JPH07258091A - アトピー性皮膚炎治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 デヒドロエピアンドロステロンを有効成分と
するアトピー性皮膚炎治療剤を提供する。 【構成】 デヒドロエピアンドロステロンを有効成分と
するアトピー性皮膚炎治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、デヒドロエピアンドロ
ステロン（ＤＨＥＡ）を有効成分とするアトピー性皮膚
炎治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ＤＨＥＡは、副腎由来の副腎性アンドロ
ゲンで弱いアンドロゲン作用を示す。ＤＨＥＡの血清レ
ベルは年齢により大きく変動し、生まれてから６ヶ月程
の間は母体由来のＤＨＥＡのために比較的高い値を示す
がまもなく低下し、７歳位から再び急激に上昇して２０
〜３０歳代でピークに達し、その後は年齢と共に徐々に
低下する。血清ＤＨＥＡ値の変動は、ヒトの細胞性免疫
能と相関し、液性免疫能とは逆相関を示すことが知られ
ている〔Ann. New York Acad. Sci., 521, 260(198
8)〕。しかし、ＤＨＥＡが免疫系に及ぼす作用は明らか
にはなっていない。

【０００３】一方、アトピー性皮膚炎は、主に遺伝的素
因に基くアレルギー性皮膚疾患の一つで、近年増加傾向
にある。現在、その本態は明らかではなく、対症的な治
療に頼らざるを得ない。その中で、幼少児期に発症する
本疾患の多くは１０歳代、特にその後半には自然軽快し
てしまうことが多く、この年代はまた血清ＤＨＥＡ値が
急激に上昇する時期に一致している。この事実は、血清
ＤＨＥＡ値を制御する薬剤がアトピー性皮膚炎治療剤と
して有用となる可能性を示すものであると考えられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＤＨ
ＥＡを有効成分とするアトピー性皮膚炎治療剤を提供す
ることにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、１７歳か
ら３０歳までのアトピー性皮膚炎患者７１名について血
清ＤＨＥＡ値を測定した。その結果、アトピー性皮膚炎
患者では、正常人に比べて血清ＤＨＥＡ値が低い値を示
した。そこで、ＤＨＥＡの免疫系に及ぼす影響、具体的
にはインターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイ
キン−２（ＩＬ−２）、γ−インターフェロン（γ−Ｉ
ＦＮ）などのリンホカイン産生能を指標にして外因性Ｄ
ＨＥＡの効果を調べたところ、ＤＨＥＡの添加によりリ
ンホカイン産生能が正常に戻ることを見い出し、本発明
に至った。

【０００６】本発明は、ＤＨＥＡを有効成分とするアト
ピー性皮膚炎治療剤に関する。次に、ＤＨＥＡの作用に
ついて試験例で説明する。 試験例 正常人あるいはアトピー性皮膚炎患者から採取した末梢
血リンパ球を、ＲＰＭＩ−１６４０培養液〔１０％ウシ
胎児血清（ハイクローン社）、Ｌ−グルタミン（Ｓｉｇ
ｍａ社製）およびストレプトマイシン−ペニシリン−フ
ァンギゾン（Ｓｉｇｍａ社製）を含有〕中、２×１０⁶
ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調製した。これにＤＨＥＡ（Ｓｉｇ
ｍａ社製）を加え（１０^-7Ｍ）３７℃で６０分間処理し
た後、マイトジェンであるコンカナバリン Ａ（和光純
薬社製）１０μｇ／ｍｌで２４時間刺激した。培養上清
に含まれるＩＬ−２濃度およびＩＬ−４濃度をＥＬＩＳ
Ａ法を用いて測定した。対照として、ＤＨＥＡで処理し
ていない系についてもＩＬ−２濃度およびＩＬ−４濃度
を測定した。結果を第１表に示す。

【０００７】

【表１】

【０００８】表から明らかなように、低ＤＨＥＡ値の環
境下にあるアトピー性皮膚炎患者のリンパ球をマイトジ
ェンで活性化すると正常人に比べてＩＬ−４が多く産生
され、ＩＬ−２の産生量は低下した。これに対して、ア
トピー性皮膚炎患者のリンパ球をＤＨＥＡで処理した後
マイトジェンで活性化するとＩＬ−２の産生量はほぼ正
常に戻り、高値を示していたＩＬ−４の産生量も大幅に
減少した。ＩＬ−４はアトピー性皮膚炎の発病に重要な
免疫グロブリンＥの産生を促進するサイトカインであ
り、上記の結果は、ＤＨＥＡがアトピー性皮膚炎の治療
に有用であることを示すものである。

【０００９】次に、ＤＨＥＡを含有する組成物の剤型お
よび投与量について説明する。ＤＨＥＡを含有する組成
物の投与方法としては、経口投与、非経口投与、皮膚外
用などいずれの方法も可能であり、特に限定されない。
本発明によるアトピー性皮膚炎治療剤の剤型としては、
特に制限はなく、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、注射剤、内服液剤、坐剤、外皮用剤（軟膏剤、ク
リーム剤、ローション、ゲル、テープなど）などがあげ
られる。

【００１０】製剤用組成物は、活性成分として、有効な
量のＤＨＥＡを、薬理的に許容される担体と均一に混合
して製造できる。薬理的に許容される担体としては、例
えば、ソルビトール、ラクトース、グルコース、デキス
トリン、澱粉、乳糖、軽質無水けい酸、メタけい酸アル
ミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリ
ビニルアルコール、脂肪酸エステル、グリセリン、ポリ
エチレングリコール、ゴマ油、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
エステル、ストロベリーフレーバーなどが用いられる。

【００１１】投与量は、疾患の種類、症状、剤型、患者
の年齢などの要因により異なるが、成人を対象とする場
合、有効成分であるＤＨＥＡは、経口投与では０．００
２〜２５ｍｇ／日を１〜４回に分けて投与するのが適当
である。また、外皮用剤では、ＤＨＥＡを０．００００
１〜０．１重量％含有する製剤となし、これを症状に応
じ１日１〜数回塗布することにより投与することが好ま
しい。非経口投与では、０．００１〜１０ｍｇ／日の注
射用製剤などとし、１〜４回に分けて投与するのが適当
である。また、必要に応じて、これらの制限外の投与量
を用いることもできる。

【００１２】以下に、本発明の実施例および参考例を示
す。

【００１３】

【実施例】

実施例１（外皮用クリーム剤ないし軟膏剤） 処方： 製剤用組成物（参考例） ３ｇ セバシン酸ジエチル ８ｇ 蜜蝋 ５ｇ ポリオキシエチレンオレイルエーテル リン酸ナトリウム ６ｇ 安息香酸ナトリウム ０．５ｇワセリン 残部 全量 １００ｇ 上記の処方で、常法により外皮用クリーム剤ないし軟膏
剤を製造する。

【００１４】 上記の処方で、常法により散剤を製造する。

【００１５】 上記の処方で、常法により顆粒剤を製造する。

【００１６】 実施例４（錠剤） 処方： 製剤用組成物（参考例） ３ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ 乳糖 ６９．５ｍｇ コーンスターチ ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ７．５ｍｇ １錠当り １６０ｍｇ 上記の処方で、常法により錠剤を製造する。

【００１７】 製剤用組成物３ｍｇに乳糖１２１ｍｇおよびコーンスタ
ーチ５０ｍｇを添加して混合し、これにヒドロキシプロ
ピルセルロース１６ｍｇの水溶液を添加して練合する。
次いで、押し出し造粒機を用いて、常法により顆粒を製
造する。この顆粒をゼラチン硬カプセルに充填すること
により、硬カプセル剤を製造する。

【００１８】参考例（製剤用組成物） ＤＨＥＡ，２ｍｇをエタノール１００ｍｌに溶解させ、
これにデキストリン１０ｍｇを添加し充分に混和して均
一物となし、次いで乾燥させることにより、製剤用組成
物を得る。

【００１９】

【発明の効果】本発明により、ＤＨＥＡを有効成分とす
るアトピー性皮膚炎治療剤が提供される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 デヒドロエピアンドロステロンを有効成
   分とするアトピー性皮膚炎治療剤。