[go: up one dir, main page]

JPH08253412A - ポリエチレングリコールのためのゲル化剤 - Google Patents

ポリエチレングリコールのためのゲル化剤

Info

Publication number
JPH08253412A
JPH08253412A JP7351256A JP35125695A JPH08253412A JP H08253412 A JPH08253412 A JP H08253412A JP 7351256 A JP7351256 A JP 7351256A JP 35125695 A JP35125695 A JP 35125695A JP H08253412 A JPH08253412 A JP H08253412A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
gel
polyethylene glycol
calcium acetate
room temperature
drug
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP7351256A
Other languages
English (en)
Inventor
Sharon L Cody
シヤロン・エル・コデイ
Michael R Hoy
マイケル・アール・ホイ
Eric J Walter
エリツク・ジエイ・ウオルター
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kenvue Brands LLC
Original Assignee
McNeil PPC Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by McNeil PPC Inc filed Critical McNeil PPC Inc
Publication of JPH08253412A publication Critical patent/JPH08253412A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬品もしくは化粧品への使用に適したゲル
の提供。 【解決手段】 液体ポリエチレングリコールを、酢酸カ
ルシウムにより、室温でゲル化した、ゲル組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬もしくは化粧
品における使用に適した実質的に半透明なゲルを製造す
るために、室温で、液体ポリエチレングリコールをゲル
化することに関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、軟質ゼラチンもしくは軟質弾力性
ゼラチンカプセル剤が、治療剤、特に大衆薬の経口送達
のための一般的剤形になってきた。これらのカプセル剤
は、典型的には、有効成分を含む液体を充填される。そ
れらの軟らかい弾力性のために、患者の内には、これら
のカプセル剤を、慣用の錠剤もしくは硬質ゼラチンカプ
セル剤よりも、飲み込み易いものとみる者がいる。製剤
は、一般に飲み込まれるので、医薬のしばしば不快な味
を、良くするか、またはマスクすることが必要である。
また、軟質ゼラチンカプセル剤は、それらが輸送され易
く、そして患者にとって投薬前に規定量の液体を量る必
要が無くなるので、液剤をバルク化するのに好適であ
る。
【０００３】軟質ゼラチンカプセル中に使用される充填
材は、一般に、カプセル壁に適合するキャリヤー中に溶
解もしくは懸濁された薬物を含有する。液剤に加えて、
L.Borkanらによる米国特許第4,935,243号は、充填材
が、半固体、固体もしくはゲルの形態をとり得ることを
示唆している。有効成分を含む慣用の錠剤もしくはペレ
ット剤は、軟質ゼラチンカプセル内に封入されてもよい
固体充填材の例である。
【０００４】半固体（分散物）充填材は、D. Shahらに
よる米国特許第4,486,412号で議論されている。経口投
与される制酸薬塩を含む充填材は、大部分の１種以上の
ポリアルキレングリコールと小部分のＣ2−Ｃ5ポリオー
ル、例えばプロピレングリコールもしくはグリセリンを
含む水不含の液体キャリヤー中に分散される。そのキャ
リヤーは、制酸薬塩の安定した分散物を形成し、そして
制酸薬粒子を被膜し、それによって、それらが軟質ゼラ
チンカプセル壁と反応しないようにする。
【０００５】Cohenらによる米国特許第4,708,834号は、
水溶性または分散性ゲル化ポリマーマトリックスを封入
する軟質ゼラチンカプセルを含む放出調節型の医薬製剤
を示唆している。その充填材は、多糖質ガムの水溶液ま
たは分散液、医薬活性物質、および任意にアルコールを
含む。液体充填材は、陽イオンゲル化剤を含む軟質ゼラ
チンカプセル中に導入されるが、そのゲル化剤が、カプ
セル殻中に組み入れられた後の液体充填材をゲル化す
る。充填材に使用されるアルコールは、液体ポリエチレ
ングリコール、低級アルカノール、Ｃ2−Ｃ4ポリオール
およびそれらの混合物を含む。
【０００６】また、M. Yuらによる米国特許第5,071,643
号は、軟質ゼラチン製剤中の充填材としてポリエチレン
グリコール（ＰＥＧ）の使用を論じている。液体充填材
のためには平均分子量４００−６００をもつＰＥＧが、
半固体充填材のためには８００−１０，０００が、そし
て固体充填材のためには１０，０００−１００，０００
のＰＥＧが好適である。
【０００７】ＰＣＴ国際公開第91/07950号は、ゲル中に
溶解もしくは懸濁されたベンゾジアゼピンを含む軟質ま
たはツーピースの硬質ゼラチンカプセル殻を記してい
る。そのゲルは、重量で、少なくとも６３％のポリエチ
レングリコール６００、少なくとも４％のポリエチレン
グリコール４０００もしくは６０００、および少なくと
も２１％のポリエチレングリコール６００−４０００を
含む。このゲル充填材は、外界温度では、注射器により
注射できず、それ故、静脈内への薬物乱用者による液体
充填されたカプセル剤の報告されるような乱用を避け
る。
【０００８】Reminton's Pharmaceutical Sciences, 18
th ed, Chapter83, pp. 1539-40 (1990)は、医薬および
化粧製品のゲル剤を作製するために使用されるゲル化剤
は、アルギン酸ナトリウムおよびトリエタノールアミン
を含むことを報告している。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】化粧品もしくは医薬製
剤の製造における使用に適切な事実上半透明なゲルを製
造するために、室温で液体ポリエチレングリコールをゲ
ル化する技術に対するニーズがある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、室温で、液体
ポリエチレングリコールをゲル化するための技術を提供
する。本ゲルは、軟質ゼラチンカプセル医薬製剤にける
充填材、局所製剤における薬物のためのキャリヤー、ま
たは化粧品もしくは歯のケアー製品としての使用に適切
である。
【００１１】本ゲルは、液体ポリエチレングリコール、
水、およびグリコールをゲル化するための酢酸カルシウ
ムの有効量を含む。消臭剤もしくは医薬のような有効成
分の有効量が、ゲル中に溶解もしくは懸濁される。
【００１２】本発明のゲルは、事実上半透明な外観をも
ち、軟質ゼラチンカプセルを充填するために、または化
粧用ケアー製品における基材として使用される場合に、
得られる製品は、高品質な事実上半透明な外観を有す
る。
【００１３】本発明は、室温で、液体ポリエチレングリ
コールをゲル化するための技術を提供する。得られるゲ
ルは、事実上半透明であり、軟質ゼラチンカプセル、局
所製剤中またはツーピースの硬質ゼラチンカプセル中の
薬物のキャリヤーとして使用されてもよい。
【００１４】酢酸カルシウムは、液体ポリエチレングリ
コールを、室温で自発的にゲル化するので、本発明は、
多数の有利な処理法を提供する。加熱もしくは冷却を必
要としないので、製造工程は単純であり、安価である。
【００１５】液体ポリポリエチレングリコールは、平均
分子量約６００もしくはそれ未満、好ましくは、約２０
０〜約６００、最も好ましくは約３００〜約４００をも
つ。少量の水も、また、ポリエチレングリコールとの接
合に使用される。一般に、ゲルは、重量で約４０〜約８
０、好ましくは約５０〜約７０％のポリエチレングリコ
ールと、約１〜約４０、好ましくは約５〜約２５％の水
を含む。別に記述されない限り、ここに用いられるパー
センテージは、ゲル充填材、すなわちゲルと有効成分の
両方の総重量に対する重量である。
【００１６】酢酸カルシウムは、望ましい粘度もしくは
ゲル強度をもつゲルを、室温で形成するのに効果的な量
で使用される。一般に、ゲルは、重量で約０．５〜約１
０、好ましくは約０．５〜約５％の酢酸カルシウムを含
む。酢酸カルシウムは、無水物もしくは加水物のいずれ
で使用されてもよい。
【００１７】粘度もしくはゲル強度は、ゲルの使用目的
に依存している。軟質ゼラチンカプセルの充填材として
使用されるような医薬上の応用のためには、ゲルは、室
温では、注射器により注射できないほど、十分に粘性で
なければならない。この形状は、薬物を静脈内へ乱用す
る可能性、ならびに製品をむやみに変更することを防止
するのに役立つ。塗擦できるゲル、軟膏もしくはローシ
ョンとして使用されるような局所用医薬品および／また
は化粧品への応用のためには、ゲルは、粘性である必要
はない。
【００１８】また、粘度もしくはゲル強度は、製造工程
において適用されるせん断量の増減によって影響され
る。せん断量および混合の長さが、ゲルの強度に影響す
ることが発見された。多量のせん断は、ゲルの強度を減
少し、そして同様に、最少量のせん断は、ゲルの強度を
増加させる。また、ゲルの強度を最大にする最良の方法
は、せん断を減少すること、最も好ましくは、いかなる
混合をも除くことによることが分かった。それ故、いか
なる混合もせずに、軟質ゼラチンカプセル中への直接的
デュアルヘッド（ｄｕａｌ ｈｅａｄ）充填法が、軟質
ゼラチンカプセルへの適用に適切な、強いゲル充填材を
達成するための最良の手段である。十分な混合を伴う製
造工程は、局所適用に適切な低粘度のゲル材を達成する
ための最良の手段である。
【００１９】また、可溶化剤が、ゲル中の有効成分の溶
解性もしくは分散性を向上するために用いられてもよ
い。適切な薬剤は、次のものを含む：％（重量） 成 分 ０−１５ プロピレングリコール ０−１５ グリセリン ０−１０ エタノール ０−２０ 酢酸ナトリウム（無水物、水和物） 本発明で使用される医薬活性物質は、胃腸管内および血
流中に、治療学的有効レベルで活性薬剤を送達するため
に、経口的に投与できるいかなる薬物であってもよい。
【００２０】医薬活性物質は、経口投与において望まし
い治療上の応答を生む量であり、そして当業者によって
容易に決定できる治療学的有効量で、製剤中に存在す
る。そのような量を決定するには、投与される特定の化
合物、その化合物の生物学的利用性、投与法、患者の年
齢および体重、およびその他の因子が、考慮されねばな
らない。本発明における使用に適切な薬物は、アセトア
ミノフェン、ファモチジン、クロルフェニラミン、プソ
イドエフェドリン、デキストロメトルファン、ジフェン
ヒドラミン、ブロムフェニラミン、フェニルプロパノー
ルアミン、クレマスチン、テルフェナジン、アステミゾ
ール、ロラタジン、それらの薬学的に受容できる塩、お
よびそれらの混合物を含む。
【００２１】種々の他の薬学的に受容できる添加剤、例
えば、保存剤、例えばメチル−またはプロピルパラベ
ン、および着色剤が、医薬製剤中に含まれてもよい。
【００２２】好適な実施態様では、アセトアミノフェン
約２５０ｍｇ／ｍｌを含む軟質ゼラチンカプセルのため
の充填材は、アセトアミノフェン約２３〜約２７重量
％、ＰＥＧ４００約６０〜約７０重量％、水約１０〜約
２０重量％、および酢酸カルシウム約１〜約３重量％を
含む。
【００２３】局所医薬製剤における使用に適切な有効成
分は、抗真菌剤、抗炎症剤、コルチコステロイド、抗生
物質、耳の有効成分、眼の有効成分、抗座瘡薬、および
鼻の有効成分を含む。
【００２４】化粧品および歯のケアー用品における使用
に適切な有効成分は、消臭剤、フッ化ナトリウム、制汗
剤、香料、および皮膚モイスチャライザーを含む。
【００２５】ゲル中に使用される薬物もしくは化粧品の
活性物質のいずれであっても、有効成分の量は、活性物
質の力価および製剤もしくは製品の望まれる強さに応じ
て変わるであろう。一般に、有効成分は、全ゲル組成物
の約０．１〜約４０、好ましくは、約０．２〜約３０重
量％を含む。
【００２６】本発明の好適な実施態様では、また、望ま
れる投与量における有効成分は、得られる組成物が、約
１３００ＮＴＵ（比濁法の濁度単位）未満の濁度をもつ
ように、ゲル中に十分に溶解もしくは懸濁されねばなら
ない。
【００２７】ゲルは、先ず、酢酸カルシウム水溶液を作
製することによって調製される。次いで、有効成分が、
製剤に使用される液体ポリエチレングリコール、および
必要により可溶化剤と混合される。酢酸カルシウム水溶
液が、室温で活性物質混合液と合体される。それは、比
較的低い粘度のゲル（塗擦できる）のためには穏やかに
混合される。比較的高い粘度のゲル（半固体のような）
のためには、酢酸カルシウム溶液と活性物質混合液が、
その上混合せずに、デュアルヘッド充填機構において合
体される。次いで、デュアルヘッド充填装置から得られ
る混合液は、ゲル化を実施するために、約５〜約６０分
間静かに放置される。
【００２８】本発明の充填材は、R.P. Scherer またはB
anner Pharmacapsから市販されるカプセル剤のような市
販される軟質ゼラチンカプセル剤に使用されてもよい。
種々のサイズ、形状および着色が、有効成分の異なるレ
ベルに適応するように用いられる。カプセル剤の壁は、
事実上半透明または透明な外観をもつ。本発明の充填材
が、カプセル内に導入され、ゲル化される場合に、得ら
れる製剤は、高品質な半透明または透明な外観をもつ。
【００２９】もし軟質ゼラチンカプセル製剤が、調製さ
れる場合には、ゲルは、２種の成分混合液、すなわちＰ
ＥＧ／活性物質混合液と酢酸カルシウム溶液が、別々に
注入された後に、カプセル中で室温にて形成される。２
種の成分混合液の適当量が、手で注入できるように、注
射器の針が、軟質ゼラチンカプセルの一端を破るために
使用される。充填材を満たされたカプセルは、ゲル化を
実施するために、周囲室温まで冷却される。
【００３０】また、充填材は、引用により本明細書に組
み入れられるMorelandによる米国特許第4,028,024号に
記載のように、当業者に既知のカプセル注入装置を用い
て、軟質ゼラチンカプセル中に導入されてもよい。しか
しながら、そのような装置は、別々の流れとしてゼラチ
ン殻中に２種の成分混合物を導入するために、デュアル
ヘッドの使用を必要とする。
【００３１】軟質ゼラチンカプセルの充填材としてのゲ
ルの使用について、さらなる詳細は、係属中の、本明細
書に引用により組み入れられる「軟質ゼラチン医薬製
剤」と題され、本出願と同じ日付に受理された、共通し
て譲渡され、本願と同時に特許出願された発明の名称
「軟質ゼラチン医薬製剤」の出願明細書整理番号第９５
１２００５（ＭＣＰ−１２５）において見いだせるであ
ろう。
【００３２】本発明の特定の態様は、次の実施例によっ
て具体的に説明される。本発明は、これらの実施例にお
いて述べられた特定の限定範囲にとどめられるのではな
く、もっぱら添付された特許請求の範囲の範囲により特
定される。別に記述しない限り、後記のパーセンテー
ジ、部および割合は、重量である。
【００３３】次の実施例に述べられる充填材の濁度は、
Ｈａｃｈ Ｒａｔｉｏ／ＸＲ濁度計を用いて測定され
た。米国薬局方は、濁りを、懸濁する粒子の光散乱効果
として、そして濁度を、与えられた懸濁液の単位の長さ
当たりの入射光束の強さにおける減少の測定値として定
義する。この装置は、０．００〜２０００ＮＴＵの範囲
内で濁度を測定する。対照点として、水の濁度はゼロで
ある。充填材のサンプル、約８ｍＬが、製造直後のＦｉ
ｓｈｅｒ Ｂｒａｎｄ１３ｘ１００ｍｍ培養チューブに
移された。充填材サンプルは、数日前に作成されたの
で、外界の室温で保存された。各サンプルの培養チュー
ブの外側の表面は、濁度測定直前にシリコン油で処理さ
れた。サンプルの濁度は、外界の室温で測定された。各
充填材について２本のサンプルチューブの濁度が、測定
され、その結果の平均値が報告される。
【００３４】
【実施例】
（実施例１）この実施例は、種々の塩類が、室温におけ
る液体ポリエチレングリコールの有効なゲル化剤として
評価された実験の結果を報告する。
【００３５】供試塩類の各々について、下記の組成物
は、水に塩を可溶化し、次いで、ＰＥＧ４００と混合す
ることによって調製されて、ゲルが、外界の室温で形成
されるか否か観察された。
【００３６】 次は、実験の結果をまとめる： 塩 陽イオン 結果 酢酸カルシウム Ｃａ2+ Ｇ 酢酸ナトリウム Ｎａ1+ ＮＧ 酢酸カリウム Ｋ1+ ＮＧ 酢酸亜鉛 Ｚｎ2+ ＮＧ 酢酸アンモニウム ＮＨ4 1+ ＮＧ 酢酸マグネシウム Ｍｇ2+ ＮＧ 酢酸バリウム Ｂａ2+ ＮＧ プロピオン酸カルシウム Ｃａ2+ ＮＧ Ｇ＝ゲル形成 ＮＧ＝ゲル形成なし 注：酢酸亜鉛は、比較的に水不溶であり、得られる溶液
は、過飽和にされた。上記結果は、意外にも、酢酸カル
シウムが、液体ポリエチレングリコールをゲル化するの
に対し、他の供試塩類は、この効果をもたないことを例
証する。
【００３７】（実施例２）この実施例は、酢酸カルシウ
ムにより室温でゲル化された本発明の組成物を開示す
る。ゲルは、次のものを含めた： サンプルは、次のように調製された： １）水に酢酸カルシウムを添加し、酢酸カルシウムが溶
解するまで混合する。 ２）ＰＥＧ４００を添加し混合。
【００３８】３）グリセリンを添加し、混合。
【００３９】４）約２分後、ゲルが、室温で形成され
る。
【００４０】得られるゲルは、半透明な外観をもった。
【００４１】（実施例３）この実施例は、酢酸カルシウ
ムにより室温でゲル化された、アセトアミノフェンを含
む本発明の組成物を開示する。ゲルは、次のものを含ん
だ： サンプルは、次のように調製された： １）酢酸カルシウム２０％（重量）を含む水溶液が調製
された。
【００４２】２）次の成分を混合して、活性物質混合液
を作製する： ３）段階１）の溶液の１部を、段階２）の混合液の９部
とともに混合した。得られる混合液を、室温でゲル化さ
せた。
【００４３】得られるゲルは、半透明外観をもった。
【００４４】（実施例４）この実施例は、酢酸カルシウ
ムにより室温でゲル化された本発明の組成物を開示す
る。ゲルは、次のものを含めた： ゲルは、次のように調製された： １）酢酸カルシウムと水を秤取。酢酸カルシウムを溶解
するため音波処理／混合。
【００４５】２）分別ビーカー中に、ＰＥＧ４００を秤
取し、撹拌。
【００４６】３）混合しながらＰＥＧ４００に酢酸カル
シウム溶液を添加。ゲルを形成するまで混合継続。
【００４７】４）ゲルを音波処理して、空気を除く。
【００４８】いくらかの空気が、試験サンプルにおいて
認められたが、充填材は、事実上透明であり、濁度１９
５ＮＴＵであった。
【００４９】（実施例５）この実施例は、酢酸カルシウ
ムにより室温でゲル化された、アセトアミノフェン２０
０ｍｇ／ｍｌを含む本発明の充填材を開示する。充填材
は、次のものを含めた： サンプルは、次のように調製された： １）酢酸カルシウムと水を秤取。酢酸カルシウムを溶解
するため音波処理／混合。
【００５０】２）分別ビーカー中に、活性物質とＰＥＧ
４００を秤取。混合して、活性物質／ＰＥＧスラリーを
作製。
【００５１】３）混合しながらＰＥＧに酢酸カルシウム
溶液を添加。ゲルを形成するまで混合継続。
【００５２】４）ゲルを音波処理して、空気を除く。
【００５３】いくらかの空気が、試験サンプルにおいて
認められたが、充填材は、事実上半透明であり、濁度８
６５ＮＴＵであった。
【００５４】ゲルの強度は、混合段階によって弱められ
るので、得られる充填材は、１８ゲージの針をもつ注射
器により室温で注射できた。ゲル強度は、混合段階を除
くことによって最大にできる。サンプルは、２回目に
は、先ず、活性物質／ＰＥＧスラリーを、注射器を用い
て軟質ゼラチンカプセル殻に手充填することによって調
製された。次に、酢酸カルシウム溶液を、活性物質／Ｐ
ＥＧスラリーを含むカプセル殻中に注入した。得られる
混合物を、カプセル殻中において、室温でゲル化させ
た。次いで、そのカプセルが、メスで切り開かれ、そし
て充填材が、固体材であることが観察された。
【００５５】種々の変法が、本発明の精神とその範囲か
ら逸脱することなしに、上記実施態様に対して行うこと
ができる。
【００５６】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
【００５７】１． 平均分子量約６００またはそれ未満
をもつポリエチレングリコール；水；および該ポリエチ
レングリコールをゲル化するのに有効量の酢酸カルシウ
ムを含む、ゲル組成物。
【００５８】２． さらに、該ゲル中に溶解もしくは懸
濁される薬物の治療学的有効量を含む、第１項の組成
物。
【００５９】３． 約１３００ＮＴＵ未満の濁度をも
つ、第２項の組成物。
【００６０】４． 該ポリエチレングリコールが、平均
分子量約２００〜約６００をもつ、第３項の組成物。
【００６１】５． ゲルの重量で、ポリエチレングリコ
ール約４０〜約８０％；水約１〜約４０％；および酢酸
カルシウム約０．５〜約１０％を含む、第１項の組成
物。
【００６２】６． ゲルの重量で、ポリエチレングリコ
ール約５０〜約７０％；水約５〜約２５％；および酢酸
カルシウム約０．５〜約５％を含む、第５項の組成物。
【００６３】７． ポリエチレングリコールが、平均分
子量約３００〜約４００をもつ、第６項の組成物。
【００６４】８． 該薬物が、アセトアミノフェン、フ
ァモチジン、クロルフェニラミン、プソイドエフェドリ
ン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、ブ
ロムフェニラミン、フェニルプロパノールアミン、クレ
マスチン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラタジ
ン、薬学的に受容できるそれらの塩、およびそれらの混
合物からなる群から選ばれる、第２項の組成物。
【００６５】９． 第１項のゲルを含む化粧品。
【００６６】１０．第１項のゲルを含む、歯のケアー製
品。
【００６７】１１．平均分子量約６００またはそれ未満
をもつ液体ポリエチレングリコールと、ゲル化に有効量
の酢酸カルシウムとを組み合わせることを含む、液体ポ
リエチレングリコールをゲル化する方法。
【００６８】１２．該組み合わせ段階が、室温で実施さ
れる、第１１項の方法。
【００６９】１３．該酢酸カルシウムが、それが、ポリ
エチレングリコールと組み合わせられる場合、水溶液の
形で存在する、第１２項の方法。
【００７０】１４．さらに、薬物の治療学的有効量と、
該ポリエチレングリコールおよび該酢酸カルシウム水溶
液とを組み合わせることを含む、第１３項の方法。
【００７１】１５．該薬物が、該ポリエチレングリコー
ルと混合され、次いで、いかなる付加的混合をせずに、
該酢酸カルシウムの水溶液と組み合わせられる、第１４
項の方法。
【００７２】１６．薬物とポリエチレンの該混合液、お
よび該酢酸カルシウムの水溶液が、別々の流れとして、
デュアルヘッド充填装置において組み合わせられる、第
１５項の方法。
【００７３】１７．該薬物が、該ポリエチレングリコー
ルと混合され、次いで、さらに混合しつつ、該酢酸カル
シウムの水溶液と組み合わせられる、第１４項の方法。
【００７４】１８．該ゲルが、約１３００ＮＴＵ未満の
濁度をもつ、第１１項の方法。
【００７５】１９．該ゲルが、ゲルの重量で、ポリエチ
レングリコール約４０〜約８０％；水約１〜約４０％；
および酢酸カルシウム約０．５〜約１０％を含む、第１
１項の方法。
【００７６】２０．該ゲルが、ゲルの重量で、ポリエチ
レングリコール約５０〜約７０％；水約５〜約２５％；
および酢酸カルシウム約０．５〜約５％を含む、第１９
項の方法。
【００７７】２１．該ポリエチレングリコールが、平均
分子量約３００〜約４００をもつ、第１１項の方法。
【００７８】２２．該薬物が、アセトアミノフェン、フ
ァモチジン、クロルフェニラミン、プソイドエフェドリ
ン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、ブ
ロムフェニラミン、フェニルプロパノールアミン、クレ
マスチン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラタジ
ン、薬学的に受容できるそれらの塩、およびそれらの混
合物からなる群から選ばれる、第１４項の方法。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＡＧ Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＡＧ ＡＡＨ ＡＡＨ 31/40 ＡＢＦ 31/40 ＡＢＦ 31/425 ＡＣＬ 31/425 ＡＣＬ 31/44 ＡＥＭ 31/44 ＡＥＭ 31/445 ＡＥＭ 31/445 ＡＥＭ 31/485 ＡＣＧ 31/485 ＡＣＧ 31/55 ＡＥＭ 31/55 ＡＥＭ 47/12 47/12 Ｆ 47/34 47/34 Ｇ (72)発明者 マイケル・アール・ホイ アメリカ合衆国ペンシルベニア州18960セ ラーズビル・ジヨハナドライブ530 (72)発明者 エリツク・ジエイ・ウオルター アメリカ合衆国ペンシルベニア州19042フ イラデルフイア・アパートメント３エイ・ パウエルトンアベニユー3424

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 平均分子量約６００またはそれ未満をも
    つポリエチレングリコール；水；および該ポリエチレン
    グリコールをゲル化するのに有効量の酢酸カルシウムを
    含む、ゲル組成物。
  2. 【請求項２】 さらに、該ゲル中に溶解もしくは懸濁さ
    れる薬物の治療学的有効量を含む、請求項１の組成物。
  3. 【請求項３】 該薬物が、アセトアミノフェン、ファモ
    チジン、クロルフェニラミン、プソイドエフェドリン、
    デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、ブロム
    フェニラミン、フェニルプロパノールアミン、クレマス
    チン、テルフェナジン、アステミゾール、ロラタジン、
    薬学的に受容できるそれらの塩、およびそれらの混合物
    からなる群から選ばれる、請求項２の組成物。
  4. 【請求項４】 請求項１のゲルを含む化粧品。
  5. 【請求項５】 請求項１のゲルを含む、歯のケアー製
    品。
  6. 【請求項６】 平均分子量約６００またはそれ未満をも
    つ液体ポリエチレングリコールと、ゲル化に有効量の酢
    酸カルシウムとを組み合わせることを含む、液体ポリエ
    チレングリコールをゲル化する方法。
  7. 【請求項７】 該酢酸カルシウムが、それがポリエチレ
    ングリコールと組み合わせられる場合、水溶液の形で存
    在する、請求項６の方法。
  8. 【請求項８】 さらに、薬物の治療学的有効量と、該ポ
    リエチレングリコールおよび該酢酸カルシウム水溶液と
    を組み合わせることを含む、請求項７の方法。
JP7351256A 1994-12-29 1995-12-27 ポリエチレングリコールのためのゲル化剤 Pending JPH08253412A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/366,271 US5660859A (en) 1994-12-29 1994-12-29 Gelling agent for polyethylene glycol
US366271 1994-12-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH08253412A true JPH08253412A (ja) 1996-10-01

Family

ID=23442357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7351256A Pending JPH08253412A (ja) 1994-12-29 1995-12-27 ポリエチレングリコールのためのゲル化剤

Country Status (9)

Country Link
US (2) US5660859A (ja)
EP (1) EP0719548B1 (ja)
JP (1) JPH08253412A (ja)
AU (1) AU692959B2 (ja)
DE (1) DE69509055T2 (ja)
DK (1) DK0719548T3 (ja)
ES (1) ES2131776T3 (ja)
NZ (1) NZ280609A (ja)
ZA (1) ZA9511033B (ja)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5660859A (en) * 1994-12-29 1997-08-26 Mcneil-Ppc, Inc. Gelling agent for polyethylene glycol
KR20010005831A (ko) 1997-03-31 2001-01-15 이시하라 소이치 멜라닌형성 억제제, 피부 화장품 조성물 및 목욕용제
US6391282B1 (en) * 1997-11-10 2002-05-21 Flemington Pharmaceutical Corp. Antihistamine sprays and ointments for relief of delayed contact dermatitis
CN1296516A (zh) 1998-02-06 2001-05-23 联合碳化化学品及塑料技术公司 烯化氧聚合物组合物
AU2003200609B2 (en) * 1998-05-18 2006-02-23 Amgen Inc. Biodegradable sustained-release alginate gels
US6432449B1 (en) * 1998-05-18 2002-08-13 Amgen Inc. Biodegradable sustained-release alginate gels
US6251426B1 (en) 1999-09-02 2001-06-26 Banner Pharmacaps, Inc. Ibuprofen-containing softgels
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
US20030060422A1 (en) 2001-08-31 2003-03-27 Balaji Venkataraman Tannate compositions and methods of treatment
US7402323B2 (en) * 2002-08-21 2008-07-22 Akpharma, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
US8092831B2 (en) * 2002-11-08 2012-01-10 Andrx Pharmaceuticals, Llc Antihistamine and decongestant system
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
WO2008073614A2 (en) * 2006-11-02 2008-06-19 Akpharma Inc. Composition and method for enhancing skin cell growth, proliferation and repair
WO2008154141A2 (en) * 2007-05-22 2008-12-18 Prelief Inc. Compositions and methods for preventing, minimizing and healing skin irritation and trauma
WO2011041414A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
EP2925304B1 (en) 2012-11-30 2018-09-05 Acura Pharmaceuticals, Inc. Self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
US10195153B2 (en) * 2013-08-12 2019-02-05 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
JP6510628B2 (ja) 2014-03-26 2019-05-15 サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形
ES2809458T3 (es) 2014-07-17 2021-03-04 Pharmaceutical Manufacturing Res Services Inc Forma de dosificación llena de líquido, disuasoria del abuso y de liberación inmediata
CA2964628A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
WO2017040607A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
CN109276549B (zh) * 2018-11-21 2020-07-21 海南赛立克药业有限公司 醋酸钙片及其制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1970396A (en) * 1931-10-12 1934-08-14 Robert P Scherer Method of and machine for making capsules
US2288327A (en) * 1935-10-08 1942-06-30 Robert P Scherer Apparatus for forming and filling capsules
US2318718A (en) * 1939-12-05 1943-05-11 Robert P Scherer Method and apparatus of fabricating filled capsules
US3851051A (en) * 1970-07-17 1974-11-26 Scherer R Corp Soft gelatin capsule containing high water content fill
US3996351A (en) * 1974-02-13 1976-12-07 Klaus Bauer Process for orally increasing the blood calcium level of animals
US4028024A (en) * 1974-10-31 1977-06-07 Moreland Stephen T Manufacture of filled capsules or the like
US4428927A (en) * 1981-05-11 1984-01-31 R. P. Scherer Corporation Masticatory soft elastic gelatin capsules and method for the manufacture thereof
US4486412A (en) * 1983-03-15 1984-12-04 Pharmacaps, Inc. Encapsulated antacid dispersions
US4467921A (en) * 1983-04-08 1984-08-28 Colgate-Palmolive Company Visually clear dentifrice
US4609403A (en) * 1984-03-12 1986-09-02 Warner-Lambert Company Foam soft gelatin capsules and their method of manufacture
GB8507779D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
US4708834A (en) * 1986-05-01 1987-11-24 Pharmacaps, Inc. Preparation of gelatin-encapsulated controlled release composition
US4795642A (en) * 1986-05-01 1989-01-03 Pharmacaps, Inc. Gelatin-encapsulated controlled-release composition
US4708412A (en) * 1986-05-20 1987-11-24 Amp Incorporated Electrical connector having low inductance shield
US5071643A (en) * 1986-10-17 1991-12-10 R. P. Scherer Corporation Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation
JP2562624B2 (ja) * 1986-11-07 1996-12-11 昭和電工株式会社 水溶性マイクロカプセルおよび液体洗剤組成物
US4844906A (en) * 1987-03-25 1989-07-04 Kv Pharmaceutical Company Tamper evident pharmaceutical capsule
US4883660A (en) * 1988-10-17 1989-11-28 Thames Pharmacal Co., Inc. Gel bases for pharmaceutical compositions
US4936074A (en) * 1988-11-17 1990-06-26 D. M. Graham Laboratories, Inc. Process for preparing solid encapsulated medicament
US4935243A (en) * 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
US5146730A (en) * 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
DD298351A5 (de) * 1989-11-06 1992-02-20 Jenapharm Gmbh,De Verfahren zur herstellung einer carrierabhaengigen arzneiform
GB8926612D0 (en) * 1989-11-24 1990-01-17 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
DE4201781C2 (de) * 1991-01-24 1996-05-30 Tokyo Yogyo Kk Einspritzteil für eine Druckgußmaschine
DE4201178C2 (de) * 1992-01-17 1995-12-07 Alfatec Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung von Weichgelatinekapseln nach einem Tropfverfahren
US5505961A (en) * 1993-08-05 1996-04-09 R. P. Scherer Corporation Gelatin capsules containing a highly concentrated acetaminophen solution
US5660859A (en) * 1994-12-29 1997-08-26 Mcneil-Ppc, Inc. Gelling agent for polyethylene glycol

Also Published As

Publication number Publication date
US5660859A (en) 1997-08-26
AU692959B2 (en) 1998-06-18
EP0719548B1 (en) 1999-04-14
DE69509055D1 (de) 1999-05-20
EP0719548A1 (en) 1996-07-03
ES2131776T3 (es) 1999-08-01
DE69509055T2 (de) 1999-08-19
DK0719548T3 (da) 1999-06-23
US5840337A (en) 1998-11-24
ZA9511033B (en) 1997-06-30
AU4050295A (en) 1996-07-04
NZ280609A (en) 1997-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH08253412A (ja) ポリエチレングリコールのためのゲル化剤
US5916590A (en) Soft gelatin pharmaceutical dosage form
AU701771B2 (en) Gelatin capsules containing a high concentrated acetaminophen solution
US5919481A (en) Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form
US5102666A (en) Calcium polycarbophil controlled release composition and method
CA1295247C (en) Sustained release capsule
ES2302926T5 (es) Cápsula blanda masticable
US6024980A (en) Multiphase soft gelatin dosage form
JP2002544176A (ja) 食道の疾患の治療のための組成物
JPS60222427A (ja) 発泡性無水組成物
JPS6322032A (ja) ゼラチン封入徐放性組成物及びその製造方法
WO2009066146A2 (en) Stable solutions of sparingly soluble actives
EP3909567A1 (en) Pharmaceutical formulations of naproxen for soft gel encapsulation and combinations thereof
EP1684732A2 (en) Ibuprofen-containing soft gelatin capsules
US6383515B2 (en) Solvent system for enhancing solubility
US5908636A (en) Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form containing an antiflatulent
JPS6036424A (ja) 液体潤滑剤を含有する医薬組成物
JP2002255852A (ja) 口内炎用スプレー製剤
JPS5924964B2 (ja) 徐放性製剤
MXPA97004849A (en) Filling material for a phase of pharmaceutical dosage of soft gelatin, which contains an antiflatule