JPH07502196A - ブレンドした脂質小胞 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ブレンドした脂質小胞 免豆立１１ 本発明は、ブレンドした脂質を用いる脂質小胞、例えば小ラメラ（ｐａｕｃｉｌ ａｍｅｌｌａｒ　）脂質小胞の形成に関する。これらの小胞は、主要脂質として 非ブレンド状態ではラメラ相も小胞も形成しないワックス又は油性物質を有する 。特に、ワックス性又は油性物質、例えば脂肪アルコール、長鎖脂肪酸のグリセ リルモジエステル及びジエステル並びにグリコールモノエステルを、ラメラ相若 しくは小胞を形成し得る又はし得ない他の物質との組合せにおいて用いて安定な 小胞な形成する。これらの小胞は、特に、化粧品及び製薬応用のために有用であ る。

米国特許第４，９１１，９２８号は、油充填脂質小胞を形成するのに使用し得る 多様な物質を検討している。

それらの検討されたすべての物質は、水和した場合に、それら自身によって小胞 を形成する（その開示を本明細書中に参考として援用する）。しかしながち、電 荷生成剤又はステロール例えばコレステロールのようなある種の添加剤を小胞構 造に含ませることは出来る。米国特許第４，９１７，９５１号は、ステロール例 えばコレステロール等を添加しない限り小胞を形成し得ない物質のクラスを開示 している（その開示も又、本明細書中に参考として援用する）。しかしながら、 これらの両特許並びにそれらにおいて引用された特許例えばＶａｎｌｅｒｂｅｒ ｇｈｅの米国特許第４，２１７，３４４号に記載されたすべての物質は、第２の 構造脂質を添加せずに小胞な形成する物質に関するものである。事実、これらの 物質の多（は、Ｖａｎｌｅｒｂｅｒｇｈｅの特許第４，２１７，３４４号に記載 されたような適当な条件下でラメラ相を形成することが出来る。

しかしながら、多くの化粧品は、小胞もラメラ相も形成しない化合物を含んでい る。これらは、Ｃ１，〜ｃｐｓ脂肪アルコール（ある種の化粧品に「感触」を与 えるために使用される）、グリコールステアレート（一般的な増。

粘剤）、グリセリルモノ及びジステアレート（乳化剤として使用）、及びグリセ リルジラウレート（しばしば。

皮膚科用薬剤として使用される）を含む。化粧品及び皮膚科用剤は脂質小胞の利 用について最も急速に広がる分野の１つであるので、化粧品に普通に混合する両 親媒性化合物を小胞形成剤として使用することを試みることは論理的であろう。

しかしながら、これらの両親媒性化合物は従来技術を用いても、又は米国特許第 ４，９１１゜９２８号に記載された技術を用いてさえも、小胞中に含ませること は出来ない、これらの物質は、水溶性であるために小胞若しくはラメラ相を形成 し得ないか又は油性若しくはワックス性であるためにエマルジョンを形成し得る のみであり、例えば、それらは小胞形成のために十分なだけ水和しない、事実、 これらの物質は、標準的添加剤例えばコレステロール又は電荷生成剤を有する場 合でさえ小胞を形成しない。

従って、この発明の目的は、非ブレンド状態では小胞な形成しない脂質を、二重 層の第１の即ち主要構造脂質として用いて脂質小胞を作成する方法を提供するこ とである。

この発明の他の目的は、脂質二重層を形成するためのブレンドされた２種以上の 脂質を有する脂質小胞な提供することである（該脂質の少な（とも１種は非ブレ ンド状態ではラメラ相又は小胞を形成しない）。

この発明の更なる目的は、化粧品、製薬上又は皮膚科用に有用な物質を第１の小 胞形成剤として用いて脂質小胞を形成する方法を提供することである。

これらの及びその他の目的並びにこの発明の特徴は、下記の説明により明らかと なろう。

ｌ豆立！上 本発明は、二重層の形成において少な（とも２種の脂質又は両親媒性化合物のブ レンドを使用する脂質小胞及び製造方法を叙述する。これらの脂質の何れも、ス テロール例えばコレステロールでないし荷電した第１の脂質でもない、少な（と も第１の脂質及び多くの場合に二重層構造を構成する全脂質は、非ブレンド状態 ではラメラ相も小胞も形成しない、好ましくは、脂質の不飽和性及び鎖長は一致 して（例えば、Ｃ１，対Ｃ１，）よい構造的適合を与える。これらの小胞は、化 粧品及び皮膚科用剤製造工程並びに製品に特定の有用性を有する物質を叙述する この発明の小胞は、Ｃ１〜Ｃ＋ｓ脂肪アルコール、ＣＩ！〜Ｃ＋ａグリコールモ ノエステル、Ｃ１１〜Ｃ１，グリセリルモノ及びジエステルそれらの混合物から なる群より選択する第１の脂質を有する。用語「第１の脂質」は、ここで用いる 場合、その脂質が脂質二重層を形成する任意の単一脂質物質の最大比率（重量比 ）　（好ましくは、６０％以上）を構成することを意味し及び包含する。好まし い第１の脂質は、Ｃｐｓ及びＣ＋ｓ脂肪アルコール、グリコールステアレート、 グリセリルモノステアレート、グリセリルジステアレート及びグリセリルジラウ レートである。これらの物質の何れも、それ自体では小胞又はラメラ相を形成し ない、しかしながら、これらの物質を、他の両親媒性化合物（それ自体で小胞又 はラメラ相を形成することが出来ても出来なくてもよい）とブレンドし、次いで 水和した場合には小胞が形成され得る。好ましい他の両親媒性化合物は、類似の 鎖長及び不飽和性を有すび不飽和性」は、ここで用いる場合、両物質が同じ脂肪 酸鎖を有すること（例えば、ステアレートとオレエート又はステアレートとラウ レートではなくて、両方ともステアレートであること）を意味し及び包含する。

この他の両親媒性化合物（ここでは「第２の脂質」と呼ぶ）は、好ましくは、第 ４ジメチルジアシルアミン（アンモニウム誘導体例えば塩化物を含む）、ポリオ キシエチレンアシルアルコール、ポリグリセロール、脂肪酸及びソルビタン脂肪 酸エステル（商品名５ＰＡＮ）かうなる群より選択する。ある種の環境において は、ステロール、例えばコレステロール、コレステロール塩若しくはエステル、 フィトコレステロール又はヒドロコーチシンも又添加してよい。

この発明の小胞を用いて、多数の水不混和性の油性若しくはワックス性物質をカ プセル封入することが出来る。これらの水不混和性の油性若しくはワックス性物 質の基本的要求は、それらが高度に水不混和性であり且つ二重層形成に用いる脂 質においても高度に不混和性であることである。これらの水不混和性の油性若し くはワックス性物質の例は、鉱油、パラフィンワックス、ペトロラタム、トリグ リセリド油脂、香料及び芳香剤、フレーバー油、水不溶性ビタミン、パーフルオ ロカーボン液体、及び種々の水不混和性溶媒を含む。特に興味深いのは、アント ラリン又はレチノイン酸の水不混和性物質としてのカプセル封入である。これら の物質は、特定の第１及び第２の脂質の使用により生じる利益に加えて、薬理学 的又は皮膚科学的利益を与える。不定形の中央空隙内に水不混和性物質を有する 小ラメラ脂質小胞を得ることが出来る。

油充填小胞、例えば、実質的に水不混和性油性物質で満たされた不定形の中央空 隙を有する小胞は、米国特許第４，９１１，９２８号に開示された「高温充填（ ｈｏｔｌｏａｄｉｎｇ　）　Ｊ技術又は米国特許出願第５９８，１２０号に記載 された「常温充填（ｃｏｌｄ　ｌｏａｄｉｎｇ）　Ｊ技術を用いて形成すること が出来る（その開示も又参考として本明細書中に援用する）。何れの場合におい ても、第１の脂質及び、もし脂溶性であるなら第２の脂質を、添加する任意のス テロール及び他の親油性添加剤（あるならば）と−緒に（好ましくは高温で）混 合する。水和液体、例えば水、塩溶液、又は池の水溶液（脂質を水和するために 用いる）及び小胞に取り込まれるべき水溶性物質を加熱することにより水性相を 形成する。もし水溶性の両親媒性化合物を第２脂質として用いるならば、それを 水性相に加える。第３の相である水不混和相は、小胞に取り込まれるべき水不混 和性の油性液体及びそこに可溶性の任意の他の物質で形成する。「常温充填」技 術を用いる場合は、水性相及び脂質相を、次いで、剪断混合条件下でブレンドし て小胞を形成する。「剪断混合条件」は、ここで用いる場合、１ｍｍのオリフ　 スを通る５〜５０ｍ／ｓの相対流量に等しい剪断応力−意味する。形成される小 胞は、水性水和溶液で満たされた不定形中央空隙を有する小ラメラ脂質小胞であ る。これらの小胞を、次いで、前述の米国特許出願第５９８．１２０″号に記載 された技術を用いて水不混和相で「常温充填」することが出来る。

「高温充填」技術を用いるならば、水不混和相を、剪断混合条件下での組合せた 親油性／水不混和相の水性相による水和の前に、親油性相とブレンドする。何れ の技術を用いても、形成される小胞は、それらの不定形中央空隙内に高い油含量 を有することが出来る。

これらの製品に関連して記載されたすべての物質は。

これらの発明の方法において用いることが出来る。これらの方法及び製品の他の 改変は、下記の説明及び請求の範囲により明らかとなろう。

日の・　な１日 本発明は、脂質両親媒性化合物のブレンドを用いて小胞を形成する。特に、第１ の脂質（それ自身ではラメラ相又は小胞を形成しない脂質）を第２の脂質とブレ ンドして、水和して小胞を形成し得る組合せを形成する。他の添加剤、例えばス テロール又は電荷生成剤も又加えることが出来る。

好ましい第１の脂質は、Ｃ１１〜Ｃ１＋＋の脂肪アルコール、グリセリルモノ及 びジステアレート、グリセリルジラウレート及びグリコールステアレー　トであ る。任意の第２の脂質を任意の第１の脂質と共に用いることか出来るが、好まし い組合せは、脂肪アルコールとの関連において用いるべき第２の脂質として、ポ リオキシエチレンｌＯ〜２０アシルアルコール又は第４ジメチルジアシルアミン を含む、炭素含有量に関する鎖長及び不飽和性を一致させることは、第２の脂質 の選択を考えるための重要な因子である。これらの同じアシルアルコール及びジ メチルジアシル（特にジステアリル）アミンは又、グリコールステアレート、グ リセリルモノステアレート、グリセリルジステアレート及びグリセリルジラウレ ートと共に用いるのにも有用である。しかしながら、グリセリルジステアレート 及びグリセリルジラウレートは又、ラウリルサルコシンナトリウム（５ｏｄｉｕ ＋＊　１ａｕｒａｔｅｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ）並びに他の適合するサルコシネ ート塩（すべて水溶性である）又はラウリルサルコシネートを第２の脂質として 用いることが出来る。

ある例においては、第１に、ステアレート誘導体、ステロール例えばコレステロ ールが特に有用な添加剤である。コレステロールの添加は、小胞集団を寸法及び 形態に関して一層均一にするようである。

コレステロールでさえ、それだけでは、小胞形成するためには不十分である。こ れは、小胞を作るのにコレステロールしか必要としない米国特許第４，９１７， ９５１号に記載された物質と対照的である。ある環境において、コレステロール は、そうでなければラメラ相を形成しないこれらの物質にラメラ相を形成させる が、それらは、第２の脂質の添加がなければ小胞を形成することは出来ない。事 実、最も好ましい第２の脂質例えばジメチルジステアリルアミン、水溶性ポリオ キシエチレンアシルアルコール及びアシルサルコシネート塩の幾つかは、小胞又 はラメラ相の何れも形成しない。

下記の実施例は、この発明の効力を明確に説明するであろう。

叉Ｊ１１１ この実施例においては、小胞な作成するために種々の物質をブレンドした。表１ は、高温及び常温充填技術の下での５つの異なる組成の水取り込みレベル及び油 取り込みレベルを示している。用いた第１の脂質例えばグリセリルジラウレート （ＧＤＬ）、グリセリルジステアレート（ＧＤＳ）、セチルアルコール（ＣＡ） 、ステアリルアルコール（ＳＡ）又はグリコールステアレート（ＧＳ）の何れも 、それら自身では小胞又はラメラ相を形成しない。

組成　水取り込み　油取り込み （ｍｌ／ｍｌ）　（ｍｌ／ｍ１） ＧＤＬ／Ｃ１６Ｑ／Ｃｈｏｌ　１３　、５　≧７．２　≧２．７（１，０１０， ０５１０，０５１ ＧＤＳ／ＰＯＥＩＯ５Ａ／Ｃｈｏｌ　１２　、５　≧６．５　≧６．５（１，０ １０，ｓｌｏ、　２５） ＣＡ／ＰＯＥＩＯＣＡ／Ｃｈｏｌ　９．５　≧４．２　≧４．２（１，０１０， ２１０，１） ＳＡ／Ｃｌ８Ｑ／Ｃｈｏｌ　１３　、５　≧６．５　≧６．５（１，０１０，２ １０，１１ ＧＳ／ＰＯＥＩＯ３Ａ／Ｃｈｏｌ　１　３　、　５　≧６．５　≧６．５（１， ０１０，２１０，１） 表１に示した第１の化合物は、グリセリルジラウレート、ジメチルジセチル第４ アミン（Ｃ１６Ｑ）及びコレステロール（Ｃｈａｔ）の１．０＝０．０５：０． ０５のモル比のブレンドである。その水取り込みは１３．５ｍｌ／　ｍ　１脂質 であり、高温及び常温充填の値はそれぞれ≧７．２及び≧２．７ｍｌ油／ｍｌ脂 質であった。これらの小胞は、２種の脂質とコレステロールを７０〜７５℃で６ ５℃の水性相とブレンドすることによって作成した。脂質相を１つのシリンジ内 に入れ、水性相を他のシリンジ内に入れて、これらの２つのシリンジを活栓によ り結合した。この物質を、活栓を通して一方のシリンジから他方のシリンジへと ２分より短くブレンドすることにより剪断混合して小胞を形成した。常温充填技 術については、予備成形した小胞な、油を充填するための同じシリンジ技術を用 いて、２０％及び５０％Ｖ／Ｖの鉱油（Ｄｒａｋｅｏｌ　１９）と混合した。高 温充填技術については、油を７０〜７５℃に加熱し、水性相による水和の前に親 油性相とブレンドし、次いで、組合せた親油性／水不混和性油性相を水性相で水 和した。鉱油について、高温充填又は常温充填技術の何れかを用いることが出来 るが、７０〜７５℃の加熱で残存しない高揮発性の油については、周囲温度で実 施することの出来る常温充填技術が好ましい。

試験した第２の化合物は、グリセリルジステアレート、ポリオキシエチレン１０ ステアリルアルコール（ＰＯＥＩＯ３Ａ）とコレステロールとの１．Ｏ：０．５ ：０．２５のモル比のブレンドであった。このブレンドした物質は、前述の同じ 技術を用いて、１２．５ｍｌ／ｍｌ脂質の水取り込みを有し並びに高温及び常温 についての油取り込みは≧６．５ｍｌ／ｍｌであった。

試験した第３の物質は、セチルアルコール、ポリオキシエチレン１０セチルアル コール（ＰＯＥＩＯＣＡ）及びコレステロールのｌ　：０．２：０．１のモル比 のブレンドであった。水取り込みは９．５ｍｌ／ｍｌであり及び高温及び常温の 油取り込みは両方とも≧４．２ｍｌ／　ｍ　１脂質であった。

試験した第４の組合せは、ステアリルアルコール、ジメチルジステアリル第４ア ミン（Ｃ１８Ｑ）及びコレステロールの１：０．２：０．１の比のブレンドであ った。水取り込みは１３．５ｍｌ／ｍｌであり、高温及び常温ベースの油取り込 みは両方とも≧６．５ｍｌ／ｍｌ脂質であった。

試験した第５の化合物は、グリコールステアレート、ポリオキシエチレン１０ス テアリルアルコールとコレステロールとの１：０．２：０．１の比のブレンドで あった。水取り込みは、やはり、約１３．５ｍｌ／ｍｌであり、油取り込みは高 温及び常温充填技術の両方において≧６．５ｍｌ／ｍｌであった。

夾Ｊ１糺ユ この実施例において、レチノイン酸（水不混和性キャリアー中の水不溶性物質） を、実施例１の鉱油の代りに小ラメラ脂質小胞の不定形中央空隙内で用いた。レ チノイン酸は、潜在的に顔のしわを減らすことを含む相当数の皮膚科用途を有す る。

し 一人一　Ｂ 七チルアルコール　４　、７　ｇ クリコールステアレート　１１．５ｇ ＰＯＥＩＯ七チルＴルコール　２．　３５ｇＰＯＥＩＯステアリルアルコール　 ２　、３　ｇコレステロール　１．　２ｇ　１．　１５ｇペトロラタム　１０． ９ｇ パラフィンワックス　１１．６ｇ 大豆油　２１．８ｇ レチノイン　酸　０．２５ｇ　０．２５ｇ脱イオン　水　６９　ｇ　６３　ｇ 表２は、２つの異なるレチノイン酸の配合物についての配合を示す（１つは、セ チルアルコール／ポリオキシエチレン１０セチルアルコールブレンドを、他方は 、グリコールステアレート／ポリオキシエチレン１０ステアリルアルコールブレ ンドを小胞形成剤として用いる）。

両配合はコレステロールを含むが、一方がペトロラタムとパラフィンワックスを レチノイン酸のキャリアーとして用いるときに、他方は大豆油キャリアーを用い る０両方の場合に、レチノイン酸を６５〜７５℃でキャリアーに溶解させた。こ れらの脂質及びコレステロールを、次いで、加熱し及びブレンドして均質にし、 その中にレチノイン酸混合物を加えてブレンドした。脱イオン水からなる水性相 を、次いで、約６５℃に加熱し及びその結果生成した相を剪断混合して小胞を形 成した。実施例１に記載したシリンジ法を用いることは出来るが、ニューハンプ シャー州、Ｎａ５ｈｕａ在、Ｍｉｃｒｏ　Ｖｅｓｉｃｕｌａｒ　５ｙｓｔｅＩＩ ’ｓ。

Ｉｎｃ、により製造されたＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）小胞形成機を用いた。

この機械（米国特許第４．８９５，４５２号に詳細に記載されており、その開示 を本明細書中に参考として援用する）は、軸方向の流出管及び接線方向に位置し た流入管を有する実質的に円筒状の中央チャンバーを有する。これらの相を、乱 流及び剪断混合を形成するのに十分な圧力下で中央チャンバーに注入して急速小 胞形成を起こし、それらの小胞な流出管から取り出す。

これらの実施例は、レチノイン酸がこの発明の小胞内にカプセル封入され得るこ とを示している。

１１■ユ この実施例において、アントラリン（抗乾爾剤）をカプセル封入することについ て２つの異なる配合物を試験した。表３には、これらの配合物において試験した 成分を列挙しである。

艮」。

ＣＩと− グリセリルジステアレート　９　、４　ｇセチルアルコール　６．　８５ｇ ジメチルジステアリルアンモニウムクロリド　０．３ｇＰＯＥＩＯ中チルアルコ ール　１．　３５ｇラウリルサルコシンナトリウム　１．　４ｇコレステロール 　１．　０ｇ　０．　７ｇペトロラタム　１５．７ｇ　１７．３ｇパラフィンワ ックス　１６．　８ｇ　１８．　５ｇ１ントラリン　０．　５ｇ　０．　５ｇ脱 イオン　水　５４．９ｇ　５４．８ｇ配合物Ｃにおいて、ペトロラタムとパラフ ィンとを一緒に溶融し、アントラリンをそのキャリアー混合物中に溶解させる。

これは又、配合物りの場合でもある。このペトロラタム／パラフィンワックス混 合物は、アントラリン冷却時に普通に現れる巨視的結晶よりも微結晶質型におい て特に有利であるらしい、しかしながら、配合物Ｃにおいて、グリセリルジステ アレート、コレステロール及びジメチルジステアリルアンモニウムクロリドを透 明になるまで約７５℃で一緒にブレンドし、次いで、アントラリン溶液（水不混 和性相を形成する）をその中で混合する。脱イオン水を約６５℃に加熱すること により水性相を形成し、第２の脂質であるラウリルサルコシンナトリウムを溶解 させる。次いで、水性相及び脂質相を実施例２に記載したようにＮｏｖａＭｉｘ 　（登録商標）機を用いて剪断混合して小胞な形成する。対照的に、配合物りに おいて、セチルアルコール、ポリオキシエチレン１０セチルアルコール及びコレ ステロールを高温で一緒にしてブレンドし、アントラリン溶液を混合し及び脱イ オン水のみからなる水性相をＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）Ｉを用いて剪断混合 して小胞な形成する。この手順における差異は、配合物りの非イオン性脂質が、 配合物Ｃのイオン性のラウリルサルコシンナトリウムのようには水溶液中に含有 され得ないことである。何れかの配合物が許容し得るアントラリン運搬用小胞を 形成する。

見立上１ この実施例においては、３つの異なる物質（ビタミンＥ酢酸塩、レバミゾール塩 基及びバターフレーバー油）をこの発明の小胞の中央空隙内に保持させた。表４ は、これらの小胞の配合を示す。

ム Ｅ　Ｆ　Ｇ クリ士すルジステアレー）　１１．２　ｇ　４’、３５　ｇクリコールステアレ ート　７．５　ｇ ＰＯＥＩＯステ１リルアルコール　５．６ｇ　１．５ｇ　２．２　ｇコレステロ ール　２．８　ｇ　０．７５　ｇ　１．１　ｇ大豆油　８，５ｇ ビタミンＥ　２．２ｇ レバミゾール塩基　４．６３　ｇ バターフレーバー油　２０．０　ｇ 脱イオン　水　７８．２　ｇ　７４．１２　ｇ　７２．３５　ｇ配合物Ｅは、グ リセリルジステアレート、ポリオキシエチレン１０ステアリルアルコール及びコ レステロールを７０℃でブレンドして親油性相として用いて透明な均質な溶液を 得る。ビタミンＥ酢酸塩をその中で溶解し、混合物を、実施例２で記載したよう にＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）を用いて６５℃で水和した。

配合物Ｆは、７５℃の大豆油中のレバミゾール塩基（洗羊液）を用いて水不混和 性相を形成した。グリコールステアレート、ポリオキシエチレンステアリルアル コール及びコレステロールを一緒に７５℃に加熱して透明な、均質な溶液を得た （レバミゾール／大豆油混合物をそれと共にブレンドした）。脱イオン水を約６ ５℃に加熱し、脂質の水和溶液として用いた（やはり、前述のＮｏｖａＭｉｘ　 （登録商標）機を用いた）。

配合物Ｇにおいて、脂質及びコレステロールを共に７５℃で溶融し、バター油を その中に溶解した。脱イオン水をやはり約６５℃に加熱し、ＮｏｖａＭｉｘ　（ 登録商標）機にて水和溶液として用いた。

これらのすべての配合物は、本発明の変化を示す許容し得る小胞な形成する。

良五■玉 この実施例は、カチオン性及びアニオン性小胞の両者と共に、レチノイン酸を用 いる小胞用の３つの異なる配合物を示す０表５には、各小胞用の配合物を列挙し である。

ＨＩ　Ｊ クリ中すルジステアレー）　９．４　ｇグリコールステアレート　１３．２　ｇ 　１３．２　ｇオレイン酸ナトリウム　１．０　ｇ ベトロラタ人　１５．７　ｇ パラフィンワックス　１６．８ｇ 大豆油　２２．０　ｇ　２２．０　ｇ レチノイン　酸　ｏ、ｚｓ　ｇ　ｏ、ｚｓ　ｇ　０．２５　ｇ脱イオン　水　５ ６．５５ｇ　６２．７５　ｇ　６３．３５　ｇ配合物Ｈは、レチノイン酸用のパ ラフィンワックス／ペトロラタムキャリアーを、約６５〜７５℃でキャリアー中 に溶解したレチノイン酸と共に用いる。親油性相をグリセリルジステアレート、 コレステロール及びジメチルジステアリルアンモニウムクロリドで形成する。レ チノイン酸を含むキャリアーを親油性相中にブレンドし。

実施例２で記載したようにＮｏｖａＭｉｘ　（登録商標）機を用いて脱イオン水 で水和する。

配合物工及びＪは、第２の脂質を除いて大豆油キャリアーを用いる。配合物工に おいて、初期親油性相の一部を形成する第２の脂質は、ジメチルジセチルアンモ ニウムクロリドであるが、他方、配合物Ｊにおいては、水性相中に取り込まれる 第２の脂質はオレイン酸ナトリウムである。何れの場合においても、レチノイン 酸を高温で大豆油に溶解させ、大豆油を親油性相中にブレンドし、次いで、組合 せた相を水性相を用いて水和する。配合物Ｊはアニオン性小胞な形成するが、他 方、配合物Ｉはカチオン性小胞を形成する。しかしながら、両者は、レチノイン 酸のカプセル封入において有効である。

前述の実施例は単に説明のためのものであり、当業者は本発明において有用な他 の物質及び方法を決定することが出来る。かかる他の物質及び方法は、下記の請 求の範囲に含まれる。

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．少なくとも２積の異なる脂質（第１の脂質及び第２の脂質）を含む脂質小胞 であって、該第１層の脂質が該小胞の二重層を形成する任意の単一脂質物質の最 大重量比を構成し、更に該第１の脂質が該第２の脂質の不在においては脂質小胞 を形成しないという特性を有することを特徴とする上記の脂質小胞。
2. ２．前記の第１の脂質が更に前記の第２の脂質の不在においてはうメラ相を形成 しないという特性を有する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
3. ３．前記の第１の脂質を、Ｃｌ２〜Ｃ１８の脂肪アルコール、Ｃ１２〜Ｃ１８の グリコールモノエステル、Ｃ１２〜ＣＩ８のグリセリルモノ及びジエステル並び にそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞 。
4. ４．前記の第１の脂質を、Ｃ１６〜Ｃ１８の脂肪アルコール、グリコールステア レート、グリセリルモノ及びジステアレート、グリセリルジラウレート及びそれ らの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第３項に記載の脂質小胞。
5. ５．前記の第２の脂質が前記の第１の脂質の不在においては小胞を形成しないと いう特性を有する、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞。
6. ６．前記の第２の脂質を、第４ジメチルジアシルアミン、ポリオキシエチレンア シルアルコール、ポリグリセロール、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸及びそ れらの塩並びにこれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１項に記 載の脂質小胞。
7. ７．前記の第１の脂質及び前記の第２の脂質が同じ鎖長及び構造を有する、請求 の範囲第１項に記載の脂質小胞。
8. ８．前記の二重層が更にステロールを含む、請求の範囲第１項に記載の脂質小胞 。
9. ９．前記のステロールを、コレステロール、コレステロールの塩及びエステル、 フィトコレステロール、ヒドロコーチゾン及びそれらの混合物からなる群より選 択する、請求の範囲第８項に記載の脂質小胞。
10. １０．前記の脂質小胞が小ラメラ脂質小胞である、請求の範囲第１項に記載の脂 質小胞。
11. １１．前記の小ラメラ脂質小胞が水不混和性の油性物質を含む不定形中央空隙を 含む、請求の範囲第１０項に記載の脂質小胞。
12. １２．前記の水不混和性の油性物質を、鉱油、パラフィンワックス、ペトロラタ ム、トリグリセリド油脂、香料及び芳香剤、フレーバー油、パーフルオロカーボ ン液体、アントラリン、レチノイン酸、水不溶性ビタミン、水不混和性溶媒及び それらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１１項に記載の脂質小胞 。
13. １３．下記の工程を含む、水不混和性物質を含む不定形中央空隙を有する脂質小 胞を形成する方法：Ａ．少なくとも第１の脂質及び第２の脂質を含む親油性相を 調製し（該第１の脂質は該親油性相の最大重量比を構成し、該第１の脂質は該第 ２の脂質の不在においては脂質小胞を形成しないという特性を有する）、Ｂ．水 不混和性の油性物質とその中にカプセル封入されるべき任意の水溶性物質との水 不混和性相を調製し、Ｃ．水ベースの水和剤及びカプセル封入すべき任意の水溶 性物質の水性相を調製し、 Ｄ．前記の親油性相及び前記の水性相を剪断混合し、そして Ｅ．前記の予備成形した脂質小胞に前記の水不混和性相を充填する。
14. １４．前記の充填工程が前記の水不混和性相と前記の親油性相とを、前記の親油 性相と前記の水性相とを剪断混合する前にブレンドすることを含む、請求の範囲 第１３項に記載の方法。
15. １５．前記の充填工程が前記の水不混和性相を、前記の親油性相と前記の水性相 とを剪断混合して作成した予備成形した小ラメラ脂質小胞と混合することを含む 、請求の範囲第１３項に記載の方法。
16. １６．前記の第１の脂質が更に前記の第２の脂質の不在においてラメラ相を形成 しないという特性を有する、請求の範囲第１３項に記載の方法。
17. １７．前記の第１の脂質を、Ｃ１２〜Ｃ１８の脂肪アルコール、Ｃ１２〜Ｃ１８ グリセロールモノエステル、Ｃ１２〜Ｃ１８のグリセリルモノ及びジエステル並 びにそれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１３項に記載の方法 。
18. １８．前記の第１の脂質を、Ｃｌ６〜Ｃ１８の脂肪アルコール、グリコールステ アレート、クリセリルモノ及びジステアレート、グリセリルジラウレート並びに それらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１７項に記載の方法。
19. １９．前記の第２の脂質が前記の第１の脂質の不在においては小胞を形成しない という特性を有する、請求の範囲第１３項に記載の方法。
20. ２０．前記の第２の脂質を、第４ジメチルジアシルアミン、ポリオキシエチレン アシルアルコール、ポリグリセロール、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸及び それらの塩、並びにこれらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１９ 項に記載の方法。
21. ２１．前記の第１の脂質と前記の第２の脂質が同じ鎖長及び構造を有する、請求 の範囲第１３項に記載の方法。
22. ２２．前記の二重層が更にステロールを含む、請求の範囲第１３項に記載の方法 。
23. ２３．前記のステロールを、コレステロール、コレステロールの塩及びエステル 、フィトコレステロール、ヒドロコーチゾン及びそれらの混合物からなる群より 選択する、請求の範囲第２２項に記載の方法。
24. ２４．前記の水不溶性の油性物質を、鉱油、パラフィンワックス、ペトロラタム 、トリグリセリド油脂、香料及び芳香剤、フレーバー油、パーフルオロカーボン 液体、アントラリン、レチノイン酸、水不溶性ビタミン、水不混和性溶媒並びに それらの混合物からなる群より選択する、請求の範囲第１３項に記載の方法。