JPH0925229A

JPH0925229A - アルキル−フェノキシアルキルアミン誘導体を有効成分とする高脂血症治療剤または予防剤

Info

Publication number: JPH0925229A
Application number: JP17892495A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Tsujita; 代史雄辻田; Tatsuo Tanimoto; 達夫谷本; Teiichiro Koga; 貞一郎古賀; Koichi Fujimoto; 光一藤本; Naoki Tanaka; 直樹田中
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1995-07-14
Filing date: 1995-07-14
Publication date: 1997-01-28

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】すぐれたスクアレンシンターゼ阻害活性を有す
る、すぐれたスクアレンシンターゼ阻害剤、高脂血症治
療剤または予防剤を提供する。【解決手段】スクアレンシンターゼ阻害剤、高脂血症治
療剤または予防剤として、下記式［式中、Ｒ¹ ：Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基，式 −Ａ−Ｒ³
基（式中、Ｒ³ ：Ｃ₃−Ｃ₇ シクロアルキル基，置換さ
れたＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基；Ａ：Ｃ₂ −Ｃ₆ アル
キレン基，置換されてたＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基）；Ｒ
² ：式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ 基など（式中、Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ：
Ｈ，Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基，置換されたＣ₁−Ｃ₄ アル
キル基，結合している窒素原子と共に３乃至６員環状ヘ
テロシクリル基；Ｂ：Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基など）］
を有するアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩を有効成分とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、すぐれたスクアレ
ンシンターゼ阻害作用を有するアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効
成分とする高脂血症治療剤または予防剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】高脂血症は、動脈硬化症のような虚血性
心疾患の三大危険因子の一つであり、とりわけ高い血中
コレステロール値を下げることが心臓病の予防になるこ
とが認められている。スクアレンシンターゼは、コレス
テロール合成系において、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の数
段階下流に位置し、この段階以降のコレステロール合成
系は、他のイソプレン由来の化合物合成系とは、経路を
別にする。すなわち、スクアレンシンターゼを阻害する
とユビキノンやドリコールなどの生合成を阻害すること
なく、コレステロールの生合成を抑制することが可能で
あり［ネイチャー、第343 巻、第425 頁（1990年）：Na
ture, 343, 425 (1990) ］、スクアレンシンターゼ阻害
剤は、高脂血症治療または予防剤として有用である。ス
クアレンシンターゼ阻害剤としては、これまで、イソプ
レノイド( ホスフィニルメチル) ホスフェート、ジオキ
サビシクロオクタン環を基本骨格に持つザラゴジックア
シッド(Zaragozic Acids) 等が知られている( 米国特許
第4,871,721 号、米国特許第5,102,907 号等) 。一方、
フェノキシアルキルアミン誘導体は、セロトニン２受容
体拮抗作用を有し、血小板の凝集を阻害し、循環器系疾
患の治療または予防剤として有用であることが知られて
いるが［例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー、第35巻、第189 頁（1992年）、同、第33
巻、第1818頁（1990年）等：J. Med. Chem., 35, 189
(1992), ibid., 33, 1818 (1990) ］、スクアレンシン
ターゼ阻害作用を有することは全く知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、すぐれ
た高脂血症治療剤または予防剤の開発を目指して、長年
に亙り、一連のフェノキシアルキルアミン誘導体の薬理
作用を検討してきた。その結果、アルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体がすぐれたスクアレンシンターゼ
阻害作用を有し、コレステロール低下作用を示し、高脂
血症治療剤または予防剤として有用であることを見出
し、本発明を完成するに至った。本発明は、アルキルー
フェノキシアルキルアミン誘導体を有効成分とするスク
アレンシンターゼ阻害剤およびアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体を有効成分とする高脂血症治療剤ま
たは予防剤を提供する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の有効成分である
アルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体は、一般
式、

【０００５】

【化２】

【０００６】を有する。

【０００７】上記式中、Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基
又は式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロ
アルキル基又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコ
キシ、ヒドロキシ若しくはハロゲンで置換されたＣ₃−
Ｃ₇ シクロアルキル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキ
レン基又はヒドロキシ若しくはハロゲンで置換されてた
Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基を示す。）を有する基を示し、
Ｒ² は、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基又はヒドロキシ、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ若
しくはＣ₆ −Ｃ₁₀アリールで置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アル
キル基を示すか或は、結合している窒素原子と共に、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を含む３乃至６員環状ヘテロ
シクリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は
式−ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水
素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換
されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ルアシル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基
又は式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基
を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示
す。但し、Ｒ⁷ のヘテロシクリル基は、結合手をその環
状の炭素原子上に有する。）を有する基を示す。

【０００８】Ｒ¹ のＣ₁ −Ｃ₁₂アルキル基は、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メ
チルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、
１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピ
ル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、
３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジ
メチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメ
チルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリ
メチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１
−エチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メ
チルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシ
ル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１，１
−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，
３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、
２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチ
ル、２，４−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペン
チル、３，４−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペ
ンチル、１−エチルペンチル、２−エチルペンチル、３
−エチルペンチル、１−プロピルブチル、１，１−ジエ
チルプロピル、オクチル、２−メチルヘプチル、３−メ
チルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチ
ル、６−メチルヘプチル、１，３−ジメチルヘキシル、
１，４−ジメチルヘキシル、１，５−ジメチルヘキシ
ル、１，６−ジメチルヘキシル、２，３−ジメチルヘキ
シル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘ
キシル、３，３−ジメチルヘキシル、３，４−ジメチル
ヘキシル、３，５−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチ
ルヘキシル、４，５−ジメチルヘキシル、５，５−ジメ
チルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシ
ル、２−プロピンペンチル、２−エチル−２−メチルペ
ンチル、３−エチル−３−メチルペンチル、３−エチル
−４−メチルペンチル、ノニル、３−メチルオクチル、
３−エチルヘプチル、３，３−ジメチルヘプチル、４，
４−ジメチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、３
−プロピルヘキシル、３−エチル−３−メチルヘキシ
ル、４−エチル−４−メチルヘキシル、デシル、３−メ
チルノニル、３−エチルオクチル、３，３−ジメチルオ
クチル、４，４−ジメチルオクチル、７，７−ジメチル
オクチル、２−プロピルヘプチル、３−プロピルヘプチ
ル、４−プロピルヘプチル、３−エチル−３−メチルヘ
プチル、４−エチル−４−メチルヘプチル、ウンデシル
又はドデシル基であり得、好適には、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキ
ル基であり、更に好適には、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であ
り、更により好適には、４−メチルペンチル、３，３−
ジメチルブチル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキ
シル、４，４−ジメチルペンチル、３−エチルペンチ
ル、オクチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチ
ル、３，５−ジメチルヘキシル、４，５−ジメチルヘキ
シル、５，５−ジメチルヘキシル、４−エチルヘキシ
ル、ノニル、６，６−ジメチルヘプチル、７，７−ジメ
チルオクチル、デシル、ウンデシル又はドデシル基であ
り、更にまたより好適には、４−メチルペンチル、３，
３−ジメチルブチル、５−メチルヘキシル、４，４−ジ
メチルペンチル、オクチル、６−メチルヘプチル、５，
５−ジメチルヘキシル、ノニル、６，６−ジメチルヘプ
チル、デシル、ウンデシル又はドデシル基であり、特に
好適には、４−メチルペンチル、５−メチルヘキシル、
６−メチルヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル又はドデシル基である。

【０００９】Ｒ³ のＣ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基は、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基であり得、好
適には、シクロペンチル又はシクロヘキシル基である。

【００１０】Ｒ³ に含まれる、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 等の又はＲ
⁴ 、Ｒ⁵ 等に含まれるＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基は、例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル基であり
得、好適には、メチル又はエチル基であり、特に好適に
は、メチル基である。

【００１１】Ｒ³ に含まれるＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ又は
ｔ−ブトキシ基であり得、好適には、メトキシ又はエト
キシ基であり、特に好適には、メトキシ基である。

【００１２】Ｒ³ 又はＡ等に含まれるハロゲン原子は、
例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり得、好適に
は、弗素、塩素又は臭素原子であり、さらに好適には、
弗素又は塩素原子である。

【００１３】Ｒ³ のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルコキシ、ヒドロキシ若しくはハロゲンで置換されたＣ
₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基は、例えば、２−メチルシク
ロプロピル、２−ヒドロキシシクロプロピル、２−フル
オロシクロプロピル、２−メチルシクロブチル、３−イ
ソプロピルシクロブチル、３−メトキシシクロブチル、
３−ヒドロキシシクロブチル、３−クロロシクロブチ
ル、２−ブロモシクロブチル、３−メチルシクロペンチ
ル、３，３−ジメチルシクロペンチル、１−ヒドロキシ
−３−メチルシクロペンチル、３−メトキシシクロペン
チル、３−エトキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシ
クロペンチル、３，４−ジヒドロキシシクロペンチル、
２−クロロシクロペンチル、３−ブロモシクロペンチ
ル、３−若しくは４−メチルシクロヘキシル、３−若し
くは４−エチルシクロヘキシル、３−若しくは４−イソ
プロピルシクロヘキシル、３−若しくは４−ブチルシク
ロヘキシル、３，３−ジメチルシクロヘキシル、３，４
−ジメチルシクロヘキシル、１−メチル−４−メトキシ
シクロヘキシル、３−クロロ−４−メチルシクロヘキシ
ル、３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル、３−若
しくは４−エトキシシクロヘキシル、３−若しくは４−
プロポキシシクロヘキシル、３−若しくは４−ｔ−ブト
キシシクロヘキシル、３，５−ジメトキシシクロヘキシ
ル、３−若しくは４−ヒドロキシシクロヘキシル、３，
４−ジヒドロキシシクロヘキシル、３−若しくは４−フ
ルオロシクロヘキシル、３−若しくは４−クロロシクロ
ヘキシル、３−若しくは４−ブロモシクロヘキシル基で
あり得、好適には、３−メチルシクロペンチル、３−メ
トキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチ
ル、２−クロロシクロペンチル、３−若しくは４−メチ
ルシクロヘキシル、３−若しくは４−メトキシシクロヘ
キシル、３−若しくは４−ヒドロキシシクロヘキシル、
３−若しくは４−フルオロシクロヘキシルまたは３−若
しくは４−クロロシクロヘキシル基であり、さらに好適
には、３−メチルシクロペンチル、３−メトキシシクロ
ペンチル、３−若しくは４−メチルシクロヘキシル又は
３−若しくは４−メトキシシクロヘキシル基であり、特
に好適には、３−メトキシシクロペンチル又は３−メト
キシシクロヘキシル基である。

【００１４】ＡのＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、
エチレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、２−メ
チルエチレン、テトラメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、３−メチルトリメチレン、ペンタメチレン、２−エ
チルトリメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メ
チルテトラメチレン、ヘキサメチレン、３−プロピルト
リメチレン、３−エチルテトラメチレン又は４−エチル
テトラメチレン基であり得、好適には、直鎖のＣ₂ −Ｃ
₆ アルキレン基であり、特に好適には、エチレン、トリ
メチレン又はテトラメチレン基である。

【００１５】Ａのヒドロキシ又はハロゲンで置換された
Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、２−ヒドロキシエ
チレン、２−フルオロエチレン、２−クロロエチレン、
２−ブロモエチレン、２−ヨードエチレン、３−ヒドロ
キシトリメチレン、３−クロロトリメチレン、３−ヒド
ロキシテトラメチレン、４−ヒドロキシテトラメチレ
ン、３−クロロテトラメチレン、４−クロロテトラメチ
レン、４−ブロモテトラメチレン、５−ヒドロキシペン
タメチレン、５−クロロペンタメチレン、５−ブロモペ
ンタメチレン、６−ヒドロキシヘキサメチレン、６−ク
ロロヘキサメチレン又は６−ブロモヘキサメチレン基で
あり得、好適には、２−ヒドロキシエチレン、２−クロ
ロエチレン、２−ブロモエチレン、３−ヒドロキシトリ
メチレン、３−クロロトリメチレン、３−ヒドロキシテ
トラメチレン、３−クロロテトラメチレン、４−クロロ
テトラメチレン、５−クロロペンタメチレン又は６−ク
ロロヘキサメチレン基であり、更に好適には、２−ヒド
ロキシエチレン、２−クロロエチレン、３−ヒドロキシ
トリメチレン、３−クロロトリメチレン、３−クロロテ
トラメチレン又は４−クロロテトラメチレン基であり、
特に好適には、２−クロロエチレン基である。

【００１６】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ に含まれるＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ル基又はＲ⁶ のＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基のアリール
部分は、フェニル又はナフチル基であり得、好適にはフ
ェニル基である。また、環上には、置換基を有してもよ
く、それらは、前述のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルコキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基であり得、
好適には、メチル基、メトキシ基、弗素原子又は塩素原
子である。

【００１７】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ のヒドロキシ、ジーＣ₁ −Ｃ
₄ アルキルアミノ若しくはＣ₆ −Ｃ₁₀アリールで置換さ
れたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基は、例えば、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ，Ｎージエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎージ
メチルアミノ）プロピル、ベンジル、フェネチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチル、ジフェニルメ
チル、１−ナフチルメチル又は２−ナフチルメチル基で
あり得、好適には、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
キシプロピル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エチル
ベンジル又はフェネチル基であり、更に好適には、２−
ヒドロキシエチル、２−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ）エ
チル又はベンジル基である。

【００１８】Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が結合している窒素原子と共
に形成する、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む３乃至
６員環状ヘテロシクリル基は、例えば、１−アジリジニ
ル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリ
ジニル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チ
オモルホリニル、１−イミダゾリジニル、１−ピラゾリ
ジニル、１−トリアジニル又は１−テトラゾリジニル基
であり得、好適には、１−アゼチジニル、１−ピロリジ
ニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−モル
ホリニル、４−チオモルホリニル、１−イミダゾリジニ
ル又は１−ピラゾリジニル基であり、更に好適には、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニ
ル、４−モルホリニル又は１−イミダゾリジニル基であ
る。また、ヘテロ環上の炭素原子またはピペラジニル基
の４位には、置換基を有してもよく、それらは、ヒドロ
キシ（ヘテロ環上の炭素原子のみ）、前述のＣ₁ −Ｃ₄
アルキル基、ヒドロキシーＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基又はＣ
₆ −Ｃ₁₀アリール基であり得、好適には、ヒドロキシ
（ヘテロ環上の炭素原子のみ）、メチル、エチル、ヒド
ロキシエチル又はフェニル基である。その具体例は、例
えば、４−フェニルピペラジノ、４−メチルピペラジ
ノ、４−フェニルピペリジノ、４−メチルピペリジノ又
は４−ヒドロキシピペリジノ基である。

【００１９】ＢのＣ₂ −Ｃ₅ アルキレン基は、例えば、
エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン
又はペンタメチレン基であり得、好適には、エチレン又
はトリメチレン基である。

【００２０】Ｒ⁶ のＣ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基は、例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル又はピバロイル基であり得、好適
には、アセチル又はプロピオニル基である。

【００２１】Ｒ⁶ のカルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅
アルカノイル基は、例えば、スクシニル、グルタリル、
アジポイル又はピメロイル基であり得、好適には、スク
シニル又はグルタリル基である。

【００２２】Ｒ⁷ の窒素、酸素若しくは硫黄原子を含む
５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基は、例えば、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル
又は、チオモルホリニル基であり得、好適には、ピロリ
ジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリ
ニル基であり、更に好適には、ピロリジニル、ピペリジ
ニル又はモルホリニル基である。また、環上には、置換
基を有してもよく、それらは、炭素原子上の置換基とし
て、前述のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ヒドロキシ基、前述
のＣ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイルオ
キシ基（該基のアルカノイル部分は、前述したものを示
す。）、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ルオキシ基（該基のアルカノイル部分は、前述したもの
を示す。）、カルバモイルオキシ基又はモノーＣ₁ −Ｃ
₄ アルキル若しくはジーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルカルバモイ
ルオキシ基（該基のアルキル部分は、前述したものを示
す。）であり得、好適には、メチル、エチル、ヒドロキ
シ、メトキシ、エトキシ、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、スクシニルオキシ、グルタリルオキシ、カル
バモイルオキシ、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−
エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルオキシ又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ
基であり、更に好適には、メチル、ヒドロキシ、アセチ
ルオキシ、スクシニルオキシ、カルバモイルオキシ又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基であり、また、
窒素原子上の置換基として、前述のＣ₁ −Ｃ₄ アルキル
基であり得、好適には、メチル又はエチル基である。

【００２３】また、Ｒ⁷ の窒素、酸素若しくは硫黄原子
を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基の具体的な
ものは、例えば、ピロリジニル、１−メチルピロリジニ
ル、１−エチルピロリジニル、１−プロピルピロリジニ
ル、１−イソプロピルピロリジニル、１−ブチルピロリ
ジニル、ヒドロキシピロリジニル、メトキシピロリジニ
ル、エトキシピロリジニル、プロポキシピロリジニル、
イソプロポキシピロリジニル、ブトキシピロリジニル、
ホルミルオキシピロリジニル、アセチルオキシピロリジ
ニル、プロピオニルオキシピロリジニル、ブチリルオキ
シピロリジニル、ピバロイルオキシピロリジニル、バレ
リルオキシピロリジニル、（スクシノイルオキシ）ピロ
リジニル、（グルタロイルオキシ）ピロリジニル、（カ
ルバモイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−エチルカルバモイ
ルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバ
モイルオキシ）ピロリジニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−ヒ
ドロキシピロリジニル、１−メチル−メトキシピロリジ
ニル、１−メチル−エトキシピロリジニル、１−メチル
−アセチルオキシピロリジニル、１−メチル−プロピオ
ニルオキシピロリジニル、１−メチル−（スクシノイル
オキシ）ピロリジニル、１−メチル−（グルタロイルオ
キシ）ピロリジニル、１−メチル−（カルバモイルオキ
シ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチルカルバモ
イルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ−エチル
カルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−メチル−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピロリジニ
ル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキ
シ）ピロリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−エ
チルカルバモイルオキシ）ピロリジニル、１−エチル−
ヒドロキシピロリジニル、１−エチル−メトキシピロリ
ジニル、１−エチル−アセトキシピロリジニル、１−エ
チル−（スクシノイルオキシ）ピロリジニル、ピペリジ
ニル、１−メチルピペリジニル、１−エチルピペリジニ
ル、１−プロピルピペリジニル、１−イソプロピルピペ
リジニル、１−ブチルピペリジニル、ヒドロキシピペリ
ジニル、メトキシピペリジニル、エトキシピペリジニ
ル、アセチルオキシピペリジニル、プロピオニルオキシ
ピペリジニル、スクシノイルオキシピペリジニル、グル
タロイルオキシピペリジニル、カルバモイルオキシピペ
リジニル、（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジ
ニル、（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピペリジニ
ル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピペリジ
ニル、１−メチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモ
イルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−ヒドロキシピ
ペリジニル、１−メチル−メトキシピペリジニル、１−
メチル−エトキシピペリジニル、１−メチル−アセチル
オキシピペリジニル、１−メチル−プロピオニルオキシ
ピペリジニル、１−メチル−（スクシノイルオキシ）ピ
ペリジニル、１−メチル−（Ｎ−メチルカルバモイルオ
キシ）ピペリジニル、１−メチル−カルバモイルオキシ
ピペリジニル、１−メチル−（Ｎ−エチルカルバモイル
オキシ）ピペリジニル、１−メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−
（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ピペリ
ジニル、１−エチル−ヒドロキシピペリジニル、１−エ
チル−メトキシピペリジニル、１−エチル−エトキシピ
ペリジニル、１−エチル−アセトキシピペリジニル、１
−エチル−スクシノイルオキシピペリジニル、ピペラジ
ニル、１，４−ジメチルピペラジニル、モルホリニル、
４−メチルモルホリニル、４−エチルモルホリニル、４
−プロピルモルホリニル、４−イソプロピルモルホリニ
ル、４−ブチルモルホリニル、チオモルホリニル、４−
メチルチオモルホリニル、４−エチルチオモルホリニ
ル、４−プロピルチオモルホリニル、４−イソプロピル
チオモルホリニル又は４−ブチルチオモルホリニル基で
あり得、好適には、ピロリジニル、１−メチルピロリジ
ニル、１−エチルピロリジニル、４−ヒドロキシ−２−
ピロリジニル、４−メトキシ−２−ピロリジニル、４−
ホルミルオキシ−２−ピロリジニル、４−アセチルオキ
シ−２−ピロリジニル、４−ピバロイルオキシ−２−ピ
ロリジニル、４−バレリルオキシ−２−ピロリジニル、
４−（スクシノイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−
（グルタロイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（カ
ルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ−メ
チルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオ
キシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ヒドロキ
シ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メトキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−アセチルオキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−スクシノイルオキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−グルタロイルオ
キシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（カルバモ
イルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリジニ
ル、１−メチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、１−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニ
ル、１−エチル−４−メトキシ−２−ピロリジニル、１
−エチル−４−アセトキシ−２−ピロリジニル、１−エ
チル−４−スクシノイルオキシ−２−ピロリジニル、ピ
ペリジニル、１−メチルピペリジニル、１−エチルピペ
リジニル、ヒドロキシピペリジニル、メトキシピペリジ
ニル、アセチルオキシピペリジニル、スクシノイルオキ
シピペリジニル、グルタロイルオキシピペリジニル、カ
ルバモイルオキシピペリジニル、（Ｎ−メチルカルバモ
イルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルオキシ）ピペリジニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−メチル−ヒ
ドロキシピペリジニル、１−メチル−メトキシピペリジ
ニル、１−メチル−アセチルオキシピペリジニル、１−
メチル−（スクシノイルオキシ）ピペリジニル、１−メ
チル−カルバモイルオキシピペリジニル、１−メチル−
（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ピペリジニル、１−
メチル−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）ピペ
リジニル、１−エチル−ヒドロキシピペリジニル、１−
エチル−メトキシピペリジニル、１−エチル−アセトキ
シピペリジニル、１−エチル−スクシノイルオキシピペ
リジニル、ピペラジニル、１，４−ジメチルピペラジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル、４−エチ
ルモルホリニル、４−プロピルモルホリニル、４−イソ
プロピルモルホリニル、４−ブチルモルホリニル、チオ
モルホリニル、４−メチルチオモルホリニル、４−エチ
ルチオモルホリニル、４−プロピルチオモルホリニル、
４−イソプロピルチオモルホリニル又は４−ブチルチオ
モルホリニル基であり、更に好適には、ピロリジニル、
１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロ
リジニル、４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−メ
トキシ−２−ピロリジニル、４−アセチルオキシ−２−
ピロリジニル、４−（スクシノイルオキシ）−２−ピロ
リジニル、４−（グルタロイルオキシ）−２−ピロリジ
ニル、４−（カルバモイルオキシ）−２−ピロリジニ
ル、４−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）−２−ピロ
リジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキ
シ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４−ヒドロキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メトキシ−２−
ピロリジニル、１−メチル−４−アセチルオキシ−２−
ピロリジニル、１−メチル−４−スクシノイルオキシピ
ロリジニル、１−メチル−４−グルタロイルオキシ−２
−ピロリジニル、１−メチル−４−カルバモイルオキシ
−２−ピロリジニル、１−メチル−４−（Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピ
ロリジニル、１−エチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリ
ジニル、１−エチル−４−アセトキシ−２−ピロリジニ
ル、１−エチル−４−スクシノイルオキシ−２−ピロリ
ジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピ
ペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチ
ル−３−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニ
ル、ピペラジニル、１，４−ジメチルピペラジニル、２
−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニル、４−
エチル−２−モルホリニル、２−チオモルホリニル又は
４−メチル−２−チオモルホリニル基であり、更により
好適には、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−
メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ−２−ピロ
リジニル、４−メトキシ−２−ピロリジニル、４−アセ
チルオキシ−２−ピロリジニル、４−（スクシノイルオ
キシ）−２−ピロリジニル、４−（カルバモイルオキ
シ）−２−ピロリジニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチル−４
−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−メ
トキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−アセチル
オキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−スクシノ
イルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−カル
バモイルオキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−ピロリ
ジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピ
ペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチ
ル−３−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニ
ル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニル
又は２−チオモルホリニル基であり、特に好適には、２
−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−
ヒドロキシ−２−ピロリジニル、４−メトキシ−２−ピ
ロリジニル、４−アセチルオキシ−２−ピロリジニル、
４−（スクシノイルオキシ）−２−ピロリジニル、４−
（カルバモイルオキシ）−２−ピロリジニル、１−メチ
ル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジニル、１−メチル−
４−スクシノイルオキシ−２−ピロリジニル、２−ピペ
リジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−
メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジ
ニル、１−メチル−４−ピペリジニル、２−モルホリニ
ル又は４−メチル−２−モルホリニル基である。

【００２４】ＤのＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基は、例えば、
メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン又はテ
トラメチレン基であり得、好適には、メチレン又はエチ
レン基である。

【００２５】また、本発明の有効成分である化合物
（Ｉ）のうち、Ｂが式−ＣＨ₂ ＣＨ−（ＯＲ⁶ ）−ＣＨ
₂ −（式中、Ｒ⁶ は前述したものと同意義を示す。）で
ある化合物又はＲ⁷ が、窒素、酸素若しくは硫黄原子を
含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基（但し、１−
メチルピペリジニルを除く。）である化合物（好適に
は、ピロリジニル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキ
シー１−メチルピロリジニル、ピペリジニル、モルホリ
ニル、４−メチルモルホリニル又はチオモルホリニル基
であり、更に好適には、２−ピロリジニル、１−メチル
−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシー１−メチル−２
−ピロリジニル、２−モルホリニル又は４−メチル−２
−モルホリニル基である。）は新規である。

【００２６】本発明の有効成分である化合物（Ｉ）は、
常法に従って酸と処理することより、相当する薬理上許
容し得る酸付加塩に変えることができる。このような酸
付加塩の例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等の無機酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、マ
レイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の等スルホン酸による付加塩があげられる。
更に、本発明の有効成分は、化合物（Ｉ）の分子内に不
斉炭炭素が存在する場合は、ラセミ体および光学活性体
を包含し、また化合物（Ｉ）またはその塩の水和物も包
含する。

【００２７】一般式（Ｉ）を有する化合物において、好
適には、（１）Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基である化
合物、（２）Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基である化合
物、（３）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ
₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基又はメチル、ヒドロキシ、メ
トキシ、エトキシ、フルオロ若しくはクロロで置換され
たＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ
₂ −Ｃ₆ アルキレン基又はヒドロキシ、フルオロ、クロ
ロ若しくはブロモで置換されたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基
を示す。）を有する基である化合物、（４）Ｒ¹ が、式
−Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキ
ル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキ
ル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂−Ｃ₆ アルキレン基、２
−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチレン基、２
−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン基を示
す。）を有する基である化合物、（５）Ｒ¹ が、式 −
Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基
又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基
を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基、テトラメ
チレン基又は２−クロロエチレン基を示す。）を有する
基である化合物、（６）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式
中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシ
で３位が置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示
し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基又はテトラメチ
レン基を示す。）を有する基である化合物、（７）Ｒ¹
が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基又は３−メトキシシクロヘキシル
基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基又はテト
ラメチレン基を示す。）を有する基である化合物、
（８）Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及び
Ｒ⁵ は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエ
チル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子
と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−
メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジ
ニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾ
リル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、
Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル
基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基
を示す。］を有する基である化合物、（９）Ｒ² が、式
−Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は
異なって、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基
又はヒドロキシエチル基を示すか或は、結合している窒
素原子と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、
４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニ
ル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１
−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂは、
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式
中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カ
ルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ
₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基を示
す。］を有する基である化合物、（１０）Ｒ² が、式
−Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異
なって、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基又
はヒドロキシエチル基を示すか或は、結合している窒素
原子と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、
４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピ
ペラジニル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂
−Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ
⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピオニル基、スクシ
ニル基又はグルタロイル基を示す。）を有する基を示
す。］を有する基である化合物、（１１）Ｒ² が、式
−Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異
なって、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基又
はヒドロキシエチル基を示すか或は、結合している窒素
原子と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、
４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピ
ペラジニル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂは、エチ
レン基、トリメチレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式
中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又はスクシニル基を
示す。）を有する基を示す。］を有する基である化合
物、（１２）Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁−
Ｃ₄ アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ
基、アセトキシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ
基、グルタリルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−
メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイル
オキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又は
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原
子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単
結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基
である化合物、（１３）Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式
中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニ
ル又はチオモルホリニル基を示し、その炭素原子上の置
換基がメチル基、エチル基、ヒドロキシ基、メトキシ
基、エトキシ基、アセトキシ基、プロピオニル基、スク
シニルオキシ基、グルタリルオキシ基、カルバモイルオ
キシ基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル
カルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
オキシ基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基で
あり、窒素原子上の置換基がメチル基又はエチル基であ
り、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示
す。）を有する基である化合物、（１４）Ｒ² が、式
−Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、１−メチル
ピロリジニル、ヒドロキシー１−メチルピロリジニル、
ピペリジニル、１−メチルピペリジニル、モルホリニ
ル、４−メチルモルホリニル又はチオモルホリニル基を
示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示
す。）を有する基である化合物、（１５）Ｒ² が、式
−Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジニル、１−メ
チル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシー１−メチル
−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、１−メチル−
２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４−メチル−２
−モルホリニル又は２−チオモルホリニル基を示し、Ｄ
は、単結合又はＣ₁−Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有
する基である化合物、（１６）Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷
（式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジニル、１−メチル−２−
ピロリジニル、４−ヒドロキシー１−メチル−２−ピロ
リジニル、２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリ
ジニル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリ
ニル又は２−チオモルホリニル基を示し、Ｄは、単結
合、エチレン基又はトリメチレン基を示す。）を有する
基である化合物をあげることができる。

【００２８】また、（１）−（７）及び（８）−（１
６）からなる群から任意に選択されたものを任意に組合
せたものも好適であり、例えば、以下のものをあげるこ
とができる。（１７）Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基で
あり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及び
Ｒ⁵ は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエ
チル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子
と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−
メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジ
ニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾ
リル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、
Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル
基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基
を示す。］を有する基である化合物、（１８）Ｒ¹ が、
Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ
⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なって、水
素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基又はヒドロキ
シエチル基を示すか或は、結合している窒素原子と共
に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒドロ
キシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メチ
ル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニ
ル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ ア
ルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水
素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換
されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ルアシル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基
である化合物、（１９）Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基
であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロ
リジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホ
リニル基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄
アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、
アセトキシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、
グルタリルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチ
ルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキ
シ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，
Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上
の置換基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合
又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であ
る化合物、（２０）Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であ
り、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニ
ル基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチ
ル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基である化合
物、（２１）Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ
² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、
１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチルピロ
リジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニル、モ
ルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモルホリ
ニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン
基を示す。）を有する基である化合物、（２２）Ｒ¹
が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−
ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なっ
て、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基又はヒ
ドロキシエチル基を示すか或は、結合している窒素原子
と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−
メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラ
ジニル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂは、エチレン
基、トリメチレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ
⁶ は、水素原子、アセチル基又はスクシニル基を示
す。）を有する基を示す。］を有する基である化合物、
（２３）Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ²
が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同
一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル基、ベン
ジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、結合して
いる窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジ
ニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホ
リニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル
−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂ
は、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH
₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又はスクシニ
ル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基である
化合物、（２４）Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であ
り、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロ
リジニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロ
キシー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニ
ル、１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニ
ル、４−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホ
リニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄アルキレ
ン基を示す。）を有する基である化合物、（２５）Ｒ¹
が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−
Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジニル、１−メチル−
２−ピロリジニル、４−ヒドロキシー１−メチル−２−
ピロリジニル、２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピ
ペリジニル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モル
ホリニル又は２−チオモルホリニル基を示し、Ｄは、単
結合、エチレン基又はトリメチレン基を示す。）を有す
る基である化合物、（２６）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³
（式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基又はメチ
ル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フルオロ若しく
はクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示
し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又はヒドロキ
シ、フルオロ、クロロ若しくはブロモで置換されたＣ₂
−Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ²
が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同
一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ベ
ンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル基、３
−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロ
ピル基を示すか或は、結合している窒素原子と共に、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−
１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メチル−１
−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、１−
ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂
−Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ
⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキ
シで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ
₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基を示す。］を
有する基である化合物、（２７）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ
³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基又はメ
チル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フルオロ若し
くはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を
示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又はヒドロ
キシ、フルオロ、クロロ若しくはブロモで置換されたＣ
₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ
² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニル、
ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル基を
示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキル
基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基である化合
物、（２８）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、
Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで置換された
Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂
−Ｃ₆ アルキレン基、２−ヒドロキシエチレン基、２−
フルオロエチレン基、２−クロロエチレン基又は２−ブ
ロモエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、
式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又
は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、ベンジ
ル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒ
ドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル
基を示すか或は、結合している窒素原子と共に、１−ピ
ロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−
ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メチル−１−ピ
ペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、４−フェ
ニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、１−ピラ
ゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶
は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシ
で置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀
アリールアシル基を示す。）を有する基を示す。］を有
する基である化合物、（２９）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³
（式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメト
キシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、
Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ アルキレン基、２−ヒドロキシ
エチレン基、２−フルオロエチレン基、２−クロロエチ
レン基又は２−ブロモエチレン基を示す。）を有する基
であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロ
リジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホ
リニル基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、
エチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ア
セトキシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グ
ルタリルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチル
カルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ
−ジエチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の
置換基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又
はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基である
化合物、（３０）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³
は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで置換さ
れたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基又は２−クロ
ロエチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式
−Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は
異なって、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基
又はヒドロキシエチル基を示すか或は、結合している窒
素原子と共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、
４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニ
ル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１
−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を示し、Ｂは、
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式
中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カ
ルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ
₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基を示
す。］を有する基である化合物、（３１）Ｒ¹ が、式
−Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル
基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル
基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基、テトラ
メチレン基又は２−クロロエチレン基を示す。）を有す
る基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、
ピロリジニル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー
１−メチルピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピ
ペリジニル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又
はチオモルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −
Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基である化合物、
（３２）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅
−Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで３位が置換され
たＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレン
基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を示す。）を
有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式
中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なって、水素原子、メ
チル基、エチル基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基
を示すか或は、結合している窒素原子と共に、１−ピロ
リジニル、１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル、４−モルホリニル、４−メチル−１−ピペ
ラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニル又は１−イ
ミダゾリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又
は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセ
チル基、プロピオニル基、スクシニル基又はグルタロイ
ル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基である
化合物、（３３）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³
は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基又はメトキシで３位が
置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、
エチレン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を示
す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式
中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロ
リジニル、４−ヒドロキシー１−メチル−２−ピロリジ
ニル、２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニ
ル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニル
又は２−チオモルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又は
Ｃ₁ −Ｃ₄アルキレン基を示す。）を有する基である化
合物、（３４）Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³
は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又は３−メト
キシシクロヘキシル基を示し、Ａは、エチレン基、トリ
メチレン基又はテトラメチレン基を示す。）を有する基
であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及
びＲ⁵ は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エ
チル基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或
は、結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、
１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニ
ル、４−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾ
リル基を示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は
式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチ
ル基又はスクシニル基を示す。）を有する基を示す。］
を有する基である化合物、（３５）Ｒ¹ が、式 −Ａ−
Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基又は３−メトキシシクロヘキシル基を示し、Ａは、
エチレン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基を示
す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式
中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロ
リジニル、４−ヒドロキシー１−メチル−２−ピロリジ
ニル、２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニ
ル、２−モルホリニル、４−メチル−２−モルホリニル
又は２−チオモルホリニル基を示し、Ｄは、単結合、エ
チレン基又はトリメチレン基を示す。）を有する基であ
る化合物。

【００２９】一般式（Ｉ）における好適な化合物とし
て、次の表１に示す化合物を具体的に例示することがで
きる。

【００３０】

【化３】

【００３１】

【表１】 ─────────────────────────────────── 例示化合物Ｒ¹ Ｒ² 番号(No.) ─────────────────────────────────── 1 (CH₂)₃Me CH₂CH₂NMe₂ 2 (CH₂)₃Me CH₂CH₂NEt₂ 3 (CH₂)₃Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 4 (CH₂)₃Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 5 (CH₂)₃Me CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 6 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(2-Pyr) 7 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 8 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(2-Pip) 9 (CH₂)₃Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 10 (CH₂)₃Me CH₂(3-Pip) 11 (CH₂)₃Me CH₂(1-Me-3-Pip) 12 (CH₂)₃Me CH₂(1-Et-3-Pip) 13 (CH₂)₃Me CH₂(2-Mor) 14 (CH₂)₃Me CH₂(4-Me-2-Mor) 15 (CH₂)₃Me 4-Pip 16 (CH₂)₃Me 1-Me-4-Pip 17 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂NMe₂ 18 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 19 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NEt₂ 20 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NPr₂ 21 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 22 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 23 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-Me-1-Pir) 24 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(2-Pyr) 25 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 26 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Et-2-Pyr) 27 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 28 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Et-2-Pip) 29 CH₂CH(Me)₂ CH₂(3-Pip) 30 CH₂CH(Me)₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 31 CH₂CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 32 CH₂CH(Me)₂ CH₂(2-Mor) 33 CH₂CH(Me)₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 34 CH₂CH(Me)₂ CH₂(1-Me-4-Pip) 35 CH₂CH(Me)₂ CH₂(1-Et-4-Pip) 36 CH(Me)Et CH₂CH₂NMe₂ 37 CH(Me)Et CH₂CH₂N(Me)Et 38 CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 39 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 40 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂N(CH₂CH₂OH)₂ 41 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 42 CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂(1-Pir) 43 CH(Me)Et CH₂CH₂(2-Pyr) 44 CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 45 CH(Me)Et CH₂CH₂(2-Pip) 46 CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 47 CH(Me)Et CH₂(3-Pip) 48 CH(Me)Et CH₂(1-Me-3-Pip) 49 CH(Me)Et CH₂(1-Et-3-Pip) 50 CH(Me)Et 4-Pip 51 CH(Me)Et 1-Pr-4-Pip 52 CH(Me)Et CH₂(2-Mor) 53 CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 54 (CH₂)₄Me CH₂CH₂NMe₂ 55 (CH₂)₄Me CH₂CH₂NPr₂ 56 (CH₂)₄Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 57 (CH₂)₄Me CH₂CH₂CH₂N(Me)Et 58 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 59 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 60 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 61 (CH₂)₄Me CH₂CH(OH)CH₂(4-Mor) 62 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(2-Pyr) 63 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 64 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(2-Pip) 65 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 66 (CH₂)₄Me CH₂(3-Pip) 67 (CH₂)₄Me CH₂(1-Me-3-Pip) 68 (CH₂)₄Me 4-Pip 69 (CH₂)₄Me CH₂CH₂(1-Me-4-Pip) 70 (CH₂)₄Me 1-Me-4-Pip 71 (CH₂)₄Me CH₂(2-Mor) 72 (CH₂)₄Me CH₂(4-Me-2-Mor) 73 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂NMe₂ 74 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 75 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 76 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 77 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 78 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 79 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-Et-1-Pir) 80 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂(4-CH₂CH₂OH-1-Pir) 81 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂CH₂N(Me)CH₂CH₂OH 82 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(2-Pyr) 83 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 84 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(2-Pip) 85 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 86 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 87 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(3-Pip) 88 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 89 (CH₂)₂CHMe₂ 1-Me-4-Pip 90 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(2-Mor) 91 (CH₂)₂CHMe₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 92 (CH₂)₅Me CH₂CH₂NMe₂ 93 (CH₂)₅Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 94 (CH₂)₅Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 95 (CH₂)₅Me CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 96 (CH₂)₅Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 97 (CH₂)₅Me CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 98 (CH₂)₅Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 99 (CH₂)₅Me CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 100 (CH₂)₅Me CH₂(1-Me-3-Pip) 101 (CH₂)₅Me CH₂(1-Me-4-Pip) 102 (CH₂)₅Me 1-Me-4-Pip 103 (CH₂)₅Me CH₂(4-Me-2-Mor) 104 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂NMe₂ 105 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 106 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 107 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 108 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 109 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 110 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 111 (CH₂)₃CH(Me)₂ 1-Me-4-Pip 112 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 113 (CH₂)₃CH(Me)₂ CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 114 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂NMe₂ 115 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 116 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 117 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 118 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 120 (CH₂)₂CH(Me)Et 1-Me-4-Pip 121 (CH₂)₂CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 122 (CH₂)₆Me CH₂CH₂NMe₂ 123 (CH₂)₆Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 124 (CH₂)₆Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 125 (CH₂)₆Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 126 (CH₂)₆Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 127 (CH₂)₆Me CH₂(1-Me-3-Pip) 128 (CH₂)₆Me 1-Me-4-Pip 129 (CH₂)₆Me CH₂(4-Me-2-Mor) 130 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂NMe₂ 131 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 132 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 133 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 134 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 135 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂(1-Me-3-Pip) 136 (CH₂)₄CHMe₂ 1-Me-4-Pip 137 (CH₂)₄CHMe₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 138 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂NMe₂ 139 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 140 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 141 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 142 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 143 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂(1-Me-3-Pip) 144 (CH₂)₃CH(Me)Et 1-Me-4-Pip 145 (CH₂)₃CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 146 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂NMe₂ 147 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 148 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 149 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 150 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 151 (CH₂)₂CHEt₂ 1-Me-4-Pip 152 (CH₂)₂CHEt₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 153 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂NMe₂ 154 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂CH₂NMe₂ 155 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 156 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 157 (CH₂)₂CH(Me)Pr CH₂(4-Me-2-Mor) 158 (CH₂)₇Me CH₂CH₂NMe 159 (CH₂)₇Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 160 (CH₂)₇Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 161 (CH₂)₇Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 162 (CH₂)₇Me CH₂(4-Me-2-Mor) 163 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂NMe₂ 164 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 165 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 166 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 167 (CH₂)₅CHMe₂ CH₂(4-Me-2-Mor) 168 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 169 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 170 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 171 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 172 (CH₂)₄CH(Me)Et CH₂(4-Me-2-Mor) 173 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 174 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 175 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 176 (CH₂)₃CHEt₂ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 178 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂CH₂CH₂NMe₂ 179 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 180 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 181 (CH₂)₃CH(Me)Pr CH₂(1-Me-3-Pip) 182 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂CH₂CH₂NMe₂ 183 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 184 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 185 (CH₂)₂CH(Et)Pr CH₂(4-Me-2-Mor) 186 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂NMe₂ 187 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂NEt₂ 188 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂CH₂NMe₂ 189 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 190 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 191 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 192 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 193 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(2-Pyr) 194 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 195 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(2-Pip) 196 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 197 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(3-Pip) 198 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(1-Me-3-Pip) 199 (CH₂)₂-c-Pn CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 200 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(2-Mor) 201 (CH₂)₂-c-Pn CH₂(4-Me-2-Mor) 202 (CH₂)₂-c-Pn 1-Me-4-Pip 203 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂NMe₂ 204 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂NEt₂ 205 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂CH₂NMe₂ 206 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂CH₂NEt₂ 207 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 208 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂NEt₂ 209 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(1-Pyr) 210 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(1-Pip) 211 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(4-OH-1-Pip) 212 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(4-Ph-1-Pir) 213 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂(4-Et-1-Pir) 214 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(2-Pyr) 215 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 216 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 217 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 218 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(2-Pip) 219 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 220 (CH₂)₂-c-Hx CH₂CH₂(1-Et-2-Pip) 221 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(3-Pip) 222 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(1-Me-3-Pip) 223 (CH₂)₂-c-Hx 4-Pip 224 (CH₂)₂-c-Hx 1-Me-4-Pip 225 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(2-Mor) 226 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(4-Me-2-Mor) 227 (CH₂)₂-c-Hx CH₂(4-Et-2-Mor) 228 (CH₂)₈Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 229 (CH₂)₈Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 230 (CH₂)₈Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 231 (CH₂)₈Me CH₂(4-Me-2-Mor) 232 (CH₂)₉Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 233 (CH₂)₉Me CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 234 (CH₂)₉Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 235 (CH₂)₉Me CH₂(4-Me-2-Mor) 236 (CH₂)₁₀Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 237 (CH₂)₁₀Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 238 (CH₂)₁₀Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 239 (CH₂)₁₀Me CH₂(4-Me-2-Mor) 240 (CH₂)₁₁Me CH₂CH₂CH₂NMe₂ 241 (CH₂)₁₁Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 242 (CH₂)₁₁Me CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 243 (CH₂)₁₁Me CH₂(1-Me-3-Pip) 244 (CH₂)₁₁Me CH₂(4-Me-2-Mor) 245 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂CH₂NMe₂ 246 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 247 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 248 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂(1-Me-4-OH-2-Pyr) 249 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 250 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 251 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂(1-Me-3-Pip) 252 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) 1-Me-4-Pip 253 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂(2-Mor) 254 (CH₂)₂-(3-OMe-c-Hx) CH₂(4-Me-2-Mor) 255 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂NEt₂ 256 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂CH₂NMe₂ 257 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 258 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 259 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 260 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂(1-Me-3-Pip) 261 CH₂CH(Cl)-c-Hx 1-Me-4-Pip 262 CH₂CH(Cl)-c-Hx CH₂(4-Me-2-Mor) 263 (CH₂)₂CMe₃ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 265 (CH₂)₂CMe₃ CH₂CH₂(2-Pyr) 266 (CH₂)₂CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 267 (CH₂)₂CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 268 (CH₂)₂CMe₃ CH₂(1-Me-3-Pip) 269 (CH₂)₂CMe₃ CH₂(4-Me-2-Mor) 270 (CH₂)₃CMe₃ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 271 (CH₂)₃CMe₃ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 272 (CH₂)₃CMe₃ CH₂CH₂(2-Pyr) 273 (CH₂)₃CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 274 (CH₂)₃CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 275 (CH₂)₃CMe₃ CH₂(1-Me-3-Pip) 276 (CH₂)₃CMe₃ CH₂(4-Me-2-Mor) 277 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂CH₂CH₂NMe₂ 278 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 279 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂CH₂(2-Pyr) 280 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 281 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 282 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂(1-Me-3-Pip) 283 (CH₂)₂[CH(Me)]₂Et CH₂(4-Me-2-Mor) 284 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 285 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 286 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂CH₂(2-Pyr) 287 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 288 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 289 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂(1-Me-3-Pip) 290 (CH₂)₃CH(Me)CMe₃ CH₂(4-Me-2-Mor) 291 (CH₂)₄CMe₃ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 292 (CH₂)₄CMe₃ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 293 (CH₂)₄CMe₃ CH₂CH₂(2-Pyr) 294 (CH₂)₄CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 295 (CH₂)₄CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 296 (CH₂)₄CMe₃ CH₂(1-Me-3-Pip) 297 (CH₂)₄CMe₃ CH₂(4-Me-2-Mor) 298 (CH₂)₅CMe₃ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 299 (CH₂)₅CMe₃ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 300 (CH₂)₅CMe₃ CH₂CH₂(2-Pyr) 301 (CH₂)₅CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 302 (CH₂)₅CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 303 (CH₂)₅CMe₃ CH₂(1-Me-3-Pip) 304 (CH₂)₅CMe₃ CH₂(4-Me-2-Mor) 305 (CH₂)₆CMe₃ CH₂CH₂CH₂NMe₂ 306 (CH₂)₆CMe₃ CH₂CH(OH)CH₂NMe₂ 307 (CH₂)₆CMe₃ CH₂CH₂(2-Pyr) 308 (CH₂)₆CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pyr) 309 (CH₂)₆CMe₃ CH₂CH₂(1-Me-2-Pip) 310 (CH₂)₆CMe₃ CH₂(1-Me-3-Pip) 311 (CH₂)₆CMe₃ CH₂(4-Me-2-Mor) ─────────────────────────────────── 上記表において、略号は以下の基を示す。

【００３２】Et ：エチル基 c-Hx：シクロヘキシル基 Me：メチル基 Mor ：モルホリニル基 Ph ：フェニル基 c-Pn：シクロペンチル基 Pip ：ピペリジニル基 Pir ：ピペラジニル基 Pr ：プロピル基 Pyr ：ピロリジニル基。

【００３３】又、上記表１において、好適には、化合物
番号No. １、３、４、７、１１、１４、１８、２１、２
５、３０、３３、４４、５４、５６、５８、６３、６
７、７４、７５、７６、８３、８６、８８、８９、９
１、９２、９３、９４、９６、９７、１００、１０２、
１０５、１０６、１０８、１１０、１１１、１１３、１
１７、１１９、１２０、１２３、１２４、１２５、１２
７、１２８、１３１、１３２、１３３、１３４、１３
５、１４０、１４１、１４３、１４７、１４８、１４
９、１５０、１５１、１５２、１５５、１５９、１６
０、１６４、１６５、１７０、１８６、１８７、１８
８、１８９、１９４、１９６、１９８、２０１、２０
２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０
９、２１５、２１６、２１９、２２２、２２４、２２
５、２２６、２２８、２２９、２３０、２３２、２３
４、２３６、２３７、２４０、２４１、２４２、２４
５、２４６、２４７、２４８、２５０、２５１、２５
２、２５４、２５６、２５７、２５８、２６０、２６
１、２６２、２６３、２６４、２６６、２６８、２７
０、２７１、２７３、２７５、２７７、２８０、２８
７、２９１、２９２、２９４、２９６、２９８、２９
９、３０１、３０５又は３０８の化合物をあげることが
でき、更に好適には、化合物番号No. １８、２５、３
０、５６、５８、６３、６７、７４、７５、８３、８
８、８９、９１、９３、９４、９６、９７、１００、１
０２、１０５、１０８、１１０、１１１、１１３、１１
９、１２０、１２３、１２５、１３１、１３２、１３
３、１４０、１４７、１４８、１４９、１５１、１５
２、１５９、１６０、１６４、１６５、１８６、１８
８、１８９、１９４、１９６、１９８、２０１、２０
２、２０３、２０５、２０７、２１５、２１６、２２
２、２２４、２２５、２２６、２２８、２２９、２３
２、２３４、２３６、２３７、２４０、２４１、２４
５、２４６、２４７、２４８、２５１、２５２、２５
４、２５６、２５７、２５８、２６０、２６１、２６
２、２６４、２６６、２７１、２７３、２７７、２８
０、２８７、２９１、２９２、２９４、２９９、３０１
又は３０８の化合物をあげることができ、更により好適
には、化合物番号No. ２５、５６、６３、７４、７５、
８３、８８、９１、９３、９６、９７、１００、１０
２、１０５、１０８、１１０、１１１、１１３、１１
９、１２０、１２３、１２５、１３１、１３３、１４
９、１５９、１６５、１８８、１９４、１９６、１９
８、２０２、２０５、２０７、２１５、２１６、２２
２、２２５、２２６、２２８、２３２、２３４、２３
６、２３７、２４０、２４１、２４５、２４７、２４
８、２５１、２５６、２５７、２５８、２６０、２６
１、２６２、２６６、２７３、２７７、２８０、２８
７、２９１、２９４、３０１又は３０８の化合物をあげ
ることができ、更にまた、より好適には、化合物番号N
o. ６３、７４、８３、９６、９７、１０５、１０８、
１１３、１２３、１２５、１３１、１３３、１６５、１
８８、１９４、１９６、１９８、２０７、２１５、２１
６、２２２、２２５、２２６、２３７、２４０、２４
１、２４７、２４８、２５７、２５８、２６０、２６
１、２６２、２６６、２７３、２７７、２８０、２８
７、２９１、２９４、３０１又は３０８の化合物をあげ
ることができ、特に好適には、化合物番号No. １０５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−
（４−メチルペンチル）フェノキシ］プロピルアミン、化合物番号No. １２３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−
ヘプチルフェノキシエチル）プロピルアミン、化合物番号No. １９４：２−［２−［２−（２−シクロ
ペンチルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピ
ロリジン、化合物番号No. １９８：３−［２−（２−シクロペンチ
ルエチル）フェノキシメチル］−１−メチルピペリジ
ン、化合物番号No. ２０７：３−［２−（２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−２−プロパノール、化合物番号No. ２１５：２−［２−［２−（２−シクロ
ヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピ
ロリジン、化合物番号No. ２１６：２−［２−［２−（２−シクロ
ヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−４−ヒドロキ
シ−１−メチルピロリジン、化合物番号No. ２２２：３−［２−（２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノキシメチル］−１−メチルピペリジ
ン、化合物番号No. ２２５：２−［２−（２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノキシメチル］モルホリン、化合物番号No. ２２６：２−［２−（２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノキシメチル］−４−メチルモルホリ
ン、化合物番号No. ２４７：２−［２−［２−［２−（３−
メトキシシクロヘキシル）エチル］フェノキシ］エチ
ル］−１−メチルピロリジン、化合物番号No. ２５７：３−［２−（２−クロロ−２−
シクロヘキシルエチル）フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）−２−プロパノール、化合物番号No. ２５８：２−［２−［２−（２−クロロ
−２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−
１−メチルピロリジン、化合物番号No. ２６０：３−［２−（２−クロロ−２−
シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］−１−メチ
ルピペリジン、化合物番号No. ２６１：４−［２−（２−クロロ−２−
シクロヘキシルエチル）フェノキシ］−１−メチルピペ
リジン又は化合物番号No. ２６２：３−［２−（２−クロロ−２−
シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］−４−メチ
ルモルホリンの化合物をあげることができる。

【００３４】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分である一般式
（Ｉ）を有する化合物は、以下の方法に従って容易に製
造される。

【００３５】

【化４】

【００３６】

【化５】

【００３７】

【化６】

【００３８】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷
及びＤは、前述したものと同意義を示し、Ｒ¹aは、ヒド
ロキシが保護されいてもよいヒドロキシである他、Ｒ¹
と同意義を示し、Ｒ⁴a及びＲ⁵aは、それぞれ、ヒドロキ
シが保護されていてもよいヒドロキシである他、Ｒ⁴ 及
びＲ⁵ と同意義を示し、Ｒ⁷aは、ヘテロシクリル環の炭
素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシ基又は保護されたヒドロキシ基であり、ヘテ
ロシクリル環の窒素原子が保護されている他、Ｒ⁷ と同
意義を示し、Ｂ’は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基を示し、
Ｚは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子（好適には、塩素、
臭素又は沃素原子）、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカンスルホニルオ
キシ基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルオキシ基を示
す。

【００３９】Ｒ⁴a、Ｒ⁵a及びＲ⁷aのヒドロキシ基の保護
基は、例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピ
ラニル基のような環状エーテル基、メトキシメチル基、
メトキシメトキシメチル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチ
ル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メチルオキシカルボニル基
であり得、好適には、テトラヒドロピラニル、メトキシ
メチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブロム
ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブ
ロムベンジルオキシカルボニル又はｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル基である。

【００４０】Ｒ⁷aのヘテロシクリル環の窒素原子の保護
基は、例えば、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル基、Ｃ
₆ - Ｃ₁₀アリール−メチル基、Ｃ₆ - Ｃ₁₀アリール−メ
トキシカルボニル基であり得、好適には、ｔ−ブトキシ
カルボニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブ
ロムベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ
−ブロムベンジルオキシカルボニル又はｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基である。

【００４１】Ａ法は、化合物(I) において、Ｒ² が式
−Ｂ’−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、Ｂ’、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物(Ia)製造
する方法である。第Ａ１工程は、一般式(Ia') を有する
化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物と
一般式(III) を有する化合物を反応させることにより達
成される。

【００４２】Ｚがハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルカンス
ルホニルオキシ基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルオ
キシ基を示す場合、本反応は、不活性溶剤中、塩基の存
在下に行われる。

【００４３】使用される塩基は、好適には、炭酸ナトリ
ウム，炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、重炭
酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重
炭酸塩、弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカ
リ金属弗化塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水
素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコキシド又はピリジン、ピコリン、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジ
ンのような有機アミンであり得、さらに好適には、アル
カリ金属炭酸塩、アルカリ金属弗化塩、アルカリ金属水
素化物又はアルカリ金属アルコキシドである。

【００４４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ン，トルエンのような炭化水素類、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサ
メチルホスホルアミドのようなアミド類又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶
剤であり得、好適には、エーテル類、ケトン類、アミド
類又はスルホキシド類である。反応温度は、原料化合物
(II)および(III) 、溶剤並びに塩基の種類により異なる
が、通常０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至８０
℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
３０分間乃至４８時間（好適には１乃至２４時間）であ
る。

【００４５】Ｚがヒドロキシ基を示す場合、本反応は、
不活性溶剤中、トリフェニルホスフィン及びアゾジカル
ボン酸メチル、アゾジカルボン酸エチルのようなアゾジ
カルボン酸エステルの存在下に行われる。この場合、Ｒ
¹a、Ｒ⁴a及びＲ⁵aに含まれるヒドロキシは、保護されて
いることが好ましい。

【００４６】使用される不活性溶剤は、上記と同様なも
のをあげることができるが、好適には、芳香族炭化水素
類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類である。反応
温度は、原料化合物(II)および(III) 、溶剤並びに塩基
の種類により異なるが、通常−２０℃乃至１００℃（好
適には、１０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、反応
温度等により異なるが、３０分間乃至４８時間（好適に
は１乃至２４時間）である。

【００４７】反応終了後、本反応の目的化合物(Ia')
は、常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去して、溶剤を減
圧留去することによって又は溶剤を減圧留去した後、残
留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶
媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。

【００４８】第Ａ２工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒド
ロキシの保護基を除去する反応を含む。

【００４９】反応（ａ）：反応（ａ）におけるＲ¹a、Ｒ
⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒドロキシの保護基を除去
する反応は、保護基の種類により異なり、有機合成化学
でよく知られている方法で行われる。また、保護基の種
類と除去の条件を選択することにより、Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び
／又はＲ⁵aに含まれる保護基を選択的に除去することが
できる。ヒドロキシ基の保護基がアリールーメチル基ま
たはアリールーメトキシカルボニル基である場合には、
不活性溶剤（好適には、メタノ−ル、エタノ−ル、イソ
プロパノ−ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル
類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化
水素類、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化
水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類、
酢酸のような脂肪酸類又はこれらの有機溶剤と水との混
合溶剤）中、接触還元触媒（好適には、パラジウムー炭
素、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸
化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウ
ム、パラジウム−硫酸バリウム等）の存在下、相当する
化合物を水素（通常1 乃至10気圧、好適には、1 乃至３
気圧）と反応することにより行われる。反応温度および
反応時間は、通常０℃乃至１００℃（好適には、２０℃
乃至８０℃）および３０分間乃至４８時間（好適には１
乃至２４時間）である。

【００５０】ヒドロキシ基の保護基がメトキシメチル
基、メトキシメトキシメチル基又は環状エーテル基であ
る場合には、例えば、不活性溶剤（ヘキサン、ベンゼン
のような炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン
類、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−
テル類又はこれらの有機溶剤と水との混合溶剤であり、
好適には、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水
素類である。）中、相当する化合物を酸（例えば、塩化
水素、硝酸、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸
のような有機酸、三弗化ホウ素のようなルイス酸、ダウ
エックス50W のような強酸性の陽イオン交換樹脂等であ
り、好適には、無機酸及び有機酸であり、更に好適に
は、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸である。）と反応す
ることにより行われる。反応温度および反応時間は、通
常−１０℃乃至１００℃（好適には、−５℃乃至５０
℃）および５分間乃至４８時間（好適には３０分間乃至
１０時間）である。

【００５１】反応終了後、本反応の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合
物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過に
より除去した後、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得
られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によって更
に精製できる。

【００５２】Ｂ法は、化合物(I) において、Ｒ² が式
−CH₂CH(OR⁶)CH₂ −ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （式中、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及び
Ｒ⁶ は、前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物(Ib)製造する方法である。第Ｂ１工程は、一般式(V)
を有する化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する
化合物と一般式(IV)を有する化合物を反応させることに
より達成され、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に
行われる。

【００５３】第Ｂ２工程は、一般式(Ib') を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中、一般式(V) を有す
る化合物と一般式(VI)を有する化合物を反応させること
により達成される。

【００５４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼ
ン，トルエンのような炭化水素類、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン，ジオキ
サンのようなエーテル類、酢酸エチルのようなエステル
類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、
アセトニトリルのようなニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メ
チル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホルアミド
のようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類、水又はこれらの混合溶剤であり得、好適に
は、エーテル類、エステル類、ケトン類、アミド類、ス
ルホキシド類、水又はこれらの混合溶剤である。反応温
度は、原料化合物(V) および(VI)、溶剤並びに塩基の種
類により異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には、
２０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、反応温度等に
より異なるが、３０分間乃至４８時間（好適には１乃至
２４時間）である。

【００５５】反応終了後、本反応の目的化合物(Ib')
は、常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、溶剤を減圧留去することによって又は溶剤を減圧留
去した後、残留物に水を加え、酢酸エチルのような水不
混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾
燥後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等でさらに精製することができる。

【００５６】第Ｂ３工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：第Ｂ２工程により生成したヒドロキシ基を
アシル化する反応及び反応（ｂ）：Ｒ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれるヒド
ロキシの保護基を除去する反応を含み、適宜順序変えて
行われる。

【００５７】反応（ａ）：反応（ａ）におけるヒドロキ
シの基アシル化反応は、有機合成化学で周知の方法によ
り行われる。この場合、Ｒ¹a、Ｒ⁴a及びＲ⁵aに含まれる
ヒドロキシは、保護されていることが好ましい。例え
ば、不活性溶剤（好適には、ベンゼン、トルエンのよう
な芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素，酢酸エチルのようなエステ
ル類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類
又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類）
中、塩基存在又は不存在下（塩基は、好適には、トリエ
チルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピルアミン、
４−ジメチルアミノピリジンのような有機三級アミン
類）存在下、アセチルクロライド、プロピオニルクロラ
イド、ブチリルブロマイド、バレリルクロライド、ピバ
ロイルクロライドのようなＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルハラ
イド、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水酢酸、無水プロ
ピオン酸、無水バレリル酸、無水ピバリン酸のようなＣ
₂ −Ｃ₆ カルボン酸無水物、無水コハク酸、無水グルタ
ル酸、無水アジピン酸のような環状酸無水物を反応させ
ることにより行われる。反応温度は、０℃乃至１２０℃
（好適には、０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、１
乃至２４時間（好適には、１乃至１６時間）である。

【００５８】反応終了後、反応生成物は、常法により反
応混合物から採取することができ、例えば、前述したＡ
法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作に
より行われる。

【００５９】反応（ｂ）反応（ｂ）におけるＲ¹a、Ｒ⁴a及び／又はＲ⁵aに含まれ
るヒドロキシの保護基を除去する反応は、前述したＡ法
の第Ａ２工程の反応（ａ）と同様に行われる。Ｃ法は、
化合物(I) において、Ｒ² が式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ
⁷ 及びＤは、前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物(Ic)製造する方法である。

【００６０】第Ｃ１工程は、一般式(Ic') を有する化合
物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物と一般
式(VII) を有する化合物を反応させることにより達成さ
れ、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行われる。

【００６１】第Ｃ２工程は、所望により行う工程であ
り、反応（ａ）：Ｒ¹a又は／及びＲ⁷aに含まれるヒドロキシ
の保護基を除去する反応反応（ｂ）：反応（ａ）により生成したＲ⁷ に含まれる
ヒドロキシ基をアルキル化、アシル化又はカルバモイル
化する反応反応（ｃ）：Ｒ⁷aに含まれる窒素原子の保護基を除去す
る反応反応（ｄ）：Ｒ⁷aに含まれるアルコキシカルボニル基を
メチル基に又はアルカノイル基をアルキル基に変換する
反応及び反応（ｅ）：Ｒ⁷aに含まれる＝ＮＨ基をアルキルする反
応を含み、適宜順序変えて行われる。

【００６２】反応（ａ）：反応（ａ）におけるＲ¹a又は
／及びＲ⁷aに含まれるヒドロキシの保護基を除去する反
応は、前記第Ａ２工程の反応（ａ）と同様に行なわれ
る。

【００６３】反応（ｂ）：反応（ｂ）におけるヒドロキ
シ基をアルキル化、アシル化又はカルバモイル化する反
応は、塩基の存在下に、アルキル化、アシル化又はカル
バモイル化剤を作用させて、前記第Ｂ３工程の反応
（ａ）と同様に行なわれる。

【００６４】使用されるアルキル化、アシル化又はカル
バモイル化剤としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アル
キルハライド、アセチルクロライド、プロピオニルクロ
ライド、ブチリルブロマイド、バレリルクロライド、ピ
バロイルクロライドのようなＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルハ
ライド、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水酢酸、無水プ
ロピオン酸、無水バレリル酸、無水ピバリン酸のような
Ｃ₂ −Ｃ₆ カルボン酸無水物、無水コハク酸、無水グル
タル酸、無水アジピン酸のような環状酸無水物、イソシ
アン酸、メチルイソシアネート、エチルイソシアネー
ト、プロピルイソシアネート、ブチルイソシアネートの
ようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキルイソシアネート、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバ
モイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルクロ
リド、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルクロリドのような
ジ−アルキルカルバモイルハライドを挙げることができ
る。

【００６５】又、使用される塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；弗化
ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化
物；水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属また
はトリエチルアミン、ピリジン、ジエチルイソプロピル
アミン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機三級
アミン類を挙げることができる。

【００６６】反応（ｃ）：反応（ｃ）におけるＲ⁷aに含
まれる窒素原子の保護基を除去する反応は、保護基の種
類により異なり、有機合成化学でよく知られている方法
で行われる。

【００６７】窒素原子の保護基がアリールーメチル基又
はアリールーメトキシカルボニル基である場合には、前
記第Ａ２工程の反応（ａ）のヒドロキシの保護基がアリ
ールーメチル基である場合の除去反応と同様に行なわれ
る。

【００６８】窒素原子の保護基がｔ−ブトキシカルボニ
ル基である場合には、前記第Ａ２工程の反応（ａ）のヒ
ドロキシの保護基がメトキシメチル基等である場合の除
去反応と同様に行なわれる。

【００６９】さらに、窒素原子の保護基がアルコキシカ
ルボニル残基である場合には、不活性溶剤（好適には、
メタノール、エタノールのようなアルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、水また
は水と上記有機溶剤との混合溶剤）中、塩基（好適に
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物または炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩）と、反
応させ、加水分解によって、相当する保護基が除去され
る。

【００７０】反応温度および反応時間は、溶媒等により
異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には室温乃至６
０℃）および１時間乃至２４時間（好適には１時間乃至
１６時間）である。反応終了後、反応生成物は、常法に
より反応混合物から採取することができ、例えば、前述
したＡ法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の
操作により行われる。

【００７１】反応（ｄ）：反応（ｄ）におけるＲ⁷aに含
まれるアルコキシカルボニル基をメチル基に又はアルカ
ノイル基をアルキル基に変換する反応は、不活性溶剤
（好適には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類）中、還元剤（好適には、水素化
リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムのような水素化アルミニウム化合物、水素化ホウ素ナ
トリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属又はボラン
のような水素化ホウ素化合物）と、反応させることによ
って行なわれる。

【００７２】反応温度および反応時間は、溶媒等により
異なるが、通常０℃乃至１００℃（好適には室温乃至８
０℃）および３０分間乃至２４時間（好適には１時間乃
至１６時間）である。

【００７３】反応終了後、反応生成物は、常法により反
応混合物から採取することができ、例えば、前述したＡ
法の第Ａ１工程の化合物を採取する方法と同様の操作に
より行われる。

【００７４】反応（ｅ）：反応（ｅ）におけるＲ⁷aに含
まれる＝ＮＨ基をアルキル化する反応は、アルキル化剤
として、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピ
ル、ヨウ化ブチルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルキルハライド
を、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；水素化ナトリウムのような水
素化アルカリ金属）の存在下に作用させて、前記第Ｂ３
工程の反応（ａ）と同様に行なわれる。

【００７５】また、化合物（Ｉ）は、常法に従って、酸
で処理することによって薬理上許容し得る塩に変換する
ことができる。例えば、不活性溶剤（好適には、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、メ
チレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類）中、相当する酸と室温で５分間乃至１時間反応
させ、溶剤を減圧で留去することによって得ることがで
きる。また、酸性の樹脂カラム（例えば、ＣＭ−セファ
デックスＣ−２５等）に化合物（Ｉ）又はその酸付加塩
を吸着させ、希塩酸を溶出することによって、塩酸塩を
得ることができる。Ａ−Ｃ法の原料化合物(II)は、公知
であるか公知の方法に従って製造される（例えば、特開
昭55-20740号公報、特開平-304022 号公報等）。

【００７６】化合物（Ｉ）は、すぐれたスクアレンシン
ターゼ阻害作用を有し、かつ、毒性も少ないので、スク
アレンシンターゼ阻害剤、高脂血症治療剤もしくは予防
剤、動脈硬化症治療剤もしくは予防剤またはこれらの疾
患に起因する各種疾病、例えば、冠動脈疾患、脳血管障
害等の治療剤もしくは予防剤として有用である。

【００７７】本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許
容される塩類を高脂血症治療剤または予防剤として使用
する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容
される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又
は注射剤等による非経口的に投与することができる。

【００７８】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノー
ル、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。その使用量は症状、年齢等により異なるが、
経口投与の場合には、１回当り１日下限１ｍｇ（好適に
は、１０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、４００
ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限0.
1 ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍｇ（好適に
は、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回
症状に応じて投与することが望ましい。以下に試験例、
製造例、参考例及び製剤例を示し本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるもの
ではない。

【００７９】

【実施例】

試験例１スクアレンシンターゼ阻害活性スクアレンシンターゼ阻害活性は、文献記載の方法［米
国特許第5,102,907 号、 Anal. Biochem. 203, 310 (19
92) 等］に準じて測定した。すなわち、嫌気条件下、16
x 110 mm のスピッツ管で反応を行った。反応液組成を
以下に示す。反応液１アッセイ100 μl 中に、50mM KH
₂PO₄/K₂HPO₄ (pH 7.5:リン酸二水素カリウム−リン酸水
素二カリウム緩衝液、 10mM NaF (フッ化ナトリウム)
、10mM MgCl₂ (塩化マグネシウム) 、2mM DTT ( ジチ
オスレイトール) 、50mMアスコルビン酸、20単位/ml ア
スコルビン酸オキシダーゼ、1mM NADPH( ニコチンア
ミドアデニンジヌクレオチドリン酸) 、10μM ［4-
¹⁴Ｃ］−FPP(ファルネシルピロリン酸; 58μCi/ μmo
l)、ラット肝ミクロソーム懸濁液(60 μg/ml) 及び阻害
剤溶液 (試験化合物のメタノールまたは水溶液 5μl)を
含む。ラット肝ミクロソーム懸濁液を最後に添加して反
応を開始した。反応は３７℃の恒温槽で行い、２０分間
のインキュベート後、100 μl の40%KOH(水酸化カリウ
ム) と95% EtOH( エタノール) の1:1 混合液を添加し
て、反応を停止した。これをさらに６５℃で３０分間加
熱した後に冷却し、2 mlのヘキサンを加えてスクアレン
を抽出した。ヘキサン層のうち1ml を採り、10mlのシン
チレーターと混合して、液体シンチレーションカウンタ
ーで放射能を測定した。試験化合物の阻害活性は、該酵
素反応液中において、該試験化合物を含む被検検体を、
酵素標品及び基質とコ・インキュベートさせることによ
り、該酵素活性に対する阻害活性を測定した。好ましい
試験化合物の50% 阻害濃度(IC₅₀)を表２に示す。

【００８０】

【表２】 ──────────────────────────── 化合物 IC₅₀ μＭ ──────────────────────────── 製造例４の化合物 2.3 製造例５の化合物 1.0 製造例１５の化合物 5.6 ──────────────────────────── 。

【００８１】製造例１１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−［２−（３−メ
チルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール塩酸塩（１ａ）２−［２−（３−メチルブチル）フェノキシメ
チル］オキシラン２−（３−メチルブチル）フェノール４９３mgをＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解し、氷冷撹拌下に
カリウムｔ−ブトキシド３３６mgを加え、暗色の溶液を
得た。同温撹拌下にエピクロルヒドリン６１６mgを加え
た後、冷却浴をはずして、２４時間撹拌した。反応液に
酢酸エチル５０mlを加え、振り混ぜ、有機層を分離し、
減圧濃縮して油状物を得た。これをシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）して、標記化合物２５０mgを油状
物として得た。（１ｂ）１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−［２−
（３−メチルブチル）フェノキシ］−２−プロパノール
塩酸塩（１ａ）で得た２−［２−（３−メチルブチル）フェノ
キシメチル］オキシラン２５０mgをテトラヒドロフラン
２０mlに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液１０mlを
加えて、室温に４時間静置した。溶媒を減圧除去した
後、得られた油状物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノー
ル＝５／１）して、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−
３−［２−（３−メチルブチル）フェノキシ］−２−プ
ロパノール２１０mgを油状物として得た。これを酢酸エ
チルに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.2ml
を加えて、室温に静置した。生じた結晶を濾取し、乾燥
して、標記化合物210.9mg を無色結晶として得た。融点：１１３−１１４℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.94(6H,d,J=6.
6Hz), 1.35-1.7(3H,m), 2.5-2.65(2H,m), 2.99(6H,s),
3.25-3.5(2H,m), 3.9-4.05(1H,m), 4.15-4.25(1H,m),
4.55-4.7(1H,m), 6.8-7.0(2H,m), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００８２】製造例２Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−メチルペンチル）
フェノキシ］プロピルアミン塩酸塩２−（４−メチルペンチル）フェノール８９０mg、トリ
フェニルホスフィン 3.93ｇおよびジメチルアミノプロパノール1.55ｇを塩化
メチレン１００mlに溶解し、氷冷撹拌下にアゾジカルボ
ン酸ジエチル2.61ｇの塩化メチレン１０ml溶液を滴下し
た。氷浴をはずして、室温で３時間撹拌した後、減圧濃
縮して得た残渣に水と酢酸エチルを加え、振り混ぜ、有
機層を分離した。有機層を脱水した後、、減圧濃縮し
た。酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：２）を加え、
不溶物を濾去した後、溶媒を除去して油状残渣を得た。
これをシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー処
理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）
して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２−（４−メチルペンチ
ル）フェノキシ］プロピルアミン６５４mgを油状物とし
て得た。これを酢酸エチル１０mlに溶解し、４規定塩化
水素−ジオキサン溶液１mlを加えた。溶媒を減圧除去し
た後、四塩化炭素１０mlに溶解し、静置すると結晶が析
出した。これを濾取し、乾燥して標記化合物４５０mgを
無色吸湿性の固体として得た。融点：１１５−１１６℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.88(6H,d,J=6.
6Hz), 1.15-1.3(2H,m), 1.5-1.65(3H,m), 2.35-2.5(2H,
m), 2.55(2H,t,J=7.9Hz), 2.87(6H,s), 3.2-3.3(2H,m),
4.10(2H,t,J=5.6Hz), 6.81(1H,d,J=7.9Hz), 6.91(1H,
t,J=7.9Hz),7.1-7.2(2H,m) 。

【００８３】製造例３Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−ヘプチルフェノキシ）プ
ロピルアミン塩酸塩２−ヘプチルフェノール0.96ｇ、トリフェニルホスフィ
ン3.92ｇ及びジメチルアミノプロパノール1.55ｇを塩化
メチレン１００ml中、アゾジカルボン酸ジエチル2.61ｇ
を用いて製造例２と同様に反応し、抽出し、後処理して
油状の粗物質を得た。これをシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メ
タノール＝２０／１）し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２
−ヘプチルフェノキシ）プロピルアミン８８９mgを油状
物として得た。これを少量の酢酸エチルに溶解し、４規
定塩化水素−ジオキサン溶液1.5ml を加えた後、減圧濃
縮した。得られた固体を四塩化炭素に溶解し、ペンタン
を加えて、析出した固体を濾取した。さらにこれを乾燥
して無色粉状の標記化合物を９３２mg得た。融点：８１−８２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.88(3H,t,J=6.
9Hz), 1.2-1.4(8H,m),1.5-1.65(2H,m), 2.35-2.5(2H,
m), 2.58(2H,t,J=7.6Hz), 2.83(6H,s), 3.2-3.3(2H,m),
4.10(2H,t,J=5.6Hz), 6.81(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,
t,J=7.6Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００８４】製造例４２−［２−［２−（２−シクロペンチルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸塩２−（２−シクロペンチル）エチルフェノール475.8mg
をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解し、氷冷
撹拌下にカリウムｔ−ブトキシド５６１mgを加えて溶解
した。これに、同温撹拌下２−（２−クロルエチル）−
１−メチルピロリジン塩酸塩４６０mgを加えた。反応液
を室温で１時間撹拌し、次いで５５℃で５時間撹拌した
後、酢酸エチルと水を加え、振り混ぜ、有機層を分離し
た。有機層を食塩水で洗浄した後、脱水し、減圧濃縮し
て油状物を得た。これをシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィー処理（溶出溶剤：塩化メチレン／メタノ
ール＝２０／１）し、２−［２−［２−（２−シクロペ
ンチルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロ
リジン４３０mgを無色油状物として得た。これを酢酸エ
チル１０mlに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
0.5ml を加えて静置し、析出した結晶を濾取し、乾燥し
て、標記化合物２９０mgを無色結晶として得た。融点：１３１−１３２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.0-1.25(2H,
m), 1.4-1.9(11H,m),2.0-2.7(7H,m), 2.85(3H,s), 3.3-
3.6(1H,m), 3.9-4.1(2H,m), 4.2-4.35(1H,m),6.82(1H,
d,J=7.9Hz), 6.91(1H,t,J=6.9Hz), 7.1-7.25(2H,m)。

【００８５】製造例５３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロパノール
塩酸塩（５ａ）２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシメチル］オキシラン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール２８４m
g、トリフェニルホスフィン1.09ｇおよびグリシドール
３１３mgを塩化メチレン９mlに溶解し、これにアゾジカ
ルボン酸ジエチル７３０mgを加え、室温で1.5 時間撹拌
した後、食塩水と酢酸エチルを加えて抽出した。抽出層
を脱水し、減圧濃縮して得た油状物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン
／酢酸エチル＝１０／１）して、標記化合物１７２mgを
無色油状物として得た。（５ｂ）３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロ
パノール塩酸塩（５ａ）で得た２−［２−（２−シクロヘキシルエチ
ル）フェノキシメチル］オキシラン１６８mgをテトラヒ
ドロフラン５mlに溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液
0.7ml を加え、室温で２０時間静置した。溶媒を減圧除
去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／
１）で精製して、無色油状物１６０mgを得た。これをジ
オキサンに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.
2ml を加えた後、減圧濃縮し、標記化合物１７７mgを無
色固体として得た。融点：１２２−１２４℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.8(13H,
m), 2.57(2H,t,J=7.9Hz), 2.97(6H,s), 3.2-3.4(2H,m),
3.94(1H,t,J=9.2Hz), 4.18(1H,dd,J=4.6 および9.2H
z), 4.55-4.7(1H,m), 6.28(1H,d,J=7.3Hz), 6.91(1H,t,
J=7.3Hz), 7.1-7.2(2H,m)。

【００８６】製造例６３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−
プロパノール塩酸塩（６ａ）２−［２−（２−クロル−２−シクロヘキシル
エチル）フェノキシメチル］オキシラン２−（２−クロル−２−シクロヘキシルエチル）フェノ
ール２３０mg、トリフェニルホスフィン３７９mg、グリ
シドール１１２mgおよびアゾジカルボン酸ジエチル２５
４mgを用い、塩化メチレン６ml中で製造例（５ａ）と同
様に反応し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）
で精製して、標記化合物８８mgを無色油状物として得
た。（６ｂ）３−［２−（２−クロル−２−シクロヘキシル
エチル）フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−２−プロパノール塩酸塩（６ａ）で得た２−［２−（２−クロロ−２−シクロヘ
キシルエチル）フェノキシメチル］オキシラン８０mgを
テトラヒドロフラン３ml中、５０％ジメチルアミン水溶
液0.6ml を加えて、製造例（５ｂ）と同様に反応し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製し
て、無色油状物９９mgを得た。これを製造例（５ｂ）と
同様にジオキサン３ml中、４規定塩化水素−ジオキサン
溶液0.11mlと処理して、標記化合物１０８mgを無色固体
として得た。融点：９２−９３℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.0-2.0(11H,
m), 2.98(6H,s), 3.05(2H,d,J=7.3Hz), 3.2-3.5(2H,m),
3.96(1H,q,J=8.6Hz), 4.05-4.15(1H,m), 4.20(1H,dd,J
=4.6および9.2Hz), 4.55-4.7(1H,m), 6.86(1H,d,J=7.6H
z), 6.94(1H,t,J=7.6Hz), 7.14(1H,d,J=7.6Hz), 7.23(1
H,t,J=7.6Hz)。

【００８７】製造例７２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸塩２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール５００m
g、２−（２−クロルエチル）−１−メチルピロリジン
塩酸塩５３０mgおよびカリウムｔ−ブトキシド６０４mg
を用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ml中で製造
例４と同様に反応し、抽出し、カラムクロマトグラフィ
ー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチレン／メ
タノール＝１０／１）で精製して、無色油状物３５０mg
を得た。これをジオキサン４mlに溶解し、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液0.83mlを加えて、減圧濃縮した。得
られた油状物を酢酸エチルに溶解し室温に静置すると結
晶が析出したので、これを濾取し、乾燥して、標記化合
物２４３mgを無色結晶として得た。融点：１０１−１０２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.6-1.9(5H,m),
1.95-2.2(2H,m), 2.2-2.7(6H,m), 2.8-3.0(1H,m), 2.86
(3H,s), 3.3-3.55(1H,m), 3.85-4.1(2H,m), 4.2-4.3(1
H,m), 6.83(1H,d,J=8Hz), 6.92(1H,t,J=7.4Hz), 7.1-7.
25(2H,m)。

【００８８】製造例８２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］モルホリン塩酸塩（８ａ）４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（２
−シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］モルホリ
ン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール1.01ｇ、
４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシメチルモルホリン2.37ｇおよびカリウムｔ−
ブトキシド８２４mgを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド３０ml中で製造例４と同様に反応し、抽出し、カラ
ムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、無色
油状の標記化合物1.99ｇを得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.1-1.9(11H,m),1.48(9H,s), 2.65-2.75(2H,m), 2.
8-3.1(2H,m), 3.5-3.7(1H,m), 3.75-4.2(6H,m), 6.81(1
H,d,J=8.6Hz), 6.89(1H,t,J=7.9Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。（８ｂ）２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェ
ノキシメチル］モルホリン塩酸塩（８ａ）で得た４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２
−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメチル］モ
ルホリン１ｇをジオキサン５mlに溶解し、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液５mlを室温で加え、２時間３０分静
置した。溶媒を留去し、得られた油状物を酢酸エチル２
０mlに溶解し静置すると結晶が析出した。これを濾取
し、乾燥して、標記化合物５１９mgを無色の結晶として
得た。融点：１３０−１３１℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.1-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.6-1.85(5H,m),
2.59(2H,dd,J=7.9 および8.6Hz), 3.0-3.25(2H,m), 3.3
9(1H,d,J=12.5Hz), 3.50(1H,d,J=11.2Hz), 4.0-4.2(4H,
m), 4.3-4.4(1H,m), 6.78(1H,d,J=7.9Hz), 6.91(1H,t,J
=7.6Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００８９】製造例９２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］−４−メチルモルホリン塩酸塩製造例（８ａ）で得た４−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメチ
ル］モルホリン９１０mgをテトラヒドロフラン１５mlに
溶解し、水素化アルミニウムリチウム２５７mgのテトラ
ヒドロフラン２５mlの懸濁液中に冷却下に滴下した。こ
れを３時間加熱還流した後、氷冷し、硫酸ナトリウム１
０水和物を加えて、過剰の水素化物を分解した。不溶物
を濾去し、濾液を減圧濃縮して、残渣をカラムクロマト
グラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチ
レン／メタノール＝１０／１）で精製して、無色油状物
６７０mgを得た。これをジオキサン５mlに溶解し、４規
定塩化水素−ジオキサン溶液1.5ml を加えて、減圧濃縮
した。得られた油状物を酢酸エチル２０mlに溶解し、室
温に静置すると結晶が析出したので、これを濾取し、乾
燥して、標記化合物４０２mgを無色結晶として得た。融点：１２１−１２３℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.05(2H,
m), 1.1-1.9(11H,m),2.60(2H,t,J=7.6Hz), 2.8-3.0(1H,
m), 2.85(3H,s), 3.03(1H,t,J=11.2Hz), 3.3-3.6(2H,
m), 4.0-4.2(3H,m), 4.40(1H,t,J=11.9Hz), 4.5-4.7(1
H,m), 6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.92(1H,d,J=7.9Hz), 7.1-
7.2(2H,m) 。

【００９０】製造例１０トランス−２−［２−［２−［２−（３−メトキシシク
ロヘキシル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチ
ルピロリジン塩酸塩トランス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）
エチル］フェノール334.5mg 、２−（２−クロルエチ
ル）−１−メチルピロリジン塩酸塩４５０mgおよびカリ
ウムｔ−ブトキシド５４０mgを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド８ml中で製造例４と同様に反応し、抽出
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精
製して、無色油状物２７１mgを得た。これをジオキサン
５mlに溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.56ml
を加えた後、減圧濃縮し無色固体を得た。これをエーテ
ル中で粉砕し、濾取し、洗浄して、標記化合物２０８mg
を得た。融点：８７−８９℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.9-1.95(11H,
m), 1.95-2.6(8H,m),2.5-2.9(1H,m), 2.68(3H,s), 3.29
(3H,s), 3.3-3.5(2H,m), 3.85-4.0(2H,m),4.2-4.3(1H,
m), 6.8(1H,d,J=8.6Hz), 6.9(1H,t,J=7.3Hz), 7.1-7.2
(2H,m)。

【００９１】製造例１１シス−２−［２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘ
キシル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピ
ロリジン塩酸塩シス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチ
ル］フェノール４００mg、２−（２−クロルエチル）−
１−メチルピロリジン塩酸塩４７１mgおよびカリウムｔ
−ブトキシド５７５mgを用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド２０ml中で製造例４と同様に反応し、抽出し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製し
た。カラムクロマトグラフィーにより、２つの分画に分
離され、それぞれからピロリジン環の２位の不斉炭素に
よる異性体Ａ（３２４mg）とＢ（１５８mg）が無色油状
物として得られた。異性体Ａ３２０mgをジオキサン３ml
に溶解し、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.69mlを加
え、減圧濃縮し、エーテルを用いて再結晶して、シス−
２−［２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジンの異性体Ａの塩酸塩２０６mgを得た。融点：８９−９２℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.9(9H,m),
2.0-2.25(4H,m),2.25-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m),
2.8-3.0(1H,m), 2.87(3H,s), 3.05-3.2(1H,m), 3.3-3.5
(1H,m), 3.35(3H,s), 3.85-4.1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m),
6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,t,J=6.9Hz), 7.1-7.2(2
H,m) 。異性体Ｂ１５２mgをジオキサン３mlに溶解し、４規定塩
化水素−ジオキサン溶液0.33mlを加えて減圧濃縮し、こ
れをエーテルで再結晶してシス−２−［２−［２−［２
−（３−メトキシシクロヘキシル）エチル］フェノキ
シ］エチル］−１−メチルピロリジンの極性のより高い
異性体Ｂの塩酸塩１０７mgを無色粉状物として得た。融点：８５−８８℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.9(9H,m),
2.0-2.25(4H,m),2.25-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m),
2.8-3.0(1H,m), 2.87(3H,s), 3.05-3.2(1H,m), 3.3-3.5
(1H,m), 3.35(3H,s), 3.85-4.1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m),
6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.90(1H,t,J=6.9Hz), 7.1-7.2(2
H,m) 。

【００９２】製造例１２シス−２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル］フェノキシメチル］−４−メチルモルホリ
ン塩酸塩（１２ａ）シス−４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチル］フェノ
キシメチル］モルホリンシス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチ
ル］フェノール441.7mg、４−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルモルホリン
1050mgおよびカリウムｔ−ブトキシド３１７mgを用い、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ml中で製造例４と同
様に反応し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラ
ム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）で精製し、無色油状の標記化合物８００mgを得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.75-0.95(2H,
m), 0.95-1.6(5H,m),1.48(9H,s), 1.7-1.85(2H,m), 2.0
-2.2(2H,m), 2.5-2.75(2H,m), 2.8-3.2(3H,m),3.35(3H,
s), 3.5-3.7(1H,m), 3.75-4.0(4H,m), 4.0-4.2(2H,m),
6.81(1H,d,J=8.6Hz), 6.89(1H,t,J=7.9Hz), 7.1-7.2(2
H,m) 。（１２ｂ）シス−２−［２−［２−（３−メトキシシク
ロヘキシル）エチル］フェノキシメチル］−４−メチル
モルホリン塩酸塩（１２ａ）で得たシス−４−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−［２−（３−シクロヘキシル）エチル］フェノキシ
メチル］モルホリン４６２mg、水素化アルミニウムリチ
ウム１２１mgおよびテトラヒドロフラン２５mlを用いて
製造例９と同様に反応し、処理し、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチレン
／メタノール＝６／１）で精製して、無色油状物３２０
mgを得た。これをジオキサン３mlに溶解し、４規定塩化
水素−ジオキサン溶液0.67mlを加えて濃縮した。得られ
た油状物を酢酸エチル１０mlに溶解し、室温に静置する
と結晶が析出した。これを濾取し、乾燥して、標記化合
物１３０mgを無色結晶として得た。融点：１５０−１５３℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.1(3H,m),
1.1-1.9(6H,m), 2.1-2.3(2H,m), 2.45-2.8(2H,m), 2.8
7(3H,s), 2.9-3.25(3H,m), 3.35(3H,s), 3.3-3.6(2H,
m), 4.0-4.2(3H,m), 4.39(1H,t,J=12.5Hz), 4.5-4.65(1
H,m), 6.80(1H,d,J=7.9Hz), 6.93(1H,t,J=7.6Hz), 7.1-
7.2(2H,m) 。

【００９３】製造例１３（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチ
ル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩（１３ａ）（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキシカル
ボニルピロリジン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール１３３m
g、（Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−（２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシエチル）ピロリジン２４４mg
およびカリウムｔ−ブトキシド８０mgを用い、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド１０ml中で製造例４と同様に反応
し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で
精製して、標記化合物１８１mgを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.1-1.4(7H,m), 1.4-1.55(2H,m), 1.55-2.1(10H,
m), 2.1-2.4(1H,m), 2.55-2.7(2H,m), 3.3-3.6(2H,m),
3.9-4.2(3H,m), 4.12(2H,q,J=7.3Hz), 6.75-6.95(2H,
m), 7.1-7.2(2H,m) 。（１３ｂ）（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩（１３ａ）で得た（Ｓ）−２−［２−［２−（２−シク
ロヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキ
シカルボニルピロリジン１８１mgをテトラヒドロフラン
５mlに溶解し、水素化アルミニウムリチウム55.3mgのテ
トラヒドロフラン５ml懸濁液に室温で滴下し、１時間加
熱還流した。冷却し、製造例９と同様に後処理した後、
カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出
溶剤：塩化メチレン／メタノール＝６／１）で精製し、
油状物１３７mgを得た。これをジオキサン４mlに溶解し
て、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.33mlを加えて減
圧濃縮した。得られた油状物を少量の酢酸エチルに溶解
し、ヘキサンを加え、にごりの出る直前に止めて、静置
すると結晶が析出した。これを濾取し、乾燥して、標記
化合物１０６mgを無色結晶として得た。融点：１０３−１０５℃。［α］_D ＝−18.4°（Ｃ＝1.29, メタノール）。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.5-1.9(5H,m),
1.95-2.2(2H,m), 2.2-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m), 2.
75-2.95(1H,m), 2.85(3H,s), 3.3-3.55(1H,m), 3.85-4.
1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m), 6.82(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,
t,J=7.3Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００９４】製造例１４（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチ
ル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン塩酸
塩（１４ａ）（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキシカル
ボニルピロリジン２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール３４０m
g、（Ｒ）−１−エトキシカルボニル−２−（２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシエチル）ピロリジン６２５mg
およびカリウムｔ−ブトキシド２０５mgを用い、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド１５ml中で製造例４と同様に反
応し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シ
リカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）
で精製して、標記化合物５９１mgを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(7H,m),1.4-1.55(2H,m), 1.55-2.1(10H,
m), 2.1-2.4(1H,m), 2.55-2.7(2H,m), 3.3-3.6(2H,m),
3.9-4.2(3H,m), 4.12(2H,q,J=7.3Hz), 6.75-6.95(2H,
m), 7.1-7.2(2H,m)。（１４ｂ）（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シクロヘキ
シルエチル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン塩酸塩（１４ａ）で得た（Ｒ）−２−［２−［２−（２−シク
ロヘキシルエチル）フェノキシ］エチル］−１−エトキ
シカルボニルピロリジン５７０mg、水素化アルミニウム
１７４mgおよびテトラヒドロフラン２０mlを用い、製造
例（１３ｂ）と同様に反応し、処理し、カラムクロマト
グラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチ
レン／メタノール＝６／１）で精製して、油状物４７６
mgを得た。これを製造例（１３ｂ）と同様にジオキサン
中で、４規定塩化水素−ジオキサン溶液0.87mlを用い塩
酸塩とした後、減圧濃縮して得た油状物を酢酸エチルに
溶解した。室温に静置すると結晶が析出したので、これ
を濾取し、乾燥して標記化合物を無色結晶として２９０
mg得た。融点：１３３−１３６℃。［α］_D ＝＋18.8°（Ｃ＝1.08, メタノール）。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.05(2H,
m), 1.05-1.4(4H,m),1.4-1.5(2H,m), 1.5-1.9(5H,m),
1.95-2.2(2H,m), 2.2-2.45(2H,m), 2.45-2.7(4H,m), 2.
75-2.95(1H,m), 2.85(3H,s), 3.3-3.55(1H,m), 3.85-4.
1(2H,m), 4.2-4.3(1H,m), 6.82(1H,d,J=8Hz), 6.91(1H,
t,J=7.3Hz), 7.1-7.2(2H,m) 。

【００９５】製造例１５２−［２−（２−イソプロピルフェノキシ）エチル］−
１−メチルピロリジン塩酸塩２−イソプロピルフェノール２．０２ｇ、２−（２−ク
ロロエチル）−１−メチルピロリジン塩酸塩４．１０ｇ
およびカリウムｔ−ブトキシド４．２０ｇを用い、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド２０ｍｌ中で製造例４と同様
に反応し、抽出し、カラムクロマトグラフィー（カラ
ム：シリカゲル；溶出溶剤：塩化メチレン／メタノール
＝１０／１）で精製して、２−［２−（２−イソプロピ
ルフェノキシ）エチル］−１−メチルピロリジン２．２
０ｇを無色油状物として得た。このピロリジン１．００
ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、４規定塩化水素−ジ
オキサン溶液２．００ｍｌを加えて、室温に静置した。
生じた結晶を濾取し、乾燥して、標記化合物０．８１ｇ
を無色結晶として得た。融点：１２７−１２９℃。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.21及び1.22
(各3H,d,J=6.9Hz), 1.9-2.7(6H,m), 2.86(3H,s), 3.15-
3.35(2H,m), 3.8-4.1(2H,m), 4.1-4.2(1H,m),6.83 (1H,
d,J=7.9Hz), 6.97 (1H,t,J=7.6Hz), 7.1-7.3(2H,m) 。

【００９６】参考例１２−ベンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウム
クロリドサリチルアルコール１５２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド６００mlに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド１５
１ｇを氷冷撹拌下に加えた。室温で３０分撹拌した後、
反応混合物中にベンジルブロミド１６０mlを滴下し、３
０〜４０℃で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと水
で分液し、さらに抽出液を食塩水で２回洗浄した後、脱
水し、減圧濃縮した。得られた油状物をヘキサン−酢酸
エチル（５：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー処理し２−ベンジルオキシベンジルアルコール228.5
ｇ（収率８７％）を無色油状物として得た。これをテト
ラヒドロフラン５００mlに溶解し、氷冷下に塩化チオニ
ル８５mlを滴下後、一夜室温に静置し、減圧濃縮して暗
色の油状物を得た。これをトルエンに溶解しカラムクロ
マトグラフィー用シリカゲル上で濾過し、脱色し、濾液
を減圧濃縮して黄色を帯びた油状物として２−ベンジル
オキシベンジルクロリドを得た。これを、さらに精製す
ることなくトルエン５００mlに溶解し、トリフェニルホ
スフィン４２０ｇを加えて３時間加熱還流すると、次第
に白色不溶物が生じてきた。反応液を冷却した後、生じ
た沈澱を濾取し、洗浄し、乾燥して標記化合物539.9 ｇ
（収率９６％）を無色固体として得た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:4.46(2H,s), 5.28
(2H,d,J=14Hz), 6.5-8.0(24H,m)。

【００９７】参考例２２−（３−メチルブチル）フェノールイソブチルアルデヒド0.75ｇおよび２−ベンジルオキシ
ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド3.43ｇをア
セトニトリル１００mlに加え、加熱撹拌下に１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデサ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）1.52ｇを滴下した。これを、さらに同温度で８時間
撹拌し、溶媒を減圧除去して、残渣に酢酸エチルと水を
加え、振り混ぜ、有機層を分離した。有機層を脱水した
後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１
９／１）し、油状物1.43ｇを得た。これをエタノール１
００ml中、５％パラジウム−炭素触媒存在下に常温、常
圧（水素圧）で６時間水添した。触媒を濾去した後、濾
液を濃縮し、残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９
／１）し、標記の化合物0.85ｇを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:0.94(6H,d,J=6H
z), 1.0-1.8(3H,m), 2.4-2.8(2H,m), 4.71(1H,s,フェノ
ール性水酸基), 6.6-7.3(4H,m)。

【００９８】参考例３２−（４−メチルペンチル）フェノールイソバレルアルデヒド1.72ｇ、２−ベンジルオキシベン
ジルトリフェニルホスホニウムクロリド9.9 ｇをアセト
ニトリル５０ml中で１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデサ−７−エン3.04ｇを用いて参考例２と同様
に反応し、後処理し、カラムクロマトグラフィー（カラ
ム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１
９／１）で精製し、油状物4.92ｇを得た。これをエタノ
ール１００ml中で、参考例２と同様に水添した後、カラ
ムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、標記
化合物2.79ｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:0.86(6H,d,J=6H
z), 1.0-2.0(5H,m),2.60(2H,t,J=7.5Hz), 4.68(1H,s,フ
ェノール性水酸基), 6.65-7.3(4H,m) 。

【００９９】参考例４２−ヘプチルフェノールヘキサナール３ｇ、２−ベンジルオキシベンジルトリフ
ェニルホスホニウムクロリド１５ｇをアセトニトリル１
００ml中で、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデサ−７−エン4.58ｇを用いて参考例２と同様に反応
し、処理し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリ
カゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）
で精製し、油状物7.58ｇを得た。これをエタノール１０
０ml中で参考例２と同様に水添し、カラムクロマトグラ
フィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）で精製して、標記化合物3.75ｇを無
色油状物として得た。 NMR スペクトル(60MHz,CDCl₃) δppm:0.89(3H,t,J=7H
z), 1-2.0(10H,m), 2.61(2H,t,J=7.5Hz), 4.73(1H,s,フ
ェノール性水酸基), 6.65-7.3(4H,m) 。

【０１００】参考例５２−（２−シクロペンチルエチル）フェノール（５ａ）２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−シ
クロペンチルエチルクロリドマグネシムの薄片1.62ｇをテトラヒドロフラン５０mlに
加え、加熱撹拌下にブロモシクロペンタン9.95ｇを滴下
し、さらに３０分加熱還流して暗色の溶液を得た。冷却
後、この溶液を２−ベンジルオキシフェニルアセトアル
デヒド7.54ｇのテトラヒドロフラン７０ml溶液に氷冷下
に滴下し、次いで室温で３０分撹拌した。再び氷冷し、
飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し、分離した有機溶
媒層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝５／１）して、２−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）−１−シクロペンチルエタノール4.0 ｇを無色液体
として得た。このうち2.69ｇをテトラヒドロフラン３０
mlに溶解し、氷冷撹拌下に塩化チオニル1.3 ｇを加え、
次いでトリエチルアミン1.1 ｇを滴下した。反応液を室
温とした後、一夜静置し、次いで減圧濃縮した。残渣に
酢酸エチルと水を加え、振り混ぜ、有機層を分離し、脱
水して、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４０／１）で精製して、標記化合物2.13ｇを無色
油状物として得た。（５ｂ）２−（２−シクロペンチルエチル）フェノール（５ａ）で得た２−（２−ベンジルオキシフェニル）−
１−シクロペンチルエチルクロリド2.13ｇをベンゼン２
０mlに溶解し、トリブチルチンヒドリド２ｇおよび２，
２′−アゾビスイソブチロニトリル少量を加え、６０℃
で３時間加熱撹拌した。反応液を濃縮した後、カラムク
ロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘ
キサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、油状物1.2
ｇを得た。これをエタノール２０mlに溶解し、５％パラ
ジウム−炭素触媒１００mgを用い、常圧（水素圧）、６
０℃で８時間還元した。触媒を濾去し、溶媒を留去し、
乾燥して、標記化合物４７６mgを無色油状物として得
た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:1.1-1.3(2H,m),
1.4-2.0(9H,m), 2.61(2H,t,J=7.9Hz), 4.69(1H,s,フェ
ノール性水酸基), 6.76(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,t,J=
7.6Hz), 7.05-7.2(2H,m)。

【０１０１】参考例６２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール（６ａ）２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−シ
クロヘキシルエチルクロリドマグネシウムの薄片4.33ｇをテトラヒドロフラン３５０
mlに加え、これに２−ベンジルオキシベンジルクロリド
41.5ｇを加えて、２時間加熱還流した。これを冷却し、
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド１０ｇのテトラヒ
ドロフラン５０ml溶液を氷冷下に滴下し、さらに氷冷下
で３時間撹拌した。これを参考例（５ａ）と同様に処理
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（カラム：シリカ
ゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精
製して、２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−シ
クロヘキシルエタノール17.9ｇを無色油状物として得
た。このうち8.1 ｇをテトラヒドロフラン２００mlに溶
解し、塩化チオニル3.89ｇおよびトリエチルアミン3.17
ｇを用いて参考例（５ｂ）と同様に反応し、処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）で精製して、標
記化合物5.93ｇを無色油状物として得た。（６ｂ）２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノール（６ａ）で得た２−（２−ベンジルオキシフェニル）−
１−シクロヘキシルエチルクロリド5.6 ｇをトルエン６
０mlに溶解し、トリブチルチンヒドリド5.95ｇおよび
２，２′−アゾビスイソブチロニトリル１４０mgを加え
て、１時間加熱還流した。溶媒を減圧除去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）で精製して、無
色の油状物4.51ｇを得た。これをエタノール５０ml中、
５％パラジウム−炭素４５０mgを触媒として用いて、１
気圧の水素圧下、６０℃で４時間撹拌した。触媒を濾去
し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１０／１）して、標記化合物2.92ｇを無色固体とし
て得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.85-1.9(13H,
m), 2.61(2H,t,J=7.9Hz), 4.74(1H,s, フェノール性水
酸基), 6.75(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,t,J=7.9Hz), 7.0
-7.2(2H,m)。

【０１０２】参考例７２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノ
ール参考例（６ａ）と同様にして得た２−（２−ベンジルオ
キシ）−１−シクロヘキシルエチルクロリド1.33ｇをエ
タノール３０ml中、５％パラジウム−炭素１００mgを用
い、１気圧の水素圧下、６０℃で５時間撹拌すると２−
（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノール
と２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノールの混合
物が得られた。これをシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー処理（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝
２０／１）して、２−（２−クロロ−２−シクロヘキシ
ルエチル）フェノール２４５mgおよび２−（２−シクロ
ヘキシルエチル）フェノール４４７mgをそれぞれ無色固
体として得た。２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）フェノ
ールのNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃ ）δppm:1.0
−2.0 （11H,m), 2.95（1H,dd,J=9.2 および13.9Hz）,
3.16（1H,dd,J=4.0 および13.9Hz）, 4.1-4.2(1H,m),
5.01(1H,s, フェノール性水酸基）, 6.78(1H,d,J=8.6H
z), 6.90(1H,d,J=7.3Hz), 7.1 −7.2(2H,m) 。２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノールのNMR ス
ペクトル（２７０MHz,CDCl₃ ）は、参考例（６ｂ）のも
のと一致した。

【０１０３】参考例８トランス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）
エチル］フェノール（８ａ）トランス−２−ベンジルオキシフェニル−１−
（３−メトキシシクロヘキシル）エチルクロリド２−ベンジルオキシベンジルクロリド3.81ｇ、マグネシ
ウム３９８mg、トランス−３−メトキシシクロヘキサン
カルボキシアルデヒド２ｇおよびテトラヒドロフラン１
００mlを用い参考例（５ａ）と同様に反応し、処理し、
カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、油
状物2.31ｇを得た。これを参考例（５ａ）と同様にして
テトラヒドロフラン６０ml中、塩化チオニル1.09ｇおよ
びトリエチルアミン0.94ｇを用いてクロル化し、抽出
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し
て、標記化合物1.50ｇを油状物として得た。（８ｂ）トランス−２−［２−（３−メトキシシクロヘ
キシル）エチル）フェノール参考例（８ａ）で得たトランス−２−ベンジルオキシフ
ェニル−１−（３−メトキシシクロヘキシル）エチルク
ロリド1.14ｇを参考例（５ｂ）と同様にして、トリブチ
ルチンヒドリド1.6 ｇと２，２′−アゾビスイソブチロ
ニトリル７０mgを用い、トルエン２０ml中で加熱し、生
成物をカラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲ
ル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製
して、無色油状物１ｇを得た。このうち、５１０mgをエ
タノール２０ml中、５％パラジウム−炭素を触媒として
用い、１気圧の水素圧下、６０℃で３時間撹拌した。触
媒を濾去し、濾液を濃縮して、カラムクロマトグラフィ
ー（カラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）で精製して、標記化合物３５１mgを無色
油状物として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.9-2.0(11H,
m), 2.55-2.7(2H,m),3.31(3H,s), 3.45-3.6(1H,m), 4.8
8(1H,s,フェノール性水酸基), 6.75(1H,d,J=7.9Hz), 6.
86(1H,t,J=7.3Hz), 7.0-7.2(2H,m) 。

【０１０４】参考例９シス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシル）エチ
ル］フェノール（９ａ）シス−２−ベンジルオキシフェニル−１−（３
−メトキシシクロヘキシル）エチルクロリド２−ベンジルオキシベンジルクロリド16.5ｇ、シス−３
−メトキシシクロヘキサンカルボキシアルデヒド5.19
ｇ、マグネシウム1.73ｇおよびテトラヒドロフラン２５
０mlを用い参考例（５ａ）と同様に反応し、処理し、カ
ラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、油状
物7.19ｇを得た。このうち、7.03ｇをテトラヒドロフラ
ン５０ml中、塩化チオニル6.18ｇおよびトリエチルアミ
ン3.19ｇを用いて参考例（５ａ）と同様に反応し、処理
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し
て、標記化合物2.41ｇを得た。（９ｂ）シス−２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル）フェノール参考例（９ａ）で得たシス−２−ベンジルオキシフェニ
ル−１−（３−メトキシシクロヘキシル）エチルクロリ
ド2.41ｇをトルエン３０ml中でトリブチルチンヒドリド
2.35ｇおよび２，２′−アゾビスイソブチロニトリル１
１０mgを用いて参考例（５ｂ）と同様に反応し、処理
し、カラムクロマトグラフィー（カラム：シリカゲル；
溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し
て、無色油状物1.3 ｇを得た。これをエタノール２５ml
中、５％パラジウム−炭素を触媒として用い、１気圧の
水素圧下、５５℃で４時間撹拌した。触媒を濾去した
後、濾液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（カ
ラム：シリカゲル；溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１）で精製して、標記化合物0.91ｇを無色油状物と
して得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl₃) δppm:0.8-1.0(2H,m),
1.0-1.45(4H,m), 1.5-1.65(1H,m), 1.7-1.8(2H,m), 2.
0-2.2(2H,m), 2.6-2.7(2H,m), 3.05-3.2(1H,m),3.37(1
H,s), 4.98(1H,s, フェノール性水酸基), 6.75(1H,d,J=
7.9Hz), 6.86(1H,t,J=7.3Hz), 7.0-7.2(2H,m)。

【０１０５】製剤例１カプセル剤製造例５の化合物 20.0 mg 乳糖 158.7 トウモロコシデンプン 70.0 ステアリン酸マグネシウム 1.3 250 mg 上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通し
た後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに
入れ、カプセル剤とする。

【０１０６】製剤例２錠剤製造例５の化合物 20.0 mg 乳糖 154.0 トウモロコシデンプン 25.0 ステアリン酸マグネシウム 1.0 200 mg 上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠
２００ｍｇの錠剤とする。

【０１０７】この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことが
できる。

【０１０８】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物は、すぐれたスクアレンシンターゼ阻害活性を有し、
スクアレンシンターゼ阻害剤、高脂血症治療剤または予
防剤（好適には、治療剤）として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/535 31/535 (72)発明者藤本光一東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者田中直樹東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ は、Ｃ₁ −Ｃ₁₂アルキル基又は式 −Ａ−
Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキル基又は
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ヒドロキ
シ若しくはハロゲンで置換されたＣ₃ −Ｃ₇ シクロアル
キル基を示し、Ａは、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルキレン基又はヒド
ロキシ若しくはハロゲンで置換されたＣ₂ −Ｃ₆ アルキ
レン基を示す。）を有する基を示し、Ｒ² は、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基又はヒドロキシ、ジ−Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ若
しくはＣ₆ −Ｃ₁₀アリールで置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アル
キル基を示すか或は、結合している窒素原子と共に、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を含む３乃至６員環状ヘテロ
シクリル基を示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は
式−ＣＨ₂ ＣＨ（ＯＲ⁶ ）ＣＨ₂ −（式中、Ｒ⁶ は、水
素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基、カルボキシで置換
されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリー
ルアシル基を示す。）を有する基を示す。］を有する基
又は式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を含む５乃至６員環状飽和ヘテロシクリル基
を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示
す。但し、Ｒ⁷ のヘテロシクリル基は、結合手をその環
状の炭素原子上に有する。）を有する基を示す。］を有
するアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はそ
の薬理上許容される塩を有効成分とする高脂血症治療剤
または予防剤。
【請求項２】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項４】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エ
トキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ
₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ ア
ルキレン基又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくは
ブロモで置換されたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）
を有する基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン
誘導体又はその薬理上許容される塩である請求項１の高
脂血症治療剤または予防剤。
【請求項５】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ アルキ
レン基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチ
レン基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項６】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレ
ン基、テトラメチレン基又は２−クロロエチレン基を示
す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキル
アミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求項
１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項７】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₅ −
Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基、トリ
メチレン基又はテトラメチレン基を示す。）を有する基
であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又は
その薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症治療
剤または予防剤。
【請求項８】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基又は３−メトキシシクロヘキシ
ル基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基又はテ
トラメチレン基を示す。）を有する基であるアルキルー
フェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容さ
れる塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項９】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル
基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基
を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシアル
キルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請
求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１０】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR
⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノ
イル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩であ
る請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１１】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR
⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピ
オニル基、スクシニル基又はグルタロイル基を示す。）
を有する基を示す。］を有する基であるアルキルーフェ
ノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される
塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１２】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症治
療剤または予防剤。
【請求項１３】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項１４】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項１５】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１６】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄アルキレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１７】有効成分が、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１８】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル
基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基
を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシアル
キルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請
求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項１９】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR
⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノ
イル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩であ
る請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項２０】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項２１】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項２２】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₄ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項２３】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症治
療剤または予防剤。
【請求項２４】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症治
療剤または予防剤。
【請求項２５】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄アルキレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項２６】有効成分が、Ｒ¹ が、Ｃ₆ −Ｃ₁₂アルキル基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項２７】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エ
トキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ
₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ ア
ルキレン基又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくは
ブロモで置換されたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）
を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル
基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基
を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシアル
キルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請
求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項２８】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₃ −Ｃ₇ シ
クロアルキル基又はメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エ
トキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されたＣ₅ −Ｃ
₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ ア
ルキレン基又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ若しくは
ブロモで置換されたＣ₂ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）
を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がＣ₁ −Ｃ₄アルキ
ル基、ヒドロキシ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ基、アセト
キシ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタ
リルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項２９】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ アルキ
レン基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチ
レン基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン
基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
基、ベンジル基、フエネチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル基又は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基を示すか或は、結合している窒素原子と
共に、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル又は１−トリアゾリル基を示し、Ｂ
は、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR⁶)CH₂-
（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノイル
基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有する基
を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシアル
キルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請
求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３０】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、直鎖のＣ₂ −Ｃ₆ アルキ
レン基、２−ヒドロキシエチレン基、２−フルオロエチ
レン基、２−クロロエチレン基又は２−ブロモエチレン
基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル又はチオモルホリニル
基を示し、その炭素原子上の置換基がメチル基、エチル
基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキ
シ基、プロピオニル基、スクシニルオキシ基、グルタリ
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基又はＮ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルオキシ基であり、窒素原子上の置換
基がメチル基又はエチル基であり、Ｄは、単結合又はＣ
₁ −Ｃ₄ アルキレン基を示す。）を有する基であるアル
キルーフェノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項３１】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレ
ン基、テトラメチレン基又は２−クロロエチレン基を示
す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR
⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₅ アルカノ
イル基、カルボキシで置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ル基又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールアシル基を示す。）を有す
る基を示す。］を有する基であるアルキルーフェノキシ
アルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩であ
る請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３２】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで置換されたＣ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレ
ン基、テトラメチレン基又は２−クロロエチレン基を示
す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、ピロリジニ
ル、１−メチルピロリジニル、ヒドロキシー１−メチル
ピロリジニル、ピペリジニル、１−メチルピペリジニ
ル、モルホリニル、４−メチルモルホリニル又はチオモ
ルホリニル基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ₄ アル
キレン基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノ
キシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３３】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₅ −
Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基、トリ
メチレン基又はテトラメチレン基を示す。）を有する基
であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、Ｃ₂ −Ｃ₄ アルキレン基又は式−CH₂CH(OR
⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基、プロピ
オニル基、スクシニル基又はグルタロイル基を示す。）
を有する基を示す。］を有する基であるアルキルーフェ
ノキシアルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される
塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３４】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、Ｃ₅ −Ｃ₆ シ
クロアルキル基又はメトキシで３位が置換されたＣ₅ −
Ｃ₆ シクロアルキル基を示し、Ａは、エチレン基、トリ
メチレン基又はテトラメチレン基を示す。）を有する基
であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合又はＣ₁ −Ｃ_４アルキレン基を
示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシアルキ
ルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３５】有効成分が、Ｒ^１が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基又は３−メトキシシクロヘキ
シル基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基又は
テトラメチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｂ−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ ［式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル
基、ベンジル基又はヒドロキシエチル基を示すか或は、
結合している窒素原子と共に、１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４
−モルホリニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
フェニル−１−ピペラジニル又は１−イミダゾリル基を
示し、Ｂは、エチレン基、トリメチレン基又は式−CH₂C
H(OR⁶)CH₂-（式中、Ｒ⁶ は、水素原子、アセチル基又は
スクシニル基を示す。）を有する基を示す。］を有する
基であるアルキルーフェノキシアルキルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症治
療剤または予防剤。
【請求項３６】有効成分が、Ｒ¹ が、式 −Ａ−Ｒ³ （式中、Ｒ³ は、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基又は３−メトキシシクロヘキシ
ル基を示し、Ａは、エチレン基、トリメチレン基又はテ
トラメチレン基を示す。）を有する基であり、Ｒ² が、式 −Ｄ−Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は、２−ピロリジ
ニル、１−メチル−２−ピロリジニル、４−ヒドロキシ
ー１−メチル−２−ピロリジニル、２−ピペリジニル、
１−メチル−２−ピペリジニル、２−モルホリニル、４
−メチル−２−モルホリニル又は２−チオモルホリニル
基を示し、Ｄは、単結合、エチレン基又はトリメチレン
基を示す。）を有する基であるアルキルーフェノキシア
ルキルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩である
請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３７】有効成分が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−メチルペンチル）
フェノキシ］プロピルアミン又はその薬理上許容される
塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３８】有効成分が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−ヘプチルフェノキシエチ
ル）プロピルアミン又はその薬理上許容される塩である
請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項３９】有効成分が、２−［２−［２−（２−シクロペンチルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項４０】有効成分が、３−［２−（２−シクロペンチルエチル）フェノキシメ
チル］−１−メチルピペリジン又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項４１】有効成分が、３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロパノール
又はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症
治療剤または予防剤。
【請求項４２】有効成分が、２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノ
キシ］エチル］−１−メチルピロリジン又はその薬理上
許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予
防剤。
【請求項４３】有効成分が、２−［２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノ
キシ］エチル］−４−ヒドロキシ−１−メチルピロリジ
ン又はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血
症治療剤または予防剤。
【請求項４４】有効成分が、３−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］−１−メチルピペリジン又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項４５】有効成分が、２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］モルホリン又はその薬理上許容される塩である請
求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項４６】有効成分が、２−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシメ
チル］−４−メチルモルホリン又はその薬理上許容され
る塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項４７】有効成分が、２−［２−［２−［２−（３−メトキシシクロヘキシ
ル）エチル］フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリ
ジン又はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂
血症治療剤または予防剤。
【請求項４８】有効成分が、３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシ］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−
プロパノール又はその薬理上許容される塩である請求項
１の高脂血症治療剤または予防剤。
【請求項４９】有効成分が、２−［２−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエ
チル）フェノキシ］エチル］−１−メチルピロリジン又
はその薬理上許容される塩である請求項１の高脂血症治
療剤または予防剤。
【請求項５０】有効成分が、３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシメチル］−１−メチルピペリジン又はその薬
理上許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤また
は予防剤。
【請求項５１】有効成分が、４−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシ］−１−メチルピペリジン又はその薬理上許
容される塩である請求項１の高脂血症治療剤または予防
剤。
【請求項５２】有効成分が、３−［２−（２−クロロ−２−シクロヘキシルエチル）
フェノキシメチル］−４−メチルモルホリン又はその薬
理上許容される塩である請求項１の高脂血症治療剤また
は予防剤。