JPH09124586A

JPH09124586A - 抗菌防汚剤及びβ−フェニルエチルアミン誘導体

Info

Publication number: JPH09124586A
Application number: JP22197596A
Authority: JP
Inventors: Daisuke Kamimura; 大輔上村; Akihiro Yamada; 昭浩山田; Kazuyoshi Yazawa; 一良矢澤
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1995-09-01
Filing date: 1996-08-23
Publication date: 1997-05-13

Abstract

(57)【要約】【課題】細菌、特に海洋付着細菌に対する抗菌性の高
い物質を開発する。【解決手段】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹およびＲ²は独立に水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、又はイソシアノ基を表し、Ｒ³はイソシ
アノ基、イソチオシアナト基、又はＮＨＣ（Ｓ）ＳＲ⁴
で示される基を表す。また、Ｒ⁴はアルカリ金属原子又
はアンモニウムを表す。）で表されるβ−フェニルエチ
ルアミン誘導体を有効成分とする抗菌防汚剤。【効果】付着性細菌に対して強い発育阻止作用を持
ち、海洋の付着生物に対しても強い付着阻害活性を示
し、抗菌防汚剤としての用途を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術】本発明はβ−フェニルエチルアミ
ン誘導体を有効成分とする抗菌防汚剤及び新規なβ−フ
ェニルエチルアミン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】カビや細菌は種々の疾病を引き起こす
他、農林水産業、工業等広い範囲の産業及び生活の場で
様々な汚染の原因となり、植物病原菌による樹木、果
樹、野菜、芝などの疾病、糸状菌や海洋細菌によるスラ
イム形成などの障害を与えている。その防御のために各
種抗菌剤（例えばポリオキシン、ブラストサイジン、グ
リセオフルビン）が用いられているが、常により有効
で、安全かつ入手し易いものが求められているのみなら
ず、耐性種との関連で新規物質の発見が不可欠となって
いる。特に、容易に合成できる低分子量物質であれば供
給、及び使用後の生態系への安全性などの面から有利で
ある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明は細
菌、特に海洋付着細菌に対する抗菌性の高い物質を開発
することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、β−フェ
ニルエチルアミンの各種誘導体を合成し、その抗菌活性
を評価した結果下記一般式（１）で表されるβ−フェニ
ルエチルアミン誘導体が、細菌に対してインビトロの生
育阻害活性を、またフィールドにおいて防汚活性を示す
ことを見出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、下記一般式（１）

【０００６】

【化３】

【０００７】（式中、Ｒ¹およびＲ²は独立に水素原子、
ハロゲン原子、ニトロ基、又はイソシアノ基を表し、Ｒ
³はイソシアノ基、イソチオシアナト基、又はＮＨＣ
（Ｓ）ＳＲ⁴で示される基を表す。また、Ｒ⁴はアルカリ
金属原子又はアンモニウムを表す。）で表されるフェニ
ルエチルアミン誘導体を有効成分とする抗菌防汚剤を提
供する。

【０００８】また本発明は、新規化合物である、下記一
般式（１ａ）

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｒ¹およびＲ²は独立に水素原子、
塩素原子、フッ素原子、ニトロ基、又はイソシアノ基を
表し、Ｒ³はイソシアノ基又はイソチオシアナト基を表
す。ただし、Ｒ²が水素原子でありかつＲ³がイソチオシ
アナト基のときは、Ｒ¹は塩素原子、又はイソシアノ基
を表す。）で表されるβ−フェニルエチルアミン誘導体
を提供するものである。

【発明の実施の形態】

【００１１】前記一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²で示される
ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
などが例示できる。また、アルカリ金属原子としては、
ナトリウム原子、カリウム原子、セシウム原子が例示で
き、アンモニウムとしては、ブチルアンモニウム、ジエ
チルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ブチルジ
メチルアンモニウム、ピロリジニウム、ピリジニウムな
どが例示できる。

【００１２】本発明の前記一般式（１）又は（１ａ）で
表されるβ−フェニルエチルアミン誘導体のうち、Ｒ²
がイソシアノ基を表す化合物は、前記一般式（１）又は
（１ａ）においてＲ²がアミノ基である化合物を蟻酸エ
チルでホルミル化したのち、塩化ホスホリル、トリエチ
ルアミンで処理して得られる。またＲ²がイソチオシア
ナト基を表す化合物は、同じ原料を二硫化炭素およびジ
シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と反応させる
ことにより得られる。Ｒ²がＮＨＣ（Ｓ）ＳＲ⁴で示され
る基を表す化合物は、同じ原料を二硫化炭素および塩基
性アルカリ金属化合物もしくはアミンと反応させること
により得られる。原料となる前記一般式（１）において
Ｒ²がアミノ基である化合物は既知の方法で合成される
（Ehrlichら、Ber., 1912, 45, 2428）、（Belg. 611,9
00, June 22, 1962; Swiss Appl.,Dec. 23, 1960 and O
ct. 20, 1961）。

【００１３】本発明における前記一般式（１）又は（１
ａ）に含まれる化合物としては具体的には、２−（２−ニトロフェニル）エチルイソシアニド２−（３−ニトロフェニル）エチルイソシアニド２−（４−ニトロフェニル）エチルイソシアニド２−（２，３−ジニトロフェニル）エチルイソシアニド２−（２，４−ジニトロフェニル）エチルイソシアニド２−（３，４−ジニトロフェニル）エチルイソシアニド２−（２−クロロフェニル）エチルイソシアニド２−（３−クロロフェニル）エチルイソシアニド２−（４−クロロフェニル）エチルイソシアニド２−（２，３−ジクロロフェニル）エチルイソシアニド２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルイソシアニド２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルイソシアニド２−（２−クロロ−３−ニトロフェニル）エチルイソシ
アニド２−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）エチルイソシ
アニド２−（４−イソシアノフェニル）エチルイソシアニド２−（２−フルオロ−４−イソシアノフェニル）エチル
イソシアニド２−（２−ニトロフェニル）エチルイソチオシアナート２−（３−ニトロフェニル）エチルイソチオシアナート２−（４−ニトロフェニル）エチルイソチオシアナート２−（２，３−ジニトロフェニル）エチルイソチオシア
ナート２−（２，４−ジニトロフェニル）エチルイソチオシア
ナート２−（３，４−ジニトロフェニル）エチルイソチオシア
ナート２−（２−クロロフェニル）エチルイソチオシアナート２−（３−クロロフェニル）エチルイソチオシアナート２−（４−クロロフェニル）エチルイソチオシアナート２−（２，３−ジクロロフェニル）エチルイソチオシア
ナート２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルイソチオシア
ナート２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルイソチオシア
ナート２−（２−クロロ−３−ニトロフェニル）エチルイソチ
オシアナート２−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）エチルイソチ
オシアナート２−（４−イソシアノフェニル）エチルイソチオシアナ
ート２−（２−フルオロ−４−イソシアノフェニル）エチル
イソチオシアナート２−（４−ニトロフェニル）エチルジチオカルバミン酸
トリエチルアンモニウム２−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）エチルジチ
オカルバミン酸ブチルアンモニウム２−（４−フルオロフェニル）エチルジチオカルバミン
酸ナトリウム２−（２−ニトロフェニル）エチルジチオカルバミン酸
カリウムなどを例示することができる。

【００１４】本発明において付着性細菌とは、水系、例
えば海洋での生物汚損において、大型生物の付着に先立
って生じるバイオフィルム（Chemistry & Industry, 5
March 1990, 123-127頁参照）を形成する細菌を意味
し、例えばロドスピリルム、シクロバクテリウム、ハイ
フォミクロビウム、ハイフォモナス、ペヂオミクロビウ
ム、プロセセコミクロビウム、アルテロモナス、デレ
ヤ、シュードモナス、マリノモナス属に属する細菌が挙
げられる。

【００１５】本発明の抗菌防汚剤は、本発明の前記一般
式（１）で表されるβ−フェニルエチルアミン誘導体を
そのままの形で使用することもできるが、通常は製剤化
して用いる。製剤化にあたっては、慣用の希釈剤、担
体、増量剤、添加剤などを用い、この分野で通常行われ
ている方法を適用することができる。液剤、乳化剤、固
形剤、粉末剤、水和剤などの形態での使用が可能であ
る。本発明のβ−フェニルエチルアミン誘導体を有効成
分とする抗菌防汚剤は人体や動物の他、農林水産業、工
業など広い範囲の産業および植物病原菌による樹木、果
樹、野菜、芝などの疾病、糸状菌や海洋細菌によるスラ
イム形成の防御に用いることができる。具体的には皮
膚、髪、衣類、食器、医療器具などの消毒、殺菌に使用
できるほか、産業用製造工程または家畜舎等の消毒防臭
剤、植物抗菌剤、プール、冷却水などの水処理用殺菌
剤、スライムコントロール剤、水系汚染防止剤などとし
て有用である。

【００１６】

【実施例】以下、実施例及び試験例により本発明をさら
に詳細に説明する。ただし、本発明はこれらに限定され
るものではない。

【００１７】実施例１．２−（４−ニトロフェニル）
エチルイソシアニドの合成

【００１８】

【化５】

【００１９】２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン
（1.094 g）を30mlナス型フラスコに入れ、6mlの蟻酸エ
チルに溶解させ室温で攪はんし、水酸化カリウム200mg
を加えた後1時間還流した。10mlの水を加えた後、10ml
のクロロホルムで3回抽出した。有機層を濃縮しＮ−２
−（４−ニトロフェニル）エチルホルムアミド（1.279
g）を得た。

【００２０】次いで、Ｎ−２−（４−ニトロフェニル）
エチルホルムアミド（1.28g）、トリフェニルホスフィ
ン（2.03g）、四塩化炭素（1.0ml）を30mlナス型フラス
コに入れ、10mlのクロロホルムに溶解させ室温で攪はん
し、トリエチルアミン（1.0ml）を加え室温で12時間攪
はんした。10mlの水を加えた後、10mlのクロロホルムで
3回抽出した。有機層を濃縮しシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）で精製して、２−（４−
ニトロフェニル）エチルイソシアニド（化合物（２））
を淡黄色結晶として得た（681.9mg）。

【００２１】¹H-NMR(CDCl₃, ppm):δ3.10(2H,t,J=7Hz),
3.69(2H,t,J=7Hz), 7.43(2H,d,J=8Hz), 8.23(2H,d,J=8
Hz).¹³ C-NMR(CDCl₃, ppm):δ35.0, 42.1, 123.8, 123.8, 12
9.6, 129.6, 144.0, 147.2, 157.7 EIMS:176(M⁺)

【００２２】実施例２．２−（４−ニトロフェニル）
エチルイソチオシアナートの合成

【００２３】

【化６】

【００２４】２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン
（590.0mg）を30mlナス型フラスコに入れ、4mlのジエチ
ルエーテルに溶解し、0℃で攪はんした。二硫化炭素を1
ml加えた後ＤＣＣを900mg加え、0℃でさらに4時間かく
はんし、その後室温で12時間攪はんした。10mlの水を加
えた後、10mlのジエチルエーテルで3回抽出を行った。
シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ベンゼン／ヘキサ
ン＝70／30）で精製し、２−（４−ニトロフェニル）エ
チルイソチオシアナート（化合物（３））を黄色粉末と
して得た（558.8 mg）。

【００２５】¹H-NMR(CDCl₃, ppm):δ3.06(2H,t,J=7Hz),
3.78(2H,t,J=7Hz),7.38(2H,d,J=8Hz),8.14(2H,d,J=8H
z).¹³ C-NMR(CDCl₃, ppm):δ35.8, 45.4, 123.7, 123.7, 12
8.1, 129.6, 129.6, 144.6, 146.9 EIMS:208(M⁺)

【００２６】実施例３．２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）エチルイソシアニドの合成

【００２７】

【化７】

【００２８】２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル
アミン（1.26 g）を30mlナス型フラスコに入れ、6mlの
蟻酸エチルに溶解させ室温で攪はんし、水酸化カリウム
200mgを加えた後1時間還流した。10mlの水を加えた後、
10mlのクロロホルムで3回抽出した。有機層を濃縮しＮ
−２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルホルムアミ
ド（1.45g）を得た。

【００２９】Ｎ−２−（２，４−ジクロロフェニル）エ
チルホルムアミド（1.45g）、トリフェニルホスフィン
（2.03g）、四塩化炭素（1.0ml）を30mlナス型フラスコ
に入れ、10mlのクロロホルムに溶解させ室温で攪はん
し、トリエチルアミン（1.0ml）を加え室温で12時間攪
はんした。10mlの水を加えた後、10mlのクロロホルムで
3回抽出した。有機層を濃縮しシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）で精製して２−（２，４
−ジクロロフェニル）エチルイソシアニド（化合物
（４））を淡黄色油状物として得た（931.6mg）。

【００３０】¹H-NMR(CDCl₃, ppm):δ3.08(2H,br.t,J=7H
z), 3.65(2H,br.t,J=7Hz), 7.24(2H,br.), 7.41(1H,b
r.).¹³ C-NMR(CDCl₃, ppm):δ33.0, 40.9, 127.5, 129.6, 13
2.1, 132.7, 134.1, 134.6, 157.2 EIMS:199(M⁺), 201, 203

【００３１】実施例４．２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）エチルイソチオシアナートの合成

【００３２】

【化８】

【００３３】２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル
アミン630.0mg（500μl）を30ml ナス型フラスコに入
れ、4mlのジエチルエーテルに溶解し、0℃で攪はんし
た。二硫化炭素を1ml加えた後ＤＣＣを730.0mg加え、0
℃でさらに1時間攪はんした。沈澱したチオ尿素を濾別
した後、10mlの水を加え、10mlのジエチルエーテルで3
回抽出を行った。ジエチルエーテル層を減圧濃縮し黄色
油状物を得た。この油状物にベンゼン−ヘキサンを加え
一晩静置し、析出した結晶を濾別した。濾液よりヘキサ
ン可溶部のみを集めて減圧濃縮し黄色油状物を得た。こ
の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン）で精製し、２−（２，４−ジクロロフェニル）エ
チルイソチオシアナート（化合物（５））を無色油状物
として得た（553.2mg）。

【００３４】¹H-NMR(CDCl₃, ppm):δ2.98(2H,t,J=7Hz),
3.64(2H,t,J=7Hz),7.12(2H,m,),7.30(1H,d,J=2Hz).¹³ C-NMR(CDCl₃, ppm):δ33.8, 44.2, 127.4, 128.3, 12
9.6, 132.0, 133.1, 133.9, 134.6 EIMS:231(M⁺), 233, 235

【００３５】実施例５．２−（4−ニトロフェニル）
エチルジチオカルバミン酸トリエチルアンモニウムの合
成

【００３６】

【化９】

【００３７】２−（4−ニトロフェニル）エチルアミン
塩酸塩 3.2gに水酸化ナトリウム水溶液(4 g/50 ml) 50
mlとクロロホルム50mlを加え抽出を行い２−（4−ニト
ロフェニル）エチルアミンを得た．トリエチルアミン50
mlと二硫化炭素30mlの氷冷溶液中に5mlのエタノールに
溶かした２−（4−ニトロフェニル）エチルアミンを10
分かけて加えた．23時間撹拌後，濾過し，ジエチルエー
テル30mlx9で洗滌した．アスピレーターで5時間吸引，
乾燥して２−（4−ニトロフェニル）エチルジチオカル
バミン酸トリエチルアンモニウム（化合物（６））を4.
4g得た。 m.p. : 93-94 ℃¹ H-NMR (CDCl₃, ppm.) : δ1.36 (9H, t, J= 7.3 Hz),
3.02 (2H, t, J= 7.2 Hz), 3.25 (6H, q, J= 7.3 Hz),
3.83 (2H, m), 7.37 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.63(1H,
m), 8.09 (2H, d, J= 8.7 Hz).¹³ C-NMR (CDCl₃, ppm.) : δ8.4, 34.8, 45.7, 47.8, 1
23.6, 123.6, 129.6, 129.6, 146.5, 147.2, 214.1.

【００３８】試験例１．発育阻害活性試験液体培地（ペプトン0.5％、イーストエキス0.1％、1/2
濃度人工海水）8ml中にサンプルを塗布したすりガラス
片を入れ、同時に同じ組成の液体培地で１日間培養した
ロドスピリルム・サレキシゲンス（Rodospirillum sare
xigens SCRC-113(FERM P-13599)）培養液の100μlを接
種し、3日間25℃で振とう培養を行い、吸光度計(測定波
長:610nm)で培養液の濁度を測定し、菌の発育量とし
た。試料サンプル量を変えて試験を行い、半阻止塗布量
(IC₅₀)をもとめた。結果を表１に示す。比較化合物とし
て、デンシルＳを用いた。

【００３９】

【表１】

【００４０】試験例２．付着阻害活性試験塩化ビニルの試験板（250mmx250mm）の上部に２ヶ所所
穴を開け、半径2.5cmまたは1.8cmの円を9個ディバイダ
で描き、この円内に被験化合物と樹脂をクロロホルム中
で混合したものを塗った。樹脂の量は一円当り半径2.5c
mの円には150mg、半径1.8cmの円には75mgで固定した。
この試験板を海中に沈め観察を行った。結果を表２に示
す。比較化合物として、デンシルＳを用いた。

【００４１】

【表２】 ○：付着が認められない △：僅かに付着が認められる ×：付着が認められる

【００４２】

【発明の効果】本発明の化合物は付着性細菌に対して強
い発育阻止作用を持ち、海洋の付着生物に対しても強い
付着阻害活性を示し、抗菌防汚剤として使用しうる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 333/16 7106−4ＨＣ０７Ｃ 333/16

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹およびＲ²は独立に水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、又はイソシアノ基を表し、Ｒ³はイソシ
アノ基、イソチオシアナト基、又はＮＨＣ（Ｓ）ＳＲ⁴
で示される基を表す。また、Ｒ⁴はアルカリ金属原子又
はアンモニウムを表す。）で表されるβ−フェニルエチ
ルアミン誘導体を有効成分とする抗菌防汚剤。
【請求項２】一般式（１ａ）【化２】（式中、Ｒ¹およびＲ²は独立に水素原子、塩素原子、フ
ッ素原子、ニトロ基、又はイソシアノ基を表し、Ｒ³は
イソシアノ基又はイソチオシアナト基を表す。ただし、
Ｒ²が水素原子でありかつＲ³がイソチオシアナト基のと
きは、Ｒ¹は塩素原子、又はイソシアノ基を表す。）で
表されるβ−フェニルエチルアミン誘導体。