JPH08176149A

JPH08176149A - チアゾール誘導体

Info

Publication number: JPH08176149A
Application number: JP32465594A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Fukumi; 宏福見; Yasuo Noguchi; 泰男野口; Hiroshi Yasuda; 紘安田; Keiichi Tabata; 敬一田端
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1994-12-27
Filing date: 1994-12-27
Publication date: 1996-07-09

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】下記式（Ｉ）［式中、Ｒ¹ ：アミノ基、モノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ
₆ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイルアミノ
基、置換されたＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、Ｃ₃
−Ｃ₈ シクロアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀
アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルカ
ルボニルアミノ基、５乃至６員環状ヘテロアリールカル
ボニルアミノ基など；Ｒ² ，Ｒ³ ：Ｈ、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アル
キル基；Ｒ⁴ ：Ｈ、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基；Ａ：Ｃ₁ −
Ｃ₆ アルキレン基を示す］を有するチアゾール誘導体又
はその薬理上許容される塩。【効果】この化合物は、すぐれたＨ₂ 受容体拮抗作用、
抗潰瘍作用及びヘリコバクター・ピロリーに対する抗菌
作用を有し、抗潰瘍剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、すぐれたＨ₂ 受容体拮
抗作用、抗潰瘍作用及びヘリコバクター・ピロリー（He
licobacter pylori)に対する抗菌作用を有するチアゾー
ル誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。

【０００３】

【従来の技術】消化性潰瘍は、消化器粘膜に対する攻撃
因子と防御因子とのバランスが崩れることにより生ずる
といわれている。そこで、攻撃因子である胃酸分泌を抑
制することは、潰瘍の予防、治療に有用な方法となり得
る。従来、胃酸分泌を抑制するのに用いられる薬剤とし
て、抗コリン剤、シメチジン等のヒスタミンＨ₂ 受容体
拮抗剤が広く臨床に用いられている。抗コリン剤は、胃
腸管運動の抑制、口渇、散瞳、発汗抑制等の副作用を有
している。また、ヒスタミンＨ₂ 受容体拮抗剤のあるも
のは、望ましくない中枢作用、抗アンドロゲン作用等を
有し、長期投与による胃粘膜防御因子の低下が問題とさ
れ、投与中断後の潰瘍再発も見られる。また、ヘリコバ
クターピロリー（Helicobacter pylori)を除菌するこ
とにより、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の再発が劇的に低下
することが知られ、胃酸分泌抑制作用等とヘリコバクタ
ーピロリー（Helicobacter pylori)に対する抗菌活性
を併せ持つ薬剤の開発が望まれている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上記諸
問題を解決すべく、Ｈ₂ 受容体拮抗作用、抗潰瘍作用及
びヘリコバクター・ピロリー（Helicobacter pylori)に
対する抗菌作用を有する抗潰瘍剤の開発を目指して、チ
アゾール誘導体の合成とその薬理活性について永年に亘
り鋭意研究を行なった結果、特異な置換基を有するチア
ゾール誘導体が、すぐれた胃酸分泌抑制作用、抗潰瘍作
用及びヘリコバクターピロリー（Helicobacter pylor
i)に対する抗菌活性を有することを見出し、本発明を完
成した。なお、抗潰瘍作用等を有するチアゾール誘導体
は、例えば、特開平3-141270号公報、特表平6-505724号
公報等に記載されている。

【０００５】

【発明の構成】本発明のチアゾール誘導体は、一般式

【０００６】

【化２】

【０００７】を有する。

【０００８】上記式中、アミノ基、モノー若しくはジー
Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル
アミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アル
カノイルアミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル
アミノ基、アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、
（モノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ
₂ −Ｃ₅アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シカルボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルーモノーＣ₁ −
Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノ
イルアミノ基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキルカルボニルア
ミノ基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇
−Ｃ₁₁アラルキルカルボニルアミノ基、窒素、酸素若し
くは硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリール
カルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル
アミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル）−モノ
ーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカンス
ルホニルアミノ基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルアミ
ノ基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルウレイド基、Ｃ
₇ −Ｃ₁₁アラルキルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁
−Ｃ₆ アルキルチオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル
チオウレイド基又はフタルイミド基を示し、Ｒ² および
Ｒ³ は、同一または異なって、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₁₀
アルキル基を示し、Ｒ⁴ は、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ ア
ルキル基を示し、Ａは、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキレン基を示
す。

【０００９】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ に含まれ
る又はＲ⁴ 等のＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基は、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル基であり得、好適には、Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキル基であり、更に好適には、メチル又はエ
チル基であり、特に好適には、メチル基である。

【００１０】Ｒ¹ に含まれるＣ₁ −Ｃ₆ アルカノイル基
は、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ル、ヘキサノイル基であり得、好適には、Ｃ₂ −Ｃ₅ ア
ルカノイル基であり、更に好適には、アセチル又はプロ
ピオニル基であり、特に好適には、アセチル基である。

【００１１】Ｒ¹ に含まれるＣ₂ −Ｃ₅ アルカノイル基
は、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル基であり
得、好適には、アセチル又はプロピオニル基であり、特
に好適には、アセチル基である。

【００１２】Ｒ¹ に含まれるＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、t −ブトキシ、ペントキシ、ヘキ
シルオキシ基であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シ基であり、更に好適には、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ基で
あり、特に好適には、メトキシ基である。

【００１３】Ｒ¹ に含まれるハロゲン原子は、例えば、
弗素、塩素、臭素、沃素原子であり得、好適には、弗素
原子又は塩素原子である。

【００１４】Ｒ¹ に含まれるＣ₁ −Ｃ₆ アルコキシカル
ボニル基のアルコキシ部分は、前述したものであり、更
に好適には、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ又はt −ブトキシ基
であり、特に好適には、メトキシ又はt −ブトキシ基で
ある。

【００１５】Ｒ¹ に含まれるＣ₃ −Ｃ₈ シクロアルキル
基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチル基であり得、好適には、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキ
ル基であり、さらに好適には、シクロペンチル又はシク
ロヘキシル基である。

【００１６】Ｒ¹ に含まれるＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基は、
例えば、フェニル、ナフチル基であり得、好適には、フ
ェニル基である。また、環上には置換基（好適には、１
乃至３個、特に好適には、１個）を有していてもよく、
それらは、前述のＣ₁ −Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルコキシ基又はハロゲン原子であり得、好適には、メチ
ル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、弗素原子又
は塩素原子であり、特に好適には、メチル基、メトキシ
基、弗素原子又は塩素原子である。

【００１７】Ｒ¹ に含まれるＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基
は、例えば、（Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール）−Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基であり、このアリール部分及びアルキル部分は、
前述したものと同様であり、好適には、ベンジル、フェ
ネチル、フエニルプロピル又はナフチルメチル基であ
り、さらに好適には、ベンジル、フェネチル又はフエニ
ルプロピル基であり、特に好適には、ベンジル又はフェ
ネチル基である。

【００１８】Ｒ¹ に含まれる窒素、酸素若しくは硫黄原
子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリール基は、１乃
至３のヘテロ原子を含有し、例えば、フリル、チエニ
ル、ピリジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チア
ゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジア
ゾリルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピリジ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル又は
イソチアゾリル基であり、さらに好適には、フリル、チ
エニル又はピリジル基であり、特に好適には、フリル又
はチエニル基である。

【００１９】Ｒ¹ の（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）−Ｃ₂ −
Ｃ₅ アルカノイルアミノ基は、好適には、メトキシアセ
チルアミノ、エトキシアセチルアミノ、３−メトキシプ
ロピオニルアミノ、３−エトキシプロピオニルアミノ、
４−メトキシブチリルアミノ、５−メトキシバレリルア
ミノ又は６−メトキシヘキサノイルアミノ基であり、更
に好適には、メトキシアセチルアミノ、エトキシアセチ
ルアミノ又は３−メトキシプロピオニルアミノ基であ
り、特に好適には、３−メトキシプロピオニルアミノ基
である。

【００２０】Ｒ¹ のハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル
アミノ基は、好適には、フルオロアセチルアミノ、ジフ
ルオロアセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、
クロロアセチルアミノ、ジクロロアセチルアミノ、トリ
クロロアセチルアミノ、ブロモアセチルアミノ、３−フ
ルオロプロピオニルアミノ、４−フルオロブチリルアミ
ノ、５−フルオロバレリルアミノ又は６−フルオロヘキ
サノイルアミノ基であり、更に好適には、フルオロアセ
チルアミノ、ジフルオロアセチルアミノ、トリフルオロ
アセチルアミノ、クロロアセチルアミノ、ジクロロアセ
チルアミノ又はトリクロロアセチルアミノ基であり、特
に好適には、フルオロアセチルアミノ、トリフルオロア
セチルアミノ又はクロロアセチルアミノ基である。

【００２１】Ｒ¹ の（アミノ−、モノ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キルアミノ−若しくはジ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）
−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基は、好適には、アミ
ノアセチルアミノ、メチルアミノアセチルアミノ、エチ
ルアミノアセチルアミノ、ジメチルアミノアセチルアミ
ノ、３−アミノプロピオニルアミノ、３−メチルアミノ
プロピオニルアミノ、３−エチルアミノプロピオニルア
ミノ、３−ジメチルアミノプロピオニルアミノ、４−ア
ミノブチリルアミノ、５−アミノバレリルアミノ又は６
−アミノヘキサノイルアミノ基であり、更に好適には、
アミノアセチルアミノ、メチルアミノアセチルアミノ、
エチルアミノアセチルアミノ、ジメチルアミノアセチル
アミノ、３−アミノプロピオニルアミノ、３−メチルア
ミノプロピオニルアミノ、３−エチルアミノプロピオニ
ルアミノ又は３−ジメチルアミノプロピオニルアミノ基
であり、特に好適には、アミノアセチルアミノ、ジメチ
ルアミノアセチルアミノ、３−アミノプロピオニルアミ
ノ又は３−ジメチルアミノプロピオニルアミノ基であ
る。

【００２２】（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルアミ
ノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基は、好適には、
メトキシカルボニルアミノアセチルアミノ、エトキシカ
ルボニルアミノアセチルアミノ、プロポキシカルボニル
アミノアセチルアミノ、ブトキシカルボニルアミノアセ
チルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチルア
ミノ、３−メトキシカルボニルアミノプロピオニルアミ
ノ、３−エトキシカルボニルアミノプロピオニルアミ
ノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオニアミノ、
４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノブチリルアミノ、５
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノバレリルアミノ又は６
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキサノイルアミノ基
であり、更に好適には、メトキシカルボニルアミノアセ
チルアミノ、エトキシカルボニルアミノアセチルアミ
ノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチルアミノ、３
−メトキシカルボニルアミノプロピオニルアミノ又はｔ
−ブトキシカルボニルアミノプロピオニアミノ基であ
り、特に好適には、メトキシカルボニルアミノアセチル
アミノ又はｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチルアミ
ノ基である。

【００２３】（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルーモノ
ーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ルアミノ基は、好適には、メトキシカルボニルメチルア
ミノアセチルアミノ、エトキシカルボニルメチルアミノ
アセチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ
アセチルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノアセ
チルアミノ、エトキシカルボニルエチルアミノアセチル
アミノ、ｔ−ブトキシカルボニルエチルアミノアセチル
アミノ、３−メトキシカルボニルメチルアミノプロピオ
ニルアミノ、３−エトキシカルボニルメチルアミノプロ
ピオニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ
プロピオニアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルエチルアミ
ノプロピオニアミノ、４−ｔ−ブトキシカルボニルメチ
ルアミノブチリルアミノ、５−ｔ−ブトキシカルボニル
メチルアミノバレリルアミノ又は６−ｔ−ブトキシカル
ボニルメチルアミノヘキサノイルアミノ基であり、更に
好適には、メトキシカルボニルメチルアミノアセチルア
ミノ、エトキシカルボニルメチルアミノアセチルアミ
ノ、ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノアセチルアミ
ノ、ｔ−ブトキシカルボニルエチルアミノアセチルアミ
ノ、３−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノプロピオ
ニルアミノ又は３−ｔ−ブトキシカルボニルエチルアミ
ノプロピオニアミノ基であり、特に好適には、メトキシ
カルボニルメチルアミノアセチルアミノ、エトキシカル
ボニルメチルアミノアセチルアミノ又はｔ−ブトキシカ
ルボニルメチルアミノアセチルアミノ基である。

【００２４】Ｒ¹ の（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル）−Ｃ₂
−Ｃ₅ アルカノイルアミノ基は、好適には、アセチルア
セチルアミノ、ホルミルプロピオニルアミノ、アセチル
プロピオニルアミノ、アセチルブチリルアミノ、アセチ
ルバレリルアミノ又はアセチルヘキサノイルアミノ基で
あり、特に好適には、アセチルプロピオニルアミノ基で
ある。

【００２５】（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル）−モ
ノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基は、好適には、メトキ
シカルボニルメチルアミノ、エトキシカルボニルメチル
アミノ、プロポキシカルボニルメチルアミノ、ブトキシ
カルボニルメチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルメチ
ルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノアミノ、エ
トキシカルボニルエチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニ
ルエチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルプロピルアミ
ノプロピオニアミノ又はｔ−ブトキシカルボニルブチル
アミノ基であり、更に好適には、メトキシカルボニルメ
チルアミノ、エトキシカルボニルメチルアミノ、ｔ−ブ
トキシカルボニルメチルアミノ、メトキシカルボニルエ
チルアミノアミノ又はｔ−ブトキシカルボニルエチルア
ミノ基であり、特に好適には、メトキシカルボニルメチ
ルアミノ、エトキシカルボニルメチルアミノ又はｔ−ブ
トキシカルボニルメチルアミノ基である。

【００２６】Ｒ² およびＲ³ のＣ₁ −Ｃ₁₀アルキル基
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル基であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ
₇ アルキル基であり、更に好適には、Ｃ₄ −Ｃ₆ アルキ
ル基であり、特に好適には、ペンチル基である。

【００２７】ＡのＣ₁ −Ｃ₆ アルキレン基は、例えば、
メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基であり
得、好適には、直鎖のＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基であり、
さらに好適には、メチレン又はエチレン基であり、特に
好適には、メチレン基である。

【００２８】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、好適にはフッ化水素酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素
酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等
の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキ
ルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマール
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラ
ギン酸塩のようなアミノ酸塩などの有機酸の酸付加塩を
あげることができる。なお、化合物（Ｉ）において、不
斉炭素原子に基く光学異性体が存在する場合には、本発
明はかかる立体異性体及びその混合物を包含するもので
ある。また、ブテニレン基の二重結合に基づく幾何異性
体が存在するが、本発明はかかる幾何異性体及びその混
合物を包含し、好適には、シス体をあげることができ
る。

【００２９】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ¹ がアミノ基、モノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₄
アルキルアミノ基、Ｃ₂−Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルア
ミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、
アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（モノー若
しくはジーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ ア
ルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニ
ルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₄ アルコキシカルボニルーモノーＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
ルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₂
−Ｃ₃ アルカノイル）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ
₆ アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキル
カルボニルアミノ基、１乃至２個の窒素、酸素若しくは
硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリールカル
ボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルアミ
ノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル−モノーＣ₁ −
Ｃ₄ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルカンスルホニル
アミノ基、Ｃ₆ アリールスルホニルアミノ基、ウレイド
基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラル
キルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル
チオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキルチオウレイド基
又はフタルイミド基である化合物、（２）Ｒ¹ がアミノ
基、モノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基、
Ｃ₂−Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコ
キシ）−アセチルアミノ基、フルオロ若しくはクロロ−
Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、アミノアセチルアミ
ノ基、（モノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₂ アルキルアミ
ノ）−アセチルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシカル
ボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
アミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₂ アルコキシカルボニルメチルア
ミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −
Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、アセチル−Ｃ₂ −Ｃ₃ アル
カノイルアミノ基、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキルカルボニ
ルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ベンジルカルボニル
アミノ基、１乃至２個の窒素、酸素若しくは硫黄原子を
含有する５乃至６員環状ヘテロアリールカルボニルアミ
ノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ₁
−Ｃ₂ アルコキシカルボニル−モノ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキ
ルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニル−モノ−Ｃ₁ −Ｃ
₂ アルキルアミノ基、メタンスルホニルアミノ基、ウレ
イド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ ア
ラルキルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キルチオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキルチオウレイ
ド基又はフタルイミド基である化合物、（３）Ｒ¹ が、
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、フルオロアセチル
基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチルアミノ
基、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキルカルボニルアミノ基、フ
リルカルボニルアミノ基、チエニルカルボニルアミノ
基、ピリジルカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シカルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキ
ルウレイド基、ベンジルウレイド基、チオウレイド基、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオウレイド基、ベンジルチオウレ
イド基又はフタルイミド基である化合物、（４）Ｒ¹
が、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、トリフルオロア
セチル基、フリルカルボニルアミノ基、チエニルカルボ
ニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシカルボニルアミノ
基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルウレイド基、ベン
ジルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキル
チオウレイド基又はベンジルチオウレイド基である化合
物、（５）Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルウレイド基又はＣ₁ −Ｃ₂ アルキル
チオウレイド基である化合物、（６）Ｒ² およびＲ³
が、同一または異なって、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₇ アル
キル基である化合物、（７）Ｒ² およびＲ³ が、同一ま
たは異なって、水素原子又はＣ₄ −Ｃ₆ アルキル基であ
る化合物、（８）Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なっ
て、水素原子又はペンチル基である化合物、（９）Ｒ²
が、水素原子であり、Ｒ³ が、水素原子又はペンチル基
である化合物、（１０）Ｒ⁴ が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ
₄ アルキル基である化合物、（１１）Ｒ⁴ が、水素原子
又はメチル基である化合物、（１２）Ｒ⁴ が、水素原子
である化合物、（１３）Ａが、直鎖のＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
レン基である化合物、（１４）Ａが、メチレン又はエチ
レン基である化合物（１５）Ａが、メチレン基である化
合物をあげることができる。

【００３０】また、（１）−（５）、（６）−（９）、
（１０）−（１２）及び（１３）−（１５）から成る群
から任意に選択されたものを組合せたものも好適であ
る。

【００３１】本発明の代表的化合物としては、例えば、
次の表１及び表２に記載する化合物を例示することがで
きる。なお、表１及び表２は、それぞれ一般式(Ia)及び
(Ib)を有する化合物を示し、略号は、以下の意味を示
す。

【００３２】

【化３】

【００３３】 Bu ：ブチル基 Bu^c ：シクロブチル基 Buⁱ ：イソブチル基 Bu^t ：ｔ−ブチル基 Et ：エチル基 Fur ：フリル基 Hp ：ヘプチル基 Hp^c ：シクロヘプチル基 Hpⁱ ：イソヘプチル基 Hx ：ヘキシル基 Hx^c ：シクロヘキシル基 Hxⁱ ：イソヘキシル基 Me ：メチル基 Oc ：オクチル基 Ph ：フェニル基 PHID：フタリジル基 Pn ：ペンチル基 Pn^c ：シクロペンチル基 Pnⁱ ：イソペンチル基 Pr ：プロピル基 Pr^c ：シクロプロピル基 Prⁱ ：イソプロピル基 Pyr ：ピリジル基 Thir：チエニル基。

【００３４】

【表１】 ──────────────────────────────────── No. Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ ＡＲ¹ ──────────────────────────────────── 1-1 H H H CH₂ NH₂ 1-2 H H H CH₂ NHMe 1-3 H H H CH₂ NHEt 1-4 H H H CH₂ NMe₂ 1-5 H H H CH₂ NHCOMe 1-6 H H H CH₂ NHCOEt 1-7 H H H CH₂ NHCOPr 1-8 H H H CH₂ NHCOPrⁱ 1-9 H H H CH₂ NHCOBu 1-10 H H H CH₂ NHCOBuⁱ 1-11 H H H CH₂ NHCOBu^t 1-12 H H H CH₂ NHCOCH₂OMe 1-13 H H H CH₂ NHCOCH₂F 1-14 H H H CH₂ NHCOCF₃ 1-15 H H H CH₂ NHCOCH₂Cl 1-16 H H H CH₂ NHCOCH₂NH₂ 1-17 H H H CH₂ NHCOCH₂NHMe 1-18 H H H CH₂ NHCOCH₂NHEt 1-19 H H H CH₂ NHCOCH₂NMe₂ 1-20 H H H CH₂ NHCOCH₂COMe 1-21 H H H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-22 H H H CH₂ NHCOPr^c 1-23 H H H CH₂ NHCOPn^c 1-24 H H H CH₂ NHCOHx^c 1-25 H H H CH₂ NHCOHp^c 1-26 H H H CH₂ NHCOPh 1-27 H H H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-28 H H H CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 1-29 H H H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-30 H H H CH₂ NHCO(3-Fur) 1-31 H H H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-32 H H H CH₂ NHCO(3-Thi) 1-33 H H H CH₂ NHCO(3-Pyr) 1-34 H H H CH₂ NHCO(4-Pyr) 1-35 H H H CH₂ NHCO₂Me 1-36 H H H CH₂ NHCO₂Et 1-37 H H H CH₂ NHCO₂Pr 1-38 H H H CH₂ NHCO₂Prⁱ 1-39 H H H CH₂ NHCO₂Bu 1-40 H H H CH₂ NHCO₂Buⁱ 1-41 H H H CH₂ NHCO₂Bu^t 1-42 H H H CH₂ NHSO₂Me 1-43 H H H CH₂ NHSO₂Et 1-44 H H H CH₂ NHSO₂Ph 1-45 H H H CH₂ NHCONH₂ 1-46 H H H CH₂ NHCONHMe 1-47 H H H CH₂ NHCONHEt 1-48 H H H CH₂ NHCONHPr 1-49 H H H CH₂ NHCONHPrⁱ 1-50 H H H CH₂ NHCONHBu 1-51 H H H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-52 H H H CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 1-53 H H H CH₂ NHCSNH₂ 1-54 H H H CH₂ NHCSNHMe 1-55 H H H CH₂ NHCSNHEt 1-56 H H H CH₂ NHCSNHPr 1-57 H H H CH₂ NHCSNHPrⁱ 1-58 H H H CH₂ NHCSNHBu 1-59 H H H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-60 H H H CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 1-61 H H H CH₂ PHID 1-62 H H H CH₂CH₂ NH₂ 1-63 H H H CH₂CH₂ NHMe₂ 1-64 H H H CH₂CH₂ NHCOMe 1-65 H H H CH₂CH₂ NHCOEt 1-66 H H H CH₂CH₂ NHCOPr 1-67 H H H CH₂CH₂ NHCOPrⁱ 1-68 H H H CH₂CH₂ NHCOBu 1-69 H H H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 1-70 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂NH₂ 1-71 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂COMe 1-72 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-73 H H H CH₂CH₂ NHCOPn^c 1-74 H H H CH₂CH₂ NHCOHx^c 1-75 H H H CH₂CH₂ NHCOHp^c 1-76 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂Ph 1-77 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 1-78 H H H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 1-79 H H H CH₂CH₂ NHCO(3-Fur) 1-80 H H H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 1-81 H H H CH₂CH₂ NHCO(3-Thi) 1-82 H H H CH₂CH₂ NHCO(3-Pyr) 1-83 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Me 1-84 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Et 1-85 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Pr 1-86 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Prⁱ 1-87 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Bu 1-88 H H H CH₂CH₂ NHSO₂Me 1-89 H H H CH₂CH₂ NHCONH₂ 1-90 H H H CH₂CH₂ NHCONHMe 1-91 H H H CH₂CH₂ NHCONHEt 1-92 H H H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-93 H H H CH₂CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 1-94 H H H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 1-95 H H H CH₂CH₂ NHCSNHMe 1-96 H H H CH₂CH₂ NHCSNHEt 1-97 H H H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-98 H H H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 1-99 H H H CH₂CH₂ PHID 1-100 H H Me CH₂ NH₂ 1-101 H H Me CH₂ NHCOMe 1-102 H H Me CH₂ NHCOEt 1-103 H H Me CH₂ NHCOCF₃ 1-104 H H Me CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-105 H H Me CH₂ NHCOPn^c 1-106 H H Me CH₂ NHCOHx^c 1-107 H H Me CH₂ NHCOCH₂Ph 1-108 H H Me CH₂ NHCO(2-Fur) 1-109 H H Me CH₂ NHCO(2-Thi) 1-110 H H Me CH₂ NHCO₂Me 1-111 H H Me CH₂ NHCO₂Et 1-112 H H Me CH₂ NHCONH₂ 1-113 H H Me CH₂ NHCONHMe 1-114 H H Me CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-115 H H Me CH₂ NHCSNH₂ 1-116 H H Me CH₂ NHCSNHMe 1-117 H H Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-118 H H Me CH₂ PHID 1-119 H H Et CH₂ NHCOMe 1-120 H H Et CH₂ NHCOEt 1-121 H H Et CH₂ NHCOPn^c 1-122 H H Et CH₂ NHCOHx^c 1-123 H H Et CH₂ NHCO(2-Fur) 1-124 H H Et CH₂ NHCO(2-Thi) 1-125 H H Et CH₂ NHCO₂Me 1-126 H H Et CH₂ NHCO₂Et 1-127 H H Et CH₂ NHCONHMe 1-128 H H Et CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-129 H H Et CH₂ NHCSNHMe 1-130 H H Et CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-131 H Me H CH₂ NHCOMe 1-132 H Me H CH₂ NHCOEt 1-133 H Me H CH₂ NHCOCF₃ 1-134 H Me H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-135 H Me H CH₂ NHCOPn^c 1-136 H Me H CH₂ NHCOHx^c 1-137 H Me H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-138 H Me H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-139 H Me H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-140 H Me H CH₂ NHCO₂Me 1-141 H Me H CH₂ NHCO₂Et 1-142 H Me H CH₂ NHCONH₂ 1-143 H Me H CH₂ NHCONHMe 1-144 H Me H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-145 H Me H CH₂ NHCSNH₂ 1-146 H Me H CH₂ NHCSNHMe 1-147 H Me H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-148 H Me H CH₂ PHID 1-149 H Et H CH₂ NHCOMe 1-150 H Et H CH₂ NHCOEt 1-151 H Et H CH₂ NHCOCF₃ 1-152 H Et H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-153 H Et H CH₂ NHCOPn^c 1-154 H Et H CH₂ NHCOHx^c 1-155 H Et H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-156 H Et H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-157 H Et H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-158 H Et H CH₂ NHCO₂Me 1-159 H Et H CH₂ NHCO₂Et 1-160 H Et H CH₂ NHCONH₂ 1-161 H Et H CH₂ NHCONHMe 1-162 H Et H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-163 H Et H CH₂ NHCSNH₂ 1-164 H Et H CH₂ NHCSNHMe 1-165 H Et H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-166 H Et H CH₂ PHID 1-167 H Pr H CH₂ NHCOMe 1-168 H Pr H CH₂ NHCOEt 1-169 H Pr H CH₂ NHCOCF₃ 1-170 H Pr H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-171 H Pr H CH₂ NHCOPn^c 1-172 H Pr H CH₂ NHCOHx^c 1-173 H Pr H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-174 H Pr H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-175 H Pr H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-176 H Pr H CH₂ NHCO₂Me 1-177 H Pr H CH₂ NHCO₂Et 1-178 H Pr H CH₂ NHCONH₂ 1-179 H Pr H CH₂ NHCONHMe 1-180 H Pr H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-181 H Pr H CH₂ NHCSNH₂ 1-182 H Pr H CH₂ NHCSNHMe 1-183 H Pr H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-184 H Pr H CH₂ PHID 1-185 H Bu H CH₂ NHCOMe 1-186 H Bu H CH₂ NHCOEt 1-187 H Bu H CH₂ NHCOCF₃ 1-188 H Bu H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-189 H Bu H CH₂ NHCOPn^c 1-190 H Bu H CH₂ NHCOHx^c 1-191 H Bu H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-192 H Bu H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-193 H Bu H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-194 H Bu H CH₂ NHCO₂Me 1-195 H Bu H CH₂ NHCO₂Et 1-196 H Bu H CH₂ NHCONH₂ 1-197 H Bu H CH₂ NHCONHMe 1-198 H Bu H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-199 H Bu H CH₂ NHCSNH₂ 1-200 H Bu H CH₂ NHCSNHMe 1-201 H Bu H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-202 H Bu H CH₂ PHID 1-203 H Bu H CH₂CH₂ NHCOMe 1-204 H Bu H CH₂CH₂ NHCOEt 1-205 H Bu H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 1-206 H Bu H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 1-207 H Bu H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 1-208 H Bu H CH₂CH₂ NHCO₂Me 1-209 H Bu H CH₂CH₂ NHCO₂Et 1-210 H Bu H CH₂CH₂ NHCONH₂ 1-211 H Bu H CH₂CH₂ NHCONHMe 1-212 H Bu H CH₂CH₂ NHCONHEt 1-213 H Bu H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-214 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 1-215 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNHMe 1-216 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNHEt 1-217 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-218 H Bu H CH₂CH₂ PHID 1-219 H Bu Me CH₂ NHCOMe 1-220 H Bu Me CH₂ NHCOEt 1-221 H Bu Me CH₂ NHCOCF₃ 1-222 H Bu Me CH₂ NHCO(2-Fur) 1-223 H Bu Me CH₂ NHCO(2-Thi) 1-224 H Bu Me CH₂ NHCO₂Me 1-225 H Bu Me CH₂ NHCO₂Et 1-226 H Bu Me CH₂ NHCONH₂ 1-227 H Bu Me CH₂ NHCONHMe 1-228 H Bu Me CH₂ NHCONHEt 1-229 H Bu Me CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-230 H Bu Me CH₂ NHCSNH₂ 1-231 H Bu Me CH₂ NHCSNHMe 1-232 H Bu Me CH₂ NHCSNHEt 1-233 H Bu Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-234 H Bu Me CH₂ PHID 1-235 H Pn H CH₂ NH₂ 1-236 H Pn H CH₂ NHMe 1-237 H Pn H CH₂ NHEt 1-238 H Pn H CH₂ NMe₂ 1-239 H Pn H CH₂ NHCOMe 1-240 H Pn H CH₂ NHCOEt 1-241 H Pn H CH₂ NHCOPr 1-242 H Pn H CH₂ NHCOPrⁱ 1-243 H Pn H CH₂ NHCOBu 1-244 H Pn H CH₂ NHCOBuⁱ 1-245 H Pn H CH₂ NHCOBu^t 1-246 H Pn H CH₂ NHCOCH₂OMe 1-247 H Pn H CH₂ NHCOCH₂F 1-248 H Pn H CH₂ NHCOCF₃ 1-249 H Pn H CH₂ NHCOCH₂Cl 1-250 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NH₂ 1-251 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHMe 1-252 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHEt 1-253 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NMe₂ 1-254 H Pn H CH₂ NHCOCH₂COMe 1-255 H Pn H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-256 H Pn H CH₂ NHCOPr^c 1-257 H Pn H CH₂ NHCOPn^c 1-258 H Pn H CH₂ NHCOHx^c 1-259 H Pn H CH₂ NHCOHp^c 1-260 H Pn H CH₂ NHCOPh 1-261 H Pn H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-262 H Pn H CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 1-263 H Pn H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-264 H Pn H CH₂ NHCO(3-Fur) 1-265 H Pn H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-266 H Pn H CH₂ NHCO(3-Thi) 1-267 H Pn H CH₂ NHCO(3-Pyr) 1-268 H Pn H CH₂ NHCO(4-Pyr) 1-269 H Pn H CH₂ NHCO₂Me 1-270 H Pn H CH₂ NHCO₂Et 1-271 H Pn H CH₂ NHCO₂Pr 1-272 H Pn H CH₂ NHCO₂Prⁱ 1-273 H Pn H CH₂ NHCO₂Bu 1-274 H Pn H CH₂ NHCO₂Buⁱ 1-275 H Pn H CH₂ NHCO₂Bu^t 1-276 H Pn H CH₂ NHSO₂Me 1-277 H Pn H CH₂ NHSO₂Et 1-278 H Pn H CH₂ NHSO₂Ph 1-279 H Pn H CH₂ NHCONH₂ 1-280 H Pn H CH₂ NHCONHMe 1-281 H Pn H CH₂ NHCONHEt 1-282 H Pn H CH₂ NHCONHPr 1-283 H Pn H CH₂ NHCONHPrⁱ 1-284 H Pn H CH₂ NHCONHBu 1-285 H Pn H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-286 H Pn H CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 1-287 H Pn H CH₂ NHCSNH₂ 1-288 H Pn H CH₂ NHCSNHMe 1-289 H Pn H CH₂ NHCSNHEt 1-290 H Pn H CH₂ NHCSNHPr 1-291 H Pn H CH₂ NHCSNHPrⁱ 1-292 H Pn H CH₂ NHCSNHBu 1-293 H Pn H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-294 H Pn H CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 1-295 H Pn H CH₂ PHID 1-296 H Pn H CH₂CH₂ NH₂ 1-297 H Pn H CH₂CH₂ NHMe₂ 1-298 H Pn H CH₂CH₂ NHCOMe 1-299 H Pn H CH₂CH₂ NHCOEt 1-300 H Pn H CH₂CH₂ NHCOPr 1-301 H Pn H CH₂CH₂ NHCOPrⁱ 1-302 H Pn H CH₂CH₂ NHCOBu 1-303 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 1-304 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂NH₂ 1-305 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂COMe 1-306 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-307 H Pn H CH₂CH₂ NHCOPn^c 1-308 H Pn H CH₂CH₂ NHCOHx^c 1-309 H Pn H CH₂CH₂ NHCOHp^c 1-310 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂Ph 1-311 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 1-312 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 1-313 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(3-Fur) 1-314 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 1-315 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(3-Thi) 1-316 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(3-Pyr) 1-317 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Me 1-318 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Et 1-319 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Pr 1-320 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Prⁱ 1-321 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Bu 1-322 H Pn H CH₂CH₂ NHSO₂Me 1-323 H Pn H CH₂CH₂ NHCONH₂ 1-324 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHMe 1-325 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHEt 1-326 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-327 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 1-328 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 1-329 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHMe 1-330 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHEt 1-331 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-332 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 1-333 H Pn H CH₂CH₂ PHID 1-334 H Pn Me CH₂ NH₂ 1-335 H Pn Me CH₂ NHCOMe 1-336 H Pn Me CH₂ NHCOEt 1-337 H Pn Me CH₂ NHCOCF₃ 1-338 H Pn Me CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-339 H Pn Me CH₂ NHCOPn^c 1-340 H Pn Me CH₂ NHCOHx^c 1-341 H Pn Me CH₂ NHCOCH₂Ph 1-342 H Pn Me CH₂ NHCO(2-Fur) 1-343 H Pn Me CH₂ NHCO(2-Thi) 1-344 H Pn Me CH₂ NHCO₂Me 1-345 H Pn Me CH₂ NHCO₂Et 1-346 H Pn Me CH₂ NHCONH₂ 1-347 H Pn Me CH₂ NHCONHMe 1-348 H Pn Me CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-349 H Pn Me CH₂ NHCSNH₂ 1-350 H Pn Me CH₂ NHCSNHMe 1-351 H Pn Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-352 H Pn Me CH₂ PHID 1-353 H Pn Et CH₂ NHCOMe 1-354 H Pn Et CH₂ NHCOEt 1-355 H Pn Et CH₂ NHCOPn^c 1-356 H Pn Et CH₂ NHCOHx^c 1-357 H Pn Et CH₂ NHCO(2-Fur) 1-358 H Pn Et CH₂ NHCO(2-Thi) 1-359 H Pn Et CH₂ NHCO₂Me 1-360 H Pn Et CH₂ NHCO₂Et 1-361 H Pn Et CH₂ NHCONHMe 1-362 H Pn Et CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-363 H Pn Et CH₂ NHCSNHMe 1-364 H Pn Et CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-365 H Hx H CH₂ NH₂ 1-366 H Hx H CH₂ NHCOMe 1-367 H Hx H CH₂ NHCOEt 1-368 H Hx H CH₂ NHCOCF₃ 1-369 H Hx H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-370 H Hx H CH₂ NHCOPn^c 1-371 H Hx H CH₂ NHCOHx^c 1-372 H Hx H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-373 H Hx H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-374 H Hx H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-375 H Hx H CH₂ NHCO₂Me 1-376 H Hx H CH₂ NHCO₂Et 1-377 H Hx H CH₂ NHCONH₂ 1-378 H Hx H CH₂ NHCONHMe 1-379 H Hx H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-380 H Hx H CH₂ NHCSNH₂ 1-381 H Hx H CH₂ NHCSNHMe 1-382 H Hx H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-383 H Hx H CH₂ PHID 1-384 H Hx H CH₂CH₂ NHCOMe 1-385 H Hx H CH₂CH₂ NHCOEt 1-386 H Hx H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 1-387 H Hx H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 1-388 H Hx H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 1-389 H Hx H CH₂CH₂ NHCO₂Me 1-390 H Hx H CH₂CH₂ NHCO₂Et 1-391 H Hx H CH₂CH₂ NHCONH₂ 1-392 H Hx H CH₂CH₂ NHCONHMe 1-393 H Hx H CH₂CH₂ NHCONHEt 1-394 H Hx H CH₂CH₂ NHCOCH₂Ph 1-395 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 1-396 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNHMe 1-397 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNHEt 1-398 H Hx H CH₂CH₂ NHCSCH₂Ph 1-399 H Hx H CH₂CH₂ PHID 1-400 H Hx Me CH₂ NHCOMe 1-401 H Hx Me CH₂ NHCOEt 1-402 H Hx Me CH₂ NHCOCF₃ 1-403 H Hx Me CH₂ NHCO(2-Fur) 1-404 H Hx Me CH₂ NHCO(2-Thi) 1-405 H Hx Me CH₂ NHCO₂Me 1-406 H Hx Me CH₂ NHCO₂Et 1-407 H Hx Me CH₂ NHCONH₂ 1-408 H Hx Me CH₂ NHCONHMe 1-409 H Hx Me CH₂ NHCONHEt 1-410 H Hx Me CH₂ NHCOCH₂Ph 1-411 H Hx Me CH₂ NHCSNH₂ 1-412 H Hx Me CH₂ NHCSNHMe 1-413 H Hx Me CH₂ NHCSNHEt 1-414 H Hx Me CH₂ NHCSCH₂Ph 1-415 H Hx Me CH₂ PHID 1-416 H Hp H CH₂ NHCOMe 1-417 H Hp H CH₂ NHCOEt 1-418 H Hp H CH₂ NHCOCF₃ 1-419 H Hp H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-420 H Hp H CH₂ NHCOPn^c 1-421 H Hp H CH₂ NHCOHx^c 1-422 H Hp H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-423 H Hp H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-424 H Hp H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-425 H Hp H CH₂ NHCO₂Me 1-426 H Hp H CH₂ NHCO₂Et 1-427 H Hp H CH₂ NHCONH₂ 1-428 H Hp H CH₂ NHCONHMe 1-429 H Hp H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-430 H Hp H CH₂ NHCSNH₂ 1-431 H Hp H CH₂ NHCSNHMe 1-432 H Hp H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-433 H Hp H CH₂ PHID 1-434 H Oc H CH₂ NHCOMe 1-435 H Oc H CH₂ NHCOEt 1-436 H Oc H CH₂ NHCOCF₃ 1-437 H Oc H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-438 H Oc H CH₂ NHCOPn^c 1-439 H Oc H CH₂ NHCOHx^c 1-440 H Oc H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-441 H Oc H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-442 H Oc H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-443 H Oc H CH₂ NHCO₂Me 1-444 H Oc H CH₂ NHCO₂Et 1-445 H Oc H CH₂ NHCONH₂ 1-446 H Oc H CH₂ NHCONHMe 1-447 H Oc H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-448 H Oc H CH₂ NHCSNH₂ 1-449 H Oc H CH₂ NHCSNHMe 1-450 H Oc H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-451 H Oc H CH₂ PHID 1-452 H Buⁱ H CH₂ NHCOMe 1-453 H Buⁱ H CH₂ NHCOEt 1-454 H Buⁱ H CH₂ NHCOCF₃ 1-455 H Buⁱ H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-456 H Buⁱ H CH₂ NHCOPn^c 1-457 H Buⁱ H CH₂ NHCOHx^c 1-458 H Buⁱ H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-459 H Buⁱ H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-460 H Buⁱ H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-461 H Buⁱ H CH₂ NHCO₂Me 1-462 H Buⁱ H CH₂ NHCO₂Et 1-463 H Buⁱ H CH₂ NHCONH₂ 1-464 H Buⁱ H CH₂ NHCONHMe 1-465 H Buⁱ H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-466 H Buⁱ H CH₂ NHCSNH₂ 1-467 H Buⁱ H CH₂ NHCSNHMe 1-468 H Buⁱ H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-469 H Buⁱ H CH₂ PHID 1-470 H Pnⁱ H CH₂ NHCOMe 1-471 H Pnⁱ H CH₂ NHCOEt 1-472 H Pnⁱ H CH₂ NHCOCF₃ 1-473 H Pnⁱ H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-474 H Pnⁱ H CH₂ NHCOPn^c 1-475 H Pnⁱ H CH₂ NHCOHx^c 1-476 H Pnⁱ H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-477 H Pnⁱ H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-478 H Pnⁱ H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-479 H Pnⁱ H CH₂ NHCO₂Me 1-480 H Pnⁱ H CH₂ NHCO₂Et 1-481 H Pnⁱ H CH₂ NHCONH₂ 1-482 H Pnⁱ H CH₂ NHCONHMe 1-483 H Pnⁱ H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-484 H Pnⁱ H CH₂ NHCSNH₂ 1-485 H Pnⁱ H CH₂ NHCSNHMe 1-486 H Pnⁱ H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-487 H Pnⁱ H CH₂ PHID 1-488 H Hxⁱ H CH₂ NHCOMe 1-489 H Hxⁱ H CH₂ NHCOEt 1-490 H Hxⁱ H CH₂ NHCOCF₃ 1-491 H Hxⁱ H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-492 H Hxⁱ H CH₂ NHCOPn^c 1-493 H Hxⁱ H CH₂ NHCOHx^c 1-494 H Hxⁱ H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-495 H Hxⁱ H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-496 H Hxⁱ H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-497 H Hxⁱ H CH₂ NHCO₂Me 1-498 H Hxⁱ H CH₂ NHCO₂Et 1-499 H Hxⁱ H CH₂ NHCONH₂ 1-500 H Hxⁱ H CH₂ NHCONHMe 1-501 H Hxⁱ H CH₂ NHCONHCH₂Ph 1-502 H Hxⁱ H CH₂ NHCSNH₂ 1-503 H Hxⁱ H CH₂ NHCSNHMe 1-504 H Hxⁱ H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 1-505 H Hxⁱ H CH₂ PHID 1-506 Pn Pn H CH₂ NHCOMe 1-507 Pn Pn H CH₂ NHCOEt 1-508 Pn Pn H CH₂ NHCOCF₃ 1-509 Pn Pn H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 1-510 Pn Pn H CH₂ NHCOPn^c 1-511 Pn Pn H CH₂ NHCOHx^c 1-512 Pn Pn H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-513 Pn Pn H CH₂ NHCO(2-Fur) 1-514 Pn Pn H CH₂ NHCO(2-Thi) 1-515 Pn Pn H CH₂ NHCO₂Me 1-516 Pn Pn H CH₂ NHCO₂Et 1-517 Pn Pn H CH₂ NHCONH₂ 1-518 Pn Pn H CH₂ NHCONHMe 1-519 Pn Pn H CH₂ NHCOCH₂Ph 1-520 Pn Pn H CH₂ NHCSNH₂ 1-521 Pn Pn H CH₂ NHCSNHMe 1-522 Pn Pn H CH₂ NHCSCH₂Ph 1-523 Pn Pn H CH₂ PHID 1-524 H H H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Me 1-525 H H H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Bu^t 1-526 H H H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Me 1-527 H H H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Bu^t 1-528 H H H CH₂ NHCOCH₂NEtCO₂Bu^t 1-529 H H H CH₂ NMeCO₂Me 1-530 H H H CH₂ NMeCO₂Bu^t 1-531 H H H CH₂ NEtCO₂Bu^t 1-532 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Me 1-533 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Bu^t 1-534 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Me 1-535 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Bu^t 1-536 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NEtCO₂Bu^t 1-537 H Pn H CH₂ NMeCO₂Me 1-538 H Pn H CH₂ NMeCO₂Bu^t 1-539 H Pn H CH₂ NEtCO₂Bu^t ──────────────────────────────────。

【００３５】

【表２】 ──────────────────────────────────── No. Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ ＡＲ¹ ──────────────────────────────────── 2-1 H H H CH₂ NH₂ 2-2 H H H CH₂ NHMe 2-3 H H H CH₂ NHEt 2-4 H H H CH₂ NMe₂ 2-5 H H H CH₂ NHCOMe 2-6 H H H CH₂ NHCOEt 2-7 H H H CH₂ NHCOPr 2-8 H H H CH₂ NHCOPrⁱ 2-9 H H H CH₂ NHCOBu 2-10 H H H CH₂ NHCOBuⁱ 2-11 H H H CH₂ NHCOBu^t 2-12 H H H CH₂ NHCOCH₂OMe 2-13 H H H CH₂ NHCOCH₂F 2-14 H H H CH₂ NHCOCF₃ 2-15 H H H CH₂ NHCOCH₂Cl 2-16 H H H CH₂ NHCOCH₂NH₂ 2-17 H H H CH₂ NHCOCH₂NHMe 2-18 H H H CH₂ NHCOCH₂NHEt 2-19 H H H CH₂ NHCOCH₂NMe₂ 2-20 H H H CH₂ NHCOCH₂COMe 2-21 H H H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-22 H H H CH₂ NHCOPr^c 2-23 H H H CH₂ NHCOPn^c 2-24 H H H CH₂ NHCOHx^c 2-25 H H H CH₂ NHCOHp^c 2-26 H H H CH₂ NHCOPh 2-27 H H H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-28 H H H CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 2-29 H H H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-30 H H H CH₂ NHCO(3-Fur) 2-31 H H H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-32 H H H CH₂ NHCO(3-Thi) 2-33 H H H CH₂ NHCO(3-Pyr) 2-34 H H H CH₂ NHCO(4-Pyr) 2-35 H H H CH₂ NHCO₂Me 2-36 H H H CH₂ NHCO₂Et 2-37 H H H CH₂ NHCO₂Pr 2-38 H H H CH₂ NHCO₂Prⁱ 2-39 H H H CH₂ NHCO₂Bu 2-40 H H H CH₂ NHCO₂Buⁱ 2-41 H H H CH₂ NHCO₂Bu^t 2-42 H H H CH₂ NHSO₂Me 2-43 H H H CH₂ NHSO₂Et 2-44 H H H CH₂ NHSO₂Ph 2-45 H H H CH₂ NHCONH₂ 2-46 H H H CH₂ NHCONHMe 2-47 H H H CH₂ NHCONHEt 2-48 H H H CH₂ NHCONHPr 2-49 H H H CH₂ NHCONHPrⁱ 2-50 H H H CH₂ NHCONHBu 2-51 H H H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-52 H H H CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 2-53 H H H CH₂ NHCSNH₂ 2-54 H H H CH₂ NHCSNHMe 2-55 H H H CH₂ NHCSNHEt 2-56 H H H CH₂ NHCSNHPr 2-57 H H H CH₂ NHCSNHPrⁱ 2-58 H H H CH₂ NHCSNHBu 2-59 H H H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-60 H H H CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 2-61 H H H CH₂ PHID 2-62 H H H CH₂CH₂ NH₂ 2-63 H H H CH₂CH₂ NHMe₂ 2-64 H H H CH₂CH₂ NHCOMe 2-65 H H H CH₂CH₂ NHCOEt 2-66 H H H CH₂CH₂ NHCOPr 2-67 H H H CH₂CH₂ NHCOPrⁱ 2-68 H H H CH₂CH₂ NHCOBu 2-69 H H H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 2-70 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂NH₂ 2-71 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂COMe 2-72 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-73 H H H CH₂CH₂ NHCOPn^c 2-74 H H H CH₂CH₂ NHCOHx^c 2-75 H H H CH₂CH₂ NHCOHp^c 2-76 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂Ph 2-77 H H H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 2-78 H H H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 2-79 H H H CH₂CH₂ NHCO(3-Fur) 2-80 H H H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 2-81 H H H CH₂CH₂ NHCO(3-Thi) 2-82 H H H CH₂CH₂ NHCO(3-Pyr) 2-83 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Me 2-84 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Et 2-85 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Pr 2-86 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Prⁱ 2-87 H H H CH₂CH₂ NHCO₂Bu 2-88 H H H CH₂CH₂ NHSO₂Me 2-89 H H H CH₂CH₂ NHCONH₂ 2-90 H H H CH₂CH₂ NHCONHMe 2-91 H H H CH₂CH₂ NHCONHEt 2-92 H H H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-93 H H H CH₂CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 2-94 H H H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 2-95 H H H CH₂CH₂ NHCSNHMe 2-96 H H H CH₂CH₂ NHCSNHEt 2-97 H H H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-98 H H H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 2-99 H H H CH₂CH₂ PHID 2-100 H H Me CH₂ NH₂ 2-101 H H Me CH₂ NHCOMe 2-102 H H Me CH₂ NHCOEt 2-103 H H Me CH₂ NHCOCF₃ 2-104 H H Me CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-105 H H Me CH₂ NHCOPn^c 2-106 H H Me CH₂ NHCOHx^c 2-107 H H Me CH₂ NHCOCH₂Ph 2-109 H H Me CH₂ NHCO(2-Thi) 2-110 H H Me CH₂ NHCO₂Me 2-111 H H Me CH₂ NHCO₂Et 2-112 H H Me CH₂ NHCONH₂ 2-113 H H Me CH₂ NHCONHMe 2-114 H H Me CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-115 H H Me CH₂ NHCSNH₂ 2-116 H H Me CH₂ NHCSNHMe 2-117 H H Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-118 H H Me CH₂ PHID 2-119 H H Et CH₂ NHCOMe 2-120 H H Et CH₂ NHCOEt 2-121 H H Et CH₂ NHCOPn^c 2-122 H H Et CH₂ NHCOHx^c 2-123 H H Et CH₂ NHCO(2-Fur) 2-124 H H Et CH₂ NHCO(2-Thi) 2-125 H H Et CH₂ NHCO₂Me 2-126 H H Et CH₂ NHCO₂Et 2-127 H H Et CH₂ NHCONHMe 2-128 H H Et CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-129 H H Et CH₂ NHCSNHMe 2-130 H H Et CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-131 H Me H CH₂ NHCOMe 2-132 H Me H CH₂ NHCOEt 2-133 H Me H CH₂ NHCOCF₃ 2-134 H Me H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-135 H Me H CH₂ NHCOPn^c 2-136 H Me H CH₂ NHCOHx^c 2-137 H Me H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-138 H Me H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-139 H Me H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-140 H Me H CH₂ NHCO₂Me 2-141 H Me H CH₂ NHCO₂Et 2-142 H Me H CH₂ NHCONH₂ 2-143 H Me H CH₂ NHCONHMe 2-144 H Me H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-145 H Me H CH₂ NHCSNH₂ 2-146 H Me H CH₂ NHCSNHMe 2-147 H Me H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-148 H Me H CH₂ PHID 2-149 H Et H CH₂ NHCOMe 2-150 H Et H CH₂ NHCOEt 2-151 H Et H CH₂ NHCOCF₃ 2-152 H Et H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-153 H Et H CH₂ NHCOPn^c 2-154 H Et H CH₂ NHCOHx^c 2-155 H Et H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-156 H Et H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-157 H Et H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-158 H Et H CH₂ NHCO₂Me 2-159 H Et H CH₂ NHCO₂Et 2-160 H Et H CH₂ NHCONH₂ 2-161 H Et H CH₂ NHCONHMe 2-162 H Et H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-163 H Et H CH₂ NHCSNH₂ 2-164 H Et H CH₂ NHCSNHMe 2-165 H Et H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-166 H Et H CH₂ PHID 2-167 H Pr H CH₂ NHCOMe 2-168 H Pr H CH₂ NHCOEt 2-169 H Pr H CH₂ NHCOCF₃ 2-170 H Pr H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-171 H Pr H CH₂ NHCOPn^c 2-172 H Pr H CH₂ NHCOHx^c 2-173 H Pr H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-174 H Pr H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-175 H Pr H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-176 H Pr H CH₂ NHCO₂Me 2-177 H Pr H CH₂ NHCO₂Et 2-178 H Pr H CH₂ NHCONH₂ 2-179 H Pr H CH₂ NHCONHMe 2-180 H Pr H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-181 H Pr H CH₂ NHCSNH₂ 2-182 H Pr H CH₂ NHCSNHMe 2-183 H Pr H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-184 H Pr H CH₂ PHID 2-185 H Bu H CH₂ NHCOMe 2-186 H Bu H CH₂ NHCOEt 2-187 H Bu H CH₂ NHCOCF₃ 2-188 H Bu H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-189 H Bu H CH₂ NHCOPn^c 2-190 H Bu H CH₂ NHCOHx^c 2-191 H Bu H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-192 H Bu H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-193 H Bu H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-194 H Bu H CH₂ NHCO₂Me 2-195 H Bu H CH₂ NHCO₂Et 2-196 H Bu H CH₂ NHCONH₂ 2-197 H Bu H CH₂ NHCONHMe 2-198 H Bu H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-199 H Bu H CH₂ NHCSNH₂ 2-200 H Bu H CH₂ NHCSNHMe 2-201 H Bu H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-202 H Bu H CH₂ PHID 2-203 H Bu H CH₂CH₂ NHCOMe 2-204 H Bu H CH₂CH₂ NHCOEt 2-205 H Bu H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 2-206 H Bu H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 2-207 H Bu H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 2-208 H Bu H CH₂CH₂ NHCO₂Me 2-209 H Bu H CH₂CH₂ NHCO₂Et 2-210 H Bu H CH₂CH₂ NHCONH₂ 2-211 H Bu H CH₂CH₂ NHCONHMe 2-212 H Bu H CH₂CH₂ NHCONHEt 2-213 H Bu H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-214 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 2-215 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNHMe 2-216 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNHEt 2-217 H Bu H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-218 H Bu H CH₂CH₂ PHID 2-219 H Bu Me CH₂ NHCOMe 2-220 H Bu Me CH₂ NHCOEt 2-221 H Bu Me CH₂ NHCOCF₃ 2-222 H Bu Me CH₂ NHCO(2-Fur) 2-223 H Bu Me CH₂ NHCO(2-Thi) 2-224 H Bu Me CH₂ NHCO₂Me 2-225 H Bu Me CH₂ NHCO₂Et 2-226 H Bu Me CH₂ NHCONH₂ 2-227 H Bu Me CH₂ NHCONHMe 2-228 H Bu Me CH₂ NHCONHEt 2-229 H Bu Me CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-230 H Bu Me CH₂ NHCSNH₂ 2-231 H Bu Me CH₂ NHCSNHMe 2-232 H Bu Me CH₂ NHCSNHEt 2-233 H Bu Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-234 H Bu Me CH₂ PHID 2-235 H Pn H CH₂ NH₂ 2-236 H Pn H CH₂ NHMe 2-237 H Pn H CH₂ NHEt 2-238 H Pn H CH₂ NMe₂ 2-239 H Pn H CH₂ NHCOMe 2-240 H Pn H CH₂ NHCOEt 2-241 H Pn H CH₂ NHCOPr 2-242 H Pn H CH₂ NHCOPrⁱ 2-243 H Pn H CH₂ NHCOBu 2-244 H Pn H CH₂ NHCOBuⁱ 2-245 H Pn H CH₂ NHCOBu^t 2-246 H Pn H CH₂ NHCOCH₂OMe 2-247 H Pn H CH₂ NHCOCH₂F 2-248 H Pn H CH₂ NHCOCF₃ 2-249 H Pn H CH₂ NHCOCH₂Cl 2-250 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NH₂ 2-251 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHMe 2-252 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHEt 2-253 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NMe₂ 2-254 H Pn H CH₂ NHCOCH₂COMe 2-255 H Pn H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-256 H Pn H CH₂ NHCOPr^c 2-257 H Pn H CH₂ NHCOPn^c 2-258 H Pn H CH₂ NHCOHx^c 2-259 H Pn H CH₂ NHCOHp^c 2-260 H Pn H CH₂ NHCOPh 2-261 H Pn H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-262 H Pn H CH₂ NHCOCH₂CH₂Ph 2-263 H Pn H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-264 H Pn H CH₂ NHCO(3-Fur) 2-265 H Pn H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-266 H Pn H CH₂ NHCO(3-Thi) 2-267 H Pn H CH₂ NHCO(3-Pyr) 2-268 H Pn H CH₂ NHCO(4-Pyr) 2-269 H Pn H CH₂ NHCO₂Me 2-270 H Pn H CH₂ NHCO₂Et 2-271 H Pn H CH₂ NHCO₂Pr 2-272 H Pn H CH₂ NHCO₂Prⁱ 2-273 H Pn H CH₂ NHCO₂Bu 2-274 H Pn H CH₂ NHCO₂Buⁱ 2-275 H Pn H CH₂ NHCO₂Bu^t 2-276 H Pn H CH₂ NHSO₂Me 2-277 H Pn H CH₂ NHSO₂Et 2-278 H Pn H CH₂ NHSO₂Ph 2-279 H Pn H CH₂ NHCONH₂ 2-280 H Pn H CH₂ NHCONHMe 2-281 H Pn H CH₂ NHCONHEt 2-282 H Pn H CH₂ NHCONHPr 2-283 H Pn H CH₂ NHCONHPrⁱ 2-284 H Pn H CH₂ NHCONHBu 2-285 H Pn H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-286 H Pn H CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 2-287 H Pn H CH₂ NHCSNH₂ 2-288 H Pn H CH₂ NHCSNHMe 2-289 H Pn H CH₂ NHCSNHEt 2-290 H Pn H CH₂ NHCSNHPr 2-291 H Pn H CH₂ NHCSNHPrⁱ 2-292 H Pn H CH₂ NHCSNHBu 2-293 H Pn H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-294 H Pn H CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 2-295 H Pn H CH₂ PHID 2-296 H Pn H CH₂CH₂ NH₂ 2-297 H Pn H CH₂CH₂ NHMe₂ 2-298 H Pn H CH₂CH₂ NHCOMe 2-299 H Pn H CH₂CH₂ NHCOEt 2-300 H Pn H CH₂CH₂ NHCOPr 2-301 H Pn H CH₂CH₂ NHCOPrⁱ 2-302 H Pn H CH₂CH₂ NHCOBu 2-303 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 2-304 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂NH₂ 2-305 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂COMe 2-306 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-307 H Pn H CH₂CH₂ NHCOPn^c 2-308 H Pn H CH₂CH₂ NHCOHx^c 2-309 H Pn H CH₂CH₂ NHCOHp^c 2-310 H Pn H CH₂CH₂ NHCOCH₂Ph 2-312 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 2-313 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(3-Fur) 2-314 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 2-315 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(3-Thi) 2-316 H Pn H CH₂CH₂ NHCO(3-Pyr) 2-317 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Me 2-318 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Et 2-319 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Pr 2-320 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Prⁱ 2-321 H Pn H CH₂CH₂ NHCO₂Bu 2-322 H Pn H CH₂CH₂ NHSO₂Me 2-323 H Pn H CH₂CH₂ NHCONH₂ 2-324 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHMe 2-325 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHEt 2-326 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-327 H Pn H CH₂CH₂ NHCONHCH₂CH₂Ph 2-328 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 2-329 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHMe 2-330 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHEt 2-331 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-332 H Pn H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂CH₂Ph 2-333 H Pn H CH₂CH₂ PHID 2-334 H Pn Me CH₂ NH₂ 2-335 H Pn Me CH₂ NHCOMe 2-336 H Pn Me CH₂ NHCOEt 2-337 H Pn Me CH₂ NHCOCF₃ 2-338 H Pn Me CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-339 H Pn Me CH₂ NHCOPn^c 2-340 H Pn Me CH₂ NHCOHx^c 2-341 H Pn Me CH₂ NHCOCH₂Ph 2-342 H Pn Me CH₂ NHCO(2-Fur) 2-343 H Pn Me CH₂ NHCO(2-Thi) 2-344 H Pn Me CH₂ NHCO₂Me 2-345 H Pn Me CH₂ NHCO₂Et 2-346 H Pn Me CH₂ NHCONH₂ 2-347 H Pn Me CH₂ NHCONHMe 2-348 H Pn Me CH₂ NHCOCH₂Ph 2-349 H Pn Me CH₂ NHCSNH₂ 2-350 H Pn Me CH₂ NHCSNHMe 2-351 H Pn Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-352 H Pn Me CH₂ PHID 2-353 H Pn Et CH₂ NHCOMe 2-354 H Pn Et CH₂ NHCOEt 2-355 H Pn Et CH₂ NHCOPn^c 2-356 H Pn Et CH₂ NHCOHx^c 2-357 H Pn Et CH₂ NHCO(2-Fur) 2-358 H Pn Et CH₂ NHCO(2-Thi) 2-359 H Pn Et CH₂ NHCO₂Me 2-360 H Pn Et CH₂ NHCO₂Et 2-361 H Pn Et CH₂ NHCONHMe 2-362 H Pn Et CH₂ NHCOCH₂Ph 2-363 H Pn Et CH₂ NHCSNHMe 2-364 H Pn Et CH₂ NHCSCH₂Ph 2-365 H Hx H CH₂ NH₂ 2-366 H Hx H CH₂ NHCOMe 2-367 H Hx H CH₂ NHCOEt 2-368 H Hx H CH₂ NHCOCF₃ 2-369 H Hx H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-370 H Hx H CH₂ NHCOPn^c 2-371 H Hx H CH₂ NHCOHx^c 2-372 H Hx H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-373 H Hx H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-374 H Hx H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-375 H Hx H CH₂ NHCO₂Me 2-376 H Hx H CH₂ NHCO₂Et 2-377 H Hx H CH₂ NHCONH₂ 2-378 H Hx H CH₂ NHCONHMe 2-379 H Hx H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-380 H Hx H CH₂ NHCSNH₂ 2-381 H Hx H CH₂ NHCSNHMe 2-382 H Hx H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-383 H Hx H CH₂ PHID 2-384 H Hx H CH₂CH₂ NHCOMe 2-385 H Hx H CH₂CH₂ NHCOEt 2-386 H Hx H CH₂CH₂ NHCOCF₃ 2-387 H Hx H CH₂CH₂ NHCO(2-Fur) 2-388 H Hx H CH₂CH₂ NHCO(2-Thi) 2-389 H Hx H CH₂CH₂ NHCO₂Me 2-390 H Hx H CH₂CH₂ NHCO₂Et 2-391 H Hx H CH₂CH₂ NHCONH₂ 2-392 H Hx H CH₂CH₂ NHCONHMe 2-393 H Hx H CH₂CH₂ NHCONHEt 2-394 H Hx H CH₂CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-395 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNH₂ 2-396 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNHMe 2-397 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNHEt 2-398 H Hx H CH₂CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-399 H Hx H CH₂CH₂ PHID 2-400 H Hx Me CH₂ NHCOMe 2-401 H Hx Me CH₂ NHCOEt 2-402 H Hx Me CH₂ NHCOCF₃ 2-403 H Hx Me CH₂ NHCO(2-Fur) 2-404 H Hx Me CH₂ NHCO(2-Thi) 2-405 H Hx Me CH₂ NHCO₂Me 2-406 H Hx Me CH₂ NHCO₂Et 2-407 H Hx Me CH₂ NHCONH₂ 2-408 H Hx Me CH₂ NHCONHMe 2-409 H Hx Me CH₂ NHCONHEt 2-410 H Hx Me CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-411 H Hx Me CH₂ NHCSNH₂ 2-412 H Hx Me CH₂ NHCSNHMe 2-413 H Hx Me CH₂ NHCSNHEt 2-414 H Hx Me CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-415 H Hx Me CH₂ PHID 2-416 H Hp H CH₂ NHCOMe 2-417 H Hp H CH₂ NHCOEt 2-418 H Hp H CH₂ NHCOCF₃ 2-419 H Hp H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-420 H Hp H CH₂ NHCOPn^c 2-421 H Hp H CH₂ NHCOHx^c 2-422 H Hp H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-423 H Hp H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-424 H Hp H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-425 H Hp H CH₂ NHCO₂Me 2-426 H Hp H CH₂ NHCO₂Et 2-427 H Hp H CH₂ NHCONH₂ 2-428 H Hp H CH₂ NHCONHMe 2-429 H Hp H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-430 H Hp H CH₂ NHCSNH₂ 2-431 H Hp H CH₂ NHCSNHMe 2-432 H Hp H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-433 H Hp H CH₂ PHID 2-434 H Oc H CH₂ NHCOMe 2-435 H Oc H CH₂ NHCOEt 2-436 H Oc H CH₂ NHCOCF₃ 2-437 H Oc H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-438 H Oc H CH₂ NHCOPn^c 2-439 H Oc H CH₂ NHCOHx^c 2-440 H Oc H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-441 H Oc H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-442 H Oc H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-443 H Oc H CH₂ NHCO₂Me 2-444 H Oc H CH₂ NHCO₂Et 2-445 H Oc H CH₂ NHCONH₂ 2-446 H Oc H CH₂ NHCONHMe 2-447 H Oc H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-448 H Oc H CH₂ NHCSNH₂ 2-449 H Oc H CH₂ NHCSNHMe 2-450 H Oc H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-451 H Oc H CH₂ PHID 2-452 H Buⁱ H CH₂ NHCOMe 2-453 H Buⁱ H CH₂ NHCOEt 2-454 H Buⁱ H CH₂ NHCOCF₃ 2-455 H Buⁱ H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-456 H Buⁱ H CH₂ NHCOPn^c 2-457 H Buⁱ H CH₂ NHCOHx^c 2-458 H Buⁱ H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-459 H Buⁱ H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-460 H Buⁱ H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-461 H Buⁱ H CH₂ NHCO₂Me 2-462 H Buⁱ H CH₂ NHCO₂Et 2-463 H Buⁱ H CH₂ NHCONH₂ 2-464 H Buⁱ H CH₂ NHCONHMe 2-465 H Buⁱ H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-466 H Buⁱ H CH₂ NHCSNH₂ 2-467 H Buⁱ H CH₂ NHCSNHMe 2-468 H Buⁱ H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-469 H Buⁱ H CH₂ PHID 2-470 H Pnⁱ H CH₂ NHCOMe 2-471 H Pnⁱ H CH₂ NHCOEt 2-472 H Pnⁱ H CH₂ NHCOCF₃ 2-473 H Pnⁱ H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-474 H Pnⁱ H CH₂ NHCOPn^c 2-475 H Pnⁱ H CH₂ NHCOHx^c 2-476 H Pnⁱ H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-477 H Pnⁱ H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-478 H Pnⁱ H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-479 H Pnⁱ H CH₂ NHCO₂Me 2-480 H Pnⁱ H CH₂ NHCO₂Et 2-481 H Pnⁱ H CH₂ NHCONH₂ 2-482 H Pnⁱ H CH₂ NHCONHMe 2-483 H Pnⁱ H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-484 H Pnⁱ H CH₂ NHCSNH₂ 2-485 H Pnⁱ H CH₂ NHCSNHMe 2-486 H Pnⁱ H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-487 H Pnⁱ H CH₂ PHID 2-488 H Hxⁱ H CH₂ NHCOMe 2-489 H Hxⁱ H CH₂ NHCOEt 2-490 H Hxⁱ H CH₂ NHCOCF₃ 2-491 H Hxⁱ H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-492 H Hxⁱ H CH₂ NHCOPn^c 2-493 H Hxⁱ H CH₂ NHCOHx^c 2-494 H Hxⁱ H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-495 H Hxⁱ H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-496 H Hxⁱ H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-497 H Hxⁱ H CH₂ NHCO₂Me 2-498 H Hxⁱ H CH₂ NHCO₂Et 2-499 H Hxⁱ H CH₂ NHCONH₂ 2-500 H Hxⁱ H CH₂ NHCONHMe 2-501 H Hxⁱ H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-502 H Hxⁱ H CH₂ NHCSNH₂ 2-503 H Hxⁱ H CH₂ NHCSNHMe 2-504 H Hxⁱ H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-505 H Hxⁱ H CH₂ PHID 2-506 Pn Pn H CH₂ NHCOMe 2-507 Pn Pn H CH₂ NHCOEt 2-508 Pn Pn H CH₂ NHCOCF₃ 2-509 Pn Pn H CH₂ NHCOCH₂CH₂COMe 2-510 Pn Pn H CH₂ NHCOPn^c 2-511 Pn Pn H CH₂ NHCOHx^c 2-512 Pn Pn H CH₂ NHCOCH₂Ph 2-513 Pn Pn H CH₂ NHCO(2-Fur) 2-514 Pn Pn H CH₂ NHCO(2-Thi) 2-515 Pn Pn H CH₂ NHCO₂Me 2-516 Pn Pn H CH₂ NHCO₂Et 2-517 Pn Pn H CH₂ NHCONH₂ 2-518 Pn Pn H CH₂ NHCONHMe 2-519 Pn Pn H CH₂ NHCONHCH₂Ph 2-520 Pn Pn H CH₂ NHCSNH₂ 2-521 Pn Pn H CH₂ NHCSNHMe 2-522 Pn Pn H CH₂ NHCSNHCH₂Ph 2-523 Pn Pn H CH₂ PHID 2-524 H H H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Me 2-525 H H H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Bu^t 2-526 H H H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Me 2-527 H H H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Bu^t 2-528 H H H CH₂ NHCOCH₂NEtCO₂Bu^t 2-529 H H H CH₂ NMeCO₂Me 2-530 H H H CH₂ NMeCO₂Bu^t 2-531 H H H CH₂ NEtCO₂Bu^t 2-532 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Me 2-533 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NHCO₂Bu^t 2-534 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Me 1-535 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NMeCO₂Bu^t 2-536 H Pn H CH₂ NHCOCH₂NEtCO₂Bu^t 2-537 H Pn H CH₂ NMeCO₂Me 2-538 H Pn H CH₂ NMeCO₂Bu^t 2-539 H Pn H CH₂ NEtCO₂Bu^t ──────────────────────────────────。

【００３６】上記表において、好適には、化合物番号Ｎ
ｏ．１−１４９、１−１５０、１−１６０、１−１６
１、１−１６７、１−１６８、１−１６９、１−１７
１、１−１７２、１−１７４、１−１７５、１−１７
６、１−１７７、１−１７８、１−１７９、１−１８
０、１−１８２、１−１８３、１−１８５、１−１８
６、１−１８７、１−１８９、１−１９０、１−１９
２、１−１９３、１−１９４、１−１９５、１−１９
６、１−１９７、１−１９８、１−２００、１−２０
１、１−２３９、１−２４０、１−２４１、１−２４
２、１−２４３、１−２４４、１−２４８、１−２５
６、１−２５７、１−２５８、１−２５９、１−２６
０、１−２６１、１−２６２、１−２６３、１−２６
４、１−２６５、１−２６６、１−２６９、１−２７
０、１−２７１、１−２７２、１−２７６、１−２７
７、１−２７８、１−２７９、１−２８０、１−２８
１、１−２８２、１−２８３、１−２８４、１−２８
５、１−２８８、１−２８９、１−２９０、１−２９
１、１−２９３、１−２９８、１−２９９、１−３２
３、１−３２４、１−３６６、１−３６７、１−３６
８、１−３７０、１−３７１、１−３７３、１−３７
４、１−３７５、１−３７６、１−３７７、１−３７
８、１−３７９、１−３８１、１−３８２、１−４１
６、１−４１７、１−４１８、１−４２０、１−４２
１、１−４２３、１−４２４、１−４２５、１−４２
６、１−４２７、１−４２８、１−４２９、１−４３
１、１−４３２、１−４３４、１−４３５、１−４３
６、１−４３８、１−４３９、１−４４１、１−４４
２、１−４４３、１−４４４、１−４４５、１−４４
６、１−４４７、１−４４９、１−４５０、１−４５
２、１−４５３、１−４７０、１−４７１、１−４７
２、１−４７４、１−４７５、１−４７７、１−４７
８、１−４７９、１−４８０、１−４８１、１−４８
２、１−４８３、１−４８５、１−４８８、１−４８
９、１−４９０、１−４９２、１−４９３、１−４９
５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９
９、１−５００、１−５０１、１−５０３、１−５０
４、２−１４９、２−１５０、２−１６０、２−１６
１、２−１６７、１−１６８、２−１６９、２−１７
１、２−１７２、２−１７４、２−１７５、１−１７
６、２−１７７、２−１７８、２−１７９、２−１８
０、２−１８２、２−１８３、２−１８５、２−１８
６、２−１８７、２−１８９、２−１９０、２−１９
２、２−１９３、２−１９４、２−１９５、２−１９
６、２−１９７、２−１９８、２−２００、２−２０
１、２−２３９、２−２４０、２−２４１、２−２４
２、２−２４３、２−２４４、２−２４８、２−２５
６、２−２５７、２−２５８、２−２５９、２−２６
０、２−２６１、２−２６２、２−２６３、２−２６
４、２−２６５、２−２６６、２−２６９、２−２７
０、２−２７１、２−２７２、２−２７６、２−２７
７、２−２７８、２−２７９、２−２８０、２−２８
１、２−２８２、２−２８３、２−２８４、２−２８
５、２−２８８、２−２８９、２−２９０、２−２９
１、２−２９３、２−２９８、２−２９９、２−３２
３、２−３２４、２−３６６、２−３６７、２−３６
８、２−３７０、２−３７１、２−３７３、２−３７
４、２−３７５、２−３７６、２−３７７、２−３７
８、２−３７９、２−３８１、２−３８２、２−４１
６、２−４１７、２−４１８、２−４２０、２−４２
１、２−４２３、２−４２４、２−４２５、２−４２
６、２−４２７、２−４２８、２−４２９、２−４３
１、２−４３２、２−４３４、２−４３５、２−４３
６、２−４３８、２−４３９、２−４４１、２−４４
２、２−４４３、２−４４４、２−４４５、２−４４
６、２−４４７、２−４４９、２−４５０、２−４５
２、２−４５３、２−４６３、２−４６４、２−４７
０、２−４７１、２−４７２、２−４７４、２−４７
５、２−４７７、２−４７８、２−４７９、２−４８
０、２−４８１、２−４８２、２−４８３、２−４８
５、２−４８６、２−４８８、２−４８９、２−４９
０、２−４９２、２−４９３、２−４９５、２−４９
６、２−４９７、２−４９８、２−４９９、２−５０
０、２−５０１、２−５０３及び２−５０４の化合物を
あげることができ、さらに好適には、化合物番号Ｎｏ．
１−１６７、１−１６８、１−１７８、１−１７９、１
−１８５、１−１８６、１−１８７、１−１９２、１−
１９３、１−１９４、１−１９５、１−１９６、１−１
９７、１−２００、１−２３９、１−２４０、１−２４
１、１−２４２、１−２４３、１−２４４、１−２４
８、１−２５６、１−２５７、１−２５８、１−２５
９、１−２６０、１−２６１、１−２６２、１−２６
３、１−２６４、１−２６５、１−２６６、１−２６
９、１−２７０、１−２７９、１−２８０、１−２８
１、１−２８２、１−２８３、１−２８８、１−２８
９、１−２９０、１−２９１、１−３６６、１−３６
７、１−３６８、１−３７３、１−３７４、１−３７
５、１−３７６、１−３７７、１−３７８、１−３８
１、１−４１６、１−４１７、１−４１８、１−４２
３、１−４２４、１−４２５、１−４２６、１−４２
７、１−４２８、１−４３１、１−４３４、１−４３
５、１−４４５、１−４４６、１−４７０、１−４７
１、１−４８１、１−４８２、１−４８８、１−４８
９、１−４９９、１−５００、２−１６７、１−１６
８、２−１７８、２−１７９、２−１８５、２−１８
６、２−１８７、２−１９６、２−１９７、２−２０
０、２−２３９、２−２４０、２−２４１、２−２４
２、２−２４３、２−２４４、２−２４８、２−２５
６、２−２５７、２−２５８、２−２５９、２−２６
０、２−２６１、２−２６２、２−２６３、２−２６
４、２−２６５、２−２６６、２−２６９、２−２７
０、２−２７９、２−２８０、２−２８１、２−２８
２、２−２８３、２−２８８、２−２８９、２−２９
０、２−２９１、２−３６６、２−３６７、２−３６
８、２−３７３、２−３７４、２−３７５、２−３７
６、２−３７７、２−３７８、２−３８１、２−４１
６、２−４１７、２−４１８、２−４２３、２−４２
４、２−４２５、２−４２６、２−４２７、２−４２
８、２−４３１、２−４３４、２−４３５、２−４４
５、２−４４６、２−４７０、２−４７１、２−４８
１、２−４８２、２−４８８、２−４８９、２−４９９
及び２−５００の化合物をあげることができ、さらによ
り好適には、化合物番号Ｎｏ．１−１８５、１−１８
６、１−１９６、１−１９７、１−２３９、１−２４
０、１−２４１、１−２４２、１−２７９、１−２８
０、１−２８１、１−２８２、１−２８３、１−２８
８、１−２８９、１−３６６、１−３６７、１−３７
７、１−３７８、１−３８１、１−４１６、１−４１
７、１−４２７、１−４２８、１−４３１、１−４３
４、２−１８５、２−１８６、２−１９６、２−１９
７、２−２３９、２−２４０、２−２４１、２−２４
２、２−２７９、２−２８０、２−２８１、２−２８
２、２−２８３、２−２８８、２−２８９、２−３６
６、２−３６７、２−３７７、２−３７８、２−３８
１、２−４１６、２−４１７、２−４２７、２−４２
８、２−４３１及び２−４３４の化合物をあげることが
でき、特に好適には、化合物番号Ｎｏ．１−１８５：４−（４−アセチルアミノメチルピリミジ
ン−２−イル）−２−［（アミノ）（ブチルアミノ）メ
チレンアミノ］チアゾール、１−１８６：２−［（アミノ）（ブチルアミノ）メチレ
ンアミノ］−４−（４−プロピオニルアミノメチルピリ
ミジン−２−イル）チアゾール、１−２３９：４−（４−アセチルアミノメチルピリミジ
ン−２−イル）−２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）
メチレンアミノ］チアゾール、１−２４０：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（４−プロピオニルアミノメチルピ
リミジン−２−イル）チアゾール、１−２７９：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（４−ウレイドメチルピリミジン−
２−イル）チアゾール、１−２８０：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［４−（３−メチルウレイド）メチ
ルピリミジン−２−イル）チアゾール、１−２８１：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［４−（３−エチルウレイド）メチ
ルピリミジン−２−イル）チアゾール、１−２８８：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［４−（３−メチルチオウレイド）
メチルピリミジン−２−イル）チアゾール、１−２８９：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［４−（３−エチルチオウレイド）
メチルピリミジン−２−イル）チアゾール、１−３６６：４−（４−アセチルアミノメチルピリミジ
ン−２−イル）−２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）
メチレンアミノ］チアゾール、１−３６７：２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（４−プロピオニルアミノメチルピ
リミジン−２−イル）チアゾール、１−３７７：２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（４−ウレイドメチルピリミジン−
２−イル）チアゾール、１−３７８：２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［４−（３−メチルウレイド）メチ
ルピリミジン−２−イル）チアゾール、２−２３９：４−（２−アセチルアミノメチルピリミジ
ン−４−イル）−２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）
メチレンアミノ］チアゾール、２−２４０：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（２−プロピオニルアミノメチルピ
リミジン−４−イル）チアゾール、２−２７９：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（２−ウレイドメチルピリミジン−
４−イル）チアゾール、２−２８０：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［２−（３−メチルウレイド）メチ
ルピリミジン−４−イル）チアゾール、２−２８１：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［２−（３−エチルウレイド）メチ
ルピリミジン−４−イル）チアゾール、２−２８８：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［２−（３−メチルチオウレイド）
メチルピリミジン−４−イル）チアゾール及び２−２８９：２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−［２−（３−エチルチオウレイド）
メチルピリミジン−４−イル）チアゾールの化合物をあ
げることができる。

【００３７】本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法に従
って容易に製造される。

【００３８】

【化４】

【００３９】

【化５】

【００４０】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＡ
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ¹ a は、Ｃ₁ −Ｃ
₆ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）−
Ｃ₂−Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₅
アルカノイルアミノ基、（ジ−Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルア
ミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁−Ｃ₆
アルコキシカルボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノ
イルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル−モ
ノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂−Ｃ₅ アルカノ
イルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル）−Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルカノイルアミノ基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキルカ
ルボニルアミノ基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニルアミ
ノ基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルカルボニルアミノ基、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘ
テロアリールカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキ
シカルボニルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボ
ニル）−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基又はフタル
イミド基を示し、Ｒ⁵は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基を示
し、Ｙは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子、臭素原
子又は沃素原子）を示す。

【００４１】Ａ法は化合物(I) を化合物を製造する方法
である。第Ａ１工程は、一般式(III) を有する化合物を
製造する工程で、不活性溶剤中、水の存在下、一般式
（II）を有する化合物をハロゲン化剤と反応させること
によって達成される。

【００４２】使用されるハロゲン化剤は、例えば、Ｎ−
クロルこはく酸イミド、Ｎ−ブロムこはく酸イミド、Ｎ
−ヨードこはく酸イミドのようなＮ−ハロゲノこはく酸
イミド、塩素、臭素のようなハロゲン、塩化ナトリウム
−四酢酸鉛、臭化ナトリウム−四酢酸鉛、沃化ナトリウ
ム−四酢酸鉛のようなアルカリ金属ハロゲン化物−四酢
酸鉛であり得、好適には、Ｎ−ハロゲノこはく酸イミド
（特に、Ｎ−ブロムこはく酸イミド）である。

【００４３】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、酢
酸エチルのようなエステル類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホロトリアミドのようなアミド類又はアセトニトリル
のようなニトリル類であり得、好適には、エーテル類
（特に、テトラヒドロフラン）である。反応温度は、通
常、−２０℃乃至１００℃（好適には、−１０℃乃至２
０℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等によっ
て異なるが通常、５分間乃至２時間（好適には、１０分
間乃至３０分間）である。

【００４４】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、適宜中和して、反応混合物から溶剤を留去すること
又は必要に応じて、反応混合物から溶剤を留去した後、
反応混合物を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、乾
燥して、抽出液から溶剤を留去することによって得るこ
とができる。さらに、必要に応じ、常法、例えば再結
晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製
できる。

【００４５】第Ａ２工程は、化合物(I) を製造する工程
で、不活性溶剤中、化合物（III)を一般式 (IV) を有す
る化合物と反応させることによって達成される。

【００４６】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、メ
タノール、エタノール、イソプロパノールのようなアル
コール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類
又はアセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適
には、アルコール類（特に、エタノール）である。反応
温度は、通常、−２０℃乃至１００℃（好適には、２０
℃乃至６０℃）であり、反応に要する時間は、反応温度
等によって異なるが通常、１０分間乃至１０時間（好適
には、３０分間乃至５時間）である。

【００４７】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、適宜中和して、反応混合物から溶剤を留去すること
又は必要に応じて、反応混合物から溶剤を留去した後、
反応混合物を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、乾
燥して、抽出液から溶剤を留去することによって得るこ
とができる。さらに、必要に応じ、常法、例えば再結
晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製
できる。

【００４８】Ｂ法は、化合物(I) を別途に製造する方法
である。第Ｂ１工程は、化合物(I) を製造する工程で、
一般式(Ia)を有する化合物のアミノ基若しくはモノーＣ
₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基の保護基に相当する部分を除
去して、所望によりアシル化又はアルキル化することに
より達成される。また、アミノ基をアルキル化し、モノ
ーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ体をアシル化することもで
きる。Ｒ¹ a が、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルア
ミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、
（ジーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカ
ノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルア
ミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基（但し、ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルア
ミノ基を除く。）、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル
−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アル
カノイルアミノ基（但し、ｔ−ブトキシカルボニル−モ
ノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ルアミノ基を除く。）、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル）−
Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロア
ルキルカルボニルアミノ基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボ
ニルアミノ基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルカルボニルアミノ
基、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５乃至６員
環状ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルコキシカルボニルアミノ基（但し、ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ基を除く。）又は（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ
カルボニル）−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基（但
し、ｔ−ブトキシカルボニル−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキ
ルアミノ基を除く。）である場合は、水の存在下、不活
性溶媒中、相当する化合物を塩基と反応させることによ
りアミノ基若しくはＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基の保護
基に相当する部分が除去される。

【００４９】使用される塩基は、例えば、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−
ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、アンモ
ニア水、アンモニア−メタノールのようなアンモニア類
であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物である。

【００５０】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、水、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコー
ル類又は水と上記有機溶剤との混合溶剤であり得、好適
には、含水アルコール類である。反応温度は、通常、０
℃乃至１５０℃（好適には、２０℃乃至１００℃）であ
り、反応に要する時間は、反応温度等によって異なるが
通常、３０分間乃至４８時間（好適には、１時間乃至２
４時間）である。

【００５１】Ｒ¹ a が、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（ｔ−ブトキシカ
ルボニル−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −
Ｃ₅アルカノイルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ基又はｔ−ブトキシカルボニル−モノーＣ₁ −Ｃ₆
アルキルアミノ基である場合は、不活性溶媒中、相当す
る化合物を酸又はトリ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）シリルハ
ライド（好適には、トリメチルシリルヨーダイド又はト
リエチルシリルヨーダイド、特に好適には、トリメチル
シリルヨーダイド）と反応させることによりアミノ基若
しくはＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基の保護基に相当する
部分が除去される。使用される酸は、塩酸、硝酸、硫酸
のような鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸のような有機酸であり得、好
適には、塩酸又はトリフルオロ酢酸である。

【００５２】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素
類である。反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度等によって異なるが通常、５分間乃至１
０時間（好適には、１０分間乃至５時間）である。

【００５３】Ｒ¹ a が、フタルイミド基である場合は、
不活性溶媒中、相当する化合物を塩基と反応させること
によりアミノ基の保護基に相当する部分が除去される。
使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化
物、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、メ
チルヒドラジンのような有機アミン類又はヒドラジンの
ような無機アミン類であり得、好適には、ヒドラジンで
ある。

【００５４】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコー
ル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、ア
セトニトリルのようなニトリル類、ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類又は水であり得、好適には、
アルコール類である。また、有機アミン類又は無機アミ
ン類を溶剤として、過剰に使用することもできる。

【００５５】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
（好適には、０℃乃至１００℃）であり、反応に要する
時間は、反応温度等によって異なるが通常、１０分間乃
至３０時間（好適には、３０分間乃至２４時間）であ
る。

【００５６】化合物(Ia)のアミノ基の保護基に相当する
部分を除去し、生成したアミノ基をアシル化する反応
は、Ｒ¹ が、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₆アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（ジ
ーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルアミ
ノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆
アルコキシカルボニル−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミ
ノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆
アルカノイル）−Ｃ₂−Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、Ｃ₃
−Ｃ₈ シクロアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ₆ −Ｃ
₁₀アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキル
カルボニルアミノ基、窒素、酸素若しくは硫黄原子を含
有する５乃至６員環状ヘテロアリールカルボニルアミノ
基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルアミノ基、（Ｃ₁
−Ｃ₆ アルコキシカルボニル）−モノーＣ₁ −Ｃ₆ アル
キルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカンスルホニルアミノ基
又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルアミノ基である場合
には、アミノ化合物を相当する酸又はその反応性誘導体
と反応させることにより達成され、Ｒ¹ が、ウレイド
基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラル
キルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル
チオウレイド基又はＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキルチオウレイド
基である場合には、アミノ化合物をシアン酸ナトリウ
ム、シアン酸カリウムのようなシアン酸アルカリ金属
塩、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルイソシアネート、Ｃ₇ −Ｃ₁₁ア
ラルキルイソシアネート、チオシアン酸ナトリウム、チ
オシアン酸カリウムのようなチオシアン酸アルカリ金属
塩、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルイソチアシアネート又はＣ₇ −
Ｃ₁₁アラルキルイソチアシアネートと反応させることに
より達成される。

【００５７】使用される酸は、例えば、酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ヘキサン酸、メトキ
シ酢酸、エトキシ酢酸、３−メトキシプロピオン酸、３
−エトキシプロピオン酸、４−メトキシ酪酸、５−メト
キシ吉草酸、フルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、クロル
酢酸、３−フルオロプロピオン酸、３−クロルプロピオ
ン酸、４−フルオロ酪酸、５−フルオロ吉草酸、ジメチ
ルアミノ酢酸、ジエチルアミノ酢酸、３−ジメチルアミ
ノプロピオン酸、３−ジエチルアミノプロピオン酸、４
−ジメチルアミノ酪酸、５−ジメチルアミノ吉草酸、メ
トキシカルボニルアミノ酢酸、エトキシカルボニルアミ
ノ酢酸、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸、３−メト
キシカルボニルアミノプロピオン酸、３−エトキシカル
ボニルアミノプロピオン酸、３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノプロピオン酸、４−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ酪酸、５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ吉草酸、
メトキシカルボニルメチルアミノ酢酸、メトキシカルボ
ニルエチルアミノ酢酸、エトキシカルボニルメチルアミ
ノ酢酸、エトキシカルボニルエチルアミノ酢酸、ｔ−ブ
トキシカルボニルメチルアミノ酢酸、ｔ−ブトキシカル
ボニルエチルアミノ酢酸、ｔ−ブトキシカルボニルプロ
ピルアミノ酢酸、３−メトキシカルボニルメチルアミノ
プロピオン酸、３−メトキシカルボニルエチルアミノプ
ロピオン酸、３−エトキシカルボニルメチルアミノプロ
ピオン酸、３−エトキシカルボニルエチルアミノプロピ
オン酸、３−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノプロ
ピオン酸、３−ｔ−ブトキシカルボニルエチルアミノプ
ロピオン酸、４−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ
酪酸、５−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ吉草
酸、アセチル酢酸、３−アセチルプロピオン酸、３−プ
ロピオニルプロピオン酸、４−アセチル酪酸、５−アセ
チル吉草酸、シクロプロパンカルボン酸、シクロブタン
カルボン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサ
ンカルボン酸、シクロヘプタンカルボン酸、シクロオク
タンカルボン酸、安息香酸、ナフチルカルボン酸、フェ
ニル酢酸、３−フェニルプロピオン酸、フリルカルボン
酸、チエニルカルボン酸、ピリジルカルボン酸、モノー
メチルカーボルート、モノーエチルカーボルート、モノ
ープロピルカーボルート、モノーイソプロピルカーボル
ート、モノーブチルカーボルート、モノーイソブチルカ
ーボルート、モノーペンチルカーボルート、モノーヘキ
シルカーボルート、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、プロパンスルホン酸、ブタンスルホン酸、ペンタン
スルホン酸、ヘキサンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、トルエンスルホン酸又はナフチルスルホン酸であ
る。

【００５８】アミノ化合物を相当する酸又はその反応性
誘導体の反応は、例えば、酸ハライド法、混合酸無水物
法、活性エステル法又は縮合法によって行われる。

【００５９】酸ハライド法は、相当する酸をハロゲン化
剤（例えば、チオニルクロリド、五塩化リン等）と反応
させ、酸ハライドを製造した後、アミノ化合物と不活性
溶剤中、塩基の存在下または非存在下、反応させること
により達成される。使用される塩基は、例えば、トリエ
チルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジンのような有機アミン類、重曹、重
炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩であ
り得、好適には、有機アミンである。

【００６０】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、ジクロルエタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエ−テル類、アセトンのようなケトン類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類であり得、好適に
は、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エ−テ
ル類、アミド類である。

【００６１】反応温度は、原料のアミン化合物および溶
媒の種類等により異なるが、ハロゲン化剤と相当する酸
との反応および酸ハライドとアミン化合物との反応共、
通常−２０℃乃至１５０℃であり、好適には、ハロゲン
化剤と相当する酸との反応は−１０℃乃至５０℃であ
り、酸ハライドとアミン化合物との反応は０℃乃至１０
０℃である。反応時間は、反応温度等により異なるが、
通常１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１
６時間）である。

【００６２】混合酸無水物法は、炭酸低級アルキルハラ
イドまたはジ低級アルキルシアノリン酸と相当する酸を
反応させ、混合酸無水物を製造した後、アミン化合物と
反応させることにより達成される。混合酸無水物を製造
する反応は、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチル
のような炭酸低級アルキルハライド、ジエチルシアノリ
ン酸のようなジ低級アルキルシアノリン酸またはジフェ
ニルホスホリルアジド、ジ（ｐ−ニトロフェニル）ホス
ホリルアジド、ジナフチルホスホリルアジドのようなジ
アリールホスホリルアジドと相当する酸を反応させるこ
とにより行なわれ、好適には、不活性溶剤中、塩基の存
在下に行なわれる。

【００６３】使用される塩基および不活性溶剤は、上記
の酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応温
度は、原料の相当する酸および溶媒の種類等により異な
るが、通常−２０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至３
０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異なる
が、通常１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃
至１６時間）である。

【００６４】混合酸無水物とアミン化合物との反応は、
好適には、不活性溶剤中で、塩基の存在下または非存在
下で行なわれ、使用される塩基および不活性溶剤は、上
記の酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応
温度は、原料のアミン化合物および溶媒の種類等により
異なるが、通常−２０℃乃至１００℃（好適には、−１
０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、反応温度等によ
り異なるが、通常１５分間乃至２４時間（好適には、３
０分間乃至１６時間）である。また、本方法において、
ジ低級アルキルシアノリン酸またはジアリールホスホリ
ルアジドを使用する場合には、塩基の存在下、アミン化
合物と相当する酸を直接反応させることもできる。

【００６５】活性エステル法は、縮合剤（例えば、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−
ル等）の存在下、相当する酸を活性エステル化剤（例え
ば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾ−ルのようなＮ−ヒドロキシ化合物等）と
反応させ、活性エステルを製造した後、アミン化合物と
反応させることにより達成される。活性エステルを製造
する反応は、好適には、不活性溶剤中で行われ、使用さ
れる不活性溶剤は、上記の酸ハライド法で使用されるも
のと同様である。反応温度は、原料のアミン化合物およ
び溶媒の種類等により異なるが、活性エステル化反応で
は、通常−２０℃乃至５０℃（好適には、−１０℃乃至
３０℃）であり、活性エステル化合物とアミン化合物と
の反応では、−２０℃乃至５０℃（好適には、−１０℃
乃至３０℃）であり、反応時間は、反応温度等により異
なるが、両反応とも、通常１５分間乃至２４時間（好適
には、３０分間乃至１６時間）である。

【００６６】縮合法は、縮合剤（例えば、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−ル、１−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩等）の存在下、アミン化合物と相当す
る酸を直接反応させることにより行われる。本反応は、
前記の活性エステルを製造する反応と同様に行われる。

【００６７】アミノ化合物とシアン酸アルカリ金属塩又
はチオシアン酸アルカリ金属塩との反応は、両化合物
を、酸の存在下、不活性溶剤中で反応させることにより
達成される。

【００６８】使用される酸は、塩酸、硝酸、硫酸のよう
な鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸のような有機酸であり得、好適に
は、塩酸である。

【００６９】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、水、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類であり得、好適には、水である。反応
温度は、通常、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃
至４０℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等に
よって異なるが通常、１時間乃至４８時間（好適には、
５分間乃至２４時間）である。

【００７０】アミノ化合物とＣ₁ −Ｃ₆ アルキルイソシ
アネート、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルイソシアネート、Ｃ₁
−Ｃ₆ アルキルイソチアシアネート又はＣ₇ −Ｃ₁₁アラ
ルキルイソチアシアネートとの反応は、両化合物を不活
性溶剤中で反応させることにより達成される。

【００７１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、ジクロルメタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエ−テル類、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類、酢酸エチル、酢酸プロピルのような
エステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類又はアセトニトリルのようなニトリル類であり得、好
適には、アルコール類である。反応温度は、通常−１０
℃乃至５０℃（好適には、１０℃乃至３０℃）であり反
応時間は、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１５時間）であ
る。

【００７２】化合物(Ia)のアミノ基の保護基に相当する
部分を除去し、生成したアミノ基をアルキル化する反応
は、不活性溶剤中、アミノ化合物をＣ₁ −Ｃ₆ アルキル
ハライド（好適には、メチルヨーダイド、エチルブロミ
ド、エチルヨーダイド、プロピルクロリド、プロピルブ
ロミド、プロピルヨーダイド、イソプロピルヨーダイ
ド、ブチルクロリド、ブチルヨーダイド、イソブチルヨ
ーダイド、ペンチルヨーダイド、ヘキシルヨーダイド）
と反応させることにより達成される。

【００７３】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、ジクロルエタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエ−テル類、アセトンのようなケトン類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類であり得、好適に
は、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エ−テ
ル類、アミド類である。

【００７４】反応温度は、原料のアミン化合物および溶
媒の種類等により異なるが、通常−１０℃乃至１５０℃
（好適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、
反応温度等により異なるが、通常３０分間乃至２４時間
（好適には、１時間乃至１０時間）である。

【００７５】本反応において、アルキルハライドを約１
当量用いて、温和な条件（例えば、室温付近）で反応を
行うことにより、モノーアルキル体が得られ、アルキル
ハライドを２当量以上用いて、反応を行うことにより、
ジーアルキル体が得られる。反応終了後、各反応の目的
化合物は、常法に従って反応混合物から採取することが
できる。例えば、反応混合物から溶剤を留去すること又
は必要に応じて、反応混合物から溶剤を留去した後、反
応混合物を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、乾燥
して、抽出液から溶剤を留去することによって得ること
ができる。さらに、必要に応じ、常法、例えば再結晶、
再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。

【００７６】原料化合物（II）は、以下の方法により製
造され、原料化合物（IV）は、公知であるか、公知の方
法（例えば、特公平5-85545 号公報）若しくはそれに類
似した方法に従って容易に製造される。

【００７７】

【化６】

【００７８】

【化７】

【００７９】

【化８】

【００８０】

【化９】

【００８１】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ａ及びＹ
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ⁶ は、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキル基（好適には、ブチル基）を示し、Ｒ⁷ は、Ｃ
₁ −Ｃ₆ アルキル基を示し、Ｒ⁸ は、水素原子又はＣ₁
−Ｃ₆ アルキル基を示し、Ｒ⁹ は、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリール
基を示し、Ｒ¹⁰は、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基
を示し、Ｚは、ハロゲン原子（好適には、塩素又は臭素
原子）を示し、Ｚaは、ハロゲン原子（好適には、塩素
又は臭素原子）、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルスルホニルオキシ
基（好適には、メタンスルホニルオキシ基又はエタンス
ルホニルオキシ基）又はＣ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニル
オキシ基（好適には、ベンゼンスルホニルオキシ基又は
トルエンスルホニルオキシ基）を示す。但し、Ｒ⁸ 及び
Ｒ¹⁰が、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基を示す場合は、それらと
それらが結合しているアルキレン基の炭素数の総和が６
以下である。

【００８２】Ｃ法は、化合物(II)を製造する方法であ
る。第Ｃ１工程は、一般式(VI)を有する化合物を製造す
る工程で、一般式(V) を有する化合物を接触還元又は還
元剤と反応することにより行われる。

【００８３】接触還元は、不活性溶剤中（好適には、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類）、接触還
元触媒の存在下（好適には、パラジウム−炭酸カルシウ
ム、パラジウム−硫酸バリウムのようなリンドラー触
媒）、化合物(V) を水素ガス（好適には、１乃至３気
圧）と、−２０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至３０
℃）で、１時間乃至２４時間（好適には、２時間乃至１
２時間）反応させることにより行われる。

【００８４】化合物(v) と還元剤との反応は、不活性溶
剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロフランのよう
なエーテル類）、化合物(V) を還元剤（例えば、水素化
ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムのよ
うな水素化物、トリブチルホスフィン、トリフェニルホ
スフィンのようなホスフィン類、好適には、ホスフィン
類）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５
０℃）で、５分間乃至５時間（好適には、１０分間乃至
２時間）反応させることにより行われる。

【００８５】第Ｃ２工程は、一般式(VII) を有する化合
物のうち、Ｒ¹ がアミノ基である化合物を除く化合物を
製造する工程で、化合物(VI)をアシル化又はアルキル化
することにより行われ、本反応は、前記Ｂ法第Ｂ１工程
の相当する反応と同様に行われる。

【００８６】第Ｃ３工程は、化合物(II)を製造する工程
で、不活性溶剤中（好適には、ベンゼ、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類）、パラジウム触媒の存
在下［好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム、ジクロロビス（トリーｏ−トリルホス
フィン）パラジウム］、化合物(VII) を一般式(VIII)を
有する化合物と、０℃乃至２００℃（好適には、５０℃
乃至１５０℃）で、３０分間乃至２４時間（好適には、
１時間乃至１２時間）反応させることにより行われる。

【００８７】Ｄ法は、化合物(V) において、Ａがメチレ
ン基である化合物(Va)を製造する方法である。第Ｄ１工
程は、一般式(X) を有する化合物を製造する工程で、不
活性溶剤中（好適には、メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類）、ラジ
カル開始剤の存在下（好適には、過酸化ベンゾイル、
２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）、一般式(IX)
を有する化合物ををハロゲン化剤（好適には、Ｎ−クロ
ルこはく酸イミド、Ｎ−ブロムこはく酸イミド、Ｎ−ヨ
ードこはく酸イミドのようなＮ−ハロゲノこはく酸イミ
ド）と、０℃乃至２００℃（好適には、２０℃乃至１０
０℃）で、２時間乃至１００時間（好適には、５時間乃
至４０時間）反応させることにより行われる。

【００８８】また、本工程で、ジハロゲン化物が得られ
た場合は、不活性溶剤中（好適には、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類）、ジハロゲン化物を還元
剤（好適には、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化
ホウ素ナトリウムのような水素化物）と、−２０℃乃至
１００℃（好適には、０℃乃至３０℃）で、１５分間乃
至５時間（好適には、３０分間乃至２時間）反応させる
ことによっても、化合物(X) を製造することができる。

【００８９】第Ｄ２工程は、化合物(Va)を製造する工程
で、不活性溶剤中（好適には、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類）、化合物(X) をアルカリ金属アジ
ド（好適には、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム）又
はトリ（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル）シリルアジド（好適に
は、トリメチルシリルアジド、トリエチルシリルアジ
ド）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至
５０℃）で、１５分間乃至５時間（好適には、３０分間
乃至２時間）反応させることにより行われる。

【００９０】Ｅ法は、Ｄ法の中間体を含む一般式(Xa)を
有する化合物を製造する方法である。第Ｅ１工程は、一
般式(XII) を有する化合物を製造する工程で、化合物(X
II)において、Ｒ⁸ が水素原子である化合物は、一般式
(XI)を有する化合物を還元剤（好適には、水素化ホウ素
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ
素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムのような水
素化物）と反応させることにより製造され、化合物(XI
I) において、Ｒ⁸ がＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基である化合
物は、化合物(XI)又は化合物(XII) において、Ｒ⁸ が水
素原子である化合物を後述するＦ法第Ｆ１工程と同様に
酸化して得られる化合物をグリニャール試薬（好適に
は、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルキルマグネシウムクロリド、Ｃ₂ −
Ｃ₆ アルキルマグネシウムブロミド、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキ
ルマグネシウムヨーダイド、）反応させることにより製
造される。

【００９１】化合物(XI)と還元剤との反応は、不活性溶
剤中（好適には、メタノール、エタノールのようなアル
コール類）−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至
７０℃）の反応温度で、１５分間乃至５時間（好適に
は、３０分間乃至２時間）の反応時間で行われる。

【００９２】化合物(XI)等とグリニャール試薬との反応
は、不活性溶剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類）、−２０℃乃
至８０℃（好適には、０℃乃至３０℃）の反応温度で、
１５分間乃至５時間（好適には、３０分間乃至２時間）
の反応時間で行われる。

【００９３】第Ｅ２工程は、化合物(Xa)を製造する工程
で、Ｚa がハロゲン原子の場合は、不活性溶剤中（好適
には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類）、化合物(XII) をハロゲン化剤（例え
ば、チオニルクロリド、五塩化リン、五臭化リン等）
と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至３０
℃）で、１５分間乃至５時間（好適には、３０分間乃至
２時間）反応させることにより行われ、Ｚa がスルホニ
ルオキシ基の場合は、塩基の存在下（好適には、ピリジ
ン、トリエチルアミンのような有機アミン類）、不活性
溶剤中（好適には、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類）、化合物(XII) をスルホ
ニルハライド（好適には、メタンスルホニルクロリド、
メタンスルホニルブロミド、エタンスルホニルクロリ
ド、ベンゼンスルホニルクロリド、トルエンスルホニル
クロリド等）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０
℃乃至５０℃）で、１５分間乃至５時間（好適には、３
０分間乃至２時間）反応させることにより行われる。

【００９４】Ｆ法は、化合物(V) において、Ａが、式
−ＣＨ（Ｒ⁸ ）ＣＨ（Ｒ¹⁰）−（式中、Ｒ⁸ 及びＲ
¹⁰は、前述したものと同意義を示す。）を有する基であ
る化合物(Vb)を製造する方法である。第Ｆ１工程は、一
般式(XIII)を有する化合物を製造する工程で、不活性溶
剤中（好適には、メチレンクロリド、クロロホルム、四
塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類）、化合物(XI
I) を酸化剤［好適には、ピリジニウムクロロクロメイ
ト（ＰＣＣ）、ピリジニウムダイクロメイト（ＰＤＣ）
のようなクロム酸、ジメチルスルホキシドー塩化オキサ
リル（スウェン酸化）］と、−１００℃乃至１００℃
（好適には、−７８０℃乃至３０℃）で、１５分間乃至
１０時間（好適には、３０分間乃至５時間）反応させる
ことにより行われる。

【００９５】第Ｆ２工程は、一般式(XV)を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中（好適には、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類）、塩基の存在下（好適には、リチウムジイトプロピ
ルアミド、ブチルリチウムのようなリチウム塩）、化合
物(XIII)を一般式(XIV) を有する化合物と、−１００℃
乃至１００℃（好適には、−７８℃乃至３０℃）で、１
５分間乃至１０時間（好適には、３０分間乃至５時間）
反応させることにより行われる。

【００９６】第Ｆ３工程は、一般式(XVI) を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（好適には、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類又はエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類）、水の存在下、化合物(X
V)を酸（好適には、塩酸、硫酸のような鉱酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸
のようなスルホン酸類）と、−２０℃乃至１００℃（好
適には、０℃乃至３０℃）で、１５分間乃至５時間（好
適には、３０分間乃至２時間）反応させることにより行
われる。

【００９７】第Ｆ４工程は、一般式(XVII)を有する化合
物を製造する工程で、化合物(XVI)を還元することによ
り達成され、本反応は、前記Ｅ法第Ｅ１工程と同様に行
われる。

【００９８】第Ｆ５工程は、一般式(XVIII) を有する化
合物を製造する工程で、化合物(XVII)をハロゲン化する
ことにより達成され、本反応は、前記Ｅ法第Ｅ２工程と
同様に行われる。

【００９９】第Ｆ６工程は、化合物(Vb)を製造する工程
で、化合物(XVIII) をアジド化することにより達成さ
れ、本反応は、前記Ｄ法第Ｄ２工程と同様に行われる。

【０１００】また、化合物(V) において、化合物(Vb)よ
りも炭素数が多い化合物は、化合物(XVI) を用いて、第
Ｆ２工程乃至第Ｆ６工程の反応を順次行うことにより製
造される。

【０１０１】反応終了後、各工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、不溶物が存在する場合は、適宜濾別し、反応液が酸
性又はアルカリ性の場合は、適宜中和して、反応混合物
から溶剤を留去すること又は必要に応じて、反応混合物
から溶剤を留去した後、反応混合物を水にあけ、水不溶
性有機溶剤で抽出し、乾燥して、抽出液から溶剤を留去
することによって得ることができる。さらに、必要に応
じ、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。

【０１０２】なお、化合物(VIII)、(IX)及び(XI)は、公
知であるか、公知の方法［例えば、テトラヘドロン・レ
ターズ、第24巻、第2361頁、1983年：Tetrahedron Let
t.,24, 2361 (1983) 、ヘテロサイクルズ、第22巻、第7
9頁、1984年：Heterocycles, 22, 79(1984) 、コレク
ション・チェコスロバキア・ケミカル・コミニュケイシ
ョン、第26巻、第2871頁、1961年：Collection Czechos
lov. Chem. Commun.,26, 2871(1961)等］若しくはそれ
に類似した方法似よって製造される。

【０１０３】

【発明の効果】本発明のチオウレア誘導体は、すぐれた
ヒスタミンＨ₂ 拮抗作用、胃酸分泌抑制作用及びヘリコ
バクターピロリー（Helicobacter pylori)に対するす
ぐれた抗菌活性を有し、消化性潰瘍、急性又は慢性胃潰
瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、胃食道反射疾
患、消化不良、胃酸過多症、ゾーリンガー・エリソン症
候群等の潰瘍性疾患の予防、治療剤又は外科手術の際の
潰瘍性疾患の予防剤として有用である。本発明の化合物
(I) の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は
注射剤等による非経口投与を挙げることができる。これ
らの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、マンニット、トウ
モロコシデンプン、結晶セルロース等）、結合剤（例え
ば、セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン等）、
崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム等）、滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム等）、安定剤、矯味矯臭剤、注射剤用溶剤（例え
ば、水、エタノール、グリセリン等）等の添加剤を用い
て周知の方法で製造される。その使用量は症状、年齢等
により異なるが、１日１ｍｇ〜２０００ｍｇ（好適に
は、１０〜４００ｍｇ）を成人に対して、１日１回又は
数回に分けて投与することができる。以下に、実施例及
び参考例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。

【０１０４】

【実施例】

実施例１４−（４−アセチルアミノメチルピリミジン−２−イ
ル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール４−アセチルアミノメチル−２−（１−エトキシビニ
ル）ピリミジン４１６mgをテトラヒドロフラン２０mlお
よび水２mlの混合溶液に溶解し、氷冷下でＮ−ブロモこ
はく酸イミド３２５mgを加え、氷冷下１０分間攪拌し
た。水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、４−アセ
チルアミノメチル−２−ブロモアセチルピリミジンを粗
製物として得た。上記残渣をエタノール２０mlに溶解
し、ジアミノメチレンチオ尿素２２２mgを加え、４０℃
で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を水に
溶解し、２０％炭酸カリウム水溶液でアルカリ性とし
て、クロロホルムで抽出した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル−ト
リエチルアミン（2:5:0.3)で溶出して、目的化合物を粉
末として３７０mg得た（収率６８％）。融点；１９５−２００℃（分解）。 NMR スペクトル，δppm (DMSO-d₆) ：1.93(3H,s), 4.35
(2H,d,J=5.8Hz), 7.21(1H,d,J=5.1Hz), 6.98-7.35(4H,b
r), 7.67(1H,s), 8.57(1H,t,J=5.8Hz), 8.73(1H,d,J=5.
1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (KBr)：3321, 2926, 1656,
1551, 1513, 1487,1460, 1440, 1407, 1250, 1028, 980
。上記で得た目的化合物をメタノールに溶解し、２当量の
４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え、室温で３０分間攪拌し
た後、ジイソプロピルエーテルを加え、生成する析出物
をロ取して、目的化合物の塩酸塩を得た。融点：２０５
−２０８℃。

【０１０５】実施例２４−（４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチルピリ
ミジン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）
チアゾール４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチル−２−（１
−エトキシビニル）ピリミジンを用いて実施例１と同様
に反応することにより、目的化合物を粉末として収率７
４％で得た。融点；２６３−２６５℃（分解）。 NMR スペクトル，δppm (DMSO-d₆) ：1.10-1.88(10H,
m), 2.25(1H,tt,J=11.2Hzおよび3.2Hz), 4.34(2H,d,J=
5.9Hz), 7.13(1H,d,J=5.2Hz), 6.84-7.38(4H,br), 7.64
(1H,s), 8.40(1H,t,J=5.9Hz), 8.73(1H,d,J=5.2Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (KBr)：3352, 3136, 2923,
1665, 1550, 1516,1464, 1437, 1407, 1339, 1256, 124
4, 980, 733。

【０１０６】実施例３４−（４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチルピリ
ミジン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）
チアゾール４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチル−２−（１
−エトキシビニル）ピリミジンを用いて実施例１と同様
に反応することにより、目的化合物を粉末として収率７
９％で得た。融点；２３５−２４０℃（分解）。 NMR スペクトル，δppm (DMSO-d₆) ：1.30-2.00(12H,
m), 2.34-2.49(1H,m),4.33(2H,d,J=5.9Hz), 7.14(1H,d,
J=5.1Hz), 6.90-7.38(4H,br), 7.64(1H,s),8.41(1H,t,J
=5.9Hz), 8.73(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (KBr)：3449, 3387, 3266,
2923, 1636, 1570,1531, 1454, 1416, 1244, 1224, 750
。

【０１０７】実施例４４−（４−アセチルアミノメチル−６−メチルピリミジ
ン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チア
ゾール４−アセチルアミノメチル−２−（１−エトキシビニ
ル）−６−メチルピリミジンを用いて、実施例１と同様
に反応することにより、目的化合物を粉末として収率８
８％で得た。融点；１５０−１６０℃。 NMR スペクトル，δppm (DMSO-d₆) ：1.95(3H,s), 2.47
(3H,s), 4.31(2H,d,J=6.0Hz), 7.08(1H,s), 6.92-7.40
(4H,br), 7.64(1H,s), 8.51(1H,t,J=6.0Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3322, 2926, 165
6, 1613, 1588, 1542,1516, 1487, 1459, 1372, 1263,
1027, 788 。

【０１０８】実施例５４−（４−アセチルアミノメチルピリミジン−２−イ
ル）−２−［（アミノ）（プロピルアミノ）メチレンア
ミノ］チアゾール（アミノ）（プロピルアミノ）メチレンチオ尿素を用い
て、実施例１と同様に反応することにより、目的化合物
を粉末として、収率６６％で得た。融点：９０−９５℃（分解）。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.05(3H,t,J=7.2H
z), 1.71(2H,sextet,J=7.2Hz), 2.11(3H,s), 3.21(2H,t
d,J=7.2Hz および5.1Hz), 4.57(2H,d,J=5.3Hz), 6.58-
6.76(1H,br), 7.11(1H,d,J=5.1Hz), 7.71(1H,s), 8.68
(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3429, 2994, 297
1, 1672, 1622, 1557,1514, 1473, 1439。

【０１０９】実施例６４−（４−アセチルアミノメチルピリミジン−２−イ
ル）−２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンア
ミノ］チアゾール４−アセチルアミノメチル−２−（１−エトキシビニ
ル）ピリミジン４８０mgをテトラヒドロフラン２０mlお
よび水２mlの混合溶液に溶解し、氷冷下でＮ−ブロモこ
はく酸イミド３７５mgを加え、氷冷下で１０分間攪拌し
た。水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、４−アセ
チルアミノメチル−２−ブロモアセチルピリミジンを粗
製物として得た。上記残渣をエタノール４０mlに溶解
し、（Ｎ−ペンチルグアニル）チオ尿素４０９mgを加
え、４０℃で２．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣を水に溶解し、２０％炭酸カリウム水溶液でア
ルカリ性として、クロロホルムで抽出した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢
酸エチル（１：６）で溶出して、目的化合物を粉末とし
て５００mg得た（収率６３％）。融点；７５−８０℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：2.11(3H,s), 3.22(2
H,td,J=6.8Hzおよび5.1Hz), 4.57(2H,d,J=5.3Hz), 6.63
-6.78(1H,br), 7.15(1H,d,J=4.9Hz), 7.70(1H,s), 8.68
(1H,d,J=4.9Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3492, 3427, 299
6, 2962, 2935, 2864,1672, 1622, 1556, 1513, 1471,
1439。上記で得た目的化合物をメタノールに溶解し、２当量の
４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え、室温で３０分間攪拌し
た後、ジイソプロピルエーテルを加え、生成した析出物
をロ取して、目的化合物の塩酸堰を得た。融点：１３８
−１４０℃。

【０１１０】実施例７２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−（４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチルピ
リミジン−２−イル）チアゾール４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチル−２−（１
−エトキシビニル）ピリミジンを用いて、実施例６と同
様に反応することにより、目的化合物を粉末として収率
８７％で得た。融点；８０−８５℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃)：0.91(3H,t,J=6.9H
z), 1.18-2.00(16H,m),2.22(1H,tt,J=11.5Hz および3.4
Hz), 3.21(2H,td,J=6.9Hzおよび5.2Hz), 4.56(2H,d,J=
5.2Hz), 6.63-6.83(1H,br), 7.09(1H,d,J=5.1Hz), 7.69
(1H,s), 8.67(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3500, 3429, 299
5, 2960, 2935, 2859,1661, 1621, 1555, 1510, 1472,
1439。

【０１１１】実施例８２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−（４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチルピ
リミジン−２−イル）チアゾール４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチル−２−（１
−エトキシビニル）ピリミジンを用いて、実施例６と同
様に反応することにより、目的化合物を粉末として収率
５７％で得た。融点；８５−９０℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：0.91(3H,t,J=7.0H
z), 1.30-2.02(18H,m),2.29-2.43(1H,m), 3.22(2H,td,J
=7.1Hz および5.3Hz), 4.56(2H,d,J=5.3Hz),6.55-6.68
(1H,br), 7.09(1H,d,J=5.1Hz), 7.69(1H,s), 8.67(1H,
d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3429, 2932, 286
1, 1660, 1621, 1556,1513, 1472, 1439, 1412, 1344,
1146。

【０１１２】実施例９２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−［４−（３−エチルウレイド）メチルピリミジン
−２−イル］チアゾール２−（１−エトキシビニル）−４−（３−エチルウレイ
ド）メチルピリミジンを用いて、実施例６と同様に反応
することにより、目的化合物を粉末として収率６６％で
得た。融点；１１０−１１７℃。 NMR スペクトル，δppm (DMSO-d₆) ：0.89(3H,t,J=7.1H
z), 1.06(3H,t,J=7.1Hz), 1.22-1.39(4H,m), 1.41-1.59
(2H,m), 3.05(2H,qd,J=7.1Hz および5.6Hz),3.17(2H,t
d,J=6.6Hzおよび5.8Hz), 4.30(2H,d,J=5.9Hz), 6.20(1
H,t,J=5.6Hz),6.5(1H,t,J=5.9Hz), 7.17(1H,d,J=5.1H
z), 7.66(1H,s), 8.72(1H,d,J=5.1Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (KBr)：3332, 2957, 2930,
1629, 1553, 1512,1467, 1439, 1411, 1384, 1346, 124
5。

【０１１３】実施例１０２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルピリ
ミジン−２−イル）チアゾール４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−（１−
エトキシビニル）ピリミジンを用いて、実施例６と同様
に反応することにより、目的化合物を粉末として収率９
２％で得た。融点；６９−７４℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：0.92(3H,t,J=7.0H
z), 1.48(9H,s), 1.31-1.51(4H,m), 1.59-1.73(2H,m),
3.23(2H,td,J=6.7Hz および5.1Hz), 4.45(2H,d,J=5.6H
z), 5.41-5.55(1H,br), 7.12(1H,d,J=5.1Hz), 7.73(1H,
s), 8.69(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3440, 2982, 293
5, 1710, 1622, 1556,1509, 1473, 1166。

【０１１４】実施例１１４−（４−アセチルアミノメチル−６−メチルピリミジ
ン−２−イル）−２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）
メチレンアミノ］チアゾール４−アセチルアミノメチル−２−（１−エトキシビニ
ル）−６−メチルピリミジンを用いて、実施例６と同様
に反応することにより、目的化合物を粉末として収率７
９％で得た。融点；６０−７０℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：0.89(3H,t,J=7.0H
z), 1.21-1.47(4H,m),1.52-1.72(2H,m), 2.09(3H,s),
2.54(3H,s), 3.20(2H,td,J=6.9Hz および5.0Hz), 4.51
(2H,d,J=5.3Hz), 6.79-6.92(1H,br), 6.97(1H,s), 7.68
(1H,s)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3494, 3428, 296
3, 2935, 2864, 1669,1622, 1590, 1549, 1513, 1471,
1396, 1372, 1272。

【０１１５】実施例１２２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−［４−（３−エチルチオウレイド）メチルピリミ
ジン−２−イル］チアゾール２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルピリ
ミジン−２−イル）チアゾール２２０mgをクロロホルム
１０mlに溶解し、ヨードトリメチルシラン０．１mlを加
え、室温で４０分攪拌した。１０％水酸化ナトリウム水
溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧留去した。得ら
れた残渣をエタノール１０mlに溶解し、氷冷下、イソチ
オシアン酸エチル５４mgを加え、室温で４時間攪拌し
た。水を加えた後、溶媒留去し、得られた残渣をクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥して、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸エチ
ル（１：１９）で溶出して、目的化合物を粉末として１
４０mg得た（収率７２％）。融点；９５−９８℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：0.92(3H,t,J=7.0H
z), 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.33-1.49(4H,m), 1.54-1.76
(2H,m), 3.22(2H,td,J=6.9Hzおよび4.8Hz), 3.48(2H,q
d,J=6.8Hzおよび5.4Hz), 4.86(2H,d,J=3.9Hz), 6.27-6.
42(1H,br), 7.08-7.18(1H,br), 7.16(1H,d,J=5.1Hz),
7.65(1H,s), 8.70(1H,d,J=5.1Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3431, 2964, 162
1, 1557, 1516, 1474,1439, 1058。

【０１１６】実施例１３２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−［４−（３−ベンジルチオウレイド）メチルピリ
ミジン−２−イル］チアゾールイソチオシアン酸ベンジルを用いて、実施例１２と同様
に反応することにより、目的化合物を粉末として収率５
７％で得た。融点；９１−９４℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：0.90(3H,t,J=6.9H
z), 1.28-1.42(4H,m),1.51-1.65(2H,m), 3.10(2H,td,J=
6.8Hz および5.0Hz), 4.70(2H,d,J=4.8Hz),4.83(2H,s),
6.15-6.72(1H,br), 6.90-7.13(1H,br), 7.08(1H,d,J=
5.1Hz), 7.22-7.48(6H,m), 8.63(1H,d,J=5.1Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3436, 2963, 293
5, 1621, 1557, 1471,1439, 1343。

【０１１７】実施例１４２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−［４−（２−チオフェン）カルボニルアミノメチ
ルピリミジン−２−イル］チアゾール２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メチレンアミノ］
−４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルピリ
ミジン−２−イル）チアゾール４４５mgをクロロホルム
１５mlに溶解し、ヨードトリメチルシラン０．５mlを加
え、室温で３０分攪拌した。１０％水酸化ナトリウム水
溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧留去した。得ら
れた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０mlに溶解
し氷冷下テノイル酸１６３mg、シアノリン酸ジエチル１
９０mgおよびトリエチルアミン０．１２mlを加え、室温
で４時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：９）で溶
出し、目的化合物を粉末として１８０mg得た（収率４０
％）。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：0.91(3H,t,J=7.3H
z), 1.28-1.48(4H,m),1.54-1.75(2H,m), 3.20(2H,td,J=
7.3Hz および5.3Hz), 4.76(2H,d,J=5.3Hz),7.11-7.18(2
H,m), 7.33-7.44(1H,br), 7.53(1H,d,J=5.1Hz), 7.64(1
H,d,J=4.0Hz), 7.72(1H,s), 8.70(1H,d,J=5.1Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3434, 2964, 162
1, 1557, 1502, 1473,1439。

【０１１８】参考例１４−ブロモメチル−２−クロロピリミジンおよび２−ク
ロロ−４−ジブロモメチルピリミジン２−クロロ−４−メチルピリミジン１１．４ｇを四塩化
炭素２００mlに溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド３
９．３ｇおよびベンゾイルパーオキシド１．４３ｇを加
え、２０時間加熱還流した。冷却した後、析出物をロ過
し、ロ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：５）で溶出し、４−ブロモメチル−２−クロロピ
リミジンを油状物として１．８９ｇ得（収率１０％）、
２−クロロ−４−ジブロモメチルピリミジンを油状物と
して９．３９ｇ得た（収率３７％）。４−ブロモメチル−２−クロロピリミジン NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：4.43(2H,s), 7.46(1
H,d,J=5.1Hz), 8.67(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3000, 1570, 154
6, 1430, 1344, 1185,1170, 916, 843。２−クロロ−４−ジブロモメチルピリミジン NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：6.45(1H,s), 7.77(1
H,d,J=5.1Hz), 8.76(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3000, 1567, 154
4, 1430, 1342, 1186,1175, 920, 848。

【０１１９】参考例２４−ブロモメチル−２−クロロピリミジン２−クロロ−４−ジブロモメチルピリミジン６．４３ｇ
をエタノール１００mlに溶解し、氷冷下で水素化ホウ素
ナトリウム０．８５０ｇを加え、氷冷下で９０分間攪拌
した。水を加えた後、減圧濃縮し、残渣をクロロホルム
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：５）で溶出して、目的化合物を油状物として２．
５０ｇ得た（収率５４％）。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：4.43(2H,s), 7.46(1
H,d,J=5.1Hz), 8.67(1H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3000, 1570, 154
6, 1430, 1344, 1185,1170, 916, 843。

【０１２０】参考例３４−アジドメチル−２−クロロピリミジンアジ化ナトリウム６９mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５ml溶液に、４−ブロモメチル−２−クロロピリミジ
ン２００mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml溶液を
氷冷下、滴下した後、室温で３時間攪拌した。水を加
え、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混合溶液で抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出
して、目的化合物を白色結晶として１６０mg得た（収率
９８％）。融点：３４−３５℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：4.54(2H,s), 7.39(1
H,d,J=4.9Hz), 8.67(1H,d,J=4.9Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3000, 2113, 157
4, 1548, 1431, 1352,1285, 1184, 837 。

【０１２１】参考例４４−アセチルアミノメチル−２−クロロピリミジン４−アジドメチル−２−クロロピリミジン７２０mgをテ
トラヒドロフラン１５mlに溶解し、氷冷下でトリフェニ
ルホスフィン１．２２ｇを加え、室温で１時間攪拌し
た。水を加えた後、１０分間攪拌し、クロロホルムで抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮し、４−アミノメチル−２−クロロピリミジン
を粗製物として得た。上記残渣をピリジン９mlに溶解
し、氷冷下無水酢酸８６６mgをゆっくり滴下した後、室
温で３時間攪拌した。減圧濃縮した後、水を加え、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し、メタノール−塩化メチレ
ン（１：４０）で溶出し、目的化合物を結晶で６１０mg
得た（収率７８％）。融点：１１４−１１５℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：2.11(3H,s), 4.54(2
H,d,J=5.6Hz), 6.32-6.59(1H,br), 7.25(1H,d,J=5.0H
z), 8.58(1H,d,J=5.0Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3454, 3346, 300
0, 1675, 1576, 1545,1514, 1433, 1358, 1338, 1272,
1152, 901 。

【０１２２】参考例５４−アセチルアミノメチル−２−（１−エトキシビニ
ル）ピリミジン４−アセチルアミノメチル−２−クロロピリミジン１．
１２ｇをトルエン３０mlに溶解し、（１−エトキシビニ
ル）トリブチルスズ４．３６ｇおよびビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム(II)クロライド０．２１ｇを
加え、窒素雰囲気中、３時間加熱還流した。減圧濃縮し
た後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：９）で溶
出し、目的化合物を黄色結晶として１．２２ｇ得た（収
率９１％）。融点：９０−９２℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.52(3H,t,J=7.3H
z), 2.11(3H,s), 4.06(2H,q,J=7.3Hz), 4.58(2H,d,J=5.
3Hz), 4.67(1H,d,J=2.0Hz), 5.70(1H,d,J=2.0Hz), 6.48
-6.74(1H,br), 7.18(1H,d,J=4.7Hz), 8.73(1H,d,J=4.7H
z) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3453, 2995, 167
3, 1576, 1559, 1512,1441, 1220, 1061。

【０１２３】参考例６２−クロロ−４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチ
ルビリミジン４−アジドメチル−２−クロロピリミジン１．４６ｇを
エタノール２５mlに溶解し、５％パラジウム−炭酸カル
シウム０．２０ｇを触媒として加え、水素雰囲気中、室
温で５時間攪拌した。触媒をロ別した後、減圧濃縮し、
４−アミノメチル−２−クロロピリミジンを得た。上記
残渣１．２６ｇを塩化メチレン３０mlおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５mlの混合溶液に溶解し、シクロ
ヘキサンカルボン酸１．２１ｇ、１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．
９８ｇおよび触媒量のジメチルアミノピリジンを加え、
室温で２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：１）で溶出し、目的化合物を結
晶として１．３０ｇ得た（収率６０％）。融点：１３９−１４１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.19-1.95(10H,m),
2.21(1H,tt,J=11.4Hzおよび3.5Hz), 4.53(2H,d,J=5.7H
z), 6.32-6.50(1H,br), 7.23(1H,d,J=5.0Hz),8.56(1H,
d,J=5.0Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3454, 3050, 293
6, 2858, 1672, 1576,1547, 1509, 1452, 1434, 1360,
1341。

【０１２４】参考例７４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチル−２−（１
−エトキシビニル）ピリミジン２−クロロ−４−シクロヘキシルカルボニルアミノメチ
ルピリジンを用いて、参考例５と同様に反応することに
より、目的化合物を黄色粉末として、収率７６％で得
た。融点：１３３−１３５℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.50(3H,t,J=7.3H
z), 1.21-2.05(10H,m),2.22(1H,tt,J=11.5Hz および3.3
Hz), 4.04(2H,q,J=7.3Hz), 4.56(1H,d,J=5.3Hz), 4.65
(1H,d,J=2.0Hz), 5.69(1H,d,J=2.0Hz), 6.61-6.80(1H,b
r), 7.15(1H,d,J=5.3Hz), 8.70(1H,d,J=5.3Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3452, 2990, 293
5, 2858, 1661, 1576,1559, 1510, 1440, 1308, 1200,
1062, 830 。

【０１２５】参考例８２−クロロ−４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチ
ルピリミジンシクロヘプタンカルボン酸を用いて参考例６と同様に反
応することにより、目的化合物を結晶として、収率８１
％で得た。融点：９８−１０１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.40-1.83(10H,m),
1.85-2.01(2H,m),2.28-2.43(1H,m), 4.52(2H,d,J=5.7H
z), 6.27-6.48(1H,br), 7.24(1H,d,J=5.1Hz), 8.57(1H,
d,J=5.1Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3454, 3000, 293
1, 2860, 1672, 1576,1547, 1505, 1434, 1360, 1341,
1094。

【０１２６】参考例９４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチル−２−（１
−エトキシビニル）ピリミジン２−クロロ−４−シクロヘプチルカルボニルアミノメチ
ルピリミジンを用いて参考例５と同様に反応することに
より、目的化合物を黄色粉末として、収率５４％で得
た。融点：９８−１０１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.51(3H,t,J=7.3H
z), 1.48-1.98(10H,m),1.90-2.06(2H,m), 2.33-2.44(1
H,m), 4.05(2H,q,J=7.3Hz), 4.55(2H,d,J=5.3Hz), 4.65
(1H,d,J=1.9Hz), 5.69(1H,d,J=1.9Hz), 6.52-6.70(1H,b
r), 7.16(1H,d,J=5.3Hz), 8.71(1H,d,J=5.3Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3452, 2994, 293
1, 2859, 1665, 1576,1559, 1505, 1440, 1308, 1200,
1062, 860 。

【０１２７】参考例１０２−クロロ−４−（３−エチルウレイド）メチルピリミ
ジン４−アジドメチル−２−クロロピリミジン１．５０ｇを
エタノール４０mlに溶解し、５％パラジウム−炭酸カル
シウム０．２０ｇを触媒として加え、水素雰囲気中、室
温で５時間攪拌した。触媒をロ別した後、減圧濃縮し、
４−アミノメチル−２−クロロピリミジンを得た。上記
残渣をメタノール６mlおよびテトラヒドロフラン１８ml
の混合溶液に溶解し、イソシアン酸エチル０．７５ｇお
よびトリエチルアミン３．７mlを加え、室温で３時間攪
拌した。水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得
られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルで溶出し、目的物を粉末として０．６２ｇ得
た（収率３３％）。融点：１５０−１５２℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.17(3H,t,J=7.2H
z), 3.25(2H,qd,J=7.2Hzおよび5.5Hz), 4.49(2H,d,J=5.
7Hz), 4.35-4.51(1H,br), 5.09-5.20(1H,br),7.30(1H,
d,J=5.2Hz), 8.56(1H,d,J=5.2Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3450, 3010, 167
5, 1577, 1538, 1535,1434, 1354, 1340。

【０１２８】参考例１１２−（１−エトキシビニル）−４−（３−エチルウレイ
ド）メチルピリミジン２−クロロ−４−（３−エチルウレイド）メチルピリミ
ジンを用いて、参考例５と同様に反応することにより、
目的化合物を白色固体として、収率８２％で得た。融点：１５６−１５８℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.18(3H,t,J=7.3H
z), 1.50(3H,t,J=7.0Hz), 3.26(2H,qd,J=7.3Hzおよび5.
7Hz), 4.05(2H,q,J=7.0Hz), 4.51(2H,d,J=5.4Hz), 4.44
-4.55(1H,br), 4.64(1H,d,J=2.1Hz), 5.27-5.38(1H,b
r), 5.67(1H,d,J=2.1Hz), 7.21(1H,d,J=5.1Hz), 8.71(1
H,d,J=5.1Hz)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3455, 2993, 167
0, 1576, 1559, 1534,1442, 1309, 1190, 1061。

【０１２９】参考例１２４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−クロロ
ピリミジン４−アジドメチル−２−クロロピリミジン２．０１ｇを
エタノール２０mlに溶解し、５％パラジウム−炭酸カル
シウム０．２０ｇを触媒として加え、水素雰囲気中、室
温で５時間攪拌した。触媒をロ別した後、減圧濃縮し、
４−アミノメチル−２−クロロピリミジンを粗製物とし
て得た。上記残渣をジクロロメタン３０mlおよびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０mlの混合溶液に溶解し、ジ
ーｔ−ブチルージーカーボネート２．２４ｇを加え、室
温で１６時間攪拌した。減圧濃縮した後、得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３）で溶出し、目的物を結晶と
して１．２８ｇ得た（収率４５％）。融点：６０−６１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.47(9H,s), 4.42(2
H,d,J=6.0Hz), 5.23-5.48(1H,br), 7.28(1H,d,J=5.2H
z), 8.58(1H,d,J=5.2Hz) 。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3460, 2984, 171
4, 1576, 1549, 1504,1369, 1344, 1165, 860 。

【０１３０】参考例１３４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−（１−
エトキシビニル）ピリミジン４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−２−クロロ
ピリミジンを用いて、参考例５と同様に反応することに
より、目的化合物を油状物として収率９５％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.48(9H,s), 1.50(3
H,t,J=7.0Hz), 4.05(2H,q,J=7.0Hz), 4.45(2H,d,J=5.8H
z), 4.64(1H,d,J=2.0Hz), 5.32-5.48(1H,br), 5.70(1H,
d,J=2.0Hz), 7.19(1H,d,J=5.2Hz), 8.73(1H,d,J=5.2H
z)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3459, 2985, 293
4, 1711, 1576, 1559,1505, 1442, 1369, 1309, 1166,
1061。

【０１３１】参考例１４２−クロロ−４−ヒドロキシメチル−６−メチルピリミ
ジン２−クロロ−４−メトキシカルボニル−６−メチルピリ
ミジン２．１９ｇをメタノール１００mlに溶解し、氷冷
下で水素化ホウ素ナトリウム０．６６５ｇを加え、氷冷
下で１時間攪拌した。水を加えた後、減圧濃縮し、残渣
をクロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮し、目的化合物を油状物と
して１．５４ｇ得た（収率８３％）。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：2.56(3H,s), 4.74(2
H,d,J=5.0Hz), 7.27(1H,s)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3627, 3000, 159
1, 1537, 1444, 1418,1346, 1260, 1070, 875 。

【０１３２】参考例１５２−クロロ−４−アジドメチル−６−メチルピリミジン２−クロロ−４−ヒドロキシメチル−６−メチルピリミ
ジン１．５４ｇをテトラヒドロフラン５０mlに溶解し、
氷冷下、塩化メタンスルホニル１．３４ｇおよびトリエ
チルアミン１．６３mlを加え、室温で２時間攪拌した。
減圧濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶解した。この
溶液を氷冷下、アジ化ナトリウム０．７６１ｇのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０mlの溶液に滴下した後、室
温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）混合溶液で抽出した。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して、溶媒を減圧留去した。得られた残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（４：１）で溶出して、目的化合物を油状
物として１．６８ｇ得た（収率９４％）。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：2.58(3H,s), 4.49(2
H,s), 7.23(1H,s)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3000, 1588, 153
7, 1429, 1324, 1240,874 。

【０１３３】参考例１６４−アセチルアミノメチル−２−クロロ−６−メチルピ
リミジン４−アジドメチル−２−クロロ−６−メチルピリミジン
を用いて、参考例４と同様に反応することにより、目的
化合物を結晶として収率７１％で得た。融点：９１−９３℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：2.10(3H,s), 2.53(3
H,s), 4.48(2H,d,J=5.7Hz), 6.35-6.55(1H,br), 7.10(1
H,s)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3455, 3000, 167
6, 1589, 1535, 1512,1262。

【０１３４】参考例１７４−アセチルアミノメチル−２−（１−エトキシビニ
ル）−６−メチルピリミジン４−アセチルアミノメチル−２−クロロ−６−メチルピ
リミジンを用いて、参考例５と同様に反応することによ
り目的化合物を黄色結晶として、収率８３％で得た。融点：１０６−１０８℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl₃) ：1.50(3H,t,J=7.0H
z), 2.09(3H,s), 2.55(3H,s), 4.05(2H,q,J=7.0Hz), 4.
52(2H,d,J=5.2Hz), 4.63(1H,D,J=1.9Hz), 5.64(1H,d,J=
1.9Hz), 6.63-6.76(1H,br), 7.04(1H,s)。 IRスペクトル，ν_max cm^-1 (CHCl₃)：3453, 2995, 293
3, 1670, 1588, 1549,1512, 1447, 1378, 1273, 1063。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成７年１月１１日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３８】

【化４】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 417/14 ２３９ (72)発明者田端敬一東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ は、アミノ基、モノー若しくはジーＣ₁ −
Ｃ₆ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイルアミノ
基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイ
ルアミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基、アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、（モノ
ー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ
₅ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカル
ボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル−モノーＣ₁ −Ｃ₆
アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカノイル）−Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイル
アミノ基、Ｃ₃ −Ｃ₈ シクロアルキルカルボニルアミノ
基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇−Ｃ
₁₁アラルキルカルボニルアミノ基、窒素、酸素若しくは
硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリールカル
ボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニルアミ
ノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシカルボニル）ーモノーＣ
₁ −Ｃ₆ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルカンスルホ
ニルアミノ基、Ｃ₆ −Ｃ₁₀アリールスルホニルアミノ
基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキルウレイド基、Ｃ₇
−Ｃ₁₁アラルキルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −
Ｃ₆ アルキルチオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₁₁アラルキルチ
オウレイド基又はフタルイミド基を示し、Ｒ² およびＲ³ は、同一または異なって、水素原子又は
Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル基を示し、Ｒ⁴ は、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基を示し、Ａは、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキレン基を示す。］を有するチア
ゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】Ｒ¹ がアミノ基、モノー若しくはジーＣ₁
−Ｃ₄ アルキルアミノ基、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミ
ノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノ
イルアミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミ
ノ基、アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₃アルカノイルアミノ基、（モ
ノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −
Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカ
ルボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルーモノーＣ₁ −Ｃ₄
アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、
（Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
アミノ基、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルカルボニルアミノ
基、Ｃ₆ アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラ
ルキルカルボニルアミノ基、１乃至２個の窒素、酸素若
しくは硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリー
ルカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニ
ルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル−モノー
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルカンスル
ホニルアミノ基、Ｃ₆ アリールスルホニルアミノ基、ウ
レイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈
アラルキルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキルチオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキルチオウレ
イド基又はフタルイミド基である請求項１のチアゾール
誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】Ｒ¹ がアミノ基、モノー若しくはジーＣ₁
−Ｃ₂ アルキルアミノ基、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミ
ノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ）−アセチルアミノ基、
フルオロ若しくはクロロ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミ
ノ基、アミノアセチルアミノ基、（モノー若しくはジー
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ）−アセチルアミノ基、（Ｃ
₁ −Ｃ₂ アルコキシカルボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ ア
ルカノイルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコ
キシカルボニルメチルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイ
ルアミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、ア
セチル−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、Ｃ₅ −Ｃ₆
シクロアルキルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ
基、ベンジルカルボニルアミノ基、１乃至２個の窒素、
酸素若しくは硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロ
アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカ
ルボニルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₂ アルコキシカルボニル−
モノ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基、ｔ−ブトキシカル
ボニル−モノ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基、メタンス
ルホニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウ
レイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキルウレイド基、チオウレ
イド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ
₈ アラルキルチオウレイド基又はフタルイミド基である
請求項１のチアゾール誘導体又はその薬理上許容される
塩。
【請求項４】Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基、フルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ク
ロロアセチルアミノ基、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキルカル
ボニルアミノ基、フリルカルボニルアミノ基、チエニル
カルボニルアミノ基、ピリジルカルボニルアミノ基、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルアミノ基、ウレイド基、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウレイド基、ベンジルウレイド基、
チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオウレイド基、
ベンジルチオウレイド基又はフタルイミド基である請求
項１のチアゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、トリフルオロアセチル基、フリルカルボニルアミノ
基、チエニルカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキ
シカルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキ
ルウレイド基、ベンジルウレイド基、チオウレイド基、
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルチオウレイド基又はベンジルチオウ
レイド基である請求項１のチアゾール誘導体又はその薬
理上許容される塩。
【請求項６】Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルウレイド基又はＣ₁ −Ｃ₂ アル
キルチオウレイド基である請求項１のチアゾール誘導体
又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、
水素原子又はＣ₁ −Ｃ₇ アルキル基である請求項１のチ
アゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、
水素原子又はＣ₄ −Ｃ₆ アルキル基である請求項１のチ
アゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、
水素原子又はペンチル基である請求項１のチアゾール誘
導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】Ｒ² が、水素原子であり、Ｒ³ が、水素
原子又はペンチル基である請求項１のチアゾール誘導体
又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】Ｒ⁴ が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキ
ル基である請求項１のチアゾール誘導体又はその薬理上
許容される塩。
【請求項１２】Ｒ⁴ が、水素原子又はメチル基である請
求項１のチアゾール誘導体又はその薬理上許容される
塩。
【請求項１３】Ｒ⁴ が、水素原子である請求項１のチア
ゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】Ａが、直鎖のＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基で
ある請求項１のチアゾール誘導体又はその薬理上許容さ
れる塩。
【請求項１５】Ａが、メチレン又はエチレン基である請
求項１のチアゾール誘導体又はその薬理上許容される
塩。
【請求項１６】Ａが、メチレン基である請求項１のチア
ゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】Ｒ¹ がアミノ基、モノー若しくはジーＣ
₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ基、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルア
ミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカ
ノイルアミノ基、ハロゲノ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルア
ミノ基、アミノ−Ｃ₂ −Ｃ₃アルカノイルアミノ基、
（モノー若しくはジーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ）−Ｃ
₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキ
シカルボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルーモノーＣ₁ −
Ｃ₄ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、（Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノ
イルアミノ基、Ｃ₃ −Ｃ₇ シクロアルキルカルボニルア
ミノ基、Ｃ₆ アリールカルボニルアミノ基、Ｃ₇ −Ｃ₈
アラルキルカルボニルアミノ基、１乃至２個の窒素、酸
素若しくは硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロア
リールカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカル
ボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニル−モ
ノーＣ₁ −Ｃ₄ アルキルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルカン
スルホニルアミノ基、Ｃ₆ アリールスルホニルアミノ
基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウレイド基、Ｃ₇
−Ｃ₈ アラルキルウレイド基、チオウレイド基、Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキルチオウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキルチ
オウレイド基又はフタルイミド基であり、Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、水素原子又は
Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキル基であり、Ｒ⁴ が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ａが、直鎖のＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基である請求項１の
チアゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】Ｒ¹ がアミノ基、モノー若しくはジーＣ
₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルア
ミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシ）−アセチルアミノ
基、フルオロ若しくはクロロ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイル
アミノ基、アミノアセチルアミノ基、（モノー若しくは
ジーＣ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ）−アセチルアミノ基、
（Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキシカルボニルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ
₃ アルカノイルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₂ ア
ルコキシカルボニルメチルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカ
ノイルアミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル−Ｃ₁ −Ｃ
₂ アルキルアミノ）−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、アセチル−Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ基、Ｃ₅
−Ｃ₆ シクロアルキルカルボニルアミノ基、ベンゾイル
アミノ基、ベンジルカルボニルアミノ基、１乃至２個の
窒素、酸素若しくは硫黄原子を含有する５乃至６員環状
ヘテロアリールカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコ
キシカルボニルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₂ アルコキシカルボ
ニル−モノ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基、ｔ−ブトキ
シカルボニル−モノ−Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルアミノ基、メ
タンスルホニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キルウレイド基、Ｃ₇ −Ｃ₈ アラルキルウレイド基、チ
オウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオウレイド基、Ｃ
₇ −Ｃ₈ アラルキルチオウレイド基又はフタルイミド基
であり、Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、水素原子又は
Ｃ₁ −Ｃ₇ アルキル基であり、Ｒ⁴ が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ａが、直鎖のＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基である請求項１の
チアゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルカノイルアミノ
基、フルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ク
ロロアセチルアミノ基、Ｃ₅ −Ｃ₆ シクロアルキルカル
ボニルアミノ基、フリルカルボニルアミノ基、チエニル
カルボニルアミノ基、ピリジルカルボニルアミノ基、Ｃ
₁ −Ｃ₄ アルコキシカルボニルアミノ基、ウレイド基、
Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルウレイド基、ベンジルウレイド基、
チオウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルチオウレイド基、
ベンジルチオウレイド基又はフタルイミド基であり、Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、水素原子又は
Ｃ₄ −Ｃ₆ アルキル基であり、Ｒ⁴ が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基であり、Ａが、直鎖のＣ₁ −Ｃ₄ アルキレン基である請求項１の
チアゾール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、トリフルオロアセチル基、フリルカルボニルアミノ
基、チエニルカルボニルアミノ基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルコキ
シカルボニルアミノ基、ウレイド基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキ
ルウレイド基、ベンジルウレイド基、チオウレイド基、
Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルチオウレイド基又はベンジルチオウ
レイド基であり、Ｒ² およびＲ³ が、同一または異なって、水素原子又は
ペンチル基であり、Ｒ⁴ が、水素原子又はメチル基であり、Ａが、メチレン又はエチレン基である請求項１のチアゾ
ール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】Ｒ¹ が、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルカノイルアミノ
基、Ｃ₁ −Ｃ₂ アルキルウレイド基又はＣ₁ −Ｃ₂ アル
キルチオウレイド基であり、Ｒ² が、水素原子であり、Ｒ³ が、水素原子又はペンチ
ル基であり、Ｒ⁴ が、水素原子であり、Ａが、メチレン基である請求項１のチアゾール誘導体又
はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】４−（４−アセチルアミノメチルピリミ
ジン−２−イル）−２−［（アミノ）（ブチルアミノ）
メチレンアミノ］チアゾール又はその薬理上許容される
塩。
【請求項２３】２−［（アミノ）（ブチルアミノ）メチ
レンアミノ］−４−（４−プロピオニルアミノメチルピ
リミジン−２−イル）チアゾール又はその薬理上許容さ
れる塩。
【請求項２４】４−（４−アセチルアミノメチルピリミ
ジン−２−イル）−２−［（アミノ）（ペンチルアミ
ノ）メチレンアミノ］チアゾール又はその薬理上許容さ
れる塩。
【請求項２５】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−（４−プロピオニルアミノメチル
ピリミジン−２−イル）チアゾール又はその薬理上許容
される塩。
【請求項２６】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−（４−ウレイドメチルピリミジン
−２−イル）チアゾール又はその薬理上許容される塩。
【請求項２７】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［４−（３−メチルウレイド）メ
チルピリミジン−２−イル）チアゾール又はその薬理上
許容される塩。
【請求項２８】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［４−（３−エチルウレイド）メ
チルピリミジン−２−イル）チアゾール又はその薬理上
許容される塩。
【請求項２９】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［４−（３−メチルチオウレイ
ド）メチルピリミジン−２−イル）チアゾール又はその
薬理上許容される塩。
【請求項３０】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［４−（３−エチルチオウレイ
ド）メチルピリミジン−２−イル）チアゾール又はその
薬理上許容される塩。
【請求項３１】４−（４−アセチルアミノメチルピリミ
ジン−２−イル）−２−［（アミノ）（ヘキシルアミ
ノ）メチレンアミノ］チアゾール又はその薬理上許容さ
れる塩。
【請求項３２】２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−（４−プロピオニルアミノメチル
ピリミジン−２−イル）チアゾール又はその薬理上許容
される塩。
【請求項３３】２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−（４−ウレイドメチルピリミジン
−２−イル）チアゾール又はその薬理上許容される塩。
【請求項３４】２−［（アミノ）（ヘキシルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［４−（３−メチルウレイド）メ
チルピリミジン−２−イル）チアゾール又はその薬理上
許容される塩。
【請求項３５】４−（２−アセチルアミノメチルピリミ
ジン−４−イル）−２−［（アミノ）（ペンチルアミ
ノ）メチレンアミノ］チアゾール又はその薬理上許容さ
れる塩。
【請求項３６】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−（２−プロピオニルアミノメチル
ピリミジン−４−イル）チアゾール又はその薬理上許容
される塩。
【請求項３７】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−（２−ウレイドメチルピリミジン
−４−イル）チアゾール又はその薬理上許容される塩。
【請求項３８】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［２−（３−メチルウレイド）メ
チルピリミジン−４−イル）チアゾール又はその薬理上
許容される塩。
【請求項３９】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［２−（３−エチルウレイド）メ
チルピリミジン−４−イル）チアゾール又はその薬理上
許容される塩。
【請求項４０】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［２−（３−メチルチオウレイ
ド）メチルピリミジン−４−イル）チアゾール又はその
薬理上許容される塩。
【請求項４１】２−［（アミノ）（ペンチルアミノ）メ
チレンアミノ］−４−［２−（３−エチルチオウレイ
ド）メチルピリミジン−４−イル）チアゾール又はその
薬理上許容される塩。