JPH08504353A - 既充填滅菌放出装置の製法および製造装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 注射器アセンブリー（１２０）などの既充填滅菌放出装置の製法および製造装置。この製法は、容器部（１２２）の両端を封止し、容器部（１２２）の両端間に設けた窓（１３４）を通って、容器部を充填することを含む。充填後、窓（１３４）を閉塞および封止し、注射器アセンブリー（１２０）を滅菌して、滅菌内容物を含む滅菌放出装置を提供する。既充填滅菌放出装置製造に適した注射器容器部（１２２）も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】 既充填滅菌放出装置の製法および製造装置 発明の分野 本発明は、医学的症状の診断および／または処置において使用するためのイン ・ビボでの注射に適した流体医薬などの多様な媒体を含有する既充填滅菌放出装 置の製法に関する。 従来技術の説明 従来技術において、既充填滅菌ガラス注射器の製造は知られいるが、それは、 組み立て、充填、およびピストンでの封止に先立って、注射器パーツを洗浄し、 滅菌するものである。組み立てて封止したこの注射器を、それからオートクレー ブ処理して、滅菌内容物を含む滅菌注射器とする。 さらに、従来技術においては、既充填滅菌プラスチック注射器の製造も知られ ているが、それは、まず、注射器バレル、ピストン、および先端シールから汚染 物を除去し、次いで、注射器ノズルに先端シールを設置し、注射器に液体物質を 充填して、その後バレルの開口端にピストンを取り付けるものである。そうして 、組み立てた注射器をオートクレーブ処理して、注射器およびそれらの内容物を 滅菌する。このような技術は、米国特許第４，６２８，９６９号および４，７１ ８，４６３号に開示されている。 上記特許に開示された方法を実施するに当たり、先端シールおよびピストンを 注射器バレルに設置または取り付けるにおいて問題が生じることがある。具体的 には、先端シールの取り付けが緩すぎる、あるいは堅すぎることがあるか、もし くはバレル上で曲がってしまうか、または誤った方向に向いてしまうことがある 。さらに、注射器バレルを充填後、バレルの開口端に取り付けられるピストンが 、時折不正確に該バレル内に設置されることもある。このような先端シールおよ びピストンの不正確な設置または組み付けは、注射器の適切な封止を妨げたり、 不利な影響を与えるものである。 不完全なピストン封止から生じる重要な問題は、ブリッジング、即ち、充填し たバレルにピストンを取り付ける間に、バレル内、但しピストンの底面以下に完 全に入れられているべき流体内容物が、ピストン底面から流れ出てしまうことで ある。ピストンには、バレルの内壁にはめ込むためのピストンの側端から外部に 向かって伸びる、縦に距離をあけた一連の同一中心状封止リング、または隆起が 設けられているように形成されていることが多い。ピストンの側端には、それに 対応するくぼみ（インデンテーション）があり、隣接封止リング間に配されてい る。適切に充填された注射器では、流体内容物が、バレル内のピストンの最下部 の封止リングの位置よりも下に入っている。しかしながら、ブリッジングが起こ ると、流体内容物の一部が、この最下部の封止リングを通過して、上記くぼみの １つまたは幾つかに入り込んでしまう。この一部の流体が、微生物などが注射器 およびピストンの非滅菌性の外部から滅菌注射器内容物へ入る経路となる。 従って、本発明の目的は、上記した問題点を克服した既充填滅菌放出装置の製 法を提供することである。 発明の概要 本発明は、放出装置のバレル部を所望量の流体物質で充填する前に、ピストン および先端シールの適切な設置を果たすことができ、かつそれを確認することが できる、既充填滅菌放出装置の製法を提供するものである。 本発明の他の特徴は、添付図面と照らし併せて行った下記の好ましい実施態様 の説明から明らかであろう。 図面の簡単な説明 図１は、本発明の第１の実施態様に従う、放出装置製造に用いられる空の注射 器バレルの透視図である； 図２は、本発明の第２の実施態様に従う、放出装置製造に用いられる空の注射 器バレルの透視図である； 図３は、注射器バレルが充填および封止されている図１で示した実施態様の断 面図である； 図４は、注射器バレルが充填および封止されている図２で示した実施態様の断 面図である。 好ましい実施態様の詳細な説明 図１に示した本発明の実施態様を参照すると、空の注射器バレル２２の形態で 容器部材２０は、開口端２８およびその反対側に放出端またはノズル端２６を有 している。本明細書で使用するとき、用語“バレル”および“容器部”は、シリ ンダー状および非シリンダー状の注射器本体の両方を包含しており、図示したシ リンダー形は、単に例示目的にすぎない。注射器バレル２２は両端とも開いてお り、バレル２２の外部からバレル壁を通って、バレル２２の内部へ伸びる側部窓 ２４を有する。窓２４を側部窓として引用しているが、この設定は、単に明確化 および言行一致のためのものであって、窓の位置を限定するものではない。放出 端２６は、適切な手段、例えば、先端シール３６により封止されるように、調整 しており、開口端２８は、封止手段のピストン３２が収まるように調整している 。側部窓２４は、図１の実施態様では、放出端に近接する位置にあるが、当業者 には、そのような配置は一例であり、側部窓２４を様々な位置、図１で示した位 置と放出端２６の間、または図２の実施態様で示したように、バレル１２２の反 対側の端１２８付近に設定出来ることも認識されるであろう。バレル２２の内部 は、所望量の流体物質を収容するための貯蔵容量を備えた容器として役立つ。本 明細書で使用した流体物質は、流体医薬を意味しており、薬剤を含んで成る、ま たは含有する液体、気体またはそれらの組み合わせを包含する。非限定的な例と して、そのような流体は、造影剤であってもよい。 好ましい実施態様において、バレル２２は、適切なポリマー、例えば、ポリプ ロピレン、またはポリプロピレンおよびポリエチレンのコポリマー等の射出成型 などの適切なプラスチック成型プロセスにより製造する。先端シール３６および ピストンも同様にして、適切なエラストマープラスチックまたはゴム物質を、所 望の形に射出成型することにより、製造できる。図３の実施態様では、ピストン ３２は、押し棒３２により駆動されるが、該押し棒は、ピストン３２内に設けた それと相補的なネジ刻設した凹部４２とかみ合うネジ刻設した突起部４０を有す るものである。図３で示した実施態様の放出端２６には、スリーブまたはシュラ ウド具４６が備えられており、これは、別の医療用具、例えば、これらに限定さ れるわけではないが、常用のカテーテルのルアーコネクター（図示していない） への接続を容易にするものである。 ここから、本発明の実施態様の１つに従う既充填滅菌放出装置の製法を記載す る。本出願と同じ承継人に譲渡された米国特許第４，６２８，９６９号および４ ，７１８，４６３号、これら発明の主題は、参照して本発明の一部をなしている 、に開示されているようにして、注射器パーツ、即ち、バレル２２、ピストン３ ２および先端シール３６を洗浄し、異物および汚染物質を除去する適切な工程に かける。引用特許に開示されているとおり、バレル２２を洗浄および脱発熱性物 質工程に通し、そこで、バレル２２を逆さにし、連続的に何度も高速水噴射洗浄 する。先端シール３６とピストン３２も、洗浄工程にかけて、異物および汚染物 質を除去する。洗浄後、使用し易くするため、潤滑剤（類）をバレル、先端シー ルおよびピストンに与えて改良を加えてもよく、好適な潤滑剤としては、シリコ ンまたはテトラフルオロエチレンがある。この従来技術製法における次の工程は 、先端シール３６を注射器放出端２６に組み付けて、バレル２２に所望量の流体 医薬を充填することである。その後、ピストン３２をバレル２２の開口端２８に 取り付けて、その中に流体を封止する。バレル２２へのピストン３２の取り付け は、減圧システムによりバレルから空気を排気して、液体内容物３０の水準以上 の選択量の不活性気体を供給することを含むものである。それから、組み立てて 封止した注射器を、上記特許に開示されているように、滅菌過程に付し、例えば 、オートクレーブ処理中、バレル外部の圧力を少なくともバレルの内容物の圧力 に等しく保ちながら、注射器をオートクレーブ処理する。 上記のとおり、先端シール３６とピストン３２の不適当な設置は、様々な問題 を引き起こす。その問題とは、バレル２２内での流体３０の不適切な封止、およ び特に、ピストン３２の最下面を越える流体のブリッジングを含む。図３に示し た実施態様を参照すると、ピストン３２は、隣接封止リング間にくぼみ１３２を 伴う封止リング１３２を有する。上記ブリッジングの問題は、例えば、不適当に ピストンが配置された結果として、流体３０がくぼみ２３２に入り込んだときに 生じる。この状態になると、くぼみ２３２に入った流体によって、汚染物質が滅 菌注射器内容物内に容易に入り込めるようになるので、組み立てて充填した注射 器は、廃棄されることになる。注射器の組み立て、充填、封止および滅菌にかな りの時間および金額を費やした後の放出装置の廃棄を回避できれば、非常に好ま しいであろう。 更に、このような不完全なピストン封止は、流体がバレルから、放出装置の組 み立てや充填に使用される機械類上へとび散り、流体を浪費し、機械類に損傷を 与えさえし得る原因となり得る。流体充填バレル２２内でのピストン３２の不適 当な設置は、組み立てて封止した注射器を滅菌過程にかけたとき、例えば、オー トクレーブ内で加熱されたときに、流体および／またはピストンの熱膨張に起因 するピストンの移動によって、上記ブリッジングを引き起こす、または悪化させ る不適当な位置のピストン所在をもたらすという問題を生じ得る。 従って、図１に示した本発明の実施態様では、空の注射器バレル２２の放出端 ２６を先端シール３６で封止するか、別法として、放出端２６が封止されている ように製造して、ピストン３２を未充填バレル２２の開口端２８に取り付け、こ れを封止する。充填前の先端シール３６とピストン３２の適切な配置によって、 両端は封止されており、側部窓２４のみが開いている注射器バレル２２が提供さ れる。この時点で、バレルに流体物質３０を充填する前に、先端シール３６とピ ストン３２の適切な配置を確認することが可能である。この装置が適切な品質管 理基準に満たない場合は、高価な流体医薬を入れる前にこれを廃棄することが可 能である。加えて、ピストン３２を配置するに際して、空の注射器バレル２２を 取り扱う上では、従来技術製法に開示されているような、流体物質を充填したバ レルにピストンを配置するときに要求されるのと同様な注意を払う必要がない。 次に、流体医薬物質３０、例えば造影剤の所望量を側部口２４からバレル２２ 内に注入する。充填工程を実施している間中、バレル２２内に存在する空気を排 気する必要があり、このような排気は、側部口２４を介して達成することもでき 、例えば、完全には側部窓２４をふさいでしまわないような大きさの充填ロート （図示していない）を利用することで、該窓２４の一部を、充填中そこを通って バレル内部から空気を逃がすことが出来るように開けておくことにより、達成す るこ とも出来る。充填工程の後、側部口２４をふさぎ、流体物質３０を筒２２内に完 全に封止する。側部窓２４を封止する手段の例は、図３の実施態様に示しており 、側部窓２４内に押し込めた弾性プラグ３４の形態である。充填し、組み立て、 封止した注射器２０は、その後、滅菌過程、例えば、上記特許に開示されている オートクレーブ処理工程に付して、滅菌内容物を含む滅菌注射器を提供する。側 部窓２４を封止するのに使用される手段の必要条件は、側部窓２４の封止状態を 損なうことなく、そのような滅菌技術に耐え得ることである。 また上記特許に記載されているように、組み立て、充填し、封止した注射器は 、不良品選定機構を通過し、先端キャップまたはピストンを持たない、および／ または、それとは別に不適切に配置されている、または次の工程への準備が整っ ていないようなバレルを廃棄する。これに反し、本発明の方法では、側部窓を介 して充填する前に、バレルの両端を封止しており、従って、所望の流体をバレル に充填する前に、先端シールおよびピストンのバレル内の配置を検査出来る。本 発明のこの特徴は、先端シールおよび／またはピストンの欠陥配置の結果として 廃棄される流体医薬の量を低減させるので、最も費用効率の良いものである。 図２および４を参照して、本発明のもう一つの実施態様を、放出開口端１２６ とその反対側の開口端１２８とを有する空の注射器バレル１２２の形態の中空部 材１２０を含むものとして示している。この実施態様の放出端１２６は、例えば 、常用のカテーテルのルアーコネクターへの固定用に設計された、図４に示した ような相補的なネジを刻設したナット部材１２４の手段によって様々な医療器具 を取り付けるために、所望により刻設されたネジ１２７を含むものである。この 実施態様の側部窓は、並列式につなげられた２つの管１３４および１４４を含む 。大きい方の管１３４は、流体物質のバレル１２２への注入のためのものであり 、一方、管１４４は、このような充填中にバレル１２２内部からの空気の排出を 促すためのものである。 図２の実施態様は、図４において充填し、封止したものを示している。流体物 質３０をバレル１２２内に入れ、バレルの開口端１２８を、常用のパワーインジ ェクター装置（図示していない）によって固定され、かつ駆動されるよう設計し た 支持板４３を備えているピストン３３で封止して、さらに放出端１２６を先端シ ール１３６で封止する。側部窓は、バレル１２２を充填した後に適切な手段によ り、例えば、管１３４および１４４、これらは好ましくは、共通の側壁で互いに 結合しているが、強度を弱くした部分でバレル１２２とは別であることが出来る 、を破壊することにより、閉塞し、封止して、その後、図１および３の実施態様 を参照して説明したのと同様の方法、または他の適切な手段、例えば、管１３４ および１４４をトリミングし、次いでクリンプし、および／またはヒートシール すること、または管１３４および１４４を単にクリンプし、および／またはヒー トシールすることにより、残りの開口を弾性プラグ１３４でふさぐ。 このように、本発明の方法は、注射器などの既充填滅菌放出装置の改良製法を 提供するものであり、これによって、注射器の不適当な封止、特に不完全なピス トン封止に伴う損失を克服出来る。 本発明および本明細書中の実施態様は、本発明の主題を十分かつ完全に開示す る目的で詳細に記述および説明されているが、いかなる意味においても本明細書 の開示は、同一の内容を添付の請求の範囲に記述しているように、本発明の真の 範囲に関して限定することを意図するものではない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．封止した先端とその反対側の開口端、および該開口端内に位置し、容器部 内を、その中に流体を保持して、密封状態で摺動可能であるピストンを備えた容 器部を有する既充填滅菌放出装置の製法であって； 一端に封止した先端、反対側にピストンの受容に適合する開口端、およびその 封止した先端と反対側の開口端との間にあって、そこを通して容器部を所望量の 流体物質で充填できる窓を備えた容器部を形成し； 異物および他の汚染物質をピストンから除去し； 異物を容器部から除去し； 容器部の開口端にピストンを組み込み； 該窓を通して容器部を所望量の流体物質で充填し； 該充填段階後に該窓を閉塞および封止して、その中に封止された流体物質を有 する封止された容器部とし； 組み立て、封止した放出装置を滅菌して、滅菌流体内容物を含む滅菌放出装置 とする、 各段階を含んで成る、製法。 ２．封止された先端を備えた容器部の形成段階が、容器部とは別の先端シール を容器部の該一端に取り付けることを含んで成る、請求の範囲第１項記載の製法 。 ３．充填段階が容器部を流体医薬で充たすことを含んで成る、請求の範囲第１ 項記載の製法。 ４．滅菌段階が組み立てて封止した放出装置をオートクレーブ処理することを 含んで成る、請求の範囲第１項記載の製法。 ５．容器部を有する容器部の形成段階が、成型プラスチックバレルを形成する ことを含んで成る、請求の範囲第１項記載の製法。 ６．滅菌段階が組み立てて封止した放出器具をオートクレーブ処理することを 含んで成る、請求の範囲第５項記載の製法。 ７．オートクレーブ処理段階を、組み立てて封止した放出装置を１２０℃ない し１２５℃の範囲の温度まで加熱することにより実施する、請求の範囲第６項記 載の製法。 ８．オートクレーブ処理段階を、オートクレーブ処理中、容器部外側の圧力を 少なくとも容器部内容物の圧力と等しい圧力に維持しながら実施する、請求の範 囲第６項記載の製法。 ９．封止した先端を備えた容器部の形成段階が、容器部とは別の先端シールを 容器部の該一端に取り付けることを含んで成る、請求の範囲第６項記載の製法。 10．既充填滅菌放出装置の製造装置であって、該放出装置は： 先端およびその反対側にある、容器部内に位置する容器部を封止してその中に 流体を保持するためのピストンの受容に適合する開口端を備えた容器部； 先端を封止し、ピストンを容器部に配置して容器部を封止する場合に、先端と その反対側の開口端との間にあって、そこを通して容器部を所望量の流体物質で 充填できる窓；および 容器部を該流体物質で充填している間、容器部内部から空気を排出する手段を 含んで成るものであり、 該放出装置をその先端で封止でき、ピストンを開口端に配置して該容器部が該 窓でのみ開放状態であるようにでき、さらに、容器部内の空気を排出しながら、 窓から流体物質を充填でき、その後該窓を封止して密封状に該流体物質を容器部 内に保持でき、さらに該装置を滅菌して滅菌内容物を有する既充填滅菌放出装置 とし得る製造装置。 11．該窓が排気手段を含む、請求の範囲第１０項記載の製造装置。