JPH06505231A - 癌またはエイズの治療におけるキノンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 癌またはエイズの治療におけるキノンの使用本発明は薬学的組成物に関する。と くに少なくとも１つのキノンからなり、疾患、とくには癌およびウィルス感染の 治療におけるその使用に関する。

従来の癌の治療には一般的に外科治療、放射線治療、化学治療またはそれらのい くつかの組合わせたものが含まれる。これらの治療はしばしば患者の延命または 時には癌の根治に有効であるが、それらにはよく知られている重大な副作用がと もなう。さらに最近になって、特定の癌を治療するための代わりの方法が試みら れている。

このような方法のひとつ「免疫治療Ｊは癌と戦う患者の免疫系の生来の能力を強 化するよう計画されている。

診断および治療法はここ１０年間に渡ってかなり向上しているが、患者、とくに これらの伝統的な方法によって治療された固形癌を有する患者の全体的な生存率 においてはほとんど改善されていない。

さらに、「免疫治療」のような代わりの方法は期待されるが、このように大いに 改良された治療は限られた数の患者しか助けることができない。また、それらは なお毒性の副作用を示し、および／または実施するためには複雑であり費用がか かる。

本出願人による同時係属出願中の、１９９１年ｌＯ月１７日に国際公開第　９１ ／１５２１１０号パンフレットとして公開された国際特許出願第Ｐ　ＣＴ／Ｇ　 Ｂ　９１１００５１７号、なかでも１９９１年２月１３日に出願された英国特許 出願第９１０３０７５、９号を優先権主張している出願では、ヒトおよびヒト以 外の動物における腫瘍（ｎｅｏｐｌｇｓｍｌまたはウィルス感染の治療または予 防に、 （ａ）一般式： （式中、ＰはトリニトロフェニルおよびＸはＯＨ。

ＮＨ２、ハロゲン、スルホン基（ｓｕｌｆａ　ｇｒｏ＋＋ｐｌ、カルボキシル基 、ＯＣＨ３または置換されたもしくは置換されていない式工 Ｚ　−Ｎ　−□　Ｎ　−一一一 （式中、Ａは水素であるかまたはチッ素原子の不対電子、Ｙは水素または有機基 、Ｚは有機基、あるいはＹと２とは隣接するチッ素原子とともに含チツ素複素環 を形成する）で示されるヒドラジル基の中から選ばれる：ただしＸが前述のよう に置換されたまたは置換されていないヒドラジル基であるばあいは、ＮＯ２基の １つはスルホン基に置き換えられていてもよい）の１または複数の化合物ならび に （ｂ）キノン、任意には配糖体残基を有するアントラキノン、好ましくはカルミ ン酸を含んでなる化合物の用途が記載され、権利が主張されている。

また、そこには以下のことすなわち、 （Ａ）ヒトにおけるウィルス感染の治療に使用するための、水性媒体中にリット ルあたり１０’　〜１０−１５モルの範囲の濃度で溶解されたアントラキノング リコシド、任意にはカルミン酸からなる薬物および （Ｂ）ウィルス感染の予防または治療のための医薬の形態におけるアントラキノ ングリコシド、任意にはカルミン酸の用途 が記載され、権利が主張されている。

本出願もまた１９９１年２月１３日に出願された英国特許出願第９１０３０７５ ．９号を優先権主張しており、カルミン酸のようなすでに利用可能なキノン化合 物（単独にまたは組合わせてのいずれか）を低濃度で使用することを含む癌治療 の課題に直接に取り組んでいる。ここに記載され権利が主張されている主題は前 記国際出願から国内的に許可された特許において権利が主張されることのない出 願第９１０３０７５．９号のオリジナルの主題である。

このように、本出願の主題は、キノン化合物が本質的に患者の体重にかかわりな く、低濃度で投与されるばあいに、とりわけ、抗癌剤および抗ウィルス剤として 本質的に有効であるということが驚くべきことに新たに発見された、ということ にもとづく。したがって従来技術に関連する毒性および経費の問題は適用しない 。

こうして、約１１１−３ｉ　ｏ　１／　ｌまたはそれより小さい濃度で、液体希 釈剤またはキャリアー中に溶解または分散した少なくとも１つのキノンからなる 組成の薬学的組成物を提供する。

疾患に対する、たとえば抗腫瘍のメカニズム、すなわち本発明において約１０’ ＋ｅｏｌ／ｌまたはそれより小さい低濃度の少なくとも１つのキノンを用いるこ との効果は依然として完全に明確ではないが、以下の１または複数の項すなわち 、 （ａ）身体の細胞構造内に作用しうるフリーラジカル、たとえば直接の細胞障害 作用を有するフリーラジカルおしくはアントラキノングリコシドさら１こ好まし く（ヨカルＯ は水酸基）の化合物、 式（■）： で表わされるキンヒドロン、 式（■）： で表わされるテトラヒドロキノン または式（Ｉ［［ａ）　： もしくは式（ｍｂ）： で表わされる］、、２，３．４．５．６，７．８−オクタヒドロキシアントラキ ノンのようなそれらの誘導体である。

前記式（Ｉ）の範囲内の好ましい化合物は球虫類（ｃｏｃｅｉｄ　１ｎｓｅｃｔ ）から単離されてもよいし、以下のように要約されてもよい。すなわち、 で表わされるラッカイン酸Ｄ１ Ａ　ＳＲ＝　ＣＨ２Ｎ　ＨＡ　ｃ Ｂ、Ｒ＝ＣＨ２０Ｈ Ｃ，Ｒ＝ＣＨ（ＮＨ２）Ｃｏ２Ｈ Ｅ、Ｒ＝ＣＨ２ＮＨ２ で表わされるほかのラッカイン酸、 で表わされるケルメス酸、 式（■）： で表わされるカルミン酸、 で表わされるセロアルボリン酸（ｃｅｒｏ＊Ｉｂｏｌｉｎｉｃ　ｔｃｉｄ）、び で表わされるデオキシエリスロラクシン（ｄｅｏｘ７ｅｒ７ｊｈｒｏｌａｃｃｉ ｎ）であってもよい。

このように、本発明は概してレドックスサイクリング（ｔｅｄｏｘ　ｃｙｃｌｉ ｃ）が可能であり、おそらくは前記の１または複数のメカニズムたとえば、規定 された濃度で宿主体のフリーラジカル鎖反応を開始し、伝達すること、によって 作用することが可能なポリヒドロキシル化されたキノンを用いる。

本発明の組成物は好ましくは単独の活性成分としての少なくとも１つのキノンお よびさらに好ま（、＜は少なくとも２つのキノンにもとづく。また、活性のある 化合物、たとえば複数のキノン（ｑｉｉｎａｎｅｇｌは好ましくは少なくともほ ぼ当量で存在する。

とくに好ましい組成物はカルミン酸、キンヒドロンおよび／またはテトラヒドロ キノンからなるものである。

より特別には、はぼ当量のカルミン酸、キンヒドロンおよびテトラヒドロキシキ ノンからなる組成物である。

本発明の組成物では、活性のあるキノン化合物または複数の化合物は、各々がア ルキル化反応よりもフリーラジカル反応が行われる低濃度で存在すべきである。

後者はリットルあたり１０−２モルまで下げて行なうことが可能であり、したが って本発明の組成物は概してリットルあたり約１Ｏ−３モルおよびそれより小さ い濃度で少なくとも１つのキノンを用いる。このような濃度では、活性のあるキ ノンは動物の宿主内で細胞内のフリーラジカル反応を開始するかもしれない。こ のような反応は、癌細胞またはウィルス攻撃もしくはほかの微生物による攻撃ま たは化学的な、たとえば抗酸化剤による攻撃によって生ずるようなほかの疾患の 細胞を選択的に殺す。各キノンの濃度は好ましくは約１０　〜約１０”　ｍ　ｏ 　Ｉｔ　ｌ　、さらに好ましくは約１０　〜約１０”　ｒｓ　ｏ　Ｉｔ　Ｉｔ　 、もっとも好ましくは約１θ　〜約１０”’　ｍ　ｏ　Ｉｔ　ｌである。

本発明の組成物では、希釈剤またはキャリアーは薬学的に許容されうる液体希釈 剤またはキャリアーであればいずれのものでもよい。このように、希釈剤または キャリアーは水、ポリエチレングリコール、落花生油のような油または液体パラ フィンであってよく、またはこれらからなってもよい。

希釈剤またはキャリアーは好ま（２くは、２倍または３倍の蒸留され、脱イオン 化された水またはよりゅっ（すな放出が要求されるばあいはポリエチレングリコ ールである。２倍または３倍の蒸留され、脱イオン化された水は好ましい溶液／ 懸濁液であるが、ジメチルスルホキシド／水溶液、落花生油、オリーブ油、植物 性油またはトウモロコシ油などのほかの希釈剤／キャリアーが同様に有用であっ てもよい。

本発明はまたヒトおよびヒト以外の動物の疾患の治療または予防に用いるための 、薬学的に許容されうる液体媒体中にリットルあたり約１０　〜約ｔｏ−１８モ ルの濃度で溶解または分散した少なくとも１つのキノンからなる組成物を含有す る。

このような組成物はここで定義されたようであり、この組成物のすべては経口ま たは非経口、たとえば皮下にまたは筋肉内に一与されてよい。前記に示されたよ うに、これらの効果は主として体重に依存していないが、典型的には化合物は約 １０’ｍ　ｏ　ｌ／　ｋｇ体重からキログラム体重あたり約１．−１８モルの投 与法において用いられてもよい。

好ましくは、経口に使用するための組成物は約１０−３〜約１０’ｍｏｌ／ｌの 各キノンの濃度を有するであろう。また、非経口的経路によって用いるばあいに は、各キノンは低濃度、典型的には約１０−９〜１０”ｍｏｌ／／を有するのが 好ましい。

本発明の組成物は癌およびエイズのようなウィルス感染の治療にとくに有用であ る。しかしながら、代謝性および変性性疾患と同様に細菌および真菌の感染の治 療に用いられてもよい。現実に、細胞内の抗酸化のアンバランスによって一般的 に引き起こされる細胞機能障害のあるところはどこでも、本発明の組成物はこの アンバランスを修正する助けをすることができる。このようにミクロ（ｍｉｃｒ ｏ）なアンバランスから生じるマクロ（ｉｘｃｒｏ）な疾患の現れはコントロー ル下にもたらされ、細胞レベルで抗酸化剤／酸化剤の機能の間のバランスを修復 することによって最終的には排除される。

本発明の組成物は薬学的製剤または獣医学的製剤であってよく、ヒトまたはヒト 以外の動物の治療用医薬の製造に用いられてよい。重大なことには、カルミン酸 は本発明にしたがって低モル濃度で単独に用いれば、抗癌効果を示すことが見出 された。したがって、本発明の重要な観点は癌またはウィルス感染の予防または 治療のための医薬の調製においてカルミン酸およびその誘導体を用いることであ る。このような誘導体は以下の一般式（ｘｌ）コ （式中、ＲはＣ００Ｈ（すなわちカルミン酸）またはその他の有機もしくはＮ　 Ｈ、Ｓ　Ｏ３［ＫＳＨ，Ｎ　ａ　］などの無機の官能基であり、Ｃ−配糖体はど のような糖であってもよい）を有する。

また、アントラキノンは任意にベンゾキノン（単環）またはナツタキノン（二環 ）であってもよい。

正確なメカニズムと結びつけられていないが、この化合物はフリーラジカルメカ ニズムを開始し、伝達することによって前記メカニズムに関連し、それによって 異常な細胞の構造を選択的に攻撃する活性のある化学種を産生ずると信じられて いる。キャンサー　リサーチ（Ｃｇｎａｅ＋　Ｒｅ５ｅｉｒｃｈ１　３Ｇ、１７ ４５〜＋７５０頁（１９７１１）においてバチュー（ｌｌｊｃｈｗｒ）らはキノ ン含有抗癌剤の公知の生物学的作用と関連して起こりうるフリーラジカルメカニ ズムを記載していた。これらの薬物はスーパーオキサイド（ｓｎｐｅｒｏｘｉｄ ｅ）またはヒドロキシルラジカルのような酸素依存性のフリーラジカルを生じう ると仮定されている。

本発明では、前記化合物はスーパーオキサイドのようなフリーラジカルを連続的 に生ずるレドックス−リサイクリング（Ｂｄｏｘ−ｒｅｃｙｃｌｉｎｇ）メカニ ズムのための触媒として役立つ可能性がある。フリーラジカルまたはそれらの副 生成物は癌細胞またはウィルスなどの影響を破壊する際に選択的に作用してもよ い。また、１または複数の前記とはほかのメカニズムが関連してもよいしまたは 主要となってもよい。

カルミン酸は研究室では核酸染色のために用いられており、興味深いことには、 ＤＮＡに対するその効果はとりわけフリーラジカルスカベンジャーによって抑制 される（ローン（Ｌｏｖｎ）ら、バイオオーガニック　ケミストリー　（Ｂｉｏ ｏＢｌｎｉｃ　Ｃｈｅｗ、）　８．１７〜２４頁（１９７９１）。

溶液中または懸濁液中の本発明の組成物の典型的な単位用量は好ましくは約２ｍ ｌである。しかしながら、組成物が注射により投与されるばあいにはとくに好ま しい、約２．０〜約５．Ｌｓｌの範囲を用いてもよい。一方、組成物が経口的に 投与されるばあいは、水のような経口的に許容されうる希釈剤が、その用量を飲 むことが可能なレベル、いわば約１０（１＋ｌまで至らせるために都合よく用い られてもよい。

これらの用量は実質的には明らかに宿主動物の体重に依存せず、たとえば注射に よる投与は、癌のばあいには典型的には腫瘍が消失するまで週あたり約３回であ る。

そののち、引き続いておおよそ１日４回まで継続の用量を経口投与してもよい。

本発明のもう１つの特徴によれば、仮定されたフリーラジカル鎖反応のメカニズ ムの効力は鉄またはほかのいがなる遷移金属、とくに銅の投与により増強されて もよい。さらに加えてフリーラジカルメカニズムのために有用なほかの触媒は（ 低濃度の）多価不飽和脂肪酸であり、これは脂質中で典型的にみられる長鎖のフ リーカルボン酸である。

ここで記載されているように一般的には治療に効果のある濃度において、カルミ ン酸などは免疫系を促進するように思われる。さらに、カルミン酸およびほかの 複数のキノンは国際特許出願第Ｐ　ＣＴ／Ｇ　Ｂ　９１１００５１７号で定義さ れたように化合物に合わせて前記濃度で有用に用いられる。すなわち、一般式 （式中、ＰはトリニトロフェニルおよびＸはＯＨ。

ＮＨ、ハロゲン、スルホン基、カルボキシル基、０ＣＨ３または置換されている かもしくは置換されていない式： ％式％ （式中、Ａは水素、またはチッ素原子の不対電子、Ｙは水素または有機基、２は 有機基、あるいはＹとＺとは隣接するチッ素原子とともに含チツ素複素環を形成 する）で表わされるヒドラジル基から選ばれたものであり、Ｘが前記のように置 換されているかもしくは置換されていスルホン基に置換されていてもよい）で表 わされる１または複数の化合物である。

本発明の組成物およびそれらの用途を以下の特別な実施例を参照する説明のみに より記載する。

実施例↓ エイズ治療に用いられる組成物を以下の処方：カルミン酸 ２倍の蒸留され、脱イオン化された水 １Ｇ’ａｏｌ／ｌの濃度に調製する（ｂｌｌａｎｅｅ）にしたがって調整した。

実施例２ 予備調査において、３７オの男性が標準エライザテストによりＨＩＶ陽性である と診断された。１９９０年１１月に初めて検査されたときには、患者には口腔カ ンジダ、左側の眼窩領域を含む左側の顔面神経のきわめて重篤な帯状ヘルペス、 頚部両側の硬くなったリンパ節ならびに腫大した（ｅｎｌｔｒｇｅｄ）肝臓およ び肺臓がみられた。その後患者は実施例１の組成におけるカルミン酸を皮下注射 することにより治療された。５日間、患者は１日あたり１，０ｗｌ注射を１回受 けた。６日後、同様の５日間コース（１日あたり１回注射を５日間）を繰り返し た。４コースののち（２０回注射）、患者は通常の良好な状態になり、もはや貧 血ではなくなりそして口腔カンジダ、頚部のリンパ節および帯状ヘルペス感染が きれいになっていた。肺臓および肝臓は正常であり、患者の体重が増えた。重要 なことに、患者のヘモグロビン（Ｈｂ）がデシリットルあたり１１．８から１４ ．７ｇまで増加するのにともない、白血球数（ＷＢＣ）は２．０００細胞／■３ から１２．４００細胞／ｍ１１３まで増加した。

実施例３ 癌治療に用いる組成物を以下の処方： カルミン酸 ３倍の蒸留され、脱イオン化された水 １０”　ｓ　ｏ　Ｉ／　ｌ　ｔ））濃度ニ調製スルにしたがって調整した。

実施例４ Ｐ３８８マウスリンパ細胞をＢＤＰ　Ｉマウスで増殖させた。実施例３の製剤５ １の１回の注射を皮下に行なった。

マウスは６力月の期間ののちにもなお生存していた。

実施例５ ３６オの主婦ＡＢは、彼女が腹内の塊に関連して彼女の首のリンパ節が腫大して いることに気付いた１９９１年８月までは健康であった。その時の臨床的な評価 では全身性のリンパ節の腫大ならびに腫大した肺臓および肝臓が確認された。肺 臓および肝臓は肋骨の縁の下にそれぞれ８ｃｍおよび４ｃ−のところにあった。

組織学的な評価およびＣＴスキャンの評価によりリンパ節、肺臓、肝臓および骨 髄を含む低悪性度のリンパ腫の診断が証明された。

彼女は姑息的な化学療法を拒絶した。そののち彼女はカルミン酸、キンヒドロン およびテトラヒドロキシキノンの組み合せを提供された。この処方では３つの薬 剤カ月０−６Ｍの濃度で、滅菌され蒸留された脱イオン水中に同等の割合となる よう混合された。彼女は、１．３．５および７日目にきれいな滅菌されたガラス 注射筒を用いる皮下注射によって２１のこの製剤を受けた。そののち、彼女は同 じ製剤を用いる継続の経口的治療を３力月間提供された。経口的治療において彼 女は空の胃に１日４回前記製剤１００ｍ１を服用した。彼女はすぐに反応し、治 療３力月目の終わりには完全に臨床的な小康状態となった。

彼女はこの報告が書かれている現在（１９９２年２月）でも依然として良好な健 康状態である。

実施例６ 右の上顎洞および篩骨洞にわたる進行性の転移性悪性メラノーマならびに多（の 皮）の病変を有する６５才の女性ＧＪは、放射線治療および化学治療の両者に反 応を示さなかったのち、１９９１年１２月２２日に前記実施例５のプロトコルを 提供された。この報告を編集した時、すなわち治療開始後６週間で彼女は治療に 対して著しい反応を示している。表面にある多くの皮フの病変（最も大きいもの ４．５ｘ４．５ｃｍ）のすべては完全に消失し、洞の疾患は壊死を経て回復しつ つある。腫脹およびその赤味は完全に消失した。彼女は確実に回復し続けている 。

第４期（ｓｔｍｇξ４）の首の転移性病を有する４６オの女性ＲＢは、左の腎臓 にわたって広範囲な骨盤の疾患を有し、腰部のを椎に副次的な沈着物を有してい た。彼女は１９ｇ１年１２月２２日に実施例５と同様のプロトコルを提供された 。治療開始後６週間目に彼女が再び評価されたとき、彼女がいかなる痛みからも 解放されていることがわかり、首の腫瘍は半分の大きさになっていた。彼女は何 ごともなく回復を続けている。

実施例８ ２７オの女性ＶＷは１９８９年に標準エライザテストによって確認されたエイズ であると診断された。１９９１年１０月１０日に彼女は、持続性の熱、慢性の下 痢、湿咳、重篤な口腔カンジダおよび重篤な体重の減少を示した。臨床的評価は 、重篤な貧血であり、全身性のリンパ節の腫大を有するきわめて病気の重い患者 であると示した。彼女は衰弱し、口中至る所に出血している潰瘍に関連した重篤 な口腔カンジダを有していた。その時の血液検査は貧血、Ｈｂ６．５ｇ％（正常 域１４．５〜ＩＴ、　５０ｇ％）および２９００の低い白血球数（ＷＢＣ）（正 常域４．５００〜５．８１１０細胞／ｍｍ３）を確認した。１９９１年１０月１ ２日に彼女は実施例５と同様のプロトコルを提供された。８週間後に彼女が再検 査されたとき、すべての彼女の症状は消失し、体重が増えていた。彼女はやや貧 血であったが、リンパ節の腫大はなく、口腔カンジダもみられなかった。彼女の Ｈｂは１３．２ｇ％であり、ＷＢＣ数１８００細胞／■３であった。

彼女は着実に回復している。

本発明を様々な好ましい実施例を参照することにより部分的に記載したが、当業 者であれば様々な修飾、置換、省略および変化を、以下の請求の範囲によって定 義される本発明の主旨および範囲から離れることなくなしとげるかもしれない。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成５年８月１２Ｂ、し

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．液体希釈剤またはキャリアー中に約１０−３ｍｏｌ／ｌまたはそれより小さ い濃度で溶解または分散した少なくとも１つのキノンからなる薬学的組成物。
2. ２．前記キノンが、 アントラキノングリコシド、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒ１は水素、糖、たとえば− Ｃ６Ｈ１１Ｏ５、水酸基、▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ５は− ＣＨ２ＮＨＡｃ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ２Ｈまたは−ＣＨ２ＮＨ ２）、Ｒ２はメチルまたは−ＣＯ２Ｈ、Ｒ３は水素、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２また は−ＳＯ３Ｘ（式中、ＸはＨ、ＮａまたはＫ）およびＲ４は水素または水酸基） の化合物である請求の範囲第１項記載の組成物。
3. ３．前記キノンが、 カルミン酸、 ラッカイン酸Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤもしくはＥ、ケルメス酸、セロアルポリン酸、エリ スロラクシンまたはデオキシエリスロラクシン、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）で表わされるキノン、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）で表わされるテトラヒドロキシキ ノン または ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩａ）で表わされる２，３，５，６， ７，８−ヘキサヒドロキシナフトキノンもしくは ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩｂ）で表わされる１，２，３，４， ５，６，７，８−オクタヒドロキシアントラキノンである請求の範囲第２項に記 載の組成物。
4. ４．組成物中に少なくとも２つのキノンが存在する前記請求の範囲のいずれかに 記載の組成物。
5. ５．前記キノンが少なくともほぼ等量で存在する請求の範囲第４項に記載の組成 物。
6. ６．組成物がカルミン酸、キンヒドロンおよび／またはテトラヒドロキシキノン からなり、好ましくはほぼ等量のカルミン酸、キンヒドロンおよびテトラヒドロ キシキノンからなる請求の範囲第４項または第５項に記載の組成物。
7. ７．各キノンの濃度が約１０−３〜約１０−１８ｍｏｌ／ｌ、好ましくは約１０ −６〜約１０−１５ｍｏｌ／ｌである前記請求の範囲のいずれかに記載の組成物 。
8. ８．希釈剤またはキャリアーが、水、ポリエチレングリコール、落下生油のよう な油または液体パラフィンからなり、好ましくは２倍または３倍の蒸留された脱 イオン化された水からなる前記請求の範囲のいずれかに記載の組成物。
9. ９．組成物が単位投与形態であり、約２ｍｌ〜約５ｍｌ、好ましくは約２ｍｌの 組成物からなる前記請求の範囲のいずれかに記載の組成物。
10. １０．ヒトおよびヒト以外の動物における疾患の治療または予防に使用するため の、薬学的に許容されうる液体媒体中にリットルあたり約１０−３〜約１０−１ ８の濃度で溶解または分散した少なくとも１つのキノンからなる組成物。
11. １１．ヒトおよびヒト以外の動物における疾患の治療または予防に使用するため の、前記請求の範囲第１項から第９項のいずれかに記載の組成物。
12. １２．経口または非経口的に使用するための請求の範囲第１９項または第２０項 に記載の組成物。
13. １３．癌の治療またはウィルス感染、とくにエイズの治療に使用するための前記 請求の範囲のいずれかに記載の組成物。
14. １４．組成物が、一般式 Ｘ−Ｐ （式中、ＰはトリニトロフェニルおよびＸはＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、スルホン 基、カルボキシル基、ＯＣＨ３または置換されているかもしくは置換されていな い式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素、またはチッ素原子の不対電子、Ｙは水素または有機基、Ｚは 有機基、あるいはＹとＺとは隣接するチッ素原子とともに含チッ素複素環を形成 する）で表わされるヒドラジル基から選ばれたものであり、Ｘが前記のように置 換されているかもしくは置換されていないヒドラジル基であるときは、ＮＯ２基 のうちの１つが約１０−３ｍｏｌ／ｌまたはそれより小さい濃度でそれぞれスル ホン基に置換されていてもよい）で表わされる１または複数の化合物を含む前記 請求の範囲のいずれかに記載の組成物。
15. １５．医薬の製造における前記請求の範囲のいずれかに記載の組成物の用途。