JPH0665041A

JPH0665041A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0665041A
Application number: JP4217860A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Sasaki; 一郎佐々木; Tomeyoshi Suzuki; 留佳鈴木; Satsuki Kuribayashi; さつき栗林; Akinobu Hayashi; 昭伸林
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 1992-08-17
Filing date: 1992-08-17
Publication date: 1994-03-08
Anticipated expiration: 2018-06-03
Also published as: JP3413220B2

Abstract

(57)【要約】【構成】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）マイカイカ、モッカ及びイクリニンから選ばれる
植物の抽出物の一種又は二種以上（Ｂ）酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出
物、牛血液除蛋白物、牛脾臓抽出物、トナカイ筋酵素分
解物、鶏冠酵素分解物、ローヤルゼリー、真珠蛋白抽出
物、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノ
シン一リン酸、コハク酸及びこれらの誘導体から選ばれ
る一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。【効果】本発明の皮膚外用剤は、優れた細胞賦活作用
を有し、外傷、ひび、あかぎれ等による肌荒れの改善、
創傷治癒促進等に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、更
に詳細には、優れた細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、
あかぎれなどの改善並びに創傷治癒促進効果に有効な皮
膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
細胞賦活や創傷治療、すなわち切創の治療やひげそり後
の傷の治療、ひび、あかぎれ、ただれ、痔疾、火傷など
の改善のために用いられる皮膚外用剤の薬効成分として
は、一般にアラントイン及びその誘導体、シコンエキ
ス、アロエエキス、人参エキス、プラセンタエキスなど
が知られている。

【０００３】しかしながら、これらの薬効成分を含む皮
膚外用剤では充分な効果を得ることができず、このた
め、顕著な細胞賦活作用を有する皮膚外用剤が望まれて
いた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、マイカイカ、モッカ
及びイクリニンの抽出物（以下、植物抽出物と称するこ
ともある）と、特定の化合物を組み合わせることによ
り、顕著な細胞賦活作用を有する皮膚外用剤が得られる
ことを見出し本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び
（Ｂ）（Ａ）マイカイカ、モッカ及びイクリニンから選ばれる
植物の抽出物の一種又は二種以上、（Ｂ）酵母抽出物、
乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、牛血液除蛋白物、
牛脾臓抽出物、トナカイ筋酵素分解物、鶏冠酵素分解
物、ローヤルゼリー、真珠蛋白抽出物、アデノシン三リ
ン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸、コハ
ク酸及びこれらの誘導体から選ばれる一種又は二種以上
を含有する皮膚外用剤を提供するものである。

【０００６】本発明の（Ａ）成分の植物抽出物の調製法
は特に限定されないが、例えば種々の適当な溶媒を用い
て室温〜加温下で抽出される。抽出溶媒としては、例え
ば水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級一
価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；
酢酸エチル等の低級アルキルエステル；ベンゼン、ヘキ
サン等の炭化水素；ジエチルエーテル等のエーテル類等
の一種又は二種以上を用いることができる。特に水、エ
チルアルコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコ
ールの一種又は二種以上の混合溶媒が好ましい。また抽
出条件としては、植物に対し容量比で１〜１０００倍
量、特に５〜１００倍量の溶媒を用い、４℃以上、特に
１５〜３０℃の温度で１時間以上、特に１〜３日間行う
のが好ましい。

【０００７】以上のような条件で得られる植物抽出物
は、抽出された溶液のまま用いても良いが、更に必要に
より濃縮、ろ過等の処理をしたものを用いることができ
る。また、これらは単独でも、２種以上を組合せて使用
することもできる。

【０００８】本発明の皮膚外用剤における植物抽出物の
配合量は、乾燥固形分に換算して０．０００１〜１０．
０重量％（以下、単に「％」で示す）が好ましく、特に
０．０１〜５．０％の範囲が好ましい。含有量が０．０
００１％未満であると効果が十分発揮されず、１０．０
％を超えても、それ以上の効果の増大は見られない。

【０００９】本発明の（Ｂ）成分において、酵母抽出物
は、例えばパン酵母やビール酵母等の酵母自体、あるい
はこれを乾燥粉末化したものを物理的、生化学的手段に
よって処理して得られる水性抽出液で、アミノ酸、ペプ
タイド、有機酸、核酸等を含有するものである。具体例
としては、酵母エキスＡ−３３（朝日麦酒社製）等が挙
げられる。

【００１０】乳酸菌抽出物は、例えば、牛乳等の獣乳を
主成分とする培養基に乳酸菌を接種して乳酸発酵を行
い、得られた培養物より乳清を分取することにより製造
される。乳酸菌としては、ラクトバチルス、アシドフィ
ルス、ストレプトコッカス・サーモフィルス等を使用す
ることができる。具体例としては、スピロン−Ｌ（三省
製薬社製）等が挙げられる。

【００１１】ビフィズス菌抽出物は、例えば、ビフィズ
ス菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｉｆｉｄｕｍ）の
表面培養物を生理食塩水で洗浄し、超音波処理により不
活化することにより得られるものである。具体例として
は、カルチャーＢ．Ｂ．（寿ケミカル社製）等が挙げら
れる。

【００１２】牛血液除蛋白物は、成牛又は幼牛の血液に
適当な処理を施した後、蛋白質を除いて得られるもので
ある。この製造方法は特に限定されないが、例えば原料
とする血液は網内系を賦活した幼牛から採取してもよ
く、また、屠殺した牛の新鮮な血液でもよい。牛血液の
処理は冷凍処理の他、熱処理、酵素分解、電気分解等に
より行なわれる。蛋白除去は、限外ろ過法や沈澱法など
で行なうことができ、通常用いられる方法であれば特に
限定されない。市販の牛血液除蛋白物としては、スティ
ミュセル（ペンタファーム社製）、ソルコセリル（東菱
薬品社製）等が挙げられ、好適に使用できる。本発明に
おいて、牛血液除蛋白物は、抽出物をそのまま、あるい
は固形物として使用することができる。

【００１３】牛脾臓抽出物は、例えば、牛から採取した
新鮮な脾臓をホモジナイズして得られた水抽出液を処理
したものである。具体例としては、リバイタリンＰ（日
光ケミカルズ社製）等が挙げられる。

【００１４】トナカイ筋酵素分解物は、例えば、トナカ
イから採取した新鮮な骨格筋を物理的、生化学的に処理
して得られる水性抽出液であり、種々の低分子ペプタイ
ドなどを含有するものである。具体例としては、レナペ
プトン（日本ユーコン社製）等が挙げられる。

【００１５】鶏冠酵素分解物は、新鮮なニワトリのトサ
カを酵素分解して得られる水性抽出液で、種々のアミノ
酸や低分子量のポリペプタイド、多糖類等を含有するも
のである。具体例としては、フィブラＮ（三省製薬社
製）等が挙げられる。ローヤルゼリーは、働き蜂の咽頭
腺からの分泌物を精製したもので、種々のアミノ酸の
他、ビタミンやミネラル等を含有するものである。

【００１６】真珠蛋白抽出物は、例えば、アコヤ貝の貝
殻又は真珠を微細な粉末とし、これを化学的に処理して
得られる蛋白分解物の水抽出液で、種々のアミノ酸とポ
リペプタイドを含有するものである。具体例としては、
パールカルク抽出液（丸善製薬社製）等が挙げられる。

【００１７】アデノシン三リン酸、アデノシン二リン
酸、アデノシン一リン酸（以下、それぞれＡＴＰ、ＡＤ
Ｐ、ＡＭＰという）、コハク酸は、生体内でエネルギー
伝達系、生成系に関与する物質である。本発明において
は、これらＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ、コハク酸の他、こ
れらの塩やエステル等の誘導体も使用することができ、
例えば、ＡＴＰ、ＡＤＰ又はＡＭＰの一ナトリウム塩、
二ナトリウム塩、三ナトリウム塩、一カリウム塩、二カ
リウム塩又は三カリウム塩、コハク酸のカルシウム塩、
二ナトリウム塩、モノメチルエステル又はジメチルエス
テル等が挙げられる。

【００１８】これら（Ｂ）成分は、一種又は二種以上を
組合わせて用いることができ、また、皮膚外用剤の細胞
賦活作用及び経時安定性の点から、全組成中に０．００
１〜２０％、特に０．０１〜１０％配合するのが好まし
い。

【００１９】さらに、本発明の皮膚外用剤には、本発明
の効果を損なわない範囲で、前記必須成分の他、通常の
皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉体、界面活性剤、
油剤、保湿剤、アルコール類、pH調整剤、防腐剤、色
素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、香料、美容成
分等を必要に応じて適宜配合することができる。また、
細胞賦活作用を有する公知の薬剤、例えばアラントイン
及びその誘導体、シコンエキス、アロエエキス等を配合
してもよい。

【００２０】本発明の皮膚外用剤は、必須成分の（Ａ）
及び（Ｂ）成分を配合し、常法に従って製造することが
できる。そして、乳液、クリーム、化粧水、美容液、ク
レンジング、パック、洗浄料、ファンデーション等や、
その他分散状、顆粒状、軟膏状等の医薬用、医薬部外用
又は化粧用の皮膚外用剤として適用することができる。

【００２１】

【実施例】次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【００２２】試験例１細胞増殖促進試験：１％牛胎仔
血清含有Ｅａｇｌｅ’ｓＭＥＭ倍地を用い、表１に示
した試料を添加して、マウス由来腺維芽細胞増殖に及ぼ
す各試料の効果を評価した。すなわち、一定期間継代培
養を行なった上記細胞を、試料添加倍地を入れた直径
３．５cmのプラスチックシャーレに２×１０⁴個播種
し、４日間培養した。その後、トリプシンにより細胞を
シャーレから剥離して細胞懸濁液を調製し、増殖した細
胞数を計測して増殖倍率を算出した。結果を表１に示
す。

【００２３】

【表１】

【００２４】表１から明らかな如く、マイカイカ抽出物
と各抽出物を組み合わせた場合には、それぞれを単独で
使用した場合と比較して、顕著な細胞増殖促進効果が認
められた。

【００２５】実施例１クリーム：表２に示す組成のク
リームを製造し、肌荒れ改善効果について評価した。結
果を表２に示す。（製法）Ａ．（８）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（７）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１５）を加え、均一に混合してクリ
ームを得た。

【００２６】（評価方法）健常な男性１３５名をパネル
とし、１群１５名として、顔面半面に本発明品１〜４又
は比較品１〜５のクリームを、他の半面に比較品６のク
リームを、それぞれ１日１回、２週間塗布した。２週間
後、顔面皮膚レプリカを採取し、表３に示す基準により
評価した。得られた本発明品１〜４、比較品１〜５のク
リーム塗布部位のレプリカのスコアから比較品６のクリ
ーム塗布部位のレプリカのスコアを引いた値を肌荒れ改
善度とした。尚、パネルには、試験開始前のスコアが１
又は２の男性を選んだ。

【００２７】

【表２】

【００２８】

【表３】

【００２９】表２から明らかな如く、本発明品１〜４の
クリームは、優れた肌荒れ改善効果を示し、モッカ抽出
物と酵母抽出物等との相乗効果が認められた。

【００３０】実施例２化粧水：

【表４】（処方）（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）エチルアルコール１０．０（３）防腐剤０．１（４）香料適量（５）マイカイカ抽出物１．０（６）乳酸菌抽出物０．５（７）ソルビトール（７０％水溶液）３．０（８）スギナエキス０．１（９）ピロリドンカルボン酸ナトリウム３．０（１０）精製水残量（製法）Ａ．（１）〜（４）を加熱、混合溶解する。Ｂ．（５）〜（１０）を加熱、混合溶解する。Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。

【００３１】実施例３乳液：

【表５】（処方）（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（１０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート（６０Ｅ．Ｏ．）０．５（３）グリセリンモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）精製アボカド油４．０（７）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル４．０（８）ビタミンＥ０．１（９）防腐剤０．１（１０）モッカ抽出物１．０（１１）ウィッチヘーゼルエキス０．１（１２）キサンタンガム（２％水溶液）７．０（１３）１，３−ブチレングリコール５．０（１４）牛脾臓抽出物１．０（１５）トナカイ筋酵素分解物１．０（１６）精製水残量（１７）香料適量（製法）Ａ．（１０）〜（１６）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１７）を加え、均一に混合して乳液
を得た。

【００３２】実施例４軟膏：

【表６】（処方）（％）（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）イクリニン抽出物^*3 ２．０（６）ビフィズス菌抽出物１．０（７）感光素３０１号０．００２（８）ニンニクエキス１．０（９）精製水残量 *3:５０ｖ／ｖ％エチルアルコールを加え、時々振とう
しながら室温で３日間抽出後、ろ過し、減圧濃縮したも
の。乾燥固形分約６％。（製法）Ａ．（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、７
５℃に保つ。Ｂ．（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。Ｄ．Ｃを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

【００３３】試験例２創傷治癒試験：生後８週令のＷ
ｉｓｔａｒ系雄性ラットを、１群５匹として実験に供し
た。ラットの背部を剃毛した後、麻酔下、正中線に対称
となるように左右２ヶ所を４cmにわたり皮膚を切開し、
一方を薬剤塗布部位、他方を対照部位とする。ただち
に、両切開部を３ヶ所縫合し、消毒用エタノールで清拭
しておく。縫合部のうち、薬剤塗布部位には表４に示し
た試料１〜１３の１種を、対照部位には５０％エチルア
ルコール水溶液を０．１mlずつ、１日２回、１週間塗布
した。尚、表中のＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ、コハク酸は
各々０．１％を、植物抽出物は乾燥固形分として５％
を、５０％エチルアルコール水溶液に溶解したものを使
用した。

【００３４】１週間後、背部皮膚を剥離して、切開創を
中心に短冊状の切片を作成した。皮膚切片の張力強度
を、レオメーターＮＲＭ−２００２Ｊ（不動工業（株）
製）を用いて測定した。得られた測定値から、次式によ
り創傷治癒率を算出した。結果を表７に示す。

【００３５】

【数１】

【００３６】

【表７】

【００３７】表７から明らかな如く、成分（Ａ）と
（Ｂ）を組み合わせた場合には、それぞれを単独で使用
した場合と比較して、明らかに創傷治癒率が高く、相乗
的な創傷治癒促進効果が認められた。

【００３８】実施例５クリーム：表８及び９に示す組
成のクリームを製造し、肌荒れ改善効果について評価し
た。尚、表中の各植物抽出物は乾燥固形分として１％
を、（２０）の精製水に予め溶解したものを使用した。
結果を表８及び９に示す。（製法）Ａ．（１１）〜（２０）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（２１）を加え、均一に混合してクリ
ームを得た。

【００３９】（評価方法）健常な男性１４０名をパネル
とし、１群１０名として、顔面半面に本発明品５〜１０
又は比較品７〜１３のクリームを、他の半面に比較品１
４のクリームを、それぞれ１日１回、２週間塗布した。
２週間後、顔面皮膚レプリカを採取し、表１０に示す基
準により評価した。得られた本発明品５〜１０、比較品
７〜１３のクリーム塗布部位のレプリカのスコアから比
較品１４のクリーム塗布部位のレプリカのスコアを引い
た値を肌荒れ改善度とした。尚、パネルには、試験開始
前のスコアが１又は２の男性を選んだ。

【００４０】

【表８】

【００４１】

【表９】

【００４２】

【表１０】

【００４３】表８及び９から明らかな如く、本発明品５
〜１０のクリームは、優れた肌荒れ改善効果を示し、
（Ａ）及び（Ｂ）成分の相乗効果が認められた。

【００４４】実施例６化粧水：

【表１１】（処方）（％）（１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）エチルアルコール１５．０（３）防腐剤０．１（４）コハク酸ジメチルエステル０．１（５）香料適量（６）マイカイカ抽出物（乾燥固形分として約８％含有するもの）１．０（７）マンニット１．０（８）セイヨウトチノキエキス０．５（９）クエン酸０．１（１０）クエン酸ナトリウム０．３（１１）１，３−ブチレングリコール４．０（１２）精製水残量（製法）Ａ．（１）〜（５）を加熱、混合溶解する。Ｂ．（６）〜（１２）を加熱、混合溶解する。Ｃ．ＡとＢを混合して、化粧水を得た。

【００４５】実施例７乳液：

【表１２】（処方）（％）（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（１０Ｅ．Ｏ．）１．０（２）ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート（６０Ｅ．Ｏ．）０．５（３）グリセリンモノステアレート１．０（４）ステアリン酸０．５（５）ベヘニルアルコール０．５（６）スクワラン８．０（７）グレープシードオイル５．０（８）防腐剤０．１（９）モッカエーテル抽出物（乾燥固形分として約５％含有するもの）０．５（１０）ＡＴＰ二ナトリウム塩０．０５（１１）カルボキシビニルポリマー０．１（１２）水酸化ナトリウム０．０５（１３）エチルアルコール５．０（１４）精製水残量（１５）香料適量（製法）Ａ．（１０）、（１２）及び（１４）を加熱混合し、７
０℃に保つ。Ｂ．（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。Ｃ．ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。Ｄ．Ｃを冷却後、（１１）、（１３）及び（１５）を加
え、均一に混合して乳液を得た。

【００４６】実施例８軟膏：

【表１３】（処方）（％）（１）ステアリン酸１８．０（２）セタノール４．０（３）トリエタノールアミン２．０（４）グリセリン５．０（５）イクリニンアルコール抽出物（乾燥固形分として約６％含有するもの）１．０（６）ＡＤＰ１．０（７）感光素４０１号０．００２（８）塩化リゾチーム１．０（９）精製水残量（製法）Ａ．（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、７
５℃に保つ。Ｂ．（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。Ｄ．Ｃを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

【００４７】

【発明の効果】以上詳述した如く、本発明の皮膚外用剤
は、優れた細胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれ
等による肌荒れの改善、創傷治癒促進等に有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/00 Ｗ 9164−4Ｃ 35/78 Ｃ 7167−4Ｃ (72)発明者林昭伸東京都北区栄町48番18号株式会社コーセー研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）マイカイカ、モッカ及びイクリニンから選ばれる
植物の抽出物の一種又は二種以上、（Ｂ）酵母抽出物、
乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、牛血液除蛋白物、
牛脾臓抽出物、トナカイ筋酵素分解物、鶏冠酵素分解
物、ローヤルゼリー、真珠蛋白抽出物並びにアデノシン
三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸、
コハク酸及びこれらの誘導体から選ばれる一種又は二種
以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。