）を含むメタノール（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（１５０ｍｇ）の溶液を１時間還流において撹拌する。反応混合物を１Ｎの酢酸（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配する。有機相においていくらかの沈澱が起こり、それを水（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮する。熱酢酸エチルを用いて摩砕し、続いて冷却すると固体が得られ、それを濾過し、次いで酢酸エチルで洗浄して（Ｒ）−４−［２−（５−カルボキシピラゾール−３−イル） −５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物（４０ｍｇ）を融点が１４４〜１４６℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６４．１，Ｈ，５．０２，Ｎ，８．２７％。Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₆・Ｈ₂Ｏの計算値：−Ｃ，６４．２，Ｈ，５．３５，Ｎ，８．３２％］。実施例９３化合物ＪＵ（ＲＳ）−２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェニル）プロパン酸（１．５ｇ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１．１ｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に窒素下において周囲温度で少しづつ加える。２０分後、２−フルオロ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾニトリル（１．６ｇ）を１度に加え、反応物を６０℃で１６時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、１ＮのＨＣｌを用いて残留物をｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出する。酢酸エチルから白色固体が沈澱し、それを濾過し、（ＲＳ）−４−［２ −シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−２，２−ジフルオロ− ４−（２−メチルフェニル）プロパン酸（０．６４ｇ）、融点２６５〜２６７℃ を得る。［元素分析：−Ｃ，６４．７，Ｈ，４．１９，Ｎ，６．４３％、計算値：−Ｃ，６５．１，Ｈ，４．７２，Ｎ，６．６０％］。実施例９４化合物ＪＶメタノール（３０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］− ４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２．５６ｇ）の溶液を５０％の水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ、ｗ／ｖ）で処理し、混合物を３時間加熱還流する。濃塩酸（５０ｍＬ）の添加により反応混合物をｐＨ１に酸性化する。水（７５ｍＬ）及び酢酸エチル（７５ｍＬ）を加え、有機相を分離する。水相をさらに酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。蒸発の間に白色固体が生成される。これを濾過し、残りの溶液を蒸発乾固してオレンジ色の油（２．０８ｇ）を得る。この材料を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配し、炭酸カリウムの添加により水相のｐＨをｐＨ９に調節し、水相を分離する。氷酢酸を水溶液に加えてｐＨをｐＨ４に調節し、デカンテーションによりオレンジ色の油を集める。酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物を用いて摩砕すると（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．４２ｇ）を融点が１６２〜１６４℃のクリーム色の固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６２．９８；Ｈ，４．７０；Ｎ，２．６５％。計算値：−Ｃ，６３．３０；Ｈ，４．７０；Ｎ，２．８４％］。実施例９５化合物ＪＷ（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５− （３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２ｇ）を三フッ化酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で２分間放置する。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に抽出する。この溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初に酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（３：２ｖ／ｖ）を用いて溶離して微量の高速移動性不純物を除去し、次いでメタノール及びジクロロメタンの混合物（１：４ｖ／ｖ）を用いて溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させる。残留物を酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物から再結晶し、（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル） −５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．４ｇ）を融点が１５５〜１５６℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，６６．９０；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．１１％。計算値：−Ｃ，６７．００；Ｈ，５．４３；Ｎ，８．４３％］。実施例９６化合物ＪＸ（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５− （３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．２ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）及び濃アンモニア水溶液（２０ｍＬ）に溶解する。室温で終夜放置した後、溶液を蒸発乾固し、残留物をエーテル及び酢酸エチルで連続して摩砕し、（Ｒ）−４−［２−（５−カルバモイルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］− ４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．０３５ｇ）を融点が１８０〜１９２ ℃の白色粉末として得る。実施例９７化合物ＪＹ１Ｎの水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を含むメタノール（１０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［（２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４ −（２−シアノフェニル）ブタン酸エチル（２５０ｍｇ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を０．５Ｎの塩酸（２０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮し、暗黄色の油を残す。シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物から結晶化すると、（ＲＳ）−４−［（２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−シアノフェニル）ブタン酸（２０ｍｇ）を融点が１３２〜１３４℃のベージュ色の固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，６６．０，Ｈ，４．８７，Ｎ，３．０２％。計算値：−Ｃ，６６．２，Ｈ，４．８６，Ｎ，３．２２％］。２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）アセトフェノン（２．５ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（４４０ｍｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に少しづつ加える。周囲温度で３０分間撹拌した後、（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−シアノフェニル）ブタン酸エチル（２．８７ｇ）を１度に加え、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−４−［２ −アセチル−５−（３−チエニル−メトキシ）フェノキシ］−４−（２−シアノフェニル）ブタン酸エチル（２５０ｍｇ）をオレンジ色の油として得る。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−シアノベンズアルデヒド（５ｇ）の溶液を、ジクロロメタン（３８ｍＬ）中の撹拌された塩化チタン（ＩＶ）の１Ｍ溶液に窒素下において０℃で滴下する。混合物を５分間撹拌し、温度を０〜５℃に保持しながら［１−エトキシシクロプロピルオキシ）トリメチル］シラン（８．４２ｍＬ）を滴下する。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）でクエンチする。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−シアノフェニル）ブタン酸エチル（５．５ｇ）を黄色の油として得る。実施例９８化合物ＪＺ（Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ナトリウム（０．３９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１１ｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に１度に加え、混合物を５０℃で１時間撹拌する。テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）ベンゾニトリル（０．２１ｇ）の溶液を加え、反応混合物を１６時間、還流において撹拌する。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物に水を加える。１Ｎの塩酸を用いて溶液を酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出する。有機相を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（１９：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（Ｒ）−４−［（２−シアノ−５−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．０２ｇ）を黄色の油の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）（３００ＭＨｚ）：−２．２−２．４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６−２．６５（ｍ），２．７５−２．８（ｍ，１Ｈ），５．０（ｑ，２Ｈ），５．５（ｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ）］。実施例９９化合物ＫＡメタノール（２５ｍＬ）中の３−（２，４−ジベンジルオキシ）フェニルプロパン酸エチル（１．４ｇ）及び１５％ｗ／ｖの水酸化カリウムの混合物を２時間還流する。反応物を真空中で濃縮し、黄色固体を得、それを酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。１ＮのＨＣｌで酸性化すると沈澱が生成され、それを濾過して３−（２，４−ジベンジルオキシ）フェニルプロパン酸（０．５２ｇ）を融点が１４２〜１４４℃の白色固体として得る。［元素分析：−Ｃ，７５．９，Ｈ，６．０６％。計算値：Ｃ，７６．２，Ｈ，６．１２％］。実施例１００化合物ＫＢ２，４−ジベンジルオキシフェノキシ酢酸エチル（２ｇ）、１０％ｗ／ｖの水酸化カリウム（１０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１時間撹拌する。残留物を真空中で濃縮し、１ＮのＨＣｌを用いて酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出する（２ｘ１００ｍＬ）。有機層を水で洗浄し（２ｘ１００ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して白色粉末を得る。酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶すると２，４−ジベンジルオキシフェノキシ酢酸（０．４ｇ）を融点が７２℃の白色固体として得る。［元素分析： −Ｃ，７２．４，Ｈ，５．５０％。計算値：Ｃ，７２．５，Ｈ，５．５３％］。実施例１０１化合物ＫＣＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ナトリウムの撹拌懸濁液を６０％の水素化ナトリウム（３５ｍｇ）で処理し、２５℃に０．５時間保持する。混合物を２−フルオロ−４−（チオフェン−３−イルメトキシ）ニトロベンゼン（２２０ｍｇ）で処理し、５０℃に３時間保持する。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン、及び続いて酢酸エチルにより溶離し、続いて酢酸エチル／ペンタンから再結晶して（Ｒ）−４−［２−ニトロ−５−（チオフェン−３− イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸（７０ｍｇ）を融点が１３０〜１３１℃の淡褐色の固体として得る。¹ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）２．２−２．９（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．５（１Ｈ，ｑ），６．２（１Ｈ，ｓ），６．５（１Ｈ，ｄ），７．０−７．４（７Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｄ）。実施例１０２化合物ＫＤ及びＫＥジクロロメタン（８０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸（５００ｍｇ）の撹拌溶液を１，１−カルボニルジイミダゾール（２１５ｍｇ）で処理し、２５℃で２時間撹拌する。この溶液をメタンスルホンアミドのナトリウム塩の溶液（ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメタンスルホンアミド（６８４ｍｇ）の溶液に６０％の水素化ナトリウム（２０１ｍｇ）を加えることにより製造）に加え、２５℃で１８時間撹拌する。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ペンタン／酢酸エチル：２／１で溶離し、続いてペンタンを用いて摩砕し、（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン− ３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチラル｝メタンスルホンアミド（５００ｍｇ）を融点が７８〜８０℃の無色の固体として得る。［元素分析：Ｃ，５９．７；Ｈ，５．１４；Ｎ，５．４１％。Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅ Ｓ₂の計算値：Ｃ，５９．５；Ｈ，４．９９；Ｎ，５．７８％］。以下を本方法に従い、同様にして製造する：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝トリフルオロメタンスルホンアミド、融点が１９３〜１９５℃の無色の固体。［元素分析：Ｃ，５３．３；Ｈ，４．２９；Ｎ，５．７８％。Ｃ₂₄Ｈ₂₄ Ｎ₂Ｏ₅Ｓ₂の計算値：Ｃ，５３．５；Ｈ，３．９３；Ｎ，５．２０％］。実施例１０３化合物ＫＦジオキサン（２０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−メトキシカルボニルプロピオニル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１．８ｇ）及び２ＭのＮａＯＨ（５．１５ｍＬ）の撹拌溶液を４０℃に１．５時間加熱する。溶液を蒸発させる。残留物を水に溶解し、１ＭのＨＣｌを用いてｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶し、（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−カルボキシプロピオニル）−５− （チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸（１ｇ）を融点が１５０〜１５２℃の無色の固体として得る。［元素分析：Ｃ，６５．０；Ｈ，５．５２％。Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｏ₇Ｓの計算値：Ｃ，６４．７；Ｈ，５．４３％］。実施例１０４化合物ＫＧジオキサン（２ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（６１ｍｇ）及び１ＭのＫＣｌ（０．３８ｍＬ）の撹拌溶液を８０℃に５時間加熱する。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、エーテル／ペンタン：３／１を用いて溶離し、（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸（１８ｍｇ）を融点が１４５〜１４９℃の無色の固体として得る。¹ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）２．２−３．０（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），４．９（２Ｈ，ｑ），５．５（１Ｈ，ｑ），６．２（１Ｈ，ｓ），６．６（１Ｈ，ｄ），７．０−７．４（７Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｄ），８．８（１Ｈ，ｓ）。実施例１０５化合物ＫＨジオキサン（８．６ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（５００ｍｇ）及び１ＭのＮａＯＨ（２．５ｍＬ）の撹拌溶液を６０℃に１．５時間加熱する。溶液を蒸発させる。残留物を水に溶解し、１ＭのＨＣｌを用いてｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留固体をエーテルを用いて摩砕し、（Ｒ，Ｓ）− ４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸を融点が１７４〜１７６℃の無色の固体（３２０ｍｇ）として得る。［元素分析：Ｃ，６４．０；Ｈ，５．３２；Ｎ，２．６２％。Ｃ₂₅Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓ₂の計算値：Ｃ，６４．５；Ｈ，４．９８；Ｎ，３．０１％］。参照実施例１乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５０ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４− （４−クロロベンジルオキシ）安息香酸メチル（５．２ｇ）の溶液をＮａＨ（６０％分散液、０．７１ｇ）で処理し、２５℃で２０分間撹拌する。ベンジルブロミド（２．１２ｍＬ）を加え、溶液を６０℃に２時間加熱する。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチルから再結晶し、２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸メチルを融点が９９〜１０１℃の無色の結晶（５．１ｇ、７５％）として得る。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）３．８（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．７（１Ｈ，ｄ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．３−７．５（９Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ）。類似の方法で、しかし適した量のヒドロキシ置換安息香酸塩前駆体を用いて行うことにより：２−ベンジルオキシ−４−（３−フェニルプロピルオキシ）安息香酸メチル；２，４−ジ−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸メチル；２−ベンジルオキシ −４−（２−（３−インドリル）エトキシ）安息香酸メチル（固体）；２−（３ −フェニルプロピルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル、融点５０〜５１℃；２−ベンジルオキシ−４−（２−ナフチルメトキシ）安息香酸メチル（固体）；２−ベンジルオキシ−４−（１−ナフチルメトキシ）安息香酸メチル；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）安息香酸メチル；２−（２−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル、融点１２０〜１２１℃；２−（２−フェニルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル（固体）；２−シクロヘキシルメトキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル（無色固体）；２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル、融点９５〜９７℃；２−ベンジルオキシ−４−（２−フェニルエトキシ）安息香酸メチル；２−ベンジル−オキシ−４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）安息香酸メチル（固体）；２−ベンジルオキシ−４−（４ −ニトロベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点１３２〜１３４℃；２−ベンジルオキシ−４−（４ −フルオロベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点１３０〜１３２℃；２−イソプロピルオキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル（固体）；２−（４−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル、融点７５℃；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点９４〜９６℃；２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸メチル；及び２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点７５〜７６℃ が製造される。参照実施例２アセトン（２５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル（６．７３ｇ）の溶液をヨウ化カリウム（２．６６ｇ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（０．０５ｇ）、炭酸カリウム（５．５３ｇ）及び４−クロロベンジルクロリド（７．０８ｇ）で処理し、還流において２４時間撹拌する。混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに取り上げ、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチルから再結晶して２−ヒドロキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸メチルを融点が１１９〜１２１℃の無色の結晶（５．３ｇ、４５％）として得る。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）３．９（３Ｈ，ｓ），５．２（２Ｈ，ｓ），６．６（２Ｈ，ｍ），７．５（４Ｈ，ｍ），７．７（１Ｈ，ｄ）。類似の方法で、しかし適した量のヒドロキシ置換安息香酸塩前駆体を用いて行うことにより：２−ヒドロキシ−４−（３−フェニルプロピルオキシ）安息香酸メチル；２−ヒドロキシ−４−（２−（３−インドリル）エトキシ）安息香酸メチル；２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル、融点１０１〜１０２℃；２−ヒドロキシ−４−（２−ナフチルメトキシ）安息香酸メチル；２−ヒドロキシ−４− （１−ナフチルメトキシ）安息香酸メチル；２−ヒドロキシ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）安息香酸メチル（固体）；２−ヒドロキシ−４ −（２−フェニルエトキシ）安息香酸メチル；２−ヒドロキシ−４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点６８〜７０℃；２−ヒドロキシ −４−（４−ニトロベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点１７８〜１８０℃；２−ヒドロキシ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点８２〜８４℃；２−ヒドロキシ−４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）安息香酸メチル、融点１３４〜１３６℃；２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸メチル；及び２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）安息香酸メチルが製造される。参照実施例３乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１５．７ｇ）及び四臭化炭素（９．９３ｇ）の混合物を０℃に冷却し、３０分間撹拌する。ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（４．７６ｇ）の溶液を加え、溶液を０℃で２時間撹拌する。溶液をペンタンで処理してトリフェニルホスフィンオキシドを沈澱させる。濾液を蒸発させ、１−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，２−ジブロモエチレンを黄色の油として得る（４．８５ｇ、６７％）。参照実施例４ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシ安息香酸（３．３４ｇ）及びメチルグリシネート塩酸塩（１．２５ｇ）の溶液を０℃においてトリエチルアミン（２．２３ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５３ｇ）で処理する。混合物を１０分間撹拌し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３− エチルカルボジイミド塩酸塩（２．０５ｇ）で処理し、２５℃に加温させる。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチル及び水に分配する。有機層を１ＭのＨＣｌ、１ＭのＮａＯＨ、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をメタノールから再結晶し、メチルＮ−（２，４−ジベンジルオキシベンゾイル）グリシネートを固体（９００ｍｇ）として得る。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）３．７（３Ｈ，ｓ），４．２（２Ｈ，ｄ），５．１（２Ｈ，ｓ），５．２（２Ｈ，ｓ），６．６（１Ｈ，ｓ），６．７（１Ｈ，ｄ），７．３−７．５（１０Ｈ，ｍ），８．２（１Ｈ，ｄ），８．４（１Ｈ，ｔ）。参照実施例５ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイルクロリド（２．７３ｇ）及びグリシンメチルエステル塩酸塩（１．２１ｇ）の懸濁液に２５℃においてトリエチルアミン（２．７８ｇ）を滴下して処理する。混合物を２４時間撹拌する。溶液を水、１ＭＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留油をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初にジクロロメタン、及び次いでエーテルで溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、赤色のゴムを得る。シクロヘキサン／エーテルを用いて摩砕すると固体が得られる。酢酸エチルから再結晶するとＮ−（４− ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイル）グリシネートを融点が１３７〜１３９℃の無色の固体（２４０ｍｇ）として得る。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．８（３Ｈ，ｄ），２．４（３Ｈ，ｓ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．３（２Ｈ，ｄ），４．９（２Ｈ，ｓ），５．６（１Ｈ，ｑ），６．２（１Ｈ，ｓ），６．６（１Ｈ，ｄ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ），８．７（１Ｈ，ｔ）。参照実施例６ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）安息香酸（２．５ｇ）の溶液をジクロロメタン（６．５ｍＬ）中のオキザリルクロリドの２Ｍ溶液で処理し、２５℃で３．５時間撹拌する。混合物を蒸発させ、４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイルクロリドを褐色の液体（２．７３ｇ）として得る。参照実施例７ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の１５％ＫＯＨ中の４−ベンジルオキシ−２−（１− ｏ−トリルエトキシ）安息香酸メチルの溶液を３時間還流する。溶液を蒸発させ、残留物を水で処理し、濃ＨＣｌを用いてｐＨ１とし、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を乾燥し、蒸発させて４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）安息香酸を融点が１１０〜１１３℃の無色の固体として得る。参照実施例８乾燥ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（５．４８ｇ）の溶液を０〜５℃においてアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．２３ｇ）で処理し、１５分間撹拌する。懸濁液に乾燥ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（２．７ｇ）及び１−ｏ−トリルエタノール（１．４２ｇ）の溶液を、０〜５℃において２５分間内で滴下して処理し、次いで０〜５℃で１時間、及び２５℃で２４時間撹拌する。混合物を蒸発させ、残留ゴムをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンで溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）安息香酸メチルを無色の油（２．８３ｇ、７２％）として得る。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．６（３Ｈ，ｄ），２．４（３Ｈ，ｓ），３．９（３Ｈ，ｓ），４．９（２Ｈ，ｓ），５．５（１Ｈ，ｑ），６．３（１Ｈ，ｓ），６．５（１Ｈ，ｄ），７．１−７．６（９Ｈ，ｍ），７．８（１Ｈ，ｄ）。参照実施例９エタノール（１０ｍＬ）中の４−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチル（３．２３ｇ）の溶液をヒドラジン水和物（０．４ｍＬ）で処理し、２時間還流し、次いで室温に冷却する。混合物を濾過し、３ −（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを固体（１．５ｇ）として得る。参照実施例１０エーテル（５０ｍＬ）中のカリウムエトキシド（０．６３ｇ）の懸濁液をシュウ酸ジエチル（１．２ｇ）で処理し、０℃に冷却し、２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン（２．５ｇ）で処理し、２５℃で２４時間撹拌する。混合物をエーテル及び０．１ＭのＨＣｌに分配する。エーテル層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて４−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸塩を油（３．２３ｇ）として得る。参照実施例１１５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６ｇ）を、室温においてテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．７５ｇ）の撹拌懸濁液に分けて加える。この温度でさらに３０分間撹拌を続け、その時点でベンジルブロミド（３．５７ｇ）を１度に加える。反応混合物を５時間加熱還流し、次いで真空中で蒸発させる。残留物を水（２５０ｍＬ）で処理し、得られる黄色固体を水で十分に洗浄し、次いでテトラヒドロフランに溶解し、濾過して少量の不溶性の白色固体を除去する。濾液を蒸発させ、残留黄色固体をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初にジクロロメタン、次いで酢酸エチルとジクロロメタンの混合物（１：９ｖ／ｖ）で溶離し、２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．２ｇ）及び１−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２ｇ）を得る。エタノール（３００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシフェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチル（３５．８６ｇ）の懸濁液をヒドラジン水和物（６ｍＬ）で処理し、混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、固体をエタノールで洗浄して５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２５ｇ）、融点１６０〜１７０℃を得る。無水エーテル（１０００ｍＬ）中のカリウムエトキシド（１０．２ｇ）の撹拌懸濁液にシュウ酸ジエチル（１７．７ｇ）を１度に加える。撹拌混合物を０℃に冷却し、４−ベンジルオキシアセトフェノン（２５ｇ）を分けて加えて処理し、撹拌を３時間続ける。室温で１８時間放置した後、反応混合物を１Ｎの塩酸（５００ｍＬ）上に注ぎ、有機相を分離する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて４−ベンジルオキシフェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチル（３５ｇ）を得る。メチルエチルケトン（５００ｍＬ）中の４−ヒドロキシアセトフェノン（３０ｇ）、炭酸カリウム（３３．４ｇ）、ヨウ化カリウム（１ｇ）及びベンジルブロミド（４１．４ｇ）の混合物を１８時間加熱還流する。冷却された反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残留物をシクロヘキサンから結晶化し、４−ベンジルオキシアセトフェノン（４５ｇ、９０％）を得る。参照実施例１２乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のベンゾイルアミノ（ジメトキシホスホリル）酢酸メチル（４．２５ｇ）の撹拌溶液を窒素下で水素化ナトリウム（０．６６ｇ、鉱油中の６０％分散液）で処理する。１５分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（４．７４ｇ）の溶液を滴下する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）に分配する。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留黄色油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初にジクロロメタン、次いでジクロロメタンと酢酸エチルの混合物（９：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を蒸発させて（Ｅ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸メチル（１ｇ）を黄色の泡として、及び（Ｚ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸メチル（１．６ｇ）を黄色の油として得る。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のアミノ（ジメトキシホスホリル）酢酸メチル（６ｇ）の撹拌溶液をベンゾイルクロリド（５ｇ）で処理し、混合物を室温で４時間放置する。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）で２回、及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留淡黄色油をエーテル（５ｍＬ）に溶解し、ペンタンを加えてベンゾイルアミノ（ジメトキシホスホリル）酢酸メチルを白色固体として得る。メタノール（３００ｍＬ）中の(±)−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−α −ホスホノグリシントリメチルエステル（２０ｇ）の溶液をパラジウムカーボン触媒（５％、２ｇ）で処理し、大気圧における水素下で、及び室温において１８時間振る。混合物を濾過し、蒸発させ、アミノ（ジメトキシホスホリル）酢酸メチルを油（１２ｇ）として得る。参照実施例１３乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２−ホスホノ−３−フェニルプロピオン酸トリエチル（５．１７ｇ）の撹拌溶液を、−７８℃においてヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（８ｍＬ）２．５Ｍ）で処理する。１５分間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（５ｇ）の溶液を−７８ ℃において５分間かけて滴下する。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、室温に加温させる。室温で１８時間放置した後、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１２０ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）に分配する。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンで溶離する。所望の生成物において均質な画分を蒸発させ、（Ｅ）−２−ベンジル−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸エチル（１．５ｇ）を黄色の油として得る。参照実施例１４２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（１ｇ）、シアノ酢酸メチル（０．２７ｍＬ）、ピペリジン（０．１ｍＬ）及びエタノール（３０ｍＬ）の混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、溶媒を減圧下で除去する。残留物をエタノールから再結晶して（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シアノアクリル酸メチルを黄色固体（４００ｍｇ）として得る。参照実施例１５エタノール（２５０ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン（３３．２ｇ）及びシュウ酸ジエチル（２１．９ｇ）の混合物に２時間かけて少しづつナトリウム（２．５３ｇ）を加えて処理する。得られる混合物を室温で１８時間撹拌し、濾過する。固体を少量のエタノールで洗浄し、次いでエーテルで十分に洗浄する。この固体の一部（５ｇ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（０．８４ｇ）をエタノール（１００ｍＬ）に懸濁し、混合物のｐＨがｐＨ１に達するまで１Ｎの塩酸を加える。撹拌混合物を３時間加熱還流し、その間にすべての固体が溶解し、次いで室温で１８時間放置する。得られる固体を濾過し、エーテルで洗浄して３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−イソオキサゾール−５−カルボン酸エチル（２．２ｇ）を得る。参照実施例１６トリエチルアミン（１２０ｍＬ）に２−ベンジルオキシ−４−ヨード安息香酸ベンジル（７．６ｇ）、続いてフェニルアセチレン（２．９４ｇ）、次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６６４ｇ）及び臭化銅（Ｉ）（０．２４８ｇ）を加える。得られる混合物を室温で３時間撹拌する。トリエチルアミンを蒸留し、残留物をエーテル（６００ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（５：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて２−ベンジルオキシ−４−フェニルエチニル−安息香酸ベンジル（２ｇ）を融点が９８〜１００℃のクリーム色の固体として得る。乾燥ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の４−ヨードサリチル酸（１５．４ｇ）の溶液に水素化ナトリウム（４．７ｇ）鉱油中６０％分散液）を１５分かけて分けて加える。４０分間撹拌した後、ベンジルブロミド（１９．９ｇ）を加え、混合物を６０℃に１．５時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、残留物をクロロホルム及び水に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残留物をエーテルを用いて摩砕し、２−ベンジルオキシ−４−ヨード安息香酸ベンジル（１４．２ｇ）をクリーム色の固体として得る。参照実施例１７２，４−ジベンジルオキシフェノール（３１．ｇ）を水素化ナトリウム（０．４４ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に加え、混合物を３０分間加熱還流する。還流を鎮めさせ、その時点でブロモ酢酸エチル（１．８ｇ）を加え、混合物を１時間加熱還流する。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル及び水に分配する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて明褐色の油を得、それをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンで溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させる。残留物をペンタンを用いて摩砕し、（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）酢酸エチル（３．２ｇ）を融点が６２〜６４℃の白色粉末として得る。［元素分析：−Ｃ，７３．３；Ｈ，６．１３％。計算値：−Ｃ，７３．５；Ｈ，６．１３％］。参照実施例１８メタノール（２５０ｍＬ）、酢酸メチル（２５０ｍＬ）及び濃塩酸（２５ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２ −メチルフェニル）−ペンタン酸メチル（４６ｇ）の溶液をパラジウムカーボン触媒（５％；１．５ｇ）で処理し、大気圧における水素下で、及び室温において２時間振る。懸濁液を濾過し、蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、残留物を酢酸エチル及びシロヘキサンの混合物から再結晶して（ＲＳ）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−４−（２ −メチルフェニル）ペンタン酸メチルを融点が１０１〜１０３℃の無色の結晶（２１．７ｇ）として得る。参照実施例１９ヨウ素の数個の結晶を含む乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のマグネシウムリボン（９ｇ）の懸濁液を、穏やかな還流が保持される状態の速度でジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中のベンジルクロリド（２２．８ｇ）の溶液で処理する。添加の完了後、混合物を３−ベンジルオキシベンゾニトリル（１２．７ｇ）で処理し、５時間加熱還流する。次いで混合物を、それがｐＨ１となるまで塩酸（１Ｎ）で処理し、撹拌を周囲温度で１時間続ける。反応混合物を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出する（３ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機抽出物を水で洗浄し（３ｘ１００ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。得られる残留物をメタノールから再結晶し、ベンジル３−ベンジルオキシフェニルケトン（１４．８ｇ）を融点が５８〜６０℃の白色固体の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，７６．２；Ｈ，４．９９％；計算値：−Ｃ，７６．２８；Ｈ，４．９９％］。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより、：−１−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−２−フェニルエタノン；１−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］−２ −フェニルエタノン；及び１−（３−フェノキシフェニル）−２−フェニルエタノンが製造される。参照実施例２０乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の３−シアノフェノール（２０ｇ）の撹拌溶液に水素化ナトリウム（５．６ｇ；鉱油中の６０％分散液）を、４０分の間に分けて加えて処理し、続いてベンジルブロミド（２０ｍＬ）を滴下する。混合物を９０℃に４時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル及び水に分配し、有機層を１Ｎの水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し、続いて硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残留物をメタノールから再結晶し、３−ベンジルオキシベンゾニトリル（２４ｇ）を融点が３８〜４０℃のクリーム色の固体の形態で得る。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより：３−（２−メトキシベンジルオキシ）ベンゾニトリル；及び３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）−ベンゾニトリルが製造される。参照実施例２１テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のベンジル３−ベンジルオキシフェニルケトン（３．０２ｇ）の撹拌溶液を、０℃においてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５６ｍｇ）、続いてアクリロニトリル（０．６６ｍＬ）で処理する。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、水及び酢酸エチルに分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、褐色の油（４．３ｇ）を得、それをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：４ｖ／ｖ）で溶離し、１−（３−ベンジルオキシフェニル）− ４−シアノ−２−フェニルブタノン（２．２ｇ）を明緑色の油の形態で得る。［元素分析：−Ｃ，８１．３；Ｈ，６．０６；Ｎ，３．６５％；計算値：−Ｃ，８１．８；Ｈ，５．９６；Ｎ，３．９４％］。参照実施例２２テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エタン−１−オンの撹拌溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２００ｍｇ）で処理する。３０分間撹拌した後、それにブロモアセトニトリル（０．９８ｍＬ）を滴下して処理し、撹拌をさらに２８時間続ける。次いで混合物を追加量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２００ｍｇ）及びブロモアセトニトリル（０．９８ｍＬ）で処理し、室温で終夜放置する。次いでそれを減圧下で濃縮し、水及び酢酸エチルに分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、褐色の油を得、それをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：９ｖ／ｖ）で溶離し、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シアノ−２−（２−メチルフェニル）プロパン−１−オンを無色の油（０．６７ｇ）の形態で得る。参照実施例２３２−ブタノン（２５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシアセトフェノン（２９ｇ）、３−（クロロメチル）チオフェン（３０ｇ）、炭酸カリウム（３２ｇ）及びヨウ化カリウム（０．１ｇ）の混合物を還流において終夜撹拌する。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）及び希塩酸（３００ｍＬ；１Ｍ））に分配し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をシクロヘキサンから結晶化すると２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）アセトフェノン（２１ｇ）を白色固体の形態で得る。類似の方法で、しかし３−（クロロメチル）チオフェンを３−（クロロメタル）ピリジンに置き換えて行うことにより、２−ヒドロキシ−４−（３−ピリジルメトキシ）アセトフェノンが白色固体の形態で製造される。参照実施例２４アセトン中の２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル（５０ｇ）、ベンジルクロリド（３７ｍＬ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．２５ｇ）、炭酸カリウム（４４．４ｇ）及びヨウ化カリウム（１８．４ｇ）の混合物を還流において終夜撹拌する。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を水（３００ｍＬ）及び酢酸エチル（３００ｍＬ）に分配する。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチルから結晶化すると４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（４５．１ｇ）を白色固体の形態で得る。類似の方法で、しかしベンジルクロリドを３−（クロロメチル）チオフェンにより置き換え、反応を室温で行うことにより、２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）安息香酸メチルが製造される。参照実施例２５エタノール（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（２０ｇ）及び濃アンモニア水溶液（３０ｍＬ）の混合物を、密閉された加圧容器において水蒸気浴上で終夜加熱する。加圧容器の内容物をメタノールに溶解し、溶液を蒸発乾固する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、最初にジクロロメタンで溶離して未反応出発材料を除去し、次いで酢酸エチル及びジクロロメタンの混合物（３：７ｖ／ｖ）で溶離し、２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンズアミド（４ｇ）を白色固体の形態で得る。類似の方法で、しかし濃アンモニア水溶液を濃エチルアミン水溶液に置き換えて行うことにより、４−ベンジルオキシ−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシベンズアミドが製造される。類似の方法で、しかし濃アンモニア水溶液をエタノール性ジメチルアミンに置き換えて行うことにより、４−ベンジルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ヒドロキシベンズアミドが製造される。類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを４−（３−チエニルメトキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチルに置き換え、濃アンモニア水溶液をエタノール性アンモニア溶液に置き換えて行うことにより、２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアミドが製造される。参照実施例２６乾燥アセトン（４０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシアセトフェノン（１．０３ｇ）の撹拌溶液を炭酸カリウム（１．８８ｇ）、ヨウ化カリウム（１．１３ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．２２ｇ）及び５−クロロメチルピリミジン（０．９５ｇ）で処理し、１８時間加熱還流する。懸濁液を濾過し、濾液を蒸発させ、得られる残留固体をシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物から再結晶して２−ヒドロキシ−４−（５−ピリミジニルメトキシ）−アセトフェノン（０．６５ｇ）を融点が１３３〜１３４℃の無色の固体の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−２．６（３Ｈ，ｓ），５．１（２Ｈ，ｓ），６．５−７．７（３Ｈ），８．７（２Ｈ，ｓ），９．２（１Ｈ，ｓ），１２．７（１Ｈ，ｓ）］。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより、２−（２−ピリジル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノール、融点１１５〜１１７℃が製造される。参照実施例２７ピリジン塩酸塩（１２１ｇ）中の２−（２，４−ジメトキシフェニル）ピリジン（１４ｇ）の混合物を１６０℃に加熱し、得られる溶融物を１６０℃に７時間加熱する。次いで混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈し、塩酸（２Ｍ）及び水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留油をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶離し、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）ピリジン（８．０ｇ）を融点が１７０〜１７２℃の固体の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−６．３（１Ｈ，ｓ），６．４（１Ｈ，ｄ），７．３（１Ｈ，ｍ），７．８（１Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，ｔ），８．０（１Ｈ，ｄ），８．５（１Ｈ，ｄ）。参照実施例２８乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のマグネシウム（８．１１ｇ）の撹拌懸濁液を加熱し、次いでテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ブロモ− ２，４−ジメトキシベンゼン（４８ｍＬ）の溶液で、還流が保持される速度で処理する。得られる溶液を次いで冷却し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（５０．３ｇ）及びビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）クロリド（３．５ｇ）の溶液に、還流において滴下し、混合物を６時間、還流において保持する。次いで溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて暗色の油を得る。これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（２：１ｖ／ｖ）で溶離し、２−（２，４−ジメトキシフェニル）ピリジン（２８ｇ）を油の形態で得る。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：−３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．６（１Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．７（１Ｈ，ｔ），７．７７（１Ｈ，ｄ），７．８（１Ｈ，ｄ），８．７（１Ｊ，ｄ）］。参照実施例２９ジクロロメタン中の塩化チタン（ＩＶ）の撹拌溶液（９５ｍＬ；１Ｍ）に窒素下で、０℃においてジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（１５ｇ）の溶液を滴下して処理する。混合物を５分間撹拌し、次いで温度を０℃〜５℃に保持しながら（１−エトキシシクロプロピルオキシ）−トリメチルシラン（２１．１ｍＬ）を滴下して処理する。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでそれを水（２００ｍＬ）で処理し、ジクロロメタンで抽出し（３ｘ１００ｍＬ）、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸塩を黄色の油の形態で得る。類似の方法で、しかし２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒドを適した量の２−ブロモベンズアルデヒドに置き換えて行うことにより、（ＲＳ）−４−（２−ブロモフェニル）−４−クロロブタン酸エチルが黄色の油の形態で製造される。参照実施例３０５−ベンジルオキシ−２−メルカプトフェノール（１０ｇ）、炭酸カリウム（６ｇ）及びアセトン（２００ｍＬ）の撹拌混合物に、０℃においてヨードメタン（６．１ｇ）を滴下して処理し、０℃において２時間撹拌する。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）に分配する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して５−ベンジルオキシ−２−メチルチオフェノールを褐色の油の形態で得る。類似の方法で、しかし５−ベンジルオキシ−２−メルカプトフェノールを適した量の２−メルカプト−５−（３−チエニルメトキシ）フェノールに置き換えて行うことにより、溶離剤として石油エーテル及び酢酸エチルの混合物（９：１ｖ／ｖ）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの後に２−メチルチオ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノールが黄色の油の形態で製造される。参照実施例３１６−ベンジルオキシ−１，３−ベンズオキサチオール−２−オン（３５ｇ）、水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ；２Ｎ）及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでそれを３０分間加熱還流する。反応混合物を次いで蒸発乾固し、濃塩酸（２０ｍＬ）で処理することにより残留物をｐＨ１に酸性化する。残留物を水（２００ｍＬ）で希釈し、次いでジエチルエーテルで抽出する（３ｘ２００ｍＬ）。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して５−ベンジルオキシ−２−メルカプトフェノールを黄色の油の形態で得、それは終夜放置すると固化した。類似の方法で、しかし６−ベンジルオキシ−１，３−ベンズオキサチオール− ２−オンを適した量の６−（３−チエニルメトキシ）−１，３−ベンズオキサチオール−２−オンに置き換えて行うことにより、５−（３−チエニルメトキシ） −２−メルカプトフェノールが製造される。ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，３− ベンズオキサチオール−２−オン（１５ｇ）及び炭酸カリウム（１３．８ｇ）の混合物を２０分間撹拌し、それに３−クロロメチルチオフェン（１１．８ｇ）を滴下して処理する。混合物を６０℃で１６時間撹拌する。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、水（２００ｍＬ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）に分配する。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた水層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて黄色の固体を得、それをエタノール（２００ｍＬ）から再結晶して６−（３−チエニルメトキシ）−１，３−ベンズオキサチオール−２−オン（８．９ｇ）を淡黄色の結晶の形態で得る。類似の方法で、しかし３−クロロメチルチオフェンを適した量のベンジルクロリドに置き換えて行うことにより、６−ベンジルオキシ−１，３−ベンズオキサチオール−２−オンが製造される。参照実施例３２ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（４２．６ｇ）の溶液に周囲温度で、水素化ナトリウム（１３．５ｇ；鉱油中の６０％分散液；３３８ミリモル）を３０分間で分けて加えて処理する。次いでそれを３−クロロメチルチオフェンで処理し、反応混合物を６０℃に３時間加熱する。混合物を真空中で濃縮し、残留物を塩酸（２００ｍＬ；０．５Ｎ）及び酢酸エチル（２００ｍＬ）に分配する。水層を酢酸エチルで抽出し（３ｘ１００ｍＬ）、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去する。溶離剤として石油エーテル（沸点４０〜６０℃）及び酢酸エチルの混合物（４：１ｖ／ｖ）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーは２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアルデヒド（１１．８ｇ）を白色固体の形態で与える。類似の方法で、しかし適した量の対応する出発材料を用いて行うことにより、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド及び５−（３−チエニルメトキシ）−２−トリフルオロアセチルフェノールが製造される。参照実施例３３参照実施例２４において前文に記載された方法と類似の方法で、しかし４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルを適した量の２−ヒドロキシ−６ −メチル−４−（３−チエニルメトキシ）安息香酸エチルに置き換え、濃アンモニア水溶液をエタノール性アンモニア溶液に置き換えて行うことにより、２−ヒドロキシ−６−メチル−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアミドが製造される。参照実施例３４参照実施例２３において前文に記載された方法と類似の方法で、しかし２，４ −ジヒドロキシ安息香酸メチルを適した量の２，４−ジヒドロキシ−６−メチル安息香酸エチルに置き換えて行うことにより、２−ヒドロキシ−６−メチル−４ −（３−チエニルメトキシ）安息香酸エチルが製造される。参照実施例３５２−フルオロ−４−（３−チエニルメトキシ）ニトロベンゼン（４．２１ｇ）、水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ；５０％ｗ／ｖ）及びｔ−ブタノール（２０ｍＬ）の混合物を４時間加熱還流する。次いでそれを蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び塩酸（１００ｍＬ；１Ｎ）に分配する。有機相を水で洗浄し（３ｘ１００ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させ、２−ニトロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノールを黄色固体の形態で得る。参照実施例３６１−［Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル］−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゼン（３．３ｇ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液の２０ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１時間、及び還流において４５分間撹拌し、次いでそれを周囲温度に冷却し、真空中で濃縮する。得られる残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び飽和ブライン（１００ｍＬ）に分配し、有機層をブラインで洗浄し（２ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、メタノール及びジクロロメタンの混合物（２：９８ｖ／ｖ）を用いて溶離し、２−［Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル］−５−（３−チエニルメトキシ）フェノール（２．３ｇ）を白色固体の形態で得る。類似の方法で、しかし出発材料として用いられる１−［Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル］−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゼンを適した量の対応する出発材料に置き換えて行うことにより：２−［Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル］−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノール、黄色の油の形態；２−［Ｎ −（２−メトキシカルボニルエチル）カルバモイル］−５−（３−チエニルメトキシ）フェノール、黄色の油の形態；２−［Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル］−５−（３−チエニルメトキシ）フェノール、黄色の油の形態；及び２− ［Ｎ−（シアノメチル）カルバモイル］−５−（３−チエニルメトキシ）フェノール、黄色の油の形態が製造される。参照実施例３７４−（３−チエニルメトキシ）−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ安息香酸（３．０９ｇ）、アミノ酢酸メチル塩酸塩（０．９９ｇ）、１ −ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２８ｇ）、トリエチルアミン（０．８ｇ）及びジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌する。次いでそれを真空中で濃縮し、得られる残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、迅速に塩酸で洗浄し（２ｘ５０ｍＬ；１Ｎ）、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して１−［Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル］−４−（３−チエニルメトキシ）−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシベンゼンを黄色の油の形態で得る。類似の方法で、しかしアミノ酢酸メチル塩酸塩を適した量の対応する出発材料に置き換えて行うことにより：− １−［Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル］−４−（３ −チエニルメトキシ）−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシベンゼン、黄色の油の形態；１−［Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）カルバモイル］−４−（３−チエニルメトキシ）− ２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシベンゼン、黄色の油の形態；１−［Ｎ−（シアノメチル）カルバモイル］−４−（３−チエニルメトキシ） −２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシベンゼン、黄色の油の形態；１−［Ｎ−（シアノエチル）カルバモイル］−４−（３−チエニルメトキシ）− ２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシベンゼン、黄色の油の形態；（Ｒ）−エナンチオマーと思われる２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ−４ −（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］−３−フェニルプロピオン酸メチル、黄色の油の形態；及び（Ｓ）−エナンチオマーと思われる２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］ −３−フェニルプロピオン酸メチル、黄色の油の形態が製造される。参照実施例３８メタノール（２００ｍＬ）中の４−（３−チエニルメトキシ）−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシ安息香酸メチル（１２．１ｇ）及び炭酸カリウム水溶液（５０ｍＬ；１０％ｗ／ｖ）の混合物を７時間加熱還流する。次いでそれを真空中で濃縮し、残留物を水（２００ｍＬ）で処理し、塩酸（１Ｎ）を用いた処理によりｐＨ１に酸性化し、得られる固体を迅速に濾過し、次いで水で洗浄する。白色固体を次いでＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置においてシクロヘキサンと共に、それ以上の水が除去されなくなるまで共沸蒸留する。固体を濾過し、４− （３−チエニルメトキシ）−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシ安息香酸（６．０３ｇ）を白色固体の形態で得る。参照実施例３９ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１．５３ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液）の撹拌懸濁液に２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）安息香酸メチル（８．４４ｇ）を分けて加えて処理し、４０分間撹拌する。混合物に２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（６．３９ｇ）を１度に加えて処理し、周囲温度で３時間撹拌する。次いでそれを蒸発乾固し、得られる残留物を水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配する。有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、４−（３−チエニルメトキシ）−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）メトキシ安息香酸メチルを黄色の油の形態で得る。参照実施例４０テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（２０ｇ）の溶液を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１５ｍＬ）を５分間で滴下して処理し、０℃で１５分間撹拌する。次いでそれにテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（７ｇ）及び３ −チエニルメタノール（７ｇ）の溶液を２時間で滴下して処理し、撹拌を周囲温度で１８時間続ける。混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解する。この溶液を水（２００ｍＬ）及び水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して油を得、それをジクロロメタンを用いてシリカゲルのパッド（厚さ５ｃｍ）に通過させる。得られる濾液を真空中で濃縮し、油を得、それを放置すると結晶化する。イソプロピルエーテルから再結晶すると２−フルオロ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（６ｇ）を融点が６３〜６５℃の白色固体の形態で得る。参照実施例４１テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（２０ｇ）の溶液を０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１５ｍＬ）を５分間で滴下して処理し、０℃で１５分間撹拌する。次いでそれにテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（７ｇ）及び３ −ピリジルメタノール（７ｇ）の溶液を２時間で滴下して処理し、撹拌を周囲温度で１８時間続ける。混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解し、溶液を塩酸で洗浄し（３ｘ１００ｍＬ；１Ｎ）、残留有機層を捨てる。合わせた酸洗浄液を、固体水酸化ナトリウムを用いた処理によりｐＨ１０に塩基性化し、酢酸エチルで抽出する（３ｘ１００ｍＬ）。この有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、残留物をイソプロピルエーテルから再結晶して２−フルオロ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾニトリル（１０ｇ）を融点が１０５〜１１０℃の白色固体の形態で得る。参照実施例４２ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の４−（２−メチルフェニル）−４−オキソブタン酸（４０ｇ）、濃硫酸（４ｍＬ）及びｔ−ブタノール（４ｍＬ）の混合物を０℃に冷却し、イソブチレン（約４００ｍＬ）を混合物中に凝縮させる。次いでそれを０℃において、ｔ．ｌ．ｃ．が反応の完了を示すまで撹拌する。過剰のイソブチレンを蒸発させ、次いで混合物を激しく撹拌しながら飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で注意深く処理する。有機層を分離し、さらに多くのジクロロメタンを用いてシリカゲルのパッドを通して濾過し、真空中で濃縮し、４−（２−メチルフェニル）−４−オキソブタン酸ｔ−ブチルを淡黄色の油の形態で得る。参照実施例４３乾燥ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の４−（２−メチルフェニル）−４−オキソブタン酸ｔ−ブチル（１２ｇ）の溶液をモレキュラーシーブ（４Å；１０ｇ）上で３時間乾燥し、次いでそれを乾燥フラスコに移し、アルゴン雰囲気下に置く。溶液を−２０℃に冷却し、ビス［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−ピナン−３ −イル］クロロボラン（２５ｇ）で迅速に処理し、アルゴン雰囲気下で密閉する。反応混合物を−２０℃で４８時間保存し、次いでそれを周囲温度に加温する。次いでそれをジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、ジエタノールアミン（１０ｇ）で処理する。混合物を周囲温度で５時間、激しく撹拌し、次いでそれをペンタン（５００ｍＬ）中に注ぎ、ケイ藻土のパッドを通して濾過する。濾液を０．５ｍｍＨｇ／５０℃における真空中で３時間濃縮し、得られる残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、メタノール及びジクロロメタンの混合物（１：１９ｖ／ｖ）で溶離し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４− ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ−ブチル（１０ｇ）を無色の油の形態で得る。²⁵［α］_D＝＋４９°（ｃ＝０．０１；ＣＨＣｌ₃）；［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）（３００ＭＨｚ）：−１．４５（ｓ，９Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．５０（ｍ，４Ｈ）。エナンチオマー過剰は、生成物を（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α −（トリフルオロメチル）フェニルアセチルクロリドと反応させ、得られるエステルのＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）スペクトルを考慮することにより、９９％より高いと決定される。類似の方法で、しかしビス［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−ピナン−３−イル］クロロボランを適した量のビス［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−ピナン−３− イル］クロロボランと置き換えて行うことにより、（Ｓ）−エナンチオマーと思われる４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルを無色の油の形態で得る。²⁵［α］_D＝−４５°（ｃ＝０．０２；ＣＨＣｌ₃）。参照実施例４４テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）中の、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ −ブチルの溶液を水酸化ナトリウム水溶液（５Ｎ；０．５ｍＬ）で処理し、周囲温度で８時間撹拌する。反応混合物を蒸発乾固する。得られる残留物をイソプロパノール（１０ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌し、得られる沈澱を集め、イソプロピルエーテルで洗浄し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−ヒドロキシ− ４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ナトリウム（３００ｍｇ）を融点が約２５０℃の白色固体の形態で得る；²⁵［ａ］_D＝＋３４°（ｃ＝０．０１；ＣＨ₃ＯＨ）；［ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）（３００ＭＨｚ）：−１．５８−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．４８（ｍ，４Ｈ）。参照実施例４５ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の３−フルオロ−４−ニトロフェノール（５．０ｇ）、３−クロロメチルチオフェン（４．２ｇ）及び炭酸カリウム（４．４ｇ）の混合物を９０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空中で除去し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水で洗浄し（２ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて３−フルオロ−４−ニトロフェニル−５−（３−チエニルメトキシ）ベンゼン（７．６６ｇ）を黄色固体の形態で得る。参照実施例４６乾燥ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（３１．８ｇ）の撹拌溶液に周囲温度で、水素化ナトリウム（１１．９６ｇ；鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液；３００ミリモル）を３０分間で分けて加えて処理する。さらに１５分後、混合物にジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の３−クロロメチルチオフェン（３５ｇ）の溶液を分けて加えて処理する。混合物を７０℃で２時間撹拌し、次いでそれを冷却し、溶媒を蒸発させる。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び塩酸（２００ｍＬ；０．５Ｍ）に分配し、水層を酢酸エチルでさらに抽出する（２ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮する。残留物をシリカゲ上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：４ｖ／ｖ）で溶離し、無色の油を得、それは放置すると結晶化する。この固体をジイソプロピルエーテルから再結晶し、２−ヒドロキシ−４ −（３−チエニルメトキシ）ベンズアルデヒド（８ｇ）を白色固体の形態で得る。２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアルデヒド（７．７ｇ）、ニトロエタン（４．７４ｍＬ）、酢酸ナトリウム（５．４ｇ）及び氷酢酸（６．６ｍＬ）の混合物を１４時間加熱還流する。次いで混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出する（３ｘ５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し（３ｘ５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮する。得られる残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル及びペンタンの混合物（３：７ｖ／ｖ）で溶離し、２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（７．６ｇ）を淡黄色固体の形態で得る。参照実施例４７トルエン（３７ｍＬ）中の（ＲＳ）−５−（３−ヨードフェニル）−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル（１．７ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１３ｇ）及びベンジルチオトリメチル錫（１．１７ｇ）の混合物を２４時間加熱還流する。反応混合物を１０％フッ化カリウム水溶液（２０ｍＬ）で２回、及び水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物（２．８７ｇ）をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ペンタン及び酢酸エチルの混合物（９８：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−５−（３−ベンジルチオフェニル）−４−（２−メチルフェニル）− ５−オキソペンタン酸エチルをオレンジ色の油（０．５７ｇ）として得る。乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１−（３−ヨードフェニル）−２− （２−メチルフェニル）エタノン（３．２１ｇ）の溶液をアクリル酸メチル（０．９ｍＬ）及びカリウム第３ブトキシド（０．１０７ｇ）で処理する。反応混合物を１８時間加熱還流し、蒸発させ、残留物を酢酸エチル（６０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残留固体をペンタンで洗浄し、（ＲＳ）−５−（３−ヨードフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチルを融点が１０６〜１０８℃の淡黄茶色の固体（３．３９ｇ）として得る。エーテル（６１ｍＬ）中の２−メチルベンジルクロリド（４．５７ｇ）の溶液を、還流が維持される速度でマグネシウム（１．６４ｇ）に滴下する。混合物を１５分間撹拌し、過剰のマグネシウムをデカンテーションし、この溶液をエーテル（３０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ヨードベンズアミド（４．９ｇ）の撹拌溶液に、５〜１０℃において滴下し、クリーム色の沈澱を生ずる。懸濁液を２Ｎの塩酸（５０ｍＬ）で処理し、有機相を分離し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過の間に１−（３−ヨードフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エタノン（０．６９ｇ）が濾液中で沈澱する。溶液を蒸発させると油状の固体が得られ、それをペンタン及び酢酸エチルの混合物（９：１ｖ／ｖ）を用いて摩砕し、追加の量の１−（３−ヨードフェニル）− ２−（２−メチルフェニル）エタノン（２．６９ｇ）、融点１１５〜１１７℃）を得る。［元素分析：−Ｃ，５３．９；Ｈ，３．９０％。計算値：−Ｃ，５３．６；Ｈ，３．９０％］。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のＮ−メトキシメチルアミン（３．４７ｇ）及びトリエチルアミン（１０．４ｍＬ）の撹拌溶液に、５℃において３−ヨードベンゾイルクロリド（９．８ｇ）を滴下して処理する。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（７０ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させてＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ヨードベンズアミド（９．８ｇ）を褐色の油として得る。チオニルクロリド（４４ｍＬ）中の３−ヨード安息香酸（８．８４ｇ）の撹拌懸濁液を３０分間加熱撹拌する。暗褐色の溶液を蒸発させ、３−ヨードベンゾイルクロリド（９．８ｇ）を褐色の油として得る。参照実施例４８ピリジン（２．５ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．５ｇ）の撹拌溶液を二酸化セレン（０．２０４ｇ）で処理し、混合物を１００ ℃に４時間加熱する。追加の量の二酸化セレン（０．１ｇ）を加え、混合物を１００℃に１８時間加熱する。懸濁液を濾過し、濾液を蒸発させてオレンジ色の油（０．７６ｇ）を得、それを酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｎの酢酸（１０ｍＬ）で２回、及び水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発させるとオレンジ色の油（０．５８ｇ）が得られ、それをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及びメタノールの混合物（９：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．３８ｇ）を黄色のゴムとして得る。参照実施例４９アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．４５ｍＬ）を、撹拌され、冷却された（０℃）乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（８．６ｇ）の溶液に滴下する。さらに３０分後、乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の２’−ヒドロキシ−４’−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンゾフェノン（５ｇ）及び（Ｓ）−エナンチオマーと思われる４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１３ｇ）の溶液を２５分かけて滴下し、撹拌をブランク℃においてさらに３時間続ける。反応物を終夜周囲温度に加温させ、その後真空下で濃縮する。得られる油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン及び酢酸エチルの混合物（９：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、減圧下で濃縮し、（Ｒ）−エナンチオマーと思われる４−［２−ベンゾイル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ−ブチルを無色の油（８．６６ｇ）として得る。メチルエチルケトン中の２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン（２１．４ｇ）、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（２５ｇ）、炭酸カリウム（８０ｇ）、ヨウ化カリウム（０．５ｇ）及びテラトブチルアンモニウムブロミド（０．２ｇ）の混合物を機械的撹拌機を用いて１８時間、加熱還流する。反応混合物をハイフロを通して濾過し、固体をメチルエチルケトンで数回洗浄する。濾液及び洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮し、褐色の油を残し、それを酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解し、水（２００ｍＬ）で４回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を残し、それを少量の脱色活性炭を含むシクロヘキサンから結晶化し、２’−ヒドロキシ−４’−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフェノン（２１．２ｇ）を融点が８８〜９０℃の淡黄色固体として得る。参照実施例５０（Ｒ）−エナンチオマーと思われる乾燥４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ナトリウムを、窒素下で、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に分けて加える。反応混合物を５０℃で１５分間撹拌し、その時点で３−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸メチル（１．４ｇ）を１度に加える。５０〜６０℃で１８時間撹拌した後、反応混合物を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、黄−褐色の油（２．４７ｇ）を得、それをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初にシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（４：１ｖ／ｖ）で溶離し、次いでシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（３：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、３−［３−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−ニトロフェノキシメチル］−安息香酸メチル（０．８６ｇ）を透明な黄色の油として得る。乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．９ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に、２−フルオロ−４−ヒドロキシニトロベンゼン（３ｇ）を窒素下で分けて加える。２０分撹拌した後、３−ブロモメチル安息香酸メチルを１度に加え、撹拌を３時間続ける。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて黄色固体を得、それを酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：３ｖ／ｖ）から結晶化し、３−（３−フルオロ− ４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸メチル（４．９５ｇ）を白色固体として得る。参照実施例５１アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．６ｇ）を、０℃において乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（３．４ｇ）の撹拌溶液に窒素下で分けて加える。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで温度を０〜５℃に保持しながら乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４ −ヒドロキシベンゾニトリル（０．８７ｇ）及び３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチル（１．５ｇ）の溶液で処理する。撹拌をこの温度で１時間続け、その時点で反応混合物を室温まで加温させる。反応混合物を低い嵩に蒸発させ、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（４：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、３−［３−（４−シアノ−３−フルオロ−フェノキシメチル）フェノル］プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｇ）を得る。メタノール（１５０ｍＬ）中の３−（３−ホルミルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｇ）の撹拌溶液に０℃において、ナトリウムボロハイドライド（０．３８ｇ）を分けて加えて処理する。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルを得、それを乾燥トルエン（５０ｍＬ）に溶解してトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（８０ｍｇ）及びトリエチルシラン（８ｍＬ）で処理する。混合物を室温で３時間撹拌し、室温で１８時間放置し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（４：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて３−（３−ヒドロキシメチルフェニル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得る。乾燥ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）中の３−ブロモベンズアルデヒド（２０ｇ）、アクリル酸ｔｅｒｔブチル（４０ｍＬ）、トリエチルアミン（４４ｍＬ）及びトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（３．４ｇ）の撹拌混合物に酢酸パラジウム（ＩＩ）を１度に加える。得られる暗褐色の混合物を１００℃に１８時間加熱し、ついて真空中で蒸発させる。残留半−固体を酢酸エチル（２５０ｍＬ）及び２Ｎの塩酸（２５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（２５０ｍＬ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる暗褐色の油（２８．１ｇ）をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初にシクロヘキサンとジクロロメタンの混合物（４：１ｖ／ｖ）、次いでシクロヘキサンとジクロロメタンの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、３−（３−ホルミルフェニル）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルを黄色の油（１４．０８ｇ）として得る。参照実施例５２ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２．５ｇ）の溶液に窒素下でＢｕｒｇｅｓｓ試薬（１．３ｇ）を加え、混合物を３０分間還流する。反応物を周囲温度に冷却し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１．５ｇ）を白色固体として得る。２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアミド（２．９３ｇ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液の０．４４ｇ）の撹拌懸濁液に周囲温度において分けて加える。反応物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（３．６ｇ）の溶液を１度に加え、反応物を１００℃で４時間撹拌する。反応物を周囲温度で１６時間放置し、次いで真空中で濃縮する。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−４−（２−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（３．９ｇ）を黄色の油として得る。２−ヒドロキシ−５−（３−チエニルメトキシ）安息香酸メチル（９．９６ｇ）及びエタノールアミン（２５０ｍＬ）の混合物を１時間還流する。エタノールアミンを２ＮのＨＣｌで中和し、混合物を酢酸エチルで抽出する（２ｘ２５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物を水で洗浄し（２ｘ１００ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧かで濃縮して黄色固体を得る。ジエチルエーテルを用いた摩砕により２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアミド（６．８ｇ）を白色固体の形態で得る。参照実施例５３トルエン（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（９００ｍｇ）及び過酸化ニッケル（５．０４ｇ）の溶液を１００℃で２時間撹拌する。反応物を周囲温度で１６時間放置し、次いでハイフロのパッドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１５：８５ｖ／ｖ）を用いて溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１４０ｍｇ）及び出発材料（４００ｍｇ）を得る。参照実施例５４（ＲＳ）−２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）フェニル］ −４，５−ジヒドロオキサゾール−４−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．０４ｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に、周囲温度で分けて加える。反応物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２４０ｍｇ）の溶液を１度に加え、反応物を１００℃で４時間撹拌する。反応物を周囲温度で１６時間放置し、次いで真空中で濃縮する。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１５：８５ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−２−［２−（３−エトキシカルボニル−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸メチル（２５０ｍｇ）を無色の油として得る。チオニルクロリド（７．１４ｇ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）中の（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−［４−（３−チエニルメトキシ）−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）ベンゾイル］−プロピオン酸メチル（６．５ｇ）の撹拌溶液に周囲温度で加える。反応物を室温で１８時間放置する。反応混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）及び５５％ｗ／ｖの炭酸カリウムに分配する。有機相を水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物を酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶し、（ＲＳ）−２−［２−ヒドロキシ−４− （３−チエニルメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロオキサゾール−４−カルボン酸メチル（１．９ｇ）をオフホワイト色の固体の形態で得る。４−（３−チエニルメトキシ）−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）安息香酸（６ｇ）、（ＲＳ）セリンメチルエステル塩酸塩（２．７ｇ）、１ −ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．６ｇ）、トリエチルアミン（２．４ｍＬ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．６ｇ）及びＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）及び１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）に分配する。有機相を水で洗浄し（２ｘ１００ｍＬ）、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初に酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（３：７ｖ／ｖ）、次いで酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−［４−（３−チエニルメトキシ）−２−（２−トリメチルシリルエトキシメトキシ）ベンゾイル］アミノプロピオン酸メチル（６．５ｇ）を無色の油として得る。参照実施例５５２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）フェニル］オキサゾール−４−カルボン酸メチル（４００ｍｇ）を、乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１００ｍｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に分けて加える。６０℃で１５分間撹拌した後、（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ− ４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．６ｇ）を１度に加え、反応物を９０℃で２時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：４ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（ＲＳ）−４−［２−（４−メトキシカルボニルオキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（３００ｍｇ）を黄色の油として得る。トルエン（１００ｍＬ）中の２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロオキサゾール−４−カルボン酸メチル（１ｇ）及び（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（０．８ｇ）の混合物を還流において２時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物をシリカのパッドに通過させ、シクロヘキサン中の２０％の酢酸エチルを用いて溶離する。溶離物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、２−［２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）フェニル］オキサゾール−４−カルボン酸メチル（４００ｍｇ）を得る。参照実施例５６２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（０．５ｇ）を乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（９０ｍｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に分けて加える。周囲温度で３０分間撹拌した後、（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸エチル（０．６２ｇ）を１度に加え、反応物を９０℃で４８時間撹拌する。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）− ４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸エチル（３６０ｍｇ）をオレンジ色の油として得る。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（１５ｇ）の溶液を、撹拌されたジクロロメタン（９５ｍＬ）中の塩化チタン（ＩＶ）の１Ｍ溶液に、０℃において窒素下で滴下する。混合物を５分間撹拌し、温度を０〜５℃に保持しながら［（１−エトキシシクロプロピルオキシ）トリメチル］シラン（２１．１ｍＬ）を滴下する。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）でクエンチする。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−クロロ −６−フルオロフェニル）ブタン酸エチル（２４．３ｇ）を黄色の油として得る。参照実施例５７３−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシメチル）ピリジン（１．５３ｇ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．４８ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に周囲温度で加える。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０８ｇ）の溶液を２時間かけて混合物に滴下する。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配する。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルで溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ− ５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８５ｇ）を黄色のゴムとして得る。３−フルオロ−４−ニトロフェノール（７．５ｇ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２．２ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に加える。混合物を周囲温度で３０分間撹拌する。この混合物に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−クロロメチルピリジン塩酸塩（８．２ｇ）の撹拌懸濁液に水素化ナトリウム（２．２ｇ、鉱油中の６０％分散液）を加えることにより調製された溶液を加える。得られる混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次いで周囲温度に冷却する。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。水相をジクロロメタン（１００ｍＬ）で４回抽出する。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、オレンジ色の固体を得る。酢酸エチルから再結晶すると３−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシメチル）ピリジン（４．６ｇ）を淡いオレンジ／褐色の結晶として得る。参照実施例５８２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（１．５ｇ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（４４０ｍｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に分けて加える。周囲温度で３０分間撹拌した後、（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸エチル（２．５ｇ）を１度に加え、反応物を９０℃で４８時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸エチル（５００ｍｇ）を淡褐色の油として得る。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２，５−ジメチルベンズアルデヒド（１０ｇ）の溶液を、撹拌されたジクロロメタン（７５ｍＬ）中の塩化チタン（ＩＶ）の１Ｍ溶液に、０℃において窒素下で滴下する。混合物を５分間撹拌し、温度を０〜５℃に保持しながら［（１−エトキシシクロプロピルオキシ）トリメチル］シラン（１６．６ｍＬ）を滴下する。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）でクエンチする。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸エチルを黄色の油として得る。参照実施例５９エタノール（５６ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール −４−イル）−４−ヒドロキシブタン酸エチル（２．５２ｇ）の溶液を１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で処理する。反応混合物を室温で４時間撹拌し、蒸発させ、残留物をトルエンと共沸蒸留し、（ＲＳ）−（ベンゾ［１．３］ジオキソール−４−イル）−４−ヒドロキシブタン酸ナトリウム（２．２２ｇ）を褐色のゴムとして得る。乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の２，３−メチレンジオキシベンズアルデヒド（１．５ｇ）及び［１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（２．７ｇ）の混合物を窒素下で、乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のヨウ化亜鉛（１０ｍｇ）の撹拌懸濁液に滴下する。反応混合物の温度は２５〜３５℃ に達する。反応フラスコをアルミニウム箔で包み、撹拌を３時間続ける。反応混合物を乾燥ピリジン（２０滴）で処理し、撹拌を１５分間続ける。反応混合物を蒸発させ、水（５０ｍＬ）で２回、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−ヒドロキシブタン酸エチルを黄色の油として得る。参照実施例６０エタノール（１００ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−（２，３−ジメチルフェニル） −４−ヒドロキシブタン酸エチル（３．６６ｇ）を１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１５．５ｍＬ）で処理する。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、蒸発させ、残留物をトルエンと共沸蒸留し、（ＲＳ）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシブタン酸ナトリウム（３．２ｇ）を褐色の油として得る。乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２，３−ジメチルベンズアルデヒド（２ｇ）及び［１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（３．６ｍＬ）の混合物を、窒素下でジクロロメタン（２５ｍＬ）中のヨウ化亜鉛（＜１００ｍｇ）の撹拌懸濁液に滴下する。反応フラスコをアルミニウム箔で包み、撹拌を３時間続ける。反応混合物を乾燥ピリジン（１０ｍＬ）で処理し、撹拌を１５分間続ける。反応混合物を水（５０ｍＬ）で３回、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシブタン酸エチル（３．６ｇ）を黄色の油として得る。参照実施例６１（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチル−５−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシフェニル）ブタン酸ナトリウム（１．８１ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．６ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に加える。混合物を室温で５分間、次いで５０℃で１．５時間撹拌し、その時点で２−フルオロ−４−（３−ピリジルメトキシ）ベンゾニトリル（１．０７ｇ）を１度に加える。反応混合物を１８時間加熱還流し、蒸発させる。残留物を水に溶解し、１Ｎの塩酸を用いて溶液をｐＨ１に酸性化し、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出する。有機相を水（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）− ４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２− メチル−５−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）フェニル）ブタン酸（１．８６ｇ）をクリーム色の固体として得る。エタノール（５０ｍＬ）中の（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチル− ５−（２−（トリメチルシリル）−エトキシメトキシフェニル）ブタン酸エチル（３．６８ｇ）の溶液を１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で処理する。反応混合物を室温で４．５時間撹拌し、蒸発させ、残留物をトルエンと共沸蒸留し、（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチル−５−（２−（トリメチルシリル）−エトキシメトキシフェニル）ブタン酸ナトリウム（３．２４ｇ）を黄色のゴムとして得る。乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の２−メチル−５−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（３．４４ｇ）及び［１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（２．７ｇ）の混合物を窒素下で、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のヨウ化亜鉛（１０ｍｇ）の撹拌懸濁液に滴下する。反応混合物の温度は２５〜３５℃に達する。反応フラスコをアルミニウム箔で包み、撹拌を３時間続ける。反応混合物を乾燥ピリジン（２０滴）で処理し、撹拌を１５分間続ける。反応混合物を蒸発させ、水（１００ｍＬ）で２回及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチル−５−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシフェニル）ブタン酸エチル（８．２５ｇ）を明褐色の油として得る。５ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド（３．４ｇ）を水素化ナトリウム（１．２ｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に分けて加える。反応混合物を室温で４５分間撹拌し、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（５ｇ）をゆっくり加え、撹拌をさらに３時間続ける。混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）に分配する。有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて２ −メチル−５−（２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（６．８７ｇ）を赤褐色の油として得る。５−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒド（２４．９ｇ）及びピリジン塩酸塩（１００ｇ）の撹拌混合物を１７０℃に７時間加熱する。１４０℃において反応混合物に水（２５０ｍＬ）を注意深く加え、非常に暗色の混合物をクロロホルム（２５０ｍＬ）で２回抽出し、ハイフロを通して濾過すると少量の不溶性の黒色固体を除去して分離を助ける。有機相を１Ｎの塩酸（２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をペンタンで洗浄して５−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド（１０．６６ｇ）を融点が１１６〜１１８℃のクリーム色の固体として得る。テトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）中の２−（５−メトキシ−２−メチルフェニル）−［１，３］ジオキソラン（１８．２５ｇ）の溶液を１Ｎの塩酸（２７ｍＬ）で処理する。反応混合物を２時間加熱還流し、蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）及び水（１５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて５−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒド（１２ｇ）をオレンジ色の油として得る。テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−［１，３］ジオキソラン（２５．９２ｇ）の撹拌溶液に−７０℃においてヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（４８．０ｍＬ、２．５Ｍ）を滴下して処理する。１０分間撹拌した後、温度を−６５℃に保持しながらヨウ化メチル（２１．２９ｇ）を滴下する。反応混合物を−６５℃で１時間撹拌し、室温に加温させ、撹拌をさらに１時間続ける。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて２−（５−メトキシ−２ −メチル−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（１８．２５ｇ）を黄色の油として得る。トルエン（４００ｍＬ）中の２−ブロモ−５−メトキシ−ベンズアルデヒド（４５．２５ｇ）、エチレングリコール（５２．２２ｇ）及び４−トルエンスルホン酸（０．４ｇ）の混合物を、反応の間に生成される水の除去のためにＤｅａｎｓｎｄＳｔａｒｋ装置を用いて５時間加熱還流する。反応混合物を水（５００ｍＬ）で５回洗浄し、蒸発させ、２−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル） −［１，３］ジオキソラン（５１．９ｇ）を黄色の液体として得る。ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の３−メトキシベンズアルデヒド（２７．２３ｇ）の撹拌溶液を０℃において３０分かけ、乾燥ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の臭素（３２ｇ）の溶液で処理する。反応混合物を室温で４時間撹拌し、同規模で行われた前製造物と合わせ、飽和メタ亜硫酸水素ナトリウム溶液（４００ｍＬ）、水（４００ｍＬ）、ブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発させ、残留物を石油エーテル（沸点４０〜６０℃）から再結晶すると２−ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド（４５．２５ｇ）を融点が７３〜７４℃の白色固体として得る。参照実施例６２テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）の混合物中の６ −（２−メチルフェニル）テトラヒドロピラン−２−オン（２．５ｇ）の懸濁液を窒素下で５Ｍの水酸化ナトリウム溶液で処理する。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出する。水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回洗浄し、真空中で蒸発させる。残留物をトルエンと共沸蒸留し、（ＲＳ）−５−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸ナトリウム（１．５７ｇ）を白色固体として得る。水（１００ｍＬ）中の５−オキソ−５−（２−メチルフェニル）ペンタン酸（１０ｇ）の撹拌懸濁液に水酸化カリウムペレット（６．３５ｇ）を加える。ナトリウムボロハイドライド（１．４７ｇ）を１５分かけて加えながら混合物の温度を２〜２０℃に保持する。反応混合物を室温に１８時間放置し、その時点で１Ｎの塩酸（１００ｍＬ）を注意深く加え、続いて水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加える。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて６−（２−メチルフェニル）−テトラヒドロピラン −２−オン（５．２７ｇ）を黄色の油として得る。乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中の無水グルタル酸（２２．８２ｇ）の撹拌溶液を−７８℃において、テトラヒドロフラン中の２− メチルフェニルマグネシウムクロリドの溶液（２００ｍＬ、０．１Ｍ）で４５分かけて処理する。混合物を−７８℃において２．５時間撹拌し、灰色の懸濁液を１Ｎの塩酸（３００ｍＬ）中に注ぐ。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、５−オキソ−５−（２−メチルフェニル）ペンタン酸（３６．７４ｇ）を赤−褐色の油として得る。参照実施例６３２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（２００ｍｇ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３６ｍｇ、鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に加える。周囲温度で３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２２０ｍｇ）の溶液を１度に加え、反応物を周囲温度で３時間撹拌する。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）に分配する。水層をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で４回抽出する。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて（ＲＳ）− ４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ） −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２００ｍｇ）を淡黄色の油として得る。２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアルデヒド（１ｇ）、ニトロエタン（０．６ｇ）、酢酸ナトリウム（０．６６ｇ）及び氷酢酸（１ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を周囲温度に冷却し、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機相を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して褐色の油を残す。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（２５０ｍｇ）を黄色固体として得る。水素化ナトリウム（０．５２ｇ、鉱油中の６０％分散液）を０℃において３０分かけ、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ−６−フルオロ−ベンズアルデヒド（２ｇ）の溶液に分けて加える。混合物を０℃において３０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−クロロメチルチオフェン（１．７２ｇ）の溶液を加え、混合物を６０℃で１６時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。水相をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で４回抽出し、合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタン（１：４ｖ／ｖ）の混合物で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、淡黄色固体を得、それをジイソプロピルエーテルを用いて摩砕して６−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンズアルデヒド（１．１ｇ）を黄色固体として得る。激しく撹拌されたオキシ塩化リン（１４．４ｇ）にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１２．７ｇ）を０℃で加える。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次いで３，５−ジヒドロキシフルオロベンゼン（６ｇ）を加える。粘着性の赤色のシロップを室温に加温させ、２時間撹拌し、次いで１４時間放置する。水（１００ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させてオレンジ色の固体を得、それを酢酸エチルを用いて摩砕し、２，４−ジヒドロキシ−６−フルオロベンズアルデヒド（２ｇ）を黄色固体として得る。参照実施例６４トルエン（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％ｗ／ｖ分散液の０．２４ｇ）の撹拌懸濁液に、トルエン（２０ｍＬ）中の（ＲＳ）−２−（１− （２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）アセトフェノン（１．４２ｇ）及びシュウ酸ジエチル（２．４５ｇ）の溶液を滴下する。反応物を２時間加熱還流し、減圧下で濃縮して（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４− ［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）フェノル］ブタン酸エチルを褐色の油として残す。乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（８．４ｇ）の撹拌され、冷却された（０℃）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．５ｍＬ）を滴下する。クリーム色の懸濁液が生成されたら、テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−４−（３ −チエニルメトキシ）アセトフェノン（３．５ｇ）及び（ＲＳ）−１−（２−メチルフェニル）エタノール（２．２ｇ）の溶液を滴下し、反応物を周囲温度で４８時間撹拌する。反応物を酢酸エチル及び１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液に分配する。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶離し、（ＲＳ）−２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）アセトフェノン（２．６１ｇ）を無色の油として得る。参照実施例６５トルエン（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−４−（２−アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４６ｇ）およびシュウ酸ジエチル（１．４６ｇ）の溶液をトルエン（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１５ｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に周囲温度で滴下する。混合物を還流において３時間撹拌し、周囲温度に冷却し、真空中で濃縮する。残留物をエタノール（１００ｍＬ）に取り上げ、ヒドラジン水和物（０．１６ｍＬ）で処理し、氷酢酸の添加によりｐＨ５に酸性化する。混合物を３時間還流し、周囲温度に冷却し、次いで真空中で濃縮する。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配し、有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、シリカのパッドを通過させ、酢酸エチルで溶離する。生成物を含む画分を真空中で濃縮し、（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ−ブチル（１．７ｇ）を得る。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（８ｇ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１０．５ｇ）の撹拌溶液に、０℃において窒素下で分けて加える。撹拌を０℃で１５分間続ける。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−アセチル− ５−（３−ピリジルメトキシ）フェノール（４．５ｇ）及び（Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．９ｇ）の溶液を、温度が５℃を越えない速度で加える。反応物を周囲温度に加温させ、１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮する。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）に分配し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最初に酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（１：１ｖ／ｖ）、次いで酢酸エチルを用いて溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、（Ｒ）−４−（２−アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ） −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ−ブチル（２ｇ）を得る。参照実施例６６ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のブロモジフルオロ酢酸エチル（５．６ｇ）及び２−メチルベンズアルデヒド（３ｇ）の溶液をＴＨＦ（２５ｍＬ）中の活性化亜鉛末（２．１ｇ）の還流懸濁液に滴下し、還流をさらに４時間続ける。反応物を周囲温度に冷却させ、ハイフロを通して濾過し、真空中で濃縮して黄色固体を得る。固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）に取り上げ、ブラインで洗浄すると白色の沈澱の生成を生じ、それを濾過し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）及び１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して（ＲＳ）−２，２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェニル）プロパン酸を黄色固体（２．４ｇ）として得る。参照実施例６７乾燥トルエン中の（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２．９１ｇ）及びシュウ酸ジエチル（２．８２ｇ）の溶液を室温で撹拌し、その間に水素化ナトリウム（０．２８ｇ）鉱油中の６０％分散液）を分けて加える。反応混合物を５時間加熱還流し、次いで室温で１８時間放置する。蒸発させるとオレンジ色の油が得られ、それをエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、氷酢酸（１．５ｍＬ）で処理する。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４９ｇ）を加え、混合物を５時間加熱還流する。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均一な画分を合わせ、蒸発させて（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルをオレンジ色の油として得る。参照実施例６８無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０ｇ）の溶液を氷冷下で撹拌しながら、無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（５２ｇ）の溶液に滴下する。得られる高粘度の白色の懸濁液に無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノール（２３ｇ）及び（Ｒ）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｇ）の混合物を、氷冷下で約１時間かけて滴下して処理する。氷冷下で２時間撹拌し、次いで室温で終夜放置した後、混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）に分配する。層を分離し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を部分的にシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（６０対１００％）で溶離する。所望の生成物を含む画分を合わせ、蒸発させ、不純な（Ｒ）−４−［２−（アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｇ）を得る。この材料を無水トルエン（２００ｍＬ）中でシュウ酸ジメチル（１７．７ｇ）と混合し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ水分離器下で加熱還流する。それ以上の水が分離されなくなったら、混合物を冷却させ、水素化ナトリウム（４．８ｇ、６０％分散液）を加える。混合物を徐々に還流に戻し、激しい反応が開始したら熱を除去する。この反応がおさまったら、混合物を還流においてさらに１５分間撹拌し、次いで蒸発乾固する。残留物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（５ｇ）で処理し、氷酢酸（約７ｇ）を用いてｐＨ６とする。混合物を１時間還流し、さらにヒドラジン水和物（２ｇ）を加え、還流をさらに１時間続ける。蒸発の後に得られる残留物を酢酸エチル（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）に分配する。層を分離し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（３：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均一な画分を合わせ、蒸発させ、（Ｒ） −４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０．４ｇ）を得る。参照実施例６９（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３ −ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸ｔ −ブチル（２ｇ）を三フッ化酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で２分間放置する。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に抽出する。この溶液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン中の６０％の酢酸エチルで溶離して微量の高速移動不純物を除去し、次いでジクロロメタン中の２０％のメタノールで溶離して所望の生成物を得る。酢酸エチル／シクロヘキサン混合物からの結晶化により（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］− ４−（２−メチルフェニル）ブタン酸（０．４ｇ）を融点が１５５〜６℃の白色固体として得る。参照実施例７０２−ヒドロキシ−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾニトリル（２．５ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．４４ｇ）鉱油中の６０％分散液）の撹拌懸濁液に分けて加える。周囲温度で３０分間撹拌した後、（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−シアノフェニル）ブタン酸エチル（２．８７ｇ）を１度に加え、反応物を１００℃で１６時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。残留油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて（ＲＳ）−４− （２−シアノフェニル）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸エチル（２５０ｍｇ）をオレンジ色の油として得る。ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−シアノベンズアルデヒド（５ｇ）の溶液を撹拌されたジクロロメタン（３８ｍＬ）中の塩化チタン（ＩＶ）の１Ｍ溶液に、０℃において窒素下で滴下する。混合物を５分間撹拌し、温度を０〜５℃に保持しながら［（１−エトキシシクロプロピルオキシ）トリメチル］シラン（８．４２ｍＬ）を滴下する。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水（２００ｍＬ）でクエンチする。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−４−クロロ−４−（２−シアノフェニル）−ブタン酸エチル（５．５ｇ）を黄色の油として得る。参照実施例７１アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１．５５ｇ）の撹拌溶液に０℃において、窒素下で加え、撹拌を０℃で３０分間続ける。テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のイソチアゾール−４−イルメタノール（０．３４ｇ）及び２−フルオロ−４ −ヒドロキシベンゾニトリル（０．４ｇ）の溶液を、温度が０℃を越えない速度で加える。添加の完了後、撹拌を０℃ で３０分間、次いで周囲温度で２４時間続ける。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンを用いて溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させて２−フルオロ−４−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）ベンゾニトリル（０．２４ｇ）、融点１０２〜１０５℃を得る。イソチアゾール−４−カルボン酸（０．６５ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のリチウムアルミニウムハイドライド（０．１９ｇ）の撹拌混合物に、周囲温度において窒素下で分けて加え、反応混合物を４時間加熱還流し、次いで０℃に冷却する。水酸化ナトリウム溶液（３％ｗ／ｖ）を滴下し、混合物を０℃ で１時間撹拌し、次いでハイフロを通して濾過する。濾液を蒸発させ、トルエンと共沸蒸留し、イソチアゾール−４−イルメタノール（０．３５ｇ）を得る。参照実施例７２テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシフェニル）− ２−フェニルエタノンの撹拌溶液を−３５℃において窒素下で、テトラヒドロフラン中のリチウムジイソプロピルアミンの溶液（５．５ｍＬ、２Ｍ）で処理する。得られる透明な黄色の溶液を−７０℃に冷却し、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の臭素（１．６ｇ）の溶液で処理する。撹拌を−７０℃で続け、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の臭素（１．６ｇ）の溶液で処理する。撹拌を−７０℃で５分間続ける。水（３０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温に加温させる。反応混合物をエーテル（５０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた抽出物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて（ＲＳ）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−２− ブロモ−２−フェニルエタノン（３．９２ｇ）を黄色の油の形態で得る。Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ’ｓ触媒（１８ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）中の３−（２，４−ジベンジルオキシ）フェニルプロペン−２−酸エチル（１．５２ｇ）の撹拌溶液に、周囲温度において窒素下で加える。正味のトリエチルシラン（１．６ｍＬ）を加え、反応物を周囲温度で１６時間撹拌する。反応物を真空中で濃縮し、暗褐色の油を得、それをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル及び石油エーテルの混合物（５：１ｖ／ｖ）で溶離する。所望の生成物において均質な画分を合わせ、蒸発させ、３−（２，４−ジベンジルオキシ）フェニルプロパン酸エチル（１．４８ｇ）を無色の油として得る。水素化ナトリウム（１．３２ｇ）鉱油中の６０％分散液）をＴＨＦ（７５ｍＬ）に懸濁し、−１０℃に冷却する。正味のトリエチルホスホノアセテート（７．４ｇ）を滴下し、−１０℃で１５分間撹拌する。２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（１０ｇ）の溶液を反応物に滴下する。高粘度の油が生成され、反応物を０℃で１時間放置し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出する（３ｘ１００ｍＬ）。酢酸エチル抽出物を合わせ、水で洗浄し（２ｘ１００ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、３−（２，４−ジベンジルオキシ）フェニルプロペン−２−酸エチルを黄色の油として得る。参照実施例７４ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の２，４−ジベンジルオキシフェノール（３．１ｇ）及び水素化ナトリウム（０．４４ｇ）鉱油中の６０％分散液）の混合物を３０分間還流し、次いで還流を鎮まらせる。正味のブロモ酢酸エチル（１．８ｇ）を加え、還流を１時間続ける。反応物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）に分配する。有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して明褐色の油を得る。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶離し、ペンタンを用いた摩砕の後に２，４−ジベンジルオキシフェノキシ酢酸エチル（３．２ｇ）を得る。参照実施例７５ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−［２−ヒドロキシ−４−（チオフェン−３−イルメトキシ）−フェニル］−４−オキソブタン酸メチル（１．６ｇ）の撹拌溶液を６０％の水素化ナトリウム（０．２ｇ）で処理し、２５°において０．３時間撹拌する。混合物を（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（１．２ｇ）で処理し、８０℃に６時間加熱する。溶液を蒸発させる（高真空）。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ペンタン：１／１を用いて溶離し、（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−メトキシカルボニルプロピオニル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）酪酸エチルエステル（１．９ｇ）、オレンジ色の油を得る。メチルエチルケトン（１５０ｍＬ）中の４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−オキソ酪酸、メチルエステル（６．７６ｇ）の撹拌溶液を炭酸カリウム（４．１７ｇ）、ヨウ化カリウム（５ｇ）、テトラブチルアンモニウムクロリド（１ｇ）及び３−クロロメチルチオフェン（４ｇ）で処理し、２４時間還流する。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物を酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶して４−［２−ヒドロキシ−４−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェニル］ −４−オキソ−酪酸、メチルエステル（７．１６ｇ）、淡クリーム色の固体、融点１００〜１０２℃を得る。参照実施例７６トリメチルオルトホルメート（８ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（アミノ −ヒドロキシイミノメチル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸、エチルエステル（４００ｍｇ）の撹拌溶液を２時間還流する。溶液を蒸発させる。残留物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ペンタン／エーテル：２／１で溶離して（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸、エチルエステル（７４ｍｇ）を得る。エタノール（８０ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２．３ｇ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４ｇ）の溶液を水（８ｍＬ）中のＮａＯＨ（０．２３ｇ）の溶液で処理し、６０時間還流する。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。黄色の残留油をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ペンタン／酢酸エチル：３／１で溶離し、（Ｒ，Ｓ）− ４−［２−（アミノ−ヒドロキシイミノメチル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（０．６３ｇ）を得る。参照実施例７７エタノール（１２ｍＬ）及びＤＭＦ（６ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（２−チオカルバモイル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチルの撹拌溶液を５０％のクロロアセトアルデヒド水溶液（１．１７ｇ）で処理し、２４時間還流する。溶液を蒸発させる。残留物を酢酸エチル及び水に分配する。有機層を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留固体をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ペンタン：１／３で溶離し、続いてエーテルを用いて摩砕し、（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸、エチルエステル、無色の固体（１．０２ｇ）、融点１２７〜１２９℃を得る。ＴＨＦ（４９ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（２−カルバモイル）−５− （チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル（２．４４ｇ）の撹拌溶液をＬａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬（１．０８ｇ）で処理し、２５℃に２４時間保持する。溶液を蒸発させる。残留ゴムをシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ペンタン／酢酸エチル：２／１で溶離し、続いてエーテルを用いて摩砕し、（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（２−チオカルバモイル）−５− （チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸、エチルエステル、淡黄色の固体（１．７９ｇ）、融点１３４〜１３５℃を得る。式Ｉの化合物及びそれらの製薬学的に許容し得る塩は薬理学的活性を示し、従ってヒト及び他の動物の処置のための製薬学的組成物の製造に有用である。式Ｉの化合物は有用な薬理学的活性を示し、従って製薬学的組成物中に挿入され、ある種の医学的障害を有する患者の処置に用いられる。さらに特定的には、それらはエンドセリン阻害剤、特にエンドセリンＡ阻害剤である。本発明は式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物を含む組成物を提供し、それはエンドセリンの阻害剤の投与により改善することができる状態に苦しむ、又はそれを受けている患者の処置のための方法で用いられる。例えば本発明に含まれる化合物は、病原的エンドセリン量を含む病因を特徴とする、又はそれを有する疾患及び状態の処置のために有用である。式Ｉの化合物のようなエンドセリンの阻害剤の投与により改善することができる疾患状態及び状態の例は、血管虚血、例えば卒中及びクモ膜下出血などの脳虚血を含む脳血管障害、急性心筋梗塞を含む心筋梗塞などの冠動脈障害、冠動脈性心疾患、不安定及び血管痙攣性狭心症を含む狭心症、子かん前症、本態性及び肺高血圧症及びうっ血性心疾患、腎臓障害、例えば急性腎不全及び慢性腎不全、シクロスポリン誘導腎毒性、エリスロポエチン誘導腎合併症及び高血圧、胃腸障害、例えば潰瘍形成及び過敏性大腸症候群、末梢骨格筋不毛障害（ｐｏｏｒｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、例えば末梢血管障害、間欠性跛行及び臨界肢虚血（ｃｒｉｔｉｃａｌｌｉｍｂｉｓｃｈａｅｍｉａ）、緑内症、アテローム性動脈硬化症及び関連疾患、高血圧、喘息、片頭痛、内毒素性ショック、レーノー病、良性前立腺肥大、骨損失、例えば骨粗しょう症、ならびに血管形成術後の再狭窄を含む。本発明の化合物は傷の治癒の促進のための治療としても有用である。本発明のさらに別の特徴に従い、エンドセリン、特にＥＴ_Aの阻害剤の投与により改善することができる状態、例えば前記の状態に苦しむ、又はそれを受けているヒト又は動物の患者の処置のための方法を提供し、それは有効量の式Ｉの化合物又は式Ｉの化合物を含む組成物を患者に投与することを含む。「有効量」は、エンドセリンを阻害し、かくして所望の治療効果を与えるのに有効な本発明の化合物の量を記載することを意味する。本発明は製薬学的に許容し得る担体又はコーティングと一緒に少なくとも１種の式Ｉの化合物を含む製薬学的組成物も範囲内に含む。実際には、本発明の化合物は一般に非経口的、直腸内又は経口的に投与することができる。本発明の化合物は末梢血管障害の処置のために局所的に投与することもできる。本発明の生成物は、最も適した経路による投与を可能にする形態で存在することができ、本発明はヒトの医学又は獣医学において用いるのに適した本発明の少なくとも１種の生成物を含む製薬学的組成物にも関する。これらの組成物は通常の方法に従って、１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る添加剤又は賦形剤を用いて製造することができる。添加剤は中でも希釈剤、無菌の水性媒体及び種々の無毒性有機溶媒を含む。組成物は錠剤、丸薬、顆粒、粉末、水溶液又は水性懸濁液、注射液、エリキサー、クリーム、軟膏又はシロップの形態で存在することもでき、製薬学的に許容し得る組成物を得るために甘味料、風味料、着色剤又は安定剤から成る群より選ばれる１種又はそれ以上の試薬を含むことができる。ビヒクル及びビヒクル中の活性物質の含有量の選択は一般に生成物の溶解度及び化学的性質、特に投与の形態及び製薬学的習慣において見られる規定条件に従って決定される。例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクなどの滑沢剤と組み合わされたラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムなどの賦形剤、ならびに澱粉、アルギニン酸及びある種の複合ケイ酸塩などの崩壊剤を錠剤の製造のために用いることができる。カプセルの製造のために、ラクトース及び高分子量ポリエチレングリコールを用いるのが有利である。水性懸濁液が用いられる場合、それらは乳化剤又は懸濁を容易にする試薬を含むことができる。スクロース、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール及びクロロホルム又はそれらの混合物などの希釈剤も用いることができる。非経口的投与の場合、植物油、例えばゴマ油、落花生油又はオリーブ油中の本発明の生成物の乳液、懸濁液又は溶液、あるいは製薬学的に許容し得る塩の水性 −有機溶液、例えば水及びプロピレングリコール、注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチル、ならびに無菌水溶液が用いられる。本発明の生成物の塩の溶液は、筋肉内又は皮下注射による投与の場合に特に有用である。純粋な蒸留水中の塩の溶液を含む水溶液も静脈内投与に用いることができるが、但しそれらのｐＨは適切に調節され、それらは明敏に緩衝され、十分な量のグルコース又は塩化ナトリウムを用いて等張とされ、それらは加熱、放射線照射又はマイクロフィルトレーション（ｍｉｃｒｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）により滅菌される。本発明の化合物を含む適した組成物は従来の方法により製造することができる。例えば本発明の化合物をネブライザー、あるいは懸濁液又は溶液エアロゾルにおいて用いるのに適した担体中に溶解又は懸濁することができ、あるいは乾燥粉末吸入器で用いるのに適した固体担体上に吸収又は吸着させることができる。直腸内投与のための固体組成物は、既知の方法に従って調製され、少なくとも１種の式Ｉの化合物を含む座薬を含む。局所的投与のための組成物は、局所的担体、例えばＰｌａｓｔｉｂａｓｅ^R（ポリエチレンを用いてゲル化された鉱油）などの既知の方法に従って調製され、少なくとも１種の式Ｉの化合物を含むクリームを含む。本発明の組成物中の活性成分のパーセンテージは変化することができ、適した投薬量が得られるような割合を成すことができることが必要である。明らかに、大体同時に数個の単位投薬形態を投与することができる。用いられる投薬量は医師により決定され、所望の治療効果、投与の経路及び処置の持続時間、ならびに患者の状態に依存するであろう。成人の場合、投薬量は一般に、毎日１回、又は２〜４回の投薬量に分けられた体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０２〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．１〜約２５ｍｇ（あるいは約１〜約５０００ｍｇ、好ましくは約５〜約２０００ｍｇ）である。それぞれの特定の場合に投薬量は、処置されるべき患者に独特の因子、例えば年令、体重、一般的健康状態及び医薬品の有効性に影響を与え得る他の特性に従って決定されるであろう。本発明の生成物は所望の治療効果を得るために必要なだけ頻繁に投与することができる。いくらかの患者は比較的高い、又は低い投薬量に迅速に応答することができ、ずっと弱い維持量が十分であることを見いだすことができる。他の患者の場合、各特定の患者の生理学的要求に従って１日当たり１〜４投薬の比率で長期間の処置が必要であり得る。一般に活性生成物は１日当たり１〜４回、経口的に投与することができる。他の患者の場合、１日当たり１又は２回以下の投薬の処方が必要であることは言うまでもない。本発明の化合物はエンドセリン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬、レニン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、α−及びβ−アドレノセプター作用薬及び拮抗薬、利尿降圧薬、カリウムチャンネル活性化因子、カルシウムチャンネル拮抗薬、硝酸塩、抗不整脈薬、正の変力剤（ｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎｏｔｒｏｐｉｃａｇｅｎｔｓ）、セロトニンレセプター作用薬及び拮抗薬、血小板活性化因子拮抗薬、ヒスタミンレセプター拮抗薬、プロトンポンプ阻害剤、抗血栓薬及び血栓溶解薬、脂質低下薬（ｌｉｐｉｄｌｏｗｅｒｉｎｇａｇｅｎｔｓ）、抗生剤及びホスホジエステラーゼ阻害剤と組み合わせて投与することもできる。固定投薬量として調製される場合、そのような組み合わせ生成物は本発明の化合物を下記の投薬量範囲内で、及び他の製薬学的活性薬をその推薦される投薬量範囲内で用いる。本発明の化合物はアムホテリシンＢ、サイクロスポリンなどの抗真菌薬及び免疫抑制剤と共に調製し、又は組み合わせ、そのような化合物に二次的である高血圧及び腎毒性に対抗することができる。本発明の化合物は血液透析と組み合わせて用いることもできる。本発明の範囲内の化合物は、その試験結果がヒト及び他の哺乳類における薬理学的活性と相関すると思われる、文献に記載の試験に従って顕著な薬理学的活性を示す。以下の薬理学的試験結果は、本発明の化合物の典型的特性である。試験管内試験Ａ）ＥＴ_Aレセプターの調製Ａ１０細胞を１０％ウシ胎児血清を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ修正必須培地において密集まで増殖させる。最後の培地交換の２日後、フラスコの底からこすり取ることにより細胞を収穫し、ベンチ遠心分離機において４℃で、１５００ｒｐｍにおいて１０分間遠心する。得られるペレットを塩化カルシウム（１ｍＭ）及び塩化マグネシウム（５ｍＭ）を含む５０ｍＭのＨｅｐｅｓ緩衝液ｐＨ７．３中で洗浄し、同じ緩衝液中に１４０，０００細胞／ｍＬの密度で再懸濁する。細胞懸濁液を次いでメタノール及び固体二酸化炭素を用いて凍結し、必要になるまで −２０℃で保存する。アッセイで用いる場合、Ｈｅｐｅｓ緩衝液ｐＨ７．３を用いて細胞を必要な密度に希釈する。Ｂ）ＥＴ_Bレセプターの調製頸部脱臼によりラットを殺し、小脳組織をスクロース（０．２５Ｍ）、エチレンジアミンテトラ酢酸（３ｍＭ）及びプロテアーゼ阻害剤のカクテル（ｃｏｃｋｔａｉｌ）を含む氷冷Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．４中に取り出す。ガラス／テフロン手動ホモジナイザーを用いた均質化の後、試料を４℃で、１０００ｇにおいて１７分間遠心し、得られる上澄み液を保持する。この材料を４℃で、４０００ｇにおいて３５分間遠心し、ペレットを５０ｍＭのＴｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．４に再懸濁し、タンパク質濃度を測定する。１００ｍＬのアリコートをメタノール及び固体二酸化炭素の混合物中で凍結し、必要になるまで−２０℃で保存する。アッセイで用いる場合、試料を０．１％のウシ血清アルブミンを含むＴｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．４を用いて必要な濃度に希釈する。Ｃ）アッセイ法アッセイは０．２２μｍフィルターを有するＭｉｌｌｉｐｏｒｅ９６ウェル濾過プレートを用い、２５０ｍＬの最終的体積で行う。０．１％のウシ血清アルブミンを含むＴｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．４中に試験化合物及び［¹²⁵Ｉ］−ＥＴ−１（２０ｐＭ）を含む混合物をＡ１０細胞又は小脳タンパク質のいずれかで処理する。合計及び非−特異的結合を非標識ＥＴ−１（１００ｎＭ）の不在下及び存在下で測定する。ウェル当たり約６０，０００個のＡ１０細胞又は５μｇの小脳タンパク質を用いる。プレートを３７℃で２時間インキュベートしてから真空濾過により反応を停止させる。プレートをアッセイ緩衝液を用いて４℃で２回洗浄し、フィルターをガンマカウンティングのために打ち抜く。結果：ＥＴ_A及びＥＴ_BにおけるＥＴ−１の拮抗における本発明の化合物に関するＩＣ₅₀ 値（ＥＴ−１結合の５０％阻害）は約１０^-9〜約１０^-4Ｍである。生体内試験脊髄をつぶされたラット（Ｇｉｌｌｅｓｐｉｅ，Ｊ．Ｓ．＆Ｍｕｉｒ，Ｔ．Ｃ．，（１９６７），Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，３０，７８−８７により記載の方法に従って調製）に静脈内又は経口的に投与した後、化合物を生体内で評価する。試験化合物により与えられる、静脈内に与えられたＥＴ−１に対する二相性デプレッサー及びプレッサー応答の阻害の程度を測定する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年７月１３日【補正内容】Ｒ¹²及びＲ¹³は独立して水素、−ＣＯ₂Ｒ¹⁸、−ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹² 及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴は水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、アラルケニル、ヘテロアラルケニル又はカルボキシであり；Ｒ¹⁵はアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ¹⁶はカルボキシ又は酸等量基（ａｃｉｄｉｓｏｓｔｅｒｅ）であり；Ｙは酸素又はカルボニルであり；ｍ、ｎ、ｏ、ｐ及びｑは独立して０又は１であり、但し、（ｉ）ｏが０の場合Ｒ¹は水素を示すことができず、Ｒ²及びＲ³は両者共存在し且つＲ¹に対してオルト又はパラに位置し、（ｉｉ）ｏが１の場合ｍ及びｎの少なくとも１つは１であり、（ｉｉｉ）４−ベンジルオキシ−２−メトキシ安息香酸を除く］の化合物、あるいはその製薬学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。２．Ｒ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ²、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピリジル、イソチアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル又はジヒドロオキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ⁴が−Ｏ−ＣＨ（アリール）（アルキル）Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁵がハロであり；Ｒ⁸が水素又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ、ｏ及びｐが１であり、ｎが０である請求の範囲第１項の化合物。３．Ｒ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、置換オキサゾリル又はジヒドロオキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ⁴が−Ｏ−ＣＨ（アリール）（アルキル）Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁸が水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ及びｏが１であり、ｎ及びｐが０である請求の範囲第１項の化合物。４．Ｒ¹が−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹＝Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換ピラゾリル又は置換オキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ³がヒドロキシ、アルコキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ又はアラルキニルであり；Ｒ⁸が水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ及びｎが１であり、ｏ及びｐが０である請求の範囲第１項の化合物。５．ｏが１であり、Ｒ¹が−ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ≡ＣＣＯ₂Ｈ）−Ｃ（Ｒ¹¹）＝ＣＨＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₂ ＣＯ₂Ｈ、−Ｏ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル、（カルボキシ）（低級アルキル）ピラゾリル、（アルコキシカルボニル）ピラゾリル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、（カルボキシ）オキサゾリル、（カルボキシ）イソオキサゾリル、ピラゾリル、ホルミル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、アセチル、カルボキシメトキシイミノ、ジヒドロオキサゾリル、ピリジル、カルボキシアミド、チオカルボキシアミド、ピリジルピラゾリル、シアノ（低級アルキル）カルボキシアミド、カルボキシアミドピラゾリル、イソチアゾリル及びオキシムであり、ここでＲ¹¹は水素又は低級アルキルである請求の範囲第１、２及び３項のいずれか１つに記載の化合物。６．Ｒ¹がＣＮ、ＮＯ₂、置換ピラゾリル、置換オキサゾリル又は置換イソオキサゾリルである請求の範囲第５項に記載の化合物。７．ｏが０であり、Ｒ¹が−ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ≡ＣＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（Ｒ¹¹）＝ＣＨＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル、 (カルボキシ)(低級アルキル)ピラゾリル又は（カルボキシ）オキサゾリルである請求の範囲第１又は４項に記載の化合物。８．Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル又は(カルボキシ)(低級アルキル)ピラゾリルである請求の範囲第７項の化合物。９．ｏが１であり、Ｒ²がＲ¹に対して４−位におてフェニル部分上に置換されており、Ｒ⁴がＲ¹に対して２−位においてフェニル部分上に置換されている請求の範囲第１〜８項の関連するいずれかに記載の化合物。１０．ｐが１であり、Ｒ⁵がＲ¹に対してオルト位においてフェニル部分上に置換されている請求の範囲第１〜９項の関連するいずれかに記載の化合物。１１．ｏが１であり、Ｒ¹⁵がアリールである請求の範囲第１〜１０項の関連するいずれかに記載の化合物。１２．Ｒ¹⁵がフェニル又は、Ｒ⁴部分の残りへのフェニル基の結合に対してオルト位において置換され、場合によりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第１１項の化合物。１３．Ｒ¹⁵がＲ⁴部分の残りへのフェニル基の結合に対してオルト位においてメチルにより置換され、場合によりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第１１項の化合物。１４．Ｒ¹⁵が低級アルキル、ハロ、ＣＦ₃、ＣＮ又は低級アルコキシから選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されたフェニルである請求の範囲第１１〜１３項の化合物。１５．Ｒ²及びＲ³が独立してアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシである請求の範囲第１〜１４項の関連するいずれかに記載の化合物。１６．ｏが０であり、Ｒ²が１−（アリール）エトキシであり、Ｒ³がベンジルオキシ、（３−チエニル）メトキシ、（３−ピリジル）メトキシ又は（４−イソチアゾリル）メトキシである請求の範囲第１〜１５項の関連するいずれかに記載の化合物。１７．Ｒ²が１−（ｏ−トリル）エトキシである請求の範囲第１６項の化合物。１８．ｏが１であり、Ｒ²がヘテロアリール低級アルコキシである請求の範囲第１〜１７項の関連するいずれかに記載の化合物。１９．Ｒ²が（３−チエニル）メトキシ、（３−ピリジル）メトキシ又は（４− イソチアゾリル）メトキシである請求の範囲第１８項の化合物。２０．ｏが１であり、Ｙが酸素である請求の範囲第１〜１９項の関連するいずれかに記載の化合物。２１．ｏが１であり、ｎが０である請求の範囲第１〜２０項の関連するいずれかに記載の化合物。２２．ｏが１であり、Ｒ⁴が−Ｙ−ＣＨ（Ｒ¹⁵）（Ｃ_1-3アルキル）Ｒ¹⁶である請求の範囲第１〜２１項の関連するいずれかに記載の化合物。２３．Ｒ⁴がカルボキシである請求の範囲第２２項に記載の化合物。２４．式Ｉａ［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴は請求の範囲第１項で定義された通りである］の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。２５．Ｒ¹がＣＮ、ＮＯ₂、置換ピラゾリル、置換オキサゾリル又は置換イソオキサゾリルである請求の範囲第２４項に記載の化合物。２６．Ｒ¹がＣＮである請求の範囲第２４又は２５項に記載の化合物。２７．Ｒ²がヘテロアリールメトキシである請求の範囲第２４〜２６項のいずれか１つに記載の化合物。２８．Ｒ²がピリジルメトキシ、チエニルメトキシ又はイソチアゾリルメトキシである請求の範囲第２７項に記載の化合物。２９．Ｒ⁴が−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹６であり、ここてＲ¹⁵はアリールであり、Ｒ¹⁶はカルボキシである請求の範囲第２４〜２８項のいずれか１つに記載の化合物。３０．Ｒ¹⁵がＲ⁴部分の残りへのフェニル基の結合に関してオルト位において、低級アルキル又はクロロ置換基により置換され、場合により１つ又はそれ以上のハロ、低級アルキル、ＣＦ₃、ＣＮ又は低級アルコキシによりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第２９項に記載の化合物。３１．−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹⁶内においてアルキル部分が−ＣＨ₂ＣＨ₂− である請求の範囲第２９又は３０項に記載の化合物。３２．式Ｉｂ［式中、Ｒ²及びＲ¹⁵は請求の範囲第１項で定義された通りである］の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。３３．Ｒ²がヘテロアリールメトキシであり、Ｒ¹⁵がアリールである請求の範囲第３２項に記載の化合物。３４Ｒ¹⁵がオルト位において低級アルキル又はクロロにより置換され、場合により１つ又はそれ以上のハロ、低級アルキル、ＣＮ、ＣＦ₃及び低級アルコキシによりさらに置換されていることかできるフェニルである請求の範囲第３３項に記載の化合物。３５．Ｒ²がピリジルメトキシ、チエニルメトキシ又はイソチアゾリルメトキシである請求の範囲第３２〜３４項のいずれかに記載の化合物。３６．２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３−フェニルプロピルオキシ）安息香酸；２，４−ジ−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−（３−インドリル）エトキシ）安息香酸；２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−（３−フェニルプロピルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−ナフチルメトキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（１−ナフチルメトキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）安息香酸；２−（２−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−（２−フェニルエトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−シクロヘキシルメトキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−フェニルエトキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルプロポキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（４−ニトロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）安息香酸；ベンジルオキシ−２−（メチルプロポキシ）安息香酸；２−（４−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）安息香酸；２，４−ジベンジルオキシ安息香酸；（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）プロペ−２−エン酸；３−（２，４−ジベンゾイルオキシフェニル）プロピ−２−イン酸；Ｎ−（２，４−ジベンジルオキシベンゾイル）グリシン；Ｎ−（４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイル）グリシン；３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−５−カルボン酸；２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３− カルボン酸；１−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３− カルボン酸；５−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール；（Ｚ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；（Ｅ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；Ｅ−２−ベンジル−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シアノアクリル酸；３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸；４−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸；２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドオキシム；２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド；２，４−ジベンジルオキシベンジルアルコール；２，４−ジベンジルオキシベンゾニトリル；２，４−ジベンジルオキシニトロベンゼン；２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン；２，４−ジベンジルオキシフェノール；２，４−ジベンジルオキシアセトフェノンオキシム；２−ベンジルオキシ−４−フェニルエチニル安息香酸；２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）エタノール半水和物；２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）アセトアミド；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸；（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ−２−エン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−ピリジル）ペンタン酸；（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸；（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５− オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ −４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］ −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２ −メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−フルオロメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−５−（２−メチル−３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−４ −（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（３−メチル−２−チエニルメトキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メチルピリド−４ −イル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロ−６− フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−ピリジル）ペンタン酸メチル；（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ −４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］ −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３，５−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸エチル；（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸エチル；（ＲＳ）−６−（３−ベンジオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ−２−エン酸エチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸エチル；（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−ピリジルメトキシ）−フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）−フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−５−オキソ −４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４− （２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−ニトロベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ− ４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４− （２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５− オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−イソプロポキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−メトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−メチル−２−チエニルメトキシ）−フェニル］−４ −（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ− ４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸エチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブチル］−１Ｈ−テトラゾール；（ＲＳ）−５−［３−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソ−２−（２ 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−２−（トリフルオロアセチル）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−１−メチル−３−ピラゾリル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイル｝−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［５−ベンジルオキシ−２−（メチルチオ）フェノキシ］−４− フェニルブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチルチオ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−４−（２− メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２−トリフルオロアセチルフェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］− ４−（２−ブロモフェノル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５− （３−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノメチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）カルバモイル｝ −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ，ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチルスルフィニル −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸エチル；（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−メトキシカルボニルエテニル）−５−ベンジルオキシフェノキシ］−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（２−メトキシカルボニル−１−メチルエテニル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−ヒドロキシイミノメチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（エトキシカルボニルメトキシ）イミノメチル｝− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸塩；（ＲＳ，ＲＳ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（プロペン−２−イル）− ５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３ −ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−エチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（５−メトキシカルボニル−１−メチル−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２− メチルフェニル）ブタン酸メチル；（ＲＳ）−Ｎ−［４−｛２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタノイル］ベンゼンスルホンアミド；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸ジシクロヘキシルアンモニウム；（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルチオフェニル）−４−（２−メチルフェニル）− ５−オキソペンタン酸半水和物；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−（１−オキソピリド−３ −イルメトキシ）ペンタン酸半水和物；（ＲＳ）−４−［２−（ベンジルオキシイミノメチル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物；（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−ベンゾイル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；（ＲＳ）−３−［３−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸；（ＲＳ）−４−｛５−［３−（２−カルボキシエチル）ベンジルオキシ］−２− シアノ−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（（１Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２−［２−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸；（ＲＳ）−４−［２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）ブタン酸；（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４ −（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２，３−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４ −（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−５−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５ −（２−メチルフェニル）ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルボキシピラゾール−３−イル）−５−（ピリド−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−３−（２−シアノ−５−（３−ビリジルメトキシ）フェノキシ）−２，２−ジフルオロ−３−（２−メチルフェニル）プロパン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルバモイルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［（２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−シアノフェニル）−ブタン酸；（Ｒ）−４−［（２−シアノ−５−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−ニトロ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝メタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝トリフルオロメタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−カルボキシシプロピオニル）−５−（チオフェン −３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；又は（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸である請求の範囲第１項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。３７．（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−ピリジル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）ピラゾール−５−イル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−チオカルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）プロペ−２−エノイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメトキシ）イミノメチル｝−５−（３ −チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−１−メチル−３−ピラゾリル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイル｝−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２−［２−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸；（ＲＳ）−４−［２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（２−シアノ−５ −（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）ブタン酸；（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４ −（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２，３−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−５−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５ −（２−メチルフェニル）ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルボキシピラゾール−３−イル）−５−（ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルバモイルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［（２−シアノ−５−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−ニトロ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝メタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝トリフルオロメタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−カルボキシシプロピオニル）−５−（チオフェン −３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；又は（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸である請求の範囲第１項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。３８．請求の範囲第１項に記載の化合物及び製薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を含む製薬学的組成物。３９．エンドセリン阻害有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を含む、生理学的有害量のエンドセリンに伴う疾患状態の処置において用いるための製薬学的組成物。４０．治療において用いるための請求の範囲第１項に記載の化合物。４１．生理学的有害量のエンドセリンに伴う疾患状態の処置のための薬剤の製造のための請求の範囲第１項に記載の化合物の利用。４２．エンドセリンの阻害により調節することができる疾患状態に苦しむ患者に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与する事を含む、該疾患状態の処置の方法。４３．疾患状態が血管虚血、冠動脈障害、冠動脈性心疾患、狭心症、子かん前症、本態性高血圧症、肺高血圧症、うっ血性心疾患、腎臓障害、シクロスポリン誘導腎毒性、エリスロポエチン誘導腎合併症、エリスロポエチン誘導高血圧、胃腸障害、末梢骨格筋不毛障害（ｐｏｏｒｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、間欠性跛行、臨界肢虚血（ｃｒｉｔｉｃａｌｌｉｍｂｉｓｃｈａｅｍｉａ）、緑内症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症関連疾患、高血圧、喘息、片頭痛、内毒素性ショック、レーノー病、良性前立腺肥大、ならびに血管形成術後の再狭窄から成る群より選ばれる請求の範囲第４２項の方法。４４．エンドセリンの阻害により調節することができる傷に苦しむ患者に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することを含む、該傷の治癒の促進の方法。４５．実質的に前文に記載されている通りの請求の範囲第１項に記載の化合物の製造法。４６．実質的に実施例と関連して前文に記載されている通りの化合物。【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年１１月２０日【補正内容】請求の範囲１．式Ｉ［式中、Ｒ¹は水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｒ⁶又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、置換チオカルバモイル、スルファモイル又は、少なくとも１個の窒素原子を含み且つ存在する炭素原子に加えて場合により窒素、酸素及び硫黄から選ばれる１つ又はそれ以上の追加のヘテロ原子を含むことができる、場合により置換されていることができる５−〜６−員環であり；Ｒ²はアリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アリール低級アルキルチオ又はヘテロアリール低級アルキルチオであり；Ｒ³はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル（低級アルキル）オキシ、シクロアルケニル（低級アルキル）オキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アリール低級アルキルチオ、ヘテロアリール低級アルキルチオ又はアラルキニルであり；Ｒ⁴は−Ｙ−ＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル又はアルケニル)Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁵はアルキル、アルケニル又はハロであり；Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹は独立して水素又はアルキルであり；Ｒ⁸は水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｒ¹⁷であり；Ｒ⁹は−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹⁹、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰は−ＣＯ₂Ｈ又はカルボキシフェニルであり；Ｒ¹¹は水素、アルキル又はアラルキルであり；

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/19 ＡＢＬＡ６１Ｋ 31/19 ＡＢＬＡＢＮ 9455−4ＣＡＢＮＡＧＡＡＧＡＡＧＢＡＧＢ 31/195 ＡＣＶ 9455−4Ｃ 31/195 ＡＣＶ 31/215 ＡＤＤ 9455−4Ｃ 31/215 ＡＤＤ 31/27 ＡＥＤ 9455−4Ｃ 31/27 ＡＥＤ 31/38 ＡＣＪ 9454−4Ｃ 31/38 ＡＣＪ 31/40 9454−4Ｃ 31/40 31/415 9454−4Ｃ 31/415 31/42 9454−4Ｃ 31/42 31/44 9454−4Ｃ 31/44 31/66 9051−4Ｃ 31/66 Ｃ０７Ｃ 47/52 9049−4ＨＣ０７Ｃ 47/52 49/76 9049−4Ｈ 49/76 Ｚ 59/68 2115−4Ｈ 59/68 59/88 2115−4Ｈ 59/88 65/21 2115−4Ｈ 65/21 Ｃ 65/24 2115−4Ｈ 65/24 205/59 9450−4Ｈ 205/59 229/44 9450−4Ｈ 229/44 233/87 9547−4Ｈ 233/87 235/06 9547−4Ｈ 235/06 255/49 8927−4Ｈ 255/49 311/29 7419−4Ｈ 311/29 317/22 7419−4Ｈ 317/22 323/20 7419−4Ｈ 323/20 327/48 7106−4Ｈ 327/48 Ｃ０７Ｄ 209/12 9159−4ＣＣ０７Ｄ 209/12 213/55 9164−4Ｃ 213/55 239/26 8615−4Ｃ 239/26 257/04 7822−4Ｃ 257/04 Ｅ 7822−4ＣＢ 261/10 9051−4Ｃ 261/10 271/06 9051−4Ｃ 271/06 275/02 9283−4Ｃ 275/02 333/32 9455−4Ｃ 333/32 333/38 9455−4Ｃ 333/38 401/12 ２３１ 9159−4Ｃ 401/12 ２３１ 405/12 ２１３ 9159−4Ｃ 405/12 ２１３ 409/12 ２１３ 9159−4Ｃ 409/12 ２１３２３１ 9159−4Ｃ２３１ 409/14 ２１３ 9159−4Ｃ 409/14 ２１３ 413/12 ３３３ 9159−4Ｃ 413/12 ３３３Ｃ０７Ｆ 9/40 9450−4ＨＣ０７Ｆ 9/40 Ｚ (31)優先権主張番号９４１０７５０．５ (32)優先日 1994年５月27日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ハーパー，マーク・フランシスイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者ハリス，ニール・ビクターイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者マクレイ，イアン・マクフアーレインイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者ウオルシユ，ロジヤー・ジヨン・エイチソンイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者ルイス，リチヤード・アランイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者スミス，クリストフアーイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者ポーター，バリーイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者マツカーシー，クライブイギリス国エセツクスアールエム10 ７エツクスエス・デイジエンハム・レインハムロードサウス（番地なし）・ローン―プーラン・ロレ・リミテツド内

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ［式中、Ｒ¹は水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｒ⁶又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、置換チオカルバモイル、スルファモイル又は場合により置換されていることができる窒素−含有環であり；Ｒ²はアリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アリール低級アルキルチオ又はヘテロアリール低級アルキルチオであり；Ｒ³はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル（低級アルキル）オキシ、シクロアルケニル（低級アルキル）オキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アリール低級アルキルチオ、ヘテロアリール低級アルキルチオ又はアラルキニルであり；Ｒ⁴は−Ｙ−ＣＨ（Ｒ¹⁵）（アルキル又はアルケニル）Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁵はアルキル、アルケニル又はハロであり；Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹は独立して水素又はアルキルであり；Ｒ⁸は水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｒ¹⁷であり；Ｒ⁹は−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｒ¹⁹、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰は−ＣＯ₂Ｈ又はカルボキシフェニルであり；Ｒ¹¹は水素、アルキル又はアラルキルであり；Ｒ¹²及びＲ¹³は独立して水素、−ＣＯ₂Ｒ¹⁸、−ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹² 及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴は水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、アラルケニル、ヘテロアラルケニル又はカルボキシであり；Ｒ¹⁵はアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ¹⁶はカルボキシ又は酸等量基（ａｃｉｄｉｓｏｓｔｅｒｅ）であり；Ｙは酸素又はカルボニルであり；ｍ、ｎ、ｏ、ｐ及びｑは独立して０又は１であり、但し、（ｉ）ｏが０の場合ｍ及びｎは両方とも１であり、（ｉｉ）ｏが１の場合ｍ及びｎの少なくとも１つが１であり、（ｉｉｉ）ｏが０の場合Ｒ¹は水素を示すことができない］の化合物、あるいはその製薬学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。２．Ｒ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ8、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ(Ｒ¹²)(Ｒ¹³)、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピリジル、イソチアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル又はジヒドロオキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ⁴が−Ｏ−ＣＨ(アリール)(アルキル)Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁵がハロであり；Ｒ⁸が水素又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ、ｏ及びｐが１であり、ｎが０である請求の範囲第１項の化合物。３．Ｒ¹が水素、−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷ ）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹ ＝Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、置換オキサゾリル又はジヒドロオキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ⁴が−Ｏ−ＣＨ(アリール)(アルキル)Ｒ¹⁶であり；Ｒ⁸が水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ及びｏが１であり、ｎ及びｐが０である請求の範囲第１項の化合物。４．Ｒ¹が−（低級アルキル）_q（ＣＯ₂Ｈ又はＯＨ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ⁷）＝ＮＯＲ⁸、−ＮＯ₂、−Ｏ（低級アルキル）Ｒ⁹、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ¹⁰、−ＣＲ¹¹＝Ｃ（Ｒ¹²）（Ｒ¹³）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ₂Ｈ、−ＣＯ（Ｒ¹⁴）、カルバモイル、チオカルバモイル、置換カルバモイル、テトラゾリル、置換テトラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換ピラゾリル又は置換オキサゾリルであり；Ｒ²がアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシであり；Ｒ³がヒドロキシ、アルコキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ又はアラルキニルであり；Ｒ⁸が水素、アラルキル又は−（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ⁹が−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨ又はカルバモイルであり；Ｒ¹⁰が−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹²及びＲ¹³が独立して水素、−ＣＯ₂Ｈ、−ＣＮ、アリール低級アルキル、ヘテロアリール低級アルキル又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）アリールであり、但しＲ¹²及びＲ¹³の１つは−ＣＯ₂Ｈであり；Ｒ¹⁴が水素、アルキル、−（低級アルキル）カルボキシ、ヘテロアリールアルケニル又はカルボキシであり；ｍ及びｎが１であり、ｏ及びｐが０である請求の範囲第１項の化合物。５．ｏが１であり、Ｒ¹が-ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ≡ＣＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（Ｒ¹¹）＝ＣＨＣＯ₂Ｈ、−（ＣＨ₂）₂ ＣＯ₂Ｈ、−Ｏ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル、(カルボキシ)(低級アルキル)ピラゾリル、（アルコキシカルボニル）ピラゾリル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、（カルボキシ）オキサゾリル、（カルボキシ）イソオキサゾリル、ピラゾリル、ホルミル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、アセチル、カルボキシメトキシイミノ、ジヒドロオキサゾリル、ピリジル、カルボキシアミド、チオカルボキシアミド、ピリジルピラゾリル、シアノ（低級アルキル）カルボキシアミド、カルボキシアミドピラゾリル、イソチアゾリル及びオキシムであり、ここでＲ¹¹は水素又は低級アルキルである請求の範囲第１、２及び３項のいずれか１つに記載の化合物。６．Ｒ¹がＣＮ、ＮＯ₂、置換ピラゾリル、置換オキサゾリル又は置換イソオキサゾリルである請求の範囲第５項に記載の化合物。７．ｏが０であり、Ｒ¹が-ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ≡ＣＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（Ｒ¹¹）＝ＣＨＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル、（カルボキシ）（低級アルキル）ピラゾリル又は（カルボキシ）オキサゾリルである請求の範囲第１又は４項に記載の化合物。８．Ｒ¹が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（低級アルキル）ＣＯ₂Ｈ、（カルボキシ）ピラゾリル又は（カルボキシ）（低級アルキル）ピラゾリルである請求の範囲第７項の化合物。９．ｏが０であり、Ｒ²及びＲ³がＲ¹に対して（２−及び４−）位においてフェニル部分上に置換されている請求の範囲第１〜８項の関連するいずれかに記載の化合物。１０．ｏが１であり、Ｒ²がＲ¹に対して４−位におてフェニル部分上に置換されており、Ｒ⁴がＲ¹に対して２−位においてフェニル部分上に置換されている請求の範囲第１〜９項の関連するいずれかに記載の化合物。１１．ｐが１であり、Ｒ⁵がＲ¹に対してオルト位においてフェニル部分上に置換されている請求の範囲第１〜１０項の関連するいずれかに記載の化合物。１２．ｏが１であり、Ｒ¹⁵がアリールである請求の範囲第１〜１１項の関連するいずれかに記載の化合物。１３．Ｒ¹⁵がフェニル又は、Ｒ⁴部分の残りへのフェニル基の結合に対してオルト位において置換され、場合によりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第１２項の化合物。１４．Ｒ¹⁵がＲ⁴部分の残りへのフェニル基の結合に対してオルト位においてメチルにより置換され、場合によりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第１２項の化合物。１５．Ｒ¹⁵が低級アルキル、ハロ、ＣＦ₃、ＣＮ又は低級アルコキシから選ばれる１つ又はそれ以上の置換基により置換されたフェニルである請求の範囲第１２〜１４項の化合物。１６．Ｒ²及びＲ³が独立してアリール低級アルコキシ又はヘテロアリール低級アルコキシである請求の範囲第１〜１５項の関連するいずれかに記載の化合物。１７．ｏが０であり、Ｒ²が１−（アリール）エトキシであり、Ｒ³がベンジルオキシ、（３−チエニル）メトキシ、（３−ピリジル）メトキシ又は（４−イソチアゾリル）メトキシである請求の範囲第１〜１６項の関連するいずれかに記載の化合物。１８．Ｒ²が１−（ｏ−トリル）エトキシである請求の範囲第１７項の化合物。１９．ｏが１であり、Ｒ²がヘテロアリール低級アルコキシである請求の範囲第１〜１８項の関連するいずれかに記載の化合物。２０．Ｒ²が（３−チエニル）メトキシ、（３−ピリジル）メトキシ又は（４− イソチアゾリル）メトキシである請求の範囲第１９項の化合物。２１．ｏが１であり、Ｙが酸素である請求の範囲第１〜２０項の関連するいずれかに記載の化合物。２２．ｏが１であり、ｎが０である請求の範囲第１〜２１項の関連するいずれかに記載の化合物。２３．ｏが１であり、Ｒ⁴が−Ｙ−ＣＨ（Ｒ¹⁵）（Ｃ_1-3アルキル）Ｒ¹⁶である請求の範囲第１〜２２項の関連するいずれかに記載の化合物。２４．Ｒ⁴がカルボキシである請求の範囲第２３項に記載の化合物。２５．式Ｉａ［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴は請求の範囲第１項で定義された通りである］の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。２６．Ｒ¹がＣＮ、ＮＯ₂、置換ピラゾリル、置換オキサゾリル又は置換イソオキサゾリルである請求の範囲第２５項に記載の化合物。２７．Ｒ¹がＣＮである請求の範囲第２５又は２６項に記載の化合物。２８．Ｒ²がヘテロアリールメトキシである請求の範囲第２５〜２７項のいずれか１つに記載の化合物。２９．Ｒ²がピリジルメトキシ、チエニルメトキシ又はイソチアゾリルメトキシである請求の範囲第２８項に記載の化合物。３０．Ｒ⁴が−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹⁶であり、ここでＲ¹⁵はアリールであり、Ｒ¹⁶はカルボキシである請求の範囲第２５〜２９項のいずれか１つに記載の化合物。３１．Ｒ¹⁵がＲ⁴部分の残りへのフェニル基の結合に関してオルト位において、低級アルキル又はクロロ置換基により置換され、場合により１つ又はそれ以上のハロ、低級アルキル、ＣＦ₃、ＣＮ又は低級アルコキシによりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第３０項に記載の化合物。３２．−ＯＣＨ(Ｒ¹⁵)(アルキル)Ｒ¹⁶内においてアルキル部分が−ＣＨ₂ＣＨ₂− である請求の範囲第３０又は３１項に記載の化合物。３３．式Ｉｂ［式中、Ｒ²及びＲ¹⁵は請求の範囲第１項で定義された通りである］の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。３４．Ｒ²がヘテロアリールメトキシであり、Ｒ¹⁵がアリールである請求の範囲第３３項に記載の化合物。３５．Ｒ¹⁵がオルト位において低級アルキル又はクロロにより置換され、場合により１つ又はそれ以上のハロ、低級アルキル、ＣＮ、ＣＦ₃及び低級アルコキシによりさらに置換されていることができるフェニルである請求の範囲第３４項に記載の化合物。３６．Ｒ²がピリジルメトキシ、チエニルメトキシ又はイソチアゾリルメトキシである請求の範囲第３３〜３５項のいずれかに記載の化合物。３７．２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３−フェニルプロピルオキシ）安息香酸；２，４−ジ−（４−クロロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−（３−インドリル）エトキシ）安息香酸；２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−（３−フェニルプロピルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−ナフチルメトキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（１−ナフチルメトキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）安息香酸；２−（２−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−（２−フェニルエトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−シクロヘキシルメトキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−フェニルエトキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルプロポキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（４−ニトロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）安息香酸；ベンジルオキシ−２−（メチルプロポキシ）安息香酸；２−（４−ピリジルメトキシ）−４−ベンジルオキシ安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）安息香酸；２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシベンジルオキシ）安息香酸；２，４−ジベンジルオキシ安息香酸；（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）プロペ−２−エン酸；３−（２，４−ジベンゾイルオキシフェニル）プロピ−２−イン酸；Ｎ−（２，４−ジベンジルオキシベンゾイル）グリシン；Ｎ−（４−ベンジルオキシ−２−（１−ｏ−トリルエトキシ）ベンゾイル）グリシン；３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−５−カルボン酸；２−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３− カルボン酸；１−ベンジル−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３− カルボン酸；５−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２Ｈ−テトラゾール；（Ｚ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；（Ｅ）−２−ベンゾイルアミノ−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；Ｅ−２−ベンジル−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）アクリル酸；（Ｅ）−３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シアノアクリル酸；３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸；４−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸；２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドオキシム；２，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド；２，４−ジベンジルオキシベンジルアルコール；２，４−ジベンジルオキシベンゾニトリル；２，４−ジベンジルオキシニトロベンゼン；２，４−ジベンジルオキシアセトフェノン；２，４−ジベンジルオキシフェノール；２，４−ジベンジルオキシアセトフェノンオキシム；２−ベンジルオキシ−４−フェニルエチニル安息香酸；２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）エタノール半水和物；２−（２，４−ジベンジルオキシフェノキシ）アセトアミド；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル） −５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸；（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ−２−エン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−ピリジル）ペンタン酸；（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸；（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５− オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ −４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］ −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−フルオロメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−５−（２−メチル−３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−［３−（３−メチル−２−チエニルメトキシ）フェニル］−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル］ペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシフェニル）−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（３−メチルピリド−４ −イル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−クロロ−６− フルオロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−オキソ−４−（２−ピリジル）ペンタン酸メチル；（３ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（２ＲＳ，４ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−メチル−５− オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ −４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）フェニル］ −５−オキソ−４−フェニルペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３，５−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブタン酸メチル；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキサン酸エチル；（ＲＳ）−７−（３−ベンジルオキシフェニル）−７−オキソ−６−フェニルヘプタン酸エチル；（ＲＳ）−６−（３−ベンジオキシフェニル）−６−オキソ−５−フェニルヘキセ−２−エン酸エチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸エチル；（ＲＳ）−５−（３−シクロペンチルメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（２−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−フリルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−ピリジルメトキシ）−フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−５−［３−（２−チエニルメトキシ）−フェニル］ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−イソチアゾリルメトキシ）フェニル］−５−オキソ −４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４− （２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−ニトロベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ− ４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル］−５−オキソ−４− （２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−５− オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−（３−イソプロポキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル） −５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−メトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−メチル−２−チエニルメトキシ）−フェニル］−４ −（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−（３−アミノベンジルオキシ）フェニル］−５− オキソ−４−（２−メチルフェニル）ペンタン酸メチル；（ＲＳ）−５−［３−ベンジルオキシ−５−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸エチル；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシフェニル）−４−（２− メチルフェニル）−５−オキソペンタン酸；（ＲＳ）−５−［４−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−オキソ−３−フェニルブチル］−１Ｈ−テトラゾール；（ＲＳ）−５−［３−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソ−２−（２ −メチルフェニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル） −４−オキソブチルスルホン酸；（ＲＳ）−４−［３−（３−チエニルメトキシ）フェニル］−３−（２−メチルフェニル）−４−オキソブチルスルホン酸；（ＲＳ）−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−（２−メチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２−ジオキシド；（ＲＳ）−６−（３−（３−チエニルメトキシ）フェニル）−５−（２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサチイン−２，２−ジオキシド；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル） −４−オキソブチルホスホン酸エチル；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル） −４−オキソブチルホスホン酸ジエチル；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−カルボキシ−５−ベンジルオキシフェノキシ）−４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−エチルカルバモイル）−５−ベンジルオキシ−フェノキシ］−４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−アセチル−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−［３−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−（３−ベンジルオキシ）フェノキシ−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］− ４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］− ４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］ −４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニルブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−ベンジルオキシフェノキシ］−４−フェニル 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−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［５−（３−チエニルメトキシ）−２−トリフルオロアセチルフェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］− ４−（２−ブロモフェノル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５− （３−チエニルメトキシ）フェニル］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−シアノメチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）カルバモイル｝ −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ，ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−メチルスルフィニル −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸エチル；（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−メトキシカルボニルエテニル）−５−ベンジルオキシフェノキシ］−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（２−メトキシカルボニル−１−メチルエテニル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−ヒドロキシイミノメチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（エトキシカルボニルメトキシ）イミノメチル｝− ５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸塩；（ＲＳ，ＲＳ）−４−［２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（プロペン−２−イル）− ５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３ −ピリジルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−エチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニル−３−ピラゾリル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ペンタフルオロエチル−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸エチル；（ＲＳ）−４−［２−（５−メトキシカルボニル−１−メチル−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸メチル；（ＲＳ）−Ｎ−［４−｛２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタノイル］ベンゼンスルホンアミド；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸ジシクロヘキシルアンモニウム；（Ｓ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−５−（３−ベンジルチオフェニル）−４−（２−メチルフェニル）− ５−オキソペンタン酸半水和物；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−（１−オキソピリド−３−イルメトキシ）ペンタン酸半水和物；（ＲＳ）−４−［２−（ベンジルオキシイミノメチル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸水和物；（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−ベンゾイル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；（ＲＳ）−３−［３−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−ニトロフェノキシメチル］安息香酸；（ＲＳ）−４−｛５−［３−（２−カルボキシエチル）ベンジルオキシ］−２− シアノ−フェノキシ｝−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（（１Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチルカルバモイル）−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２−［２−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸；（ＲＳ）−４−［２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（２−シアノ−５ −（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）ブタン酸；（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４ −（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２，３−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４ −（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−５−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５ −（２−メチルフェニル）ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル） −５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルボキシピラゾール−３−イル）−５−（ピリド− ３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−３−（２−シアノ−５−（３−ビリジルメトキシ）フェノキシ）−２，２−ジフルオロ−３−（２−メチルフェニル）プロパン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルバモイルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［（２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ −４−（２−シアノフェニル）−ブタン酸；（Ｒ）−４−［（２−シアノ−５−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−ニトロ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝メタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝トリフルオロメタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−カルボキシシプロピオニル）−５−（チオフェン −３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；又は（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸である請求の範囲第１項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。３８．（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４ −（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−（２−ピリジル） −５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）ピラゾール−５−イル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−チオカルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（Ｅ）−（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−｛３−（２−ピリジル）プロペ−２−エノイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメトキシ）イミノメチル｝−５−（３ −チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−３−ピラゾリル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−メチルフェニル）−４−［２−ニトロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−アセチル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−ホルミル−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］ −４−（２−メチルフェニル）−ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−３−メチル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−カルバモイル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（２−カルボキシエチル）カルバモイル｝−５−（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル｝−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシ−１−メチル−３−ピラゾリル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（カルバモイルメチル）カルバモイル｝−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−｛Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）カルバモイル｝−５ −（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４− （２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−カルボキシカルボニル−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−５−（３ −チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（オキサゾール−２−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２−［２−（３−カルボキシ−１−（２−メチルフェニル）プロポキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）ベンゾイルアミノ］アクリル酸；（ＲＳ）−４−［２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−５−（３− チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（２−シアノ−５ −（３−チエニルメトキシ）−フェノキシ）ブタン酸；（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−４−（２−ニトロ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−４ −（２，５−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）−フェノキシ］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−シアノ−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−５−［２−シアノ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５ −（２−メチルフェニル）ペンタン酸；（ＲＳ）−４−（２−シアノ−３−フルオロ−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ）−５−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−２，４−ジオキソ−４−［２−（１−（２−メチルフェニル）エトキシ）−４−（３−チエニルメトキシ）−フェニル］ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５− （３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−エトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルボキシピラゾール−３−イル）−５−（ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（ＲＳ）−４−［２−（５−カルボキシイソオキサゾール−３−イル）−５−（３−チエニルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−メトキシカルボニルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−（５−カルバモイルピラゾール−３−イル）−５−（３−ピリジルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［（２−シアノ−５−（イソチアゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブタン酸；（Ｒ）−４−［２−ニトロ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）−酪酸；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝メタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−｛４−［２−シアノ−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）ブチリル｝トリフルオロメタンスルホンアミド；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（３−カルボキシシプロピオニル）−５−（チオフェン −３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸；又は（Ｒ，Ｓ）−４−［２−（チアゾール−２−イル）−５−（チオフェン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−４−（２−メチルフェニル）酪酸である請求の範囲第１項に記載の化合物、あるいはそれらの生理学的に許容し得る塩、Ｎ−オキシド又はプロドラッグ。３９．請求の範囲第１項に記載の化合物及び製薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を含む製薬学的組成物。４０．エンドセリン阻害有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を含む、生理学的有害量のエンドセリンに伴う疾患状態の処置において用いるための製薬学的組成物。４１．治療において用いるための請求の範囲第１項に記載の化合物。４２．生理学的有害量のエンドセリンに伴う疾患状態の処置のための薬剤の製造のための請求の範囲第１項に記載の化合物の利用。４３．エンドセリンの阻害により調節することができる疾患状態に苦しむ患者に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与する事を含む、該疾患状態の処置の方法。４４．疾患状態が血管虚血、冠動脈障害、冠動脈性心疾患、狭心症、子かん前症、本態性高血圧症、肺高血圧症、うっ血性心疾患、腎臓障害、シクロスポリン誘導腎毒性、エリスロポエチン誘導腎合併症、エリスロポエチン誘導高血圧、胃腸障害、末梢骨格筋不毛障害（ｐｏｏｒｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、間欠性跛行、臨界肢虚血（ｃｒｉｔｉｃａｌｌｉｍｂｉｓｃｈａｅｍｉａ）、緑内症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症関連疾患、高血圧、喘息、片頭痛、内毒素性ショック、レーノー病、良性前立腺肥大、ならびに血管形成術後の再狭窄から成る群より選ばれる請求の範囲第４３項の方法。４５．エンドセリンの阻害により調節することができる傷に苦しむ患者に有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を投与することを含む、該傷の治癒の促進の方法。４６．実質的に前文に記載されている通りの請求の範囲第１項に記載の化合物の製造法。４７．実質的に実施例と関連して前文に記載されている通りの化合物。