JPH0899801A - 抗菌性無機多孔質微粒子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】抗生物質を無機多孔質微粒子に内包または含浸
させて、熱分解や熱変成を防ぎ、加熱加工を行う合成樹
脂に添加しても、抗菌力や抗真菌力が落ちない抗菌性無
機多孔質微粒子を提供すること。 【構成】抗生物質を無機多孔質微粒子に内包または含浸
したことを特徴とする抗菌性無機多孔質微粒子。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、グラム陽性菌やグラム
陰性菌を含む細菌類や真菌類に対して、その生育もしく
は増殖を抑制することができる抗菌性無機多孔質微粒子
に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、合成樹脂に混合する抗菌性物質に
は、主に銀ゼオライト、キチン及びキトサン、第４級ア
ンモニウム塩等の物質を用いていた。また、抗生物質を
用いて抗菌性合成樹脂を作製する場合、その抗生物質を
大量に合成樹脂の中に添加していた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで、従来の銀ゼオ
ライトを混合した合成樹脂を用いて、繊維にコーティン
グした場合には、その金属によるアレルギー反応が起こ
り、人体への影響が懸念されていた。また、銀ゼオライ
ト、キチン及びキトサンまたは第４級アンモニウム塩等
の抗菌性物質は、様々な細菌類や真菌類に対して選択的
に生育を抑制することができず、用途範囲を注意しなけ
ればならなかった。さらに前述した抗生物質を合成樹脂
等の加熱加工製品に添加することで、加熱加工中に熱と
直接接触することにより熱分解や熱変成が起こり、充分
に細菌類や真菌類の生育を抑えることができず、最小阻
止濃度（以下「ＭＩＣ」と称す。）等の示す値が高くな
り抗菌力の低下を招き、それを防ぐために、大量に添加
しなければならずコスト的にも問題があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】抗生物質を無機多孔質微
粒子に内包または含浸させて、熱分解や熱変成を防ぎ、
加熱加工を行う合成樹脂等に添加しても、抗菌力や抗真
菌力が落ちない抗菌性無機多孔質微粒子を提供しようと
するものである。

【０００５】前記課題は、抗生物質を無機多孔質微粒子
に内包または含浸した抗菌性無機多孔質微粒子によって
解決することができる。このような無機多孔質微粒子に
内包または含浸する前記抗生物質としては、一般に真菌
類等の黴から得られる有機化合物で、細菌類や真菌類に
対してその増殖を抑えるもので、発酵法や合成法に寄っ
て得られるものが用いることができる。そのような抗生
物質としては、水溶性塩基抗生物質、アゾール（ａｚｏ
ｌｅ）系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質、ペプチド
抗生物質、テトラサイクリン（ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ
ｅ）系抗生物質、マクロライド（ｍａｃｒｏｌｉｄｅ）
系抗生物質、ポリエン抗カビ抗生物質、ヌクレオシド系
抗生物質、グルタリイミド（ｇｌｕｔａｒｉｍｉｄｅ）
系抗生物質、アンスラサイクリン（ａｎｔｈｒａｃｙｃ
ｌｉｎｅ）系抗生物質、アンサマイシン（ａｎｓａｍｙ
ｃｉｎ）系抗生物質、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃ
ｉｎ）−フェレオマイシン（ｐｈｌｅｏｍｙｃｉｎ）系
抗生物質、ポリエーテル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ）系抗生
物質等に属するものが例示できる。特に好ましくは、水
溶性塩基抗生物質、アゾール系抗生物質に属する中から
選ばれた１種または２種以上の抗生物質を用いても良
い。

【０００６】ここで水溶性塩基抗生物質に属するアミノ
グリコシド系抗生物質があり、ストレプトマイシン類、
ネオマシン類、パロモマイシン類、カナマイシン類、ゲ
ンタマイシン類に大きく分類される。そして具体的なア
ミノグリコシド系抗生物質となると、ｏ−［２，６−ジ
アミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ル（１→４）］１，３−ジアミノ−４，５，６−トリヒ
ドロキシシクロヘキサン（商品名：ＳＴ−７、株式会社
バイオマテリアル製）（以下「ＳＴ−７」と称す。）、
ストレプトマイシン、ジヒドロストレプトマイシン、ヒ
ドロキシストレプトマイシン、マンノシドストレプトマ
イシン（ｍａｎｎｏｓｉｄｏｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉ
ｎ）、グレボマイシン（ｇｌｅｂｏｍｙｃｉｎ）、ザイ
ゴマイシンＢ（ｚｙｇｏｍｙｃｉｎＢ）、ＡＣ４４３
７、ネオマイシンＡ、ネオマイシンＢネオマイシンＣ、
パロモマイシン（ｐａｒｏｍｏｍｙｃｉｎ）、リビドマ
イシン（ｌｉｖｉｄｏｍｙｃｉｎ）、カナマイシン、ト
ブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）、ＮＫ１００
１、ＮＫ１００３、ＮＫ１０１２、ＮＫ１０１２、ＮＫ
１０１３、セルドマイシン（ｓｅｌｄｍｙｃｉｎ）、ゲ
ンタマイシン（ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ）、アンチバイオ
ティックＪＴ−２０（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃＪＴ−２
０）、アンチバイオティックＧ−４１８（ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃＧ−４１８）、サガマイシン（ｓａｇａｍｉｃ
ｉｎ）、シソマイシン（ｓｉｓｏｍｉｃｉｎ）、ムタマ
イシン（ｍｕｔａｍｉｃｉｎ）、ベルダマイシン（ｖｅ
ｒｄｍｉｃｉｎ）、アンチバイオティック６６−４０
（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ６６−４０）等が例示できる。
上記の他にアミノグリコシド系抗生物質の具体例として
は、トレハロサミン（ｔｒｅｈａｌｏｓａｍｉｎｅ）、
ハイグロマイシン（ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ）、デストマ
イシン（ｄｅｓｔｏｍｙｃｉｎ）、Ａ−３９６−Ｉ、ア
クチノスペクタシン（ａｃｔｉｎｏｓｐｅｃｔａｃｉ
ｎ）、ジヒドロスペクチノマイシン（ｄｉｈｙｄｒｏｓ
ｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カスガマイシン、バリダ
マイシン、フォルチマイシン（ｆｏｒｔｉｍｉｃｉ
ｎ）、ＳＦ−１８５４、スポラリシン（ｓｐｏｒａｒｉ
ｃｉｎ）、イスタマイシン（ｉｓｔａｍｙｃｉｎ）、サ
ンナマイシン（ｓａｎｎａｍｙｃｉｎ）、ダクチノマイ
シン（ｄａｃｔｉｎｏｍｉｃｉｎ）、スプラマイシン
（ｓｐｒａｍｙｃｉｎ）、サッカロシン（ｓａｃｃｈｒ
ｏｃｉｎ）、ＬＬ−ＢＭ１２３α、ノジリマイシン（ｎ
ｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ）、ネチルマイシン、アミカマイ
シン、イセオパマイシン、アストロマイシン等が例示で
きる。

【０００７】また、アゾール（ａｚｏｌｅ）系抗生物質
の具体例としては、クロトリアゾール（ｃｌｏｔｒｉａ
ｚｏｌｅ）、ミコナゾール（ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、
ビフォナゾール（ｂｉｆｏｎａｚｏｌｅ）、ケトコナゾ
ール（ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、イトラコナゾール
（ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）、フルコナゾール（ｆｌ
ｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、１−［２−（４−クロロベンジ
ルオキシ）−２−（２−クロロフェニル）−エチル］イ
ミダゾール（商品名：ＳＴ−５、株式会社バイオマテリ
アル製）（以下ＳＴ−５と称す。）等が例示できる。

【０００８】β−ラクタム系抗生物質に属する抗生物質
としてはペニシリン系抗生物質、セファロスポリン系抗
生物質とがあるが、まずペニシリン系抗生物質の具体例
としては、ベンジルペニシリンカリウム、ベンジルペニ
シリンベンザチン、フルクロキサシリンナトリウム、メ
チシリンナトリウム、アンピシリン、アンピシリンナト
リウム、アモキシシリン、バカンピシリン塩酸塩、タラ
ンピシリン塩酸塩、レナンピシリン塩酸塩、シクラシリ
ン、ピブメシリナム塩酸塩、クラブラン酸カリウム、ス
ルタミシリントシル酸塩、カルベニシリンナトリウム、
スルベニシリンナトリウム、チカルシリンナトリウム、
ピペラシリンナトリウム、アスポキシシリン等が例示で
きる。次にセファロスポリン系抗生物質の具体例として
は、セファレキシン、セフロキサジン、セファトリジン
プロピレングリコール、セファクロル、セフラジン、セ
ファドロキシル、セフロキシムアセチル、セフィキシ
ム、セフテラムピボキシル、セフポドキシムプロキセチ
ル、セファロリジン、セファロチンナトリウム、セファ
ゾリンナトリウム、セフロキシムナトリウム、セファマ
ンドールナトリウム、セフォチアム塩酸塩、セフォタキ
シムナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、セフメノ
キシム塩酸塩、セフトリアキソンナトリウム、セフォペ
ラゾンナトリウム、セフゾナムナトリウム、セフピラミ
ドナトリウム、セフタジジム、スルバクタムナトリウ
ム、セフスロジンナトリウム、セフォキシチンナトリウ
ム、セフォテタンナトリウム、セフブペラゾンナトリウ
ム、セフミノクスナトリウム、ラタキモセフナトリウ
ム、フロモキセフナトリウム、セファロスポリン等が例
示できる。

【０００９】ペプチド抗生物質には、デペプシド抗生物
質、含ラクトンペプチド抗生物質、環状ペプチド抗生物
質、鎖環状ペプチド抗生物質、鎖状ペプチド抗生物質等
ある。その具体的なものとしては、アミドマイシン（ａ
ｍｉｄｏｍｙｃｉｎ）、バリノマイシン、アクチノマイ
シン、、シクロスポリン、ポリミキシン、グラミシジン
Ａ、グラミシジンＢ等が夫々例示できる。

【００１０】テトラサイクリン系抗生物質の具体例とし
ては、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、モ
ノサイクリン、ドキシサイクリン等が例示できる。

【００１１】マクロライド系抗生物質の具体例として
は、エリスロマイシン、エリスロマイシンエチルコハク
酸エステル、エリスロマイシンステアリン酸、エリスロ
マイシンラクトビオン酸塩、ジョサマイシン、ジョサマ
イシンプロピオン酸エステル、ミデカマイシン、ロキタ
マイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、クリン
ダマイシン等が例示できる。

【００１２】ポリエン抗カビ抗生物質の具体例として
は、ファンジシジン等が例示できる。

【００１３】また、ヌクレオシド系抗生物質の具体例と
しては、ヌクレオシジン（ｎｕｃｌｅｏｃｉｄｉｎ）、
ゴウグレオチン（ｇｏｕｇｒｅｏｔｉｎ）、トヨカマイ
シン（ｔｏｙｏｃａｍｙｃｉｎ）、オキサミセチン（ｏ
ｘａｍｉｃｅｔｉｎ）、バミセチン（ｂａｍｉｃｅｔｉ
ｎ）等が例示できる。

【００１４】グルタリイミド（ｇｌｕｔａｒｉｍｉｄ
ｅ）系抗生物質の具体的な例としては、シクロヘキシミ
ド、ナラマイシンＢ等が例示できる。

【００１５】アンスラサイクリン系抗生物質の具体例と
しては、α−ロドマイシノン（ｒｈｏｄｏｍａｉｃｉｎ
ｏｎｅ）、α₁ −ロドマイシノン（ｒｈｏｄｏｍａｉｃ
ｉｎｏｎｅ）、α₂ −ロドマイシノン（ｒｈｏｄｏｍａ
ｉｃｉｎｏｎｅ）、β−ロドマイシノン（ｒｈｏｄｏｍ
ａｉｃｉｎｏｎｅ）、γ−ロドマイシノン（ｒｈｏｄｏ
ｍａｉｃｉｎｏｎｅ）等が例示できる。

【００１６】アンサマイシン（ａｎｓａｍｙｃｉｎ）系
抗生物質の具体例としては、リファマイシン（ｒｉｆａ
ｍｙｃｉｎ）、ストレプトバリシン（ｓｔｅｒｅｐｔｏ
ｖａｒｉｃｉｎ）、プロトストレプトバリシン（ｐｒｏ
ｔｏｓｔｅｒｅｐｔｏｖａｒｉｃｉｎ）、ダマバリシン
（ｄａｍａｖａｒｉｃｉｎ）、トリポマイシン（ｔｏｌ
ｙｐｏｍｙｃｉｎ）、ハロミシン（ｈａｌｏｍｉｃｉ
ｎ）、ナフトマイシン（ｎａｐｈｔｈｏｍｙｃｉｎ）等
が例示できる。

【００１７】ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）−
フェレオマイシン（ｐｈｌｅｏｍｙｃｉｎ）系抗生物質
の具体例としては、フェレオマイシン（ｐｈｌｅｏｍｙ
ｃｉｎ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）等が
例示できる。

【００１８】ポリエーテル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ）系抗
生物質の具体例としては、ニゲリシン（ｎｉｇｅｒｉｃ
ｉｎ）、グリソリキシン（ｇｒｉｓｏｒｉｘｉｎ）、ラ
サロシド（ｌａｓａｌｏｓｉｄ）等が例示できる。

【００１９】また、他の抗生物質の具体例としてはスル
ファメチゾール、スルファメトキサゾール、ナリジクス
酸、シノキサシン、ピペミド酸三水和物、ノルフロキサ
シン、オフロキサシン、エノキサイン、シプロフロキサ
シン、トスフロキサシントシル、ロメフロキサシン、ク
ロラムフェニコールが例示できる。さらに、ｏ−［２，
６−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ−グルコピ
ラノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−４，５，６−
トリヒドロキシシクロヘキサンとアルデヒド基を有する
化合物とのシッフ塩基形成物の具体的な例としては、ｏ
−［２，６−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ−
グルコピラノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−４，
５，６−トリヒドロキシシクロヘキサンとテレフタルア
ルデヒドの重合体に代表されるシッフ塩基形成物（商品
名：ＳＴ−８、株式会社バイオマテリアル製）、ｏ−
［２，６−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−４，
５，６−トリヒドロキシシクロヘキサンとｐ−メトキシ
ベンズアルデヒドとのシッフ塩基形成物（商品名：ＳＴ
−９、株式会社バイオマテリアル製）等が例示できる。
また、上記のアルデヒド基を有する化合物としては、グ
リオキサールが例示できる。

【００２０】さらに上記抗生物質としては、ナトリウム
塩やカリウム塩、硫酸塩、硝酸塩、塩酸塩、リン酸塩等
の誘導体も適宜用いることができる。そして細菌類や真
菌類に応じて上記に例示している各抗生物質の中から選
んだ１種または２種以上の抗生物質を使用して、無機多
孔質微粒子に内包または含浸させることも可能である。
このような抗生物質を使用することにより、グラム陽性
菌やグラム陰性菌等の細菌類、真菌類に対して抗菌力及
び抗真菌力を示し、その生育や増殖を抑制することがで
きる。

【００２１】次に本発明に用いる無機多孔質微粒子及び
本発明の抗菌性無機多孔質微粒子の製造方法を以下に詳
細を述べる。無機多孔質微粒子は、既に本出願人が提案
している界面反応法によって製造される。この界面反応
法は無機化合物水溶液の中で、有機溶媒と界面活性剤に
より油中水滴型乳濁液（エマルジョン）を作り、これを
別の水溶液と混合することにより、水滴界面で沈殿反応
を起こさせ、無機質殻を形成した後、副生物や界面活性
剤等を除去することにより、中空または中実の無機多孔
質微粒子を得るものである。

【００２２】この無機多孔質微粒子に、抗生物質を内包
もしくは含浸させることができる。特に無機多孔質微粒
子としては特公昭５７−５５４５４号公報に記載されて
いるものを好適に用いることができる。このような無機
多孔質微粒子を形成する無機化合物としては、アルカリ
土類金属の炭酸塩、珪酸塩、燐酸塩、硫酸塩や金属酸化
物、金属水酸化物、その他の金属珪酸塩、あるいはその
他の金属炭酸塩等が使用可能である。

【００２３】具体的には、アルカリ土類金属の炭酸塩と
しては炭酸カルシウム、炭酸バリウム等が、アルカリ土
類金属の珪酸塩としては珪酸カルシウム、珪酸バリウ
ム、珪酸マグネシウム等が、またアルカリ土類金属の燐
酸塩としては燐酸カルシウム、燐酸バリウム、燐酸マグ
ネシウム等が、またアルカリ土類金属の硫酸塩としては
硫酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム等が
それぞれ例示できる。

【００２４】さらに金属酸化物としてはシリカ、酸化チ
タン、酸化鉄、酸化コバルト、酸化亜鉛、酸化ニッケ
ル、酸化マンガン、酸化アルミニウム等が、金属水酸化
物としては水酸化鉄、水酸化ニッケル、水酸化アルミニ
ウム、水酸化カルシウム、水酸化クロム等がそれぞれ例
示できる。

【００２５】そしてその他の金属珪酸塩としては珪酸亜
鉛、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等が、その他
の金属炭酸塩としては炭酸亜鉛、炭酸アルミニウム、炭
酸銅、炭酸マグネシウム等がそれぞれ例示できる。

【００２６】さらに、このように作られた無機多孔質微
粒子に前記抗生物質を内包または含浸させることで前記
抗菌性無機多孔質微粒子が得られる。そしてその前記抗
菌性無機多孔質微粒子を用いて合成樹脂等に練り込むこ
とにより細菌類や真菌類の生育を抑制することが可能な
抗菌性合成樹脂を作製することができる。この無機多孔
質微粒子の合成樹脂への混合量としては、０．０１％〜
５０％の量が可能であり、０．０１％未満であると、抗
生物質の量が少なく抗菌力が落ち、５０％より多く混合
すると合成樹脂を成形してときには、保形性が悪く、も
ろくなる。また、前記抗菌性無機多孔質微粒子を合成樹
脂中に含有させたときの、合成樹脂中の抗生物質の含有
量としては、抗菌性無機多孔質微粒子に内包される抗生
物質の含有量にもよるが、５０〜５０００ｐｐｍにする
のが望ましく、特に好ましくは、１００〜２０００ｐｐ
ｍにするのが良い。５０ｐｐｍ未満にすると、抗菌力や
抗真菌力が薄れ、５０００ｐｍｍより多いと、合成樹脂
の製品コストが高くなるので、前記範囲の含有量にする
ことが望ましい。尚、後述する実施例では、合成樹脂に
対する抗菌性無機多孔質微粒子の含有量は％で示し、抗
生物質の含有量はｐｐｍで示すこととする。また、本発
明での％の値は重量％や％を示すものである。

【００２７】このような前記合成樹脂としては、特に熱
可塑性合成樹脂が適宜利用され、具体的にはポリビニー
ルアルコール、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリウレ
タン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチ
レンテレフタレート、ポリアミド、ポリプロピレン、ポ
リエチレンビニルアセテート、ポリ酢酸ビニル、ポリア
セタール樹脂、ナイロン等が例示でき、それらに共重合
体等も用いることができる。また、合成樹脂には、熱硬
化性合成樹脂や電磁波硬化型合成樹脂を用いることもで
きる。

【００２８】このような抗菌性無機多孔質微粒子を含有
した合成樹脂は、包装紙へのコーティング、木材の防腐
剤、床材、防カビスプレー、製紙用スライムコントロー
ル剤、不織布、フィルター、繊維へのコティング剤、畳
の抗菌加工、浴槽、台所用品、殺菌剤等の農薬等へ応用
することができる。

【００２９】

【作用】抗生物質を、無機多孔質微粒子に内包または含
浸させることで、無機多孔質微粒子の熱伝導が低いの
で、抗生物質への伝熱速度が遅くなる結果、熱分解や熱
変成を防止することができる。そして内包された固体の
抗生物質は、無機多孔質微粒子の孔より液体や固体中で
は溶出し、気体中では昇華して、さらに液体の状態で内
包された抗生物質は、染み出しあるいは蒸散して細菌類
や真菌類に対して細胞壁や細胞膜の合成を阻害して、生
育や増殖を抑えることが出来る。特に水溶性塩基抗生物
質やアゾール系抗生物質を用いると、細菌類や真菌類の
細胞膜に作用させて、細胞分裂時の細胞膜合成阻害を引
き起こすので、より効率良く増殖を防ぐことが出来る。
また、１−［２−（４−クロロベンジルオキシ）−２−
（２−クロロフェニル）−エチル］イミダゾール、ｏ−
［２，６−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−４，
５，６−トリヒドロキシシクロヘキサン、ｏ−［２，６
−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−４，５，６−ト
リヒドロキシシクロヘキサンとアルデヒド基を有する化
合物とのシッフ塩基形成物の中から選ばれた１種または
２種以上のものを用いると、細菌類や真菌類に対してよ
り良い効力を示すので、成育や増殖を抑えることができ
る。

【００３０】

【実施例】本発明の詳細を実施例に基づいて説明する。 （無機多孔質微粒子の製造）即ち、無機化合物としてシ
リカを用いる場合、一例としてまず水ガラス溶液をソル
ビタンモノステアレートとポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレエート混合物の局方流動パラフィン溶液と共
に乳化し、油中水滴型乳濁液を調製し、さらに硫酸アン
モニウム溶液に加えて反応させて放置する。続いて濾
過、洗浄、乾燥を行うことにより、壁物質が無水珪酸か
らなる非中空の無機多孔質微粒子が得られるのである。

【００３１】（抗菌性無機多孔質微粒子の製造方法）次
いで、図１に示す如き機器構成のもとで、前記工程によ
り得られた図２に示す無機多孔質微粒子１の空隙部２
に、抗生物質３を導入した。本装置は、排気バルブ４と
リークバルブ５を設けた真空チャンバー６と抗生物質３
の溶液が入ったタンク７とが、導入バルブ８を介して接
続されているものであり、真空チャンバー６内で無機多
孔質微粒子１を減圧することによって、常圧状態下にあ
る抗生物質３の溶解液を圧力差を利用して空隙部２に導
入した。そしてその概略工程の一例が以下に示されるの
である。

【００３２】まず無機多孔質微粒子１を真空チャンバー
６内にセットし、リークバルブ５、導入バルブ８を閉じ
るとももに排気バルブ４を開いて、真空チャンバー６内
を１０〜１０^-3ｔｏｒｒに減圧する。つぎに排気バルブ
４を閉じて真空チャンバー６内の排気を終了し、導入バ
ルブ８を開く。この時、抗生物質３の溶解液の入ったタ
ンク７内は大気圧であるため、圧力差によって抗生物質
３が真空チャンバー６内に導入される。真空チャンバー
６内の排気によって無機多孔質微粒子１の空隙部２も減
圧状態にあるので、真空チャンバー６内に導入された抗
生物質３は無機多孔質微粒子１内部の空隙部２に浸透す
る。続いてリークバルブ５を開いて真空チャンバー６を
大気圧に戻した後に濾過等によって過剰の抗生物質３の
溶解液を分離し、抗生物質３を内包した抗菌性無機多孔
質微粒子が得られるのである。ここで用いられる無機多
孔質微粒子１は、例えば粒径で０．１〜３００μｍ、壁
厚で０．０５〜１５０μｍ、空孔径で２ｎｍ〜２μｍ、
そして嵩密度で０．１〜５ｃｃ／ｇ程度のものであり、
内包後における抗生物質３の含有量は１〜８０％程度と
することが好ましく、特に好ましくは２０〜５０％にす
るのが良い。こうして作製された抗生物質３を内包した
無機多孔質微粒子１の概略断面構造が図２として示され
る。図例のものは壁物質が無水珪酸からなる非中空の無
機多孔質微粒子１内に、抗生物質３が内包されているも
のであり、壁面に存在する無数の空隙部２・・・より抗
生物質が徐々に蒸散し、抗生物質の持つ抗菌作用や抗真
菌作用を、長時間にわたって持続させることができるの
である。尚、図３に示しているような、中空の無機多孔
質微粒子１の中空部９に前記抗生物質３を含浸させるこ
ともできる。

【００３３】（実施例１）金属酸化物にシリカを用い
て、前記無機多孔質微粒子の製造方法により、図２に示
す無機多孔質微粒子（商品名：ゴッドボールＥ−２Ｃ、
鈴木油脂工業株式会社製）を得た。さらに、抗菌性無機
多孔質微粒子の製造方法により、抗生物質に５０ｇの化
学式１に示すＳＴ−５の硝酸塩（以下「ＳＴ−５硝酸
塩」と称す。）を用いて、５０ｇの特級メチルアルコー
ルに溶解した。そして、前記抗菌性無機多孔質微粒子の
製造方法において図１のように真空チャンバー６内に水
シリカを原料とした１００ｇの無機多孔質微粒子（商品
名：ゴッドボールＥ−２Ｃ）を収容した容器を設置し
て、１０^-1ｔｏｏｒに減圧させた。また、一方のタンク
７にはＳＴ−５硝酸塩のメチルアルコール溶解液を入れ
て、導入バルブ８を開いて、抗菌性無機多孔質微粒子を
２００ｇ得た。次に、このものを８０℃に加熱してメチ
ルアルコールを気化・蒸発させて１５０ｇの抗菌性無機
多孔質微粒子を得た。さらに、この無機多孔質微粒子
を、ｐＨ１０に調製した水酸化ナトリウムの溶液に漬込
み、水中でのＳＴ−５の無機多孔質微粒子からの溶出を
防ぐ不溶化処理を行って、ＳＴ−５の内包量を４０％に
した実施例１としての水不溶性及び有機溶媒不溶性の抗
菌性無機多孔質微粒子を１５５ｇ得た。

【００３４】（実施例２）実施例２としては、化学式１
に示すＳＴ−５硝酸塩の内包量を２０％にした以外は実
施例１と全く同様の操作を行い抗菌性無機多孔質微粒子
を得た。

【００３５】

【化１】

【００３６】（実施例３）実施例３としては、化学式２
に示すＳＴ−７の内包量を４０％にした以外は実施例１
と全く同様の操作を行い抗菌性無機多孔質微粒子を得
た。

【００３７】

【化２】

【００３８】（比較例１）比較例１としては、抗生物質
に水溶性のＳＴ−５硝酸塩を用いた。

【００３９】（比較例２）比較例２としては、抗生物質
にＳＴ−７を用いた。

【００４０】（実施例１、実施例２及び比較例１の熱処
理前の最小阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）次にこれらの実
施例における耐熱性を評価したが、この評価に当たって
は、熱処理前後のＭＩＣ測定により行った。まず始めに
実施例１、実施例２及び比較例１の熱処理前のＭＩＣを
測定した。水不溶性及び有機溶媒不溶性の実施例１、実
施例２及び水溶性の比較例１を、表１に示す細菌類及び
真菌類を用いてＭＩＣを測定した。その結果を表１に示
した。尚、ＭＩＣの測定方法は、表面塗沫法により行っ
た。その方法は、実施例１及び実施例２のように水不溶
性及び有機溶媒不溶性のものを使用する場合には、適当
な量の実施例１及び実施例２を含有した懸濁液の２ｍｌ
と寒天を配合したミュラー−ヒントン（Ｍｕｌｌｅｒ−
Ｈｉｎｔｏｎ）（以下「ミュラー−ヒントン」と称
す。）培地の１８ｍｌとを試験管内で混合し、その混合
したものを直径９ｃｍの円形のガラスシャーレに移して
ミュラー−ヒントン固体培地を作製した。そして、この
固体培地の表面には、１．０×１０⁵ 個／ｍｌの菌数を
付着させた白金耳により画線塗沫を行い、シャーレの蓋
を閉じて約３７℃に調整した恒温槽内に移して、約２０
時間培養を行った。そして、約２０時間後の固体培地表
面のコロニーの形成を観察し、コロニーが１シャーレ当
たり５個以下の場合には、菌株の発育阻止とみなした。
尚、比較例１のように水溶性の抗生物質を用いる場合に
は、前記懸濁液に代えて、水溶液とした以外は、全く実
施例１と同様の手順によりＭＩＣを測定した。その結果
を表１に示した。

【００４１】

【表１】

【００４２】表１より無機多孔質微粒子に内包しても抗
菌力及び抗真菌力は変わらないことが明らかになり、特
にあらゆる抗生物質に対しても耐性能力を備え、メシチ
リン耐性菌であるスタフィロコッカス オーレウス TY-
5548株（Staphylococcus aureus TY-5548、以下「ＴＹ
−５５４８株」と称す。）に対して、抗菌力を維持して
いた。

【００４３】（実施例１及び比較例１の熱処理後のＭＩ
Ｃ測定）実施例１及び比較例１を、乾熱処理及び湿熱処
理により、耐熱性の試験を行った後に、ＴＹ−５５４８
株に対するＭＩＣを測定した。乾熱処理を行う方法とし
ては、約１ｇの実施例１及び比較例１を入れた直径１０
ｃｍのステンレスシャーレを、庫内温度を２００℃に調
整した乾燥機内で、約１０分間、約３０分間、約６０分
間の３種類の加熱時間で行った。また、湿熱処理は、約
１ｇの実施例１及び比較例１を入れたステンレスシャー
レ（直径２０ｃｍ、深さ２ｃｍ）を、オートクレーブを
用いて、１２１℃で約１０分間、約３０分間、約６０分
間処理を行った。その結果を表２に示した。

【００４４】

【表２】

【００４５】表２から明らかなように、実施例１のもの
は、湿熱処理及び乾熱処理等の高温環境下に晒しても、
充分に抗菌力を維持しており、高温時でも熱分解や熱変
成が起きていないことが明らかになった。一方、比較例
１は、無機多孔質微粒子に内包していないのでＭＩＣの
測定結果が実施例１と比べて高く、熱分解や熱変成に起
こっていることが明らかになった。

【００４６】（実施例２の乾熱処理後のＭＩＣ測定）実
施例１及び実施例２の熱処理前の各細菌類及び真菌類の
ＭＩＣがほぼ同等の値を示していることから、実施例２
における２００℃より高い温度で乾熱処理する耐熱性試
験を行った。そして、その方法は、前記の実施例１及び
比較例１の乾熱処理と同様の操作を行い庫内温度及び処
理時間を変えて行った。そして、ＭＩＣの測定は、ＴＹ
−５５４８株とアスペルギルス ニガー JCM 5548株
（Aspergillus niger JCM 5548) （以下「黒麹黴」と称
す。）について行った。その結果を表３に示した。

【００４７】

【表３】

【００４８】表３からも明らかなように、３００℃にお
いても耐熱性を示しており、本発明の抗菌性無機多孔質
微粒子は熱に対して安定であることが示され、加熱加工
を行う製品に混合することが可能であることが示唆され
た。

【００４９】（実施例３及び比較例２の熱処理前のＭＩ
Ｃ測定）実施例３と比較例２についても実施例１と同様
に、まず加熱処理前のＭＩＣを測定した。その結果を表
４に示した。

【００５０】

【表４】

【００５１】表４に示すように実施例３のＭＩＣは、比
較例２と同等の抗菌力及び抗真菌力を示し、実施例１と
同様に、無機多孔質微粒子に内包しても抗菌力は衰えな
かった。

【００５２】（抗菌性ポリエチレンフィルム及び抗菌性
布帛の作製）さらに、応用例１〜４としては実施例１を
ポリエチレンに練り込んだ抗菌性ポリエチレンフィルム
及び、応用例５としては、ウレタン樹脂をバインダーと
して実施例１を付着させた綿布を作製した。

【００５３】（応用例１）応用例１としては、長さが５
０ｃｍ、直径が２０ｃｍの２本ロールを用いた混練機に
て、ポリエチレン（品名：Ｆ５２２、宇部興産株式会社
製）に対してＳＴ−５としての濃度が１０００ｐｐｍに
調整するために実施例１の抗菌性無機多孔質微粒子を
０．２５％の割合で混合し、１２０〜１３０℃で約５分
間混練した。さらに、１９０℃に加熱された３００ｍｍ
×３００ｍｍのプレス機（３０ｔの加圧能力）により、
２分間予熱後、３．５ｔの圧力で、プレスを１分間行
い、さらに別の３００ｍｍ×３００ｍｍのプレス機によ
り１８ｔの圧力にて常温でプレスを２分間行うことによ
り厚さ０．５μのポリエチレンフィルムを作製した。そ
して、そのポリエチレンフィルムをｐＨ９．０に調製し
たアンモニウム溶液中に３０分間浸漬した後に、流水で
洗浄を行って、抗菌性ポリエチレンフィルムを作製し
た。

【００５４】（応用例２）応用例２としては、ＳＴ−５
の濃度を５００ｐｐｍになるように調整するために、ポ
リエチレンフィルムに実施例１を０．１２５％の割合で
混合した以外は、全く応用例１と同様の操作で、応用例
１と同様の厚さ０．５μの抗菌性ポリエチレンフィルム
を作製した。

【００５５】（応用例３）応用例３としては、ＳＴ−５
の濃度を２００ｐｐｍになるように調整するために、ポ
リエチレンフィルムに実施例１を０．０５％の割合で混
合した以外は、全く応用例１と同様の操作で、応用例１
と同様の厚さ０．５μの抗菌性ポリエチレンフィルムを
作製した。

【００５６】（応用例４）応用例４としては、ＳＴ−５
の濃度を１００ｐｐｍになるように調整するために、ポ
リエチレンフィルムに実施例１を０．０２５％の割合で
混合した以外は、全く応用例１と同様の操作で、応用例
１と同様の厚さ０．５μの抗菌性ポリエチレンフィルム
を作製した。

【００５７】（応用例５）応用例５としては、パディン
グ法により、実施例１の抗菌性無機多孔質微粒子を０．
０５重量％の割合で分散した１％水性ポリウレタン樹脂
（商品名：ハイドランＨＷ−９３０、大日本インキ化学
株式会社製）水溶液を用いて、綿布（３０ｃｍ×４０ｃ
ｍ）をピックアップが７０％になるようにパディング
し、庫内温度が１１０℃の乾燥器で３分間熱風乾燥し、
さらに１７０℃で１分間のキュアーを行い、抗菌性綿布
を作製した。

【００５８】（参考例１）参考例１としては、応用例１
と同様の厚さ０．５μのポリエチレンフィルムを用い
た。

【００５９】（参考例２）参考例２としては、応用例５
に用いた綿布を抗菌処理を行わないで未処理の状態で用
いた。

【００６０】（応用例１〜４と参考例１におけるハロー
テスト法による抗菌力の評価試験）そこで、ポリエチレ
ンフィルムの試料を用いて、菌数測定法によって抗菌力
を評価すると、ポリエチレンフィルムの撥水作用によ
り、フィルム表面に接種菌液が液滴を形成して微生物の
表面とフィルム表面が接触しにくく、安定した抗菌力の
評価を得られないので、ハローテスト法により行った。
応用例１〜４及び参考例１を用いて、洗濯前と耐久性試
験である１０回洗濯を行った時の、ＴＹ−５５４８株、
黒麹黴、ペニチリウム ファニキュロサム IFO6345 株
（Penicillium funiculosum IFO 6345）（以下「青黴」
と称す。）の３菌株に対する抗菌力を評価した。１０回
洗濯する方法は、ＪＩＳ Ｌ−０２１７−１０３法（湯
洗い簡便法１０回）に準じて行った。その抗菌力の評価
方法には、ハローテスト法により行った。まず、ＴＹ−
５５４８株については、直径９ｃｍのシャーレに平板ブ
イヨン培地（商品名：標準寒天培地、日水製薬株式会社
製）を用いて、その表面に菌数を５〜３０×１０⁵ 個／
ｍｌに調製したＴＹ−５５４８株の前培養液を用いて、
均一に広げて、風乾し、１５ｃｍ×１５ｃｍの大きさに
調製した応用例１〜４と参考例１を、前記固体培地表面
に密着させた状態で、シャーレの蓋を閉じて約５℃に調
製した恒温槽内で約２４時間静置した後に、庫内温度が
約３７℃に調製した恒温槽内で約２４時間培養を行っ
た。そして、培養後の阻止帯形成の有無を確認した。黒
麹黴と青黴の２種類の黴に対するハローテスト法につい
ては、平板ブイヨン培地の代わりに平板ポテトデキスト
ロース培地を、培養温度を２５℃に、さらに菌株は白金
耳で前培養したスラント培地から採取したものを滅菌ガ
ーゼで濾過した濾過液を用いた以外は、ＴＹ−５５４８
株と全く同様の操作を行った。その結果を表５に示し
た。

【００６１】

【表５】

【００６２】表５から明らかなように、どの応用例にお
いても３菌株の発育は認められず発育阻止の効果が認め
られた。

【００６３】（応用例５及び参考例２の抗菌力の評価試
験）応用例５及び参考例２については、メシチリン耐性
ブドウ球菌であるＴＹ−５５４８株及びスタフィロコッ
カス オーレウス TY-5552株（Staphylococcus aureus
TY-5552）（以下「ＴＹ−５５５２株」と称す。）の２
種類に対する抗菌力を以下の方法によって測定した。そ
の測定方法は、まず０．２ｇの応用例５及び参考例２
を、夫々別の３０ｍｌ容量のねじ口付きバイヤル瓶に入
れ、オートクレーブにて約１２１℃で約１５分間滅菌し
た。そして、ＴＹ−５５４８株及びＴＹ−５５５２株の
夫々の菌数を５〜３０×１０⁵ 個／ｍｌに調製した２０
０μｌの前培養液を、マイクロピペットを用いて、前記
応用例５及び参考例２が夫々入った３０ｍｌ容量のねじ
口付きバイヤル瓶に均一に接種して、庫内温度が約３７
℃に調整した恒温槽内で約１８時間培養した。そして、
培養後、２０ｍｌの滅菌した生理食塩水を加え、攪拌し
た後に、適当に生理食塩水で希釈したものを、前記固体
ブイヨン培地の表面上に、表面塗沫を行い、庫内温度が
約３７℃に調整した恒温槽内で約１８時間培養して、生
育するコロニーの数を測定した。その結果を表６に示し
た。

【００６４】

【表６】

【００６５】表６から明らかなように、抗菌加工を施し
た応用例５は、生菌数が、本試験方法における検出限界
以下（２．０×１０² 個／ｍｌ）となり、コロニーは検
出されず、抗菌力があることが判明した。

【００６６】

【発明の効果】請求項１に係る本発明の抗菌性無機多孔
質微粒子によれば、熱伝導の低い無機多孔質微粒子に抗
生物質を内包したために、抗生物質への伝熱速度が遅く
なり熱分解や熱変成が起こらず、加熱加工を行う製品に
用いることができる。また、熱分解や熱変成を受けてい
ない抗生物質が無機多孔質微粒子の孔から徐放するの
で、常に抗菌力や抗真菌力を保つことが可能となる。さ
らに、合成樹脂などの加熱加工を行うものに応用すると
抗生物質を処理を施していないものと比べて遙に少ない
添加量で細菌類及び真菌類の増殖を抑えることができる
ので、コスト的にも安価な抗菌性合成樹脂を作製するこ
とができる。

【００６７】加えて、請求項２に係る水溶性塩基抗生物
質、アゾール系抗生物質に属する中から選んだ１種また
は２種以上のものを用いた抗菌性無機多孔質微粒子によ
れば、より優れた抗菌力及び抗真菌力を示し、選択的
に、且つ効率良く細菌類や真菌類の生育を抑えることが
できるのでコスト的にもさらに安価になる。

【００６８】さらに、請求項３に係る抗菌性無機多孔質
微粒子を加熱加工を行う製品に用いると院内感染の問題
となっているメシチリン耐性ブドウ球菌の増殖を防ぎ、
病院内を衛生的に保ち、患者に対しても安心して治療を
受けさせることができる。また、抗真菌力を示すもの
は、黴等の発生を防ぎ、合成樹脂等に添加しても黴の生
えない抗菌性合成樹脂を作製することができ、壁等の建
材等に応用しても常に清潔なものができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の無機多孔質微粒子への抗生物質注入方
法の一例を表す説明図

【図２】本発明の抗生物質を内包した無機多孔質微粒子
の一例を表す断面説明図

【図３】本発明の抗生物質を含浸した無機多孔質微粒子
の一例を表す断面説明図

【符号の説明】

１．無機多孔質微粒子 ２．空隙部 ３．抗生物質 ４．排気バルブ ５．リークバルブ ６．真空チャンバー ７．タンク ８．導入バルブ ９．中空部

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ０１Ｎ 63/02 Ｂ Ｂ０１Ｊ 13/02 Ｃ０４Ｂ 38/00 // Ｃ０８Ｋ 9/04 ＫＣＰ (72)発明者 若林 恒平 福井県福井市田原１−１−11 (72)発明者 稲葉 光 福井県福井市城東２−14−10 (72)発明者 藤井 直幸 福井県福井市学園３−３−10 (72)発明者 田島 良秀 大阪府東大阪市花園東町３−１−19

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】抗生物質を無機多孔質微粒子に内包または
   含浸したことを特徴とする抗菌性無機多孔質微粒子。
2. 【請求項２】前記抗生物質が、水溶性塩基抗生物質、ア
   ゾール系抗生物質に属する抗生物質の中から選ばれた１
   種または２種以上のものである請求項１記載の抗菌性無
   機多孔質微粒子。
3. 【請求項３】１−［２−（４−クロロベンジルオキシ）
   −２−（２−クロロフェニル）−エチル］イミダゾー
   ル、 ｏ−［２，６−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ
   −グルコピラノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−
   ４，５，６−トリヒドロキシシクロヘキサン、 ｏ−［２，６−ジアミノ−２，６−ジデオキシ−α−Ｄ
   −グルコピラノシル（１→４）］１，３−ジアミノ−
   ４，５，６−トリヒドロキシシクロヘキサンとアルデヒ
   ド基を有する化合物とのシッフ塩基形成物の中から選ば
   れた１種または２種以上のものを無機多孔質微粒子に内
   包または含浸したことを特徴とする抗菌性無機多孔質微
   粒子。