JPH09313166A - 細胞培養装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 圧力及び流量を任意の値に独立制御可能な細
胞培養装置を用いて、圧力及びずり応力が血管壁構成細
胞に及ぼす影響を検討する。 【解決手段】 培養チャンバー２７内に血管壁構成細胞
を生着させ、配管の流路２１を介して該培養チャンバー
２７内に培養液２０を循環させると共に圧力計２５、流
量計２３を設けて圧力計測信号２９及び流量計測信号３
０を制御装置２８に供給し、流路２１に設けた流量制御
装置２２及び圧力制御装置２４を制御装置２８からの流
量制御信号３１及び圧力制御信号３２に基づいて圧力及
び流量の干渉を相殺する制御を行なう。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は細胞培養装置に係わ
り、特に培養チャンバー内に満たした培養液を循環させ
ることで装置内に生着させた生物の細胞が受ける圧力や
ずり応力（流体の流れにより血管内壁が受ける力）を生
体内部と同等、或は特別な状態に制御し、生物の細胞が
どの様に応答するかを観察及び計測する様に成した細胞
培養装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から生体内細胞の圧力及び流量を計
測するため細胞培養装置としては種々の提案が成されて
いる。例えば「ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＣＥＬＬＵＬＡＲ＆
ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＡＬ ＢＩＯＬＯＧＹ, ２４
巻，９号，９月，１９８８年８７１頁乃至８７７頁には
図８Ａ，Ｂに示す様な流れ負荷細胞培養装置が開示され
ている。

【０００３】図８Ｂで直方体状のチャンバー１は略々断
面が矩形状の空洞体から成るポリメタクリル酸塩樹脂等
で構成され、図８Ａに示す様にステージ２上に載置され
たチャンバー１の側壁に案内された合成樹脂製カバーク
ランプ３が螺子４でステージ２上に固定されている。

【０００４】チャンバー１の上部の窓５内には培養され
る血管内皮細胞（以下細胞と記す）６が配設されてカバ
ークランプ３上に設けた覗き窓６を介して、マイクロス
コープ７によって、培養液中の細胞６が観察される。

【０００５】上述のマイクロスコープ７には水銀ランプ
等の光源８から出射された光がダイアフラム９の透孔を
通して小面積にしぼられ、バンドパスフィルタ（ＥＦ）
１０を介して波長３４０及び３８０ｎｍと成されダイク
ロイックミラー１１でマイクロスコープ７側に反射させ
られて細胞６を照射する。

【０００６】細胞６内の出射光はマイクロスコープ７を
介してダイクロイックミラー１１を透過し、バリアフィ
ルタ（ＢＦ）１２で５００ｎｍにフォーカスされ、ダイ
アフラム９で縮められた光はフォトマルチプライヤ１３
に入射されて細胞からの反射光は電気信号に変換され制
御ユニット１４のデジタルディスプレイ等に表示され
る。

【０００７】チャンバー１の両端にはゴムチューブ１５
Ａを介して細胞６を培養する培養液をポンプ１５で流入
させる。該ポンプ１５の外側に配されたチューブ内に挿
入された電磁フローメータによって培養液のフローレー
トが制御されている。

【０００８】更に、チャンバー１内の培養液２０の圧力
はカテーテル１６の先端に取り付けられた圧力変換器１
７で計測される。

【０００９】ポンプ１５とチャンバー１の一端間に介在
したデパルセータ１８はシリコンラバー等で構成され、
培養液の脈動を緩衝させる様に機能する。

【００１０】容器１９中に挿入した培養液２０中には９
５％の空気と５％のＣＯ₂ とが加えられて大気温度制御
及びＰＨ制御を行なう様に成されている。

【００１１】上述の構成の測定装置では培養液２０中に
細胞６を固定したときに生ずる流れを表すレノルズ数
（Reynolds number)Ｒｅは次の（１）式で表される。 Ｒｅ＝Ｕｄｈ／ν ‥‥‥ （１） （１）式でＵは培養液の速度（ｃｍ／ｓ）、νは動粘
度、ｄｈはチャンバー１の断面積Ａ（ｃｍ³ ）で与えら
れる定数である。

【００１２】更に細胞６のずり応力Ｔは次の（２）式で
与えられる。 Ｔ＝μ（１２Ｑ／ａ³ ｂ）ｙ ‥‥‥ （２） （２）式でμは培養液２０の粘度（３７℃で０．０１２
ポアズ）、Ｑは流量（ｍｌ／ｓ）、ａ及びｂは図８に示
すチャンバー１の縦及び横の断面長（ｃｍ）、ｙはチュ
ーブ１５の軸芯からの側方距離で与えられ、これら
（１）及び（２）式に基づいてレノルズ数及びずり応力
等の計測が行なわれる様に成されている。

【００１３】即ち、上記文献には培養液２０を測定装置
内で一定に循環させる構成が示されている。

【００１４】その他、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，
２３巻，８号，１９９０年，第８４５頁乃至第８５１頁
或はＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｕｒ
ｇｅｒｙ，第２０巻，２号，第１８４頁乃至１９４頁に
は培養液を循環させることなく圧力を可変させ、動脈壁
上のずり応力の機械的シュミレーションを行なったり、
生体の心臓及び血管の機構を模擬した装置等から成る細
胞培養装置が示されている。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】上述の従来構成で説明
した各文献に詳記された細胞培養装置ではどの装置に於
いても、培養液の圧力と流量を独立に可変することが出
来ないために圧力とずり応力のどちらが血管壁構成細胞
である内皮細胞と平滑筋細胞に大きな影響を与えるのか
を明確に判断することが出来ない問題を生じていた。

【００１６】この様に人工的な細胞培養装置内で培養液
の圧力とずり応力とのいずれかが、細胞に大きなストレ
スを与えるかの計測或は実験を行なうための条件を更
に、考察してみる。

【００１７】一般的には細胞培養装置内の圧力を一定に
し、流量を変化させた状態と、流量が一定で圧力を変化
させた状態での比較を細胞について行なう必要がある。

【００１８】然し、この様な計測或は実験可能な細胞培
養装置を実現させ様とすると、以下の（３）式及び
（４）式で示す物理的法則のため、実現困難であること
が解る。

【００１９】即ち、流量を変化させ様とするとポアズイ
ユの（３）式に示される様に流路の両端の圧力差を変化
させなければならないことが解る。即ち流路が真直の場
合の流量Ｑは となる。尚（３）式で、μは粘度、Ｒは流路の半径、π
は円周率、Ｐ₁ は流路の上流にある１点の圧力、Ｐ₂ は
流路の下流にある１点の圧力、Ｌは流路の上流Ｐ₁ 及び
下流Ｐ₂ 間の距離である。

【００２０】更に（３）式より圧力変化のない場所を選
んだとしても流量の変化により圧力が変化することはベ
ルヌーイの定理である（４）式で明らかである。 Ｕ・Ａ＝Ｑ＝一定（流量） １／２ρＵ² ＋Ｐ＝一定 ‥‥‥ （４） 尚（４）式でＵは流速、Ａは流量に直角な流路断面積、
ρは液体の密度、Ｐは圧力である。

【００２１】上述の（３）及び（４）式から解る様に、
流路（例えば血管）を流れる液体（例えば培養液或は血
液）の流量と圧力は互いに干渉し合うので夫々を独立し
て、その値を決定することは難しく、更に流量を変化さ
せる過渡状態に於いては培養液等の液体の慣性によって
も圧力の変化を生じ血管等の流路に変形を起こし、複雑
な状態となる。

【００２２】本発明は叙上の問題点を解消した細胞培養
装置を提供しようとするもので、その課題とするところ
は上述の圧力と流量の間に生ずる干渉を互いに相殺する
ことにより血管等の流路の１点で任意の値に流体の圧力
と流量を制御可能な細胞培養装置を得ようとするもので
ある。

【００２３】

【課題を解決するための手段】本発明の細胞培養装置は
その例が図１に示されている様に、生物の細胞を培養す
る細胞培養装置に於いて、循環する培養液２０の液量を
制御する流量制御手段２２と、培養液２０の流量を測定
する流量測定手段２３と、培養液２０の圧力を制御する
圧力制御手段２４と、培養液２０の圧力を測定する圧力
測定手段２５と、制御目標となる流量と圧力の波形情報
が供給される制御手段２８とを具備し、圧力制御手段２
４と流量制御手段２２との相互の干渉を相殺する様に制
御目標に到達させる様に制御手段２８を介して制御して
成るものである。

【００２４】本発明の細胞培養装置によれば流量制御手
段２２の動作により流量を変化させた結果として生ずる
圧力の変化を、圧力制御の制御量の変更により補正し、
圧力制御の制御量の変更により生じた流量の変化を、さ
らに流量制御手段２２の制御量の変更により補正してい
る。この互いに補正し合う動作を繰り返し圧力制御と流
量制御の間に生ずる相互の干渉を相殺し次第に制御目標
値に近づけることで圧力が一定で流量を変化させた状態
と、流量が一定で圧力を変化させた状態での細胞状態の
観測、測定を行なうことが出来る。

【００２５】

【発明の実施の形態】以下、本発明の細胞培養装置を図
１乃至図７によって説明する。図１は本例の細胞培養装
置の一実施例を示す構成図であり、図２は本例の細胞培
養装置に用いられる制御手段の系統図を示すものであ
る。

【００２６】先ず、図１の構成を詳記する。図１に於い
て、培養チャンバー２７は図８Ａ，Ｂで説明したと同様
の材質で且つ断面矩形状の同一構造であってもよいが、
本例では矩形状部の中央に石英ガラス等から成る観測窓
２６が設けられ、矩形状部の両端をテーパ状と成して、
左右両端の注入部２７ａ及び流出部２７ｂに流路２１を
構成する配管が施されている。

【００２７】この配管は金属パイプ、硝子、樹脂又はゴ
ム等で構成可能であり培養チャンバー２７の一端を形成
する流出部２７ｂは培養チャンバー２７及び流路２１内
に満たした培養液２０を流路２１内に循環させるポンプ
３３に配管３４ａを介して接続され、更に、培養チャン
バー２７の流出部２７ｂは配管３４ｂによって分岐さ
れ、配管３４ｂの他端は流量制御装置２２を構成する二
又部配管３４ｃの一方の流出口に連接されている。この
二又部配管３４ｃ内には流量を制御する流量弁が設けら
れ、分岐流量を流量制御装置２２の駆動モータ等の駆動
源Ｍ₂ で制御可能に成されている。

【００２８】培養チャンバー２７の他方の一端を構成す
る流入部２７ａは配管３４ｄに接続され、流量計２３及
び配管３４ｅを介して二又部配管３４ｃの他方の流出口
に連接されている。

【００２９】上述のポンプ３３から吐出された培養液２
０は配管３４ｆを介して配管３４ｇに連接されている。
圧力調整装置２４から二又部配管３４ｃの流入口に配管
３４ｇが連接されている。

【００３０】培養チャンバー２７内には圧力−電気変換
器を含む圧力計（圧力計測手段）２５を有し、圧力−電
気変換器の計測出力端はマイクロコンピュータ（ＣＰ
Ｕ）等から構成される制御装置２８に接続されている。

【００３１】同様に流量計２３中に含まれる流量−電気
変換器からの計測出力端はＣＰＵ２８に接続されてい
る。

【００３２】更に、制御装置２８は圧力制御装置２４中
の駆動源Ｍ₁ を圧力制御信号３２で駆動制御すると共に
流量制御装置２２の駆動源Ｍ₂ を流量制御信号３１によ
って駆動制御する様に成されている。

【００３３】上述の圧力制御装置２４は流路２１及び培
養チャンバー２７の流入部２７ａと流出部２７ｂとの圧
力差を変化させる制御装置であり、流量制御装置２２は
流路２１の流入部２７ａと流出部２７ｂに略々同量の圧
力変化を起こさせる制御装置である。

【００３４】ＣＰＵで構成された情報の制御手段２８の
系統図である図２の構成に於いてＣＰＵ３５には上述し
た圧力計２５から圧力計測信号２９及び流量計２３から
の流量計測信号３０が供給される。アナログ−デジタル
変換器（Ａ／Ｄ変換器）３６ａと、図示しないワーク用
のＲＯＭ及びＲＡＭ等の通常のメモリの他に圧力目標波
形メモリ３５ａ、圧力制御波形メモリ３５ｂ、流量目標
波形メモリ３５ｃ、流量制御波形メモリ３５ｄとしてＲ
ＡＭ又はＥＥＰＲＯＭ等を設けてもよい。又ＣＰＵ３５
のＲＡＭのメモリ空間を利用してもよい。

【００３５】上述の各メモリ３５ａ〜３５ｄは夫々、圧
力の制御目標となる情報、圧力の制御量、流量の制御目
標となる情報、流量の制御量が格納され、夫々１周期分
Ｎ個の波形情報を記憶する同容量のメモリと成される。

【００３６】ＣＰＵ３５は上記各メモリ３５ａ〜３５ｄ
内の情報データに基づいてデジタル−アナログ変換器
（Ｄ／Ａ変換器）３６ｂを介して流量制御装置２２及び
圧力制御装置２４に流量制御信号３１及び圧力制御信号
３２を出力して培養液２０の流量及び圧力制御を行な
う。尚、３７はＣＰＵ３５のキーボード、３８は表示用
のディスプレイを示している。

【００３７】上述の構成によりポンプ３３、流量制御装
置２２、培養チャンバー２７及び流路２１の配管３４ａ
〜３４ｇを含む流体回路内に培養液を満たし、ポンプ３
３を駆動回転させて、液体回路内に圧力差を発生させ
る。この圧力差により流れようとする培養液２０を流量
制御装置２２の二又部配管３４ｃに設けた流量弁の回転
位置により差動的に分流路の抵抗を制御することによ
り、培養チャンバー２７の流入部２７ａと流出部２７ｂ
との圧力差を制御して、培養チャンバー２７内を流れる
培養液２０の流量を制御する。

【００３８】更に圧力制御装置２４により培養チャンバ
ー２７の流入部２７ａと流出部２７ｂ双方に同等の圧力
変化を起こし培養液２０に加えられる圧力を調節する。
制御装置２８内部には流量計測信号３０、圧力計測信号
２９をＣＰＵ３５に取り込むためのＡ／Ｄ変換器３６
ａ、流量制御信号３１、圧力制御信号３２を出力するた
めのＤ／Ａ変換器３６ｂが組み込まれている。

【００３９】又、上述の培養チャンバー２７の内部が観
察できる石英ガラスの観測窓２６の内側に観測対象とな
る細胞を生着させ、第１の処理として、流量のみを変化
させ拍動圧等の圧力を一定とした制御状態を作り、細胞
の成長速度を観測するために励起光として図８と同様に
３４０ｎｍ、３８０ｎｍの２波長の紫外線を交互に照射
し、図８と同様に５００ｎｍバリアフィルタ１２を装備
したマイクロスコープ７で夫々の波長での蛍光強度を測
定し、その比（Ｆ３４０／Ｆ３８０）を求める、さらに
第２の処理として、圧力のみを変化させ拍動流等の流量
を一定とした制御状態を作り、同様に蛍光強度の比を求
める、その比（Ｆ３４０／Ｆ３８０）の増加は細胞内の
Ｃａ⁺⁺イオン濃度の増加を反映するものでありストレス
による細胞内情報伝達系の活性化の重要な指標の一つで
ある、第１と第２の処理によって得られたＣａ⁺⁺イオン
濃度の差によって、拍動圧等の圧力変動と拍動流等の流
量変動のどちらが細胞内情報伝達系の活性化にとって影
響の大きいストレスなのかを比較することができる。

【００４０】更に圧力及び流量の目標波形情報及び制御
量が格納された内部メモリを有しているので、ＣＰＵ３
５内の流量と圧力の制御に関するソフトウェアは以下の
様な処理を行なって流量計測信号３０及び圧力計測信号
２９を夫々目標波形に近づける補正を行なう様に成され
る。

【００４１】以下、図３乃至図７によって本例の動作を
説明する。図３及び図４は拍動流等の流量及び拍動圧等
の圧力制御波形データの変更の様子を示す波形図であ
り、図５Ａ乃至Ｄは流量及び圧力目標波形メモリマップ
を示すものであり、図６及び図７は流量及び圧力制御時
のフローチャートを示している。

【００４２】先ず流量について図３の波形図、図５Ａ，
Ｂのメモリマップ並びに図６のフローチャートを用い
て、流量制御信号３１の波形の補正の様子を説明する。

【００４３】先ず、ＣＰＵ３５にはＡ／Ｄ変換器３６ａ
に図３の実線で示す様な流量計測信号３０の波形が図６
の第１ステップＳ₁ の様に流量計２３からＡ／Ｄ変換器
３４に取り込まれると、ＣＰＵ３５はＡ／Ｄ変換器３６
ａを一定周期で第２ステップＳ₂ の様にサンプリングす
る。

【００４４】この様なサンプリングされたデジタルデー
タはＡ／Ｄ変換されてＣＰＵ３５に第３ステップＳ₃ に
示す様に取り込まれる。

【００４５】ＣＰＵ３５は第４ステップＳ₄ で示す様に
流量計測値として取り込まれた流量計測信号３０はＣＰ
Ｕ３５内の図５Ａに示すようなメモリマップを有する流
量目標波形メモリ３５ｃから順次読み出した流量目標値
即ち、図３の流量目標値波形４０と比較されて、その差
分４１が演算される。

【００４６】次の第５ステップＳ₅ では４ステップＳ₄
で求められた差の１／ｆ（尚、ｆは実験的に求めた最良
点）の制御量を現在読み出している流量制御波形メモリ
３５ｄのアドレスから流量の位相補償時間Ｄｆだけさか
のぼった（上流側）アドレスの制御波形データに加算す
る。

【００４７】次に第６ステップＳ₆ の様に流量の位相補
償時間Ｄｆだけ上流のアドレス位置に加算データを書き
込む様な処理が成される。

【００４８】この様な処理動作に基づいて、図３の破線
で示す流量制御信号３１の波形の様に流量制御波形の流
量補正量４２が時間軸方向に順次補正される。

【００４９】この様に補正される差は上述の圧力を補正
した結果生じた流量の変化及び流量制御装置２２の変動
等であり、流量計測値を流量目標値に近づけることにな
る。この様な動作は時間の進行と共に順次繰り返され、
特に拍動流等の計測に好適である。

【００５０】次に圧力について図４の波形図、図５Ｃ，
Ｄのメモリマップ並びに図７のフローチャートを用い
て、圧力制御信号３２の波形の補正の様子を説明する。

【００５１】先ず、ＣＰＵ３５にはＡ／Ｄ変換器３６ａ
に図４の実線で示す様な圧力計測信号２９の波形が図７
の第１ステップＳＴ₁ の様に圧力計２５から取り込まれ
ると、ＣＰＵ３５はＡ／Ｄ変換器３６ａを一定周期で第
２ステップＳＴ₂ の様にサンプリングする。

【００５２】この様なサンプリングされたデジタルデー
タはＡ／Ｄ変換されてＣＰＵ３５に第３ステップＳＴ₃
に示す様に取り込まれる。

【００５３】ＣＰＵ３５は、第４ステップＳＴ₄ で示す
様に圧力計測値として取り込まれた圧力計測信号２９を
ＣＰＵ３５内の図５Ｃに示す様なメモリマップを有する
圧力目標波形メモリ３５ａから順次読み出した圧力目標
値即ち、図４の圧力目標値波形４３と比較されて、その
差分４４が演算される。

【００５４】次の第５ステップＳＴ₅ では第４ステップ
ＳＴ₄ で求められた差の１／Ｐ（尚、Ｐは実験的に求め
た最良点）の制御量を現在読み出している圧力制御波形
メモリ３５ｂのアドレスから圧力の位相補償時間Ｄｐだ
けさかのぼった（上流側）アドレスの制御波形データに
加算する。

【００５５】次に第６ステップＳＴ₆ の様に圧力の位相
補償時間Ｄｐだけ上流のアドレス位置に加算データを書
き込む様な処理が成される。

【００５６】この様な処理動作に基づいて、図４の破線
で示す圧力制御信号３２の波形の様に圧力制御波形の圧
力補正量４５が時間軸方向に順次補正される。

【００５７】この様に補正される差は上述の流量を補正
した結果生じた圧力の変化及び圧力制御装置２４の変動
等であり、圧力計測値を圧力目標値に近づけることにな
る。この様な動作は時間の進行と共に順次繰り返され、
圧力及び流量の干渉を相殺する制御が行なわれる。特に
拍動圧等の計測に好適である。

【００５８】上述の様に現在の周期の計測値から次の周
期の同一位相よりも一定位相さかのぼった制御装置の動
作量を変更する方法を採用する理由は、機械的な制御装
置２８を含む装置においては、制御装置２８の動作から
制御対象の応答遅れが大きいので過去にかさのぼって動
作量の変更を行ない差を補正する必要が生ずるが時間を
さかのぼることはできないので、同等の効果を得るため
制御が周期的であることを利用する、どのくらい位相を
過去にさかのぼって変更するかは制御系の遅れ時間によ
って決定される。

【００５９】図５は流量目標波形メモリ３５ｃ、流量制
御波形メモリ３５ｄ、圧力目標波形メモリ３５ａ、圧力
制御波形メモリ３５ｂのメモリマップを示すものであ
り、処理手順の一例を示せば、流量の制御は Ｆ＝（Ｎ＋ｍ−Ｄｆ）ｍｏｄ Ｎ ｆｃａ（ｆ）＝ｆｃａ（ｆ）×〔１＋（Ｐｔａ（ｍ）−
流量計測値）〕 ｆｃａ（ｍ）＝流量制御信号 となり圧力の制御は Ｐ＝（Ｎ＋ｍ−Ｄｐ）ｍｏｄ Ｎ Ｐｃａ（ｆ）＝Ｐｃａ（ｆ）×〔１＋（Ｐｔａ（ｍ）−
圧力計測値）〕 Ｐｃａ（ｍ）＝圧力制御信号 となる。上述の式で ｍ＝Ｌ ｍｏｄ Ｎ Ｌは１つづ増加する正の整数 Ｎ＝各メモリのアドレス数 Ｄｆ＝流量の位相補償時間（アドレス数に換算） Ｄｐ＝圧力の位相補償時間（アドレス数に換算） であり、上記流量目標波形メモリ３５ｃ、圧力目標波形
メモリ３５ａからの読み出し及び流量制御波形メモリ３
５ｄ、圧力制御波形メモリ３５ｂへの補正値の書込み、
流量制御信号３１、圧力制御信号３２としての読み出し
は各一回づつ図５に示すように同期して行なわれる。

【００６０】本発明の細胞培養装置によれば培養チャン
バー２７及び流路２１に満たした培養液２０をポンプ３
３で循環させることによって、培養チャンバー７内に生
着させた細胞が受ける圧力やずり応力を独立して制御負
荷することが可能となり、これに対する細胞応答が観察
できる。

【００６１】人をはじめ動物の生体の血管中では、生体
の複雑な制御機構により制御された血液の流れが時々刻
々に変化しており絶え間なく拍動圧等の圧力や拍動流等
の流速の変動を起こしている。このような環境にさらさ
れる血管壁構成細胞の性質や薬剤によって受ける影響を
直接観察できるようにすることから得られる未知の知見
は今後の医療の発展を支えるに重要な要素の一つとな
る、しかし、生体内部での観察ではいろいろな制約を受
け実行できないことが多い。この制約にとらわれず実験
ができるように、人工的な装置内で特に拍動圧と拍動流
とを独立に制御し装置の内部に植え付けられた細胞にか
かる機械的刺激を生体内部と同様若しくは生体では実現
できないような状態を作り出すことができることは、血
管壁構成細胞の本質的な性質を見極める重要な手段とな
る。この手段によって得られた知見は既に病的な状態に
ある血管壁構成細胞への治療を効率的に進める上での重
要な指針を与えることとなるばかりでなく、例えば上述
の本発明の装置はメラノーマ（黒色腫）治療用の局部循
環装置への適用、人工血管の試験装置への適用を行なう
ことが出来る。

【００６２】

【発明の効果】本発明の細胞培養装置によれば血管壁構
成細胞の細胞内情報伝達系活性化圧力とずり応力のいず
れが影響の大きいストレスかを見極めることが可能とな
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の細胞培養装置の一実施例の構成図。

【図２】本発明に用いる制御装置の系統図である。

【図３】本発明の流量制御波形データの変更の様子を示
す波形図である。

【図４】本発明の圧力制御波形データの変更の様子を示
す波形図である。

【図５】本発明に用いるメモリのメモリマップである。

【図６】本発明の流量制御時のフローチャートである。

【図７】本発明の圧力制御時のフローチャートである。

【図８】従来の流れ負荷細胞培養装置である。

【符号の説明】

２０ 培養液 ２１ 流路 ２２ 流量制御装置 ２３ 流量計 ２４ 圧力制御装置 ２５ 圧力計 ２７ 培養チャンバー ２８ 制御装置 ３３ ポンプ ３５ ＣＰＵ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 生物の細胞を培養する細胞培養装置に於
   いて、 循環する培養液の流量を制御する流量制御手段と、 上記培養液の流量を測定する流量測定手段と、 上記培養液の圧力を制御する圧力制御手段と、 上記培養液の圧力を測定する圧力測定手段と、 制御目標となる流量と圧力の波形情報が供給される制御
   手段とを具備し、 上記圧力制御手段と上記流量制御手段との相互の干渉を
   相殺する様に制御目標に到達させる様に上記制御手段を
   介して制御して成ることを特徴とする細胞培養装置。