JPH06509250A - 医薬品を赤血球に浸透させるための装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 医薬品を赤血球に浸透させるための装置本発明は、活性要素を赤血球に合体する ことを可能にするいわゆる［リーシス・リシーリング（ｌｙｓｉｓ−ｒｅｓｅａ ｌｉｎｇ）Ｊ技術を実施することができる装置に関する。

リーシス・リシーリング技術は、ヨーロッパ特許１０１３４１号、米国特許第４ ，７５２．５８６号及び米国特許第４，６５２，４４９号に開示されており、そ の原理は詳細には説明しない。

いわゆる「リーシス・リシーリング」技術において、第１の透析エレメントの第 １の室には赤血球の水の懸濁液が供給され、第２の室は、赤血球を溶解するため に赤血球の懸濁液に関して浸透圧が低い水溶液を含む。赤血球の溶解物は、生物 学的に活性を示す物質に接触し、赤血球の薄膜を再びシールするために、赤血球 の溶解物の浸透圧及びまたはオンコテイック（ｏｎｃｏｔｉｃ）な圧力が、生物 学的に活性な物質に接触させるようにした後に、増加される。

この方法の好ましい実施例において、リン−リングは、別になった容器において 実行されるが、その特許において開示されるように、２つの透析ボビンを連続的 に使用してリシーリングを実施することが可能である。

特に、このタイプの方法において、ブラスマに遠心力を加え、それにデカンテー ションを行うことによって得られ、この処理において温度は、４℃に維持される 。赤血球は、一連の洗浄を受ける。生理的な食塩水における第１の洗浄によって 、そのバフィーコート（白血球、血小板）が除去され、球形に固まったものを得 ることができる。赤血球の固まりは、例えば連続した洗浄中にＩＨＰ（６リン酸 イノシトール）に接触させられる。

高い浸透圧の媒体において、赤血球は最初の容積の１７５％まで膨張する（ロパ ス等１９８６年）。この段階テ数百オングストロームの孔が現れる。次に内在化 される物質が細胞内と細胞外の間で交換される。浸透圧の高い溶液を加えて溶血 した後、等優性を回復し、孔が再び接近し、赤血球の内側に、例えばＩＨＰ内に 捕捉する。

充填された赤血球が最初の赤血球の浸透性と同じ浸透性を回復するために必要な 培養位相が、溶液を再生する段階の次に続いている。リシーリングの後に、赤血 球は、第２の洗浄が行われる。２つの洗浄内初めのものは、生理的食塩水を使用 する。それらはりシーリングされない赤血球を除去することを可能にする。

赤血球は、輸血を可能にする生理的なヘマトクリ・ソト値まで自然に派生するプ ラスマに懸濁される。血液の変換ユニットは、形態学的及び生理的な特性が変換 されない赤血球と同様である改良された酸素結合及び搬送特性を有する赤血球か らなる。

リーシス・リン−リング法の実施によって、多数の活性要素が赤血球に組み込ま れる二とが可能になり、その赤血球は、同じ患者または異なる患者に再び注入す ることができる。例えば、赤血球にＩＨＰを組み込むことによって酸素のための ヘモグロビンの親和性定数を変更することができる。この方法の他の適用は、上 述した特許に開示されている。

特に本発明は、リーシス・リシーリング技術によって１つまたはそれ以上の生態 学的な活性物質を赤血球に組み入れることができる装置において、 完全な血液または不完全な血液から、赤血球の懸濁液を得ることができる洗浄ユ ニットと、 １０℃より低い温度のリーシスモジュールと、２０℃より高い温度のりシーリン グモジュールとからなるり一シス及びリシーリングユニットとを有し、赤血球の 懸濁液と接触するリーシス及びリシーリングユニットのすべてのエレメントは、 １回の使用を行うために設計されていることを特徴とする装置に関する。

「１回の使用のために設計された」は、エレメントか再使用される場合であって も、殺菌及び／またはウィルス性の不活性化の後に使用されるが、低コストで容 易に組み立てられ、取り外す二とができる、すなわち、１回の使用のためのエレ メントとして設計される。

本発明の装置において、リーシスモジュールＡは、透析カートリッジの入口まで のリーシスバッファの搬送（２）及び前記リーシスバツファの光学的な排出（３ ）を保証する組と、前記モジュールを所定の温度、特に４℃で維持することがで きるエレメントと、１つの室に供給するためにリシスバッファフィードに取り付 けられる透析カートリッジ（９）を有する、１回の使用が好ましい取り外し可能 な組とを有し、カートリッジの他の室は、赤血球の懸濁液の温度を調整するため の容器（６）に静脈端部が接続されており、動脈端部が貯蔵容器（１１）に接続 されている。

リシーリングモジュールは、リシーリングモジニールを所定の温度、好ましくは ３７℃の温度に維持することができる１組のエレメントと、上流から下流に、リ ン−リング溶液のアクセス部（２８）を有する容器（２６）に接続され、懸濁液 の温度の調整を保証するようになっている容器を組み込んだ１回使用の取り外し 可能な組とからなる。

全体としてのこれらのモジュールは、赤血球懸濁液がリーシスモジュールに入る ことを可能にするポンプと、リシーリングモジュールから赤血球の懸濁液が出る ことができるようにするポンプと、リーシスモジュールとりシーリングモジュー ルとの間の循環を保証する中間のポンブとを組み込んでいる。これらのポンプは 、全体が懸濁液に触れない螺動性のポンプが好ましい。

さらに、本装置は、リシーリングユニットの前に活性要素の溶液、例えばＡＴＰ 　（アデノシン・トリフオスフェート）を内側に送ることができる小さい管を組 み込んでいる。内在化に関しては、内在化される物質に依存し、リーシス（ＩＭ Ｆの場合）の前に血液の懸濁液に導入されるか、別の案として４℃（ＡＴＰの場 合）のリーシスの後に付加される。懸濁液の温度を調節するようになっている容 器は、内側バッフルを組み込んだプラスティック製のポーチが好ましい。これら の好ましい細長いポーチは、垂直方向に配置され上面から供給され底部を介して 排出される。

モジュールの加熱及び冷却は、支持プレートによって保証され、そのプレートは 、−面で１回使用するエレメントを受け、他面で冷却または加熱エレメントに接 触する。同様に、リーシスモジュールの場合に、リーシスバッファは、適当な冷 却装置への通過によって冷却される。

透析器それ自身は、他の装置にたよることなく血液と血液が通るリーシスバッフ ァとの間の熱交換器として使用される。これらの熱交換器によって赤血球の小球 の特別の処理を可能にする。

形態が除去可能なエレメントを取り付けるために好ましい、これらのプレート上 に配置された種々の装置は、温度が４℃及び３７℃に維持されることを保証する カバー及びコーティングを受けることができる。

洗浄エレメントは、種々の形態をとることができるが、別れたボウル形が好まし く、また懸濁液の処理の後に洗浄を行うために再び使用することができる。

その原理において、洗浄エレメントは、回転対称であり、同心円の円錐台の形態 の２つのケーシングからなり、別れた室それ自身は、２つの円錐面の間の空間で ある。

別れたボウルの１つの特徴は、その充填が基部とその周囲で行われることであり 、もし、それが別れた室にすでにある濃度より低い濃度である場合に、導入され た物質は、血沈が生じる方向と反対の方向に循環しなければならないことである 。

導入された物質から別れた成分は、同心リングに形成され、それらの直径が次第 に小さくなり、別れた室の同心性によって高さが小さくなることによって濃縮さ れる。

種々の流体が循環し、これらの流体がそれらを螺動（ｓ　ｉ　ｃ）ポンプ及び空 気クランプによってこのボウルに向かわせる。エア検出器、一方がポンプの軸線 上に、他方が遠心分離機の軸線上に配置された２つの光学センサ及び２つのコー ダーホイールによって、ポンプ、遠心分離機及びクランプである周辺ユニット全 体を管理するために必要な情報を収集することができる。

同じタイプの機能を有するエレメントは、マシンＶ５０／Ｐ　ＣＳ／ＣＥ　Ｌ　 Ｌでハエモネティックス社によって特に商業化されており、例えば、ウオッシャ Ｃ０ＢＥ２９９７、セパレータＣｏＤＥスペクトラ、ＤＩＤＥＣＯビバセル、Ｂ ＡＸＴＥＲＣ５３０００及びオートフエレセスＰＣである。

以下の説明は、ハエモネティックス社Ｖ５０からのセパレータを使用した本発明 による装置の実施例を表す。

第１図は、１回使用する装置を表す概略図である。

第２図は、セパレーティングボウルを表す概略図である。

第１図に示されたリーシスリシーリング装置は、リーシスユニットＡ及びリシー リングユニットＢを組み込んでいる。

リーシスユニットＡは、ステンレススチール製の金属プレート（１）に接触して いる蒸発器からなり、１回の使用のための一式のエレメントの形態である。図示 されておらず、使い捨てではない熱交換器に接触している蒸発器の外側は金属製 のコイルを含んでいる。動作において、冷却されるか、または第１の金属プレー トに結合された断熱材から簡単につくられる第２の金属プレートは、１回の使用 のために最小限の冷却容量で装置を包囲する。

この箱は、さらに、最大容量の種々のポーチ及び小さい管を有する。

この金属板（１）は、リーシスバッファの到着（２）及び出発（３）を可能にす る２つのエレメントを組み込んでおり、その供給装置は図示されていないが、基 本的には、ポンプ、冷却回路及び供給タンクからなる。プレート（１）に１回使 用のキットと称されるこのリーシスモジニールの部分が取り外し可能に取り付け られている。

この部品は、処理される血液の入口から血液の出口までパーフォレータ（４）、 その次に小さいＰｖｃ管（５）が続いており、管（５）は、コイル（６）の形態 に溶接された特定のポーチに向かって開放しており、このコイルは、熱交換とし て作用する。またステンレススチール管１／８０Ｄからつくられる１乃至０．５ ｍのコイルは、血液との熱交換器としてコイル形状のＰＶｃポーチの所定の位置 で使用される。この交換器の他端は、それ自身小管に連結され、小管は、特別の おす型ルアを介して透析カートリッジ（９）の動脈の入口（８）に接続されてい る。透析器の静脈出口（１０）において、小管（１２）は、バッファ容積として 機能する６００ｍ１のＰｖｃポーチ（１１）の上面に導かれ、この小管は、透析 器（１０）の出口と「リターデーション」ポーチ（１１）との間でＹ形状を形成 するように他の管に接続されている。

最後に、最後の小管（１４）がこのポーチの底部からモジュールの出口に導かれ ている。この透析器のリーシスバッファ入口は、螺動ポンプを通り、蒸発器に取 り付けれた使い捨てでない金属コイルによって形成された交換機に導かれる小管 からなる。透析液体とみなされる透析器の出口は、その部品において貯蔵室に開 放されている１つの小管である。従って、冷却されるエレメントは、全体として ２つのタイプ、すなわち、一方で、プラスティック材料（ＰＶＣポリカーボネイ ト）からつくられる１回の使用のためのキット及び温度調節された金属板と緊密 に接触して再び使用することができる金属キットであり、他方で、循環しキット 内で保持され、その接触において所望の温度を獲得する液体（血液、リーシスバ ッファ、活性要素の溶液）である。

また、４度Ｃで溶解された血液と混合される添加溶液例えば、ＡＴＰまたは小さ い分子体のためのポンプの小管（１５）を存する。従って、リーシスの前及び直 後に、活性成分と赤血球を接触させるために可能な２つの水準がある。

最後に、装置の他の螺動ポンプのような１組の制御体によって行われる螺動ポン プ（１６）によって血液の循環が保証され、７字形（１３）に接続される小管（ １８）に固定されるポンプ（１７）は、基本的に透析ボビン（９）の排出を保証 するようになっており、このポンプは、前のものと同様に、中央制御ユニットに よって管理される。

小管（１５）による活性成分の配分は、手動または図示しないポンプによって達 成される。

またリシーリングモジュールＢは、１回の使用のためのキットの上を閉鎖する、 図示しないポートを備えた金属の箱（２０）でつくられ、この金属の箱は、熱源 に接触するときに、問題のモジュールが３７℃に維持されることを保証する。− 回の使用のためのキットは、４＠の血液の入口から加熱された血液の出口まで小 管を有し、この小管は、４＠のモジュールから直接出て、血液の予備加熱を行う ことができる。この小管は、４°のモジュール内で使用されるものと同一の熱交 換器（２２）を接合する前に、モジュールから一時出て血液ポンプの本体（２１ ）を通過する。一部が３７″のモジュールに配置された熱交換器を出た小管（２ ３）は、７字形（２４）に接続され、その一方は、（リシーリングボトルに接続 される）おす形のパーフォレータ（２５）に向かって端部が分岐している。７字 形の他のブランチは、６００ｍＩ　ＰＶＣポーチ（２６）に接続される。このポ ーチは、アクセス用の対向する２つの小管（２７及び２８）を有し、この管は、 第１の血液を入れ、また第１の血液が出ることができるようにし、「４＠の」モ ジュールの「リタデーション」ポーチと同一である。パーフォレータ用のめすの マウスピース（２９）で終わる小管は、この「リタデーション」ポーチを構成す る。

最後に、小管（２５）及びポンプ（３０）を介して達成されるリシーリング溶液 の送出は、中央制御ユニットによって前の螺動ポンプと同様に制御される。この 図面を見て分かるように、赤血球の懸濁液と接触するエレメントである透析リボ ンと４つのポーチ（６）、（１１）。

（２２）及び（２６）の小管の組は、２つのりシーリングユニットに可動に配置 され、結果として再び消毒されるか、または別の案として使用後に捨てられる。

温度を調整するためのポーチは、ＰＶＣからつくられ、コイルの形態て一緒に溶 接された実際には矩形の同一の２つのＰＶＣシートからなる。このコイルは、ポ ーチの上面に配置された小さいＰＶＣ管（５）からポーチの底部に溶接された第 ２の小管（７）に接続される。

ポーチが包囲されている閉鎖ボックスの内側において、ポーチの内面の間の最大 距離は、固定されており、数十ｍｍ台である。このように、交換器の容積は小さ く　（１０乃至２０ｍ１）　、４°でプレート（１）に接触する表面が最大であ る。

透析カートリッジ（９）は、剛性のプラスティック材料からつくられた６面体の 箱を組み入れている。この箱は、半浸透性の薄膜によって２つの室に分けられ、 これらの室の各々は、２つの入口−出口管を有する。室の一方は、血液によって 埋められ、他方はりシスバッファによって充填される。このモジュールのこのエ レメントの組み立ては、血液が室から自然に排出されることを保証するように底 部から上部に血液が循環するように行われる。

また、透析カートリッジは、中空のファイバタイプのものであってもよく、この 場合２つの室は、（半浸透性材料からつくられた）中空のファイバの内側の血液 室と、リーシスバッファ室においてファイバの外側及びこれらのファイバを包囲 する剛性のボックスの内側の容積部とからなる。

透析出口バッファポーチ（１１）は、約５００ｍ１の容積で包囲された、最大容 積６００ｍ１のトランスファポーチであり、ポーチは、その充填中に容積を増大 する。

ポーチには、供給するための小管及び排出するための小管の双方がポーチの狭い 側面に、反対方向に取り付けられており、これが特別の特徴である。ポーチの垂 直位置において、（頭部を通って）入る最初の血液は、（底部を通って）出る最 初の血液である。

第２図は、洗浄ユニットの一部分を表し、このりベアリング（ｓ　ｉ　ｃ）ボウ ルの説明は、市場で見いだされ、本使用において適用される製品であるから、詳 細は説明しない。

第２図の断面図において、分離ボウル（４１）は、その原理において、同心的な 円錐部分（４２）及び（４３）の形態の２つの剛性のケーシングからなる。第１ のケーシングは、外部ケーシングであり、第２のケーシング（４３）は、同じ軸 線上に配置され、前述した第１のケ−シンクに含まれている。分離室（４４）は 、２つの円錐面の間の空間である。このボウルは、２つの円錐台の頂点に回転接 続部（４７）によって分離室から分けられている注入装置（４５）及び収集装置 （４６）を備えている。

導入される懸濁液から赤血球を分離する間、貯蔵室は、遠心分離機によって回転 され、注入及び収集装置は、その一部が閉鎖位置にある２つの関節アームによっ て維持される。

注入器（４５）は、小管のネットワークへの接続部を介して、セパレータ（４４ ）に分離する赤血球の懸濁液を導入することができ、また、ボウルの停止時にそ れを排出することができる。

収集装置（４６）は、その部品に関して、分離された構成成分の収集を行うこと ができ、それらは順に装置に現れ、導入された懸濁液によって外側に押される。

また、収集器は、回路網に接続され、廃棄ポーチに接続される小管を備えている 。

懸濁液の固体成分は、遠心力によって室（４４）の外側に向かって次第に集中さ れる。遠心力が掛けられる前に予め補正された検出装置は、赤血球の濃度が所定 の値に達したとき、及び／または赤血球が正しく洗浄されたときに、所望の特性 を有する赤血球の懸濁液を得ることを可能にする。

以下に示す例は、本発明の他の利点及び特性を示すためのものでそれを制限する ためのものではない。

例１：プラスマから赤血球の分離 赤血球の分離は、第１番目の洗浄、いわゆる洗浄１の間に実行され、赤血球のリ バーシブルリーシス及びそれらのりシーリングの段階の前に血液の処理を行うこ とができる。

１つのユニットとしての完全な血液で実行される洗浄１は、次の段階を有する。

一ブラスマの除去 −０血球の除去 一血小板の除去 −へマドクリットの調整 一内在化される成分（ＩＨＰ）の溶液における赤血球の懸濁 一浸透性の制御 現在手動によって自動的に行われるこれらの操作は、本発明によって自動的に行 われる。大量の血液を処理する必要があるとき、この洗浄はいくつかのサイクル からなる。

処理シーケンス 約４０％のへマドクリットの赤血球の懸濁液は、赤血球の濃縮体に生理的食塩水 を付加することによって準備され、これは、４０％のへマドクリットを得るため に機械で計算された比例値に応じて水と血液の量を交換することによって、ボウ ルに赤血球の濃縮体を自動的に同時に導入することによって行われる。

ポーチの光学的検出または真空が達成されるまで、すなわち（０から２５０ｍ１ ／分に調整可能な）１００ｃＣ／分の血液ポンプの出力で、約４８０ｃｃの容積 及び６０００ｒｐｍの遠心分離機の回転速度が達成されるまで、第２図で説明し たボウルに希釈ベレットが導入される。上澄み溶液が５１Ｊツタの廃棄ポーチに 収集される。

この段階で、正確な出力及び遠心力状態の下に上澄み液と赤血球との境界の所定 水準（４２ｍｌ）でセパレータの充填を停止することによってヘマトクリットが 経験的に決定、される。

赤血球の洗浄は、変化可能な出力で、小管の光学的な制御の下に、９％の食塩水 の溶液のプログラム化された容積をボウルに導入することによって実行される。

ポンプの出力は、ボウルを出る液体が、赤血球の損失を最小限にしながら、バフ ィーコートを除去することができる１％台のへマドクリット値になるように制御 される。この段階は、除去されるプラスマの完成、並びに血小板及び白血球の除 去に関する。

血液は、洗浄溶液の「純粋な」赤血球の懸濁液の形態であり、これは次の手順を （４回）繰り返すことによって、ＩＨＰ溶液の懸濁が達成される、 −（ＩＨＰの５０ｍ１から３８ｍＭ／１台の）ボウルに小さい容積のＩＨＰが導 入され、それによって、洗浄溶液を廃棄ポーチに向かって送り、赤血球の懸濁液 の溶液のＩＨＰを均一化するように遠心分離機が停止され、その直後に、遠心力 が再び加えられ、正しい血沈が得られるように、約１分の待ち時間が設けられる 。

所望の洗浄回数が達成されたとき、トランスファポーチにボールの内容が空けら れる（１５０ｍｌ／分）。

（ｓｉｃ）の場合に、セパレータ（２６５ｃｃのボウル）の白血球を除去する前 に、処理される血液の量が７２％のへマドクリットを得るために十分でないなら 、すなわち、赤血球の量が１９１ｍ１以下である場合には、機械は、警告を発す る（空気の検出）。この状態において、ユーザは３つの選択を有する。

−正常なヘマトクリットで洗浄を続行する。

−他のユニットを接続し、ボウルの充填を正常に続行する。

−それから離れた他の血液がＩＨＰで利用不可能ならば、その血液は、７２％の へマドクリットまでボウルの充填を行うために使用される。洗浄は上述したよう に完了される。

洗浄１が終了し、透析位相がスタートされる。

例２　リーシス及びリシーリング段階 このリーシス及びリシーリング位相は、洗浄１の後の行われ、従って、２６５ｃ ｃの最小の値から約１．３リツターの変化可能な容量のＩＨＰ溶液で赤血球の懸 濁液（７０％）を含む。この懸濁液には、次の処理が行われる。　一温度を４℃ まで低下させる。

−透析器へ供給。

−ＡＴＰ溶液との混合。

一部１０分間にわたって４度の待機。

−３７℃まで加熱。

一３７℃で洗浄２を行うために約３０分間の待機。操作シーケンス 洗ｆＰ１から出る赤血球の懸濁液は、螺動ポンプ（１６）によって熱交換器（６ ）を介して搬送され、この交換器（６）で温度が４℃まで低下される。この出力 は、１ｍ１Ｚ分の段階で０から３２ｃｃ／分まで調整することができ、血液室の 所定のデッド容積のための透析器（９）での血液の遷移時間を決定する。その部 分における温度は、１度Ｃから室温まて調整可能である。このポンプ操作は、ポ ンプの入口空気検出器が作動して処理される血液のポーチが真空であることを示 すまで連続して行われる。この瞬間において、熱交換器の部分、次に透析カート リッジを空することを可能にするために殺菌された空気が所定の容積だけ送られ る。

苛血球は、一旦、ユーザのプログラムにおいて指示された出力によって透析器の 血液室において（ＩＨＰ溶液の懸濁液において）熱交換器で冷却される。透析器 の温度は、制御される（４℃）。透過薄膜圧力が測定される。

リーシスバッファボンブの出力（図示せず）は、温度圧力定数を０から３００ｍ ｍＨｇの所望の水準に維持するために調整される。リーシスバッファそれ自身は 、使い捨てではない熱交換器を通る通路によって４℃に維持される。

得られた赤血球の懸濁液は、温度が４℃の透析器の出口で、（予め１／１０に調 整された比で）１／２０から１１５に調整可能なＡＴＰ溶液と小管（１７）によ って混合され、ポーチ（１１）において（Ｏから２０分の調整可能な期間）最大 １５分にわたって処理されることができる。このポンプ（１７）は、ＡＴＰ溶液 の搬送によって充填され、その出力範囲は、０から１６ｍ１／分まで延びる。そ の後、１ｍｌ／分の段階で０から３２ｍ１／分の調整可能な出力でポンプにより 送出され、熱交換器を通過することによって３７℃まで加熱される。これは低い 温度によって硬化しない小管の一部に作用するように交換器に後に配置されたポ ンプ（２１）によって達成される。次に血液の出力に比例して、１１５乃至１／ ２０の比で、放出される物質が熱ポーチ（２２）を通過した後、３７℃の血液と 混合される。この目的のために螺動ポンプが使用され、その出力範囲は、０から １６ｍ１／分まで延びる。

最後の段階は、赤血球の完全な放出を得るために得られた製品を待機させる待機 位相である。赤血球の懸濁液は、約６００ｍ１のポーチ（２６）で３７℃の温度 に１５乃至３０分間維持される。その後、洗浄２が実行される。

例３；リシーリング後の赤血球の洗浄 第２の洗浄の目的は、リーシス及びリレーリング位相後に得られたブラスマ内の 赤血球を洗浄し、それを再び懸濁することである。それは、次のステップからな る。

−ボウルを充填し、溶液を除去し、赤血球を再び懸濁する。この溶液は、基本的 にはＩＨＰ、ＡＴＰ及び自由なヘモグロビンを含む。

一赤血球の基質を除去する。

一部め準備された溶液、ブラスマまたは合成の大きな分子に処理された赤血球の 懸濁。

処理オペレーション 透析器によって処理された赤血球の懸濁液は、１００ｃｃ／分の速度で洗浄１て すでに使用されたボウルに導入され、１：２の比になるように５００Ｏｒ　ｐｍ の遠心分離機の回転速度で生理的食塩水で希釈される。この位相は、約１１の容 量か導入された後、すなわち、ボウルに供給するための小管で空気が検出され、 ポーチの真空が指示された後に停止される。空気が検出された場合、洗浄を開始 するか、洗浄する他の血液を利用するために待つかに関しての問題が生じる。

次に小管の光学的な制御の下に、プログラムされた容量の９％の食塩水溶液の導 入によって洗浄が開始される。

ポンプの出口は、ボウルを出る液体が、赤血球の損失を最小にしながら、赤血球 の基質を除去することができる１％台の最大ヘモクリットであるように制御され る。しかしながら、この位相は、赤血球内にある自由なヘモグロビンが実際に影 響を受けないように自由なヘモグロビンの一部を除去する。

遠心分離機が停止され、次に赤血球の懸濁液の溶液を均一にするようにすぐに再 スタートする前に、所定の容量の生理的な食塩水が導入される。５００ｍ１の生 理的な食塩水の３段階の洗浄が行われる。

この遠心分離機の停止及び再スタートの位相は、約１００ｍ１の２つの段階にお いてのみ２度繰り返され、生理的な食塩水は、ブラスマに置換される。

次に遠心分離機が停止され、ボウルが１５０ｍ１／分の速度でトランスファ速度 で空けられる。

洗浄１及び２は、（１つまたはそれ以上の）一連のサイクルに対応し、１つのサ イクルは、１組の位相及び段階に対応する。

城正雲のｍａｉｌ？マ擺出書（特許法第１８４条の８）ｍＪＪ＋ｗｖノ冒ｎｅｔ ｔ＋７ＩＩ＋ｍｕ−■Ｉ＼１１ＪＩＩＩＩｊ＆／Ｉ＋＆ｖ−＋１ｌ−−−ｒと・ トと、 １つの室に供給するためにリシスバッファフィードに取り付けられる透析カート リッジを組み入れた１回の使の他の室は、赤血球の懸濁液の温度を調整するため の容器に静脈端部が接続されており、動脈端部が貯蔵容器に接続されていること を特徴とする請求項１に記載の装置。

３、リシーリングモジュールは、リシーリングモジュールを所定の温度、好まし くは３７℃の温度に維持することができる１組のエレメントと、上流から下流に 、リシーリング溶液のアクセス部を有する容器に接続され、懸濁液の温度の調整 を保証するようになっている容器を組み込んだ１回使用の取り外し可能な組とか らなることを特徴とする請求項１及び２のいずれか１項に記載の装置。

４、リーシスモジュールの出口からりシーリングモジュールの入口まで処理され た懸濁液を搬送するために螺動ポンプが配置されていることを特徴とする請求項 １乃至３のいずれか１項に記載の装置。

５、　前記装置は、処理される赤血球の懸濁液がり−シスモジュールに入り、リ シーリングモジュールから出ることを保証する２つの螺動ポンプを有することを 特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の装置。

６、　異なるモジュールの容器がプラスティック材料からつくられることを特徴 とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。

７、　赤血球の懸濁液の温度を調整するための容器は、バッフルを備えた容器で あることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の装置。

８、　ポーチは、垂直方向に配置され、頭部を介して供給され、底部を介して排 出されることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載の装置。

９、　透析カートリッジは底部を介して、赤血球懸濁液によって供給されること を特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。

１０、　前記装置は、リシーリングの後に赤血球懸濁液の洗浄を可能にする手段 を有することを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の装置。

１１、リシーリングの後に赤血球懸濁液の洗浄を行う手段は、リーシス段階の前 に洗浄する手段と同じ手段である請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の装置 。

１２、　前記手段は、溶液を回路に送るリーシスモジュールに組み込まれている 請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の装置。

１３、　前記装置は、回路を清浄にするための手段を有することを特徴とする請 求項１乃至１２のいずれか１項に記載の装置。

１４、　各モジュールは断熱されていることを特徴とする請求項１乃至１３のい ずれか１項に記載の装置。

１５、モジュールを維持するエレメントは、−面で取り外し可能なエレメントの 取り付けを行うことができる金属プレートと、それに対し他面に冷却回路または 加熱回路をそれぞれ有することを特徴とする請求項１乃至１４のいずれか１項に 記載の装置。

１６、　前記装置は、Ｖ５０／ＰＣ８／ＣＥＬＬ　５ＡＶＥＲタイプ（登録商標 ）または他のタイプのセパレータのまわりに製造されることを特徴とする請求項 １乃至１６のいずれか１項に記載の装置。

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. １．リーシス・リリーシング技術によって１つまたはそれ以上の生態学的な活性 物質を赤血球に組み入れることができる装置において、 完全な血液または不完全な血液から、赤血球の懸濁液を得ることができる洗浄ユ ニットと、 １０℃より低い温度のリーシスモジュールと、２０℃より高い温度のリシーリン グモジュールとからなるリーシス及びリシーリングユニットとを有し、赤血球の 懸濁液と接触するリーシス及びリシーリングユニットのすべてのエレメントは、 １回の使用を行うために設計されていることを特徴とする装置。
2. ２．リーシスモジュールは、透析カートリッジの入口までのリーシスバッファの 搬送及び前記リーシスバッファの選択的な排出を保証する組と、前記モジュール を所定の温度、特に４℃で維持することができるエレメントと、 １つの室に供給するためにリシスバッファフィードに取り付けられる透析カート リッジを有する、１回の使用が好ましい取り外し可能な組とを有し、カートリッ ジの他の室は、赤血球の懸濁液の温度を調整するための容器に静脈端部が接続さ れており、動脈端部が貯蔵容器に接続されていることを特徴とする請求項１に記 載の装置。
3. ３．リシーリングモジュールは、リシーリングモジュールを所定の温度、好まし くは３７℃の温度に維持することができる１組のエレメントと、上流から下流に 、リシーリング溶液のアクセス部を有する容器に接続され、懸濁液の温度の調整 を保証するようになっている容器を組み込んだ１回使用の取り外し可能な組とか らなることを特徴とする請求項１及び２のいずれか１項に記載の装置。
4. ４．リーシスモジュールの出口からリシーリングモジュールの入口まで処理され た懸濁液を搬送するために蠕動ポンプが配置されていることを特徴とする請求項 １乃至３のいずれか１項に記載の装置。
5. ５．前記装置は、処理される赤血球の懸濁液がリーシスモジュールに入り、リシ ーリングモジュールから出ることを保証する２つの蠕動ポンプを有することを特 徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の装置。
6. ６．異なるモジュールの容器がプラスティック材料からつくられることを特徴と する請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。
7. ７．赤血球の懸濁液の温度を調整するための容器は、バッフルを備えた容器であ ることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の装置。
8. ８．ポーチは、垂直方向に配置され、頭部を介して供給され、底部を介して排出 されることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載の装置。
9. ９．透析カートリッジは底部を介して、赤血球懸濁液が供給されることを特徴と する請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。
10. １０．洗浄ユニットは、セツリングボウルからなることを特徴とする請求項１乃 至９のいずれか１項に記載の装置。
11. １１．前記装置は、リシーリングの後に赤血球懸濁液の洗浄を可能にする手段を 有することを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の装置。
12. １２．リシーリングの後に赤血球懸濁液の洗浄を行う手段は、リーシス段階の前 に洗浄する手段と同じ手段である請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の装置 。
13. １３．前記手段は、溶液を回路に送るリーシスモジュールに組み込まれている請 求項１乃至１２のいずれか１項に記載の装置。
14. １４．前記装置は、回路を清浄にするための手段を有することを特徴とする請求 項１乃至１３のいずれか１項に記載の装置。
15. １５．各モジュールは断熱されていることを特徴とする請求項１乃至１４のいず れか１項に記載の装置。
16. １６．モジュールを維持するエレメントは、一面に除去可能なエレメントの取り 付けを行うことができる金属プレートと、それに対し他面に冷却回路または加熱 回路をそれぞれ有することを特徴とする請求項１乃至１５のいずれか１項に記載 の装置。
17. １７．前記装置は、Ｖ５０／ＰＣＳ／ＣＥＬＬ　ＳＡＶＥＲ（登録商標）タイプ または他のタイプのセパレータのまわりに製造されることを特徴とする請求項１ 乃至１６のいずれか１項に記載の装置。