JPH08325131A

JPH08325131A - 化粧料

Info

Publication number: JPH08325131A
Application number: JP7134872A
Authority: JP
Inventors: Shinkichi Honda; 伸吉本多; Yumiko Nakano; 裕美子中野
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1995-06-01
Filing date: 1995-06-01
Publication date: 1996-12-10
Anticipated expiration: 2020-02-23
Also published as: JP3623548B2

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明によれば、保湿性に優れ、肌へのな
じみが良く、使用感に優れた化粧料を提供する。【構成】アラニルグルタミン、Ｎ−アシルアラニルグ
ルタミン、プロリルフェニルアラニン、Ｎ−アシルプロ
リルフェニルアラニンおよびそれらの塩から選ばれる化
合物を１つ以上配合してなる化粧料に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アラニルグルタミン、
Ｎ−アシルアラニルグルタミン、プロリルフェニルアラ
ニン、Ｎ−アシルプロリルフェニルアラニンおよびそれ
らの塩から選ばれる化合物を１つ以上配合してなる化粧
料に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚に含まれるコラーゲンなどの天然保
湿因子の量は、紫外線または乾燥などの外的要因もしく
は老化などの身体的要因などにより低下する。天然保湿
因子の量が低下すると肌は乾燥し、これが悪化するとあ
れ肌の状態になる。肌の乾燥を防止する目的で、化粧料
には肌の潤いを保つ保湿成分が配合される場合がある。
保湿成分としては、天然保湿因子の主成分でありかつ皮
膚に対して刺激の少ないアミノ酸またはその誘導体など
が用いられる。

【０００３】しかし、アミノ酸またはその誘導体を保湿
成分として用いた場合、使用感としては重く、肌へのお
さまりが悪いなどの問題がある。アラニルグルタミンが
輸液用原末（特開平６−２３４７１５号）または育毛促
進剤（特開平６−３２７２６号）として、プロリルフェ
ニルアラニンが血圧降下剤（特開平３−１３３３９１
号）として、およびＮ−アセチルアラニルグルタミンが
栄養組成物（特開平４−３０５５９６号）として用いら
れることはそれぞれ知られているが、化粧料としての利
用は知られていない。

【０００４】ジペプチドの化粧料としての利用について
は、グリシルグリシンが化粧品に緩衝能を付与すること
が知られている（特公昭５５−１６１２５号公報）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、保湿
性に優れ、肌へのなじみが良く、使用感に優れた化粧料
を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、アラニ
ルグルタミン、一般式（Ｉ）

【０００７】

【化３】

【０００８】（式中、Ｒ¹は水素原子または低級アルキ
ルを示す）で表されるＮ−アシルアラニルグルタミン
〔以下、化合物（Ｉ）という〕、プロリルフェニルアラ
ニン、一般式（II）

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｒ²は水素原子または低級アルキ
ルを示す）で表されるＮ−アシルプロリルフェニルアラ
ニン〔以下、化合物（II）という〕およびそれらの塩か
ら選ばれる化合物を１つ以上配合してなる化粧料を提供
することができる。以下に、本発明を詳細に説明する。
化合物（Ｉ）および化合物（II）の定義において、低級
アルキルとしては、直鎖または分岐状の炭素数１〜６
の、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどがあげられ
る。

【００１１】アラニルグルタミン、化合物（Ｉ）、プロ
リルフェニルアラニンおよび化合物（II）から選ばれる
化合物の塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム
などのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびモノエタ
ノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパ
ノールアミンなどのアミン類との塩などがあげられ、こ
れらのアルカリ性成分は単独または混合物の形で使用さ
れる。

【００１２】アラニルグルタミンおよびプロリルフェニ
ルアラニンから選ばれるジペプチドあるいは化合物
（Ｉ）および化合物（II）から選ばれるＮ−アシルジペ
プチドは、合成法、酵素法または発酵法など、いずれの
製造方法でつくられたものでもよい。アラニルグルタミ
ンの製造方法としては、たとえばブレティン・ザ・ケミ
カル・ソシエティー・オブ・ジャパン（Bull.Chem.Soc.
Jpn.）, 34,739(1961)、35,1966(1962) 、37,200(196
4)、欧州特許第３１１０５７号、ドイツ特許第３２０６
７８４号、特開平６−２３４７１５号に記載された方法
が、プロリルフェニルアラニンの製造方法としては、た
とえばジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J. Organ. Chem. ）, 32,3415(1967) 、バイオテクノ
ロジー・レターズ（Biotech. Lett.）,8,873(1986)、特
開平３−１３３３９１号に記載された方法があげられ
る。

【００１３】化合物（Ｉ）および化合物（II）から選ば
れるＮ−アシルジペプチドの製造法としては、たとえば
Ｎ−アシルアラニンとカルボキシル保護グルタミン、Ｎ
−アシルプロリンとカルボキシル保護フェニルアラニン
とをそれぞれジシクロカルボジイミド、カルボキシジイ
ミダゾールなどの縮合剤を用いて縮合した後、カルボキ
シル保護基を選択的に除去する方法、またはアラニルグ
ルタミンおよびプロリルフェニルアラニンのアミノ基を
それぞれカルボン酸、酸無水物、酸ハロゲン化物などの
試薬を用いてアシル化する方法などを用いることができ
る。たとえば、Ｎ−アセチルアラニルグルタミンの製造
法としては特開平４−３０５５９６号に記載された方法
などが、Ｎ−アセチルプロリルフェニルアラニンの製造
法としてはジャーナル・オブ・メディシナル・ケミスト
リー（J. Med. Chem. ）, 31,2092(1988) に記載された
方法などがあげられる。

【００１４】本発明のジペプチドおよびＮ−アシルジペ
プチドの構成アミノ酸部分としては、Ｌ体、Ｄ体または
ＤＬ体のいずれのものであってもよい。本発明のジペプ
チドおよびＮ−アシルジペプチドは、化粧料全量中にそ
れぞれ０．０１〜１０．０重量％および０．０５〜２．
０重量％の割合で配合される。本発明の化粧料は、化粧
料一般に用いられる各種成分、すなわち、油脂類、炭化
水素類、ロウ類、脂肪酸類、合成エステル類、アルコー
ル類、界面活性剤、増粘剤、保湿剤、防腐剤、香料、顔
料、薬剤、水などの基剤を配合することができる。

【００１５】油脂類としては、ホホバ油、ヒマシ油、オ
リーブ油、大豆油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、ミン
ク油、タートル油、ヤシ油、脂肪酸ジエタノールアミド
などがあげられる。炭化水素類としては、流動パラフィ
ン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、スクワ
ランなどがあげられる。

【００１６】ロウ類としては、ミツロウ、ラノリン、カ
ルナバロウ、キャンデリラロウなどがあげられる。脂肪
酸類としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、オレイン酸、イソステアリン酸などがあげられ
る。合成エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピ
ル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、ミ
リスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルデシル、
モノステアリン酸プロピレングリコール、乳酸ミリスチ
ル、リンゴ酸イソステアリル、モノステアリン酸グリセ
リン、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムなどがあ
げられる。

【００１７】油脂類、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、
合成エステル類は、あわせて０．０１〜３０重量％の割
合になるよう通常配合される。アルコール類としては、
エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレン
グリコール、ラウリルアルコール、セタノール、ステア
リルアルコール、オレイルアルコールなどがあげられ
る。

【００１８】アルコール類は０．０１〜２５重量％の割
合で配合される。

【００１９】界面活性剤としては、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ピログルタミ
ン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、
アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエ
チレン（１０）ステアリルエーテル、ジアルキルスルホ
コハク酸、セチルピリジニウムブロマイド、ｎ−オクタ
デシルトリメチルアンモニウムクロライド、モノアルキ
ルリン酸、Ｎ−アシルグルタミン酸、ショ糖脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステ
アレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナ
トリウム、ポリオキシエチレン還元ラノリンなどがあげ
られる。

【００２０】界面活性剤は、好ましくは０．０１〜５重
量％の割合で配合される。ただし、シャンプー、リンス
などの場合は、０．０１〜４０重量％の割合で配合され
る。増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、メチ
ルポリシロキサン、デキストラン、カルボキシメチルセ
ルロース、カラギーナン、ヒドロキシメチルセルロース
などがあげられる。

【００２１】増粘剤は、通常０．０１〜５重量％の割合
で配合される。保湿剤としては、グリセリン、プロピレ
ングリコール、１，３−ブチレングリコール、ピロリド
ンカルボン酸、乳酸、ヒアルロン酸などがあげられる。
保湿剤は、０．０１〜３０重量％の割合で配合される。
防腐剤としては、安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸
あるいはそれらの塩類、パラオキシ安息香酸エステルな
どのフェノール類、２，４，４’−トリクロロ−２’−
ヒドロキシジフェニルエーテル、３−トリフルオロメチ
ル−４，４’−ジクロロカルバニリドなどがあげられ
る。

【００２２】防腐剤は、０．０１〜０．５重量％の割合
で配合される。

【００２３】香料は、通常化粧料に使うものならどのよ
うな香料を用いてもよい。顔料としては、酸化鉄、二酸
化チタン、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化セシウ
ム、タルク、セリサイト、マイカ、雲母チタン、モンモ
リロナイト、カオリン、アルミナ、シリカ、カオリン、
白雲母、硫酸バリウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ア
ルミニウムマグネシウム、ケイ酸ナトリウムマグネシウ
ム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、ナイロン６、
ナイロン６．６、ナイロンパウダー、セルロース、結晶
セルロース、シルクパウダー、軽石粉末などがあげられ
る。

【００２４】顔料は、０．０１〜９０重量％の割合で配
合される。

【００２５】薬剤としては、ビタミンＡ、ビタミン
Ｂ₂、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびそれらの誘導体、
Ｄ−パントテールアルコール、甘草エキス、グリチルリ
チン酸ジカリウム、プラセンタリキッド、小麦胚芽油、
グルタチオンなどがあげられる。

【００２６】薬剤は、０．０１〜５重量％の割合で配合
される。本発明の化粧料の剤型は任意である。たとえ
ば、可溶化系、乳化系、分散系あるいは粉体系などの剤
型をとることができる。本発明の化粧料製品としては、
化粧水、乳液、クリーム、石鹸、パック、美容液などの
基礎化粧料、口紅、ファンデーション、アイシャドウ、
アイライナー、マニキュアなどのメーキャップ化粧料、
シャンプー、リンス、ヘアトニック、オーデコロンなど
のヘアー化粧料などがあげられる。アラニルグルタミン
およびプロリルフェニルアラニンについては、化粧水、
乳液、クリーム、石鹸、パック、シャンプーなどの親水
性の化粧料に好適に用いられるが、化合物（Ｉ）および
化合物（II）については、上記化粧料の他にヘアトニッ
ク、オーデコロン、マニキュアなどの親油性の化粧料に
も好適に用いられる。

【００２７】以下に本発明の実施例を示す。

【００２８】

【実施例】

実施例１化粧水（１）以下の処方からなる化粧水（１）を製造した。

【００２９】

【表１】

【００３０】（調製法）第１表に示される成分のうち1
〜3 および7 を均一に混合した液に、4 〜6 を均一に混
合した液を添加して撹拌混合し、製品とした。

【００３１】実施例２化粧水（２）第１表に示される成分のうち2 のかわりにアラニルグル
タミンを用いる以外は実施例１と同様の処方からなる化
粧水（２）を製造した。

【００３２】実施例３乳液（１）以下の処方からなる乳液を製造した。

【００３３】

【表２】

【００３４】（調製法）第２表に示される成分のうち1
〜5 を８０℃で加熱溶解した液に、6 〜8 と半量の11を
８０℃で加熱溶解した液を添加して撹拌混合し、さらに
均一にした9 、10および残量の11を添加して撹拌混合し
た後、室温まで冷却して製品とした。

【００３５】実施例４乳液（２）第２表に示される成分のうち6 のかわりにプロリルフェ
ニルアラニンを用いる以外は実施例３と同様の処方から
なる乳液（２）を製造した。

【００３６】実施例５クリーム以下の処方からなるクリームを製造した。

【００３７】

【表３】

【００３８】（調製法）第３表に示される成分のうち1
〜7 を８０℃で加熱溶解した液に、8 〜11および13を８
０℃で加熱溶解した液を添加して撹拌混合し、さらに12
を添加して撹拌混合した後、室温まで冷却して製品とし
た。

【００３９】実施例６ヘアトニック（１）以下の処方からなるヘアトニック（１）を製造した。

【００４０】

【表４】

【００４１】（調製法）第４表に示される成分のうち1
〜5 および10を混合した液に、6 〜9 を８０℃で加熱溶
解した液を添加して撹拌混合し、製品とした。

【００４２】実施例７オーデコロン（１）以下の処方からなるオーデコロン（１）を製造した。

【００４３】

【表５】

【００４４】（調製法）第５表に示される成分のうち2
および3 を均一に混合した液に、4 に1 を溶解した液を
添加して撹拌混合し、製品とした。

【００４５】比較例１化粧水（３）第１表に示される成分のうち2 のかわりにグリシルグリ
シンを用いる以外は実施例１と同様の処方からなる化粧
水（３）を製造した。

【００４６】比較例２乳液（３）第２表に示される成分のうち6 のかわりにグリシルグリ
シンを用いる以外は実施例３と同様の処方からなる乳液
（３）を製造した。

【００４７】比較例３ヘアトニック（２）第４表に示される成分のうち5 のかわりにグリシルグリ
シンを用いる以外は実施例６と同様の処方からなるヘア
トニックを製造したところ、グリシルグリシンが析出し
た。このため、第４表に示される成分のうち5 を除いた
以外は実施例６と同様の処方からなるヘアトニック
（２）を製造した。

【００４８】比較例４オーデコロン（２）第５表に示される成分のうち1 のかわりにグリシルグリ
シンを用いる以外は実施例７と同様の処方からなるオー
デコロンを製造したところ、グリシルグリシンが析出し
た。このため、第５表に示される成分のうち1 を除いた
以外は実施例７と同様の処方からなるオーデコロン
（２）を製造した。

【００４９】試験例１溶解度測定試験第６表に示す溶媒１９．９ｇのいずれか１つに、アラニ
ルグルタミン、Ｎ−アセチルアラニルグルタミン、プロ
リルフェニルアラニン、Ｎ−アセチルプロリルフェニル
アラニンおよびグリシルグリシンをそれぞれ０．１ｇず
つ加え、ホットスターラー上で徐々に加熱撹拌して溶解
させ、溶解性を評価した。

【００５０】結果を第６表に示す。

【００５１】

【表６】

【００５２】第６表から明かなように、Ｎ−アセチルア
ラニルグルタミンおよびＮ−アセチルプロリルフェニル
アラニンは有機溶媒に対して高い溶解性を示した。

【００５３】試験例２化粧水の官能試験実施例１、２および比較例１で得られた化粧水（１）、
（２）および（３）をそれぞれ専門のパネラー２５人を
用いて（イ）保湿性、（ロ）肌へのなじみ、（ハ）肌へ
の浸透感の３項目を下記の採点表に従って評価した。

【００５４】試験化粧水を１日につき朝夕の２回、１ヵ
月間連続して顔面に塗布した結果を第７表に示す。

【００５５】

【表７】

【００５６】試験例３乳液の官能試験実施例３、４および比較例２で得られた乳液（１）、
（２）および（３）をそれぞれ専門のパネラー２５人を
用いて（イ）保湿性、（ロ）肌へのなじみ、（ハ）のび
のよさの３項目を下記の採点表に従って評価した。試験
乳液を１日につき朝夕の２回、１ヵ月間連続して顔面に
塗布した結果を第８表に示す。

【００５７】

【表８】

【００５８】試験例４ヘアトニックの官能試験実施例６および比較例３で得られたヘアトニック（１）
および（２）をそれぞれぞれ専門のパネラー２５人を用
いて（イ）地肌の保湿性、（ロ）地肌へのなじみ、
（ハ）地肌への広がりの３項目を下記の採点表に従って
評価した。試験ヘアトニックを１日につき朝夕の２回、
１ヵ月間連続して頭皮に塗布した結果を第９表に示す。

【００５９】

【表９】

【００６０】試験例５オーデコロンの官能試験実施例７および比較例４で得られたオーデコロン（１）
および（２）をそれぞれ専門のパネラー２５人を用いて
（イ）肌のしなやかさ、（ロ）肌のさらさら感の２項目
を下記の採点表に従って評価した。試験オーデコロンを
１日につき朝１回、１ヵ月間連続して上腕に塗布した結
果を第１０表に示す。

【００６１】

【表１０】

【００６２】参考例１Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニル−
Ｌ−グルタミンの合成Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミン（協和発酵工業社製、以
下、アラニルグルタミンと略記する）３１．９ｇ（１４
６．７ｍｍｏｌ）を水４０ｍｌに懸濁し、１０℃以下で
８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ８．０〜８．
５に保ちながら無水酢酸１６．４ｇ（１６１．４ｍｍｏ
ｌ）を滴下して反応させた。反応終了後、反応液に濃塩
酸を加えてｐＨ２．０に調整し、これを濃縮した。濃縮
液にトルエン２００ｍｌを加えて、共沸蒸留によって残
りの水分を除去した。水分を除いた後、トルエンを留去
して残査を得て、これにエタノールを２００ｍｌ加え、
加温して溶解した。溶解液を加温した状態でろ過して、
ろ液と溶解しなかった残渣とを分離した後、残渣をエタ
ノールで十分に洗浄した。ろ液と洗液とを合わせて、約
８０ｍｌまで濃縮した。濃縮液を冷却して析出した結晶
をろ取し、これを減圧乾燥することにより、Ｎ−アセチ
ルアラニルグルタミンが結晶として１９．７ｇ得られ
た。

【００６３】Ｎ−アセチルアラニルグルタミンの理化学
的性質は以下のとおりである。性状：白色粉末融点：182 〜184 ℃ 比旋光度：［α］_D ²⁵＝−38.0゜(c=1.02,CH₃OH) 紫外線吸収スペクトル（CH₃OH 溶液）：λ_maxnm（ε） 205.0 (2680) 赤外線吸収スペクトル（KBr,錠剤）：ν_maxcm^-1 3485,3363,3325,3292,1720,1668,1612,1550,1232¹ H-NMRスペクトル(400MH_z,CD₃OD溶液) ：δppm(多重
度，結合定数) 1.35(d,J=7.3),1.88〜1.96(m),1.98(s),2.18〜2.37(m),
4.33(q,J=7.3),4.40(m)¹³ C-NMR スペクトル(400MH_Z,CD₃OD溶液) ：δppm(多重
度) 17.79(q),22.39(q),28.59(t),32.57(t),50.54(d),53.04
(d),173.24(s),174.71(s),175.33(s),177.76(s) FAB-MSスペクトル（マトリックス：グリセロール）：m/
z 260(M+H)⁺ HR-FAB-MS ：C₁₀H₁₈N₃O₅ 実測値：260.1243 計算値：260.1247 元素分析実測値：(100℃１晩減圧乾燥) C:44.92,H:6.58,N:15.87 計算値：C₁₀H₁₇N₃O₅・1/2H₂O C:44.76,H:6.77,N:15.67

【００６４】参考例２：Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリル−
Ｌ−フェニルアラニンの合成Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニン（協和発酵工業社
製、以下、プロリルフェニルアラニンと略記する）３１
４．８ｇ（１．２ｍｏｌ）を水３１４０ｍｌに懸濁し、
１５℃以下で４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ
を８．０〜８．５に保ちながら無水酢酸１３４．６ｇ
（１．３ｍｏｌ）を滴下して反応させた。

【００６５】反応終了後、反応液をろ過し、得られたろ
液に濃塩酸を加えてｐＨ２．０に調整した。析出した結
晶をろ取し、得られた結晶を３Ｌの水で洗浄した後、減
圧乾燥することにより、Ｎ−アセチルプロリルフェニル
アラニンが結晶として６５０ｇ得られた。Ｎ−アセチル
プロリルフェニルアラニンの理化学的性質は以下のとお
りである。性状：白色粉末融点：208 〜210 ℃ 比旋光度：［α］_D ²⁵＝−27.8゜(c=1.01,CH₃OH) 紫外線吸収スペクトル(CH₃OH溶液) ：λ_maxnm（ε） 263.0(143),257.5(188),252.0(161),246.5(135),212.5
(6490) 赤外線吸収スペクトル(KBr, 錠剤) ：ν_maxcm^-1 3325,2987,2956,1736,1657,1595,1550,1263,1223,702¹ H-NMRスペクトル（ 400NH_Z,CD₃OD溶液) ：δppm(多重
度) 1.67(s),1.67〜1.83(m),1.86〜2.06(m),2.06(s),2.06〜
2.27(m),2.92〜3.06(m),3.19(m),3.33〜3.60(m),4.28
(m),4.45(m),4.67(m),4.78(m),7.17〜7.30(m)¹³ C-NMR スペクトル(400MH_Z,CD₃OD溶液) ：δppm(多重
度) 22.05(q),22.18(q),23.62(t),25.49(t),30.41(t),32.90
(t),38.05(t),38.26(t),47.91(t),49.32(t),54.58(d),5
4.93(d),61.02(d),62.58(d),127.78(d),127.82(d),129.
39(d),129.51(d),130.16(d),130.44(d),138.21(s),138.
71(s),172.60(s),172.80(s),174.14(s),174.22(s),174.
37(s) FAB-MSスペクトル（マトリックス：グリセロール）：m/
z 305(M+H)⁺ HR-FAB-MS ：C₁₆H₂₁N₂O₄ 実測値：305.1494 計算値：305.1502 元素分析実測値： C:62.92,H:6.71,N:9.09 計算値：C₁₆H₂₀N₂O₄ C:63.14,H:6.62,N:9.20

【００６６】

【発明の効果】本発明によれば、保湿性に優れ、肌への
なじみが良く、使用感に優れた化粧料を提供することが
できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｋ 5/078 8517−4ＨＣ０７Ｋ 5/078

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アラニルグルタミン、一般式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒ¹は水素原子または低級アルキルを示す）で
表されるＮ−アシルアラニルグルタミン、プロリルフェ
ニルアラニン、一般式（II）【化２】（式中、Ｒ²は水素原子または低級アルキルを示す）で
表されるＮ−アシルプロリルフェニルアラニンおよびそ
れらの塩から選ばれる化合物を１つ以上配合してなる化
粧料。