JPH0899942A - 置換ジアミノジカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
置換ジアミノジカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH0899942A JPH0899942A JP7171090A JP17109095A JPH0899942A JP H0899942 A JPH0899942 A JP H0899942A JP 7171090 A JP7171090 A JP 7171090A JP 17109095 A JP17109095 A JP 17109095A JP H0899942 A JPH0899942 A JP H0899942A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/29—Coupling reactions
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- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 エステル交換された生成物の形成を避けてジ
アミノジカルボン酸誘導体を合成する。 【解決手段】 式ＩＩの保護されたアミノ酸誘導体を、
式ＩＩＩの保護されたアミノ酸誘導体と共に、溶剤Ｒ4
ＯＨまたはヘテロ環式または脂肪族の少なくとも１つの
ヘテロ原子を含む溶剤またはこのような溶剤の混合物中
に溶解させそして白金網電極上で電解し、生成物を場合
によりＬｉＯＨで加水分解して、式Ｉの置換ジアミノジ
カルボン酸誘導体を修正されたコルベ合成により高収率
で製造する。 【化１】
アミノジカルボン酸誘導体を合成する。 【解決手段】 式ＩＩの保護されたアミノ酸誘導体を、
式ＩＩＩの保護されたアミノ酸誘導体と共に、溶剤Ｒ4
ＯＨまたはヘテロ環式または脂肪族の少なくとも１つの
ヘテロ原子を含む溶剤またはこのような溶剤の混合物中
に溶解させそして白金網電極上で電解し、生成物を場合
によりＬｉＯＨで加水分解して、式Ｉの置換ジアミノジ
カルボン酸誘導体を修正されたコルベ合成により高収率
で製造する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は置換ジアミノジカル
ボン酸誘導体をコルベ合成を用いて高い収率で製造する
新規方法に関する。
ボン酸誘導体をコルベ合成を用いて高い収率で製造する
新規方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】置換ジアミノジカルボン酸誘導体はペプ
チドの合成の際の重量な中間生成物である。従来の最も
有効な合成において、例えばＮ−ｔ−ブチルオキシカル
ボニルグルタミン酸−α−ベンジルエステルがコルベ電
解される。
チドの合成の際の重量な中間生成物である。従来の最も
有効な合成において、例えばＮ−ｔ−ブチルオキシカル
ボニルグルタミン酸−α−ベンジルエステルがコルベ電
解される。
【０００３】この塩基性条件下に進行する反応におい
て、保護されたアミノ酸のアニオンがまず酸化されそし
てＣＯ2 の離脱下に遊離基中間体に変換される。それか
らこの遊離基は、溶剤−プロトンと反応し得るか、また
は二重結合を形成しながら水素原子を遊離し得、一方で
第二の遊離基との反応が所望のジアミノジカルボン酸誘
導体の生成に導く。
て、保護されたアミノ酸のアニオンがまず酸化されそし
てＣＯ2 の離脱下に遊離基中間体に変換される。それか
らこの遊離基は、溶剤−プロトンと反応し得るか、また
は二重結合を形成しながら水素原子を遊離し得、一方で
第二の遊離基との反応が所望のジアミノジカルボン酸誘
導体の生成に導く。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】この方法の重大な欠点
は、副反応であって、その際反応生成物が溶剤のアルコ
ールと反応し、その結果部分的なまたは完全なエステル
交換を引き起こす。この過程はもちろん、純粋な単離さ
れた生成物の収率を著しく減少させ、これは理論量の最
大２０％であり、さらに形成された生成物の混合物の精
製は特に困難でかつ費用がかかる。
は、副反応であって、その際反応生成物が溶剤のアルコ
ールと反応し、その結果部分的なまたは完全なエステル
交換を引き起こす。この過程はもちろん、純粋な単離さ
れた生成物の収率を著しく減少させ、これは理論量の最
大２０％であり、さらに形成された生成物の混合物の精
製は特に困難でかつ費用がかかる。
【０００５】驚くべきことに、エステル交換された生成
物の形成を避けるジアミノジカルボン酸誘導体を合成す
るための方法を見出すことができた。
物の形成を避けるジアミノジカルボン酸誘導体を合成す
るための方法を見出すことができた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】それ故本発明の対象は、
式
式
【０００７】
【化６】 〔式中Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ互いに無関係に、場合
によりハロゲン化されている直鎖、分枝または環状の炭
素原子数１〜１０のアルキル基または基
によりハロゲン化されている直鎖、分枝または環状の炭
素原子数１〜１０のアルキル基または基
【０００８】
【化７】 を意味し、その際Ａは場合によりハロゲン化されている
直鎖、分枝または環状の炭素原子数１〜１０のアルキル
基または、同一のまたは異なるハロゲン、−ＮＯ 2 、ア
ルコキシまたは−ＣＮによって場合により一置換または
多置換されているベンジル基、または９−フルオレニル
メチルであり、そしてＲ3 は直鎖または分枝の炭素原子
数１〜４のアルキル基を意味し、その際分子中のキラリ
ティー中心は使用した出発原料によって決定され、か
つ、２つともＬまたは２つともＤの、または２つがそれ
ぞれＤ，ＬまたはＬ，Ｄの立体配置にあることができ、
そしてｎは２〜８の整数である。〕で表される置換ジア
ミノジカルボン酸誘導体の、場合により混合したコルベ
合成による製造方法であって、式
直鎖、分枝または環状の炭素原子数１〜１０のアルキル
基または、同一のまたは異なるハロゲン、−ＮＯ 2 、ア
ルコキシまたは−ＣＮによって場合により一置換または
多置換されているベンジル基、または９−フルオレニル
メチルであり、そしてＲ3 は直鎖または分枝の炭素原子
数１〜４のアルキル基を意味し、その際分子中のキラリ
ティー中心は使用した出発原料によって決定され、か
つ、２つともＬまたは２つともＤの、または２つがそれ
ぞれＤ，ＬまたはＬ，Ｄの立体配置にあることができ、
そしてｎは２〜８の整数である。〕で表される置換ジア
ミノジカルボン酸誘導体の、場合により混合したコルベ
合成による製造方法であって、式
【０００９】
【化８】 〔式中Ｒ1 およびＲ3 は上記意味を有し、そしてｋは整
数を意味する。〕で表される保護されたアミノ酸誘導体
を、式
数を意味する。〕で表される保護されたアミノ酸誘導体
を、式
【００１０】
【化９】 〔式中Ｒ1 およびＲ3 は上記意味を有し、そしてｌは整
数を意味し、その際ｋおよびｌは合わせて数ｎであ
る。〕で表される保護されたアミノ酸誘導体と共に、溶
剤Ｒ4 ＯＨ（但しＲ4 はＲ3 の意味を有する）またはヘ
テロ環式または脂肪族の少なくとも１つのヘテロ原子を
含む溶剤またはこのような溶剤の混合物中に溶解させ、
白金網電極上で電解させそして生成物を場合によりＬｉ
ＯＨで加水分解することを特徴とする、上記製造方法で
ある。
数を意味し、その際ｋおよびｌは合わせて数ｎであ
る。〕で表される保護されたアミノ酸誘導体と共に、溶
剤Ｒ4 ＯＨ（但しＲ4 はＲ3 の意味を有する）またはヘ
テロ環式または脂肪族の少なくとも１つのヘテロ原子を
含む溶剤またはこのような溶剤の混合物中に溶解させ、
白金網電極上で電解させそして生成物を場合によりＬｉ
ＯＨで加水分解することを特徴とする、上記製造方法で
ある。
【００１１】この方法の利点は、一方では、純粋な単離
された生成物の理論量の少なくとも３４％の高い収率で
あり、他方では、副生成物の割合がより低いために精製
費用が著しく減ぜられ得ることである。それ故この方法
により、二次生成物、例えばペプチド、また、天然に生
じないアミノ酸を含む化合物の製造費用を著しく減じる
ことができる。
された生成物の理論量の少なくとも３４％の高い収率で
あり、他方では、副生成物の割合がより低いために精製
費用が著しく減ぜられ得ることである。それ故この方法
により、二次生成物、例えばペプチド、また、天然に生
じないアミノ酸を含む化合物の製造費用を著しく減じる
ことができる。
【００１２】式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ中Ｒ1 およびＲ2
はそれぞれ場合によりハロゲン化されている直鎖、分枝
または環状の炭素原子数１〜１０のアルキル基、例え
ば、場合によりモノまたはポリハロゲン化されているメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基などである。
はそれぞれ場合によりハロゲン化されている直鎖、分枝
または環状の炭素原子数１〜１０のアルキル基、例え
ば、場合によりモノまたはポリハロゲン化されているメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基などである。
【００１３】さらにＲ1 およびＲ2 は基
【００１４】
【化１０】 を意味することができ、その際Ａは９−フルオレニルメ
チル基または、同一のまたは異なるハロゲン、−Ｎ
Ｏ2 、アルコキシまたは−ＣＮによって場合により一置
換または多置換されているベンジル基、例えばブロモベ
ンジル基、ジブロモベンジル基、クロロベンジル基、ジ
クロロベンジル基、ニトロベンジル基、メトキシベンジ
ル基、シアノベンジル基などである。
チル基または、同一のまたは異なるハロゲン、−Ｎ
Ｏ2 、アルコキシまたは−ＣＮによって場合により一置
換または多置換されているベンジル基、例えばブロモベ
ンジル基、ジブロモベンジル基、クロロベンジル基、ジ
クロロベンジル基、ニトロベンジル基、メトキシベンジ
ル基、シアノベンジル基などである。
【００１５】Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ好ましくは基
【００１６】
【化１１】 を意味し、その際Ａは９−フルオレニルメチル基、場合
により置換されているベンジル基または、直鎖または分
枝の炭素原子数１〜４のアルキル基を意味する。基Ｒ3
は、直鎖または分枝の炭素原子数１〜４のアルキル基、
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
好ましくはメチル、エチルまたはｉ−プロピルを意味す
る。
により置換されているベンジル基または、直鎖または分
枝の炭素原子数１〜４のアルキル基を意味する。基Ｒ3
は、直鎖または分枝の炭素原子数１〜４のアルキル基、
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
好ましくはメチル、エチルまたはｉ−プロピルを意味す
る。
【００１７】ジカルボン酸のキラリティー中心は、使用
した出発原料の選択によって決まる。キラリティー中心
は、２つともＤまたは２つともＬ、または２つがそれぞ
れＤ，ＬまたはＬ，Ｄの立体配置にあることができ、例
えば、Ｎ−Ｒ1 −Ｄ−グルタミン酸−Ｒ3 −エステルお
よびＮ−Ｒ2 −Ｌ−グルタミン酸−Ｒ3 −エステルを使
用した場合にはＮ′−Ｒ1 −Ｎ″−Ｒ2 −２，７−Ｄ，
Ｌ−２，７−ジアミノスベリン酸−ジ−Ｒ3 −エステル
である。
した出発原料の選択によって決まる。キラリティー中心
は、２つともＤまたは２つともＬ、または２つがそれぞ
れＤ，ＬまたはＬ，Ｄの立体配置にあることができ、例
えば、Ｎ−Ｒ1 −Ｄ−グルタミン酸−Ｒ3 −エステルお
よびＮ−Ｒ2 −Ｌ−グルタミン酸−Ｒ3 −エステルを使
用した場合にはＮ′−Ｒ1 −Ｎ″−Ｒ2 −２，７−Ｄ，
Ｌ−２，７−ジアミノスベリン酸−ジ−Ｒ3 −エステル
である。
【００１８】式ＩＩおよびＩＩＩで表されるアミノ酸誘
導体は、溶剤Ｒ4 ＯＨ中またはヘテロ環式溶剤、例えば
ピリジンまたはジメチルホルムアミドまたはアセトニト
リル、あるいはこのような溶剤の混合物中に溶解させ、
その際Ｒ4 はＲ3 の意味を有し、同様に例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｉ−ブチル基またはｔ−ブチル基、好ましく
はメチル、エチルまたはｉ−プロピルを意味する。
導体は、溶剤Ｒ4 ＯＨ中またはヘテロ環式溶剤、例えば
ピリジンまたはジメチルホルムアミドまたはアセトニト
リル、あるいはこのような溶剤の混合物中に溶解させ、
その際Ｒ4 はＲ3 の意味を有し、同様に例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｉ−ブチル基またはｔ−ブチル基、好ましく
はメチル、エチルまたはｉ−プロピルを意味する。
【００１９】電解セル中で、溶液に塩基、例えばＲ4 Ｏ
Ｈ中のアルカリ金属、例えばメタノール中のナトリウム
メトキシドまたはエタノール中のカリウムエトキシドを
添加する。次に、白金網電極上で冷却しながら電解し、
その際温度は好ましくは１８〜２５℃に保たれる。電解
の際の電流強さは、６０〜１２０Ｖの電圧が適用される
場合に約５〜１５Ａであり、さらに使用した電極の幾何
学的形状によって決まる。
Ｈ中のアルカリ金属、例えばメタノール中のナトリウム
メトキシドまたはエタノール中のカリウムエトキシドを
添加する。次に、白金網電極上で冷却しながら電解し、
その際温度は好ましくは１８〜２５℃に保たれる。電解
の際の電流強さは、６０〜１２０Ｖの電圧が適用される
場合に約５〜１５Ａであり、さらに使用した電極の幾何
学的形状によって決まる。
【００２０】電解操作は、出発原料が電解溶液中でもは
や検出できなくなったらすぐに終わらせる。電解溶液を
次いで場合により低い圧力下で、濃縮し、残留物を適当
な溶剤、例えば酢酸エチルに溶解しそしてこの溶液を希
薄な酸、例えば希塩酸、飽和塩溶液、例えば飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、そして飽和塩化ナトリウム溶液で連
続して洗浄する。
や検出できなくなったらすぐに終わらせる。電解溶液を
次いで場合により低い圧力下で、濃縮し、残留物を適当
な溶剤、例えば酢酸エチルに溶解しそしてこの溶液を希
薄な酸、例えば希塩酸、飽和塩溶液、例えば飽和炭酸水
素ナトリウム溶液、そして飽和塩化ナトリウム溶液で連
続して洗浄する。
【００２１】溶液を次に適当な乾燥剤、例えば硫酸ナト
リウムまたは硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過しそし
て、場合により減圧下で、再度濃縮する。残留物をクロ
マトグラフィーにより、例えばシリカゲル上で、精製す
る。これは、副生成物の割合が低いために、比較的少な
い費用で行なうことが可能である。Ｒ3 およびＲ4 が同
一でない以前の方法と比べて、反応は理論量の３５％ま
での収率で進行し、以前の１０〜１５％と対照的であ
る。
リウムまたは硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過しそし
て、場合により減圧下で、再度濃縮する。残留物をクロ
マトグラフィーにより、例えばシリカゲル上で、精製す
る。これは、副生成物の割合が低いために、比較的少な
い費用で行なうことが可能である。Ｒ3 およびＲ4 が同
一でない以前の方法と比べて、反応は理論量の３５％ま
での収率で進行し、以前の１０〜１５％と対照的であ
る。
【００２２】
【実施例】例１ ：４７．４０ｇ（１８１ｍｍｏｌ）のＮ−ｔ−ブチ
ルオキシカルボニルグルタミン酸−α−ｔ−メチルエス
テルを、２４０ｍｌのＭｅＯＨおよび８０ｍｌのピリジ
ン中に振り動かしながら溶解させた。反応溶液を円筒形
に配列した白金網電極を備えた電解セルに移した。溶解
槽(dissolution vessel)はＭｅＯＨですすがれそして電
解セルには、２つの電極が完全に沈むまでＭｅＯＨが加
えられた。
ルオキシカルボニルグルタミン酸−α−ｔ−メチルエス
テルを、２４０ｍｌのＭｅＯＨおよび８０ｍｌのピリジ
ン中に振り動かしながら溶解させた。反応溶液を円筒形
に配列した白金網電極を備えた電解セルに移した。溶解
槽(dissolution vessel)はＭｅＯＨですすがれそして電
解セルには、２つの電極が完全に沈むまでＭｅＯＨが加
えられた。
【００２３】ここで０．８ｍｌのＮａＯＣＨ3 （ＭｅＯ
Ｈ中３０％）を添加し、そして反応溶液を１５℃に冷却
した。反応温度を温度調節によってまたは電流強さおよ
び電圧の調節（５〜１５Ａ，６０〜１２０Ｖ）によって
＋１８℃〜＋２４℃に保った。反応の過程はＤＣを用い
て監視した。
Ｈ中３０％）を添加し、そして反応溶液を１５℃に冷却
した。反応温度を温度調節によってまたは電流強さおよ
び電圧の調節（５〜１５Ａ，６０〜１２０Ｖ）によって
＋１８℃〜＋２４℃に保った。反応の過程はＤＣを用い
て監視した。
【００２４】反応が終わったら、反応溶液を４０℃でロ
ータリーエバポレーターで蒸発させた。コルベ合成の残
留物を２５０ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、先ず希ＨＣ
ｌ溶液（７５ｍｌの濃ＨＣｌにＨ2 Ｏを加えて２００ｍ
ｌとしたもの）で洗浄し、次に２００ｍｌの飽和ＮａＨ
ＣＯ3 で洗浄し、そして最後に２００ｍｌずつの飽和Ｎ
ａＣｌで水相が中性になるまで洗浄した。
ータリーエバポレーターで蒸発させた。コルベ合成の残
留物を２５０ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、先ず希ＨＣ
ｌ溶液（７５ｍｌの濃ＨＣｌにＨ2 Ｏを加えて２００ｍ
ｌとしたもの）で洗浄し、次に２００ｍｌの飽和ＮａＨ
ＣＯ3 で洗浄し、そして最後に２００ｍｌずつの飽和Ｎ
ａＣｌで水相が中性になるまで洗浄した。
【００２５】有機相をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥させ、ろ過し
そして蒸発させた。蒸発残留物：３７．９３ｇ。蒸発残
留物を、シリカゲルを介してろ過し次いでカラムクロマ
トグラフィーにより分離した。生成物を含む画分を濃縮
し、油状の残留物（２４．０８ｇ）から、１００ｍｌの
石油エーテル：シクロヘキサン＝３：１から１３．６９
ｇの無色の結晶が得られた。
そして蒸発させた。蒸発残留物：３７．９３ｇ。蒸発残
留物を、シリカゲルを介してろ過し次いでカラムクロマ
トグラフィーにより分離した。生成物を含む画分を濃縮
し、油状の残留物（２４．０８ｇ）から、１００ｍｌの
石油エーテル：シクロヘキサン＝３：１から１３．６９
ｇの無色の結晶が得られた。
【００２６】収量：１３．６９ｇの純粋なビス−Ｎ′，
Ｎ″−ベンジルオキシカルボニル−２，７−ジアミノス
ベリン酸ジメチルエステル（理論量の３５％），融点６
５〜６８℃。13 Ｃ（ＣＤＣｌ3 ，１００ＭＨｚ）：２４．８６（２Ｃ
Ｈ2 ）、２８．３０（（ＣＨ3 ）3 Ｃ），３２．５３
（２ＣＨ2 ），５２．１７（２ＯＭｅ），５３．２９
（２ＣＨ），７９．８７（２（ＣＨ3 ） 3 Ｃ），１５
５．３１（２カルバメート−ＣＯ），１７３．２０（２
エステル−ＣＯ）。
Ｎ″−ベンジルオキシカルボニル−２，７−ジアミノス
ベリン酸ジメチルエステル（理論量の３５％），融点６
５〜６８℃。13 Ｃ（ＣＤＣｌ3 ，１００ＭＨｚ）：２４．８６（２Ｃ
Ｈ2 ）、２８．３０（（ＣＨ3 ）3 Ｃ），３２．５３
（２ＣＨ2 ），５２．１７（２ＯＭｅ），５３．２９
（２ＣＨ），７９．８７（２（ＣＨ3 ） 3 Ｃ），１５
５．３１（２カルバメート−ＣＯ），１７３．２０（２
エステル−ＣＯ）。
【００２７】例２：１．５ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のビ
ス−Ｎ′，Ｎ″−ベンジルオキシカルボニル−２，７−
ジアミノスベリン酸ジメチルエステルを、１．５ｍｌの
水および３ｍｌのＭｅＯＨからなる溶液に溶解した。こ
の溶液に１．４５ｍｌ（２．９０ｍｍｏｌ，１．２５当
量）の２ＮのＬｉＯＨ水溶液を加えた。約１ｍｌのＭｅ
ＯＨを注意深く添加することによって、僅かに濁った溶
液から透明な溶液が生じた。反応溶液を室温で攪拌し次
いでロータベーパ(Rotavapor) で３ｍｌに濃縮し、そし
て５％のＫＨＳＯ4 溶液を用いて溶液のｐＨ値を２〜３
にした。酸性溶液をクロロホルムで抽出し、有機相をＮ
2 ＳＯ4 で乾燥させ、ろ過しそして濃縮した。これによ
って０．５５５ｇの粗生成物が得られ、これをアセトニ
トリルから再結晶した。
ス−Ｎ′，Ｎ″−ベンジルオキシカルボニル−２，７−
ジアミノスベリン酸ジメチルエステルを、１．５ｍｌの
水および３ｍｌのＭｅＯＨからなる溶液に溶解した。こ
の溶液に１．４５ｍｌ（２．９０ｍｍｏｌ，１．２５当
量）の２ＮのＬｉＯＨ水溶液を加えた。約１ｍｌのＭｅ
ＯＨを注意深く添加することによって、僅かに濁った溶
液から透明な溶液が生じた。反応溶液を室温で攪拌し次
いでロータベーパ(Rotavapor) で３ｍｌに濃縮し、そし
て５％のＫＨＳＯ4 溶液を用いて溶液のｐＨ値を２〜３
にした。酸性溶液をクロロホルムで抽出し、有機相をＮ
2 ＳＯ4 で乾燥させ、ろ過しそして濃縮した。これによ
って０．５５５ｇの粗生成物が得られ、これをアセトニ
トリルから再結晶した。
【００２８】収率：０．３２４ｇ（８０％）。キラル毛
管電気泳動による分析は、ラセミ化が検出され得ないこ
とを示す。 例１および２と同様にして次の化合物を合成した：ジ−Ｂｏｃ−Ｄ，Ｄ−ＳＵＢ−ジ−ＯＭｅ 収量：１．１５ｇ（理論量の３５％），融点：４２〜４
７℃。
管電気泳動による分析は、ラセミ化が検出され得ないこ
とを示す。 例１および２と同様にして次の化合物を合成した：ジ−Ｂｏｃ−Ｄ，Ｄ−ＳＵＢ−ジ−ＯＭｅ 収量：１．１５ｇ（理論量の３５％），融点：４２〜４
７℃。
【００２９】1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3 ）δ４．９９（ｓ，２Ｈ，２ＮＨ），４．２７
（ｓ，２Ｈ，２ＣＨ），３．７３（ｓ，６Ｈ，２ＯＭ
ｅ），１．７６および１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４４
（ｓ，１８Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ）。13 Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ１７３．
２，１５５．３，７９．９，５３．３，５２．２．３
２．５，２８．３，２４．９。
ｌ3 ）δ４．９９（ｓ，２Ｈ，２ＮＨ），４．２７
（ｓ，２Ｈ，２ＣＨ），３．７３（ｓ，６Ｈ，２ＯＭ
ｅ），１．７６および１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４４
（ｓ，１８Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ）。13 Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ１７３．
２，１５５．３，７９．９，５３．３，５２．２．３
２．５，２８．３，２４．９。
【００３０】ジ−Ｂｏｃ−Ｄ，Ｄ−ＳＵＢ 収量：０．３７ｇ（理論量の７９％），融点：１５２〜
１５４℃。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ3 ）δ４．
１２（ｓ，２Ｈ，２ＣＨ），１．８２および１．７０
（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ，２Ｃ（ＣＨ3 ）
3 ），１．４５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2 ）。
１５４℃。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ3 ）δ４．
１２（ｓ，２Ｈ，２ＣＨ），１．８２および１．７０
（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ，２Ｃ（ＣＨ3 ）
3 ），１．４５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2 ）。
【００３１】13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）δ１７６．５，１５８．１，８０．８，５５．
１，３３．０，２９．０，２６．８ジ−Ｂｏｃ−Ｌ，Ｌ−ＳＵＢ−ジ−ＯＥｔ 収量：７．２９ｇのＮＨ−６０２０４，（理論量の３
３．６％），僅帯黄色油状物。
ｄ6 ）δ１７６．５，１５８．１，８０．８，５５．
１，３３．０，２９．０，２６．８ジ−Ｂｏｃ−Ｌ，Ｌ−ＳＵＢ−ジ−ＯＥｔ 収量：７．２９ｇのＮＨ−６０２０４，（理論量の３
３．６％），僅帯黄色油状物。
【００３２】1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3 ）δ５．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），４．２６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨ），４．１９（ｑ，２Ｈ，ＯＣ
Ｈ2 ＣＨ 3 ），２．４６（ｍ，２Ｈ），１．７８および
１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１８Ｈ），１．
３５（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，ＯＣＨ 2 ＣＨ
3 ）。
ｌ3 ）δ５．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），４．２６
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨ），４．１９（ｑ，２Ｈ，ＯＣ
Ｈ2 ＣＨ 3 ），２．４６（ｍ，２Ｈ），１．７８および
１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１８Ｈ），１．
３５（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，ＯＣＨ 2 ＣＨ
3 ）。
【００３３】13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3 ）δ１７２．４，１５５．０，７９．４，６０．
９，５３．１，３２．３，２８．０，２４．６，１４
３．９。ジ−Ｂｏｃ−Ｌ，Ｌ−ＳＵＢ 収量：３．７ｇ（８４％），融点：１５０〜１５３℃。 Ｃ，Ｈ，Ｎ−分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算： ５３．４ ７．９７ ６．９３ 実測： ５３．２ ８．１ ６．８ 上で使用した略語は次の意味を有する： Ｂｏｃ： ｔ−ブチルオキシカルボニル ＳＵＢ：２，７−ジアミノスベリン酸 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル
ｌ3 ）δ１７２．４，１５５．０，７９．４，６０．
９，５３．１，３２．３，２８．０，２４．６，１４
３．９。ジ−Ｂｏｃ−Ｌ，Ｌ−ＳＵＢ 収量：３．７ｇ（８４％），融点：１５０〜１５３℃。 Ｃ，Ｈ，Ｎ−分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算： ５３．４ ７．９７ ６．９３ 実測： ５３．２ ８．１ ６．８ 上で使用した略語は次の意味を有する： Ｂｏｃ： ｔ−ブチルオキシカルボニル ＳＵＢ：２，７−ジアミノスベリン酸 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フランツ・ローフエンツキー オーストリア国、4020リンツ、デイングホ ーファーストラーセ、53
Claims (2)
- 【請求項１】 式 【化１】 〔式中Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ互いに無関係に、場合
によりハロゲン化されている直鎖、分枝もしくは環状の
炭素原子数１〜１０のアルキル基、または基 【化２】 を意味し、その際Ａは場合によりハロゲン化されている
直鎖、分枝もしくは環状の炭素原子数１〜１０のアルキ
ル基、または、同一のもしくは異なるハロゲン、−ＮＯ
2 、アルコキシもしくは−ＣＮによって場合により一置
換もしくは多置換されているベンジル基、または９−フ
ルオレニルメチルであり、そしてＲ3 は直鎖または分枝
の炭素原子数１〜４のアルキル基を意味し、その際分子
中のキラリティー中心は使用した出発原料によって決定
され、かつ、２つともＬまたは２つともＤの、または２
つがそれぞれＤ，ＬまたはＬ，Ｄの立体配置にあること
ができ、そしてｎは２〜８の整数である。〕で表される
置換ジアミノジカルボン酸誘導体の、場合により混合し
たコルベ合成による製造方法であって、式 【化３】 〔式中Ｒ1 およびＲ3 は上記意味を有し、そしてｋは整
数を意味する。〕で表される保護されたアミノ酸誘導体
を、式 【化４】 〔式中Ｒ1 およびＲ3 は上記意味を有し、そしてｌは整
数を意味し、その際ｋおよびｌは合わせて数ｎであ
る。〕で表される保護されたアミノ酸誘導体と共に、溶
剤Ｒ4 ＯＨ（但しＲ4 はＲ3 の意味を有する）またはヘ
テロ環式または脂肪族の少なくとも１つのヘテロ原子を
含む溶剤またはこのような溶剤の混合物中に溶解しそし
て白金網電極上で電解しそして生成物を場合によりＬｉ
ＯＨで加水分解することを特徴とする、上記製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 およびＲ2 がそれぞれ基 【化５】 を意味し、その際Ａは場合によりハロゲン化されている
直鎖、分枝もしくは環状の炭素原子数１〜１０のアルキ
ル基または場合により置換されているベンジル基または
９−フルオレニルメチルであり、そしてＲ3 が直鎖また
は分枝の炭素原子数１〜４のアルキル基を意味し、その
際反応はＲ4 ＯＨおよびピリジン、ジメチルホルムアミ
ドまたはアセトニトリルからなる溶剤混合物中で行なわ
れ、その際Ｒ3 およびＲ4 は同一であり、そして式Ｉで
表される反応生成物の収率はＲ3 およびＲ4 が同一でな
い場合の少なくとも１．５倍である、請求項１記載の式
Ｉで表される置換ジアミノジカルボン酸誘導体の製造方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1348/94 | 1994-07-08 | ||
| AT0134894A ATA134894A (de) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Verfahren zur herstellung substituierter diaminodicarbonsäurederivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899942A true JPH0899942A (ja) | 1996-04-16 |
Family
ID=3511955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7171090A Withdrawn JPH0899942A (ja) | 1994-07-08 | 1995-07-06 | 置換ジアミノジカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5643438A (ja) |
| EP (1) | EP0691422B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0899942A (ja) |
| AT (2) | ATA134894A (ja) |
| AU (1) | AU700928B2 (ja) |
| CA (1) | CA2153449A1 (ja) |
| DE (1) | DE59507161D1 (ja) |
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| GR (1) | GR3032383T3 (ja) |
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| ZA (1) | ZA955675B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021513504A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-05-27 | パフォーマンス・ポリアミデス，エスアエス | コルベ電解カップリング反応によって第一級ジアミンを調製するための方法 |
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| EP3607112A1 (en) * | 2017-04-03 | 2020-02-12 | Evonik Operations GmbH | Method of producing vinylglycine |
Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
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-
1995
- 1995-06-05 US US08/463,267 patent/US5643438A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 DE DE59507161T patent/DE59507161D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 ES ES95109588T patent/ES2140583T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 AT AT95109588T patent/ATE186337T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 EP EP95109588A patent/EP0691422B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-03 AU AU23394/95A patent/AU700928B2/en not_active Ceased
- 1995-07-06 JP JP7171090A patent/JPH0899942A/ja not_active Withdrawn
- 1995-07-07 HU HU9502090A patent/HU218876B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 NO NO952719A patent/NO308295B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 CA CA002153449A patent/CA2153449A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-07 ZA ZA955675A patent/ZA955675B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-14 GR GR20000400082T patent/GR3032383T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021513504A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-05-27 | パフォーマンス・ポリアミデス，エスアエス | コルベ電解カップリング反応によって第一級ジアミンを調製するための方法 |
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|---|---|
| DE59507161D1 (de) | 1999-12-09 |
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| GR3032383T3 (en) | 2000-04-27 |
| AU700928B2 (en) | 1999-01-14 |
| HU9502090D0 (en) | 1995-09-28 |
| US5643438A (en) | 1997-07-01 |
| EP0691422A1 (de) | 1996-01-10 |
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| ZA955675B (en) | 1996-02-20 |
| NO952719D0 (no) | 1995-07-07 |
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| HUT73154A (en) | 1996-06-28 |
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| AU2339495A (en) | 1996-01-18 |
| CA2153449A1 (en) | 1996-01-09 |
| ES2140583T3 (es) | 2000-03-01 |
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| HU218876B (hu) | 2000-12-28 |
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