JPH07215935A - Ｎ−トリクロロアセチル・２−オキシインドール−１−カルボキシアミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ２−オキシインドール−１−カルボキシアミ
ドの製造のための新規中間体を提供する。 【構成】 下記式（II）の化合物： 〔式中、Ｘは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭素原
子数１〜４のアルキルなどを示すかあるいはＸおよびＹ
は一緒になって、４，５−、５，６−または６，７−メ
チレンジオキシ基あるいは４，５−、５，６−または
６，７−エチレンジオキシ基であり；あるいはＸおよび
Ｙは一緒になって、隣接炭素原子に付いて、以下のＺ¹
〜Ｚ⁵ よりなる群から選ばれる２価の基Ｚ： （式中、Ｗは酸素または硫黄である）を形成し、 （式中、Ｒ¹ は炭素原子数１〜６のアルキル、炭素原子
数３〜７のシクロアルキルなど）アルキル、アルキルの
炭素原子数１〜３のフェノキシアルキルなどを示す〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、２−オキシインドール
とトリクロロアセチルイソシアネートとを反応させて得
られる、新規なＮ−トリクロロアセチル ２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミドに関する。この新規化
合物は、２−オキシインドール−１−カルボキシアミド
に加水分解することより、２−オキシインドール−１−
カルボキシアミドの製造に使用される。２−オキシイン
ドール−１−カルボキシアミドは有用な麻酔剤および抗
炎症剤でありそして／あるいはそのような薬剤の中間体
として有用である。

【０００２】

【従来の技術】Ｇｒａｆ，Ａｎｇｅｗ．ｃｈｅｍ．Ｉｎ
ｔｅｒｎａｔ．Ｅｄｉｔ．７，１７２−１８２（１９６
８）には、アミンおよびカルボキシアミドをクロロスル
ホニルイソシアネートに添加してＮ−クロロスルホニル
尿素およびアシルＮ−クロロスルホニル尿素をそれぞれ
生成することが記載されている。

【０００３】それぞれ１９８７年３月２４日および１９
８７年５月１２日発行の米国特許第４，６５２，６５８
号および第４，６６５，１９４号には、２−オキシイン
ドールとクロロスルホニルイソシアネートとを反応させ
てＮ−クロロスルホニル−２−オキシインドール−１−
カルボキシアミドを生成し、これを２−オキシインドー
ル−１−カルボキシアミドに加水分解することによる、
２−オキシインドール−１−カルボキシアミドの製法が
記載されている。

【０００４】それぞれ１９７２年１月１１日、１９８５
年１２月３日および１９８６年２月１１日発行の米国特
許第３，６３４，４５３号、第４，５５６，６７２号お
よび第４，５６９，９４２号には、以下の式（Ｉ）の２
−オキシインドールの製造についての記載がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、少なくとも
公知の方法で得られるのと同じくらいよい収率および純
度で２−オキシインドール−１−カルボキシアミドを製
造するための、ワン−ポット法に適用し得る簡単な方法
における中間体産物に関する。この中間体は、２−オキ
シインドールとトリクロロアセチルイソシアネートとを
反応させて生じる新規なＮ−トリクロロアセチル ２−
オキシインドール−１−カルボキシアミドである。これ
を２−オキシインドール−１−カルボキシアミドに加水
分解することができる。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の中間体化合物の
製法およびさらに最終生成物を得るまでの工程を以下に
示す：

【化４】 〔式中、Ｘは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭素原
子数１〜４のアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアル
キル、炭素原子数１〜４のアルコキシ、炭素原子数１〜
４のアルキルチオ、トリフルオロメチル、炭素原子数１
〜４のアルキルスルフィニル、炭素原子数１〜４のアル
キルスルホニル、ニトロ、フェニル、炭素原子数２〜４
のアルカノイル、ベンゾイル、テノイル、炭素原子数２
〜４のアルカンアミド、ベンズアミドおよび各アルキル
の炭素原子数が１〜３のＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモ
イルよりなる群から選ばれ；Ｙは水素、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、炭素原子数１〜４のアルキル、炭素原子数
３〜７のシクロアルキル、炭素原子数１〜４のアルコキ
シ、炭素原子数１〜４のアルキルチオおよびトリフルオ
ロメチルよりなる群から選ばれ；あるいはＸおよびＹは
一緒になって、４，５−、５，６−または６，７−メチ
レンジオキシ基あるいは４，５−、５，６−または６，
７−エチレンジオキシ基であり；あるいはＸおよびＹは
一緒になって、隣接炭素原子について、以下のＺ¹ 〜Ｚ
⁵ よりなる群から選ばれる２価の基Ｚ：

【化５】 （式中、Ｗは酸素または硫黄である）を形成し、

【化６】 （式中、Ｒ¹ は炭素原子数１〜６のアルキル、炭素原子
数３〜７のシクロアルキル、炭素原子数４〜７のシクロ
アルケニル、フェニル、置換フェニル、アルキルの炭素
原子数が１〜３のフェニルアルキル、アルキルの炭素原
子数が１〜３の（置換フェニル）アルキル、アルキルの
炭素原子数１〜３のフェノキシアルキル、アルキルの炭
素原子数が１〜３の（置換フェノキシ）アルキル、アル
キルの炭素原子数が１〜３の（オチフェノキシ）アルキ
ル、ナフチル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン−２−
イル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−
イルおよび−（ＣＨ₂ ）_n −Ｑ−Ｒ⁰ よりなる群から選
ばれ、前記の置換フェニル、（置換フェニル）アルキル
および（置換フェノキシ）アルキルの置換基は、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、炭素原子数１〜４のアルキル、炭
素原子数１〜４のアルコキシおよびトリフルオロメチル
よりなる群から選ばれ；ｎはゼロ、１または２であり；
Ｑはフラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミ
ダゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾー
ル、イソオキサゾール、１，２，３−チアジアゾール、
１，３，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾ
ール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、
テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリジ
ン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾ〔ｂ〕フランおよび
ベンゾ〔ｂ〕チオフェンよりなる群から選ばれる化合物
から誘導される２価の基であり；そしてＲ⁰ は水素また
は炭素原子数１〜３のアルキルである〕。

【０００７】Ｒが水素である式（III)の化合物は、Ｒが
−ＣＯＲ¹ （Ｒ¹ は上記の通りである）である麻酔剤お
よび抗炎症剤化合物の製造用中間体として有用である。

【０００８】本発明の方法の第１工程は、式（Ｉ）
（Ｘ，ＹおよびＲは上記の通りである）の適当な２−オ
キシインドールを、反応に不活性な溶媒中で、約−２０
℃〜１５０℃にて反応させることよりなる。一般に、約
２０℃〜１１０℃の温度が好ましい。必要ならば、これ
より高い温度またはこれより低い温度を用いることもで
きる。しかしながら、前記の好ましい温度範囲外の温度
は実際的な理由から一般に避ける。

【０００９】反応に不活性な溶媒とは、反応体または反
応生成物と反応しない溶媒系を意味する。溶媒系という
言葉は、単一溶媒または２種以上の溶媒の混合物を用い
ることができることを示すのに使用される。代表的な溶
媒は芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ニトロベンゼン、クロロベンゼン；脂肪族炭化水
素、例えばペンタン、ヘキサン；アルキルエーテル、例
えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル；塩素
化炭化水素、例えば塩化メチレン、ジクロロエチレン、
四塩化炭素、クロロホルム；アセトニトリル、アセトン
および環状エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジオ
キサン；およびこれらの混合物である。使用する溶媒系
は、反応体をほぼ完全に溶解するものである必要はな
い。

【００１０】２−オキシインドールおよびトリクロロア
セチルイソシアネートは等モル〜トリクロロアセチルイ
ソシアネート３０％過剰、すなわち１：１〜１：１．
３、のモル割合で一般に反応させる。トリクロロアセチ
ルイソシアネートを大過剰量で使用することに利点はな
く、経済的な理由でこのような量では使用しない。

【００１１】このようにして生成した式（II）のトリク
ロロアセチル誘導体は単離することができ、必要なら
ば、あるいは単離せずに同じ反応容器中で式（III)の化
合物に直接変えることができる。式（II）のトリクロロ
アセチル化合物中間体の単離は、この技術分野に詳しい
人に知られた方法、例えば濾過、溶媒の蒸発または抽
出、によって行なうことができる。

【００１２】本方法の第２の工程である、式（II）のト
リクロロアセチル誘導体の加水分解は、溶媒を加えたま
たは加えない水またはアルコールの存在下、式（II）の
化合物を酸性試薬、例えば鉱酸（硫酸、塩酸）、樟脳ス
ルホン酸またはトルエンスルホン酸、で処理することに
よって、酸性条件下で容易に行なうことができる。有利
な溶媒はアルコール（Ｃ_1-4 ）溶媒である。好ましいア
ルコール溶媒はメタノール系溶液；シリカゲル／メタノ
ール（またはテトラヒドロフラン、塩化メチレンまたは
酢酸エチル）である。加水分解は約２０℃〜１００℃、
好ましくは約４５℃〜６５℃、で行なう。希望の２−オ
キシインドール−１−カルボキシアミドは公知の方法で
回収する。

【００１３】酸性試薬対加水分解を行なうＮ−トリクロ
ロアセチルオキシインドール−１−カルボキシアミドの
比は限定されない。実際は、少なくとも約３の見掛けの
ｐＨで、容易にトリクロロアセチル基が切り離される。
加水分解に使用する酸性試薬の量は、等モル量を大幅に
越えた量から等モル量未満の量まで変化させることがで
きる。酸性試薬対トリクロロアセチル化合物のモル比が
０．０１：１〜１：５であると、トリクロロアセチル基
の除去を効果的に行なうことができる。遊離の酸性試薬
は鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびシリカゲルであ
る。好ましい酸性試薬はメタノール中の硫酸である。

【００１４】酸性試薬としてシリカゲルを使用する場
合、トリクロロアセチルオキシインドール−１−カルボ
キシアミド化合物をシリカゲルと、カラム中で接触させ
るか、または容器内で溶媒中で撹拌することによって接
触させる。トリクロロアセチルオキシインドール−１−
カルボキシアミド１モル当たり、約１０ｇ〜約１，００
０ｇの量で、トリクロロアセチル基の加水分解を効果的
に行なうことができる。

【００１５】トリクロロアセチルイソシアネート反応体
は、予め製造しておいたものを使用しても、あるいはそ
の場で製造してもよい。その場で製造するというのは、
塩化トリクロロアセチルおよびシアン化カリウムを、ア
セトンのような反応に不活性な溶媒中で、約１：１〜
１：５のモル比で反応させることよりなるものである。
実際は、まず初めに塩化トリクロロアセチルおよびシア
ン化カリウムをアセトン中、ほぼ室温で反応させ、次に
オキシインドール反応体をアセトン溶液に加えるのが好
ましい。反応が実質的に完了したのが薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）により示されるまで、反応混合物を徐
々に約５０℃〜溶媒の還流温度以下に加熱する。トリク
ロロアセチルオキシインドールカルボキシアミド生成物
は公知の手順で回収することができる。あるいはまた、
トリクロロアセチルオキシインドールカルボキシアミド
を、同じ反応容器内で、酸性試薬、好ましくは上記のよ
うな硫酸／メタノール、を添加することによって加水分
解する。

【００１６】以下の実施例で本発明を説明する。

【００１７】

【実施例】

実施例１Ｎ−トリクロロアセチル ５−クロロ−２−オキシイン
ドール−１−カルボキシアミド ５−クロロ−２−オキシインドール（５．６０ｇ，０．
０３３４モル）を、還流冷却器を備えたフラスコに入れ
た。トルエン（３５ml）を加え、反応混合物を窒素下、
油浴中に置いた。トリクロロアセチルイソシアネート
（４．７８ml，０．０４００モル，１．２当量）を滴加
した。このオレンジ色の懸濁液を徐々に８０℃の浴温度
に暖めた。３時間後、反応混合物は濃褐色−オレンジ色
となり、全ての固体が溶解した。この溶液を減圧下濃縮
して固体にした。固体を１０mlのイソプロピルアルコー
ルで洗浄し、漏斗上で乾燥したところ、希望のトリクロ
ロアセチルカルボキシアミド（１１．２４ｇ，０．０３
１５モル，９４．５％）が白色固体として得られた。

【００１８】融点：１６６〜１６８℃（分解） ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１２．６４（ｓ，１Ｈ）、
８．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Hz，１Ｈ）、７．５１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）、７，４７（ｄ，Ｊ＝８．９Hz，１Ｈ）、
４．０２（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７８．２６、１５８．０
１、１４５．９３、１３８．７０、１２９．４３、１２
７．７１、１２６．８７、１２４．５６、１１６．８
６、９１．７２、３６．６０ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：３５５．９４（３．４３，Ｍ
⁺ ）、３５３．９２（３．４７）、２３７．０２（３．
９５）、１６９．０２（３４．６４）、１６８．０４
（１９．８６）、１６７．０４（１００．０）、１６
６．６６（２２．１８）、１３９．０２（１７．８
３）、１３８．００（１３．５７）、１１８．８８
（４．０８）、１１６．９０（４．０９）、１１１．９
８（５．６３）、１０２．０２（７．８３）、７５．０
０（３．８６）、６９．９８（１２．０３）ＩＲ（ＫＢｒ） ：３４４１（ｂｒ，ｍ）、１７９２
（ｓ）、１７８２（ｓ）、１７４４（ｓ）、１５２９
（ｂｒ，ｓ）、１４７３（ｓ）、１３６９（ｍ）、１３
３３（ｍ）、１１８４（ｓ）、１１４４（ｓ）、８１８
（ｓ）、７５２（ｓ）、７１７（ｍ）、６６０（ｓ）、
６１９（ｓ）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値３５３．９１３３；実
験値３５３．９１２８分析：Ｃ₁₁Ｈ₆ Ｎ₂ Ｏ₃ Ｃｌ₄ に
対する 計算値：Ｃ ３７．１１；Ｈ １．７０；Ｎ ７．８７ 実験値：Ｃ ３６．７８；Ｈ １．６１；Ｎ ７．７８ 実施例２Ｎ−トリクロロアセチル ５−フルオロ−６−クロロ−
２−オキシインドール−１−カルボキシアミド ５−フルオロ−６−クロロ−２−オキシインドール
（２．０３ｇ，０．０１１モル）をＮ₂ の下で、１５ml
の乾燥トルエンに懸濁させた。トリクロロアセチルイソ
シアネート（１．５７ml，０．０１３モル）を加え、こ
の混合物を１６時間加熱還流した。この黒色溶液を室温
に冷却し、濃縮して褐色の固体を得た。この固体を熱イ
ソプロパノール（１０ml）中でスラリーにし、濾過し
た。濾液を濃縮して黒色油を得、１５mlの沸騰ＣＨＣｌ
₃ に溶解し、木炭で脱色し、濾過しそして一晩フリーザ
ー内で結晶化させた。結晶を集めて、冷クロロホルムで
洗浄し、空気乾燥させた。１．６９ｇ（４１％）のオフ
ホワイトの結晶が得られた。クロロホルムからの第２の
結晶化では０．８０ｇの白色結晶が得られた。

【００１９】融点：１４５〜１４６℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１２．５６（ｓ，１Ｈ）、
８．１４（ｄ，Ｊ＝６．６４Hz）、７，５６（ｄ，Ｊ＝
８．７０Hz）、４．０２（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７８．１１、１５８．０
０、１５４．８１（ｄ，Ｊ＝２４４．１Hz）、１４５．
９７、１３６．６６、１２５．９０（ｄ，Ｊ＝８．７５
Hz）、１１８．２３（ｄ，Ｊ＝１９．０２Hz）、１１
６．９０、１１３．５０（ｄ，Ｊ＝２４．３０Hz）、９
１．６３、３６．６６ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：３７３．８（２．２７，Ｍ
⁺ ）、２５４．９２（３．４０）、２４２．９２（２．
５７）、２１１．９２（３．６０）、１８６．９４（４
５．７１）、１８５．９４（２２．６７）、１８４．９
４（１００．００）、１８３．９４（４１．７９）、１
５８．９６（１０．２０）、１５７．９６（１１．７
３）、１５６．９４（３０．４７）、１５５．９４（３
４．９１）、１５０．０２（５．５１）、１２９．９６
（８．１８）、１２８．９４（３．０７）、１１８．９
０（１０．１１）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値３７３．９００８；実
験値３７３．９０１９ＩＲ（ＫＢｒ） ：３４７５cm^-1（ｂｒ，ｗ）、１７８５
（ｓ）、１７５３（ｓ）、１７１６（ｍ）、１５９８
（ｍ）、１５０３（ｂｒ，ｓ）、１４６９（ｂｒ，
ｓ）、１４２８（ｓ）、１２９２（ｍ）、１１８２
（ｓ）、１１０６（ｂｒ，ｍ）、９４０（ｍ）、８８５
（ｍ）、８１６（ｍ）、７５７（ｍ）、７５０（ｍ）、
６２０（ｓ） 分析：Ｃ₁₁Ｈ₅ Ｎ₂ Ｏ₃ Ｃｌ₄ Ｆに対する 計算値：Ｃ ３５．３３；Ｈ １．３５；Ｎ ７．４９ 実験値：Ｃ ３５．２１；Ｈ １．３２；Ｎ ７．４０ 実施例３Ｎ−トリクロロアセチル ６−フルオロ−２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミド ６−フルオロ−２−オキシインドール（１．２８ｇ，
８．４７ミリモル）をＮ₂ の下で、１５mlの乾燥トルエ
ンに懸濁させた。トリクロロアセチルイソシアネート
（１．２１ml，１０．０ミリモル）を加え、この混合物
を１６時間加熱還流した。この暗褐色溶液を室温に冷却
し、回転蒸発器上で濃縮して褐色の油を得た。この油を
５mlのイソプロパノール中でつき砕き、濃縮して３．３
０ｇの淡褐色固体を得た。この固体（２．２６ｇ）を７
５mlの沸騰クロロホルムに溶解し（少量の不溶性物質が
存在した）、木炭で処理し、珪素土を通して濾過した。
濾液を蒸気浴上で約２０mlに濃縮し、室温に冷却し、フ
リーザーに一晩入れておいた。沈殿物を集め、数mlの冷
クロロホルムで洗浄し、真空乾燥した。１．０４ｇ（５
３％）の黄色の固体が得られた。

【００２０】融点：１３４〜１３６．５℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１２．６２（ｓ，１Ｈ）、
７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．３４，１０．３３Hz，１
Ｈ）、７，４３（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、
３．９７（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７８．９６、１６１．３
２（ｄ，Ｊ＝２４０．８４Hz）、１５８．０５、１４
６．０６、１４０．７８（ｄ，Ｊ＝１２．４９Hz）、１
２５．７７（ｄ，Ｊ＝９．４６Hz）、１２０．４６、１
１１．７４（ｄ，Ｊ＝２２．４３Hz）、１０３．７２
（ｄ，Ｊ＝３０．０８Hz）ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：３３７．９２（２．６０，Ｍ
⁺ ）、２２１．０２（４．８０）、２０９．０２（１．
９２）、１９４．０４（５．５１）、１７８．０４
（２．９１）、１５２．０８（１８．４８）、１５１．
１０（１００．００）、１５０．０６（４８．２６）、
１４９．０８（１．５６）、１２４．０２（６．０
９）、１２３．０６（４９．４５）、１２２．０６（５
９．５９）、１２０．９８（５．８７）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値３３７．９４２８；実
験値３３７．９４６３ＩＲ（ＫＢｒ） ：３３８６cm^-1（ｗ）、１７９７
（ｓ）、１７８４（ｓ）、１７４２（ｓ）、１７１７
（ｍ）、１６０７（ｍ）、１５２０（ｂｒ，ｓ）、１３
５４（ｓ）、１２９８（ｓ）、１１８４（ｓ）、１１３
０（ｓ）、１０７９（ｍ）、７４８（ｍ）、６３８
（ｍ）、６２４（ｓ） 分析：Ｃ₁₁Ｈ₆ Ｎ₂ Ｏ₃ Ｃｌ₃ Ｆに対する 計算値：Ｃ ３８．９１；Ｈ １．７８；Ｎ ８．２５ 実験値：Ｃ ３８．６８；Ｈ １．６４；Ｎ ８．０５ 実施例４５−クロロ−２−オキシインドール−１−カルボキシア
ミド 実施例１のトリクロロアセチルカルボキシアミド（４．
５６ｇ，０．０１２８ミリモル）を還流冷却器を備えた
フラスコに入れた。このフラスコに３０mlのメタノール
を加えた。硫酸（０．４ml）を反応混合物に滴加した。
このオレンジ色のスラリーを約４５℃の浴温度に徐々に
加熱した。溶液は初めは透明であり、その後オフホワイ
トの固体が沈殿した。６時間後、反応混合物を冷却し、
濾過した。固体を１０mlの冷メタノールで洗浄し、乾燥
したところ、希望のカルボキシアミド（２．２５ｇ，
０．０１０７モル，８３％）がオフホワイトの固体とし
て得られた。

【００２１】融点：２０８〜２１０℃（分解） ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９H
z，１Ｈ）、８．００（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．８１
（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Hz，１
Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．９Hz，１
Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７６．４８、１５１．９
５、１４０．３９、１２７．９５、１２７．２３、１２
６．６６、１２４．１２、１１６．７１、３６．３６ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：２１０．００（１０．１５，Ｍ
⁺ ）、１７０．０４（２．２２）、１６９．０２（３
２．２３）、１６８．０６（１１．６６）、１６７．０
４（１００．００）、１６５．９８（３．６６）、１４
１．０４（８．２５）、１４０．０４（１５．４７）、
１３９．０４（２９．５８）、１３８．０２（３３．４
１）、１３５．０８（２．２４）、１３２．０６（９．
５５）、１１４．０４（２．５４）、１１２．０４
（９．５３）ＩＲ（ＫＢｒ） ：３３６６cm^-1（ｍ）、１７４２
（ｓ）、１７１５（ｓ）、１５８４（ｓ）、１４７０
（ｓ）、１３６９（ｓ）、１３５４（ｓ）、１２９０
（ｓ）、１２６３（ｓ）、１２０６（ｍ）、１１６５
（ｂｒ，ｍ）、１０８６（ｍ）、１０６９（ｍ）、８２
０（ｓ）、７７２（ｍ）、７３８（ｍ）、６２３
（ｓ）、５９５（ｓ）、５７０（ｍ）、３４０（ｓ）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値２１０．０１９６；実
験値２１０．０１９３ 実施例５６−フルオロ−２−オキシインドール−１−カルボキシ
アミド 実施例３の生成物（０．９６ｇ）を６mlのメタノールに
懸濁させた。２滴の濃Ｈ₂ ＳＯ₄ を加え、混合物を３時
間還流させた。次に混合物を氷／アセトン浴中で冷却
し、濾過した。固体を２mlの冷メタノールで洗浄し、漏
斗上で空気乾燥させた。０．２８ｇ（５１％）の黄褐色
の固体が得られた。

【００２２】融点：１９８〜２００℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：７．９７（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ）、７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、
６．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７７．２３、１６１．２
８（ｄ，Ｊ＝２３９．６６Hz）、１５１．９６、１４
２．５５（ｄ，Ｊ＝１２．６０Hz）、１２５．２２
（ｄ，Ｊ＝９．２８Hz）、１２０．１６、１１０．１５
（ｄ，Ｊ＝２２．４１Hz）、１０３．４９（ｄ，Ｊ＝２
９．８８Hz）、３６．０６ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：１９４．０４（１８．９５，Ｍ
⁺ ）、１５２．０６（１５．６０）、１５１．０６（１
００．００）、１５０．０６（９．２５）、１２４．０
６（５．１３）、１２３．０６（５８．７６）、１２
２．０６（７９．２４）、１０８．０４（２．７５）、
１０７．０４（６．８３）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値１９４．０５０２；実
験値１９４．０５４１ＩＲ（ＫＢｒ） ：３３８０cm^-1（ｓ）、１７５０
（ｓ）、１７１２（ｓ）、１５７８（ｍ）、１４９３
（ｍ）、１４４０（ｍ）、１３６４（ｓ）、１２９３
（ｓ）、１１７５（ｍ）、１０８２（ｍ）、１００３
（ｗ）、８７１（ｍ）、８１５（ｍ）、７７７（ｗ）、
６２４（ｍ） 実施例６Ｎ−トリクロロアセチル−４−クロロ−５−フルオロ−
２−オキシインドール−１−カルボキシアミド ４−クロロ−５−フルオロ−２−オキシインドール
（３．５９ｇ，０．０１９モル）をＮ₂ の下で、３０ml
の乾燥トルエンに懸濁させた。トリクロロアセチルイソ
シアネート（２．８０ml，０．０２３モル）を加え、こ
の混合物を加熱還流し、これによって全ての固体が溶解
した。還流を１６時間続けた。この黒色溶液を室温に冷
却し、次いで回転蒸発器上で濃縮して油を得た。この油
を約５０mlのクロロホルムに溶解した。ヘキサン（３５
０ml）を撹拌しながら加え、得られた暗褐色固体を濾過
した。濾液を回転蒸発器上で濃縮して固体を得た。希望
のトリクロロアセチルカルボキシアミドが５．８８ｇ
（８１％）得られた。さらに、酢酸エチルから２回再結
晶することによって精製を行なった。オレンジ色の結
晶。

【００２３】融点：１８５〜１８７℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１２．５３（ｓ，１Ｈ）、
８．００（ｄｄ，Ｊ＝４．１２，８．９８Hz，１Ｈ）、
７．４７（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１１７．３２、１５８．０
１、１５４．８８（ｄ，Ｊ＝２４５．２４Hz）、１４
５．９３、１３６．６６、１２５．８５７、１１６．３
０（ｄ，Ｊ＝２０．３４Hz）、１１５．８４７（ｄ，Ｊ
＝２１．４７Hz）、１１５．３８（ｄ，Ｊ＝７．９H
z）、９１．６２、３６．４８ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：３７３．８４（２．２５，Ｍ
⁺ ）、２５４．９６（２．０１）、２４３．９８（１．
８５）、２４２．９６（１０．３０）、２１１．９６
（３．６６）、２１０．９６（２．１３）、２０８．０
０（１２．４０）、１８７．９６（３．４７）、１８
６．９６（３４．１５）、１８５．９８（２０．８
６）、１８４．９６（１００．００）、１８３．９６
（４２．３３）、１５８．９８（１０．７８）、１５
７．９８（１０．５１）、１５６．９８（３２．４
７）、１５５．９６（２６．８８）、１５０．０４
（３．２４）、１２９．９６（９．７４）、１２０．９
８（１１．５２）、１２０．０２（１０．０２）、１１
８．９２（１０．３９）、１１６．９０（９．２８）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値３７３．９００９；実
験値３７３．９００２ＩＲ（ＫＢｒ） ：３４２２cm^-1（ｂｒ，ｗ）、１７９３
（ｓ）、１７５８（ｍ）、１７４７（ｓ）、１７１５
（ｍ）、１６０３（ｍ）、１５０８（ｂｒ，ｓ）、１４
７０（ｓ）、１４５４（ｓ）、１２８２（ｓ）、１２５
３（ｓ）、１２３３（ｓ）、１１７４（ｓ）、１１３８
（ｓ）、１１２０（ｓ）、８４２（ｓ） 実施例７６−クロロ−５−フルオロ−２−オキシインドール−１
−カルボキシアミド ６−クロロ−５−フルオロ−２−オキシインドール
（０．３６ｇ，１．９５ミリモル）をＮ₂ の下で、１０
mlの乾燥トルエンに懸濁させた。トリクロロアセチルイ
ソシアネート（２７９μｌ，２．３４ミリモル）を加
え、この混合物を１６時間加熱還流した。この黒色溶液
を室温に冷却し、次いで回転蒸発器上で濃縮して固体を
得た。これを５mlのメタノールおよび２滴の濃Ｈ₂ ＳＯ
₄ に懸濁させ、３時間加熱還流した。得られた混合物を
氷／アセトン浴中で冷却し、濾過した。固体を２mlの冷
メタノールで洗浄し、真空乾燥した。０．２９ｇの淡褐
色固体が得られた（６５％）。

【００２４】融点：２１５．５〜２１７℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：８．１３（ｄ，Ｊ＝６．８H
z，１Ｈ）、７．９３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．８４
（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７，１
Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７６．３７、１５４．０
４（ｄ，Ｊ＝２４２．６８Hz）、１５１．８７、１３
８．３１、１２５．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Hz）、１１
７．７０（ｄ，Ｊ＝１８．７９Hz）、１１６．５９、１
１３．０３（ｄ，Ｊ＝２４．３７Hz）、３６．５１ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：２２８．０２（９．５４，Ｍ
⁺ ）、２１７．０２（２．２７）、１８８．０４（３．
７０）、１８７．０２（３１．９０）、１８６．０４
（１１．３６）、１８５．００（１００．００）、１８
４．００（６．７０）、１６０．０２（３．２６）、１
５９．０２（１０．４１）、１５８．０２（２．５
６）、１５７．００（２８．９６）、１５６．０２（４
８．８８）、１５０．０６（５．６３）、１３２．００
（４．０９）、１３１．００（１．９８）、１３０．０
０（９．７９）、１２８．８８（２．３２）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値２２８．０１０２；実
験値２２８．０１０８ＩＲ（ＫＢｒ） ：３３８９cm^-1（ｓ）、１７５０
（ｓ）、１７１７（ｓ）、１５９２（ｓ）、１４６８
（ｓ）、１２８７（ｓ）、１１７５（ｍ）、１０９０
（ｍ）、１００４（ｍ）、８７５（ｍ）、７７２（ｂ
ｒ，ｍ）、７１７（ｍ）、６３８（ｓ） 実施例８４−クロロ−５−フルオロ−２−オキシインドール−１
−カルボキシアミド ４−クロロ−５−フルオロ−２−オ
キシインドール（０．２３ｇ，１．２５ミリモル）をＮ
₂ の下で、６mlの乾燥トルエンに懸濁させた。トリクロ
ロアセチルイソシアネート（０．１８ml，１．５０ミリ
モル）を加え、この混合物を１６時間加熱還流した。こ
の黒色溶液を冷却し、回転蒸発器上で濃縮して固体を得
た。褐色固体を６mlのメタノールおよび２滴の濃Ｈ₂ Ｓ
Ｏ₄ に懸濁させ、３時間加熱還流した。混合物を氷／ア
セトン浴中で冷却し、濾過し、固体を２mlの冷メタノー
ルで洗浄し、真空乾燥した。０．１９ｇ（６８％）の黄
褐色固体が得られた。

【００２５】融点：１９６〜１９８℃ ¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：７．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．
２４，８．９９Hz，１Ｈ）、７．９３（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１
Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ） ¹³Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ） ：１７５．５７、１５４．０
６（ｄ，Ｊ＝２４２．５３Hz）、１５１．８３、１３
８．３５、１２５．５１、１１５．８１（ｄ，Ｊ＝２
０．３７Hz）、１１５．１８（ｄ，Ｊ＝２１．５１H
z）、１１４．９９（ｄ，Ｊ＝６．８７Hz）、３６．３
３ＭＳ（ＥＩ，ＤＥＰ） ：２２７．９６（１１．８２，Ｍ
⁺ ）、１８７．９６（３．６４）、１８６．９４（３
７．９３）、１８５．９６（１１．５３）、１８４．９
４（１００．００）、１８３．９４（５．８５）、１５
８．９６（１５．４５）、１５７．９６（１５．８
４）、１５６．９６（４６．０１）、１５５．９６（４
６．８５）、１５０．０２（４．８２）、１３１．９６
（６．０６）、１３０．９８（２．２９）、１２９．９
６（１４．９８）、１２８．９４（２．８１）、１２
２．０２（７．８６）、１２０．９８（７．１０）、１
２０．００（６．７７）ＨＲＭＳ （正確な質量）：計算値２２８．０１０２；実
験値２２８．００７６ＩＲ（ＫＢｒ） ：３７３７cm^-1（ｍ）、１７８６
（ｗ）、１７３４（ｓ）、１７１６（ｍ）、１５８９
（ｍ）、１４７１（ｓ）、１４５４（ｍ）、１３５９
（ｓ）、１２８３（ｍ）、１２５０（ｍ）、１１６７
（ｍ）、１１０７（ｂｒ，ｍ）、８３１（ｍ）、７４３
（ｍ）、６３２（ｍ）、５８６（ｍ） 実施例９５−クロロ−３−（２−テノイル）−２−オキシインド
ール−１−カルボキシアミド Ａ．Ｎ−トリクロロアセチル−５−クロロ−３−（２−
テノイル）−２−オキシインドール−１−カルボキシア
ミド ５−クロロ−３−（２−テノイル）−２−オキシインド
ール（２０２mg，０．６８８ミリモル）、トルエン（８
ml）およびトリクロロアセチルイソシアネート（９８μ
ｌ，０．８２５ミリモル）を窒素雰囲気下で一晩還流さ
せた。反応混合物を減圧下で濃縮して黄色固体を得た。
クロロホルム（５ml）から固体を再結晶したところ、１
８８mg（６３％）のＮ−トリクロロアセチル誘導体が得
られた。

【００２６】Ｂ．Ｎ−トリクロロアセチル誘導体の加水
分解 上記の工程Ａで得た生成物をメタノール（１．５ml）中
に懸濁させ、硫酸（１滴）を加えた。この反応混合物を
３時間還流し、室温に冷却し、さらに氷浴中で冷却し
た。分離した固体を濾過により回収し、冷メタノールで
洗浄し、空気乾燥した。脱アシル化生成物の収量は６１
mg（７７％）であった。工程ＡおよびＢの全体収率は４
８％であった。

【００２７】実施例１０ 以下の化合物を、実施例１の手順に従って適当な反応体
から製造した。

【００２８】

【化７】

【表１】 Ｘ Ｙ Ｒ Ｈ Ｈ Ｈ ５−ＣＨ₃ ６−Ｆ Ｈ Ｈ ５−Ｂｒ Ｈ ５−ＣＨ₃ Ｈ Ｈ ５−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ Ｈ ５−ＯＣＨ₃ Ｈ Ｈ ６−Ｃｌ Ｈ Ｈ Ｈ ５−ＣＦ₃ Ｈ ５−Ｏ−ｎ−Ｃ₄ Ｈ₉ Ｈ Ｈ ５−Ｓ−ｎ−Ｃ₄ Ｈ₉ Ｈ Ｈ ６−ｎ−ＳＯ₂ Ｃ₄ Ｈ₉ Ｈ Ｈ ６−ｎ−ＳＯＣ₄ Ｈ₉ Ｈ Ｈ ５−ＳＯ₂ Ｎ（ＣＨ₃ ）₂ Ｈ Ｈ ５−ベンゾイル Ｈ Ｈ ５−（２−テノイル） Ｈ Ｈ Ｈ ５−ｉ−Ｃ₃ Ｈ₇ Ｈ Ｈ ６−Ｏ−ｎ−Ｃ₄ Ｈ₉ Ｈ Ｈ ４−ＳＣＨ₃ Ｈ ５−Ｃ₆ Ｈ₁₁ Ｈ Ｈ Ｈ ６−Ｃ₃ Ｈ₅ Ｈ ５，６−Ｏ−ＣＨ₂ Ｏ− Ｈ ４，５−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂ − Ｈ ５，６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− Ｈ ６，７−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂ − Ｈ ５，６−Ｏ−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ − Ｈ ５，６−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −Ｏ− Ｈ ５−ＳＯ₂ Ｎ Ｈ Ｈ （ｎ−Ｃ₃ Ｈ₇ ）₂ ４−ＳＣＨ₃ Ｈ Ｈ ５−Ｆ ６−Ｆ Ｈ ５−ＮＯ₂ Ｈ Ｈ ５−ＯＣＨ₃ ６−ＯＣＨ₃ Ｈ ６−Ｃ₆ Ｈ₅ Ｈ Ｈ ５−Ｃｌ ６−Ｃｌ Ｈ ５−ＣＯＣＨ₃ Ｈ Ｈ ５，６−Ｓ−ＣＨ₂ ＣＨ₂ − Ｈ ６−Ｃｌ Ｈ ２−テノイル ５−Ｃｌ Ｈ ２−テノイル Ｈ ５−ＣＦ₃ ２−テノイル ５−Ｃｌ ６−Ｃｌ ２−フロイル ５−ＯＣＨ₃ Ｈ アセチル ４−Ｃｌ Ｈ sec−ブチル ５−ＮＯ₂ Ｈ Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯ ４−Ｃｌ Ｈ Ｃ₆ Ｈ₁₁ＣＯ ６−Ｃｌ Ｈ Ｃ₄ Ｈ₉ ＣＯ ５−Ｆ Ｈ ビシクロ〔２．２．１〕 ヘプタン−２−イル −２−イル−ＣＯ ５−Ｃｌ Ｈ ビシクロ〔２．２．１〕 ヘプト−２−エン −５−イル−ＣＯ ５−ＣＦ₃ Ｈ Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯ Ｈ Ｈ Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯ ５−Ｆ ６−Ｃｌ ２−テノイル Ｈ ５−Ｃｌ ３−テノイル ５，６−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ− ２−フロイル ５，６−Ｏ−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｏ− ２−テノイル ６，７−Ｏ−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｏ− ２−テノイル ６−Ｃ₃ Ｈ₅ Ｈ ４−ＣｌＣ₆ Ｈ₄ ＣＯ ５−Ｃ₆ Ｈ₁₁ Ｈ Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＨ₂ ＣＯ ５−ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂ Ｈ ３−メチル −２−テノイル ５−Ｆ ６−Ｃｌ ５−ｎ−プロピル−２ −テノイル ５−Ｃｌ Ｈ １−ナフトイル Ｈ ５−Ｂｒ ３−（２−トリル プロピオニル） ６−ｎ−Ｃ₃ Ｈ₇ ＣＯ Ｈ ＣＯ−（４−イソチア ゾリル） ６−ＣＦ₃ Ｈ （４−チアゾリル） アセチル ５−ＳＯ₂ Ｎ Ｈ ＣＯ−（２−テトラ （ｎ−Ｃ₃ Ｈ₇ ）₂ ヒドロフリル） Ｈ ４−Ｃｌ ＣＯ−（４−ピリジル） Ｈ Ｈ ＣＯ− （５−ピリミジル） ５−ＣＨ₃ ６−Ｆ ＣＯ− （２−ピラジニル） Ｈ Ｈ ＣＯ−（３ −イソキサゾリル） ５−Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯＮＨ Ｈ ２−テノイル ５−ＣＨ₃ ＣＯＮＨ Ｈ ３−フェニル プロピオニル ５−Ｂｒ Ｈ ＣＯ−（２ −オキサゾリル） Ｈ ６−Ｆ Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＨ₂ ＣＯ ５−Ｃ₄ Ｈ₃ ＳＣＯ Ｈ ３−（３−クロロ フェニル）ブチリル ５−Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯ Ｈ ＣＯ−（１，２，３− チアジアゾール −４−イル） ５−Ｃｌ Ｈ ＣＯ−（２−テトラ ヒドロチエニル） ５−Ｃｌ Ｈ ２−ピロール ６−ＣＦ₃ Ｈ ２−フェノキシ プロピオニル ６−Ｆ Ｈ チオフェノキシ アセチル ５−Ｆ ６−Ｃｌ ＣＯ−（２−テトラ ヒドロピラニル） ５−ＣＦ₃ Ｈ ＣＯ−（３− イミダゾリル） Ｈ ６−ＣＦ₃ ＣＯ−（２− ピラゾリル） Ｈ ５−ＯＣ₂ Ｈ₅ ＣＯ−（２−テトラ ヒドロチオピラニル） 実施例１１ 実施例４の手順に従って、実施例１０のＮ−トリクロロ
アセチル化合物を加水分解すると、Ｘ，ＹおよびＲが実
施例１０で定義した通りの以下の式を有する相当するカ
ルボキシアミドが得られる。

【００２９】

【化８】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 403/04 ２０９ 405/04 ２０９ 409/04 ２０９ 413/04 ２０９ 491/048 7019−4Ｃ 491/056 7019−4Ｃ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の式（II）の化合物： 【化１】 〔式中、Ｘは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭素原
   子数１〜４のアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアル
   キル、炭素原子数１〜４のアルコキシ、炭素原子数１〜
   ４のアルキルチオ、トリフルオロメチル、炭素原子数１
   〜４のアルキルスルフィニル、炭素原子数１〜４のアル
   キルスルホニル、ニトロ、フェニル、炭素原子数２〜４
   のアルカノイル、ベンゾイル、テノイル、炭素原子数２
   〜４のアルカンアミド、ベンズアミドおよび各アルキル
   の炭素原子数が１〜３のＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモ
   イルよりなる群から選ばれ；そしてＹは水素、フルオ
   ロ、クロロ、ブロモ、炭素原子数１〜４のアルキル、炭
   素原子数３〜７のシクロアルキル、炭素原子数１〜４の
   アルコキシ、炭素原子数１〜４のアルキルチオおよびト
   リフルオロメチルよりなる群から選ばれ；あるいはＸお
   よびＹは一緒になって、４，５−、５，６−または６，
   ７−メチレンジオキシ基あるいは４，５−、５，６−ま
   たは６，７−エチレンジオキシ基であり；あるいはＸお
   よびＹは一緒になって、隣接炭素原子に付いて、以下の
   Ｚ¹ 〜Ｚ⁵ よりなる群から選ばれる２価の基Ｚ： 【化２】 （式中、Ｗは酸素または硫黄である）を形成し、 【化３】 （式中、Ｒ¹ は炭素原子数１〜６のアルキル、炭素原子
   数３〜７のシクロアルキル、炭素原子数４〜７のシクロ
   アルケニル、フェニル、置換フェニル、アルキルの炭素
   原子数が１〜３のフェニルアルキル、アルキルの炭素原
   子数が１〜３の（置換フェニル）アルキル、アルキルの
   炭素原子数１〜３のフェノキシアルキル、アルキルの炭
   素原子数が１〜３の（置換フェノキシ）アルキル、アル
   キルの炭素原子数が１〜３の（チオフェノキシ）アルキ
   ル、ナフチル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン−２−
   イル、ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−
   イルおよび−（ＣＨ₂ ）_n −Ｑ−Ｒ⁰ よりなる群から選
   ばれ、前記の置換フェニル、（置換フェニル）アルキル
   および（置換フェノキシ）アルキルの置換基は、フルオ
   ロ、クロロ、ブロモ、炭素原子数１〜４のアルキル、炭
   素原子数１〜４のアルコキシおよびトリフルオロメチル
   よりなる群から選ばれ；ｎはゼロ、１または２であり；
   Ｑはフラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミ
   ダゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾー
   ル、イソオキサゾール、１，２，３−チアジアゾール、
   １，３，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾ
   ール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、
   テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリジ
   ン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾ〔ｂ〕フランおよび
   ベンゾ〔ｂ〕チオフェンよりなる群から選ばれる化合物
   から誘導される２価の基であり；そしてＲ⁰ は水素また
   は炭素原子数１〜３のアルキルである〕。
2. 【請求項２】 Ｒが水素である、請求項１に記載の化合
   物。
3. 【請求項３】 Ｙが水素であり、そしてＸが５−クロロ
   である、請求項２に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒが、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂ ）_n −２−チエニル である、請求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 ｎがゼロであり、Ｘが５−クロロであ
   り、そしてＹが水素である、請求項４に記載の化合物。