JPH07165588A - 脳機能改善剤 - Google Patents
脳機能改善剤Info
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- JPH07165588A JPH07165588A JP5312255A JP31225593A JPH07165588A JP H07165588 A JPH07165588 A JP H07165588A JP 5312255 A JP5312255 A JP 5312255A JP 31225593 A JP31225593 A JP 31225593A JP H07165588 A JPH07165588 A JP H07165588A
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- function improving
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次式（Ｉ）：
【化１】
で示されるアピオイソリクイリチン又は甘草もしくはそ
の抽出物を有効成分として含有する脳機能改善剤。 【効果】 安全性が高く、かつ脳神経細胞保護作用を有
する脳機能改善剤が提供される。
の抽出物を有効成分として含有する脳機能改善剤。 【効果】 安全性が高く、かつ脳神経細胞保護作用を有
する脳機能改善剤が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アピオイソリクイリチ
ン又はこれを含む植物もしくはその抽出物を有効成分と
する脳機能改善剤に関する。
ン又はこれを含む植物もしくはその抽出物を有効成分と
する脳機能改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年の救急医療や血圧管理の進歩により
脳卒中による死亡率こそ減少したものの、発症後の長期
に亙る後遺症を余儀なくさせる脳血管障害は依然我々の
生活を脅かす疾患である。急速に高齢化が進んでいる現
在、神経細胞を虚血からより安全かつ効果的に保護し得
る薬物の開発が望まれている。
脳卒中による死亡率こそ減少したものの、発症後の長期
に亙る後遺症を余儀なくさせる脳血管障害は依然我々の
生活を脅かす疾患である。急速に高齢化が進んでいる現
在、神経細胞を虚血からより安全かつ効果的に保護し得
る薬物の開発が望まれている。
【０００３】一方、甘草は、マメ科(Leguminosae) のGl
ycyrrhiza uralensis Fisher、Glycyrrhiza glabra Lin
ne又はその他同属植物の根及びストロンで、ときには周
皮を除いたものであり、古くから鎮痛鎮痙薬（胃腸
薬）、去痰薬として使用されている。また、アピオイソ
リクイリチンは、次式（Ｉ）：
ycyrrhiza uralensis Fisher、Glycyrrhiza glabra Lin
ne又はその他同属植物の根及びストロンで、ときには周
皮を除いたものであり、古くから鎮痛鎮痙薬（胃腸
薬）、去痰薬として使用されている。また、アピオイソ
リクイリチンは、次式（Ｉ）：
【０００４】
【化２】
【０００５】で示される甘草中に含有されているカルコ
ン配糖体であり、血液賦活作用を有する補気薬として有
用であることが知られている（特公平４−４７６５２号
公報）。しかしながら、甘草もしくはその抽出物又はア
ピオイソリクイリチンが脳機能改善剤として脳血管障害
等の治療に使用された例はない。
ン配糖体であり、血液賦活作用を有する補気薬として有
用であることが知られている（特公平４−４７６５２号
公報）。しかしながら、甘草もしくはその抽出物又はア
ピオイソリクイリチンが脳機能改善剤として脳血管障害
等の治療に使用された例はない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全性が高
く、かつ脳神経細胞保護作用を有する脳機能改善剤を提
供することを目的とする。
く、かつ脳神経細胞保護作用を有する脳機能改善剤を提
供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】中枢神経系の機能を司る
神経細胞が虚血や酸欠によって容易に壊死を起こすこと
はよく知られているが、本発明者らは、中でも虚血に対
して極めて高い感受性を示す海馬ＣＡ１細胞の保護を指
標として有効な薬物の検索を行った結果、アピオイソリ
クイリチン又はそれを含む生薬もしくはその抽出物が脳
神経細胞保護作用を有することを見出し、その知見に基
づき本発明を完成するに至った。
神経細胞が虚血や酸欠によって容易に壊死を起こすこと
はよく知られているが、本発明者らは、中でも虚血に対
して極めて高い感受性を示す海馬ＣＡ１細胞の保護を指
標として有効な薬物の検索を行った結果、アピオイソリ
クイリチン又はそれを含む生薬もしくはその抽出物が脳
神経細胞保護作用を有することを見出し、その知見に基
づき本発明を完成するに至った。
【０００８】即ち、本発明は、次式（Ｉ）：
【０００９】
【化３】
【００１０】で示されるアピオイソリクイリチン又は甘
草もしくはその抽出物を有効成分として含有する脳機能
改善剤である。本発明の脳機能改善剤の有効成分として
は、アピオイソリクイリチンを含むものであれば特に制
限はなく、例えば、アピオイソリクイリチンの化合物自
体、又はこれを含む植物である甘草又はその抽出物が挙
げられる。また、甘草以外のアピオイソリクイリチンを
含む生薬又はその抽出物を用いてもよい。更に、甘草を
構成生薬に含む混合生薬又はその抽出物を用いてもよ
い。
草もしくはその抽出物を有効成分として含有する脳機能
改善剤である。本発明の脳機能改善剤の有効成分として
は、アピオイソリクイリチンを含むものであれば特に制
限はなく、例えば、アピオイソリクイリチンの化合物自
体、又はこれを含む植物である甘草又はその抽出物が挙
げられる。また、甘草以外のアピオイソリクイリチンを
含む生薬又はその抽出物を用いてもよい。更に、甘草を
構成生薬に含む混合生薬又はその抽出物を用いてもよ
い。
【００１１】前記生薬の抽出物としては、各種水系溶剤
抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いることが好まし
い。具体的な抽出物の調製例としては、前記生薬を１０
〜２０倍量の熱水で抽出し、得られた抽出液を濾過する
方法が挙げられる。この抽出物は必要に応じて乾燥さ
せ、乾燥粉末として用いることができる。本発明の有効
成分のうち、甘草の抽出物の製造の具体例を以下に示
す。
抽出物が挙げられるが、水抽出物を用いることが好まし
い。具体的な抽出物の調製例としては、前記生薬を１０
〜２０倍量の熱水で抽出し、得られた抽出液を濾過する
方法が挙げられる。この抽出物は必要に応じて乾燥さ
せ、乾燥粉末として用いることができる。本発明の有効
成分のうち、甘草の抽出物の製造の具体例を以下に示
す。
【００１２】具体例１ 甘草２０ｇに４００ｍｌの蒸留水を加え半量になるまで
煎じ、得られた抽出液を濾過した後、凍結乾燥させ、
６．６ｇの乾燥エキスを得た。 具体例２ 甘草２００ｇに４Ｌの精製水を加え、加熱し、１００℃
になってから１時間抽出した。得られた抽出液を遠心分
離機にかけ、残渣を分離して溶液を得た。
煎じ、得られた抽出液を濾過した後、凍結乾燥させ、
６．６ｇの乾燥エキスを得た。 具体例２ 甘草２００ｇに４Ｌの精製水を加え、加熱し、１００℃
になってから１時間抽出した。得られた抽出液を遠心分
離機にかけ、残渣を分離して溶液を得た。
【００１３】この溶液を０．３μｍのメンブランフィル
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過した。得られ
た濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジニ
アリング社製：分画分子量１００００）を用いて限外濾
過した。この限外濾過は、内容積２．０Ｌの容器の下面
に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ 2
で行い、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水約２Ｌを
添加するというように実施した。この結果、限外濾過液
を得た。
ター（東洋濾紙社製）により無菌清澄濾過した。得られ
た濾液をダイアフィルターＧ−１０Ｔ（バイオエンジニ
アリング社製：分画分子量１００００）を用いて限外濾
過した。この限外濾過は、内容積２．０Ｌの容器の下面
に直径１５２ｍｍの膜をセットし、圧力３ｋｇ／ｃｍ 2
で行い、容器内の液が濃縮されるにつれ精製水約２Ｌを
添加するというように実施した。この結果、限外濾過液
を得た。
【００１４】また、本発明の有効成分のうち、アピオイ
ソリクイリチンは、特公平４−４７６５２号公報に記載
の方法に従って、甘草の根及びストロンから抽出するこ
とにより得ることができる。次に、本発明の有効成分が
脳神経細胞保護作用を有することを実験例を挙げて説明
する。
ソリクイリチンは、特公平４−４７６５２号公報に記載
の方法に従って、甘草の根及びストロンから抽出するこ
とにより得ることができる。次に、本発明の有効成分が
脳神経細胞保護作用を有することを実験例を挙げて説明
する。
【００１５】実験例 実験には雄性スナネズミ（体重７０〜８５ｇ）を用い
た。一夜絶食しておいた動物の両側総頸動脈を４分間閉
塞することにより脳虚血を負荷した。血流再開１週間後
にＦＡＭ（４０％ホルマリン：酢酸：メタノール＝１：
１：８）にて灌流固定を行い、常法に従ってパラフィン
包埋した。背側海馬を含む５μｍの前額切断片をクレシ
ルバイオレットにて染色後、海馬ＣＡ１領域内の錐体細
胞層に残存する神経細胞数を計測した。更に、海馬を撮
影した写真より画像解析装置を用いて海馬ＣＡ１領域の
長さを計測し、１ｍｍ当りに残存する錐体細胞数を算定
した。各々の被験薬は１０ｍｌ／ｋｇになるように精製
水に溶解又は懸濁し、虚血前７．５時間と１．５時間の
２回経口投与した。
た。一夜絶食しておいた動物の両側総頸動脈を４分間閉
塞することにより脳虚血を負荷した。血流再開１週間後
にＦＡＭ（４０％ホルマリン：酢酸：メタノール＝１：
１：８）にて灌流固定を行い、常法に従ってパラフィン
包埋した。背側海馬を含む５μｍの前額切断片をクレシ
ルバイオレットにて染色後、海馬ＣＡ１領域内の錐体細
胞層に残存する神経細胞数を計測した。更に、海馬を撮
影した写真より画像解析装置を用いて海馬ＣＡ１領域の
長さを計測し、１ｍｍ当りに残存する錐体細胞数を算定
した。各々の被験薬は１０ｍｌ／ｋｇになるように精製
水に溶解又は懸濁し、虚血前７．５時間と１．５時間の
２回経口投与した。
【００１６】また、前記と同様の操作をし、虚血を加え
なかったものを偽手術群とし、被験薬の代わりに精製水
１０ｍｌ／ｋｇのみを投与したものを対照群とした。な
お、甘草としては具体例１で得た乾燥エキスを用いた。
なかったものを偽手術群とし、被験薬の代わりに精製水
１０ｍｌ／ｋｇのみを投与したものを対照群とした。な
お、甘草としては具体例１で得た乾燥エキスを用いた。
【００１７】
【表１】
【００１８】表１に示した結果より、本発明の有効成分
が脳神経細胞保護作用を有することが確認された。従っ
て、本発明の脳機能改善剤は、精神症候、神経症状、自
覚症状、日常生活活動障害等に対して脳血管障害治療剤
として有用であることが示唆された。本発明の脳機能改
善剤の有効成分である甘草又はその抽出物は、前述した
ように、長年、鎮痛鎮痙薬（胃腸薬）、去痰薬として使
用されており、安全性は確立されている。例えば、甘草
エキス（水抽出）の急性毒性［ＬＤ50(mg/kg) ］値は、
経口投与で６０００以上であると報告されている（薬学
雑誌，106, 671-686(1986) ）。また、アピオイソリク
イリチンを１０００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与、経口投与し
たところ、いずれにおいても死亡例が見られないことか
ら、急性毒性は低いことが認められた。
が脳神経細胞保護作用を有することが確認された。従っ
て、本発明の脳機能改善剤は、精神症候、神経症状、自
覚症状、日常生活活動障害等に対して脳血管障害治療剤
として有用であることが示唆された。本発明の脳機能改
善剤の有効成分である甘草又はその抽出物は、前述した
ように、長年、鎮痛鎮痙薬（胃腸薬）、去痰薬として使
用されており、安全性は確立されている。例えば、甘草
エキス（水抽出）の急性毒性［ＬＤ50(mg/kg) ］値は、
経口投与で６０００以上であると報告されている（薬学
雑誌，106, 671-686(1986) ）。また、アピオイソリク
イリチンを１０００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与、経口投与し
たところ、いずれにおいても死亡例が見られないことか
ら、急性毒性は低いことが認められた。
【００１９】次に、本発明の脳機能改善剤の製剤化及び
投与量について説明する。本発明の脳機能改善剤は、ア
ピオイソリクイリチン又は甘草もしくはその抽出物を公
知の医薬用担体と組合せて製剤化することができる。投
与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。
投与量について説明する。本発明の脳機能改善剤は、ア
ピオイソリクイリチン又は甘草もしくはその抽出物を公
知の医薬用担体と組合せて製剤化することができる。投
与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。
【００２０】所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、有効成分がアピ
オイソリクイリチンである場合、経口剤では、アピオイ
ソリクイリチンとして通常成人で１回１０〜１００ｍｇ
を１日１〜３回投与し、注射剤では、アピオイソリクイ
リチンとして通常成人で１回２〜２０ｍｇを静脈注射又
は筋肉内注射する。また、有効成分が甘草又はその抽出
物である場合、該有効成分として通常成人で１回０．５
〜２．０ｇ、１日１〜３回の経口投与が適当である。
令、体重、疾患の程度により異なるが、有効成分がアピ
オイソリクイリチンである場合、経口剤では、アピオイ
ソリクイリチンとして通常成人で１回１０〜１００ｍｇ
を１日１〜３回投与し、注射剤では、アピオイソリクイ
リチンとして通常成人で１回２〜２０ｍｇを静脈注射又
は筋肉内注射する。また、有効成分が甘草又はその抽出
物である場合、該有効成分として通常成人で１回０．５
〜２．０ｇ、１日１〜３回の経口投与が適当である。
【００２１】経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。こ
の種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊
剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体例
は以下に示すごとくである。
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。こ
の種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊
剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体例
は以下に示すごとくである。
【００２２】［結合剤］結晶セルロース、結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２
２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０
６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート２００７
３１、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
２２０８２４、ヒドロキシプロピルメチルセルロースア
セテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチ
ルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデン
プン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デ
キストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化
デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポ
リビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３
０、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ、ア
ミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、メタア
クリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマーＳ、
メタアクリル酸コポリマーＬＤ、ポリビニルアセタール
ジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ア
ラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セ
ラック、トラガント、精製白糖、マクロゴール２００、
マクロゴール３００、マクロゴール６０００。
ス・カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２
２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０
６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート２００７
３１、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
２２０８２４、ヒドロキシプロピルメチルセルロースア
セテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチ
ルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデン
プン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デ
キストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化
デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポ
リビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３
０、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ、ア
ミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、メタア
クリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマーＳ、
メタアクリル酸コポリマーＬＤ、ポリビニルアセタール
ジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ア
ラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セ
ラック、トラガント、精製白糖、マクロゴール２００、
マクロゴール３００、マクロゴール６０００。
【００２３】［崩壊剤］結晶セルロース、メチルセルロ
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメ
ロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリ
ウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプ
ン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、
トラガント。
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメ
ロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリ
ウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプ
ン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、
トラガント。
【００２４】［界面活性剤］大豆レシチン、ショ糖脂肪
酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油１００、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシ
エチレン［４２］ポリオキシプロピレン［６７］グリコ
ール、ポリオキシエチレン［５４］ポリオキシプロピレ
ン［３９］グリコール、ポリオキシエチレン［１０５］
ポリオキシプロピレン［５］グリコール、ポリオキシエ
チレン［１６０］ポリオキシプロピレン［８０］グリコ
ール、ポリオキシエチレン［１９６］ポリオキシプロピ
レン［６７］グリコール、セスキオレイン酸ソルビタ
ン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソル
ビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸
ソルビタン、ポリソルベート４０、ポリソルベート６
０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、モノス
テアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
ロマクロゴール。
酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油１００、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシ
エチレン［４２］ポリオキシプロピレン［６７］グリコ
ール、ポリオキシエチレン［５４］ポリオキシプロピレ
ン［３９］グリコール、ポリオキシエチレン［１０５］
ポリオキシプロピレン［５］グリコール、ポリオキシエ
チレン［１６０］ポリオキシプロピレン［８０］グリコ
ール、ポリオキシエチレン［１９６］ポリオキシプロピ
レン［６７］グリコール、セスキオレイン酸ソルビタ
ン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソル
ビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸
ソルビタン、ポリソルベート４０、ポリソルベート６
０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、モノス
テアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
ロマクロゴール。
【００２５】［滑沢剤］コムギデンプン、コメデンプ
ン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化
ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾
燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸
水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素
添加植物油、ポリエチレングリコール。
ン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化
ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾
燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸
水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素
添加植物油、ポリエチレングリコール。
【００２６】［流動性促進剤］含水二酸化ケイ素、軽質
無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸
アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。また、本発明の脳
機能改善剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、
エリキシル剤としても投与することができ、これらの各
種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸
アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。また、本発明の脳
機能改善剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、
エリキシル剤としても投与することができ、これらの各
種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
【００２７】一方、非経口剤は常法に従って製造され、
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。更に必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。更に必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐
剤、無痛化剤等を加えてもよい。
【００２８】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定される
ものではない。 実施例１ 具体例１で得た乾燥エキス２００ｇを乳糖８９ｇ及びス
テアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を単
発式打錠機にて打錠して、直径２０ｍｍ、重量約２．３
ｇのスラッグ錠を作り、これをオシレーターにて粉砕
し、整粒し、識別して２０〜５０メッシュの粒子の良好
な顆粒剤を得た。
明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定される
ものではない。 実施例１ 具体例１で得た乾燥エキス２００ｇを乳糖８９ｇ及びス
テアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合物を単
発式打錠機にて打錠して、直径２０ｍｍ、重量約２．３
ｇのスラッグ錠を作り、これをオシレーターにて粉砕
し、整粒し、識別して２０〜５０メッシュの粒子の良好
な顆粒剤を得た。
【００２９】本顆粒剤は、症状に合わせて１回０．７２
〜２．９０ｇ（本発明の有効成分の乾燥エキス重量とし
て０．５０〜２．００ｇに相当）を１日３回服用する。 実施例２ 具体例１で得た乾燥エキス２００ｇを微結晶セルロース
２０ｇ及びステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、こ
の混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径７ｍｍ、重
量２２５ｍｇの錠剤を製造した。
〜２．９０ｇ（本発明の有効成分の乾燥エキス重量とし
て０．５０〜２．００ｇに相当）を１日３回服用する。 実施例２ 具体例１で得た乾燥エキス２００ｇを微結晶セルロース
２０ｇ及びステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、こ
の混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径７ｍｍ、重
量２２５ｍｇの錠剤を製造した。
【００３０】本錠剤は、１錠中に本発明の有効成分の乾
燥エキス２００ｍｇを含有し、症状に合わせて１回３〜
１０錠を１日３回服用する。 実施例３ アピオイソリクイリチン２ｇを注射剤製造の常法に従っ
て、Tween 80を添加し、６０℃に加温した注射用蒸留水
１Ｌに加えて懸濁し、塩化ナトリウムにより等張化した
後にアンプルに封入した。
燥エキス２００ｍｇを含有し、症状に合わせて１回３〜
１０錠を１日３回服用する。 実施例３ アピオイソリクイリチン２ｇを注射剤製造の常法に従っ
て、Tween 80を添加し、６０℃に加温した注射用蒸留水
１Ｌに加えて懸濁し、塩化ナトリウムにより等張化した
後にアンプルに封入した。
【００３１】本注射剤は、１ｍｌ中にアピオイソリクイ
リチン２ｍｇを含有し、症状に合わせて１回３〜１０ｍ
ｌを静脈注射又は筋肉内注射する。 実施例４ アピオイソリクイリチン２．５ｇを細末とし、これを乳
糖２４０ｇ及びステアリン酸マグネシウム７．５ｇと混
合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２
０ｍｍ、重量約２．３ｇのスラッグ錠を作り、これをオ
シレーターにて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メ
ッシュの粒子の良好な顆粒剤を得た。
リチン２ｍｇを含有し、症状に合わせて１回３〜１０ｍ
ｌを静脈注射又は筋肉内注射する。 実施例４ アピオイソリクイリチン２．５ｇを細末とし、これを乳
糖２４０ｇ及びステアリン酸マグネシウム７．５ｇと混
合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径２
０ｍｍ、重量約２．３ｇのスラッグ錠を作り、これをオ
シレーターにて粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メ
ッシュの粒子の良好な顆粒剤を得た。
【００３２】本顆粒剤は、１ｇ中にアピオイソリクイリ
チン１０ｍｇを含有し、症状に合わせて１回１〜３ｇ
（アピオイソリクイリチンとして１０〜３０ｍｇに相
当）を１日３回服用する。 実施例５ アピオイソリクイリチン１０ｇを無水ケイ酸１１２ｇと
混合し、これに微結晶セルロース１２５ｇ及びステアリ
ン酸マグネシウム３ｇを加えて混合し、この混合物を単
発式打錠機にて打錠して、直径９ｍｍ、重量２５０ｍｇ
の錠剤を製造した。
チン１０ｍｇを含有し、症状に合わせて１回１〜３ｇ
（アピオイソリクイリチンとして１０〜３０ｍｇに相
当）を１日３回服用する。 実施例５ アピオイソリクイリチン１０ｇを無水ケイ酸１１２ｇと
混合し、これに微結晶セルロース１２５ｇ及びステアリ
ン酸マグネシウム３ｇを加えて混合し、この混合物を単
発式打錠機にて打錠して、直径９ｍｍ、重量２５０ｍｇ
の錠剤を製造した。
【００３３】本錠剤は、１錠中にアピオイソリクイリチ
ン１０ｍｇを含有し、症状に合わせて１回２〜５錠を１
日２回服用する。 実施例６ アピオイソリクイリチン１５ｇを細末とし、これを乳糖
４８５ｇと混合し、５００ｍｇずつ硬カプセルに充填し
てカプセル剤を得た。
ン１０ｍｇを含有し、症状に合わせて１回２〜５錠を１
日２回服用する。 実施例６ アピオイソリクイリチン１５ｇを細末とし、これを乳糖
４８５ｇと混合し、５００ｍｇずつ硬カプセルに充填し
てカプセル剤を得た。
【００３４】本カプセル剤は、１カプセル中にアピオイ
ソリクイリチン１５ｍｇを含有し、症状に合わせて１回
１〜２カプセルを１日３回服用する。 実施例７ アピオイソリクイリチン１ｇを研磨して微末とし、これ
に精製カカオ脂１９９ｇを加えて６０℃の水浴上で練合
し、成型して１個２ｇの坐剤とした。
ソリクイリチン１５ｍｇを含有し、症状に合わせて１回
１〜２カプセルを１日３回服用する。 実施例７ アピオイソリクイリチン１ｇを研磨して微末とし、これ
に精製カカオ脂１９９ｇを加えて６０℃の水浴上で練合
し、成型して１個２ｇの坐剤とした。
【００３５】本坐剤は、１個中にアピオイソリクイリチ
ン１０ｍｇを含有し、症状に合わせて使用する。
ン１０ｍｇを含有し、症状に合わせて使用する。
【００３６】
【発明の効果】本発明によれば、安全性が高く、かつ脳
神経細胞保護作用を有する脳機能改善剤を提供すること
ができる。
神経細胞保護作用を有する脳機能改善剤を提供すること
ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 後藤 和宏 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内
Claims (3)
- 【請求項１】 次式（Ｉ）： 【化１】 で示されるアピオイソリクイリチンを有効成分として含
有する脳機能改善剤。 - 【請求項２】 甘草又はその抽出物を有効成分として含
有する脳機能改善剤。 - 【請求項３】 脳血管障害治療剤である請求項１又は２
に記載の脳機能改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5312255A JPH07165588A (ja) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | 脳機能改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5312255A JPH07165588A (ja) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | 脳機能改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165588A true JPH07165588A (ja) | 1995-06-27 |
Family
ID=18027040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5312255A Pending JPH07165588A (ja) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | 脳機能改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07165588A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003037316A1 (fr) * | 2001-10-11 | 2003-05-08 | Kaneka Corporation | Ligands de recepteurs actives par le proliferateur de peroxisome et procede de fabrication correspondant |
| WO2004031165A1 (ja) * | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Takara Bio Inc. | 治療剤 |
| US11197834B2 (en) | 2017-07-11 | 2021-12-14 | Aquanova Ag | Solubilizate with curcumin and optionally at least one other active substance |
| US11786484B2 (en) | 2018-07-11 | 2023-10-17 | Aquanova Ag | Xanthohumol solubilizate |
-
1993
- 1993-12-13 JP JP5312255A patent/JPH07165588A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003037316A1 (fr) * | 2001-10-11 | 2003-05-08 | Kaneka Corporation | Ligands de recepteurs actives par le proliferateur de peroxisome et procede de fabrication correspondant |
| JPWO2003037316A1 (ja) * | 2001-10-11 | 2005-02-17 | 株式会社カネカ | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤及びその製造法 |
| US7524975B2 (en) | 2001-10-11 | 2009-04-28 | Kaneka Corporation | Peroxisome proliferator activated receptor ligand and process for producing the same |
| US7888388B2 (en) | 2001-10-11 | 2011-02-15 | Kaneka Corporation | Peroxisome proliferator activated receptor ligand and process for producing the same |
| WO2004031165A1 (ja) * | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Takara Bio Inc. | 治療剤 |
| JPWO2004031165A1 (ja) * | 2002-10-01 | 2006-02-02 | タカラバイオ株式会社 | 治療剤 |
| US7361774B2 (en) | 2002-10-01 | 2008-04-22 | Takara Bio Inc. | Chalcone compound |
| US11197834B2 (en) | 2017-07-11 | 2021-12-14 | Aquanova Ag | Solubilizate with curcumin and optionally at least one other active substance |
| US11344509B2 (en) | 2017-07-11 | 2022-05-31 | Aquanova Ag | Solubilizate with curcumin and boswellia and xanthohumol |
| US11931322B2 (en) | 2017-07-11 | 2024-03-19 | Aquanova Ag | Solubilizate with curcumin and optionally at least one other active substance |
| US12144784B2 (en) | 2017-07-11 | 2024-11-19 | Aquanova Ag | Solubilizate with curcumin and optionally at least one other active substance |
| US11786484B2 (en) | 2018-07-11 | 2023-10-17 | Aquanova Ag | Xanthohumol solubilizate |
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