JPH09227541A

JPH09227541A - テトラヒドロフラン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH09227541A
Application number: JP8040030A
Authority: JP
Inventors: Akira Hosomi; 彰細見
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1996-02-27
Filing date: 1996-02-27
Publication date: 1997-09-02

Abstract

(57)【要約】【課題】特定の立体配置のテトラヒドロフラン誘導体
を選択性よく製造する方法を提供する。【解決手段】一般式（１）で示されるハロメチルシリルエーテル類と一般式（２）で示されるオレフィン類とを、ランタノイド金属もしく
はランタノイド化合物の存在下に反応させることを特徴
とする一般式（３）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テトラヒドロフラ
ン誘導体の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】テトラヒドロフラン誘導体、特にその立
体異性体は医薬、農薬などの中間体として有用であり、
例えばアルコール類の分子内求核置換反応などの方法に
よって製造されることが知られている。しかしながら、
従来の製造方法はいずれも立体選択性に劣り、特定の立
体配置のテトラヒドロフラン誘導体を選択的に製造する
方法が求められていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者は、特
定の立体配置のテトラヒドロフラン誘導体を選択性よく
製造する方法を開発すべく鋭意検討した結果、ハロメチ
ルシリルエーテル類とオレフィン類とをランタノイド金
属もしくはランタノイド化合物の存在下に反応させるこ
とによって特定の立体配置のテトラヒドロフラン誘導体
を選択性よく製造することができることを見出し、本発
明に至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１）（式中、Ｒ¹はアルキル基、アラルキル基またはアリー
ル基を示し、Ｒ²は水素原子、アルキル基、アリール
基、トリアルキルシリル基またはハロゲン原子を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。ただし、Ｒ²は互いに同一で
あっても異なっていてもよい。）で示されるハロメチル
シリルエーテル類と一般式（２）（式中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶はそれぞれ独立して水
素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキ
シル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリール
チオ基、トリアルキルシリル基、アルコキシカルボニル
基、アルコキシスルホニル基、カルボニル基、ハロゲン
原子を示す。）で示されるオレフィン類とを、ランタノ
イド金属もしくはランタノイド化合物の存在下に反応さ
せることを特徴とする一般式（３）（式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶はそれぞれ前記
と同じ意味を示す。）で示されるテトラヒドロフラン誘
導体の製造方法を提供するものである。

【０００５】

【発明の実施の形態】ここで、ハロメチルシリルエーテ
ル類において置換基Ｒ¹におけるアルキル基としては、
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、
ｎ−ヘキシル基などの炭素数１〜６のアルキル基など
が、アラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネ
チル基、ナフチルメチル基などの炭素数７〜１１のアラ
ルキル基などが、アリール基としては、例えばフェニル
基、ｏ−，ｍ−，ｐ−メチルフェニル基などがそれぞれ
挙げられる。

【０００６】置換基Ｒ²におけるアルキル基、アリール
基としては、置換基Ｒ¹として前記したと同様のものが
挙げられ、トリアルキルシリル基としてはトリメチルシ
リル基、トリエチルシリル基、トリｔ−ブチルシリル
基、ジｔ−ブチルモノメチルシリル基などが、ハロゲン
原子としては塩素原子、臭素原子などがそれぞれ例示さ
れ、中でも収率の点でアルキル基、アリール基が好まし
い。これらの置換基Ｒ²は互いに同一であっても異なっ
ていてもよい。

【０００７】置換基Ｘで示されるハロゲン原子として
は、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げ
られ、中でも臭素原子、ヨウ素原子が好ましい。

【０００８】かかるハロメチルシリルエーテル類として
は、例えば１−ヨード−１−トリエチルシロキシ−３−
フェニルプロパン、１−ヨード−１−トリエチルシロキ
シ−２−メチルプロパン、１−ヨード−１−トリエチル
シロキシプロパン、１−ヨード−１−トリエチルシロキ
シ−３−メチルブタン、１−ヨード−１−トリクロロシ
ロキシ−３−メチルブタン、１−ヨード−１−トリ（ト
リメチルシリル）シロキシ−３−メチルブタン、１−ヨ
ード−１−シロキシ−３−メチルブタンおよび上記各化
合物における１−ヨードが１−ブロモ、１−クロルに相
当する化合物などが挙げられる。

【０００９】オレフィン類において置換基Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶におけるアルキル基、アリール基としてはそ
れぞれ置換基Ｒ¹として前記したと同様のものが、トリ
アルキルシリル基、ハロゲン原子としてはそれぞれ置換
基Ｒ²として前記したと同様のものが、アルコキシル基
としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｔ−
ブトキシ基、イソブトキシ基などが、アリールオキシ基
としてはフェニルオキシ基などが、アルキルチオ基とし
てはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ｔ
−ブチルチオ基、イソブチルチオ基などが、アルコキシ
カルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基などが、アルコキシスルホニル基としては
メトキシスルホニル基、エトキシスルホニル基などが、
カルボニル基としてはメチルカルボニル基、エチルカル
ボニル基、ｔ−ブチルカルボニル基などがそれぞれ例示
され、これらのアルキル基、アリール基、アルコキシル
基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ
基、アルコキシカルボニル基、アルコキシスルホニル
基、カルボニル基はさらにメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ブトキシ基、ペン
トキシ基、ヘクトキシ基などの炭素数１〜６のアルコキ
シル基などで置換されていてもよい。

【００１０】かかるオレフィン類としては、例えばエチ
レン、１−デセン、トランス−１−メトキシ−３−フェ
ニル−２−プロペン、シス−１−メトキシ−３−フェニ
ル−２−プロペン、トランス−１，４−ジメトキシ−２
−ブテン、シス−１，４−ジメトキシ−２−ブテン、１
−メトキシ−１−デセン、１−フェノキシ−１−デセ
ン、１−メチルチオ−１−ブテン、アクリル酸メチル、
１−トリメチルシリル−２−ブテンなどが挙げられ、そ
の使用量はハロメチルシリルエーテル類に対して通常は
０．０５〜５モル倍、好ましくは０．１〜２モル倍の範
囲である。

【００１１】ランタノイド金属としては、例えばサマリ
ウム金属などが、ランタノイド化合物としては、例えば
サマリウム（ＩＩ）化合物などがそれぞれ挙げられ、サ
マリウム（ＩＩ）化合物の中でも、サマリウム（ＩＩ）
の塩化物、臭化物、ヨウ化物などのハロゲン化物などが
好ましく用いられる。これらのランタノイド金属もしく
はランタノイド化合物の使用量はハロメチルシリルエー
テル類に対して通常０．０５〜５モル倍、好ましくは
０．２〜２モル倍の範囲である。

【００１２】反応は、通常、溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては、例えばベンゼン、トルエン、ヘキサンなど
の炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル系溶媒など、反応に対して不活性な
溶媒が挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独または
２種以上を混合して用いられ、その使用量はハロメチル
シリルエーテル類に対して通常は１〜１０００重量倍、
好ましくは５〜２００重量倍の範囲である。

【００１３】反応に際しては、例えば溶媒中でランタノ
イド金属もしくはランタノイド化合物とオレフィン類と
ハロメチルシリルエーテル類とを混合すればよいが、オ
レフィン類が気体状である場合には、その雰囲気下で溶
媒にランタノイド金属もしくはランタノイド化合物とハ
ロメチルシリルエーテル類とを加え、混合してもよい
し、溶媒中でランタノイド金属もしくはランタノイド化
合物とハロメチルシリルエーテル類とを混合したのちに
オレフィン類を吹き込み、供給してもよい。反応温度は
通常−９０〜５０℃、好ましくは−１０〜５０℃、より
好ましくは０〜４０℃の範囲である。

【００１４】かかる反応は立体選択的に進行し、通常、
一般式（３）で示されるテトラヒドロフラン誘導体の２
位の置換基Ｒ¹と５位の置換基Ｒ¹との立体配置がトラ
ンス位の関係にあるトランス体が優先的に製造される。

【００１５】なお、ランタノイド金属を用いる場合に
は、これを溶媒中で予めハロゲン化金属と混合して用い
ることが、反応性の点で好ましい。ここでハロゲン化金
属としては、例えば水銀（ＩＩ）、亜鉛（ＩＩ）、銅
（ＩＩ）の臭化物、ヨウ化物などのハロゲン化水銀（Ｉ
Ｉ、ハロゲン化亜鉛（ＩＩ）、ハロゲン化銅（ＩＩ）な
どが挙げられ、その使用量はランタノイド金属に対して
通常は０．０５〜１モル倍、好ましくは０．１〜０．５
モル倍の範囲であり、この場合、かかる混合は通常、−
２０℃〜１００℃、好ましくは０〜５０℃の温度範囲で
窒素ガス、Ａｒガスなどの不活性ガス雰囲気下に行われ
る。

【００１６】反応後、得られた反応混合物に、例えば炭
酸水素ナトリウム水溶液などを加えたのち、水層を分離
して有機層を得るが、有機層を効率よく分離できない場
合や先の反応において水と相溶性の溶媒を用いた場合に
は、例えばクロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ルなどの水に不溶の溶媒を加えたのちに水層を分離して
もよい。次いで、得られた有機層を乾燥後、濃縮するこ
とによって、目的のテトラヒドロフラン誘導体を得るこ
とができ、これはさらに通常の方法、例えばシリカゲル
カラムクロマトグラム処理などによって精製されてもよ
い。

【００１７】かくして得られるテトラヒドロフラン誘導
体としては、例えば２，５−ジ−（２−フェネチル）−
テトラヒドロフラン、２，５−ジ−（２−フェネチル）
−３−メトキシメチル−４−フェニルテトラヒドロフラ
ン、２，５−ジ−イソプロピル−３−メトキシメチル−
４−フェニルテトラヒドロフラン、２，５−ジエチル−
３−オクチルテトラヒドロフラン、２，５−ジエチル−
３，４−ジ−（メトキシメチル）テトラヒドロフラン、
２，５−ジエチル−３−メトキシメチル−４−フェニル
テトラヒドロフランなどが挙げられる。

【００１８】

【発明の効果】本発明の方法によれば、特定の立体配置
のテトラヒドロフラン誘導体を選択的に製造することが
できる。

【００１９】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。

【００２０】実施例１サマリウム金属３１６ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）を減圧乾
燥したのち、窒素気流下、塩化水銀（ＩＩ）１０９ｍｇ
（０．４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン５ｍｌと
混合し、２０分間攪拌した。次いで、１−ヨード−１−
トリエチルシロキシ−３−フェニルプロパン１．５１ｇ
（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）を加え、−７
８℃に冷却後、攪拌下エチレンガス１００ｍｌ（４．５
ｍｍｏｌ）を吹き込み供給した。その後、攪拌下室温ま
で昇温したのち、同温度でさらに１時間攪拌した。得ら
れた反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５ｍ
ｌと混合したのち有機層と水層とに分離した。得られた
水層をジエチルエーテル２０ｍｌを用いる抽出処理を３
回行い、得られた有機層を先の有機層と合わせ、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフ処理（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４０）
して、２，５−トランス−ジ−（２フェネチル）−テト
ラヒドロフラン７１８ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を得た
（収率６４％）。

【００２１】実施例２サマリウム金属３１６ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）を減圧乾
燥したのち、窒素気流下、塩化水銀（ＩＩ）１０９ｍｇ
（０．４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン５ｍｌと
混合し、２０分間攪拌した。次いで、トランス−１−メ
トキシ−３−フェニル−２−プロペン１４８ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）を加え、−７８℃に冷却後、１−ヨード−１−
トリエチルシロキシ−３−フェニルプロパン１．５１ｇ
（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）を加えた。そ
の後、攪拌下室温まで昇温したのち、同温度でさらに１
時間攪拌した。得られた反応混合物に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液１５ｍｌと混合したのち有機層と水層とに
分離した。得られた水層をジエチルエーテル２０ｍｌを
用いる抽出処理を３回行い、得られた有機層を先の有機
層と合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフ処理（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：４０）して、２，５−ジ−（２−フェネチ
ル）、３−メトキシメチル−４−フェニルテトラヒドロ
フラン３４８ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）を得た（収率８
７％）。

【００２２】実施例３１−ヨード−１−トリエチルシロキシ−３−フェニルプ
ロパンのトルエン溶液に代えて、１−ヨード−１−トリ
エチルシロキシ−２−メチルプロパン１．２６ｇ（４ｍ
ｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）を用いる以外は、実
施例２と同様に操作して、２，５−ジ−イソプロピル−
３−メトキシメチル−４−フェニルテトラヒドロフラン
１８５ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を得た（収率６７
％）。

【００２３】実施例４トランス−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロペン
に代えて１−デセン１４０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い、
１−ヨード−１−トリエチルシロキシ−３−フェニルプ
ロパンのトルエン溶液に代えて、１−ヨード−１−トリ
エチルシロキシプロパン１．２ｇ（４ｍｍｏｌ）のトル
エン溶液（４ｍｌ）を用いる以外は実施例２と同様に操
作して、２，５−ジエチル−３−オクチルテトラヒドロ
フラン２１４ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を得た（収率８
９％）。

【００２４】実施例５トランス−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロペン
に代えてトランス−１，４−ジメトキシ−２−ブテン１
１６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い、１−ヨード−１−トリ
エチルシロキシ−３−フェニルプロパンのトルエン溶液
に代えて、１−ヨード−１−トリエチルシロキシプロパ
ン１．２ｇ（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）を
用いる以外は実施例２と同様に操作して、２，５−ジエ
チル−３，４−ジ−（メトキシメチル）テトラヒドロフ
ラン１４１ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を得た（収率６５
％）。

【００２５】実施例６トランス−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロペン
に代えてシス−１，４−ジメトキシ−２−ブテン１１６
ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い、１−ヨード−１−トリエチ
ルシロキシ−３−フェニルプロパンのトルエン溶液に代
えて、１−ヨード−１−トリエチルシロキシプロパン
１．２ｇ（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）を用
いる以外は実施例２と同様に操作して、２，５−ジエチ
ル−３，４−ジ−（メトキシメチル）テトラヒドロフラ
ン２１４ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）を得た（収率９９
％）。

【００２６】実施例７トランス−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロペン
に代えてトランス−１−メトキシ−３−フェニル−２−
プロペン１４８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い、１−ヨード
−１−トリエチルシロキシ−３−フェニルプロパンのト
ルエン溶液に代えて１−ヨード−１−トリエチルシロキ
シプロパン１．２ｇ（４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４
ｍｌ）を用いる以外は実施例２と同様に操作して、２，
５』ジエチル−３−メトキシメチル−４−フェニルテト
ラヒドロフラン１８４ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を得た
（収率７４％）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 307/24 Ｃ０７Ｄ 307/24 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）（式中、Ｒ¹はアルキル基、アラルキル基またはアリー
ル基を示し、Ｒ²は水素原子、アルキル基、アリール
基、トリアルキルシリル基またはハロゲン原子を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。ただし、Ｒ²は互いに同一で
あっても異なっていてもよい。）で示されるハロメチル
シリルエーテル類と一般式（２）（式中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶はそれぞれ独立して水
素原子、シアノ基、アルキル基、アリール基、アルコキ
シル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリール
チオ基、トリアルキルシリル基、アルコキシカルボニル
基、アルコキシスルホニル基、カルボニル基、ハロゲン
原子を示す。）で示されるオレフィン類とを、ランタノ
イド金属もしくはランタノイド化合物の存在下に反応さ
せることを特徴とする一般式（３）（式中、Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶はそれぞれ前記
と同じ意味を示す。）で示されるテトラヒドロフラン誘
導体の製造方法。
【請求項２】一般式（３）で示されるテトラヒドロフラ
ン誘導体が、その２位の置換基Ｒ¹と５位の置換基Ｒ¹
との立体配置がトランス位の関係にあることを特徴とす
る請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】ランタノイド金属もしくはランタノイド化
合物が、サマリウム金属もしくはサマリウム化合物であ
ることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】サマリウム化合物がサマリウム（ＩＩ）化
合物であることを特徴とする請求項３に記載の製造方
法。