JPH07309746A - システイン誘導体を含有した注射剤 - Google Patents
システイン誘導体を含有した注射剤Info
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- JPH07309746A JPH07309746A JP6231892A JP23189294A JPH07309746A JP H07309746 A JPH07309746 A JP H07309746A JP 6231892 A JP6231892 A JP 6231892A JP 23189294 A JP23189294 A JP 23189294A JP H07309746 A JPH07309746 A JP H07309746A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】血栓形成阻害剤および／または血栓溶解剤とし
て、システイン、システインメチルエステル、システイ
ンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｌ（Ｄ）−システイ
ン、グルタチオンなどのシステイン誘導体を含有する。
また、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）
などを配合してもよい。 【効果】血栓の形成阻害作用および溶解作用を有し、心
筋梗塞および脳梗塞時の血栓除去と再閉塞の防止に有効
に使用できる。
て、システイン、システインメチルエステル、システイ
ンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｌ（Ｄ）−システイ
ン、グルタチオンなどのシステイン誘導体を含有する。
また、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）
などを配合してもよい。 【効果】血栓の形成阻害作用および溶解作用を有し、心
筋梗塞および脳梗塞時の血栓除去と再閉塞の防止に有効
に使用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は心筋梗塞または脳梗塞時
の血栓溶解後の血管の再閉塞を防止し、血栓溶解療法を
より有効に実施するために用いるシステイン誘導体を含
有する注射剤に関する。
の血栓溶解後の血管の再閉塞を防止し、血栓溶解療法を
より有効に実施するために用いるシステイン誘導体を含
有する注射剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】心筋
梗塞や脳梗塞時において血管に生じる血栓を除去するた
め、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）、
ウロキナーゼ等の血栓溶解剤を用いた経皮的冠血管溶解
術（ＰＴＣＲ）や経皮的冠血管拡大術（ＰＴＣＡ）が汎
用されている。この時、血管が開通してもその後に血管
の障害部位で血小板血栓やフィブリン塊が生じることに
よる再閉塞が問題となっている。これを防ぐために抗凝
固剤であるヘパリンや抗血小板剤であるアスピリン、チ
クロピジン等の薬物が用いられているが、効力の面で弱
く、しかも高用量を用いると出血傾向等の副作用をもた
らし、より有効で安全な薬物が求められている。
梗塞や脳梗塞時において血管に生じる血栓を除去するた
め、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）、
ウロキナーゼ等の血栓溶解剤を用いた経皮的冠血管溶解
術（ＰＴＣＲ）や経皮的冠血管拡大術（ＰＴＣＡ）が汎
用されている。この時、血管が開通してもその後に血管
の障害部位で血小板血栓やフィブリン塊が生じることに
よる再閉塞が問題となっている。これを防ぐために抗凝
固剤であるヘパリンや抗血小板剤であるアスピリン、チ
クロピジン等の薬物が用いられているが、効力の面で弱
く、しかも高用量を用いると出血傾向等の副作用をもた
らし、より有効で安全な薬物が求められている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】含硫アミノ酸であるシス
テインは生体成分であり単独またはグルタチオン等のペ
プチドや蛋白質にふくまれて抗酸化作用を持つことが知
られており、さらに栄養成分であるため大量に投与され
ても蛋白源として利用されるだけで重篤な副作用は生じ
ない。
テインは生体成分であり単独またはグルタチオン等のペ
プチドや蛋白質にふくまれて抗酸化作用を持つことが知
られており、さらに栄養成分であるため大量に投与され
ても蛋白源として利用されるだけで重篤な副作用は生じ
ない。
【０００４】本発明者らは、血栓形成モデル動物におい
て、システイン誘導体の作用を研究していたところ、驚
くべきことにシステイン誘導体単独で、血栓の形成阻害
作用とともに生じた血栓の溶解作用を示すこと、また、
ｔＰＡと併用することでその後の再閉塞までの時間が有
意に延長されｔＰＡの血栓溶解作用をより効果的に発揮
出来ることが分かり、本発明を完成するに至った。上記
課題は以下の本発明により解決される。
て、システイン誘導体の作用を研究していたところ、驚
くべきことにシステイン誘導体単独で、血栓の形成阻害
作用とともに生じた血栓の溶解作用を示すこと、また、
ｔＰＡと併用することでその後の再閉塞までの時間が有
意に延長されｔＰＡの血栓溶解作用をより効果的に発揮
出来ることが分かり、本発明を完成するに至った。上記
課題は以下の本発明により解決される。
【０００５】（１） 血栓形成阻害剤および／または血
栓溶解剤としてシステイン誘導体を含有する注射剤。
栓溶解剤としてシステイン誘導体を含有する注射剤。
【０００６】（２） 前記システイン誘導体が、システ
イン、システインメチルエステル、システインエチルエ
ステル、Ｎ−アセチル−Ｌ（Ｄ）−システイン、グルタ
チオンからなる群の少なくとも一つである上記（１）に
記載の注射剤。
イン、システインメチルエステル、システインエチルエ
ステル、Ｎ−アセチル−Ｌ（Ｄ）−システイン、グルタ
チオンからなる群の少なくとも一つである上記（１）に
記載の注射剤。
【０００７】（３） 前記システイン誘導体以外の血栓
溶解剤および／または血液抗凝固剤と、前記システイン
誘導体を含有する上記（１）乃至（２）に記載の注射
剤。
溶解剤および／または血液抗凝固剤と、前記システイン
誘導体を含有する上記（１）乃至（２）に記載の注射
剤。
【０００８】（４） 前記システイン誘導体以外の血栓
溶解剤が組織プラスミノーゲンアクチベーターである上
記（１）乃至（３）に記載の注射剤。
溶解剤が組織プラスミノーゲンアクチベーターである上
記（１）乃至（３）に記載の注射剤。
【０００９】本発明においてシステイン誘導体は血栓形
成阻害剤および／または血栓溶解剤として用いられ、単
独または他の血栓溶解剤および／または血液抗凝固剤と
併用し、心筋梗塞または脳梗塞時の血栓除去と再閉塞の
防止に有効である。
成阻害剤および／または血栓溶解剤として用いられ、単
独または他の血栓溶解剤および／または血液抗凝固剤と
併用し、心筋梗塞または脳梗塞時の血栓除去と再閉塞の
防止に有効である。
【００１０】本発明のシステイン誘導体としては、シス
テイン、システインのエステル誘導体、アセチル誘導体
またはその他の各種誘導体など何ら限定することなく用
いることができる。また、これらを場合により、塩酸
塩、硫酸塩等の塩として用いてもよい。
テイン、システインのエステル誘導体、アセチル誘導体
またはその他の各種誘導体など何ら限定することなく用
いることができる。また、これらを場合により、塩酸
塩、硫酸塩等の塩として用いてもよい。
【００１１】具体的にはＬ−システイン塩酸塩、ＤＬ−
システイン塩酸モノハイドレイト、Ｌ−システインメチ
ルエステル塩酸、Ｌ−システインエチルエステル塩酸、
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、グルタチオンが挙げら
れる。
システイン塩酸モノハイドレイト、Ｌ−システインメチ
ルエステル塩酸、Ｌ−システインエチルエステル塩酸、
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、グルタチオンが挙げら
れる。
【００１２】本発明においてシステイン誘導体の含有量
は、１.０〜２００mg/ml、より好ましくは１０〜１００
mg/ml含有される。１.０mg/ml以下であると生じた血栓
の溶解作用が期待できい。
は、１.０〜２００mg/ml、より好ましくは１０〜１００
mg/ml含有される。１.０mg/ml以下であると生じた血栓
の溶解作用が期待できい。
【００１３】本発明において、上記のシステイン誘導体
とｔＰＡを併用すると、その後の再閉塞までの時間が有
意に延長され血栓溶解作用および血栓形成阻害作用をよ
り効果的にする。
とｔＰＡを併用すると、その後の再閉塞までの時間が有
意に延長され血栓溶解作用および血栓形成阻害作用をよ
り効果的にする。
【００１４】また本発明において、他の血栓溶解剤とし
てウロキナーゼ，ストレプトキナーゼ，プラスミノーゲ
ンプロアクチベーターなども含有できる。さらに、血液
抗凝固剤として、ヘパリン，クエン酸ナトリウム，エチ
レンジアミン四酢酸２ナトリウム塩（ＥＤＴＡ−２Ｎ
ａ），エチレンジアミン四酢酸２カリウム塩（ＥＤＴＡ
−２Ｋ），エチレンジアミン四酢酸３カリウム塩（ＥＤ
ＴＡ−３Ｋ）などを配合してもよい。
てウロキナーゼ，ストレプトキナーゼ，プラスミノーゲ
ンプロアクチベーターなども含有できる。さらに、血液
抗凝固剤として、ヘパリン，クエン酸ナトリウム，エチ
レンジアミン四酢酸２ナトリウム塩（ＥＤＴＡ−２Ｎ
ａ），エチレンジアミン四酢酸２カリウム塩（ＥＤＴＡ
−２Ｋ），エチレンジアミン四酢酸３カリウム塩（ＥＤ
ＴＡ−３Ｋ）などを配合してもよい。
【００１５】本発明において、システイン誘導体および
他の血栓溶解剤および／または血液抗凝固剤は溶液とし
て用いられ、その溶媒としては、蒸留水、生理食塩水等
が挙げられるが何ら限定されない。また、システイン誘
導体および他の血栓溶解剤および／または血液抗凝固剤
は一剤として用いてもよいが、それぞれを別々に投与し
ても構わない。
他の血栓溶解剤および／または血液抗凝固剤は溶液とし
て用いられ、その溶媒としては、蒸留水、生理食塩水等
が挙げられるが何ら限定されない。また、システイン誘
導体および他の血栓溶解剤および／または血液抗凝固剤
は一剤として用いてもよいが、それぞれを別々に投与し
ても構わない。
【００１６】本発明の注射剤の製造方法は特に限定され
ず、常法に従ってシステイン誘導体と必要な他の血栓溶
解剤および／または血液抗凝固剤を上記の溶媒に溶解さ
せればよい。また、出来た注射剤は、軟質プラスチック
樹脂からなる袋状容器、ガラス，硬質プラスチック樹脂
からなるバイアル，シリンジ等に収納される。
ず、常法に従ってシステイン誘導体と必要な他の血栓溶
解剤および／または血液抗凝固剤を上記の溶媒に溶解さ
せればよい。また、出来た注射剤は、軟質プラスチック
樹脂からなる袋状容器、ガラス，硬質プラスチック樹脂
からなるバイアル，シリンジ等に収納される。
【００１７】次に本発明のシステイン誘導体を含有する
注射剤およびその使用方法を具体的に説明する。
注射剤およびその使用方法を具体的に説明する。
【００１８】システイン誘導体は予め脱酸素化された蒸
留水に溶解し、フィルターで不溶物を除去した後ガラス
バイアルに分注し窒素雰囲気下に封入する。投与につい
てはＰＴＣＡの際は心臓または脳血管の栓塞部位にカテ
ーテルが挿入されているので、ｔＰＡ，ウロキナーゼを
投与した後、直ちにシステイン誘導体溶液を持続投与す
る。
留水に溶解し、フィルターで不溶物を除去した後ガラス
バイアルに分注し窒素雰囲気下に封入する。投与につい
てはＰＴＣＡの際は心臓または脳血管の栓塞部位にカテ
ーテルが挿入されているので、ｔＰＡ，ウロキナーゼを
投与した後、直ちにシステイン誘導体溶液を持続投与す
る。
【００１９】投与する際の濃度は、症状の程度によって
異なるが、１〜２００mg/ml、より好ましくは１０〜１
００mg/mlとなるよう生理的食塩液で希釈する。または
直接ｔＰＡ、ウロキナーゼ溶液に混注し投与してもよ
い。血栓溶解療法後やＰＴＣＡ後では静脈内へ持続的に
投与する。この場合、微量を持続的に注入できるシリン
ジポンプを用いるか、体液の水、電解質補正のための輸
液が行われておれば、この輸液剤中に混入させることが
出来る。
異なるが、１〜２００mg/ml、より好ましくは１０〜１
００mg/mlとなるよう生理的食塩液で希釈する。または
直接ｔＰＡ、ウロキナーゼ溶液に混注し投与してもよ
い。血栓溶解療法後やＰＴＣＡ後では静脈内へ持続的に
投与する。この場合、微量を持続的に注入できるシリン
ジポンプを用いるか、体液の水、電解質補正のための輸
液が行われておれば、この輸液剤中に混入させることが
出来る。
【００２０】
【実施例】次に実施例を示し本発明を更に詳細に説明す
る。
る。
【００２１】（実施例１）モルモット（Hartley、雄
性、体重４５０〜６００ｇ）にペントバルビタールで麻
酔後、総頸動脈を露出させた。これに血流測定のための
プローブを装着し、超音波血流測定器（アドバンス社）
に接続した。また大腿静脈に薬物投与のためのカニュー
レを留置した。プローブ装着部位より中枢側に単色光
（波長５４０nm、５００,０００ lux）を照射（光照射
装置、浜松ホロニクス社）して、血流の安定後、大腿静
脈より色素ローズベンガル（和光純薬、１０mg/kg）を
投与し、投与から閉塞までの血流変化並びに閉塞時間を
測定した。
性、体重４５０〜６００ｇ）にペントバルビタールで麻
酔後、総頸動脈を露出させた。これに血流測定のための
プローブを装着し、超音波血流測定器（アドバンス社）
に接続した。また大腿静脈に薬物投与のためのカニュー
レを留置した。プローブ装着部位より中枢側に単色光
（波長５４０nm、５００,０００ lux）を照射（光照射
装置、浜松ホロニクス社）して、血流の安定後、大腿静
脈より色素ローズベンガル（和光純薬、１０mg/kg）を
投与し、投与から閉塞までの血流変化並びに閉塞時間を
測定した。
【００２２】システイン溶液はＬ−システイン塩酸塩
（ナカライラスク社）を脱酸素化した蒸留水１０mlに溶
解し、フィルター（ポアサイズ０.２μm,ミリポア社）
で除菌後、滅菌したガラスバイアルに分注し窒素雰囲気
下に封入した。それを、投与時に生理的食塩水で希釈し
てシステイン濃度１００mg/mlの注射剤を得た。ローズ
ベンガルを投与後直ちにシステイン溶液及びシステイン
を含有しない生理食塩水各２mlを２０分間シリンジポン
プにより持続注入した。図１に示すように、システイン
を投与しない場合は、１０〜１５分で血流が停止し、こ
の部位の走査型電子顕微鏡による観察においても血栓塊
の形成が確認できた。
（ナカライラスク社）を脱酸素化した蒸留水１０mlに溶
解し、フィルター（ポアサイズ０.２μm,ミリポア社）
で除菌後、滅菌したガラスバイアルに分注し窒素雰囲気
下に封入した。それを、投与時に生理的食塩水で希釈し
てシステイン濃度１００mg/mlの注射剤を得た。ローズ
ベンガルを投与後直ちにシステイン溶液及びシステイン
を含有しない生理食塩水各２mlを２０分間シリンジポン
プにより持続注入した。図１に示すように、システイン
を投与しない場合は、１０〜１５分で血流が停止し、こ
の部位の走査型電子顕微鏡による観察においても血栓塊
の形成が確認できた。
【００２３】一方、システインを投与した場合は図２に
示すように血流の低下は生じず、走査型電子顕微鏡によ
る観察においても内皮細胞の破壊や血栓形成は見られな
かった。
示すように血流の低下は生じず、走査型電子顕微鏡によ
る観察においても内皮細胞の破壊や血栓形成は見られな
かった。
【００２４】ローズベンガルを投与し血流が停止した直
後にシステイン濃度１００mg/mlの注射剤１mlを投与し
た場合は、その後血流の再開通がみられ、血流は２時間
以上持続した。
後にシステイン濃度１００mg/mlの注射剤１mlを投与し
た場合は、その後血流の再開通がみられ、血流は２時間
以上持続した。
【００２５】（実施例２）ラット（ＳＤ，雄性、体重２
７０〜４００ｇ）に実施例１と同様に総頸動脈にプロー
ブを装着した。血栓形成は２０％硝酸銀溶液５ulを血管
の外側に滴下することで作成した。何も投与しない場合
は、図３に示す通り１２〜１８分で血流の停止と走査型
電子顕微鏡による観察において血栓の形成が見られた
が、血流停止３分後にシステイン濃度１００mg/mlの注
射剤１mlを投与した場合は、図４に示す通りその後血流
の再開通がみられ血流は持続し、走査型電子顕微鏡によ
る観察においても内皮細胞の破壊や血栓形成は見られな
かった。
７０〜４００ｇ）に実施例１と同様に総頸動脈にプロー
ブを装着した。血栓形成は２０％硝酸銀溶液５ulを血管
の外側に滴下することで作成した。何も投与しない場合
は、図３に示す通り１２〜１８分で血流の停止と走査型
電子顕微鏡による観察において血栓の形成が見られた
が、血流停止３分後にシステイン濃度１００mg/mlの注
射剤１mlを投与した場合は、図４に示す通りその後血流
の再開通がみられ血流は持続し、走査型電子顕微鏡によ
る観察においても内皮細胞の破壊や血栓形成は見られな
かった。
【００２６】（実施例３）モルモット（Hartley、雄
性、体重４５０〜６００ｇ）を実施例１と同様に総頸動
脈にプローブを装着し光照射下でローズベンガルを投与
した。血流停止５分後にｔＰＡ（商品名；アクチバシ
ン、協和発酵）を投与し血流変化を１２０分間測定し
た。ｔＰＡのみの投与の場合は血流の開通後平均２３分
で一時的な再閉塞が生じたが、システイン濃度１００mg
/mlの注射剤２mlを投与した場合は、その後平均８８分
間血流は持続した。また同じ量のシステインとｔＰＡを
一剤として用いて投与した結果、同様な安定した血流を
示した。
性、体重４５０〜６００ｇ）を実施例１と同様に総頸動
脈にプローブを装着し光照射下でローズベンガルを投与
した。血流停止５分後にｔＰＡ（商品名；アクチバシ
ン、協和発酵）を投与し血流変化を１２０分間測定し
た。ｔＰＡのみの投与の場合は血流の開通後平均２３分
で一時的な再閉塞が生じたが、システイン濃度１００mg
/mlの注射剤２mlを投与した場合は、その後平均８８分
間血流は持続した。また同じ量のシステインとｔＰＡを
一剤として用いて投与した結果、同様な安定した血流を
示した。
【００２７】（実施例４）システインの血栓溶解作用を
以下のように検討した。フィブリノーゲン濃度１.２５m
g/mlの溶液２mlに、０.５Ｕ/mlのトロンビンを添加し良
く撹拌した後、ＤＬ−システイン塩酸モノハイドレイト
０.０６mg/mlを添加した。分光光度計（Ｕ−２０００ス
ペクトロスコピー）により、得られた溶液の波長５００
nm領域での吸光度の時間変化の測定を行った。なお、フ
ィブリノーゲンにはウシ[Bovine]フィブリノーゲン（シ
グマ社）をＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲルで分けたタ
イプ１−Ｓを用いた。
以下のように検討した。フィブリノーゲン濃度１.２５m
g/mlの溶液２mlに、０.５Ｕ/mlのトロンビンを添加し良
く撹拌した後、ＤＬ−システイン塩酸モノハイドレイト
０.０６mg/mlを添加した。分光光度計（Ｕ−２０００ス
ペクトロスコピー）により、得られた溶液の波長５００
nm領域での吸光度の時間変化の測定を行った。なお、フ
ィブリノーゲンにはウシ[Bovine]フィブリノーゲン（シ
グマ社）をＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲルで分けたタ
イプ１−Ｓを用いた。
【００２８】結果を図５に示す。結果よりＤＬ−システ
イン塩酸モノハイドレイトを添加した溶液（Ａ線）で
は、システイン誘導体無添加の溶液（Ｄ線）と比較して
吸光度が著しく小さく、つまり、ＤＬ−システイン塩酸
モノハイドレイトはフィブリノーゲンのフィブリンポリ
マー変化を抑制していることが分かった。
イン塩酸モノハイドレイトを添加した溶液（Ａ線）で
は、システイン誘導体無添加の溶液（Ｄ線）と比較して
吸光度が著しく小さく、つまり、ＤＬ−システイン塩酸
モノハイドレイトはフィブリノーゲンのフィブリンポリ
マー変化を抑制していることが分かった。
【００２９】また、ＤＬ−システイン塩酸モノハイドレ
イトを０.０１５mg/ml（Ｂ線）及び０.０３mg/ml（Ｃ
線）添加した溶液についても全く同様な試験を行い血栓
溶解作用を検討した。結果よりＤＬ−システイン塩酸モ
ノハイドレイトのフィブリノーゲンのフィブリンポリマ
ーへの変換抑制作用は、濃度に依存して高くなることが
分かった。
イトを０.０１５mg/ml（Ｂ線）及び０.０３mg/ml（Ｃ
線）添加した溶液についても全く同様な試験を行い血栓
溶解作用を検討した。結果よりＤＬ−システイン塩酸モ
ノハイドレイトのフィブリノーゲンのフィブリンポリマ
ーへの変換抑制作用は、濃度に依存して高くなることが
分かった。
【００３０】（実施例５）実施例４のＤＬ−システイン
塩酸モノハイドレイトと、その替わりとしてＬ−システ
インメチルエステル塩酸、Ｌ−システインエチルエステ
ル塩酸、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、グルタチオン
を用いて、実施例４と同様な試験を行った。各システイ
ン誘導体について、血栓溶解効果を示す最小有効濃度を
表１に示した。
塩酸モノハイドレイトと、その替わりとしてＬ−システ
インメチルエステル塩酸、Ｌ−システインエチルエステ
ル塩酸、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、グルタチオン
を用いて、実施例４と同様な試験を行った。各システイ
ン誘導体について、血栓溶解効果を示す最小有効濃度を
表１に示した。
【００３１】
【表１】
【００３２】結果が示す通り各システイン誘導体は、非
常に低用量で優れた血栓溶解効果を示した。
常に低用量で優れた血栓溶解効果を示した。
【００３３】
【発明の効果】上述した通り、本発明のシステイン誘導
体を含有する注射剤は血栓の形成阻害作用とともに生じ
た血栓の溶解作用を有し、心筋梗塞または脳梗塞時の血
栓除去と再閉塞の防止が可能である。また、ｔＰＡと併
用することでその後の再閉塞までの時間が有意に延長さ
れ血栓溶解作用をより効果的に発揮出来る。
体を含有する注射剤は血栓の形成阻害作用とともに生じ
た血栓の溶解作用を有し、心筋梗塞または脳梗塞時の血
栓除去と再閉塞の防止が可能である。また、ｔＰＡと併
用することでその後の再閉塞までの時間が有意に延長さ
れ血栓溶解作用をより効果的に発揮出来る。
【図１】ローズベンガルを投与後にシステインを含有し
ない生理食塩水を投与した時のモルモットの総頸動脈の
血流測定の結果を示す。
ない生理食塩水を投与した時のモルモットの総頸動脈の
血流測定の結果を示す。
【図２】ローズベンガルを投与後にシステインを含有し
た注射剤を投与した時のモルモットの総頸動脈の血流測
定の結果を示す。
た注射剤を投与した時のモルモットの総頸動脈の血流測
定の結果を示す。
【図３】２０％硝酸銀溶液を血管の外側に滴下し血栓を
形成させた後、何も投与しなかった時のラットの総頸動
脈の血流測定の結果を示す。
形成させた後、何も投与しなかった時のラットの総頸動
脈の血流測定の結果を示す。
【図４】２０％硝酸銀溶液を血管の外側に滴下し血栓を
形成させた後、システインを含有した注射剤を投与した
時のラットの総頸動脈の血流測定の結果を示す。
形成させた後、システインを含有した注射剤を投与した
時のラットの総頸動脈の血流測定の結果を示す。
【図５】トロンビンを添加した後システインを添加した
フィブリノーゲン溶液の波長５００nm領域での吸光度の
時間変化を示す。
フィブリノーゲン溶液の波長５００nm領域での吸光度の
時間変化を示す。
Claims (4)
- 【請求項１】血栓形成阻害剤および／または血栓溶解剤
としてシステイン誘導体を含有する注射剤。 - 【請求項２】前記システイン誘導体が、システイン、シ
ステインメチルエステル、システインエチルエステル、
Ｎ−アセチル−Ｌ（Ｄ）−システイン、グルタチオンか
らなる群の少なくとも一つである請求項１に記載の注射
剤。 - 【請求項３】前記システイン誘導体以外の血栓溶解剤お
よび／または血液抗凝固剤と、前記システイン誘導体を
含有する請求項１乃至２に記載の注射剤。 - 【請求項４】前記システイン誘導体以外の血栓溶解剤が
組織プラスミノーゲンアクチベーターである請求項１乃
至３に記載の注射剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6231892A JPH07309746A (ja) | 1994-03-22 | 1994-09-27 | システイン誘導体を含有した注射剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7649194 | 1994-03-22 | ||
| JP6-76491 | 1994-03-22 | ||
| JP6231892A JPH07309746A (ja) | 1994-03-22 | 1994-09-27 | システイン誘導体を含有した注射剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07309746A true JPH07309746A (ja) | 1995-11-28 |
Family
ID=26417641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6231892A Pending JPH07309746A (ja) | 1994-03-22 | 1994-09-27 | システイン誘導体を含有した注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07309746A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8148356B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-04-03 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| AU2011202871B2 (en) * | 2005-08-24 | 2014-06-12 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| JP2018135287A (ja) * | 2017-02-21 | 2018-08-30 | 株式会社アミンファーマ研究所 | 脳血管障害および／または認知症の予防、治療および／または症状進展抑制剤 |
| WO2022067248A1 (en) * | 2020-09-28 | 2022-03-31 | Georgia Tech Research Corporation | Use of cystine and derivatives thereof as anti-thrombotic and thrombolytic agents |
-
1994
- 1994-09-27 JP JP6231892A patent/JPH07309746A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8148356B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-04-03 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| US8399445B2 (en) | 2005-08-24 | 2013-03-19 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses thereof |
| US8653061B2 (en) | 2005-08-24 | 2014-02-18 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses thereof |
| AU2011202871B2 (en) * | 2005-08-24 | 2014-06-12 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| US8952065B2 (en) | 2005-08-24 | 2015-02-10 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses thereof |
| EP1928449B1 (en) * | 2005-08-24 | 2015-09-16 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| JP2018135287A (ja) * | 2017-02-21 | 2018-08-30 | 株式会社アミンファーマ研究所 | 脳血管障害および／または認知症の予防、治療および／または症状進展抑制剤 |
| WO2022067248A1 (en) * | 2020-09-28 | 2022-03-31 | Georgia Tech Research Corporation | Use of cystine and derivatives thereof as anti-thrombotic and thrombolytic agents |
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