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JPH0826058B2 - β―Ｄ―フェニルチオキシロシドを含むオシド化合物 - Google Patents

β―Ｄ―フェニルチオキシロシドを含むオシド化合物

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JPH0826058B2
JPH0826058B2 JP1272749A JP27274989A JPH0826058B2 JP H0826058 B2 JPH0826058 B2 JP H0826058B2 JP 1272749 A JP1272749 A JP 1272749A JP 27274989 A JP27274989 A JP 27274989A JP H0826058 B2 JPH0826058 B2 JP H0826058B2
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mol
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acetyl
tri
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サムレス ソス
ミエ ジャン
ベラミー フランソワ
バジグロヴィッツ ジェルジー
バルブルース ヴェロニック
Original Assignee
フルニエ アンデュストリ エ サンテ
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Priority claimed from FR8908253A external-priority patent/FR2648819B1/fr
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Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規な工業生成物としての、以下の式Ｉ
で表わされる化合物β−Ｄ−フェニルチオキシロシドに
関するものである。また、この発明は、前記化合物の調
製方法および治療への利用に関するものである。前記化
合物は、抗血栓剤、特に静脈の抗血栓剤として調製さ
れ、利用される。
ヨーロッパ特許Ｂ−0051023号には、抗潰瘍剤、血小
板凝集抑制剤、抗血栓剤、脳への酸素付与剤（cerebral
oxygenator）としてベンゾイルフェニルオシド誘導体
およびα−ヒドロキシベンジルフェニルオシド誘導体が
記載されている。
また、ヨーロッパ特許Ａ−0133103号には、低コレス
テロール剤および低脂肪剤として有用なベンジルフェニ
ルオシドが開示されている。これらの化合物のうちのあ
るもの、特に、この特許の実施例１に示された生成物
は、抗血栓効果を備えている。
ところで、今回この発明の化合物β−Ｄ−フェニルチ
オキシロシドは、前述の公知物質と構造的に相違し、血
液循環障害に関係する疾病の治療や予防に効果を発揮
し、特に、静脈の抗血栓剤としてすぐれた効果を備えて
いることが判明した。
また、意想外にも、この発明の化合物は、従来技術に
よる公知物質に比べて、はるかにすぐれた抗血栓剤特性
を備えている。この点については、以下に示す表Ｉに記
された比較テストの結果を参照されたい。
この発明による新規な生成物は、次式のβ−Ｄ−フェ
ニルチオキシロシドから成る群より選択される点に特徴
がある。
ただし、この構造式において、 ・Ｘは、硫黄原子もしくは酵素原子を示し、 ・R1、R2、R3は、同一でも相違していてもよく、それぞ
れ、水素原子、ニトロ基、シアノ基、−CO−Ｒ基（だ
し、Ｒは、C1−C4アルキル基もしくはトルフルオロメチ
ル基を表わす）、アミノ基、アセトアミド基（NHCOC
H3）、C1−C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、も
しくは、一つもしくは複数の、シアノ基もしくはニトロ
基もしくはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル
基、を表わし、R1とR2は、それらを一つのまとまりとす
ると、それらに結合しているフェニル基と共に、一つも
しくは複数の、シアノ基もしくはニトロ基もしくはトリ
フルオロメチル基により場合によって置換されるβ−ナ
フタレニル基を形成し、 ・Ｙは、水素原子もしくは、脂肪族アシル基を表わす。
β−Ｄ−チオキシロース残基のヒドロキシル基はアシ
ル化、特にアセチル化することができる。従って、この
発明は、β−Ｄ−チオキシロース残基のヒドロキシ基が
アシル化、特にアセチル化されているような構造式Ｉの
誘導体から成るものを含んでいる。
この発明が適当であると認める脂肪族アシル基のう
ち、全部で２〜５個の炭素原子を含むアシル基を挙げる
ことができるが、好ましい脂肪族アシル基は、CH3COで
ある。
C1−C4アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を含有す
る、枝分れしたもしくは線状の炭化水素基を意味してお
り、好ましいアルキル基はメチル基である。
また、C1−C4アルコキシ基とは、炭素原子を１〜４個
を含む、枝分れしたもしくは線状の炭化水素基を指し、
メトキシ基が好ましいアルコキシ基である。
この発明による好ましい化合物は、 ・Ｘが、硫黄原子もしくは酸素原子であり、 ・R1が水素原子を表わし、 ・R2基とR3基の少なくとも一つがシアノ基を表わし、も
しくは、R2が水素原子を表わして、R3が４−アセチル
基、４−アセトアミド基もしくは２−ニトロ基を表わ
し、 ・Ｙが水素原子もしくはC2−C5脂肪族アシル基を表わ
す、 ような構造式Ｉの化合物である。
構造式Ｉの化合物とこれに対応するアシル化された化
合物は、次のような工程（ｉ）（ii）から成るグライコ
シレーション（glycosylation）により調製される。す
なわち、 （ｉ）次式の化合物（ただし、この式中Ｘ、R1、R2、R3
は上述の如く定義されたものである） を、次のイ），ロ），ハ）より成る群から選択したチオ
キシロース誘導体と、構造式III、IVもしくはＶの化合
物約0.6〜1.2モルに対して構造式IIの化合物１モルを、
酸受容体および／もしくはルイス酸の存在下で、不活性
溶液中で、反応させ、 イ）次式のハロゲン化アシルチオキシロシル、 ロ）次式の過アシル化されたチオキシロース、 ハ）次式のアシルチオキシロシル トリクロロアセチ
ミダート、 〔ただし、前述の式（III）、（IV）、（VI）におい
て、Halは、CIやBrのようなハロゲン原子しであり（好
ましいハロゲン原子は臭素原子）、Ｙはアシル基、特に
全部で２〜５の炭素原子を含む脂肪族アシル基、好まし
くはアセチル基を表わす〕 ii）次に、必要に応じて、C1−C4低級アルコール（好ま
しくはメタノール）中で、金属アルコラート（好ましく
は、マグネシウムメチラートもしくはナトリウムメチラ
ート）の存在下において、反応媒質の還流温度と０℃と
の間の温度で、脱アシル化反応を実行して、ＹがＨであ
る構造式Ｉの化合物を得る。
構造式III、IV、Ｖは、α配置（αconfiguration）も
しくはβ配置（βconfiguration）のものでもよく、ま
たこれら両配置のアノマー混合物でもよい。
フェノールとチオフェノールIIとのグライコシレーシ
ョン反応は、塩、酸化銀、酸化水銀もしくは酸化亜鉛の
ような触媒の存在下で、化合物IIIから出発して実行す
るか、ルイス酸、特に三弗化硼素エテラートあるいは塩
化亜鉛の存在下で化合物Ｖから出発して実行するか、も
しくはルイス酸の存在下で化合物IVから出発して実行す
る。
この発明を実施する好ましい方法としては、有極性も
しくは無極性の溶媒（たとえば、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、ニトロメタン、べンゼン、トルエン、キシレン、お
よびこれらの混合物）から選択した不活性溶媒中で、シ
アン化第二水銀の存在下で、１モルのフェニルもしくは
チオフェニルIIを約1.1〜1.2モルのハロゲン化アシルチ
オキシロシルIIIと共に縮合（condense）するのがよ
い。
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ
−キシロピラノシルを、ベンゼン／ニトロメタン混合物
（1/1、V/V）中で、1.1〜1.3モルのシアン化第二水銀の
存在化で、０℃と反応媒質の還流温度との間の温度で、
好ましくは約40〜50℃で、１〜４時間に亘って、好まし
くは約２時間に亘って、用いると有利である。
この発明の実施例するもう一つの好ましい方法は、イ
ミダゾラート銀および塩化亜鉛の存在下で、不活性溶媒
（たとえば、塩化メチレンあるいはアセトニトリル）中
で、１モルのフェニルもしくはチオフェニルIIを約1.1
〜1.2モルのハロゲン化アシルチオキシロシルと共に縮
合するのがよい。
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キ
シロピラノシルを、塩化メチレンもしくは塩化メチレン
／アセトニトリル混合物中で、1.5〜1.7モルのイミダゾ
ラート銀と２〜2.2モルの塩化亜鉛の存在下で、０℃と
反応媒質の還流温度との間の温度で、好ましくは約40〜
60℃で、約24〜48時間に亘って使用すると有利である。
この発明を実施する第３の好ましい方法では、１モル
のフェニルもしくはチオフェニルIIを、酸化亜鉛の存在
化で、不活性溶媒（たとえば、トルエンおよび・あるい
はアセトニトリル）中で、約0.6〜１モルのハロゲン化
アシルチオキシロシルIIIと共に縮合する。
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キ
シロピラノシルをトルエン／アセトニトリル混合物中
で、0.5〜1.2モルの酸化亜鉛の存在下で、室温と反応媒
質の還流温度との間の温度で、好ましくは約40〜60℃
で、18〜48時間に亘って用いると有利である。
この発明の第４の好ましい実施方法では、１モルのフ
ェニルもしくはチオフェニルIIを、三弗化硼素エテラー
トの存在下で、不活性溶媒（たとえば、塩化メチレン）
中で、約1.1〜1.3モルのアシルチオキシロシル トリク
ロロアセチミダートと共に縮合する。
2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キ
シロピラノシル トリクロロアセチミダートを、塩化メ
チレン中で、0.1〜0.4モルの三弗化硼素エテラートを塩
化メチレンもしくは塩化亜鉛に溶かしたものの存在下
で、−40℃と室温（15℃〜25℃）との間の温度で、好ま
しくは約−20℃から０℃で１〜５時間に亘って用いると
有利である。
グライコシレーション反応は、いずれの場合にも、α
およひβ配置の異性体の混合物（混合比は可変）を生じ
た。
β配置の異性体は、当業者に公知の方法により分離す
る。たとえば、分別晶出もしくはクロマトグラフィー、
特にフラッシュクラマトグラフィー〔すなわち、シリカ
カラム上での加圧化でのクロマトグラフィー。この技法
は、J.Org.Chem（1978），42（Ｎ°14）2923にW.C.STIL
Lその他により記述されている〕を用いる。
得られた誘導体は、必要に応じて、脱アシル化し、さ
らに特に脱アセチル化する。これらは、０℃と反応媒質
の還流温度との間の温度で、C1−C4低級アルコール中
で、対応する金属アルコラートの存在下で、実行する。
低級アルコールとしてはメタノールを、また金属アルコ
ラートとしてはナトリウムメタノラートもしくはマグネ
シウムメタノラートを選択するのが好ましい。
脱アシル化反応は、場合によっては、中間で生成する
アシル化化合物を分離することなく、グライコシレーシ
ョンの後で、実行してもよい。
また、酵素を用いて、たとえば豚の肝臓のエステラー
ゼの作用により、脱アシル化反応を実行してもよい。
配置βでＹが炭素原子を２〜５個含む脂肪族アシル基
を表わすような構造式IIIのハロゲン化アシルチオキシ
ロシルは、新規な化合物である。
また、Ｙが炭素原子を２〜５個含む脂肪族アシル基を
表わす構造式Ｖのアシルチオキシロシルトリクロロアセ
チミダートは、新規な化合物である。
Ｘ＝Ｓであるような構造式IIの中間チオフェノールを
得るには、次の方法を勧奨する。すなわち、（ｉ）強塩
基性媒質中で、次式の塩化ジメチルアミノチオカルバモ
イルを、 R1、R2、R3が上述の如く定義された次式のフェノール
と共に縮合し、 R1、R2、R3が上述の如く定義された次式の化合物を
得、 （ii）このように得られた式VIIの化合物を、加熱しニ
ューマン転位〔Newmann rearrangement（J.Org.Chem（1
966）31.p3980〕に付して、R1、R2、R3が上述の如く定
義された次式の化合物を得、 （iii）このようにして得られた式VIIIの化合物を、金
属アルコラートにより、好ましくはマグネシウムメタノ
ラートもしくはナトリウムメタノラートにより、C1−C4
低級アルコール、好ましくはメタノール、ジメチルホル
ムアミドもしくはジオキサン中で、処理して、Ｘ＝Ｓで
ある構造式IIのチオフェノールを得る。
また同様に、中間のチオフェノールを得るために、L.
TESTA FERR1が記載した方法〔Tetrahedron Letter Vo1.
21 p.3099−3100（1989）〕もしくはPaolo BATTISTONI
が記載した方法〔Gazzetta Chimica Italiana 110 p.30
1（1980）〕に従って、適切なハロゲノベンゼンの求核
置換を行なってもよい。
以下のチオフェノールは、新規な化合物である。
すなわち、 ・3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンチオー
ル、 ・３−シアノ−４−メルカプト−ベンゾニトリル、 ・６−メルカプトナフタレン−２−カルボニトリル、 ・3,5−ジシアノ−２−メルカプトベンゾニトリル。
次のジメチルチオカルバマートは、新規な化合物であ
る。すなわち、 ・Ｏ−４−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオ
カルバマート、 ・Ｏ−３−シアノフェニル ジメチルチオカルバマー
ト、 ・Ｏ−２−シアノフェニル ジメチルチオカルバマー
ト、 ・Ｏ−２−（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカ
ルバマート、 ・Ｏ−3,4,5−トリメトキシフェニル ジメチルチオカ
ルバマート、 ・Ｏ−２−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオ
カルバマート、 ・Ｏ−3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル ジ
メチルチオカルバマート、 ・Ｏ−2,4−ジシアノフェニル ジメチルチオカルバマ
ート、 ・Ｏ−４−（４−シアノフェニル）フェニル ジメチル
チオカルバマート、 ・Ｏ−2,4−６−トリシアノフェニル ジメチルチオカ
ルバマート、 ・Ｓ−４−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオ
カルバマート、 ・Ｓ−３−シアノフェニル ジメチルチオカルバマー
ト、 ・Ｓ−２−シアノフェニル ジメチルチオカルバマー
ト、 ・Ｓ−２−（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカ
ルバマート、 ・Ｓ−3,4,5−トリメトキシフェニル ジメチルチオカ
ルバマート、 ・Ｓ−２−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオ
カルバマート、 ・Ｓ−3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル ジ
メチルチオカルバマート、 ・Ｓ−2,4−ジシアノフェニル ジメチルチオカルバマ
ート、 ・Ｓ−４−（４−シアノフェニル）フェニル ジメチル
チオカルバマート、 ・Ｓ−2,4,6−トリシアノフェニル ジメチルチオカル
バマート。
この発明では、構造式Ｉの物質から成り群より選択し
た少なくとも一つの化合物を、生理学的に許容できる賦
形剤と共に含有する治療用化合物を推奨する。むろん、
この化合物中には、有効成分が治療上有効な量だけ含ま
れている。
構造式Ｉの化合物は、抗血栓剤として治療に効果があ
る。特に静脈循環傷害の予防や治療に有用である。
この発明では、静脈循環障害の治療に使用する抗血栓
薬剤を得るために、構造式Ｉの化合物よりなる群に属す
る物質の使用を推奨する。
この発明のその他の特徴や利点は、以下の調製例と薬
理学的テスト結果との記載を読むことにより、より明瞭
に把握できるであろう。ただし、以下の調製例や薬理学
的テストの結果は、何ら限定的なものではない。
以下の調製例においては、α配置もしくはβ配置が決
められている場合には、その旨を化合物の名称中に明示
した。配置が明示されてないとき、その生成物は、α配
置とβ配置のアノマー混合物であり、その比率は測定さ
れなかったことを示す。
調製例Ｉ ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例1a） 不活性雰囲気下で、無水ベンゼン70mlとニトロメタン
70mlと0.4nmの分子ふるい（MERCK社より販売されてい
る）15gの混合物を、室温（15℃〜25℃）で、0.25時間
に亘って攪拌し、次に12g（47×10-3モル）のHg(CN)2を
加える。得られた混合物を室温で10分間、攪拌した後、
16.9g（47×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル、続いて6g
（43×10-3モル）の４−メルカプトベンゾニトリルを少
量ずつ加える。この添加が終ると、反応混合物を40℃〜
50℃て、８時間加熱し、そしてCeliteR（すなわち、
過用の珪藻シリカ）により過する。残留物を酢酸エチ
ルを用いて数回、洗浄する。集めた有機相を、1Nの塩酸
水溶液と、1Nの水酸化ナトリウム水溶液と、塩化ナトリ
ウムの飽和溶液とにより順次、洗浄し、そして次に水で
洗浄水のpHが中性になるまで洗浄する。そして、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、過し、溶媒を蒸発させる。
このように得られた粗生成物を酢酸エチル／石油エーテ
ルの混合物中で再結晶させる。こうしてβ配置の生成物
8.65g（収率49％）を得る。
M.p.＝155℃ 〔α〕D 20℃＝＋37℃（ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例II ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例1a） 625g（1.76×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、200m
g（1.48×10-3モル）の４−メルカプト−ベンゾニトリ
ルと、400pmの分子ふるいとを10mlのアセトニトリルに
懸濁させた懸濁液を、塩化亜鉛605mg（4.4×10-3モル）
とイミダソラート銀310mg（1.8×10-3モル）との存在下
で、光から保護して、不活性雰囲気下で、攪拌する。50
℃で３時間加熱した後、この反応混合物を、酢酸エチル
の中でCe1iteRにより過する。液を1Nの塩酸溶液
と、水と、1Nの水酸化ナトリウム溶液と、さらに水とで
順次洗浄し、最後に塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄す
る。そして、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で
蒸発させる。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物
（3/1,v/v）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィ
−により精製し、エーテルに沈澱させた後、目的の生成
物が100mg（収率17％）得られた。
M.p.＝155℃ 調製例III ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例1a） 192mg（0.44×10-3モル）の2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル トリクロロ
アセチミダートと、71mg（0.52×10-3モル）の４−メル
カプト−ベンゾニトリルと、20mg（0.15×10-3モル）の
塩化亜鉛と、40pmのふるいを2mlのアセトニトリルに懸
濁させた懸濁液を不活性雰囲気下で４時間に亘って攪拌
する。次に、この反応混合物を酢酸エチル中でCeliteR
により過し、そして1Nの水酸化ナトリウム溶液と水で
洗浄し、最後に、塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄す
る。そして、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸
発させる。エーテル中に沈澱させると、目的にする生成
物が42mg（収率23％）得られた。
M.p.＝155℃ 調製例IV ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例1a） 16.9g（47×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセ
チル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、6g（43
×10-3モル）の４−メルカプトベンゾニトリルと、3.5g
（43×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）を120mlの無水トル
エンと120mlのアセトニトリルに懸濁させた懸濁液を、
不活性雰囲気下で、分子ふるい（1mm）の存在下で、18
時間に亘り、50℃で、攪拌した。この反応媒質を酢酸エ
チル中で、CeliteRを用いて過した後、得られた有機
相を1NのHCL溶液により２度洗浄し、1Nの水酸化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、最後に水で洗浄する。そして、硫酸
マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させる。エーテ
ル中に沈澱させた後、目的の生成物が11.30g（収率64
％）得られた。
M.p.＝155℃ 調製例Ｖ ４−シアノフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシドの調製（例１） 窒素雰囲気下で、8.5g（21×10-4モル）の４−シアノ
フェニル2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β
−Ｄ−キシロピラノシド（例1a）を、100mlのメタノー
ルに懸濁させ、次に2mlのナトリウムメチラート（メタ
ノール中８％w/vのNa）を加える。この反応媒質を室温
で、出発物質が完全に溶解するまで（２時間）攪拌し、
そして、樹脂AmberliteRIR120H+を加えて、中和する。
このメタノールを減圧下で蒸発させる。得られた粗生成
物を、エタノール／水の混合物（65/25、v/v）の中で再
結晶させて、目的の生成物5.3g（収率89.7％）を得た。
M.p.＝175℃ ［α］D 20℃＝＋35.8°（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例VI ４−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例2a） 調製例Ｉに記載の方法に従って、6g（38×10-3モル）
の４−ニトロベンゼンチオルと、10.7g（42×10-3モ
ル）のシアン化第二水銀Hg(CN)2と、15.1g（42×10-3モ
ル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α
−Ｄ−キシロピラノシルとから出発して、目的の生成物
10.8g（収率66％）を得た。
M.p.＝182℃ ［α］D 20℃＝＋50.8°（Ｃ＝0.64;CHCl3） 調製例VII ４−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例2a） 6g（38×10-3モル）の４−ニトロベンゼンチオルと、
15.1g（42×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、3.2g（39
×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）から出発して、調製例I
Vに記載の方法に従って、エーテル中に沈澱させた後、
目的の生成物13g（収率79％）を得た。
M.p.＝182℃ 調製例VIII ４−ニトロフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシドの調製（例２） 10.3g（24×10-3モル）の４−ニトロフェニル2,3,4−
トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシド（例2a）から出発して、調製例Ｖに記載された
方法に従って、エタノール／水の混合物（1/1、v/v）中
で再結晶させた後、5.4gの目的生成物（収率74％）を得
た。
M.p.＝168℃ ［α］D 20℃＝＋54°（Ｃ＝0.64;CH3OH） 調製例IX ２−ナフタレニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−
ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例3a） 6.8g（42.4×10-3モル）のナフタレン−２−チオル
と、10.8g（42.4×10-3モル）のシアン化第二水銀Hg(C
N)2と、12g（33.2×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ
−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルとか
ら出発して、調製例Ｉ記載の方法に従い、5.84g（収率4
0％）の目的の生成物を得た。
M.p.＝151℃ ［α］D 20℃＝−41.5°（Ｃ＝1.6;CHCl3） 調製例Ｘ ２−ナフタレニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラ
ノシドの調製（例３） 5.8g（13×10-3モル）の２−ナフタレニル2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−α−Ｄ−キシロピラ
ノシド（例3a）から出発して、調製例Ｖに記載の方法に
従って調製し、エタノール／水の混和物（4/1、v/v）中
で、再結晶した後、目的の生成物を3.45g（収率86％）
得た。
M.p.＝163℃〜164℃ ［α］D 20℃＝＋31.1℃（Ｃ＝0.9;CH3OH） 調製例XI Ｏ−４−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオカ
ルバマートの調製 100mlの水と100mlのアセトンに3.63g（65×10-3モ
ル）の水酸化カリウムを溶かした溶液に、10g（62×10
-3モル）の４−トリフルオロメチルフェノルを加える。
得られた混合物を室温で45分間攪拌し、０℃に冷却した
あと、8.77g（71×10-3モル）の塩化ジメチルチオカル
バモイルを加える。得られた反応媒質を４時間、室温で
攪拌し、そして、加水分解する。酢酸エチルにより、目
的の生成物を抽出する。得られた有機相を、1Nの水酸化
ナトリウム水溶液で洗浄し、そして1Nの塩酸水溶液で洗
浄し、最後に水で洗浄する。次に乾燥し減圧下で蒸発さ
せる。目的の生成物が17g（定量的収率）得られた。
調製例XII Ｓ−４−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオカ
ルバマートの調製 窒素雰囲気下で、17g（68×10-3モル）のＯ−４−ト
リフルオロメチルフェニル ジメチルチオカルバマート
を５時間、220℃で加熱する。溶離剤としてトルエン／
酢酸エチルの混合物（8/1,v/v）を用いたフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製した後、13g（収率80
％）の目的の生成物を得た。
調製例XIII ４−トリフルオロメチルベンゼンチオールの調製 窒素雰囲気下で、12g（48×10-3モル）のＳ−４−ト
リフルオロメチルフェニル ジメチルチオカルバマート
を125mlのジメチルホルムアミド中に溶解する。得られ
た溶液を、０℃に冷却した後、ナトリウムメチラート18
％のメタノール溶液を25ml加えた。1.5時間攪拌したの
ち、反応媒質を1Nの塩酸／氷混合物中で加水分解し、そ
して酢酸エチルで抽出する。得られた有機相を水で洗浄
して、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させ
る。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物（8/1、v
/v）を用いて精製した後、6.2g（収率67％）の目的生成
物を得た。
調製例XIV ４−トリフルオロメチル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル
−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例4
a） 5.58g（32×10-3モル）の４−トリフルオロメチルベ
ンゼンチオルと、8.87g（35×10-3モル）のシアン化第
二水銀Hg(CN)2と、12.3g（35×10-3モル）の臭化2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオル−α−Ｄ−キシロピ
ラノシルから出発して、調製例Ｉの記載の方法に従い、
6.2g（収率40％）の目的生成物を得た。
M.p.＝160℃ ［α］D 20℃＝＋16℃（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製XV ４−トリフルオロメチル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル
−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例4
a） 5.6（32×10-3モル）の４−トリフルオロメチルベン
ゼンチオルと、12.3g（35×10-3モル）の臭化2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−５−チオル−α−Ｄ−キシロピラノ
シルと、2.55g（32×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）から
出発して、調製例IV記載の方法に従って調製し、エーテ
ル中で沈澱させた後、7.4g（収率48％）の目的生成物を
得た。
M.p.＝160℃ 調製例XVI ４−トリフルオロメチル 1,5−ジオチ−β−Ｄ−キシ
ロピラノシドの調製（例４） 調製例Ｖ記載の方法に従い、6.2g（14×10-3モル）の
４−トリフルオロメチル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル
−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例4a）か
ら出発して、CHCl3／CH3CH混合物（4/1、v/v）を溶離剤
とするフラッシュクロマトグラフィーで精製した後、2.
05g（収率45％）の目的生成物を得た。
M.p.＝128℃〜130℃ ［α］D 23℃＝＋10℃（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例XVII Ｏ−３−シアノフェニル ジメチルチオカルバマートの
調製 調製例XI記載の方法に従い、15g（126×10-3モル）の
３−ヒドロキシベンゾニトリルと、17.9g（145×10-3モ
ル）の塩化ジメチルチオカルバモイルと、7.4g（132×1
0-3モル）の苛性カリとから出発して、29g（定量的収
率）の目的の生成物を得た。
M.p.＝108℃ 調製例XVIII Ｓ−３−シアノフェニル ジメチルチオカルバマートの
調整 調製例XII記載の方法に従い、29g（141×10-3モル）
のＯ−３−シアノフェニル ジメチルチオカルバマート
から出発して、19g（収率65.5％）の目的生成物を得
た。
M.p.＝104℃ 調製例XIX ３−メルカプトベンゾニトリルの調製 調製例XIII記載の方法に従い、19g（92.10-3モル）の
Ｏ−３−シアノフェニルジメチルチオカルバマートから
出発して、10.3g（収率83.1％）の目的生成物（融点91
〜95℃）を得た。
調製例XX ３−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例5a） 調製例Ｉ記載の方法に従い、9.3g（67×10-3モル）の
３−メルカプトベンゾニルトリルと、18g（73×10-3モ
ル）のシアン化第二水銀と、26.14g（73×10-3モル）の
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−
キシロピラノシルから出発して、目的生成物を8.55g得
た。
M.p.＝133℃ ［α］D 20℃＝＋0.9℃（Ｃ＝0.44;CHCl3） 調製例XXI ３−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例5a） 調製例IVに記載の方法に従い、10.3g（74.1×10-3モ
ル）の３−メルカプトベンゾニルトリルと、28.94g（8
1.5×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、6.05g（74.3×1
0-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）とから出発して、9.6g（収
率31％）の目的生成物を得た。
M.p.＝133℃ 調製例XXII ３−シアノフェニル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシドの調製（例５） 調製例Ｖ記載の方法に従い、8.50g（20×10-3モル）
の３−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
1,5−ジメチル−β−Ｄ−キシロピラノシルから出発し
て、メタノール中で再結晶させた後、3.10g（収率54.3
％）の目的生成物を得た。
M.p.＝194−195℃ ［α］D 20℃＝−5.4°（Ｃ＝0.48:CH3CH） 調製例XXIII Ｏ−２−シアノフェニル ジメチルチオカルバマートの
調製 調製例XVI記載の方法に従い、15g（126×10-3モル）
の２−ヒドロキシ ベンゾニトリルと、17.9g（145×10
-3モル）の塩化ジメチルチオカルバモイルと、7.4g（12
6×10-3モル）の水酸化カリウムとから出発して、目的
の生成物を24.1g（収率94％）得た。
M.p.＝112℃ 調製例XXIV Ｓ−２−シアノフェニル ジメチルチオカルバマートの
調製 調製例XII記載の方法に従い、28g（136×10-3モル）
のＯ−２−シアノフェニル ジメチルチオカルバマート
から出発して、20gの目的生成物を得た（収率71.4
％）。
調製例XXV ２−メルカプトベンゾニトリルの調製 調製例XIII記載の方法に従い、20g（97×10-3モル）
のＳ−２−シアノフェニル ジメチルチオカルバマート
から出発して、10.9g（収率83.2％）の目的の生成物
を、オイル状態で得た。
nD＝1.496 調製例XXVI ２−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例6a） 9.70g（72×10-3モル）の２−メルカプトベンゾニト
リル、19.45g（77×10-3モル）のシアン化第二水銀Hg(C
N)2と、27.4g（77×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ
−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルから
出発して、調製例Ｉ記載の方法を実行すると、14.7g
（収率50％）の目的生成物が得られた。
M.p.＝160℃ 〔α〕D 20℃＝−45.5°（Ｃ＝0.4;CHCl3） 調製例XXVII ２−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例6a） 10.7g（79.2×10-3モル）の２−メルカプトベンゾニ
トリルと、30.2g（85×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−
Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル
と、6.3g（77.4×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）から出
発して、調製例IV記載の方法を実行すると、19.3g（収
率60％）の目的生成物を、エーテルからの再結晶の後
で、得た。
M.p.＝160℃ 調製例XXVIII ２−シアノフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシドの調製（例6a） 14.5g（35×10-3モル）の２−シアノフェニル2,3,4−
トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシド（調製例6a）から出発して、調製剤Ｖ記載の方
法を実行すると、メタノールから再結晶させた後、目的
の生成物を8.39g（収率84.6％）得た。
M.p.＝118℃〜119℃ 〔α〕D 20℃＝＋12.5°（Ｃ＝0.52;CH3OH） 調製例XXIX ２−ニトロベンゼンチオルの調製 15.24g（63.4×10-3モル）の硫化ナトリウム（Na2S.9
H2O）を10g（63.4×10-3モル）の２−クロロニトロベン
ゼン溶液に加える。得られた溶液を室温で12時間、攪拌
する。この反応媒質を氷/1Nの塩酸混合物中で、加水分
解した。形成された黄色の沈澱物を過し、酢酸エチル
で用いて、母液を抽出する。生じた有機相を、洗浄液の
pHが中性になるまで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧化で蒸発させて、5.2gのオイルを得た。こ
れを3.8gの沈澱物に加えた。9gの生じた生成物を、溶離
剤としてヘキサン／アセトン混合物（95/5、v/v）を用
いて、シリカ上でクロマトグラフィーにより精製する
と、目的の生成物が6.02g（収率61％）得られた。
調製例XXX ２−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例7a） 6g（38.7×10-3モル）の２−ニトロベンゼンチオル
と、10.75g（42.5×10-3モル）のシアン化第二水銀Hg(C
N)2と、15.12g（42×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ
−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルから
出発して、調製例Ｉ記載の方法を実行すると、8g（収率
48％）の目的生成物を得た。
M.p.＝176℃ 〔α〕D 20℃＝＋15℃（Ｃ＝0.5;CH2Cl2／CH3OH（1/1、v
/v）） 調製例XXXI ２−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例7a） 6.1g（39.3×10-3モル）の２−ニトロベンゼンチオル
と、15.40g（43.3×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ
−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、
3.68g（45.2×10-3モル）の酸化亜鉛から出発して、調
製例IV記載の方法を実行すると、9.87g（収率58％）の
目的生成物を得た。
調製例XXXII ２−ニトロフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシド（例７）の調製 8g（18.6×10-3モル）の２−ニトロフェニル2,3,4−
トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシド（例7a）から出発して、調製例Ｖ記載の方法を
実行すると、メタノールから再結晶させた後、4.68g
（収率83.2％）の目的生成物を得た。
M.p.＝185℃ 〔α〕D 20℃＝＋12.4°（Ｃ＝0.5;CH2Cl2／CH3OH（1/
1、v/v）） 調製例XXXIII Ｏ−２−（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカル
バマートの調製 アセトン50mlと水90ml中に8.05g（47×10-3モル）の
２−ヒドロキシナフタレン−６−カルボニトリルを入れ
た懸濁液に、2.85g（51×10-3モル）の水酸化カリウム
ペレットを、加える。この反応媒質を50℃で30分間、勢
いよく攪拌しつつ、加熱する。この混合物を０℃に冷却
し、そして6.46g（52×10-3モル）の塩化ジメチルチオ
カルバモイルを80mlのアセトンに溶かしたものを、滴下
する。滴下が完了すると、その反応媒質を３時間、室温
で攪拌する。そして、減圧下で蒸発により濃縮し、次に
加水分解する。沈澱物を過すると、11.3g（収率94
％）の目的生成物が得られた。
M.p.＝153℃〜154℃ 調製例XXXIV Ｓ−２−（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカル
バマートの調製 窒素雰囲気下で、10g（39×10-3モル）のＯ−２−
（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカルバマート
を250℃で６時間、攪拌しながら加熱する。出発物質の
消失を、溶離剤として酢酸エチル／トルエン混合物（1/
4、v/v）を用いた薄層クロマトグラフィーによりモニタ
ーする。7.6g（収率76％）の目的生成物が得られた。
M.p.＝166℃〜168℃ 調製例XXXV ６−メルカプトナフタレン−２−カルボニトリルの調製 窒素雰囲気下で、7.15g（27.9×10-3モル）のＯ−２
−（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカルバマー
トをジオキサン50g中に攪拌しながら懸濁させ、次に16m
l（55.8×10-3モル）のナトリウムメチラート（メタノ
ール中に８％w/vでNaを溶かした溶液）をこの混合物に
加える。この反応媒質を21℃で２時間、攪拌し、溶離剤
として酢酸エチル／トルエン混合物（1/3、v/v）を用い
た薄層クロマトグラフィーによりモニターする。この反
応媒質を氷／濃縮HC1混合物中で加水分解し、形成した
沈澱物を過して、目的の生成物を5.4g（収率100％）
得た。
M.p.＝113℃〜115℃ 調製例XXXVI ２−（６−シアノナフタレニル）2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例8
a）の調製 5g（27×10-3モル）の６−メルカプトナフタレン−２
−カルボニトリルと、7.5g（29×10-3モル）のシアン化
第二水銀Hg(CN)2と、12g（32×10-3モル）の臭化2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラ
ノシルとから出発して、調製例Ｉ記載の方法を実行し
て、目的の生成物を1.6g（収率12.9％）得た。
M.p.＝228℃〜230℃ 〔α〕D 23℃＝＋73.4°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例XXXVII ２−（６−シアノナフタレニル）2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例8
a）の調製 5g（27×10-3モル）の６−メルカプトナフタレン−２
−カルボニトリルと、12g（32.4×10-3モル）の臭化2,
3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ピラノシルと、2.2g（27×10-3モル）の酸化亜鉛（Zn
O）とから出発し、調製例IV記載の方法を実行して、エ
ーテル中で沈澱させた後、目的の生成物を1.5g得た。
M.p.＝228℃〜230℃ 調製例XXXVIII ２−（６−シアノナフタレニル）1,5−ジチオ−β−Ｄ
−キシロピラノシド（例８）の調製 1.27g（2.76×10-3モル）の２−（６−シアノナフタ
レニル）2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β
−Ｄ−キシロピラノシド（例8a）から出発し、調製例Ｖ
記載の方法を実行して、メタノール／クロロホルム混合
物（1/1、v/v）から再結晶させた後、目的の生成物を0.
340g（収率37％）得た。
M.p.＝226℃〜228℃ 〔α〕D 24℃＝＋45.9°（Ｃ＝0.3;DMSO） 調製例XXXIX フェニル2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β
−Ｄ−キシロピラノシド（例9a）の調製 4g（36.3×10-3モル）のベンゼンチオルと、14g（39.
4×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−
チオ−α−キシロピラノシルと、10g（39×10-3モル）
のシアン化第二水銀（Hg(CN)2）とから出発し、調製例
Ｉ記載の方法を実行して、エーテルから再結晶させた
後、目的の生成物を7.3g得た。
M.p.＝130℃ 〔α〕D 20℃＝＋14.6°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例XL フェニル2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β
−Ｄ−キシロピラノシド（例9a）の調製 4g（36.3×10-3モル）のベンゼンチオルと、15g（42.
3×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−
チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、3g（36.8×10-3モ
ル）の酸化亜鉛（ZnO）とから出発し、調製例IV記載の
方法を実行して、エーテルから再結晶させた後、目的の
生成物を4.5g（収率32.29％）得た。
M.p.＝130℃ 調製例XLI フェニル1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例
９）の調製 6.9g（18×10-3モル）のフェニル2,3,4−トリ−Ｏ−
アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
（例9a）から出発し、調製例Ｖ記載の方法を実行して、
エタノール／水混合物（50/10、v/v）から再結晶させた
後、目的の生成物を3.7g（収率80％）得た。
M.p.＝150℃〜151℃ 〔α〕D 25℃＝−６°（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例XLII 3,4,5−トリメトキシフェニル2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例10a）
の調製 11.35g（57.10-3モル）の3,4,5−トリメトキシベンゼ
ンチオルと、14.32g（57.10-3モル）のシアン化第二水
銀（Hg(CN)2）と、22.15g（62.10-3モル）の臭化2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラ
ノシルとから出発し、調製例Ｉ記載の方法を実行して、
目的の生成物を7.52g（収率28％）得た。
M.p.＝101℃ 〔α〕D 25℃＝−43°（Ｃ＝0.2;CH3OH） 調製例XLIII 3,4,5−トリメトキシフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−
キシロピラノシド（例10）の調製 4.65g（9.8×10-3モル）の3,4,5−トリメトキシフェ
ニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−
Ｄ−キシロピラノシド（例10a）から出発し、調製例Ｖ
記載の方法を実行し、メタノール／水の混合物（1/1、v
/v）から再結晶した後、目的の生成物を2.4g（収率70
％）得た。
M.p.＝166℃ 〔α〕D 20℃＝−12°（Ｃ＝0.2;CH3OH） 調製例XLIV ４−アセチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例11a）の調
製 1.03g（6.7×10-3モル）の４−メルカプトアセトフェ
ノンと、1.72g（6.8×10-3モル）のシアン化第二水銀Hg
(CN)2と、2.65g（7.5×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−
Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと
から出発し、調製例１記載の方法を実行して、目的の生
成物を0.36g（収率12.5％）得た。
M.p.＝122℃ 〔α〕D 22℃＝＋46.5℃（Ｃ＝0.29;CHCl3） 調製例XLV ４−アセチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例11a）の調
製 1.27g（8.43×10-3モル）の４−メルカプトアセトフ
ェノンと、3.27g（9.2×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ
−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル
と0.68g（8.35×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）とから出
発し、調製例IV記載の方法を実行して、目的の生成物を
0.42g（収率11％）得た。
M.p.＝122℃ 調製例XLVI ４−アセチルフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（例11）の調製 0.34g（0.8×10-3モル）の４−アセチルフェニル 2,
3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシ
ロピラノシド（例11a）から出発し、調製例Ｖ記載の方
法を実行して、メタノール／水混合物（1/1、v/v）から
再結晶させた後、目的の生成物を0.12g（収率50％）得
た。
M.p.＝175℃ 〔α〕D 25℃＝＋34°（Ｃ＝0.2;CH3OH） 調製例XLVII ３−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例12a）の調製 10g（64.5×10-3モル）の３−ニトロベンゼンチオル
と、16.29g（64.5×10-3モル）のシアン化第二水銀（Hg
(CN)2）と、25.2g（70.9×10-3モル）の臭化2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシ
ルとから出発し、調製例Ｉ記載の方法を実行して、溶離
剤してトルエン／酢酸エチル混合物（9/1、v/v）を用い
たフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、目
的の生成物を7.44g（収率27％）得た。
M.p.＝121℃ 〔α〕D 20℃＝＋1.8°（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例XLVIII ３−ニトロフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシド（例12）の調製 7.8g（16.7×10-3モル）の３−ニトロフェニル 2,3,
4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（例12a）から出発し、調製例Ｖ記載の方法
を実行して、目的の生成物を3.9g（収率77％）得た。
M.p.＝152℃〜154℃ 〔α〕D 20℃＝−3.6°（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例IL Ｏ−２−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオカ
ルバマートの調製 3.95g（24.3×10-3モル）の２−トリフルオロメチル
フェニルと、1.43g（25.6×10-3モル）の水酸化カリウ
ムと、3.46g（28×10-3モル）の塩化ジメチルチオカル
バモイルとから出発し、調製例XI記載の方法を実行し
て、黄色のオイルを5.37g（収率89％）得た。nD 24.5℃ ＝1.528 調製例Ｌ Ｓ−２−トリフルオロメチルフェニル ジメチルチオカ
ルバマートの調製 5.37g（21.5×10-3モル）のＯ−２−トリフルオロメ
チルフェニル ジメチルチオカルバマートから出発し、
調製例XII記載の方法を実行して、溶離剤としてトルエ
ン／酢酸エチル混合物を用いたフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製した後、目的の生成物を3.2g（収率60
％）得た。nD 25℃ ＝1.5182 調製例LI ２−トリフルオロメチルベンゼンチオルの調製 2.72g（10.9×10-3モル）のＳ−２−トリフルオロメ
チルフェニル ジメチルチオカルバマートから出発し、
調製例XIII記載の方法を実行して、目的の生成物を2g
（定量的収率）得た。
調製例LII ２−トリフルオロメチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−
アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
（例13a）の調製 1.8g（10×10-3モル）の２−トリフルオロメチルベン
ゼンチオルと、2.55g（10×10-3モル）のシアン化第２
水銀（Hg(CN)2）と、3.95g（11×10-3モル）の臭化2,3,
4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピ
ラノシドとから出発し、調製例Ｉ記載の方法を実行し
て、目的の生成物1.53g（収率34％）を得た。
M.p.＝152℃ 〔α〕D 20℃＝＋64℃（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例LIII ２−トリフルオロメチルフェニル 1,5−ジチオ−β−
Ｄ−キシロピラノシド（例13）の調製 1.38g（３×10-3モル）の２−トリフルオロメチルフ
ェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β
−Ｄ−キシロピラノシド（例13a）から出発し、調製例
Ｖ記載の方法を実行して、メタノール／水混合物（1/
1、v/v）から再結晶させた後、目的の生成物0.75g（収
率75％）を得た。
M.p.＝114°〜115℃ 〔α〕D 20℃＝＋34°（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例LIV ４−（４−イオドフェニル）ベンゾニトリルの調製 15g（33.2×10-3モル）の4,4′−ジイオド−1,1′−
ビフェニルと、3.13g（34.9×10-3モル）のシアン化第
二水銀と、2.75g（34.9×10-3モル）のピリジンとの混
合物を200℃で15分間、加熱し、次に6mlのジメチルホル
ムアミドをこの混合物に添加する。冷却した後、この反
応媒質を1Nの塩酸水溶液で加水分解する。目的の生成物
を酢酸エチルで抽出する。得られた有機相を、洗浄水の
pHが中性になるまで、水で洗浄する。次に硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させて、真空下で蒸発させる。溶離剤とし
てクロロホルム／トルエン混合物（1/1、v/v）を用いる
フラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、黄色
の固体が3.28g（収率33％）得られた。
M.p.＝162℃〜168℃ 調製例LV ４−（４−メルカプトフェニル）ベンゾニトリルの調製 3.25g（10.8×10-3モル）の４−（４−イオドフェニ
ル）ベンゾニトリルを50mlのヘキサメチルフォスフォル
アミドに溶解し、3.05g（43.4×10-3モル）のナトリウ
ムチオメチラートをこの溶液に添加する。この反応混合
物を100℃で1.5時間、加熱し、次に冷却した後、1Nの塩
酸／氷混合物中で加水分解する。酢酸エチルで目的の生
成物を抽出する。生じた有機相を、洗浄水のpHが中性に
なるまで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧下で蒸発させて薄黄色の固体を2.4g（定量的収率）
得た。
M.p.＝105℃〜115℃ 調製例LVI ４−（４−シアノフェニル）フェニル 2,3,4−トリ−
Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシ
ド（例14a）の調製 2.3g（10.9×10-3モル）の４−（４−メルカプトフェ
ニル）ベンゾニトリルと、4.26g（11.9×10-3モル）の
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−
キシロピラノシルと、2.75g（10.9×10-3モル）のシア
ン化第二水銀（Hg(CN)2）とから出発し、調製例Ｉ記載
の方法を実行して、溶離剤として塩化メチレンを用いた
フラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、目的
の生成物を0.540g（収率10％）得た。
M.p.＝150℃ 〔α〕D 20℃＝＋10.2°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例LVII ４−（４−シアノフェニル）フェニル 1,5−ジチオ−
β−Ｄ−キシロピラノシド（例14）の調製 0.340g（70.1×10-3モル）の４−（４−シアノフェニ
ル）フェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチ
オ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例14a）と、17mlのナ
トリウムメチラート（メタノールにナトリウムを溶かし
た８％ w/v溶液）とから出発し、調製例Ｖ記載の方法
を実行して、メタノールから再結晶させた後、目的の生
成物を0.200g（収率80％）得た。
M.p.＝168℃ 〔α〕D 20℃＝＋5.4°（Ｃ＝0.5;CH3OH／CH3Cl）（1/
1、v/v）） 調製例LVIII Ｏ−3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル ジメ
チルチオカルバマートの調製 0.975g（17.4×10-3モル）の塩酸カリウムペレットを
60mlの水に溶解し、次に3.81g（16.5×10-3モル）の3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンチオルを加え
る。得られた混合物を室温で20分間、攪拌する。60mlの
アセトンに2.35g（19×10-3モル）の塩化ジメチルチオ
カルバモイルを溶かした溶液を滴下し、その後、得られ
た溶液を30分間、室温で攪拌する。この反応媒質を氷と
1Nの塩酸との混合物中で加水分解し、次に酢酸エチルで
抽出する。有機相を洗浄水のpHが中性になるまで水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、獣炭で脱色し、減
圧下で蒸発させる。目的生成物が薄黄色の固体の形態で
4.81g（収率92％）得られた。
M.p.＝71℃〜81℃ 調製例LIX Ｓ−3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル ジメ
チルチオカルバマートの調製 4.81g（15×10-3モル）のＯ−3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル ジメチルチオカルバマートを200
°〜210℃で２時間、加熱して、目的生成物を黄色オイ
ルの形態で2.81g（収率58.4％）得た。nD 25℃ ＝1.4710 調製例LX 3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンチオルの調
製 2.25g（7.1×10-3モル）のＳ−3,5−ビス（トリフル
オロメチル）フェニル ジメチルチオカルバマートを2.
2mlの無水ジメチルホルムアミドに溶解する。生成した
溶液を０℃に冷却し、4ml（14×10-3モル）のナトリウ
ムメチラートをメタノールに溶かしたものを添加し、そ
の後０℃で10分間、攪拌する。この反応媒質を氷／水/1
NのHClから成る混合物を用いて加水分解し、続いて塩化
メチレンで抽出する。得られた有機相を塩化ナトリウム
の飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧下で蒸発させると、目的生成物が黄色オイルの形態で
1.74g（収率100％）得られた。この黄色オイルは、熱の
作用を受けて結晶化し二量体となっている。
二量体の融点＝71℃ 調製例LXI 3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル 2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｏ−キシロピラ
ノシド（例15a）の調製 1.6g（6.5×10-3モル）の3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゼンチオルと、1.64g（6.5×10-3モル）のシ
アン化第二水銀Hg(CN)2と、2.54g（7.5×10-3モル）の
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−
キシロピラノシルとから出発し、調製例Ｉ記載の方法を
実行して、目的の生成物を1.2g（収率35.7％）得た。
M.p.＝201℃ 〔α〕D 20℃＝＋６℃（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例LXII 3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル 1,5−ジチ
オ−β−Ｏ−キシロピラノシドの調製（例15） 調製例Ｖで述べた方法の実施により、1.1g（2.1×10
-3モル）の3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシドから出発して、メタノール／水（1:1、v
/v）の混合物から晶出させた後、0.600g（収率:72％）
の目的の生成物を得た。
M.p.＝157℃〜158℃ 〔α〕D 20℃＝＋３°（Ｃ＝0.5;CH3OH） 調製例LXIII ３−シアノ−４−メルカプトベンゾニトリルの調製 アルゴン下で、3.03g（12×10-3モル）の３−シアノ
−４−イオドベンゾニトリルと、3.36g（48×10-3モ
ル）のナトリウムチオメチラートとを80mlの無水ヘキサ
メチルフォスフォルアミドに溶解させ、得られ溶液を45
分間80℃で加熱する。生成した反応媒質を氷/1N Hclの
混合物中で加水分解させ、次に塩化メチレンを用いて抽
出する。この有機相を水洗いし、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で蒸発させ、1.55g（収率:81％）の目的
生成物を得た。
M.p.＝180℃ 調製例LXIV 2,4−ジシアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例16
a） 調製例Ｉで述べた方法の実施により、1.5g（９×10-3
モル）の３−シアノ−４−メルカプトベンゾニトリル
と、2.78g（11×10-3モル）のシアン化第二水銀Hg(CN)2
と、3.66g（11×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピシラノルとから、
1.65g（収率40.5％）の目的の生成物を得た。
M.p.＝228℃ 〔α〕D 20℃＝−14°（Ｃ＝0.39;CHCl3） 調製例LXV 2,4−ジシアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例16
a） 調製例IVで述べた方法の実施により、1.6g（9.73×10
-3モル）の３−シアノ−４−メルカプトベンゾニトリ
ル、4.07g（11.45×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ
−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピシラノルと、
0.84g（10×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）とから、2.08
g（収率47％）の目的の生成物を得た。
M.p.＝228℃ 調製例LXVI 2,4−ジシアノフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシドの調製（例16） 調製例Ｖで述べた方法の実施により（ただし、反応は
０℃で実行した）、1.5g（34×10-3モル）の2,4−ジシ
アノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチ
オ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例16a）から出発し
て、溶離剤として、CH2Cl2／CH3OH（8/1,v/v）の混合物
を用いてシリカ上でクロマトグラフィした後、0.71g
（収率67％）の目的生成物を得た。
M.p.＝180℃〜181℃ 〔α〕D 20℃＝＋42.7（Ｃ＝0.48;CH3OH） 調製例LXVII 3,5−ジシアノ−２−メルカプトベンゾニトリルの調製 調製例LVで述べた方法の実施により、6g（26×10-3モ
ル）の２−ブロモ−3,5−ジシアノベンリゾニトリル
と、6g（86×10-3モル）のナトリウムチオメチラートと
から出発して、6g（定量的収率）の油状の目的生成物を
得た。nD 29.5℃ ＝1.5012 調製例LXVIII 2,4,6−トリシアノフエニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製
（例17a） 調製例Ｉで述べた方法の実施により、4.8g（258×10
-3モル）の3,5−ジシアノ−２−メルカプトベンゾニト
リル（例17a）と、9.71g（258×10-3モル）の臭化2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピシ
ラノルと、6.57g（8.6×10-3モル）のシアン化第二水銀
（Hg(CN)2）とから出発して、エーテルから結晶させた
後、2g（収率17％）の目的の生成物を得た。
M.p.＝221℃ 〔α〕D 20℃＝＋84.6°（Ｃ＝0.325;CHCl3） 調製例LXIX 2,4,6−トリシアノフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシドの調製（例17） 0.600g（1.30×10-3モル）の2,4,5−トリシアノフェ
ニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−
Ｄ−キシロピラノシドを、0.1MのNa2HPO4／NaH2PO4緩衝
液（pH:7.35）120mlに３滴のTritonR X100（SIGMA社の
商標）を落したものの中に、懸濁させる。次に、豚の肝
臓のエステラーゼ〔シグマタイプＩ、(NH4)2SO4中の3.2
M懸濁液〕（SIGMA社より市販されている）を加え、出来
た混合物を12時間、30−35℃の温度で攪拌した。次に、
豚の肝臓のエステラーゼを20滴とTriton X100を10滴さ
らに加える。最後に、24時間、攪拌して、30滴の豚の肝
臓のエステラーゼを加えた。この実験中は、1Nの水酸化
ナトリウム溶液を加えてpHを7.4に維持した。84時間攪
拌した後、反応混合物を冷却させ、酢酸エチルによって
目的の生成物を抽出した。でき上った有機相を塩水で洗
滌し、硫化マグシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させ
た。溶離剤としてCHCl3／CH3OH混合物（98/2,v/v、次に
95/5,v/v）を使用するフラッシュクロマトグラフィによ
り精製した後、泡状の目的の生成物を100mg（収率23
％）得た。これは１分子当り1.3H2Oを含む水和物であ
る。
M.p.＝86℃〜96℃ 〔α〕D 20℃＝０°（Ｃ＝0.165;CH3OH） 調製例LXX ４−アミノフェニル1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラ
ノシドの調製（例18a） 10％の木炭上パラジウム（palladium−on−charcoa
l）170mgを、150mlのメタノールに1.7g（5.61×10-3モ
ル）の４−ニトロフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシドを溶かした溶液に、加えた。その反応媒
質を水素圧力（3.5×105Pa）下で、３日間室温に保持し
た。３時間、４時間、12時間そして24時間攪拌し終った
そのたびごとに170mgの10％木炭上パラジウムを加え
た。得られた混合物を過し、減圧下で溶剤を蒸発させ
る。溶離剤としてCHCl3／CH3OH混合物（9/1,v/v）を用
いたフラッシュクロマトグラフィーにより残溜物を精製
し、水から再結晶させて、0.7g（収率46％）の目的の生
成物を得た。
M.p.＝163℃〜166℃ 〔α〕D 23℃＝−74°（Ｃ＝0.102;DMSO） 調製例LXXI ４−アセトアミドフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製
（例19a） 調製例IVで述べた方法の実施により、4.5g（27×10-3
モル）のＮ−（４−メルカプトフェニル）アセトアミド
と、11.43g（32×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−
アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノシルと、2.16g
（27×10-3モル）の酸化亜鉛（ZnO）とから出発して、
トルエン／イソプロピルエーテルの混合物から再結晶さ
せた後、3g（収率25％）の目的の生成物を得た。
M.p.＝168℃〜174℃ 〔α〕D 23℃＝＋８°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例LXXII ４−アセトアミドフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシドの調製（例19） 実施例Ｖで述べた方法の実施により、1.05g（2.38×1
0-3モル）の４−アセトアミドフェニル 2,3,4−トリ−
Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシ
ド（例19a）から出発して、70mlの水から再結晶させた
後、0.61g（収率81％）の目的生成物を得た。
M.p.＝226℃〜233℃ 〔α〕D 23℃＝−25.25°（Ｃ＝0.59;DMSO） 調製例LXXIII ４−トリフルオロアセチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ
−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
の調製（例20a） 調製例Ｉで述べた方法の実施により、9.03g（43.8×1
0-3モル）の2,2,2−トリフルオロ−１−（４−メルカプ
トフェニル）エタノンと、11.5g（45.5×10-3モル）の
シアン化第二水銀と、17.1g（48.2×10-3モル）の2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−１−ブロモ−５−チオ−Ｄ−キ
シロピラノシドとから出発して、トルエン／エーテル
（8/2,v/v）の混合物を溶離剤として用いたフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製し、エーテルから再結晶
させて、目的の生成物を4.79g（収率22％）得た。
M.p.＝143℃〜148℃ 〔α〕D 24℃＝＋59.3°（Ｃ＝0.28;CHCl3） 調整例LXXIV ４−トリフルオロアセチルフェニル 1,5−ジチオ−β
−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例20） 調製例Ｖで述べた方法の実施により、3.65g（7.6×10
-3モル）の４−トリ−フルオロアセチルフェニル 2,3,
4−トリ−Ｏ−アセチル−1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（例20a）から出発して、トルエン/n−プロ
ピルアルコール／ヘキサンの混合物から再結晶させて精
製した後、目的の生成物1.4g（収率52％）を得た。
M.p.＝133℃〜134℃ 〔α〕D 22℃＝＋15°（Ｃ＝0.31;CH3OH） 調製例LXXV ３−アミノフェニール 1,5−ジチオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシトの調製（例21） 調製例LXXで述べた方法の実施により、2.9g（9.6×10
-3モル）の３−ニトロフェニル 1,5−ジチオ−β−Ｄ
−キシロピラノシドから出発して、CHCl3／CH3OH混合物
を溶離剤（溶剤比率95/5〜92/8,v/v）として用いたフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製し、次にCH3OH／
エーテルの混合物中に沈澱させて、目的の生成物を1.2g
（収率46％）得た。
M.p.＝128℃〜132℃ 〔α〕D 25℃＝＋3.5°（Ｃ＝0.31;CH3OH） 調製例LXXVI ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例22a） 6.5g（12.3×10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピシラノルと、6g
（50.4×10-3モル）の４−ヒドロキシベンゾニトリル
と、6.9g（50.5×10-3モル）の塩化亜鉛と、4.4g（25.1
×10-3モル）のイミダゾラート銀とを200mlの無水塩化
メチレンに入れた懸濁液を、光を遮断し、分子ふるい
（400pm）の存在下で、不活性雰囲気下において40℃で
攪拌した。この同じ温度で７時間維持した後、6.9g（5
0.5×10-3モル）の塩化亜鉛と、4.4g（25.1×10-3モ
ル）のイミダゾラート銀と、6.5g（18.3×10-3モル）の
臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−
キシロピシラノルとを加えた。この絛件下で、この反応
媒質を一晩放置し、6.5g（12.3×10-3モル）の臭化2,3,
4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピ
シラノルを加えた。24時間後、反応媒質をCeliteRで
過し、1Nの塩酸水溶液で洗滌し、次に水で洗い、硫化マ
グネシウム上で乾燥させた。減圧下で蒸発させた後、残
溜物をヘキサン／酢酸エチル混合物（3/1,v/v）を溶離
剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーに
より精製した。エタノールから結晶されて目的の生成物
8.1g（収率41％）を得た。
M.p.＝145℃〜148℃ 〔α〕D 21℃＝−29°（Ｃ＝0.47;CHCl3） 調製例LXXVII 臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−
キシロピラノシルの調製 氷酢酸中に臭化水素酸を入れた30％溶液3.50mlを、10
cm3のジクロロエタン中に2.10g（6.3×10-3モル）の1,
2,3,4−テトラ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロ
ピラノースを入れた溶液に、10℃で加えた。２時間から
３時間後、この反応媒質を加水分解し、重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗滌し、硫化ナトリウム（Na2SO4）の上で乾燥
し、減圧下で、その溶剤を蒸発させて乾燥状態にする。
エーテル中に沈澱させた後、目的の生成物を0.87g（収
率:39％）得た。
M.p.＝175℃ 〔α〕D 21℃＝−67°（Ｃ＝0.56;CHCl3） 調製例LXXVIII ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例22a） 臭化2,3,4−トリ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロ
ピラノシル0.5g（1.4×10-3モル）と、４−ヒドロキシ
ベンゾニトリル0.25g（2.1×10-3モル）と、酸化亜鉛
（ZnO）170mgとを、4mlの無水トルエンと4mlのアセトニ
トリルに入れた懸濁液を、分子ふるい（1nm）を設けた
不活性雰囲気において50℃で48時間攪拌した。次に、こ
の反応媒質を酢酸エチル中でCeliteRで過し、1Nの塩
酸水溶液、水、1Nの塩化ナトリウムで洗滌し、次にNaCl
の飽和溶液により洗滌した。得られた溶液を硫化ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下で溶剤を蒸発させた。得られた
残溜物をヘキサン／酢酸エチル（2/1,v/v）の混合物を
溶離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ーにより精製して、目的の生成物を194mg（収率:35％）
得た。
M.p.＝145℃〜148℃ 調製例LXXIX 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシ
ロプラノースの調製 不活性雰囲気において、22ml（0.2モル）のベンジル
アミンを、450mlのエーテルに1,2,3,4−テトラ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース15g（44.8×1
0-3モル）を溶かした溶液に、加えた。室温（15−25
℃）で７時間置いた後、この反応媒質を減圧下で濃縮
し、その残溜物を塩化メチレンに溶解し、1Nの塩酸溶液
と、塩化アンモニウムの飽和溶液と、水とで順次洗滌し
た。得られた溶液を硫化ナトリウムの上で乾燥し、減圧
下で溶剤を蒸発させた。ヘキサン／酢酸エチル混合物
（3/2,v/v）を溶離剤として用いたシリカゲル上でのク
ロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘキサン
混合物から晶出させた後、目的の生成物6.2g（収率:47
％）を得たが、この生成物は以下の物性を有していた。
M.p.＝115℃ 〔α〕D 21℃＝＋131°（Ｃ＝0.34;CHCl3） 調製例LXXX 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシ
ロピラノシル トリクロロアセチミダートの調製 トリクロロアセトニトリル1.5ml（15×10-3モル）とN
aH（分散率80％で2.3×10-3モルのNaH）70mgとを、10ml
の塩化メチレンに2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チ
オ−α−Ｄ−キシロピラノース1g（3.42×10-3モル）を
溶かした溶液に加えた。室温において４時間置いた後、
その反応媒質を塩化メチレン中でシリカにより過し、
ヘキサン／酢酸エチル混合物（3/1,v/v）を溶離剤とし
て用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって
精製した。酢酸エチル／ヘキサンの混合物から結晶させ
た後、目的の生成物790mg（収率:53％）を得た。
M.p.＝110℃ 〔α〕D 21℃＝＋227（Ｃ＝0.42;CHCl3） 調製例LXXXI ４−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例22a） 塩化メチレンに三弗化硼素エテラートを入れた0.1M溶
液1mlを、不活性雰囲気において−15℃で、2,3,4−トリ
−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピシラノル
トリクロロアセチミダート250mg（0.57×10-3モル）
と、４−ヒドロキシベンゾニトリル57mg（0.48×10-3モ
ル）と、分子ふるい（1mm）とを10mlの塩化メチレンに
懸濁させた懸濁液に、加えた。その反応媒質を徐々に０
℃にもどし、３時間の反応させた後、重炭酸ナトリウム
で中和した。次に、この反応混合物を水洗いし、硫化マ
グネシウムMgSO4の上で乾燥し、その溶剤を減圧下で蒸
発させた。ヘキサン／酢酸エチルの混合物（2/1,v/v）
を溶離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーによって精製した後、目的の生成物150mg（収率:80
％）を得た。
M.p.＝145℃−148℃ 調製例LXXXII ４−シアノフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノ
シドの調製（例22） 不活性雰囲気で、メタノール中にナトリウムメチラー
トをとかした溶液（８％ w/vのNa）1.5mlを、200mlの
メタノール中に10g（25.4×10-3モル）の４−シアノフ
ェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−
Ｄ−キシロピラノシドを入れた懸濁液に、加えた。その
反応混合物を室温で30分間攪拌し、AmberliteRIR120H+
樹脂を加えて中和し、そして過した。乾燥するまで水
分を蒸発させた後、残溜物をメタノールから結晶させ
て、目的の生成物8.8g（収率:73％）を得た。
M.p.＝179℃〜186℃ 〔α〕D 21℃＝−108.6℃（Ｃ＝0.48;CH3OH） 調製例LXXXIII ４−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例23a） 臭化2,3,4−トリ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キ
シロピラノシルを5.6g（15.8×10-3モル）と、４−ニト
ロフェニールを2g（14.3×10-3モル）と、塩化亜鉛を4g
（29.3×10-3モル）と、イミダゾラート銀3.8g（21.7×
10-3モル）を無水塩化メチレン80mlに入れた懸濁液を、
光を遮断した状態で、分子ふるい（400pm）の存在下
で、不活性雰囲気下で、50℃で攪拌した。この温度を48
時間保持した後、反応混合物をCeliteRで過し、1Nの
塩酸水溶液で、次に1Nの水酸化ナトリウム溶液で、最後
に水で洗滌し、硫化マグネシウム（MgSO4）の上で乾燥
させた。乾燥するまで水分を蒸発させた後、残溜物を、
ヘキサン／酢酸エチル（3/1,v/v）混合物を溶離剤とし
て用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって
精製した。エーテル内に沈澱させて目的の生成物を1.5g
（収率:25％）得た。
M.p.＝212℃ 〔α〕D 21℃＝−78°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例LXXXIV ４−ニトロフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノ
シドの調製（例23） メタノール中にナトリウムメチラートを溶かした溶液
（８％ w/vのNa）0.2mlを、不活性雰囲気において、30
mlのメタノールに４−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−
Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド1.
1g（2.6×10-3モル）を入れた懸濁液に、加えた。完全
に溶解した後（２時間）、反応混合物をAmberliteRIR12
0H+樹脂を加えて中和し、次に過した。乾燥するまで
水分を蒸発させ、凍結乾燥した後、目的の生成物620mg
（収率:79％）を得た。
M.p.＝130℃〜132℃ 〔α〕D 21℃＝−77.3°（Ｃ＝0.49;CH3OH） 調製例LXXXV ４−アセチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（実施例24
a） 調製例LXXXIIIで述べた方法の実施により、１−（４
−ヒドロキシフェニル）エタノン2g（14.7×10-3モル）
と、イミダラゾート銀2.8g（16×10-3モル）と、臭化2,
3,4−トリ−Ｏ−アチセル−５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ピラノシル5.74g（16.1×10-3モル）と、塩化亜鉛4g（2
9.3×10-3モル）とを、100mlの塩化メチレン中に入れた
ものから出発して、トルエン／酢酸エチルの混合物（6/
1,v/v）を溶離剤として用いたシリカゲル上でのクロマ
トグラフィーにより精製した後、目的の生成物0.96g
（収率:18％）得た。
M.p.＝156℃ 〔α〕D 21℃＝−77°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例LXXXVI ４−アセチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例24a） 調製例LXXXIで述べた方法の実施例により、2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシ
ル トリクロロアセチミダート 380g（0.882×10-3モ
ル）と、１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン100m
l（73.5×10-3モル）と、三弗化硼素エテラートの0.1M
溶液1.47mlとを塩化エチレン中に入れたものから出発し
て、エーテルから結晶させた後、目的の生成物140mg
（収率:47％）を得た。
M.p.＝156℃ 調製例LXXXVII ４−アセチルフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラ
ノシドの調製（例24） 調製例LXXXIVで述べた方法の実施により、４−アセチ
ルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−
β−Ｄ−キシロピラノシド0.9g（2.2×10-3モル）と、
メタノールにナトリウムメチラートを溶かした溶液（８
％ w/vのNa）8mlとを、１時間50mlのメタノール中で反
応させたものから出発して、凍結乾燥した後、目的の生
成物0.55g（収率:88％）を得た。
M.p.＝195℃〜198℃ 〔α〕D 21℃＝−84.5°（Ｃ＝0.49;CH3OH） 調製例LXXXVIII ３−アセチルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例25a） 調製例LXXXIIIで述べた方法の実施により、１−（３
−ヒドロキシフェニル）エタノン3.45g（25.3×10-3モ
ル）と、臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−
Ｄ−キシロピラノシル6g（16.9×10-3モル）と、イミダ
ゾラート銀3g（17×10-3モル）と、塩化亜鉛4.6g（33.7
×10-3モル）とを、90mlの塩化メチレンと30mlのアセト
ニトリルとに入れたものから出発して、トルエン／酢酸
エチルの混合物（6/1,v/v）を溶離剤として用いたシリ
カゲルによるクロマトグラフィーで精製し、エーテルか
ら結晶させた後、目的の生成物0.96g（収縮率:14％）を
得た。
M.p.＝150℃〜153℃ 〔α〕D 21℃＝−81.5°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例LXXXIX ３−アセチルフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラ
ノシドの調製（例25） 調製例LXXXIVで述べた方法の実施により、３−アセチ
ルフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−
β−Ｄ−キシロピラノシド1.36g（3.3×10-3モル）と、
メタノールにナトリウムメチラートを入れた溶液（８％
w/vのNa）0.2mlとを30分間50mlのメタノール中で反応
させたものから出発して、エタノール／エーテルの混合
物から結晶させた後、目的の生成物0.8g（収率:85％）
を得た。
M.p.＝166℃〜174℃ 〔α〕D 21℃＝−109°（Ｃ＝0.42;CH3OH） 調製例XC ２−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例26a） 調製例LXXXIIIで述べた方法の実施により、２−ヒド
ロキシベンゾニトリル2g（16.8×10-3モル）と、イミダ
ゾラート銀4.4g（25.1×10-3モル）と、臭化2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシ
ル6.5g（18.3×10-3モル）と、塩化亜鉛4.6g（33.6×10
-3モル）とを塩化メチレン80mlに入れたものから出発し
て、トルエン／酢酸エチル（6/1,v/v）の混合物を溶離
剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーで
精製し、エーテル中に沈澱させた後、目的の生成物1.32
g（収率:20％）を得た。
M.p.＝176℃ 〔α〕D 21℃＝−106°（Ｃ＝0.45;CHCl3） 調製例XCI ２−シアノフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノ
シドの調製（例26） 調製例LXXXIVで述べた方法の実施により、２−シアノ
フェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β
−Ｄ−キシロピラノシド1.26g（3.2×10-3モル）と、メ
タノール中にナトリウムメチラートを入れた溶液（％
w/vのNa）0.2mlとを30分間70mlのメタノール中で反応さ
せたものから出発して、エーテルの中で沈澱させ、凍結
乾燥させた後、目的の生成物0.75g（収率:88％）を得
た。
M.p.＝130℃〜132℃ 〔α〕D 21℃＝−68.8°（Ｃ＝0.485;CH3OH） 調製例XCII ３−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例27a） 調製例LXXXIIIで述べた方法の実施により、３−ヒド
ロキシベンゾニトリル2g（16.8×10-3モル）と、イミダ
ゾラート銀2.9mg（16.5×10-3モル）と、臭化2,3,4−ト
リ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシ
ル6.5g（18.3×10-3モル）と、塩化亜鉛4.6g（33.6×10
-3モル）とを80mlの塩化メチレンに入れたものから出発
して、ヘキサン／酢酸メチルの（3/1,v/v）混合物を溶
離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィー
で精製し、エーテル中に沈澱させた後、目的の生成物2.
2g（収率:33％）を得た。
M.p.＝148℃〜151℃ 〔α〕D 21℃＝−82°（Ｃ＝0.31;CHCl3） 調製例XCIII ３−シアノフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製（例27a） 調製例LXXXIIIで述べた方法の実施により、臭化2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノシ
ル0.5g（1.4×10-3モル）と、３−ヒドロキシベンゾニ
トリル0.25g（2.1×10-3モル）と、酸化亜鉛（ZnO）170
ml（2.1×10-3モル）とを4mlの無水トルエンと4mlのア
セトニトリルに入れたものから出発して、ヘキサン／酢
酸エチル（2/1,v/v）の混合物を溶離剤として用いたシ
リカゲル上でのクロマトグラフィーで精製し、エーテル
中に沈澱させた後、目的の生成物138mg（収率:25％）を
得た。
M.p.＝148℃〜151℃ 調製例XCIV ３−シアノフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノ
シドの調製（例27） 調製例LXXXIVで述べた方法の実施により、３−シアノ
フェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−５−チオ−β−Ｄ−キシ
ロピラノシド2.12g（5.4×10-3モル）と、メタノールに
ナトリウムメチラートを入れた溶液0.2ml（８％ v/wの
Na）とを30分間60mlのメタノール中で反応させたものか
ら出発して、エーテル中に沈澱させ、凍結乾燥させた
後、目的の生成物1.22g（収率:85％）を得た。
M.p.＝130℃〜135℃ 〔α〕D 21℃＝−107.4°（Ｃ＝0.47;CH3OH） 調製例XCV ２−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例28a）の調製 2g（14.4×10-3モル）の２−ニトロフェニルと、2.5g
（14.2×10-3モル）のイミダゾラート銀と、6g（15.7×
10-3モル）の臭化2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チ
オ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、4g（29.3×10-3モ
ル）の塩化亜鉛とを80mlの塩化メチレンに入れたものか
ら出発し、調製例LXXXIII記載の方法を実行して、溶離
剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物（2/1、v/v）を用
いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し
た後、目的の生成物を0.91g（収率15％）得た。
M.p.＝148℃ 〔α〕D 21℃＝−102.8°（Ｃ＝0.40;CHCl3） 調製例XCVI ２−ニトロフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノ
シド（例28）の調製 0.85g（2.05×10-3モル）の２−ニトロフェニル 2,
3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−β−Ｄ−キシロピラノ
シドと、ナトリウムメチラートをメタノールに溶かした
溶液（８％ w/vのNa）0.1mlとを50mlのメタノール中で
30分間反応させたものから出発し、調製例LXXXIV記載の
方法を実行して、エーテル中で沈澱させ凍結乾燥させた
後、目的の生成物を0.4g（収率68％）得た。
M.p.＝137℃〜140℃ 〔α〕D 21℃＝−117°（Ｃ＝0.35;CH3OH） 調製例XCVII ２−アセチルフェニル 2,3,4−Ｏ−アセチル−５−チ
オ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例29a）の調製 3.45g（25.3×10-3モル）の１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）エタノンと、6g（16.9×10-3モル）の臭化2,3,
4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノ
シルと、3g（17×10-3モル）のイミダゾラート銀と、塩
化亜鉛4.6g（33.7×10-3モル）とを90mlの塩化エチレン
と30mlのアセトニトリルに入れたものから出発し、調製
例LXXXIII記載の方法を実行しして、溶離剤としてトル
エン／酢酸エチル混合物（6/1、v/v）を用いるシリカカ
ラム上のクロマトグラフィーにより精製した後、目的の
生成物を0.92g（収率13.5％）得た。
M.p.＝112℃ 〔α〕D 21℃＝−110°（Ｃ＝0.42;CHCl3） 調製例XCVIII ２−アセトフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノ
シド（例29）の調製 0.88g（2.1×10-3モル）の２−アセチルフェニル 2,
3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシドと、ナトリウムメチラートのメタノール溶液
（Naは８％ w/v）の1mlとを50mlのメタノール中で30分
間反応させたものから出発し、調製例LXXXIV記載の方法
を実行して、クロロホルム／メタノール混合物（12/1、
v/v）を溶離剤として使用したシリカカラム上でのクロ
マトグラフィーにより精製し、目的の生成物を0.51g
（収率84％）得た。
M.p.＝102℃〜105℃ 〔α〕D 21℃＝−90°（Ｃ＝0.44;CH3OH） 調製例IC ２−（６−シアノナフタレニル）2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例30
a）の調製 1.69g（10×10-3モル）の６−ヒドロキシナフタレン
−２−カルボニトリルと、1.75g（10×10-3モル）のイ
ミダゾラート銀と、3.87g（11.1×10-3モル）の臭化2,
3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ピラノシルと、塩化亜鉛2.7g（19.7×10-3モル）とを塩
化メチレン90ml中に入れたものから出発し、調製例LXXX
III記載の方法を実行し、ヘキサン／酢酸エチル混合物
（3/1、v/v）を溶離剤として用いるシリカカラム上のク
ロマトグラフィーにより精製し、エーテル中で沈澱させ
て後、目的の生成物を0.72g（収率16％）得た。
M.p.＝194℃ 〔α〕D 21℃＝−57.4°（Ｃ＝0.5;CHCl3） 調製例Ｃ ２−（６−シアノナフタレニル）５−チオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシド（例30）の調製 0.92g（2.1×10-3モル）の２−（６−シアノナフタレ
ニル）2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ
−キシロピラノシドと、ナトリウムメチラートのメタノ
ール溶液（８％w/vのNa）1mlとを、テトラヒドロフラン
を加えて完全に溶解するまでメタノール40ml中で反応さ
せたものから出発し、調製例LXXXIV記載の方法を実行し
て、エーテル中で沈澱させメタノールから結晶させた
後、目的の生成物を0.59g（収率90％）得た。
M.p.＝209℃〜214℃ 〔α〕D 21℃＝−83°（Ｃ＝0.2;CH3OH） 調製例CI ２−（１−シアノナフタレニル）2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例31
a）の調製 5g（29.5×10-3モル）の２−ヒドロキシナフタレン−
１−カルボニトリルと、4.8g（32.7×10-3モル）のイミ
ダゾラート銀と、10.5g（29.5×10-3モル）の臭化2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラ
ノシルと、塩化亜鉛12g（88×10-3モル）とを塩化メチ
レン200mlに入れたものから出発し、調製例LXXXIII記載
の方法を実行して、ヘキサン／酢酸エチル混合物（7/
3、v/v）を溶離剤とするシリカカラム上でのクロマトグ
ラフィーにより精製し、エーテルで洗浄した後、目的の
生成物を3.85g（収率29.4％）得た。
M.p.＝192℃（分解） 〔α〕D 24℃＝−141.6°（Ｃ＝0.3;CHCl3） 調製例CII ２−（１−シアノナフタレニル）５−チオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシド（例31）の調製 3g（6.76×10-3モル）の２−（１−シアノナフタレニ
ル）2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−
キシロピラノシドと、ナトリウムメチラートのメタノー
ル溶液（８％w/vのNa）1.2mlとを70mlのメタノール中で
3.5時間反応させたものから出発し、調製例LXXXIV記載
の方法を実行して、メタノール／水混合物（5/1、v/v）
から再結晶させた後、目的の生成物を1.30g（収率59
％）得た。
M.p.＝163℃〜164℃ 〔α〕D 24℃＝＋13°（Ｃ＝0.29;CH3OH） 調製例CIII ４−アセトアミドフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチ
ル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例32a）の
調製 10％木炭上パラジウム（10％ palladium−on−charc
oal）30mgを、無水酢酸に150ml（0.36×10-3モル）の４
−ニトロフェニル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−
チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを溶かした溶液に、窒
素雰囲気下で加える。そして、得られた反応混合物を50
℃で15時間、水素圧力下（3.5×105Pa）に保持する。
過した後、この混合物は、減圧下で乾燥するまで蒸発さ
せる。得られた残留物を、塩化メチレン／メタノール混
合物（98/2、v/v）を溶離剤とするクロマトグラフィー
により精製して、目的の生成物を80mg（収率51％）得
た。
M.p.＝166℃ 〔α〕D 25℃＝−34°（Ｃ＝0.25;CHCl3） 調製例CIV ４−アセトアミドフェニル ５−チオ−β−Ｄ−キシロ
ピラノシド（例32）の調製 1.2g（2.8×10-3モル）の４−アセトアミドフェニル
2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシドと、ナトリウムメチラートのメタノール
溶液（８％ w/vのNa）70μｌとを、100cm3のメタノー
ル中で反応させたものから出発し、調製例LXXXIV記載の
方法を実行して、塩化メチレン／メタノール混合物（93
/7、v/v）を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製した後、目的の生成物を0.7g（収率
83％）得た。
M.p.＝238℃ 〔α〕D 25℃＝−48.3°（Ｃ＝0.145;DMSO） この発明による化合物は、以下の表Ｉおよび表Ｉ
（２）に対照させて示したが、これは何ら限定的なもの
ではない。表Ｉはフェニルチオキシロシド構造を有する
構造式Ｉの化合物に関するものであり、表Ｉ（２）は、
ナフタレニルチオキシロシド構造を備えた構造式Ｉの化
合物に関するものである。
この発明による物質の抗血栓活性は、静脈血栓に関す
る次の実験プロトコルにより立証された。
WESSLERその他による技法（J.Applied Physio1.1959,
p.943−946）に従って、高凝固作用（hypercoagulatio
n）下で静脈うっ血を作る。J.HAUPMANの技法（Thrombos
isとHaemostasis 43（２）,1980,p.118）の場合のよう
に、高凝固剤（hypercoagulant）としては、Flow Labor
atoriesにより供給される活性因子Ｘ（Xa）の溶液を用
いる（12.5ml当り71Knatの生理学的血清）。
テストは、絶食させていなかった雄のウィスターラッ
トを用いて行なった。ラットの体重は250g〜280gであ
り、ラットは10匹ごとのグループに分けた。テスト物質
を、PEG400中の懸濁液として、経口投与した。このあ
と、４時間に亘って血栓症を誘発させ、生じた血栓を取
り除いて、その重さを計った。
経口投与の量が3mg/kgもしくは12.5mg/kgの場合に得
られた結果を、表IIに対照的に示した。また、この表II
には、前述の公知物質を用いた場合の結果も同時に示し
た。
この発明による物質が示す抗静脈血栓症活性は、公知
物質が示すそれに比べて、著しくすぐれている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン ミエ フランス共和国 21910 ソーロン ラ リェ コルセル レ シトー リュ デュ トランブロワ 15 (72)発明者 フランソワ ベラミー フランス共和国 21910 ソーロン ラ シャペル ソーロン ラ リェ リュ バ ッス セデックス 11 (72)発明者 ジェルジー バジグロヴィッツ フランス共和国 21000 ディジョン プ ロムナード デュ ローヌ ２ (72)発明者 ヴェロニック バルブルース フランス共和国 21000 ディジョン ブ ルバール ユージェーヌ スピュレー 15

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式のβ−Ｄ−フェニルチオキシロシドよ
    り成る群より選択したオシド化合物。 ただし、前記構造式において、 ・Ｘは硫黄原子もしくは酵素原子を示し、 ・R1、R2、R3は、同一でも相違していてもよく、それぞ
    れ、水素原子、ニトロ基、シアノ基、−CO−Ｒ基（ただ
    し、Ｒは、C1−C4アルキル基もしくはトリフルオロメチ
    ル基を表わす）、アミノ基、アセトアミド基（NHCOC
    H3）、C1−C4アルコキシ基、トリフルオロメチル基、も
    しくは、一つもしくは複数の、シアノ基もしくはニトロ
    基もしくはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル
    基、を表わし、 R1とR2は、それらを一つのまとまりとすると、それらが
    結合されているフェニル基と共に、一つもしくは数個
    の、シアノ基もしくはニトロ基もしくはトリフルオロメ
    チル基により場合によって置換されるβ−ナフタレニル
    基を形成し、 ・Ｙは、水素原子もしくは、C2−C5脂肪族アシル基を表
    わす。
  2. 【請求項２】請求項１に記載の少なくとも一つのオシド
    化合物を、生理学的に許容できる賦型剤とともに含有し
    ている抗血栓剤。
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