JPH08133969A

JPH08133969A - 歯槽骨吸収抑制剤

Info

Publication number: JPH08133969A
Application number: JP30146294A
Authority: JP
Inventors: Keiko Kazuno; 恵子数野; Tetsuji Nagahata; 哲二長畑
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1994-11-10
Filing date: 1994-11-10
Publication date: 1996-05-28

Abstract

(57)【要約】【構成】パントテン酸カルシウムからなる歯槽骨吸収
抑制剤。【効果】本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、歯周病原性細
菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れた阻止効果を
有するもので、歯周病の予防、治療に有効である上、有
効成分はいずれも安全性の高いことが認められたもので
あるから、安全に使用し得るものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯周病の主原因である
ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍ
ｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）やアクチノバチルス
・アクチノミセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎ
ｓ）などの細菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れ
た抑制効果を有する歯槽骨吸収抑制剤に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周病
は、ポルフィロモナス・ジンジバリスやアクチノバチル
ス・アクチノミセテムコミタンス等の歯周病原性細菌に
より引き起こされる歯周組織の疾患である。この歯周病
原性細菌の形成するプラークは、歯周組織である歯肉、
歯根膜に炎症を起こし、これがやがては歯槽骨の吸収を
生じ、最終的に歯が脱落する疾患である。

【０００３】従来、歯周組織の炎症予防、治療には抗プ
ラーク剤によるプラーク抑制及び抗炎症剤が用いられて
いる。また、歯槽骨の吸収阻止剤としては、フルルビプ
ロフェン（Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ．Ｒｅｓ．１９８
８．（２３）１６６−１６９）、インドメタシン（Ｊ．
Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ．Ｒｅｓ．１９８２．（１７）９０
−１００）などの非ステロイド系の抗炎症剤にその効果
のあることが報告されており、特開昭６０−６１５２４
号公報にはイブプロフェン、フルルビプロフェンに歯槽
骨吸収抑制効果のあることが記載されている。

【０００４】しかしながら、これら薬剤の実際の使用濃
度での歯槽骨吸収阻止効果は十分ではなく、また、これ
ら薬剤を高濃度で使用することは口腔粘膜に対する偽害
作用が懸念される。

【０００５】そこで、慢性病である歯周病により生じる
歯槽骨の吸収の予防、阻止には長期間使用しても安全な
薬剤の開発が必要である。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記要望に応えるため、長期間口腔内で使用しても安全
でかつ歯槽骨吸収阻止効果の高い薬剤につき鋭意研究を
重ねた結果、パントテン酸カルシウムが歯槽骨吸収阻止
効果に優れていること、またこの場合、パントテン酸カ
ルシウムを単独使用するのではなく、パントテン酸又は
その塩と可溶性カルシウム塩とを併用した場合も、同様
に優れた歯槽骨吸収阻止効果を有することを知見した。

【０００７】即ち、パントテン酸塩の一種であるパント
テン酸カルシウムは解毒作用や代謝促進作用等から肝臓
疾患治療剤、白髪症、栄養障害による下肢の痛み、口唇
炎、舌炎などの治療に使用されているが、本発明者ら
は、パントテン酸カルシウムが意外にも優れた歯槽骨吸
収阻止効果を与えることを新たに知見し、本発明をなす
に至ったものである。

【０００８】従って、本発明は、パントテン酸カルシウ
ムからなる歯槽骨吸収抑制剤、及びパントテン酸又はそ
の塩と、可溶性カルシウム塩とからなる歯槽骨吸収抑制
剤を提供する。

【０００９】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、上述したように、パ
ントテン酸カルシウム、又は、パントテン酸塩と可溶性
カルシウム塩からなるものである。

【００１０】この場合、パントテン酸塩としては、パン
トテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムなどが挙
げられる。可溶性カルシウム塩としては、塩化カルシウ
ム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、アスパラギン酸
カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カル
シウム、ピロリン酸二水素カルシウム、グリセロリン酸
カルシウム、グルコン酸カルシウム、硫酸カルシウム、
ケイ酸カルシウム、フッ化カルシウム、水酸化カルシウ
ム、酢酸カルシウム等が挙げられ、これらの一種又は二
種以上を用いることができる。なお、この中でも特に塩
化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム
が好適に用いられる。なお、パントテン酸カルシウムに
ついては、可溶性カルシウム塩との併用をせずとも単独
でその有効成分となることができる。

【００１１】また、パントテン酸又はその塩と可溶性カ
ルシウム塩との併用割合は、重量比として１００：１〜
１：５０、特に２０：１〜１：２０の範囲内にあること
が好適である。

【００１２】本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、例えば口腔
用パスタ、軟膏剤、マウスウオッシュ、歯周ポケット
剤、貼布剤、各種歯磨、洗口剤等の種々の剤型に調製
し、適用することができる。

【００１３】この場合、これらの製剤には、その種類等
に応じた適宜な成分を配合することができる。

【００１４】例えば、研磨剤としては公知のものを使用
し得、また高分子物質としては、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、アルギ
ン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、トラガ
ントガム、キサンタンガム、キトサン、ポリエチレンオ
キシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸及びポ
リメタアクリル酸もしくはこれらの塩類、ゼラチン、ペ
プトン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、カラギー
ナン、アラビアガム、カラヤガム、カルボキシビニルポ
リマー、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリビニ
ルアセタール・ジメチルアミノアセテート、セルロース
アセテート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテル等が
配合できる。

【００１５】アルコールとして、エタノール、プロピル
アルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イ
ソブタノール等の低級アルコール及びエチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジ
プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、
グリセリン、１，５−ペンタジオール、ソルビット、ポ
リエチレングリコール等の多価アルコール等が配合され
得る。

【００１６】界面活性剤としては、非イオン性界面活性
剤のソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、プロピレングリコール・ペンタエリス
トール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマ
シ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン・ラ
ノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレ
ンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレン
アルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、単一鎖長ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、アニオン性界面活
性剤としてはアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアル
キル硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸及びその塩、Ｎ−アシ
ルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α−オレフ
ィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチ
レンアルキルエーテルリン酸塩、カチオン性界面活性剤
としてはアルキルアンモニウム、アルキルベンジルアン
モニウム塩、両性の界面活性剤としては酢酸ベタイン、
イミダゾリニウムベタイン、レシチン等を配合できる。

【００１７】甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミ
ックアルデヒド、アスパルテーム等が配合できる。

【００１８】香料としては、ペパーミント、スペアミン
ト等の精油、ｌ−メントール、カルボン、オイゲノー
ル、アネトール等が配合できる。

【００１９】安定化剤としては、ビタミンＣ、ビタミン
Ｅ、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸
プロピル、ブチルヒドロキシアニソール等が配合でき
る。

【００２０】更には各種の薬効成分を配合してもよく、
例えばクロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、トリク
ロサン、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオールなど
の抗菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫、モノフル
オロリン酸ナトリウムなどのフッ素化合物、デキストラ
ナーゼ、ムタナーゼ、プロテアーゼなどの歯垢形成抑制
剤、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸などの止血
剤、アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、グリチ
ルリチン酸類、グリチルレチン酸類などの抗炎症剤、ポ
リリン酸類などの歯石予防剤、塩化ナトリウムなどの歯
肉引き締め剤、酢酸トコフェロールなどの各種ビタミン
が挙げられる。

【００２１】なお、これらの成分の配合量は、本発明抑
制剤の効果を妨げない範囲で通常量とすることができ
る。

【００２２】本発明の歯槽骨吸収抑制剤の投与量は、通
常成人１日当たり０．００１〜１０ｇ、特に０．０１〜
５ｇの範囲で、この範囲内で１日当たり１回〜数回投与
される。この歯槽骨吸収抑制剤を上記製剤に配合する場
合の配合量は、パントテン酸又はその塩と可溶性カルシ
ウム塩とからなる抑制剤においては、製剤全体に対して
０．００１〜３０％（重量％、以下同様）が用いられ、
特に０．０１〜１５％が好適である。また、パントテン
酸カルシウム単独で用いたときの配合量は、組成全体に
対して０．００１〜２０％、特に０．０１〜１０％とす
ることが好ましい。

【００２３】

【発明の効果】本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、歯周病原
性細菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れた阻止効
果を有するもので、歯周病の予防、治療に有効である
上、有効成分はいずれも安全性の高いことが認められた
ものであるから、安全に使用し得るものである。

【００２４】

【実施例】以下、実験例及び処方例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において、％は重量％であ
る。

【００２５】〔実験例１〕歯槽骨の代用としてマウス頭
骸骨を用いた。即ち、ＢＡＬＢ／ｃマウス新生仔（５日
齢前後）の頭骸骨を摘出し、これを２分割し、それぞれ
をα−ＭＥＭ細胞培養用の培地中で２４時間ＣＯ₂イン
キュベーター内において培養した。その後、分割した一
方の頭蓋骨はアクチノバチルス・アクチノミセテムコミ
タンスＹ−４株から分離調製した内毒素（ＬＰＳ、各１
μｇ／ｍｌ）を含む培地に移し、他方の頭蓋骨には同量
の内毒素と表１に示す濃度のパントテン酸カルシウムを
含む培地に移した。その後、ＣＯ₂インキュベーター内
で４８時間培養した後、培養液を採取し、培養液中に遊
離してきたＣａ²⁺をチバコーニング５５０を用いて測定
した。結果を表１に示す。なお、結果はマウス頭骸骨を
内毒素（ＬＰＳ）のみ添加群を対照群とし、各薬剤の骨
吸収抑制効果を示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】〔実験例２〕歯槽骨の代用としてマウス頭
骸骨を用いた。即ち、ＢＡＬＢ／ｃマウス新生仔（５日
齢前後）の頭骸骨を摘出し、これを２分割し、それぞれ
をα−ＭＥＭ細胞培養用の培地中で２４時間ＣＯ₂イン
キュベーター内において培養した。その後、分割した一
方の頭蓋骨はアクチノバチルス・アクチノミセテムコミ
タンスＹ−４株から分離調製した内毒素（ＬＰＳ、各１
μｇ／ｍｌ）を含む培地に移し、他方の頭蓋骨には同量
の内毒素とパントテン酸ナトリウム１０^-3Ｍと各種可溶
性カルシウム５０μｇ／ｍｌを含む培地に移した。その
後、ＣＯ₂インキュベーター内で４８時間培養した後、
培養液を採取し、培養液中に遊離してきたＣａ²⁺をチバ
コーニング５５０を用いて測定した。結果を表２に示
す。なお、結果はマウス頭骸骨を内毒素（ＬＰＳ）のみ
添加群を対照群とし、各薬剤の骨吸収抑制効果を示す。

【００２８】

【表２】

【００２９】〔実験例３〕シリアンハムスター雄性（８
週齢）を用いた。ハムスターの下顎第一臼歯に糸を結紮
し、パントテン酸ナトリウム（５ｍｇ）＋塩化カルシウ
ム（１５ｍｇ）又はパントテン酸カルシウム（０．５ｍ
ｇ、５ｍｇ）を１日２回、９日間経口投与し、１０日目
に動物を屠殺し、顎標本を作製の後、歯槽骨吸収量を測
定した。糸結紮群の歯槽骨吸収量から無処置群の歯槽骨
吸収量を引いた値を歯槽骨吸収量とした。結果を表３に
示す。

【００３０】

【表３】

【００３１】以下、処方例を示す。〔処方例１〕マウスウオッシュエタノール１０．０％グリセリン１０．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０サッカリンナトリウム０．２パントテン酸カルシウム１．０香料０．２精製水残計１００．０％

【００３２】〔処方例２〕マウスウオッシュパントテン酸カルシウム１．５％ポリビニルピロリドン６．５ポリアクリル酸ナトリウム２０．０グリセリン１０．０水残計１００．０％

【００３３】〔処方例３〕口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％グリセリン１５．０安息香酸ナトリウム０．１メチルパラベン０．２セタノール５．０マイクロクリスタリンワックス１０．０パラフィンワックス５．０モノステアリン酸ソルビタン４．０パントテン酸カルシウム１．５香料０．４精製水残計１００．０％

【００３４】〔処方例４〕口腔用パスタ流動パラフィン２４．０％ソルビット１４．０安息香酸ナトリウム０．１セタノール５．０マイクロクリスタリンワックス１０．０パラフィンワックス５．０ヒドロキシプロピルセルロース１．５パントテン酸０．５塩化カルシウム０．５香料１．０精製水残計１００．０％

【００３５】〔処方例５〕口腔用パスタプラスティベース８８．０％ソルビタンモノオレイン酸１０．０パントテン酸カルシウム２．０計１００．０％

【００３６】〔処方例６〕口腔用パスタセタノール１５．０％スクワラン１５．０無水ケイ酸５．０ポリオキシエチレン（２０モル）硬化ヒマシ油２．０ヒドロキシプロピルセルロース１．５ソルビタンモノオレイン酸エステル２．０パントテン酸ナトリウム１．０乳酸カルシウム１．０香料１．０精製水残計１００．０％

【００３７】〔処方例７〕練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％カルボキシメチルセルロース１．０カラギーナン１．０グリセリン１５．０プロピレングリコール２．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０ラウリル酸ジエタノールアミド０．５パントテン酸ナトリウム１．０アスパラギン酸カルシウム０．８サッカリンナトリウム０．１トラネキサム酸１．０香料１．０精製水残計１００．０％

【００３８】〔処方例８〕練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５パラオキシ安息香酸エチル０．１サッカリンナトリウム０．２フッ化ナトリウム０．０５パントテン酸カルシウム０．５精製水残計１００．０％

【００３９】〔処方例９〕練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５パラオキシ安息香酸エチル０．１サッカリンナトリウム０．２フッ化ナトリウム０．０５パントテン酸０．５リン酸水素カルシウム０．８精製水残計１００．０％

【００４０】〔処方例１０〕液体歯磨カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０％グリセリン５．０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．５ β−グリチルレチン酸１．０サッカリンナトリウム０．２香料１．０パントテン酸カルシウム０．５水残計１００．０％

【００４１】〔処方例１１〕洗口剤ソルビット１０．０％エタノール５．０蔗糖モノパルミテート０．２ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１パラオキシ安息香酸メチル０．０１サッカリンナトリウム０．２パントテン酸カルシウム５．０塩化セチルピリジニウム０．５フッ化ナトリウム０．３香料０．８水残計１００．０％

【００４２】〔処方例１２〕軟膏剤白色ワセリン１０．０％ステアリルアルコール１０．０プロピレングリコール２．０パントテン酸カルシウム１．０炭酸カルシウム０．２ポリエチレングリコール＃４０００２５．０ポリエチレングリコール＃４００４０．０エタノール残計１００．０％

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】パントテン酸カルシウムからなる歯槽骨
吸収抑制剤。
【請求項２】パントテン酸又はその塩と、可溶性カル
シウム塩とからなる歯槽骨吸収抑制剤。