JPH09208572A

JPH09208572A - １８位置換タキソール誘導体

Info

Publication number: JPH09208572A
Application number: JP8012374A
Authority: JP
Inventors: Hirofumi Terasawa; 弘文寺沢; Tsunehiko Soga; 恒彦曽我; Kouichi Uoto; 浩一魚戸
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-01-29
Filing date: 1996-01-29
Publication date: 1997-08-12

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】抗腫瘍性を有するタキソール誘導体を提供す
る。【解決手段】下記式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は置換基を有してもよいフェニル基、Ｒ^２
はアルキル基、アルコキシル基など、Ｒ^３は水素原子、
水酸基、ハロゲン原子など、Ｒ^４はアシル基又は置換基
を有してもよいアルキル基、Ｑは下記の基、Ｚ^１、Ｚ^２は水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はアル
キル基、Ｚ^３はアルキル基、アリール基など、Ｚ^４はア
ルキル基、アリール基又はアルコキシ基を示す］で表さ
れる新規タキソール誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は抗腫瘍作用を有する
新規タキソール誘導体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】タキソールは化１２に示す化学構造式で
表される天然物で、西洋イチイの幹などから微量得られ
る。

【０００３】

【化１２】

【０００４】タキソールは抗腫瘍活性を有することが知
られており、その作用機作は細胞分裂における微小管の
解重合阻害作用に基づくものとされており、従来の抗腫
瘍剤とは異なるタイプの抗腫瘍剤としてその臨床応用が
期待されている。

【０００５】これまでは、タキソールは天然から極く微
量しか得られなかった。しかし、近年になって、イチイ
類の葉等から比較的多量に得ることのできる化１３で表
されるタキソール前駆体である１０−Ｏ−デアセチルバ
ッカチン III

【０００６】

【化１３】

【０００７】を原料として用いて半合成したタキソール
誘導体が報告され始めている（特開平０３−５０５７２
５号公報参照）。なかでも化１４で表される構造を有す
る化合物（タキソテール）は、タキソールと同等以上の
抗腫瘍活性を有する化合物として注目され、現在抗腫瘍
剤としての開発が進められている。

【０００８】

【化１４】

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、タキソ
ールや化１４で表される誘導体は抗腫瘍剤として有望な
ものではあるが、臨床試験では消化器癌、特に大腸癌等
に対する有効性は低いことが判明しており、より強い抗
腫瘍効果を持つ誘導体を得るため種々の変換が行われて
いる。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、従来、変換が
行われていないタキソール誘導体の１２位を変換した新
しいタキソール誘導体を提供するものである。

【００１１】本発明は、一般式（Ｉ）

【００１２】

【化１５】

【００１３】［式中、Ｒ¹ はフェニル基を意味し、該フ
ェニル基はハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシ
ル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個また
は複数個有してもよい。

【００１４】Ｒ² はアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基、アルコキシル基またはシクロアルキル基を意味
し、該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アル
コキシル基およびシクロアルキル基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオ
キシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からな
る群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有
してもよい。

【００１５】Ｒ³ は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
アルコキシル基、基−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｒ³¹、アシルオ
キシ基または基−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ₂）_m−Ｒ³¹を意味
し、該アルコキシル基およびアシルオキシ基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、ア
リールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基お
よび３員環から８員環の大きさの含窒素複素環基（該含
窒素複素環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１
個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれ
る基を置換基として１個または複数個有してもよい。
（ここで、ｍは０から６の整数を意味し、Ｒ³¹はアルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基または基

【００１６】

【化１６】

【００１７】（Ｑ¹およびＱ²は同一でも異なっていても
よく、水素原子またはアルキル基を意味する。また、Ｑ
¹およびＱ²は結合して隣接する窒素原子と共に式

【００１８】

【化１７】

【００１９】（Ｘ³は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂、Ｃ
Ｈ−Ｙ³、ＮＨまたはＮ−Ｙ³を意味し、Ｙ³はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）を形成してもよい。）を意味する。なお、こ
れらアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
アリール基、複素環基および基

【００２０】

【化１８】

【００２１】のアルキル部分（Ｑ¹および／またはＱ²が
アルキル基の場合）は、ハロゲン原子、水酸基、カルボ
キシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキ
シ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミ
ノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル
基、アシルアミノ基、アシルオキシ基および３員環から
８員環の大きさの含窒素複素環基（該含窒素複素環基
は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または複数
個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基
として１個または複数個有してもよい。）Ｒ⁴は、アシル基、アルキル基（ただし、メチル基を除
く）または置換基を有するアルキル基を意味し、該アル
キル基の置換基としては、カルボキシル基、アルコキシ
ル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、ア
リールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ
基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、ア
シルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基、アジド基、ハロゲン原子および式

【００２２】

【化１９】

【００２３】（Ｘ⁴は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂ 、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁴、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁴を意味し、Ｙ⁴はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個ま
たは複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基
であって、これらを置換基として複数個有してもよい。
Ｑは

【００２４】

【化２０】

【００２５】を意味し、（Ｒ⁵は水酸基、アルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、アルコキシル基、基−Ｏ
−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵¹、アシルオキシ基または基−Ｏ−Ｃ
Ｏ−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵¹を意味し、該アルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、アルコキシル基およびアシルオ
キシ基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリール
オキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルア
ミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、
アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アル
キルスルフィニル基、アルキルスルホニル基および３員
環から８員環の大きさの含窒素複素環基（該含窒素複素
環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または
複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置
換基として１個または複数個有してもよい。（ここで、
ｎは０から６の整数を意味し、Ｒ⁵¹はアルケニル基、ア
ルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基
または基

【００２６】

【化２１】

【００２７】（Ｑ³およびＱ⁴は同一でも異なっていても
よく、水素原子またはアルキル基を意味する。また、Ｑ
³およびＱ⁴は結合して隣接する窒素原子と共に式

【００２８】

【化２２】

【００２９】（Ｘ⁵は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁵、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁵を意味し、Ｙ⁵はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）を形成してもよい。）を意味する。なお、こ
れらアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
アリール基、複素環基および基

【００３０】

【化２３】

【００３１】のアルキル部分（Ｑ³および／またはＱ⁴が
アルキル基の場合）は、ハロゲン原子、水酸基、カルボ
キシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキ
シ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミ
ノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル
基、アシルアミノ基、アシルオキシ基および３員環から
８員環の大きさの含窒素複素環基（該含窒素複素環基
は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または複数
個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基
として１個または複数個有してもよい。）Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アリール基または複素環基を意味し、これらアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基およ
び複素環基は、アルコキシル基、アミノ基、アルキルア
ミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基
および式

【００３２】

【化２４】

【００３３】（Ｘ⁶は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁶、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁶を意味し、Ｙ⁶はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として有
してもよい。

【００３４】Ｒ⁷ は水素原子、アルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アリール基または複素環基を意味
し、これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
アリール基および複素環基は、アルコキシル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルア
ミノアルキル基および式

【００３５】

【化２５】

【００３６】（Ｘ⁷は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁷、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁷を意味し、Ｙ⁷はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として有
してもよい。

【００３７】Ｚ¹ は水素原子、水酸基、ハロゲン原子ま
たはアルキル基を意味する。

【００３８】Ｚ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原子ま
たはアルキル基を意味する。

【００３９】Ｚ³ はアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基、シクロアルキル基、アリール基または複素環基
を意味し、これらアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、アリール基および複素環基
は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル
基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、
アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アル
キルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリ
ールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基お
よびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基
として１個または複数個有してもよい。

【００４０】Ｚ⁴ はアルキル基、アリール基またはアル
コキシル基を意味し、これらアルキル基、アリール基お
よびアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボ
キシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキ
シ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミ
ノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル
基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群か
ら選ばれる基を置換基として１個または複数個有しても
よい。］で表される化合物およびその塩に関する。

【００４１】次に、本明細書で用いる用語について説明
する。

【００４２】ここで用いられる、“Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ”とは炭
素数１から６のものという意味で、例えば、“Ｃ₂ 〜Ｃ
₆ アルケニル基”は炭素数が２から６のアルケニル基を
意味する。

【００４３】“アルキル基”、“アルケニル基”および
“アルキニル基”は直鎖でも分枝鎖でもよく、炭素数１
（アルケニル基およびアルキニル基の場合は炭素数２）
から炭素数６までのものが好ましい。

【００４４】“アルコキシル基”とは、基−Ｏ−にアル
キル基が結合したものを意味するが、該アルキル基にフ
ェニル基（置換基を有していてもよい。）が置換したも
のでもよく、この様な例としてはベンジルオキシ、フェ
ネチルオキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシ等が挙げら
れる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のものが好
ましい。

【００４５】“アルコキシカルボニル基”とは、基−Ｃ
ＯＯ−の酸素原子にアルキル基が結合したものを意味す
るが、該アルキル基にフェニル基（置換基を有していて
もよい。）が置換したものでもよく、この様な例として
は、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカル
ボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等が挙
げられる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のもの
が好ましい。

【００４６】“アリール基”とは、芳香族炭化水素の核
から水素原子１個を除いた１価基のことを意味し、例え
ば、フェニル、トリル、ビフェニリル、ナフチル等が挙
げられる。

【００４７】“アミノアルキル基”のアミノ基の結合位
置はアルキル基のどの位置でもよい。また、アルキル基
の炭素数は１から６が好ましい。

【００４８】“アルキルアミノ基”とは、アミノ基にア
ルキル基が１個置換したもの、あるいはアミノ基にアル
キル基が２個置換したもの（２個のアルキル基は同一で
も異なっても良い。）を意味する。また、アルキル基の
炭素数は１から６が好ましい。

【００４９】“アシル基”とは、カルボニル基（−ＣＯ
−）に水素原子、アルキル基またはアリール基が結合し
たものを意味し、例えば、ホルミル、アセチル、プロパ
ノイル、ベンゾイル等が挙げられる。なお結合するアル
キル基としては、炭素数１から６のものが好ましく、結
合するアリール基としてはフェニル基が好ましい。

【００５０】“複素環基”とは、環構造の構成原子とし
て酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選
ばれる原子の１種以上を１個または複数個含む、単環性
あるいは二環性の飽和もしくは不飽和の複素環化合物か
ら導かれる置換基を意味し、これら複素環基はいずれの
位置で結合してもよい。単環性の複素環基としては、例
えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テ
トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾ
ール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オ
キサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジア
ゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピ
ラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジ
ン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、モルホリン等の
単環性の複素環化合物から導かれる置換基が挙げられ
る。二環性の複素環基としては、ベンゾフラン、インド
リジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジ
ン、キノキサリン、キナゾリン、クロマン等の二環性の
複素環化合物から導かれる置換基が挙げられる。

【００５１】“含窒素複素環基”とは、複素環基の構成
原子として必ず窒素原子を１個含み、他に構成原子とし
て酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる原子の１
種以上を１個または複数個含むこともある飽和または不
飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味する。例
えば、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾー
ル、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チ
アゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジ
ン、ジヒドロピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピリ
ミジン、ピラジン、ピペラジン、モルホリン、チオモル
ホリン等が挙げられる。

【００５２】“式

【００５３】

【化２６】

【００５４】（Ｘ^pは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、Ｃ
Ｈ−Ｙ^p、ＮＨまたはＮ−Ｙ^pを意味し、Ｙ^pはアルキル
基を意味する。ｐは３から７の整数を意味する。）で表
される、窒素原子を含む５員環から６員環の大きさの飽
和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である
炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよ
い。）”とは、複素環基の構成原子として必ず窒素原子
を１個含む５員環から６員環の大きさの飽和の複素環化
合物から導かれる置換基を意味し、例えば、ピロリジ
ン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、
チアゾリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジ
ン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホ
リン等が挙げられる。

【００５５】次に、一般式（Ｉ）中の各置換基について
説明する。

【００５６】Ｒ¹ のフェニル基の置換基としての“アル
キル基”、“アルコキシル基”は炭素数１から３のもの
が好ましい。

【００５７】Ｒ¹ のフェニル基の置換基の数としては、
１または２が好ましく、置換基の置換位置は、メタ位が
好ましい。

【００５８】Ｒ¹ としては、フッ素原子、塩素原子、メ
チル基またはメトキシ基が１個または２個メタ位に置換
したフェニル基、または無置換のフェニル基が好まし
い。

【００５９】Ｒ² としては、アルキル基、アルコキシル
基およびシクロアルキル基が好ましい。

【００６０】Ｒ^２の“アルキル基”としては、Ｃ_１
〜Ｃ_６アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル
基、プロピル基が好ましい。

【００６１】Ｒ² の“アルコキシル基”としては、Ｃ₁
〜Ｃ₆ アルコキシル基が好ましく、特にメトキシ基、エ
トキシ基が好ましい。

【００６２】Ｒ² の“シクロアルキル基”としては、Ｃ
₃ 〜Ｃ₆ シクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロ
ピル基が好ましい。

【００６３】Ｒ² としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、メトキシ基、エトキシ基またはシクロプロピル
基が特に好ましい。

【００６４】Ｒ³ としては水素原子、フッ素原子または
水酸基が好ましい。

【００６５】また、Ｒ³ の好ましいものの例として基−
Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ³¹または基−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ
_２）_ｍ−Ｒ³¹（ｍは０から６の整数を意味し、Ｒ³¹は
アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリ
ール基、複素環基または基

【００６６】

【化２７】

【００６７】（Ｑ¹および／またはＱ²は同一でも異なっ
ていてもよく、水素原子またはアルキル基を意味する。
また、Ｑ¹およびＱ²は結合して隣接する窒素原子と共に
式

【００６８】

【化２８】

【００６９】（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、ＣＨ
−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意
味する。）で表される、窒素原子を含む５員環から６員
環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の
構成原子である炭素原子上にアルキル基を有してもよ
い。）を形成してもよい。）を挙げることができる。

【００７０】Ｒ³¹としては、基

【００７１】

【化２９】

【００７２】（Ｑ¹およびＱ²は同一でも異なっていても
よく、水素原子またはアルキル基を意味する。また、Ｑ
¹およびＱ²は結合して隣接する窒素原子と共に式

【００７３】

【化３０】

【００７４】（Ｘ³は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、Ｃ
Ｈ−Ｙ³、ＮＨまたはＮ−Ｙ³を意味し、Ｙ³はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）を形成してもよい。）が好ましい。

【００７５】Ｒ³¹の基

【００７６】

【化３１】

【００７７】としては、Ｑ¹およびＱ²の少なくともどち
らか一方がアルキル基であるもの、またはＱ¹およびＱ²
が結合して隣接する窒素原子と共に式

【００７８】

【化３２】

【００７９】（Ｘ³は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、Ｃ
Ｈ−Ｙ³、ＮＨまたはＮ−Ｙ³を意味し、Ｙ³はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）を形成しているものが好ましい。

【００８０】Ｑ¹およびＱ²の少なくともどちらか一方が
アルキル基である場合、そのアルキル基は、Ｃ_１〜Ｃ_６
アルキル基が好ましく、Ｑ¹およびＱ²が両方アルキル基
の場合、その２つのアルキル基は異なっていてもよい。

【００８１】５員環から６員環の大きさの飽和の複素環
基としてはピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モル
ホリンまたはチオモルホリンから導かれる基が好まし
い。

【００８２】また、ＹはＣ_１〜Ｃ_３アルキル基が好まし
く、複素環基の構成原子である炭素原子上に置換するア
ルキル基としては、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基が好ましい。

【００８３】Ｒ⁴ としてはアシル基、無置換のＣ₂ 〜Ｃ
₆ アルキル基または置換Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキル基が好まし
い。

【００８４】Ｒ⁴ の無置換のＣ₂ 〜Ｃ₆ アルキル基とし
てはエチル基、プロピル基が好ましい。

【００８５】Ｒ⁴ の置換Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル基の置換基
としては、シアノ基、アジド基、アシルアミノ基、アシ
ルオキシ基、または式

【００８６】

【化３３】

【００８７】（Ｘ⁴は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂ 、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁴、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁴を意味し、Ｙ⁴はＣ₁ 〜Ｃ₃
アルキル基を意味する。）で表される、窒素原子を含
む５員環または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複
素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキ
ル基を有してもよい。）が好ましい。

【００８８】Ｒ⁴ の置換Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル基の置換基
の式

【００８９】

【化３４】

【００９０】（Ｘ⁴は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、
ＣＨ−Ｙ⁴、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁴を意味し、Ｙ⁴はＣ₁ 〜
Ｃ₃ アルキル基を意味する。）で表される、窒素原子を
含む５員環または６員環の大きさの飽和の複素環基（該
複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアル
キル基を有してもよい。）としては、モルホリノ基また
はチオモルホリノ基が好ましい。

【００９１】Ｒ⁵ としては、水酸基、アシルオキシ基、
アルキル基、アルケニル基またはアルコキシル基が好ま
しい。

【００９２】Ｒ⁵ のアシルオキシ基としては、アセトキ
シ基が好ましい。

【００９３】Ｒ⁵ のアルキル基としては、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ア
ルキルが基好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピ
ル基が好ましい。

【００９４】Ｒ⁵ のアルケニル基としては、Ｃ₂ 〜Ｃ₆
アルケニル基が好ましく、特にアリル基が好ましい。

【００９５】Ｒ⁵ のアルコキシル基としては、Ｃ₁ 〜Ｃ
₆ アルコキシル基が好ましく、特にメトキシ基が好まし
い。

【００９６】Ｒ⁵ のアルキル基およびアルコキシル基の
置換基としては、アルコキシカルボニル基、水酸基、シ
アノ基、アシル基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基
または３員環から８員環の大きさ含窒素複素環基（該含
窒素複素環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１
個または複数個有してもよい。）が好ましく、特に、３
員環から８員環の大きさ含窒素複素環基（該含窒素複素
環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または
複数個有してもよい。）が好ましい。

【００９７】また、含窒素複素環基の環の構成原子上に
置換するアルキル基としては、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基が
好ましく、特にメチル基が好ましい。

【００９８】含窒素複素環基としては、ピロリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、
ピリジン、４−Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキルピペラジンから導か
れる基が好ましく、特にモルホリンまたはチオモルホリ
ンから導かれる基が好ましい。

【００９９】Ｒ^５としては、水酸基、アセトキシ基、ア
リル基またはモルホリンまたはチオモルホリン（該モル
ホリンまたはチオモルホリンは、その環の構成原子であ
る炭素原子上にメチル基を１個または複数個有していて
もよい。）から導かれる基を置換基として有している炭
素数２または３のアルキル基もしくはアルコキシル基が
最も好ましい。

【０１００】また、Ｒ⁵の好ましいものの例として基−
Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ⁵¹（ｎは０から６の整数を意味
し、Ｒ⁵¹はアルケニル基、アルキニル基、シクロアル
キル基、アリール基、複素環基または基

【０１０１】

【化３５】

【０１０２】（Ｑ¹および／またはＱ²は同一でも異なっ
ていてもよく、水素原子またはアルキル基を意味する。
また、Ｑ¹およびＱ²は結合して隣接する窒素原子と共に
式

【０１０３】

【化３６】

【０１０４】（Ｘ⁵は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁵、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁵を意味し、Ｙ⁵はアルキル
基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環か
ら６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、そ
の環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を有して
もよい。）を形成してもよい。）を挙げることができ
る。

【０１０５】Ｒ⁵¹としては、Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルケニル基
が好ましく、特にアリル基が好ましい。

【０１０６】Ｒ⁵が基−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ⁵¹の場
合の最も好ましい例としては、ｎが０でＲ⁵¹がアリル
基であるものが挙げられる。

【０１０７】Ｒ⁶ としてはアルキル基、アルケニル基ま
たはフェニル基が好ましい。

【０１０８】Ｒ⁶ のアルキル基は炭素数１から６のもの
が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピル基が好
ましい。

【０１０９】Ｒ⁶ のアルキニル基としては、炭素数２か
ら６のものが好ましく、特にアリル基が好ましい。

【０１１０】Ｒ⁶ のアルキル基、アルケニル基またはフ
ェニル基の置換基としては、アミノ基、アルキルアミノ
基、または式

【０１１１】

【化３７】

【０１１２】（Ｘ⁶は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂ 、Ｃ
Ｈ−Ｙ⁶、ＮＨまたはＮ−Ｙ⁶を意味し、Ｙ⁶はＣ₁ 〜Ｃ₃
アルキル基を意味する。）で表される、窒素原子を含
む５員環または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複
素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキ
ル基を有してもよい。）が好ましい。

【０１１３】アルキルアミノ基のアルキル部分はＣ₁ 〜
Ｃ₃ アルキル基が好ましく、ジアルキル置換でもよい。
（ジアルキル置換の場合、その２つのアルキル基は同一
でも異なっていてもよい。）なお、式

【０１１４】

【化３８】

【０１１５】で表される、窒素原子を含む５員環または
６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その
環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個また
は複数個有してもよい。）の中では、ピペラジン、モル
ホリン、チオモルホリン、４−Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキルピペ
ラジン等から導かれる基が特に好ましい。

【０１１６】また、複素環基の環の構成原子である炭素
原子上に置換するアルキル基としては、メチル基が好ま
しい。

【０１１７】Ｒ⁷ としては、水素原子またはアルキル基
が好ましい。

【０１１８】Ｚ¹およびＺ²における“ハロゲン原子”
としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ま
しい。

【０１１９】同様に、Ｚ¹およびＺ²における“アルキ
ル基”としては、メチル基、エチル基、プロピル基が好
ましい。

【０１２０】Ｚ¹ としては、ハロゲン原子、水酸基が好
ましく、ハロゲン原子の中では、特にフッ素原子が好ま
しい。

【０１２１】Ｚ² としては、ハロゲン原子、水素原子ま
たはアルキル基が好ましい。ハロゲン原子の中では、特
にフッ素原子が好ましい。アルキル基の中では、特にメ
チル基が好ましい。

【０１２２】Ｚ¹ およびＺ² として最も好ましいのは、
Ｚ¹ がフッ素原子、Ｚ² がフッ素原子の組み合わせのも
の、Ｚ¹ が水酸基、Ｚ² が水素原子の組み合わせのも
の、あるいはＺ¹ が水酸基、Ｚ²がメチル基の組み合わ
せのものが挙げられる。

【０１２３】Ｚ³ としてはアリール基、複素環基、アル
ケニル基が好ましい。

【０１２４】Ｚ³ の“アリール基”としては、フェニル
基が好ましい。

【０１２５】Ｚ³ の“アルケニル基”としては、２−メ
チル−１−プロペニルが好ましい。

【０１２６】Ｚ³ の複素環基としては、単環性の複素環
基が好ましく、さらには、単環性の５員環または６員環
の複素環基が好ましく、例えば、ピロール、フラン、チ
オフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒ
ドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾ
リジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オ
キサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロ
ピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジ
ン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、
ピラン、モルホリン等から導かれる基が挙げられる。

【０１２７】Ｚ³ の複素環基の中で特に好ましいものと
しては、単環性の５員環または６員環の複素環基で、環
構造の構成原子として酸素原子、窒素原子および硫黄原
子を１個含む複素環基であり、例えば、ピロール、フラ
ン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テ
トラヒドロチオフェン、ピリジン、ジヒドロピリジン、
テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピラン等から導かれ
る基が挙げられる。

【０１２８】Ｚ³ の複素環基の中で最も好ましいものと
しては、単環性の５員環または６員環の複素環基で、環
構造の構成原子として酸素原子、窒素原子および硫黄原
子を１個含む不飽和の複素環基が挙げられ、具体的に
は、フラン、ピリジン、ピロールから導かれる基が最も
好ましい。

【０１２９】Ｚ³ としては、２−メチル−１−プロペニ
ル基、フェニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基
が特に好ましい。

【０１３０】Ｚ⁴ はアリール基またはアルコキシル基が
好ましい。

【０１３１】Ｚ⁴ の“アリール基”としては、フェニル
基が好ましい。

【０１３２】Ｚ⁴ の“アルコキシル基”としては、第三
級ブトキシが好ましい。

【０１３３】Ｚ⁴ としては、フェニル基、第三級ブトキ
シ基が特に好ましい。

【０１３４】本発明においては、以下に示す立体配置の
ものが好ましい。

【０１３５】

【化３９】

【０１３６】なお、Ｑが

【０１３７】

【化４０】

【０１３８】の場合は、化４１の立体配置が好ましい。

【０１３９】

【化４１】

【０１４０】Ｑが

【０１４１】

【化４２】

【０１４２】の場合は、化４３の立体配置が好ましい。

【０１４３】

【化４３】

【０１４４】置換基Ｚ³の結合している３' 位の立体配
置は、どちらの立体配置のものも含まれるが、天然のタ
キソールと同じ立体配置のものがより好ましい。また、
７位の立体配置はα、βどちらの配置のものも含まれ
る。

【０１４５】本発明のタキソール誘導体は遊離体のまま
でもよいが、酸付加塩としてあるいはカルボキシル基の
塩としてもよい。酸付加塩とする場合の例としては、塩
酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいは酢酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸
塩等の有機酸塩類を挙げることができる。

【０１４６】また、カルボキシル基の塩としては、例え
ばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土
類金属塩、アンモニウム塩、またトリエチルアミン塩や
Ｎ−メチルグルカミン塩、トリス−（ヒドロキシルメチ
ル）アミノメタン塩等で無機塩類、有機塩類の何れでも
よい。

【０１４７】本発明化合物の製造法を説明する。なお、
反応に際しては、必要に応じて置換基を保護基で保護し
て行い、各置換基の変換順序は、特に限定されない。

【０１４８】本発明化合物は、１０−デアセチルバッカ
チン IIIを原料に各置換基を変換して、

【０１４９】

【化４４】を合成した後、これに

【０１５０】

【化４５】を文献上報告されている方法で縮合させることにより得
られる。なお、各置換基の変換前に（Ａ）、（Ｂ）また
は（Ｃ）の化合物と縮合を行ったり、あるいは一部の置
換基を変換した後、縮合を行い、さらに各置換基の変換
を行ってもよい。（式中、Ｒ⁹ およびＲ¹⁰はそれぞれ独
立して水素原子、アルキル基、アリール基等を意味し、
両方ともメチル基であるものや一方がｐ−メトキシフェ
ニル基で他方が水素原子であるものが好ましい。）化合物（Ａ）または（Ｂ）を用いる縮合反応としては、
４−ジメチルアミノピリジン等の塩基触媒の存在下、ジ
（２−ピリジル）カルボネートやジシクロヘキシルカル
ボジイミドのようなカルボン酸の活性化剤を用いる方法
が知られている。なお、化合物（Ａ）を用いるとＺ¹お
よびＺ²が水素原子と水酸基の組み合わせになる。化合
物（Ｃ）を用いる縮合反応としては、ナトリウムヘキサ
メチルジシラジド等の塩基を用いる方法が知られてい
る。

【０１５１】次に各置換基の変換法の例を示す。

【０１５２】Ｒ¹ が置換基を有するフェニル基である化
合物は、例えば、文献（Tetrahedron Lett.,35,8931(19
94)）記載の方法に従って２位のエステルを選択的に加
水分解した後、アシル化することにより得られる。

【０１５３】Ｒ² がメチル基以外のアルキル基である化
合物は、文献（例えば、J.Org.Chem.,59,6156(1994)）
記載の方法により、４位のアセトキシ基を水酸基に変換
した後、アシル化することによって合成できる。なお、
Ｒ² が他の置換基である化合物もこの方法に従って合成
することができる。

【０１５４】７位のＲ³ の変換法としては、Ｒ³ のタイ
プにより種々の方法がある。

【０１５５】Ｒ³ が水素である化合物は、７位の水酸基
を文献上知られている方法（例えば、J.Org.Chem.,58,5
028(1993)）で除去することにより得ることができ
る。、Ｒ³が−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ³¹である化合物は、７位
の水酸基を通常の有機化学的方法でカルボン酸または酸
クロリドを用いてアシル化することにより得ることがで
きる。

【０１５６】Ｒ³ がハロゲン原子である目的化合物、例
えば、Ｒ³ がフッ素原子である化合物は、７位が水酸基
である化合物をテトラヒドロフラン、メチレンクロリ
ド、エチルエーテル、トルエン、１，１−ジメトキシエ
タン等またはこれらの混合溶媒中でジエチルアミノスル
ファートリフルオライドで処理することにより得ること
ができる。

【０１５７】Ｒ³ が−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＱ¹ Ｑ² である化
合物は、７位の水酸基にＣｌＣ（＝Ｏ）ＯＲ³²（Ｒ³²は
パラニトロフェニル基などのアリール基）で表される化
合物を反応させた後アミンを反応させる方法、アミンの
存在下ホスゲンを作用させる方法、ＣｌＣ（＝Ｏ）ＮＱ
¹ Ｑ² で表される化合物を作用させる方法、あるいはＲ
Ｎ＝Ｃ＝Ｏで表されるイソシアネートを反応させる方法
などで合成できる。Ｒ³ がその他の置換基の場合は、７
位の水酸基を変換した後さらに数工程の有機化学的変換
を実施することにより得られる。

【０１５８】Ｒ⁴ の変換は、１２位に結合しているメチ
ル基をハロゲン化した後、通常用いられる有機化学的変
換によって行うことができる。ハロゲン化の例として
は、四塩化炭素等の溶媒中、過酸化ベンゾイル等のラジ
カル開始剤存在下、Ｎ−ブロムコハク酸イミド等のハロ
ゲン化試薬を反応させる方法が挙げられる。

【０１５９】Ｑが

【０１６０】

【化４６】である化合物は次の方法で合成できる。

【０１６１】Ｒ⁵ が炭素−炭素結合を介して置換する化
合物は、文献（Tetrahedro Lett.,34, 4921(1993)）記
載の方法に従って１０位を変換し、

【０１６２】

【化４７】で表される化合物とした後、ＣＨ₂ ＝ＣＨ−Ｒ⁵³（Ｒ⁵³
はカルボキシル基、保護基で保護されたカルボキシル
基、アシル基またはシアノ基を意味する。カルボキシル
基の保護基としては、メチル基、エチル基、ベンジル
基、第三級ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基
等が好ましい。）で表される化合物と溶媒中、触媒量の
ラジカル開始剤（例えば、２’，２’−アゾビス（イソ
ブチロニトリル）、２，２，６，６−テトラメチル−１
−ピペラジニルオキシフリーラジカル等）の存在下に
処理し、その後水素化トリブチルスズ等をトルエンやベ
ンゼン等の溶媒に溶かしたものを少しずつ滴下し、その
後一般的に用いられる有機化学的変換反応を行うことに
よって得られる。

【０１６３】Ｒ⁵ がエーテル結合を介して置換している
化合物は、まず、式（１）で表される化合物（以下、化
合物（１）と表し、その他の番号で表される化合物も同
様に表す。）とＲ⁵²−ＣＨ₂−Ｘ（Ｒ⁵²は水素原子、ア
ルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシカル
ボニル基等を意味し、ビニル基、フェニル基等が好まし
い。Ｘはヨウ素、臭素等のハロゲン原子またはメタンス
ルホニルオキシ基やｐ−トルエンスルホニルオキシ基等
の脱離基として作用するものを意味する。）で表される
化合物を溶媒（反応に不活性な、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等）中、塩基（ノルマルブチルリチウムや水素化ナトリ
ウム等）の存在下で処理し、１０位水酸基を選択的にエ
ーテル化することにより得られる。

【０１６４】Ｑが

【０１６５】

【化４８】である化合物は次の方法で合成できる。

【０１６６】１０−デアセチルバッカチン IIIをＷＯ
９４／２００８８号記載の方法で

【０１６７】

【化４９】に変換した後、Ｒ⁶¹Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁷¹で表されるアルデヒ
ドまたはケトン、あるいはＲ⁶¹Ｒ⁷¹Ｃ（ＯＲ⁶⁷）₂ で表
されるアセタールを１０−カンファースルホン酸やｐ−
トルエンスルホン酸などの酸性触媒存在下で反応させる
ことにより得ることができる。こうして得られた化合物
を通常用いられる有機化学的変換によって様々な構造の
化合物に変換できる（Ｒ⁶¹はＲ⁶ または保護基によって
保護されているＲ⁶ （Ｒ⁶ が水酸基またはアミノ基など
で置換されている場合）を意味する。Ｒ⁷¹はＲ⁷ または
保護基によって保護されているＲ⁷ （Ｒ⁷ が水酸基また
はアミノ基などで置換されている場合）を意味する。Ｒ
⁶⁷はメチル基などのアルキル基を表す。）製造原料であ
る化合物（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）は、以下に示す文
献の方法によって合成できる。化合物（Ａ）テトラヘドロンレター, ３３，５１
８５（１９９２）等化合物（Ｂ）ジャーナルアメリカンケミカルソ
サエティー，１１０，５９１７（１９８８）等化合物（Ｃ）テトラヘドロンレター，３４，４１
４９（１９９３）等上記の合成法では通常は７位がβ配置の化合物が得られ
るが、９位がケトンで７位が保護されていないタキゾー
ル誘導体を塩基で処理すると７位水酸基の立体配置がβ
からαへ異性化することが知られており、異性化してか
ら９位のケトンを水酸基に還元すれば７位がα配置の化
合物を合成できる。

【０１６８】次に実施例で詳しく説明する。

【０１６９】

【実施例】

実施例１

【０１７０】

【化５０】

【０１７１】工程１：１８−ブロモ−１０−デアセチル
−７，１０，１３−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）バ
ッカチンIII １０−デアセチル−７，１０，１３−Ｏ−トリス（トリ
エチルシリル）バッカチン III 2.00 g を四塩化炭素 4
0 mlに溶解し、過酸化ベンゾイル 10 mgおよびＮ−ブロ
ムコハク酸イミド 441 mg を加え１時間加熱還流した。
反応液を濃縮し得られた残分をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝ 200:1
(v/v)) で精製し標記化合物 1.65 g を無色の結晶とし
て得た。

【０１７２】融点：202-206 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.57-0.63(m,6H), 0.72-
0.81(m,12H), 0.95-1.07(m,27H), 1.14(s,3H),1.20(s,3
H), 1.63(s,3H), 1.85-1.93(m,1H), 2.14-2.26(m,2H),
2.28(s,3H),2.41-2.53(m,1H), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.14
(d,1H,J=8Hz), 4.28(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,J=10Hz),
4.38(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.56(d,1H,J=10Hz),4.84(d,1
H,J=8Hz), 5.06(t,1H,J=8Hz), 5.25(s,1H), 5.59(d,1H,
J=7Hz),7.46(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.07(d,
2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3756, 3680, 3500, 2960, 2916, 2884, 274
0, 2196, 1968, 1728,1606, 1586 cm^-1 MS-FAB：967 (MH⁺)

【０１７３】工程２：１８−シアノ−10−デアセチル−
７，１０，１３−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）バッ
カチンIII 上記工程１で得た化合物 154 mg 、シアン化カリウム 1
04 mg および１８−クラウン−６−エーテル 42 mg
をアセトニトリル 6 ml に溶解し２時間加熱還流した。
反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。水、飽和食
塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を
減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:5 (v/v)）で展
開精製し標記化合物 110 mg を無色の非晶質固体として
得た。

【０１７４】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.56-0.82
(m,18H), 0.95-1.08(m,27H), 1.17(s,3H), 1.22(s,3H),
1.63(s,3H), 1.86-1.93(m,1H), 2.20(d,2H,J=8.5Hz),
2.30(s,3H),2.46-2.54(m,1H), 3.35(d,1H,J=17Hz), 3.7
3(d,1H,J=17Hz),3.78(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz),
4.28-4.33(m,2H),4.85(d,1H,J=8Hz),5.04(s,1H), 5.10
(t,1H,J=8Hz), 5.60(d,1H,J=7Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.07(d,2H,J=8Hz)

【０１７５】工程３：１８−シアノ−１０−デアセチル
−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 110 mg をピリジン 4 ml に溶
解し氷冷下、フッ化水素ピリジン 1.0 ml を加え室温で
一晩撹拌した。反応液を氷冷し飽和重曹水溶液で弱アル
カリ性にした。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド 4 ml に溶解し氷冷下、イミダ
ゾール 82 mgおよびクロロトリエチルシラン 0.20 mlを
加え２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで
抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合
物 50.0 mgを無色の非晶質固体として得た。

【０１７６】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.48-0.62
(m,6H), 0.91-0.98(m,9H), 1.08(s,3H), 1.11(s,3H),
1.71(s,3H),1.86-1.93(m,1H), 2.27(s,3H), 2.31-2.37
(m,2H), 2.41-2.49(m,1H),3.16(br,1H), 3.54(d,1H,J=1
7Hz), 3.77-3.83(m,2H), 4.14(d,1H,J=8Hz),4.26-4.33
(m,2H), 4.89-4.91(m,2H), 5.06(br,1H), 5.57(d,1H,J=
7Hz),7.48(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.08(d,2
H,J=8Hz)

【０１７７】工程４：７，１０−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１８−シアノ−１０−デアセチルバッカチン
III 上記工程３で得た化合物 50.0 mg をテトラヒドロフラ
ン 3 ml に溶解し -78℃に冷却した。次いで、n −ブチ
ルリチウム（1.70Ｍヘキサン溶液）0.21 ml を滴下し１
５分後、クロロトリエチルシラン 0.060 ml を加え同温
で１時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶
液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し水、飽和食塩水の順に洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝ 40:1 (v/v) ）
で展開精製し標記化合物 28.0 mgを無色の非晶質固体と
して得た。

【０１７８】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) :0.55-0.76
(m,12H), 0.95-1.05(m,18H), 1.10(s,3H), 1.21(s,3H),
1.64(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.27(s,3H), 2.30-2.33
(m,2H),2.44-2.55(m,1H), 2.87(d,1H,J=6Hz),3.41(d,1
H,J=17Hz), 3.77-3.85(m,2H),4.12(d,1H,J=8Hz), 4.26-
4.31(m,2H), 4.88(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H),5.06(br,1
H), 5.60(d,1H,J=7Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,
J=8Hz),8.08(d,2H,J=8Hz)

【０１７９】工程５：７，１０−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−
ブトキシカルボニルアミノ）−２−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−３−フェニルプロピオニル］−１
８−シアノ−１０−デアセチルバッカチンIII 上記工程４で得た化合物 26.5 mg および（３Ｒ，４
Ｓ）−１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−フェニルアゼチ
ジン−２−オン28.0 mg をテトラヒドロフラン 2 ml に
溶解し、-78 ℃に冷却した。次いで、ナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミド（１Ｍテトラヒドロフラン
溶液）0.14 ml を滴下し 15 分撹拌した。飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩
水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:5 (v/v)）
で展開精製し、標記化合物13.5mgを無色の非晶質固体と
して得た。

【０１８０】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm):-0.40(s,3H),
0.10(s,3H), 0.57-0.79(m,21H), 0.98-1.06(m,18H),1.
21(s,9H), 1.26(s,3H), 1.35(s,3H), 1.67(s,3H), 1.90
-1.97(m,1H),2.09-2.17(m,1H), 2.25-2.31(m,1H), 2.48
-2.55(m,1H), 2.57(s,3H),3.50(d,1H,J=17Hz), 3.59(d,
1H,J=17Hz), 3.77(d,1H,J=7Hz),4.13(d,1H,J=8Hz), 4.2
9-4.35(m,2H), 4.72(d,1H,J=1Hz),4.85(d,1H,J=8Hz),
5.00(s,1H), 5.39(d,1H,J=10Hz), 5.47(d,1H,J=10Hz),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.63(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.41(m,5
H), 7.44(t,2H,J=8Hz),7.55(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J
=8Hz)

【０１８１】工程６：１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル］−１８−シアノ−１０
−デアセチルバッカチンIII 上記工程５で得た化合物 13.5 mgをピリジン 2 ml に溶
解し氷冷下、フッ化水素ピリジン 0.40 mlを加え室温で
一晩撹拌した。反応液を氷冷し飽和重曹水溶液で弱アル
カリ性にした。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残分をシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノ
ール＝ 20:1 (v/v) ）で展開精製後、１，４−ジオキサ
ンより凍結乾燥し標記化合物 5.8 mg を白色固体として
得た。

【０１８２】融点：180-186 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：1.15(s,3H), 1.30(s,9
H), 1.31(s,3H), 1.75(s,3H), 1.82-1.92(m,1H),2.25-
2.38(m,2H),2.43(s,3H), 2.53-2.61(m,1H), 3.35(br,1
H),3.50-3.60(m,2H), 3.82(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=
8Hz), 4.16-4.22(m,1H),4.27(s,1H), 4.33(d,1H,J=8H
z), 4.73(br,1H), 4.91(d,1H,J=8Hz),5.01(s,1H), 5.30
(br,1H), 5.51(d like,1H,J=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz),
6.45(t,1H,J=8Hz), 7.35-7.41(m,5H), 7.49(t,2H,J=8H
z), 7.61(t,1H,J=8Hz),8.10(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3800, 3448, 3072, 2980, 2940, 2260, 171
4, 1604, 1586 cm^-1 MS-FAB：833 (MH⁺)

【０１８３】実施例２

【０１８４】

【化５１】

【０１８５】工程１：７，１３−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１８−ブロモバッカチンIII ７，１３−Ｏ−ビス（トリエチルシリル）バッカチンII
I を実施例１の工程１と同様に反応させ標記化合物を無
色の結晶として得た。

【０１８６】融点：204-206 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.54-0.64(m,6H), 0.69-
0.80(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.05(t,9H,J=7Hz),1.1
6(s,3H),1.20(s,3H), 1.64(s,3H), 1.84-1.91(m,1H),
2.16-2.25(s+m,5H),2.29(s,3H), 2.45-2.53(m,1H), 3.8
3(d,1H,J=7Hz), 4.13(d,1H,J=8Hz),4.30(d,1H,J=8Hz),
4.47(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.51 and 4.55(each d,total
2H,J=10Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz),5.08(t,1H,J=8Hz), 5.6
2(d,1H,J=7Hz), 6.57(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),7.61
(t,1H,J=8Hz), 8.08(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3484, 2964, 2916, 2884, 2740, 1748, 173
0, 1604, 1586 cm^-1 MS-FAB：895 (MH⁺)

【０１８７】工程２：１８−アジド−７，１３−Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）バッカチンIII 上記工程１で得た化合物 180 mg をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド 4 ml に溶解し、アジ化ナトリウム 65.5 mg
を加え 60 ℃で２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢
酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:4 (v/v)）で展開精製し標記
化合物 151 mg を無色の非晶質固体として得た。

【０１８８】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.54-0.62
(m,6H), 0.66-0.75(m,6H), 0.93(t,9H,J=7Hz), 1.03(t,
9H,J=7Hz),1.19(s,3H),1.24(s,3H), 1.66(s,3H), 1.83-
1.90(m,1H), 2.21-2.27(m,2H),2.19(s,3H), 2.28(s,3
H),2.45-2.53(m,1H), 3.88(d,1H,J=7Hz),4.13(d,1H,J=1
3Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.46(dd,1
H,J=7Hz,10Hz), 4.54(d,1H,J=13Hz), 4.89(d,1H,J=8H
z),5.03(t,1H,J=8Hz), 5.64(d,1H,J=7Hz), 6.51(s,1H),
7.48(t,2H,J=8Hz),7.61(t,1H,J=8Hz), 8.04(d,2H,J=8H
z)

【０１８９】工程３：１８−アジド−７−Ｏ−トリエチ
ルシリルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０１９０】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.51-0.62
(m,6H), 0.92(t,9H,J=7Hz), 1.11(s,3H), 1.24(s,3H),
1.67(s,3H),1.83-1.90(m,1H), 2.19(s,3H), 2.28(s,3
H), 2.30-2.33(m,2H),2.45-2.53(m,1H), 2.70(d,1H,J=4
Hz), 3.82(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=8Hz),4.21(d,1H,
J=13Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.37(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.91(d,1H,J=8Hz), 4.97(d,1H,J=13Hz), 5.00-5.04(m,1
H),5.63(d,1H,J=7Hz), 6.26(s,1H), 7.48(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz),8.10(d,2H,J=8Hz)

【０１９１】工程４：１８−アジド−１３−Ｏ−［（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）
−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル］バッカ
チンIII 上記工程３で得た化合物 40.0 mgおよび（２Ｒ，３Ｓ）
−Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｏ−（４−
メトキシベンジリデン）−３−フェニルイソセリン 65
mgを酢酸エチル 2 ml に溶解し室温下、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド 37 mgを加え１０分撹拌後、４−ジメ
チルアミノピリジン 6.6 mg を加え３０分撹拌した。不
溶物を濾去し、酢酸エチルで希釈、１規定塩酸水溶液、
飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分
をメタノール 2 ml に溶解し、室温下トシル酸 20.4 mg
を加え１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え
酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノール＝20:1 (v/v)）で展開精製後、１, ４
−ジオキサンより凍結乾燥し標記化合物 29mgを白色固
体として得た。

【０１９２】融点：184-187 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：1.21(s,3H), 1.31(s,9
H), 1.34(s,3H), 1.68(s,3H), 1.84-1.90(m,1H),2.25
(s,3H), 2.31(d,2H,J=9Hz), 2.39(s,3H), 2.50-2.58(m,
1H),3.30(br,1H), 3.81(d,1H,J=7Hz), 3.89(d,1H,J=14H
z), 4.16(d,1H,J=8Hz),4.24(d,1H,J=14Hz), 4.30(d,1H,
J=8Hz), 4.36-4.38(m,1H), 4.64(s like,1H),4.91(d,1
H,J=8Hz), 5.31(d like,1H,J=10Hz), 5.52(d like,1H,J
=10Hz),5.68(d,1H,J=7Hz), 6.29(s,1H), 6.41(t,1H,J=8
Hz), 7.31-7.43(m,5H),7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J
=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3456, 3072, 2980, 2908, 2112, 1718, 160
4, 1586 cm^-1 MS-FAB：891 (MH⁺)

【０１９３】実施例３：１８−アセトアミド−１３−Ｏ
−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニリ
アミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル］バッカチンIII

【０１９４】

【化５２】

【０１９５】実施例２の工程４で得た化合物 12.5 mgを
酢酸 0.5 ml および無水酢酸 0.5 ml に溶解し室温下、
活性亜鉛末 100 mg を加え３０分撹拌した。不溶物を濾
去し母液を濃縮しトルエン共沸した。得られた残分を酢
酸エチルで希釈し１規定塩酸水溶液、飽和重曹水溶液、
飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝ 20:1 (v/v) ）で展開精製し、１，４−ジオキサン
より凍結乾燥し標記化合物 6.5 mg を白色粉末として得
た。

【０１９６】融点：190-194 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：1.21(s,3H), 1.22(s,3
H), 1.36(s,9H), 1.70(s,3H), 1.80-1.84(m,1H),2.06
(s,3H), 2.25(s,3H), 2.31(s,3H), 2.32-2.39(m,2H),
2.45-2.54(m,1H),3.80(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8H
z), 4.28-4.32(m,2H), 4.51(s like,1H),4.62(br,1H),
4.81(br,1H), 4.91(d,1H,J=8Hz), 5.18(br,1H),5.68(d,
1H,J=7Hz), 5.90(br,1H), 6.12(t,1H,J=8Hz), 6.37(s,1
H),6.52(br,1H), 7.30-7.42(m,5H), 7.51(t,2H,J=8Hz),
7.64(t,1H,J=8Hz),8.06(d,2H,J=8Hz) MS-FAB：929 (MNa⁺)

【０１９７】実施例４

【０１９８】

【化５３】

【０１９９】工程１：７，１０−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−
ブトキシカルボニルアミノ）−２−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−３−フェニルプロピオニル］−１
０−デアセチルバッカチンIII ７，１０−ビス（トリエチルシリル）−１０−デアセチ
ルバッカチンIII および（３Ｒ，４Ｓ）−１−（tert−
ブトキシカルボニル）−３−（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−４−フェニルアゼチジン−２−オンを実
施例１の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非
晶質固体として得た。

【０２００】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.10(s,3H), 0.56-0.72(m,12H), 0.75(s,9H),0.95
-1.03(m,18H), 1.22(s,6H), 1.33(s,9H), 1.68(s,3H),
1.85(s,3H),1.89-1.95(m,1H), 2.10-2.18(m,1H), 2.32-
2.41(m,1H), 2.49-2.57(m+s,4H),3.87(d,1H,J=7Hz), 4.
19(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.41(dd,1H,J=7Hz,
10Hz), 4.52(s like,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz),5.17(s,1
H), 5.32(br,1H), 5.44(d like,1H,J=10Hz), 5.68(d,1
H,J=7Hz),6.25(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.39(m,5H), 7.47
(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),8.10(d,2H,J=8Hz)

【０２０１】工程２：７，１０−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１８−ブロモ−１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）
−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−フェニルプロ
ピオニル］−１０−デアセチルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２０２】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：-0.41(s,3
H), 0.04(s,3H), 0.58-0.67(m,6H), 0.70(s,9H), 0.72-
0.81(m,6H),0.91-1.07(m,12H), 1.21(s,9H), 1.25(s,3
H), 1.33(s,3H), 1.67(s,3H),1.90-1.96(m,1H), 2.04-
2.12(m,1H), 2.25-2.31(m,1H), 2.48-2.55(m,1H),2.58
(s,3H), 3.82(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.29
(d,1H,J=8Hz),4.34-4.42(m,3H), 4.65(s like,1H), 4.8
6(d,1H,J=8Hz), 5.21(s,1H),5.40(d,1H,J=10Hz), 5.47
(d like,1H,J=10Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz),6.64(t,1H,J=8
Hz), 7.29-7.41(m,5H), 7.44(t,2H,J=8Hz), 7.54(t,1H,
J=8Hz),8.13(d,2H,J=8Hz)

【０２０３】工程３：７，１０−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−
ブトキシカルボニルアミノ）−２−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−３−フェニルプロピオニル］−１
０−デアセチル−１８−モルホリノバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 55.0 mgをメタノール 3 ml に
溶解し、モルホリン 0.039 ml を加え一晩加熱還流し
た。反応液を濃縮し得られた残分をシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
1:9 (v/v)）で精製し標記化合物 41.0 mgを無色の非晶
質固体として得た。

【０２０４】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：-0.41(s,3
H), -0.02(s,3H), 0.59-0.69(m,6H), 0.72(s,9H),0.75-
0.85(m,6H), 0.98-1.02(m,18H), 1.20(s,9H), 1.25(s,3
H), 1.31(s,3H),1.67(s,3H), 1.89-1.95(m,1H), 2.01-
2.07(m,1H), 2.26-2.32(m,1H),2.40-2.44(m,4H), 2.52-
2.58(m+s,4H), 3.23(d,1H,J=13Hz),3.31(d,1H,J=13Hz),
3.66-3.67(m,4H), 3.96(d,1H,J=7Hz),4.14(d,1H,J=8H
z), 4.29(d,1H,J=8Hz), 4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.52
(s,1H), 4.86(d,1H,J=8Hz), 5.38(d,1H,J=10Hz), 5.43
(s,1H),5.44(d,1H,J=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz), 6.55
(t,1H,J=8Hz),7.27-7.40(m,5H), 7.46(t,2H,J=8Hz), 7.
54(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)

【０２０５】工程４：１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル］−１０−デアセチル−
１８−モルホリノバッカチンIII 上記工程３で得た化合物を実施例１の工程６と同様に反
応させ標記化合物を白色固体として得た。

【０２０６】融点：168-173 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：1.15(s,3H), 1.30(s,12
H), 1.75(s,3H), 1.83-1.89(m,1H), 2.13-2.19(m,1H),
2.30-2.39(m+s,4H), 2.47(m,4H), 2.53-2.61(m,1H), 3.
30(d,1H,J=13Hz),3.40(d,1H,J=13Hz), 3.59(m,4H), 3.9
8(d,1H,J=7Hz), 4.18-4.23(m,2H),4.31(d,1H,J=8Hz),
4.43(s like,1H),4.91(d,1H,J=8Hz), 5.33(br,1H),5.38
(br,1H), 5.42(s,1H), 5.68(d,1H,J=7Hz), 6.54(t,1H,J
=8Hz),7.31-7.43(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1
H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3452, 3068, 2972, 2940, 1954, 1716, 162
2, 1606, 1496 cm^-1 MS-FAB：893 (MH⁺)

【０２０７】実施例５

【０２０８】

【化５４】

【０２０９】工程１：１８−アセトキシ−１０−デアセ
チル−７，１０，１３−Ｏ−トリス（トリエチルシリ
ル）バッカチンIII 実施例１の工程１で得た化合物 500 mg およびテトラ−
n −ブチルアンモニウムアセテート319 mgをアセトン 1
0 mlに溶解し１５分加熱還流した。反応液を酢酸エチル
で希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：
ヘキサン＝ 1:9 (v/v)）で精製し標記化合物 370 mg を
無色の非晶質固体として得た。

【０２１０】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.57-0.75
(m,18H), 0.96-1.02(m,27H), 1.17(s,3H), 1.23(s,3H),
1.65(s,3H), 1.84-1.91(m,1H), 2.07(s,3H), 2.13-2.26
(m,2H), 2.27(s,3H),2.49-2.56(m,1H), 3.87(d,1H,J=7H
z), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz),4.41(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.87-4.90(m,2H), 4.98(d,1H,J=12Hz),5.
05(t,1H,J=8Hz), 5.23(s,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz), 7.47
(t,2H,J=8Hz),7.60(t,1H,J=8Hz), 8.08(d,2H,J=8Hz)

【０２１１】工程２：１８−アセトキシ−１０−デアセ
チル−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２１２】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.49-0.64
(m,6H), 0.95(t,9H,J=7Hz), 1.08(s,6H), 1.73(s,3H),
1.86-1.93(m,1H), 2.13(s,3H), 2.28(s,3H), 2.22-2.30
(m,2H),2.43-2.50(m,1H), 3.03(d,1H,J=4Hz), 3.92(d,1
H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8Hz),4.26(d,1H,J=2Hz), 4.31
(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.92(d,1H,J=8
Hz), 4.97(br,1H), 5.04(d,1H,J=13Hz), 5.12(d,1H,J=1
3Hz),5.19(d,1H,J=2Hz), 5.59(d,1H,J=7Hz), 7.47(t,2
H,J=8Hz),7.60(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)

【０２１３】工程３：１８−アセトキシ−７，１０−Ｏ
−ビス（トリエチルシリル）−１０−デアセチルバッカ
チンIII 上記工程２で得た化合物を実施例１の工程４と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２１４】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.56-0.76
(m,12H), 0.94-1.03(m,18H), 1.03(s,3H), 1.09(s,3H),
1.65(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.11(s,3H), 2.29(s,3
H), 2.22-2.31(m,2H),2.49-2.57(m,1H), 3.33(d,1H,J=3
Hz), 3.86(d,1H,J=7Hz), 4.13(d,1H,J=8Hz),4.29(d,1H,
J=8Hz), 4.38(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.88-4.91(m,2H),5.
02(d,1H,J=13Hz), 5.12(d,1H,J=13Hz), 5.26(s,1H), 5.
61(d,1H,J=7Hz),7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),
8.10(d,2H,J=8Hz)

【０２１５】工程４：１８−アセトキシ−１３−Ｏ−
［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル］
−１０−デアセチルバッカチンIII 上記工程３で得た化合物および（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−
（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｏ−（４−メトキ
シベンジリデン）−３−フェニルイソセリンを実施例２
の工程４と同様にエステル化および脱保護することによ
り標記化合物を白色固体として得た。

【０２１６】融点：183-187 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：1.15(s,3H), 1.23(s,3
H), 1.34(s,9H), 1.78(s,3H), 1.82-1.89(m,1H),2.13
(s,3H), 2.31(s,3H), 2.33-2.39(m,2H), 2.53-2.57(m,1
H), 3.60(br,1H),3.79(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8H
z), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.38(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.56
(s like,1H), 4.70(d,1H,J=13Hz),4.90(d,1H,J=13Hz),
4.93(d,1H,J=8Hz), 5.28(br,1H),5.31(s,1H),5.66(br,1
H), 5.69(d,1H,J=7Hz), 6.23(t,1H,J=8Hz),7.30-7.39
(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.09
(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3460, 3068, 2984, 2944, 1980, 1718, 160
4, 1586 cm^-1 MS-FAB：866 (MH⁺)

【０２１７】実施例６

【０２１８】

【化５５】

【０２１９】工程１：１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）−３−フェニルプロピオ
ニル］−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII ７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII および（３
Ｒ，４Ｓ）−１−（tert−ブトキシカルボニル）−４−
フェニル−３−（トリエチルシリルオキシ）アゼチジン
−２−オンを実施例４の工程１と同様に反応させ標記化
合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２２０】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：-0.32(s,3
H), -0.10(s,3H), 0.53-0.63(m,6H), 0.73(s,9H),0.93
(t,9H,J=7Hz), 1.23(s,6H), 1.30(s,9H), 1.70(s,3H),
1.87-1.94(m,1H),2.00(s,3H), 2.11-2.17(m,1H), 2.18
(s,3H), 2.32-2.41(m,1H),2.51-2.56(m,1H), 2.57(s,3
H), 3.85(d,1H,J=7Hz), 4.19(d,1H,J=8Hz),4.32(d,1H,J
=8Hz), 4.50(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s like,1H),4.9
6(d,1H,J=8Hz), 5.34(br,1H), 5.42(br,1H), 5.70(d,1
H,J=7Hz),6.31(t,1H,J=8Hz), 6.46(s,1H),7.27-7.39(m,
5H), 7.48(t,2H,J=8Hz),7.58(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,
J=8Hz)

【０２２１】工程２：１８−ブロモ−１３−Ｏ−［（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）
−２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−フ
ェニルプロピオニル］−７−Ｏ−トリエチルシリルバッ
カチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２２２】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：-0.41(s,3
H), -0.06(s,3H), 0.57-0.66(m,6H), 0.69(s,9H),0.95
(t,9H,J=7Hz), 1.20(s,9H), 1.26(s,3H), 1.33(s,3H),
1.69(s,3H),1.88-1.95(m,1H), 2.10-2.16(m,1H), 2.21
(s,3H), 2.29-2.35(m,1H),2.46-2.54(m,1H), 2.58(s,3
H), 3.81(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,J
=8Hz), 4.38(d,1H,J=10Hz), 4.48(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.65(s like,1H), 4.67(d,1H,J=10Hz), 4.91(d,1H,J=8H
z),5.39(d,1H,J=10Hz), 5.46(d,1H,J=10Hz), 5.68(d,1
H,J=7Hz), 6.51(s,1H),6.63(t,1H,J=8Hz), 7.37-7.41
(m,5H), 7.45(t,2H,J=8Hz), 7.55(t,1H,J=8Hz),8.13(d,
2H,J=8Hz)

【０２２３】工程３：１３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−
（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（tert−ブ
チルジメチルシリル）オキシ−３−フェニルプロピオニ
ル］−１８−オキソ−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカ
チンIII テトラフルオロほう酸銀 32 mgを窒素下、ドライバック
を用い吸湿に注意しながら秤量した。次いで、ジメチル
スルホキシド 4 ml を加え、さらに上記工程２で得た化
合物95.0 mg およびトリエチルアミン 0.023 ml を加
え、80℃で 2.5時間加熱撹拌した。放冷後、酢酸エチル
および飽和重曹水溶液を加え激しく撹拌した。不溶物を
セライト濾過し、有機層を１規定塩酸水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:2
(v/v)）で精製し標記化合物 59 mgを無色の非晶質固体
として得た。

【０２２４】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) :-0.34(s,3
H), -0.03(s,3H), 0.59-0.67(m,6H), 0.72(s,9H),0.94
(t,9H,J=7Hz), 1.27(s,9H), 1.30(s,3H), 1.31(s,3H),
1.71(s,3H),1.92(m,1H), 2.20-2.24(m,1H), 2.18(s,3
H),2.46-2.50(m,1H), 2.54(s,3H),2.56-2.60(m,1H), 3.
92(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz),4.32(d,1H,J=8Hz),
4.57(s like,1H), 4.76(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.91(d,1
H,J=8Hz),5.39-5.45(m,2H), 5.71(d,1H,J=7Hz), 6.63
(t,1H,J=8Hz), 7.16(s,1H),7.24-7.39(m,5H),7.48(t,2
H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz),9.89
(s,1H)

【０２２５】工程４：１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル］−１８−オキソバッカ
チンIII 上記工程３で得た化合物を実施例１の工程６と同様に反
応させ標記化合物を白色固体として得た。

【０２２６】融点：176-180 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：1.24(s,3H), 1.33(s,3
H), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H), 1.82-1.89(m,1H),2.24
(s,3H), 2.21-2.25(m,1H), 2.36(s,3H), 2.42-2.54(m,2
H), 3.53(br,1H),3.86(d,1H,J=7Hz), 4.16(d,1H,J=8H
z), 4.32(d,1H,J=8Hz),4.51(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.64
(s like,1H), 4.87(d,1H,J=8Hz),5.27(br,1H), 5.43(b
r,1H), 5.68(d,1H,J=7Hz), 6.43(t,1H,J=8Hz),7.20(s,1
H), 7.30-7.42(m,5H), 7.51(t,2H,J=8Hz), 7.63(t,1H,J
=8Hz),8.10(d,2H,J=8Hz)9.63(s,1H) IR(KBr) ：3452, 2980, 2356, 1722, 1604, 1586 cm^-1 MS-FAB：864 (MH⁺)

【０２２７】実施例７

【０２２８】

【化５６】

【０２２９】工程１：７，１３−Ｏ−ビス（トリエチル
シリル）−１８−メチルバッカチンIII ヨウ化銅 (I) 160 mg を窒素下、ドライバックを用い吸
湿に注意しながら秤量した。次いで、テトラヒドロフラ
ン 2 ml を加え、氷冷下メチルリチウム（1.15Ｍエーテ
ル溶液）1.46 ml を加え 30 分撹拌した。反応液を -78
℃に冷却し実施例２の工程２の化合物 150mgをテトラヒ
ドロフラン 2 ml に溶かした溶液を滴下し３時間撹拌し
た。酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え激しく撹拌した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残
分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル：ヘキサン＝ 1:5 (v/v)）で精製し標記化合物
104mgを無色の非晶質固体として得た。

【０２３０】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.54-0.74
(m,12H), 0.86-1.07(m,21H), 1.14(s,3H), 1.18(s,3H),
1.65(s,3H), 1.83-1.89(m,1H), 2.18(s,3H), 2.10-2.26
(m,2H), 2.29(s,3H),2.47-2.55(m,2H), 2.68-2.75(m,1
H), 3.92(d,1H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8Hz),4.29(d,1H,J
=8Hz), 4.53(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.95(d,1H,J=8Hz),5.
02(t,1H,J=8Hz), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.56(s,1H), 7.47
(t,2H,J=8Hz),7.60(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8H)

【０２３１】工程２：１８−メチル−７−Ｏ−トリエチ
ルシリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２３２】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.52-0.64
(m,12H), 0.93(t,9H,J=7Hz), 1.05-1.09(m,6H), 1.20
(s,3H),1.67(s,3H), 1.83-1.90(m,1H), 2.18(s,3H), 2.
26(m,2H), 2.29(s,3H),2.48-2.55(m,1H), 2.63-2.68(m,
1H), 2.82-2.88(m,1H), 3.96(d,1H,J=7Hz),4.14(d,1H,J
=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz), 4.48(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.
93(d,1H,J=8Hz), 4.98(br,1H), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.5
8(s,1H),7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.11
(d,2H,J=8H)

【０２３３】工程３：１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）−３−フェニルプロピオ
ニル］−１８−メチル−７−Ｏ−トリエチルシリルバッ
カチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例１の工程５と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。

【０２３４】¹H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：-0.40(s,3
H), -0.12(s,3H), 0.58-0.64(m,6H), 0.71(s,9H),0.90-
0.97(m,12H), 1.23(s,12H), 1.28(s,3H), 1.68(s,3H),
1.85-1.93(m,1H), 2.04-2.13(m,1H), 2.19(s,3H), 2.30
-2.36(m,2H),2.49-2.67(m+s,5H), 3.94(d,1H,J=7Hz),
4.17(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.51-4.54(m,2
H), 4.93(d,1H,J=8Hz), 5.37(br,1H),5.44(br,1H), 5.7
0(d,1H,J=7Hz), 6.51(t,1H,J=8Hz), 6.55(s,1H),7.27-
7.39(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.56(t,1H,J=8Hz), 8.
13(d,2H,J=8Hz)

【０２３５】工程４：１３−Ｏ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３
−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル］−１８−メチルバッカ
チンIII 上記工程３で得た化合物を実施例１の工程６と同様に反
応させ標記化合物を白色固体として得た。

【０２３６】融点：171-174 ℃¹ H-NMR(CDCl₃/TMS) δ(ppm) ：0.90(t,3H,J=7Hz), 1.16
(s,3H), 1.29(s,3H), 1.31(s,9H), 1.67(s,3H),1.84-1.
91(m,1H)2.18-2.26(m,2H), 2.25(s,3H), 2.38(s,3H),2.
41-2.58(m,3H), 3.33(br,1H), 3.89(d,1H,J=7Hz), 4.17
(d,1H,J=8Hz),4.30(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10
Hz), 4.62(s like,1H),4.93(d,1H,J=8Hz), 5.31(br,1
H), 5.39(br,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz),6.36(t,1H,J=8H
z), 6.36(s,1H), 7.30-7.42(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz),
7.60(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3456, 3068, 2980, 2940, 1724, 1604, 158
6, 1494 cm^-1 MS-FAB：８６４（ＭＨ^＋）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】［式中、Ｒ¹ はフェニル基を意味し、該フェニル基はハ
ロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる
群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有し
てもよい。Ｒ² はアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アルコキシル基またはシクロアルキル基を意味
し、該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アル
コキシル基およびシクロアルキル基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオ
キシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からな
る群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有
してもよい。Ｒ³ は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
アルコキシル基、基−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｒ³¹、アシルオ
キシ基または基−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ₂）_m−Ｒ³¹を意味
し、該アルコキシル基およびアシルオキシ基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、ア
リールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基お
よび３員環から８員環の大きさの含窒素複素環基（該含
窒素複素環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１
個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれ
る基を置換基として１個または複数個有してもよい。
（ここで、ｍは０から６の整数を意味し、Ｒ³¹はアルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基または基【化２】（Ｑ¹およびＱ²は同一でも異なっていてもよく、水素原
子またはアルキル基を意味する。また、Ｑ¹およびＱ²は
結合して隣接する窒素原子と共に式【化３】（Ｘ³は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、ＣＨ−Ｙ³、ＮＨ
またはＮ−Ｙ³を意味し、Ｙ³はアルキル基を意味す
る。）で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の
大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成
原子である炭素原子上にアルキル基を有してもよい。）
を形成してもよい。）を意味する。なお、これらアルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基および基【化４】のアルキル部分（Ｑ¹および／またはＱ²がアルキル基の
場合）は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ア
ルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニ
ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル
基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル
基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルア
ミノ基、アシルオキシ基および３員環から８員環の大き
さの含窒素複素環基（該含窒素複素環基は、その環の構
成原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよ
い。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個ま
たは複数個有してもよい。）Ｒ⁴は、アシル基、アルキル基（ただし、メチル基を除
く）または置換基を有するアルキル基を意味し、該アル
キル基の置換基としては、カルボキシル基、アルコキシ
ル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、ア
リールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ
基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、ア
シルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキ
ルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基、アジド基、ハロゲン原子および式【化５】（Ｘ⁴は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ₂ 、ＣＨ−Ｙ⁴、ＮＨ
またはＮ−Ｙ⁴を意味し、Ｙ⁴はアルキル基を意味す
る。）で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の
大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成
原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個
有してもよい。）からなる群から選ばれる基であって、
これらを複数個有してもよい。Ｑは【化６】を意味し、（Ｒ⁵は水酸基、アルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アルコキシル基、基−Ｏ−（Ｃ
Ｈ₂）_n−Ｒ⁵¹、アシルオキシ基または基−Ｏ−ＣＯ−
（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵¹を意味し、該アルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アルコキシル基およびアシルオキシ
基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アル
コキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキル
スルフィニル基、アルキルスルホニル基および３員環か
ら８員環の大きさの含窒素複素環基（該含窒素複素環基
は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または複数
個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基
として１個または複数個有してもよい。（ここで、ｎは
０から６の整数を意味し、Ｒ⁵¹はアルケニル基、アルキ
ニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基また
は基【化７】（Ｑ³およびＱ⁴は同一でも異なっていてもよく、水素原
子またはアルキル基を意味する。また、Ｑ³およびＱ⁴は
結合して隣接する窒素原子と共に式【化８】（Ｘ⁵は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、ＣＨ−Ｙ⁵、ＮＨ
またはＮ−Ｙ⁵を意味し、Ｙ⁵はアルキル基を意味す
る。）で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の
大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成
原子である炭素原子上にアルキル基を有してもよい。）
を形成してもよい。）を意味する。なお、これらアルケ
ニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール
基、複素環基および基【化９】のアルキル部分（Ｑ³および／またはＱ⁴がアルキル基の
場合）は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ア
ルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニ
ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル
基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル
基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルア
ミノ基、アシルオキシ基および３員環から８員環の大き
さの含窒素複素環基（該含窒素複素環基は、その環の構
成原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよ
い。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個ま
たは複数個有してもよい。）Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、アリール基または複素環基を意味し、これらアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基およ
び複素環基は、アルコキシル基、アミノ基、アルキルア
ミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基
および式【化１０】（Ｘ⁶は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、ＣＨ−Ｙ⁶、Ｎ
ＨまたはＮ−Ｙ⁶を意味し、Ｙ⁶はアルキル基を意味す
る。）で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の
大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成
原子である炭素原子上にアルキル基を有してもよい。）
からなる群から選ばれる基を置換基として有してもよ
い。Ｒ⁷ は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、アリール基または複素環基を意味し、これら
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基
および複素環基は、アルコキシル基、アミノ基、アルキ
ルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキ
ル基および式【化１１】（Ｘ⁷は酸素原子、硫黄原子、ＣＨ_２、ＣＨ−Ｙ⁷、ＮＨ
またはＮ−Ｙ⁷を意味し、Ｙ⁷はアルキル基を意味す
る。）で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の
大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成
原子である炭素原子上にアルキル基を有してもよい。）
からなる群から選ばれる基を置換基として有してもよ
い。Ｚ¹ は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアル
キル基を意味する。Ｚ² は水素原子、水酸基、ハロゲン
原子またはアルキル基を意味する。Ｚ³ はアルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリ
ール基または複素環基を意味し、これらアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリー
ル基および複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボ
キシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキ
シ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミ
ノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル
基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群か
ら選ばれる基を置換基として１個または複数個有しても
よい。Ｚ⁴ はアルキル基、アリール基またはアルコキシ
ル基を意味し、これらアルキル基、アリール基およびア
ルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、
フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアル
キル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシ
ルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれ
る基を置換基として１個または複数個有してもよい。］
で表される化合物およびその塩