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JPH0662469B2 - ビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製造法 - Google Patents

ビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製造法

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JPH0662469B2
JPH0662469B2 JP1074696A JP7469689A JPH0662469B2 JP H0662469 B2 JPH0662469 B2 JP H0662469B2 JP 1074696 A JP1074696 A JP 1074696A JP 7469689 A JP7469689 A JP 7469689A JP H0662469 B2 JPH0662469 B2 JP H0662469B2
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bis
methanol
trifluoromethylphenyl
trifluoromethyl
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嘉彦 後藤
俊和 河合
純二 根岸
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Central Glass Co Ltd
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Central Glass Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬、農薬、液晶等の有用な中間原料となりう
るビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製
造法に関するもので、例えば抗不整脈剤〔CA．105 172
505W(1986)〕として利用できる。
（従来の技術） これらビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノール
を合成する場合、相当する位置に置換基を含んだベンズ
アルデヒドとフェニルブロミドから誘導したグリニヤ試
薬との反応により合成することができる〔J.Org.Chem.,
49,409(1984)〕。
（発明が解決しようとする問題点） しかしながらこれら原料の製造入手は困難であり、かつ
その収率は工業的製法とは言い難く、より効率的な製造
法の提供が望まれる。
（問題点を解決するための手段） 本発明者らはビス（トリフルオロメチルフェニル）メタ
ノールを安価に製造する方法を提供することを目的とし
鋭意検討した結果、トリハロメチルベンゾイルクロリド
またはトルイルクロリド とトルエンを原料とし強酸を触媒としてフリーデルクラ
フツ反応を行い相当するベンゾフェノン誘導体 へ導いたのち、側鎖のアルキル基を塩素化剤で塩素化
し、さらにフッ素化剤でフッ素化しビス（トリフルオロ
メチル）ベンゾフェノン を製造し、ついでカルボニル基を還元剤で還元し、ビス
（トリフルオロメチルフェニル）メタノール を高い収率で製造できることを見い出し本発明に到達し
た。
すなわち、本発明はトリハロメチルベンゾイルクロリド
及びトルイルクロリドとトルエンを原料とし強酸を触媒
としてフリーデルクラフツアシル化反応を行い、ベンゾ
フェノン誘導体を製造することを特徴とするが、強酸と
してはパーフルオロアルキルスルホン酸類が好ましく、
特にトリフルオロメタンスルホン酸が望ましい。この使
用量としては0.1〜100mol％まで使用でき、好ましくは5
〜20mol％程度でその反応を行うことができる。また、
反応溶媒としてはトルエンが望ましいが、ヘキサンまた
はジクロロエタン等も使用することができる。たとえば
p-トリフルオロメチルベンゾイルクロリドとトルエンを
用いた場合、o-，m-，p-の三種の異性体が得られる。こ
れらの異性体混合物は再結晶等の方法で分離精製するこ
とができる。
このベンゾフェノン誘導体の側鎖のアルキル基の塩素化
反応においては、塩素化剤として工業的には塩素が望ま
しく、ラジカル開始剤としては制約はないが通常は、AI
BNや過酸化ベンゾイルなどを用い、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン等の塩素系溶媒を用いて60〜70℃の範囲で塩素
ガスを吹き込むことで簡便にメチル基をトリクロロメチ
ル基に変換することができる。さらに次工程におけるト
リクロロメチル基のフッ素化反応ではフッ素化剤として
フッ化水素、五フッ化アンチモン、フッ化コバルト、フ
ッ化銀などが使用されるが工業的にはフッ化水素が望ま
しく、トリクロロメチル基に対して１〜10倍当量のフッ
化水素とトルエン、塩化メチレン、クロロホルム、およ
びジクロロエタン等の溶媒をオートクレーブ中で80〜14
0℃の温度に加熱反応させ、生成する塩化水素を抜きな
がら反応させることでビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾフェノンを合成する。
なお該反応をより効率的に行うためには触媒量の五塩化
アンチモンを加えることも効果的である。
カルボニル基の還元反応では、還元剤として工業的には
水素が望ましく、触媒としてはパラジウム、白金、ロジ
ウム等が使用され、工業的にはパラジウム／カーボンが
望ましく、メタノール、エタノールおよびブタノール等
のアルコール溶媒、エーテル、ブチルエーテル等のエー
テル溶媒中で１〜20気圧の水素雰囲気下、室温〜100℃
で反応させる。なお、反応時において加水分解が生じる
場合には、10％水酸化ナトリウム水溶液を０〜1.5当量
(事実上30mol％で十分）添加して加水分解を防止するこ
とができる。
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、こ
れらによって限定されるものではない。
実施例１ ガラス反応器にトルエン600mlとトリフルオロメタンス
ルホン酸22.5gを混合し、110℃に加熱しながらトリフル
オロメチルベンゾイルクロリド312.8gを５時間かけて滴
下した。さらに５時間加熱撹拌したのちヘキサン1.2
を加え、4-トリフルオロメチル-4′-メチルベンゾフェ
ノンを結晶化させた。板状結晶を濾別し276g（収率69
％）取得した。一方濾液より4-トリフルオロメチル-2′
-メチルベンゾフェノン111g（収率28％）を得た。
得られた4-トリフルオロメチル-4′-メチルベンゾフェ
ノンおよび4-トリフルオロメチル-2′-メチルベンゾフ
ェノンの1H-NMR(ppm)、19F-NMR(ppm)、ＩＲおよびBP、MP
は次の通りであった。
実施例２ ガラス塩素化装置に4-トリフルオロメチル-4′-メチル
ベンゾフェノン276gを四塩化炭素1.7に溶解させ65℃
でAIBNをラジカル開始剤として2wt％加え、塩素を吹き
込んで塩素化した。反応終了後、反応液を冷却して、4-
トリフルオロメチル-4′-トリクロロメチルベンゾフェ
ノンの結晶を濾別し380g（収率99％）を得た。
得られた4-トリフルオロメチル-4′-トリクロロメチル
ベンゾフェノンの物性を次に示す。
実施例３ SUS316オートクレーブに4-トリフルオロメチル-4′-ト
リクロロメチルベンゾフェノン90g 、塩化メチレン180m
l及びフッ化水素150mlを入れ100〜130℃で30時間反応さ
せた。反応中圧力が25気圧以上になった場合に随時圧力
を抜いた。反応終了後氷水中に注ぎ込み５％水酸化ナト
リウム水溶液で洗浄した。塩化メチレン溶液を濃縮して
ビス（p-トリフルオロメチル）ベンゾフェノン54ｇを得
た。これをメタノール170mlに懸濁させ5％Pd/C 5.4gを
入れ、常圧水素雰囲気下で還元を行った。３日間反応さ
せたのち触媒を濾過し、溶媒のメタノールを留去し、得
られた固体をエーテルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄し
た。エーテル溶液を乾燥したのち、濃縮してビス（p-ト
リフルオロメチルフェニル）メタノール49g(収率63％）
を得た。
得られたビス(p-トリフルオロメチル）ベンゾフェノン
およびビス(p-トリフルオロメチルフェニル）メタノー
ルの物性を次に示す。
実施例４ ガラス反応器にトルエン600mlとトリフルオロメタンス
ルホン酸22.5g混合し、110℃に加熱しながらトルイルク
ロリド231.9gを５時間かけて滴下しさらに４時間加熱撹
拌した。ついでヘキサンにより再結晶して4.4′−ジメ
チルベンゾフェノン151g（収率48％）を得た。これをガ
ラス塩素化装置に入れ、1.5の四塩化炭素に溶解させ
たのち65℃でAIBNをラジカル開始剤として２wt％加え、
塩素を吹き込んで塩素化を行った。反応終了後反応液を
冷却して、4.4′-ビス（トリクロロメチル）ベンゾフェ
ノンの結晶295g（収率９９％）を得た。一方、オートク
レーブに4.4′-ビス（トリクロロメチル）ベンゾフェノ
ン200g、塩化メチレン500ml及びフッ化水素200mlを入れ
110〜130℃で３０時間反応させた。その後は実施例３と
同様な方法で処理してビス(p-トリフルオロメチル)ベン
ゾフェノン145g(収率95％）を得た。
得られた4.4′-ビス(トリクロロメチル)ベンゾフェノン
の物性を次に示す。
（発明の効果） 本発明は簡便な方法で、安価に効率よくビス（トリフル
オロメチルフェニル）メタノールを製造することがで
き、各種異性体および誘導体の製造も可能である。また
これらは医薬、農薬、液晶等の中間原料として有用なも
のである。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】トリハロメチルベンゾイルクロリドまたは
    トルイルクロリドと溶媒を強酸触媒の存在下、フリーデ
    ルクラフツ反応によりベンゾフェノン誘導体を合成した
    のち、側鎖のアルキル基を塩素化剤で塩素化し、さらに
    フッ素化剤でフッ素化したビス（トリフルオロメチル）
    ベンゾフェノン誘導体を合成し、ついでカルボニル基を
    還元剤で還元することを特徴とする、ビス（トリフルオ
    ロメチルフェニル）メタノールの製造法。
  2. 【請求項２】溶媒がトルエンである請求項１記載の製造
    法。
  3. 【請求項３】強酸触媒がパーフルオロアルキルスルホン
    酸である請求項１記載の製造法。
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