JPH07126288A - 環状ヘキサペプチド、その製造法および用途 - Google Patents
環状ヘキサペプチド、その製造法および用途Info
- Publication number
- JPH07126288A JPH07126288A JP5278721A JP27872193A JPH07126288A JP H07126288 A JPH07126288 A JP H07126288A JP 5278721 A JP5278721 A JP 5278721A JP 27872193 A JP27872193 A JP 27872193A JP H07126288 A JPH07126288 A JP H07126288A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- acid
- alkyl group
- aspartic acid
- ornithine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】優れたエンドセリン受容体拮抗剤の提供
【構成】式
ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−］ （Ｉ）
〔ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基、Ｘはα-アミノ酸残
基、Ｙはα-アミノ酸残基（ただし、式−ＮＲ10−ＣＨ
Ｒ11−ＣＯ−（Ｒ10は水素原子、Ｃ1-8アルキル基、Ｒ
11はＣ1-8アルキル基）で表されるα-アミノ酸残基を除
く）、Ｂは中性-α-アミノ酸残基、ＣはＬ-α-アミノ酸
残基、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基を示
す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩。 【効果】エンドセリン受容体、特にエンドセリンＢ受容
体に対して優れた拮抗作用を示す。
基、Ｙはα-アミノ酸残基（ただし、式−ＮＲ10−ＣＨ
Ｒ11−ＣＯ−（Ｒ10は水素原子、Ｃ1-8アルキル基、Ｒ
11はＣ1-8アルキル基）で表されるα-アミノ酸残基を除
く）、Ｂは中性-α-アミノ酸残基、ＣはＬ-α-アミノ酸
残基、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基を示
す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩。 【効果】エンドセリン受容体、特にエンドセリンＢ受容
体に対して優れた拮抗作用を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な構造を有する環
状ヘキサペプチドまたはその塩、その製造法および該環
状ヘキサペプチドまたはその薬理学的に許容される塩を
含有するエンドセリン受容体拮抗剤を提供する。
状ヘキサペプチドまたはその塩、その製造法および該環
状ヘキサペプチドまたはその薬理学的に許容される塩を
含有するエンドセリン受容体拮抗剤を提供する。
【０００２】
【従来の技術】エンドセリン（ＥＴ）は１９８８年、柳
沢らによりブタ大動脈内皮細胞の培養上清から単離され
構造決定された２１個のアミノ酸からなる血管収縮性ペ
プチドである。（柳沢ら、ネイチヤー（Nature）、３３
２巻、４１１−４１２頁）。その後、エンドセリンをコ
ードする遺伝子の研究から、エンドセリンには構造の類
似した３種のペプチドが存在することが明かにされ、そ
れぞれエンドセリン−１（ＥＴ−１）、エンドセリン−
２（ＥＴ−２）、エンドセリン−３（ＥＴ−３）と命名
されている。
沢らによりブタ大動脈内皮細胞の培養上清から単離され
構造決定された２１個のアミノ酸からなる血管収縮性ペ
プチドである。（柳沢ら、ネイチヤー（Nature）、３３
２巻、４１１−４１２頁）。その後、エンドセリンをコ
ードする遺伝子の研究から、エンドセリンには構造の類
似した３種のペプチドが存在することが明かにされ、そ
れぞれエンドセリン−１（ＥＴ−１）、エンドセリン−
２（ＥＴ−２）、エンドセリン−３（ＥＴ−３）と命名
されている。
【０００３】一方、エンドセリン受容体に関して、ＥＴ
−３よりもＥＴ−１、ＥＴ−２に対して高い親和性を示
すエンドセリンＡ受容体およびＥＴ−１、ＥＴ−２、Ｅ
Ｔ−３のいずれに対しても同等の親和性を示すエンドセ
リンＢ受容体の２種類が知られている。従来、エンドセ
リンＡ受容体は血管平滑筋に存在し平滑筋の収縮をおこ
し、エンドセリンＢ受容体は血管内皮細胞に存在し平滑
筋の弛緩をおこすと考えられてきたが、近年エンドセリ
ンＢ受容体は血管平滑筋の収縮にも関与していることが
明らかにされてきている（バイオケミカル アンド バ
イオフィジカルリサーチ コミュニケーションズ（Bioc
hem. Biophys. Res. Commun.）, Vol.175(2), 556-561
(1991)、ジャーナル オブ カルジオバスキュラー フ
ァーマコロジー（J. Cardiovasc. Pharmacol.）, Vol.2
0 (Suppl.12), S11-S14(1992)）。その結果、エンドセ
リン受容体拮抗剤として、ＥＴＡ受容体拮抗剤のみなら
ずＥＴＢ受容体拮抗剤の開発も望まれている。
−３よりもＥＴ−１、ＥＴ−２に対して高い親和性を示
すエンドセリンＡ受容体およびＥＴ−１、ＥＴ−２、Ｅ
Ｔ−３のいずれに対しても同等の親和性を示すエンドセ
リンＢ受容体の２種類が知られている。従来、エンドセ
リンＡ受容体は血管平滑筋に存在し平滑筋の収縮をおこ
し、エンドセリンＢ受容体は血管内皮細胞に存在し平滑
筋の弛緩をおこすと考えられてきたが、近年エンドセリ
ンＢ受容体は血管平滑筋の収縮にも関与していることが
明らかにされてきている（バイオケミカル アンド バ
イオフィジカルリサーチ コミュニケーションズ（Bioc
hem. Biophys. Res. Commun.）, Vol.175(2), 556-561
(1991)、ジャーナル オブ カルジオバスキュラー フ
ァーマコロジー（J. Cardiovasc. Pharmacol.）, Vol.2
0 (Suppl.12), S11-S14(1992)）。その結果、エンドセ
リン受容体拮抗剤として、ＥＴＡ受容体拮抗剤のみなら
ずＥＴＢ受容体拮抗剤の開発も望まれている。
【０００４】エンドセリンの発見以来、エンドセリンが
原因で引き起こされる疾病の治療剤の開発を目的とし
て、エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の探索
が精力的に行われてきている。例えば、エンドセリン受
容体拮抗作用を有する環状ペプチドとして、特開平４−
２６１１９８公報、ＥＰ０５２８３１２Ａ２公報（特願
平４−２１６０１９）などが報告されている。このう
ち、特開平４−２６１１９８に開示されている化合物
は、エンドセリンＡ受容体に対する親和性を有するが、
エンドセリンＢ受容体に対する親和性は極めて弱いこと
が知られている。したがって、特開平４−２６１１９８
に開示されている化合物は、エンドセリンＡ受容体を介
する血管平滑筋の収縮を抑えることはできるが、エンド
セリンＢ受容体を介する血管平滑筋の収縮を充分に抑え
ることができないという欠点を有している。これに対し
て、ＥＰ０５２８３１２Ａ２公報（特願平４−２１６０
１９）に開示されている化合物は、エンドセリンＡ受容
体のみならずエンドセリンＢ受容体にも親和性を有する
優れたエンドセリン受容体拮抗剤であることが知られて
いる。しかし、エンドセリンＢ受容体を介する血管平滑
筋の収縮を効率よく抑制するために、エンドセリンＢ受
容体に対してより優れた親和性を有するエンドセリンＢ
受容体拮抗剤の開発が望まれている。
原因で引き起こされる疾病の治療剤の開発を目的とし
て、エンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物の探索
が精力的に行われてきている。例えば、エンドセリン受
容体拮抗作用を有する環状ペプチドとして、特開平４−
２６１１９８公報、ＥＰ０５２８３１２Ａ２公報（特願
平４−２１６０１９）などが報告されている。このう
ち、特開平４−２６１１９８に開示されている化合物
は、エンドセリンＡ受容体に対する親和性を有するが、
エンドセリンＢ受容体に対する親和性は極めて弱いこと
が知られている。したがって、特開平４−２６１１９８
に開示されている化合物は、エンドセリンＡ受容体を介
する血管平滑筋の収縮を抑えることはできるが、エンド
セリンＢ受容体を介する血管平滑筋の収縮を充分に抑え
ることができないという欠点を有している。これに対し
て、ＥＰ０５２８３１２Ａ２公報（特願平４−２１６０
１９）に開示されている化合物は、エンドセリンＡ受容
体のみならずエンドセリンＢ受容体にも親和性を有する
優れたエンドセリン受容体拮抗剤であることが知られて
いる。しかし、エンドセリンＢ受容体を介する血管平滑
筋の収縮を効率よく抑制するために、エンドセリンＢ受
容体に対してより優れた親和性を有するエンドセリンＢ
受容体拮抗剤の開発が望まれている。
【０００５】また、特開平３−２１９７公報にはタキキ
ニン作動的（アゴニスト）および／またはタキキニン拮
抗的効果を有する環状ペプチドまたはその塩が開示され
ているが、これらのペプチドがエンドセリン受容体拮抗
作用を有するという記載は全くなく、示唆もされていな
い。
ニン作動的（アゴニスト）および／またはタキキニン拮
抗的効果を有する環状ペプチドまたはその塩が開示され
ているが、これらのペプチドがエンドセリン受容体拮抗
作用を有するという記載は全くなく、示唆もされていな
い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、エンドセリ
ン受容体、特にエンドセリンＢ受容体に対してより強い
拮抗作用を有する新規化合物を提供することを目的とす
る。
ン受容体、特にエンドセリンＢ受容体に対してより強い
拮抗作用を有する新規化合物を提供することを目的とす
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
課題に鑑み、エンドセリン受容体（特に、エンドセリン
Ｂ受容体）に対してより強い拮抗作用を有する新規化合
物を見いだすために鋭意研究を重ねた結果、式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉ） 〔式中、ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基を示し、Ｘはα-
アミノ酸残基を示し、Ｙはα-アミノ酸残基を示し（た
だし、式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ−（Ｒ10は水素原子
またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ11はＣ1-8アルキル基
を示す）で表されるα-アミノ酸残基を除く）、Ｂは中
性-α-アミノ酸残基を示し、ＣはＬ-α-アミノ酸残基を
示し、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基を示
す。〕で表される新規な環状ヘキサペプチドまたはその
塩を新たに合成することに成功し、さらに式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉａ） 〔式中、ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基を示し、Ｘはα-
アミノ酸残基を示し、Ｙａはα-アミノ酸残基を示し、
Ｂは中性-α-アミノ酸残基を示し、ＣはＬ-α-アミノ酸
残基を示し、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基
を示す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩
が予想外にもエンドセリン受容体、特にエンドセリンＢ
受容体に対して強い拮抗作用を有することを見いだし、
さらに研究を行った結果、本発明を完成するに至った。
課題に鑑み、エンドセリン受容体（特に、エンドセリン
Ｂ受容体）に対してより強い拮抗作用を有する新規化合
物を見いだすために鋭意研究を重ねた結果、式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉ） 〔式中、ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基を示し、Ｘはα-
アミノ酸残基を示し、Ｙはα-アミノ酸残基を示し（た
だし、式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ−（Ｒ10は水素原子
またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ11はＣ1-8アルキル基
を示す）で表されるα-アミノ酸残基を除く）、Ｂは中
性-α-アミノ酸残基を示し、ＣはＬ-α-アミノ酸残基を
示し、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基を示
す。〕で表される新規な環状ヘキサペプチドまたはその
塩を新たに合成することに成功し、さらに式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉａ） 〔式中、ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基を示し、Ｘはα-
アミノ酸残基を示し、Ｙａはα-アミノ酸残基を示し、
Ｂは中性-α-アミノ酸残基を示し、ＣはＬ-α-アミノ酸
残基を示し、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基
を示す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩
が予想外にもエンドセリン受容体、特にエンドセリンＢ
受容体に対して強い拮抗作用を有することを見いだし、
さらに研究を行った結果、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、具体的には本発明は、式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉ） 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環
状ヘキサペプチドまたはその塩、その製造法および式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉａ） 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環
状ヘキサペプチドまたはその薬理学的に許容される塩を
含有するエンドセリン受容体拮抗剤、好ましくはエンド
セリンＢ受容体拮抗剤に関するものである。
状ヘキサペプチドまたはその塩、その製造法および式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉａ） 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環
状ヘキサペプチドまたはその薬理学的に許容される塩を
含有するエンドセリン受容体拮抗剤、好ましくはエンド
セリンＢ受容体拮抗剤に関するものである。
【０００９】本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）は、Ｅ
Ｐ０５２８３１２Ａ２公報（特願平４−２１６０１９）
に開示されている化合物とは部分構造Ａが異なってお
り、また特開平３−２１９７公報に既に開示されている
環状ペプチドの一部である式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ
−（Ｒ10は水素原子またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ
11はＣ1-8アルキル基を示す）で表されるα-アミノ酸残
基は除かれている。
Ｐ０５２８３１２Ａ２公報（特願平４−２１６０１９）
に開示されている化合物とは部分構造Ａが異なってお
り、また特開平３−２１９７公報に既に開示されている
環状ペプチドの一部である式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ
−（Ｒ10は水素原子またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ
11はＣ1-8アルキル基を示す）で表されるα-アミノ酸残
基は除かれている。
【００１０】上記の式において、ＡはＤ-中性-α-アミ
ノ酸残基を示す。該Ｄ-中性-α-アミノ酸残基として
は、たとえば式 −ＮＲ1−ＣＨＲ2−ＣＯ− （Ｒ1は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ2は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シク
ロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ1とＲ2は共に結合して−（ＣＨ2）L−
（Lは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。）で表
されるＤ-中性-α-アミノ酸残基などが用いられる。
ノ酸残基を示す。該Ｄ-中性-α-アミノ酸残基として
は、たとえば式 −ＮＲ1−ＣＨＲ2−ＣＯ− （Ｒ1は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ2は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シク
ロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ1とＲ2は共に結合して−（ＣＨ2）L−
（Lは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。）で表
されるＤ-中性-α-アミノ酸残基などが用いられる。
【００１１】Ｒ1で表されるＣ1-6アルキル基としては、
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル基が好ま
しい。Ｒ1としては、特に水素原子が好ましい。
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル基が好ま
しい。Ｒ1としては、特に水素原子が好ましい。
【００１２】Ｒ2で表されるＣ1-6アルキル基としては、
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、
（１−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）
ブチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ
4-6アルキル基が好ましい。
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、
（１−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）
ブチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ
4-6アルキル基が好ましい。
【００１３】Ｒ2で表されＣ3-7シクロアルキル基として
は、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が
用いられ、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基などのＣ5-7シクロアルキル基が好ま
しい。
は、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が
用いられ、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基などのＣ5-7シクロアルキル基が好ま
しい。
【００１４】Ｒ2で表されるＣ3-7シクロアルキル−Ｃ
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロブチルプロピル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シ
クロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シク
ロヘキシルプロピル基、シクロヘプチルメチル基、シク
ロヘプチルエチル基などが用いられ、特にシクロプロピ
ルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチ
ル基などのＣ3-7シクロアルキル−メチル基などが好ま
しい。
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロブチルプロピル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シ
クロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シク
ロヘキシルプロピル基、シクロヘプチルメチル基、シク
ロヘプチルエチル基などが用いられ、特にシクロプロピ
ルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチ
ル基などのＣ3-7シクロアルキル−メチル基などが好ま
しい。
【００１５】Ｒ2で表されるＣ1-6アルキルチオ−Ｃ1-3
アルキル基としては、たとえばメチルチオメチル基、メ
チルチオエチル基、メチルチオプロピル基、エチルチオ
メチル基、エチルチオエチル基、ｎ−プロピルチオプロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチルチ
オメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオエチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオプロピル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などが用い
られ、特に、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などのＣ
4-7アルキルチオ−メチル基などが好ましい。
アルキル基としては、たとえばメチルチオメチル基、メ
チルチオエチル基、メチルチオプロピル基、エチルチオ
メチル基、エチルチオエチル基、ｎ−プロピルチオプロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチルチ
オメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオエチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオプロピル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などが用い
られ、特に、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などのＣ
4-7アルキルチオ−メチル基などが好ましい。
【００１６】Ｒ2で表されるＣ3-7シクロアルキルチオ−
Ｃ1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルチ
オメチル基、シクロプロピルチオエチル基、シクロプロ
ピルチオプロピル基、シクロブチルチオメチル基、シク
ロブチルチオエチル基、シクロブチルチオプロピル基、
シクロペンチルチオメチル基、シクロペンチルチオエチ
ル基、シクロヘキシルチオメチル基、シクロヘプチルチ
オメチル基などが用いられ、特にシクロブチルチオメチ
ル基、シクロペンチルチオメチル基、シクロヘキシルチ
オメチル基、シクロヘプチルチオメチル基などのＣ4-7
シクロアルキルチオ−メチル基などが好ましい。
Ｃ1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルチ
オメチル基、シクロプロピルチオエチル基、シクロプロ
ピルチオプロピル基、シクロブチルチオメチル基、シク
ロブチルチオエチル基、シクロブチルチオプロピル基、
シクロペンチルチオメチル基、シクロペンチルチオエチ
ル基、シクロヘキシルチオメチル基、シクロヘプチルチ
オメチル基などが用いられ、特にシクロブチルチオメチ
ル基、シクロペンチルチオメチル基、シクロヘキシルチ
オメチル基、シクロヘプチルチオメチル基などのＣ4-7
シクロアルキルチオ−メチル基などが好ましい。
【００１７】Ｒ2で表されるＣ1-5アルコシキ−Ｃ1-3ア
ルキル基としては、たとえばメトキシメチル基、メトキ
シエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、
エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｎ−プロ
ポキシエチル基、ｉｓｏ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ
−プロポキシエチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｎ−ブ
トキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシエチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、
ｎ−ペンチルオキシエチル基、（１，１−ジメチル）プ
ロポキシメチル基、（１，１−ジメチル）プロポキシエ
チル基などが用いられ、特にメトキシメチル基、エトキ
シメチル基、、ｎ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ−プロ
ポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、（１，
１−ジメチル）プロポキシメチル基などのＣ1-5アルコ
シキ−メチル基が好ましく、なかでもｉｓｏ−プロポキ
シメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、（１，１−
ジメチル）プロポキシメチル基などが好ましい。
ルキル基としては、たとえばメトキシメチル基、メトキ
シエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、
エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｎ−プロ
ポキシエチル基、ｉｓｏ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ
−プロポキシエチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｎ−ブ
トキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシエチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、
ｎ−ペンチルオキシエチル基、（１，１−ジメチル）プ
ロポキシメチル基、（１，１−ジメチル）プロポキシエ
チル基などが用いられ、特にメトキシメチル基、エトキ
シメチル基、、ｎ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ−プロ
ポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、（１，
１−ジメチル）プロポキシメチル基などのＣ1-5アルコ
シキ−メチル基が好ましく、なかでもｉｓｏ−プロポキ
シメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、（１，１−
ジメチル）プロポキシメチル基などが好ましい。
【００１８】Ｒ2で表されるＣ3-7シクロアルコキシ−Ｃ
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロポキシメ
チル基、シクロプロポキシエチル基、シクロブトキシメ
チル基、シクロブトキシエチル基、シクロペンチルオキ
シメチル基、シクロペンチルオキシエチル基、シクロヘ
キシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシメチル基
などが用いられ、特にシクロプロポキシメチル基、シク
ロブトキシメチル基、シクロペンチルオキシメチル基、
シクロヘキシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシ
メチル基などのＣ3-7シクロアルコキシ−メチル基が好
ましい。
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロポキシメ
チル基、シクロプロポキシエチル基、シクロブトキシメ
チル基、シクロブトキシエチル基、シクロペンチルオキ
シメチル基、シクロペンチルオキシエチル基、シクロヘ
キシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシメチル基
などが用いられ、特にシクロプロポキシメチル基、シク
ロブトキシメチル基、シクロペンチルオキシメチル基、
シクロヘキシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシ
メチル基などのＣ3-7シクロアルコキシ−メチル基が好
ましい。
【００１９】Ｒ2で表されるＣ6-14アリール基として
は、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基など
が用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。これらの
基は、ハロゲン原子（たとえば、フルオロ、クロロ、ブ
ロム、ヨードなど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基
（たとえば、メチル基、エチル基など）、ニトロ基、カ
ルボキシル基、Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ
基（たとえば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
など）などから選ばれる１ないし３個程度の置換基を有
していてもよい。
は、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基など
が用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。これらの
基は、ハロゲン原子（たとえば、フルオロ、クロロ、ブ
ロム、ヨードなど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基
（たとえば、メチル基、エチル基など）、ニトロ基、カ
ルボキシル基、Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ
基（たとえば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
など）などから選ばれる１ないし３個程度の置換基を有
していてもよい。
【００２０】Ｒ2で表されるＣ6-14アリール−Ｃ1-3アル
キル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、α−
ナフチルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチ
ルメチル基、β−ナフチルエチル基などが用いられ、な
かでもベンジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチ
ルメチル基などのＣ6-14アリール−メチル基が好まし
い。これらの基のＣ6-14アリール基は、ハロゲン原子
（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードな
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メ
チル基、エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、
Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選
ばれる１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
キル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、α−
ナフチルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチ
ルメチル基、β−ナフチルエチル基などが用いられ、な
かでもベンジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチ
ルメチル基などのＣ6-14アリール−メチル基が好まし
い。これらの基のＣ6-14アリール基は、ハロゲン原子
（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードな
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メ
チル基、エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、
Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選
ばれる１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
【００２１】Ｒ2で表されるＮ，Ｏ，Ｓから成る群から
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環基としては、たとえば２−チエニル基、３−チ
エニル基、フリル基、４−イミダゾリル基、２−ピリジ
ル基、３−インドリル基、３−ベンゾフリル基などが用
いられる。これらの基は、ハロゲン原子（たとえば、フ
ルオロ、クロロ、ブロム、ヨードなど）、ヒドロキシ
基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メチル基、エチル基
など）、ニトロ基、カルボキシル基、Ｃ1-5アシル基
（たとえば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基など）などから選ばれる１ない
し３個程度の置換基を有していてもよい。
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環基としては、たとえば２−チエニル基、３−チ
エニル基、フリル基、４−イミダゾリル基、２−ピリジ
ル基、３−インドリル基、３−ベンゾフリル基などが用
いられる。これらの基は、ハロゲン原子（たとえば、フ
ルオロ、クロロ、ブロム、ヨードなど）、ヒドロキシ
基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メチル基、エチル基
など）、ニトロ基、カルボキシル基、Ｃ1-5アシル基
（たとえば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基など）などから選ばれる１ない
し３個程度の置換基を有していてもよい。
【００２２】Ｒ2で表されるＮ，Ｏ，Ｓから成る群から
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環−Ｃ1-3アルキル基としては、２−チエニルメ
チル基、３−チエニルメチル基、フリルメチル基、４−
イミダゾリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−イ
ンドリルメチル基、３−ベンゾフリルメチル基などが用
いられる。これらの基の複素環基は、ハロゲン原子（た
とえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードなど）、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メチル基、
エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、Ｃ1-5ア
シル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選ばれる
１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環−Ｃ1-3アルキル基としては、２−チエニルメ
チル基、３−チエニルメチル基、フリルメチル基、４−
イミダゾリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−イ
ンドリルメチル基、３−ベンゾフリルメチル基などが用
いられる。これらの基の複素環基は、ハロゲン原子（た
とえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードなど）、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メチル基、
エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、Ｃ1-5ア
シル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選ばれる
１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
【００２３】Ｒ2としてはＣ1-6アルキル基などが好まし
く、なかでもＣ4-6アルキル基（たとえば、ｎ−ブチル
基、ｉｓｏ−ブチル基、（１−メチル）プロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、（２−メチル）ブ
チル基、（３−メチル）ブチル基、ネオペンチル基、ｎ
−ヘキシル基など）などが好ましい。特に、Ｒ2として
は、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペン
チル基などが好ましい。 Ｒ1とＲ2は共に結合して−
（ＣＨ2）L−（Lは２〜４の整数を示す）を形成しても
よい。すなわち、Ｒ1とＲ2は共に結合して隣接するＮ原
子およびＣ原子と共に、４ないし６員環を形成してもよ
い。この４ないし６員環は、ヒドロキシ基などで置換さ
れていてもよい。Lとしては、特に３が好ましい。この
ようにＲ1とＲ2が共に結合して隣接するＮ原子およびＣ
原子と共に４ないし６員環を形成した場合、−ＮＲ1−
ＣＨＲ2−ＣＯ−はプロリン、４−ヒドロキシプロリ
ン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸（ピペリ
ジン-２-カルボン酸）残基などを示す。
く、なかでもＣ4-6アルキル基（たとえば、ｎ−ブチル
基、ｉｓｏ−ブチル基、（１−メチル）プロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、（２−メチル）ブ
チル基、（３−メチル）ブチル基、ネオペンチル基、ｎ
−ヘキシル基など）などが好ましい。特に、Ｒ2として
は、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペン
チル基などが好ましい。 Ｒ1とＲ2は共に結合して−
（ＣＨ2）L−（Lは２〜４の整数を示す）を形成しても
よい。すなわち、Ｒ1とＲ2は共に結合して隣接するＮ原
子およびＣ原子と共に、４ないし６員環を形成してもよ
い。この４ないし６員環は、ヒドロキシ基などで置換さ
れていてもよい。Lとしては、特に３が好ましい。この
ようにＲ1とＲ2が共に結合して隣接するＮ原子およびＣ
原子と共に４ないし６員環を形成した場合、−ＮＲ1−
ＣＨＲ2−ＣＯ−はプロリン、４−ヒドロキシプロリ
ン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸（ピペリ
ジン-２-カルボン酸）残基などを示す。
【００２４】上記したもののなかでも、Ｒ1が水素原子
で、Ｒ2がＣ1-6アルキル基（特に、Ｃ4-6アルキル基な
ど）である組み合わせが好ましい。
で、Ｒ2がＣ1-6アルキル基（特に、Ｃ4-6アルキル基な
ど）である組み合わせが好ましい。
【００２５】具体的には、Ａとしては、たとえば、Ｄ-
アラニン、Ｄ-バリン、Ｄ-ノルバリン、 Ｄ-ロイシン、
Ｄ-イソロイシン、Ｄ-アロイソロイシン、Ｄ-ノルロイ
シン、Ｄ-ターシャリーロイシン、Ｄ-ガンマメチルロイ
シン、Ｄ-フェニルグリシン、Ｄ-フェニルアラニン、Ｄ
-３−（１-ナフチル）アラニン、Ｄ-３−（２-ナフチ
ル）アラニン、Ｄ-プロリン、Ｄ-４-ヒドロキシプロリ
ン、Ｄ-アゼチジン-２-カルボン酸、Ｄ-ピペコリン酸
(ピペリジン-２-カルボン酸)、Ｄ-３−（２-チエニル）
アラニン、Ｄ-２−（２-チエニル）グリシン、Ｄ-２−
（３-チエニル）グリシン、Ｄ-１-アミノシクロプロパ
ン-１-カルボン酸、Ｄ-１-アミノシクロブタン-１-カル
ボン酸、Ｄ-１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、
Ｄ-１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸、Ｄ-１-ア
ミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、Ｄ-２-シクロペン
チルグリシン、Ｄ-２-シクロヘキシルグリシン残基など
が用いられる。とりわけ、Ｄ-ロイシン、Ｄ-アロイソロ
イシン、Ｄ-ターシャリーロイシン、Ｄ-ガンマメチルロ
イシン、Ｄ-フェニルグリシン、Ｄ-３-（２-チエニル）
アラニン、Ｄ-２-（２-チエニル）グリシン、Ｄ-２-
（３-チエニル）グリシン、Ｄ-２-（２-シクロペンチ
ル）グリシン残基などがより好ましい。これらの中性-
α-アミノ酸のα-イミノ基は、たとえばＣ1-6アルキル
基（たとえば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ターシ
ャリーブチルなど）などで置換されていてもよい。この
ようなα-アミノ酸としては、たとえば、Ｄ-Ｎ-メチル
ロイシン、Ｄ-Ｎ-メチルアロイソロイシン、Ｄ-Ｎ-メチ
ルターシャリーロイシン、Ｄ-Ｎ-メチルガンマメチルロ
イシン、Ｄ-Ｎ-メチルフェニルグリシン残基などが用い
られる。Ｒ1としては、特にＤ-ロイシン残基などが好ま
しい。
アラニン、Ｄ-バリン、Ｄ-ノルバリン、 Ｄ-ロイシン、
Ｄ-イソロイシン、Ｄ-アロイソロイシン、Ｄ-ノルロイ
シン、Ｄ-ターシャリーロイシン、Ｄ-ガンマメチルロイ
シン、Ｄ-フェニルグリシン、Ｄ-フェニルアラニン、Ｄ
-３−（１-ナフチル）アラニン、Ｄ-３−（２-ナフチ
ル）アラニン、Ｄ-プロリン、Ｄ-４-ヒドロキシプロリ
ン、Ｄ-アゼチジン-２-カルボン酸、Ｄ-ピペコリン酸
(ピペリジン-２-カルボン酸)、Ｄ-３−（２-チエニル）
アラニン、Ｄ-２−（２-チエニル）グリシン、Ｄ-２−
（３-チエニル）グリシン、Ｄ-１-アミノシクロプロパ
ン-１-カルボン酸、Ｄ-１-アミノシクロブタン-１-カル
ボン酸、Ｄ-１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、
Ｄ-１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン酸、Ｄ-１-ア
ミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、Ｄ-２-シクロペン
チルグリシン、Ｄ-２-シクロヘキシルグリシン残基など
が用いられる。とりわけ、Ｄ-ロイシン、Ｄ-アロイソロ
イシン、Ｄ-ターシャリーロイシン、Ｄ-ガンマメチルロ
イシン、Ｄ-フェニルグリシン、Ｄ-３-（２-チエニル）
アラニン、Ｄ-２-（２-チエニル）グリシン、Ｄ-２-
（３-チエニル）グリシン、Ｄ-２-（２-シクロペンチ
ル）グリシン残基などがより好ましい。これらの中性-
α-アミノ酸のα-イミノ基は、たとえばＣ1-6アルキル
基（たとえば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ターシ
ャリーブチルなど）などで置換されていてもよい。この
ようなα-アミノ酸としては、たとえば、Ｄ-Ｎ-メチル
ロイシン、Ｄ-Ｎ-メチルアロイソロイシン、Ｄ-Ｎ-メチ
ルターシャリーロイシン、Ｄ-Ｎ-メチルガンマメチルロ
イシン、Ｄ-Ｎ-メチルフェニルグリシン残基などが用い
られる。Ｒ1としては、特にＤ-ロイシン残基などが好ま
しい。
【００２６】上記の式において、Ｘはα-アミノ酸残基
を示す。該α-アミノ酸残基としては、たとえばアラニ
ン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シス
テイン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミノマロン
酸、２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチジン、イ
ソロイシン、ロイシン、リジン、オルニチン、２,４-ジ
アミノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、４-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、アゼチジ
ン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カル
ボン酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒドロイ
ソキノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、トリ
プトファン、５-メチルトリプトファン、チロシン、バ
リン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイシン、
ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フェニ
ルグリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホモシス
テイン酸、３−（１-ナフチル）アラニン、３−（２-ナ
フチル）アラニン、２−（２-チエニル）グリシン、２
−（３-チエニル）グリシン、３−（３-ベンゾチエニ
ル）アラニン、３−（４-ビフェニル）アラニン、ペン
タメチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロパン-
１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミ
ノシクロヘキサン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘ
プタン-１-カルボン酸などが用いられる。これらのα-
アミノ酸に官能基（たとえば、水酸基、チオール基、ア
ミノ基、イミノ基、カルボキシル基など）がある場合、
これらの官能基は置換されていてもよい。
を示す。該α-アミノ酸残基としては、たとえばアラニ
ン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シス
テイン、グルタミン、グルタミン酸、２-アミノマロン
酸、２-アミノアジピン酸、グリシン、ヒスチジン、イ
ソロイシン、ロイシン、リジン、オルニチン、２,４-ジ
アミノ酪酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、４-ヒドロキシプロリン、チオプロリン、アゼチジ
ン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カル
ボン酸)、インドリン-２-カルボン酸、テトラヒドロイ
ソキノリン-３-カルボン酸、セリン、スレオニン、トリ
プトファン、５-メチルトリプトファン、チロシン、バ
リン、アロイソロイシン、ノルバリン、ノルロイシン、
ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フェニ
ルグリシン、２-アミノ酪酸、システイン酸、ホモシス
テイン酸、３−（１-ナフチル）アラニン、３−（２-ナ
フチル）アラニン、２−（２-チエニル）グリシン、２
−（３-チエニル）グリシン、３−（３-ベンゾチエニ
ル）アラニン、３−（４-ビフェニル）アラニン、ペン
タメチルフェニルアラニン、１-アミノシクロプロパン-
１-カルボン酸、１-アミノシクロブタン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロペンタン-１-カルボン酸、１-アミ
ノシクロヘキサン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘ
プタン-１-カルボン酸などが用いられる。これらのα-
アミノ酸に官能基（たとえば、水酸基、チオール基、ア
ミノ基、イミノ基、カルボキシル基など）がある場合、
これらの官能基は置換されていてもよい。
【００２７】置換された水酸基としてはＣ1-6脂肪酸エ
ステル（たとえば、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロ
ピオン酸エステルなど）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エス
テル（たとえば、シクロペンタンカルボン酸エステル、
シクロヘキサンカルボン酸エステルなど）、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸エステル（たとえば、安息香酸エステ
ル、４-メチル安息香酸エステルなど）、Ｃ8-16アラル
キルカルボン酸エステル（たとえば、フェニル酢酸エス
テル、２-フェニルプロピオン酸エステル、３-フェニル
プロピオン酸エステル、ジフェニル酢酸エステルな
ど）、芳香族複素環-アルキルカルボン酸エステル（た
とえば、インドール-２-イル酢酸エステル、インドール
-３-イル酢酸エステルなど）などのエステル体、Ｃ1-6
アルキルエーテル（たとえば、メチルエーテル、エチル
エーテル、ｎ-プロピルエーテル、ターシャリーブチル
エーテルなど）、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル（たと
えば、シクロペンチルエーテル、シクロヘキシルエーテ
ルなど）、Ｃ6-12アリールエーテル（たとえば、フェニ
ルエーテル、４-メチルフェニルエーテルなど）、Ｃ
7-15アラルキルエーテル（たとえば、ベンジルエーテ
ル、フェネチルエーテル、ジフェニルメチルエーテルな
ど）などのエーテル体などが用いられる。
ステル（たとえば、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロ
ピオン酸エステルなど）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸エス
テル（たとえば、シクロペンタンカルボン酸エステル、
シクロヘキサンカルボン酸エステルなど）、Ｃ7-15アリ
ールカルボン酸エステル（たとえば、安息香酸エステ
ル、４-メチル安息香酸エステルなど）、Ｃ8-16アラル
キルカルボン酸エステル（たとえば、フェニル酢酸エス
テル、２-フェニルプロピオン酸エステル、３-フェニル
プロピオン酸エステル、ジフェニル酢酸エステルな
ど）、芳香族複素環-アルキルカルボン酸エステル（た
とえば、インドール-２-イル酢酸エステル、インドール
-３-イル酢酸エステルなど）などのエステル体、Ｃ1-6
アルキルエーテル（たとえば、メチルエーテル、エチル
エーテル、ｎ-プロピルエーテル、ターシャリーブチル
エーテルなど）、Ｃ3-8シクロアルキルエーテル（たと
えば、シクロペンチルエーテル、シクロヘキシルエーテ
ルなど）、Ｃ6-12アリールエーテル（たとえば、フェニ
ルエーテル、４-メチルフェニルエーテルなど）、Ｃ
7-15アラルキルエーテル（たとえば、ベンジルエーテ
ル、フェネチルエーテル、ジフェニルメチルエーテルな
ど）などのエーテル体などが用いられる。
【００２８】水酸基が置換されたα-アミノ酸として
は、たとえば、Ｏ-アセチルセリン、Ｏ-アセチルスレオ
ニン、４-アセトキシプロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、
Ｏ-ベンゾイルスレオニン、４-ベンゾイルオキシプロリ
ン、Ｏ-フェニルアセチルセリン、Ｏ-フェニルアセチル
スレオニン、４-フェニルアセトキシプロリン、Ｏ-エチ
ルセリン、Ｏ-エチルスレオニン、４-エトキシプロリ
ン、Ｏ-シクロヘキシルセリン、Ｏ-シクロヘキシルスレ
オニン、４-シクロヘキシルオキシプロリン、Ｏ-フェニ
ルセリン、Ｏ-フェニルスレオニン、４-フェノキシプロ
リン、Ｏ-ベンジルセリン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４
-ベンジルオキシプロリン、Ｏ-ジフェニルメチルセリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルスレオニン、４-ジフェニルメ
トキシプロリンなどが用いられる。
は、たとえば、Ｏ-アセチルセリン、Ｏ-アセチルスレオ
ニン、４-アセトキシプロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、
Ｏ-ベンゾイルスレオニン、４-ベンゾイルオキシプロリ
ン、Ｏ-フェニルアセチルセリン、Ｏ-フェニルアセチル
スレオニン、４-フェニルアセトキシプロリン、Ｏ-エチ
ルセリン、Ｏ-エチルスレオニン、４-エトキシプロリ
ン、Ｏ-シクロヘキシルセリン、Ｏ-シクロヘキシルスレ
オニン、４-シクロヘキシルオキシプロリン、Ｏ-フェニ
ルセリン、Ｏ-フェニルスレオニン、４-フェノキシプロ
リン、Ｏ-ベンジルセリン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４
-ベンジルオキシプロリン、Ｏ-ジフェニルメチルセリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルスレオニン、４-ジフェニルメ
トキシプロリンなどが用いられる。
【００２９】置換されたチオール基としてはＣ1-6脂肪
酸チオールエステル（たとえば、ギ酸チオールエステ
ル、酢酸チオールエステル、プロピオン酸チオールエス
テルなど）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸チオールエステル
（たとえば、シクロペンタンカルボン酸チオールエステ
ル、シクロヘキサンカルボン酸チオールエステルな
ど）、Ｃ7-15アリールカルボン酸チオールエステル（た
とえば、安息香酸チオールエステル、４-メチル安息香
酸チオールエステルなど）、Ｃ8-16アラルキルカルボン
酸チオールエステル（たとえば、フェニル酢酸チオール
エステル、２-フェニルプロピオン酸チオールエステ
ル、３-フェニルプロピオン酸チオールエステル、ジフ
ェニル酢酸チオールエステルなど）などのチオールエス
テル体、Ｃ1-6アルキルチオエーテル（たとえば、メチ
ルチオエーテル、エチルチオエーテル、ｎ-プロピルチ
オエーテル、ターシャリーブチルチオエーテルなど）、
Ｃ3-8シクロアルキルチオエーテル（たとえば、シクロ
ペンチルチオエーテル、シクロヘキシルチオエーテルな
ど）、Ｃ6-12アリールチオエーテル（たとえば、フェニ
ルチオエーテル、４-メチルフェニルチオエーテルな
ど）、Ｃ7-15アラルキルチオエーテル（たとえば、ベン
ジルチオエーテル、フェネチルチオエーテル、ジフェニ
ルメチルチオエーテルなど）などのチオエーテル体など
が用いられる。
酸チオールエステル（たとえば、ギ酸チオールエステ
ル、酢酸チオールエステル、プロピオン酸チオールエス
テルなど）、Ｃ4-9脂環状カルボン酸チオールエステル
（たとえば、シクロペンタンカルボン酸チオールエステ
ル、シクロヘキサンカルボン酸チオールエステルな
ど）、Ｃ7-15アリールカルボン酸チオールエステル（た
とえば、安息香酸チオールエステル、４-メチル安息香
酸チオールエステルなど）、Ｃ8-16アラルキルカルボン
酸チオールエステル（たとえば、フェニル酢酸チオール
エステル、２-フェニルプロピオン酸チオールエステ
ル、３-フェニルプロピオン酸チオールエステル、ジフ
ェニル酢酸チオールエステルなど）などのチオールエス
テル体、Ｃ1-6アルキルチオエーテル（たとえば、メチ
ルチオエーテル、エチルチオエーテル、ｎ-プロピルチ
オエーテル、ターシャリーブチルチオエーテルなど）、
Ｃ3-8シクロアルキルチオエーテル（たとえば、シクロ
ペンチルチオエーテル、シクロヘキシルチオエーテルな
ど）、Ｃ6-12アリールチオエーテル（たとえば、フェニ
ルチオエーテル、４-メチルフェニルチオエーテルな
ど）、Ｃ7-15アラルキルチオエーテル（たとえば、ベン
ジルチオエーテル、フェネチルチオエーテル、ジフェニ
ルメチルチオエーテルなど）などのチオエーテル体など
が用いられる。
【００３０】チオール基が置換されたα-アミノ酸とし
ては、たとえば、Ｓ-アセチルシステイン、Ｓ-ベンゾイ
ルシステイン、Ｓ-フェニルアセチルシステイン、Ｓ-エ
チルシステイン、Ｓ-シクロヘキシルシステイン、Ｓ-フ
ェニルシステイン、Ｓ-ベンジルシステインなどが用い
られる。
ては、たとえば、Ｓ-アセチルシステイン、Ｓ-ベンゾイ
ルシステイン、Ｓ-フェニルアセチルシステイン、Ｓ-エ
チルシステイン、Ｓ-シクロヘキシルシステイン、Ｓ-フ
ェニルシステイン、Ｓ-ベンジルシステインなどが用い
られる。
【００３１】置換されたアミノ基(またはイミノ基)とし
てはＣ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)（たとえば、
Ｎ-メチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-エチルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-ターシャリーブチルアミノ(またはイ
ミノ)など）、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ(またはイミ
ノ)（たとえば、Ｎ-シクロペンチルアミノ(またはイミ
ノ)、Ｎ-シクロヘキシルアミノ(またはイミノ)など）、
Ｃ6-12アリールアミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-
フェニルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルフェニ
ル}アミノ(またはイミノ)など）、Ｃ7-15アラルキルア
ミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-ベンジルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-フェネチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ
-{２-クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-
クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-クロロ
ベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{２-メチルベンジ
ル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-メチルベンジル}ア
ミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルベンジル}アミノ
(またはイミノ)、Ｎ-{２-メトキシベンジル}アミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-{３-メトキシベンジル}アミノ(または
イミノ)、Ｎ-{４-メトキシベンジル}アミノ(またはイミ
ノ)など）、芳香族複素環-Ｃ1-6アルキルアミノ(または
イミノ)（たとえば、２-フリルメチルアミノ(またはイ
ミノ)、３-フリルメチルアミノ(またはイミノ)、２-チ
エニルメチルアミノ(またはイミノ)、３-チエニルメチ
ルアミノ(またはイミノ)、インドール-２-イルメチルア
ミノ(またはイミノ)、インドール-３-イルメチルアミノ
(またはイミノ)）などの置換アミノ体(またはイミノ
体)、Ｃ1-6脂肪族アシルアミド(またはイミド)（たとえ
ば、ホルムアミド(またはイミド)、アセトアミド(また
はイミド)、プロピオンアミド(またはイミド)など）、
Ｃ4-9脂環状アシルアミド(またはイミド)（たとえば、
シクロペンタンカルボニルアミド(またはイミド)、シク
ロヘキサンカルボニルアミドまたはイミド)など）、Ｃ
7-15アリールアシルアミド（たとえば、ベンズアミド
(またはイミド)、４-メチルベンズアミド(またはイミ
ド)など）、Ｃ8-16アラルキルアシルアミド（たとえ
ば、フェニルアセトアミド(またはイミド)、２-フェニ
ルプロピオンアミド(またはイミド)、３-フェニルプロ
ピオンアミド(またはイミド)、ジフェニルアセトアミド
(またはイミド)、１-ナフチルアセトアミド(またはイミ
ド)、２-ナフチルアセトアミド(またはイミド)など）、
芳香族複素環-カルボニルアミド(またはイミド)（たと
えば、インドール-２-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)、インドール-３-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)など）、芳香族複素環-アルキルカルボニルアミド
(またはイミド)（たとえば、インドール-２-イルアセト
アミド(またはイミド)、インドール-３-イルアセトアミ
ド(またはイミド)など）、スルホニルアミド(またはイ
ミド)（たとえば、ベンゼンスルホニルアミド(またはイ
ミド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイミ
ド)、４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミド(またはイミド)など）などの置換アミド体
(またはイミド体)などが用いられる。
てはＣ1-6アルキルアミノ(またはイミノ)（たとえば、
Ｎ-メチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-エチルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-ターシャリーブチルアミノ(またはイ
ミノ)など）、Ｃ3-8シクロアルキルアミノ(またはイミ
ノ)（たとえば、Ｎ-シクロペンチルアミノ(またはイミ
ノ)、Ｎ-シクロヘキシルアミノ(またはイミノ)など）、
Ｃ6-12アリールアミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-
フェニルアミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルフェニ
ル}アミノ(またはイミノ)など）、Ｃ7-15アラルキルア
ミノ(またはイミノ)（たとえば、Ｎ-ベンジルアミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-フェネチルアミノ(またはイミノ)、Ｎ
-{２-クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-
クロロベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-クロロ
ベンジル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{２-メチルベンジ
ル}アミノ(またはイミノ)、Ｎ-{３-メチルベンジル}ア
ミノ(またはイミノ)、Ｎ-{４-メチルベンジル}アミノ
(またはイミノ)、Ｎ-{２-メトキシベンジル}アミノ(ま
たはイミノ)、Ｎ-{３-メトキシベンジル}アミノ(または
イミノ)、Ｎ-{４-メトキシベンジル}アミノ(またはイミ
ノ)など）、芳香族複素環-Ｃ1-6アルキルアミノ(または
イミノ)（たとえば、２-フリルメチルアミノ(またはイ
ミノ)、３-フリルメチルアミノ(またはイミノ)、２-チ
エニルメチルアミノ(またはイミノ)、３-チエニルメチ
ルアミノ(またはイミノ)、インドール-２-イルメチルア
ミノ(またはイミノ)、インドール-３-イルメチルアミノ
(またはイミノ)）などの置換アミノ体(またはイミノ
体)、Ｃ1-6脂肪族アシルアミド(またはイミド)（たとえ
ば、ホルムアミド(またはイミド)、アセトアミド(また
はイミド)、プロピオンアミド(またはイミド)など）、
Ｃ4-9脂環状アシルアミド(またはイミド)（たとえば、
シクロペンタンカルボニルアミド(またはイミド)、シク
ロヘキサンカルボニルアミドまたはイミド)など）、Ｃ
7-15アリールアシルアミド（たとえば、ベンズアミド
(またはイミド)、４-メチルベンズアミド(またはイミ
ド)など）、Ｃ8-16アラルキルアシルアミド（たとえ
ば、フェニルアセトアミド(またはイミド)、２-フェニ
ルプロピオンアミド(またはイミド)、３-フェニルプロ
ピオンアミド(またはイミド)、ジフェニルアセトアミド
(またはイミド)、１-ナフチルアセトアミド(またはイミ
ド)、２-ナフチルアセトアミド(またはイミド)など）、
芳香族複素環-カルボニルアミド(またはイミド)（たと
えば、インドール-２-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)、インドール-３-イルカルボニルアミド(またはイ
ミド)など）、芳香族複素環-アルキルカルボニルアミド
(またはイミド)（たとえば、インドール-２-イルアセト
アミド(またはイミド)、インドール-３-イルアセトアミ
ド(またはイミド)など）、スルホニルアミド(またはイ
ミド)（たとえば、ベンゼンスルホニルアミド(またはイ
ミド)、パラトルエンスルホニルアミド(またはイミ
ド)、４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミド(またはイミド)など）などの置換アミド体
(またはイミド体)などが用いられる。
【００３２】アミノ(またはイミノ)基が置換されたα-
アミノ酸としては、たとえば、Ｎ-メチルグリシン(サル
コシン)、Ｎ-エチルグリシン、Ｎ-メチルロイシン、Ｎ-
エチルロイシン、Ｎ-メチルフェニルアラニン、Ｎ-エチ
ルフェニルアラニン、Ｎ(α)-メチルトリプトファン、
Ｎ(α)-エチルトリプトファン、Ｎ-シクロペンチルグリ
シン、Ｎ-シクロヘキシルグリシン、Ｎ-フェニルグリシ
ン、Ｎ-フェニルロイシン、Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-
ベンジルロイシン、Ｎ(π)-ベンジルヒスチジン、Ｎ
(τ)-ベンジルヒスチジン、Ｎ(π)-フェナシルヒスチジ
ン、Ｎ(π)-ベンジルオキシメチルヒスチジン、Ｎg-ベ
ンゼンスルホニルアルギニン、Ｎg-パラトルエンスルホ
ニルアルギニン、Ｎg-(４-メトキシ-２,３,６-トリメチ
ルベンゼンスルホニル)アルギニン、Ｎ(ε)-ベンゼンス
ルホニルリジン、Ｎ(ε)-パラトルエンスルホニルリジ
ン、Ｎ(ε)-(４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼ
ンスルホニル)リジン、Ｎin-メチルトリプトファン、Ｎ
in-エチルトリプトファン、Ｎin-ホルミルトリプトファ
ン、Ｎin-アセチルトリプトファン、Ｎ(ε)-ベンジルリ
ジン、Ｎ(ε)-(２-フリルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(２-
チエニルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(インドール-３-イル
メチル)リジン、Ｎ(ε)-フェニルアセチルリジン、Ｎ
(ε)-({２-フリル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-({２-チエ
ニル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-({インドール-３-イル}
アセチル)リジン、Ｎ(ε)-ベンゾイルリジン、Ｎ(ε)-
(３-フェニルプロピオニル)リジン、Ｎ(δ)-ベンジルオ
ルニチン、Ｎ(δ)-(２-フリルメチル)オルニチン、Ｎ
(δ)-(２-チエニルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-(インド
ール-３-イルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオ
ルニチン、Ｎ(δ)-フェニルアセチルオルニチン、Ｎ
(δ)-(３-フェニルプロピオニル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({２-メチルフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({３-メチルフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({４-メチルフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({２-クロロフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({３-クロロフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({４-クロロフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({２-メトキシフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({３-メトキシフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({４-メトキシフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
(４-ビフェニルアセチル)オルニチン、Ｎ(γ)-ベンジル
-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルメチル)-２,
４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルメチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インドール-３-イルメチル)-
２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベンゾイル-２,４-ジアミ
ノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチル-２,４-ジアミノ酪
酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオニル)-２,４-ジアミ
ノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチル)-２,４-ジアミノ
酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチル)-２,４-ジアミノ
酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イル}アセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸などが用いられる。
アミノ酸としては、たとえば、Ｎ-メチルグリシン(サル
コシン)、Ｎ-エチルグリシン、Ｎ-メチルロイシン、Ｎ-
エチルロイシン、Ｎ-メチルフェニルアラニン、Ｎ-エチ
ルフェニルアラニン、Ｎ(α)-メチルトリプトファン、
Ｎ(α)-エチルトリプトファン、Ｎ-シクロペンチルグリ
シン、Ｎ-シクロヘキシルグリシン、Ｎ-フェニルグリシ
ン、Ｎ-フェニルロイシン、Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-
ベンジルロイシン、Ｎ(π)-ベンジルヒスチジン、Ｎ
(τ)-ベンジルヒスチジン、Ｎ(π)-フェナシルヒスチジ
ン、Ｎ(π)-ベンジルオキシメチルヒスチジン、Ｎg-ベ
ンゼンスルホニルアルギニン、Ｎg-パラトルエンスルホ
ニルアルギニン、Ｎg-(４-メトキシ-２,３,６-トリメチ
ルベンゼンスルホニル)アルギニン、Ｎ(ε)-ベンゼンス
ルホニルリジン、Ｎ(ε)-パラトルエンスルホニルリジ
ン、Ｎ(ε)-(４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼ
ンスルホニル)リジン、Ｎin-メチルトリプトファン、Ｎ
in-エチルトリプトファン、Ｎin-ホルミルトリプトファ
ン、Ｎin-アセチルトリプトファン、Ｎ(ε)-ベンジルリ
ジン、Ｎ(ε)-(２-フリルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(２-
チエニルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(インドール-３-イル
メチル)リジン、Ｎ(ε)-フェニルアセチルリジン、Ｎ
(ε)-({２-フリル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-({２-チエ
ニル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-({インドール-３-イル}
アセチル)リジン、Ｎ(ε)-ベンゾイルリジン、Ｎ(ε)-
(３-フェニルプロピオニル)リジン、Ｎ(δ)-ベンジルオ
ルニチン、Ｎ(δ)-(２-フリルメチル)オルニチン、Ｎ
(δ)-(２-チエニルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-(インド
ール-３-イルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオ
ルニチン、Ｎ(δ)-フェニルアセチルオルニチン、Ｎ
(δ)-(３-フェニルプロピオニル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({２-メチルフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({３-メチルフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({４-メチルフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({２-クロロフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({３-クロロフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({４-クロロフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({２-メトキシフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({３-メトキシフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
({４-メトキシフェニル}アセチル)オルニチン、Ｎ(δ)-
(４-ビフェニルアセチル)オルニチン、Ｎ(γ)-ベンジル
-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルメチル)-２,
４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルメチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インドール-３-イルメチル)-
２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベンゾイル-２,４-ジアミ
ノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチル-２,４-ジアミノ酪
酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオニル)-２,４-ジアミ
ノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチル)-２,４-ジアミノ
酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチル)-２,４-ジアミノ
酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イル}アセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸などが用いられる。
【００３３】置換されたカルボキシル基としては、アミ
ド(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド（たとえば、Ｎ-
メチルアミド、Ｎ-エチルアミド、Ｎ-{ｎ-プロピル}ア
ミド、Ｎ-ターシャリーブチルアミドなど）、Ｎ-Ｃ3-8
シクロアルキルアミド（たとえば、Ｎ-シクロペンチル
アミド、Ｎ-シクロヘキシルアミドなど）、Ｎ-Ｃ6-12ア
リールアミド（たとえば、Ｎ-フェニルアミド、Ｎ-{４-
メチルフェニル}アミドなど）、Ｎ-Ｃ7-15アラルキルア
ミド（たとえば、Ｎ-ベンジルアミド、Ｎ-フェネチルア
ミド、Ｎ-{１,２-ジフェニルエチル}アミド、Ｎ-{芳香
族複素環-Ｃ1-6アルキル}アミド（たとえば、Ｎ-[２-
{インドール-２-イル}エチル]アミド、Ｎ-[２-{インド
ール-３-イル}エチル]アミドなど）、ピペリジンアミ
ド、ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6アルキルピペラジン
アミド（たとえば、Ｎ4-メチルピペラジンアミド、Ｎ4-
エチルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ3-8シクロアル
キルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペンチル
ピペラジンアミド、Ｎ4-シクロヘキシルピペラジンアミ
ドなど）、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド（たと
えば、Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチル
フェニル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アラル
キルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンジルピペラ
ジンアミド、Ｎ4-フェネチルピペラジンアミド、Ｎ4-
{１,２-ジフェニルエチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{芳
香族複素環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド（たとえ
ば、Ｎ4-[２-{インドール-２-イル}エチル]ピペラジン
アミド、Ｎ4-[２-{インドール-３-イル}エチル]ピペラ
ジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族アシルピペラジン
アミド（たとえば、Ｎ4-アセチルピペラジンアミド、Ｎ
4-プロピオニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ4-9脂
環状アシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペ
ンタンカルボニルピペラジンアミド、Ｎ4-シクロヘキサ
ンカルボニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アリ
ールアシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンゾイ
ルピペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチルベンゾイル}ピペ
ラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペ
ラジンアミド（たとえば、Ｎ4-フェニルアセチルピペラ
ジンアミド、Ｎ4-{２-フェニルプロピオン}ピペラジン
アミド、Ｎ4-{３-フェニルプロピオニル}ピペラジンア
ミド、Ｎ4-ジフェニルアセチルピペラジンアミド、Ｎ4-
{１-ナフチルアセチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{２-ナ
フチルアセチル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-{芳香族
複素環-カルボニル}ピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-
{インドール-２-イルカルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ
4-{インドール-３-イルカルボニル}ピペラジンアミドな
ど）、Ｎ4-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラ
ジンアミド（たとえば、Ｎ4-{インドール-２-イルアセ
チル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{インドール-３-イルアセ
チル}ピペラジンアミドなど）などのアミド体、Ｃ1-6ア
ルキルエステル（たとえば、メチルエステル、エステル
エステル、ｎ-プロピルエステルなど）、Ｃ3-8シクロア
ルキルエステル（たとえば、シクロペンチルエステル、
シクロヘキシルエステルなど）、Ｃ7-15アラルキルエス
テル（たとえば、ベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、１-フェニルエチルエステル、ジフェニルメチルエ
ステルなど）などのエステル体などが用いられる。上記
したアミド体のなかには、α-アミノ酸とのアミドやオ
リゴペプチド（たとえば、ジペプチド、トリペプチド、
テトラペプチドなど）とのアミドも含まれる。
ド(-CONH2)、Ｎ-Ｃ1-6アルキルアミド（たとえば、Ｎ-
メチルアミド、Ｎ-エチルアミド、Ｎ-{ｎ-プロピル}ア
ミド、Ｎ-ターシャリーブチルアミドなど）、Ｎ-Ｃ3-8
シクロアルキルアミド（たとえば、Ｎ-シクロペンチル
アミド、Ｎ-シクロヘキシルアミドなど）、Ｎ-Ｃ6-12ア
リールアミド（たとえば、Ｎ-フェニルアミド、Ｎ-{４-
メチルフェニル}アミドなど）、Ｎ-Ｃ7-15アラルキルア
ミド（たとえば、Ｎ-ベンジルアミド、Ｎ-フェネチルア
ミド、Ｎ-{１,２-ジフェニルエチル}アミド、Ｎ-{芳香
族複素環-Ｃ1-6アルキル}アミド（たとえば、Ｎ-[２-
{インドール-２-イル}エチル]アミド、Ｎ-[２-{インド
ール-３-イル}エチル]アミドなど）、ピペリジンアミ
ド、ピペラジンアミド、Ｎ4-Ｃ1-6アルキルピペラジン
アミド（たとえば、Ｎ4-メチルピペラジンアミド、Ｎ4-
エチルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ3-8シクロアル
キルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペンチル
ピペラジンアミド、Ｎ4-シクロヘキシルピペラジンアミ
ドなど）、Ｎ4-Ｃ6-12アリールピペラジンアミド（たと
えば、Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチル
フェニル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アラル
キルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンジルピペラ
ジンアミド、Ｎ4-フェネチルピペラジンアミド、Ｎ4-
{１,２-ジフェニルエチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{芳
香族複素環-Ｃ1-6アルキル}ピペラジンアミド（たとえ
ば、Ｎ4-[２-{インドール-２-イル}エチル]ピペラジン
アミド、Ｎ4-[２-{インドール-３-イル}エチル]ピペラ
ジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ1-6脂肪族アシルピペラジン
アミド（たとえば、Ｎ4-アセチルピペラジンアミド、Ｎ
4-プロピオニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ4-9脂
環状アシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-シクロペ
ンタンカルボニルピペラジンアミド、Ｎ4-シクロヘキサ
ンカルボニルピペラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ7-15アリ
ールアシルピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-ベンゾイ
ルピペラジンアミド、Ｎ4-{４-メチルベンゾイル}ピペ
ラジンアミドなど）、Ｎ4-Ｃ8-16アラルキルアシルピペ
ラジンアミド（たとえば、Ｎ4-フェニルアセチルピペラ
ジンアミド、Ｎ4-{２-フェニルプロピオン}ピペラジン
アミド、Ｎ4-{３-フェニルプロピオニル}ピペラジンア
ミド、Ｎ4-ジフェニルアセチルピペラジンアミド、Ｎ4-
{１-ナフチルアセチル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{２-ナ
フチルアセチル}ピペラジンアミドなど）、Ｎ4-{芳香族
複素環-カルボニル}ピペラジンアミド（たとえば、Ｎ4-
{インドール-２-イルカルボニル}ピペラジンアミド、Ｎ
4-{インドール-３-イルカルボニル}ピペラジンアミドな
ど）、Ｎ4-{芳香族複素環-アルキルカルボニル}ピペラ
ジンアミド（たとえば、Ｎ4-{インドール-２-イルアセ
チル}ピペラジンアミド、Ｎ4-{インドール-３-イルアセ
チル}ピペラジンアミドなど）などのアミド体、Ｃ1-6ア
ルキルエステル（たとえば、メチルエステル、エステル
エステル、ｎ-プロピルエステルなど）、Ｃ3-8シクロア
ルキルエステル（たとえば、シクロペンチルエステル、
シクロヘキシルエステルなど）、Ｃ7-15アラルキルエス
テル（たとえば、ベンジルエステル、フェネチルエステ
ル、１-フェニルエチルエステル、ジフェニルメチルエ
ステルなど）などのエステル体などが用いられる。上記
したアミド体のなかには、α-アミノ酸とのアミドやオ
リゴペプチド（たとえば、ジペプチド、トリペプチド、
テトラペプチドなど）とのアミドも含まれる。
【００３４】カルボキシル基が置換されたα-アミノ酸
としては、たとえば、Ｎ4-メチルアスパラギン、Ｎ4-フ
ェニルアスパラギン、Ｎ4-ベンジルアスパラギン、Ｎ4-
フェネチルアスパラギン、Ｎ4-(２-{インドール-３-イ
ル}エチル)アスパラギン、Ｎ5-メチルグルタミン、Ｎ5-
フェニルグルタミン、Ｎ5-ベンジルグルタミン、Ｎ5-フ
ェネチルグルタミン、Ｎ5-(２-{インドール-３-イル}エ
チル)グルタミン、アスパラギン酸 β-メチルエステ
ル、アスパラギン酸 β-シクロプロピルエステル、アス
パラギン酸 β-ベンジルエステル、アスパラギン酸 β-
フェネチルエステル、アスパラギン酸 β-Ｎ4-フェニル
ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メチル
フェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-
(３-メチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン
酸 β-Ｎ4-(４-メチルフェニル)ピペラジンアミド、ア
スパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メトキシフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メトキシフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メ
トキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(２-クロロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラ
ギン酸 β-Ｎ4-(３-クロロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-クロロフェニル)ピペ
ラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-ニトロフェ
ニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-
フルオロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(３-トリフルオロメチルフェニル)ピペラジンア
ミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメチルフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸β-Ｎ4-(２-ピリ
ジル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-
ピリミジル)ピペラジンアミド、グルタミン酸 γ-メチ
ルエステル、グルタミン酸 γ-シクロプロピルエステ
ル、グルタミン酸 γ-ベンジルエステル、グルタミン酸
γ-フェネチルエステルなどが用いられる。
としては、たとえば、Ｎ4-メチルアスパラギン、Ｎ4-フ
ェニルアスパラギン、Ｎ4-ベンジルアスパラギン、Ｎ4-
フェネチルアスパラギン、Ｎ4-(２-{インドール-３-イ
ル}エチル)アスパラギン、Ｎ5-メチルグルタミン、Ｎ5-
フェニルグルタミン、Ｎ5-ベンジルグルタミン、Ｎ5-フ
ェネチルグルタミン、Ｎ5-(２-{インドール-３-イル}エ
チル)グルタミン、アスパラギン酸 β-メチルエステ
ル、アスパラギン酸 β-シクロプロピルエステル、アス
パラギン酸 β-ベンジルエステル、アスパラギン酸 β-
フェネチルエステル、アスパラギン酸 β-Ｎ4-フェニル
ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メチル
フェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-
(３-メチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン
酸 β-Ｎ4-(４-メチルフェニル)ピペラジンアミド、ア
スパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メトキシフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メトキシフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メ
トキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(２-クロロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラ
ギン酸 β-Ｎ4-(３-クロロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-クロロフェニル)ピペ
ラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-ニトロフェ
ニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-
フルオロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(３-トリフルオロメチルフェニル)ピペラジンア
ミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメチルフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸β-Ｎ4-(２-ピリ
ジル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-
ピリミジル)ピペラジンアミド、グルタミン酸 γ-メチ
ルエステル、グルタミン酸 γ-シクロプロピルエステ
ル、グルタミン酸 γ-ベンジルエステル、グルタミン酸
γ-フェネチルエステルなどが用いられる。
【００３５】また、Ｘとしては、たとえばＡｓｐ
（Ｒ3）（Ｒ3は式
（Ｒ3）（Ｒ3は式
【００３６】
【化１２】
【００３７】（Ｘ1およびＸ2はそれぞれ水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示し、Ｘ1とＸ2は共に結合して隣接するＣ
原子と共に環を形成してもよい。）で表される基を示
す。）で表されるα−アミノ酸残基なども好ましい。こ
こで、Ｒ1はアスパラギン酸残基のβ−カルボキシル基
のカルボニル基に結合している。
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示し、Ｘ1とＸ2は共に結合して隣接するＣ
原子と共に環を形成してもよい。）で表される基を示
す。）で表されるα−アミノ酸残基なども好ましい。こ
こで、Ｒ1はアスパラギン酸残基のβ−カルボキシル基
のカルボニル基に結合している。
【００３８】Ｘ1およびＸ2で表されるＣ1-6アルキル基
としては、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキ
シル基などが用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル
基などが好ましく、なかでもメチルが好ましい。Ｘ1お
よびＸ2で表されるＣ1-6アルコキシ基としては、たとえ
ばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ
基などが用いられ、特にメトキシ基、エトキシ基、ｎ−
プロポキシ基などのＣ1-3アルコキシ基などが好まし
く、なかでもメトキシ基、エトキシ基が好ましい。
としては、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキ
シル基などが用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル
基などが好ましく、なかでもメチルが好ましい。Ｘ1お
よびＸ2で表されるＣ1-6アルコキシ基としては、たとえ
ばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ
基などが用いられ、特にメトキシ基、エトキシ基、ｎ−
プロポキシ基などのＣ1-3アルコキシ基などが好まし
く、なかでもメトキシ基、エトキシ基が好ましい。
【００３９】Ｘ1およびＸ2で表されるハロゲン原子とし
ては、たとえばフルオロ、クロル、ブロム、ヨードなど
が用いられ、特にクロルが好ましい。Ｘ1およびＸ2の組
み合わせとしては、Ｘ2が水素原子である時が好まし
い。
ては、たとえばフルオロ、クロル、ブロム、ヨードなど
が用いられ、特にクロルが好ましい。Ｘ1およびＸ2の組
み合わせとしては、Ｘ2が水素原子である時が好まし
い。
【００４０】Ｘ1とＸ2が共に結合して隣接するＣ原子と
共に環を形成する場合のＲ1としては、式
共に環を形成する場合のＲ1としては、式
【００４１】
【化１３】
【００４２】で表される基などが用いられる。環Ｑとし
ては、たとえばＯ、Ｎ、Ｓなどのヘテロ原子を１ないし
３個程度含んでいてもよい４ないし７員の環（飽和炭素
環、芳香炭素環、飽和複素環、芳香複素環など）などが
用いられる。
ては、たとえばＯ、Ｎ、Ｓなどのヘテロ原子を１ないし
３個程度含んでいてもよい４ないし７員の環（飽和炭素
環、芳香炭素環、飽和複素環、芳香複素環など）などが
用いられる。
【００４３】すなわちＲ1としては、具体的には、式
【００４４】
【化１４】
【００４５】（Ｘ11およびＸ21はそれぞれ水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示す。）で表される基、式
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示す。）で表される基、式
【００４６】
【化１５】
【００４７】（ｍおよびｎは１〜３の整数を示し、Ｘは
Ｏ、ＳまたはＮＨを示し、ｐは０または１を示す）で表
される基、式
Ｏ、ＳまたはＮＨを示し、ｐは０または１を示す）で表
される基、式
【００４８】
【化１６】
【００４９】（ｑは１〜３の整数を示す）で表される
基、式
基、式
【００５０】
【化１７】
【００５１】（Ｘ3およびＸ4それぞれ水素原子、Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子または
ニトロ基を示す。）で表される基などが用いられる。
アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子または
ニトロ基を示す。）で表される基などが用いられる。
【００５２】上記Ｘ11、Ｘ21、Ｘ3およびＸ4で表される
Ｃ1-6アルキル基としては、たとえばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基などが用いられ、特にメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基な
どのＣ1-3アルキル基などが好ましく、なかでもメチル
が好ましい。上記Ｘ11、Ｘ21、Ｘ3およびＸ4で表される
Ｃ1-6アルコキシ基としては、たとえばメトキシ基、エ
トキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペ
ンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基などが用いら
れ、特にメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基な
どのＣ1-3アルコキシ基などが好ましく、なかでもメト
キシ基、エトキシ基が好ましい。上記Ｘ11、Ｘ21、Ｘ3
およびＸ4で表されるハロゲン原子としては、たとえば
フルオロ、クロル、ブロム、ヨードなどが用いられ、特
にクロルが好ましい。Ｘ11およびＸ21の組み合わせとし
ては、Ｘ21が水素原子である時が好ましく、またＸ3お
よびＸ4の組み合わせとしては、Ｘ4が水素原子である時
が好ましい。
Ｃ1-6アルキル基としては、たとえばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基などが用いられ、特にメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基な
どのＣ1-3アルキル基などが好ましく、なかでもメチル
が好ましい。上記Ｘ11、Ｘ21、Ｘ3およびＸ4で表される
Ｃ1-6アルコキシ基としては、たとえばメトキシ基、エ
トキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペ
ンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基などが用いら
れ、特にメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基な
どのＣ1-3アルコキシ基などが好ましく、なかでもメト
キシ基、エトキシ基が好ましい。上記Ｘ11、Ｘ21、Ｘ3
およびＸ4で表されるハロゲン原子としては、たとえば
フルオロ、クロル、ブロム、ヨードなどが用いられ、特
にクロルが好ましい。Ｘ11およびＸ21の組み合わせとし
ては、Ｘ21が水素原子である時が好ましく、またＸ3お
よびＸ4の組み合わせとしては、Ｘ4が水素原子である時
が好ましい。
【００５３】ｍとしては１または２が、ｎとしては１ま
たは２が好ましく、なかでもｍとｎの和が２また３であ
る場合が好ましい。
たは２が好ましく、なかでもｍとｎの和が２また３であ
る場合が好ましい。
【００５４】上記したＲ3の具体例としては、たとえば
【００５５】
【化１８】
【００５６】などが用いられる。
【００５７】上記したもののなかでも、Ｒ3としては式
【００５８】
【化１９】
【００５９】（Ｘ11は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基を示
す。）で表される基、たとえば
1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基を示
す。）で表される基、たとえば
【００６０】
【化２０】
【００６１】などが好ましい。
【００６２】Ｘで表されるα-アミノ酸残基としては、
Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよいが、Ｌ体がより好
ましい。
Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよいが、Ｌ体がより好
ましい。
【００６３】上記の式において、Ｙはα-アミノ酸残基
を示すが、式 −ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ− （Ｒ10は水素原子またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ11
はＣ1-8アルキル基を示す）で表されるα-アミノ酸残基
は含まれない。すなわち、Ｙとしては、上記Ｘで示され
るα-アミノ酸残基から、式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ
−（Ｒ10およびＲ11は前記と同意義を示す。）で表され
るα-アミノ酸残基を除いたものなどが用いられる。具
体的には、たとえばアルギニン、アスパラギン、アスパ
ラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、シ
ステイン酸、ホモシステイン酸、β−（５−テトラゾニ
ル）アラニン、２−アミノ−４−（５−テトラゾリル）
酪酸２-アミノマロン酸、２-アミノアジピン酸、ヒスチ
ジン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミノ酪酸、メチ
オニン、フェニルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシ
プロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、
ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、インドリン
-２-カルボン酸、テトラヒドロイソキノリン-３-カルボ
ン酸、セリン、スレオニン、トリプトファン、５-メチ
ルトリプトファン、チロシン、フェニルグリシン、シス
テイン酸、ホモシステイン酸、３−（１-ナフチル）ア
ラニン、３−（２-ナフチル）アラニン、２−（２-チエ
ニル）グリシン、２−（３-チエニル）グリシン、３−
（３-ベンゾチエニル）アラニン、３−（４-ビフェニ
ル）アラニン、ペンタメチルフェニルアラニン、１-ア
ミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-
カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、Ｏ-アセ
チルセリン、Ｏ-アセチルスレオニン、４-アセトキシプ
ロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、Ｏ-ベンゾイルスレオニ
ン、４-ベンゾイルオキシプロリン、Ｏ-フェニルアセチ
ルセリン、Ｏ-フェニルアセチルスレオニン、４-フェニ
ルアセトキシプロリン、Ｏ-エチルセリン、Ｏ-エチルス
レオニン、４-エトキシプロリン、Ｏ-シクロヘキシルセ
リン、Ｏ-シクロヘキシルスレオニン、４-シクロヘキシ
ルオキシプロリン、Ｏ-フェニルセリン、Ｏ-フェニルス
レオニン、４-フェノキシプロリン、Ｏ-ベンジルセリ
ン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４-ベンジルオキシプロリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルセリン、Ｏ-ジフェニルメチル
スレオニン、４-ジフェニルメトキシプロリン、Ｎ-メチ
ルフェニルアラニン、Ｎ-エチルフェニルアラニン、Ｎ
(α)-メチルトリプトファン、Ｎ(α)-エチルトリプトフ
ァン、Ｎ-シクロペンチルグリシン、Ｎ-シクロヘキシル
グリシン、Ｎ-フェニルグリシン、Ｎ-フェニルロイシ
ン、Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-ベンジルロイシン、Ｎ
(π)-ベンジルヒスチジン、Ｎ(τ)-ベンジルヒスチジ
ン、Ｎ(π)-フェナシルヒスチジン、Ｎ(π)-ベンジルオ
キシメチルヒスチジン、Ｎg-ベンゼンスルホニルアルギ
ニン、Ｎg-パラトルエンスルホニルアルギニン、Ｎg-
(４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニ
ル)アルギニン、Ｎ(ε)-ベンゼンスルホニルリジン、Ｎ
(ε)-パラトルエンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-(４-メト
キシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)リジ
ン、Ｎin-メチルトリプトファン、Ｎin-エチルトリプト
ファン、Ｎin-ホルミルトリプトファン、Ｎin-アセチル
トリプトファン、Ｎ(ε)-ベンジルリジン、Ｎ(ε)-(２-
フリルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(２-チエニルメチル)リ
ジン、Ｎ(ε)-(インドール-３-イルメチル)リジン、Ｎ
(ε)-フェニルアセチルリジン、Ｎ(ε)-({２-フリル}ア
セチル)リジン、Ｎ(ε)-({２-チエニル}アセチル)リジ
ン、Ｎ(ε)-({インドール-３-イル}アセチル)リジン、
Ｎ(ε)-ベンゾイルリジン、Ｎ(ε)-(３-フェニルプロピ
オニル)リジン、Ｎ(δ)-ベンジルオルニチン、Ｎ(δ)-
(２-フリルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-(２-チエニルメ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-(インドール-３-イルメチル)
オルニチン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオルニチン、Ｎ(δ)-フ
ェニルアセチルオルニチン、Ｎ(δ)-(３-フェニルプロ
ピオニル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メチルフェニル}ア
セチル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-メチルフェニル}アセ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-メチルフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-(４-ビフェニルアセチル)オル
ニチン、Ｎ(γ)-ベンジル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)
-(２-フリルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-
チエニルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インド
ール-３-イルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベ
ンゾイル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチ
ル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオ
ニル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イ
ル}アセチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ4-メチルアスパ
ラギン、Ｎ4-フェニルアスパラギン、Ｎ4-ベンジルアス
パラギン、Ｎ4-フェネチルアスパラギン、Ｎ4-(２-{イ
ンドール-３-イル}エチル)アスパラギン、Ｎ5-メチルグ
ルタミン、Ｎ5-フェニルグルタミン、Ｎ5-ベンジルグル
タミン、Ｎ5-フェネチルグルタミン、Ｎ5-(２-{インド
ール-３-イル}エチル)グルタミン、アスパラギン酸 β-
メチルエステル、アスパラギン酸 β-シクロプロピルエ
ステル、アスパラギン酸 β-ベンジルエステル、アスパ
ラギン酸β-フェネチルエステル、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ
4-(２-メチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギ
ン酸 β-Ｎ4-(３-メチルフェニル)ピペラジンアミド、
アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メチルフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メトキシフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メ
トキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(４-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(２-クロロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-クロロフェニル)ピペ
ラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-クロロフェ
ニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-
ニトロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(４-フルオロフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(３-トリフルオロメチルフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメ
チルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(２-ピリジル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(２-ピリミジル)ピペラジンアミド、グルタミン
酸 γ-メチルエステル、グルタミン酸 γ-シクロプロピ
ルエステル、グルタミン酸 γ-ベンジルエステルおよび
グルタミン酸 γ-フェネチルエステル残基などが用いら
れる。
を示すが、式 −ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ− （Ｒ10は水素原子またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ11
はＣ1-8アルキル基を示す）で表されるα-アミノ酸残基
は含まれない。すなわち、Ｙとしては、上記Ｘで示され
るα-アミノ酸残基から、式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ
−（Ｒ10およびＲ11は前記と同意義を示す。）で表され
るα-アミノ酸残基を除いたものなどが用いられる。具
体的には、たとえばアルギニン、アスパラギン、アスパ
ラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、シ
ステイン酸、ホモシステイン酸、β−（５−テトラゾニ
ル）アラニン、２−アミノ−４−（５−テトラゾリル）
酪酸２-アミノマロン酸、２-アミノアジピン酸、ヒスチ
ジン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミノ酪酸、メチ
オニン、フェニルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシ
プロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、
ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、インドリン
-２-カルボン酸、テトラヒドロイソキノリン-３-カルボ
ン酸、セリン、スレオニン、トリプトファン、５-メチ
ルトリプトファン、チロシン、フェニルグリシン、シス
テイン酸、ホモシステイン酸、３−（１-ナフチル）ア
ラニン、３−（２-ナフチル）アラニン、２−（２-チエ
ニル）グリシン、２−（３-チエニル）グリシン、３−
（３-ベンゾチエニル）アラニン、３−（４-ビフェニ
ル）アラニン、ペンタメチルフェニルアラニン、１-ア
ミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-
カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、Ｏ-アセ
チルセリン、Ｏ-アセチルスレオニン、４-アセトキシプ
ロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、Ｏ-ベンゾイルスレオニ
ン、４-ベンゾイルオキシプロリン、Ｏ-フェニルアセチ
ルセリン、Ｏ-フェニルアセチルスレオニン、４-フェニ
ルアセトキシプロリン、Ｏ-エチルセリン、Ｏ-エチルス
レオニン、４-エトキシプロリン、Ｏ-シクロヘキシルセ
リン、Ｏ-シクロヘキシルスレオニン、４-シクロヘキシ
ルオキシプロリン、Ｏ-フェニルセリン、Ｏ-フェニルス
レオニン、４-フェノキシプロリン、Ｏ-ベンジルセリ
ン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４-ベンジルオキシプロリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルセリン、Ｏ-ジフェニルメチル
スレオニン、４-ジフェニルメトキシプロリン、Ｎ-メチ
ルフェニルアラニン、Ｎ-エチルフェニルアラニン、Ｎ
(α)-メチルトリプトファン、Ｎ(α)-エチルトリプトフ
ァン、Ｎ-シクロペンチルグリシン、Ｎ-シクロヘキシル
グリシン、Ｎ-フェニルグリシン、Ｎ-フェニルロイシ
ン、Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-ベンジルロイシン、Ｎ
(π)-ベンジルヒスチジン、Ｎ(τ)-ベンジルヒスチジ
ン、Ｎ(π)-フェナシルヒスチジン、Ｎ(π)-ベンジルオ
キシメチルヒスチジン、Ｎg-ベンゼンスルホニルアルギ
ニン、Ｎg-パラトルエンスルホニルアルギニン、Ｎg-
(４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニ
ル)アルギニン、Ｎ(ε)-ベンゼンスルホニルリジン、Ｎ
(ε)-パラトルエンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-(４-メト
キシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)リジ
ン、Ｎin-メチルトリプトファン、Ｎin-エチルトリプト
ファン、Ｎin-ホルミルトリプトファン、Ｎin-アセチル
トリプトファン、Ｎ(ε)-ベンジルリジン、Ｎ(ε)-(２-
フリルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(２-チエニルメチル)リ
ジン、Ｎ(ε)-(インドール-３-イルメチル)リジン、Ｎ
(ε)-フェニルアセチルリジン、Ｎ(ε)-({２-フリル}ア
セチル)リジン、Ｎ(ε)-({２-チエニル}アセチル)リジ
ン、Ｎ(ε)-({インドール-３-イル}アセチル)リジン、
Ｎ(ε)-ベンゾイルリジン、Ｎ(ε)-(３-フェニルプロピ
オニル)リジン、Ｎ(δ)-ベンジルオルニチン、Ｎ(δ)-
(２-フリルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-(２-チエニルメ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-(インドール-３-イルメチル)
オルニチン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオルニチン、Ｎ(δ)-フ
ェニルアセチルオルニチン、Ｎ(δ)-(３-フェニルプロ
ピオニル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メチルフェニル}ア
セチル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-メチルフェニル}アセ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-メチルフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-(４-ビフェニルアセチル)オル
ニチン、Ｎ(γ)-ベンジル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)
-(２-フリルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-
チエニルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インド
ール-３-イルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベ
ンゾイル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチ
ル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオ
ニル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イ
ル}アセチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ4-メチルアスパ
ラギン、Ｎ4-フェニルアスパラギン、Ｎ4-ベンジルアス
パラギン、Ｎ4-フェネチルアスパラギン、Ｎ4-(２-{イ
ンドール-３-イル}エチル)アスパラギン、Ｎ5-メチルグ
ルタミン、Ｎ5-フェニルグルタミン、Ｎ5-ベンジルグル
タミン、Ｎ5-フェネチルグルタミン、Ｎ5-(２-{インド
ール-３-イル}エチル)グルタミン、アスパラギン酸 β-
メチルエステル、アスパラギン酸 β-シクロプロピルエ
ステル、アスパラギン酸 β-ベンジルエステル、アスパ
ラギン酸β-フェネチルエステル、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ
4-(２-メチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギ
ン酸 β-Ｎ4-(３-メチルフェニル)ピペラジンアミド、
アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メチルフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メトキシフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メ
トキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(４-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(２-クロロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-クロロフェニル)ピペ
ラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-クロロフェ
ニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-
ニトロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(４-フルオロフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(３-トリフルオロメチルフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメ
チルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(２-ピリジル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(２-ピリミジル)ピペラジンアミド、グルタミン
酸 γ-メチルエステル、グルタミン酸 γ-シクロプロピ
ルエステル、グルタミン酸 γ-ベンジルエステルおよび
グルタミン酸 γ-フェネチルエステル残基などが用いら
れる。
【００６４】なかでも、Ｙとしては酸性−α−アミノ酸
残基が好ましく、たとえばグルタミン酸、アスパラギン
酸、システイン酸、ホモシステイン酸、β−（５−テト
ラゾリル）アラニンおよび２−アミノ−４−（５−テト
ラゾリル）酪酸残基などが用いられ、特にアスパラギン
酸残基が好ましい。
残基が好ましく、たとえばグルタミン酸、アスパラギン
酸、システイン酸、ホモシステイン酸、β−（５−テト
ラゾリル）アラニンおよび２−アミノ−４−（５−テト
ラゾリル）酪酸残基などが用いられ、特にアスパラギン
酸残基が好ましい。
【００６５】Ｙで表されるα-アミノ酸残基としては、
Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよいが、Ｌ体がより好
ましい。
Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよいが、Ｌ体がより好
ましい。
【００６６】上記の式において、Ｙａで表されるα-ア
ミノ酸残基としては、Ｘで表されるα-アミノ酸残基と
同様のものが用いられるが、なかでもＹで表されるα-
アミノ酸残基と同様のものが好ましい。
ミノ酸残基としては、Ｘで表されるα-アミノ酸残基と
同様のものが用いられるが、なかでもＹで表されるα-
アミノ酸残基と同様のものが好ましい。
【００６７】上記の式において、Ｂは中性-α-アミノ酸
残基を示す。該中性-α-アミノ酸残基としては、たとえ
ば式 −ＮＲ4−ＣＨＲ5−ＣＯ− （Ｒ4は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ5は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シク
ロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ4とＲ5は共に結合して−（ＣＨ2）ｒ
−（ｒは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。）で
表される中性-α-アミノ酸残基などが用いられる。
残基を示す。該中性-α-アミノ酸残基としては、たとえ
ば式 −ＮＲ4−ＣＨＲ5−ＣＯ− （Ｒ4は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ5は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シク
ロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ4とＲ5は共に結合して−（ＣＨ2）ｒ
−（ｒは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。）で
表される中性-α-アミノ酸残基などが用いられる。
【００６８】Ｒ4で表されるＣ1-6アルキル基としては、
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル基が好ま
しい。Ｒ4としては、特に水素原子が好ましい。
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル基が好ま
しい。Ｒ4としては、特に水素原子が好ましい。
【００６９】Ｒ5で表されるＣ1-6アルキル基としては、
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、
（１−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）
ブチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ
4-6アルキル基が好ましい。
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、
（１−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）
ブチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ
4-6アルキル基が好ましい。
【００７０】Ｒ5で表されＣ3-7シクロアルキル基として
は、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が
用いられ、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基などのＣ5-7シクロアルキル基が好ま
しい。
は、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が
用いられ、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基などのＣ5-7シクロアルキル基が好ま
しい。
【００７１】Ｒ5で表されるＣ3-7シクロアルキル−Ｃ
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロブチルプロピル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シ
クロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シク
ロヘキシルプロピル基、シクロヘプチルメチル基、シク
ロヘプチルエチル基などが用いられ、特にシクロプロピ
ルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチ
ル基などのＣ3-7シクロアルキル−メチル基などが好ま
しい。
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルメチ
ル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロブチルプロピル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シ
クロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シク
ロヘキシルプロピル基、シクロヘプチルメチル基、シク
ロヘプチルエチル基などが用いられ、特にシクロプロピ
ルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメ
チル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチ
ル基などのＣ3-7シクロアルキル−メチル基などが好ま
しい。
【００７２】Ｒ5で表されるＣ1-6アルキルチオ−Ｃ1-3
アルキル基としては、たとえばメチルチオメチル基、メ
チルチオエチル基、メチルチオプロピル基、エチルチオ
メチル基、エチルチオエチル基、ｎ−プロピルチオプロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチルチ
オメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオエチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオプロピル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などが用い
られ、特に、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などのＣ
4-7アルキルチオ−メチル基などが好ましい。
アルキル基としては、たとえばメチルチオメチル基、メ
チルチオエチル基、メチルチオプロピル基、エチルチオ
メチル基、エチルチオエチル基、ｎ−プロピルチオプロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチルチ
オメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオエチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオプロピル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などが用い
られ、特に、ｉｓｏ−プロピルチオメチル基、ｎ−ブチ
ルチオメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル基、
（１，１−ジメチル）プロピルチオメチル基などのＣ
4-7アルキルチオ−メチル基などが好ましい。
【００７３】Ｒ5で表されるＣ3-7シクロアルキルチオ−
Ｃ1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルチ
オメチル基、シクロプロピルチオエチル基、シクロプロ
ピルチオプロピル基、シクロブチルチオメチル基、シク
ロブチルチオエチル基、シクロブチルチオプロピル基、
シクロペンチルチオメチル基、シクロペンチルチオエチ
ル基、シクロヘキシルチオメチル基、シクロヘプチルチ
オメチル基などが用いられ、特にシクロブチルチオメチ
ル基、シクロペンチルチオメチル基、シクロヘキシルチ
オメチル基、シクロヘプチルチオメチル基などのＣ4-7
シクロアルキルチオ−メチル基などが好ましい。
Ｃ1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロピルチ
オメチル基、シクロプロピルチオエチル基、シクロプロ
ピルチオプロピル基、シクロブチルチオメチル基、シク
ロブチルチオエチル基、シクロブチルチオプロピル基、
シクロペンチルチオメチル基、シクロペンチルチオエチ
ル基、シクロヘキシルチオメチル基、シクロヘプチルチ
オメチル基などが用いられ、特にシクロブチルチオメチ
ル基、シクロペンチルチオメチル基、シクロヘキシルチ
オメチル基、シクロヘプチルチオメチル基などのＣ4-7
シクロアルキルチオ−メチル基などが好ましい。
【００７４】Ｒ5で表されるＣ1-5アルコシキ−Ｃ1-3ア
ルキル基としては、たとえばメトキシメチル基、メトキ
シエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、
エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｎ−プロ
ポキシエチル基、ｉｓｏ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ
−プロポキシエチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｎ−ブ
トキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシエチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、
ｎ−ペンチルオキシエチル基、（１，１−ジメチル）プ
ロポキシメチル基、（１，１−ジメチル）プロポキシエ
チル基などが用いられ、特にメトキシメチル基、エトキ
シメチル基、、ｎ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ−プロ
ポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、（１，
１−ジメチル）プロポキシメチル基などのＣ1-5アルコ
シキ−メチル基が好ましく、なかでもｉｓｏ−プロポキ
シメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、（１，１−
ジメチル）プロポキシメチル基などが好ましい。
ルキル基としては、たとえばメトキシメチル基、メトキ
シエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、
エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｎ−プロ
ポキシエチル基、ｉｓｏ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ
−プロポキシエチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｎ−ブ
トキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシエチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、
ｎ−ペンチルオキシエチル基、（１，１−ジメチル）プ
ロポキシメチル基、（１，１−ジメチル）プロポキシエ
チル基などが用いられ、特にメトキシメチル基、エトキ
シメチル基、、ｎ−プロポキシメチル基、ｉｓｏ−プロ
ポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、（１，
１−ジメチル）プロポキシメチル基などのＣ1-5アルコ
シキ−メチル基が好ましく、なかでもｉｓｏ−プロポキ
シメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、（１，１−
ジメチル）プロポキシメチル基などが好ましい。
【００７５】Ｒ5で表されるＣ3-7シクロアルコキシ−Ｃ
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロポキシメ
チル基、シクロプロポキシエチル基、シクロブトキシメ
チル基、シクロブトキシエチル基、シクロペンチルオキ
シメチル基、シクロペンチルオキシエチル基、シクロヘ
キシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシメチル基
などが用いられ、特にシクロプロポキシメチル基、シク
ロブトキシメチル基、シクロペンチルオキシメチル基、
シクロヘキシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシ
メチル基などのＣ3-7シクロアルコキシ−メチル基が好
ましい。
1-3アルキル基としては、たとえばシクロプロポキシメ
チル基、シクロプロポキシエチル基、シクロブトキシメ
チル基、シクロブトキシエチル基、シクロペンチルオキ
シメチル基、シクロペンチルオキシエチル基、シクロヘ
キシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシメチル基
などが用いられ、特にシクロプロポキシメチル基、シク
ロブトキシメチル基、シクロペンチルオキシメチル基、
シクロヘキシルオキシメチル基、シクロヘプチルオキシ
メチル基などのＣ3-7シクロアルコキシ−メチル基が好
ましい。
【００７６】Ｒ5で表されるＣ6-14アリール基として
は、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基など
が用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。これらの
基は、ハロゲン原子（たとえば、フルオロ、クロロ、ブ
ロム、ヨードなど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基
（たとえば、メチル基、エチル基など）、ニトロ基、カ
ルボキシル基、Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ
基（たとえば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
など）などから選ばれる１ないし３個程度の置換基を有
していてもよい。
は、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基など
が用いられ、なかでもフェニル基が好ましい。これらの
基は、ハロゲン原子（たとえば、フルオロ、クロロ、ブ
ロム、ヨードなど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基
（たとえば、メチル基、エチル基など）、ニトロ基、カ
ルボキシル基、Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ
基（たとえば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
など）などから選ばれる１ないし３個程度の置換基を有
していてもよい。
【００７７】Ｒ5で表されるＣ6-14アリール−Ｃ1-3アル
キル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、α−
ナフチルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチ
ルメチル基、β−ナフチルエチル基などが用いられ、な
かでもベンジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチ
ルメチル基などのＣ6-14アリール−メチル基が好まし
い。これらの基のＣ6-14アリール基は、ハロゲン原子
（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードな
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メ
チル基、エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、
Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選
ばれる１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
キル基としては、ベンジル基、フェニルエチル基、α−
ナフチルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチ
ルメチル基、β−ナフチルエチル基などが用いられ、な
かでもベンジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチ
ルメチル基などのＣ6-14アリール−メチル基が好まし
い。これらの基のＣ6-14アリール基は、ハロゲン原子
（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードな
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メ
チル基、エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、
Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選
ばれる１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
【００７８】Ｒ5で表されるＮ，Ｏ，Ｓから成る群から
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環基としては、たとえば２−チエニル基、３−チ
エニル基、フリル基、４−イミダゾリル基、２−ピリジ
ル基、３−インドリル基、３−ベンゾフリル基などが用
いられる。これらの基は、ハロゲン原子（たとえば、フ
ルオロ、クロロ、ブロム、ヨードなど）、ヒドロキシ
基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メチル基、エチル基
など）、ニトロ基、カルボキシル基、Ｃ1-5アシル基
（たとえば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基など）などから選ばれる１ない
し３個程度の置換基を有していてもよい。
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環基としては、たとえば２−チエニル基、３−チ
エニル基、フリル基、４−イミダゾリル基、２−ピリジ
ル基、３−インドリル基、３−ベンゾフリル基などが用
いられる。これらの基は、ハロゲン原子（たとえば、フ
ルオロ、クロロ、ブロム、ヨードなど）、ヒドロキシ
基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メチル基、エチル基
など）、ニトロ基、カルボキシル基、Ｃ1-5アシル基
（たとえば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基など）などから選ばれる１ない
し３個程度の置換基を有していてもよい。
【００７９】Ｒ5で表されるＮ，Ｏ，Ｓから成る群から
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環−Ｃ1-3アルキル基（特に、Ｎ，Ｏ，Ｓから成
る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４な
いし７員の複素環−メチル基）としては、２−チエニル
メチル基、３−チエニルメチル基、フリルメチル基、４
−イミダゾリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−
インドリルメチル基、３−ベンゾフリルメチル基などが
用いられる。これらの基の複素環基は、ハロゲン原子
（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードな
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メ
チル基、エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、
Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選
ばれる１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員
の複素環−Ｃ1-3アルキル基（特に、Ｎ，Ｏ，Ｓから成
る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４な
いし７員の複素環−メチル基）としては、２−チエニル
メチル基、３−チエニルメチル基、フリルメチル基、４
−イミダゾリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−
インドリルメチル基、３−ベンゾフリルメチル基などが
用いられる。これらの基の複素環基は、ハロゲン原子
（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロム、ヨードな
ど）、ヒドロキシ基、Ｃ1-3アルキル基（たとえば、メ
チル基、エチル基など）、ニトロ基、カルボキシル基、
Ｃ1-5アシル基（たとえば、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基）、Ｃ1-5アルコキシ基（たとえば、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など）などから選
ばれる１ないし３個程度の置換基を有していてもよい。
【００８０】Ｒ5としては、たとえばＣ1-6アルキル基、
Ｎ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む４ないし７員の複素環基、置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基などが好ましく、なかでもＣ4-6アルキル基（た
とえば、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１−メチ
ル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基など）、Ｎ，Ｏ，
Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
含む４ないし７員の複素環基（たとえば、２−チエニル
基、３−チエニル基、フリル基、４−イミダゾリル基、
２−ピリジル基、３−インドリル基、３−ベンゾフリル
基など）などが好ましい。特に、Ｒ5としては、２−チ
エニル基、ネオペンチル基などが好ましい。
Ｎ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む４ないし７員の複素環基、置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基などが好ましく、なかでもＣ4-6アルキル基（た
とえば、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１−メチ
ル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基など）、Ｎ，Ｏ，
Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を
含む４ないし７員の複素環基（たとえば、２−チエニル
基、３−チエニル基、フリル基、４−イミダゾリル基、
２−ピリジル基、３−インドリル基、３−ベンゾフリル
基など）などが好ましい。特に、Ｒ5としては、２−チ
エニル基、ネオペンチル基などが好ましい。
【００８１】Ｒ4とＲ5は共に結合して−（ＣＨ2）ｒ−
（ｒは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。すなわ
ち、Ｒ4とＲ5は共に結合して隣接するＮ原子およびＣ原
子と共に４ないし６員環を形成してもよい。該４ないし
６員環は１ないし２個のヒドロキシ基などで置換されて
いてもよい。ｒとしては、特に３が好ましい。このよう
にＲ4とＲ5が共に結合して隣接するＮ原子およびＣ原子
と共に４ないし６員環を形成する場合の−ＮＲ4−ＣＨ
Ｒ5−ＣＯ−としては、プロリン、４-ヒドロキシプロリ
ン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリ
ジン-２-カルボン酸)残基などが好ましい。
（ｒは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。すなわ
ち、Ｒ4とＲ5は共に結合して隣接するＮ原子およびＣ原
子と共に４ないし６員環を形成してもよい。該４ないし
６員環は１ないし２個のヒドロキシ基などで置換されて
いてもよい。ｒとしては、特に３が好ましい。このよう
にＲ4とＲ5が共に結合して隣接するＮ原子およびＣ原子
と共に４ないし６員環を形成する場合の−ＮＲ4−ＣＨ
Ｒ5−ＣＯ−としては、プロリン、４-ヒドロキシプロリ
ン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリ
ジン-２-カルボン酸)残基などが好ましい。
【００８２】上記したもののなかでも、特にＲ4が水素
原子で、Ｒ5がＣ1-6アルキル基（特に、Ｃ4-6アルキル
基など）またはＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１な
いし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基
（たとえば、２−チエニル基、３−チエニル基、フリル
基、４−イミダゾリル基、２−ピリジル基、３−インド
リル基、３−ベンゾフリル基など、好ましくは２−チエ
ニル基など）である組み合わせが好ましい。
原子で、Ｒ5がＣ1-6アルキル基（特に、Ｃ4-6アルキル
基など）またはＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１な
いし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基
（たとえば、２−チエニル基、３−チエニル基、フリル
基、４−イミダゾリル基、２−ピリジル基、３−インド
リル基、３−ベンゾフリル基など、好ましくは２−チエ
ニル基など）である組み合わせが好ましい。
【００８３】Ｂとしては、具体的にはたとえば、アラニ
ン、バリン、ノルバリン、 ロイシン、イソロイシン、ア
ロイソロイシン、ノルロイシン、ターシャリーロイシ
ン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、フェニ
ルアラニン、３−（１-ナフチル）アラニン、３−（２
−ナフチル）アラニン、システイン、セリン、スレオニ
ン、プロリン、４-ヒドロキシプロリン、アゼチジン−
２−カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボ
ン酸)、２−（２−チエニル）アラニン、２−（２−チ
エニル）グリシン、２−（３−チエニル）グリシン、２
−シクロペンチルグリシン、２−シクロヘキシルグリシ
ン残基などが用いられる。とりわけ、ロイシン、アロイ
ソロイシン、ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイ
シン、フェニルグリシン、２−（２−チエニル）アラニ
ン、２−（２−チエニル）グリシン、２−（３−チエニ
ル）グリシン、２−シクロペンチルグリシン残基などが
より好ましい。これらの中性-α-アミノ酸のα-イミノ
基は、たとえばＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、
エチル、ｎ-プロピル、ターシャリーブチルなど）など
で置換されていてもよい。このようなα-アミノ酸とし
ては、たとえば、Ｎ−メチルロイシン、Ｎ-メチルアロ
イソロイシン、Ｎ-メチルターシャリーロイシン、Ｎ-メ
チルガンマメチルロイシン、Ｎ-メチルフェニルグリシ
ン残基などが用いられる。Ｂとしては、特にガンマメチ
ルロイシン、２−（２−チエニル）グリシン残基などが
好ましい。
ン、バリン、ノルバリン、 ロイシン、イソロイシン、ア
ロイソロイシン、ノルロイシン、ターシャリーロイシ
ン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、フェニ
ルアラニン、３−（１-ナフチル）アラニン、３−（２
−ナフチル）アラニン、システイン、セリン、スレオニ
ン、プロリン、４-ヒドロキシプロリン、アゼチジン−
２−カルボン酸、ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボ
ン酸)、２−（２−チエニル）アラニン、２−（２−チ
エニル）グリシン、２−（３−チエニル）グリシン、２
−シクロペンチルグリシン、２−シクロヘキシルグリシ
ン残基などが用いられる。とりわけ、ロイシン、アロイ
ソロイシン、ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイ
シン、フェニルグリシン、２−（２−チエニル）アラニ
ン、２−（２−チエニル）グリシン、２−（３−チエニ
ル）グリシン、２−シクロペンチルグリシン残基などが
より好ましい。これらの中性-α-アミノ酸のα-イミノ
基は、たとえばＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル、
エチル、ｎ-プロピル、ターシャリーブチルなど）など
で置換されていてもよい。このようなα-アミノ酸とし
ては、たとえば、Ｎ−メチルロイシン、Ｎ-メチルアロ
イソロイシン、Ｎ-メチルターシャリーロイシン、Ｎ-メ
チルガンマメチルロイシン、Ｎ-メチルフェニルグリシ
ン残基などが用いられる。Ｂとしては、特にガンマメチ
ルロイシン、２−（２−チエニル）グリシン残基などが
好ましい。
【００８４】上記したＢで表される中性−α−アミノ酸
残基としては、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい
が、なかでもＤ体が好ましい。
残基としては、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい
が、なかでもＤ体が好ましい。
【００８５】上記の式において、ＣはＬ-α−アミノ酸
残基を示す。該Ｌ-α−アミノ酸残基としては、たとえ
ばグリシン、Ｌ-アラニン、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリ
ン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-ターシャリー
ロイシン、Ｌ-ノルロイシン、Ｌ-メチオニン、Ｌ-２-ア
ミノ酪酸、Ｌ-セリン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-フェニルア
ラニン、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-ア
スパラギン、Ｌ-グルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-トリプト
ファン、Ｌ-アルギニン、Ｌ-チロシン、Ｌ-プロリン残
基など、通常一般に知られているＬ-α-アミノ酸残基が
用いられ、なかでもグリシン、Ｌ-アラニン、Ｌ-バリ
ン、Ｌ-ノルバリン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシン、
Ｌ-ターシャリーロイシン、Ｌ-ノルロイシン、Ｌ-メチ
オニン、Ｌ-２-アミノ酪酸、Ｌ-セリン、Ｌ-スレオニ
ン、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-アスパ
ラギン、Ｌ-グルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-アルギニン残
基などが好ましい。特に、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリン、
Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-ターシャリーロイ
シン、Ｌ-ノルロイシン、Ｌ-２-アミノ酪酸残基などが
好ましい。これらのＬ-α-アミノ酸のα-イミノ基は、
たとえばＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル基、エチ
ル基、ｎ-プロピル基、ターシャリーブチル基など）な
どで置換されていてもよい。このようなＬ-α-アミノ酸
としては、たとえば、Ｌ-Ｎ-メチルロイシン、Ｌ-Ｎ-メ
チルノルロイシン、Ｌ-Ｎ(α)-メチルトリプトファン残
基などが用いられる。Ｃとしては、特にＬ-ロイシン残
基などが好ましい。
残基を示す。該Ｌ-α−アミノ酸残基としては、たとえ
ばグリシン、Ｌ-アラニン、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリ
ン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-ターシャリー
ロイシン、Ｌ-ノルロイシン、Ｌ-メチオニン、Ｌ-２-ア
ミノ酪酸、Ｌ-セリン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-フェニルア
ラニン、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-ア
スパラギン、Ｌ-グルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-トリプト
ファン、Ｌ-アルギニン、Ｌ-チロシン、Ｌ-プロリン残
基など、通常一般に知られているＬ-α-アミノ酸残基が
用いられ、なかでもグリシン、Ｌ-アラニン、Ｌ-バリ
ン、Ｌ-ノルバリン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシン、
Ｌ-ターシャリーロイシン、Ｌ-ノルロイシン、Ｌ-メチ
オニン、Ｌ-２-アミノ酪酸、Ｌ-セリン、Ｌ-スレオニ
ン、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-アスパ
ラギン、Ｌ-グルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-アルギニン残
基などが好ましい。特に、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリン、
Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-ターシャリーロイ
シン、Ｌ-ノルロイシン、Ｌ-２-アミノ酪酸残基などが
好ましい。これらのＬ-α-アミノ酸のα-イミノ基は、
たとえばＣ1-6アルキル基（たとえば、メチル基、エチ
ル基、ｎ-プロピル基、ターシャリーブチル基など）な
どで置換されていてもよい。このようなＬ-α-アミノ酸
としては、たとえば、Ｌ-Ｎ-メチルロイシン、Ｌ-Ｎ-メ
チルノルロイシン、Ｌ-Ｎ(α)-メチルトリプトファン残
基などが用いられる。Ｃとしては、特にＬ-ロイシン残
基などが好ましい。
【００８６】上記の式において、Ｄは芳香環基を有する
Ｄ-α-アミノ酸残基を示す。該芳香環基を有するＤ-α-
アミノ酸残基としては、たとえば、側鎖に芳香環基を有
するＤ-α-アミノ酸などが用いられる。その具体例とし
ては、たとえばＤ-トリプトファン、Ｄ-５-メチルトリ
プトファン、Ｄ-フェニルアラニン、Ｄ-チロシン、Ｄ-
３-（１-ナフチル）アラニン、Ｄ-３-（２-ナフチル）
アラニン、Ｄ-３-（３-ベンゾチエニル)アラニン、D-３-（４-ビフェ
ニル）アラニン、Ｄ-ペンタメチルフェニルアラニンな
どが用いられ、なかでもＤ-トリプトファン、Ｄ-５-メ
チルトリプトファンなどが好ましい。特に、Ｄ-トリプ
トファンがより好ましい。これらの芳香環を有するＤ-
α-アミノ酸のα-イミノ基は、たとえばＣ1-6アルキル
基（たとえば、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、
ターシャリーブチル基など）などで置換されていてもよ
く、また、Ｄ-トリプトファンのインドール環のイミノ
基は、たとえばＣ1-6アルキル（たとえば、メチル、エ
チル、ｎ-プロピル、ターシャリーブチル）、Ｃ3-8シク
ロアルキル（たとえば、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなど）、Ｃ6-12アリール（たとえば、フェニル、４-
メチルフェニルなど）、Ｃ7-15アラルキル（たとえば、
ベンジル、フェネチルなど）などの炭化水素基やＣ1-6
脂肪族アシル（たとえば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ4-9脂環状アシル（たとえば、シクロ
ペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルな
ど）、Ｃ7-15アリールアシル（たとえば、ベンゾイル、
４-メチルベンゾイルなど）、Ｃ8-16アラルキルアシル
（たとえば、フェニルアセチル、２-フェニルプロピオ
ニル、３-フェニルプロピオニル、ジフェニルアセチル
など）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（たとえば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニルなど）などのアシ
ル基で置換されていてもよい。このようなα-アミノ酸
としては、たとえば、Ｄ-Ｎ(α)-メチルトリプトファ
ン、Ｄ-Ｎ-メチルフェニルアラニン、Ｄ-Ｎ-メチルチロ
シン、Ｄ-Ｎin-メチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-エチル
トリプトファン、Ｄ-Ｎin-ホルミルトリプトファン、Ｄ
-Ｎin-アセチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-メトキシカル
ボニルトリプトファンなどが用いられる。なかでもＤ-
Ｎin-メチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-ホルミルトリプ
トファン、Ｄ-Ｎin-アセチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-
メトキシカルボニルトリプトファンなどがより好まし
い。
Ｄ-α-アミノ酸残基を示す。該芳香環基を有するＤ-α-
アミノ酸残基としては、たとえば、側鎖に芳香環基を有
するＤ-α-アミノ酸などが用いられる。その具体例とし
ては、たとえばＤ-トリプトファン、Ｄ-５-メチルトリ
プトファン、Ｄ-フェニルアラニン、Ｄ-チロシン、Ｄ-
３-（１-ナフチル）アラニン、Ｄ-３-（２-ナフチル）
アラニン、Ｄ-３-（３-ベンゾチエニル)アラニン、D-３-（４-ビフェ
ニル）アラニン、Ｄ-ペンタメチルフェニルアラニンな
どが用いられ、なかでもＤ-トリプトファン、Ｄ-５-メ
チルトリプトファンなどが好ましい。特に、Ｄ-トリプ
トファンがより好ましい。これらの芳香環を有するＤ-
α-アミノ酸のα-イミノ基は、たとえばＣ1-6アルキル
基（たとえば、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、
ターシャリーブチル基など）などで置換されていてもよ
く、また、Ｄ-トリプトファンのインドール環のイミノ
基は、たとえばＣ1-6アルキル（たとえば、メチル、エ
チル、ｎ-プロピル、ターシャリーブチル）、Ｃ3-8シク
ロアルキル（たとえば、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなど）、Ｃ6-12アリール（たとえば、フェニル、４-
メチルフェニルなど）、Ｃ7-15アラルキル（たとえば、
ベンジル、フェネチルなど）などの炭化水素基やＣ1-6
脂肪族アシル（たとえば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ4-9脂環状アシル（たとえば、シクロ
ペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルな
ど）、Ｃ7-15アリールアシル（たとえば、ベンゾイル、
４-メチルベンゾイルなど）、Ｃ8-16アラルキルアシル
（たとえば、フェニルアセチル、２-フェニルプロピオ
ニル、３-フェニルプロピオニル、ジフェニルアセチル
など）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（たとえば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニルなど）などのアシ
ル基で置換されていてもよい。このようなα-アミノ酸
としては、たとえば、Ｄ-Ｎ(α)-メチルトリプトファ
ン、Ｄ-Ｎ-メチルフェニルアラニン、Ｄ-Ｎ-メチルチロ
シン、Ｄ-Ｎin-メチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-エチル
トリプトファン、Ｄ-Ｎin-ホルミルトリプトファン、Ｄ
-Ｎin-アセチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-メトキシカル
ボニルトリプトファンなどが用いられる。なかでもＤ-
Ｎin-メチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-ホルミルトリプ
トファン、Ｄ-Ｎin-アセチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-
メトキシカルボニルトリプトファンなどがより好まし
い。
【００８７】さらに、Ｄとしては、−Ｄ−Ｔｒｐ（Ｎin
−Ｒ6 ）−（Ｒ6は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
3-7シクロアルキル基、−ＣＯＲ7（Ｒ7は水素原子また
はＣ1-6アルキル基を示す）、−ＣＯＯＲ8（Ｒ8は水素
原子またはＣ1-6アルキル基を示す）または−ＣＯＮＨ
Ｒ9（Ｒ9は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）を
示す。）で表されるＤ-α-アミノ酸残基などが好まし
い。ここで、Ｒ6はトリプトファン残基のインドール基
のＮ原子に結合している。
−Ｒ6 ）−（Ｒ6は、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
3-7シクロアルキル基、−ＣＯＲ7（Ｒ7は水素原子また
はＣ1-6アルキル基を示す）、−ＣＯＯＲ8（Ｒ8は水素
原子またはＣ1-6アルキル基を示す）または−ＣＯＮＨ
Ｒ9（Ｒ9は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）を
示す。）で表されるＤ-α-アミノ酸残基などが好まし
い。ここで、Ｒ6はトリプトファン残基のインドール基
のＮ原子に結合している。
【００８８】Ｒ6で表されるＣ1-6アルキル基としては、
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル基が好ま
しい。
たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、（１
−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、（２−メチル）ブチル基、（３−メチル）ブチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、（２，２−ジ
メチル）ブチル基、（３，３−ジメチル）ブチル基など
が用いられ、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3アルキル基が好ま
しい。
【００８９】Ｒ6で表されるＣ3-7シクロアルキル基とし
ては、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
が用いられ、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基などのＣ5-7シクロアルキル基が
好ましい。
ては、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
が用いられ、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基などのＣ5-7シクロアルキル基が
好ましい。
【００９０】Ｒ7、Ｒ8およびＲ9で表されるＣ1-6アルキ
ル基としては、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−
ブチル基、（１−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、（２−メチル）ブチル基、（３
−メチル）ブチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、（２，２−ジメチル）ブチル基、（３，３−ジメチ
ル）ブチル基などが用いられ、特にメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3
アルキル基が好ましい。
ル基としては、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−
ブチル基、（１−メチル）プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、（２−メチル）ブチル基、（３
−メチル）ブチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、（２，２−ジメチル）ブチル基、（３，３−ジメチ
ル）ブチル基などが用いられ、特にメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基などのＣ1-3
アルキル基が好ましい。
【００９１】Ｒ7、Ｒ8およびＲ9で表されるＣ6-15アリ
ール基としては、たとえばフェニル基、α−ナフチル
基、β−ナフチル基などが用いられ、特にフェニル基が
好ましい。
ール基としては、たとえばフェニル基、α−ナフチル
基、β−ナフチル基などが用いられ、特にフェニル基が
好ましい。
【００９２】Ｒ7、Ｒ8およびＲ9で表されるＣ6-15アリ
ール−Ｃ1-3アルキル基としては、たとえばベンジル
基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、α−ナフ
チルメチル基、α−ナフチルエチル基、α−ナフチルプ
ロピル基、β−ナフチルメチル基、β−ナフチルエチル
基、β−ナフチルプロピル基などが用いられ、特にベン
ジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基
などのＣ6-15アリールメチル基が好ましい。
ール−Ｃ1-3アルキル基としては、たとえばベンジル
基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、α−ナフ
チルメチル基、α−ナフチルエチル基、α−ナフチルプ
ロピル基、β−ナフチルメチル基、β−ナフチルエチル
基、β−ナフチルプロピル基などが用いられ、特にベン
ジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基
などのＣ6-15アリールメチル基が好ましい。
【００９３】具体的に、−ＣＯＲ7としては、たとえば
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、
ｎ−ペンチルカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルア
セチル基などが用いられ、−ＣＯＯＲ8としては、たと
えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フ
ェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基な
どが用いられ、−ＣＯＮＨＲ9としては、たとえばカル
バモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノ
カルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ｉｓ
ｏ−プロピルアミノカルボニル基、ｎ−ブチルアミノカ
ルボニル基、ｉｓｏ−ブチルアミノカルボニル基、フェ
ニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基
などが用いられる。
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、
ｎ−ペンチルカルボニル基、ベンゾイル基、フェニルア
セチル基などが用いられ、−ＣＯＯＲ8としては、たと
えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フ
ェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基な
どが用いられ、−ＣＯＮＨＲ9としては、たとえばカル
バモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノ
カルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ｉｓ
ｏ−プロピルアミノカルボニル基、ｎ−ブチルアミノカ
ルボニル基、ｉｓｏ−ブチルアミノカルボニル基、フェ
ニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基
などが用いられる。
【００９４】Ｒ6としては、特に水素原子、−ＣＯＲ71
（Ｒ71は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）など
が好ましい。具体的には、水素原子、ホルミル基、アセ
チル基などが好ましい。
（Ｒ71は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）など
が好ましい。具体的には、水素原子、ホルミル基、アセ
チル基などが好ましい。
【００９５】本発明の式（Ｉ）で表され環状ヘキサペプ
チドまたはその塩の中でも、特に好ましいものとして
は、たとえば式 cyclo[-NH-CHR2-CO-L-Asp(R3)-Ｙ1-NH-CHR5-CO-Ｃ1-D-Trp(Nin-R6)] （II） （式中、Ｒ2はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6ア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチ
オ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換
されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていても
よいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されてい
てもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ3は式
チドまたはその塩の中でも、特に好ましいものとして
は、たとえば式 cyclo[-NH-CHR2-CO-L-Asp(R3)-Ｙ1-NH-CHR5-CO-Ｃ1-D-Trp(Nin-R6)] （II） （式中、Ｒ2はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6ア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチ
オ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換
されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていても
よいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されてい
てもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ3は式
【００９６】
【化２１】
【００９７】（Ｘ11およびＸ21はそれぞれ水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示す。）で表される基、式
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示す。）で表される基、式
【００９８】
【化２２】
【００９９】（ｍおよびｎは１〜３の整数を示し、Ｘは
Ｏ、ＳまたはＮＨを示し、ｐは０または１を示す）で表
される基、式
Ｏ、ＳまたはＮＨを示し、ｐは０または１を示す）で表
される基、式
【０１００】
【化２３】
【０１０１】（ｑは１〜３の整数を示す）で表される基
または式
または式
【０１０２】
【化２４】
【０１０３】（Ｘ3およびＸ4はそれぞれ水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示す。）で表される基を示し、Ｙ1はＬ-グ
ルタミン酸、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-システイン酸、Ｌ
-ホモシステイン酸、Ｌ-β−（５−テトラゾニル）アラ
ニンまたはＬ-２−アミノ−４−（５−テトラゾリル）
酪酸残基を示し、Ｒ5はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロ
アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、
Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ
基、Ｃ1-5アルコキシ基、Ｃ3-7シクロアルコキシ基、置
換されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていて
もよいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されて
いてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし
３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または
置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれ
る１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素
環−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｃ1はグリシン、Ｌ-アラ
ニン、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イ
ソロイシン、Ｌ-ターシャリーイソロイシン、Ｌ-ノルロ
イシン、Ｌ-メチオニン、Ｌ-２−アミノ酪酸、Ｌ-セリ
ン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-フェニルアラニン、Ｌ-アスパ
ラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-アスパラギン、Ｌ-グ
ルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-アルギ
ニン、Ｌ-チロシン、Ｌ-プロリン、Ｌ-Ｎ−メチルロイ
シン、Ｌ-Ｎ−メチルノルロイシンまたはＬ-Ｎ（α）−
メチルトリプトファン残基を示し、Ｒ6は水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、−ＣＯＲ
7（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール
基、Ｃ6-15アリール−1-3アルキル基を示す）、−ＣＯ
ＯＲ8（Ｒ8はＣ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール基、Ｃ
6-15アリール−1-3アルキル基を示す）または−ＣＯＮ
ＨＲ9（Ｒ9は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリ
ール基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）を
示す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩な
どである。なかでも、式 cyclo[-NH-CHR2-CO-L-Asp(R31)-L-Asp-NH-CHR5-CO-L-Leu-D-Trp(Nin-R61)] (III) （式中、Ｒ2はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6ア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチ
オ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換
されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていても
よいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されてい
てもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ31は式
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子また
はニトロ基を示す。）で表される基を示し、Ｙ1はＬ-グ
ルタミン酸、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-システイン酸、Ｌ
-ホモシステイン酸、Ｌ-β−（５−テトラゾニル）アラ
ニンまたはＬ-２−アミノ−４−（５−テトラゾリル）
酪酸残基を示し、Ｒ5はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロ
アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、
Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ
基、Ｃ1-5アルコキシ基、Ｃ3-7シクロアルコキシ基、置
換されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていて
もよいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されて
いてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし
３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または
置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれ
る１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素
環−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｃ1はグリシン、Ｌ-アラ
ニン、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イ
ソロイシン、Ｌ-ターシャリーイソロイシン、Ｌ-ノルロ
イシン、Ｌ-メチオニン、Ｌ-２−アミノ酪酸、Ｌ-セリ
ン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-フェニルアラニン、Ｌ-アスパ
ラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-アスパラギン、Ｌ-グ
ルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-アルギ
ニン、Ｌ-チロシン、Ｌ-プロリン、Ｌ-Ｎ−メチルロイ
シン、Ｌ-Ｎ−メチルノルロイシンまたはＬ-Ｎ（α）−
メチルトリプトファン残基を示し、Ｒ6は水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、−ＣＯＲ
7（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール
基、Ｃ6-15アリール−1-3アルキル基を示す）、−ＣＯ
ＯＲ8（Ｒ8はＣ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール基、Ｃ
6-15アリール−1-3アルキル基を示す）または−ＣＯＮ
ＨＲ9（Ｒ9は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリ
ール基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）を
示す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩な
どである。なかでも、式 cyclo[-NH-CHR2-CO-L-Asp(R31)-L-Asp-NH-CHR5-CO-L-Leu-D-Trp(Nin-R61)] (III) （式中、Ｒ2はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6ア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチ
オ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換
されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていても
よいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されてい
てもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ31は式
【０１０４】
【化２５】
【０１０５】（Ｘ11およびＸ21はそれぞれ水素原子、Ｃ
1-6 アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子ま
たはニトロ基を示す。）で表される基を示し、Ｒ5はＣ
1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シクロ
アルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ61は水素原子または−ＣＯＲ71（Ｒ71
は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）を示す。〕
で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩が好まし
い。特に、上記環状ヘキサペプチド（III）になかで
も、Ｒ2がＣ1-6アルキル基で、Ｒ5がＣ1-6アルキル基ま
たはＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個の
ヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基である環状ヘ
キサペプチドが特に好ましい。
1-6 アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子ま
たはニトロ基を示す。）で表される基を示し、Ｒ5はＣ
1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シクロ
アルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ61は水素原子または−ＣＯＲ71（Ｒ71
は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す）を示す。〕
で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩が好まし
い。特に、上記環状ヘキサペプチド（III）になかで
も、Ｒ2がＣ1-6アルキル基で、Ｒ5がＣ1-6アルキル基ま
たはＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個の
ヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基である環状ヘ
キサペプチドが特に好ましい。
【０１０６】本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）の具体
例としては、たとえば cyclo[-D-Leu-L-Asp(Php)-L-Asp-D-Thg(2)-L-Leu-D-Trp
-] などが挙げられる。
例としては、たとえば cyclo[-D-Leu-L-Asp(Php)-L-Asp-D-Thg(2)-L-Leu-D-Trp
-] などが挙げられる。
【０１０７】本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）の塩
（または、薬理学的に許容される塩）としては、たとえ
ば金属塩（たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩、カル
シウム塩、マグネシウム塩など）、塩基または塩基性化
合物との塩（たとえば、アンモニウム塩、アルギニン塩
など）、無機酸付加塩（たとえば、塩酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩など）、有機酸塩（たとえば、酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、蓚酸塩な
ど）などが用いられる。
（または、薬理学的に許容される塩）としては、たとえ
ば金属塩（たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩、カル
シウム塩、マグネシウム塩など）、塩基または塩基性化
合物との塩（たとえば、アンモニウム塩、アルギニン塩
など）、無機酸付加塩（たとえば、塩酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩など）、有機酸塩（たとえば、酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、蓚酸塩な
ど）などが用いられる。
【０１０８】上記においてアミノ酸およびペプチドなど
を略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Commissi
on on Biochemical Nomenclature による略号あるいは
当該分野における慣用略号に基づくものであり、その例
を下記する。
を略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Commissi
on on Biochemical Nomenclature による略号あるいは
当該分野における慣用略号に基づくものであり、その例
を下記する。
【０１０９】Gly ：グリシン Sar ：サルコシン（Ｎ−メチルグリシ
ン） Ala ：アラニン Val ：バリン Nva ：ノルバリン Ile ：イソロイシン aIle ：アロイソロイシン Nle ：ノルロイシン Leu ：ロイシン N-MeLeu ：Ｎ−メチルロイシン tLeu ：ターシャリーロイシン γMeLeu ：ガンマメチルロイシン Met ：メチオニン Arg ：アルギニン Arg(Tos) ：Ｎg−パラトルエンスルホニルア
ルギニン（ｇは上付） Lys ：リジン Lys(Mtr) ：Ｎ(ε)−(４−メトキシ−２,３,
６−トリメチルベンゼンスルホニル)リジン Orn ：オルニチン Orn(COPh) ：Ｎ(δ)−ベンゾイルオルニチン Orn(COCH2Ph) ：Ｎ(δ)−フェニルアセチルオルニ
チン Orn(COCH2CH2Ph) ：Ｎ(δ)−(３−フェニルプロピオ
ニル)オルニチン Orn(COCH2-Ind) ：Ｎ(δ)−({インドール−３−イ
ル}アセチル)オルニチン His ：ヒスチジン His(Bom) ：Ｎ(π)−ベンジルオキシメチルヒ
スチジン His(Bzl) ：Ｎ(τ)−ベンジルヒスチジン Asp ：アスパラギン酸 Asn(CH2Ph) ：Ｎ4−ベンジルアスパラギン Asn(CH2CH2Ph) ：Ｎ4−フェネチルアスパラギン Asn(CH2CH2-Ind) ：Ｎ4−(２−{インドール−３−イ
ル}エチル)アスパラギン Asn(Me・CH2CH2Ph) ：Ｎ4−メチル−Ｎ4−フェネチルア
スパラギン Asn(CH2CHMePh) ：Ｎ4−({２−フェニル}プロピル)
アスパラギン Asp(B1) ：アスパラギン酸 β−４−フェニ
ルピペラジン アミド Asp(B2) ：アスパラギン酸 β−４−フェニ
ルピペリジン アミド Asp(B3) ：アスパラギン酸 β−インドリン
アミド Asp(B4) ：アスパラギン酸 β−１−アミノ
インダン アミド Asp(B5) ：アスパラギン酸 β−１−アミノ
テトラヒドロナフタレ ンアミド Asp(B6) ：アスパラギン酸 β−４−アセチ
ルピペラジン アミド Asp(B7) ：アスパラギン酸 β−４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン アミド Glu ：グルタミン酸 Gln(CH2Ph) ：Ｎ5−ベンジルグルタミン Gln(CH2CH2Ph) ：Ｎ5−フェネチルグルタミン Gln(CH2CH2-Ind) ：Ｎ5−(２−{インドール−３−イ
ル}エチル)グルタミン Glu(B3) ：グルタミン酸 γ−インドリン
アミド Glu(B4) ：グルタミン酸 γ−１−アミノイ
ンダン アミド Glu(B5) ：グルタミン酸 γ−１−アミノテ
トラヒドロナフタレンアミド Cys ：システイン Cta ：システイン酸 Ser ：セリン Ser(Bzl) ：Ｏ−ベンジルセリン Thr ：スレオニン Thr(Bzl) ：Ｏ−ベンジルスレオニン Pro ：プロリン Tpr ：チオプロリン Hyp ：４−ヒドロキシプロリン Hyp(Bzl) ：４−ベンジルオキシプロリン Azc ：アゼチジン−２−カルボン酸 Pip ：ピペコリン酸（ピペリジン−２−
カルボン酸） Phe ：フェニルアラニン N-MePhe ：Ｎ−メチルフェニルアラニン Tyr ：チロシン Trp ：トリプトファン mTrp ：５−メチルトリプトファン N-MeTrp ：Ｎ(α)−メチルトリプトファン Trp(Me) ：Ｎin−メチルトリプトファン Trp(For) ：Ｎin−ホルミルトリプトファン Trp(Ac) ：Ｎin−アセチルトリプトファン Phg ：フェニルグリシン Nal(1) ：３−（１−ナフチル）アラニン Nal(2) ：３−（２−ナフチル）アラニン Thi ：３−（２−チエニル）アラニン Thg(2) ：２−（２−チエニル）グリシン Thg(3) ：２−（３−チエニル）グリシン Acpr ：１−アミノシクロプロパン−１−
カルボン酸 Acbu ：１−アミノシクロブタン−１−カ
ルボン酸 Acpe ：１−アミノシクロペンタン−１−
カルボン酸 Achx ：１−アミノシクロヘキサン−１−
カルボン酸 Achp ：１−アミノシクロヘプタン−１−
カルボン酸 Tic ：テトラヒドロイソキノリン−２−
カルボン酸 Cpg ：シクロペンチルグリシン また本明細書中で常用される保護基および試薬を下記の
略号で標記する。
ン） Ala ：アラニン Val ：バリン Nva ：ノルバリン Ile ：イソロイシン aIle ：アロイソロイシン Nle ：ノルロイシン Leu ：ロイシン N-MeLeu ：Ｎ−メチルロイシン tLeu ：ターシャリーロイシン γMeLeu ：ガンマメチルロイシン Met ：メチオニン Arg ：アルギニン Arg(Tos) ：Ｎg−パラトルエンスルホニルア
ルギニン（ｇは上付） Lys ：リジン Lys(Mtr) ：Ｎ(ε)−(４−メトキシ−２,３,
６−トリメチルベンゼンスルホニル)リジン Orn ：オルニチン Orn(COPh) ：Ｎ(δ)−ベンゾイルオルニチン Orn(COCH2Ph) ：Ｎ(δ)−フェニルアセチルオルニ
チン Orn(COCH2CH2Ph) ：Ｎ(δ)−(３−フェニルプロピオ
ニル)オルニチン Orn(COCH2-Ind) ：Ｎ(δ)−({インドール−３−イ
ル}アセチル)オルニチン His ：ヒスチジン His(Bom) ：Ｎ(π)−ベンジルオキシメチルヒ
スチジン His(Bzl) ：Ｎ(τ)−ベンジルヒスチジン Asp ：アスパラギン酸 Asn(CH2Ph) ：Ｎ4−ベンジルアスパラギン Asn(CH2CH2Ph) ：Ｎ4−フェネチルアスパラギン Asn(CH2CH2-Ind) ：Ｎ4−(２−{インドール−３−イ
ル}エチル)アスパラギン Asn(Me・CH2CH2Ph) ：Ｎ4−メチル−Ｎ4−フェネチルア
スパラギン Asn(CH2CHMePh) ：Ｎ4−({２−フェニル}プロピル)
アスパラギン Asp(B1) ：アスパラギン酸 β−４−フェニ
ルピペラジン アミド Asp(B2) ：アスパラギン酸 β−４−フェニ
ルピペリジン アミド Asp(B3) ：アスパラギン酸 β−インドリン
アミド Asp(B4) ：アスパラギン酸 β−１−アミノ
インダン アミド Asp(B5) ：アスパラギン酸 β−１−アミノ
テトラヒドロナフタレ ンアミド Asp(B6) ：アスパラギン酸 β−４−アセチ
ルピペラジン アミド Asp(B7) ：アスパラギン酸 β−４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン アミド Glu ：グルタミン酸 Gln(CH2Ph) ：Ｎ5−ベンジルグルタミン Gln(CH2CH2Ph) ：Ｎ5−フェネチルグルタミン Gln(CH2CH2-Ind) ：Ｎ5−(２−{インドール−３−イ
ル}エチル)グルタミン Glu(B3) ：グルタミン酸 γ−インドリン
アミド Glu(B4) ：グルタミン酸 γ−１−アミノイ
ンダン アミド Glu(B5) ：グルタミン酸 γ−１−アミノテ
トラヒドロナフタレンアミド Cys ：システイン Cta ：システイン酸 Ser ：セリン Ser(Bzl) ：Ｏ−ベンジルセリン Thr ：スレオニン Thr(Bzl) ：Ｏ−ベンジルスレオニン Pro ：プロリン Tpr ：チオプロリン Hyp ：４−ヒドロキシプロリン Hyp(Bzl) ：４−ベンジルオキシプロリン Azc ：アゼチジン−２−カルボン酸 Pip ：ピペコリン酸（ピペリジン−２−
カルボン酸） Phe ：フェニルアラニン N-MePhe ：Ｎ−メチルフェニルアラニン Tyr ：チロシン Trp ：トリプトファン mTrp ：５−メチルトリプトファン N-MeTrp ：Ｎ(α)−メチルトリプトファン Trp(Me) ：Ｎin−メチルトリプトファン Trp(For) ：Ｎin−ホルミルトリプトファン Trp(Ac) ：Ｎin−アセチルトリプトファン Phg ：フェニルグリシン Nal(1) ：３−（１−ナフチル）アラニン Nal(2) ：３−（２−ナフチル）アラニン Thi ：３−（２−チエニル）アラニン Thg(2) ：２−（２−チエニル）グリシン Thg(3) ：２−（３−チエニル）グリシン Acpr ：１−アミノシクロプロパン−１−
カルボン酸 Acbu ：１−アミノシクロブタン−１−カ
ルボン酸 Acpe ：１−アミノシクロペンタン−１−
カルボン酸 Achx ：１−アミノシクロヘキサン−１−
カルボン酸 Achp ：１−アミノシクロヘプタン−１−
カルボン酸 Tic ：テトラヒドロイソキノリン−２−
カルボン酸 Cpg ：シクロペンチルグリシン また本明細書中で常用される保護基および試薬を下記の
略号で標記する。
【０１１０】AcOEt ：酢酸エチル Boc ：ターシャリーブトキシカルボニル Bzl ：ベンジル BrZ ：２−ブロモベンジルオキシカルボ
ニル ClZ ：２−クロロベンジルオキシカルボ
ニル Tos ：パラトルエンスルホニル For ：ホルミル OBzl ：ベンジルエステル OPac ：フェナシルエステル ONB ：ＨＯＮＢエステル TFA ：トリフルオロ酢酸 TEA ：トリエチルアミン DIEA ：ジイソプロピルエチルアミン IBCF ：イソブチルクロロホルメート DMF ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド DCC ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド DCU ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルウレ
ア HONB ：Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネ
ン−２,３−ジカルボキシイミド HOBt ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル DCM ：ジクロロメタン THF ：テトラヒドロフラン
ニル ClZ ：２−クロロベンジルオキシカルボ
ニル Tos ：パラトルエンスルホニル For ：ホルミル OBzl ：ベンジルエステル OPac ：フェナシルエステル ONB ：ＨＯＮＢエステル TFA ：トリフルオロ酢酸 TEA ：トリエチルアミン DIEA ：ジイソプロピルエチルアミン IBCF ：イソブチルクロロホルメート DMF ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド DCC ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド DCU ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルウレ
ア HONB ：Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネ
ン−２,３−ジカルボキシイミド HOBt ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル DCM ：ジクロロメタン THF ：テトラヒドロフラン
【０１１１】
【化２６】
【０１１２】本発明の式（Ｉ）で表される環状ヘキサペ
プチドまたはその塩は、ペプチド合成の常套手段で製造
しうる。すなわち、液相合成法、固相合成法のいずれに
よってもよいが、液相合成法が好ましい場合もある。そ
のようなペプチド合成の手段は、任意の公知の方法に従
えばよく、たとえば、M. Bodansky および M. A. Ondet
ti 著、ペプチド シンセシス(Peptide Synthesis)、イ
ンターサイエンス、ニューヨーク、1966年；F. M. Finn
および K. Hofmann 著、ザ プロテインズ(TheProtein
s)、第２巻、H. Nenrath、R. L. Hill 編集、アカデミ
ック プレス インク、ニューヨーク、1976年；泉屋信夫
他著「ペプチド合成の基礎と実験」丸善(株) 1985年；
矢島治明、榊原俊平他著、生化学実験講座１、日本生化
学会編、東京化学同人 1977年；木村俊他著、続生化学
実験講座２、日本生化学会編、東京化学同人 1987年；
J. M. Stewart および J. D. Young 著、ソリッド フェ
イズ ペプチド シンセシス(Solid Phase Peptide Synth
esis)、ピアス ケミカルカンパニー、イリノイ、1984年
などに記載された方法、たとえばアジド法、クロリド
法、酸無水物法、混酸無水物法、DCC法、活性エステル
法、ウッドワード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイ
ミダゾール法、酸化還元法、DCC/HONB法、BOP試薬を用
いる方法などがあげられる。たとえば、式 ｃｙｃｌｏ［Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−］ （Ｉａ） 〔式中、Ａ、Ｘ、Ｙａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ前記
と同意義を示す。〕で表される環状ヘキサペプチドの任
意の位置で２分される２種のフラグメントの一方に相当
する反応性カルボキシル基を有する原料と、他方のフラ
グメントに相当する反応性アミノ基を有する原料をペプ
チド合成の常套手段でを縮合させて直鎖状ペンタペプチ
ドを生成し、生成物をついで公知の縮合方法により閉環
縮合することによって、式（Ｉ）で表される環状ヘキサ
ペプチドまたはその塩を製造することができる。さら
に、生成する縮合物が保護基を有する場合はその保護基
を常套手段で脱離させることにより製造できる。特に固
相合成法においては、反応に関与すべきでない官能基を
保護したアミノ酸とパム(Pam)樹脂などの不溶性担体を
アミノ酸のカルボキシル基を通して結合させ、このアミ
ノ保護基を脱離したのち、これに関与すべきでない官能
基を保護したアミノ酸を縮合し、目的とする保護ペプチ
ドとなるまでこの操作をくり返し、次いでフッ化水素処
理、トリフルオロメタンスルホン酸処理、トリフルオロ
酢酸処理などの常套手段により保護基を脱離すると同時
に不溶性担体との結合を切断することにより製造でき
る。
プチドまたはその塩は、ペプチド合成の常套手段で製造
しうる。すなわち、液相合成法、固相合成法のいずれに
よってもよいが、液相合成法が好ましい場合もある。そ
のようなペプチド合成の手段は、任意の公知の方法に従
えばよく、たとえば、M. Bodansky および M. A. Ondet
ti 著、ペプチド シンセシス(Peptide Synthesis)、イ
ンターサイエンス、ニューヨーク、1966年；F. M. Finn
および K. Hofmann 著、ザ プロテインズ(TheProtein
s)、第２巻、H. Nenrath、R. L. Hill 編集、アカデミ
ック プレス インク、ニューヨーク、1976年；泉屋信夫
他著「ペプチド合成の基礎と実験」丸善(株) 1985年；
矢島治明、榊原俊平他著、生化学実験講座１、日本生化
学会編、東京化学同人 1977年；木村俊他著、続生化学
実験講座２、日本生化学会編、東京化学同人 1987年；
J. M. Stewart および J. D. Young 著、ソリッド フェ
イズ ペプチド シンセシス(Solid Phase Peptide Synth
esis)、ピアス ケミカルカンパニー、イリノイ、1984年
などに記載された方法、たとえばアジド法、クロリド
法、酸無水物法、混酸無水物法、DCC法、活性エステル
法、ウッドワード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイ
ミダゾール法、酸化還元法、DCC/HONB法、BOP試薬を用
いる方法などがあげられる。たとえば、式 ｃｙｃｌｏ［Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−］ （Ｉａ） 〔式中、Ａ、Ｘ、Ｙａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ前記
と同意義を示す。〕で表される環状ヘキサペプチドの任
意の位置で２分される２種のフラグメントの一方に相当
する反応性カルボキシル基を有する原料と、他方のフラ
グメントに相当する反応性アミノ基を有する原料をペプ
チド合成の常套手段でを縮合させて直鎖状ペンタペプチ
ドを生成し、生成物をついで公知の縮合方法により閉環
縮合することによって、式（Ｉ）で表される環状ヘキサ
ペプチドまたはその塩を製造することができる。さら
に、生成する縮合物が保護基を有する場合はその保護基
を常套手段で脱離させることにより製造できる。特に固
相合成法においては、反応に関与すべきでない官能基を
保護したアミノ酸とパム(Pam)樹脂などの不溶性担体を
アミノ酸のカルボキシル基を通して結合させ、このアミ
ノ保護基を脱離したのち、これに関与すべきでない官能
基を保護したアミノ酸を縮合し、目的とする保護ペプチ
ドとなるまでこの操作をくり返し、次いでフッ化水素処
理、トリフルオロメタンスルホン酸処理、トリフルオロ
酢酸処理などの常套手段により保護基を脱離すると同時
に不溶性担体との結合を切断することにより製造でき
る。
【０１１３】上記第一の原料および他の第二の原料は、
通常アミノ酸および／またはペプチドフラグメントであ
り、これらは両者を結合させることによって目的とする
式（Ｉ）で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩を
形成する。これらは通常直鎖もしくは分枝状である。
「反応性カルボキシル基」とは、すなわちカルボキシル
基そのもの若しくは活性化されたカルボキシル基を示
す。また、「反応性アミノ基」とは、すなわちアミノ基
そのもの若しくは活性化されたアミノ基を示す。通常
は、上記縮合に作用する２つの官能基のうちの一方が活
性化されている。該縮合反応に関与しないカルボキシル
基およびアミノ基は該縮合反応に入る前に保護されてい
る。
通常アミノ酸および／またはペプチドフラグメントであ
り、これらは両者を結合させることによって目的とする
式（Ｉ）で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩を
形成する。これらは通常直鎖もしくは分枝状である。
「反応性カルボキシル基」とは、すなわちカルボキシル
基そのもの若しくは活性化されたカルボキシル基を示
す。また、「反応性アミノ基」とは、すなわちアミノ基
そのもの若しくは活性化されたアミノ基を示す。通常
は、上記縮合に作用する２つの官能基のうちの一方が活
性化されている。該縮合反応に関与しないカルボキシル
基およびアミノ基は該縮合反応に入る前に保護されてい
る。
【０１１４】原料の反応に関与すべきでない官能基の保
護および保護基，ならびにその保護基の脱離、反応に関
与する官能基の活性化などもまた公知のものあるいは手
段から適宜選択しうる。
護および保護基，ならびにその保護基の脱離、反応に関
与する官能基の活性化などもまた公知のものあるいは手
段から適宜選択しうる。
【０１１５】原料のアミノ基の保護基としては、たとえ
ばベンジルオキシカルボニル、ターシャリーブチルオキ
シカルボニル、ターシャリーアミルオキシカルボニル、
イソボルニルオキシカルボニル、４-メトキシベンジル
オキシカルボニル、２-クロルベンジルオキシカルボニ
ル、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセ
チル、フタロイル、ホルミル、２-ニトロフェニルスル
フェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９-フルオ
レニルメチルオキシカルボニルなどがあげられる。カル
ボキシル基の保護基としては、たとえばアルキルエステ
ル(たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、タ
ーシャリーブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、２-アダマンチルな
どのエステル基)、ベンジルエステル、４-ニトロベンジ
ルエステル、４-メトキシベンジルエステル、４-クロル
ベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、フェナシ
ルエステル、ベンジルオキシカルボニルヒドラジド、タ
ーシャリーブチルオキシカルボニルヒドラジド、トリチ
ルヒドラジドなどがあげられる。
ばベンジルオキシカルボニル、ターシャリーブチルオキ
シカルボニル、ターシャリーアミルオキシカルボニル、
イソボルニルオキシカルボニル、４-メトキシベンジル
オキシカルボニル、２-クロルベンジルオキシカルボニ
ル、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセ
チル、フタロイル、ホルミル、２-ニトロフェニルスル
フェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９-フルオ
レニルメチルオキシカルボニルなどがあげられる。カル
ボキシル基の保護基としては、たとえばアルキルエステ
ル(たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、タ
ーシャリーブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、２-アダマンチルな
どのエステル基)、ベンジルエステル、４-ニトロベンジ
ルエステル、４-メトキシベンジルエステル、４-クロル
ベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、フェナシ
ルエステル、ベンジルオキシカルボニルヒドラジド、タ
ーシャリーブチルオキシカルボニルヒドラジド、トリチ
ルヒドラジドなどがあげられる。
【０１１６】システインのチオール保護基としては、た
とえば４-メトキシベンジル、 ４-メチルベンジル、 ベン
ジル、ターシャリーブチル、アダマンチル、トリチル、
アセトアミドメチル、カルボメトキシスルフェニル、３
-ニトロ-２-ピリジンスルフェニル、トリメチルアセト
アミドメチルなどがあげられる。
とえば４-メトキシベンジル、 ４-メチルベンジル、 ベン
ジル、ターシャリーブチル、アダマンチル、トリチル、
アセトアミドメチル、カルボメトキシスルフェニル、３
-ニトロ-２-ピリジンスルフェニル、トリメチルアセト
アミドメチルなどがあげられる。
【０１１７】セリンの水酸基は、たとえばエステル化ま
たはエーテル化によって保護することができる。このエ
ステル化に適する基としてはたとえばアセチル基などの
低級アルカノイル基、ベンゾイル基などのアロイル基、
ベンジルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル
基などの炭酸から誘導される基などがあげられる。また
エーテル化に適する基としては、たとえばベンジル基、
テトラヒドロピラニル基、ターシャリーブチル基などで
ある。しかしながら、セリンの水酸基は必ずしも保護す
る必要はない。
たはエーテル化によって保護することができる。このエ
ステル化に適する基としてはたとえばアセチル基などの
低級アルカノイル基、ベンゾイル基などのアロイル基、
ベンジルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル
基などの炭酸から誘導される基などがあげられる。また
エーテル化に適する基としては、たとえばベンジル基、
テトラヒドロピラニル基、ターシャリーブチル基などで
ある。しかしながら、セリンの水酸基は必ずしも保護す
る必要はない。
【０１１８】チロシンのフェノール性水酸基の保護基と
しては、たとえば、ベンジル、２,６-ジクロルベンジ
ル、２-ニトロベンジル、２-ブロムベンジルオキシカル
ボニル、ターシャリーブチルなどがあげられるが、必ず
しも保護する必要はない。メチオニンはスルホキシドの
形で保護しておいてもよい。
しては、たとえば、ベンジル、２,６-ジクロルベンジ
ル、２-ニトロベンジル、２-ブロムベンジルオキシカル
ボニル、ターシャリーブチルなどがあげられるが、必ず
しも保護する必要はない。メチオニンはスルホキシドの
形で保護しておいてもよい。
【０１１９】ヒスチジンのイミダゾールの保護基として
は、パラトルエンスルホニル、４-メトキシ-２,３,６-
トリメチルベンゼンスルホニル、２,４-ジニトロフェニ
ル、ベンジルオキシメチル、ターシャリーブトキシメチ
ル、ターシャリーブトキシカルボニル、トリチル、９-
フルオレニルメチルオキシカルボニルなどがあげられる
が、必ずしも保護する必要はない。
は、パラトルエンスルホニル、４-メトキシ-２,３,６-
トリメチルベンゼンスルホニル、２,４-ジニトロフェニ
ル、ベンジルオキシメチル、ターシャリーブトキシメチ
ル、ターシャリーブトキシカルボニル、トリチル、９-
フルオレニルメチルオキシカルボニルなどがあげられる
が、必ずしも保護する必要はない。
【０１２０】トリプトファンのインドールの保護基とし
ては、ホルミル、２,４,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニル，２,４,６-トリメトキシベンゼンスルホニル，４-
メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル，
２,２,２-トリクロルエチルオキシカルボニル，ジフェ
ニルホスフィノチオイルなどがあげられるが、必ずしも
保護する必要はない。
ては、ホルミル、２,４,６-トリメチルベンゼンスルホ
ニル，２,４,６-トリメトキシベンゼンスルホニル，４-
メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル，
２,２,２-トリクロルエチルオキシカルボニル，ジフェ
ニルホスフィノチオイルなどがあげられるが、必ずしも
保護する必要はない。
【０１２１】原料のカルボキシル基の活性化されたもの
としては、たとえば対応する酸無水物、アジド、活性エ
ステル［アルコール(たとえば、ペンタクロルフェノー
ル、２,４,５-トリクロルフェノール、 ２,４-ジニトロ
フェノール、 シアノメチルアルコール、パラニトロフェ
ノール、Ｎ-ヒドロキシ-５-ノルボルネン-２,３-ジカル
ボキシイミド、 Ｎ-ヒドロキシスクシミド、Ｎ-ヒドロキ
シフタルイミド、Ｎ-ヒドロキシベンズトリアゾール)と
のエステル］などがあげられる。原料のアミノ基の活性
化されたものとしては、たとえば対応するリン酸アミド
があげられる。
としては、たとえば対応する酸無水物、アジド、活性エ
ステル［アルコール(たとえば、ペンタクロルフェノー
ル、２,４,５-トリクロルフェノール、 ２,４-ジニトロ
フェノール、 シアノメチルアルコール、パラニトロフェ
ノール、Ｎ-ヒドロキシ-５-ノルボルネン-２,３-ジカル
ボキシイミド、 Ｎ-ヒドロキシスクシミド、Ｎ-ヒドロキ
シフタルイミド、Ｎ-ヒドロキシベンズトリアゾール)と
のエステル］などがあげられる。原料のアミノ基の活性
化されたものとしては、たとえば対応するリン酸アミド
があげられる。
【０１２２】縮合反応は溶媒の存在下に行うことができ
る。溶媒としては、ペプチド縮合反応に使用しうること
が知られているものから適宜選択されうる。たとえば無
水または含水のジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ピリジン、クロロホルム、ジオキサン、ジクロ
ルメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸
エチル、Ｎ-メチルピロリドンあるいはこれらの適宜の
混合物などがあげられる。反応温度は、ペプチド結合形
成反応に使用されうることが知られている範囲から適宜
選択され、通常約−２０℃〜３０℃の範囲から適宜選択
される。
る。溶媒としては、ペプチド縮合反応に使用しうること
が知られているものから適宜選択されうる。たとえば無
水または含水のジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ピリジン、クロロホルム、ジオキサン、ジクロ
ルメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸
エチル、Ｎ-メチルピロリドンあるいはこれらの適宜の
混合物などがあげられる。反応温度は、ペプチド結合形
成反応に使用されうることが知られている範囲から適宜
選択され、通常約−２０℃〜３０℃の範囲から適宜選択
される。
【０１２３】分子内環化反応は、ペプチドの任意の位置
で公知の方法で行うことができる。たとえば、まず保護
されたペプチドのＣ末端アミノ酸の末端α−カルボキシ
ル保護基を公知の方法で脱離し、次いでこれを公知の方
法で活性化したのち、Ｎ末端アミノ酸の末端α−アミノ
酸残基を公知の方法で脱離するとともに分子内で環化す
ることもできる。あるいは、保護されたペプチドのＣ末
端アミノ酸の末端α−カルボキシル保護基およびＮ末端
アミノ酸の末端α−アミノ保護基を同時に脱離した後、
公知の縮合反応により分子内で環化してもよい。また、
分子内環化反応は高度希釈下で行ったほうが好ましい場
合もある。
で公知の方法で行うことができる。たとえば、まず保護
されたペプチドのＣ末端アミノ酸の末端α−カルボキシ
ル保護基を公知の方法で脱離し、次いでこれを公知の方
法で活性化したのち、Ｎ末端アミノ酸の末端α−アミノ
酸残基を公知の方法で脱離するとともに分子内で環化す
ることもできる。あるいは、保護されたペプチドのＣ末
端アミノ酸の末端α−カルボキシル保護基およびＮ末端
アミノ酸の末端α−アミノ保護基を同時に脱離した後、
公知の縮合反応により分子内で環化してもよい。また、
分子内環化反応は高度希釈下で行ったほうが好ましい場
合もある。
【０１２４】保護基の脱離方法としては、たとえばＰｄ
黒あるいはＰｄ-炭素などの触媒の存在下での水素気流
中での接触還元や、また、無水フッ化水素、メタンスル
ホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸あるいはこれらの混合液などによる酸処理や、また
液体アンモニア中ナトリウムによる還元などもあげられ
る。上記酸処理による脱離反応は、一般に−20℃〜40℃
の温度でおこなわれるが、酸処理においては、アニソー
ル、フェノール、チオアニソール、メタクレゾール、パ
ラクレゾール、ジメチルスルフィド、１,４-ブタンジチ
オール、１,２-エタンジチオールのようなカチオン補足
剤の添加が有効である。また、ヒスチジンのイミダゾー
ル保護基として用いられる２,４-ジニトロフェニル基は
チオフェノール処理により除去され、トリプトファンの
インドール保護基として用いられるホルミル基は上記の
１,２-エタンジチオール、１,４-ブタンジチオールなど
の存在下の酸処理による脱保護以外に、希水酸化ナトリ
ウム、希アンモニアなどによるアルカリ処理によっても
除去される。
黒あるいはＰｄ-炭素などの触媒の存在下での水素気流
中での接触還元や、また、無水フッ化水素、メタンスル
ホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸あるいはこれらの混合液などによる酸処理や、また
液体アンモニア中ナトリウムによる還元などもあげられ
る。上記酸処理による脱離反応は、一般に−20℃〜40℃
の温度でおこなわれるが、酸処理においては、アニソー
ル、フェノール、チオアニソール、メタクレゾール、パ
ラクレゾール、ジメチルスルフィド、１,４-ブタンジチ
オール、１,２-エタンジチオールのようなカチオン補足
剤の添加が有効である。また、ヒスチジンのイミダゾー
ル保護基として用いられる２,４-ジニトロフェニル基は
チオフェノール処理により除去され、トリプトファンの
インドール保護基として用いられるホルミル基は上記の
１,２-エタンジチオール、１,４-ブタンジチオールなど
の存在下の酸処理による脱保護以外に、希水酸化ナトリ
ウム、希アンモニアなどによるアルカリ処理によっても
除去される。
【０１２５】このようにして製造された環状ヘキサペプ
チド（Ｉ）は反応終了後、ペプチドの分離精製手段、た
とえば、抽出、分配、再沈殿、再結晶、カラムクロマト
グラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどによって
採取される。
チド（Ｉ）は反応終了後、ペプチドの分離精製手段、た
とえば、抽出、分配、再沈殿、再結晶、カラムクロマト
グラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどによって
採取される。
【０１２６】本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）は自体
公知の方法により金属塩（たとえばナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、 塩基ま
たは塩基性化合物との塩（たとえばアンモニウム塩、ア
ルギニン塩など）、酸付加塩、とりわけ薬理学的に許容
される酸付加塩としても得ることができ、たとえば、無
機酸(たとえば、塩酸、硫酸、リン酸)あるいは有機酸
(たとえば、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、
リンゴ酸、蓚酸、メタンスルホン酸)などの塩があげら
れる。
公知の方法により金属塩（たとえばナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など）、 塩基ま
たは塩基性化合物との塩（たとえばアンモニウム塩、ア
ルギニン塩など）、酸付加塩、とりわけ薬理学的に許容
される酸付加塩としても得ることができ、たとえば、無
機酸(たとえば、塩酸、硫酸、リン酸)あるいは有機酸
(たとえば、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、
リンゴ酸、蓚酸、メタンスルホン酸)などの塩があげら
れる。
【０１２７】このようにして得られた本発明の環状ヘキ
サペプチド（Ｉ）またはその塩は、エンドセリン受容体
（すなわち、エンドセリンＡ受容体およびエンドセリン
Ｂ受容体の両方）、なかでも特にエンドセリンＢ受容体
に対して優れた拮抗作用を示す。すなわち、本発明の環
状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩は、エンドセリン
Ａ受容体およびエンドセリンＢ受容体の両方に対して拮
抗作用を示すが、特に従来のエンドセリン受容体拮抗剤
に比べてエンドセリンＢ受容体に対してより強い拮抗作
用を示すものである。さらに、エンドセリンＡ受容体に
対してほとんど拮抗作用を示さず、エンドセリンＢ受容
体に対してのみ拮抗作用を示すものも含まれる。具体的
には、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩
は、ＥＰ０５２８３１２Ａ２公報（特願平４−２１６
０１９）に開示されているペプチドと比較して、エンド
セリンＢ受容体に対する拮抗作用が強い（たとえば、Ｉ
Ｃ50値が低い）か、あるいはＥＰ０５２８３１２Ａ２
公報（特願平４−２１６０１９）に開示されているペプ
チドと比較して、エンドセリンＡ受容体拮抗作用に対す
るエンドセリンＢ受容体拮抗作用が強い（たとえば、エ
ンドセリンＢ受容体ＩＣ50値／エンドセリンＡ受容体Ｉ
Ｃ50値が低いもの）ものである。たとえば、エンドセリ
ンＢ受容体に対するＩＣ50値は同程度であるが、エンド
セリンＡ受容体に対するＩＣ50値が高いものである。し
たがって、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはそ
の塩は、従来のエンドセリン受容体拮抗剤に比べてエン
ドセリンＢ受容体を介する血管平滑筋の収縮をより効率
良く抑制することができる。さらには、本発明の環状ヘ
キサペプチド（Ｉ）またはその塩は、エンドセリンＢ受
容体拮抗作用より劣るが、エンドセリンＡ受容体拮抗作
用も示すので、単独でもエンドセリンＡ受容体およびエ
ンドセリンＢ受容体を介するそれぞれの血管平滑筋の収
縮を抑制することができるが、エンドセリンＡ受容体に
対して優れた拮抗作用を有するＥＰ０５２８３１２Ａ２
公報（特願平４−２１６０１９）に開示されているペプ
チドと併用することによって、エンドセリンＡ受容体お
よびエンドセリンＢ受容体を介するそれぞれの血管平滑
筋の収縮をより効果的に抑制することができる。したが
って、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩
は、温血動物（たとえば、ラット、マウス、ウサギ、ニ
ワトリ、ブタ、ヒツジ、ウシ、サル、ヒトなど）に対す
るエンドセリン受容体拮抗剤として有用である。本発明
の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩は、安全で低
毒性なペプチドである。
サペプチド（Ｉ）またはその塩は、エンドセリン受容体
（すなわち、エンドセリンＡ受容体およびエンドセリン
Ｂ受容体の両方）、なかでも特にエンドセリンＢ受容体
に対して優れた拮抗作用を示す。すなわち、本発明の環
状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩は、エンドセリン
Ａ受容体およびエンドセリンＢ受容体の両方に対して拮
抗作用を示すが、特に従来のエンドセリン受容体拮抗剤
に比べてエンドセリンＢ受容体に対してより強い拮抗作
用を示すものである。さらに、エンドセリンＡ受容体に
対してほとんど拮抗作用を示さず、エンドセリンＢ受容
体に対してのみ拮抗作用を示すものも含まれる。具体的
には、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩
は、ＥＰ０５２８３１２Ａ２公報（特願平４−２１６
０１９）に開示されているペプチドと比較して、エンド
セリンＢ受容体に対する拮抗作用が強い（たとえば、Ｉ
Ｃ50値が低い）か、あるいはＥＰ０５２８３１２Ａ２
公報（特願平４−２１６０１９）に開示されているペプ
チドと比較して、エンドセリンＡ受容体拮抗作用に対す
るエンドセリンＢ受容体拮抗作用が強い（たとえば、エ
ンドセリンＢ受容体ＩＣ50値／エンドセリンＡ受容体Ｉ
Ｃ50値が低いもの）ものである。たとえば、エンドセリ
ンＢ受容体に対するＩＣ50値は同程度であるが、エンド
セリンＡ受容体に対するＩＣ50値が高いものである。し
たがって、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはそ
の塩は、従来のエンドセリン受容体拮抗剤に比べてエン
ドセリンＢ受容体を介する血管平滑筋の収縮をより効率
良く抑制することができる。さらには、本発明の環状ヘ
キサペプチド（Ｉ）またはその塩は、エンドセリンＢ受
容体拮抗作用より劣るが、エンドセリンＡ受容体拮抗作
用も示すので、単独でもエンドセリンＡ受容体およびエ
ンドセリンＢ受容体を介するそれぞれの血管平滑筋の収
縮を抑制することができるが、エンドセリンＡ受容体に
対して優れた拮抗作用を有するＥＰ０５２８３１２Ａ２
公報（特願平４−２１６０１９）に開示されているペプ
チドと併用することによって、エンドセリンＡ受容体お
よびエンドセリンＢ受容体を介するそれぞれの血管平滑
筋の収縮をより効果的に抑制することができる。したが
って、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩
は、温血動物（たとえば、ラット、マウス、ウサギ、ニ
ワトリ、ブタ、ヒツジ、ウシ、サル、ヒトなど）に対す
るエンドセリン受容体拮抗剤として有用である。本発明
の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩は、安全で低
毒性なペプチドである。
【０１２８】さらに、本発明の環状ヘキサペプチド
（Ｉ）またはその塩は、上記したような優れたエンドセ
リン拮抗作用を有しているので、エンドセリンが原因で
引き起こされる高血圧、肺性高血圧、狭心症、心筋症、
心筋梗塞、レイノー病、バージャー病、脳梗塞、脳血管
れん縮、喘息、急性腎不全、シクロスポリン、シスプラ
チンによる腎機能低下、動脈硬化、糖尿病性神経症、糖
尿病性網膜症、出血性ショック、エンドトキシンショッ
ク、臓器の手術または移植時におこる臓器（たとえば、
肝臓など）の機能低下、高脂血漿などの疾患の治療剤と
して使用することができる。
（Ｉ）またはその塩は、上記したような優れたエンドセ
リン拮抗作用を有しているので、エンドセリンが原因で
引き起こされる高血圧、肺性高血圧、狭心症、心筋症、
心筋梗塞、レイノー病、バージャー病、脳梗塞、脳血管
れん縮、喘息、急性腎不全、シクロスポリン、シスプラ
チンによる腎機能低下、動脈硬化、糖尿病性神経症、糖
尿病性網膜症、出血性ショック、エンドトキシンショッ
ク、臓器の手術または移植時におこる臓器（たとえば、
肝臓など）の機能低下、高脂血漿などの疾患の治療剤と
して使用することができる。
【０１２９】本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）または
その塩をエンドセリン受容体拮抗剤として使用する際、
非経口的に投与する場合は、通常、液剤（たとえば注射
剤）の形で投与する。注射剤としては静脈注射剤のほ
か、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤
などが含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すな
わちエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物を無菌
の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化するこ
とによって調整される。注射用の水性液としては生理食
塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例え
ば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリ
ウムなど）などがあげられ、適当な溶解補助剤、たとえ
ばアルコール（たとえばエタノール）、ポリアルコール
（たとえばプロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール）、非イオン性界面活性剤（たとえばポリソルベー
ト８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液
としてはゴマ油、大豆油などがあげられ、溶解補助剤と
して安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用
してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸塩緩衝液、
酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベン
ザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例え
ば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールな
ど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノー
ルなど）などと配合してもよい。調整された注射液は通
常、適当なアンプルに充填される。その１回投与量は投
与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異な
るが、たとえば注射剤の形にして通常体重１ｋｇあたり
０．０１mg〜１００mg程度、好ましくは０．０１〜５０
ｍｇ程度、より好ましくは０．０１〜２０ｍｇ程度を静
脈注射により投与するのが好都合である。
その塩をエンドセリン受容体拮抗剤として使用する際、
非経口的に投与する場合は、通常、液剤（たとえば注射
剤）の形で投与する。注射剤としては静脈注射剤のほ
か、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤
などが含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すな
わちエンドセリン受容体拮抗作用を有する化合物を無菌
の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化するこ
とによって調整される。注射用の水性液としては生理食
塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例え
ば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリ
ウムなど）などがあげられ、適当な溶解補助剤、たとえ
ばアルコール（たとえばエタノール）、ポリアルコール
（たとえばプロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール）、非イオン性界面活性剤（たとえばポリソルベー
ト８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液
としてはゴマ油、大豆油などがあげられ、溶解補助剤と
して安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用
してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸塩緩衝液、
酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベン
ザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例え
ば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールな
ど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノー
ルなど）などと配合してもよい。調整された注射液は通
常、適当なアンプルに充填される。その１回投与量は投
与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異な
るが、たとえば注射剤の形にして通常体重１ｋｇあたり
０．０１mg〜１００mg程度、好ましくは０．０１〜５０
ｍｇ程度、より好ましくは０．０１〜２０ｍｇ程度を静
脈注射により投与するのが好都合である。
【０１３０】経口的に投与する場合は、粉末剤、錠剤、
顆粒剤、カプセル剤などの経口用製剤の形で投与する。
該経口用製剤を製造する場合は、薬学的に許容される担
体を配合することができる。該担体としては、賦形剤
（例えば、乳糖、デンプンなど）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクなど）、結合剤（ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、マクロゴールドなど）、崩壊剤（例えば、
デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウムな
ど）などが用いられる。また、必要に応じて、防腐剤
（例えば、ベンジルアルコール、クロロブタノール、パ
ラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル
など）、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を用い
ることができる。その１回投与量は通常体重１ｋｇあた
り５mg〜１g程度、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度を
投与する。
顆粒剤、カプセル剤などの経口用製剤の形で投与する。
該経口用製剤を製造する場合は、薬学的に許容される担
体を配合することができる。該担体としては、賦形剤
（例えば、乳糖、デンプンなど）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクなど）、結合剤（ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、マクロゴールドなど）、崩壊剤（例えば、
デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウムな
ど）などが用いられる。また、必要に応じて、防腐剤
（例えば、ベンジルアルコール、クロロブタノール、パ
ラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル
など）、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を用い
ることができる。その１回投与量は通常体重１ｋｇあた
り５mg〜１g程度、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度を
投与する。
【０１３１】また、特願平５−１５３３９３に開示され
ている徐放性製剤として投与することもできる。すなわ
ち、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩お
よび生体内分解性ポリマー（脂肪酸ポリエステルやグリ
コール酸と乳糖との共重合体など）を含有してなる徐放
性製剤として投与することもできる。
ている徐放性製剤として投与することもできる。すなわ
ち、本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）またはその塩お
よび生体内分解性ポリマー（脂肪酸ポリエステルやグリ
コール酸と乳糖との共重合体など）を含有してなる徐放
性製剤として投与することもできる。
【０１３２】
【実施例】以下に、実施例を示して本発明をより詳細に
説明するが、これら実施例は本発明の範囲を限定するも
のではない。
説明するが、これら実施例は本発明の範囲を限定するも
のではない。
【０１３３】〔実施例１〕cyclo[-D-Leu-Asp(B1)-Asp-D
-Thg(2)-Leu-D-Trp-]の製造 （１）Boc-D-Thg(2)-Leu-OBzlの製造 Boc-Thg(2)-OH・CHA１７．８ｇ（５０ｍ ｍｏｌｅ）を
酢酸エチル（２５０ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）の混合溶
媒に懸濁させて激しく撹拌し、これに１ＮH2SO4水溶液
５０ｍＬを加えて、完全に溶解した。酢酸エチル層を分
離し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を減圧下溜去した。残
渣にＤＭＦ９０ｍＬを加えて溶液とした〔１〕。
-Thg(2)-Leu-D-Trp-]の製造 （１）Boc-D-Thg(2)-Leu-OBzlの製造 Boc-Thg(2)-OH・CHA１７．８ｇ（５０ｍ ｍｏｌｅ）を
酢酸エチル（２５０ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）の混合溶
媒に懸濁させて激しく撹拌し、これに１ＮH2SO4水溶液
５０ｍＬを加えて、完全に溶解した。酢酸エチル層を分
離し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を減圧下溜去した。残
渣にＤＭＦ９０ｍＬを加えて溶液とした〔１〕。
【０１３４】一方、Tos・H-Leu-OBzl３９．４ｇ（１００
ｍ ｍｏｌｅ）を酢酸エチル（２５０ｍＬ）−４％NaHCO
3水溶液（２５０ｍＬ）の混合溶媒に加えて激しく撹拌
し、完全に溶解した。酢酸エチル層を分離し、Na2SO4で
乾燥した後、溶媒を減圧下溜去した。残渣にＤＭＦ９０
ｍＬを加えて溶液とした〔２〕。
ｍ ｍｏｌｅ）を酢酸エチル（２５０ｍＬ）−４％NaHCO
3水溶液（２５０ｍＬ）の混合溶媒に加えて激しく撹拌
し、完全に溶解した。酢酸エチル層を分離し、Na2SO4で
乾燥した後、溶媒を減圧下溜去した。残渣にＤＭＦ９０
ｍＬを加えて溶液とした〔２〕。
【０１３５】溶液〔１〕、〔２〕を合わせ、ＨＯＢｔ１
３．５ｇ（１００ｍ ｍｏｌｅ）を加えて溶解した。こ
れに、氷冷下ＤＣＣ２０．６ｇ（１００ｍ ｍｏｌｅ）
のＤＭＦ溶液３０ｍＬを１０分間かけて滴下し、そのま
ま１時間撹拌した後、４℃で一晩撹拌した。不溶物をろ
別し、溶媒を溜去した。残渣に、酢酸エチルと水を加
え、これに１ＮH2SO4水溶液５０ｍＬを加えた後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩
水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で
乾燥した後、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィ−（６ｃｍφ，３０ｃｍ、ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１・・・３：１で精製した。
残渣を石油エ−テルから結晶化して無色結晶を得た。
３．５ｇ（１００ｍ ｍｏｌｅ）を加えて溶解した。こ
れに、氷冷下ＤＣＣ２０．６ｇ（１００ｍ ｍｏｌｅ）
のＤＭＦ溶液３０ｍＬを１０分間かけて滴下し、そのま
ま１時間撹拌した後、４℃で一晩撹拌した。不溶物をろ
別し、溶媒を溜去した。残渣に、酢酸エチルと水を加
え、これに１ＮH2SO4水溶液５０ｍＬを加えた後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩
水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で
乾燥した後、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィ−（６ｃｍφ，３０ｃｍ、ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１・・・３：１で精製した。
残渣を石油エ−テルから結晶化して無色結晶を得た。
【０１３６】収量１４．９ｇ（収率８７．２％） m.p. ７１．０−７２．５℃ Rf1 ０．８０ Rf2
０．８８ ［α］D 25−４６．３゜ （ｃ＝１．０２，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ24Ｈ32Ｎ2Ｏ5Ｓとして 計算値：Ｃ，62.59；Ｈ，7.00；Ｎ，6.08 実験値：Ｃ，62.35；Ｈ，7.00；Ｎ，6.10 （２）Boc-D-Thg(2)-Leu-OPacの製造 （１）で合成したBoc-D-Thg(2)-Leu-OBzl１６．１ｇ
（３２．６ｍ ｍｏｌｅ）をメタノ−ル５００ｍＬに溶
解し、活性炭５ｇを加えて撹拌した。活性炭をろ別し、
ろ液にパラジウム黒１ｇを加えて、常温、常圧の水素気
流下、５時間撹拌した。触媒をろ別し、減圧下溶媒を約
１００ｍＬまで濃縮した。これに、Cs2CO3５．７０ｇ
（１７．５ｍ ｍｏｌｅ）の水溶液５０ｍＬを１０分間
かけて滴下し、さらに３０分間撹拌した後、溶媒を溜去
した。残渣にＤＭＦ１００ｍＬを加え、減圧下溶媒を溜
去した。本操作を２回繰り返した。残渣にＤＭＦ１００
ｍＬを加えて溶解し、これに氷冷下、臭化フェナシル
７．１８ｇ（３５．０ｍ ｍｏｌｅ）のＤＭＦ溶液５０
ｍＬを１０分間かけて滴下し、室温に戻して一晩撹拌し
た。溶媒を溜去し、残渣に酢酸エチルと水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、１０％クエ
ン酸水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を溜去した。エ
−テル−石油エ−テルから結晶化して、無色結晶を得
た。
０．８８ ［α］D 25−４６．３゜ （ｃ＝１．０２，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ24Ｈ32Ｎ2Ｏ5Ｓとして 計算値：Ｃ，62.59；Ｈ，7.00；Ｎ，6.08 実験値：Ｃ，62.35；Ｈ，7.00；Ｎ，6.10 （２）Boc-D-Thg(2)-Leu-OPacの製造 （１）で合成したBoc-D-Thg(2)-Leu-OBzl１６．１ｇ
（３２．６ｍ ｍｏｌｅ）をメタノ−ル５００ｍＬに溶
解し、活性炭５ｇを加えて撹拌した。活性炭をろ別し、
ろ液にパラジウム黒１ｇを加えて、常温、常圧の水素気
流下、５時間撹拌した。触媒をろ別し、減圧下溶媒を約
１００ｍＬまで濃縮した。これに、Cs2CO3５．７０ｇ
（１７．５ｍ ｍｏｌｅ）の水溶液５０ｍＬを１０分間
かけて滴下し、さらに３０分間撹拌した後、溶媒を溜去
した。残渣にＤＭＦ１００ｍＬを加え、減圧下溶媒を溜
去した。本操作を２回繰り返した。残渣にＤＭＦ１００
ｍＬを加えて溶解し、これに氷冷下、臭化フェナシル
７．１８ｇ（３５．０ｍ ｍｏｌｅ）のＤＭＦ溶液５０
ｍＬを１０分間かけて滴下し、室温に戻して一晩撹拌し
た。溶媒を溜去し、残渣に酢酸エチルと水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、１０％クエ
ン酸水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を溜去した。エ
−テル−石油エ−テルから結晶化して、無色結晶を得
た。
【０１３７】収量１４．９ｇ（収率８７．２％） m.p. １１９．０−１２０．０℃ Rf1 ０．７９ Rf
2 ０．９１ ［α］D 25−５０．２゜ （ｃ＝１．０５，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ6Ｓとして 計算値：Ｃ，61.46；Ｈ，6.60；Ｎ，5.73 実験値：Ｃ，61.43；Ｈ，6.63；Ｎ，5.85 （３）Boc-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPacの製造 （２）で合成したBoc-D-Thg(2)-Leu-OPac１４．７ｇ
（３０．０ｍ ｍｏｌｅ）をジオキサン３０ｍＬに溶解
し、氷冷下、１０Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン５０ｍＬを加
え、１５分間撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−テル
を加えて析出した沈殿物をろ取し、乾燥した。これをＤ
ＭＦ１６０ｍＬに溶かして氷冷し、ジイソプロピルエチ
ルアミン５．３０ｍＬ（３０．３６ｍ ｍｏｌｅ）を加
えた。これにBoc-Asp(OBzl)-ONB（Boc-Asp(OBzl)-OH
９．６８ｇ（３０．０ｍ ｍｏｌｅ）、ＨＯＮＢ５．９
１ｇ（３３．０ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ６．８１ｇ（３
３．０ｍ ｍｏｌｅ）より調製）を加え一晩撹拌した。
生成する不溶物をろ別した後濃縮し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、これを１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水、
４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥
した後、溶媒を溜去した。残渣にエ−テル−石油エ−テ
ルを加え、沈殿物を得た。
2 ０．９１ ［α］D 25−５０．２゜ （ｃ＝１．０５，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ6Ｓとして 計算値：Ｃ，61.46；Ｈ，6.60；Ｎ，5.73 実験値：Ｃ，61.43；Ｈ，6.63；Ｎ，5.85 （３）Boc-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPacの製造 （２）で合成したBoc-D-Thg(2)-Leu-OPac１４．７ｇ
（３０．０ｍ ｍｏｌｅ）をジオキサン３０ｍＬに溶解
し、氷冷下、１０Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン５０ｍＬを加
え、１５分間撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−テル
を加えて析出した沈殿物をろ取し、乾燥した。これをＤ
ＭＦ１６０ｍＬに溶かして氷冷し、ジイソプロピルエチ
ルアミン５．３０ｍＬ（３０．３６ｍ ｍｏｌｅ）を加
えた。これにBoc-Asp(OBzl)-ONB（Boc-Asp(OBzl)-OH
９．６８ｇ（３０．０ｍ ｍｏｌｅ）、ＨＯＮＢ５．９
１ｇ（３３．０ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ６．８１ｇ（３
３．０ｍ ｍｏｌｅ）より調製）を加え一晩撹拌した。
生成する不溶物をろ別した後濃縮し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、これを１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水、
４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥
した後、溶媒を溜去した。残渣にエ−テル−石油エ−テ
ルを加え、沈殿物を得た。
【０１３８】収量２０．３１ｇ（収率９７．６％） m.p. ６７．０−６８．５℃ Rf1 ０．６１ Rf2
０．８３ ［α］D 25−５２．０゜ （ｃ＝１．０３，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ36Ｈ43Ｎ3Ｏ9Ｓとして 計算値：Ｃ，62.32；Ｈ，6.25；Ｎ，６．０６ 実験値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，6.36；Ｎ，6.20 （４）Boc-Asp(B1)-OBzlの製造 1-phenylpiperazine（アルドリッチ社製）２４．３ｇ
（１５０ｍ ｍｏｌｅ）をＤＭＦ１５０ｍＬに溶解し、
氷冷下Boc-Asp(ONB)-OBzl（Boc-Asp-OBzl５０．９ｇ
（１５８ｍ ｍｏｌｅ）、ＨＯＮＢ２９．６ｇ（１６５
ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ３４．０ｇ（１６５ｍ ｍｏｌ
ｅ）より調製）のＤＭＦ溶液１００ｍＬを滴下し、室温
に戻して一晩撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、残渣を酢
酸エチル２００ｍＬに溶解し、N,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミン１１．３ｍＬを加えて５分間撹拌した。こ
れを１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒
を溜去した。エ−テル−石油エ−テルから結晶化して、
無色結晶を得た。
０．８３ ［α］D 25−５２．０゜ （ｃ＝１．０３，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ36Ｈ43Ｎ3Ｏ9Ｓとして 計算値：Ｃ，62.32；Ｈ，6.25；Ｎ，６．０６ 実験値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，6.36；Ｎ，6.20 （４）Boc-Asp(B1)-OBzlの製造 1-phenylpiperazine（アルドリッチ社製）２４．３ｇ
（１５０ｍ ｍｏｌｅ）をＤＭＦ１５０ｍＬに溶解し、
氷冷下Boc-Asp(ONB)-OBzl（Boc-Asp-OBzl５０．９ｇ
（１５８ｍ ｍｏｌｅ）、ＨＯＮＢ２９．６ｇ（１６５
ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ３４．０ｇ（１６５ｍ ｍｏｌ
ｅ）より調製）のＤＭＦ溶液１００ｍＬを滴下し、室温
に戻して一晩撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、残渣を酢
酸エチル２００ｍＬに溶解し、N,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミン１１．３ｍＬを加えて５分間撹拌した。こ
れを１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒
を溜去した。エ−テル−石油エ−テルから結晶化して、
無色結晶を得た。
【０１３９】収量６５．０ｇ（収率９２．６％） m.p. ７５−７６℃ Rf1 ０．６３ Rf2 ０．８１ ［α］D 25-２．１゜ （ｃ＝１．２４，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ5として 計算値：Ｃ，66.79；Ｈ，7.11；Ｎ，8.99 実験値：Ｃ，66.85；Ｈ，7.39；Ｎ，8.98 （５）Boc-Asp(B1)-OHの製造 （４）で合成したBoc-Asp(B1)-OBzl６５．０ｇ（１３９
ｍ ｍｏｌｅ）をメタノ−ル１Ｌに溶解し、パラジウム
黒１ｇを加えて、常温、常圧の水素気流下、２時間撹拌
した。触媒をろ別し、減圧下溶媒を溜去し、残渣を酢酸
エチル−石油エ−テルより結晶化し、無色結晶を得た。
ｍ ｍｏｌｅ）をメタノ−ル１Ｌに溶解し、パラジウム
黒１ｇを加えて、常温、常圧の水素気流下、２時間撹拌
した。触媒をろ別し、減圧下溶媒を溜去し、残渣を酢酸
エチル−石油エ−テルより結晶化し、無色結晶を得た。
【０１４０】収量４９．２ｇ（収率９３．８％） m.p. １４７−１４８℃ Rf1 ０．１５ Rf2 ０．６
３ ［α］D 25＋２１．４゜ （ｃ＝１．８８，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ5として 計算値：Ｃ，60.46；Ｈ，7.21；Ｎ，１１．１３ 実験値：Ｃ，６０．４０；Ｈ，7.08；Ｎ，10.98 （６）Boc-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPacの製
造 （３）で合成したBoc-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPac１
８．０ｇ（２５．９ｍｍｏｌｅ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶解し、氷冷下１０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン５０ｍＬ
を加え、１５分間撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−
テルを加えて析出した沈殿物をろ取し、乾燥した。これ
をＤＭＦ８０ｍＬに溶かして氷冷し、ジイソプロピルエ
チルアミン４．７４ｍＬ（２７．２ｍ ｍｏｌｅ）を加
えた。これに（５）で合成したBoc-Asp(B1)-OH１０．８
ｇ（２８．５ｍ ｍｏｌｅ）とＨＯＮＢ５．３７ｇ（３
０．０ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ６．１８ｇ（３０．０ｍ
ｍｏｌｅ）を用いて調製したBoc-Asp(B1)-ONBを加え一
晩撹拌した。生成する不溶物をろ別した後濃縮し、残渣
を酢酸エチルに溶解し、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジ
アミン２．１５ｍＬ（１７．１ｍ ｍｏｌｅ）を加えて
５分間撹拌した後、これを１０％クエン酸水溶液、飽和
食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2S
O4で乾燥した後、溶媒を溜去した。エ−テル−石油エ−
テルから結晶化して、無色結晶を得た。
３ ［α］D 25＋２１．４゜ （ｃ＝１．８８，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ5として 計算値：Ｃ，60.46；Ｈ，7.21；Ｎ，１１．１３ 実験値：Ｃ，６０．４０；Ｈ，7.08；Ｎ，10.98 （６）Boc-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPacの製
造 （３）で合成したBoc-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPac１
８．０ｇ（２５．９ｍｍｏｌｅ）をジオキサン１０ｍＬ
に溶解し、氷冷下１０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン５０ｍＬ
を加え、１５分間撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−
テルを加えて析出した沈殿物をろ取し、乾燥した。これ
をＤＭＦ８０ｍＬに溶かして氷冷し、ジイソプロピルエ
チルアミン４．７４ｍＬ（２７．２ｍ ｍｏｌｅ）を加
えた。これに（５）で合成したBoc-Asp(B1)-OH１０．８
ｇ（２８．５ｍ ｍｏｌｅ）とＨＯＮＢ５．３７ｇ（３
０．０ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ６．１８ｇ（３０．０ｍ
ｍｏｌｅ）を用いて調製したBoc-Asp(B1)-ONBを加え一
晩撹拌した。生成する不溶物をろ別した後濃縮し、残渣
を酢酸エチルに溶解し、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジ
アミン２．１５ｍＬ（１７．１ｍ ｍｏｌｅ）を加えて
５分間撹拌した後、これを１０％クエン酸水溶液、飽和
食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2S
O4で乾燥した後、溶媒を溜去した。エ−テル−石油エ−
テルから結晶化して、無色結晶を得た。
【０１４１】収量２２．４ｇ（収率９０．６％） m.p. ８５−８７℃ Rf1 ０．３６ Rf2 ０．６５ ［α］D 25−３９．６゜ （ｃ＝０．９７，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ50Ｈ60Ｎ6Ｏ11Ｓとして 計算値：Ｃ，63.01；Ｈ，6.35；Ｎ，8.82；Ｓ，3.36 実験値：Ｃ，63.00；Ｈ，6.36；Ｎ，8.76；Ｓ，3.10 （７）Boc-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Leu-OPa
cの製造 （６）で合成したBoc-Asp(Php)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Le
u-OPac１．００ｇ（１．０５ｍ ｍｏｌｅ）に氷冷下１
０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン２０ｍＬを加え、１５分間撹
拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−テルを加えて析出し
た沈殿物をろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ１０ｍＬに
溶かして氷冷し、ジイソプロピルエチルアミン０．３０
ｍＬ（１．７２ｍ ｍｏｌｅ）を加えた。これにBoc-D-L
eu-ONB（Boc-D-Leu-OH・H2O２８８ｍｇ（１．１６ｍ ｍ
ｏｌｅ）、とＨＯＮＢ２２８ｍｇ（１．２７ｍ ｍｏｌ
ｅ）、ＤＣＣ２６２ｍｇ（１．２７ｍ ｍｏｌｅ）より
調製）を加え一晩撹拌した。生成する不溶物をろ別した
後濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解して１０％クエン酸
水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で
洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を溜去した。残渣を
エ−テルで沈殿として、白色粉末を得た。。
cの製造 （６）で合成したBoc-Asp(Php)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-Le
u-OPac１．００ｇ（１．０５ｍ ｍｏｌｅ）に氷冷下１
０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン２０ｍＬを加え、１５分間撹
拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−テルを加えて析出し
た沈殿物をろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ１０ｍＬに
溶かして氷冷し、ジイソプロピルエチルアミン０．３０
ｍＬ（１．７２ｍ ｍｏｌｅ）を加えた。これにBoc-D-L
eu-ONB（Boc-D-Leu-OH・H2O２８８ｍｇ（１．１６ｍ ｍ
ｏｌｅ）、とＨＯＮＢ２２８ｍｇ（１．２７ｍ ｍｏｌ
ｅ）、ＤＣＣ２６２ｍｇ（１．２７ｍ ｍｏｌｅ）より
調製）を加え一晩撹拌した。生成する不溶物をろ別した
後濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解して１０％クエン酸
水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で
洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を溜去した。残渣を
エ−テルで沈殿として、白色粉末を得た。。
【０１４２】収量０．８９ｇ（収率７９．５％） m.p. １００−１０１℃ Rf1 ０．３８ Rf2 ０．６
８ ［α］D 25−３３．５゜ （ｃ＝０．９６，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ56Ｈ71Ｎ7Ｏ12Ｓとして 計算値：Ｃ，63.08；Ｈ，6.71；Ｎ，9.20；Ｓ，3.01 実験値：Ｃ，62.19；Ｈ，6.98；Ｎ，9.31；Ｓ，2.84 （８）Boc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-L
eu-OPacの製造 （７）で合成したBoc-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg
(2)-Leu-OPac７５０ｍｇ（０．７０４ｍ ｍｏｌｅ）に
氷冷下１０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン５ｍＬを加え、１５
分間撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−テルを加えて
析出した沈殿物をろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ１０
ｍＬに溶かして氷冷し、ジイソプロピルエチルアミン
０．２０ｍＬ（１．１５ｍ ｍｏｌｅ）を加えた。これ
にBoc-D-Trp-ONB（Boc-D-Trp-OH２３６ｍｇ（０．７７
ｍ ｍｏｌｅ）、ＨＯＮＢ１５３ｍｇ（０．８５ｍ ｍｏ
ｌｅ）、ＤＣＣ１７６ｍｇ（０．８５ｍ ｍｏｌｅ）よ
り調製）を加え一晩撹拌した。生成する不溶物をろ別し
た後濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、N,N-ジメチル
-1,3-プロパンジアミン０．０４ｍＬ（０．３１９ｍ ｍ
ｏｌｅ）を加え５分間撹拌した後、これを１０％クエン
酸水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水
で洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を溜去し、エ−テ
ルから沈殿としてろ取した。
８ ［α］D 25−３３．５゜ （ｃ＝０．９６，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ56Ｈ71Ｎ7Ｏ12Ｓとして 計算値：Ｃ，63.08；Ｈ，6.71；Ｎ，9.20；Ｓ，3.01 実験値：Ｃ，62.19；Ｈ，6.98；Ｎ，9.31；Ｓ，2.84 （８）Boc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-L
eu-OPacの製造 （７）で合成したBoc-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg
(2)-Leu-OPac７５０ｍｇ（０．７０４ｍ ｍｏｌｅ）に
氷冷下１０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン５ｍＬを加え、１５
分間撹拌した。減圧下溶媒を溜去し、エ−テルを加えて
析出した沈殿物をろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ１０
ｍＬに溶かして氷冷し、ジイソプロピルエチルアミン
０．２０ｍＬ（１．１５ｍ ｍｏｌｅ）を加えた。これ
にBoc-D-Trp-ONB（Boc-D-Trp-OH２３６ｍｇ（０．７７
ｍ ｍｏｌｅ）、ＨＯＮＢ１５３ｍｇ（０．８５ｍ ｍｏ
ｌｅ）、ＤＣＣ１７６ｍｇ（０．８５ｍ ｍｏｌｅ）よ
り調製）を加え一晩撹拌した。生成する不溶物をろ別し
た後濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、N,N-ジメチル
-1,3-プロパンジアミン０．０４ｍＬ（０．３１９ｍ ｍ
ｏｌｅ）を加え５分間撹拌した後、これを１０％クエン
酸水溶液、飽和食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水
で洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を溜去し、エ−テ
ルから沈殿としてろ取した。
【０１４３】収量０．８０ｇ（収率９０．６％） m.p. １８０−１８１℃ Rf1 ０．３１ Rf2 ０．６
４ ［α］D 25−２９．１゜ （ｃ＝１．０１，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ67Ｈ81Ｎ8Ｏ14Ｓとして 計算値：Ｃ，64.15；Ｈ，6.51；Ｎ，8.93；Ｓ，2.56 実験値：Ｃ，64.20；Ｈ，6.55；Ｎ，8.95；Ｓ，2.60 （９）Boc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-L
eu-OHの製造 （８）で合成したBoc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-
D-Thg(2)-Leu-OPac６２７ｍｇ（０．５０ｍ ｍｏｌｅ）
を９０％酢酸水溶液２０ｍＬに溶解し、Ｚｎ粉末１．６
４ｇ（２５ｍ ｍｏｌｅ）を加えて１時間撹拌した。Ｚ
ｎ粉末をろ別し、ろ液を濃縮し、残渣をジクロロメタン
に溶解し、希硫酸、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥
した後、溶媒を溜去した。残渣にエ−テルを加えて沈殿
物を得た。
４ ［α］D 25−２９．１゜ （ｃ＝１．０１，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ67Ｈ81Ｎ8Ｏ14Ｓとして 計算値：Ｃ，64.15；Ｈ，6.51；Ｎ，8.93；Ｓ，2.56 実験値：Ｃ，64.20；Ｈ，6.55；Ｎ，8.95；Ｓ，2.60 （９）Boc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-D-Thg(2)-L
eu-OHの製造 （８）で合成したBoc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-
D-Thg(2)-Leu-OPac６２７ｍｇ（０．５０ｍ ｍｏｌｅ）
を９０％酢酸水溶液２０ｍＬに溶解し、Ｚｎ粉末１．６
４ｇ（２５ｍ ｍｏｌｅ）を加えて１時間撹拌した。Ｚ
ｎ粉末をろ別し、ろ液を濃縮し、残渣をジクロロメタン
に溶解し、希硫酸、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥
した後、溶媒を溜去した。残渣にエ−テルを加えて沈殿
物を得た。
【０１４４】収量０．５２ｇ（収率９１．５％） m.p. １７０−１７１℃ Rf1 ０．１０ Rf2 ０．６
２ ［α］D 25−２４．８゜ （ｃ＝０．９３，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ59Ｈ75Ｎ8Ｏ13Ｓ として 計算値：Ｃ，62.36；Ｈ，6.65；Ｎ，9.86；Ｓ，2.82 実験値：Ｃ，62.52；Ｈ，6.55；Ｎ，9.99；Ｓ，2.74 （１０）cyclo[-D-Leu-Asp(B1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Tr
p-]の製造 （９）で合成したBoc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-
D-Thg(2)-Leu-OH４４０ｍｇ（０．４０ｍ ｍｏｌｅ）を
ＤＭＦ５ｍＬに溶解し、氷冷下ＨＯＮＢ１４４ｍｇ
（０．８０ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ１６５ｍｇ（０．８
０ｍ ｍｏｌｅ）を加えて４℃で一晩撹拌した。生成し
た不溶物をろ別した後、減圧下溶媒を溜去し、残渣に氷
冷下１０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン５ｍｌを加え１５分間
撹拌した。反応液を濃縮し、残渣にエ−テルを加えて沈
殿としてろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ１０ｍＬに溶
解し、ジイソプロピルエチルアミン０．７０ｍＬ（４ｍ
ｍｏｌｅ）を含むＤＭＦ７０ｍｌ中に滴下した後、室
温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留溜去し、残渣を酢
酸エチルに溶解し、これを１０％クエン酸水溶液、飽和
食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2S
O4で乾燥した後、溶媒を溜去し、エ−テル−石油エ−テ
ルから沈殿としてろ取した。得られた沈殿物のうち２０
０ｍｇをＤＭＦ２０ｍＬに溶解しパラジウム黒０．１ｇ
を加えて、常温常圧の水素気流下、６時間撹拌した。触
媒をろ別し、減圧下溶媒を溜去し、残渣に水を加えて凍
結乾燥し、白色粉末１７０ｍｇ（９７．０％）を得た。
これのうち４２．５ｍｇを逆相液体クロマトグラフィ−
（カラム：ＹＭＣ社製 Ｄ−ＯＤＳ−５（２ｃｍ×２５
ｃｍ）、溶出液：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル水
溶液（４５％−５５％アセトニトリル直線濃度勾配／３
０分））で精製した。
２ ［α］D 25−２４．８゜ （ｃ＝０．９３，ＤＭＦ） 元素分析Ｃ59Ｈ75Ｎ8Ｏ13Ｓ として 計算値：Ｃ，62.36；Ｈ，6.65；Ｎ，9.86；Ｓ，2.82 実験値：Ｃ，62.52；Ｈ，6.55；Ｎ，9.99；Ｓ，2.74 （１０）cyclo[-D-Leu-Asp(B1)-Asp-D-Thg(2)-Leu-D-Tr
p-]の製造 （９）で合成したBoc-D-Trp-D-Leu-Asp(B1)-Asp(OBzl)-
D-Thg(2)-Leu-OH４４０ｍｇ（０．４０ｍ ｍｏｌｅ）を
ＤＭＦ５ｍＬに溶解し、氷冷下ＨＯＮＢ１４４ｍｇ
（０．８０ｍ ｍｏｌｅ）、ＤＣＣ１６５ｍｇ（０．８
０ｍ ｍｏｌｅ）を加えて４℃で一晩撹拌した。生成し
た不溶物をろ別した後、減圧下溶媒を溜去し、残渣に氷
冷下１０Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン５ｍｌを加え１５分間
撹拌した。反応液を濃縮し、残渣にエ−テルを加えて沈
殿としてろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ１０ｍＬに溶
解し、ジイソプロピルエチルアミン０．７０ｍＬ（４ｍ
ｍｏｌｅ）を含むＤＭＦ７０ｍｌ中に滴下した後、室
温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留溜去し、残渣を酢
酸エチルに溶解し、これを１０％クエン酸水溶液、飽和
食塩水、４％NaHCO3水溶液、飽和食塩水で洗浄し、Na2S
O4で乾燥した後、溶媒を溜去し、エ−テル−石油エ−テ
ルから沈殿としてろ取した。得られた沈殿物のうち２０
０ｍｇをＤＭＦ２０ｍＬに溶解しパラジウム黒０．１ｇ
を加えて、常温常圧の水素気流下、６時間撹拌した。触
媒をろ別し、減圧下溶媒を溜去し、残渣に水を加えて凍
結乾燥し、白色粉末１７０ｍｇ（９７．０％）を得た。
これのうち４２．５ｍｇを逆相液体クロマトグラフィ−
（カラム：ＹＭＣ社製 Ｄ−ＯＤＳ−５（２ｃｍ×２５
ｃｍ）、溶出液：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル水
溶液（４５％−５５％アセトニトリル直線濃度勾配／３
０分））で精製した。
【０１４５】収量１３．８ｍｇ ＬＳＩＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝９２６ 理論値＝９２６ 〔参考例１〕 特願平４−２１６０１９の実施例９６に準じて、下記の
ペプチドを製造した。
ペプチドを製造した。
【０１４６】cyclo(-D-Asp-L-Asp(B1)-L-Asp-D-Thg(2)-
L-Leu-D-Trp-) 〔試験例１〕エンドセリン受容体結合活性の測定 （１）ＥＴA 受容体結合活性の測定方法 豚心室筋より調製した膜画分をアッセイ用緩衝液を用い
て１２μｇ／ｍＬに希釈し、これを１００μＬずつアッ
セイチュ−ブに分注しアッセイに用いた。この膜画分懸
濁液に、１００ｐｍｏｌｅの放射性ヨ−ドで標識したエ
ンドセリン−１（[125I]ＥＴ−１）（アマシャム社製）
２μＬ、さらにさまざまな濃度の被検化合物溶液３μＬ
を加えて、２５℃で１時間保温した。これに氷冷したア
ッセイ用緩衝液を加えて希釈し、グラスフィルタ−ＧＦ
／Ｆ（ワットマン社製）でろ過した。フィルタ−上に
は、エンドセリンＡ（ＥＴA ）受容体を含む膜画分とこ
の受容体に結合した[125I]ＥＴ−１が回収される。した
がって、このフィルタ−上に保持された放射活性を測定
することによって、ＥＴA 受容体に結合した[125I]ＥＴ
−１量を定量した。被検化合物として大過剰のＥＴ−１
を用いたときの[125I]ＥＴ−１結合量を非特異的結合量
と定義する。このとき、[125I]ＥＴ−１の特異的結合量
（ＳＰＢ）は、測定された結合量より非特異的結合量を
差し引いた値であり、試験化合物の濃度が０のときの特
異的結合量を１００として、試験化合物の濃度Ｃ（体積
モル濃度）のときの特異的結合量を百分率換算した値を
濃度Ｃにおける％ＳＰＢとする。このようにして得られ
た値を、下記に示す「プシュ−ドのヒルの式」に入力し
て、[125I]ＥＴ−１の特異的結合量を５０％にするのに
必要な被検化合物の濃度（ＩＣ50値）を算出した。
L-Leu-D-Trp-) 〔試験例１〕エンドセリン受容体結合活性の測定 （１）ＥＴA 受容体結合活性の測定方法 豚心室筋より調製した膜画分をアッセイ用緩衝液を用い
て１２μｇ／ｍＬに希釈し、これを１００μＬずつアッ
セイチュ−ブに分注しアッセイに用いた。この膜画分懸
濁液に、１００ｐｍｏｌｅの放射性ヨ−ドで標識したエ
ンドセリン−１（[125I]ＥＴ−１）（アマシャム社製）
２μＬ、さらにさまざまな濃度の被検化合物溶液３μＬ
を加えて、２５℃で１時間保温した。これに氷冷したア
ッセイ用緩衝液を加えて希釈し、グラスフィルタ−ＧＦ
／Ｆ（ワットマン社製）でろ過した。フィルタ−上に
は、エンドセリンＡ（ＥＴA ）受容体を含む膜画分とこ
の受容体に結合した[125I]ＥＴ−１が回収される。した
がって、このフィルタ−上に保持された放射活性を測定
することによって、ＥＴA 受容体に結合した[125I]ＥＴ
−１量を定量した。被検化合物として大過剰のＥＴ−１
を用いたときの[125I]ＥＴ−１結合量を非特異的結合量
と定義する。このとき、[125I]ＥＴ−１の特異的結合量
（ＳＰＢ）は、測定された結合量より非特異的結合量を
差し引いた値であり、試験化合物の濃度が０のときの特
異的結合量を１００として、試験化合物の濃度Ｃ（体積
モル濃度）のときの特異的結合量を百分率換算した値を
濃度Ｃにおける％ＳＰＢとする。このようにして得られ
た値を、下記に示す「プシュ−ドのヒルの式」に入力し
て、[125I]ＥＴ−１の特異的結合量を５０％にするのに
必要な被検化合物の濃度（ＩＣ50値）を算出した。
【０１４７】ｌｏｇ［％ＳＰＢ／（１００−％ＳＰ
Ｂ）］＝ｎ［ｌｏｇＣ−ｌｏｇ（ＩＣ50）］ ｎ ： プシュ−ドのヒル係数 （２）ＥＴB 受容体結合活性の測定方法 牛脳より調製した膜画分をアッセイ用緩衝液を用いて１
５０μｇ／ｍＬに希釈し、これを１００μＬずつアッセ
イチュ−ブに分注しアッセイに用いた。この膜画分懸濁
液に、１００ｐＭの放射性ヨ−ドで標識したエンドセリ
ン−１（[125I]ＥＴ−１）（アマシャム社製）２μＬ、
さらにさまざまな濃度の被検化合物溶液３μＬを加え
て、２５℃で１時間保温した。これに氷冷したアッセイ
用緩衝液を加えて希釈し、グラスフィルタ−ＧＦ／Ｆ
（ワットマン社製）でろ過した。フィルタ−上には、エ
ンドセリンＢ（ＥＴB ）受容体を含む膜画分とこの受容
体に結合した[125I]ＥＴ−１が回収される。したがっ
て、このフィルタ−上に保持された放射活性を測定する
ことによって、ＥＴB 受容体に結合した[125I]ＥＴ−１
量を定量した。被検化合物として大過剰のＥＴ−１を用
いたときの[125I]ＥＴ−１結合量を非特異的結合量と定
義する。このとき、[125I]ＥＴ−１の特異的結合量（Ｓ
ＰＢ）は、測定された結合量より非特異的結合量を差し
引いた値であり、試験化合物の濃度が０のときの特異的
結合量を１００として、試験化合物の濃度Ｃ（体積モル
濃度）のときの特異的結合量を百分率換算した値を濃度
Ｃにおける％ＳＰＢとする。このようにして得られた値
を、下記に示す「プシュ−ドのヒルの式」に入力して、
[125I]ＥＴ−１の特異的結合量を５０％にするのに必要
な被検化合物の濃度（ＩＣ50値）を算出した。
Ｂ）］＝ｎ［ｌｏｇＣ−ｌｏｇ（ＩＣ50）］ ｎ ： プシュ−ドのヒル係数 （２）ＥＴB 受容体結合活性の測定方法 牛脳より調製した膜画分をアッセイ用緩衝液を用いて１
５０μｇ／ｍＬに希釈し、これを１００μＬずつアッセ
イチュ−ブに分注しアッセイに用いた。この膜画分懸濁
液に、１００ｐＭの放射性ヨ−ドで標識したエンドセリ
ン−１（[125I]ＥＴ−１）（アマシャム社製）２μＬ、
さらにさまざまな濃度の被検化合物溶液３μＬを加え
て、２５℃で１時間保温した。これに氷冷したアッセイ
用緩衝液を加えて希釈し、グラスフィルタ−ＧＦ／Ｆ
（ワットマン社製）でろ過した。フィルタ−上には、エ
ンドセリンＢ（ＥＴB ）受容体を含む膜画分とこの受容
体に結合した[125I]ＥＴ−１が回収される。したがっ
て、このフィルタ−上に保持された放射活性を測定する
ことによって、ＥＴB 受容体に結合した[125I]ＥＴ−１
量を定量した。被検化合物として大過剰のＥＴ−１を用
いたときの[125I]ＥＴ−１結合量を非特異的結合量と定
義する。このとき、[125I]ＥＴ−１の特異的結合量（Ｓ
ＰＢ）は、測定された結合量より非特異的結合量を差し
引いた値であり、試験化合物の濃度が０のときの特異的
結合量を１００として、試験化合物の濃度Ｃ（体積モル
濃度）のときの特異的結合量を百分率換算した値を濃度
Ｃにおける％ＳＰＢとする。このようにして得られた値
を、下記に示す「プシュ−ドのヒルの式」に入力して、
[125I]ＥＴ−１の特異的結合量を５０％にするのに必要
な被検化合物の濃度（ＩＣ50値）を算出した。
【０１４８】ｌｏｇ［％ＳＰＢ／（１００−％ＳＰ
Ｂ）］＝ｎ［ｌｏｇＣ−ｌｏｇ（ＩＣ50）］ ｎ ： プシュ−ドのヒル係数 （３）実施例１および参考例１のペプチドを用いて、Ｅ
ＴA受容体およびＥＴB受容体に対するＩＣ50値を算出し
た結果を以下に示す。
Ｂ）］＝ｎ［ｌｏｇＣ−ｌｏｇ（ＩＣ50）］ ｎ ： プシュ−ドのヒル係数 （３）実施例１および参考例１のペプチドを用いて、Ｅ
ＴA受容体およびＥＴB受容体に対するＩＣ50値を算出し
た結果を以下に示す。
【０１４９】
【表１】
【０１５０】ＥＴB／ＥＴAは、ＥＴA−ＩＣ50値（Ｍ）
に対するＥＴB−ＩＣ50値（Ｍ）の比を示す。
に対するＥＴB−ＩＣ50値（Ｍ）の比を示す。
【０１５１】上記の結果から、本発明のペプチドがＥＴ
A受容体およびＥＴB受容体に対して、優れた拮抗作用を
有しており、かつ特願平４−２１６０１９に開示されて
いるペプチドよりもＥＴA受容体拮抗作用に対するＥＴB
受容体拮抗作用が強いことが分かる。
A受容体およびＥＴB受容体に対して、優れた拮抗作用を
有しており、かつ特願平４−２１６０１９に開示されて
いるペプチドよりもＥＴA受容体拮抗作用に対するＥＴB
受容体拮抗作用が強いことが分かる。
【０１５２】
【発明の効果】本発明の環状ヘキサペプチド（Ｉ）また
はその塩は、エンドセリン受容体、特にエンドセリンＢ
受容体に対して優れた拮抗作用を示すので、高血圧、肺
性高血圧、狭心症、心筋症、心筋梗塞、レイノー病、バ
ージャー病、脳梗塞、脳血管れん縮、喘息、急性腎不
全、シクロスポリン、シスプラチンによる腎機能低下、
動脈硬化、糖尿病性神経症、糖尿病性網膜症、出血性シ
ョック、エンドトキシンショック、臓器の手術または移
植時におこる臓器の機能低下、高脂血漿などの疾患の治
療剤等として有用である。
はその塩は、エンドセリン受容体、特にエンドセリンＢ
受容体に対して優れた拮抗作用を示すので、高血圧、肺
性高血圧、狭心症、心筋症、心筋梗塞、レイノー病、バ
ージャー病、脳梗塞、脳血管れん縮、喘息、急性腎不
全、シクロスポリン、シスプラチンによる腎機能低下、
動脈硬化、糖尿病性神経症、糖尿病性網膜症、出血性シ
ョック、エンドトキシンショック、臓器の手術または移
植時におこる臓器の機能低下、高脂血漿などの疾患の治
療剤等として有用である。
Claims (28)
- 【請求項１】式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−］ （Ｉ） 〔式中、ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基を示し、Ｘはα-
アミノ酸残基を示し、Ｙはα-アミノ酸残基を示し（た
だし、式−ＮＲ10−ＣＨＲ11−ＣＯ−（Ｒ10は水素原子
またはＣ1-8アルキル基を示し、Ｒ11はＣ1-8アルキル基
を示す）で表されるα-アミノ酸残基を除く）、Ｂは中
性-α-アミノ酸残基を示し、ＣはＬ-α-アミノ酸残基を
示し、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基を示
す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項２】Ａが −ＮＲ1−ＣＨＲ2−ＣＯ− （Ｒ1は水素原子またはＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ2は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シク
ロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シ
クロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていても
よいＣ6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14ア
リール−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，
Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む４ないし７員の複素環基または置換されていて
もよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個
のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アル
キル基を示し、Ｒ1とＲ2は共に結合して−（ＣＨ2）L−
（Lは２〜４の整数を示す）を形成してもよい。）で表
されるＤ-中性-α-アミノ酸残基である請求項１記載の
環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項３】Ｒ1が水素原子で、Ｒ2がＣ1-6アルキル基
である請求項２記載の環状ヘキサペプチドまたはその
塩。 - 【請求項４】ＡがＤ-アラニン、Ｄ-バリン、Ｄ-ノルバ
リン、Ｄ-ロイシン、Ｄ-イソロイシン、Ｄ-アロイソロ
イシン、Ｄ-ノルロイシン、Ｄ-ターシャリーロイシン、
Ｄ-ガンマメチルロイシン、Ｄ-フェニルグリシン、Ｄ-
フェニルアラニン、Ｄ-３−（１−ナフチル）アラニ
ン、Ｄ-３−（２−ナフチル）アラニン、Ｄ-システイ
ン、Ｄ-セリン、Ｄ-スレオニン、Ｄ-プロリン、Ｄ-４−
ヒドロキシプロリン、Ｄ-アゼチジン−２−カルボン
酸、Ｄ-ピペコリン酸（ピペリジン−２−カルボン
酸）、Ｄ-２−（２−チエニル）アラニン、Ｄ-２−（２
−チエニル）グリシン、Ｄ-２−（３−チエニル）グリ
シン、Ｄ-２−シクロペンチルグリシン、Ｄ-２−シクロ
ヘキシルグリシン、Ｄ-Ｎ−メチルロイシン、Ｄ-Ｎ−メ
チルアロイソロイシン、Ｄ-Ｎ−メチルターシャリーロ
イシン、Ｄ-Ｎ−メチルガンマメチルロイシンおよびＤ-
Ｎ−メチルフェニルグリシン残基から成る群から選ばれ
るものである請求項１記載の環状ヘキサペプチドまたは
その塩。 - 【請求項５】Ｘがアラニン、アルギニン、アスパラギ
ン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタ
ミン酸、システイン酸、ホモシステイン酸、β−（５−
テトラゾリル）アラニン、２−アミノ−４−（５−テト
ラゾリル）酪酸２-アミノマロン酸、２-アミノアジピン
酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、
リジン、オルニチン、２,４-ジアミノ酪酸、メチオニ
ン、フェニルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシプロ
リン、チオプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、ピペ
コリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、インドリン-２-
カルボン酸、テトラヒドロイソキノリン-３-カルボン
酸、セリン、スレオニン、トリプトファン、５-メチル
トリプトファン、チロシン、バリン、アロイソロイシ
ン、ノルバリン、ノルロイシン、ターシャリーロイシ
ン、ガンマメチルロイシン、フェニルグリシン、２-ア
ミノ酪酸、システイン酸、ホモシステイン酸、３−（１
-ナフチル）アラニン、３−（２-ナフチル）アラニン、
２−（２-チエニル）グリシン、２−（３-チエニル）グ
リシン、３−（３-ベンゾチエニル）アラニン、３−
（４-ビフェニル）アラニン、ペンタメチルフェニルア
ラニン、１-アミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-
アミノシクロブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ペンタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１
-カルボン酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン
酸、Ｏ-アセチルセリン、Ｏ-アセチルスレオニン、４-
アセトキシプロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、Ｏ-ベンゾ
イルスレオニン、４-ベンゾイルオキシプロリン、Ｏ-フ
ェニルアセチルセリン、Ｏ-フェニルアセチルスレオニ
ン、４-フェニルアセトキシプロリン、Ｏ-エチルセリ
ン、Ｏ-エチルスレオニン、4-エトキシプロリン、Ｏ-シクロヘキ
シルセリン、Ｏ-シクロヘキシルスレオニン、４-シクロ
ヘキシルオキシプロリン、Ｏ-フェニルセリン、Ｏ-フェ
ニルスレオニン、４-フェノキシプロリン、Ｏ-ベンジル
セリン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４-ベンジルオキシプ
ロリン、Ｏ-ジフェニルメチルセリン、Ｏ-ジフェニルメ
チルスレオニン、４-ジフェニルメトキシプロリン、Ｎ-
メチルグリシン(サルコシン)、Ｎ-エチルグリシン、Ｎ-
メチルロイシン、Ｎ-エチルロイシン、Ｎ-メチルフェニ
ルアラニン、Ｎ-エチルフェニルアラニン、Ｎ(α)-メチ
ルトリプトファン、Ｎ(α)-エチルトリプトファン、Ｎ-
シクロペンチルグリシン、Ｎ-シクロヘキシルグリシ
ン、Ｎ-フェニルグリシン、Ｎ-フェニルロイシン、Ｎ-
ベンジルグリシン、Ｎ-ベンジルロイシン、Ｎ(π)-ベン
ジルヒスチジン、Ｎ(τ)-ベンジルヒスチジン、Ｎ(π)-
フェナシルヒスチジン、Ｎ(π)-ベンジルオキシメチル
ヒスチジン、Ｎg-ベンゼンスルホニルアルギニン、Ｎg-
パラトルエンスルホニルアルギニン、Ｎg-(４-メトキシ
-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)アルギニ
ン、Ｎ(ε)-ベンゼンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-パラト
ルエンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-(４-メトキシ-２,３,
６-トリメチルベンゼンスルホニル)リジン、Ｎin-メチ
ルトリプトファン、Ｎin-エチルトリプトファン、Ｎin-
ホルミルトリプトファン、Ｎin-アセチルトリプトファ
ン、Ｎ(ε)-ベンジルリジン、Ｎ(ε)-(２-フリルメチ
ル)リジン、Ｎ(ε)-(２-チエニルメチル)リジン、Ｎ
(ε)-(インドール-３-イルメチル)リジン、Ｎ(ε)-フェ
ニルアセチルリジン、Ｎ(ε)-({２-フリル}アセチル)リ
ジン、Ｎ(ε)-({２-チエニル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)
-({インドール-３-イル}アセチル)リジン、Ｎ(ε)-ベン
ゾイルリジン、Ｎ(ε)-(３-フェニルプロピオニル)リジ
ン、Ｎ(δ)-ベンジルオルニチン、Ｎ(δ)-(２-フリルメ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-(２-チエニルメチル)オルニ
チン、Ｎ(δ)-(インドール-３-イルメチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオルニチン、Ｎ(δ)-フェニルア
セチルオルニチン、Ｎ(δ)-(３-フェニルプロピオニル)
オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メチルフェニル}アセチル)オ
ルニチン、Ｎ(δ)-({３-メチルフェニル}アセチル)オル
ニチン、Ｎ(δ)-({４-メチルフェニル}アセチル)オルニ
チン、Ｎ(δ)-({２-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({３-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({４-クロロフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({２-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({３-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-({４-メトキシフェニル}アセチル)オルニチ
ン、Ｎ(δ)-(４-ビフェニルアセチル)オルニチン、Ｎ
(γ)-ベンジル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリ
ルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニル
メチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インドール-３-
イルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベンゾイル-
２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチル-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオニル)-２,
４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチル)-２,４-
ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イル}アセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ4-メチルアスパラギン、Ｎ
4-フェニルアスパラギン、Ｎ4-ベンジルアスパラギン、
Ｎ4-フェネチルアスパラギン、Ｎ4-(２-{インドール-３
-イル}エチル)アスパラギン、Ｎ5-メチルグルタミン、
Ｎ5-フェニルグルタミン、Ｎ5-ベンジルグルタミン、Ｎ
5-フェネチルグルタミン、Ｎ5-(２-{インドール-３-イ
ル}エチル)グルタミン、アスパラギン酸 β-メチルエス
テル、アスパラギン酸 β-シクロプロピルエステル、ア
スパラギン酸 β-ベンジルエステル、アスパラギン酸
β-フェネチルエステル、アスパラギン酸 β-Ｎ4-フェ
ニルピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メ
チルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(３-メチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラ
ギン酸 β-Ｎ4-(４-メチルフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メトキシフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メトキシ
フェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-
(４-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギ
ン酸 β-Ｎ4-(２-クロロフェニル)ピペラジンアミド、
アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-クロロフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-クロロフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-ニ
トロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(４-フルオロフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(３-トリフルオロメチルフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメ
チルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(２-ピリジル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(２-ピリミジル)ピペラジンアミド、グルタミン
酸 γ−メチルエステル、グルタミン酸 γ-シクロプロ
ピルエステル、グルタミン酸 γ-ベンジルエステルおよ
びグルタミン酸 γ-フェネチルエステル残基から成る群
から選ばれるものである請求項１記載の環状ヘキサペプ
チドまたはその塩。 - 【請求項６】ＸがＡｓｐ（Ｒ3）（Ｒ3は式 【化１】 （Ｘ1およびＸ2はそれぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基
を示し、Ｘ1とＸ2は共に結合して隣接するＣ原子と共に
環を形成してもよい。）で表される基を示す。）で表さ
れるα−アミノ酸残基である請求項１記載の環状ヘキサ
ペプチドまたはその塩。 - 【請求項７】Ｒ3が式 【化２】 （Ｘ11およびＸ21はそれぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基
を示す。）で表される基、式 【化３】 （ｍおよびｎは１〜３の整数を示し、ＸはＯ、Ｓまたは
ＮＨを示し、ｐは０または１を示す）で表される基、式 【化４】 （ｑは１〜３の整数を示す）で表される基または式 【化５】 （Ｘ3およびＸ4はそれぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基
を示す。）で表される基である請求項３記載の環状ヘキ
サペプチドまたはその塩。 - 【請求項８】Ｒ3が式 【化６】 （Ｘ11は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ
基、ハロゲン原子またはニトロ基を示す）で表される基
である請求項１記載の環状ヘキサペプチドまたはその
塩。 - 【請求項９】Ｙがアルギニン、アスパラギン、アスパラ
ギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、シス
テイン酸、ホモシステイン酸、β−（５−テトラゾリ
ル）アラニン、２−アミノ−４−（５−テトラゾリル）
酪酸２-アミノマロン酸、２-アミノアジピン酸、ヒスチ
ジン、リジン、オルニチン、２,４-ジアミノ酪酸、メチ
オニン、フェニルアラニン、プロリン、４-ヒドロキシ
プロリン、チオプロリン、アゼチジン-２-カルボン酸、
ピペコリン酸(ピペリジン-２-カルボン酸)、インドリン
-２-カルボン酸、テトラヒドロイソキノリン-３-カルボ
ン酸、セリン、スレオニン、トリプトファン、５-メチ
ルトリプトファン、チロシン、フェニルグリシン、シス
テイン酸、ホモシステイン酸、３−（１-ナフチル）ア
ラニン、３−（２-ナフチル）アラニン、２−（２-チエ
ニル）グリシン、２−（３-チエニル）グリシン、３−
（３-ベンゾチエニル）アラニン、３−（４-ビフェニ
ル）アラニン、ペンタメチルフェニルアラニン、１-ア
ミノシクロプロパン-１-カルボン酸、１-アミノシクロ
ブタン-１-カルボン酸、１-アミノシクロペンタン-１-
カルボン酸、１-アミノシクロヘキサン-１-カルボン
酸、１-アミノシクロヘプタン-１-カルボン酸、Ｏ-アセ
チルセリン、Ｏ-アセチルスレオニン、４-アセトキシプ
ロリン、Ｏ-ベンゾイルセリン、Ｏ-ベンゾイルスレオニ
ン、４-ベンゾイルオキシプロリン、Ｏ-フェニルアセチ
ルセリン、Ｏ-フェニルアセチルスレオニン、４-フェニ
ルアセトキシプロリン、Ｏ-エチルセリン、Ｏ-エチルス
レオニン、４-エトキシプロリン、Ｏ-シクロヘキシルセ
リン、Ｏ-シクロヘキシルスレオニン、４-シクロヘキシ
ルオキシプロリン、Ｏ-フェニルセリン、Ｏ-フェニルス
レオニン、４-フェノキシプロリン、Ｏ-ベンジルセリ
ン、Ｏ-ベンジルスレオニン、４-ベンジルオキシプロリ
ン、Ｏ-ジフェニルメチルセリン、Ｏ-ジフェニルメチル
スレオニン、４-ジフェニルメトキシプロリン、Ｎ-メチ
ルフェニルアラニン、Ｎ-エチルフェニルアラニン、Ｎ
(α)-メチルトリプトファン、Ｎ(α)-エチルトリプトフ
ァン、Ｎ-シクロペンチルグリシン、Ｎ-シクロヘキシル
グリシン、Ｎ-フェニルグリシン、Ｎ-フェニルロイシ
ン、Ｎ-ベンジルグリシン、Ｎ-ベンジルロイシン、Ｎ
(π)-ベンジルヒスチジン、Ｎ(τ)-ベンジルヒスチジ
ン、Ｎ(π)-フェナシルヒスチジン、Ｎ(π)-ベンジルオ
キシメチルヒスチジン、Ｎg-ベンゼンスルホニルアルギ
ニン、Ｎg-パラトルエンスルホニルアルギニン、Ｎg-
(４-メトキシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニ
ル)アルギニン、Ｎ(ε)-ベンゼンスルホニルリジン、Ｎ
(ε)-パラトルエンスルホニルリジン、Ｎ(ε)-(４-メト
キシ-２,３,６-トリメチルベンゼンスルホニル)リジ
ン、Ｎin-メチルトリプトファン、Ｎin-エチルトリプト
ファン、Ｎin-ホルミルトリプトファン、Ｎin-アセチル
トリプトファン、Ｎ(ε)-ベンジルリジン、Ｎ(ε)-(２-
フリルメチル)リジン、Ｎ(ε)-(２-チエニルメチル)リ
ジン、Ｎ(ε)-(インドール-３-イルメチル)リジン、Ｎ
(ε)-フェニルアセチルリジン、Ｎ(ε)-({２-フリル}ア
セチル)リジン、Ｎ(ε)-({２-チエニル}アセチル)リジ
ン、Ｎ(ε)-({インドール-３-イル}アセチル)リジン、
Ｎ(ε)-ベンゾイルリジン、Ｎ(ε)-(３-フェニルプロピ
オニル)リジン、Ｎ(δ)-ベンジルオルニチン、Ｎ(δ)-
(２-フリルメチル)オルニチン、Ｎ(δ)-(２-チエニルメ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-(インドール-３-イルメチル)
オルニチン、Ｎ(δ)-ベンゾイルオルニチン、Ｎ(δ)-フ
ェニルアセチルオルニチン、Ｎ(δ)-(３-フェニルプロ
ピオニル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メチルフェニル}ア
セチル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-メチルフェニル}アセ
チル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-メチルフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-クロロフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({２-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({３-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-({４-メトキシフェニル}アセチ
ル)オルニチン、Ｎ(δ)-(４-ビフェニルアセチル)オル
ニチン、Ｎ(γ)-ベンジル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)
-(２-フリルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-
チエニルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(インド
ール-３-イルメチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-ベ
ンゾイル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-フェニルアセチ
ル-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(３-フェニルプロピオ
ニル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-フリルアセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-(２-チエニルアセチ
ル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ(γ)-({インドール-３-イ
ル}アセチル)-２,４-ジアミノ酪酸、Ｎ4-メチルアスパ
ラギン、Ｎ4-フェニルアスパラギン、Ｎ4-ベンジルアス
パラギン、Ｎ4-フェネチルアスパラギン、Ｎ4-(２-{イ
ンドール-３-イル}エチル)アスパラギン、Ｎ5-メチルグ
ルタミン、Ｎ5-フェニルグルタミン、Ｎ5-ベンジルグル
タミン、Ｎ5-フェネチルグルタミン、Ｎ5-(２-{インド
ール-３-イル}エチル)グルタミン、アスパラギン酸 β-
メチルエステル、アスパラギン酸 β-シクロプロピルエ
ステル、アスパラギン酸 β-ベンジルエステル、アスパ
ラギン酸 β-フェネチルエステル、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-フェニルピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ
4-(２-メチルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギ
ン酸 β-Ｎ4-(３-メチルフェニル)ピペラジンアミド、
アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-メチルフェニル)ピペラジ
ンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２-メトキシフェニ
ル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-メ
トキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(４-メトキシフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(２-クロロフェニル)ピペラジンアミ
ド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(３-クロロフェニル)ピペ
ラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-クロロフェ
ニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(４-
ニトロフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β
-Ｎ4-(４-フルオロフェニル)ピペラジンアミド、アスパ
ラギン酸 β-Ｎ4-(３-トリフルオロメチルフェニル)ピ
ペラジンアミド、アスパラギン酸 β-Ｎ4-(２,３-ジメ
チルフェニル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸 β-
Ｎ4-(２-ピリジル)ピペラジンアミド、アスパラギン酸
β-Ｎ4-(２-ピリミジル)ピペラジンアミド、グルタミン
酸 γ-メチルエステル、グルタミン酸 γ-シクロプロピ
ルエステル、グルタミン酸 γ-ベンジルエステルおよび
グルタミン酸 γ-フェネチルエステルから成る群から選
ばれるものである請求項１記載の環状ヘキサペプチドま
たはその塩。 - 【請求項１０】Ｙが酸性−α−アミノ酸残基である請求
項１記載の環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項１１】酸性−α−アミノ酸残基がグルタミン
酸、アスパラギン酸、システイン酸、ホモシステイン
酸、β−（５−テトラゾリル）アラニンおよび２−アミ
ノ−４−（５−テトラゾリル）酪酸残基から成る群から
選ばれるものである請求項１０記載の環状ヘキサペプチ
ドまたはその塩。 - 【請求項１２】Ｙがアスパラギン酸残基である請求項１
記載の環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項１３】Ｂが−ＮＲ4−ＣＨＲ5−ＣＯ−（Ｒ4は
水素原子またはＣ1-6アルキル基を示し、Ｒ5はＣ1-6ア
ルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シクロアルキ
ル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、
Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアル
コキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＣ
6-14アリール基、置換されていてもよいＣ6-14アリール
−Ｃ1-3アルキル基、置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓ
から成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含
む４ないし７員の複素環基または置換されていてもよい
Ｎ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３個のヘテ
ロ原子を含む４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アルキル基
を示し、Ｒ4とＲ5は共に結合して−（ＣＨ２）ｒ−（ｒ
は２〜４の整数を示す）を形成してもよい。）で表され
る中性-α-アミノ酸残る基である請求項１記載の環状ヘ
キサペプチドまたはその塩。 - 【請求項１４】Ｒ4が水素原子で、Ｒ5がＣ1-6アルキル
基、置換されていてもよいＣ6-14アリール基、置換され
ていてもよいＣ6-14アリール基−Ｃ1-3アルキル基、置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
基および置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７
員の複素環−Ｃ1-3アルキル基から成る群から選ばれる
ものである請求項１３記載の環状ヘキサペプチドまたは
その塩。 - 【請求項１５】Ｂがアラニン、バリン、ノルバリン、ロ
イシン、イソロイシン、アロイソロイシン、ノルロイシ
ン、ターシャリーロイシン、ガンマメチルロイシン、フ
ェニルグリシン、フェニルアラニン、３−（１−ナフチ
ル）アラニン、３−（２−ナフチル）アラニン、システ
イン、セリン、スレオニン、プロリン、４−ヒドロキシ
プロリン、アゼチジン−２−カルボン酸、ピペコリン酸
（ピペリジン−２−カルボン酸）、２−（２−チエニ
ル）アラニン、２−（２−チエニル）グリシン、２−
（３−チエニル）グリシン、２−シクロペンチルグリシ
ン、２−シクロヘキシルグリシン、Ｎ−メチルロイシ
ン、Ｎ−メチルアロイソロイシン、Ｎ−メチルターシャ
リーロイシン、Ｎ−メチルガンマメチルロイシンおよび
Ｎ−メチルフェニルグリシン残基から成る群から選ばれ
るものである請求項１記載の環状ヘキサペプチドまたは
その塩。 - 【請求項１６】ＢがＤ-ガンマメチルロイシンまたはＤ-
２−チエニルグリシン残基である請求項１記載の環状ヘ
キサペプチドまたはその塩。 - 【請求項１７】ＣがＬ-グリシン、Ｌ-アラニン、Ｌ−バ
リン、Ｌ-ノルバリン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-イソロイシ
ン、Ｌ-ターシャリーイソロイシン、Ｌ-ノルロイシン、
Ｌ-メチオニン、Ｌ-２−アミノ酪酸、Ｌ-セリン、Ｌ-ス
レオニン、Ｌ-フェニルアラニン、Ｌ-アスパラギン酸、
Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-アスパラギン、Ｌ-グルタミン、
Ｌ-リジン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-アルギニン、Ｌ-チ
ロシン、Ｌ-プロリン、Ｌ-Ｎ−メチルロイシン、Ｌ-Ｎ
−メチルノルロイシンおよびＬ-Ｎ（α）−メチルトリ
プトファン残基から成る群から選ばれるものである請求
項１記載の環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項１８】ＣがＬ-ロイシン残基である請求項１記
載の環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項１９】ＤがＤ-トリプトファン、Ｄ-５-メチル
トリプトファン、Ｄ-フェニルアラニン、Ｄ-チロシン、
Ｄ-３-（１-ナフチル）アラニン、Ｄ-３-（２-ナフチ
ル）アラニン、Ｄ-３-（３-ベンゾチエニル）アラニ
ン、Ｄ-３-（４-ビフェニル）アラニン、Ｄ-ペンタメチ
ルフェニルアラニン、Ｄ-Ｎ(α)-メチルトリプトファ
ン、Ｄ-Ｎ-メチルフェニルアラニン、Ｄ-Ｎ-メチルチロ
シン、Ｄ-Ｎin-メチルトリプトファン、Ｄ-Ｎin-エチル
トリプトファン、Ｄ-Ｎin-ホルミルトリプトファン、Ｄ
-Ｎin-アセチルトリプトファンおよびＤ-Ｎin−メトキ
シカルボニルトリプトファン残基から成る群から選ばれ
るものである請求項１記載の環状ヘキサペプチドまたは
その塩。 - 【請求項２０】ＤがＤ-Ｔｒｐ（Ｎin−Ｒ6）（Ｒ6は水
素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、−
ＣＯＲ7（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15ア
リール基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示
す）、−ＣＯＯＲ8（Ｒ8はＣ1-6アルキル基、Ｃ6-15ア
リール基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）
または−ＣＯＮＨＲ9（Ｒ9は水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ6-15アリール基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキ
ル基を示す）で表されるＤ-α−アミノ酸残基である請
求項１記載の環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項２１】Ｒ6が水素原子または−ＣＯＲ7（Ｒ7は
水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール基、Ｃ
6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）である請求項
２０記載の環状ヘキサペプチドまたはその塩。 - 【請求項２２】式 cyclo[-NH-CHR2-CO-L-Asp(R3)-Ｙ1-NH-CHR5-CO-Ｃ1-D-Trp(Nin-R6)] （II） （式中、Ｒ2はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6ア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチ
オ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換
されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていても
よいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されてい
てもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ3は式 【化７】 （Ｘ11およびＸ21はそれぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基
を示す。）で表される基、式 【化８】 （ｍおよびｎは１〜３の整数を示し、ＸはＯ、Ｓまたは
ＮＨを示し、ｐは０または１を示す）で表される基、式 【化９】 （ｑは１〜３の整数を示す）で表される基または式 【化１０】 （Ｘ3およびＸ4はそれぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基
を示す。）で表される基を示し、Ｙ1はＬ-グルタミン
酸、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-システイン酸、Ｌ-ホモシ
ステイン酸、Ｌ-β−（５−テトラゾリル）アラニンま
たはＬ-２−アミノ−４−（５−テトラゾリル）酪酸残
基を示し、Ｒ5はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6
アルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
チオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-3アル
キル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置
換されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていて
もよいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されて
いてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし
３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または
置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれ
る１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素
環−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｃ1はＬ-グリシン、Ｌ-ア
ラニン、Ｌ-バリン、Ｌ-ノルバリン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-
イソロイシン、Ｌ-ターシャリーイソロイシン、Ｌ-ノル
ロイシン、Ｌ-メチオニン、Ｌ-２−アミノ酪酸、Ｌ-セ
リン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-フェニルアラニン、Ｌ-アス
パラギン酸、Ｌ-グルタミン酸、Ｌ-アスパラギン、Ｌ-
グルタミン、Ｌ-リジン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-アル
ギニン、Ｌ-チロシン、Ｌ-プロリン、Ｌ-Ｎ−メチルロ
イシン、Ｌ-Ｎ−メチルノルロイシンまたはＬ-Ｎ（α）
−メチルトリプトファン残基を示し、Ｒ6は水素原子、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル基、−ＣＯＲ7
（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール
基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）、−Ｃ
ＯＯＲ8（Ｒ8はＣ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール基、
Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）または−Ｃ
ＯＮＨＲ9（Ｒ9は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15
アリール基、Ｃ6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示
す）を示す。〕で表される請求項１記載の環状ヘキサペ
プチドまたはその塩。 - 【請求項２３】式 cyclo[-NH-CHR2-CO-L-Asp(R31)-L-Asp-NH-CHR5-CO-L-Leu-D-Trp(Nin-R61)] （III） （式中、Ｒ2はＣ1-6アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6ア
ルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルキルチ
オ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキ
ル基、Ｃ3-7シクロアルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、置換
されていてもよいＣ6-14アリール基、置換されていても
よいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アルキル基、置換されてい
てもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１ないし３
個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基または置
換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる
１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環
−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ31は式 【化１１】 （Ｘ11およびＸ21はそれぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基
を示す。）で表される基を示し、Ｒ5はＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキル基、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ
1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-3アルキル
基、Ｃ3-7シクロアルキルチオ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ
1-5アルコキシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ3-7シクロアルコ
キシ−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ3-7
シクロアルキルチオ基、Ｃ1-5アルコキシ基、Ｃ3-7シク
ロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ6-14アリール
基、置換されていてもよいＣ6-14アリール−Ｃ1-3アル
キル基、置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓから成る群か
ら選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む４ないし７
員の複素環基または置換されていてもよいＮ，Ｏ，Ｓか
ら成る群から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
４ないし７員の複素環−Ｃ1-3アルキル基を示し、Ｒ61
は水素原子または−ＣＯＲ7（Ｒ7は水素原子、Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-15アリール基、Ｃ
6-15アリール−Ｃ1-3アルキル基を示す）を示す。〕で
表される請求項１記載の環状ヘキサペプチドまたはその
塩。 - 【請求項２４】Ｒ2がＣ1-6アルキル基で、Ｒ5がＣ1-6ア
ルキル基またはＮ，Ｏ，Ｓから成る群から選ばれる１な
いし３個のヘテロ原子を含む４ないし７員の複素環基で
ある請求項２３記載の環状ヘキサペプチドまたはその
塩。 - 【請求項２５】式（Ｉ）で表される環状ヘキサペプチド
がcyclo[-D-Leu-L-Asp(Php)-L-Asp-D-Thg(2)-L-Leu-D-T
rp-]である請求項１記載の環状ヘキサペプチドまたはそ
の塩。 - 【請求項２６】式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉ） 〔式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ請求項
１記載と同意義を示す。〕で表される環状ヘキサペプチ
ドの任意の位置で２分される２種のフラグメントを縮合
させて直鎖状ペンタペプチドを生成し、これをついで閉
環縮合することを特徴とする請求項１記載の環状ヘキサ
ペプチドまたはその塩の製造法。 - 【請求項２７】有効成分として式 ｃｙｃｌｏ［−Ａ−Ｘ−Ｙａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ-］ （Ｉａ） 〔式中、ＡはＤ-中性-α-アミノ酸残基を示し、Ｘはα-
アミノ酸残基を示し、Ｙａはα-アミノ酸残基を示し、
Ｂは中性-α-アミノ酸残基を示し、ＣはＬ-α-アミノ酸
残基を示し、Ｄは芳香環基を有するＤ-α-アミノ酸残基
を示す。〕で表される環状ヘキサペプチドまたはその薬
理学的に許容される塩を含有することを特徴とするエン
ドセリン受容体拮抗剤。 - 【請求項２８】エンドセリンＢ受容体拮抗剤である請求
項２７記載の拮抗剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5278721A JPH07126288A (ja) | 1993-11-08 | 1993-11-08 | 環状ヘキサペプチド、その製造法および用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5278721A JPH07126288A (ja) | 1993-11-08 | 1993-11-08 | 環状ヘキサペプチド、その製造法および用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126288A true JPH07126288A (ja) | 1995-05-16 |
Family
ID=17601277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5278721A Withdrawn JPH07126288A (ja) | 1993-11-08 | 1993-11-08 | 環状ヘキサペプチド、その製造法および用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07126288A (ja) |
-
1993
- 1993-11-08 JP JP5278721A patent/JPH07126288A/ja not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5883075A (en) | Cyclic endothelin antagonists | |
| JP2850259B2 (ja) | 心房の，ナトリウム排出亢進性ペプチドの環式アナログ | |
| HU176623B (en) | Process for producing new polypeptides of calcitanine-type | |
| EP0552417B1 (en) | Cyclic peptides and use thereof | |
| JP2855143B2 (ja) | 心房の，ナトリウム排出亢進性ペプチドの直鎖アナログ | |
| JP2837352B2 (ja) | 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド | |
| US20100099113A1 (en) | Minimized small peptides with high affinity for factor viii and factor viii-like proteins | |
| US5948754A (en) | Cyclic hexapeptides, their production and use | |
| EP0815870A2 (en) | Composition for prohylaxis or treatment of cerebral infarction | |
| US6673769B2 (en) | Lanthionine bridged peptides | |
| JPH07126288A (ja) | 環状ヘキサペプチド、その製造法および用途 | |
| US5753619A (en) | Composition for prophylaxis or treatment of pulmonary circulatory diseases | |
| JPH0841096A (ja) | 環状ヘキサペプチド、その製造法および用途 | |
| JPH0559098A (ja) | 環状ペプチドおよびその用途 | |
| JP3042782B2 (ja) | 心房性ナトリウム尿排泄亢進ペプチド類似化合物 | |
| JPH08225456A (ja) | 肺循環疾患予防治療剤 | |
| JPH05194592A (ja) | ペプチド誘導体およびその用途 | |
| JPH08239325A (ja) | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 | |
| JPH05194589A (ja) | 環状ペプチド、その製造法および用途 | |
| JPH0789868A (ja) | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 | |
| JPH10251160A (ja) | 臓器の手術または移植時に起こる臓器の機能低下の予防および／または治療剤 | |
| JPH0482897A (ja) | トリペプチドアミド類 | |
| CA2190056A1 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of cerebral vasospasm | |
| JPH01258697A (ja) | Ｃｇｒｉｄｒｉ配列を含有するジスルフィド架橋環状ペプチド |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010130 |