JPH0636817B2 - 配剤されたコラ−ゲン合成血管移植組織 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 (a)産業上の利用分野 この発明は合成血管移植組織に係り、特に薬剤配合の血
液を通さない（血管密封性）コラーゲン処理合成血管移
植組織に係り、これは予め凝固(pre-clot)させる工程の
必要がなく、また移植後に薬剤材料の持続された解離の
ための貯蔵器として作用するものである。

(b)従来の技術 人間の血管の分節を合成血管移植組織で置き換えること
は技術的に十分容認されている。合成血管移植組織は形
状が広範に変化し、また種々の材料で構成されている。
容認され且つ成功した血管移植は生化学的に適合性のあ
る材料から構成され、この材料は移植後に合成移植組織
を通って血液が流れることを許す開いた腔を維持するも
のである。移植組織は、Dacron及びTeflonのような生化
学的に適合性のある繊維から作ることができ、編み又は
織ってもよく、また単繊維糸、多繊維糸又は短繊維糸の
ものでもよい。

特別な移植組織基質を選択する重要な要因は移植組織を
構成している繊維壁の気孔性である。気孔性が重要であ
るのは、それが移植中又は移植後に出血の傾向を制御
し、また移植組織の壁中への組織の生長を制御するから
である。血管移植組織基質は血液を通さないこと（十分
な血管密封性）により移植中に血管の損失を防ぎ、しか
も滑筋肉細胞(smooth muscle cells)と繊維芽球(fibrob
last)の内方生長を許すほどの気孔性を有することが望
ましい。本出願人に譲渡された米国特許3,805,301及び
4,047,252に記載された型式の合成血管移植組織はDacro
nのような糸で構成した長尺の可撓管状体である。前者
の特許では移植組織がたて糸で編んだ管であり、また後
者の特許では、商標Microvelの市販されている二重ベロ
ア合成移植組織である。これらの型式の移植組織は十分
に気孔性のある構造を有して宿主組織の内方への生長を
許す。

移植のための一般的処置は予凝固(pre-clot)の段階を含
み、そこでは移植組織を患者の血液中に浸漬し、凝固を
保証する(insure)ために十分な時間の間耐えることを許
す。予凝固の後には、移植が行なわれ且つ組織の生長が
妨げられない時でも出血は起らない。移植組織の感染は
最も危険な余病でありプロテーゼ法(prosthetic)の移植
組織配置の平均２パーセントの割合で起こる。それは手
足欠損の高い危険性と関連し、患者の死亡率が移植組織
の位置次第で75％の高さになる。感染は従来手術後間も
なく明らかになるが、さらに危険な結果に至る時間は延
ばすことができる。

吸収できるコラーゲンで補強された移植組織は米国特許
3,272,204中で提案され、そこではコラーゲンが家畜の
深い屈筋腱から得られる。他の補強された血管プロテー
ゼ法は米国特許3,479,670中に記載され、これは融合さ
れたポリプロピレン単繊維の外側らせん状包装材料で包
まれた、開いた編目組織の円筒状チューブを含み、該単
繊維はプロテーゼ法をバクテリア及び液体に不浸透性に
するために要求されたコラーゲン原繊維を以て充填され
ている。使用されたコラーゲン原繊維は米国特許3,272,
204に記載されたものと同じである。

先行技術によって示唆された合成血管移植組織は多くの
応用に適することが要求されたいる。しかし、気孔性が
ゼロである可撓な血管移植組織を提供することが望まし
く、それは宿主組織の内方生長に受容性があり、且つ移
植に従う移植組織の表面からゆっくり解離される薬剤材
料のための貯蔵器として役立つものである。

(c)発明の要約 移植の後に薬剤材料をゆっくり解離するための貯蔵器を
容易するコラーゲン処理の合成血管移植組織が提供され
る。移植物内のコラーゲン原繊維は抗菌性剤、抗トロン
ピン剤及び抗ウイルス性剤のような薬剤材料と複合され
て移植感染に対して安全にされている。

気孔性移植基質はDacron材料から構成された管状血管移
植組織でよく、また織っても或は編んでもよい。コラー
ゲン源は可塑剤を含んだ高純度の水成原繊維分散物であ
り、またマッサージによつて移植基質に薬剤塗布（適
用）され少なくとも全部の内面区域をカバーしてじょう
ずに可撓性移植組織を提供する。

薬剤塗布（適用）及び乾燥を繰返した後に、コラーゲン
はフォルムアルデヒド蒸気にさらすことによって架橋結
合される。

(d)発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、改良された合成血管移植組織を提供す
ることである。

本発明の他の目的は改良されたコラーゲン含浸（被覆）
の合成血管移植組織を提供することである。

本発明の他の目的は、コラーゲンが移植後に薬剤のゆっ
くりした解離のための貯蔵器として役立つ、改良された
コラーゲン含浸の合成血管移植組織を提供することであ
る。

本発明のさらに他の目的は、合成血管移植組織をコラー
ゲンで処理して移植組織を血液を通さないもの（非漏血
性）となし、且つ移植後に薬剤の遅い解離のための貯蔵
器として役立たせる改良された方法を提供することであ
る。

本発明のなお他の目的及び利点は、明細書から一部分明
白になり、また一部分はっきりするものである。

(e)問題点を解決するための手段 従って、本発明は、特徴、特性及び要素に関係ある個条
及び種々の手段及び他の各々に対する１つ又はそれ以上
のかような手段の関係を含み、それらは以下の詳細な開
示中に例示され、また本発明の範囲は特許請求の範囲中
に示されている。

本発明によつて構成され且つ配置された合成血管移植組
織１０は第１図に示されている。移植組織１０は管状基
質部分１２を含み、この部分は生化学的に適合性のある
繊維上の合成材料、望ましくはDacronのようなポリエチ
レンテレフタレートより構成されている。基質１２は気
孔性Dacronたて糸編物であり、米国特許4,047,252中に
記載された内部及び外部のベロア表面を有している。管
状部分１２はDacronで構成されているが、組織の内方生
長を許し、且つ血液の流れのために開いた腔を維持する
気孔性構造中を形成するならば、任意の生物適合性のあ
る繊維状材料を基質のために用いることができる。

管状部分１２の内面は１６に示されたコラーゲンで処理
されている。コラーゲン層１６は少なくとも３回の一連
の薬剤塗布（適用）されたコラーゲン原繊維よりなって
いる。第２図は二またになったコラーゲンで処理された
移植組織２０を示す。移植組織２０は主管状部分２２及
び二つの支部２４を含む。主管状部分２２及び二またに
なった部分２４はDacronの編んだ基質２６から構成され
ている。基質２６の内面被覆はコラーゲン２８で処理さ
れ、これもコラーゲン原繊維（フィブリル）による少な
くとも３回の薬剤塗布（適用）から構成されている。

本発明の使用に適する気孔性血管移植組織基質は、これ
らの生成物の製造に通常用いられる編み工程又は織り工
程によつてDacron多繊維糸から作ることが望ましい。一
般的にDacron基質の気孔性は約2,000乃至3,000ml／min-
cm²（１２０mmHgにおける浄化水）の範囲にある。架橋
結合されたコラーゲン内部被覆は、管状基質をコラーゲ
ン原繊維及び可塑剤のスリラーで充填し、手でマッサー
ジして、超過量を除き且つ沈積した分散物を乾燥するこ
とによつて血管移植組織の内面に薬剤塗布（適用）され
る。最終的薬剤塗布（適用）の後に、コラーゲンはフォ
ルムアルデヒドにさらすことにより架橋され、空気乾燥
し、次いで真空乾燥して過剰水分及び過剰フォルムアル
デヒドを除去する。本発明により被覆された移植組織は
本質的にゼロ気孔性を有する。

(f)実施例 以下の例はうし属の皮からのコラーゲンの精製と本発明
によって処理される移植組織の調整法を例解するために
述べるものである。例は説明の目的で述べられるが、限
定の意味に向けるつもりではない。

例１ 新しい牛皮を若い子牛、胎児又は死産のものから機械的
にはぎ取り、回転容器中で冷たい流水で洗い、水に表面
の汚物、血液及び／又は組織が見られなくなるまで洗
う。皮下組織を機械的にきれいにし、脂肪及び血管のよ
うな汚染組織を除去する。次いで皮を縦方向に約１２cm
の幅の細長い片に切断し、皮革工業で通常用いられてい
るような木又はプラスチックの容器中に置く。

皮は１ＭCa(OH)₂の流水装置溶液を用いて２５時間に亘
って除毛する。その代わりに皮は機械的手段により又は
化学的及び機械的手段の組み合せによって除毛してもよ
い。除毛に次いで皮を約１″×１″の小寸法片にに切断
し、冷水中で洗浄する。

洗浄に続いて、120kgの牛皮を、260の水、２のNaOH
（50％）及び0.4のH₂O₂（35％）を有する容器中に置
く。成分は４℃で１２〜１５時間の間ゆっくり混合さ
れ、３０分間過剰な水道の水で洗浄し、部分的に浄化し
た皮が提供される。部分的に浄化した皮を260の水、
1.2のHaOH（50％）及び1.4kgのCaOの溶液中で遅い混
合速度により５分間処理する。この処理は１日２回２５
日間に亘って続けられた。この処理に次いで、溶液を静
かに注いで捨て、皮を過剰な水道水で、一定に攪拌しな
がら９０分間洗浄した。

皮は強力な攪拌を受けながら、１４kgのHCl（35％）及
び70の水で処理して酸性化された。酸は約６時間に亘
って皮に浸透することが許された。皮は酸性化に次いで
約４時間過剰な水道の水で、或はpHが5.0になるまで洗
浄された。皮のpHは、0.5％の防腐剤を含む酢酸を用い
て3.3〜3.4まで再調整された。浄化された皮はその際ひ
き肉機を通じ、またメッシュ寸法が一定に減少する一連
のフィルターふるいを通じて圧出された。最終の製品は
純粋の牛皮より派生したコラーゲンの白い同質の平滑ぺ
ーストであった。

乾燥状態で移植組織に適当な柔軟性を与えるためにコラ
ーゲンのスラリーに対して薬剤塗布（適用）前に可塑剤
が添加される。適当な可塑剤はグリセリン、ソルビトー
ル又は他の生化学的に容認できる可塑剤を含んでいる。
約0.5乃至5.0重量パーセントのコラーゲンを含むコラー
ゲンのスラリーにおいて可塑剤は約４と12との間の重量
パーセント量で存在する。

本発明によって合成血管移植組織をコラーゲン原繊維で
処理する時に得られる最も重要な特性の中に気孔性基質
の気孔性をほぼゼロに減少することが存在する。無作為
に選択した２０の未処理のMicrovel Dacron合成血管移
植組織の気孔性は、130の標準偏差を持つ120mmHgにおけ
る1796ml／min-cm²の浄化水に対する平均気孔性を有す
る。いくつかのコラーゲン処理による薬剤塗布（適用）
した後に、気孔性はゼロに減少した。次の例は移植組織
基体を処理する方法を説明するものである。

例２ 50ccの注射器に、例１によって調整した２％の浄化牛皮
コラーゲンの水様スラリーが充填されている。コラーゲ
ンスラリーは８％のグリセロール、17％エタノール及び
残余の水を含み、30,000cpsの粘度を有する。注射器
は、直径が8mmで、長さが約12cmのMeadox Medical Micr
ovel Dacron移植組織の一端中に置かれている。スラリ
ーはMicrovel移植組織の腔中に注射され、全内面区域を
コラーゲンスラリーで覆うために手でマッサージする。
過剰のコラーゲンスラリーは開いた単部の端部の１つを
通じて除去される。移植組織は室温で約1/2時間乾燥す
ることができる。処理及び乾燥処置はさらに３回繰り返
された。

４回の薬剤塗布（適用）の後、コラーゲンは５分間フォ
ルムアルデヒド蒸気にさらすことによって架橋された。
その際架橋された移植組織は、水分及び過剰のフォルム
アルデヒドを除去するために１５分間乾燥し、次いで２
４時間真空乾燥した。

例３ 例２によって調整されたコラーゲンで処理された血管移
植組織の血液を通さない性質（非血漏性）は次のように
試験した。Microvel移植組織8mm×12cmは、容器の高さ
のために120mmHgの圧力で血液容器に付着された。ヘパ
リン(Heparin)で安定された血液は移植組織を通過さ
れ、移植組織を通じて集められた血液は決定され、ml p
er min-cm²で表された。５回血液を流し(over 5runs)、
気孔性は0.04、0.0、0.0、0.04及び0.03と測定された。こ
れは0.22ml／mim-cm²の平均気孔性を示し、これは数値
が研究の実験上の誤差の範囲内にあるのでゼロと見なさ
れた。

この結果を未処理のMicrovel移植組織に対する血液損失
と比較するために、実験は未処理の移植組織を用いて繰
り返された。

平均気孔性は36ml／min-cm²であった。

本発明によって調整され、コラーゲン処理された編物移
植組織の殺菌性活動度は次のように説明される。

例４ コラーゲン処理した編物移植組織の気孔性は、３回の被
覆後に、未処理の移植組織の約１パーセントよりも少な
いものに減少される。移植組織の水気孔性を測るため用
いられる標準の水気孔性試験は次の通りである。120mmH
gの圧力に対する水当量のコラムは、１分間にオリフィ
スを越える移植組織の試料を有する1/2cm²のオリフィス
を通って流れることが許される。集められた水量が測定
された。２乗した面積のcm²当たり、１分間に集められ
た水のミリリットルが計算された。各々の試料に対して
それぞれの読みが取られた。気孔性は次のように報告さ
れた。

気孔性＝ml/min/cm² Microvel移植組織編物の水気孔性は約1,900ml/min/cm²
であった。

薬剤塗布（適用）後の気孔性は次の通りであった。

薬剤塗布（適用）の回数 気孔性 ０ 1,900 １ 266 ２ 146 ３ 14 ４ ５ ５ 2.2 ６ ０ 各々の場合に、塗布（適用）されたコラーゲンは、例２
に述べた組成に従って調整された牛皮から派生した可塑
スラリーであった。こられの結果に基づいて望ましいの
は、少なくとも３又は４回のコラーゲン塗布（適用）を
することであり、最も望ましいのは、各薬剤塗布（適
用）と架橋との間に乾燥を行うことを又は５回としてコ
ラーゲンを基体に固着することである。

本発明に従って、気孔性基体に薬剤塗布（適用）された
コラーゲンの少なくとも最後の２つの層のものは化学的
に変更されて、感染を防ぎ且つプロテーゼの内面に沿う
凝固を抑制するために、ヘパリンのような薬剤又は抗ト
ロンピン剤と混合される。注目されるように、コラーゲ
ンは、移植組織の感染を防ぐために抗菌性剤、殺菌性剤
又は抗真菌性のような種々の薬剤と複合することができ
る。利用できる抗菌性剤はオキサシリン、ゲンタミシ
ン、テトラサイクリン、セファロスポリンなどを含み、
これらは移植組織基体に薬剤塗布（適用）する前にコラ
ーゲン原繊維と混合することができる。減少された気孔
性のほかに、本発明に従うコラーゲンを処理した移植組
織は未処理移植組織に比して血栓形成性の減少を示す。

例５ 例１に従って調製された牛皮から派生した同質のスラリ
ーが、１％の牛皮から派生したコラーゲン、８％のグリ
セロール、１７％のエタノール及び残余の水の含んで調
製された。葡萄球菌アウレウス（Staphylococus aureu
s）及びアエロゲネス菌群大腸菌（Escherichia coli）
の生長を抑制するFli Lilly会社の感染症の抗生物質（C
ephalosporin antibiotic）であるCeclorは20 mg par m
lの濃度でスラリー中に混合された。Ceclorを含んだコ
ラーゲンスラリーは、処理の間で1/2時間の乾燥を行っ
て二重ベロアDacron編物の両側上にマッサージされた。
処理はcm²当たり3.1mgを付加する結果となった。

対照（control）標準として、Dacronの二重ベロア編物
も、Ceclor抗生物質を除いて同じコラーゲンスラリーが
注入された。この対照標準はcm²当たり4.1mgのコラーゲ
ンコート量であった。

処理された編物の両片は、１分間４％のフォルムアルデ
ヒド、１０％のグリセロール溶液中に浸漬され、６４時
間真空乾燥され、ガンマ放射線を用いて殺菌消毒され
た。

Ceclorが注入されたコラーゲンで被覆されたDacron血管
移植組織編物の殺菌性活動度は寒天拡散分析物（agar d
iffusion assay）中で測定される。１cm²の織物の小切
れを無害の寒天表面に置いて生長抑制区域を作ったが、
それは抗生物質が葡萄球菌アウレウス（34mm抑制区域）
及びアエロゲニス菌群大腸菌に対して活動的であったこ
とを示すものである。未処理コラーゲン含浸の血管移植
組織対照標準は何も殺菌効果を示さなかった。その結果
は次の表Ｉ及びIIに示されている。

例６ 13.2％のコラーゲン蛋白質（ヒドロキシプロリン含有量
によって決定される）を含んだ例１に従って調製された
コラーゲンスラリーが水と１：３の比で混合されて3.3
重量パーセントの同質コラーゲンゲル（Ｇ）を作った。
このコラーゲンゲルのpHを3.8まで調節し、20mgのテト
ラサイクリン(TC)をmillimeter当りのゲルに加えた。２
匹のうさぎに注射する直前にコラーゲンゲルーテトラサ
イクリン複合物をグルタールアルデヒド（ゲルのml当り
３％グルタールアルデヒドの0.3ml）と混合して、１８
ゲージの針を通じて皮下組織中に注射した。対照標準と
しての２匹のうさぎはテトラサイクリン及び水、20mgTC
／mlの水／kg体重の同様な用量で注射した。

注射した部位から解離されたテトラサイクリンの割合を
研究するために、うさぎの耳の静脈から種々の時間をお
いて血液を集めた。血液中のＴＣの含有量はWilsonその
他（Clin,Chem,Acta 36；260,1972）の処置に従って測
定した。注射後（post-injection）２時間乃至７日の範
囲内において集められた４匹のうさぎ全体の血液のＴＣ
分析の結果を第３図に示す。

第３図の曲線Ａは、水とともにあるＴＣを注射した後
に、２時間以内に、薬剤が血清中で最大限に達すること
を示す。１１時間ではＴＣはもはや検出できない。テト
ラサイクリンがグルタールアルデヒド（10Ｇ＋30Ｗ）と
架橋したコラーゲンゲル中にある時は、血清ＴＣのレベ
ルは曲線Ｂによって、示されるように約６日間安定を保
つ。従ってコラーゲンゲル中にＴＣがあることは、水性
の媒質中のみにあることに比して薬剤の効果的解離を２
５倍も延期した。

例７ 例５に記載された試験を、最後の注射に対して２つの異
なる濃度のコラーゲンゲルを用いて繰返した。付加的
に、テトラサイクリンの含有量は、体重の１ml／kgの用
量で30mgのオキシテトラサイクリン（ＯＴＣ）／ml gel
／kg体重又は例５よりも用量当り５０％多いテトラサイ
クリンであった。第４図に示された結果は、ゲル中のコ
ラーゲンの濃度がコラーゲン細胞間質からのＯＴＣ解離
割合に影響を及ぼすことを示している。コラーゲンゲル
が濃いほど、薬剤の解離が遅いのである。この例におい
て、ＯＴＣ解離の動態は、６匹のうさぎ全体の皮下組織
中に試験する複合物を注射した後、１２４時間の合計に
対して研究された。

第４図において、曲線Ａは、水中のＯＴＣが注射のすぐ
後に血清中で最大限に達し、１８時間又は２０時間後に
は検出できないことを示す。曲線Ｂは、１：２０のゲル
複合物対水の重量比でコラーゲン細胞間質と複合したＯ
ＴＣに対するＯＴＣ血清の濃度を示し、曲線Ｃは、３：
２０におけるものを示す。ＯＴＣの解離は、曲線Ｂのよ
り少ない濃度のゲルに対してもっと迅速である。

例８ 乾燥物として測定された３％のコラーゲンを含むコラー
ゲンゲルをテトラサイクリンと混合して、（Ａ）50mgTC
／ml及び（Ｂ）100mgTC／mlのゲルを含む濃度を作っ
た。mlゲル（Ｇ）当り３％クルタールアルデヒト（Ｇ
）の0.3mlと混合した後に、複合物Ａを２ml／kg体重
の用量で注射し、また１ml／kgの用量で複合物Ｂを注射
した。

mg／mlにおけるＴＣのプラズマレベル濃度は第５図の曲
線Ａ及び曲線Ｂに示されている。複合物Ａもまた１ml／
kgの用量で注射され、第５図の曲線Ｃで示されている。
５日のポストインジェクションまでの期間中の実際のプ
ラズマレベルは第５図中に示されている。

第５図のデータは、テトラサイクリンの実際濃度並びに
移植の外面的形態の両方が、ゲルからの薬剤解離の大き
さのレベル及びプラズマ中のテトラサイクリンのレベル
に影響を及ぼすことを示している。

従って、上述の目的、それらのうちで先行の記述から明
らかにされたものは効果的に達成されることが分かる、
というのは本発明の精神及び範囲からはずれることなく
条項において、また示された処置において変更を行い得
るからであり、上述中に含まれ且つ添付図面に示された
全ての事項は説明として解釈すべきもので、限定の意味
にするつもりではない。

また特許請求の範囲は、ここで記述した本発明の一般的
及び特定的な特徴の全て及び言語の問題としてそれらの
間に含まれると言い得る発明の全範囲をカバーする意図
を有することはいうまでもない。

特に上記特許請求の範囲において単数的に列挙した成分
又は化合物は、意味が許す場合には、かような成分の適
合性ある混合物を含むことを意図したことは勿論であ
る。

以下、本発明の実施例を、念の為め、列挙する。

(1)チユーブ状で可撓性のポーラスな移植組織基質（gra
ft substitute）から成る、合成血管移植組織であつ
て、該移植組織は、 少なくともチユーブ内壁面には、コラーゲン・フイブリ
ルの架橋結合された被覆（crosslinked coating）があ
り、而かも 該コラーゲン・フイブリルは、該移植組織を非漏血性且
つ可撓性とし且つ移植後に複合物中の薬剤部分を持続し
て解離せしめるために充分な量の薬剤を複合し可塑剤
（plasticizer）を混合したものである ことを特徴とする合成血管移植組織 (2)前記複合物中の薬剤部分は、殺菌剤（antimicrobial
agents）、抗菌剤（antibacterial agents）、抗細菌
剤（antifungal agents）、抗トロンビン剤（antithrom
bogenic agents）、細胞増殖促進剤（cell-proliferati
on promoting agents）及びこれらの薬剤の混合物から
成るグループの中から選ばれた薬剤（pharmaceutical a
gent）である、前記第１項記載の合成血管移植組織 (3)前記血管移植組織の内面及び外面の表面がコラーゲ
ン・フイブリル（collagen fibrilコラーゲン原繊維）
と薬剤との複合物被覆されている、前記第１項記載の合
成血管移植組織 (4)前記コラーゲン・フイブリルと薬剤との複合物での
複合物での被覆は、コラーゲン・フイブリルの水性スラ
リを移植組織の表面に配することにより形成される、少
なくとも３層のものであり、而かも、該水性スラリは前
記表面への被覆のたび毎に乾燥処理が行われ且つ最終の
被覆層が作られた後に架橋せしめられるものである、前
記第１項記載の合成血管移植組織 (5)前記のポーラスな移植組織基体がポリエチレン・テ
レフタレートである前記第１項記載の合成血管移植組織 (6)前記のポーラスな移植組織基体が編まれているもの
である前記第５項記載の合成血管移植組織 (7)前記のポーラスな移植組織基体が織られているもの
である前記第５項記載の合成血管移植組織 (8)前記移植組織基体の内面と外面の双方の面がベロア
（velour）面である前記第１項記載の合成血管移植組織 (9)前記コラーゲン・フイブリル（fibril）はフオルム
アルデヒド蒸気にさらされることで架橋（cross-link架
橋結合）されたものである前記第１項記載の合成血管移
植組織 (10)前記可塑剤（plasticizer）が生化学的に適合性の
ある多価（polyhydric）のものである前記第１項記載の
合成血管移植組織 (11)前記可塑剤（plasticizer）がソルビトール（sorbi
tol）である前記第１項記載の合成血管移植組織 (12)前記可塑剤がグリセリンである前記第１項記載の合
成血管移植組織 (13)非漏血性でコラーゲン被覆の配剤された合成血管移
植組織の製造方法であつて、その工程は、ポーラスなチ
ユーブ状で可撓性の合成血管移植組織基体を用意し、 該移植組織基体の表面に、薬剤と複合されたコラーゲン
・フイブリルの水性スラリのあるようにし、 該移植組織基体内に、そのボーラスな組織内に該コラー
ゲン・フイブリル複合体との緊密な結合が保証されるよ
うに、該スラリを擦り込（massage）み、 該コラーゲンを乾燥し、次に、 該コラーゲン被覆を、フオルムアルデヒドの蒸気に当て
ることに依り、架橋（cross-link）させるようにし、 過剰のフオルムアルデヒドを、真空乾燥によつて取り除
くようにする ものであることを特徴とする合成血管移植組織の製造方
法 (14)前記の、移植組織基体上にコラーゲン・フイブリル
の水性スラリを配設してから、該スラリを擦り込み、次
に乾燥させる、と言う工程を、少なくとも３回繰り返す
ことを特徴とする前記第１３項に記載の製造方法 (15)約0.5乃至5.9％のコラーゲン・フイブリルで薬剤を
少なくともその薬効のある分量だけは複合されているも
の、と、4.0乃至12.0％の可塑剤、と、バランス用の水
とより成る、配剤された非漏血性の合成血管移植組織を
形成するためのスラリ (16)チユーブ状で可撓性のポーラスなテレフタレート移
植組織基体から成る、合成血管移植組織であつて、 そのチユーブ内壁面は、薬剤を複合され且つ可塑剤を混
合させられた、架橋されたコラーゲン・フイブリルの少
なくとも５層の被覆があり、且つ、前記の少なくとも５
つの層は、約1.5乃至4.0重量％のコラーゲン・フイブリ
ル、と、約６乃至１０重量％の可塑剤とを含有する水性
スラリから作られる ものである合成血管移植組織

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に従ってコラーゲン処理した合成血管移
植組織の部分断面図である。 第２図は第１図に示した型式の分岐した管状移植組織の
部分横断面図である。 第３図はうさぎにおいてコラーゲンスラリーからのテト
ラサイクリンの持続した解離を示すグラフである。 第４図は異なるコラーゲンゲル濃度におけるテトラサイ
クリンの持続した解離を示すグラフである。 第５図は異なる濃度及び用量におけるコラーゲンゲル中
のテトラサイクリンの持続した解離を示すグラフであ
る。 図において １０……合成血管移植組織 １２……管状基質部分 １６……コラーゲン層 ２０……移植組織 ２２……主管状部分 ２４……二また ２６……基質 ２８……コラーゲン

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミロス．チバピル アメリカ合衆国、アリゾナ州86818、タク ソン、ミナ．ビスタ5655 (56)参考文献 米国特許4416028（ＵＳ，Ａ) 米国特許3928653（ＵＳ，Ａ) 米国特許3479670（ＵＳ，Ａ) 米国特許3425418（ＵＳ，Ａ) 米国特許3272204（ＵＳ，Ａ)

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】可撓性のポーラスな移植組織基体で約３０
   ０ml／min-cm²（１２０mmHgにおける浄化水）以下の気
   孔性を有するものから成る、合成血管移植組織であっ
   て、該移植組織基体は、 充分な量の薬剤と混和されたコラーゲンが移植組織基体
   の一方の面にあって、薬剤と混和された該コラーゲンが
   組織基体を経て浸透させられることに依り他方の面に迄
   該コラーゲンがあるものであり、而も乾燥処理された組
   織である ことを特徴とする合成血管移植組織