JPH07126161A - 心不全治療剤 - Google Patents
心不全治療剤Info
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- JPH07126161A JPH07126161A JP5271652A JP27165293A JPH07126161A JP H07126161 A JPH07126161 A JP H07126161A JP 5271652 A JP5271652 A JP 5271652A JP 27165293 A JP27165293 A JP 27165293A JP H07126161 A JPH07126161 A JP H07126161A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 経口投与あるいは非経口投与においても優れ
た薬効を示す心不全治療剤を提供する。 【構成】 式 【化１】 に代表されるプロスタグランジン誘導体またはその薬理
学的に許容される塩を有効成分とする心不全治療剤。
た薬効を示す心不全治療剤を提供する。 【構成】 式 【化１】 に代表されるプロスタグランジン誘導体またはその薬理
学的に許容される塩を有効成分とする心不全治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はプロスタグランジンＩ型
誘導体またはその塩を有効成分とする心不全治療剤に関
するものである。
誘導体またはその塩を有効成分とする心不全治療剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】強力な血小板凝集抑制作用及び末梢血管
拡張作用を有する物質として知られるプロスタグランジ
ンＩ2 （ＰＧＩ2 、プロスタサイクリン）は（Nature、
２６８巻６８８頁１９７６年参照）、不安定なエキソエ
ノール構造を有しているため、中性の水溶液中でも極め
て不安定で、生理的に活性のほとんどない６−オキソＰ
ＧＦ1 αへと変換する。ＰＧＩ2 のこの不安定性はこの
化合物を医薬として利用しようと考える場合に大きな欠
点となる。さらにＰＧＩ2 は生体内で不安定で、その生
理作用には持続性がないという欠点を有している。これ
らの欠点が大幅に改善された化合物として、ＰＧＩ2 の
特徴的構造であるエキソエノールエーテル部分の構造を
インタ−ｍ−フェニレン型に変換した骨格を有するＰＧ
Ｉ2 誘導体が、特開昭５７−３２２７７号公報、特開昭
５７−１４４２７６号公報、特開昭５８−１２４７７８
号公報等に記載されている。しかしながら、これらには
ＰＧＩ2 誘導体に左心不全に対して治療効果を有する旨
の示唆はなく、これらＰＧＩ2 誘導体が心不全に治療効
果を有することはいまだ知られていない。
拡張作用を有する物質として知られるプロスタグランジ
ンＩ2 （ＰＧＩ2 、プロスタサイクリン）は（Nature、
２６８巻６８８頁１９７６年参照）、不安定なエキソエ
ノール構造を有しているため、中性の水溶液中でも極め
て不安定で、生理的に活性のほとんどない６−オキソＰ
ＧＦ1 αへと変換する。ＰＧＩ2 のこの不安定性はこの
化合物を医薬として利用しようと考える場合に大きな欠
点となる。さらにＰＧＩ2 は生体内で不安定で、その生
理作用には持続性がないという欠点を有している。これ
らの欠点が大幅に改善された化合物として、ＰＧＩ2 の
特徴的構造であるエキソエノールエーテル部分の構造を
インタ−ｍ−フェニレン型に変換した骨格を有するＰＧ
Ｉ2 誘導体が、特開昭５７−３２２７７号公報、特開昭
５７−１４４２７６号公報、特開昭５８−１２４７７８
号公報等に記載されている。しかしながら、これらには
ＰＧＩ2 誘導体に左心不全に対して治療効果を有する旨
の示唆はなく、これらＰＧＩ2 誘導体が心不全に治療効
果を有することはいまだ知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、優れた
効力と実用性を有する心不全治療剤を開発する目的で広
範な研究を行った結果、後記一般式（Ｉ）で表される化
合物が経口的に投与されることにより顕著な心不全改善
効果をもたらすことを見いだし、本発明を完成するに至
った。
効力と実用性を有する心不全治療剤を開発する目的で広
範な研究を行った結果、後記一般式（Ｉ）で表される化
合物が経口的に投与されることにより顕著な心不全改善
効果をもたらすことを見いだし、本発明を完成するに至
った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち上述の本発明の
目的は下記一般式（Ｉ）
目的は下記一般式（Ｉ）
【化２】 ［式中、Ｒ1 は水素、カルボキシル基もしくはその機能
誘導体、−ＣＨ2 ＯＨ、または薬理学的に受け入れられ
る陽イオンであって、Ａは −（ＣＨ2 ）n −、 −（ＣＨ2 ）m −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）p −、 −（ＣＨ2 ）m −Ｃ三Ｃ−（ＣＨ2 ）p −または −ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −（ここでｎは０〜３の整数、
ｍおよびｐは独立して０または１である）であり、Ｒ2
は 炭素数５〜１０の直鎖アルキル基または５〜１０の分
岐アルキル基、 −Ｃt Ｈ2t−ＯＲ3 （ここでt は１〜５の整数を表
し、Ｒ3 は炭素数１〜５の直鎖または分岐アルキル基も
しくはフェニル基を表す）、 −Ｃt Ｈ2t−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ4 ）（Ｒ5 ） （ここでt は前記定義に同じ、Ｒ4 、Ｒ5 は独立して水
素、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基を表す）
または −Ｃt Ｈ2t−Ｃ三Ｃ−Ｒ6（ここでt は前記定義に同
じ、Ｒ6 は水素、メチル基またはエチル基を表す）を示
し、一般式（Ｉ）はｄ体、ｌ体、ｄｌ体を表す］で表さ
れる５, ６, ７−トリノイル−４, ８−インタ−ｍ−フ
ェニレンプロスタグランジンＩ2 誘導体またはその薬理
学的に許容される塩を有効成分とする心不全治療剤によ
り達成される。
誘導体、−ＣＨ2 ＯＨ、または薬理学的に受け入れられ
る陽イオンであって、Ａは −（ＣＨ2 ）n −、 −（ＣＨ2 ）m −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）p −、 −（ＣＨ2 ）m −Ｃ三Ｃ−（ＣＨ2 ）p −または −ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −（ここでｎは０〜３の整数、
ｍおよびｐは独立して０または１である）であり、Ｒ2
は 炭素数５〜１０の直鎖アルキル基または５〜１０の分
岐アルキル基、 −Ｃt Ｈ2t−ＯＲ3 （ここでt は１〜５の整数を表
し、Ｒ3 は炭素数１〜５の直鎖または分岐アルキル基も
しくはフェニル基を表す）、 −Ｃt Ｈ2t−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ4 ）（Ｒ5 ） （ここでt は前記定義に同じ、Ｒ4 、Ｒ5 は独立して水
素、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基を表す）
または −Ｃt Ｈ2t−Ｃ三Ｃ−Ｒ6（ここでt は前記定義に同
じ、Ｒ6 は水素、メチル基またはエチル基を表す）を示
し、一般式（Ｉ）はｄ体、ｌ体、ｄｌ体を表す］で表さ
れる５, ６, ７−トリノイル−４, ８−インタ−ｍ−フ
ェニレンプロスタグランジンＩ2 誘導体またはその薬理
学的に許容される塩を有効成分とする心不全治療剤によ
り達成される。
【０００５】本発明者らは既に抗潰瘍剤、抗血栓剤、降
圧剤、さらに、抗喘息薬として有効なプロスタグランジ
ンＩ2 誘導体を見いだしている（特開昭５７−３２２７
７号、特開昭５７−１４４２７６号または特開昭５８−
１２４７７８号公報）。
圧剤、さらに、抗喘息薬として有効なプロスタグランジ
ンＩ2 誘導体を見いだしている（特開昭５７−３２２７
７号、特開昭５７−１４４２７６号または特開昭５８−
１２４７７８号公報）。
【０００６】しかしながら、これら公報には、左心不全
に対して治療効果を有する旨の示唆はなく、これらプロ
スタグランジンＩ2 誘導体が心不全改善効果を有するこ
とはいまだ知られておらず、本発明者らによって、初め
て心不全治療剤としての有効性が見いだされたものであ
る。
に対して治療効果を有する旨の示唆はなく、これらプロ
スタグランジンＩ2 誘導体が心不全改善効果を有するこ
とはいまだ知られておらず、本発明者らによって、初め
て心不全治療剤としての有効性が見いだされたものであ
る。
【０００７】一般式（Ｉ）で示される化合物の中でも、
好ましくは、Ｒ1 がカルボキシル基あるいはその機能誘
導体として−ＣＯＯＲ7 で示されるものであり（ここで
Ｒ7はエステル残基であり、具体的にはメチル、エチ
ル、または薬理学的に受け入れられる陽イオンであっ
て、ナトリウム、カリウム、カルシウムのようなアルカ
リ金属、アルカリ土類金属、あるいはモノ−、ジ−、ト
リメチルアミン、メチルピペリジン、モノ−、ジ−、ト
リエタノールアミン、リジンのようなアミン類、塩基性
アミノ酸などである）、Ａとして好ましくは、 −（ＣＨ2 ）n −、 −（ＣＨ2 ）m −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）p −、 −（ＣＨ2 ）m −Ｃ三Ｃ−（ＣＨ2 ）p −または −ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −（ここでｎは２〜３の整数、
ｍおよびｐは独立して０または１である）であり、Ｒ2
として好ましくは 炭素数５〜７の直鎖アルキル基または５〜７の分岐ア
ルキル基、 −Ｃt Ｈ2t−ＯＲ3 （ここでt は１〜３の整数を表
し、Ｒ3 は炭素数２〜４の直鎖または分岐アルキル基も
しくはフェニル基を表す）、 −Ｃt Ｈ2t−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ4 ）（Ｒ5 ） （ここでt は１〜３の整数を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は独立し
て水素、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基を表
す） −Ｃt Ｈ2t−Ｃ三Ｃ−Ｒ6（ここでt は１〜３の整数
を表し、Ｒ6 は水素、メチル基またはエチル基を表す）
で示されるものであり、一般式（Ｉ）はｄ体、ｌ体、ｄ
ｌ体を表す。またＲ2における−Ｃt Ｈ2t−は直鎖また
は分岐アルキレン基を意味する。
好ましくは、Ｒ1 がカルボキシル基あるいはその機能誘
導体として−ＣＯＯＲ7 で示されるものであり（ここで
Ｒ7はエステル残基であり、具体的にはメチル、エチ
ル、または薬理学的に受け入れられる陽イオンであっ
て、ナトリウム、カリウム、カルシウムのようなアルカ
リ金属、アルカリ土類金属、あるいはモノ−、ジ−、ト
リメチルアミン、メチルピペリジン、モノ−、ジ−、ト
リエタノールアミン、リジンのようなアミン類、塩基性
アミノ酸などである）、Ａとして好ましくは、 −（ＣＨ2 ）n −、 −（ＣＨ2 ）m −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）p −、 −（ＣＨ2 ）m −Ｃ三Ｃ−（ＣＨ2 ）p −または −ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −（ここでｎは２〜３の整数、
ｍおよびｐは独立して０または１である）であり、Ｒ2
として好ましくは 炭素数５〜７の直鎖アルキル基または５〜７の分岐ア
ルキル基、 −Ｃt Ｈ2t−ＯＲ3 （ここでt は１〜３の整数を表
し、Ｒ3 は炭素数２〜４の直鎖または分岐アルキル基も
しくはフェニル基を表す）、 −Ｃt Ｈ2t−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ4 ）（Ｒ5 ） （ここでt は１〜３の整数を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は独立し
て水素、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基を表
す） −Ｃt Ｈ2t−Ｃ三Ｃ−Ｒ6（ここでt は１〜３の整数
を表し、Ｒ6 は水素、メチル基またはエチル基を表す）
で示されるものであり、一般式（Ｉ）はｄ体、ｌ体、ｄ
ｌ体を表す。またＲ2における−Ｃt Ｈ2t−は直鎖また
は分岐アルキレン基を意味する。
【０００８】さらに上述の化合物の中でも特に下記化合
物が好ましく用いられる。
物が好ましく用いられる。
【０００９】
【化３】 上記一般式（Ｉ）で表される化合物は、経口的あるいは
非経口的に投与することによって顕著な心不全治療効果
をもたらす。心不全は通常左心室の収縮障害によって起
こる病態である。
非経口的に投与することによって顕著な心不全治療効果
をもたらす。心不全は通常左心室の収縮障害によって起
こる病態である。
【００１０】本発明で用いられる化合物の投与量は、一
般式（Ｉ）で表される化合物を成人に対して０．０１〜
１００mg／人を１日１〜３回投与する。
般式（Ｉ）で表される化合物を成人に対して０．０１〜
１００mg／人を１日１〜３回投与する。
【００１１】本発明の心不全治療剤は、１種または数種
の一般式（Ｉ）の化合物またはその塩をそのまま用いて
も良いが、以下に示す添加剤を含む固形物の形で経口投
与することもできる。
の一般式（Ｉ）の化合物またはその塩をそのまま用いて
も良いが、以下に示す添加剤を含む固形物の形で経口投
与することもできる。
【００１２】添加剤としては例えば賦形剤、例えば澱粉
類、ラクトース、スクロース、葡萄糖、マンニトール、
炭酸カルシウム、硫酸カルシウム等：結合剤、例えば、
澱粉類、デキストリン、アラビアゴム、トラガンド、メ
チルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール等：崩壊剤、例えば、澱粉類、ポリ
ビニルピロリドン、結晶セルロース等、滑沢剤、例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等：着色剤、香
料等があげられる。
類、ラクトース、スクロース、葡萄糖、マンニトール、
炭酸カルシウム、硫酸カルシウム等：結合剤、例えば、
澱粉類、デキストリン、アラビアゴム、トラガンド、メ
チルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール等：崩壊剤、例えば、澱粉類、ポリ
ビニルピロリドン、結晶セルロース等、滑沢剤、例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等：着色剤、香
料等があげられる。
【００１３】具体的な剤形としては、錠剤、糖衣錠、粉
末、顆粒、トローチ剤、カプセル剤、丸剤、シロップ剤
などの従来用いられる剤形が挙げられる。
末、顆粒、トローチ剤、カプセル剤、丸剤、シロップ剤
などの従来用いられる剤形が挙げられる。
【００１４】また、これらは殺菌溶液の形で非経口的に
投与しても良く、また他の溶質、例えば液を等張にする
のに十分な塩化ナトリウムまたはグルコース等を含んで
良い。
投与しても良く、また他の溶質、例えば液を等張にする
のに十分な塩化ナトリウムまたはグルコース等を含んで
良い。
【００１５】本発明の心不全治療剤は、化学構造上の安
定性を有しているため、製剤上の難点はなく上記経口用
の製剤の他各種注射剤、座剤など幅広い投与法を応用で
きる。
定性を有しているため、製剤上の難点はなく上記経口用
の製剤の他各種注射剤、座剤など幅広い投与法を応用で
きる。
【００１６】
【実施例】次に一般式（Ｉ）の化合物が、心不全治療効
果を有することについて実施例を挙げて説明する。
果を有することについて実施例を挙げて説明する。
【００１７】実施例１ 8 週齢のSD系雄性ラットにストレプトゾトシンを静脈内
投与し、投与4 週後から4 週間一般式（Ｉ）の化合物を
連日経口投与し、心不全治療効果を検討した。（ストレ
プトゾトシン誘発糖尿病ラットは心不全を起こすことが
広く知られている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ． １
９９０，８６：４８１）。）試験化合物としては、化合
物１を用いた。実験終了時、麻酔下に血圧および心拍数
をモニターしながら、左室内圧を測定した。左室内圧を
測定することにより求められる、左心室拡張期末圧は、
左心室の収縮弛緩プロセスの病的状態で上昇し、心機能
障害の指標として一般的で信頼の高いパラメータである
（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ． １９９０，８６：４
８１）。
投与し、投与4 週後から4 週間一般式（Ｉ）の化合物を
連日経口投与し、心不全治療効果を検討した。（ストレ
プトゾトシン誘発糖尿病ラットは心不全を起こすことが
広く知られている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ． １
９９０，８６：４８１）。）試験化合物としては、化合
物１を用いた。実験終了時、麻酔下に血圧および心拍数
をモニターしながら、左室内圧を測定した。左室内圧を
測定することにより求められる、左心室拡張期末圧は、
左心室の収縮弛緩プロセスの病的状態で上昇し、心機能
障害の指標として一般的で信頼の高いパラメータである
（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ． １９９０，８６：４
８１）。
【００１８】
【化４】
【表１】 用いた化合物は、対照群に対して、血圧および心拍数に
おいて顕著な差を認めずに、第１表に示すように、左心
室拡張期終期圧の上昇を有意に抑制し、一般式（Ｉ）の
化合物が心不全治療効果を有することが確認された。
おいて顕著な差を認めずに、第１表に示すように、左心
室拡張期終期圧の上昇を有意に抑制し、一般式（Ｉ）の
化合物が心不全治療効果を有することが確認された。
【００１９】実施例２ ウサギ（2.5-3.0kg ）の心臓を摘出し、ランゲンドルフ
式に潅流した。潅流液を 25 分間遮断した後、再潅流す
る事により心筋障害を誘発し、再潅流後 30 分における
心機能低下に対する化合物１の抑制効果を検討した。心
機能は、左心室拡張期末圧および左心室内発生圧を測定
し指標とした（Ａｒｃｈ．Ｇｅｓａｍｔｅ．Ｐｈｙｓｉ
ｏｌ．１８９５．６１：２９１）。
式に潅流した。潅流液を 25 分間遮断した後、再潅流す
る事により心筋障害を誘発し、再潅流後 30 分における
心機能低下に対する化合物１の抑制効果を検討した。心
機能は、左心室拡張期末圧および左心室内発生圧を測定
し指標とした（Ａｒｃｈ．Ｇｅｓａｍｔｅ．Ｐｈｙｓｉ
ｏｌ．１８９５．６１：２９１）。
【００２０】
【表２】 用いた化合物は、第２表に示すように、対照群に対して
左心室拡張期終期圧の上昇および左心室内発生圧の減少
を有意に抑制し、一般式（Ｉ）の化合物が心不全治療効
果を有することが確認された。
左心室拡張期終期圧の上昇および左心室内発生圧の減少
を有意に抑制し、一般式（Ｉ）の化合物が心不全治療効
果を有することが確認された。
【００２１】実施例３ モルモット（300-400g）の心臓を摘出し、心房標本を作
成した。収縮力が安定した後、10-8〜10-4M の化合物１
を累積投与し、心収縮力に対する作用を検討した。
成した。収縮力が安定した後、10-8〜10-4M の化合物１
を累積投与し、心収縮力に対する作用を検討した。
【００２２】
【表３】 用いた化合物は、第３表に示すように、濃度依存的に収
縮力を増強し、一般式（Ｉ）の化合物が心機能を改善
し、心不全治療効果を有することが確認された。
縮力を増強し、一般式（Ｉ）の化合物が心機能を改善
し、心不全治療効果を有することが確認された。
【００２３】
【発明の効果】本発明の心不全治療剤は、経口投与ある
いは非経口投与において使用することが可能であり、優
れた薬効を提供する。
いは非経口投与において使用することが可能であり、優
れた薬効を提供する。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素、カルボキシル基もしくはその機能
誘導体、−ＣＨ2 ＯＨ、または薬理学的に受け入れられ
る陽イオンであって、Ａは −（ＣＨ2 ）n −、 −（ＣＨ2 ）m −ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2 ）p −、 −（ＣＨ2 ）m −Ｃ三Ｃ−（ＣＨ2 ）p −または −ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −（ここでｎは０〜３の整数、
ｍおよびｐは独立して０または１である）であり、Ｒ2
は 炭素数５〜１０の直鎖アルキル基または５〜１０の分
岐アルキル基、 −Ｃt Ｈ2t−ＯＲ3 （ここでt は１〜５の整数を表
し、Ｒ3 は炭素数１〜５の直鎖または分岐アルキル基も
しくはフェニル基を表す）、 −Ｃt Ｈ2t−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ4 ）（Ｒ5 ） （ここでt は前記定義に同じ、Ｒ4 、Ｒ5 は独立して水
素、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基を表す）
または −Ｃt Ｈ2t−Ｃ三Ｃ−Ｒ6｛ここでt は前記定義に同
じ、Ｒ6 は水素、メチル基またはエチル基を表す｝を示
し、一般式（Ｉ）はｄ体、ｌ体、ｄｌ体を表す］で表さ
れる５, ６, ７−トリノイル−４, ８−インタ−ｍ−フ
ェニレンプロスタグランジンＩ2 誘導体またはその薬理
学的に許容される塩を有効成分とする心不全治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5271652A JPH07126161A (ja) | 1993-10-29 | 1993-10-29 | 心不全治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5271652A JPH07126161A (ja) | 1993-10-29 | 1993-10-29 | 心不全治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126161A true JPH07126161A (ja) | 1995-05-16 |
Family
ID=17503028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5271652A Pending JPH07126161A (ja) | 1993-10-29 | 1993-10-29 | 心不全治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07126161A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000009135A1 (fr) * | 1998-08-14 | 2000-02-24 | Toray Industries, Inc. | Agents de protection des cellules péridermiques |
| WO2000009161A1 (fr) * | 1998-08-12 | 2000-02-24 | Toray Industries, Inc. | Agents qui regulent la production de l'inhibiteur 1 des activateurs du plasminogene |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5446773A (en) * | 1977-09-22 | 1979-04-12 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Prostaglandin i2 analog and its preparation |
| JPS57144276A (en) * | 1981-03-03 | 1982-09-06 | Toray Ind Inc | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivative |
| JPS58124778A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
-
1993
- 1993-10-29 JP JP5271652A patent/JPH07126161A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5446773A (en) * | 1977-09-22 | 1979-04-12 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Prostaglandin i2 analog and its preparation |
| JPS57144276A (en) * | 1981-03-03 | 1982-09-06 | Toray Ind Inc | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivative |
| JPS58124778A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000009161A1 (fr) * | 1998-08-12 | 2000-02-24 | Toray Industries, Inc. | Agents qui regulent la production de l'inhibiteur 1 des activateurs du plasminogene |
| WO2000009135A1 (fr) * | 1998-08-14 | 2000-02-24 | Toray Industries, Inc. | Agents de protection des cellules péridermiques |
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