JPH06506463A - Ｈｉｖおよび他のレトロウイルスの治療に有用な化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

ＨＩＶおよび他のレトロウィルスの治療に有用な化合物−発明の分野 本発明はレトロウィルスに感染したヒト細胞における該レトロウィルスの阻害に 有用な化合物に関する。さらに詳しくは、本発明は、少な（とも１つのＯ−リン 酸モノエステルまたはジエステルを有するペプチドおよびそのある種の親ペプチ ドを提供する。 発明の背景 アメリカ合衆国では概算１００万〜１５０万人の人々が、後天性免疫不全症候群 、ＡＩＤＳの病因学的因子であるヒト・レトロウィルス、ヒト免疫不全ウィルス Ｉ型、ＨＩＶ−１に感染している［ノー・ノーマン（Ｃ，Ｎｏｒｍａｎ）、サイ エンス（Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ）、６６１−６６２　（１９８６）コ。感染している 人々のうち、概算２５万人の人々がこれから５年のうちにＡＩＤＳを発病するで あろう［ジェイ・ダブリスｌカーラン（Ｊ　、Ｗ、　Ｃｕｒｒａｎ）ら、サイエ ンス、１３５２−１３５７（１９８５）］。１１９８７３３月２０に、ＦＤＡは 、ニューモジステイス・カリニ肺炎の新しい初期エピソードを有するＡＩＤＳ患 者、ニューモジステイス・カリニ肺炎以外の症状を有するＡＩＤＳ患者または絶 対ＣＤ４リンパ球数が末梢血中２００／ｍ■３未満の該ウィルス罹患患者を治療 するための化合物シトプシン（ＡＺＴ）の使用を認可した。ＡＺＴは、ヒト免疫 不全ウィルス複製に必要な酵素であるウィルス性すバーストランスクリブターゼ の既知の阻害剤である。 米国特許第４．７２４．２３２号には、３°−アジド−３゛−デオキシ−チミジ ン（アジドチミジン、ＡＺＴ）を使用する後天性免疫不全症候群を有するヒトの 治療方法が提案されている。 この１０年間の初期における該疾病の最初の開示以来、後天性免疫不全症候群（ ＡＩＤＳ）およびその恐ろしい結果は、一般の報道機関および科学的な報道機関 において継続的かつ激しい報道の対象であった。実際に、サイエンティフィック ・アメリカン（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　／’ｖｅｒｉｃａｎ）の最近の版は全体 的にＡＩＤＳに向けられており［サイエンティフィック・アメリカン、２８９、 ＃４　（１９８８）］、該疾患および該ウィルスに関する文献は、既に非常に莫 大な数であり、完全に引用し尽くしがたい。現在、ウィルス性すバーストランス クリブターゼ（ＲＴ）の阻害剤である３゛−アジド−３゛−デオキシ−チミジン （ＡＺＴ）は、相変わらず、その高い毒性副作用にもかかわらず、選ばれた治療 法である。 ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）は、長い間、ＡＩＤＳにおける原因となる因子 として認識されてきたが、少数の反対意見が現れた［例えば、ピー・ディスバー ブ（Ｐ、　Ｄ　ｕｅｓｂｅｒｇ）、プロシーディンゲス・オブ・ナショナル・ア カデミ−・オブ・サイエンシズ−、：Ｌ　−−ｚス−１イ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ 、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、、ＵＳＡ）、８６　：　７５５−７６４　（１９８９）］ 。いくつかの感染性または非感染性ＨＩＶ単離体からの完全なゲノムの配列分析 により、ウィルスの作製ならびにその複製および感染種への成熟に必須の分子型 が明らかにされた［エル・ラトナー（ＬＲａｔｎｅｒ）ら、ネイチ＋　−（Ｎａ ｔｕｒｅ）、３１３　：　２７７−２８４　（１９８５）］。 ＨＩＶは池のレトロウィルスにおいて見られる同一のｇａｇ／ｐｏｐ／ｅｎｖ機 構を示す［エル・ラトナーら、ネイチャー、３１３　：　２７７−２８４　（１ ９８５）：エスーウエイルーポプリン（Ｓ、Ｗａｉｎ−Ｈｏｂｓｏｎ）ら、セル （Ｃｅｌｌ）、４０・９−１７　（１９８５）：アール・サンチェスーペスカド ール（Ｒ，５ａｎｃｈｅｚ　−Ｐ　ｅｓｃａｄｏｒ）ら、サイエンス、２２７　 ＋　４８４−４９２（１９８５）；およびエム・エイ・ミイシング（Ｍ、　Ａ　 、　Ｍｕｅｓｉｎｇ）ら、ネイチャー、３１３　：　４５０−４５８（１９８５ ）’ｌ。 リバーストランスクリプターゼ（ＲＴ）はウィルスＲＮＡの二本鎖ＤＮＡへの変 換を触媒するレトロウィルスに固有の酵素である。ＡＺＴまたは伸長できない他 の異常なデオキシヌクレオシド三リン酸による転写過程の間におけるいずれかの 時点での遮断（ま、ウィルスの複製に関係する劇的な結果を有するはずである。 ＲＴツタ−ットに関する多（の研究は、ＡＺＴ様ヌクレオシドが容易に細胞へ運 搬されるという事実に基づいて大いに進行している。しかしながら、三リン酸へ のリン酸化過程の低効率、ならびに特異性の欠如およびその結果として起こる毒 性は、ＡＺＴおよび３°ヒドロキシル基がブロックされるか欠失した同様のヌク レオシドの使用の主な欠点を構成する。 ＨＩＶに関するＴ４細胞レセプター、いわゆるＣＤ４分子もまた、ＡＩＤＳ治療 における介在点として標的にされてきた［アール・エイ・フィシャ−（Ｒ，Ａ。 Ｆ　１ｓｈｅｒ）ら、ネイチャー、３３１　ニア６−７８　（１９８８）；アー ル・イー・バッジ−（Ｒ，Ｅ、　Ｈｕｓｓｅｙ）ら、ネイチャー、３３１　：　 ７８−８１　（１９８８）：およびケイ・シー・ディー　：／　（Ｋ、　Ｃ，Ｄ ｅｅｎ）ら、ネイチャー、３３１：８２−８４（１９８８）］。この膜貫通蛋白 の外にある部分である３７１アミノ酸の分子（ＳＣＤ４）はチャイニーズハムス ター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現され、ジェネンテク（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）　［ ディ・エイチ・スミス（Ｄ、　Ｈ，Ｓａ＋１ｔｈ）ら、サイエンス、２３８　： １７０４−１７０７　（１９８７）］は１９８７年の秋以来、臨床試験で成果を 得ている。かくして、効力についての情報は、組換え５ＣＤ４が比較的非毒性で あると思われるという事実を超えては非常に僅かしか利用できない。ＣＤ４ペー スの治療の背景にある概念は、該分子がＴ４およびその表面でＣＤ４を発現する 他の細胞へのウィルス付着を妨害することによってＨＩＶを中和することができ るということである。このテーマについての変形は、その表面に糖蛋白ｇｐ−１ ２０を露呈する感染細胞への特異的結合および運搬のためにＣＤ４に細胞毒素を 付着させることである［エム・エイ・ティル（Ｍ、　Ａ、　Ｔｉ１ｌ）ら、サイ エンス、２４２・１１６６−１１６８　（１９８８）：およびブイ・ケイ・チャ ウドバリー（Ｖ、　Ｋ、　Ｃｈａｕｄｈａｒｙ）ら、ネイチャー、３３５　：　 ３６９−３７２　（１９８８）］。 ＡＩＤＳにおける他の治療ターゲットは、ＨＩＶ−融合ポリペプチド前駆体を処 理するために必須のウィルス性プロテアーゼ（またはプロテイナーゼ）の阻害を 含む。ＨＩＶおよびいくつかの他のレトロウィルスにおいて、ｇａｇおよびｇａ ｇ／ｐｏｌ融合ポリペプチドの蛋白分解的成熟（感染性ウィルス粒子の発生のた めに必須の過程）は、ウィルス性ゲノムのｐｏｌ領域によってそれ自体がコード されるプロテアーゼによって媒介されることが示されている［ワイ・ヨシナカ（ Ｙ、　Ｙｏｓｈｉｎａｋａ）ら、プロン−ディンゲス・オブ・ナショナル・アカ デミ−・オブ・サイエンシズ・ニー・ニス・エイ、８２　：１６１８−１６２２ 　（１９８５）；ワイ・ヨシナカら、ジャーナル・オブ・パイロロジー（Ｊ　、 　Ｖｉｒｏｌ、　）、５５：８７０−８７３　（１９８５）；ワイ・ヨシナカら 、ジャーナル・オブ・パイロロジー、５７：８２６−８３２　（１９８６）；お よびケイ・フォノ・デル・ヘルム（Ｋ、　ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｈｅ１ｍ）、プロン −ディンゲス・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンシズ・ニー・ニ ス・エイ、７４：９１１−９１５　（１９７７）］。 ９９個のアミノ酸だけからなる該プロテアーゼ（またはプロテイナーゼ）は、公 知の最小酵素のなかのものであり、その示された、ペプシンおよびレニンのよう なアスパルチルプロテアーゼに対するホモロジー［エル・エイチ・パール（Ｌ。 Ｈ，Ｐｅａｒｌ）およびダブリュ・アール・ティラー（Ｗ、　Ｒ，Ｔａｙｌｏｒ ）、ネイチャー、３２９　：　３５１−３５４　（１９８７）；およびアイ・カ ド−（１、Ｋａｔｏｈ）ら、ネイチャー、３２９・６５４−６５６　（１９８７ ）］は、それ以来実験的に生産されてきた該酵素の三次元構造およびメカニズム に関する推論［エル・エイチ・パールおよびダブリュ・アール・ティラー、ネイ チャー、３２９：３５１−３５４（１９８７）］を導いた。活性ＨＩＶプロテア ーゼは細菌で発現され（例えば、ビー・エル・ダーク（Ｐ、　Ｌ、　Ｄａｒｋｅ ）ら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｂ　ｉｏｌ 、　Ｃｈｅｗ、　）、２６４　＋　２３０７−２３１２　（１９８９）を参照コ 、また化学的に合成されている（ジェイ・シュナイダ−（Ｊ　、　Ｓ　ｃｈｎｅ ｉｄｅｒ）およびニス・ビー・ゲント（Ｓ、　Ｂ、　Ｋｅｎｔ）、セル、５４　 ：　３６３−３６８　（１９８８）：およびアール・エフ・ナツト（Ｒ，Ｆ、　 Ｎｕｔｔ）ら、プロシーディンゲス・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サ イエンシズ・ニー・ニス・エイ、８５ニア１．２９−７１３３　（１９８８）］ 。部位特異的突然変異［ピー・エル・ダークら、ジャーナル・オブ・バイオロン カル・ケミストリー、２６４　：２３０７−２３１２　（１９８９）：およびエ フ・イー・コール（Ｎ、　Ｅ、　Ｋｏｈｌ）ら、プロシーディンゲス・オブ・ナ ショナル・アカデミ−・オブ・サイエンシズ・ニー・ニス・エイ、８５　：　４ ６８６−４６９０　（１９８８）］およびペプスタチン阻害［ビー・エル・ダー クら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２６４　：　２３０ ？−２３１２（１９８９）；ニス・ジールマイヤー（Ｓ　、　Ｓ　ｅｅｌｍｅｉ ｅｒ）ら、プロシーディンゲス・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエ ンシズ・ニー・ニス・エイ、８５　：６６１２−６６１６　（１９８８）；シー ・ゼット・ギアム（Ｃ。 −Ｚ、　Ｇｉａｍ）およびアイ・ボーソス（１、Ｂ　ｏｒｓｏｓ）、ジャーナル ・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２６３・１４６１７−１４７２０　（ １９８８）；およびジェイ・ハンセン（Ｊ　、　Ｈａｎｓｅｎ）ら、ＥＭＢＯＪ 、、７　：　１７８５−１７９１（１９８８）］は、アスパルチルプロテアーゼ としての）（ＩＶプロテアーゼ機能メカニズムに関する証拠を提供した。最近の 研究は、ウィルス成熟の間にｇａｇおよびｐａｌ前駆蛋白における酵素によって 実際に切断された領域の後に作られたペプチドにおいて予想された部位でプロテ アーゼが切断することを示した［ピー・エル・ダークら、バイオケミカル・アン ド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂ　１ｏｃｈｅｉ＋ 、　Ｂ　１ｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｗ■ｕｎｓ、　）、１５６　：　２９ ７−３０３　（１９８８）］。］ＨＩＶ−プロテアーおよびラウス肉腫ウィルス 由来の関連レトロウィルス酵素［エム・ミラー（Ｍ、　Ｍｉｌｌｅｒ）ら、ネイ チャー、３３７：５７６−５７９　（１９８９）］のＸ線結晶構造分析［エム・ エイ・ナビア（Ｍ、　Ａ。 Ｎａｖｉａ）ら、ネイチャー、３３７：６１５−６２０　（１９８９）］は、他 のアスパルチルプロテアーゼにおいて見られるものと同一のプロテアーゼニ量体 における活性部位を明らかにし、かくして、ＨＩＶ酵素が二量体として活性であ るという仮説［エル・エイチ・パールおよびダブリュ・アール・ティラー、ネイ チャー、３２９　：　３５１−３５４　（１９８７）］を支持する。 今日まで、このようなウィルスに宿主とされるヒトにおいてレトロウィルスを阻 害し、これによって、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）のような、このような ウィルスによって生じる疾患を有効に治療する、充分に効果的かつ安全な手段の 科学的探究が続いている。 ジェイ・モス（Ｊ　、　Ｍｏ５ｓ）およびエイチ・パンガード（Ｈ，Ｂｕｎｄｇ ａａｒｄ）、インターナショナル・ジャーナル・オン・ファーマンニーティクス （Ｉ　ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ ｉｃｓ）、６６　（１９９０）３９−４５には、プロドラッグ−Ｎ−オクチルオ キシカルボニル誘導体を経由するチロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）の経皮デ リバリ−が開示されている。 ジエイ・モス、エイ・バー（Ａ、Ｂｕｕｒ）およびエイチ・パンガード、インタ ーナショナル・ジャーナル・オン・ファーマンニーティクス、６６　（１９９０ ）１８３−１９１には、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）のプロドラッグＮ −アルコキンカルボニル誘導体が酵素的分解を受けることに対する該プロドラッ グの非常に高い感受性のためにＴＲＨの経口生物学的利用能を改善しないことが 開示されている。 １９９０年７月１２日に発行された国際公開Ｗ０９０１０７５２０には、抗癌性 および免疫抑制性を有するオキシステリルホスフェートが開示されている。 １９９０年８月９日に発行された国際公開Ｗ０９０１０８５５０には、抗ウィル ス性薬ならびに、ある種のプリン化合物またはそのプロドラッグと組み合わせて ＡＺＴを投与することによってＡＺＴの抗ウィルス活性を増大させる方法が開示 されている。このようなプロドラッグとしては、５−アミノ−３°−（２−メチ ル−１−プロポキンカルボニル）−１−β−Ｄ−リボフラノンルーイミダゾール −４−カルボキノアミド、５−アミノ−３’−（１−プロポキシカルボニル）− １−β−Ｄ−リボフラノシル−イミダゾール−４−カルボキシアミド、および２ ′、３°−シクロカルボネートＡＩＣＡリボンドが挙げられる。 欧州出願公開第０２１４　００９号には、第１級および第２級アミンのプロドラ ッグとしてのエナミノンが開示されている。 米国特許第４．６５０．８０３号には、プリンネート、プロピオネートおよびビ ロリンン・ブチレートプロドラッグのようなラバマイシンの水溶性プロドラッグ が開示されている。 欧州出願公開第０　３６５　９５６　Ａ２号には、水への溶解度が増大したアミ ノ酸の残基、ンペプチドまたはトリペプチドを含有するアミノ−オキソジヒドロ イソインドロ−キナゾリンの治療組成物が開示されている。 米国特許第４．１６３．０５８号および第４，２６０，７６９号には、しばしば 増大した溶解度を与えるリン酸基を含有する５、５−ジフェニル−ヒダントイン が開示されている。 ダーウエント・アブストラクト（Ｄｅｒｖｅｎｔ　Ａｂｓｔｒａｃｔ）　５１． ００３　９９０に公開されている米国特許出願第７−２５８　４１７号には、ウ ィルスおよびレトロウィルスの複製を阻害するために有用なホスホロチオエート ・オリゴデオキシリボヌクレオチド類似体が開示されている。ホスホロチオエー トは、ヌクレオチドのリン酸部分における非架橋酸素原子の１つが硫黄によって 置換されている化合物である。 アンチマイクロビアル・パテント・ファスト−アラート（Ａｎｔｉｓｉｃｒｏｂ ｉａｌＰａｔｅｎｔ　Ｆａｓｔ−Ａｌｃｒｔ）、１９９１年１月４日週末号には 、メタンピシリンと細菌感染の治療における治療的利用性を有するβ−ラクタマ ース（ｌａｃｔａｍａｃｅ）阻害剤スルバクタムとのｉｎ　ｖｉｔｒｏ加水分解 性プロドラッグ配合物が開示されている。 ダーウェント・アブストラクト、受理番号第８９−２８７０９８／４０号には、 リン酸基を含有し得る神経成長因子ペプチドが開示されている。 欧州出願公開第０　３５４　１０８号には、中枢神経系疾患を治療するための新 規な〇−硫酸化またはリン酸化チロシン類似体が開示されている。 米国特許第４．９５４．６１６号には、液相ペプチド合成において、トリフェニ ルホスホノエチルオキシカルポニルのような保護基を有するグアニジン関連化合 物の使用が開示されている。 米国特許第４．７７５．７４３号には、一般式（親水性基）　−Ｐｒｏ−Ｈｙｐ −（疎水性基）（式中、Ｈｙｐはヒドロキシ−プロリル、疎水性基の例はホスフ ェートである）で示されるペプチド誘導体が開示されている。これらのペプチド は、抗凝集剤として有用であると記載されている。 米国特許第４．９５２．４９３号には、ウィルス特異性プロテアーゼの活性を検 出するための選択されたペプチド基質の製造方法が開示されている。プロテアー ゼ切断可能な指示基およびピコルナウィルス・プロテアーゼ切断認識部位と類似 するペプチド配列のコンジュゲート体である特異的なテトラペプチド基質が開示 されている。 米国特許第４．７１６．２２２号には、酸性ホスファターゼのようなヒドロラー ゼの検出および測定に有用な２Ｈ−７−０−（ホスホリル）−４−メチル−８− 二トロペンゾピラン−２−オンのような色素産生基質が開示されている。 米国特許第４．６１７．３７７号には、中間体として有用なジアルキルホスホリ ルオキシ残基で置換されていてもよい新規なシナ−シスチン（ｓｙｎｅｒｇｉｓ ｔｉｎｅ）誘導体が開示されている。 １９８９年１１月１６日に公開された国際公開ＷＯ８９／１０９６０およびＷｏ 　８９／１０９６１には、アミド、エステルまたはグリコシド結合の切断または 形成を触媒する抗体を生産するのに有用なリン含有ハプテンおよび担体分子から なるリン含有ハブテンおよび免疫原が開示されている。ハブテンまたは免疫原で 誘導された触媒性抗体で治療することによるヒト免疫不全ウィルスを阻害するこ とによる後天性免疫不全症候群の治療方法も開示されている。 パテント−７７ストーアラート（Ｐａｔｅｎｔ　Ｆａｓｔ−Ａｌｅｒｔ）、１９ ９１年２月２２日週末号には、グリコ／ダーゼ阻害活性を呈するデスオキシノジ リマイシン（ｄｅｓｏｘｙｎｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ）のリン酸化グリコンダーゼ 阻害剤プロドラッグが開示されている。それらは、胃腸問題の治療に有用である 。 米国特許第４．４Ｑ７．７９４号には、Ｃ−末端にホスファチジルエタノールア ミン鎖を有し得る鎮静薬および向精神薬として有用なペプチドが開示されている 。 情報の開示 ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔ）、受理番号 ８４−０２７４９０１０５には、抗癌剤として有用なスパガリン１５−ホスフェ ートが開示されている。 欧州出願公開第０３３８３７２号には、増大した水への溶解度もしくは脂質への 溶解度または減少した毒性を有するプロドラッグを製造するための塩基性窒素含 有薬物化合物のＮ−リン酸化が開示されている。本発明の化合物は０−リン酸化 される。さらにまた、この文献は断じて本発明のペプチド化合物を教示または示 唆するものではない。 米国特許第４．６６３．３１０号には、２−置換スタチンを含有し、Ｃ−末端に リン酸置換フェニル基を有し得るレニン阻害剤が開示されている。 米国特許第４．２９８，５２３号および第４，３６９，１３７号には、リン酸基 がアミノ保護基として使用される有用なペプチドを製造するための液相法、中間 体および組成物が開示されている。 米国特許第４，６６１，４７３号には、Ｃ−末端に、または修飾アミノ酸残基の 一部分としてペプチド輪中に、リン酸基を有し得るレニン阻害ペプチドが開示さ れている。 米国特許第４．６６１．４７２号には、ステロイド依存性腫瘍を治療するのに有 用であり得るペプチドが開示されている。 エイ・エイ・シンクラ（Ａ、　Ａ、　Ｓ　１ｎｋｕｒａ）およびニス・エイチ・ ヤルコヴスキ−（Ｓ、　Ｈ，Ｙａｌｋｏｗｓｋｙ）、ジャーナル・オン・ファー マノニーティカル・サイエンス（Ｊ、　ｏｆ　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、）、第６ ４巻、第２号、１９７５年２月には、活性薬物の吸収を増大させるプロドラッグ 連結体としてのホスファミドが開示されている。 イー・ンユレダー（Ｅ　、　Ｓ　ｃｈｒＱｄｅｒ）およびケイ・リブケ（Ｋ、　 ＬＬｌｂｋｅ）によるペプタイディス（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、第１巻、メソッズ ・オン・ペプタイド・シンセンス（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　５ ｙｎｔｈｅｓｉｓ）　（１９６５）には、ペプチドのＯ−ホスホリル−アミノ酸 の製造が開示されている。 アール・エイチ・フック（Ｒ，Ｈ，Ｈｏｏｋ）、シー・ジエイ・イーストウッド （Ｃ。 Ｊ、　Ｅａｓｔｗｏｏｄ）およびジー・シェイ・ライト（Ｇ、　Ｊ　、　Ｗｒｉ ｇｈｔ）、ドラッグ・メタボリズム・リビュー　（Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂｏｌｉ ｓｍ　Ｒｅｖｉｅｗ）　４　（２）、２４９−２６５（１９７５）には、オキシ フェンブタシンのリン酸エステルが、イヌにおいてオキシフェンブタシンの血漿 濃度を増大させることができる有効なプロドラッグであることが開示された。 抗生物質とシテ有用なＣＬＥＯＣＩＮ　ＰＨ０８ＰＨＡＴＥ”無菌溶液およヒｃ ＬＥＯＣＩＮ　Ｔ”局所用ゲル、局所用ローションおよび局所用溶液は、クリン ダマイシンおよびリン酸の水溶性エステルであるリン酸クリンダマイシンを含有 する。それは、生物学的に不活性であり、迅速に活性クリダマイシンに転換され る。 これらの薬物は、現在、ジ・アップ・ジョン・カンパニー（Ｔｈｅ　Ｕｐｊｏｈ ｎＣｏｍｐａｎｙ）によって製造および販売されている。アール・エム・デハー ン（Ｒ。 Ｍ、　ＤｅＨａａｎ）、／−・エム・メッッラー（Ｃ，Ｍ、　Ｍｅｔｚｌｅｒ） 、デ４’シェーレンバーク（Ｄ、　Ｓｃｈｅｌｌｅｎｂｅｒｇ）およびダブリュ ・ディ・パンデンベック（Ｗ、Ｄ。 Ｖａｎｄｅｎｂｏｅｃｈ）、ジャーナル・オブ・クリニカル・ファー７：７０ジ ー（Ｊ　、　’ＣＩｉｎ。 Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、　）、１３．１９０　（１９７３）を参照。 ンエイ・ダブリュ・ペリッチ（Ｊ　、　Ｗ、　Ｐ　ｅｒｉｃｈ）およびアール・ ビー・ジョーンズ（Ｒ，Ｂ、　Ｊｏｈｎｓ）、オーストラリアン・ジャーナル・ オブ・ケミストリー（Ａｕｓｔ、　Ｊ　、　Ｃｈｅ＋ｓ、　）、１９９０．４３ ．１６０３−８．１６２３−３２および１６３３−４２には、簡単なリンペプチ ドＡｃＡｃ−８ｅｔ（ＰＯｓＢｚｌｚ）−ＮＨおよびＡｃ−８ｅｔ−（ＰＯ３８ ２）　−ＮＨＭｅの予期されぬ脱リン酸化的再配列が開示されており、保護セリ ン含有ペプチドのホスホロトリエステルおよび「ホスファイト−トリエステル」 リン酸化が開示されており：ジベンジルまたはジーｔ−ブチルＮ、Ｎ−ノエヂル ホスホルアミダイトを使用することによる保護セリン誘導体およびペプチドの包 括的な「ホスファイト−トリエステル」リン酸化が開示されており、ジベンジル Ｎ。Ｎ−ジエチルホスホルアミダイトを使用することによる多セリン含有ペプチ ドの包括的な「ホスファイト−トリエステル」リン酸化が開示されている。 以下の特許出願には、Ｎ−末端に（ＨＯ）ｚＰ（０）Ｏ（ＣＨ２）アーＣ（０） −基を含有するレニン阻害剤およびＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として有用なペプ チドが開示されている　１９９０年１１月１日に公開されたＰＣＴ国際公開番号 ＷＯ９０／１２８０４゜ 欧州出願公開筒０　３３７　７１４号および第０　３５６２２３号には、遷移状 態インサートの前のＤ−９位にアミノ酸類似体を有しないＨＩＶプロテアーゼ阻 害剤が開示されている。これらのペプチドは、それらの遷移状態インサートにお いて、それらの遷移状態インサートの後で生じるアミノ酸部分において、および それらのＣ−末端に、リン酸置換アリールおよびＨｅｔ基を有してもよい。それ らは、それらのＣ−末端にリン酸置換アルキルおよび炭素環基を有してもよい。 これらの出願には、Ｎ−末端の修飾アミノ酸残基の一部分としてペプチド鎖にお いて、およびそれらの遷移状態インサートにおいて、リン酸基を有するペプチド が開示されている。しかしながら、これらの出願には本発明のリン酸基はどこに も開示されていない。 ティ・エイ・ライル（Ｔ、　Ａ、　Ｌｙｒｅ）ら、ジャーナル・オブ・メディシ ナル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、３４　：１２２８− １２３０　（１９９１）には、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤のＣ−末端にアミノヒ ドロキシインダンを含むベンゾシクロアルキルアミンが開示されている。 ブイ・ジアザ・ステラ（Ｖ、　Ｊ　、　Ｓ　ｔｅｌｌａ）、ダブリュ・エフ・エ イ・チャーマン（Ｗ、　Ｎ、　Ａ、　Ｃｈａｒｍａｎ）およびブイ・エイチ・ナ リングリ力−（Ｖ、　Ｈ。 Ｎａｒｉｎｇｒｅｋａｒ）、ドラッグス（Ｄｒｕｇｓ）２９：４４５−４７３　 （１９８５）には、水への溶解度を改善して薬物を静脈内投与可能とするために プロドラッグを使用することが開示されている。それにはリン酸プロドラッグも 開示されている。 欧州特許出願筒０３４６８４７号には、所望により置換されていてもよいトリメ チレンもしくはテトラメチレン基を有するかまたはＣ−末端に縮合シクロアルカ ン、芳香族またはへテロ芳香族環を有するアミノ酸誘導体が開示されている。 ケミカル・アブストラクッ（Ｃｈｅｓｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）　１１３ 　：　１７２７５１ｐには、Ｉ／ニン阻害剤として２．５．８．１１−テトラオ キサ−１４，２０−ジアザペンタコサン−２５−アミド、１８．２４−ジー２− ブテニル−Ｎ−ブチル−１５゜２１−ビス−（シクロヘキシルメチル）−２２− ヒドロキシ−１６，１９−ジオキソ−１３−チオキソ［Ｒｅｇ、Ｎｏ、１２９５ ２５−２９−７コのようなペプチド類似体の製造が開示されている。ジャーナル ・オブ・プロティン・ケミストリー（Ｊ、　ｏｆ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃｈｅｍｉ ｓｔｒｙ）、第１０巻、第５号、１９９１、第５５３〜５６３頁には、組換えヒ ト・レニンの特徴が検討されており、Ｎ−末端エーテル部分を有するレニン阻害 剤ペプチドＡ−６５３１７が開示されている。異なる利用性を有することに加え て、これらの化合物は、Ｎ−末端にエーテル含有部分を有し得る本発明の化合物 とは構造的に非常に異なる。 ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）、受理番 号９１−２２７９０３／３１には、活性を持続させた、カルシトニンＧＲＰおよ びエラスターゼのような、Ｎ−末端に修飾したポリエチレングリコール部分を有 するペプチドが開示されている。 ペブタイド・リサーチ（Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、第４巻、第６号 （１９９１）、第３３４〜３３９頁では、ｄ−グルコン酸およびα−カルボキシ メチルポリエチレン−グリコール−Ｗ−メチルエーテル（ＰＥＧ）が研究目的の ためにＨ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ｐＮａのＮ’−アミノ基で共有結合された。 以下の文献には、ビオチンの化学および生化学が開示されているニジエイ・ビー ・ボンジャー（Ｊ　、−Ｐ、　Ｂｏｎｊｏｕｒ）、「ビオチン」・イン・ザ・ハ ンドブック・オブ・パイタミンズ（”Ｂｉｏｔｉｎ”　ｉｎ　Ｔｈｅ　Ｈａｎｄ ｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｖｉｔａｍｉｎｓ）、第２版、１９９１　（エル・ジアザ・マ クリン（Ｌ、　Ｊ、Ｍａｃｈｌｉｎ）編、マルセル・デツカ−（Ｍａｒｃｅｌ　 Ｄｅｋｋｅｒ）　／ニューヨーク、第３９３〜４２７頁；セット、エイチ・エム （Ｓ　ａｉｄ、　Ｈ，Ｍ、　）、バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅ＋ ａ、　Ｊ、）　１９９１．２７９．６７１−６７４゜ 以下の特許出願公開および特許には、レニン阻害剤として有用な非リン酸ペプチ ドが開示されている。欧州出願公開筒０　１７３　４８１号および米国特許第４ ゜８８０．７８１号；米国特許第４．８６４．０１７号（ジオール遷移状態イン サートを有する）：　１９９０年４月２５日に公開された欧州出願公開筒０３６ ４　４９３号（Ｎ−末端にアリール酸誘導部分を有する）、および１９９０年１ １月２２日に公開された欧州出願公開筒０３９７　７７９号（Ｎ−末端極性末端 基を有する）。 １９９１年５月１６日に公開されたＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９１１０６５６１に は、ＨＩＶおよび他のレトロウィルスの治療方法ならびにそれに有用な非リン酸 ペプチドが開示されている◇ 発明の概要 本発明は、詳しくは、式Ｉ ＸＩ　Ｃ５−Ｄｏ　Ｅｔａ−Ｆ＋＋　ＧＨｚ　Ｚ［式中、 ＸＩは ａ）　水素、 ｂ）　Ｃ＋〜Ｃ，アルキル、 ｃ）　（ＣＨ２）Ｄ−アリール、 ｄ）　（ＣＨ２）、Ｈｅｔ。 ｅ’）　−（Ｃ１ｈ）Ｄ−Ｃ３〜Ｃ７ンクロアルキル、ｆ）　Ｒｓ　Ｏ（ＣＨｘ ）−Ｃ（０）−１ｇ）　Ｒ５ＣＨ２０Ｃ（０）−１ ｈ）　Ｒｓ　０−Ｃ（０）−１ ｉ）　Ｒ５−（ＣＨ２）、−Ｃ（０）−１ｊ）　Ｒｓ　（ＣＨ２）イーＣ（Ｓ） −１ｋ）　Ｒ２Ｈ（Ｒ，）−（ＣＨｚ）、−Ｃ（０）−１１）　Ｒｓ　ＳＯｘ　 （ＣＨ２）、Ｃ（０）−１ｍ）　Ｒ５５０２（ＣＨ２）、−ＯＣ（０）−１ｎ） 　Ｒｓ　（ＣＨｚ）−５０２、 ｏ）　Ｚ−Ｃ（０）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＣＨｔＲ＋）−Ｃ（０）−１ｐ）　 Ｒｓ　（ＣＨｚ）−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｔ）−Ｃ（０）−１Ｑ）　Ｒ３（ＣＨ２） 、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｚ）−０−Ｃ（０）、ｒ）　Ｒｚｔ（ＣＨｔ）−Ｃ（０）− １ｓ）　（Ｏ）（）２（０）ＰＯ−アリール−（ＣＨ２）−−Ｃ（０）−１ｔ） 　（ＯＨ）！（０）ＰＯＨｅｔ　−（ＣＨｚ）ｔ　Ｃ（０）−１Ｕ）　アリール −（ＷＩ）＋　（ＣＨｔ）−％Ｖ＋−アリールー〇　＜＠　）−１■）　アリー ル−ＷＩ　（ＣＨｚ）−Ｗｌ　（ＣＨ２）−Ｃ（０）−１ｗ）　Ｈｅ　ｔ　（Ｃ Ｈ２）ｍ　Ｗ　＋−アリール−Ｃ（０）−１′ｘ）Ｃ１〜ＣＢアルキル−ＣＨ（ ＯＨ）−Ｃ（０）−１ｙ）　ビオチノイル、 Ｚ）　ビオチノイル−ＮＨ−（ＣＨｚ）、Ｃ（０）−１またはａｌ）　２−（（ ４−（［３ａＳ　−（３ａａ、４β−６ａα）］−］１Ｈ−チェノー３．４−ｄ ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４イル）ペンタ−１−イル）−Ｗｌ−アリ ール−Ｃ（０）−＋ Ｃ６は存在しないか、または式ＸＬＩ、ＸＬ２、ＸＬ２．、ＸＬ２゜で示される 二価の基もしくは他のアミノアシル誘導体。 Ｄ、はＰｒｏか、存在しないか、または式ＸＬ３、ＸＬ！、、ＸＬ２．で示され る二価の基もしくは他のアミノアシル誘導体。 ＥＩＯＦｌ＋は式ＸＬ、、ＸＬ６．、Ｘ　Ｌ　５−１ＸＬ６．、ＸＬ、、、　Ｉ Ｉ、■、■、ＸＬｓ−、ＸＬｓ、ｐ、ＸＬ８−１ＸＬ、、、、、■、、、ｖ、■ ３、ＶｌもＬ＜ｌ＊ＶＩＩＴ示さｈる二価の基。 Ｇ１２は存在しないか、または式ＸＬ４、ＸＬ、、で示される二価の基もしくは 他のアミノアシル誘導体。 Ｚは ａ）−０−Ｒ，。、 ｂ）　Ｎ（Ｒ４）Ｒ１４、 ｃ）　Ｃ４〜Ｃ６環状アミノ、 ｄ）　−ＮＨＲ，２゜、 ｅ）　ＮＨ−（ＣＨ２）、ピリジン（Ｎ−オキシド）、ｆ）　窒素原子を介して 結合されたＨｅｔ、ｇ）　ＮＨ（ＣＨｚ）−ＮＨＨｅｔ。 ｈ）　所望により１または２個のヒドロキシまたは一〇Ｃ（０）ＣＨＩによって ２位または３位で置換されていてもよい１−アミノインダニル；ｉ）　１−アミ ノ−２，３−環状モノホスフェート・インダニル、またはｊ）　ＮＨ（ＣＨｚ） −ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨＪ、ＮＨＨｅｔ；Ｒは ａ）　（ＣＨｚ）−−イソプロピル、 ｂ）　−（ＣＨ２）−イソブチル、 ｃ）　（ＣＨ２）−フェニル、または ｄ）　（ＣＨｚ）−Ｃｓ〜Ｃ１ンクロアルキル；Ｒ，は ａ）　水素、 ｂ）　Ｃ＋〜Ｃ５アルキル、 Ｃ）　アリール、 ｄ）　Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｅ）　−Ｈｅｔ。 ｆ）　Ｃ１〜Ｃ，アルコキシ、または ｇ）　Ｃ＋〜Ｃ３アルキルチオ。 Ｒ２は ａ）　水素、または ｂ）　ＣＨ（Ｒ１）Ｒ４； Ｒ３は ｃ）　Ｃ＋〜Ｃ，アルキル、 ｄ）　Ｃｓ〜Ｃ７シクロアルキル、 ｅ）　アリール、 ｇ）　（ＣＨり−Ｃｓ〜Ｃ７シクロアルキル、またはｈ）　−０Ｐ（ＯＸＯＨ） ｚ； ＲＩｏは ａ）　水素、 ｂ）　Ｃ＋〜Ｃ，アルキル、 ｃ）　（ＣＨＪ・Ｒ１６・ ｄ）　−（ＣＨり、Ｒ１１、 ｅ）　Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキル、 ｆ）　医薬的に許容されるカチオン、 ｇ）　ＣＨ（Ｒ１５）　ＣＨｚ　ＲＩｏ、またはｈ）　−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ＋□） Ｒ，； Ｒ１＋は−Ｒまたは−Ｒ２゜ Ｒ１２は−（ＣＨｚ）−−ＲＩｏ； Ｒ１３は Ｃ）　モノ−、ノーもしくはトリー〇、〜Ｃ，アルキルアミノ、ｄ）　−Ｈｅｔ 。 ｅ）　Ｃ，〜Ｃ５アルキル、 ｆ）　Ｃ３〜Ｃ７／クロアルキル、 ｇ）　Ｃ２〜Ｃ，アルケニル、 ｈ）　Ｃｓ〜Ｃ７シクロアルケニル、 ｋ）　Ｃ＋〜Ｃ，アルカノイルオキシ、ｌ）　メルカプト、 ｍ）　Ｃ，〜Ｃ３アルキルチオ、 ｎ）　−ＣＯＯＨ。 ｏ）　Ｃｏ　ＯＣ＋〜Ｃ６アルキル、 １））　Ｃｏ　ＯＣＨｇ　（Ｃ＋−Ｃｍアルキル）−Ｎ（Ｃｌ−Ｃｓアルキル） ！、ｑ）　−Ｃｏ　ＮＲｚｚＲｘｇ、 ｒ）　Ｃ，〜Ｃ７環状アミノ、 ｓ）　Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、ｖ）　Ｎ−シアノグアニジル、 Ｗ）　シアノアミノ、 Ｘ）　（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、またはｙ）　ジー（ヒドロキ シ０２〜Ｃ４アルキル）アミノ；ＲＩ４は ａ）　水素、 ｂ）　Ｃ，〜Ｃ３゜アルキル、 ｃ）　（ＣＨｚ）−ＲＩｏ、 ｄ）　（ＣＨｚ）−Ｒ＋３、 ｅ　）　ＣＨ（Ｒ２５）　ＣＨ２ＲＩＭ、ｆ　）　（ＣＨｚ）、ＣＨ（ＲＩ２） 　ＲＩＭ−ｇ）　（ヒドロキシ０１〜Ｃ，アルキル）、ｈ）　ヒドロキシＣＩ− Ｃａアルキル−アリール、またはｉ）　（Ｃ＋〜Ｃ３アルコキシ）０１〜Ｃ８ア ルキル：Ｒ７５は ａ）　ヒドロキシ、 ｂ）　Ｃ３〜Ｃ７ノクロアルキル、 Ｃ）　アリール、 ｄ）　アミノ、 Ｊ）　ンリレカブト、 ｋ）　Ｃ＋〜Ｃ，アルキルチオ、 １）　−ＣＯＯＨ。 ｍ　）　−ＣＯ−０−Ｃ＋　〜Ｃｓアルキル、ｎ）　−Ｃｏ−０−ＣＨ２−（Ｃ １〜Ｃｌアルキル）−Ｎ（Ｃ，〜ｃ、アルキル）２、ｏ）　−Ｃｏ　ＮＲ２２Ｒ ２６， １）　（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｕ）　ジー（ヒドロキシ０２ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、またはｖ）　５ＯｓＨ： Ｒ７゜は ａ）　水素、 ｂ）　Ｃ，〜Ｃ，アルキル、または Ｃ）　アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル。 Ｒ２２は ａ）　水素、または ｂ）　Ｃ，〜Ｃ，アルキル。 Ｒ２３は ａ）　（ＣＨ２）−０Ｈ５ ｂ）　−（ＣＨ，）、、−ＮＨ２、 Ｃ）　アリール、 ｄ）　Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または ｅ）　（ＣＨ２）、−０Ｐ（ＯＸＯＨ）２；Ｒ２４は ｂ）　−（ＣＨ２）、−０Ｈ１ Ｃ）　（ＣＨ２）＠　ＮＨ！、または ｄ）　（ＣＨｚ）−−ＯＰ（０）（ＯＨ）ｚ：Ｒ２，は ａ）　（ＣＨｚ）−Ｒ＋ｓ、 ｂ）　水素、 ｃ）　Ｃ，〜Ｃ３アルキル、または ｄ）　フェニル−０１〜Ｃ３アルキル：Ｒ２８は ａ）　水素、 ｂ）Ｃ，−ＣＳアルキル、または Ｃ）　フェニル−０１〜Ｃ３アルキル；Ｒ４７は ａ）　−ＣＯＯＨ。 ｂ）　−ＣＯＯＣ，〜Ｃ６アルキル、 ｃ）　−ＣＯＮＲ２□Ｒｕ、 ｄ）　ＣＨ（ＮＨｚ）ＣＯＯＨ，またはｅ）　ヒドロキシ： Ｒ３゜およびＲ３１は、−緒に、所望によりヒドロキシ、アルコキシカルボニル アミノもしくはアシルアミノで置換されていてもよいか、または１つの−ＣＨ２ −基が−ＮＨ−１−Ｎ（アルコキンカルボニル）−１−Ｎ（アシル）−もしくは −Ｓ−で置換されているか、または縮合シクロアルカン、芳香族もしくはヘテロ 芳香族環を担持するトリメチレンまたはテトラメチレン基を表し。 ＲＩ２゜は ａ）　Ｒ＋２ｓＣ［（ＣＨ２）＊ＯＲｕ＋］ｚ（ＣＨｚ）ｏ−１ｂ）　式ＸＸＸ で示される基、 Ｃ）　式ＸＸＸＩで示される基、 ｄ）　ＣＨｔ（ＣＨＯＲｕ＋）−ＣＨ２０Ｒ＋ｚ＋、ｅ）　Ｒｕ＋０ＣＨ２（Ｃ ＨＯＲ＋２＋）ｙＣＨ−（ＣＨＯＲ１２１）ＩＣＨ１ＯＲ＋２１、ｆ）　式ｘｘ ｘｎで示される基、またはｇ　）　Ｒｌ　２　ＩＱ　Ｃ８２Ｃ（ＣＨ２０Ｒ＋　 ２１　）　２　：Ｃ）　−（ＣＨ２）−アリール、またはａ）　Ｃ１〜Ｃ３アル キル、または ａ）　水素、または ｂ　）　（ＣＨ２八ＯＲ＋２１： Ｒ１２８は ａ）　水素、または ｂ’＋　（ＣＨＯＲ＋２＋）１ＧＨｚＯＲ＋ｚ＋　：Ｑは ａ’ｌ　ＣＨ２、 ｂ）　ＣＨＯＲ，、、または ｃ）　Ｃ（０）： Ｗ、は ＪはＯまたは１゜ ｍは１〜３； ｎは、各々の場合、独立して０〜６の整数：ｐは０〜２゜ ｑは１〜６の整数： ｒは０〜５； ＳはＵ＋Ｖ＋Ｓの合計が３または４であるような０または１の整数；ｔは０〜３ の整数： ＵはＯ〜３の整数； ＶはＯ〜４の整数。 Ｗは２または３の整数： Ｘは２〜７の整数。 ｙはＯ〜６の整数： ２はｙ＋ｚの合計が６を超えないような０〜６の整数。 アリールは ａ）　Ｃ＋〜Ｃ３アルキル、 ｆ）　モノ−もしくはジ−０１〜Ｃ３アルキルアミノ、Ｄ　ＣＯＮＨＲ２ｇ、 ｍ）　Ｃ，〜Ｃ，ＣＳアルキルチ ｎ）　Ｃ＋〜Ｃ，アルキルスルフィニル、ｏ　）　ＣＩ−Ｃｓアルキルスルホニ ル、ｐ）　Ｎ（Ｒ４）Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフイニル、ｑ）　−８ｏ３Ｈ。 ｒ）　ＳＯ２ＮＨ，、 ｕ）　Ｏ［（ＣＨ２）２０コ、ＣＨ３、ｖ）　［０−（ＣＨ２）２］、−０ＣＨ ｓ、Ｗ）　−［０−（ＣＨ２）２］、−ＮＲ２□Ｒ２６、Ｘ）　−［０−（ＣＨ ２）２］Ｑ　Ｈｅｔ、または）’）　ＯＣ（０）　Ｃｌ−Ｃｓアルキルのうちの ０〜３個によって置換されているフェニルまたはナフチル；−Ｈｅｔは窒素、酸 素および硫黄からなる群から選択される１〜３個のへテロ原子を含有する５−ま たは６−員の飽和または不飽和環であり；前記複素環のＬ）ずれかがベンゼン環 または他の複素環と縮合しているいずれの二環式基をも含み、該環は環中の炭素 もしくは第２級窒素または理外窒素を介して結合されて０てもよく、化学的に可 能であれば、窒素および硫黄原子は酸化形態であってもよく。 Ｃ）　ヒドロキシ（Ｃ＋〜Ｃ，アルキル）、ｆ）　アミノ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル ）、ｉ）　−Ｃｏ、（Ｃ＋〜Ｃ５アルキル）、Ｄ　−ＣＯＮＨ２、 ｋ）　Ｃ０ＮＨ（Ｃｌ−Ｃｓアルキル）、ｎ）　メルカプト（Ｃ＋〜Ｃ５アルキ ル）、ｏ）　５ＯｓＨ。 ｐ）　−ｓｏ□ＮＨ２、 ｑ）　−ＣＮ。 ｒ）　−０−Ｃ，〜Ｃ５アルキル、またはｓ）　［０（ＣＨＪＪ、０ＣＨｓ のうちの０〜３個によって置換されている環であり。 ただし、 １）　少なくとも１つのホスフェート基が存在しなければならず；２）　３個以 下のホスフェート基が存在する］で示される化合物およびその医薬的に許容され る塩である。 「アミノアシル誘導体」なる語はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ ロイシン、フェニルアラニン、リジン、プロリン、トリプトファン、メチオニン 、セリン、トレオニン、システィン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、ア スパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、オルニチン、およびヒスチジンのよ うな天体アミノ酸のいずれか、あるいはそれらの合成誘導体を意味する。これら の化合物はＬ置換またはＤ配置であってよく、当業者によく知られており、容易 に入手可能である。セリン、トレオニンおよびチロシンのリン酸エステルも含ま れる。 本発明では、リン酸モノエステルは、アルカノールおよびヒドロキシ置換芳香族 および複素環式部分のリン酸エステルを含む。リン酸ジエステルは、ヒドロキシ ル基が隣接炭素上にあるジヒドロキンアルカン（１，２−ジオール）または１個 の炭素原子によって隔てられた炭素上にあるジヒドロキンアルカン（１，３−ジ オール）から誘導された環状リン酸エステルを含む。 患者内でのＨＩＶプロテアーゼ阻害ペプチド／ペプチド模擬体の貧溶解性は実質 的な問題である。本発明は、化合物をＯ−リン酸化して、増大された水への溶解 度、生物学的利用能、改良された吸収性、延長された作用期間または低下した毒 性を有するプロドラッグを得ることを提供する。該プロドラッグは体内で加水分 解され、リン酸塩を放出して元の（親）薬物を再生する。 驚くべきことに、かつ予期せぬことに、本発明の化合物の粗化合物はＨＩＶプロ テアーゼの効果的かつ有効な阻害剤である。そわらは、以下に記載するとおり、 細胞培養物中てＨＩＶプロテアーゼを阻害することが判明した。したがって、式 ｌの化合物の粗化合物はレトロウィルス・プロテイナーゼを阻害し、かくして、 該ウィルスの複製を阻害する。それらは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）お よび関連疾病の原因であるヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）に感染した患者の治 療に有用である。該粗化合物は低度〜中程度のレニン阻害活性を有しているが、 驚くべきことに、かつ予期せぬことに、有効なレトロウィルス・プロテアーゼ阻 害剤である。 かくして、本発明の粗化合物およびプロドラッグ化合物は共にレトロウィルス・ プロテアーゼ阻害剤として有用である。 本発明の粗化合物の例としては、式■ Ｘ＋　Ｃｓ　Ｄｅ　Ｅ＋ｏ　Ｆｌｌ　Ｇ１２　Ｚ［式中、 ＸｌはＸ２　［（ＣＨ２）２　０］−−アリール−０−（ＣＨ２）、−Ｃ（０） −；Ｘ２は ａ）　ＨｓＣＯ−１ ｂ）　（Ｒ４）２Ｎ−１または ｃ）　Ｈｅｔ； ｍは５または６゜ ｎは０〜６゜ Ｃ８は不在。 Ｄ、はＸｌ３゜ Ｅ、。−ＦｌｌはＸＬ、または■。 ＣＨ２は不在またはＸＬ、； Ｚは ａ）　Ｎ（Ｒ４）！、または ｂ）　−ＮＨＸ、　。 Ｘ３は ａ）　（ＣＨ２）ｅ　Ｈｅｔ。 ｂ）　−（ＣＨｚ）。−アリール、またはＣ）　所望により１または２個のヒド ロキシまたは−ＱＣ（０）ＣＨＩによって２位または３位を置換されていてもよ い１−アミノインダニル：アリールはフェニルまたはナフチル； −Ｈｅｔは窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１〜３個のへテロ原 子を含有する５−または６−員の飽和または不飽和環であり；前記複素環のいず れかがベンゼン環または他の複素環と縮合された二環式基を含み、該環が環中の 炭素もしくは第２級窒素または理外窒素を介して結合されていてもよく；Ｒ１は ａ）　フェニル、 ｂ）　Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｃ）　Ｃ，〜Ｃ５アルキル： Ｒ４は ａ）　水素、または ｂ）　Ｃ，〜Ｃ５アルキル； Ｒ７は ａ）　ヒドロキシ、 ｂ）　Ｈｅｔ、または ｃ）　０〜３個のヒドロキシによって置換される０１〜Ｃ，アルキル：Ｒｓは ａ）　Ｃ，〜Ｃ，アルキル、 ｂ）　Ｈｅｔ、または Ｃ）　アリール； Ｒ１＋は ａ）　（ＣＨｚ）−−フェニル、 ｂ＞　−（ＣＨ２）、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｃ）　Ｃ，〜Ｃ，ア ルキルである］ で示される化合物およびその医薬的に許容される塩を含む。 本発明のペプチドは新規なヒト・レトロウィルス・プロテアーゼ阻害ペプチド類 似体として有用である。したがって、該ペプチドはレトロウィルス・プロテアー ゼを阻害し、かくして、該ウィルスの複製を阻害する。それらは、後天性免疫不 全症候群（ＡＩＤＳ）および／または関連疾病の原因であるヒト免疫不全ウィル ス（ＨＴｖ−１またはＨＩＶ−２の菌株）またはヒトＴ−細胞白血病ウィルス（ ＨＴＬＶ−１またはＨＴＬＶ−ＩＩ）のようなヒト・レトロウィルスに感染した ヒト患者を治療するのに有用である。 レトロウィルスのカブノドおよび複製酵素（すなわち、プロテアーゼ、リバース トランスクリブターゼ、インテグラーゼ）は、ウィルス・プロテアーゼ（ＰＲ） によって、ウィルス・カブノド中にあり、かつウィルスの機能および複製に必要 な成熟蛋白に処理されるポリプロティンとしてウィルスのｇａｇおよびｐｏｌ遺 伝子から翻訳される。ＰＲが不在であるか、または非機能的である場合、当該ウ ィルスは複製し得ない。ＨＩＶ−Ｉ　ＰＲのようなレトロウィルスのＰＲは、よ り複雑なアスパラギン酸プロテアーゼ、レニンによって示されるものと同様の活 性部位特性を有するアスパラギン酸プロテアーゼであることが判明した。 ヒト・レトロウィルス（ＨＲＶ）なる語は、Ｉ型ヒト免疫不全ウィルス、■型ヒ ト免疫不全ウィルスまたはそれらの菌株、ならびにヒトＴ細胞白血病ウィルス１ および２　（ＨＴＬＶ−１およびＨＴＬＶ−２）、あるいは同一または関連ウィ ルスの科に属し、かつ種々のヒト・レトロウィルスと同様のヒトにおける生理学 的効果を生じる当業者に明白な菌株を含む。 治療されるべき患者は、１）血清中の測定可能なウィルス抗体または抗原の存在 によって測定されるようなヒト・レトロウィルスの１種類以上の菌株に感染して いる個体、および２）ＨＩＶの場合、無症候性ＨＩＶ感染またはｉ）播種性ヒス トプラズマ症、ｉｆ）同種乾癖、坦）ニューモンスティス肺炎を含む気管支およ び肺カンジダ症、ｔｖ）非ホジキンリンパ腫もしくはＶ）カボージ肉腫のような 症候性ＡＩＤＳ固有感染のいずれかを有し、かつ６０才未満である個体：または 末楕血中に５００／ＩＩ３未満の絶対ＣＤＪ＋リンパ球数を有する個体である。 治療は、常に、患者中の、本発明で使用されるペプチドの阻害剤レベルを維持す ることからなり、第２の症候性ＡＩＤＳ固有感染の発生が別の治療を必要とする ことを示すまで継続する。 さらに詳しくは、このようなヒト・レトロウィルスのある例は、ヒト後天性免疫 不全症候群（ＡＩＤＳ）における病因的因子として認識されてきたヒト免疫不全 ウィルス（ＨＩＶＳＨＴＬＶ−Ｉ［［またはＬＡＶとしても知られている）であ る［ピー・デュスバーグ（Ｐ　、　Ｄｅｕｓｂｅｒｇ）、プロシーディンゲス・ カブ・ナショナル・アカデミ−・カブ・サイエンシズ・ニー・ニス・エイ（Ｐｒ ｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ。 Ｓｃｉ、　Ｕ　Ｓ　Ａ）、８６　：　７５５　（１９８９）］。ＨＩＶは融合ポ リペプチドを成熟ウィルス粒子の機能性蛋白に切断するレトロウィルス・コード 化プロテアーゼ、ＨＩＶ−１プロテアーゼを含む［イー・ピー・リルホッジ（Ｅ 、　Ｐ、　Ｌｉ１ｌｅｈｏＤら、ジャーナル・カブ・パイロロジー（Ｊ　、　Ｖ 　ｉｒｏｌｏｇｙ）、６２：３０５３　（１９８８）ニジ−・デブック（Ｃ、Ｄ ｅｂｕｃｋ）ら、プロシーディンゲス・カブ・ナショナル・アカデミ−・カブ・ サイエンシズ、８４・８９０３　（１９８７）］。この酵素、ＨＩＶ−１プロテ アーゼはアスパルチル・プロテアーゼとして分類され、レニンのような他のアス パルチル・プロテアーゼに対する証明されたホモロジーを有する［エルーエイチ ・パール（Ｌ、Ｈ，Ｐｅａｒｌ）ら、ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）３２９　： 　３５１　（１，９８７）；アイ・カド−（１、Ｋａｔｏｈ）ら、ネイチ＋−３ ２９：６５４　（１９８７）コ。ＨＩＶ−Ｉプロテアーゼの阻害はＨＩＶの複製 を遮断し、かくして、ヒトＡＩＤＳの治療に有用である［イー・ディー・クラー ク（Ｅ、ＤＣｌｅｒｑ）、ジャーナル・カブ・メディ／ナル・ケミストリー（Ｊ 　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）２９　：１５６１　（１９８６）］。ＨＩＶ− Ｉプロテアーゼの阻害剤はＡＩＤＳの治療に有用である。 アスパルチル・プロテアーゼの一般的な阻害剤、ペプスタチンＡは、ＨＩＶ−■ プロテアーゼの阻害剤として開示された［ニス・シールメイヤー（Ｓ。 Ｓ　ｅｅｌ＋＋ｅｉｅｒ）ら、ブロン−ディンゲス・カブ・ナショナル・アカデ ミ−・カブ・勺イエンンズ・ニー・ニス・エイ、８５：６６１２　（１９８６） ］。切れ易い位置に還元された結合同配体またはスタチンを含有する他の基質誘 導阻害剤も開示されている［エム・エル・ムーア（Ｍ、　Ｌ、　Ｍｏｏｒｅ）ら 、バイオケミカル・アンド・バイオフィンカル・リサーチ・コミュニケーション ズ（Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、　Ｂ　１ｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ。 Ｃｏｍｍｕｎ、　）、１５９：４２０　（１９８９）：ニス・ビルリッチ（Ｓ　 、　Ｂ　１ｌｌｉｃｈ）ら、ジャーナル・カブ・バイオロジカル・ケミストーリ ー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｂｃ醜、）２６３：１７９０５　（１９８８）：サン ド（Ｓ　ａｎｄｏｚ）、Ｄ、Ｅ、３８１２−５７６−Ａ）コ。 かくして、本発明のペプチドは、ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）のよう なレトロウィルスによって生じる疾病の治療に有用である。 該ペプチドは、ネコ白血病ウィルスに感染したネコのようなレトロウィルスに感 染した非ヒト動物の治療にも有用である。ネコに感染する他のウィルスとしては 、例えば、ネコ感染性腹膜炎ウィルス、カリチウイルス、狂犬病ウィルス、ネコ 免疫不全ウィルス、ネコ・バルボウイルス（沢山血球減少症ウィルス）およびネ コ・クラミジアが挙げられる。本発明のペプチドの、非ヒト動物への正確な投与 量、投与形態および投与モードは獣医のような当業者には明らかである。 本発明の式■の親代合物およびリン酸プロドラッグ化合物は以下の製造例および 実施例の記載に従って製造されるか、またはペプチド合成の技術分野の当業者に 容易に知られており、かつ利用できる類似の方法によって製造される。 チャートＡ チャートＡは、環状ホスフェート・１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル− ５３−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−０，０−ヒドロキシホスホリ ル−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチ ルアミド（式Ａ−３）の製造を記載する。 テトラヒドロフラン中の化合物Ａ−１の溶解度は、無水塩化リチウムによって増 大され、ＩＨ−テトラゾールの存在下でのジーｔｅｒｔ−ブチル・Ｎ、Ｎ−ジエ チルホスホルアミダイトとのその反応によって、環状ホスファイトが得られる。 この中間体のｍ−クロロ過安息香酸による酸化によって、対応する環状ポスフェ ートＡ−２が得られる。塩酸によってリン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを除去し て所望の環状ホスフェートＡ−３を得る。 チャートＢ チャートＢは、リン酸ペプチド・１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５ ８−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘ キサノイル−〇−ホスフェートーし一セリルー２−ピリジルメチルアミド（式Ｂ −１０）の製造を記載する。 ＢＯＰ試薬によるＢｏｃ−セリン（Ｂ−１）と２−ピリジルメチルアミド（Ｂ− ２）との結合によって付加物Ｂ−３が得られる。トリフルオロ酢酸でｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニル基を除去し、得られたアミンをピストリフルオロ酢酸塩 （Ｂ−４）として単離する。このアミンを、ＢＯＰ試薬を用いて公知の酸５Ｓ− ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−４５−ｔｅｒｔ−ブチルンメチルシ リルオキシ＝６−シクロへキ／ルー２８−イソプロピル−ヘキサン酸と結合させ て、化合物Ｂ−５を得る。トリフルオロ酢酸でｔｅｒｔ−プチルオキシヵルボニ ル基を除去し、得られたアミンＢ−７を、ＢＯＰ試薬を用いて１−ナフトキシア セチル−Ｎ′″−ｔｅｒｔ−プチルオキシカルボニルーし一ヒスチジン（Ｂ−６ ）と結合して、化合物Ｂ−ｉ９を得る。 １Ｈ−テトラゾールの存在下でのジーｔｅｒｔ−ブチル・Ｎ、Ｎ−ジエチルボス ホルアミダイトとの反応によってジーｔｅｒｔ−ブチルホスフェートＢ　９を得 る。酸加水分解によって、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブ チルジメチルシリル チャートＣ チャートＣは、親ペプチド、シクロヘキサンカルポニルー４８ーアミノ−６−シ クロへキシル−３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−へキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドの製造を記載する。 ジブチルボロン・トリフレートおよびジイソプロピルエチルアミンを使用するア ルデヒドＣ−１およびオキサゾリジノンＣ−２間のアルドール付加反応によって 付加物Ｃ−３を得る。水酸化リチウムおよび過酸化水素による塩基加水分解を二 よってキラル付属部を除去して、酸Ｃ−４を得る。この酸Ｃ−４を、ジエチルホ スホリルシアニドおよびジイソプロピルエチルアミンを使用してアミンＬーイソ ロイシルー２ーピリジルメチルアミドＣ−５と縮合させて、生成物Ｃ−６を得る 。 メタノール中で塩化アセチルから生じる塩化水素で保護基を除去してアミンＣ− ７を得る。ジエチルホスホリルシアニドおよびジイソプロピルエチルアミン用す るシクロへキシルカルボン酸とアミンＣ−７との縮合によってペプチドＣ−８を 得る。 チャートＤ チャートＤは、親ペプチド、Ｎ−（４−キノリニル）オキシアセチル−５８−ア ミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２５−イソプロピル−ヘキサノ イル−Ｌ−イソロインルー２−ピリジルメチルアミド（式Ｄ−５）の製造を記載 する。 水素化カリウムを使用して４−ヒドロキシキノリンＤ−１をブロモ酢酸ｔｅｒｔ 　−ブチルでアルキル化して化合物Ｄ−２を得る。トリフルオロ酢酸でｔｅｒｔ −ブチフレエステル保護基を除去して、遊離酸Ｄ−３を得る。ジエチルホスホｌ Ｊ７レシアニドおよびジイソプロピルエチルアミンを使用するこの酸Ｄ−３とア ミン５５−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピ ル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドＤ−４との縮 合によって所望のペプチドＤ−５を得る。 チャートＥ チャートＥは、親ペプチド３Ｒーキヌクリジンアミノカルボニル−５８−アミノ −６−シクロへキシル−３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキ サノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（式Ｅ−３）および３ Ｓ−キヌクリジンアミノカルボニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル −２−ピリジルメチルアミド（弐Ｅ−４）の製造を記載する。 ３−アミノキヌクリジン・二塩酸塩を水酸化ナトリウムで中和して遊離塩基Ｅ− １を得る。このアミンＥ−１をｐ−二トロフェニルク口ロホーメートで処理し、 得れた物質を５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルア ミドＥ−２およびジイソプロピルエチルアミンと反応させて２種類の異性体ペプ チドＥ−３およびＥ−４を得る。 チャートＦ−Ｌ これらのチャートは、以下の対応する製造例および実施例で記載する。 チャートＭ チャートＭは、遷移状態インサートと結合させるためのビオチノールＣ−末端セ グメントの製造を記載する。この断片は２−（（４−（［３ａＳ−（３ａα，４ β。 ６ａα）］−］１Ｈーチェノ３．４−ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４ −イル）ベント−１−イル）オキシ）ベンゾイル−５５−アミノ−６−シクロへ キシニル−３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキジー２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−アミノメチルピリジンの製造において使用される。 商業的に入手可能であるか、またはケイ・エフ・ノ（ラメスワラン（Ｋ．　Ｎ。 Ｐ　ａｒａｍｅｓ＋＋ａｒａｎ）、オーガニック・プレパレーンヨンズ・アンド ・プロシージャーズ・インターナショナル（Ｏｒｇ．　Ｐｒｅｐ．　Ｐｒｏｃ． 　Ｉ　ｎｔｌ．　）、１９９０、２２、１１９−１２１に記載されている方法に よって製造される化合物Ｍ−１を、ＮａＢＨ４／ＴＨＦ／ＨＭＰＡを使用するこ とによって、化合物Ｍ−２に変換する。該化合物Ｍ−２をメシルＣｌ，ピリジン と反応させて化合物Ｍ−３を得る。Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦの存在下、該化合物Ｍ− ３を、商業的に入手可能な化合物Ｍ−４と反応させて、化合物Ｍ−５を得る。該 化合物Ｍ−５をＮａＯＨ／ＭｅＯＨと反応させてＣ−末端セグメントＭ−６を得 る。 前記と同様の方法によって、２−（（４−（［３ａＳ−（３ａα，４β，６ａα ）］−］１Ｈーチェノ３．４−ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イル ）ベンター１−イル）チオ込ンゾイルー５Ｓーアミノ−６−シクロへキシル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ニルアミノー２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エタンの製造に使用され るＮ−末端セグメントを製造する。 チャートＮ チャートＮは、遷移状態インサートセグメントに結合するためのメチルチア゛ゾ ールＣ−末端の製造を記載する。セグメントＮ−４は、２−（２−（４−メチル チアゾール−５−イル）エチル）オキシ込ンゾイルー５Ｓーアミノ−６−シクロ へキシル−３Ｒ，４Ｒ−）ヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ ーイソロイシニルー２−アミノメチルピリジンおよび２−（２−（４−メチルチ ア゛ノールー５ーイル）エチル）オキシ）ベンゾイル−５８−アミノ−６−シク ロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル− Ｌ−イソロインニルー１ーアミノエチル（４−メチルチアゾール）の製造におＬ ）て使用される。セグメントＮ−９は、２−（２−（４−メチルチアゾール−５ −イル）エチル）チオ）ベンゾイル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ ，４Ｒ−ジヒドロキノー２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインニ ル−２−アミノメチルピリジンおよび２−（２−（４−メチルチアゾール−５− イル）エチル）チオ）ベンゾイル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ． ４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソロイシル− １−アミノエチル（４−メチルチアゾール）の製造において使用される。 ＰｒＯ２ＣＮ＝ＮＣ（ｈｉＰｒ／ＰＰｈｓ／ＴＨＦの存在下、共に商業的に入手 可能である化合物Ｎ−１と化合物Ｎ−２とを反応させて化合物Ｎ−３を得る。該 化合物Ｎ−３をＮａＯＨ／ＭｅＯＨと反応させて化合物Ｎ−４を得る。 商業的に入手可能な化合物Ｎ−５をＰＢｒｓ／ピリジンと反応させて化合物Ｎ− ６を得る。Ｋ２Ｃｏｎ／ＤＭＦの存在下、該化合物Ｎ−６を化合物Ｎ−７と反応 させて、化合物Ｎ−８を得る。ＮａＯＨ／ＭｅＯＨを使用することによって、該 化合物Ｎ−８を化合物Ｎ−９に転換する。 チャートＯ チャートＯは、ジアステレオ選択的アルドール（ディ・エイ・エバンズ（Ｄ．　 Ａ。 ）：ｖａｎｓ）ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ ｔｔ．　）、１９８６、２７、４９５７−４９６０）、Ｃ−末端官能性化および 保護基除去による（３　Ｒ，　４　Ｒ）−ＬｅｕＷ［ＣＨ（Ｏ）Ｉ）ＣＨ（ＯＨ ）コＤｅｈｙｄｒｏｌｅｕインサートの製造を記載する。 化合物０−１を（　Ｅ　ｔ　Ｏ　）　２　Ｐ　（０　）　Ｃ　Ｈ　！　Ｃ　Ｏ　 ２　Ｅ　ｔ／　Ｎ　ａ　Ｈ　［ニス・ブイ・ケラ−（Ｓ．　Ｖ．　Ｋｅｌｌａｒ ）ら、シンセティック・コミユニケージｆｆ７ズ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、 １９９０、２０、８３９］と反応させて、化合物０−２　（Ｒｅｇ．Ｎｏ．２３ ５１−９７−５）を得る。ＮａＯＨ／Ｈ２０を使用することによって、化合物０ −２を化合物０−３（Ｒｅｇ．Ｎｏ．１６６６６−４３　６）に変換する。該化 合物０−３を、まず、（Ｃｏ（Ｊり２と、次いで、ＢｕＬｉ，化合物０−４　（ Ｒｅｇ．Ｎｏ．７７９４３　−３９−６）と反応させて、化合物０−５を得る。 化合物０−５を、まず、ＢｕＯＴｆと、次いで、ＮＥｔ，と、最後に、化合物０ −６　（Ｒｅｇ．Ｎｏ．１０７５９９−９７−３）と反応させて［サイスリポン ズ（Ｔｈａｉｓｒｉｖｏｎｇｓ）ら、ジャーナル・オン・メディシナル・ケミス トリー（　Ｊ　、　Ｍｅｄ．　Ｃ　ｈｅｉｒ．　）、１９８７、３０、９７６］ 、化合物０−７を得る。該化合物０−７をＬｉＯＨと反応させて化合物０−８を 得る。（ＥｔＣ）ｚ）Ｐ（０）ＣＮを使用して化合物０−８を化合物０−９と反 応させて化合物Ｏ−１０を得る。酸ソルボリンスによって、該化合物Ｏ−１０を 化合物Ｏ−１１に変換する。次いで、ペプチド合成技術分野における当業者に容 易に知られており、かつ入手可能な方法によって、このインサート０−１１をペ プチドのアミノ末端セグメントと結合し得る。 当業者に明らかなごとく、本発明の化合物は、不斉炭素原子の周りの立体配置に よって、いくつかのジアステレオ異性体形で生じ得る。全てのこのようなジアス テレオ異性体形は本発明の範囲内に含まれる。好ましくは、アミノ酸の立体化学 は、天然アミノ酸のものと一致する。 本発明は、式Ｉの化合物、または医薬的に許容される塩および／またはその水和 物を櫂供する。医薬的に許容される塩とは、製剤化、安定性、患者許容性および 生物学的利用能のような特性において親代合物と同等であることが製造薬化学者 に容易に明らかであるこわらの塩を表す。 本発明の化合物は、後天性免疫不全症候群（ＡＨ）Ｓ）および関連疾患の原因と なるヒト免疫不全症ウィルス（ＨＩＶ）に感染された患者の治療に有用である。 この適用について、それらは、体重１にｇ当たり１ｍｇ〜１００ｍ９の投与量で 経口、軽重、経皮および非経口（ｉｍおよびｉ、■を含む）経路によって投与さ れる。 当業者は、本発明の化合物を適当な医薬的投与形態に製剤化する手段を知ってい る。投与形態の例としては、錠剤またはカプセル剤のような経口製剤または無菌 溶液のような非経口製剤が挙げられる。 本発明の化合物を経口投与する場合、有効量は１日当たり、約１１１９〜１００ ｍ９７に９である。固形または液状投与形態のいずれも経口投与用に調製し得る 。固形組成物は、本発明化合物と、タルク、ステアリン酸マグネシウム、リン酸 二カル２・ラム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、硫酸カルシウム、デンプン 、ラクトース、アラビアゴム、メチルセルロースまたは機能的に同様の医薬的希 釈剤および担体のような慣用の成分とを混合することによって調製される。カプ セル剤は、本発明化合物と不活性医薬的希釈剤とを混合し、該混合物を適当なサ イズのゼラチン硬カプセルに入れることによって調製される。ゼラチン軟カプセ ル剤は、植物油または軽質流動へテロラタムのような許容される不活性油を用い て本発明化合物のスラリーを機械被包することによって調製される。シロップ剤 は、水性賦形剤に本発明化合物を溶解し、糖、芳香性香味剤および保存剤を添加 することによって調製される。エリキシル剤は、エタノールのようなヒドロアル コール性賦形剤、糖またはサッカリンのような適当な甘味剤および芳香性香味剤 を使用して調製される。懸濁剤は水性賦形剤およびアラビアゴム、トラガヵント 、またはメチルセルロースのような懸濁化剤を用いて調製される。 本発明の化合物を非経口投与する場合、それらは、注射または静脈内輸液によっ て投与され得る。有効量は、１日当たり約１ｍｇ〜１００ｎ／ｋｙである。非経 口溶液は、水に本発明の化合物を溶解し、適当な密封可能バイアルまたはアンプ ルに入れる前に該溶液を濾過滅菌することによって調製される。非経口懸濁液は 、滅菌懸濁を使用し、本発明化合物を、賦形剤中に懸濁する前に酸化エチレンま たは適当な気体で滅菌すること以外は、実質的に同一な方法で調製される。 正確な投与経路、投与量、または投与回数は、当業者によって容易に決定され、 治療されるべき患者に特異的な、年齢、体重、全身状態、または他の臨床症状に 左右される。 治療されるべき患者は、１）血清中の測定可能なウィルス性抗体または抗原のい ずれかの存在によって測定されるヒト免疫不全ウィルスの１種類以上の菌株に感 染した個体、および２）ＨＩＶの場合、ｉ）播種性ヒストブラスマ症、ｉｌ）イ ソボリアメス（ｉｓｏｐｏｒｉａｓｉｓ）、ｉ）ニューモノステイス性肺炎を含 む気管支および肺カンンダ症、Ｎ）非ホジキンリンパ腫またはＶ）カポージ肉腫 のような症候性ＨＩＶ感染または無症候性ＡＩＤＳのいずれかを有し、かつ６０ 才未満である個体、または末梢血液中に５００／ｍ−３未満の絶対ＣＤＪ＋リン パ球数を有する個体である。治療は、常に、患者における本発明化合物の阻害剤 レベルを維持することからなり、感染を定義する第２の症候性ＡＩＤＳの発生が 別の治療を必要とすることを示すまで継続する。 本発明の代表的な化合物の利用能は、下記の幾つかの生物学的試験において示さ れた。 ＨＩＶ−１プロテアーゼは、以下のとおり、イー・コリ（Ｅ、ｃｏｌｉ）におい て発現され、単離され、特徴付けられ、有効な阻害化合物の阻害定数（Ｋ１）を 決定するのに使用される。 合成ペプチドＨ−Ｖａｌ−３ｅｒ−Ｇｉｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ　−Ｐｒｏ　−１１ ｅ−Ｖａｌ−ＯＨはＨＩ　Ｖ−１プロテアーゼ活性の測定用の基質として供され る。このペプチドはＨＩＶｇａｇ蛋白の１２８〜１３５残基の配列と一致する。 合成ペプチドおよびｇａｇ蛋白の切断はＴｙｒ−Ｐｒｏ結合で起こる。ＨＩＶ− １プロテアーゼ活性は、合計量５０μｌの、１０％グリセロール、５％エチレン グリコール、０．１％Ｎｏｎｊｄｅｔ　Ｐ　−４０および２．８ｍＭ基質を含有 する５０ｍＭ酢酸ナトリウム（ｐＨ５゜５）中、３０℃で測定される。インキュ ベーションの３０分後、１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）７５μｌを添加し、該 反応をＨＰ　Ｌ　Ｃ分析に付す。ＨＰ　Ｌ　Ｃは、Ｖｙｄａｃ　Ｃ１ｓカラム（ ０，４６Ｘ　１５ｃｍ）を用い、液速１．０１１／分で、２５分間にわたって０ 〜３０％アセトニトリルの直線勾配液で溶離して行った。 本発明の代表的な化合物のに、値は以下の製造例で挙げる。 本発明の化合物のいくつかを、さらに下記のｃｖ−１細胞アツセイで評価した。 ここで、レトロウィルス阻害効果がＨＩＶ−１プロテアーゼの阻害によることが 示された。 ２４ウエル・コラスター（Ｃ□５ｔａｒ）皿に２×１０−５細胞／ウエルでＣＶ −１細胞を接種（１１，６〜１２時間後にＸ・〜ｌ＜−１を５　ＰＦＵ／細胞に 感染させた［ブイ・カラコスタス（〜’、　Ｋａｒａｃｏｓｔａｓ）ら、「ワク ノニアウイルス発現ベクターによって生産されたヒト免疫不全ウィルス様粒子（ レトロウィルス／ＡＩＤＳ／ウイルスアセニ２ブリー、・′リバーストラシスク リ゛プターゼ）」（“Ｈ＋ｕｓａｎＩ　ｍｍｕｎｏｄｅｆｊｃｉｅｎｃｙ　Ｖｊ ｒｕｓ　−Ｌｉｋｅ　Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　Ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａ　Ｖａ ｅｃｉｎｉａ〜’１ｒｕｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｖｅｃｔｏｒ（ｒｅｔｒｏ ｖｉｒｕｓ／　Ａ　Ｉ　Ｄ　Ｓ　／ｖｉｒｕｓ　ａｓｓｅｍｂｌｙ／ｒｅ魔■窒 唐■ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）”）、ブロンーディングズ・オブ・ナショナル・ アカデミ−・オブ・サイエンシズ・ニー・ニスーｘイ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａ ｃａｄ、　Ｓｃｉ、、ＵＳＡ）、１９８９コ。試験化合物を、２５％ウノ胎児血 清を含有するＤＭＳＯに溶解し、ウィルス添加のｌＩＩ後に二連のウェルに添加 した。感染の２４時間後、培養培地を除去し、単層をＰＢ３１ｍＡで洗浄し、負 荷緩衝液（６２，５＋Ｍ　Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ（ｐＨ６，８）、２．３％ＳＤＳ、 ５％Ｂ−メルカプトエタノール、１０％グリセロール）０．１１Ａの添加によっ て、該細胞を溶解した。細胞溶解物を個々に回収し、３分間、沸騰水中に置き、 次いで、各々０．０２５ｍ／ずつを１２％５ＤＳ−ポリアクリルアミドゲル上で 電気泳動に付す。蛋白をニトロセルロース上に電気プロット（ｅｌｅｅｔｒｏｂ ｌｏｔ）　Ｌ、ウェスタンプロット法によって分析した。第１抗体はヒツジ抗− Ｐｒ２４およびヒツジ抗−Ｐｒ１７てあり、共に、第２抗体はアルカリ性ホスフ ァターゼ・コンジュゲート・ウサギ−抗ヒツジＩｇＧであった［全て、メリーラ ンド州ゲイザースハーグのカークガード・アンド・ぺり−・ラボラトリーズ（Ｋ ｉｒｋｅｇａａｒｄ　＆　Ｐｅｒｒｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）から入手し た］。 試験化合物は、ＨＩＶ−１ｇａｇ−ｐｏｌ遺伝子を発現する組換えワクシニアウ ィルスで感染された前記細胞において、ＨＩＶ−１ｇａｇポリプロティン（Ｐｒ ５５）の成熟ウィルス性構造蛋白Ｐｒ２４およびＰｒ１７への蛋白分解を有意に 阻害した。阻害剤処理した細胞から放出されたＨＩＶ−１種粒子は、はとんど例 外なしに、Ｐｒ５５および他のｇａｇ前駆体を含有したが、Ｐｒ２４を含有しな かった。 代表的な化合物の阻害値％は以下の実施例に挙げられる。 本発明の以下の化合物が好ましい。 １−ナフトキンアセチル−〇−ホスホリルーし一トレオニルー５８−アミノー６ −ノクロヘキ／ルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキガノイル−し −イソロイシル−２−アミノメチルビリジン、ニカリウム塩、またはＮｏａ−０ −ＰＯ，に、−Ｔｈｒ−Ｃ〜’Ａ−１１ｅ−Ａｍｐ；１−ナフｉ・キシアセチル −０−ホスホリル−■、−セリルー５Ｓ−アミノ−６−ンクロへキシル−４８− ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソロイシルー２−アミ ノメチルビリジン、ニカリウム塩：またはＮｏａ−０−ＰＯ３に２−２−５ｅｒ −ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａ；Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ　−（２−ピ リジニルカルボニル）アミ列−６−シクロへキシル−４−（０−ホスホリル）− ２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチ ル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリフルオロ酢酸塩：または２Ｐｙ　ＣＯＣＶ Ｐ　ｌｉｅ　Ａ＠ｂ；Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［（３−ピリ ジニル）メトキシカルボニルコアミノ］−６−シクロへキンルー４−（Ｏ−ホス ホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダ ゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリフルオロ酢酸塩、または３Ｐｏ ｃ　ＣＶＰ　ｌｉｅ　Ａｍｂ；Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２− ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−フクロヘキシルー４−（０−ホスホリル ）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシルコーＮ−［（ＩＳ、２Ｒ）−２−ヒ ドロキシ−１−インダニル］アミン、トリフルオロ酢酸塩：または２Ｐｙ　Ｃｏ 　ＣＶＰ　Ａｈｉ；Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリ ジニル）エチニルカルボニルコアミノ］−６−；シクロへキシル−４−（Ｏ−ホ スホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（ＩＳ、２Ｒ） −２−ヒドロキシ−１−インダニル］アミン：または３Ｐｙ　ＣＨ＝ＣＨＣ０Ｃ ＶＰ　Ａｈｉ；３−（ｏ−ホスホリル−４−ＯＨ−フェニル）−ブチリル−し− ヒスチジル−５８−アミノ−６−二／クロヘキシル−４８−ヒドロキシ−２８− イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン； または］）ａｔ（０−ＰＯ３Ｈ２）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｌｏｐ；Ｎ、 −［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎ、−（１−ナフタレニルオキシアセ チル）−Ｌ−ビスチンル］アミノ−６−シクロへキンルー４−（Ｏ−ホスホリル ）−２−イソブロビルー１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ビリンニルメチル） −Ｌ−イソロインシアミド。トリフルオロ酢酸塩：またはＮ０Ａ−Ｈｉｓ　（Ｏ ＰＯ３Ｈ２）ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｐ　： １−ナフトキンアセチル−し−ヒスチジルー５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル −４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−〇−ホスフェートー Ｌ−セリル−２−ピリジルメチルアミド。 Ｎ、−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミ ノコ−６−シクロへキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１− ヘキサノイル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ト リフルオロ酢酸塩；または２−ピリジニルカルボニル−（ＯＰＯｓＨｚ）ＣＶＡ −１ｉｅ−Ａｍｐ：Ｎ、−［（２５，４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニ ルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−（０−ホスホリル）−２− イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イ ソロイシンアミド、塩酸塩；および Ｎ、−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−［２−［２−（２−メトキシ エトキシ）エトキノコエトキノコフェニルカルボニルコアミノ］−６−シクロへ キシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２ −ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド：またはＭｅｅ　ＣＶ Ｐ　Ｉ　ｌｅ　Ａ＋＋ｂ０本発明の最も好ましい化合物は以下のものである。 １−ナフトキンアセチル−〇−ホスホリルーＬ−トレオニルー５８−アミノ−６ −シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−アミノメチルビリジン、ニカリウム塩：またはＮｏａ−０ −ＰＯ３に２−Ｔｈｒ−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａ＋＊ｐ；１−ナフトキシアセチル− Ｏ−ホスホリル−し−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシルー４８−ヒド ロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメ チルビリシン、ニカリウム塩：またはＮｏａ−０−ＰＯ３に２−２−８ｅｒ−Ｃ ＶＡ−１１ｅ−Ａ：およびＮα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ビ リンニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−（０−ホスホリル） −２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメ チル）−Ｌ−イソロインシアミド。トリフルオロ酢酸塩：または２Ｐｙ　Ｃｏ　 ＣＶＰ　ｌｉｅ　ＡｌＩｂ０本発明のプロドラッグ化合物の好ましい親代合物は 以下のものである。 １−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ　Ｐ　Ｓ　Ｉ　［ＣＨＯＨＣＨＯＨ］Ｖａｌ　−Ｉ 　ｌｅ−Ａｍｐ　；または１　Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［ １−（シクロヘキシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［ ［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル ］−［アミノコカルボニル］へキシルコーα−［［（１−ナフタレニルオキシ） −アセチル］アミノ］−１［ＩＳ−［ＩＲ寡（Ｒ”）、２Ｓ寡。 ３Ｓ”、４Ｓ寡（ＩＲ”、２Ｒ寡）］］−；まｊコはＮＯＡ−４（ｉｓ−ＣＶＤ −１１ｅ−Ａｍｐ；（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−へキサ デカ−１−イル）オキソ）十フタレジー１−イル）オキソアセチル−し一バリニ ルー５Ｓ−アミノ−６−ンクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イ ソプロピル−ヘキサノイル−し−イソロインニル−２−アミノメチルビリシン； または５−　ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ　−〜’ａｌ−ＣＶＤ　−ｌｉｅ−Ａｍｐ； １−ナフトキンアセチル−Ｌ−１−レオニル−５８−アミノ−６−シクロへキン ルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル −２−アミノメチルビリジン、またはＮｏａ　−Ｔｈｒ　−ＣＶ　Ａ　−Ｉ　ｌ ｅ　−Ａｍｐ　；１−ナフトキノアセチル−し−セリル−５Ｓ−アミノ７ローン クロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル＝Ｌ−イ ソロイシル−２−アミノメチルビリジン、またはＮｏａ−５ｅｒ−ＣＶＡ　−１ ｉｅ−／’ｖｐ；１−ナフトキノアセチル−し−トレオニルー５Ｓ−アミノ−６ −ンクロへキシル−３Ｒ，，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメチルベンゾイミダゾール二またはＮｏ ａ　−Ｔｈｒ　−ＣｖＤ　−１１ｅ−Ａｍｂ； １−ナフトキンアセチル−し−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキノルー３ Ｒ，４Ｒ−ンヒドロキシー２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイツ ルー２−アミノメチルベンゾイミダゾール；またはＮｏａ−８ｅｒ−ＣＶＤ　− ｌｉｅ−Ａｍｂ： （（５−（８−アミノ−３，６−ジオキサ−オクター１−イル）オキシ）ナフタ レン−１−イル）オキシアセチル−し−バリニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへ キシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピルヘキサノイル−し−イ ソロイレニル−２−アミノメチルピリジン；２−［２−（２−（２−メトキン） エトキン）エトキン）エトキシ］ベンゾイルー５８−アミノ−６−シクロヘキン ルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソ ロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；またはＭｅｅ−ＣＶＤ　−１ １ｅ−Ａａ＋ｂ；１−ナフトキシアセチル−し−トレオニルー５８−アミノ−６ −シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノ イル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン：またはＮｏａ　−Ｔｈｒ　 −ＣＶ　Ｄ　−Ａｈｉ　；１−ナフトキシアセチル−し−セリル−５Ｓ−アミノ −６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキ サノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；またはＮｏａ−３ｅｒ −ＣＶＤ−Ａｈｉ　；】−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ −６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキ サノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン：またはＮｏａ−Ｈｉｓ −ＣＶＤ−Ａｈｉ　；３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−し−バリル −５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル −へキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール：ま たはＤａｔ−Ｖａｌ−ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｂ　； ４−モルホリンカルボニル−し−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル− ４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −アミノメチルビリジン、またはＭｏｒｐｈ　−Ｖａｌ　−ＣＶ　Ａ−１１ｅ　 −Ａｍｐ　；および２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイルー５８−ア ミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル− ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール：また はＰｅｂ−ＣＶＤ−１ｉｅ−Ａ畦。 好ましい具体例の記載 以下の製造例および実施例において、ならびに本明細書の全体にわたって、以下 のとおりである。 ＩＨ−ＮＭＲは核磁気共鳴である。 ＡａｉはＩＳ−アミノ−２Ｒアセトキシ−インダンである。 Ａｃはアセチルである。 Ａｃｂは２−アセトキンベンゾイルである。 ＡｃＯはアセチルオキシである。 ＡｈｉはＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダンである。 Ａｌ１ｂは２−アミノメチルベンゾイミダゾールである。 Ａｍｐは２−（アミノメチル）ピリジンである。 Ａｌｐ−Ｎｏは（２−ピリシルメチル）アミパピリジンＮ−オキシド）である。 Ａｐｂは４−［（３−アミノ−２−ピリジニル）アミ列−２−ブテニル−アミン である。 Ａｐｅは２−［（３−アミノ−２−ピリジニル）アミノコエチルアミンである。 Ａｐｒは２−（２−ピリジニルアミノ）−エチルアミドである。 Ａｓｎはアスパラギンである。 ビオチノイルは４−（［３ａＳ−（３ａａ、４β、６ａα）］−］ＬＨ−チェノ ３．４−ｄ］イミダゾリル）−ペンタノイル−である。 Ｂｏｃはｔ−ブトキノカルボニルである。 ＢＯＣ−ＯＮは２−（ｔｅｒｔ−ブトキン力ルポニルーオキシイミノ）−２−フ ェニルアセトニトリルである。 ＢＯＰはへキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジ メチルアミノ）ホスホニウムである。 ＢｒｏＰはへキサフルオロリン酸ブロモトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム である。 ＢｚまたはＢｚｌはベンノルである。 Ｃは摂氏である。 Ｃｂｚはペンジルオキシカルボニルである。 ＣｃＤはＲＩＩがシクロヘキシル、Ｒ「がα−ヒドロキシ、Ｒ４’がα−ヒドロ キシ、Ｒ３がβ−ＣＨ２−シクロヘキシルである式Ｘの部分である。 ＣＣＤはＲ，・がシクロヘキシル、Ｒ３・がα−ヒドロキシ、Ｒ３がα−ＣＨ３ −シクロヘキシル、Ｒ４効＜α−ヒドロキシである式Ｘで示される基である。 ＣＤＣｌ３はジューテリオクロロホルムである。 セライトは濾過助剤である。 ＣＶ　ＡはＲ，・がシクロヘキシル、Ｒ４・が水素、Ｒ８がα−イソプロピル、 Ｒ４・がα−ヒドロキシである式Ｘで示されるＣｈａマ［ＣＨ（ＯＨ）ＣＨｚ］ Ｖａｌであり、好ましくは、５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロ キシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイルである。 ｃｈｐＶＡはＲ１・がシクロへブチル、Ｒ２・が水素、Ｒ３がα−イソプロピル 、Ｒ１・がα−ヒドロキシである式Ｘで示される基である。 ＣＬＡはＲ１・がシクロへキシル、Ｒ２・が水素、Ｒ３がα−イソブチル、Ｒ４ ・がα−ヒドロキシである式Ｘで示される基である。 ＣＬＤはＲ１・がシクロヘキシル、Ｒ３・がα−ヒドロキシＳＲ４・がα−ヒド ロキシ、Ｒ３がα−イソブチルである式Ｘで示される基である。 ＣＰＤはＲ３・がシクロヘキシル、Ｒ２・がα−ヒドロキシ、Ｒ４・がα−ヒド ロキシ、Ｒ３がα−ベンジルである式Ｘで示される基である。 ＣＶＤはＲ１・がシクロヘキシル、Ｒ２・がα−ヒドロキシ、Ｒｓがα−イソプ ロピル、Ｒ４・がα−ヒドロキシである式Ｘで示される基であり、好ましくは、 ５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプ ロピル−へキサノイルである。 ＣＶＤ’はＲ３・がシクロヘキシル、Ｒ２・がβ−ヒドロキシ、Ｒ４・がα−ヒ ドロキシ、Ｒ３がα−イソプロピルである式Ｘで示される基である。 ＣＶＰｔたは（ＯＰＯｓＨｚ）ＣＶＡは５Ｓ−７ミ／−６−７’）ｏヘキシル− ４８−（０−ホスホリル）−２８−イソプロピル−ヘキサノイルである。 ＤＡＮＳはダンシルまたは５−ジメチルアミノナフタレンスルホニルである。 Ｄａｔはデス−アミノ−千ロノンである。 ＤＣＣはジシクロへキシルカルボジイミドである。 ＤＥＰＣはジエチルホスホリルンアニドである。 Ｄｅｓ−アミノメチロシン（ＯＰＯｓＨｚ）はデス−アミノチロシンアミノ酸の ヒドロキシ基の水素原子が一〇ＰＯ，Ｈ，によって置換されていることを意味す る。 ＤＩＰＥＡはＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。 ＤＭＦはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドである。 ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドである。 ＤＮＰは２．４−ノニトロフェニルである。 ＥＴ３Ｎはトリエチルアミンである。 ＥＴ２０はジエチルエーテルである。 ＥｔＯＡｃは酢酸エチルである。 ＦＡＢは高速原子衝撃である。 ９はダラムである。 Ｇｌｕはグルタミン酸である。 δ−Ｇｌυはδ−グルタミル酸である。 Ｇｌｙはグリノンである。 Ｇｉｎはグルタミンである。 Ｈｅｘａｅｇはへキサ（エチレングリコール）である。 ＨｉｓはＬ−ヒスチジンである。 １−ｆｂは２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルである。 Ｈｙｂは２＝ヒドロキシベンゾイルである。 Ｎ−ＭｅＨｉｓはＮα−メチルヒスチノンである。 ＨＯＢＴは１−ヒドロキシヘンシトリアゾールである。 ＨＯＡｃは酢酸である。 ＨｐａはＣ−末端の２−ヒドロキシフェネチルアミンであるか、またはＮ−末端 のヒドロキシフ、ニルアセチルである。 ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーである。 ＨｓｒはＬ−ホモセリンである。 ｌｉｅはＬ−イソロイシンである。 ＩＲは赤外スペクトルである。 Ｉｖａはイソバリルである。 ＬＣＡはＲ１がイソプロピル、Ｒ２が水素、ＲＺが一α−ＣＨ２−シクロヘキシ ル、Ｒ４がα−ヒドロキシである式Ｘで示される基である。 ＬＦＡはＰＣＴ国際公開番号ＷＯ３６１０６３７９（１９８５年１１月６日）に おいて詳しく記載されているスタチン類似体のジフルオロケトン形であり、Ｒ１ がシクロヘキシルメチルである式■で示される基である。 ＬＦＤは−Ｌ−Ｌｅｕ−［Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）Ｐｈｅ−または５ Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル−オクタ ノイルである。 ＬＬＡはＲ７がイソプロピル、Ｒ２が水素、Ｒ３が−α−イソブチル、Ｒ４がα −ヒドロキシである式Ｘで示される基である。 ＬＩＤはＲ１がイソプロピル、Ｒ２がβ−ヒドロキシ、Ｒ４がβ−ヒドロキシ、 Ｒ８がβ−イソブチルである式Ｘで示される基である。 ＬＬｄはＲ２がイソプロピル、Ｒ２がα−ヒドロキシ、Ｒ４がα−ヒドロキシ、 Ｒ３がβ−イソブチルである式Ｘで示される基である。 ＬＬＤはＲ１がイソプロピル、Ｒ２がα−ヒドロキシ、Ｒ４がα−ヒドロキシ、 Ｒ３がα−イソブチルである式Ｘで示される基である。 ＬＰＡはＲ１がイソプロピル、Ｒ２が水素、Ｒ３がα−ベンジル、Ｒ４がα−ヒ ドロキシである式Ｘで示される基である。 ＬＶＡはＲ３がイソプロピル、Ｒ２が水素、Ｒ３がα−イソプロピル、Ｒ４がα −ヒドロキシである式Ｘで示されるＣ４（ヒドロキシルを持つ炭素原子）でＳ配 置を有するＬｅｕ’ｌ’（ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２）Ｖａｌである。 ＬＶＤはＰＣＴ国際公開番号ＷＯ３７１０５３０２（１９８７年９月１１日）（ こおいて詳しく記載されているＬＶＡのジオール形であり、Ｒ，がイソプロピル 、Ｒ２がα−ヒドロキシ、Ｒ４がα−ヒドロキシ、Ｒ３がα−イソプロピルであ る式Ｘで示される基である。 ＬＶＤＡ’はＲ，がイソプロピル、Ｒ２がβ−ヒドロキシ、Ｒ４がα−ヒドロキ シ、Ｒ８がα−イソプロピルである式Ｘで示される基である。 Ｍまたはｍｏｌはモルである。 Ｍｂａは２Ｓ−メチルブチルアミンである。 Ｍｅはメチルである。 Ｍｅｂは２−［（２−メトキン）エトキシ］ベンゾイルである。 Ｍｅｅは２−［２−（２−（２−メトキン）エトキン）エトキシ）エトキシコピ リジルである。 ＭｅＯＨはメタノールである。 Ｍｅｐは３−［２−（２−メトキシ）エトキシ）エトキシコピリジル−２−カル ボニルである。 ｍｌはミリリットルである。 Ｍｏｃはメトキンカルボニルである。 Ｍｏｒｐｈは４−モルホリンカルボニルである。 Ｍｐｂは４−メチル−２−［（２−フェノキシ）エトキンコベンゾイルである。 Ｍｐｃは３−［２−（２−（２−メトキン）エトキシ）エトキシ）エトキシコピ リジル−２−カルボニルである。 ＭＰＬＣは中圧液体クロマトグラフィーである。 ＭＳは質量分光分析である。 Ｍｔｂｌ−！２−［：２−（２−メトキシ）エトキノ）エトキン］ベンゾイルで ある。 Ｎｐｂは４−［に３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノコ−２−ブテニルアミン である。 Ｎｐｅは２−［（３−二トロー２−ピリジニル）アミノコエチルアミンである。 ＮＯＡは（１−ナフチルオキシ）アセチルである。 Ｏ−ホスホリルは一〇ＰＯ３Ｈ，である。 ０ＰＯｓＫ２　Ｓｅｒはセリンアミノ酸のヒドロキシ基の水素原子が一〇ＰＯｓ Ｋ！によって１換されていることを意味する。 ０ＰＯｓＫｚ　Ｔｈｒはトレオニンアミノ酸のヒドロキシ基の水素原子が−ＯＰ 　Ｏａ　Ｋ　２によって置換されていることを意味する。 Ｆｅｂは２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイルである。 Ｐｅｎｔａｅｇはペンタ（エチレングリコール）である。 Ｐｅｐは３−［（２−フェノキシ）エトキシ］プロピオニルまたは２−［（２− フェノキシ）エトキシ］ベンゾイルである。 ｐｈはフェニルである。 Ｐｈｅはフェニルアラニンである。 ＰＯＡはフェニルオキシアセチルである。 ２Ｐｏｃは（２−ピリジニル）メトキンカルボニルである。 ３Ｐｏｃは（３−ピリジニル）メトキンカルボニルである。 ４Ｐｏｃは（４−ピリジニル）メトキシカルボニルである。 Ｐｐｃは３−［２−（フェノキシ）エトキシコピリジル−２−カルボニルである 。 ＰＰＤはＲ１がフェニル、Ｒ２がα−ヒドロキシ、Ｒ４がα−ヒドロキシ％Ｒ３ がα−ペンシルである式Ｘで示される基である。 ＰｒｏはＬ−プロリンである。 ｐｔｂは２−［（フェニルチオ）メトキン］ベンゾイルである。 Ｐｔｃは３−［（フェニルチオ）メトキシコピリジル−２−カルボニルである。 ２Ｐｙは２−ピリジニルである。 ３Ｐｙは３−ピリジニルである。 ２−Ｐｙ−Ａｌａはり、Ｌ−（３−ピリジル）−アラニンである。 ＳｅｔはＬ−セリンである。 ＴＢＡまたはＴｂａはｔ−ブチルアセチルである。 ＴＢＤＭＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルである。 ＴＢＡＰはリン酸テトラ−ｒｌ−ブチルアンモニウムである。 ＴＥＡはトリエチルアミンである。 ＴＦＡはトリフルオロ酢酸である。 ＴＨＦはテトラヒドロフランである。 ＴｈｒはＬ−トレオニンである。 ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーである。 Ｔｍａはｔｅｒｔ−ブチルメチルアミンである。 Ｔｏｓｌ；！　ｐ　−トルエンスルホニルである。 Ｔｒｉｅｇはトリ（エチレングリコール）である。 ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸である。 Ｔｙｒはチロノンである。 （ＯＣＨ３）ＴｙｒはＯ−メチルチロノンである。 ＶａｌはＬ−バリンである。 可変数が前記定義と同じである式Ｘにおいて、「α」は置換基が記載された平面 の下方にあることを示すために使用し、「β」は置換基が記載された平面の上方 にあることを示すために使用される。 くさび型の線は化合物の平面に対して紙面の上方に伸びている結合を示す。 点線は化合物の平面に対して紙面の下方に伸びている結合を示す。 以下の製造例および実施例は本発明を説明する。 製造例１〜１０６ 本明細書に引用記載される、１９９０年１０月１６日に出願された国際出願ＰＣ Ｔ／ＵＳ９０１０５８１８、第３４〜５７頁に記載されている化学的方法、出発 物質および反応物、またはそれに類似の、当業者に容易に知られており、かつ利 用可能であるそれに類似の方法を用いて、所定の物理的特徴を有する以下の本発 明の親代合物を調製する。 （１）　Ｌ−イソロイノンアミド、Ｎ−（５−アミノ−４−ヒドロキシ−７−メ チル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ビリンニ ルメチル）−、トリフルオロアセテート、（Ｓ、Ｓ、Ｓ）−：ｔたはＨ−ＬＶＡ −１１ｅ−Ａおｐ； （２）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５ −メチル−１−（２−メチルげロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２ −ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチル］アミン］カルボニル］ヘキ シル］−α−［（フェノキツアーｔ’チル）７　ミ／］　−、ＥＩ　５−ＣＩ　 Ｒ寡、２Ｒ”、４Ｒ寡（ＩＲ”、２Ｒ寒）コ］−；マたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶ Ａ−１ｉｅ−Ａ＋ｐ；（３）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ− ［１−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル− １−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチルコアミツト２． ４−ジオキソブチル］−α−［［（１−ナフタレニルオキシ）アセチルオキシ／ ］　−、［ｌ５−（ＩＲ”（（ＺＲ”）、２Ｒ”］］−；または］］ＮＯＡ−Ｈ ｉｓ−ＬＦＡ−１１Ａｍｐ；（４）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド 、α−［［２−（アセチルオキシ）−３−（１−ナフタレニノリー１−オキソプ ロピル］アミノ］−Ｎ−ｔｌ−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ −４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ〕カルボニル ］ブチルコアミノ１−２．４−ジオキソブチル］−９［Ｉ　Ｓ−［Ｉ　Ｒｔ［α Ｒ稟（Ｒ”）］、２　Ｒ寡］コー　；（５）　Ｌ−ヒスチジン、Ｎ−［（１，１ −ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニルーＮ−［１−（シク ロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４＝［［２−メチル−１−［［（２ −ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］アミ刈−２，４−ジオキソ ブチル］−；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＦＡ−１１ｅ　−Ａｍｐ； （６）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシ ルメチル）−２−ヒドロキシ−６−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（ ２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチル］アミノ〕カルボニル］へ ブチル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−、［ＩＳ−［ＩＨ寡（Ｒ” ）、　２　Ｒ”、　４　Ｓ”（Ｉ　Ｒ”、　２Ｒ”）］］−；または］］ＰＯＡ −Ｈｉｓ−ＣＬＡ−１ｉＡｓｐ；（７）　ＬＨ−イミダゾール−４−プロパンア ミド、Ｎ−［２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル） −４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニ ル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−α−［（７ｚ二／キシアセチル ）アミノ］−［ＩＳ−［ＩＨ寡（Ｒ”）、　２　Ｓ”、　３　Ｒ”、　４　Ｒ” （ＩＲ”、２Ｒ１）］コココまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＤＡ−１ｉｅ−Ａ＋ｐ ；（８）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２，３−ジヒドロ キシ−５−メチル−４−［［（２−メチルブチル）アミノコカルボニル］−１− （２−メチルプロピル）へキシル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノ］− ，［ＩＲ−［ＩＲ”（Ｓ”）、２Ｓ”、３Ｓ寡、４Ｓ寡（Ｓ”）］］　；＊たは ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＤＡ−Ｍｂａ；（９）　Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ ｐｓｉ［ＣＨＯＨＣＨＯＨ］Ｖａｌ−１ｉｅ−／’ｖｐ；　またはＩ、−ヒスチ ジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニル アラニルーＮ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５− メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカ ルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル ４　Ｓ”（　Ｉ　Ｒ”、　２　Ｒ”）］］−　；または］］ＢＯＣーＰｈｅーＨ ｉｓ−ＣＶＴｉｅ−／’ｖｐ；（１０）　１−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−ＣｈａＰＳＩ［ ＣＨＯＨＣＨＯＨ］Ｖａｌ−１］ｅ−Ａｍｐ；またはＬＨ−イミダゾール−４− プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２．３−ジヒドロキ／ −５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ ノコカルポニルコプチルコー［アミノ］カルボニル］ヘキシル］−α−［［（１ −ナフタレニルオキシ）７セチル］７ミ／］　、［ＩＳ　［ＩＲ”（Ｒ”）、２ Ｓ”。 ３Ｓ”、４Ｓ”（ＩＲ”、２Ｒ寡）］コココまｔコはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ− 　ｌｉｅ−Ａ＋ｅｐ；（１１）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ −［２−ヒドロキシ−６−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２ −メチル−１−［［（２−ビリンニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］ア ミノ］カルボニル］へブチル］−α−（（７ｘ／キンアセチ／ｌ，）７ミ／］− 、［ＩＳ−［ＩＲｌ（Ｒ寡）、　２　Ｒ”、　４　Ｓ”（　Ｉ　Ｒ１．　２Ｒ” ）ココ−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬ−Ａ−ｌｉｅ−Ａｏ＋ｐ；（１２）　Ｉ Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−１＝（２−メ チルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ ノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソ−４−（フェニルメチル）ペン チル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノ］−．［ＩＳ−［ＩＨ稟（Ｒ”） 、２Ｒ寡，４Ｓ寡，５（ＩＨ寡．２Ｒ”）コ］−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＰ Ａ−ｌｉｅ−Ａｍｐ；（１３）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ −［４−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピ ル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボ ニル〕ブチル］アミノ］−５−オキソエチルコーα−［（フェノキシアセチル） アミノ］−．［ＩＳ−［ＩＲ”（Ｒ”）、２Ｒ”、４Ｓ”、５（ＩＲ”、２Ｒ寡 ）］］−；または］］ＰＯＡーＨｉｓーＬＣＡ−ｌｉｅ’ｖｐ；（１４）　Ｌ− ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１．１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フ ェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５−［ ［２−メチル−１−［［（２−ビリンニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル ］７ミノー５−オキソ−４−（７ｚニルメチル）ペンチル］−，［ＩＳ−［ＩＲ ”、２Ｒ”。 ４Ｓ”、５（ＩＨ寡，　２　Ｒ１）コ］−；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌ ＰＡ−ｌｉｅ−Ａ＋ｐ；（１５）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１．１−ジ メチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［４−（シクロヘ キシルメチル）−２−ヒドロキシ−　１−（２−メチルプロピル）−５−［［２ −メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル］ア ミノコ−５−オキソペンチル］−．［ＩＳ−［ＩＲ”。 ２Ｒ”、４Ｓ寡．５（ＩＲ”、２Ｒ寡）］］−＋またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −ＬＣＡ　−　ｌｉｅ　−Ａｍｐ； （１６）　Ｌ−タロンアミド，６−シクロへキシル−２．　５．　６−　トリデ オキ／−５−［Ｎ−［Ｎ−［（１．１−ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ− フェニルアラニル］−Ｌ−ヒスチジルコアミノ］−２−（１−メチルエチル）− Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブ チル］−；　［Ｓ−（Ｒ本．Ｒ”）］−；または］ＢｏｃーＰｈｅーＨｉｓ−Ｃ ＶＤ’ｌｉｅ−Ａｍｐ：（１７）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１．１−ジ メチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−（２．３−ジヒド ロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［（２−メチル−１ −［［（２−ビリンニルメチル）アミノコカルボニル Ｒ”、　４　−Ａｍｐ　；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＤＡ’−ｌｉｅ −Ａｍｐ；　ＦＡＢ−ＭＳ　：　８３５．５０８４１こ［ｍ＋Ｈコ゛　。 （１８）　４−モルホリンブタンアミド、β−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［［２− ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル −１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチルコアミノ］カ ルボニル］へキノル］アミノｌ−１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イルメチル） −２−オキソエチル］−α−（１−ナフタレニルメチル βＲ”）］、２　Ｒ寡．４　ＲＸ（　Ｉ　Ｒ”、２　Ｒ”）］］−　；（１９） 　［４−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチ ル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピ リジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル ］−α−巨ラフエノキシアセチルアミノ］−．［ＩＳ−［ＩＨ寡（Ｒ１）、２Ｒ 冨．４Ｒ寒（ＩＲ”、２Ｒ寡）］コココまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ −Ａｍｐ：　ＦＡＢ−ＭＳ　：　７４６。 ４５９８に［ｍ＋Ｍ］’； （２０）　１１−１−イミダゾール−４−プロパンアミド、α−［［［５−（ジ メチルアミノ）−１−ナフタレニル］スルホニル］アミノ：ｌ−Ｎ−［２−ヒド ロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１ −［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミ列カルボニ ル］ヘキシル：ｌ−、［ＩＳ−［ＩＨ寡（Ｒ”）、２Ｒ”、４Ｒ工（ＩＲ”、２ Ｒ寡）］コココまたはＤＡＮＳ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−＋１ｅ−Ａｍｐ； （２１）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロへブ チルメチル）−２−ヒドロギ／−５−メチル−４−［［［２−メチル−１．−［ ［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］アミノコカルポニル コへキシル］−α−［（フェノキシアセチル）アミ／］−．［ＩＳ−［ＩＲ”（ Ｒ”）、２Ｒ”、４Ｒ１（ＩＲ”、２Ｒ”）］］−　：または］］ＰＯＡーＨｉ ｓーｃｈｐＶＡ　ｌｉｅ−Ａ＋＊ｐ；（２２）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［ ［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］スルホニル］−Ｌ−フェニルア ラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル＝１−（２−メチルプロピル）−４ −［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ列カルボニル］ブ チル〕アミノコカルボニル］ヘキシル］−、［ＩＳ−［ＩＲ”、２Ｒ１．４Ｒ” （ＩＲ”、２Ｒ”）］］−；または］］ＤＡＮＳーＰｈｅーＨｉｓ−ＬＶＡ　１ 　１ｅ　−Ａｍｐ； （２３）オクタンアミド、５−［（３．３−ジメチル−１−オキソブチル）アミ ノ］＝４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メ チル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチルＥ−．［ ２Ｓ−［１（ＩＲ”。 ２　Ｒ”）、　２　Ｒ”、　４　Ｒ寡．５Ｒ”ｌコー；またはＴＢＡ−ＬＶＡ− ｌｉｅ−Ａｍｐ；ＦＡＢ−ＭＳ：５５３に［ｍ＋Ｈ］’： （２４）シクロヘキサンヘキサンアミド、δ−［（３．３−ジメチル−１−オキ ソブチル）アミノ］−γ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２− メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−１ 　［αＳ−［Ｎ（ＩＨ寡−２Ｒ”）、αＲ”、７Ｒ−δＲ”］Ｅ−：またはＴＢ Ａ−ＣＶＡ−ｌｉｅ−Ａｍｐ：　ＦＡＢ−ＭＳ＋５７３に［ｍ＋Ｈ］”； （２５）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、α−アミノ−Ｎ−［２− ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル −１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カ ルボニル］ヘキシル］−、［ＩＳ−［ＩＨ本（Ｒ”）、２Ｒ”、４Ｒ寡（ＩＨ寡 ．２Ｒ寡）コ〕：またはＨ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−＋　１ｅ−Ａｍｐ　： （２６）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキ シ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［ ［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル ］ヘキシル］−、［ＩＳ−（ＩＲ”、２Ｒ１．４Ｒ寡（ＩＲ”、２Ｒ寡）］］− ；または］］ＨーＰｈｅーＨｉｓーＬＶＡー１１Ａｍｐ； （２７）　シクロヘキサンヘキサンアミド，δ−アミノ−γーヒドロキシーα− （１−メチルエチル）−Ｎ−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル ）］アミノ］カルボニル］ブチル］−，ジヒドロクロライド、ＩＩＺＳ−［Ｎ（ ＩＲ”、２Ｒ”）、ＣＨｚ。 γＲ１，δＲ’］］−；またはＨ−ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｐ　；　Ｆ　ＡＢ− ＭＳ　：　４７５に［ｍ＋）（］’； （２８）　ノクロヘキサンヘキサンアミド、δ−（アセチルアミノ）−γ−ヒド ロキシーα−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（ピリジニル メチル）アミノコカルボニル またはＡｃ−ＣＶＡ　−　ｌｉｅ−Ａｍｐ；　Ｆ　ＡＢ−ＭＳ　：　５　１　７ に［ｍ＋Ｈ］’；（２９）オクタンアミド、５−（アセチルアミノ）−４−ヒド ロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１．−［ ［（２−ピリジニルメチル）アミノ）カルボニル］フチルコー、［２Ｓ−［Ｎ（ １．Ｒ”、２Ｒ”）、２Ｒ．！．４Ｒ”、５Ｒ”］］−。 −酢酸塩（塩）、またはＡｃ−ＬＶＡ−ｌｉｅ−Ａｍｐ；ＦＡＢ−ＭＳ　：　４ ７７に［ｍ＋Ｈ］’： （３０）　Ｌ−バリンアミド、■ー７ーフェニルアラニルーＮ−［２−ヒドロキ シ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［ ［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル］アミノ］カルボニル ］ヘキシル］−、［ＩＳ−［ＩＲ”、２Ｒ寡．、４Ｒ１（ＩＲ”、２Ｒ寡）］’ ｌ−：またはＨ−Ｐｈｅ−Ｖａｔ−ＬＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｐ： （３１）オクタンアミＦ．　５−［［２−（アセチルアミノ）−３−メチル−１ −オキ゛ノブチルコアミノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチル エチ／Ｉ））　−　Ｎ＝［２−メチル−１−ｒ［（２−ピリンニルメチル）アミ ノ］カルボニル］ブチル］−。 ［２Ｓ−［Ｎ（ＩＲ”、２Ｒ”）、２Ｒ寡．４Ｒ寡．５Ｒ寡（Ｒ工）］コー．− 酢酸塩（塩）；またはＡＣ−＝ＶＡＩーーＬＶＡーｌｉｅーＡｍｐ；　ＦＡＢ− ＭＳ　：　５７６に［ｍ十Ｈ］”；（３２）Ｌ−バリンアミド、Ｌ−バリル−Ｎ −［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２ −メチル−１−［［（２−ピリンニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］ア ミノコカルボニルコヘキシル］−、［ＩＳ−［ＩＲｘ．２Ｒ１．４Ｒ”（ＩＲｘ ．　２　Ｒ”）’］コー．−酢酸塩（塩）、またはＨ−〜’ａｌーＶａ１ーＬＶ Ａ−ｌｉｅ−Ａｍｐ；ＦＡＢ−ＭＳ：６３３に［ｍ十Ｈ］’；（３３）Ａｃ−Ａ ｓｎ−ＬＶＡ−１１ｅ−／ｌｖｐ；ＦＡＢ−ＭＳ：５９１に［ｍ十Ｈ］’；（３ ４）　Ｌ−バリンアミド、Ｎ−アセチル−し−バリル−Ｎ−［２−ヒドロキシ− ５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（ ２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミ列カルボニル］ヘキ シル］−。 ［ＩＳ−［ＩＲ”、２Ｒ”、４Ｒ寡（Ｉ　Ｒ”、　２　Ｒ”）：ｌ］−、−酢酸 塩（塩）：またはＡｃ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−ＬＶＡ　−　ｌｉｅ−Ａｍｐ　：　Ｆ ＡＢ−ＭＳ　＋　６　７　５に［ｍ十Ｈ］”；（３５）　ＮＯ−［（２Ｓ．４Ｓ ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＯ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジ ルコアミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−メチル−１−オキソオク チル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミ ド、酢酸塩：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｔｉｅ−ＮＨ（ＣＨｚ）ｚＮＨ− ピリノン；　ＦＡＢ−ＭＳ　：　７　３　５に［ｍ十Ｈ］”；（３６）　ＩＶＡ −ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ；ＦＡＢ−ＭＳ：５Ｌ９に［ｍ十Ｈ］’；（３７）Ｎ −［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５４Ｎａ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−〇 ーメチルーＬーチロシル］ーＬーヒスチジル］アミ列−４−ヒドロキシ−７−メ チル−２−フェニルメチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−［（Ｓ）−２−ヒドロ キシプロピルコアミン，またはＢｏｃ−ＯＭｅＴｙｒ−Ｈｉｓ−ＬＰＡ−ＮＨ− ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ　：　７５］に［ｍ＋Ｈ］’： （３８）　ＮＯ−［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＯ−（フェノキンメ チルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−４−ヒドロキシ−２−イソプロ ピル−７−メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２．３−ジヒドロキノプロピ ル）−Ｌ−イソロイシンアミド：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ −ＣＨｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２０Ｈ　：　ＦＡＢ−ＭＳ　：　６８９に［ｍ十 Ｈ］’；（３９）ＮＯ　［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）　５　［Ｎ　［Ｎａ　（フェノ キンメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジルツーアミノ−４−ヒドロキシ−２−イ ソプロピル−７−メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピ ル）−Ｌ−イソロイシンアミド、またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ −ＣＩ２−ＣＩ（ＣＨ３）（ＯＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ　：　６７３に［ｍ十〇］’ ；（４ｆｌ）　ＮＯ−［（２　Ｓ．　４　Ｓ、５Ｓ）−５−［［ＮＯ［（Ｓ）− １−アセトキシ−１−ペン力１ノ）メチルカルボニル］ーＬーヒスチシル］アミ ノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオ クチル］−Ｎ−［２−ピリジル）エチルｉ−Ｌ−インロイノンアミド；またはＡ ｃＯ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ　−ＮＨ　（ＣＨ２）２−ピリジン、Ｆ ＡＢ−ＭＳ　：　７７６に［ｍ＋Ｈ］”：（４１）　ＮＯ−［（２Ｓ．４Ｓ．５ Ｓ）−５−［［（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−１−ベンジル）メチルカルボニル］ アミノコー４ーヒドロキシ）−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オ キソオクチル］−Ｎ−（２−ピリンニルメチル）−■−、−イソロイシンアミド 、またはＨＯ−Ｐｈｅ−Ｌ〜’Ａ−ｌｉｅ−Ａｍｐ；高分解能ＭＳ：５８３３８ ８０　： （４２）　Ｎａ−［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５　ＣＮ　ＣＮａ　（１−ナフタレ ニルオキシアセチル）−　Ｌ−ヒスチジルコアミノ］−６−シクロヘキンルー４ −ヒドロキシ−２−イソプロピル−　１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリン ニルメチル）−Ｌ−イソロイノンアミド、ピリノンＮ−オキシド、またはＮＯＡ −Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａ＋ｐ−Ｎｏ．　ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　ｍｌｚ　８ 　１　２．　４　７４８に［ｍ＋Ｈ］’；（４３）　ＮＯ−［（２Ｓ．４Ｓ．５ Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＯ−（ｐ−トルエンスルホニル）−　Ｌ−−ヒスチジル］ アミノ］−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキ ソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイン／アミドまたは ｐ−）ルエンスルホニルーＨｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ．　ＨＲ　ＦＡＢ　 ＭＳ　ｍ．／ｚ　７６６、４３４８に［ｍ十Ｈ］”；（４４）　Ｎａ−［（２Ｓ ．４Ｓ．５Ｓ）−５−［Ｎ−４Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−１ ，−ヒスチジル］アミノ］−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプ ロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイ シンアミド．またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ．　ＨＲ　ＦＡＢ ＭＳ　ｍｌｚ　７９６．４７９４に［ｍ＋Ｈ］’：（４５）　ＮＯ−［（２Ｓ． ４Ｓ．５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＯ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒス チジルコアミ列−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１ −オキソヘキシル］−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミ ド，ピリジンＮーオキシド、またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ｌｉｅ−Ａｍｐ− ＮＯ．ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　ｍｌｚ　７６２．４５７４に［ｍ＋Ｈｌ”；（４６ ）　ＮＯ−［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（ｐ−トルエンスルホ ニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミ列−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２− イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イ ソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシド；またはｐ−トルエンスルホニル−Ｈ ｉｓ−ＣＶＡ−ｌｉｅ−Ａｍｐ−Ｎｏ．ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　ｔｎ／ｚ　７８２ ．４２３８に［ｍ　十Ｈコ４：（４７）　Ｎε−［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５− ［Ｎ−［ＮＯ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ ］−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキ シルト■，−　リ／ン，トリフルオロ酢酸塩：またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ− Ｌ−リンン，トリフルオロ酢酸塩．ＨＲ　ＦＡＢＭＳ　ｍｌｚ　７２１．４３０ ９に［ｍ＋Ｈ］’；（４ｇ）Ｎ−［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＯ− （］−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノコ−６−シクロ へキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［ ２−（２−ピリジニルアミノコニチル］ーアミン：またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶ Ａ−ＮＨ　（ＣＨ２）２　ＮＨ　（２−ピリジン）ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　ｍｌｚ 　７１２．４１９５に［ｍ＋Ｈ］”；（４９）Ｎ−［（２Ｓ．４Ｓ．５Ｓ）−５ −［Ｎ−［ＮＯ−（１−ナツタ１ノニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］ア ミ列−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘ キシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）］エチル］アミン、ピリジンＮ −オキシド；またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−（　Ｃ　Ｈ　２　）　２　 Ｎ　Ｈ　（２−ピリジ：／）、ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　ｍｌｚ　７２８．４１４４ に［ｍ＋Ｈ］’； （５０）　ＮＯ−［（２Ｓ．４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＯ−（１−ナフタレ ニルオキシアセチル）（２−ピリジニル）アラニル］アミノ〕−６−シクロへキ シル−４−ヒドロキジー２−イソプロピルー１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２− ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンフミ）’＋またはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶ Ａ−１ｉｅ−Ａｓｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　８０７．４７９５に［ｍ＋Ｈ ］′″：（５１）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−［（３ −ピリジニル）−メチルカルボニル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロ へキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（ ２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、または（３−ピリジニル） −メチル−カルボニル−Ｈｌｓ−ＣＶＡ　−ｌｉｅ−Ａｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　Ｍ Ｓ　ｌ／ｚ　７３１．４６２５１＝［ｍ＋Ｈ］”　：（５２）　Ｎε−［Ｎα− ［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（１−ナフタレニルオキ／アセチ ル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２− イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｉ７−イソロイシル］−Ｌ−リジン、ト リフルオロ酢酸塩、またはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ｌ−リシン。 トリフルオロ酢酸塩、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　８３４．５１５１に［ｍ＋Ｈ ］’；（５３）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（１−ナ フタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロへキシル −４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２ −ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソ口インンアミド、またはＮ０Ａ−Ｈｉ ｓ−ＣＶＡ−１ｉｅ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）、ＨＲＦＡ Ｂ　ＭＳ　ｍ／ｚ　８２５．５０４０に［ｍ＋Ｈ］＝： （５４）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ− ５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（ ２−ピリジニルメチル）アミ列カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキ シル］−α−［（２−ヒドロキシ−１−オキソ−３−フェニルプロピル）アミノ ］−，［ＩＳ−［ＩＲ”［Ｒ”（Ｒ”）コ、２Ｒ１，４Ｒ１（ＨＲ草、　２　Ｒ ”）］］コー、２−ヒドロキシー１．２．３プロパントリカルボン酸塩（１２） 　（塩）、またはフェニル−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）　Ｃ（０）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ　 −１ｉｅ−ＡＩＩ＋）、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋Ｈコ’ニア２０．４４５６゜ （５５）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ− ４−［［［１−［［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノ］カルボニ ル］−２−メチルブチル］アミ刈カルボニル］−５−メチル−１−（２−メチル プロピル）へキシル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−１−酢酸塩（ 塩）；またはＰ。 Ａ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１ｉｅ−ＮＨ−ＣＨｚ−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル、ＨＲＦ ＡＢＭＳ　［ｍ十Ｈ］”：　７３５．４４４４　；（５６）Ｌ−ａ−グルタミン 、Ｎ／ｕ　２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキノ）カルボニル］−Ｌ− フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプ ロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］ カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニルコヘキシル］−、［ＩＳ−［ＩＲ”、 ２Ｒ”、４Ｒ”（ＩＲｌ、２Ｒ”）］］−、−酢酸塩（塩）：またハＢＯｃ−Ｐ ｈｅ−Ｇｌｕ−ＬＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋Ｈ］”：８ １１．４９８８；（５７）ペンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル） −２−ヒドロキシ−４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノコカルボニル］ −５−メチルへキシル］アミノ］−５−オキソ−４−［（フェノキシアセチル） アミノ］−：またはＰＯＡ−ＧｌｕＣＶＡ　ＮＨＣＨｘＣＨ（ＣＨｓ）（ＯＨ） 、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　十Ｈ］”＋　６３０．３１４６； （５８）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキ シルメチル）−２−ヒドロキシ−４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］ カルボニル］−５−メチルヘキシル］α−［（フェノキシアセチル）アミノコ− １−酢酸塩（塩）：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ　ＣＶＡ　ＮＨＣＨｚ　ＣＨ（ＯＨＸ ＣＨｓ）、ＨＲＦＡＢＭＳ　［ｍ＋Ｈ］’＋　６００．３７７０　：（５９）ペ ンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチ ル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボ ニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシルコアミノ］−４−［（ＩＨ−イン ドール−２＝イルカルボ＝ル）７ミ／］−５−オキソ、［ＩＳ−［ＩＲ”（Ｒ” ）、２Ｒ”、４Ｒｘ（ＩＲ”、２Ｒ”）］］−；または］］ＩＨ−インドールー ２−イルーカルボニＧｌｕ−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ ＋Ｈ］’＋　７４７．４４３７　：（６０）　Ｌ−アルファーグルタミン、Ｎ− ［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２ −メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル］ア ミ／１カルボニル］ヘキシル］−Ｎ／ｕ　２／ｄ−Ｌ’）ｘニル７ラニル　、［ ＩＳ　［ＩＲｌ、　２　Ｒ１，４Ｒ”（Ｉ　Ｒ１，２Ｒ”）］コー、二（トリフ ルオロ酢酸塩）（塩）、またはＰｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、　Ｈ ＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋Ｈ］”：　７５１．４７５６　；（６１）　２−ピリノ ンアセトアミド、Ｎ−［２−［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチ ルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ ノ］カルボニル］ブチル］アミノコカルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（Ｉ Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−［ＩＳ−［ＩＲｌ （Ｒ”）。 ２Ｒ寡、４Ｒ”（ＩＲｌ、２Ｒ寡）］］−；または（］］２−ビ’ジル）７セチ ル−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｈｅ−Ａｍｐ； （６２）　４−ビリノンアセトアミド、Ｎ−［２−［［２−ヒドロキシ−５−メ チル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピ リジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキノル ］アミノ］−１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イＡｆチル）−２−、ｔキソエチ ル’ｌ−［ＩＳ−［ＩＲ”（Ｒ”）。 ２Ｒ”、４Ｒ”（ＩＲ”、２Ｒ”）］］　：＊たＩ；Ｌ（４−ビ’Ｊジル）７− １＝チル−Ｈｌｓ−ＬＶＡ−Ｉ　Ｉｅ　−、Ａ１１１１１）　： （６３）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボ ニル］−１（２−ビリノニル）アラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル− １−（２−メチルブロビル）−４−４［［２−メチル−１，−［［（２−ピリジ ニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル３− 、［ＩＳ−［ＩＲ”［Ｒ”（Ｅ）Ｌ２Ｒ寡、４Ｒ”（ＩＲ”、２Ｒ”）］］−； ＊たはＢＯＣ−２−Ｐｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡ Ｂ　ＭＳ　Ｉｍ＋Ｈ］′″　８２０．５１１２；（６４）　Ｌ−ヒスチジンアミ ド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルコーし一フェニルアラニル ーＮ−［４−［［［２−［（２，６−ジアミノ−４−ピリミンニル）アミノ］エ チル］アミノ］カルボニル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−＜２−メチに ブｏピル）ヘキシル］−，［ｌ５−（ＩＲ”、２Ｒ”、４Ｒ寡）］−；ｔたはＢ ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−（２，６−ジアミツー４−ピリミジニル）アミ ノ−エチルアミ人　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋Ｈ］′″：　７６６．４７２７　 ；（６５）　Ｌ−アルファーアスパラギン、Ｎ／ｕ　２／ｄ−［Ｎ−［（１，１ −ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒド ロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１− ［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチル１フ５列カルボニル ］ヘキシル］−、［ＩＳ−［ＩＲｌ、２Ｒ”、４Ｒ”（ＩＲ”、２Ｒ”）］］　 、　−酢酸塩（塩）＋＊たはＢＯｃ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−ＬＶＡ　−Ｔ　ｌｅ−Ａ ｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ十Ｈ］”ニア　９　７．４８５７　；（６６）　 ＩＨ−インドール−２−カルボキシアミド、Ｎ−［２−（［２−ヒドロキシ−５ −メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１−［［（２− ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］カルボニル〕へキシルコアミ ノ〕−１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル：ｌ− 、［ＩＳ−［ＩＲ”（Ｒ”）、２Ｒ”、４Ｒ”（ＩＲ”、２Ｒ”）１１−　：　 またはＮ−（インｔ”）ルー２−ｈルボニル）−Ｈｉｓ　−ＬＶＡ　−１１ｅ− Ａｍｐ　；（６７）　Ｌ−アルファーグルタミン、Ｎ−［１，１−ジメチルエト キシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−ＮＯ［１−（シクロヘキシルメチ ル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピ リジニルメチル）アミノコカルボニルコブチル〕アミノコカルボニル］へキシル 月−，［Ｉ　Ｓ−［Ｉ　Ｒ”、　２Ｒｔ、　４Ｒ寡（Ｉ　Ｒ”、　２　Ｒ”）］ ］コー、−酢酸塩塩）、またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ　−＋１ｅ−Ａ ｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋Ｈ］’：　８５１．５２９７　：（６ｇ）　２ ．５．１１．１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（ＩＨ− イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１−メ チルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ− １５＝（２−ピリジニル）〜、４−ピリジニルメチルエステル、［３Ｓ−［３Ｒ ”、６Ｒ本。 ７Ｒ工、９Ｒ”、１２Ｒ寡（Ｒ”）］コー；またはＩｏｃ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ　− １１ｅ−Ａｍｐ；（６９）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−４（１，１−ジメチル １トキシ）カルボニル］−１７−フ１ニルアラニル−Ｎ−４３，３−ンフルオＣ １−２〜ヒ１ζＵｊキシ−４−［［２−メヂルー１．−［［（２−ピリジニルメ チル）アミノコカルボ、；ルコブチル］アミノ］−４−オキ゛バー１−（フエニ ノ１メチル）ブチル］−１またはＣＮ４．−Ｃ（０）−０−ＣＨ（ベンノル）− Ｃ（０）−Ｈｉｑ−Ｊ−ＶＡ　−１１ｅ−Ａｖｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳｒｍ＋Ｈ ］”：　７６２．４５２１　：（７０）　１ｔ（−イミダゾール−４−ブロバン ア；ド、Ｎ−［２−１１ドロキノ−５−メザノド−１−（２−メチルプロピル） −４−［［［２−メチル−１１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ」カルボ ニルコブチル］アミノ］カルボニル］＾、キシル］−ａ　−（（１−オギ゛／　 訃−７ｘ、　／　＋ジプロピル）７Ｅ、／〕−，ＥＩＳ−［ＩＲ”（Ｒ”）、２ Ｒ”。 ４　Ｒ，Ｘ（Ｉ　Ｒ”、　２　Ｒ”）］コ−、またはフカ２／キンープロピオニ ルＨｉｓ　−Ｌ　Ｖ　／’ｌ　−１１ｅ−Ａｍｐ＋ （７ｉ）　ｉ　）（−−イミダゾール−４−ブロバニ／アニド、Ｎ−［２−ヒド ロキソ−５〜メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１ ，−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ［カルホ、Ｌル［ブチル〔アミノ［ カルボニル［ヘキ゛／ル］−α−［（１−オキソ−３−フェニル−２−プロペニ ル）アミノ］−，［１３−［ＩＲ”［Ｒ寡（Ｅ）：］、　２　Ｒ”、　４　Ｒ” （１，Ｒ”、　２　Ｒ’）１１１−　；　ｔ、ｔ＝ハフ、＝ルー　ＣＨ＝ＣＨ− （−Ｃ（０）　−Ｈｌｓ−ＬＶＡ　−ｌｉｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ ＋Ｈコ゛　７０２．４３４３；（７２）　１）ドイミダソールー４−プロパンア ミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４− ［［［２−メチル−１−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ［カルボニル］ ［ブチルコアミノ［カルボニル［ヘキシル］−ａ−１（１−オキソ−４−）−コ ｌ、−３−ブテニル）アミノ］−，［ＩＳ−［ＨＲ寒［Ｒ寡（Ｅ）］、２Ｒ寡、 ４Ｒ工（ｉＲ”、２Ｒ”ｍ−：またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−−Ｃ（０ ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ｌｉｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋Ｈ］”　：　 ７１６４４７４： （７３）２．５．１１．１４−テトうアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３ −（ＩＦトイミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２ −（１−メチルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０，１：１− １−リ第４−ソー１５−（２−ピリジニル）−１３−フェニル−２−プロペニル エステル、［３ｓ−［１（Ｅ）、３Ｒ”、６Ｒ”、７Ｒ”、９Ｒ”、１２Ｒ寡（ Ｒ’）］コー　；またはツユニル−Ｃ）−１τＣＨＣＨ２０Ｃ（０）　Ｈｉｓ　 ＬＶＡ　Ｉｌ、ｅ−−Ａｍｐ、　ｉ４ＲＩ’ＡＢ　ＭＳｒｍ十Ｈ］″’：　７３ ２．４４６３　：（７４）　ＩＨ−−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ− ［２−ヒドロキシ−・５−メチル−１，−（２−メチルプロピル）−４−［［ｆ ２−メチル−１−−−［［（２−ピリジニル４メチル）７ミノコカルボニル］ブ ヂル］アミノ］カルボニル］ヘキーンル」−σ−［［（２−フェニルエチニル） スルボニルコア５ノ１−、　［ＩＳ−［ＨＲ寡［ＲＴ（Ｅ）］、２Ｒ”、　４　 Ｒ”（Ｉ　Ｒ”、　２　ＲＴ）］］−：　＊？：ハ７　ｒ、：ｎｖ−ＣＣＨ２） ２−５ｏ２−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−−Ａｍｌ）、ＨＲ，ＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ ＋Ｈ］”：　７３８．４０６ｕ　；（７５）　Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシブＪ ルポニ！レーし一フェ；ルアラニル−■、−ヒニスチンルー５Ｓ−＝−了ミノー ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−１−メチル−オクタノイル− ２８−メチルブチルアミド、またはＢ　ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ　−１ｖ ｉｂａ、ＦＡＢ−ＭＳ　（実測’ＩＮ　（ｆａｕｎｄ）　）：　７０１．４６３ ４　：（７６）ヒドロキシアセチル−し−ヒスチジル−５３−アミノ−６〜シク ロｌ＼キンルー３Ｒ，４Ｒ−ノビドロキン−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド、または（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ −ＣＶＡ−１１ｅ−，４ｖｐ、ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　６８６．４２４４ 　；（７７）　Ｌ−グリツル−■、〜ヒスチジルー５８−アミノ−６−ンクロへ キシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−Ｉ２ −イソロインルー２−ピリジルメチルアミド；またはＧｌｙ−Ｈｉｓ−ＣＶ、Ａ 　−ｌｉｅ−Ａｍｐ、ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：６８５．４３８２；（７８） 　ヒドロキシアセチル−し−ヒスチジルー５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６− シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ノヒドロキシーヘキサノイルーＬ−インロイシル −２−ピリジルメチルアミド；または（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−Ｃ，ＰＤ　−１１ ｅ　−Ａ＋ｐ、ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）・７３４．４２４８；（７９）　ヒド ロキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンノル−６−ンクロ へキノルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロインルー２− ピリジルメチルアミド、Ｎ−オキシド、または（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ− １ｉｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測ｇり：　７５０．４２０２　；（８０ ）フコーノキンアセチルー■、−ヒスチジル−５８−アミノ−２Ｒ−ペンシル− 〇−ンクロへキノルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキノーヘキサノイル−し−イソロイ ンルー２−ビリーノルメチルアミド：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ　−１１ｅ −ＡｍｐＦＡＩＬ−ＭＳ　（実測値）：　８１０．４５５７　：（８１）　Ｌ− グリツルー■、−ヒスチジル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンジシク６一ンクロヘキ シル−３Ｒ，４Ｒ−ンヒドロキシーヘキサノイルーＬ−イソロインルー２−ピリ ジルメチルアミド、またはＧｌｙ−＋（ｉｓ−ＣＰＤ　−１１ｅ−Ａｍｐ、ＦＡ Ｂ−ＭＳ　（実測［１：　７３３．４４０９　：（８２）フェノキノアセチル− し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ンｌニトロ キン−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−ソロインルー２−ピリジルメチルア ミド．才たはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣゞＡ−１１ｅ−Ａｍｐ．　ＦＡＢ−ＭＳ　（実 測値）：　７６２．４５７４　；（８３）　１−子フ］・キノアセチル−１，− ヒスチジル−５５−アミノ−６−シクロヘキ５／ルー３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ〜イソブチル−へキサノイル−１，−イソロイツルー２−ビリ／ルメ千ル アミド、１：たｉ′ｉＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＬ．Ｄ　−　ｌｉｅ−、ＡＩＩｌｐ． 　ＦＡＢ−ＭＳ　（実用１１値）：　８２６　；（８４）　］−→−７トキ、／ アセチルート−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキノルー２　Ｒ−＞ケ ロヘキシルメチルー３Ｒ．４Ｒージヒドロキシーヘキサノイル−■，ーイソロイ ；・ルー２−ピリジルメチルアミド、またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＣＤ−１１ｅ− Ａｍｐ．　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値：ｌ：８６６、５１８９；（８５）　１−ナ フトキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−２Ｒーベンツルー３Ｒ．４ Ｒ−；しドロキシ−６−フェニル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイノルー２ービリ ノルメチルアミド、またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＰＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ。 ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：８５４．４２３０＋（８６）　１−ナフトキシアセ チル−し−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシルー３Ｒ．４Ｒージヒ ドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジ ニルアミノ−エチルアミド；またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−ｌｉｅ−Ａｐｒ， 　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測１）：　８４１．４９６４　；（８７）　１−ナフトキ ンアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロヘキシル−２８−シク ロヘキンルメチルー３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロイシ ル−２−ピリジルメチルアミド，またはＮＯＡ−Ｈｉｓ　−ＣｃＤ−ｌｉｅ−Ａ ｍｐ．　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　８６６、５１９４　；（８８）　１−ナ フトキンアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−３Ｓ−４８−ジヒドロキシ −２８−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリ ジルメチルアミド，またはＮＯＡ−１（ｉｓ−ＬＩＤ　−　ｌｉｅ−Ａｍｐ。 ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　７８６．４５４０　；（８９）　５−キノリニル ヒドロキシアセチル−し−ヒスチジルー５Ｓ−アミノ−６−ノクロヘキシルー４ ８ーヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−・Ｌ−イソロインルー２ −ピリジルメチルアミド、またはＱｏａ（ｂ）　Ｈ　ｉｓ　Ｃ　ＶＡ−ｌｉｅ− Ａｍｐ．　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）ニア９７；（９０）　４−キノリニルヒド ロキンアセチル−１７−ヒスチジルー５　８−アミノ−６−７クロへキンルー４ Ｓ−ヒドロキシ−２　３　−　、（ソブロビルー・＼キサノイルーＬーイソロイ シルー２−ピリジルメチルアミド、またＩｉＱｏａ（ａ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ｌ ｉｅ−Ａｍｐ．　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）ニア９７；（９１）　１−ナフトキ シアセチルーし一ヒスチジルー５３ーアミノー３Ｒ−４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｓ ーイソブチル−７−メヂルーオクタノイルーＬーイソ０イソルー２−ピリジルメ チルアミド、またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬ、ｄ　−　Ｉ　ｌｅ−Ａｍｐ。 ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　７８６．４５７９　；（９２）　１−−ナフトキ シアセチル−■７ーヒスチジルー５８ーアミだ一ｓｓー４Ｒージヒドロキシー２ ８−イソブチル−７−メチルオクタノイル−ルー２−ピリジルメチル）”ミド、 またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬｄ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＲ−ＭＳ　（実測値） ニア８６．４５５ｆも。 （９３）　Ｌ−−＋フトキ’）７セチルーＬ−ヒスチジル−５８−アミノ−３Ｒ −４Ｒ−ジヒ１ζロギ・、ノー：２Ｒ−イソブ介ルー７−メチルオクタツイ′ル ーＬ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド、またはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＬＬ Ｄ　−Ｈｅ−Ａｂｐ、Ｆ’ＡＢ〜ＮりＳ（実測値）ニア８６．・′４５４０　； （９４）　２−−キノリニルカルボニル−５５−アミノ−６−７タロヘキシルー ３Ｒ１４Ｒ〜ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピルヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ル−・２−ピリン−’−）Ｖ−ｆ　Ｆ、　／−１チルアミド、またはＱｃ−Ａｓ ｎ　−ＣＶ　Ｄ　−１１ｅ　−Ａｐｒ。 ＦＡ）３−ＭＳ（実測値）：　７８９．４６１０　；（Ｑ５）　Ｎ−ｔ、ｅｒｔ −フ゛チルオキ４７カルボニルーＬ５−アラニル−５８−アミノ−６−シクロへ ギ／ルー４８−ビトロキン−２８−イソプロピル−へキサノイル−し−イソ１− １イソルー２−ビリ゛ル、ノニルアミド、またはＢｏｃ−Ａｌａ−ＣＶＡ　−１ ｉｅ−、Ａｍｐ、ＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ＋８１’：　５４Ｇ　：（９６）　Ｎ−４ ｃｒｔ−プチルオキシ力ルポニル＝■−ヒスチジルー５８−アミノ−６−ノクＶ 〕へキ／ルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−−イ ソロイフルー２−ピリノルメチルアミド、またはＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ　ｌ１ｍ＋Ｈコ゛　７１２　。 （９７）キノリニル−２−カルボ、′二！レーＬ−ヒスチジル−５８−アミ、ノ ー６−シクロヘキシル−４８−１ニトロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイ ル−Ｌ−イＶ　ｏ　インルー２−ビリノルメヂＪ’ｖＴミド、またはＱＣ−）ｉ ｉｓ−ＣＶＡ−Ｉ　ｌｅ−Ａｍｐ、Ｆ　Ａ　Ｂ−ＭＳ　［ｒｎ＋Ｈ］’　：　７ ６８　；（９８）キノリニル−２−カルボニル−Ｉ、−アスパラギニル−５８− アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシルー２−ピリジルメチルアミド、またはＱＣ−Ａｓｎ− ＣＶＡ　−１１ｅ−、Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ　［ｍ＋Ｈコ−：　７４４　：（ ９９）ベシジルオキシ力ルボニルーＬ−アラニル−Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミノ −６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２３−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド；またはＣＢＺ−Ａｌａ−Ａｌ ａ−、ＣＶ　Ａ−口ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ　［ｍ＋Ｈ］４：　７５１　： （１，００）　１−ナフタレニルオキシアセチルーＬ−ヒスチジル〜５　Ｓ−ア ミン−６−二／クロヘキ：／ル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキ サノイ！レーし一イソロイシルアミドまたはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１ｉｅ− ＮＨ３，ＦＡＢ−ＭＳ［ｍ＋Ｈ］“：　７０５　； （ＩＯＩ）　ＰＯＡ−−Ｈｉｓ　ＣＶＡ−ＮＨ（ＣＨ４）ｓ　ＣＨ（ＣＯＮＨ） （ＮＨｓ）。 Ｆ　ＡＢ−ＭＳ　［ｍ−ｌ−Ｈ］’　：　６７１　；（１０２）　Ｌ−アスパラ ギンアミド、１−（犬フトキン）アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル −１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ− オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボ：、ル］ブチルコアミノ］カルボ ニル］ヘキシル］−Ｎ−アルファーメチル−、［１５−［ＩＲ’、２Ｒ”、４Ｒ 寒（ＩＲ”、　２　Ｒ”）コ］−８またはＮ０Ａ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−Ｉｉｅ−Ａ ｓｐ、質量スペクトル二弱いＭ＋Ｈ”イオンのために正確な質量は得られなかっ た。諺／ｚ　６６５．５３５．３４８．３５４．２３６．２２２．１５７．１２ ６．１０９．８６に他のイオン。 （１０３）　Ｌ−アスパラギンアミド、［５−（トリエ、チレングリコールモノ メチルエー子ル）ナフトキシコアセチル−Ｎ−１２−しドロキン−５−メチル− １−（２−メチルプロピル）−４−［［（２−メチル−１−４［［２−（Ｎ−オ キシト）ピリジニルメチル〕アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル ］ヘキシル］−Ｎ−アルファーメチル−、［１５−［ＩＲ”、２Ｒ寡、４Ｒ”（ ＩＲ寡、　２　Ｒ’）］］　；または５−［Ｃ１−１，−（ＯＣＨ，ＣＨｚ）ｓ Ｏ］−１−Ｎｏａ−Ａｓｎ−ＣＶ、Ａ−１１ｅ−Ａｓｐ；（ＩＯＡ）　Ｌ−アス パラギンアニド、［４−（１−リエチレングリコールモノメチルエーテル辻フト キン〕アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピ ル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチ ル］アミノコカルボニル］ブチル］アミノ］カルボニルへキシル］−Ｎ−アルフ ァーメチル−、［ＩＳ−［ＩＲ”、２Ｒ寡、４Ｒ寡（ＩＲ’、２Ｒ寒）］］、ま たは４　［ＣＨ３−（ＯＣＨ２ＣＨ２）３０］　Ｉ　Ｎｏａ−Ａｓｎ−ＣＶＡ− １１ｅ−、Ａｍｐ；（１０５）　Ｌ−グリシル−５８−アミノ−６−ンクロへキ ンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−＝Ｌ− イソロイシルー２−ピリジルメチルアミドー、またはＧｌｙ−ＣＶＤ−１ｉｅ− Ａｍｐ、ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）＝５４８．３８４４；および （１０６）　１−−グリシル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロへキ シル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ビリ ジルーメチルアミド、またはＧｌｙ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＦＡＢ−ＭＳ　 （実測値）：５９６．３８３５、 以下の製造例および実施例で使用される一般的な方法を以下に記載する。 クロマトグラフィー用ンリカゲルはドイツ国ダームスタットのイー・メルク・ア クチェン・ゲゼル・／ヤフト（Ｅ、Ｍｅｒｃｈ　Ａ、　Ｇ、　）から入手される 。ドイツ国ネヴアークのアナルテク・イ゛ンコーポレイテソド（Ａｎａｌ、ｔｅ ｃｈ、　Ｉ　ｎｃ、　）から入手した／リカケルＧＦ、２５０ミクロンのスうイ ドはＴＬＣに使用される。セライトは二。−ヨークのジョーンズーマンビイル（ Ｊ　ｏｈｎｓ−Ｍａｎν１ｌｌｅ）によって製造されたｆ過助剤である。ＦＡＢ ’ｉｌ量スペクトルはパリアン（Ｖａｒｉａｎ）　ＣＨ５質量分析計で得ら第１ ．１Ｒスペクトルはディソラブ（Ｄｉｇｉｌａｂ）　ＦＴＳＸ５Ｅで測定され、 ＮＭＲスペクトルはプルツカ−（Ｂｒｕｃｋｅｒ）　ＡＭ３００て測定される。 、融、屯はキャピラリー管て測定され、未修正である。 方法Ａ　−Ｂｏｃ基除去・ Ｂｏｃ保護アミンの等量の塩化メチＬ＝ンおよびトリフルオロ酢酸中５％溶液を 室温で１・−３時間撹拌し、次いで、真空内で濃縮するっ残留物の塩化メチレン 中溶液を重炭酸上トリウム水溶液で１関洗浄する、水性洗浄液を塩化メチレンで ２回洗浄する。合わせた有機画分を硫酸マグネ、ノウムで乾燥し７、真空内で濃 縮する。 次いで、残留物を、さらなる精製をせずに次工程にそのまま使用する。 方法Ｂ　−、’／アノホスホン酸ジエチル（Ｄ　Ｅ　Ｐ　Ｃ）を使用する酸のア ミンへの結合： 窒素で覆った、遊離アミンの塩化メチレン中０．０４モル溶液に、１．２５当量 の酸、次いで、１．２５当量のトリエチルアミンおよび１，４当量のシアノホス ホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を添加する。該溶液を室温で２〜２４時間撹拌し、 塩化メチレンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で１回洗浄する。水性画分を塩 化メチレンで２回洗浄する。有機画分を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、真 空内で濃縮する。次いで、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して 、結合生成物を得る。 方法Ｃ−シアノホスホン酸ジエチル（Ｄ　Ｅ　Ｐ　Ｃ）を使用するアミンの酸へ の結合。 窒素で覆った、酸の塩化メチレン中０．０４モル溶液に、１．２５当量のアミン 、次いで、１２５当量のトリエチルアミンおよび１４当量のシアノホスホン酸ジ エチルを添加する。該溶液を室温で２〜２４時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し 、重炭酸ナトリウム水溶液で１回洗浄する。水性画分を塩化メチレンで２回洗浄 する。有機画分を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空内で濃縮する。次い で、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して結合生成物を得る。 方法Ｄ　−接触プロトン転移水素化分解。 窒素下、保護アミンのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中０．０１モル濃度懸濁液 に１０％Ｐｄ／Ｃ触媒および１１当量のギ酸アンモニウムを添加する。該懸濁液 を室温で一晩撹拌し、温水浴中で１５分間加温し、セライトを介して濾過する。 固体を熱Ｎ、Ｎジメチルホルムアミドで洗浄し、濾液を真空内で濃縮する。残留 物を酢酸に溶解し、水で希釈し、凍結乾燥して酢酸塩状態の生成物を得る。 方法Ｅ　−分取ＨＰ　Ｌ　Ｃ 本発明の分取逆相ＨＰＬＣカラムでの分離のための条件を決定するために、本発 明者らは、まず、同一充填物を有する分析カラムでの分離に適している条件を開 発する。この分析的分離からのパラメーターおよび以下の構造式チャートにおけ る方穆式Ｑを使用して、本発明者らは、次に、分取分離の勾配相に関する溶媒Ｂ の最大パーセントを計算することができる。 方程式Ｑにおいて、ｅ（％）は分取分離の勾配相に関する溶媒Ｂの最大ノく−セ ントであり；ｔ６は分析カラム上に保持されなＬＸ物質に関する保持時間（分） であり、ｔは関心のある生成物に関する最大保持時間（分）である。分析的分離 １嘘、通常、イソクラティック溶出相で、次いで、イソクラテイ・ツク溶媒濃度 から溶媒Ｂ１００％までの直線勾配液で行われる。このオペレーションのモード ；；関して、Ｘは分離のイソクラティ・ツク部分の時間（分）を表し、ｙ１ヨ勾 配部分の時間（分）を表す。Ａ（％）およびＢ（％）は最初のイソクラテイ・ツ ク溶媒混合物中の溶媒ＡおよびＢのパーセントを表す。 典型的な例。 溶媒Ａ　−９０％Ｈ２０：　０．１％ＴＦＡ：　ＣＨｓＣＮ溶媒Ｂ　−３０％Ｈ ，Ｏ：　０．１％ＴＦＡ：　ＣＨ３ＣＮ分析条件： カラム、ワットマン・パルティジル（Ｗｈａｔｍａｎ　Ｐａｒｔｉｓｉｌ）　０ ＤＳ−３，１０μ、２５０　ｘ　４．６ｍ冒 アイソクラチック溶媒　８３％Ａ・１７％Ｂアイソクラチック時間（ｘ）＋２分 直線勾配・８３％計１７％Ｂ〜１００％Ｂ勾配時間（ｙ　）　・２０分 流速・２ｄ１分 ｔ、＝１．２分 ｔ＝１２．６３分 結果４ｅ（％）＝５１（下記構造式チャートの方程式Ｕを参照）分取条件 カラム、ワットマン・ノくルテイジル０ＤＳ−３，１０μ、５００×２２１諺ア イソクラチツク溶媒：８３％Ａ　１７％Ｂアイソクラチック時間：１５分 直線勾配：８３％Ａ：１７％Ｂ〜４９％Ａ：５１％Ｂ勾配時間：９０分 流速：３ｍ１７分 分取カラムに関するこれらの条件を使用して、（溶媒８０．７ｍｌ１中でカラム に注入した）試料０．０２８５９を１３８分にわたって溶離し、これは溶出液３ １．５冒ｌ中に含有される。 方法Ｆ−トリフルオロ酢酸シリルエーテル切断水浴中、窒素で覆った、シリルエ ーテルの塩化メチレン中０．１４モル溶液に、塩化メチレンの量と等量のトリフ ルオロ酢酸を滴下する。水浴を外し、２．５〜５．０時間撹拌した後、（ＴＬＣ でモニターした）溶液を真空内で濃縮する。残留物の塩化メチレン中溶液を重炭 酸ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空内で濃縮す る。次いで、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して生成物を得る 。 製造例１０７　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルアミノ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルンリルオキシ）−６−シクロ へキシル−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｌ−イソロイシンまたは （Ｂｏｃ（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ　ｌ１ｅ）Ａ　窒素で覆った、Ｌ−イソロイシ ン、ベンジルエステル、Ｐ−トルエンスルホン酸塩０．５１９の塩化メチレン２ ４ｍ１中溶液にトリエチルアミン０．３４１／を添加する。室温で１０分間撹拌 した後、（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）　−４（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ） −４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルンリルオキシ）−６−シクロへキシル−２− イソプロピルヘキサン酸またはＢｏｃ（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ　（この化合物の 製造方法は１９９０年８月２日に出願された米国特許出願第０７１５６６．３４ ０号の製造例４８、第１００頁にある）０．５ｇおよびシアノホスホン酸ジエチ ル０．２２ｍ１を添加する。室温でさらに１９時間撹拌した後、該反応混合物を 塩化メチレンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル１７５＋＋１上でクロマトグラ フィーに付して（１０％酢酸エチル・ヘキサンで溶離）、結合生成物（Ｂｏｃ（ ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡｌｌｅＯＢｚ）０．６３３ｑを得る。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値：ｍ／ｚ ６８９に［ｍ＋Ｈ］’。 Ｂ、　工程Ａのベンジルエステル０．６３３９および１０％Ｐｄ／Ｃ触媒０．２ ｇの無水エタノール２５１７！中混合物を、大気圧で、水素下、強（撹拌する。 ５０分後、該触媒をセライトを介する濾過によって除去し、濾液を真空内て濃縮 して標記生成物０．５０７９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量ス ペクトルによって支持される。実測値：ｍ／ｚ５９９に［ｍ＋Ｈ］’。 製造例１０８　Ｎａ−［（２Ｓ、　４　Ｓ、　５５）−５−［Ｎ−（２−ピリジ ニルカルボニル）アミノコ−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプ ロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］ −Ｌ−イソロイシンアミドまたは２−ピリジニルカルボニル−ＣＶＡ　Ｉｌｅ　 ＮＨ（ＣＨ２）２　ＮＨ２−ピリジニル Ａ、　結合方法Ｃによって、製造例１０７のペプチド０．５０ｑを２−（２−ピ リジルアミノ）エチルアミン（下記製造例１０９の記載に従って製造される）と 結合させ、ノリ力ゲル上でクロマトグラフィーに付して（３％メタノール・０゜ ３％水酸化アンモニウム　塩化メチレン）、結合生成物Ｂｏｃ（ＯＴＢＤＭＳ） ＣＶＡｌｌｅＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−２−ピリジニル領４７９８９を得る。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢＷ量スペクトルによって支持される。実測値：ｍ／ｚ 　７１８に［ｍ＋Ｈ］’。 Ｂ、Ｂｏｅ基除去に関する一般的な方法Ａによって、工程ＡのＢｏｃアミン０１ ５９からアミン遊離塩基０．１．２９９９を得る。次いで、該アミンをピクリン 酸に結合して（結合方法Ｂ）、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（３ ％メタノール二０．３％水酸化アンモニウム：塩化メチレン）、結合生成物２− ピリジニルカルボニル（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ　Ｉｌｅ　ＮＨ（ＣＨ２）２　Ｎ Ｈ２−ピリジニル０．１２２６９を得る。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値：ｍ／２ ７２３に［ｍ＋Ｈ］”。 Ｃ１窒素で覆った、工程Ｂのシリルエーテル０．１２２６ｅの塩化メチレン１゜ ２１Ｎ中水浴冷却溶液にトリフルオロ酢酸１２ｍｌを滴下する。該水浴を外し、 室温で３時間撹拌した後、溶液を真空内で濃縮する。該残留物の塩化メチレン中 溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空 内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（３，５％ メタノール：０．３５％水酸化アンモニウム：塩化メチレン）、標記生成物０． ０８０２ｇを得る。 標記生成物の物理的特性は以下のとおりである。 構造は高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値（ｆｏｕｎｄ ）　：ｍ／ｚ６０９に［ｍ十Ｈコ゛。測定値（＋ａｅａｓｕｒｅｄ）　：　６０ ９．４１１６゜ｃｖ−１アツセイ（阻害％）　１０μＭで１００％；１ｇＭて８ ２％：０．３ｑＭで１８％：０．１ｇＭで１％。 製造例１０９　２−（２−ピリジルアミノ）エチルアミン窒素で覆った、水浴を 断続的に使用しつつ凝固点を超えて冷却したエチレンジアミン７３ｍｒに２−ク ロロピリジン４．３ｍｌを１５分間にわたって添加する。さらに２５分間、冷所 で撹拌した後、水浴を外し、該溶液を室温で２４時間撹拌し、次いで、８５″で ２４時間、および１２５６〜１３０’で４８時間加熱する。冷却後、反応混合物 を真空内で濃縮する。残留物を水で処理し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせ た抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空内で濃縮する。残 留物をシリカゲル３００ｍ／上でクロマトグラフィーに付す。まず、０．３％水 酸化アンモニウムを含有する３％メタノール：塩化メチレンを使用して溶離を行 い、１２＊ｌずつの両分を回収する。画分１３７で、溶媒を０．５％水酸化アン モニウムを含有する５％メタノール：塩化メチレンに替え、次いで、画分２７７ で、溶媒を０，５％水酸化アンモニウムを含有する３０％メタノール：塩化メチ レンに替え、次いで、２１１１ずつの両分を回収する。画分３６６−４２０を合 わせて標記生成物１．５２９を得る。 標記生成物の物理的特性は以下のとおりである・構造はＮＭＲ，ＩＲおよび質量 スペクトルによって支持される。 実施例Ｉ　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボ ニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロ ピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−■、−イソロイ シンアミド、塩酸塩または２−ピリジニルカルボニル−（ＯＰＯ３Ｈ，）ＣＶＡ −１１ｅ−Ａｓｐ下記実施例２に記載の方法に従って、製造例１０８からの生成 物を、まず、ジーｔｅｒｔ−ブチルＮ、Ｎ−ジエチルホスホルアミダイトおよび ＩＨ−テトラゾールと反応させ、次いで、ｍ−クロロ過安息香酸と反応させて、 Ｎａ−［（２Ｓ、　４　Ｓ。 ５Ｓｌ−５−［Ｎ−（２−ｍ−ビリンニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへ キシル−４−（０−シーｔｅｒｔ−ブチルホスホリル）−２−イソプロピル−１ −オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソ ロイシンアミドを得、これを濃塩酸で処理して標記生成物を得る。 製造例１１０　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）　−５−（ｔｃｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ）　４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−シク ロへキシル−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ビリンニル ）メチル］−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＢｏｃ　（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ　 Ｉｌｅ　Ａ＋ｐ結合方法Ｃによって、製造例１０７のペプチド０．５０７９を２ −（アミノメチル）ピリジンと結合させ、ノリ力ゲル１５０ｔｌ上でクロマトグ ラフィーに付して（０，３％水酸化アンモニウムを含有する３％メタノール・塩 化メチレンで溶離）、標記生成物０．４８９を得る、３ 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：構造はＮＭＲによって支持され る。 質量スペクトル実測値：ｍ／ｚ６８８に［ｍ°］”。 製造例１１１　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−アミノ−４−（ｔｅｒｔ− ブチルジメチルシリルオキシ）−６−シクロへキシル−２−イソプロピル−１− オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドま たは（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ Ｂｏｃ基除去に関する一般的な方法Ａによって、製造例１１０のＢｏｃ保護アミ ン１．０ｇからアミン遊離塩基０．９６８９を得る。 製造例１１２　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカ ルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル −１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンア ミドまたは２−ピリジニルカルボニル−ＣＶＡ　−ｌｉｅ−Ａｍｐ Ａ、　結合方法Ｂに従って、製造例１１１のアミン遊離塩基０．１０ｇをピコリ ン酸と結合させ、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（２，５％メタノ ール　０．２５％水酸化アンモニウム：塩化メチレン）、生成物２−ピリジニル カルボニル−（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐｏ、０７７９を得る。 構造はＮＭＲによって支持される。 ＦＡＢｉ量スペクトル・実測値：ｍ／ｚ　６９４に［ｍ’＋Ｈ］″。 Ｂ、　一般的な方法Ｆによって、工程Ａのシリルエーテル０．０７７０ｇを反応 させ、次いで、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（３，５％メタノー ル：０．３５％水酸化アンモニウム、塩化メチレン）、標記生成物０．０４４８ ｑを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである。 構造は高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値：ｍ／ｚ５８ ０に［ｍ＋Ｈ］４ｏ測定値＝５８０．３８５８゜ｃｖ−ｉアッセイ（阻害％）・ １０ｇＭで８５％、１０ｇＭで８４％：３ｇＭで６５％、１μＭで４０％：０３ ｇＭで１６％、０．１μＭで１１％。 ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋３０゜実施例２　Ｎａ−［（２Ｓ、４ Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−フクロヘ キシルー４−（０−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］− Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−・Ｉ、−イソロイシンアミド、トリフルオロ酢 酸塩または２−ピリジニルカルボニル−（ＯＰ０３Ｈｚ）ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍ ｐ窒素下、製造例１１２からの生成物（０，１００９）のテトラヒドロフラン（ ５１１）中撹拌溶液に［４−テトラゾール（０，０７３９）およびジーｔｅｒｔ −ブチルＮ、Ｎ−ジエチルポスホルアミダイト（０，１４ｍ／）を添加する。こ の混合物を室温（２５’）で５２時間維持し、水浴中で冷却し、８５％ｍ−クロ ロ過安息香酸（０，１０５９）の塩化メチレン（２ｍ＃）中溶液で２分間処理す る。さらに２０分間水浴中に維持し、次いで、亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液 （４，２ｍ１）で処理する。層を分離し、水層を塩化メチ

【ノンて抽出する。有 機層を合わせ、硫酸マグネ７ウムで乾燥し、真空内で濃縮する。残留物をシリカ ゲル上でクロマトグラフィーにＭして（３７５％メタノール・０３８％水酸化ア ンモニウム：塩化メチレン）、Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２ −ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−ノクロヘキシルー４−（Ｏ−ジーｔｅ ｒｔ−ブチルホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（ ２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド０．０８６９を得る。窒素下 、この生成物のテトラヒドロフラン（０゜９　藁１）中溶液に濃塩酸０．４４１ ７で滴下処理する。室温で１時間撹拌し、次いで、真空内で、初期容量の半分に 濃縮する。残留物を凍結乾燥して塩酸塩状態の標記生成物０．０８７９を得る。 この物質の一部分（０，０５５ｅ）を２２Ｘ５００ｍ諺パルティジル（Ｐａｒｔ ｉｓｉｌ）　−１００ＤＳ−３分取逆相ＨＰＬＣカラム上でクロマトグラフィー に付す（一般的な方法Ｅを参照）。溶離は、１５分間、溶媒Ａ８３％：溶媒Ｂ１ ７％でイソクラティックであり、次いで、９０分間、溶媒Ａ４０％：溶媒Ｂ６０ ％までの直線勾配である。流速は３富１／分である。標記生成物の収量は０．０ １７１ｇである。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである。 ＦＡＢ質量スペクトル：実測値ｍ／ｚ６６０に［Ｍ十Ｈ］’、測定値６６０．３ ５２１゜ Ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：　１０　μＭＴ４９％：　１　μＭＴ４０％。 製造例１１３　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジ ニル）エチニルカルボニルコアミノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ− ２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ビリンニルメチル）−Ｌ −イソロイシンアミドまたは３−ピリジニル−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（０）−ＣＶＡ− Ｉｌｅ−Ａｍｐｃｖ−１アツセイ（阻害％）・１μＭで５７％：１μＭで６８％ 。 Ａ　一般的な結合方法Ｂによって、製造例１１１のアミン遊離塩基０．２０ｇを ３−（３−ピリジル）アクリル酸と結合させ、シリカゲル上でクロマトグラフィ ーに付して（４％メタノール二０．４％水酸化アンモニウム：塩化メチレン）、 生成物、３−ピリジニル−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（０）（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ−１ｉ ｅ−Ａｍｐ　０．１７５ｇを得る。 構造はＮＭＲによって支持される。 ＦＡＢ質量スペクトル　実測値：ｍ／ｚ７２０に［Ｍ’＋Ｈ］’。 Ｂ、シリルエーテル切断に関する一般的な方法Ｆによって、工程Ａのシリルエー テル０．１７１ｇを反応させ、次いで、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付 して（５％メタノール二０．５％水酸化アンモニウム：塩化メチレン）、結晶性 固体状の標記生成物０．１２２ｇを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：融点・２１６〜２２０℃。 構造は高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値：ｍ／ｚ６０ ６１：［ｍ　＋Ｈ］”。測定値Ｆ６０６．４０２５゜実施例３　Ｎａ　［（２Ｓ 、４Ｓ、５Ｓ）　５−［Ｎ　［２（３ｔ？’Ｊジニル）エチニルカルボニルコア ミノ］−６−シクロへキシル−４−（０−ホスホリル）−２−イソプロピル−１ −オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド 、塩酸塩または３−ピリジニル−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（０）−（ＯＰＯｓＨｚ）ＣＶ Ａ　ｌｉｅ−Ａｍｐ実施例２に記載の方法に従って、製造例１１３からの生成物 を、まず、ジーｔｅｒｔ−ブチルＮ、Ｎ−ジエチルホスホルアミダイトおよびＩ Ｈ−テトラゾールと反応させ、次いで、ｍ−クロロ過安息香酸と反応させて、Ｎ ａ−［（２８，４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチニル カルボニル］アミ刈−６−シクロへキシル−４−（Ｏ−ジーｔｅｒｔ−ブチルホ スボリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−・（２−ピリジニ ルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドを得、これを濃塩酸で処理して標記生成物 を得る。 製造例１１４　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジ ニル）エチルカルボニル〕アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２ −イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ− イソロイシンアミドまたは３−ピリジニル−（ＣＨ２）２　Ｃ（０）ＣＶＡ−１ ｉｅ　Ａｍｐ窒素で覆った、製造例１１３のアルケン０．０６５３９の無水エタ ノール４■ｌ中部分溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ触媒０．０２９を添加する。該混合物 を強く撹拌しつつ常圧水素添加装置上に置（。２２．５時間後、該混合物を取り 出し、セライトを介して濾過し、触媒を除去する。濾液を真空内で濃縮する。残 留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（５％メタノール、０．５％ 水酸化アンモニウム・塩化メチレン）、標記生成物０．０５７７ｇを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：構造は高分解能ＦＡＢマススペ クトルによって支持される。実測値ｍ／ｚ６０８に［Ｍ＋Ｈ］＋。測定値＝６０ ８．４１６６゜実施例４　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（ ３−ピリジニル）エチルカルボニル］アミノ］−６−シクロへキシル−４−（０ −ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジ ニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、塩酸塩または３−ピリジニル−（ＣＨ ｚ）ｔ　Ｃ（０）（ＯＰＯ３Ｈ２）ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｐ実施例２に記載の方 法に従って、製造例１１４からの生成物を、まず、ジーｔｅｒｔ−ブチルＮ、Ｎ −ジエチルホスホルアミダイトおよびＩＨ−テトラゾールと反応させ、次いで、 ｍ−クロロ過安息香酸と反応させて、Ｎａ−［（２Ｓ、　４　Ｓ、　５Ｓ）−５ −［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチルカルボニル］アミノ］−６−ンクロへ キンルー４−（０−ジーｔｅｒｔ−ブチルホスホリル）−２−イソプロピル−１ −オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド を得、これを濃塩酸で処理して標記生成物を得る。 製造例１１５　２−［（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル］アミノ］エチ ルアミン 窒素で覆った、４−クロロ−２，６−ジアミツビリミジン５．Ｏｇのエチレンジ アミン６０１Ｎ中混合物を８５°で２４時間、次いで、１３０°で２２時間加熱 し、次いで、室温で２４時間放置する。残存エチレンジアミンを蒸留によって除 去し、ポット残留物を１．１のメタノール：塩化メチレン中でスラリー化する。 懸濁した固体（４，８５５ｖ）をフィルター上で収集し、真空下で乾燥する。こ の固体残留物の一部（０，５９）を５ＱｍＩシリカゲルカラム上でクロマトグラ フィーに付して（１％水酸化アンモニウムを含有する５０％メタノール：塩化メ チレンで溶離）、各々４．８ｍ／の画分を収集する。画分４７−１１０を合わせ て標記生成物０．３２３９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：構造は質量スペクトルによって 支持される。実測値ｍ／ｚ１６８にＭ４゜製造例１１６　Ｎａ−［（２Ｓ、　４ 　Ｓ、　５　Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）− Ｌ−ヒスチジル］アミノコ−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプ ロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル−Ｌ−イソロイシ ンアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ　−１１ｅ−ＡｍｐＡ、　Ｂｏａ基除去 に関する一般的な方法Ａによって、製造例１１０のＢｏｃアミン０．２０９から 遊離アミン０．１９１ｇを得る。次いで、該アミンをＢｏａ−ｉｍ−トシルヒス チジンと結合させ（結合方法Ｂ）、シリカゲル１５０ｍ／上でクロマトグラフィ ーに付して（０，３％水酸化アンモニウムを含有する３％メタノール：塩化メチ レンで溶離）、結合生成物、Ｂｏｃ（Ｔｏｓ）Ｈｉｓ（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡ　 ＩｌｅＡｍｐ　０．２４１９を得る。構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトル によって支持される。実測値：ｍｚ９８０に［ｍ’＋Ｈ］’。 Ｂ、Ｂｏａ基除去に関する一般的な方法Ａによって、工程ＡのＢｏｃアミノシリ ルエーテル０．２０６ｑから、切断されたフリルエーテルを有するアミン遊離塩 基０、１７１６９を得る。該遊離塩基の一部０．１０４９を１−ナフタレニルオ キシ酢酸と結合させ（結合方法Ｂ）、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付し て（３゜５％メタノール　０．３５％水酸化アンモニウム、塩化メチレン）、結 合生成物、Ｎ０Ａ（Ｔｏｓ）Ｈｉｓ　ＣＶＡ　１１ｅ　Ａｍｐ　Ｏ，１０２９を 得る。構造はＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値・ｍ／ｚ９５０ に［ｍ’＋Ｈ］’。 Ｃ窒素で覆った、工ＮＢのトシル保護ペプチド０．０３０９のジメチルホルムア ミド２６菖Ｉ中溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０４３９を添加す る。室温で１８５時間撹拌した後、該混合物を真空内で濃縮する。残留物をシリ カゲル上でクロマトグラフィーに付して標記生成物０．０２２２９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＦＡＢ質量スペクトル。実測値 ：ｍ／ｚ７９６に［ｍ’＋Ｈ］”。測定値＝７９６゜４７９４゜ 実施例５　Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレ ニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−ンクロへキシル−４− （０−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピ リジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリフルオロ酢酸塩またはＮ０Ａ −Ｈｉｓ−（ＯＰＯｓＨｚ）ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａ＋ａｐ 窒素下、室温で１８時間、火炎乾燥した塩化リチウム（０，０２０５＋）および 製造例１１６からの生成物（０，１００９）のテトラヒドロフラン（５菖ｌ）中 温合物を撹拌する。該固形物は溶解してゲルが得られる。次いで、この混合物を ＩＨ−テトラゾール（０，０５３９）およびジーｔｅｒｔ−ブチルＮ、Ｎ−ジエ チルホスホルアミダイト（０，１１ｍ１）で処理し、室温で２４時間撹拌する。 さらにＩＨ−テトラゾール（０，０５３ｇ）およびジーｔｅｒｔ−ブチルＮ、Ｎ −ジエチルホスホルアミダイト（０，１１ｍ／）を添加し、２４時間撹拌し続け る。次いで、該混合物を水浴中で冷却し、８５％ｍ−クロロ過安息香酸（０，１ ５４９）の塩化メチレン（３ｍｌ）中溶液で２．５分間処理し、２０分間撹拌し 、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（６，１５１／）で処理する。次いで、塩化 メチレンで抽出し、該抽出物を真空内で濃縮し、残留物を、５％メタノール−０ ，５％水酸化アンモニウム−塩化メチレンを用いてシリカゲル上でクロマトグラ フィーに付して、Ｎａ−［（２Ｓ。 ４　Ｓ、　５　Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル） −Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−ンクロへキンルー４−（０−ジーｔｅｒｔ− ブチルホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピ リジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド０．０３８２９を得る。窒素下、こ の生成物（０，０２５ｖ）のテトラヒドロフラン（０，２ｍｘ）中撹拌溶液を濃 塩酸（０、ｌ　ｍｌ）で処理し、室温で１．３時間維持し、窒素流下で、初期容 量の３分の１に濃縮する。残留物を水（３１１１）で処理し、凍結乾燥してワッ クス状固体を得る。この物質の一部を分取ＨＰＬＣカラム上でクロマトグラフィ ーに付す（一般的な方法Ｅを参照）。溶離は、１５分間、溶媒Ａ８３％：溶媒Ｂ １７％でイソクラティックであり、次いで、９０分間にわたりて、溶媒Ａ３２％ ：溶媒Ｂ６８％までの直線勾配である。流速は３ｍ／／分である。かくして、純 粋な標記生成物が得られる。 標記生成物の物理的性質は、以下のとおりである：ＦＡＢ賀量スペクトル：実測 値ｍ／ｚ８７６に［Ｍ十Ｈ’″。測定値８７６．４４４６゜ 実施例６１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロ へキシル−３Ｒ，４Ｒ−０，０−ホスホリル−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイ ル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（式Ａ−３）チャートＡを参 照 減圧下、塩化リチウム８ｕを火炎乾燥し、アルゴン下で室温に冷却する。この物 質に、１９８７年９月１１日に公開されたＰＣＴ国際公ｆｉＪＩＷＯ８７／　０ ５３０２の記載に従って調製した１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５ ８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（Ａ−１） ４０１１９およびＩＨ−テトラゾール２１１９を添加し、次いで、無水テトラヒ ドロフラン０゜５１Ｉを添加する。３０分間撹拌した後、ジーｔｅｒｔ−ブチル Ｎ、Ｎ−ジエチルポスホルアミダイト４２ｔｔｌを添加し、得られた混合物を一 晩撹拌する。該反応混合物を０°に冷却し、少量のジクロロメタン中の８５％ｍ −クロロ過安息香酸３゜１ｇを添加する。２０分後、さらにジクロロメタンおよ びメタノールを添加して透明溶液を得、次いて、過剰の重亜硫酸ナトリウムを添 加する。反応混合物を、少量のメタノールを含むジクロロメタンで抽出する。有 機相を乾燥しく硫酸マグネシウム）、次いで、濃縮する。残留物を、ジクロロメ タン中５％−１０％メタノールを用いてシリカケル上でクロマトグラフィーに付 して、１−ナフトキシアセデル−■、−ヒスチジルー５８−アミノ−６−シクロ へキシル−３Ｒ，４Ｒ−０，０−ｔｅｒｔ−プチルオキシボスホリルー２Ｒ−イ ソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイツルー２−ビリノルメチルアミド（Ａ −２）１３．２ｕを得る。ＩＨ−ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致する 。ＦＡＢ−ＭＳ　：Ｃ４＊ＨｓａＮｙＯｓＰｌ：ついてｍ／ｚ９３０に［Ｍ＋Ｈ ］＋。 １−ナフトキンアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−ンクロヘキシル ー３　Ｒ，４Ｒ−０，０−ｔｅｒｔ−ブチルオキシホスホリル−２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（Ａ−２） １３ｍｅのテトラヒドロフラン１４ｍ１中撹拌溶液に濃塩酸０．２菖ｌを添加す る。１時間後、該混合物を濃縮し、残留物をエタノールで２回抽出して標記生成 物１２諷９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＦＡＢ　ＭＳ　：　Ｃａ５Ｈｓ ａＮｙＯ＊Ｐについてｍ／ｚ８７４に［Ｍ＋Ｈ］＋。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致する。 ｃｖ−１アツセイ（阻害％）＝１０μＭで８６％：１ｇＭで２４％。 製造例１．１６　ａ　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−し−セリル−２−ピ リジルメチルアミド（式Ｂ−３）チャートＢを参照ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル ボニル− リジルメチルアミン（Ｂ−２）０．２３ｍｌのジメチルホルムアミド８１１／中 撹拌溶液にジイソプロピルエチルアミン０．４４ｄおよびヘキサフルオロリン酸 ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ９８６ｍｗを添加する。−晩撹拌した後、濃縮した反応混合物を、ジクロロメタ ン中４％−８％メタノールを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して 標記生成物７００ｍｇを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＩＨーＮＭＲスペクトルは提案 された構造と一致する。 製造例１１７　Ｌ−セリル−２−ビリノルメチルアミド（式Ｂ−４）チャートＢ を参照 製造例１１６ａの標記生成物７００麿９のジクロロメタン４ｍｌおよびトリフル オロ酢酸４１Ｎ中溶液を１時間撹拌する。該反応混合物を２：１のエーテル：ヘ キサン２００ｍ／にゆっくりと添加する。得られたものをトルエンと一緒に蒸発 させて標記生成物のニトリフルオロ酢酸塩７００ｕを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致する。 製造例１１８　５Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−４８−ｔｅｒ ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−シクロへキシル−２８−イソプロピル− ヘキサノイル−Ｌ−セリル−２−ピリジルメチルアミド（式Ｂ−５）チャートＢ を参照 製造例１１７の標記生成物７００ｍｇおよびジイソプロピルエチルアミン１．４ １のジメチルホルムアミド８ＩＮ中撹拌溶液に５　８　−ｔｅｒｔ−ブチルオキ シカルボニルアミノ−４８−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−シク ロへキシル−２８−イソプロピル−ヘキサン酸１．２１ｇおよびヘキサフルオロ リン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシートリス（ジメチルアミノ）ホスホ ニウム１．１９を添加する。−晩撹拌した後、濃縮した混合物をジクロロメタン 中４％−８％メタノールを用いてノリ力ゲル上でクロマトグラフィーに付して標 記生成物１，３ｇを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＦＡＢーＭＳ　：　ＣｓｓＨｅ ｚＮ４０ａＳｉについてｍ．／ｚ６６３に［Ｍ＋Ｈ］＋。 製造例１１９　５５−アミノ−４Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ− ６＝シクロへキシル−２８−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−セリル−２−ピ リジルメチルアミド（式Ｂ−７）チャートＢを参照 製造例１１８の標記生成物２１５厘９のジクロロメタン１＊１およびトリフルオ ロ酢酸１４ｆ中溶液を１時間撹拌する。該反応混合物をジクロロメタンおよび重 炭酸ナトリウム水溶液の間で分配する。有機相を乾燥しく硫酸マグネシウム）、 次いて、濃縮して標記生成物１８４ｍｙを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：’ＨーＮＭＲスペクトルは提案 された構造と一致する。 製造例１２０　１−ナフトキシアセチル−Ｎ””−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル ボニル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−４Ｓ−ｔｅｒｔ−プチルジメチルンリ ルオキシ−６−シクロへキンルー２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−セリ ル−２−ピリジルメチルアミド（式Ｂ−８）チャートＢを参照 １−ナフトキシアセチル−Ｎ”−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−し−ヒス チジン（Ｂ−６）１６０ｍｇおよび製造例１１９の標記生成物１８４ｍｇのジメ チルポルムアミド１，　ｍｌ中撹拌溶液にジイソプロピルエチルアミン８０μｌ およびヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジ メチルアミノ）ホスホニウム１８０１９を添加する。−晩撹拌した後、濃縮した 反応混合物を、ジクロロメタン中４％−８％メタノールを用いてシリカゲル上で クロマトグラフィーに付して標記生成物１８４ｍ＋９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＦＡＢーＭＳ　：　ＣｓｓＨｙ ｔＮｔＯｓＳｉについてｍ／ｚ９８４３に［Ｍ十Ｈ］＋。 ＩＨ−ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致する。 実施例１２１　】−ナフトキンアセチル−Ｎ””−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル ボニル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−４　Ｓ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル シリルオキシ−６−シクロヘキンルー２８−イソプロピル−ヘキサノイル−〇ー ジーｔｅｒｔーブチルホスフェート−し−セリル−２−ピリジルメチルアミド（ 式Ｂ−９）チャートＢを参照 製造例１２０の標記生成物４９１９およびＩＨ−テトラゾール２１盲９のテトラ ヒドロフランＱ．５ｓ＋／中撹拌溶液にジーｔｅｒｔーブチルＮ．Ｎージエチル ホスホルアミダイト４２μｉを添加する。室温で一晩撹拌した後、該反応混合物 を０℃に冷却し、少量のジクロロメタン中８５％ｍークロロ過安息香Ｉｉ１５０ ｍｗを添加する。 ３０分後、過剰の重亜硫酸ナトリウム水溶液を添加し、得られた混合物をジクロ ロメタンで抽出する。有機相を乾燥しく硫酸マグネシウム）、次いで、濃縮する 。 残留物をジクロロメタン中４％−８％メタノールを用いてシリカゲル上でクロマ トグラフィーに付して、標記生成物４５＠ｇを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである。 ＦＡＢ　ＭＳ　：　Ｃｓ＋ＨｅｎＮｔＯ＋ｘＰＳｉについてｍ／ｚｌ１７６に［ Ｍ＋Ｈ］十。 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致する。 実施例７１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロ へキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−〇−ホスホ リルーし一セリルー２−ピリジルメチルアミド（式Ｂ−１０）チャートＢを参照 製造例１２１の標記生成物４５■９のジクロロメタンＱ、５ｍ／中撹拌溶液にト リフルオロ酢酸３．５＊ｉを添加する。２時間後、反応混合物を２：１のヘキサ ン：エーテル８０ｍＮにゆっくりと添加する。得られた混合物を遠心し、上清を 除去する。残留物を２：１のヘキサン：エーテルで洗浄し、次いで、乾燥して標 記生成物１７．８■９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＦＡＢ　ＭＳ　：　ＣｎｚＨｓ ｓＮｔＯ＋ｏＰについてｌ／２８５０に［Ｍ＋Ｈ］十。 ＩＨ−ＮＭＲスペクトルは提案された構造と一致する。 製造例１２２　３−［３（Ｒ）−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル） −２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（２−メチルシクロヘキシル）−５（Ｒ）−オ キサゾリンニルコー３−ヒドロキシ−２（Ｒ）−イソブチル−１−オキソプロピ ル］−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−フェニル−２−オキサゾリジノン（式Ｃ− ３）チャートＣを参照０°で乾燥シクロロメタンｌ、Ｑｍｌ中溶液状態の４（Ｒ ）−メチル−３−（１−オキソ−４−メチルペンチル）−５（Ｓ）−フェニル− ２−オキサゾリジノン（Ｃ−２）６２３−９を含有するアルゴンガス雰囲気下の 火炎乾燥フラスコにジブチルポロントリフラート２．５０ｍ１およびジイソプロ ピルエチルアミン０．４７ｍ１’をゆっくりと添加する。３０分後、溶液を一７ ８°に冷却し、２ｘＯ，５＊ｉの洗浄液を用いてジクロロメタンｌ、Ｑｍｒ中溶 液状態の３−　（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−２，２−ジメチル−５ （Ｒ）−ホルミル−４（Ｓ）−（２−メチルシクロヘキシル）オキサゾリジン（ Ｃ−１）７３６ｍｑを添加する。３０分後、反応を室温まで２時間加温する。次 いで、該混合物を０°に冷却し、１．０Ｍリン酸塩緩衝液（ｐＨ＝７）２．５＊ ｉ、メタノール５．０＊ｉおよび３０％過酸化水素水２．５＊ｉで処理する。 該反応をさらに１時間撹拌し、室温に加温し、希リン酸塩緩衝液およびジクロロ メタン間で分配する。水層をさらなるジクロロメタンで数回抽出し、得られた有 機層を合わせ、乾燥しく硫酸マグネシウム）、減圧下で濃縮する。該残留物をシ リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付して（ヘキサン中１５％〜３０ ％酢酸エチル）、白色泡状の標記生成物０８１ｇを得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：’Ｈ−ＮＭＲＦＡＢ　ＨＲＭＳ 　：　（３００ＭＨｚ）０．９−２．０．０．９５．１゜４９．１．５２．１． ６５．２．６１．３．７１．３．８４．４．１２．４．８３．５゜６５．７．４ ゜ＣＣ５４ＨｓｚＮｚＯ７（＋Ｈ）＝６０１．３８８２゜製造例１２３　３−［ ３（Ｒ）−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルポール）−２，２−ジメチル− ４（Ｓ）−（２−メチルシクロヘキシル）−５（Ｒ）−オキサゾリジニル］−３ −ヒドロキシ−２（Ｒ）−イソブチル−プロパン酸（式Ｃ−４）チャートＣを参 照０°で製造例１２２の標記生成物０．８０９のメタノール１３璽ｌ中撹拌溶液 に水７．０＊ｉ中の３０％過酸化水素水０．８５１７＋および水酸化リチウム・ 水和物１２０１９を添加する。沈殿物を含有する濁った混合物を室温に加温し、 ４時間撹拌する。 次いで、該反応をジエチルエーテルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液に対 して分配する。水層をさらなるジエチルエーテルで抽出し、次いで、指示薬とし てメチルオレンジを用いて、６Ｎ塩酸で酸性化する。酸性水層をジエチルエーテ ル（６×）で逆抽出する。有機抽出層を合わせ、乾燥しく硫酸マグネシウム）、 減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付 して白色固体状の標記化合物３８２畔を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＩＨ−ＮＭＲおよびＦＡＢ　Ｈ ＲＭＳ　：（３００ＭＨｚ）０．９−１．９．０．９５．１．４７．１．４９． １．６２．２，６３．３．７２．３．８４．３．９５：Ｃ２４Ｈ４３ＮＯ６（ｍ ＋Ｈ）＝４４２．３１９６゜製造例１２４　３　［３（Ｒ）−［３−（ｔｅｒｔ −ブチルオキシカルボニル）−２，２＝ジメチル−４（Ｓ）−（２−メチルシク ロヘキシル）−５（Ｒ）−オキサゾリジニル〕−３−ヒドロキシ−２（Ｒ）−イ ソブチル−プロパノイル−し−イソロインルー２−ピリジルメチルアミド（弐Ｃ −６）チャートＣを参照 製造例１２３の標記生成物３８２即およびＬ−口イシル−２−ピリジルメチルア ミン（Ｃ５）２９０ｕのジクロロメタン８．（１／中撹拌溶液にジイソプロピル エチルアミン０．３０ｍ１およびシアノホスホン酸ジエチル０．２０ｍ１を添加 する。 ４日後、反応混合物を減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でフラッシュク ロマトグラフィーに付して（ヘキサン中６０％〜１００％酢酸エチル）、白色固 体状の標記生成物３６１１９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＩＨ−ＮＭＲおよびＦ　Ａ　Ｂ 　ＨＲＭＳ　：　ＣｓｓＣ５５Ｈ＊Ｏｓ　（ｍ＋Ｈ）　＝　６４５．４５７３゜ 製造例１２５　５Ｓ−アミノ−６−７クロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ−イソブチル−へキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−ピリジルメチルア ミド（式Ｃ−７）チャートＣを参照０°のメタノール５．０＊ｉを含有するフラ スコに塩化アセチル０．３６ｍ１をゆっくりと添加する。１５分後、該溶液を室 温まで加温し、さらに１５分間撹拌する。 次いで、製造例１２４４の標記生成物３６１１９を含有するフラスコにメタノー ル性塩化水素を添加する。該固体は溶解し、これを室温で撹拌する。７時間後、 反応混合物をジクロロメタンで希釈し、過剰の固体重炭酸ナトリウムで処理する 。濁った懸濁液を２５時間撹拌し、ジクロロメタン洗浄液を用いてセライトを介 して濾過し、最後に減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上で重力クロマトグ ラフィーに付して（ジクロロメタン中２％〜６％メタノール）、白色固体状の標 記生成物１６７■９を得る。 物理的性質は以下のとおりである ’Ｈ−ＮＭＲおよびＦＡＢ　ＭＳ：ＣｔｓＨ４ｓＮ４０４（ｍ＋Ｈ）＝５０５゜ 製造例１２６　シクロヘキサンカルボニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル −３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−へキサノイル−Ｌ−イソロイ シル−２−ピリジルメチルアミド（式Ｃ−８）チャートＣを参照 製造例２０の標記生成物４０１ｇおよびシクロへキシルカルボン酸１６ｍｇのジ クロロメタン０８ｍｌ中撹拌溶液にジイソプロピルエチルアミン２６μｌおよび シアン化ジエチルホスホリル１８μｌを添加する。４日後、反応混合物を減圧下 で濃縮する。残留物をシリカゲル上で重力クロマトグラフィーに付して（ジクロ ロメタン中２％〜６％メタノール）、白色固体状の標記生成物２５冨９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：’Ｈ−ＮＭＲおよびＦＡＢ　Ｈ ＲＭＳ　：　Ｃ３ａＨｓｓＮ４０ｓ　（ｍ＋Ｈ）＝６１５．４４８０゜ 同様の方法によって、化合物、シクロヘキサンカルポニルー５８−アミノ−６− シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイ ル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド、またはシクロヘキサン−カ ルボニル−ＣＶＤ−１ｉｅ−／’ｖｐを製造してもよい。 製造例１２７　ｔｅｒｔ−ブチル−０−（４−キノリニル）−グリコールカルボ キシラード（式Ｄ−２）チャートＤを参照 アルゴン雰囲気下の火炎乾燥フラスコに水素化カリウム（３５重量％／油）２０ ６ｍ９を添加する。該水素化物をジエチルエーテル（２Ｘ）で洗浄し、高真空下 で乾燥し、乾燥テトラヒドロフラン５．０１ハこ懸濁する。次いで、該フラスコ を、４−ヒドロキシキノリン（Ｄ−１，）１４５ｗｐで数回に分けてゆっくりと 処理する。 白色沈殿物が素早く形成される。１５分後、該混合物をブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブ チル０．２３ｍ１で処理する。得られた薄橙色溶液を室温で３日間撹拌する。次 いで、呼濁液をメタノールでゆっくりと処理し、ジクロロメタン洗浄液を用いて セライトを介して濾過する。減圧下、濾液を濃縮する。残留物をシリカゲル上で フラッジュクロマトグラフィーに付して（ジクロロメタン中４％〜６％メタノー ル）、薄黄色結晶状の標記生成物１２０即を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ） １．４３．４４６８．６．２７．７，２０．７．３８．７４７．７．６４．８． ４４゜ ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｅ　２５９　（Ｍ十）。 製造例１２８　０−（４−キノリニル）−グリコール酸（式Ｄ−３）チャートＤ を参照 製造例１２７の標記生成物１２０１９を含有するフラスコに１：１のトリフルオ ロ酢酸およびジクロロメタン５．Ｑ＋＋／を添加する。固体は素早く溶解し、こ れを室温で撹拌する。２時間後、該溶液を１２のジエチルエーテル・ヘキサン１ ００＋＋７！にゆっくりと滴下する。白色沈殿物が形成され、次いで、これを遠 心し、ジエチルエーテル・ヘキサンで洗浄し、最後に高真空下で乾燥してオフホ ワイト色のトリフルオロ酢酸塩状態の標記生成物１１７１９を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＦＡＢ−ＭＳ　：　Ｃ１１Ｈ９ ＮＯ３（ｍ＋Ｈ）＝２０４゜製造例１２９　Ｎ−（４−キノリニル）オキシアセ チル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（式Ｄ−５ ）チャートＤを参照 製造例１２８の標記生成物のトリフルオロ酢酸塩２６冒９および５Ｓ−アミノ− ６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（Ｄ−４）６４１９のジクロロメ タン１０■ｌ中懸濁液にジイソプロピルエチルアミン６５μＩおよびシアン化ジ エチルホスホリル２５μｒを添加し、次いで、ジメチルホルムアミド１．２５ｗ ｒを添加する。３日後、減圧下、反応混合物を濃縮する。得られた残留物をシリ カゲル上でフランシュクロマトグラフィーに付して（ジクロロメタン中４％〜１ ５％メタノール）、白色固体状の標記化合物１５辞を得る。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＩＨ−ＮＭＲおよびＦＡＢ　Ｈ ＲＭＳ：Ｃ５ａＨｓｓＮｓＯｓ　（ｍ＋Ｈ）＝５６０．４１１３゜ ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：＞２５０゜製造例１３０３−アミノキ ヌクリジン（式Ｅ−１）チャートＥを参照水酸化ナトリウム２４３ｍｇのメタノ ール約１ｍｌ中撹拌溶液に３−アミノキヌクリジン・二塩酸塩６０５１１９を添 加する。該混合物を１時間撹拌する。その間に、顆粒状固体の水酸化物は、より 微細な白色沈殿物に変わる。過剰のメタノールを除去した後、残留物をエーテル でトリチュレートし、混合物をセライトを介して濾過し、減圧下、溶媒を除去す る。残留物を約０．ＩＴｏｒｒおよび１００°で昇華させることによって精製し て、綿状白色固体状態の標記生成物２８９辞を得る。 製造例１３１　３Ｒ−キヌクリジンアミノカルボニル−５８−アミノ−６−シク ロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（式Ｅ−３）および３Ｓ−キヌク リジンアミノカルボニル−５３−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジ ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリ ジルメチルアミド（式Ｅ−４）チャートＥを参照クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル ５１＋ｇのジクロロメタン０．５ｍｌ中撹拌溶液に製造例１３０の標記生成物３ ２ｍ９のジクロロメタン０．５■ｌ中溶液を添加する。 得られた黄色溶液を１時間撹拌し、次いで、ジイソプロピルエチルアミン４４μ ｌを添加する。さらに２０分後、多少の沈殿物を含有するこの混合物を５３−ア ミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル− ヘキサノイル＝Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド（Ｅ−２）４１゜ ４冒９に添加する。得られた溶液を一晩撹拌し、次いで、アルカリ水溶液で洗浄 し、さらなるジクロロメタンで水性層を抽出する。合わせた有機物を乾燥しく硫 酸マグネシウム）、次いで、減圧下で濃縮する。該物質を、ジクロロメタン中５ 〜１２％メタノール（アンモニアで飽和）を用いてシリカゲル上でクロマトグラ フィーに付して式Ｅ−３で示される異性体Ａ５．７宵９、式Ｅ−４で示される異 性体Ｂ７．９１９および混合した両分７．４ｍ９を得る（合計２０．９ｍｖ）。 異性体Ａ　：　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：６４３：ｃｖ−１アツセイ（阻害％ ）：１μＭで１２％。 異性体Ｂ　：　ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：６４３．４５３５；ｃｖ−１アツセ イ（阻害％）、１μＭで２０％。 製造例１３２　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１１ｅ−２−アミノメチル ピリジン ｔｅｒｔ−ブチルオキ７カルボニルーｌｉｅおよび新しく開栓したかまたは蒸留 した２−アミノメチルピリノン１．０３１ｆｆを乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア ミド（４人モレキュラージーブを介して貯蔵）７１ＮおよびＮ、Ｎ−ジイソプロ ピルエチルアミン１．０４＋＋ｌに溶解し、次いで、ヘキサフルオロリン酸ベン ゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム４８ ７ｇを添加する。該反応に栓をし、３時間〜−晩撹拌し、薄層クロマトグラフィ ーによってモニターする。後処理前に、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空内 で除去する。得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、有機相を炭酸ナトリウム水 溶液、希酢酸、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮して油状残 留物３２８ｇを得、これを室温て一晩放置することによって固化する。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである。 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルＧｆ）・５％メタノール／９４％クロロホ ルム／１％酢酸におけるＲｆ＝０．４；１０％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド／ ９０％トルエンにおけるＲｆ＝０．４にンヒドリンまたはＵＶで可視化）。 Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｂ’）・８．５３．７．６６．７，２６．７．１９．５ ．１３．４．５７．４．０６．１．９３．１４３．１．１６．０．９０゜製造例 １３３ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニルーＣｈａｌＦ［ＣＨ（Ｏｔｅｒｔ−ブ チルジメチルシリル）ＣＨｚ］Ｖａｌ　Ｉ　ｌｅ　２−アミノメチルピリジン 製造例１３２の標記生成物を、新しく調製した塩酸−飽和メタノール（約２０分 間、メタノール中に無水塩酸を通気することによって調製）５〜ｌＱｍ／に溶解 する。２０〜３０分後、この混合物を真空内で濃縮し、残留物を高速液体クロマ トグラフィーによって試験して脱保護反応の完了を決定する。 生成物Ｈ−１１ｅ−２−アミノメチルビリジンの物理的性質は以下のとおりであ る： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルＧＦ）：１０％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア ミド／トルエンにおけるＲｆ＝０．１０；２・１の酢酸エチル：ヘキサンにおい ておよび５％メタノール／９４％クロロホルム／１％ＮＨ，ＯＨにおいて初期ス ポット。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）：　８．５５．８．１９．６．６６．７．２８．７． １９．４゜５８．３．３８．２．００−２．０６．１．３８−１．４６．１．０ ８−１．１８．０゜９８．０．８９゜ 次いで、前記Ｈ−１１ｅ−２−アミノメチルピリジンを乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホ ルムアミド２５盲ｌおよびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンに溶解する。ｔ ｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ＣｈａｌＦ［ＣＨ（０−ｔｅｒｔ−ブチルジ メチルシリル）ＣＨ２］Ｖａｌ−ＯＨ　（５．０１９）およびヘキサフルオロリ ン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニ ウム試薬（４．５６９）を添加し、該反応に栓をし、室温で一晩撹拌する。該反 応を真空内で濃縮し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、得られた残留物 を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸ナトリウムで洗浄する。水性相を酢酸エチルで 逆抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾 燥し、真空内で濃縮して茶色のゴム７、７９を得る。この物質を、酢酸エチル中 ４６Ｘ４．６ＣＩシリカゲルフラッシュカラム上に負荷し、ヘキサン中２０％、 ３０％、４０％、５０％および６０％酢酸エチル各０．５／およびヘキサン中６ ６％および７０％酢酸エチル各１．Ｏｌで溶離することによって精製する。７０ ％酢酸エチルで所望の生成物（５，２０ｇ）が溶出する。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：薄層クロマトグラフィー（シリ カゲルＧＦ）＋７０％酢酸エチル／ヘキサンにおけるＲｆ＝０゜２２゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　：　８．５２．７．６３．７．２３．６．０９．４ ．５５．４゜３９．３．５６−３．７１．２．１３．１．６６−１．８７．１． ４３．１．１７−１゜２９．０．９０．０１１゜ ＭＳ　（ＦＡＢ）：　６８９［Ｍ十Ｈ］”、５８９．４６２．２３６．２２２． １０９．８６．５７゜ ＩＲ（鉱油ｎｕｌｌ）：２９５６．２９２０．２８６９．２８５４．１７１５． １４９６．１４６３ｃｍ−’。 製造例１３４　Ｈｅｘ−ＣｈａＷ［ＣＨ（ＯＨ）ＣＨｚ］Ｖａｌ−１ｉｅ−２− アミノメチルピリジントリフルオロ酢酸 製造例１３３の標記生成物から得られるアミンを乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア ミド１ｍｆおよびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５２３μｌ　（３８８１ ９）に溶解する。ヘキサン酸（６９μｌ）およびヘキサフルオロリン酸ベンゾト リアゾール−１−イルオキシートリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（２４３ −９）を添加し、該反応を室温で一晩放置する（１時間後、反応混合物は固化し た）。Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空内で除去する。抽出処理は前に製造 例１３２で行った処理と同様であり、これによって粗製抽出物６４７１９を得る 。この量の３分の１をメタノール１ｍｌに溶解し、２×３０ｃ＊逆相Ｃ１８カラ ム上で負荷し、水中１０〜４０％ＣＨ３ＣＮ１０．１％トリフルオロ酢酸で溶離 して生成物２６４財を得る。　標記生成物の物理的性質は以下のとおりである： ＭＳ　（ＦＡＢ）・５７３（Ｍ十Ｈ）、４６５．３５２．２５４．２３６．２２ ２．１０９．８６゜ ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：４７ＣＶ−１アツセイ（阻害％）：１ ０ｇＭで６７％。 製造例１３５　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１１ｅ−８−アミノキノリ ン室温で、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシートリス （ジメチルアミノ）ホスホニウム（９７２１９）を用いてＮ、Ｎ−ジイソプロピ ルエチルアミン２．ｌ＊ｌおよび乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２１Ｎ中の ８−アミノキノリン（２８８ｍｇ）にｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１１ ｅ（５２８ｍｇ）を結合させる。抽出処理は前に製造例１３２で行った処理と同 様であり、得られた残留物を、シリカゲルフラッシュカラム上に負荷し、５％メ タノール／９４％クロロホルム／１％酢酸で溶離する。ある１つの画分は純粋な 生成物（１７７ｍｇ）を含有した：残りは未反応８−アミノキノリンで汚染され ていた。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：薄層クロマトグラフィー（シリ カゲルＧＦ）：５％メタノール／９４％クロロホルム／１％酢酸におけるＲｆ＝ ０．７１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ）：８．７７．８．１３．７．５２．７．４ ３．５４５．４０４．１．５５−１．６８．１４８．０．９３−１．０６゜ＩＲ （鉱油ｎｕｌｌ）　：　２０５７．２０２６．２８５６．１７０９．１６７２． １５２９．１５０６．１４８５．１１７３゜ＭＳ　（Ｅｌ）：２８４．２４４． １８６．１７１．１４４．１３０．５７゜製造例１３６　ｔｅｒｔ−ブチルオキ シカルボニル−Ｃｈａ’Ｆ［ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２コＶａｔ−１１ｅ−８−アミノ キノリン 製造例１３５の標記生成物（１６８１９）を塩酸／メタノールで３０〜３５分間 脱保護し、次いで、真空内で濃縮し、ｈｐｌｃによってモニターする。残留物を 、乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍ／およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ ルアミン５２３μｌ　（３８８＋＋ｇ）中に取り、室温で一晩、ヘキサフルオロ リン酸ベンゾトリアゾール−１−イノレオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホス ホニウム（２４３冒ｇ）を用いてｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｃｈａｌ Ｆ［ＣＨ（Ｏｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ＣＨｚ］Ｖａｌ　ＯＨ（２４５ １９）に結合させる（高速液体クロマトグラフィーは反応が３時間で完了するこ とを示す）。前記抽出処理の後、粗製生成物８２■すを得る。精製は行わない。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：薄層クロマトグラフィー（シリ カゲルＧｆ）：５０％酢酸エチル１５０％ヘキサンにおけるＲｆ＝０．６２゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３）・８．６−８．８．８．１．７．６−７．８．７．３ −７．６．６３．４．５−４．８．３．６−３．８．３．２．１．６−１．９． １．４４．１．１−１４．０．９１−１．００，０．０７−０．２１゜ＭＳ　（ ＦＡＢ）：　７２５［Ｍ＋Ｈ１’、６２５．６１１．４８１．４５３．４１２． ３６８．１７１．１４５．８６．５７゜製造例１３７　アセチル−ＣｈａｌＪ’ ［ＣＨ（ＯＨ）ＣＨｔ］Ｖａｌ−１ｉｅ−８−アミノキノリン 製造例１３６の標記生成物、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ＣｈａｌＦ［ ＣＨ（Ｏｔｅｒｔ〜ブチルジメチルシリル）ＣＨ２］Ｖａｌ−１ｉｅ−８−アミ ノキノリン（２５０１９）を塩酸／′メタノールで脱保護し、得られた残留物を 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｄおよびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルア ミン６００μｉ　（４４５１９）に溶解する。Ｎ−アセチル−イミダゾール（２ ２８ｍｗ）を添加し、該反応に栓をし、室温で、１時間撹拌する。Ｎ、Ｎ−ジメ チルホルムアミドを真空内で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、本で洗浄す る。水性相を酢酸エチルで２回抽出【−、合わせた有機物を水で洗浄し、硫酸す トリウムで乾燥して粗製抽出物２６２ｍ９を得る。この抽出物の半分を２Ｘ３Ｑ ｃｍ逆相Ｃ１８カラム上で精製し、水中１５〜５０％ＣＨ３ＣＮ１０．１％トリ フルオロ酢酸で溶離する。標記生成物２１．２１９をジアセチル化化合物１８． １１１９（１６％）と−緒に単離する。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりであるＭＳ　（ＦＡＢ）・５５３　（Ｍ ＋Ｈ）、５３５．４０９．２９６．２５８．２３６．１４５．８６゜ ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：　６３゜ＣＶ−１アツセイ（阻害％） ：１０ｇＭで４１％。 製造例１３８　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｖａｌ−２−アミノメチル ピリジン 室温で、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ ジメチルアミノ）ホスホニウム（９４２ｕ）を用いて乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホル ムアミド１．６冒ｌおよびＮ、Ｎ−；イソプロピルエチルアミンメチルピリジン にｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｖａｌ（４７８＊ｓ＋）を結合させる。 抽出処理は前記製造例１３２の記載と同様に行い、得られた残留物をシリカゲル フラッシュカラム上に負荷し、３％メタノール／９４％クロロホルム／１％酢酸 で溶離して純粋な標記生成物（８２６１９）を得る。 製造例１　３　９　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ＣｈａｌＦ［ＣＨ（０ −ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ＣＨｔ］Ｖａｌ−Ｖａｌ　−　２−アミ ノメチルピリジン 室温で２０分間、製造例１３８の標記生成物（１８３■ｇ）を塩酸／メタノール ２１１′！で脱保護し、次いで、真空内で濃縮し、高速液体クロマトグラフィー によってモニターする。残留物を乾燥Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミドＱ，　５ｍ ｉＳＮ．Ｎ　−ジイソプロビルエチルアミン５９８μｌ中に取り、室温で、−晩 、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシートリス（ジメチ ルアミノ）ホスホニウム（２３８１９）を用いてｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニルーＣｈａＶ’［ＣＨ（Ｏｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ＣＨ２］Ｖａｌ −ＯＨ　（２　４　０１９）に結合させる。前記と同様に抽出処理した後、粗製 標記生成物４　３　］、　ｍｙを得る。精製は行わない。 製造例１４０　アセチル−Ｃｈａ’ＪＩＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２，ｌＶａｌ−Ｖａｌ −２−アミノメチルピリジン 製造例１３９の樟君己生成物（２１０１９）を塩酸／メタノールで２００分間脱 保護し、真空内で濃縮し、次いで、得られた残留物を乾燥Ｎ．Ｎージメチルホル ムアミド１　ｍｉ，　Ｎ．　Ｎ　−　フイソプロピルアミン８７１μｌ中に取る 。アセチルーイミダゾール（３３０ｕ）を添加し、該反応に栓をし、室温で１． ５時間撹拌する。 次いで、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空内で除去し、残留物を酢酸エチル に溶解し、水で洗浄する。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を水 で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して粗製生成物２７２■９を得る。この物質の 半分を２×３０ｃ寓逆相Ｃ１８カラム上で精製し、水中５〜３０％ＣＨｓＣＮ１ ０．１％トリフルオロ酢酸で溶離する。標記生成物２２．４＋＋ｖが単離される 。 標記生成物の物理的性質は以下のとおりである：ＭＳ　（ＦＡＢ）：　５０３［ Ｍ＋Ｈ］”　ｖｒ／ｚ、　４８５、３９５、２９６、２５４．２３６．２０８、 ］２６．１０９．７２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋１４゜ＣＶ− １アツセイ（阻害％）・１０μＭで５４％。 製造例１４１〜１６５ 前記の化学的方法、出発物質および反応物またはそれに類似の方法を使用して、 所定の物理的性質を有する、本発明の化合物に関する以下のさらなる親代合物を 製造する （１４１）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（３−インドリルメチ ルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキノルー４−ヒドロキシ−２−イソプロ ピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシ ンアミド；または３−インドリル−ＣＨ２Ｃ（０）　ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　６３２．４１６２に［ｍ＋Ｈ］’。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）　１０μＭで３３％。 （１４２）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−インドリルカル ボニル）アミノコ−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル− １−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミ ド、または２−インドリル−Ｃ（０）−ＣＶＡ−１ｉｅ−ＡｖｐｏＨＲＦＡＢ　 ＭＳ　ｍ／ｚ　６１８．４０２１に［ｍ＋Ｈ］’。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）・１０μＭで８５％。 （１４３）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［［２−（３−インド リル）エチル〕カルボニル］アミノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ− ２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ −イソロイシンアミド；または３−インドリル−（ＣＨｚ）＊−Ｃ（０）−ＣＶ Ａ−１１ｅ−Ａｍｐ０ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　６４６．４３４６に［ｍ＋Ｈ］’。 Ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：１０μＭで６３％。 （１４４）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（３−ピリジニルメチ ルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロ ピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシ ンアミド：または３−ピリジニル−ＣＨｚＣ（０）ＣＶＡ−１１ｅ−ＡｍｐｏＨ ＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　５９４．４０４２に［ｍ十Ｈ］”。 Ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：３μＭでｌ１％（１４５）　Ｎα−［（２Ｓ、４ Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［（Ｓ）−アセトキシベンジルメチルカルボニルコアミ ノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘ キシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド：または（ Ｓ）−０−アセチル−３−フェニルアクチル−ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　６６５．４２７８に［ｍ　＋　Ｈ］　’。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）＝１０μＭで４０％。 （１４６）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（４−ピリジニルカル ボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル− １−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミ ド；または４−ピリジニル−Ｃ（０）−ＣＶＡ　−ｌｉｅ−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ 　ＭＳ　ｍ／ｚ　５８０．３８５８１：［ｍ＋Ｈ］”。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）：１０μＭで７６％（１４７）　Ｎα−［（２３， ４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（４−キノリニルカルボニル）アミノコ−６−シクロ へキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（ ２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド：または４−キノリニル−Ｃ （０）−ＣＶＡ−１１ｅ−ＡｓｐｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　６３０．４００ ９に［ｍ＋Ｈ］”。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）、１μＭで４２％（１４８）　Ｎα−［（２Ｓ、４ Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（３−キノリニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへ キンルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２ −ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド：または３−キノリニル−Ｃ（ ０）−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　６３０．４００９に［ｍ＋Ｈ］”。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）：１μＭで８％（１４９）　Ｎα−［（２Ｓ、　４ 　Ｓ、　５５）−５−［Ｎ−（３−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−シク ロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ− （２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；または３−ピリジニル− Ｃ（０）−ＣＶＡ−１１ｅ　−／１ｖｐ０ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　５８０． ３８８６に［ｍ＋Ｈ］”。 ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）＋　８Ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：　 １０μＭＴ７１％；１μＭで１１％。 （１５０）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピロリルカルボ ニル）アミノコ−６−フクロヘキシルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１ −オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド ｔまたは２−ピロリル−Ｃ（０）−ＣＶＡ−１１ｅ−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ 　ｍ／ｚ　５６８．３８８８に［ｍ十Ｈ］’。 Ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：１０μＭで７９％。 （１５１）　Ｎα−［（２Ｓ、　４　Ｓ、　５５）−５−［Ｎ　−（γ−Ｌ−グ ルタミル）アミノコ−６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル −１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンア ミド、トリフルオロ酢酸塩：またはγ−グルタミルーＣＶＡ−１１ｅ−／１ｖｐ ０ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／Ｚ　６０４．４０８１に［ｍ＋Ｈ］″″。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）：１０μＭで１４％。 （１５２）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（スクシノイル）アミ ノコ−６−シクロヘキジルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘ キシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリフル オロ酢酸塩；またはＨＯｚＣ（ＣＨｚ）ｚ　Ｃ（０）ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｓｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　５７５．３８０３に［ｍ＋Ｈ］”。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）＝１０μＭで１１％。 （１５３）　Ｎα−［（２Ｓ、　４　Ｓ、　５５）−５−［Ｎ−（２−ピリジニ ルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロ ピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジニ ルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド；または２−ピリジニル−〇（０ ）−ＣＶＡ−１１ｅ−ＮＨ（ＣＨｚ）ｔ−ＮＨ２，４−ジアミノ−６−ピリミジ ニル。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　６４０．４３０６に［ｍ＋Ｈ］”。 ＣＶ−１アツセイ（阻害％）：１０μＭで１５％。 （１５４）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（グルタリル）アミノ コ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキ シル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリフルオ ロ酢酸塩：またはＨＯｚＣ（ＣＨｔ）ｓ−Ｃ（０）−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　５８９．３９６６に［ｍ＋８１”。 ＣＶ−Ａアッセイ（阻害％）＝１０μＭで８％。 （１５５）　ヒドロキシアセチル−５８−アミノ−６−シクロヘキジルー３Ｒ， ４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−ピリジルメチルアミド ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）＝５４９．３６２８；ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ． 、ｎＭ）＋　１０。 Ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：　１０ＨＭで２５％。 （１５６）　Ｌ−グリシル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ− ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピ リジルメチルアミド：またはＧｌｙ−ＣＶＤ　−ｌｉｅ−ＡｍｐｏＦＡＢ−ＭＳ 　（実測値）＋　５４８．３８４４　；ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ） ：１８２゜（１５７）　ヒドロキシアセチル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンジル− ６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロイ シル−２−ピリジルメチルアミド、または（ＨＯ）Ａｃ−ＣＰＤ　−ｌｉｅ−Ａ ｍｐｏＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）・５９７．３６７１゜（１５８）　ヒドロキシ アセチル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ− ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロイシル−２−ビリシルメチルアミトＮ −オキシド、または（ＨＯ）Ａｃ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ−Ｎｏ。 ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　６１３．３６１９　；ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ　Ｌ　ｎＭ）　＋　２５０゜（１５９）　Ｌ−プリンルー５Ｓ−アミノー２Ｒ −ベンンルー６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−”ヒドロキシ−ヘキサノイル− し−イソロインルー２−ピリジルメチルアミド、またはＧｌｙ−ＣＰＤ　−１１ ｅ−／１ａ＋ｐ０ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）。５９６．３８３５；ＨＩＶ−１プ ロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：＞２５０゜（１６０）　１−アダマンタンカルボニ ル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イ ソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソロイツルー２−ピリジルメチルアミド；ま たは１−アダマンタンカルボニル−ＣＶＤ　−１１ｅ−Ａａｐ。 ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　６５３．４６６６　＋ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：＞４００＋ＣＶ−１アツセイ（阻害％）；１０ＨＭで５５％。 （１６１）　シクロヘキサンカルボニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル− ３Ｒ。 ４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−ピリジルメチルアミド；またはシクロヘキサンカルボニル−ＣＶＤ　−１１ ｅ−Ａｍｐｏ ＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）＋６０１．４３３１　；ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ 、、ｎＭ）：　２２　；ＣＶ−１７ッセイ（阻害％）：　１０　μＭ１’８０％ 。 （１６２）　５−キノリニルヒドロキシアセチル−５８−アミノ−６−シクロへ キシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ ンルー２−ピリジルメチルアミド；または５−キノリニルヒドロキンアセチル− ＣＶ　Ａ−１１，ｅ　−ＡｍｐｏＦＡＢ−ＭＳ　（実測値）：　６６０．４１３ ２　：ｃｖ−１アツセイ（阻害％）：１０ＨＭで５７％。 （１６３）　Ａｃ−ＣＶＡ　−１ｉｅ−０−ベンジル二またはアセチル−５Ｓ− アミノ−６−シクロへキシル−２８−シクロヘキシルメチル−４３−ヒドロキシ −２８−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソロイシル−０−ベンジルエステ ル。 ＦＡＢ−ＭＳ［ｍ＋Ｈ］’　（実測値）：　５１　；ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　１２１．５゜Ｃｖアッセイ（阻害％）＝１０μＭで９％。 （１６４）　Ａｃ−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ｎｋｈ：またはアセチル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル− Ｌ−イソロインルアミド。 ＦＡＢ−ＭＳ［ｍ＋Ｈ］”″（実測値）：　４２６゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、　ｎＭ）　＋　１０９　：ＣＶ−１アツセイ（阻害％）＝１０μＭで８％ 。 （１６５）　Ａｃ−ＣＶＡ　−１ｉｅ−アミノメチル−ベンゾイミダゾール。 ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ　＋、　ｎＭ）　：　８　：ＣＶ−１アツセイ（阻 害％）：１ＭＭで７０％。 実施例における方法またはそれに類似の方法に従って、前記および下記の製造例 で製造される親代合物の全てを本発明のリン酸エステル・プロドラッグ化合物に 変換し得る。 実施例８　Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニ ル）アミノコ−６−ンクロへキシル−４−（０−ホスホリル）−２−イソプロピ ル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（ＩＳ、２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−イン ダニル］アミン、トリフルオロ酢酸塩；または２ＰｙＣＯＣＶＰ　Ａｈｉ　（式 Ｆ−７）チ＋−トＦを参照Ａ、　Ｂｏｃ基除去に関する一般的な方法によって（ １，ＣＦ３ＣＯ２Ｈ，２゜ＮａＨＣＯ、）、Ｂｏｃアミン（Ｆ−１）０．３６９ ５９からアミン遊離塩基０．３２９９を得る。次いで、該アミンをピコリン酸と 結合しく結合方法Ｂ）（ＤＥＰＣｌＥｔ、Ｎ）、シリカゲル上でクロマトグラフ ィーに付して（１，２％ＭｅＯＨ：　０．１２％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨ２Ｃｌ２） 、結合生成物（Ｆ−２）０．３７１９を得る。 物理的性質は以下のとおりである。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値二ｍ／ｚ ６６４に［Ｍ＋Ｈ］へ。 Ｂ、　／リルエーテル切断に関する一般的な方法Ｆによって、ンリルエーテル（ Ｆ−２）　０．３７１３９を反応させ（１，ＣＦ、Ｃ０２Ｈ１２，ＮａＨＣＯ３ ）、次いで、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（２％ＭｅＯＨ：　Ｃ Ｈ２Ｃ７４）、まずａ合物状態の生成物（Ｆ−３）０．２２０８９を得、次いで 、純粋な結晶状生成物０．０４５１９を得る。融点２０７〜２０９℃０該混合物 をシリカゲル上で再りロマトクラフィーニ付して（１％ＭｅＯＨ：　ＣＨ２Ｃ７ ’２、次いで、２％ＭｅＯＨＣＨ２Ｃ／２）、さらに、結晶状（Ｆ−３）、Ｎ− ［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノコ− ６−フクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル ］−Ｎ−［（ＩＳ、２Ｒ）−２−アセトキシ−１−インダニル］アミン；または ２Ｐｙ　Ｃｏ　ＣＶＡ　Ａａｉ　０．１５２８９を得る。 物理的性質は以下のとおりである： 融点２１１〜２１２℃。 構造はＮＭＲおよび高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　５５０．３２９７゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、　ｎＭ）　：　２２０゜Ｃ，Ｎ２で覆った、（Ｆ−３）０．０ ０４５１９のＨＣＯ８３，３ｍｌ中部分溶液に、５．４Ｍ　ＮＨ，／ＭｅＯＨ６ ，６＋＋／を添加する。１５分内に全てのものが溶解し、該溶液を室温で２５時 間撹拌し、次いで、真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ ィーに付して（２，５％ＭｅＯＨ：　０．２５％ＮＨ４０Ｈ：ＣＨ２Ｃｂ）、結 晶状（Ｆ−４）、Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカ ルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル −１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（ＩＳ、２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダ ニル］アミン：または２Ｐｙ　ｃｏ　ＣＶＡ　Ａｈｉ　Ｏ，０３２９９を得る。 物理的性質は以下のとおりである。 融点１８３〜１９６℃。 構造は高分解１１ｔＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　５０８．３１６４゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ５．ｎＭ）：１２゜Ｄ、　Ｎ２で覆った、ＣＦ−３）０．０８０ｇ のＴＨＦ　７．Ｑｍ／ｍ／液溶液Ｉ１１−テトラゾール０．１２９を添加し、次 いで、ジアリル−Ｎ、Ｎ−ジエチルホスホルアミダイト（少量のＴＨＦで洗浄し た）０．１９７５ｖを添加する。室温で２１゜５時間、該混合物を撹拌した後、 さらなるホスホルアミダイト０．１９０６ｇを添加する。さらに５時間撹拌した 後、該反応混合物を水浴中で冷却し、８５％ｍ−クロロ過安息香酸０．３６９の ＣＨ２Ｃｌ２６．７ｍｌｍｌ液溶液、５分間かけて添加する。冷所で１０分間撹 拌した後、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液１４．５ｍＪを素早く添加する。該混 合物をＣＨｚＣ４５０ｄで希釈し、水性層を分離し、ＣＨ，Ｃ１ｘで２回洗浄す る。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮する。残留物をシリカ ゲル上でクロマトグラフィーに付して（１％ＭｅＯＨ＋１１％ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ ｔＣＩｚ１次いで、１．５％ＭｅＯＨ＋　０．１５％ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ，ＣＪり 、まず生成物（Ｆ−５）０．０６９０ｇ、次いで混合物の一部分として生成物（ Ｆ−５）を含有する物質０．０３７５ｇを得る（ＴＬＣおよびＮＭＲ）。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値二ｍ／ｚ 　７１０に［Ｍ十Ｈ］”。 Ｅ、　Ｎ１で覆った、シアリルホスホン酸エステル（Ｆ−５）０．０６９０９の ＴＨＦ　１．６■ｌ中溶液にトリフェニルホスフィン６．４１ｆ、テトラキス（ トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）　１７．０ｍｌを添加し、次いで、 ギ酸０．０１８ｍ７！およびｎ−ブチルアミン０．０４８ｕのＴＨＦ　１．５ｍ ｌ！中溶液中温液する（３０秒間かけて添加）。室温で３０分間撹拌した後、０ ．０１Ｎ　ＫＯ８２４，３ｍｌを添加する。該混合物を真空内で濃縮してＴＨＦ を除去する。水性残留物をＥｔＯＡｃ：　Ｅｔ２０　（エマルジョン）で２回抽 出する。最終的に分離する水性層を凍結乾燥し、方法Ｅに従って分取ＨＰＬＣに 付して生成物（Ｆ−６）０．０３１８ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである 構造はＦＡＢ質量スペクトルによって支持される。実測値＋ｍ／ｚ６３０に［ｒ ｎ＋Ｈ３”。 Ｆ　酢酸エステル（Ｆ−６）　０．０３１８９のＭｅＯＨ（２ｍｒ）中溶液に５ ４に４　Ｎ１４ｓ／ＭｅＯ８４ｍｌを添加する。３日問および６日問おいて５． ４Ｍ　ＮＨ。 ／ＭｅＯＨ４，４ｍｌを添加する。合計７日間撹拌した後、反応混合物を真空内 で濃縮する。残留物を方法Ｅに従って分取用ＨＰ　Ｌ　Ｃ付して標記生成物（Ｆ −７）０、０２３４９を得る。 物理的性質は以下のとおりである・ 構造は高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　５８８．２８４９゜ＨＩＶ−１プロテ アーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　３５０゜製造例１６６　Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ） −５−［Ｎ−［（２−ビ！Ｊジニル）メ１４ジカルボニル］アミノ］−６−シク ロヘキジルー４−ヒドロキシ−２−イ／プロピル−１−ｔ＋’／へ＋シル］−Ｎ −［（Ｉ　Ｓ、　２　Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル］アミン：または ２ＰＯＣＣＶＡ　Ａｈｉ　（式Ｇ−７）チャートＧを参照Ａ、　結合方法Ｃによ ッテ、（Ｇ−１）０．３００ｇを１Ｓ−７ミ／−２Ｒ−ｔニトロキシインダンと 反応させ（ＤＥＰＣ％ＥＴ、Ｎ）、次いで、シリカゲル上でクロマドグ５フィー １：付しＴ、（１，２５％ＭｅＯＨ：　ＣＨ２Ｃ４）、結合生成物（Ｇ−２）０ ．３９９ｖを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：■／２ ６１７１ｍ［Ｍ＋Ｈ］′″。 Ｂ　、　Ｎ　！　１’　１　ツタ、７／ｌ／：Ｉ−４（Ｇ−２）０．３９９１ｇ （７）ビリジ：ｚ７．３ｍＪｍ氷中冷却溶液に４−ジメチルアミノピリジン０． ０１１９を添加し、次いで、無水で処理する。冷所で２５分間撹拌した後、該反 応を冷たい１：１のＨ２Ｏ：食塩水４０ｗ１中にピペットで移し、ＥｔＯＡｃで ３回抽出する。合わせた抽出物を冷たイ０．５Ｎ　ＨＣＡ’２（ｂｉ？’ｔ’２ 回、Ｎ７０で１回、ＮａＨＣＯｓ水溶液で１回、次イテ、食塩水で１回洗浄する 。各水性洗浄物をＥｔＯＡｃで洗浄する。合わせた有機画分をＭｇ５Ｏ，で乾燥 し、真空内で濃縮する。残留物をハウスバキューム（ｈｏｕｓｅｖａｃｕｕｍ） 下に１８時間置き、次いで、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（１５ ％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）、生成物（Ｇ−３）０．３７７ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値二ｍ／ｚ 　６５９に［Ｍ＋Ｈ］”。 Ｃ，Ｂｏｃ基除去に関する一般的な方法Ａ（１，ＣＦｓＣＯｚＨ１２−Ｎａ１４ 　ＣＯｉ）によって、Ｂｏｃアミン（Ｇ−３）０．４３４１ｇからアミン遊離塩 基０．３８６９を得る。Ｎ２で覆った、アミンのＴＨＦ　４．Ｆｈｌ中溶液溶液 ジイソプロピルエチルアミン０．１７ｓ／を添加する。該混合物を氷−ＭｅＯＨ 浴中で冷却し、クロロギ酸４−ニトロフェニル０１４９のＴＨＦ　９．５ｍ７！ 中溶液を３分間かけて添加する。冷所で２１時間撹拌した後、混合物を真空内で 濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（０，５％Ｍｅ ＯＨ：　ＣＨ２Ｃｌ２）、カルバメート（Ｇ−４）０．２８８９９を得る。 物理的性質は以下のとおりである。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢｉ量スペクトルによって支持された。実測値　ｍ／ｚ 　７２４に［Ｍ十Ｈ］゛。 Ｄ、Ｎ、で覆った、ウレタン（Ｇ−４）０．２８８９９のジオキサン６．４翼ｌ 中溶液に、トリエチルアミン００６１諷ｆ、次いで２−ピリジルカルビノール０ ．０７７ｍｆを添加する。混合物を、油浴中、９５〜１００℃で２０時間加熱し 、次いで、真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付 して（０５％ＭｅＯＨ：　ＣＨ２Ｃｌ２、次いで２．５％ＭｅＯＨ：　ＣＨ２Ｃ ｌ２）、まず、出発ウレタンおよびｐ−二トロフェノールの混合物（Ａ）０．１ ０９　（ＮＭＲ）、次いで、生成物（Ｇ−５）０．１３８ｑを得る。さらなる生 成物を得るために、混合物Ａのジオキサン２．２真ｌ中溶液をトリエチルアミン ０．０２１冨ｌおよび２−ピリジルカルビノール０．０２７−／で処理し、油浴 中、１００℃で２４時間加熱する。 冷却後、反応混合物を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ ィーに付して（０５％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃ／２、次いで０．７５％Ｍｅ　ＯＨ： 　ＣＨ２ＣＩ　！、次いで２％ＭｅＯＨ：　ＣＨ２Ｃ４２）、さらなる生成物（ Ｇ−５）０．０３８２９を得る。 物理的性質は以下のとおりである 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ賀量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／Ｚ 　６９４に［Ｍ十Ｈ］”″。 Ｅ、シリルエーテル切断に関する方法Ｆによって、シリルエーテル（Ｇ−５）０ ．１７６２ｇを反応させ（１，ＣＦ、Ｃｏ！Ｈ，２，ＮａＨＣＯｓ）、次イテシ リカゲル上でクロマトグラフィーに付して（３％ＭｅＯＨ：　０．３％ＮＨ４Ｏ Ｈ＋ＣＨ２Ｃｚｚ）、生成物（Ｇ−６）０．０９３１ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／ｚ５８０に［Ｍ ＋Ｈ］”。 Ｆ、　酢酸エステル（Ｇ−６）０．０３０ｇ（ＤＭｅＯＨ２，ｏｍｉｍ洛中１： Ｊ（ｅＯＨ中の５．４Ｍ　ＮＨｓ４．０■ｌを添加する。室温で１８時間撹拌し た後、さらに５゜４Ｍ　ＮＨ３４■ｌを添加する。さらに２３時間撹拌した後、 反応混合物を真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに 付して（３％ＭｅＯＨ：０．３％ＮＨ４ＯＨ：ＣＨｔＣ４）、生成物（Ｇ−７） ０．０１９７ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造は高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ十Ｈ］”　ｍ／ｚ　５３８．３２９３゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、　ｎＭ）　：　４０．５゜製造例１６７　Ｎａ−［（２Ｓ、　 ４　Ｓ、　５　Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６− シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］− Ｎ−［４−［（３−アミノ−２−ピリジニル）アミノコ−２−ブテニル］−Ｌ− イソロイシンアミド：または２Ｐｙ　Ｃｏ　ＣＶＡ　ｌｉｅ　Ａｐｂ　（式Ｈ− ９）チャートＨを参照 Ａ、　ｌ−ランス１，４−ジブロモ−２−ブテン（Ｈ−１）５．０ｇのトルエン ３Ｃｈｉ中溶液にフタルイミドカリウム１０．３９ｇ、次いで、１８−クラウン −６０、６２９を添加する。油浴中、１００℃で８時間加熱した後、混合物を冷 却し、室温で３日間撹拌する。次いで、Ｈ＊０５ｍｌを添加し、室温で１時間撹 拌した後、懸濁した固体を濾過器によって収集し、Ｈ，Ｏで洗浄し、真空下で乾 燥して、生成物（Ｈ−２）８．４０ｇを得る。融点２１９〜２２７℃。この粗製 生成物をそのまま次工程で使用する。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＥｌ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／ｚ３４６にＭ゛。 ＩＲ分析の実測値：（，６８，６７；Ｈ，４，０５；Ｎ、７．８９゜Ｂ、　機械 的に撹拌しつつ、Ｎ、下で、無水ＥｔＯＨ１５０ｍ１に前記反応からの粗製生成 物（Ｈ−２）８．４０９を懸濁する。次いで、ヒドラジン・水和物２゜３５ｍ１ を添加し、よく撹拌した混合物を、油浴中、７０℃で４時間加熱する。次いで、 油浴を外し、室温で１時間撹拌した後、撹拌器を停止し、該混合物を１８時間放 置する。懸濁した固体を濾過器で収集し、無水ＥｔＯＨで２回洗浄する。 合わせた濾液を真空内で濃縮し、温かい（蒸気浴）Ｈ７０〜４０Ｃｈｌで処理す る。 多少の未溶解固体を濾過によって除去し、少量の８２０で洗浄する。合わせた濾 液を水浴中で冷却し、６Ｎ　ＨＣｌ　８１１１で酸性化する。濾過器上に重い沈 殿物を収集し、少量の８２０で洗浄する。合わせた濾液を凍結乾燥して、ＨＣＩ 塩状態の生成物（Ｈ−３）３．０４９を得る。 物理的性質は以下のとおりである。 融点〉３００℃。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ貿量入量スペクトルって支持された。実測値：ｍ／ｚ ８７に［Ｍ＋Ｈ］゛。 Ｃ９アミン塩（Ｈ−３）０．２００９のＨ２Ｏ９ｍｌ中部分溶液に重炭酸カリウ ム０．１２６９を添加する。得られた溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート０ ゜３０９のジオキサン８ｉ中溶液を２．５分間かけて添加する。室温で２５時間 撹拌した後、油浴中、１００℃で６時間撹拌する。該溶液を冷却し、室温で１８ 時間撹拌する。次いで、該溶液を真空内で濃縮し、残留物を真空下に置（。残留 物を、ンリカゲルに吸着したＥｔ、Ｎ　０．２ｄで処理したＣＨ２Ｃｌ２：Ｍｅ ＯＨ（２：　１）に溶解し、５０ｍ１シリカゲルカラム上でクロマトグラフィー に付して（９％ＭｅＯＨ：　０．５％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨ２Ｃ／２ｈで溶離）、 生成物（Ｈ−４）０．１０４０９を得る。 物理的性質は以下のとおりである。 融点１５３．５〜１５７℃（分解）。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／ｚ １８７に［Ｍ＋Ｈコ４゜ Ｄ、　Ｎ、で覆った、モノＢｏｅ−ジアミン（Ｈ−４）０．０５０９のＴＨＦ　 ２８１中墾濁液に、トリエチルアミン０．０８８ｍ７．次いで、２−クロロ−３ −ニトロピリジン０．０６７９を添加する。油浴中、７５℃で１６．５時間加熱 した後、混合物を冷却し、真空内で濃縮する。残留物を５０＠ｌシリカゲルカラ ム上でクロマトグラフィーに付して生成物（Ｈ−５）０．６６２ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである； 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値二ｍ／ｚ ３０９に［Ｍ＋Ｈ］’。 Ｅ、　Ｂｏｃ基除去に関する一般的な方法Ａ　（１，ＣＦ３ＣＯ２Ｈ，２−Ｎａ ＨＣＯｓ）によって、Ｂｏｃアミン（Ｈ−５）０．０５８ｇからアミン遊離塩基 ０゜０３６１ｇを得る。次いで、該アミンをＢｏｃ（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡＩｌ ｅＯＨと結合させ（結合方法Ｃ）（ＤＥＰＣ，Ｅｔ３Ｎを使用）、シリカゲル上 でクロマトグラフィーに付して（１，８％ＭｅＯＨ：　０．１８％ＮＨ４ＯＨ： 　ＣＨ２Ｃ／２）、結合生成物（Ｈ−６）０．１１３７ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値　ｍ／ｚ 　７８９１：：［Ｍ＋Ｈ］”。 Ｆ、　Ｂｏａ基除去に関する一般的な方法Ａ　（１，ＣＦ３ＣＯ２Ｈ，２゜Ｎａ ＨＣＯｓ）によって、Ｂｏｃアミン（Ｈ−６）　０．１１３７ｇから粗製アミン 遊離塩基０．１２６１ｇを得る。次いで、アミンをピコリン酸と結合させ（結合 方法Ｂ）（ＤＥＰＣＳＥｔｓＮを使用）、シリカゲル上でクロマトグラフィーに 付して（１゜８％ＭｅＯＨ：　０．１８％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨ，Ｃｌ２）、結合 生成物（Ｈ−７）０．０８０２９を得る。 物理的性質は以下のとおりである・ 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された・実測値：ｍ／ｚ 　７９４に［Ｍ＋Ｈ］”。 Ｇ、Ｎ！で覆った、ニトロペプチド（Ｈ−７）０．０６１４ｇの無水ＥｔＯＨ１ ｍｌ中溶液に塩化スズ・二水和物０．０８７９を添加する。油浴中、７０℃で３ ５分間加熱した後、該反応混合物を冷却し、氷１０１１７！中にピペットで添加 する。該混合物を固体ＮａＨＣＯｓで中和し、ＣＨ２Ｃ／２２０〜３０■ｌずつ で４回抽出する。 合わせた抽出物をＭｇ５０＜で乾燥し、真空内で濃縮して残留物へを得る。水性 画分をＨｘＯｌ　Ｏ１／で希釈し、凍結乾燥する。凍結乾燥物をＣＨ２Ｃ／２で ５回洗浄し、合わせた洗浄物を真空内で濃縮して残留物Ｂを得る。残留物Ａおよ びＢを合わせ、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（３％ＭｅＯＨ・０ ．３％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨｔＣｌｚ）、アミン（Ｎ−８）０．０３７０９を得る 。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実演ｌ値１ｍ／ Ｚ　７６４に［Ｍ＋Ｈコ゛。 Ｈンリルエーテル切断に関する方法Ｆによって、ンリルエーテル（Ｈ−８）０、 ０３７０９を反応させ（１，ＣＦ３ＣＯ２Ｈ，２、ＮａＨＣＯｘ）、次いで、シ リカゲル上でクロマトグラフィーに付して（４％ＭｅＯＨ：　０．４％ＮＨ４Ｏ Ｈ：ＣＨ２Ｃｌ２）、標記生成物０．０１９９９を得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造は高分解能ＦＡＢｉｔ量スペクトルによって支持された。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ［Ｍ＋Ｈコ゛　ｍ／ｚ　６５０．４４１１゜■（ＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　６７゜実施例９　Ｎａ−［（２Ｓ、　４　Ｓ、　５ ５）−５−［Ｎ−［（３−ピリジニル）メトキンカルボニルコアミノ］−６−シ クロへキンルー４−（０−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシ ル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリ フルオロ酢酸塩：または３Ｐｏｃ　ＣＶＰ　ｌｉｅ　Ａ＋ｂ　（式■−９）チ＋ −ト１を参照Ａ、　Ｎ！でヲった、２（アミノメチル込ンゾイミダゾール（１− １）　１．０ｇのＣＨ２Ｃ４２２５＋＋／中懸濁液に、Ｂｏｃイソロイシン１． ２５０ｅ、次いで、トリエチルアミン２．３７１／を添加する。５分以内に全て のものが溶液になり、これにシアノホスホン酸ジエチル０．９７ｍ／を添加する 。室温で２０．５時間撹拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ，水溶液で洗浄し、 ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ フィーに付して（３％ＭｅＯＨ＋　０゜３％ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ２Ｃ７’２）、結 晶状生成物（１−，２）１．５０９を得る。 物理的性質は以下のとおりである： 融点２１３．５〜２１４．５℃。 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／Ｚ ３６１に［Ｍ＋Ｈ］”。 Ｂ　Ｎ２で覆った、Ｂｏｃアミン（Ｉ−２）０．４６４ｇのＣＨｔＣｌｚ３．１ ｍＪｍ氷中冷却部分溶液にトリフルオロ酢酸３　１ｍｌを４分間かけて滴下する 。水浴を外し、室温で１時間７分撹拌した後、該反応混合物を、ＮａＨＣＯｓ　 ３．５ｙ、Ｈ２Ｏ２５ｍ１＋ＣＨｚＣＩ２５０ｍｌをよく撹拌した混合物に１． ７５分間かけて滴下する。水性層をＣＨ，Ｃ１２で２回洗浄し、合わせた有機画 分をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空内で濃縮して粗製アミン遊離塩基Ａ　０．１６５ ８ｖを得る。水性画分を凍結乾燥し、該凍結乾燥物をＣＨ２（Ｊ＋、で数回洗浄 してさらなるアミン遊離塩基０、１４１１９を得る。この後者の物質をアミンＡ と合わせ、Ｂｏｃ（ＯＴＢＤＭＳ）ＣＶＡと結合させ（結合方法Ｃ）（ＤＥＰＣ ，Ｅｔ、Ｎを使用）、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（３％ＭｅＯ Ｈ：　０．３％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨ２Ｃｌ２）、結合生成物（Ｉ−３）０．６４ ０２９を得る。 物理的性質は以下のとおりである・ 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ買量スペクトルによって支持された。実測値・ｍ／ｚ ７２８に［Ｍ＋Ｈ］”。 Ｃ，Ｂｏｃ基除去に関する一般的な方法Ａ　（１，ＣＦｓＣＯｔＨ，２゜ＮａＨ ＣＯｓ）によって、Ｂｏｃアミン（Ｉ−３）０．２００９から粗製アミン遊離塩 基０．１７６ａを得る。製造例１６８の記載に従って調製した混合炭酸塩（Ｉ− ４）０．１１４ｖのＣＨ，ＣＮ　１．３寓ｌ中溶液に、ジイソプロピル−エチル アミン０．１２１７を添加する。室温で１０分間撹拌した後、アミン遊離塩基の ＣＨＣｊ’ｓ　１．３ｍｌｍｌ液溶液加し、油浴中、８０℃で１６時間加熱した 後、該反応を冷却させ、真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグ ラフィーに付して（１゜５％ＭｅＯＨ：　０．１５％ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ２（Ｊ！ 、次いで、領３％ＭｅＯＨ：領３％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨ２Ｃｌり、カルバメート （１−５）０．１２８ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／Ｚ 　７６３に［Ｍ＋Ｈ］’。 Ｄ、シリルエーテル切断に関する方法Ｆによって、シリルエーテル（１−５）０ ．１．２７８９を反応させ（１，ＣＦｓＣＯｔＨ，２，ＮａＨＣＯｓ）、次いで 、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して（４％ＭｅＯＨ：　０．４％ＮＨ ，ＯＨ：ＣＨ，ＣＩ２、次いで、５％ＭｅＯＨ：　０．５％ＮＨ４ＯＨ：　ＣＨ ｔＣ／ｚ）、生成物（Ｉ−６）、Ｎａ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［ （３−ピリジニル）メロトキシ力ルポニル］アミノ］−６−クロロへキンルー４ −ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイ ミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；または３Ｐｏｃ　ＣＶＡ　ｌｉ ｅ　Ａｓｂ　Ｏ，０９２４９を得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／ｚ６４９に［Ｍ ＋Ｈ］’。 ）（ＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　１０゜Ｅ、　生成物（１−６）０ ．０９２４ｇのＴＨＦ　５．Ｏｍｌｍｌ液溶液ＩＨ−テトラゾール０．１２ｙ、 次いで、製造例１６９の記載に従って製造したジアリル−Ｎ。 Ｎ−ジエチルホスホルアミダイト（１−７）０．１８８ｇのＴＨＦ　２．０諺！ 中溶液を添加する。室温で２日間撹拌した後、さらなるホスホルアミダイト０． １００ｇを添加し、５．５時間後、さらにホスホルアミダイト０．１８７ｓ＋を 添加する。次いで、さらに１９時間撹拌した後、該反応混合物を水浴中で冷却し 、８５％ｍ　−クロロ過安息香酸０．４５ｇのＣＨｔＣｊ１８．３ｄ中溶液を２ ．７５分間かけて滴下する。冷所で１０分間撹拌した後、１０％硫酸ナトリウム 水溶液１８ｍｊを素早く添加する。混合物をＣＨＩＣＡ’！　５０ｍ１’で希釈 する。水性画分をＣＨＩＣＩ、で２回抽出し、合わせた有機画分をＭｇＳＯ４で 乾燥し、真空内で濃縮する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し て（４％ＭｅＯＨ：　０．４％ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ２Ｃ／り、生成物（Ｉ−８）０ ．０５０５ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造はＮＭＲおよびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値：ｍ／ｚ ８０９に［Ｍ＋Ｈ］’。 Ｆ、Ｎ、で覆った、ホスホン酸ジエステル（Ｉ−８）０．０５０５ｇのＴＨＦｌ 、ＱＮＡ’中溶液にトリフェニルホスフィン４．１ｍｆおよびテトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（０）ｌｉｍｅを添加する。次いで、ギ酸０． ０１２ｍＪおよびｎ−ブチルアミン０．０３１ｍ１のＴＨＦ　１．ＯｗＪ中溶液 溶液分間かけて滴下する。室温で１時間撹拌した後、０．０１Ｎ　ＫＯＨ１５， ６＋＋４’を添加し、混合物を真空内で濃縮してＴＨＦを除去する。水性残留物 中に存在するゴム状の沈殿物は、水浴中で冷却すると充分に固化して、フィルタ ー上で収集される。この濾過された非晶質物質をＭｅＯＨに溶解し、真空内で濃 縮する。該残留物をＥｔＯＡｃｌｍｌで１回洗浄し、方法Ｅに従って、残存物質 を分取用ＨＰＬＣに付して、標記生成物（Ｉ　−９）　２３．７１１ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 構造は高分解能ＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７２９．３７４６゜ＨＩＶ−１プロテ アーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　３５０゜製造例１６８　炭酸３−ピリジニルメチルｐ −ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェノール塩 Ｎ！で覆った、３−ピリジルカルビノール０．８１１／のベンゼン１０冒ｌ中溶 液を、還流温度で、油浴中、ディージ・スターク・トラップ下で２時間、加熱す る。冷却後、該溶液を真空内で濃縮する。Ｎ２で覆った、残留物のＣＨＩＣＩｆ ｆｉ１５ｍＡ’中溶液に炭酸ビス（ｐ−ニ中口液ェニル）２．７９ｇを添加する 。１７．７５時間撹拌した後、混合物を真空内で濃縮する。残留物をＥｔｚ０３ ０■ｌで処理し、未溶解固体を濾過によって除去する。濾液から標記生成物を２ 回得る、２．０７３９（融点９１．５〜９５℃）および０．１２５９ｇ（融点９ ０．５〜９６℃）。 物理的性質は以下のとおりである： 分析試料は９７．５〜９８℃で溶融した。 構造はＮＭＲ１赤外およびＦＡＢ質量スペクトルによって支持された。実測値： ｍ／ｚ２７５に［Ｍ＋Ｈコ゛。分析実測値ＩＣ，５４，９７；Ｈ，３，５６；Ｎ 、１０．０６゜ 製造例１６９　ジアリルＮ、Ｎ−ジエチルホスホルアミダイト（式Ｊ−３）チャ ートＪを参照 Ａ、ドライアイス：Ｍｅ、ＣＯ浴の断続的な使用によって−３０〜−５０℃に冷 却した、Ｎ、で覆った、三塩化リン（Ｊ−１）７．４７ｍＡ’のＥｔｔｏ　５０ ｍ１中溶液に、純粋なジエチルアミン１７．７ｍｌを３５分間かけて添加する（ 注意−激しい反応）。次いで、該反応を室温に加温し、２時間１０分撹拌した後 、さらにＥｈｏ　５０ｍ／を添加する。Ｎ、下、濾過器上で沈殿物を収集し、Ｅ ｔ、Ｏでよく洗浄する。合わせた濾液を真空内で濃縮し、残留物を８．５１で蒸 留して、生成物（Ｊ−２）１１．１８ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 融点６９℃。 構造はＮＭＲスペクトルによって支持された。 Ｂ、　二塩化物（Ｊ−２）をＥｈＯ５０ｍ１に溶解し、ドライアイス：ＭｅＩＣ Ｏ浴の断続的な使用によって−３０〜−４０℃に冷却する。次いで、アリルアル コ）’ｙ８．７５ｍＪおよびトリエチルアミン１９．７ｙｓｌＯ）Ｅｔ＊０５０ ｄ中溶液を２２分間かけて滴下する。次いで、該反応を室温に加温し、３時間撹 拌した後、５％ＮａＨＣＯｓ水溶液２５ｍＡ’を添加する。ＥｔｘＯ層を分離し 、５％ＮａＨＣＯｓ　２０１Ｉｌずつで２回、食塩水で１回洗浄する。有機層を 真空内で濃縮し、残留物を０゜４５翼禦で蒸留してジアリール−Ｎ、Ｎ−ジエチ ルホスホルアミダイト１１．７３ｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである： 融点５３〜５６℃。 構造は）（＋および３１ＰＮＭＲスペクトルによって支持された。 実施例１０１−ナフトキシアセチル−〇−ホスホリルーＬ−）レオニル−５８− アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン、ニカリウム塩；または Ｎｏａ−０−ＰＯｓＫｌ−Ｔｈｒ−ＣＶＡ　−１ｉｅ−／ｖｐ　（弐に−６）チ ャートＫを参照Ａ、　Ｎｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＡ（ＯＴＢＳ）−１ｉｅ−Ａｍｐ（ 弐に−３）Ｎｏａ−Ｔｈｒ−ＯＨ（Ｋ−１）２００ｕおよびＨ−ＣＶＡ（ＯＴＢ Ｓ）−１１ｅ−Ａｍｐ（Ｋ−２）４１５ｍｇのジクロロメタン３■ｌ中撹拌溶液 にヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチ ルアミノ）ホスホニウム３１０■９、次いで、ジイソプロピルエチルアミン１３ ０μｌを添加する。３日後、反応混合物を減圧下で濃縮して粘性油状物を得る。 該油状物を、ジクロロメタン中２％〜６％メタノールを使用してシリカゲル上で フラッシュカラムクロマトグラフィーに付して油状の粗製生成物を得る。該油状 物を多量のジエチルエーテルに溶解し、水（３回）、食塩水で洗浄し、乾燥しく Ｍｇ５Ｏ＜）、最後に、減圧下で濃縮してＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＡ（ＯＴＢ　Ｓ ）　−Ｉ　ｌｅ−／ｌｖｐ　（Ｋ−３）　３７０ｓｖを得る。 Ｂ、Ｎｏａ−Ｔｈｒ（ＯＰ（ＯＸＯＣＨＩＣＨ＝ＣＨｘ）ｚ）−ＣＶＡ（ＯＴＢ Ｓ）−１１ｅ−Ａｓ＋ｐＣ式に−４） アルゴン雰囲気下の火炎乾燥したフラスコにＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＡ（ＯＴＢＳ ）−１１ｅ−Ａｍｐ　（Ｋ−３）　２６２１９およびテトラゾール１０５１９を 添加する。該固体に乾燥テトラヒドロフラン１．５厘ｌを含ませる。得られた溶 液をジアリルＮ、Ｎ−ジエチルホスホルアミダイト３５０μ！で処理する。０． ５時間後、反応をさらなるホスホルアミダイト試薬１００μｌで処理する。合計 ０．７５時間後、反応混合物を一３５℃に冷却し、ジクロロメタン４５社中溶液 状態の〜８５％ｍ−クロロ過安息香酸４７０ｕで処理する。１５分後、該反応を 室温に加温し、ジエチルエーテル７０１Ｎで希釈する。混合物を１０％メタ重硫 酸ナトリウム水溶液（２Ｘ１５ｉ／）、次いで、５％重炭酸ナトリウム水溶液（ ２Ｘ１５ｍ／）、５％クエン酸水溶液（２ＸＩＦ＋＋／）、最後に食塩水で洗浄 する。有機相を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、次いで、減圧下で濃縮する。残留物を、 ジクロロメタン中１％〜６％メタノールを使用してシリカゲル上でフラツンユ力 ラムクロマトグラフイーに付して、Ｎｏａ−Ｔｈｒ（ＯＰ（ＯＸＯＣＨｚＣＨ＝ ＣＨ２）２）ＣＶＡ（ＯＴＢＳ）　Ｉｌｅ−Ａｍｐ（Ｋ−４）２７３畔を得る。 Ｃ，Ｎｏａ−Ｔｈｒ（ＯＰ（ＯＸ○ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）２）ＣＶＡ−Ｔｉｅ　 Ａｍｐ（式％式％ Ａ■ｐ（Ｋ−４）２７３ｕのジクロロメタン０５１Ｎ中撹拌溶液に、トリフルオ ロ酢酸０５＠ｌを添加する。５０分後、該反応をさらなるジクロロメタンで希釈 し、過剰の重炭酸ナトリウム水溶液にゆっくりと添加する。０．３３時間後、相 を分離し、水性層をさらにジクロロメタン（４回）で抽出する。合わせた有機抽 出物を乾燦しくＭｇ５Ｏ４）、減圧下で濃縮する。残留物をジクロロメタン中２ ％〜６％メタノールを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに 付して、白色固体状のＮｏａ−Ｔｈｒ（ＯＰ（０）（ＯＣＨｚＣＨ＝ＣＨ２）２ ）−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　（Ｋ−５）　２１１翼９を得る。 Ｄ、Ｎｏａ−Ｔｈｒ（ＯＰ（○）（ＯＫ）２）−ＣＶＡ（ＯＴＢ　Ｓ）−＋　１ ｅ−Ａ＋ｐ　（式にＮｏａ−Ｔｈｒ（ＯＰ（ＯＸＯＣＨｚＣＨ＝ＣＨｚ）ｚ）Ｃ ＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ（Ｋ　５）２１１ｕ、テトラキス（トリフェニルホスフィ ン）パラジウム（０）２７１９およびトリフェニルホスフィン３０■９の乾燥テ トラヒドロフラン７．５ｍＩ中撹拌溶液を含有するアルゴン雰囲気下の火炎乾燥 したフラスコに乾燥テトラヒドロフラン０．５ｍｌｍｌ液溶液状態酸４３μｌお よびｎ−ブチルアミン１１６μｌを添加する。 透明な黄褐色溶液はゆっくりと濁っていく。１時間後、該反応をさらなる量の試 薬：パラジウム触媒２０ｍｇ、トリフェニルホスフィン２５１９ならびにテトラ ヒドロフランＱ、５ｗｌ中のギ酸３５μｌおよびブチルアミン９０μｌで処理す る。さらに１時間後、該反応をジエチルエーテルで希釈し、０．０ＩＮ水酸化カ リウム水溶液５０ｍ１に対して分配する。水性層を酢酸エチルおよびジエチルエ ーテルで抽出する。合わせた有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出する。 合わせた水性層を濾過し、凍結乾燥する。凍結乾燥物を重炭酸カリウム水溶液に 溶解し、ｎ−ブタノール（４回）で抽出し、ブタノール抽出物を減圧下で濃縮す る。残留物を水に溶解し、凍結乾燥する。凍結乾燥物をロフトに分割し、少量の 水に溶解し、５ｅｐ−Ｐａｋ　Ｃ＋ａカートリッジを介して処理し、水中０％〜 ５０％アセトニトリルで溶離する。生成物画分を濃縮し、凍結乾燥してＮｏａ− Ｔｈｒ（ＯＰ（０）（ＯＫ）ｔ）−ＣＶＡ−１ｉｅ−，６ｖｐ　（Ｋ−６）１１ ４ｍｇを得る。 物理的性質は以下のとおりである。 ＦＡＢ−ＭＳ　：　（ｍ＋Ｈ）＝９１６．３４４９゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ＋、ｎＭ）：　７３゜実施例１１　３−（０−ホスホリル−４−ＯＨ−フェニ ル）−ブチリル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８− ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミ ノメチルビリジン、またはＤａｔ（０−ＰＯ３Ｈ１）−Ｈｉｓ−ＣＶＡｌｌｅ− Ａｍｐ ８０度で２４時間、Ｈ３ＰＯ４中、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−酪酸と４ 当量のＰｚＯｓとの反応によってｄｅｓ−ＮＨ２−０−ホスホ−し−チロノンを 調製する［ポール・エフ・エイルウッド（Ｐａｕｌ　Ｆ、Ａｌｅｖｏｏｄ）、ア ール・ビー・ジョーンズ（Ｒ，Ｂ、　Ｊ　ｏｈｎｓ）およびロバート・エム・バ レリオ（Ｒｏｂｅｒｔ　Ｍ、　Ｖａｌｅｒｉｏ）、シンセシス（Ｓ　ｙｎｔｈｅ ｓｉｓ）、３０．１９８３’ｌ。逆相Ｃ１８クロマトグラフィーによって所望の 生成物を精製し、ＮＭＲおよびＦＡＢ／ＭＳによって特徴付ける。カルボキシレ ート活性化のためにヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−オキ シ−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウム（ＢＯＰ試薬）を使用してリン酸 化チロノン類似体をペプチドのＮ−末端に結合させる。リン酸化ペプチドを逆相 クロマトグラフィーによって精製し、ＦＡＢ／ＭＳによって特徴付ける。 物理的性質は以下のとおりである： ＦＡＢ−ＭＳ　：（Ｍ＋Ｈ）＝８３９．９００６゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ 、、ｎＭ）：　８．１゜製造例１７０　（（５−（３，６，９，１２，１５−ペ ンタオキサ−へキサデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシア セチル−し−バリニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒ ドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインニル−２−アミ ノメチルビリジン：または５−　ｐ　ｅｎｔａｅｇＮｏａ−〜’ａｌ−ＣＶＤ　 −１１ｅ−ＡＩＩｌｐ　（式Ｌ−６）チャートＬを参照 Ａ、　Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（Ｌ−１）　［ペブタイデイス・インターナショナ ル（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｐｎａｌ）］　４０１９およびＨ −ＣＶＤ　−ｌｉｅ−２−Ａｍｐ　（Ｌ−２）５３１９のジメチルホルムアミド ２ｍ／中溝液を、ジイソプロピルエチルアミン［アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ ）］　９０μｒ、次いで、シアノホスホン酸ジエチル［アルドリッチ］４０μｌ で処理する。得られた無色溶液を、窒素雰囲気下、室温で２５時間撹拌した後、 ＴＬＣ分析は反応が完全であることを確認する。この混合物をメタノールで希釈 し、次いで、減圧下で濃縮して（最初に、／％ウスｌくキューム下でメタノール を除去、次いで、真空ポンプでジメチルホルムアミドを除去）、渋茶色の固体状 の粗製生成物を得る。この物質をシリカゲル（６３〜２００μ）５０９上でクロ マトグラフィーに付し、４％（４Ｍ　ＮＨｓ／ＭｅＯＨ）／ＣＨＣｌ５で溶離し 、両分を７１／ずつ回収する。画分２８〜４０を合わせ、濃縮して（Ｌ−３）７ ８曹９を得る。 物理的特徴は以下のとおりである： ＴＬＣ（ホスホモリブデン酸）Ｒｆ＝０．４５　（５％（４Ｍ　ＮＨ３／ＭｅＯ Ｈ）／ＣＨＣｌ３中）。 Ｂ、　前記実験からのＢｏｃ−Ｖａｌ−ＣＶＤ　−ｌｉｅ−２−Ａｍｐ　（Ｌ− ３）を塩化メチレン３＠ｌおよびトリフルオロ酢酸［アルドリッチ］３ｍｌで処 理する。得られた溶液を室温で２時間撹拌した後、ＴＬＣ分析は反応が完全であ ることを示す。 該溶液を減圧下で濃縮して油状の粗製生成物を得る。この物質をシリカゲル（６ ３〜２００μ）５０ｇ上でクロマトグラフィーに付し、５％（４Ｍ　ＮＨ８／Ｍ ｅＯＨ）／ＣＨＣｌ５で溶離し、画分を７寵ｌずつ回収する。両分３６〜５５を 合わせ、濃縮して（Ｌ−４）５８吋を得る。 物理的特徴は以下のとおりである： ＴＬＣ（ホスホモリブデン酸）Ｒｆ＝０．１９　（５％（４Ｍ　ＮＨｓ／ＭｅＯ Ｈ）／ＣＨＣｒ３中）。 Ｃ１製造例１７１の記載に従って調製した５　［ＣＨｓ　Ｏ［ＣＨ２ＣＨ２０］ 　ｓ　］−１−Ｎｏａ　（Ｌ−５）６４＋＋ｅおよびＨ−Ｖａｌ−ＣＶＤ−Ｔｉ ｅ−２−Ａｓｐ（Ｌ−４）５８１９のジメチルホルムアミド２ｍｌ中溶液を、ジ イソプロピルエチルアミン［アルドリッチ］８３μｌ１次いで、シアノホスホン 酸ジエチル［アルトリ・ソチ］３７μｌで処理する。得られた溶液を、窒素雰囲 気下、室温で１９時間撹拌した後、ＴＬＣ分析はアミンが残存しないことを示す 。該溶液をメタノールで希釈し、次いで、減圧下で濃縮しく最初に、ノ＼ウスバ キューム下でメタノールを除去、次いで、真空ポンプでジメチルホルムアミドを 除去）、暗褐色油状の粗製生成物を得る。この物質をシリカゲル（６３〜２００ μ）５０９上でクロマトグラフィーに付して、３％（４Ｍ　ＮＨｓ／ＭｅＯＨ） ／ＣＨＣｚｓで溶離し、両分６．５−ずつを回収する。両分６３〜８９を合わせ 、濃縮して標記生成物７４ＩＩｇを得る。 物理的特徴は以下のとおりである： ＭＳ　（ＦＡＢ、高分解能陽イオン）ｍ／ｚ　１０２４．６２３６［Ｍ＋Ｈ］” 、ｍ／ｚ　９１６．８０３．５３４．５０６．２７０．２２２．１２６．１０９ ．８６．７２および５９に他ノイオン。ＨＰＬＣ保持時間＝１９．４分。ＴＬＣ （、ｔ＋スホモリブデン酸）Ｒｆ＝０．１６　（６％（４Ｍ　ＮＨｘ／ＭｅＯＨ ）／ＣＨＣ／ｓ中）。 ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　８．９゜製造例１．７１　５−［Ｃ ＨｘＯ［ＣＨｘＣＨｔＯ］ｓ］　Ｉ　ＮｏａＡ、　ペンタエチレングリコール（ ０，２１ｍ１；アルドリッチ）のヘキサン１．６窮ｌ中混合物（グリコールはこ の溶媒に溶解せず、二相の混合物が得られる）をジヒドロビラン［アルドリッチ １０．４０■ｌで、次いで、硫酸アルミニウム浸漬シリカゲル（３厘■ｏ１硫酸 アルミニウム／９／リカゲル）触媒２２籾で処理する。 この混合物を窒素雰囲気下で１５時間撹拌し、次いで、ガラス濾適用漏斗を介し て濾過し、回収した固体を酢酸エチルで洗浄する。合わせた濾液を減圧下で濃縮 して無色油状物を得る。この物質を／リカゲル（６３〜２００μ）５０９上でク ロマトグラフィーに付し、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｂで溶離し、画分を８Ｉｌずつ 回収する。画分２４−３１を合わせ、濃縮して、ビス−テトラヒドロピラニル付 加物を得る。 物理的特徴は以下とおりである ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｘ）　６４．６４．３．９０−３．８２．３．７０−３． ５０゜１．９３−１．４６゜ＴＬＣ（硫酸）Ｒｆ＝０．６８　（１０％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｆｆ。 中）。 画分４２−１４０から純粋ｆ、；　所望ノ化合物（Ｔ　ＨＰ　Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ ０）　ｓ　Ｈ）　ヲ得る。 物理的特徴は以下のとおりである・ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｒｓ）　６４．６４．３．９０−３．８２．３．７０−３． ５０゜２．７８．１．９３−１．４６゜ＴＬＣ（硫酸）　Ｒｆ　＝０．３０　＜ 伸Ｕｆニス４ｙ　ト）（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｒｓ中）。［該カラムを酢酸エ チルでストリップし、この特表平６−５０６４６３　（４５） 洗浄物から未反応グリコールと一緒に多少のさらなる所望の生成物を得た］。 Ｂ、テトラヒドロフラン５ｍｌ中（７）ＴＨＰＯ（ＣＨ２ＣＨ２０）Ｈ（Ｄ合成 ニよル生成物の混合物（クロマトグラフィーで分離していない）［すなわち、Ｔ ＨＰＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ＨＳＴＨＰＯ（ＣＨＩＣＨｚＯ）ＴＨＰ　お−に、ｃ Ｆベニ／タエチレングリコール］１．１９を、過剰のヨウ化メチル（０，３２ｍ １．アルドリッチ）、次いで、水素化ナトリウム（０，２０９、鉱油中６０％分 散体）の滴下で処理する。 得られた混合物（窒素雰囲気下）を室温で１９時間撹拌し、次いで、塩化アンモ ニウム飽和水溶液でクエンチする。この混合物を酢酸エチル（５×）で抽出し、 合わせた有機抽出物を乾燥しく塩化マグネシウム）、濾過し、減圧下で濃縮して 黄色油状の粗製生成物混合物（Ｔ　ＨＰ　Ｏ（ＣＨ！　ＣＨ！　Ｏ）　Ｔ　ＨＰ 　。 ＴＨＰＯ（ＣＨ２ＣＨ２０）５ＣＨｓおよびｃＨ！Ｏ［ＣＨＩＣＨ２０］５ＣＨ ３）を得る。 この物質を、同様に調製した他のロットの物質と合わせ、精製または特徴付けを せずに次の実験に使用する。 Ｃ１前記実験からの生成物混合物の７．０ｇ試料をテトラヒドロフラン８ｍｌに 溶解する。この溶液を水１ｍｌおよびＩＮ塩酸１■ｌで処理する。得られた溶液 を室温で２時間撹拌し、次いで、さらに水］）１を添加する。１８時間撹拌し続 けた後、ＴＬＣ分析は一部分だけの加水分解を示す。さらに２ＩｌのＩＮ塩酸を メタノール５ｙｓｌと一緒に添加する。次いで、この溶液を６０〜６５℃で４． ５時間加熱する。 橙色溶液を室温まで冷却し、次いで、重炭酸ナトリウム飽和水溶液の滴下によっ てｐＨ７に中和する。この混合物を減圧下で濃縮して橙色の油状物を得る。この 物質をシリカゲル（４０〜６３μ）カラム（３５寵曹ＯＤＸ４０ｃｍ）上でクロ マトグラフィーに付し、５０％アセトン／ヘキサンで溶離し、画分を１４０冨ｌ ずっ回収する。両分６〜１２を合わせ、濃縮して純粋なモノメチルエーテルＨＯ （ＣＨｚＣＨｚＯ）ｓＣＨｓ　１．５２９を得る。 物理的特徴は以下のとおりである： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ）＋５３．７５−３．５３．３３８．２．８１　；ＭＳ ’（Ｅｌ）ｍ／ｚ　２５３［Ｍ］”　（弱）、１３３．１０３．８９．５９およ び４５゜ＴＬＣ（硫酸）Ｒｆ＝０゜２３（伸びたスポット）（５０％アセトン／ ヘキサン中）［この物質からはこれらのＴＬＣ条件下で非常にがすがなスポット だけが得られる］。 Ｄ、ＨＯ（ＣＨｚＣＨｚＯ）ｓｃＨｓｌ、５２ｇ（’）ピ’Ｊジン５＋＋／中溶 液を窒素雰囲気下に置き、０℃に冷却する。次いで、この溶液を塩化ｐ−トルエ ンスルボニル１、４０ｙで一度に処理し、得られた溶液を０℃で２．５時間撹拌 する（約３０分後に乳白色懸濁液が形成した）。この混合物を濃塩酸５■ｌおよ び水１５ｍＡ！の冷たい（水浴）溶液中に注ぎ、次いで、酢酸エチル（３×）で 抽出する。合わせた有機抽出物を水（４×）で洗浄し、重炭酸すトリウム飽和水 溶液の添加によって最終洗浄物のｐＨを７に調節する。有機相を乾燥しく硫酸マ グネシウム）、濾過し、濃縮シテ、橙色油状の粗製生成物（ＴＳＯ（ＣＨｚＣＨ ｚＯ）ｓＣＨｓ）　をＷｊる。 物理的特徴は以下のとおりである・ ＩＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）６７．８０，７．３４．４．２０−４．１４．３．７ ３−３５３．３．３８．２．４５゜ＴＬＣ（ホスホモ’Ｊフテン酸）　Ｒｆ　＝ ０．５５　（５０％アセトン／ヘキサン中）。この物質を、精製せずに次の実験 にそのまま使用した。 Ｅ、　ＣＨ３０［ＣＨ２ＣＨ２０］ＪＳ　１．０２ｇおよび１．５−’）ヒドロ キシ＋７タレン［アルドリッチ］０．３８ｇのジメチルホルムアミド２０＊ｌ中 溶液を、窒素で該系をパージしつつ、スパチュラを用いて、水素化ナトリウム（ 鉱油中６０％分散体）［アルドリッチ］０．２１ｇで１ｙ分間かけて滴下処理す る。得られた混合物を５０℃に加熱し、１．５時間撹拌する。次いで、ブロモ酢 酸メチル（０，４５ｍ１）を注射器を介して添加し、撹拌および加熱をさらに１ ．５時間続ける。該溶液を冷却し、反応を塩化アンモニウム飽和水溶液の添加に よってクエンチする。 この混合物をメタノールで希釈し、次いで、減圧下で濃縮しく最初に、ハウスバ キューム下でメタノールを除去、次いで真空ポンプでジメチルホルムアミドを除 去）、緑色がかった固体を得る。この物質を酢酸エチルで希釈し、水２×５０ｍ １で洗浄する。水性洗浄物を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥 しく硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して、茶色油状の粗製生成物混合物１． ２ｇを得る。この物質をシリカゲル（６３〜２００μ）５０９上でクロマトグラ フィーに付し、２５％アセトン／ヘキサンで溶離し、画分を９Ｉｌずつ回収する 。画分３８〜６０を合わせ、濃縮して僅かに不純物を含有する生成物４０６ｍ９ を得る。 この物質を、同様のクロマトグラフィー・ジーケンス（５ｄ画分、２％メタノー ル／クロロホルム）に付す。画分１６−１８がら他の同一と認められない成分で 汚染された生成物９８叩が得られるが、一方、画分１９−２３から純粋な５−［ ＣＨｓＯ［ＣＨｚＣＨｚＯ］ｓ］−１−Ｎｏａ、　メチルエステル２２８ｕが得 られる。 物理的特徴は以下のとりおである： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｒ、）　６７．９４．７．９３．７．４ｏ、７．３５．６． ８７．６．７４．４．８２．４．３３−４．２５．４．０３−３．９５．３．８ ３．３．８５−３．７６．３．７２−３．５９．３．５６−３．５０，３．３７ 　：ＴＬＣ（ＵＶ）Ｒｆ＝０．４６（３％メタノール／クロロホルム中）。 Ｆ、　５−［ＣＨｓＯ［ＣＨｚＣＨｚＯ］ｓ］　Ｉ　Ｎｏａ、メチルエステル２ ２８１＋９のメタノール３．５Ｉｌ、水１＋＋１および１．０ＯＮ水酸化ナトリ ウム１ｍｌ中溶液を室温で２０時間撹拌する。該反応を０．ＩＮ塩酸溶液で中和 し、メタノールで希釈し、次いで、減圧下で濃縮して、暗茶色油状の粗製標記生 成物を得る。 物理的特徴は以下のとりおである。 ＴＬＣ（ＵＶ）Ｒｆ＝０．ＯＯ（３％メタノール／クロロポルム中）。この物質 を、さらなる特徴付けまたは精製をせずに次の実験にそのまま使用した。 製造例１７２〜２７０および実施例１２〜２１前記化学的方法、出発物質および 反応物、またはそれに類似の方法を使用して、以下のさらなる本発明の親および 最終化合物を製造するがまたは製造し得る＝（１７２）　Ｎα−［（２３，４Ｓ 、５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチニル力ルポニルコアミ列− ６−ンクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル トＮ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチルコーし一イソロイシンアミド：ま たは３ＰｙｃＨ＝ｃＨｃｏｃｖＡｌｉｅ　ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２Ｐｙ０ＨＲＦ ＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”ｍ／ｚ　６３５．４３０２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ （Ｋ　１．ｎＭ）：　４゜（１７３）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［ Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロ キシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリ ルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、または２Ｐｙ　ＣＯＣＶＡ　ｌｉｅ　／ １ｖｂ０ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ十〇］’　ｍ／ｚ　６１９．３９８３゜ＨＩＶ −１プロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　２゜（１７４）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、 ５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシ ル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（２− ヒドロキシ−２−フェニル）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド、または２Ｐｙ 　Ｃｏ　ＣＶＡ　Ｉ　ｌｅ　ＨｐａｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ 　６０９．４００３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　８．１゜（１ ７５）　Ｎα−［（２３，４Ｓ、５Ｓ）−５−ＩＮ−［２−（３−ピリジニル） エチニルカルボニルコアミノ］−６−シクロへキノルー４−ヒドロキシ−２−イ ソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）− Ｌ−イソロイシンアミド、または３Ｐｙ　ＣＨ＝ＣＨＣ０ＣＶＡ　ＩｌｅＡｍｂ ｏ　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈコ’　ｍ／ｚ　６４５．４１３８゜ＨＩＶ−１ プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：＜１０゜（１７６）Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ） −５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチニルカルボニルコアミノ］−６−７ クロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ −［（ＩＳ、２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニルコアミン：または３Ｐｙ 　ＣＨ＝ＣＨＣ０ＣＶＡ　ＡｈｉｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　 ５３４．３３１２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　１゜（１７７） 　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［（４−ピリジニル）メトキンカ ルボニルコアミノ］−６−シクロへキンルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル −１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロ イシンアミド、または４　Ｐｏｃ　ＣＶＡ　Ｉ　ｌｅ　Ａ＋ｂ０ＨＲＦＡＢ　Ｍ Ｓ　［Ｍ＋Ｈコ’ｍ／ｚ　６４９．４０８７゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ１． ｎＭ）：　２８．３゜（１７８）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ− （２−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ −２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［４［（３−二トロー２−ピ リジニル）アミノコ−２−ブテニル］−Ｌ−イソロイシンアミド；または２Ｐｙ 　Ｃｏ　ＣＶＡ　１ｉｅＮ　Ｉ）ｔｌ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６８０．４１３５゜ＨＩ　Ｖ−１プ ロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：　１２゜（実施例１２）Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５ Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノコ−６−シクロへキシル −４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（ ２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリフルオロ酢酸 塩：または２Ｐｙ　Ｃｏ　ＣＶＰ　Ｉｌｅ　／’ｖｂ０ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６９９．３６５４゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ） ：　５６７゜（１７９）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［（２− ピリジニル）メトキンカルボニルコアミノ］−６−シクロへキンルー４−ヒドロ キシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリ ルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド：または２　Ｐｏｃ　ＣＶＡ　Ｉ　ｌｅ　 ＡｍｂｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ十Ｈ］”　ｍ／ｚ　６４９．４１００゜ｃｖ− １アツセイ（阻害％）：１０μＭで８７％。 （１８０）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカル ボニル）アミノコ−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル− １−オキソヘキシルトＮ−［２−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ］エ チル］−Ｌ−イソロイシンアミド：または２ＰｙｃｏｃｖＡ　１１ｅＮｐｅ０Ｈ ＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６５４．３９９９゜ＨＩＶ−１プロテ アーゼ（Ｋ　１．ｎＭ）：　＜５゜（１８１）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ） −５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミ列−６−シクロへキンルー４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−［（３−ア ミノ−２−ピリジニル）アミノ］エチル］−Ｌ−イ’１０インンアミド、または ２Ｐｙ　Ｃｏ　ＣＶＡ　ｌｉｅ　ＡｐｅｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ ／ｚ　６２４．４２４５゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　１２゜（ １８２）Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル ）アミノ］＝６−シクロへキ／ルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オ キソヘキシル］−Ｎ−［４−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノコ−２− ブテニルコアミン、または２ＰＹ　Ｃｏ　ＣＶＡ　Ｎｐｂ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］４ｍ／ｚ　５６７．３３３３゜ＨＩＶ−１プロテ アーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：＞２５０゜（実施例１３）Ｎ−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ） −５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチニルカルボニル］アミノ］−６−シ クロヘキシルー４−（０−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシ ル］−Ｎ−［（Ｉ　Ｓ。 ２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル］アミン：または３ＰｙＣＨ＝ＣＨＣ ＯＣＶＰ　Ａｈｉｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｎａ］”　ｍ／ｚ　６３６．３００１゜ＨＩＶ−１プ ロテアーゼ（Ｋ　ｌ＋　ｎ　Ｍ）　：　＞　２００゜（１８３）　Ｎ−［（２Ｓ 、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［（３−ピリジニル）メチルオキシカルボニルコア ミノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソ ヘキシル］−Ｎ−［（ＩＳ、２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル〕アミン 、または３　Ｐｏｃ　ＣＶＡ　Ａｈｉ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　５３８．３３０４゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：＜１００（１８４）　２−［（２−フェノキシ）エト キシコペンゾイルー５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロ キシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチ ルビリジン：またはＰｅｂ−ＣＶＤ　−１１ｅ−Ａｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ十Ｈ］’　ｍ／ｚ　７３１．４３７５゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　５２．６゜（１８５）　２−［（２−フェノキシ） エトキシ］ベンゾイルー５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒ ドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインル−２−アミノ メチルベンゾイミダゾールはＰｅｂ−ＣＶＤ　−　ｌｉｅ−ＡｍｂｏＨＲ　ＦＡ Ｂ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７７０．４５１２。 Ｈｉｖ−１プロテアーゼ（Ｋ１．　ｎＭ）　＋　８．　１。 （１８６）　２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイルー５８ーアミノ− ６−シクロへキンルー３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサ ノイル−Ｌ−イソロイシル−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミン：またはＰｅｂ−Ｃ ｖＤ　−　１１ｅ−Ｔｍａ。 ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７１０．４７５０。 ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　８１０。 （１８７）　２−［２−（フェノキン）エトキシ］ベンゾイルー５８ーアミノ− ６−シクロへキシル−３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；またはＰｅｂ−ＣＶＤ　−ａｂ ０ ＨＲ　ＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　５９７．３９３９。 Ｃ〜′−１アツセイ（阻害％）・１００μＭで７１．０％。 （１８８）　４−メチル−２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５ ８−アミノー６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール ：またはＭｐｂ　−ＣＶ　Ｄ−１１ｅ　−Ａｗｂ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７８４．４４６１゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ　＋、　ｎ　Ｍ）　：　４８゜（１８９）　２−［（フェニルチオ ）メトキシ］ベンゾイルー５８−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジ ヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミ ノメチルベンゾイミダゾール：またはＰｔｂ−ＣＶＤ−１１ｅ−Ａｉｂｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７７２．４１５６゜ＨＩＶ−］プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　５．５゜（１９０）　３−［（２−フェノキシ）エ トキシ］プロピオニルー５８−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒ ドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノ メチルベンゾイミダゾール：またはＰｅｐ−ＣＶＤ　−１１ｅ−ＡｍｂｏＨＲＦ ＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７２２．４５１０゜ＨＩＶ−１プロテアー ゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　４（１９１）　２−［２″−（２−（２−メトキン）ニド キシ）エトキシ）エトキシ］ベンゾイルー５３−アミノ−６−７クロへキンルー ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピルーヘキサノイルーＬ−イソロイ シル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール：またはＭｅｅ　−ＣＶ　Ｄ　−１ １ｅ　−ＡｍｂｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７９６．４８７１ ゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　１０．５゜（１９２）　２−［（ ２−メトキノ）エトキンコベン゛シイル−５８−アミノ−６−シクロへキノルー ３Ｒ，４Ｒ−７ヒドロキシー２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ ツルー２−アミノメチルベンゾイミダゾール：またはＭｅｂ−ＣＶＤ　−Ｔｉｅ −Ａ＋ｂ。 ＨＴＶ−１プロテアーゼ（Ｋ　ｌ＋　ｎ　Ｍ）　：　８９゜（１９３）　２−［ ２−（２−メトキシ）エトキシ）エトキシ］ベンゾイルー５８−アミノ−６−シ クロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−インロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；またはＭｔｂ　− ＣＶ　Ｄ　−Ｉ　ｌｅ　−ＡｖｂｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ十Ｈ］’　ｍ／ｚ　 ７５２．４６１３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ　ｌ＋　ｎ　Ｍ）　：、　４　 、５゜（実施例１４）　１−ナフトキシアセチル−〇−ホスホリルーし一セリル ー５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル −ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン、ニカリウム塩 ；またはＮｏａ−０−ＰＯｓＫｚ−８ｅｒ−ＣＶＡ−１１ｅ　Ａｍｐ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　９０２．３４７２゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ］：　４１゜（１９４）　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニル−５８−アミノ−６−シクロヘキジル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロ ピル−へキサノイル−Ｌ−ヒレオニル−２−アミノメチルピリジン：またはＢｏ ｃ　−ＣＶ　Ａ　−Ｔｈｒ　−Ａ＋＊ｐ０ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ ／ｚ　５６３．３８２８゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋１２０゜（ １９５）　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５８−アミノ−６−シクロへキ シル−４Ｓ−ヒドロキシー２８−イソプロピル−ヘキサノイル＝Ｌ−セリルー２ −アミノメチルピリジン：またはＢｏｃ−ＣＶＡ−８ｅｒ−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ 　ＭＳ　［Ｍ十Ｈ］”　ｍ／ｚ　５４９．３６７１゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ＋、ｎＭ）：１２０゜（１９６）　１−ナフトキンアセチル−し−ヒスチジル −５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル −ヘキサノイル−Ｌ−ヒレオニル−２−アミノメチルピリジン：またはＮｏａ− Ｈｉｓ−ＣＶＡＴｈｒ　Ａｍｐ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７８４．４３８９゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：＜５゜（１９７）　２−アセトキンベンゾイル−５８ −アミノ−６−シクロヘキシルー４８、−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘ キサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン：またはＡｃｂ　− ＣＶ　Ａ−１１ｅ　−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６３ ７．３９３４゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：１２．１゜（１９ｇ） 　１−ナフトキ／アセチル−Ｌ−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル− ４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル＝Ｌ−セリルー２−アミ ノメチルビリンン；またはＮｏａ−Ｖａｌ−ＣＶＡ−５ｅｒ　−Ａ叩。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７３２．４３２０゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）　：　８．１゜（３９９）　１−ナフトキシアセチル− し−バリル−５Ｓ−アミノ−６−７クロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２８−イ ソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−ヒレオニル−２−アミノメチルピリジン、また はＮｏａ　−Ｖａｌ　−ＣＶ　Ａ　−Ｔｈｒ−Ａ叩。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７４６．４４９１゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ　１．　ｎ　Ｍ）　：　１０゜（２００）　１−ナフトキンアセチ ル−Ｌ−）レオニル−５８−アミノ−６−７クロへキシル−４８−ヒドロキシ− ２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリ ジン：またはＮｏａ　−Ｔｈｒ　−ＣＶＡ　−１１ｅ　−Ａｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７６０．４６６１゜ＨＩｖ−１プロ テアーゼ（Ｋ＝ｎＭ）：＜１０゜（２０＋、）　１−ナフトキシアセチル−し− セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプ ロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン；または Ｎｏａ−８ｅｒ−ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａ■ｐ０ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈコ゛　ｍ／ｚ　７４６．４５１９゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：＜ｌＱ。 （２０２）　２−ヒドロキシベンゾイル−５８−アミノ−６−シクロへキシル− ４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −アミノメチルビリシン；ま？、：ＩｔＨｙｂ−ＣＶＡ　−ｌｉｅ−ＡｍｐｏＨ ＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　５９５．３８３０゜ＨＩＶ−１プロテ アーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋１５８゜（２０３）　メトキシカルボニル−Ｄ−プロリ ル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２８−イソプロピ ル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン；またはＭｏ ｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ）”　ｍ／ｚ　６３０．４２１９゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　８９゜（２０４）　ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニル−Ｌ−プロリル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ− ２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２〜アミノメチルピリ ジン；またはＢｏｃ−Ｐｒｏ　−ＣＶＡ　−ｌｉｅ−Ａｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６７２．４７２７゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）ニア３゜（２０５）　メトキシカルボニル−し−プロリ ル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピ ル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメチルビリジン：またはＭｏ ｃ−Ｐａｒ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａ　ｍｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６３０．４２１９゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）＋　３０８゜（２０６）　アセチル−し−プロリル−５ ８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘ キサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン；またはＡｃ　−Ｐ 　ｒｏ　−ＣＶ　Ａ　−Ｉ　ｌｅ　−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］” 　ｍ／ｚ　６１４．４２８９゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：１４６ ゜（２０７）　１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６− シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−ＩＳ −アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン：またはＮｏａ　−Ｈｉｓ　−ＣＶ　Ａ −Ａｈｉ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７２４．４１１０゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　４０゜（２０８）　１−ナフトキシアセチル−し− ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダ ン、またはＮｏａ−Ｈｉｓ　−ＣＶ　Ｄ　−Ａｈｉｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”ｍ／ｚ　７４０．４０２９゜Ｈ１〜′−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　１４．２゜（２０９）　１−ナフトキシアセチル− し−ヒレオニル−５８−アミノ−６−シクロヘキ／ルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキ シ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ／ルー２−アミノメチル ベンゾイミダゾール：またはＮｏａ　−Ｔｈｒ　−ＣＶ　Ｄ−１１ｅ　−Ａｍｂ ｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　８１５．４７０４゜ＨＩ　Ｖ　− １プロテアーゼ（Ｋ　ｌ＋　ｎ　Ｍ）　：　＜　５゜（２１０）　１−ナフトキ ンアセチル−し−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジ ヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミ ノメチルベンゾイミダゾール：またはＮｏａ−３ｅｒ−ＣＶＤ　−１ｉｅ−Ａｖ ｂｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ十Ｈ］”　ｍ／ｚ　８０１．４５７３゜ＨＩ　Ｖ− １プロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）＋　２８．９゜（２１１）　１−ナフトキシアセ チル−し−ホモセリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ −２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピ リジン：またはＮｏａ　−Ｈｓｒ　−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａ峠。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７６０．４６６１゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ　１．　ｎ　Ｍ）　：１５（２１２）　１−ナフトキシアセチル− し−ヒレオニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキ シ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−イ ンダン：またはＮｏａ−Ｔｈｒ　−ＣＶＤ−Ａｈｉｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　７０４．３９１３゜ＣＶ−１アツセ イ（阻害％）：１．０ＨＭで７８．０％。 （２１３）　１−ナフトキシアセチル−し−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロ へキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｉ Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン：またはＮｏａ−３ｅｒ−ＣＶＤ　− Ａｈｉｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６９０．３７７８゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　３０゜（２１４）　１−ナフトキシアセチル−し− ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダ ン；またはＮｏａ−Ｈｉｓ　−ＣＶＤ−Ａｈｉｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７４０．４０２９゜（２１５）　４ −モルホリンカルボニル−し−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキジルー４ Ｓ−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシルー２− アミノメチルピリジン；またはＭｏｒｐｈ　−Ｖａｌ　−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍ ｐｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６８６．４７３１゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　１１．３゜（２１６）　アセチル−し−バリル−５ Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘ キサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン：またはアセチル− Ｖａｌ　−ＣＶ　Ａ　−＋　１ｅ　−Ａｍｐ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６１５．４３５９゜ＣＶ−１７ソｔ ’イ（阻害制）：　１．ＯμＭＴ７２．０％。 （２１７）　１−ナフトキンアセチル−Ｎαメチル−Ｌ−ヒスチジル−５８−ア ミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノ イル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン：またはＮｏａ−Ｎａ−メ チル−Ｈｌｓ−ＣＶＡ　−１１ｅ−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　 ｍ／ｚ　８０９．４８４０゜ＣＶ−１７ッセイ（％阻害）　：　１．０　μＭテ ロ　０．０％。 （２１８）　３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−し−ヒスチジル−５ ８−アミノ−６−ノクロヘキシルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘ キサノイル−Ｌ−イソロイツルー２−アミノメチルピリノン；またはＤａｔ　− Ｈｉｓ　−ＣＶ　Ａ　−１１ｅ　−ＡｍｐｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　 ｍ／ｚ　７．５９．４６８３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：＜１０ ゜（２１９）　５−０Ｈ−１−−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５８− アミノ−６−ンクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキサ ノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメチルピリジン：または５−０Ｈ−ＮＯ Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｐ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　８１１．４６３２゜ＣＶ−１アッセ イ（％阻害）：　１．（ｂｚＭＴ５３．０％。 （２２０）　２−［（２−フェノキシ）エトキン］ベンゾイルー５８−アミノ− ６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；またはＰｅｂ−ＣＶ Ａ　−１１ｅ−Ａ＋ｅｂ０ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７５４．４５４３゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）＋　２０．２゜（２２１）　３−（４−ヒドロキシフェ ニル）−ブチリル−し−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒ ドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル＝Ｌ−イソロインルー２−アミノ メチルベンゾイミダゾール；またはＤａｔ−Ｖａｌ−ＣＶＡ　−＋１ｅ−Ａ＋ｔ ｂ０ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　７６０．４８８７゜ＨＩＶ−１ プロテアーゼ（Ｋ、、　ｎＭ）　：　４０．５゜（２２２）　ヒドロキシアセチ ル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４３−ヒドロキシ−２８−イソプロピ ル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール、 またはヒドロキシアセチル−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｂｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　５７］、、３７３３゜Ｈ１〜′−１ プロテアーゼ（Ｋ、、　ｎＭ）　：　１１．７゜（２２３）　２−ヒドロキシ− ３−メチルブチリル−５８−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ− ２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメチルベン ゾイミダゾール：またはＨｍｂ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｂ　（より低い極性の異 性体）。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”ｍ／ｚ　６１３．４２０３゜ＨＩＶ−１プロテ アーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋　７０゜（２２４）　２−ヒドロキシ−３−メチルブチ リル−５８−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイタルー２−アミノメチルベンゾイミダゾール ；またはＨ■ｂ−ｃｖＡ−１１ｅ−Ａｍｂ（より高い極性の異性体）。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６１３．４２０３゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ１．　ｎＭ）　：　３４゜（２２５）　３−（４−ヒドロキシフェ ニル）−ブチリル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２ ８−イソプロピル−ヘキサノイル＝Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジ ン、またはＤａｔ−ＣＶＡ−１１ｅ、６＋ｍｐ０ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６２２．４０９４゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　２２．３゜（２２６）　４−ヒドロキシフェニルア セチル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２８−イソプ ロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメチルベンゾイミダゾー ル；または４−Ｈｐａ−ＣＶＡ　ｌｉｅ　Ａｍｂｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６４７．４０４６゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：＜１０゜（２２７）　２−ヒドロキシフェニルアセチ ル−５８−アミノ−６−７クロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピ ル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ／ルー２−アミノメチルベンゾイミダゾール； または２−Ｈｐａ−ＣＶＡ　Ｉｃｅ　Ａｍｂ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６４７．４０４６゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＝ｎＭ）：　８．１゜（２２８）　３−ヒドロキシフェニルアセチ ル−５８−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピ ル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイツルー２−アミノメチルベンゾイミダゾール、 または３−Ｈｐａ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａ齢。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］’　ｍ／ｚ　６４７．４０４６゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：＜１０゜（２２９）　３−（４−ヒドロキシフェニル ）−ブチリル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８− イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミ ダゾール：またはＤａｔ−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｂ。 ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”　ｍ／ｚ　６６１．４２０３゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）＋　４゜（２３０）　３−（４−ヒドロキシフェニル） −ブチリル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダ ン；またはＤａｔ−ＣＶＤ　Ａｈｉｏ ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［Ｍ＋Ｈ］”ｍ／ｚ　６６５．４０４０゜（２３１）　１− ナフチレニルオキシアセチル−し−アスパラギニル−５８−アミノ−６−シクロ へキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロ イシル−２−アミノメチルビリジン：またはＮｏａ−Ａｓｎ−ＣＶＡ　−１ｉｅ −Ａ＋ｏｐ。 Ｃ４３Ｈ＠。Ｎ、０７　［Ｍ＋Ｈ］’＝７７３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、 、ｎＭ）：　４゜（２３２）　（（５−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１− イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチルーし一アスパラギニルー ５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル− ヘキサノイル−１−イソフィシニル−２−アミノメチルピリジン；または５−Ｔ ｒｉｅｇ−Ｎｏａ−Ａｓｎ−ＣＶＡ　−１１ｅ−Ａｍｐ０ＣｓｏＨｙ４ＮｓＯ＋ ＋　［Ｍ＋Ｈ］’＝９３５．５４７６゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、。ｎＭ） ：３２．４゜（２３３）　（（４−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル ）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−し−アスパラギニル−５８ −アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキ サノイル−Ｌ−イソロインニル−２−アミノメチルビリジン；または４−Ｔｒｉ ｅｇ−Ｎｏａ　−Ａｓｎ　−ＣＶ　Ａ　−１１ｅ　−Ａｍｐ。 Ｃ３゜８７４Ｎ６０＋　ｌ　［Ｍ＋　Ｈコ゛＝９３５．５４９４゜ＨＩＶ−１プ ロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：１４．２゜（２３４）　１−ナフタレニルオキシア セチル−し−バリニル−５８−アミノ−６−７クロへキシル−４８−ヒドロキシ −２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソフィシニル−２−アミノメチル ピリジン；またはＮｏａ−Ｖａｌ−Ｃ〜’　Ａ　−１１ｅ　−Ａｍｐ０ Ｃ４４Ｈ６３Ｎ５０６　［Ｍ＋Ｈ］’＝７５８．４８３９゜Ｃｖ−１アッセイ（ ％阻害）：１０．０μＭで９３．０％。 （２３５）　（（５−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル）オキシ）ナ フタレン−１−イル）オキシアセチルーし一アスパラギニルー５５−アミノ−６ −シクロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソフィシニル−２−アミノメチルピリジン：または５−Ｔｒｉｅｇ−Ｎｏａ −Ｈｉｓ−ＣＶＡ　−１１ｅ−ＡｍｐｏＣＭ　２　Ｈｔ　ｓ　Ｎ　ｔ　Ｏ＋。［ Ｍ＋Ｈ］’＝　９５８．５６２９゜Ｈｒ〜７−１プロテアーゼ（Ｋｏ、ｎＭ）： 　６．３゜（２３６）　（（５−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル） オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−し−アスパラギニル−５８− アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキサ ノイル−Ｌ−イソフィシニル−２−アミノメチルピリジン：または４−Ｔｒｉｅ ｇ−Ｎｏａ　−Ｈｉｓ　−ＣＶ　Ａ　−１１ｅ　−ＡｍｐｏＣ６！　Ｈｔ　ｓ　 Ｎ　ｔ　Ｏ＋。［Ｍ＋Ｈ］″＝９５８．５６５３゜ｉ−＋ｒｖ−ｉプロテアーゼ （Ｋ１．　ｎＭ）　：　６．７゜（２３７）　（（５−（３，６，９−１−ジオ キサ−デカ−１−イル）オキシ）ナツタルー１−イル）オキシアセチルーＬ−バ リニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキジルー４Ｓ−ヒドロキシ−２８−イソプ ロピル−へキサノイル−Ｌ−イソフィシニル−２−アミノメチルピリジン：また は５−Ｔｒｉｅｇ−Ｎｏａ　−Ｖａｌ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ。 Ｃｓ＋Ｈｔ−ｙＮｉｏ＋ｏ　［Ｍ＋Ｈ］’＝　９２０．５７４８゜ＨＩＶ−１プ ロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）：　４０゜（２３８）　（（４−（３，６，９−トリ オキサ−デカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−し −バリニル−５ｓ−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イ ソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインニル−２−アミノメチルビリジン： または４−Ｔｒｉｅｇ−Ｎｏａ　−Ｖａｌ−ＣＶＡ　−Ｈｅ−Ａｖｐｏ Ｃｓ　ＩＨｔ７ＮｓＯ＋。　［Ｍ＋Ｈ］’＝　９　２０．５　７４９゜ＨＩＶ− １プロテアーゼ（Ｋ　Ｉ＋　ｎ　Ｍ）　：　＜　１０　。 （２３９）　（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−へキサデカ− １−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチルーし一ヒスチジニル ー５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２３−イソプロピル −ヘキサノイル−Ｌ−イソロインニル−２−アミノメチルビリジン；まｔ二は５ −　Ｐｅｎｔａｅｇ−Ｎｏａ−Ｈｉｓ　−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ０Ｃｓ＠Ｈｓ ｓＮｔＯｕ　［Ｍ＋Ｈ］’＝１０４６゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、　ｎＭ ）　：　１０．５゜（２４０）　（（５−（３，６，９，１２，１５゜１８−へ キサオキサ−ノナデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセ チル−し−ヒスチジニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキ シ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソフィシニル−２−アミノメチ ルピリジン；または５−Ｈｅｘａｅｇ−Ｎｏａ−Ｈｉｓ　−ＣＶＡ　−Ｉ　ｌｅ −ＡｍｐａＣｓａＨｓ、ＮｔＯ＋ｓ　［Ｍ＋Ｈ］’＝１０９０．６４３８゜ＨＩ Ｖ−１プロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）：　１２゜（２４１）　（（５−（３，６， ９，１２，１５−ペンタオキサ−へキサデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン− １−イル）オキシアセチル−し−ヒスチジニル−５３−アミノー６−シクロへキ シル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イ ソロイレニル−２−アミノメチルピリジン；または５−Ｐｅｎｔａｅｇ−Ｎｏａ −Ｈｉｓ−ＣＶＤ　−１１ｅ−Ａｖｐ０Ｃ６ａＨａｓＮｔＯＩｓ　［Ｍ＋Ｈ］” ＝　１０６２．６０８２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ＋、ｎＭ）＋　７．７゜ （２４２）　２−（（３−（４−（３，６，９−）ジオキサ−デカ−１−イルオ キシ）フェニル）プロパー１−イル）オキシ）ベンゾイル−５８−アミノ−６− シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイ ル−Ｌ−イソロインニル−２−アミノメチルビリジン。 Ｃ６゜８７４Ｎ　ｓ　Ｏ＋。［Ｍ＋Ｈ］’＝　８９１．５５０７゜ＨＩＶ−１プ ロテアーゼ（Ｋ１．ｎＭ）＋１４２゜（２４３）　（（５−（８−アミノ−３， ６−ジオキサ−オクター１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセ チル−し一バリニルー５Ｓ−アミノ−６−ンクロへキノルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒド ロキシ−２Ｒ−イソプロピルヘキサノイル−し−イソロインニル−２−アミノメ チルビリジン。 Ｃ６゜Ｈ７゜Ｎ、Ｏ，。［Ｍ＋Ｈ］’＝　９２１．５６９５゜Ｃ〜ＴＩアッセイ （％阻害）・１０ＨＭで８００％。 （２４４）　（（５−（８−）ジメチルアミニル−３，６−シオキサーオクター １−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−し一バリニルー５ Ｓ−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイノニル−２−アミノメチルピリジン・ヨーシ ト。 Ｃｓ５Ｈｓｓ１．Ｎ６０．。［Ｍ−１］’＝９６３．６１８８゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋＜１０゜（２４５）　（（５−（３，６，９，１２， １５−ペンタオキサ−へキサデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル） オキシアセチル−し−バリニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４ Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニルー ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン：または５−　ＰｅｎｔａｅｇＮｏ ａ　−Ｖａｌ　−ＣＶ　Ｄ　−１１ｅ　−Ａｈｉ。 Ｃｓ　Ｉ　Ｈｔ　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏ＋　ｓ　［Ｍ　＋　Ｈ］”＝９５２．５５３２ ゜（２４６）　ナフタレン−２−スルホニル−Ｌ−ヒスチジニル−５Ｓ−アミノ −６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−イソフィシニル−２−アミノメチルピリジン。 Ｃ４Ｃ４３Ｈ５ｓＮ７０＋　［Ｍ＋Ｈ］’＝８０２．４３２０゜ＨＮ７−１プロ テアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）＋３６．４゜（２４７）　２−［（２−フェノキシ）エ トキシ］ベンゾイルー５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒド ロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソフィシニル−１−アミノ エチル（４−メチルチアゾール）。 Ｃ＜ｚＨｓｏＮ４０ｔＳ＋　［Ｍ＋Ｈ］”＝７６５゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　６５゜（２４８）　２−（２−（４−メチルチアゾール−５− イル）エチル）オキシ）ベンゾイル−５５−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソフィシニ ル−２−アミノメチルピリジン。 Ｃ４゜Ｈｓ７ＮｓＯｅＳ＋　［Ｍ＋Ｈコ゛＝７３６゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　９．１゜（２４９）　２−（２−（４−メチルチアゾール−５ −イル）エチル）チオ）ベンゾイル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソフィシニ ル−２−アミノメチルピリジン。 Ｃ４゜Ｈｓ７ＮｓＯｓＳｔ　［Ｍ＋Ｈ］”＝７５２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ　＋、　ｎＭ）　：　５．１゜（２５０）　２−（２−（４−メチルチアゾー ル−５−イル）エチル）オキシ）ベンゾイル−５５−アミノ−６−シクロへキン ルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル＝Ｌ−イソ ロイシニルー１−アミノエチル（４メチルチアゾール）。 Ｃ４゜ＨａｉＮ５０ａＳ２　［Ｍ＋Ｈコ゛＝７７０゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）＋　４９．６゜（２５１）　２−（２−（４−メチルチアゾール− ５−イル）エチル）チイル）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソフィ シニル−１−アミノエチル（４−メチルチアゾール）。 Ｃ４゜Ｈ，、Ｎ５０．Ｓ３　［Ｍ＋Ｈ］’＝７８６゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ３．ｎＭ）：１５．７゜（２５２）　２−（（４−（［３ａＳ−（３ａａ、４ β、６ａα）コーＩＨ−チェノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン −４−イル）ペンター１−イル）チオ）ベンゾイル−５８−アミノ−６−シクロ へキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロインニル−アミノ−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エタン。 Ｃ４４Ｈ６ｓＮｓｏｓｓ３　［Ｍ＋）（コ゛＝８７３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ （Ｋ、、ｎＭ）：　４゜（２５３）　２−（（４−（［３ａＳ−＜３ａａ、４β 、５ａα）コーＩＨ−チェノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン− ４−イル）ペンター１−イル）オキシ）ベンゾイル−５８−アミノ−６−シクロ へキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ −イソロイレニル−２−アミノメチルピリジン。 Ｃ４４Ｈ６６Ｎ＄０７５Ｉ　［Ｍ＋Ｈ］”＝８２３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ７．ｎＭ）：　１０．４゜（２５４）　４−（［３ａＳ　−（（３ａａ、４β 、５ａα）］−］ＬＨ−チェノ３，４−ｄ’ｌイミダゾリル）ペンタノイル−５ ８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ１４Ｒ−ジヒドロキジー２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソフィシニル−２−アミノメチルピリジン：または ビオチノイルーＣＶＤ　−１ｉｅ−ＡＭＰ。 ｃｓｔ）（ｓ。ＮｆＯｇＳ＋　ＣＭ＋Ｈ］’″＝７１７゜（２５５）　４−（［ ３ａ　Ｓ　−（３ａ　ａ、　４β、６ａα）］−］１Ｈ−チェノ３．４−ｄ］イ ミダゾリル）ペンタノイル−し−バリニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル −３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピルヘキサノイル−し−イソロイ レニル−２−アミノメチルビリジン；またはビオチノイルーＶａｌ−ＣＶＤ−Ｔ ｉｅ−ＡＭＰｏ ＣａｘＨａｏＮｔｏｔ　Ｓ　＋　［Ｍ＋　）（］’＝　８１６゜ＨＩＶ−１プロ テアーゼ（Ｋ　＋、　ｎ　Ｍ）　：　＜　４゜（２５６）　４−（［３ａＳ−（ ３ａｃｒ、４β、６ａα）］　−］１Ｈ−チェノ３．４−ｄ］イミダゾリル）ペ ンタノイル−６−アミノヘキサノイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピルヘキサノイル−し−イソロイレニ ル−２−アミノメチルビリジン；またはビオチノイルーアミノヘキサノイルーＣ ＶＤ−１ｉｅ−ＡＭＰ０Ｃ４３ＣＶＤ−１ｉｅ−Ａ　［Ｍ＋Ｈ］’＝８３０゜Ｈ ＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎＭ）：　２０．２゜（２５７）　ナフタレン− ２−スルホニル−し−バリニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ− ノヒドロキシー７−メチルーオクタノイルーＬ−イソフィシニル−２−アミノメ チルピリジン。 Ｃ４３ＨｓｔＮｓｏｔｓ＋　［Ｍ＋Ｈ］’＝７８８゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　４゜（２５８）　１−ナフチルオキシアセチル−し一ヒスチジ ニルー５８−アミノー２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル −オクタノイル−Ｌ−イソロイレニル−２−アミノメチルビリジン；またはＮｏ ａ−Ｈｉｓ−ＬＦ　Ｄ　−Ｉ　ｌｅ　−Ａｍｐ０ Ｃ４５Ｈｓｔｌ’ｂＯｖ　［Ｍ＋Ｈ］’＝８２０゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ 　＋、　ｎ　Ｍ）　：　２８゜（２５９）　２−［（２−フェノキシ）エトキン ］ベンゾイルー５８−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７ −メチル−オクタノイル−し−イソフィシニル−２−アミノメチルビリジン；ま たはＰｅｐ　−Ｌ　Ｆ　Ｄ　−１１ｅ−Ａ　ｍｐｏ Ｃ４ｓＨｓｎＮ４０．［Ｍ＋Ｈ］’＝７３９゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ３． ｎＭ）：１８６゜（２６０）　２−［（２−フェノキン）エトキシ］ベンゾイル ー５８−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ンヒドロキシー７−メチルーオ クタノイルーＬ−イソロインニルーアミノ−２−（４−メチルチアゾール−５− イル）エタン。 Ｃ４□Ｈ６゜Ｎ４０７ＳＩ　［Ｍ＋Ｈ］”＝７６５゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　６５゜（２６１）　ナフタレン−２−スルホニル−し−アスパ ラギニル−５８−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メ チル−オクタノイル−Ｌ−イソロインニル−２−アミノメチルビリジン。 Ｃ＜ｚＨｓ４Ｎｓｏｓｓ＋　［Ｍ＋Ｈ］’＝８０３゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　４０．５゜（２６２）　ナフタレン−２−スルホニル−し−バ リニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−（（２−フェニル）エラー１−イル）３Ｒ，４Ｒ −７ヒドロキシー７−メチルーオクタノイルーＬ−イソロインニル−２−アミノ メチルビリジン。 Ｃ４＊ＨｓｅＮｓＯｔＳ＋　［Ｍ＋Ｈ］’＝８０２゜ＣＶ−１アツセイ（％阻害 ）：１．０ＲＭで５０．０％。 （２６３）　ナフタレン−２−スルホニル−し−口イノニル−５８−アミノ−２ Ｓ−ベンツルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イ ソフィシニル−２−アミノメチルビリジン。 Ｃ４４Ｈ５ｅＮｓＯｙＳ＋　［Ｍ＋Ｈ］’＝８０２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（ Ｋ、、ｎＭ）：　１０．１゜（２６４）　２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ ベンゾイルー５８−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７− メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイレニル−２−アミノメチルベンゾイミダゾ ール：またはＰｅｐ−ＬＦ　Ｄ　−Ｉ　ｌｅ　−Ａｍｂ。 Ｃ４５ＨｓｓＮｓｏｔ　［Ｍ＋Ｈ］’″＝７７８゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ 　ｌ＋　ｎ　Ｍ）　：　４０゜（２６５）　２−（（３−（４−（３，６，９− トリオキサデカ−１−イルオキシ）フェニル）プロパー１−イル）オキシ）ベン ゾイル−５８−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチ ル−オクタノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン。 Ｃ４５ＨｓｚＮｚＯ＋。［Ｍ＋Ｈ］”＝８２７゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ１ ．ｎＭ）＋　７７゜（２６６）　Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［ ２−［２−［２−（２−メトキシエトキン）エトキン］エトキン］フェニルカル ボニル］アミノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル− １−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイ シンアミド：またはＭｅｅ　Ｃ〜’Ｄ　Ｉ　ｌｅ　ＡｍｂｏＨＲＦＡＢ　ＭＳ　 ［Ｍ＋Ｈ］”　ｗ／ｚ　７８０．４９２２゜ＨＩＶ−１プロテアーゼ（Ｋ、、ｎ Ｍ）：　８．１゜（実施例１５）Ｎα−［（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−５−［Ｎ−［ ２−［２−［２２−（２−メトキンエトキシ）エトキシ］エトキシ〕フェニルカ ルボニル］−アミノ−〇−シクロへキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソ プロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ −イソロイシンアミド、またはＭｅｅ　ＣＶＰ　ｌｉｅ　Ａｍｂｏ（２６７）　 （１−ナフトキシ）アセチル−Ｌ−）レオニル−５８−アミノ−６−シクロへキ シル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル＝■、− イソロイシル−２−アミノメチルビリジン；またはＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＤ　− Ｔｉｅ−Ａｍｐｏ （２６ｇ）　（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−へキサデカ− １−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−トレオ、；ル ー５Ｓ−アミノ−６−ンクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキジー２Ｒ−イソ プロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン。 または５−　ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ　−Ｔｈｒ　−ＣＶ　Ｄ　−Ｉ　ｌｅ　−Ａ ｍｐｏ（２６９）　（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−へキサ デカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−し一トレオ ニルー５５−アミノ−６−ンクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ− イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−アミノメチルベンゾイミ ダゾール、または５−　ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ　−Ｔｈｒ　−ＣＶ　Ｄ　−１１ ｅ　−Ａａ＋ｂ０（２７０）　（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキ サ−へキサデカ−１−イル）オキソ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル− し一トレオニルー５３−アミノ−６−７クロへキノルー３Ｒ，４Ｒ−７ヒドロキ シー２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−イ ンダン；または５−　ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ　−Ｔ　ｈｒ　−ＣＶ　Ｄ　−Ａｈ ｉｏ（実施例１６）　（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−へキ サデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｏ−ホス ホリル−Ｌ−トレオニルー５８−アミノ−６−ンクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジ ヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−、またハ５−Ｐｅｎｔａｅｇ Ｎｏａ−ＯＰＯ３に２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ　−　ｌｉｅ　−ＩＩｌｐ０ （実施例１　７）　（（５−（３．　６．　９．　１　２．　１５−ペンタオキ サ−へキサデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチルー 〇ーホスホリル−Ｌ−トレオニルー５８−アミノ−６−シクロヘキンルー３Ｒ． ４Ｒ−ンヒドロキシー２Ｒーイソプロピル−へキサノイル−Ｌ−イソロインルー ２−アミノメチルベンゾイミダゾール、二カリウム塩；または５−Ｐｅｎｔａｅ ｇＮｏａ−ＯＰＯ３に２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ。 （実施例１８）（（５−（３．６．９，１２．１５−ペンタオキサ−へキサデカ −１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−〇ーホスホリル ーＬートレオニルー５８−アミノ−６−シクロヘキジルー３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロ キシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｉｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ− インダン、二カリウム塩：または５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ−ＯＰＯ３に２−Ｔ ｈｒ−ＣＶＤ−Ａｈｉ。 （実施例１９）（１−ナフトキン）アセチル−Ｏ−ホスホリル−し−トロオニル −５８−アミノ−６−ノクロヘキシルー３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソ プロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルビリジン、ニカ リウム塩二またはＮｏａ−ＯＰＯｓＫ２−　Ｔｈｒ　−　Ｃ　Ｖ　Ｄ　−　Ｔ　 ｌｅ　−　Ａ＋Ｉｌｐ０（実施例２０）（１−ナフトキシ）アセチル−Ｏ−ホス ホリル−Ｌ−１−レオニル−５５−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ．４Ｒ− ジヒドロキシ−２Ｒーイソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ア ミノメチルベンゾイミダゾール、ニカリウム塩；またはＮｏａ−ＯＰＯ３に２− Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｔｌｅ−Ａｍｂ。 （実施例２１）（１−ナフトキン）アセチル−０−ホスホリル−Ｌ−１−レオニ ル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ．４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イ ソプロピル−ヘキサノイル−ＩＳ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン、ニカ リウム塩：またはＮｏａ−ＯＰＯｓＫ＊−Ｔｈｒ　−　Ｃ　ｖＤ　−　Ａｈｉ０ 構造式チャート Ｘｌ−Ｃ，Ｄ、−Ｅｌｏ−Ｆｌｌ−０１２−Ｚ　Ｉ構造式チャート（続き） ＸＬ４ＸＬ４゜ 構造式チャート（続き） Ｌ６ ｘＬ６ｂｘＬ６゜ 構造式チャート（続き） ＩＩ　ＩＩＩ Ｘｔ、６゜ 構造式チャート（続き） ■ ’／ｐ ＶＩ　ＶＩＩ 構造式チャート（続き） チャートＡ チャートＢ チャートＢ（続き） チャートＤ Ｄ−２ Ｄ−Ｉ　Ｄ−３ チャートＥ チャートＦ チャートＦ（続き） チャートＧ ＠ｏｅ（ＯＴＩＩＤＭＳ）ＣＶＡＯ１４Ｇ−１ゴ、−一１＋ロ チャー）Ｇ（続き） 千セードＨ（誇去） ナヤーｊ−ｎ チャートＩ チャートＩ（続き） チャートＪ チャートに チャートＬ Ｂｏｃ−Ｖａｔ−ＯＨ＋　Ｈ−ＣＶＤ−１１ｅ−２−ＡｍｐＨ−Ｖａｌ−ＣＶＤ −１１ｅ−２−Ａｍｐ　＋　５−［ＣＨ３０［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］５］−１−Ｎｏ ａ５−　［ＣＨ３０［ＣＨ２０（２０］５］−１−Ｎｏａ−Ｖａｌ　−ＣＶＤ− １１ｅ−２−ＡｍｐチャートＭ チャートＮ チャートＮ（続き） チャートＯ チャートＯ（続き） フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号庁内整理番号Ｃ０７Ｄ　２７７／２２　 ９０５１−４Ｃ２７７／６２　９０５１−４Ｃ ４０９／１２　２１１　７６０２−４Ｃ２３３７６０２−４Ｃ ＣＯ７Ｆ　９１０９　Ｕ　９１５５−４Ｈ／／　Ａ６１　Ｋ　３１／４１５　７ ４３１−４Ｃ３１／４２５　７４３１−４Ｃ ３１／６７５　８３１４−４Ｃ ３７１０２ＡＤＹ　８３１４−４Ｃ （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。 ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　Ｃ３，ＦＩ、　ＨＵ、ＪＰ。 ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ、　Ｕ Ｓ ＦＩ （７２）発明者　ダイスリボンゲス、スービットアメリカ合衆国ミシガン州４９ ００２、ボーテイジ、スワロウ５６９５１ｔ− （７２）発明者　マジョーラ、リング・ルイーズアメリカ合衆国ミシガン州４９ ００２、ポーテイジ、バーニング・ツリー・ロード５１４６番（７２）発明者　 ソーヤ−、トミ・キムアメリカ合衆国ミシガン州４８１０８、アン・アーバー、 イースト・サイロ・リッジ５７５３番

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．式Ｉ Ｘ１−Ｃ８−Ｄ９−Ｅ１０−Ｆ１１−Ｇ１２−Ｚ　Ｉ［式中、 Ｘ１は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ７アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール、 ｄ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｈｅｔ、 ｅ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｆ）Ｒ５−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ −Ｃ（Ｏ）−、ｇ）Ｒ５−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 ｈ）Ｒ５−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 ｉ）Ｒ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｊ）Ｒ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｓ）−、 ｋ）Ｒ４Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｌ）Ｒ５−ＳＯ２−（ＣＨ２ ）ｑ−Ｃ（Ｏ）−、ｍ）Ｒ５−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｎ）Ｒ ５−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２、 ｏ）Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＣＨ２Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、ｐ）Ｒ５ −（ＣＨ２）ｐＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−、ｑ）Ｒ５（ＣＨ２）ｐ ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）、ｒ）Ｒ２７（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ） −、ｓ）（ＯＨ）２（Ｏ）ＰＯ−アリール−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−、ｔ）（ ＯＨ）２（Ｏ）ＰＯ−Ｈｅｔ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−、ｕ）アリール−（Ｗ １）ｉ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ１−アリール−Ｃ（Ｏ）−、ｖ）アリール−Ｗ１−（ ＣＨ２）ｍ−Ｗ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、ｗ）Ｈｅｔ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ １−アリール−Ｃ（Ｏ）−、ｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ） −、ｙ）ビオチノイル、 ｚ）ビオチノイル−ＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−、またはａ１）２−（（４ −（［３ａＳ−（３ａα，４β−６ａα］｝−１Ｈ−チエノ−［３，４−ｄ］イ ミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イル）ペンタ−１−イル）−Ｗ１−アリー ル−Ｃ（Ｏ）−； Ｃ８は不在、または式ＸＬ１、ＸＬ２、ＸＬ２ａ、ＸＬ２ｂ▲数式、化学式、表 等があります▼ＸＬ１▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ２▲数式、化学式 、表等があります▼ＸＬ２ａ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ２ｂで示さ れる二価の基もしくは他のアミノアシル誘導体；Ｄ９はＰｒｏ、不在、または式 ＸＬ３、ＸＬ２ａ、ＸＬ２ｂ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ３▲数式、 化学式、表等があります▼ＸＬ２ａ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ２ｂ で示される二価の基もしくは他のアミノアシル誘導体；Ｅ１０−Ｆ１１は式ＸＬ ６、ＸＬ６ｂ、ＸＬ６ｃ、ＸＬ６ｄ、ＸＬ６ｅ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＸＬ６ｐ 、ＸＬ６ｃｐ、ＸＬ６ｅｐ、ＸＬ６ｃｃｐ、ＩＩｃｐ、Ｖ、Ｖｐ、ＶＩまたはＶ ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６▲数式、化学式、表等があります ▼ＸＬ６ｂ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｃ▲数式、化学式、表等が あります▼ＸＬ６ｄ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｅ▲数式、化学式 、表等があります▼ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ▲数式、化学 式、表等があります▼ＩＶ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｐ▲数式、 化学式、表等があります▼ＸＬ６ｃｐ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ ｅｐ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｃｃｐ▲数式、化学式、表等があ ります▼ＩＩｃｐ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ▲数式、化学式、表等が あります▼Ｖｐ▲数式、化学式、表等があります▼ＶＩ▲数式、化学式、表等が あります▼ＶＩＩで示される二価の基； Ｇ１２は不在または式ＸＬ４、ＸＬ４ａ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ ４▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ４ａで示される二価の基または他のア ミノアシル誘導体；Ｚは ａ）−Ｏ−Ｒ１０、 ｂ）−Ｎ（Ｒ４）Ｒ１４、 ｃ）Ｃ４〜Ｃ８環状アミノ、 ｄ）−ＮＨＲ１２０、 ｅ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｒピリジン（Ｎ−オキシド）、ｆ）窒素原子を介して結 合されたＨｅｔ、ｇ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＨ−Ｈｅｔ、ｈ）所望により１また は２個のヒドロキシまたは−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３によって２位または３位を置換さ れていてもよい１−アミノインダニル、ｉ）１−アミノ−２，３−環状モノホス フェートインダニル、またはｊ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２ ）ｑ−ＮＨ−Ｈｅｔ；Ｒは ａ）−（ＣＨ２）ｎ−イソプロピル、 ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−イソブチル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、またはｄ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３〜Ｃ７シクロ アルキル；Ｒ１は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｅ）−Ｈｅｔ、 ｆ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、または ｇ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ； Ｒ２は ａ）水素；または ｂ）−ＣＨ（Ｒ３）Ｒ４； Ｒ３は ａ）水素、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｄ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｅ）アリール、 ｆ）−Ｈｅｔ、 ｇ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 ｈ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、または ｉ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２； Ｒ４は、各々の場合、同一または異なって、ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール、 ｄ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｈｅｔ、 ｅ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｆ）１−もしくは２− アダマンチル； Ｒ５は ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｃ）アリール、 ｄ）−Ｈｅｔ、 ｅ）５−オキソ−２−ピロリジニル、 ｆ）１もしくは２−アダマンチル、 ｇ）−アリール−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、またはｈ）−Ｈｅｔ−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ Ｈ）２；Ｒ６は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール、 ｄ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｈｅｔ、 ｅ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｆ）１−もしくは２−アダマ ンチル、 ｇ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ｈ）−（ＣＨ２）ｐ− Ｈｅｔ−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、またはｉ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ ）２；Ｒ７は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ヒドロキシ、 ｄ）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル−、 ｅ）グアニジニルＣ１〜Ｃ３アルキル−、ｆ）アリール、 ｇ）−Ｈｅｔ、 ｈ）メチルチオ、 ｉ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｊ）アミノ、 ｋ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、 ｌ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ｍ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＮ Ｒ２２Ｒ２６、ｎ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ｏ）−アリール− ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；またはｐ）−Ｈｅｔ−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；Ｒ８は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｃ）ヒドロキシ、 ｄ）アリール、 ｅ）−Ｈｅｔ、 ｆ）グアニジニルＣ１〜Ｃ３アルキル−、ｇ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シク ロアルキル、またはｈ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２； Ｒ１０は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｎＲ１６、 ｄ）−（ＣＨ２）ｎＲ１７、 ｅ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｆ）医薬的に許容されるカチオン、 ｇ）−ＣＨ（２５）−ＣＨ２−Ｒ１５；またはｈ）−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１２）− Ｒ１５；Ｒ１１は−Ｒまたは−Ｒ２； Ｒ１２は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３； Ｒ１３は ａ）アリール、 ｂ）アミノ、 ｃ）モノ−、ジ−もしくはトリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｄ）−Ｈｅｔ、 ｅ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｆ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｇ）Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、 ｈ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、 ｉ）ヒドロキシ、 ｊ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 ｋ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ、 ｌ）メルカプト、 ｍ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 ｎ）−ＣＯＯＨ、 ｏ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｐ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ３ アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｑ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２６； ｒ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、 ｓ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、ｔ）グアニジル、 ｕ）シアノ、 ｖ）Ｎ−シアノグアニジル、 ｗ）シアノアミノ、 ｘ）（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、またはｙ）ジ−（ヒドロキシＣ ２〜Ｃ４アルキル）アミノ；Ｒ１４は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１８、 ｄ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１９、 ｅ）−ＣＨ（Ｒ２５）−ＣＨ２−Ｒ１５、ｆ）−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ（Ｒ１２） −Ｒ１５、ｇ）（ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル）、ｈ）ヒドロキシＣ１〜Ｃ８ アルキル−アリール、またはｉ）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）Ｃ１Ｃ８アルキル； Ｒ１５は ａ）ヒドロキシ、 ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｃ）アリール、 ｄ）アミノ、 ｅ）モノ−、ジ−もしくはトリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｆ）モノ−もしく はジ−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、ｇ）−Ｈｅｔ、 ｈ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−、 ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ−、ｊ）メルカプト、 ｋ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ−、 ｌ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｍ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、 ｎ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルケニルオキシ、また はｐ）Ｃ３〜Ｃ７ンクロアルケニル； Ｒ１６は ａ）アリール、 ｂ）アミノ、 ｃ）モノ−もしくにジ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、ｄ）ヒドロキシ、 ｅ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 ｆ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、または ｇ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ； Ｒ１７は ａ）−Ｈｅｔ、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、 ｃ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、 ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 ｅ）メルカプト、 ｆ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 ｇ）−ＣＯＯＨ、 ｈ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｉ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ３ アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｊ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２６、 ｋ）トリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｌ）グアニジル、 ｍ）シアノ、 ｎ）Ｎ−シアノグアニジル、 ｏ）（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、ｐ）ジ−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ ４アルキル）アミノ、またはｑ）シアノアミノ； Ｒ１８は ａ）アミノ、 ｂ）モノ−、もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、ｃ）Ｃ４〜Ｃ７環状 アミノ、 ｄ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、またはｅ）−ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＯ２Ｈ ）； Ｒ１９は ａ）アリール、 ｂ）−Ｈｅｔ、 ｃ）トリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｄ）Ｃ３〜Ｃアシクロアルキル、 ｅ）Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、 ｆ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、 ｇ）ヒドロキシ、 ｈ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ、 ｊ）メルカプト、 ｋ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 ｌ）−ＣＯＯＨ、 ｍ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｎ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ３ アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｏ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２６、 Ｐ）グアニジル、 ｑ）シアノ、 ｒ）Ｎ−シアノグアニジル、 ｓ）シアノアミノ、 ｔ）（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、ｕ）ジ−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ ４アルキル）アミノ、またはｖ）−ＳＯ３Ｈ； Ｒ２０は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または ｃ）アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキル； Ｒ２２は ａ）水素、または ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル； Ｒ２３は ａ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、 ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または ｅ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；Ｒ２４は ａ）−Ｒ１、 ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、 ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または ｄ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；Ｒ２５は ａ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３、 ｂ）水素、 ｃ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または ｄ）フェニル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル； Ｒ２６は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または ｃ）フェニル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル； Ｒ２７は ａ）−ＣＯＯＨ、 ｂ）−ＣＯＯＣ１〜Ｃ６アルキル、 ｃ）−ＣＯＮＲ２２Ｒ２６、 ｄ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、またはｅ）ヒドロキシ； Ｒ３０およびＲ３１は一緒になって、所望によりヒドロキシ、アルコキシカルボ ニルアミノもしくはアシルアミノによって置換されていてもよいか、または１個 の−ＣＨ２−基が−ＮＨ−、−Ｎ（アルコキシカルボニル）−、−Ｎ（アシル） −もしくは−Ｓ−によって置換されているか、または縮合シクロアルカン、芳香 族もしくはヘテロ芳香族環を有するトリメチレンもしくはテトラメチレン基を表 し；Ｒ１２０は ａ）Ｒ１２６Ｃ［（ＣＨ２）ｑＯＲ１２１］２（ＣＨ２）ｑ−、ｂ）▲数式、化 学式、表等があります▼ＸＸＸｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸＩ ｄ）−ＣＨ２（ＣＨＯＲ１２１）ｘＣＨ２ＯＲ１２１、ｅ）Ｒ１２１ＯＣＨ２（ ＣＨＯＲ１２１）ｙＣＨ−（ＣＨＯＲ１２１）ｘＣＨ２ＯＲ１２１、ｆ）▲数式 、化学式、表等があります▼ＸＸＸＩＩまたはｇ）Ｒ１２１ＯＣＨ２−Ｃ（ＣＨ ２ＯＲ１２１）２−；Ｒ１２１は ａ）水素、 ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−アリール、またはｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２３； Ｒ１２３は ａ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル； Ｒ１２６は ａ）水素、または ｂ）（ＣＨ２）ｎＯＲ１２１； Ｒ１２６は ａ）水素、または ｂ）−（ＣＨＯＲ１２１）ｔＣＨ２ＯＲ１２１；Ｑは ａ）ＣＨ２、 ｂ）ＣＨＯＲ１２１、または ｃ）Ｃ（Ｏ）； Ｗ１は ａ）−Ｏ−、または ｂ）−Ｓ−； ｊは０または１； ｍは１〜３； ｎは、各々の場合、独立して０〜６の整数；ｐは０〜２； ｑは０〜６の整数； ｒは０〜５； ｓはｕ＋ｖ＋ｓの合計が３または４であるような０または１の整数；ｔは０〜３ の整数；ｕは０〜３の整数； ｖは０〜４の整数； ｗは２または３の整数； ｘは２〜７の整数； ｙは０〜６の整数； ｚはｙ＋ｚの合計が６を越えないような０〜６の整数；アリールは０〜３個の以 下の基； ａ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、 ｄ）ハロ、 ｅ）アミノ、 ｆ）モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｇ）−ＣＨＯ、 ｈ）−ＣＯＯＨ、 ｉ）ＣＯＯＲ２６、 ｊ）ＣＯＮＨＲ２６、 ｋ）ニトロ、 ｌ）メルカプト、 ｍ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、 ｎ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニル、ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、 ｐ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニル、ｑ）−ＳＯ３Ｈ、 ｒ）ＳＯ２ＮＨ２、 ｓ）−ＣＮ、 ｔ）−ＣＨ２ＮＨ２、 ｕ）−Ｏ［（ＣＨ２）２Ｏ］ｑＣＨ３、ｖ）−［Ｏ（ＣＨ２）２］ｑ−ＯＣＨ３ 、ｗ）−［Ｏ−（ＣＨ２）２］ｑ−ＮＲ２２Ｒ２６、ｘ）−［Ｏ−（ＣＨ２）２ ］ｑ−Ｈｅｔ、またはｙ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキルによって置換さ れているフェニルまたはナフチル；−Ｈｅｔは窒素、酸素および硫黄からなる群 から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−または６−員の飽和または 不飽和環であり；前記複素環のいずれかがベンゼン環または他の複素環と縮合し ているいずれの二環式基をも含み、該環は環中の炭素もしくは第２級窒素または 環外窒素を介して結合されていてもよく；化学的に可能であれば、窒素および硫 黄原子は酸化形態であってもよく；ａ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｂ）ヒドロキシ、 ｃ）ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｄ）ハロゲン、 ｅ）アミノ、 ｆ）アミノ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、 ｇ）−ＣＨＯ、 ｈ）−ＣＯ２Ｈ、 ｉ）−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｊ）−ＣＯＮＨ２、 ｋ）−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｌ）ニトロ、 ｍ）メルカプト、 ｎ）メルカプト（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｏ）−ＳＯ３Ｈ、 ｐ）−ＳＯ２ＮＨ２、 ｑ）−ＣＮ、 ｒ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはｓ）−［Ｏ−（ＣＨ２）２］ｑ−ＯＣＨ ３のうちの０〜３個によって置換されている環であり；ただし、 １）少なくとも１個のホスフェート基が存在しなければならず；２）３個未満の ホスフェート基が存在する］で示される化合物およびその医薬的に許容される塩 。
2. ２．Ｅ１０−Ｆ１１が式ＸＬ６′、ＸＬ６ｂ′、ＸＬ６ｃ′、ＸＬ６ｄ′、ＸＬ ６ｅ′、ＩＩ′、ＩＩＩ′、ＩＶ、ＸＬ６ｐ′、ＸＬ６ｃｐ′、ＸＬ６ｅｐ′、 ＸＬ６ｃｃｐ′、ＩＩｃｐ′、ＶまたはＶｐ；▲数式、化学式、表等があります ▼ＸＬ６′▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｂ′▲数式、化学式、表等 があります▼ＸＬ６ｃ′▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｄ′▲数式、 化学式、表等があります▼ＸＬ６ｅ′▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ▲ 数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｐ′▲数式、化学式、表等があります ▼ＸＬ６ｃｐ′▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６ｅｐ′▲数式、化学式 、表等があります▼ＸＬ６ｃｃｐ′▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩｃｐ ′▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖｐ ［式中、変数は請求項１の定義と同じ］で示される二価の基である請求項１記載 の化合物。
3. ３．Ｘ１が ａ）２−ピリジニル−カルボニル、 ｂ）３−ピリジニル−ＣＨ＝ＣＨ−カルボニル、ｃ）３−ピリジニル−（ＣＨ２ ）２−カルボニル、ｄ）（３−ピリジニル）メトキシカルボニル、ｅ）２−［２ −（２−（２−メトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ］ベンゾイル、 ｆ）（２−ピリジニル）メトキシカルボニル、またはｇ）（４−ピリジニル）メ トキシカルボニル；Ｃ８が不在； Ｄ９が不在； Ｅ１０−Ｆ１１が５−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）− ２−イソプロピルヘキサノイルまたはＣＶＰ；Ｇ１２がＩｌｅまたは不在； Ｚが ａ）２−（アミノメチル）ピリジン、 ｂ）２−（アミノメチル）ベンゾイミダゾール、またはｃ）１−アミノ−２−ヒ ドロキシ−インダンである請求項１記載の化合物。
4. ４．化合物が Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミ ノ］−６−シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１− オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド， 塩酸塩または２−ピリジニルカルボニル−（ＯＰＯ３Ｈ２）ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａ ｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル ）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル −１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンア ミド，トリフルオロ酢酸塩または２−ピリジニルカルボニル−（ＯＰＯ３Ｈ２） ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（ ３−ピリジニル）エテニルカルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−（ Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリ ジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド，塩酸塩または３−ピリジニル−ＣＨ ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＯＰＯ３Ｈ２）ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）−エチル カルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イ ソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソ ロイシンアミド，塩酸塩または３−ピリジニル−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ ＰＯ３Ｈ２）ＣＶＡ−Ｉｌｅ−ＡｍＰ； Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミ ノ］−６−シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１− オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシン アミド，トリフルオロ酢酸塩または２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＰ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；Ｎ −［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エテニルカル ボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプ ロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１− インダニル］アミンまたは３Ｐｙ　ＣＨ＝ＣＨＣＯ　ＣＶＰ　Ａｈｉ；Ｎ−［（ ２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６− シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキ シル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル］アミン，ト リフルオロ酢酸塩または２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＰ　Ａｈｉ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［（３−ピリジニル）メトキシカルボニル］アミノ］−６ −シクロヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘ キシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾールメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド， トリフルオロ酢酸塩または３Ｐｏｃ　ＣＶＰ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；およびＮα−［ （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−［２−［２−（２−メトキシエトキシ ）エトキシ）エトキシ］エトキシ］フェニルカルボニル］アミノ］−６−シクロ ヘキシル−４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］ −Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＭｅ ｅ　ＣＶＰＩｌｅ　Ａｍｂ からなる群から選択される請求項３記載の化合物。
5. ５．Ｘ１が ａ）ナフチルオキシアセチル、 ｂ）デスーアミノ−チロシン（ＯＰＯ３Ｈ２）、またはｃ）（（５−（３，６， ９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン− １−イル）オキシアセチル；Ｃ８が不在； Ｄ９が ａ）Ｈｉｓ、 ｂ）Ｏ−ホスホリル−トレオニル、 ｃ）Ｏ−ホスホリル−セリル、 ｄ）Ｔｈｒ、または ｅ）Ｖａｌ； Ｅ１０−Ｆ１１が ａ）５−アミノ−６−シクロヘキシル−３，４−Ｏ，Ｏ−ヒドロキシホスホリル −２−イソプロピル−ヘキサノイル、ｂ）５−アミノ−６−シクロヘキシル−４ −ヒドロキシ−２−イソプロピル−ヘキサノイルもしくはＣＶＡ、 ｃ）５−アミノ−６−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−２−イソプロピ ル−ヘキサノイルもしくはＣＶＤ、またはｄ）５−アミノ−６−シクロヘキシル −４−（Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピルヘキサノイルもしくは（ＯＰＯ３ Ｈ２）ＣＶＡ；Ｇ１２が ａ）Ｉｌｅ、 ｂ）Ｏ−ホスホリル−セリル、または ｃ）不在； Ｚが ａ）２−（アミノメチル）ピリジン、 ｂ）１−アミノ−２−ヒドロキシ−インダン、またはｃ）２−（アミノメチル） −ベンゾイミダゾールである請求項１記載の化合物。
6. ６．化合物が １−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −３Ｒ，４Ｒ−Ｏ，Ｏ−ヒドロキシホスホリル−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノ イル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド；１−ナフトキシアセチル −Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２ Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−セリル−２−ピリジル メチルアミド；Ｎｏａ−Ｏ−ＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；も しくは１−ナフトキシアセチル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミ ノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイ ル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン，ニカリウム塩；Ｎｏａ−Ｏ −ＰＯ３Ｋ２−Ｓｅｒ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；もしくは１−ナフトキシアセ チル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ −ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ア ミノメチルピリジン，二カリウム塩；Ｄａｔ（Ｏ−ＰＯ３Ｈ２）−Ｈｉｓ−ＣＶ Ａ−Ｉｌｅ−Ａｍｐもしくは３−（Ｏ−ホスホリル−４−ＯＨ−フェニル）−ブ チリル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキ シ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチル ピリジン；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（１−ナフタレ ニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４− （Ｏ−ホスホリル）−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピ リジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド，トリフルオロ酢酸塩もしくはＮＯ Ａ−Ｈｉｓ−（ＯＰＯ３Ｈ２）ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オ キシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−トレオニ ル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イ ソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン，二 カリウム塩；もしくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ−ＯＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶ Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキ サデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｏ−ホス ホリル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジ ヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミ ノメチルベンゾイミダゾール，二カリウム塩；もしくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏ ａ−ＯＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； （（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オ キシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−トレオニ ル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イ ソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン，二カ リウム塩；もしくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ−ＯＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ −Ａｈｉ；（１−ナフトキシ）アセチル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−トレオニル−５ Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン，二カリウ ム塩；もしくはＮｏａ−ＯＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；（１ −ナフトキシ）アセチル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６ −シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノ イル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール，二カリウム塩 ；もしくはＮｏａ−ＯＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；および（ １−ナフトキシ）アセチル−Ｏ−ホスホリル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン，二カリウム塩；もしくは Ｎｏａ−ＯＰＯ３Ｋ２−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ａｈｉからなる群から選択される請求 項５記載の化合物。
7. ７．Ｎα［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（３−インドリルメチルカルボニ ル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１− オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド； もしくは３−インドリル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα− ［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−インドリルカルボニル）アミノ］− ６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは２−イ ンドリル−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ） −５−［Ｎ−［［２−（３−インドリル）エチル］カルボニル］アミノ］−６− シロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ −（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシアミド；もしくは３−インドリル −（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ， ５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシ ル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピ リジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは２−ピリジニル−Ｃ（Ｏ ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（３ −ピリジニルメチルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキ シ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル） −Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３−ピリジニル−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ −Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［（Ｓ）−アセ トキシベンジルメチルカルボニル〕アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロ キシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル ）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは（Ｓ）−Ｏ−アセチル−３−フェニルラ クチル−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ− （２−（３−ピリジニル）エテニルカルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル −４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリ ジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３−ピリジニル−ＣＨ＝Ｃ ＨＣ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［ Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシ ル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピ リジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３−ピリジニル−（ＣＨ ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）− ５−［Ｎ−（４−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニル メチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは４−ピリジニル−Ｃ（Ｏ）−ＣＶ Ａ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（４−キノリ ニルカルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプ ロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイ シンアミド；もしくは４−キノリニル−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎ α−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（３−キノリニルカルボニル）アミノ ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキ シル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３ −キノリニル−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５ Ｓ）−５−［Ｎ−（３−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル −４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリ ジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３−ピリジニル−Ｃ（Ｏ） −ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２− ピロリルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イ ソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソ ロイシンアミド；もしくは２−ピロリル−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（γ−Ｌ−グルタミル）アミノ］− ６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド，トリフルオロ酢 酸塩；もしくはγ−グルタミル−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４ Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（スクシノイル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニル メチル）−Ｌ−イソロイシンアミド，トリフルオロ酢酸塩；もしくはＨＯ２Ｃ（ ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル− ４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−（２， ４−ジアミノ−６−ピリミジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド； もしくは２−ピリジニル−Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＨ −２，４−ジアミノ−６−ピリミジニル；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５− ［Ｎ−（γ−Ｌ−グルタリル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ −２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）− Ｌ−イソロイシンアミド，トリフルオロ酢酸塩；もしくはＨＯ２Ｃ（ＣＨ２）３ −Ｃ（Ｏ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［ Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロ キシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル アミノ）エチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは２−ピリジニル−Ｃ（Ｏ ）−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＨ−２−ピリニジニル； ヒドロキシアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒド ロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジル メチルアミド；もしくは（ＨＯ）Ａｃ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｌ−グリシル −５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソ プロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド；もし くはＧｌｙ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；ヒドロキシアセチル−５Ｓ−アミノ−２ Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル −Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド；もしくは（ＨＯ）Ａｃ−ＣＰ Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；ヒドロキシアセチル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６ −シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ル−２−ピリジルメチルアミドＮ−オキシド；もしくは（ＨＯ）Ａｃ−ＣＰＤ− Ｉｌｅ−Ａｍｐ−ＮＯ；Ｌ−グリシル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シ クロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−ピリジルメチルアミド；もしくはＧｌｙ−ＣＰＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；１−ア ダマンタンカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒ ドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジ ルメチルアミド；もしくは１−アダマンタンカルボニル−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍ ｐ； シクロヘキサンカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ− ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピ リジルメチルアミド；もしくはシクロヘキサンカルボニル−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａ ｍＰ； ３Ｒ−キヌクリジンアミノカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ル−２−ピリジルメチルアミド；もしくは３Ｒ−キヌクリジンアミノカルボニル −ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； ３Ｓ−キヌクリジンアミノカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ル−２−ピリジルメチルアミド；もしくは３Ｓ−キヌクリジンアミノカルボニル −ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； Ｎ−（４−キノリニル）オキシアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミド；もしくは（４−キノリニル）オキシアセチル−ＣＶＡ −Ｉｌｅ−ＡｍＰ； Ｎ−（５−キノリニル）オキシアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミド；もしくは（５−キノリニル）オキシアセチル−ＣＶＡ −Ｉｌｅ−Ａｍｐ； Ａｃ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−８−アミノキノリン；ヘキサノイル−ＣＶＡ−Ｉｌｅ− Ａｍｐ；Ａｃ−ＣＶＡ−Ｖａｌ−Ａｍｐ； Ａｃ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−アミノメチル−ベンゾイミダゾール；Ｎα−［（２Ｓ， ４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エテニルカルボニル］アミ ノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘ キシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンア ミド；もしくは３Ｐｙ　ＣＨ＝ＣＨＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ Ｈ　２Ｐｙ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカル ボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル− １−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイ シンアミド；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；Ｎα−〔（２Ｓ ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シク ロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ− ［（２−ヒドロキシ−２−フェニル）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド；もし くは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ｈｐａ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）− ５−［Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エテニルカルボニル］アミノ］−６−シク ロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ− （２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３Ｐｙ 　ＣＨ＝ＣＨＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）− ５−［Ｎ−［（３−ピリジニル）メトキシカルボニル］アミノ］−６−シクロヘ キシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２ −ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは３Ｐｏｃ　 ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−（３ −ピリジニル）エテニルカルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒド ロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２ −ヒドロキシ−１−インダニル］アミン；もしくは３Ｐｙ　ＣＨ＝ＣＨＣＯ　Ｃ ＶＡ　Ａｈｉ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［（４−ピリジニル ）メトキシカルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２− イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル） −Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは４Ｐｏｃ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；Ｎα −［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］ −６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシ ル］−Ｎ−［４−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ］−２−ブテニル］ −Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ｎｐｂ； Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミ ノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘ キシル］−Ｎ−［４−［（３−アミノ−２−ピリジニル）アミノ］−２−ブテニ ル］−Ｌ−イソロイシンアミド；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｐ ｂ；Ｎα−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［（２−ピリジニル）メトキシ カルボニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピ ル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソ ロイシンアミド；もしくは２Ｐｏｃ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；Ｎα−［（２Ｓ ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シク ロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ− ［２−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ］エチル］−Ｌ−イソロイシン アミド；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ｎｐｅ；Ｎα−［（２Ｓ，４ Ｓ，５Ｓ）−５−〔Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘ キシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２ −［（３−アミノ−２−ピリジニル）アミノ］エチル］−Ｌ−イソロイシンアミ ド；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｐｅ；Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５ Ｓ］−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ］−６−シクロヘキシル −４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［（１Ｓ， ２Ｒ）−２−アセトキシ−１−インダニル］アミン；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　Ｃ ＶＡ　Ａａｉ； Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキ シル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル］アミン；も しくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ａｈｉ； Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−（２−ピリジニルカルボニル）アミノ ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキ シル］−Ｎ−［４−［（３−ニトロ−２−ピリジニル）アミノ］−２−ブテニル ］アミン；もしくは２Ｐｙ　ＣＯ　ＣＶＡ　Ｎｐｈ；Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ ）−５−［Ｎ−［（３−ピリジニル）メチオキシカルボニル］アミノ］−６−シ クロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ −［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル］アミン；もしくは３Ｐ ｏｃ　ＣＶＡ　Ａｈｉ； Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［（２−ピリジニル）メトキシカルボ ニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１ −オキソヘキシル］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−インダニル ］アミン；もしくは２Ｐｏｃ　ＣＶＡ　Ａｈｉ； ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ −ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−トレオニル−２−アミ ノメチルピリジン；もしくはＢｏｃ−ＣＶＡ−Ｔｈｒ−Ａｍｐ；ｔｅｒｔ−ブチ ルオキシカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ− ２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−セリル−２−アミノメチルピリジン； もしくはＢｏｃ−ＣＶＡ−Ｓｅｒ−Ａｍｐ；２−アセトキシベンゾイル−５Ｓ− アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＡｃｂ−ＣＶ Ａ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；２−ヒドロキシベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘ キシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ シル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＨｙｂ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； ２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘ キシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＰｅｂ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ− Ａｍｐ；Ｎα［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［２−［２−［２−（２−メ トキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］フェニルカルボニル〕アミノ］−６−シ クロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ −（２−ベンゾイミダゾリルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドもしくはＭｅｅ 　ＣＶＡ　Ｉｌｅ　Ａｍｂ；２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル− ５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプ ロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾー ル；もしくはＰｅｂ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； ２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘ キシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシル−ｔｅｒｔ−ブチルメチルアミン；もしくはＰｅｂ−ＣＶＤ−Ｉｌ ｅ−Ｔｍａ；２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＰｅｂ−ＣＶＤ−Ａｍ ｂ；４−メチル−２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミ ノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘ キサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしく はＭｐｂ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； ２−［（フェニルチオ）メトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキ シル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イ ソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＰｔｂ−ＣＶＤ− Ｉｌｅ−Ａｍｂ； ３−［（２−フェノキシ）エトキシ］プロピオニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロ ヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＰｅｐ−ＣＶ Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； ２−［２−（２−（２−メトキシ）エトキシ）エトキシ）エトキシ］ベンゾイル −５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソ プロビル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾ ール；もしくはＭｅｅ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；２−［（２−メトキシ）エト キシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロ キシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチ ルベンゾイミダゾール；もしくはＭｅｂ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； ２−［２−（２−メトキシ）エトキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＭ ｔｂ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； ２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘ キシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ シル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＰｅｂ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ −Ａｍｂ；ヒドロキシアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒ ドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノ メチルベンゾイミダゾール；もしくはヒドロキシアセチル−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａ ｍｂ；２−ヒドロキシ−３−メチルブチリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシ ル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル −２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＨｍｂ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａ ｍｂ（より低い極性の異性体）； ２−ヒドロキシ−３−メチルブチリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４ Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２− アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＨｍｂ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ（ より高い極性の異性体）； ３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシ ル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル −２−アミノメチルピリジン；もしくはＤａｔ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；４− ヒドロキシフェニルアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒド ロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメ チルベンゾイミダゾール；もしくは４−Ｈｐａ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；２− ヒドロキシフェニルアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒド ロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメ チルベンゾイミダゾール；もしくは２−Ｈｐａ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；３− ヒドロキシフェニルアセチル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒド ロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメ チルベンゾイミダゾール；もしくは３−Ｈｐａ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；３− （４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＤａｔ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ ；３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキ シル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ− アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；もしくはＤａｔ−ＣＶＤ−Ａｈｉ；２− （（３−（４−（３，６，９−トリオキサデカ−１−イルオキシ）フェニル）プ ロパ−１−イル）オキシ）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ニル−２−アミノメチルピリジン； ２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘ キシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシニル−１−アミノエチル（４−メチルチアゾール）；２−（２−（４ −メチルチアゾール−５−イル）エチル）オキシ）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；２−（２−（４−メ チルチアゾール−５−イル）エチル）チオ）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シ クロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；２−（２−（４−メチルチ アゾール−５−イル）エチル）オキシ）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロ ヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシニル−１−アミノエチル（４メチルチアゾ−ル）； ２−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）チオ）ベンゾイル−５ Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロ ピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル−１−アミノエチル（４−メチルチア ゾール）； ２−（（４−（［３ａＳ−（３ａα，４β，６ａα）］−１Ｈ−チエノ［３，４ −ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イル）ペンタ−１−イル）チオ） ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル−アミノ−２−（４− メチルチアゾール−５−イル）エタン； ２−（（４−（［３ａＳ−（３ａα，４β，６ａα）］−１Ｈ−チエノ［３，４ −ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イル）ペンタ−１−イル）オキシ ）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチル ピリジン；４−（［３ａＳ−（（３ａα，４β，６ａα）］−１Ｈ−チエノ［３ ，４−ｄ］イミダゾリル）ペンタノイル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ シニル−２−アミノメチルピリジン；もしくはビオチノイル−ＣＶＤ−Ｉｌｅ− ＡＭＰ；４−（［３ａＳ−（３ａα，４β，６ａα）］−１Ｈ−チエノ［３，４ −ｄ］イミダゾリル）ペンタノイル−６−アミノヘキサノイル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピルヘキサノ イル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくはビオチノイル −アミノヘキサノイル−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ； ２−［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジ ル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチルオクタノイル−Ｌ−イソロイシニル −２−アミノメチルピリジン；もしくはＰｅｐ−ＬＦＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；２− ［（２−フェノキシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシニル− アミノ−２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エタン；２−［（２−フェノ キシ）エトキシ］ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジ ヒドロキシ−７−メチルオクタノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチル ベンゾイミダゾール；もしくはＰｅｐ−ＬＦＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；および ２−（（３−（４−（３，６，９−トリオキサデカ−１−イルオキシ）フェニル ）プロパ−１−イル）オキシ）ベンゾイル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル−オクタノイル−１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒ ドロキシーインダン からなる群から選択される化合物。
8. ８．１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキ シル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−トレオニル −２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ｔｈｒ−Ａｍ ｐ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−セリル−２−ア ミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｖａｌ−ＣＶＡ−Ｓｅｒ−Ａｍｐ；１− ナフトキシアセチル−Ｌ−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ− ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−トレオニル−２−アミノ メチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｖａｌ−ＣＶＡ−Ｔｈｒ−Ａｍｐ；１−ナフ トキシアセチル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ− ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミ ノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；１−ナ フトキシアセチル−Ｌ−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒ ドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノ メチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｓｅｒ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；メトキシ カルボニル−Ｄ−プロリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロ キシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチ ルピリジン；もしくはＭｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；ｔｅｒｔ −ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−アミノメチルピリジン；もしくはＢｏｃ−Ｐｒｏ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ ；メトキシカルボニル−Ｌ−プロリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４ Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２− アミノメチルピリジン；もしくはＭｏｃ−Ｐｒｏ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；ア セチル−Ｌ−プロリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ −２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピ リジン；もしくはＡｃ−Ｐｒｏ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；１−ナフトキシアセ チル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ −２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−イン ダン；もしくはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ａｈｉ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ −ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−イン ダン；もしくはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−Ａｈｉ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ −トレオニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベ ンゾイミダゾール；もしくはＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； １−ナフトキシアセチル−Ｌ−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３ Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＮｏａ−Ｓｅｒ−ＣＶＤ− Ｉｌｅ−Ａｍｂ； １−ナフトキシアセチル−Ｌ−ホモセリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｈｓｒ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシ ル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ−ア ミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；もしくはＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ａｈｉ ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−セリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ−アミノ −２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；もしくはＮｏａ−Ｓｅｒ−ＣＶＤ−Ａｈｉ；１ −ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−１Ｓ−アミノ −２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；もしくはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−Ａｈｉ；４ −モルホリンカルボニル−Ｌ−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４ Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２− アミノメチルピリレン；もしくはＭｏｒｐｈ−Ｖａｌ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ ；アセチル−Ｌ−バリル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキ シ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチル ピリジン；もしくはアセチル−Ｖａｌ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；１−ナフトキ シアセチル−Ｎαメチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｎαメチル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ｉ ｌｅ−Ａｍｐ； ３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＤａｔ−Ｈｉｓ−ＣＶ Ａ−Ｉｌｅ−ＡｍＰ； ５−ＯＨ−１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シク ロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソ ロイシル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−ＯＨ−ＮＯＡ−Ｈｉｓ−Ｃ ＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； ３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブチリル−Ｌ−バリル−５Ｓ−アミノ−６− シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくはＤａｔ−Ｖａｌ −ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ； １−ナフチレニルオキシアセチル−Ｌ−アスパラギニル−５Ｓ−アミノ−６−シ クロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イ ソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ａｓｎ−ＣＶＡ− Ｉｌｅ−ＡｍＰ； １−ナフタレニルオキシアセチル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘ キシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイ シニル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｖａｌ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ −Ａｍｐ； （（５−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１ −イル）オキシアセチル−Ｌ−アスパラギニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキ シル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ニル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−ＴｒｉｅｇＮｏａ−Ｈｉｓ−Ｃ ＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１ −イル）オキシアセチル−Ｌ−アスパラギニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキ シル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシ ニル−２−アミノメチルピリジン；もしくは４−Ｔｒｉｅｇ−Ｎｏａ−Ｈｉｓ− ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル）オキシ）ナフタル−１− イル）オキシアセチル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４ Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル−２ −アミノメチルピリジン；もしくは５−Ｔｒｉｅｇ−Ｎｏａ−Ｖａｌ−ＣＶＡ− Ｉｌｅ−Ａｍｐ；（（４−（３，６，９−トリオキサ−デカ−１−イル）オキシ ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ−６− シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン：もしくは４−Ｔｒｉｅｇ−Ｎｏａ −Ｖａｌ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；（（５−（８−アミノ−３，６−ジオキサ −オクタ−１−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−バ リニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ −イソプロピルヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン ；（（５−（８−トリメチルアミニル−３，６−ジオキサ−オクタ−１−イル） オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ −６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキ サノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジンヨ−ジド；ナフタレ ン−２−スルホニル−Ｌ−ヒスチジニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル− ２−アミノメチルピリジン；４−（［３ａＳ−（３ａα，４β，６ａα）］−１ Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾリル）ペンタノイル−Ｌ−バリニル−５Ｓ− アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくはビオ チノイル−Ｖａｌ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−ＡＭＰ；ナフタレン−２−スルホニル−Ｌ −バリニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７− メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン； １−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル− ３Ｒ，４Ｒ−ジビトロキシ−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシニル− ２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＬＦＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ ；ナフタレン−２−スルホニル−Ｌ−アスパラギニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベ ンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイ シニル−２−アミノメチルピリジン； ナフタレン−２−スルホニル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−（（２−フ ェニル）エタ−１−イル）３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−７−メチル−オクタノイ ル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；ナフタレン−２−スルホ ニル−Ｌ−ロイシニル−５Ｓ−アミノ−２Ｓ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロ キシ−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリ ジン；および（１−ナフトキシ）アセチル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６ −シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノ イル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン；もしくはＮｏａ−Ｔｈｒ −ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ からなる群から選択される化合物。
9. ９．式Ｉ Ｘ１−Ｃ８−Ｄ９−Ｅ１０−Ｆ１１−Ｇ１２−Ｚ　Ｉ［式中、 Ｘ１はＸ２−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ｍ−アリール−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ） −；Ｘ２は ａ）Ｈ３ＣＯ−、 ｂ）（Ｒ４）２Ｎ−、または ｃ）Ｈｅｔ； ｍは５または６； ｎは０〜６； Ｃ８は不在； Ｄ９は式ＸＬ３； ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ３Ｅ１０−Ｆ１１は式ＸＬ６またはＩＩ ：▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ６▲数式、化学式、表等があります▼ ＩＩＧ１２は不在または式ＸＬ４： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ４Ｚは ａ）−Ｎ（Ｒ４）２、または ｂ）−ＮＨＸ３； Ｘ３は ａ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ、 ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−アリール、またはｃ）所望により１または２個のヒドロキ シまたは−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３によって２位または３位で置換されていてもよい１ −アミノインダニル；アリールはフェニルまたはナフチル； −Ｈｅｔは窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原 子を含有する５−または６−員の飽和または不飽和環であり；前記複素環のいず れかがベンゼン環または他の複素環と縮合しているいずれの二環式基をも含み、 該環は環中の炭素もしくは第２級窒素または環外窒素を介して結合されていても よい； Ｒ１は ａ）フェニル、 ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｃ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル； Ｒ４は ａ）水素、または ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル； Ｒ７は ａ）ヒドロキシ、 ｂ）Ｈｅｔ、または ｃ）０〜３個のヒドロキシによって置換されているＣ１〜Ｃ５アルキル；Ｒ８は ａ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、 ｂ）Ｈｅｔ、または ｃ）アリール； Ｒ１１は ａ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、 ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｃ）Ｃ１〜Ｃ５アルキ ル］ で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
10. １０．（（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イ ル）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ− アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−Ｐｅｎ ｔａｅｇ−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９，１２，１５，１８−ヘキサオキサ−ノナデカ−１−イル ）オキシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−ヒスチジニル−５Ｓ− アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−Ｈｅｘ ａｅｇ−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オ キシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−ヒスチジニル−５Ｓ−アミ ノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘ キサノイル−Ｌ−イソロイシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−Ｐ ｅｎｔａｅｇ−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；（（５−（３，６， ９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オキシ）ナフタレン− １−イル）オキシアセチル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロ イシニル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ−Ｖ ａｌ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オ キシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−バリニル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサ ノイル−Ｌ−イソロイシニル−１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；も しくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ−Ｖａｌ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｈｉ；（（５− （３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オキシ）ナ フタレン−１−イル）オキシエチル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６−シク ロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルピリジン；もしくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮ ｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ； （（５−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オ キシ）ナフタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ −６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキ サノイル−Ｌ−イソロイシル−２−アミノメチルベンゾイミダゾール；もしくは ５−ＰｅｎｔａｅｇＮｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ｉｌｅ−Ａｍｂ；および（（５− （３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカ−１−イル）オキシ）ナ フタレン−１−イル）オキシアセチル−Ｌ−トレオニル−５Ｓ−アミノ−６−シ クロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル −１Ｓ−アミノ−２Ｒ−ヒドロキシ−インダン；もしくは５−ＰｅｎｔａｅｇＮ ｏａ−Ｔｈｒ−ＣＶＤ−Ａｈｉ からなる群から選択される請求項９記載の化合物。