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JPH06340657A - ２，６−ジ置換された４−キノリル−ジヒドロピリジン類 - Google Patents

２，６−ジ置換された４−キノリル−ジヒドロピリジン類

Info

Publication number
JPH06340657A
JPH06340657A JP6110487A JP11048794A JPH06340657A JP H06340657 A JPH06340657 A JP H06340657A JP 6110487 A JP6110487 A JP 6110487A JP 11048794 A JP11048794 A JP 11048794A JP H06340657 A JPH06340657 A JP H06340657A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
chain
different
group
same
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6110487A
Other languages
English (en)
Inventor
Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフス
Siegfried Goldmann
ジークフリート・ゴルトマン
Alexander Straub
アレクサンダー・シユトラウプ
Martin Bechem
マルテイン・ベヘム
Rainer Gross
ライナー・グロス
Siegbert Hebisch
ジークベルト・ヘビシユ
Joachim Huetter
ヨアヒム・ヒユツター
Howard-Paul Rounding
ハワード−ポール・ラウンデイング
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPH06340657A publication Critical patent/JPH06340657A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ１およびＲ５は水素、シアノ、ホルミル、ト
リフルオロメチルまたは置換もしくは未置換のアルキル
を表し、Ｒ２はニトロ、シアノまたはホルミルを表す
か、或いはＲ１およびＲ２が一緒になって式 のラクトン環を形成し、Ｒ３は置換もしくは未置換のア
リールを表し、或いはＲ３はチエニルまたはピリジルを
表し、それのそれぞれは場合によりハロゲンにより置換
されていてもよく、Ｒ４は式−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３、
−ＣＯ−Ａ−Ｒ１４または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（Ｏ
Ｒ１６）の基を表す］の２，６−ジ置換された４−キノ
リルジヒドロピリジン類。 【効果】 上記化合物は心血管障害の処置のために有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規な２,６−ジ置換された４
−キノリル−ジヒドロピリジン類、それらの製造方法、
および薬品中での、特に心血管障害の処置用組成物中で
の、それらの使用に関するものである。
【０００２】１,４−ジヒドロピリジン類が血管拡張性
質を有しておりそして冠状動脈剤および抗高血圧症剤と
して使用できることはすでに知られている。さらに、
１,４−ジヒドロピリジン類は円滑筋および心筋の収縮
抑制を引き起こしそして冠状動脈および血管障害の処置
用に使用できることも知られている。筋変力作用陽性を
有する４−キノリル−ジヒドロピリジン類もＵＳ５,１
００,９００から知られている。
【０００３】先行技術の知識では、本発明に従う化合物
が心臓の収縮性に影響を与えそしてその結果として心血
管障害の調節用に使用できることは予期できなかった。
【０００４】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１７】
【０００６】［式中、Ｒ1およびＲ5は同一もしくは相異
なり、そして水素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメ
チルまたは炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルを表し、それは場合によりヒドロキシル、各場合と
も炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシも
しくはアルコキシカルボニルによりまたは式−ＮＲ
6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−(ＣＨ2)a−ＯＲ8′もし
くは−Ｏ−(ＣＨ2)ａ′−ＮＲ9Ｒ10により置換されてい
てもよく、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は同一もし
くは相異なり、そして水素、フェニルまたは炭素数６ま
での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ8およ
びＲ8′は同一もしくは相異なり、そして炭素数６まで
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そしてａお
よびａ′は同一もしくは相異なり、そして数２、３、４
または５を示し、Ｒ2はニトロ、シアノまたはホルミル
を表すか、或いはＲ1およびＲ2が一緒になって式
【０００７】
【化１８】
【０００８】のラクトン環を形成し、Ｒ3は炭素数６〜
１０のアリールを表し、それは場合によりハロゲン、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
オ、各場合とも炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、
およびカルボキシルからなる群からの同一もしくは相異
なる置換基により３回まで置換されていてもよく、或い
はＲ3はチエニルまたはピリジルを表し、それのそれぞ
れは場合によりハロゲンにより置換されていてもよく、
Ｒ4は式−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13、−ＣＯ−Ａ−Ｒ14または
−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ15)(ＯＲ16)の基を表し、ここでＲ12およ
びＲ13は同一もしくは相異なり、そして水素または炭素
数１０までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和
炭化水素基を示し、それは場合により炭素数３〜８のシ
クロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノにより
または各場合とも炭素数６〜１０のアリール、アリール
オキシもしくはアリールチオによりまたはＳ、Ｎおよび
Ｏからなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−
〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環により置換されて
いてもよく、ここで環部分はハロゲン、シアノによりま
たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしく
はハロゲノアルキルチオにより置換されていてもよく、
或いはＲ12およびＲ13は炭素数６〜１０のアリールまた
はＳ、ＮおよびＯからなる群からの３個までのヘテロ原
子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を
示し、それのそれぞれは場合によりハロゲンおよびシア
ノからなる群からの同一もしくは相異なる置換基により
または各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカ
ルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもし
くはハロゲノアルキルチオにより２回まで置換されてい
てもよく、或いはＲ12およびＲ13が一緒になって窒素原
子を含んで５−〜８−員の飽和もしくは不飽和複素環を
形成し、それは場合により酸素原子によりまたは式Ｓ
(Ｏ)b、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ17の基により中断され
ていてもよく、ここでｂは数０、１または２を示し、Ｒ
17は水素または炭素数６〜１０のアリールを示し、それ
は場合によりハロゲンおよびシアノからなる群からの同
一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素
数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキル
チオにより２回までにより置換されていてもよく、或い
はＲ17は炭素数８までの環式、直鎖もしくは分枝鎖状、
飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合によ
りヒドロキシルもしくはハロゲンによりまたは炭素数６
〜１０のアリールまたはＳ、ＮおよびＯからなる群から
の３個のヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしく
は不飽和複素環により置換されていてもよく、ここでそ
れらの部分はハロゲンおよびシアノからなる群からの同
一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素
数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキル
チオにより２回まで置換されていてもよく、そして複素
環は場合により各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲ
ン、炭素数６〜１０のアリール、Ｓ、ＮおよびＯからな
る群からの３個までのヘテロ原子を有する４−〜７−員
の飽和もしくは不飽和複素環によりまたは炭素数４まで
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されてい
てもよく、ここでそれ自身も場合により炭素数６〜１０
のアリールにより置換されていてもよく、Ａは単結合ま
たは酸素原子を示し、Ｒ14は水素または炭素数６〜１０
のアリールまたはＳ、ＮおよびＯからなる群からの３個
までのヘテロ原子を有する４−〜７−員の飽和もしくは
不飽和複素環を示し、それらのそれぞれは場合によりハ
ロゲンおよびシアノからなる群からの同一もしくは相異
なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖
もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより３回
まで置換されていてもよく、或いはＲ14は炭素数１２ま
での環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭
化水素基を示し、それは場合により同一もしくは相異な
る酸素または−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ
−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ
−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)c−もしくは−ＮＲ18に
より３回まで中断されていてもよく、ここでｃは上記の
ｂの意味を有しそしてこれと同一もしくは相異なり、Ｒ
18は上記のＲ17の意味を有しそしてこれと同一もしくは
相異なり、或いは炭化水素基は場合により同一もしくは
相異なる炭素数６〜１０のアラルキリデンまたは式
【０００９】
【化１９】
【００１０】の環式基により３回まで中断されていても
よく、ここでｄおよびｅは同一もしくは相異なりそして
数１または２を示し、そしてここでアラルキリデンおよ
び複素環はそれら自身でハロゲン、シアノによりまたは
各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニ
ル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハ
ロゲノアルキルチオにより置換されていてもよく、そし
てここで炭化水素基は場合により炭素数３〜８のシクロ
アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルお
よび−Ｏ−ＮＯ2、各場合とも炭素数８までの直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシもしくはアシ
ルオキシからなる群からの同一もしくは相異なる置換基
により、または各場合とも炭素数６〜１０のアリール、
アリールオキシもしくはアリールチオによりまたはＳ、
ＮおよびＯからなる群からの３個までのヘテロ原子を有
する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環により３
回まで置換されていてもよく、ここで環部分はハロゲン
およびシアノからなる群からの同一もしくは相異なる置
換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアル
コキシもしくはハロゲノアルキルチオにより３回まで置
換されていてもよく、或いは炭化水素基は式−ＣＯ2−
Ｒ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21または−ＮＲ22Ｒ23の基により
置換されており、ここでＲ19は上記のＲ17の意味を有し
そしてそれと同一もしくは相異なり、そしてＲ20、
Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は上記のＲ12およびＲ13の意味を
有しそしてこれらと同一もしくは相異なり、Ｒ15および
Ｒ16は同一もしくは相異なりそして炭素数８までの直鎖
もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはＲ15およ
びＲ16が一緒になって窒素原子および燐を含んで５−〜
７−員の飽和複素環を形成し、但し条件としてＲ1が同
時に未置換のアルキルを示すかまたはＲ1およびＲ2が一
緒になってラクトン環を形成するならＲ5は未置換のア
ルキルを表してはならない］の新規な２,６−ジ置換さ
れた４−キノリル−ジヒドロピリジン類並びにそれらの
塩類に関するものである。
【００１１】生理学的に許容可能な塩類は、本発明に従
う化合物と無機または有機酸類との塩類であることがで
きる。好適な塩類は、無機酸類、例えば塩酸、臭化水素
酸、燐酸もしくは硫酸、とのもの、或いは有機カルボン
酸またはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル
酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸また
はメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸もしくはナフタレンジスル
ホン酸、との塩類である。
【００１２】本発明に従う化合物は立体異性体形で存在
しており、それらは像および鏡像として行動する（エナ
ンチオマー類）かまたは像および鏡像として行動しない
（ジアステレオマー類）。本発明は対掌体およびラセミ
形の両者並びにジアステレオマー混合物に関するもので
ある。ジアステレオマー類と同様に、ラセミ形は既知の
方法で立体異性体的に均質な成分に分離することができ
る。
【００１３】好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1およ
びＲ5が同一もしくは相異なり、そして水素、シアノ、
ホルミル、トリフルオロメチルまたは炭素数６までの直
鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合によ
りヒドロキシル、各場合とも炭素数４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
によりまたは式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−
(ＣＨ2)a−ＯＲ8′もしくは−Ｏ−(ＣＨ2)ａ′−ＮＲ9
Ｒ10により置換されていてもよく、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ
9およびＲ10が同一もしくは相異なり、そして水素、フ
ェニルまたは炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルキルを示し、Ｒ8およびＲ8′が同一もしくは相異な
り、そして炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルを示し、そしてａおよびａ′が同一もしくは相異な
り、そして数２、３または４を示し、Ｒ2がニトロ、シ
アノまたはホルミルを表すか、或いはＲ1およびＲ2が一
緒になって式
【００１４】
【化２０】
【００１５】のラクトン環を形成し、Ｒ3がフェニルを
表し、それは場合により弗素、塩素、ニトロ、シアノ、
ヒドロキシル、アミノもしくはトリフルオロメチルによ
りまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキルもしくはアルコキシにより置換されていて
もよく、或いはＲ3がチエニルまたはピリジルを表し、
それのそれぞれは場合により弗素、塩素もしくは臭素に
より置換されていてもよく、Ｒ4が式−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ
13、−ＣＯ−Ａ−Ｒ14または−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ15)(ＯＲ16)
の基を表し、ここでＲ12およびＲ13が同一もしくは相異
なり、そして水素または炭素数６までの直鎖もしくは分
枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、そ
れは場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、弗素、塩素、臭素もしくはヒドロキシルに
よりまたはフェニルもしくはピリジルにより置換されて
いてもよく、ここで環部分は弗素、塩素もしくはシアノ
によりまたは各場合とも炭素数３までの直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコ
キシカルボニル、トリフルオロメチルもしくはトリフル
オロメトキシにより置換されていてもよく、或いはＲ12
およびＲ13がフェニルまたはピリジルを示し、それのそ
れぞれは場合により弗素もしくは塩素によりまたは各場
合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニ
ル、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシ
により置換されていてもよく、或いはＲ12およびＲ13が
一緒になって窒素原子を含んで５−〜７−員の飽和もし
くは不飽和複素環を形成し、それは場合により酸素によ
りまたは式Ｓ(Ｏ)b、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ17の基に
より中断されていてもよく、ここでｂが数０、１または
２を示し、Ｒ17が水素またはフェニルを示すか、或いは
炭素数６までの環式、直鎖もしくは分枝鎖状、飽和もし
くは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により弗素、
塩素もしくは臭素によりまたはフェニルもしくはピリジ
ルにより置換されていてもよく、ここでそれらの部分は
弗素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより置
換されていてもよく、そして複素環は場合により各場合
とも炭素数３までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ
もしくはアルキルチオ、弗素、塩素、臭素、フェニルも
しくはピリジルによりまたは炭素数４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはベンジルにより置換され
ていてもよく、Ａが単結合または酸素原子を示し、Ｒ14
が水素、フェニルまたはピリジルを示し、それらのそれ
ぞれは場合により弗素もしくは塩素によりまたは各場合
とも炭素数３までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、
アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオロメチル
もしくはトリフルオロメトキシにより置換されていても
よく、或いはＲ14が炭素数１０までの環式、直鎖もしく
は分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それ
は場合により同一もしくは相異なる酸素または−ＣＯ
−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−
ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−
Ｓ(Ｏ)c−もしくは−ＮＲ18により２回まで中断されて
いてもよく、ここでｃが上記のｂの意味を有しそしてこ
れと同一もしくは相異なり、Ｒ18が上記のＲ17の意味を
有しそしてこれと同一もしくは相異なり、或いは炭化水
素基は場合により同一もしくは相異なるベンジリデンま
たは式
【００１６】
【化２１】
【００１７】の環式基により２回まで中断されていても
よく、ここでｄおよびｅが同一もしくは相異なりそして
数１または２を示し、そしてここで炭化水素基が場合に
よりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、
ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ2、および各場合とも炭素数
６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコ
キシもしくはアシルオキシからなる群からの同一もしく
は相異なる置換基により、またはフェニル、フェノキ
シ、フェニルチオもしくはピリジルにより２回まで置換
されていてもよく、ここで環部分は弗素、塩素、臭素お
よびシアノからなる群からの同一もしくは相異なる置換
基によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
コキシカルボニル、トリフルオロメチルもしくはトリフ
ルオロメトキシにより２回まで置換されていてもよく、
或いは炭化水素基が式−ＣＯ2−Ｒ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ
21または−ＮＲ22Ｒ23の基により置換されており、ここ
でＲ19が上記のＲ17の意味を有しそしてそれと同一もし
くは相異なり、そしてＲ20、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23が上
記のＲ12およびＲ13の意味を有しそしてこれらと同一も
しくは相異なり、Ｒ15およびＲ16が同一もしくは相異な
りそして炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを示すか、或いはＲ15およびＲ16が一緒になって窒素
原子および燐を含んで６−員の飽和複素環を形成し、但
し条件としてＲ1が同時に未置換のアルキルを示すかま
たはＲ1およびＲ2が一緒になってラクトン環を形成する
ならＲ5は未置換のアルキルを表してはならない、もの
並びにそれらの塩類である。
【００１８】特に好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1
およびＲ5が同一もしくは相異なり、そして水素、シア
ノ、ホルミル、トリフルオロメチルまたはメチルもしく
はエチルを表し、それらのそれぞれは場合によりヒドロ
キシル、各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖
状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニルによりま
たは式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−(ＣＨ2)a
−ＯＲ8′もしくは−Ｏ−(ＣＨ2)ａ′−ＮＲ9Ｒ10によ
り置換されていてもよく、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9および
Ｒ10が同一もしくは相異なり、そして水素、メチルまた
は炭素数１−４のアルキルを示し、Ｒ8およびＲ8′が同
一もしくは相異なり、そして炭素数１−４のアルキルを
示し、そしてａおよびａ′が同一もしくは相異なり、そ
して数２または３を示し、Ｒ2がニトロ、シアノまたは
ホルミルを表すか、或いはＲ1およびＲ2が一緒になって
式
【００１９】
【化２２】
【００２０】のラクトン環を形成し、Ｒ3がフェニルを
表し、それは場合により弗素、塩素、ニトロ、トリフル
オロメチル、または各場合とも炭素数４までのアルキル
もしくはアルコキシにより置換されていてもよく、Ｒ4
が式−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13または−ＣＯ−Ａ−Ｒ14の基を
表し、ここでＲ12およびＲ13が同一もしくは相異なり、
そして水素またはフェニルまたは炭素数４までの直鎖、
分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、
それは場合によりフェニルにより置換されていてもよ
く、ここでフェニル部分は弗素、塩素または炭素数４ま
でのアルキルもしくはアルコキシにより置換されていて
もよく、或いはＡが単結合または酸素原子を示し、Ｒ14
が水素またはフェニルを示すか、或いはＲ14が炭素数８
までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和
炭化水素基を示し、それは場合により酸素もしくは硫黄
によりまたは−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−
Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−もしくは−ＮＲ18により中断され
ていてもよく、ここでＲ18が水素、フェニルまたは炭素
数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そ
れは場合によりフェニルにより中断されていてもよく、
そしてここで炭化水素基が場合によりシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、弗
素、塩素、シアノ、ヒドロキシル、フェニル、フェノキ
シ、フェニルチオもしくはピリジルにより置換されてい
てもよく、或いは炭化水素基が式−ＣＯ2−Ｒ19、−Ｃ
ＯＮＲ20Ｒ21または−ＮＲ22Ｒ23の基により置換されて
おり、ここでＲ19が上記のＲ17の意味を有しそしてそれ
と同一もしくは相異なり、そしてＲ20、Ｒ21、Ｒ22およ
びＲ23が上記のＲ12およびＲ13の意味を有しそしてこれ
らと同一もしくは相異なり、但し条件としてＲ1が同時
に未置換のアルキルを示すかまたはＲ1およびＲ2が一緒
になってラクトン環を形成するならＲ5は未置換のアル
キルを表してはならない、もの並びにそれらの塩類であ
る。
【００２１】特に非常に好適な一般式（Ｉ）の化合物
は、Ｒ1およびＲ5が同一もしくは相異なり、そして水
素、ホルミル、シアノ、トリフルオロメチルまたはメチ
ルを表し、それらのそれぞれは場合によりヒドロキシ
ル、メトキシ、アセトキシ、アミノによりまたは式Ｏ−
(ＣＨ2)a−ＯＣＨ3もしくは−Ｏ−(ＣＨ2)ａ′−ＮＨ2
により置換されていてもよく、ここでａおよびａ′が同
一もしくは相異なり、そして数２または３を示し、Ｒ2
がニトロまたはシアノを表すか、或いはＲ1およびＲ2が
一緒になって式
【００２２】
【化２３】
【００２３】のラクトン環を形成し、Ｒ3がフェニルを
表し、それは場合により弗素、塩素、ニトロ、トリフル
オロメチル、メチルまたはメトキシにより置換されてい
てもよく、Ｒ4が式−ＣＯ−Ａ−Ｒ14の基を表し、ここ
でＡが単結合または酸素原子を示し、Ｒ14が炭素数６ま
での直鎖もしくは分枝鎖、飽和炭化水素基を示し、それ
は場合により酸素により中断されていてもよく、そして
場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シアノ、フェニル、ピリジルまたはフェノキシに
より置換されていてもよく、或いは炭化水素基が基−Ｎ
Ｒ22Ｒ23により置換されており、ここでＲ22およびＲ23
が同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数４までの
直鎖もしくは分枝鎖状アルキル、フェニルまたはベンジ
ルを示し、但し条件としてＲ1が同時に未置換のアルキ
ルを示すかまたはＲ1およびＲ2が一緒になってラクトン
環を形成するならＲ5は未置換のアルキルを表してはな
らない、もの並びにそれらの塩類である。
【００２４】本発明はまた本発明に従う一般式（Ｉ）の
化合物の製造方法にも関するものであり、それらはＲ1
およびＲ2が上記の意味を有するが一緒になってラクト
ン環を形成しない場合には、［Ａ］一般式（II）
【００２５】
【化２４】
【００２６】［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］の化
合物を最初に一般式（III） Ｒ5−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ4 （III） ［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］のアシル
誘導体と反応させ、適宜一般式（IV）
【００２７】
【化２５】
【００２８】［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味
を有する］の対応するイリデン化合物を単離し、そして
次に適宜不活性溶媒の存在下でアンモニアもしくはアン
モニウム塩の存在下で式（Ｖ） Ｒ1−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ2 （Ｖ） ［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する］の化合物
とまたは直接的に式（VI）
【００２９】
【化２６】
【００３０】［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有す
る］のアミノ誘導体と反応させるか、または［Ｂ］一般
式（II）のアルデヒドを最初に一般式（Ｖ）の化合物と
反応させ、場合により一般式（VII）
【００３１】
【化２７】
【００３２】［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の意味
を有する］のイリデン化合物を単離し、そして次の段階
で不活性溶媒中でアンモニアもしくはアンモニウム塩の
存在下で上記の一般式（III）の化合物とまたは直接的
に一般式（VIII）
【００３３】
【化２８】
【００３４】［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る］のエナミノカルボン酸誘導体と反応させるか、或い
はＲ1およびＲ2が一緒になってラクトン環を形成する場
合には、［Ｃ］最初に［Ａ］および［Ｂ］に記載されて
いる方法に従い、一般式（IX）
【００３５】
【化２９】
【００３６】［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味
を有し、Ｒ24はＣ1−Ｃ6-アルキル基を表し、そしてＲ
25は一般的脱離基を表す］の化合物を製造し、そして一
般的方法に従い酸−または塩基−触媒作用を受ける閉環
を加えることにより特徴づけられている。
【００３７】本発明に従う方法は下記の反応式により示
すことができる：
【００３８】
【化３０】
【００３９】
【化３１】
【００４０】方法［Ａ］、［Ｂ］および［Ｃ］用に適す
る溶媒は全ての不活性有機溶媒である。これらには好適
には、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、
ｎ−もしくはイソ−プロパノール、エーテル類、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンま
たはグリコールモノメチルエーテルもしくはグリコール
ジメチルエーテル、氷酢酸、ピリジン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルまたは
ヘキサンメチルホスホルアミド、トルエンまたはアルキ
ルアセテート類が包含される。
【００４１】方法［Ａ］、［Ｂ］および［Ｃ］用の反応
温度は実質的な範囲内で変えることができる。一般的に
は、反応は１０℃〜２００℃の、好適には２０℃〜１５
０℃の、範囲で実施される。
【００４２】該方法は常圧、加圧または減圧（例えば
０.５〜５バール）において、好適には常圧において、
実施できる。
【００４３】本発明に従う方法を実施する時には、希望
する比の反応に関与する物質を使用できる。しかしなが
ら、一般的には反応はモル量の反応物を用いて実施され
る。エナンチオマー的に純粋な形は例えば、Ｒ4が光学
的エステル基を表す一般式（Ｉ）の化合物のジアステレ
オマー混合物を一般的方法により分離し、次にエナンチ
オマー的に純粋なカルボン酸類を製造しそして次にエナ
ンチオマー的に純粋なジヒドロピリジン−カルボン酸エ
ステル類を例えば適当なアルコール類とのエステル化に
より転化させることにより、得られる。
【００４４】適当なキラルエステル基は、エナンチオマ
ー的に純粋なアルコール類、例えば２−ブタノール、１
−フェニルエタノール、乳酸、乳酸エステル類、マンデ
ル酸、マンデル酸エステル類、２−アミノ−アルコール
類、糖誘導体、および多くの他のエナンチオマー的に純
粋なアルコール類、の全てのエステル類である。
【００４５】ジアステレオマー類は一般的には、分別結
晶化により、カラムクロマトグラフィーによりまたはク
レイグ分配により分離される。どれが最適方法であるか
を場合毎に決めるべきであり、時には個々の方法の組み
合わせを使用することも簡便である。結晶化もしくはク
レイグ分配または両方法の組み合わせによる分離が特に
適している。
【００４６】一般式（II）のアルデヒド類はある場合に
は既知であり［ドイツ公開明細書４,０１１,１０５］、
または一般的方法により製造できる。
【００４７】上記の製造方法は説明用にのみ示されてい
る。式（Ｉ）の化合物の製造はこれらの方法に限定され
るものではなく、これらの方法の変法を本発明に従う化
合物の製造用に同じ方式で使用することができる。
【００４８】本発明に従う化合物は予期せぬ有用な範囲
の薬学的作用を示す。それらは心臓の収縮性および円滑
筋の緊張に影響を与える。従ってそれらは病理学的変動
血圧に影響を与える薬品中で冠状動脈治療薬としてそし
て心不全の処置用に使用できる。それらはさらに心臓不
整脈の処置用に、血糖値の低下用に、粘膜の膨張用にそ
して塩と液体の均衡に影響を与えるためにも使用でき
る。
【００４９】心臓および血管効果は単離された灌流され
ているモルモット心臓で見いだされた。このためには、
重さが２５０〜３５０ｇのモルモットの心臓が使用され
る。頭部打撃により動物を殺し、胸郭を開き、そして金
属カニューレを露呈された大動脈中に結ぶ。心臓を肺の
ついた胸郭から分離し、そして大動脈カニューレを介し
て連続的灌流の灌流装置と結合させる。肺を肺の根のと
ころで分離する。使用される灌流媒体はクレブス−ヘン
セライト(Krebs-Henseleit)溶液（１１８.５ミリモル／
リットルのＮａＣｌ、４.７５ミリモル／リットルのＫ
Ｃｌ、１.１９ミリモル／リットルのＫＨ2ＰＯ4、１.１
９ミリモル／リットルのＭｇＳＯ4、２５ミリモル／リ
ットルのＮａＨＣＯ3、０.０１３ミリモル／リットルの
Ｎａ2ＥＤＴＡ）であり、それのＣａＣｌ2含有量は１.
２ミリモル／リットルである。１０ミリモル／リットル
のグルコースをエネルギー発生基質として加える。灌流
前に、溶液から粒子を濾過する。溶液に９５％Ｏ2、５
％ＣＯ2を通気させてｐＨ７.４を保つ。心臓を一定流速
（１０ｍｌ／分）で３２℃において蠕動ポンプを用いて
灌流させる。
【００５０】心臓灌流を測定するために、液体カラムを
介して圧力変換器と連結されている液体−充填ラテック
スバルーンを左耳介を通して左心室中に加え、そして等
容量収縮を急速記録計上に記録する。灌流圧力は心臓の
灌流系上流と連結されている圧力変換器により記録され
る。これらの条件下では、灌流圧力における減少は冠状
動脈拡張を示し、左心室収縮量の増加または減少は心臓
収縮性の減少または増加を示す。本発明に従う化合物
は、適当な希釈度で、単離された心臓の上流近くで灌流
系中に灌流される。
【００５１】新規な活性化合物は既知の方法で不活性の
無毒の薬学的に適している賦形薬または溶媒を用いて一
般的調合物、例えば錠剤、コーテイング錠剤、丸薬、粒
剤、エーロゾル、シロップ、乳化液、懸濁液および溶
液、に転換させることができる。この場合には、治療的
活性化合物は各場合とも合計混合物の約０.５〜９０重
量％の濃度で、すなわち示されている投与量範囲を得る
ために充分な量で、存在すべきである。
【００５２】調合物は例えば活性化合物を溶媒および／
または賦形薬と共に、適宜乳化剤および／または分散剤
を用いて、延展させることにより製造でき、ここでは例
えば希釈剤として水を使用する場合には有機溶媒を場合
により補助溶媒として使用することができる。
【００５３】投与は一般的方法で、好適には経口的また
は非経口的に、特に舌下的または静脈内で、行われる。
【００５４】一般的には、静脈内投与の場合には有効な
結果を得るためには約０.００１〜１ｍｇ／ｋｇの、好
適には約０.０１〜０.５ｍｇ／ｋｇの体重の量を投与す
ること並びに経口的投与の場合には投与量が約０.０１
〜２０ｍｇ／ｋｇ、好適には０.１〜１０ｍｇ／ｋｇの
体重であることが有利であると証されている。
【００５５】それにもかかわらず、特に体重または投与
方式の型、薬品に対する個別応答、それの調合方法およ
び投与を行う時間または間隔により、時には上記量を逸
脱する必要があるかもしれない。従って、ある場合には
上記の最少量より少なくて充分であるかもしれないが他
の場合には上記の上限を越えるべきである。相対的に大
量投与の場合には、これらを１日にわたり数回の個別投
与に分割することを推奨できる。
【００５６】
【実施例】実施例１ ３−シアノ−６−メチル−４−(３−フェニルキノリン
−５−イル)−１,４−ジヒドロピリジン−５−カルボン
酸プロピル
【００５７】
【化３２】
【００５８】２.３３ｇ（１０ミリモル）の３−フェニ
ルキノリン−５−カルボアルデヒドを２０ｍｌのｎ−プ
ロパノール中で０.６９ｇ（１０ミリモル）のイソキサ
ゾールで処理した。０.２３ｇ（１０ミリモル）のナト
リウムの６ｍｌのｎ−プロパノール中溶液をこの懸濁液
に滴々添加した。混合物を４０℃において４時間撹拌
し、１.４３ｇ（１０ミリモル）の３−アミノクロトン
酸プロピルおよび０.６ｍｌ（１０ミリモル）の酢酸で
処理し、そして２４時間にわたり加熱還流させた。それ
を冷却しそして濃縮し、そして残渣を酢酸エチル／水中
に吸収させた。水相を分離し、そして酢酸エチル相を水
で洗浄し、乾燥しそして濃縮した。得られた粗製生成物
をフラッシュクロマトグラフィーによりトルエン／酢酸
エチル混合物を使用して精製した。アセトニトリルでの
結晶化後に、１.４ｇの融点が２１７−２１８℃の無色
結晶が得られた。
【００５９】実施例２（実施例３用の中間生成物） ３−アセチル−６−アセトキシメチル−４−(３−フェ
ニルキノリン−５−イル)−１,４−ジヒドロピリジン−
５−カルボン酸エチル
【００６０】
【化３３】
【００６１】２.０１７ｇ（５ミリモル）の２−(３−フ
ェニルキノール−５−イルメチレン)−４−アセトキシ
−３−オキソ−酪酸エチルを０.４７ｇ（５.５ミリモ
ル）の４−アミノ−３−ブテン−２−オンおよび０.３
３ｍｌの酢酸と共に４０ｍｌのイソプロパノール中で２
４時間にわたり沸騰させた。混合物を冷却し、そして沈
澱した結晶を吸引濾別しそしてイソプロパノールで洗浄
した。０.７６ｇの融点が２３４−２３５℃の中間生成
物が得られた。
【００６２】実施例３ ３−アセチル−４−(３−フェニルキノリン−５−イル)
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ[３,４
−ｂ]ピリジン
【００６３】
【化３４】
【００６４】４７６ｍｇの実施例２からの化合物を１２
ｍｌのメタノール中で９.２５ｍｇの水酸化ナトリウム
で処理し、そして混合物を２時間にわたり加熱沸騰させ
た。それを冷却し、そして１Ｎ塩酸の滴々添加により中
性にした。結晶性生成物を吸引濾別し、そしてメタノー
ル／水で洗浄した。３１０ｍｇの融点が２０４−２０５
℃の無色結晶が得られた。
【００６５】表１に示されている例は実施例１、２およ
び３の工程と同様にして製造された。
【００６６】
【表１】
【００６７】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/14 ２１１ 7602−4Ｃ 491/048 7019−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 9/58 9155−4Ｈ (72)発明者 アレクサンダー・シユトラウプ ドイツ42113ブツペルタール・モースプフ アート30 (72)発明者 マルテイン・ベヘム ドイツ42111ブツペルタール・ハンス−ベ ツクラー−シユトラーセ102 (72)発明者 ライナー・グロス ドイツ42115ブツペルタール・プラツツホ フシユトラーセ23 (72)発明者 ジークベルト・ヘビシユ ドイツ46244ボツトロープ・ヨハン−ブロ イカー−プラツツ８ (72)発明者 ヨアヒム・ヒユツター ドイツ42349ブツペルタール・テツシエン −ズートベルガーシユトラーセ13 (72)発明者 ハワード−ポール・ラウンデイング ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ15

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1およびＲ5は同一もしくは相異なり、そして
    水素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチルまたは炭
    素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
    それは場合によりヒドロキシル、各場合とも炭素数８ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコ
    キシカルボニルによりまたは式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ
    −Ｒ8、−Ｏ−(ＣＨ2)a−ＯＲ8′もしくは−Ｏ−(Ｃ
    Ｈ2)ａ′−ＮＲ9Ｒ10により置換されていてもよく、こ
    こでＲ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は同一もしくは相異な
    り、そして水素、フェニルまたは炭素数６までの直鎖も
    しくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ8およびＲ8′は同
    一もしくは相異なり、そして炭素数６までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキルを示し、そしてａおよびａ′は同
    一もしくは相異なり、そして数２、３、４または５を示
    し、Ｒ2はニトロ、シアノまたはホルミルを表すか、或
    いはＲ1およびＲ2が一緒になって式 【化２】 のラクトン環を形成し、Ｒ3は炭素数６〜１０のアリー
    ルを表し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、シア
    ノ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリ
    フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、各場合と
    も炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
    ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、およびカルボ
    キシルからなる群からの同一もしくは相異なる置換基に
    より３回まで置換されていてもよく、或いはＲ3はチエ
    ニルまたはピリジルを表し、それのそれぞれは場合によ
    りハロゲンにより置換されていてもよく、Ｒ4は式−Ｃ
    Ｏ−ＮＲ12Ｒ13、−ＣＯ−Ａ−Ｒ14または−Ｐ(Ｏ)(Ｏ
    Ｒ15)(ＯＲ16)の基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同
    一もしくは相異なり、そして水素または炭素数１０まで
    の直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基
    を示し、それは場合により炭素数３〜８のシクロアルキ
    ル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノによりまたは各場
    合とも炭素数６〜１０のアリール、アリールオキシもし
    くはアリールチオによりまたはＳ、ＮおよびＯからなる
    群からの３個までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の
    飽和もしくは不飽和複素環により置換されていてもよ
    く、ここで環部分はハロゲン、シアノによりまたは各場
    合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニ
    ル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハ
    ロゲノアルキルチオにより置換されていてもよく、或い
    はＲ12およびＲ13は炭素数６〜１０のアリールまたは
    Ｓ、ＮおよびＯからなる群からの３個までのヘテロ原子
    を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示
    し、それのそれぞれは場合によりハロゲンおよびシアノ
    からなる群からの同一もしくは相異なる置換基によりま
    たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしく
    はハロゲノアルキルチオにより２回まで置換されていて
    もよく、或いはＲ12およびＲ13が一緒になって窒素原子
    を含んで５−〜８−員の飽和もしくは不飽和複素環を形
    成し、それは場合により酸素原子によりまたは式Ｓ(Ｏ)
    b、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ17の基により中断されてい
    てもよく、ここでｂは数０、１または２を示し、Ｒ17は
    水素または炭素数６〜１０のアリールを示し、それは場
    合によりハロゲンおよびシアノからなる群からの同一も
    しくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４
    までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、
    アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオ
    により２回までにより置換されていてもよく、或いはＲ
    17は炭素数８までの環式、直鎖もしくは分枝鎖状、飽和
    もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合によりヒ
    ドロキシルもしくはハロゲンによりまたは炭素数６〜１
    ０のアリールまたはＳ、ＮおよびＯからなる群からの３
    個のヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不
    飽和複素環により置換されていてもよく、ここでそれら
    の部分はハロゲンおよびシアノからなる群からの同一も
    しくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４
    までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、
    アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオ
    により２回まで置換されていてもよく、そして複素環は
    場合により各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
    鎖状のアルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、炭
    素数６〜１０のアリール、Ｓ、ＮおよびＯからなる群か
    らの３個までのヘテロ原子を有する４−〜７−員の飽和
    もしくは不飽和複素環によりまたは炭素数４までの直鎖
    もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよ
    く、ここでそれ自身も場合により炭素数６〜１０のアリ
    ールにより置換されていてもよく、Ａは単結合または酸
    素原子を示し、Ｒ14は水素または炭素数６〜１０のアリ
    ールまたはＳ、ＮおよびＯからなる群からの３個までの
    ヘテロ原子を有する４−〜７−員の飽和もしくは不飽和
    複素環を示し、それらのそれぞれは場合によりハロゲン
    およびシアノからなる群からの同一もしくは相異なる置
    換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
    ルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアル
    コキシもしくはハロゲノアルキルチオにより３回まで置
    換されていてもよく、或いはＲ14は炭素数１２までの環
    式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素
    基を示し、それは場合により同一もしくは相異なる酸素
    または−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ
    Ｏ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ
    −ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)c−もしくは−ＮＲ18により３回ま
    で中断されていてもよく、ここでｃは上記のｂの意味を
    有しそしてこれと同一もしくは相異なり、Ｒ18は上記の
    Ｒ17の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異なり、
    或いは炭化水素基は場合により同一もしくは相異なる炭
    素数６〜１０のアラルキリデンまたは式 【化３】 の環式基により３回まで中断されていてもよく、ここで
    ｄおよびｅは同一もしくは相異なりそして数１または２
    を示し、そしてここでアラルキリデンおよび複素環はそ
    れら自身でハロゲン、シアノによりまたは各場合とも炭
    素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコ
    キシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノ
    アルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキ
    ルチオにより置換されていてもよく、そしてここで炭化
    水素基は場合により炭素数３〜８のシクロアルキル、ハ
    ロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルおよび−Ｏ−Ｎ
    Ｏ2、各場合とも炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状
    のアルキルチオ、アルコキシもしくはアシルオキシから
    なる群からの同一もしくは相異なる置換基により、また
    は各場合とも炭素数６〜１０のアリール、アリールオキ
    シもしくはアリールチオによりまたはＳ、ＮおよびＯか
    らなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−〜７
    −員の飽和もしくは不飽和複素環により３回まで置換さ
    れていてもよく、ここで環部分はハロゲンおよびシアノ
    からなる群からの同一もしくは相異なる置換基によりま
    たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしく
    はハロゲノアルキルチオにより３回まで置換されていて
    もよく、或いは炭化水素基は式−ＣＯ2−Ｒ19、−ＣＯ
    ＮＲ20Ｒ21または−ＮＲ22Ｒ23の基により置換されてお
    り、ここでＲ19は上記のＲ17の意味を有しそしてそれと
    同一もしくは相異なり、そしてＲ20、Ｒ21、Ｒ22および
    Ｒ23は上記のＲ12およびＲ13の意味を有しそしてこれら
    と同一もしくは相異なり、Ｒ15およびＲ16は同一もしく
    は相異なりそして炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状
    のアルキルを示すか、或いはＲ15およびＲ16が一緒にな
    って窒素原子および燐を含んで５−〜７−員の飽和複素
    環を形成し、但し条件としてＲ1が同時に未置換のアル
    キルを示すかまたはＲ1およびＲ2が一緒になってラクト
    ン環を形成するならＲ5は未置換のアルキルを表しては
    ならない］の２,６−ジ置換された４−キノリルジヒド
    ロピリジン類並びにそれらの塩類。
  2. 【請求項２】 Ｒ1およびＲ5が同一もしくは相異なり、
    そして水素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチルま
    たは炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを
    表し、それは場合によりヒドロキシル、各場合とも炭素
    数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくは
    アルコキシカルボニルによりまたは式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ
    −ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−(ＣＨ2)a−ＯＲ8′もしくは−Ｏ−
    (ＣＨ2)ａ′−ＮＲ9Ｒ10により置換されていてもよく、
    ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10が同一もしくは相異な
    り、そして水素、フェニルまたは炭素数４までの直鎖も
    しくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ8およびＲ8′が同
    一もしくは相異なり、そして炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキルを示し、そしてａおよびａ′が同
    一もしくは相異なり、そして数２、３または４を示し、
    Ｒ2がニトロ、シアノまたはホルミルを表すか、或いは
    Ｒ1およびＲ2が一緒になって式 【化４】 のラクトン環を形成し、Ｒ3がフェニルを表し、それは
    場合により弗素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
    ル、アミノもしくはトリフルオロメチルによりまたは各
    場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
    ルもしくはアルコキシにより置換されていてもよく、或
    いはＲ3がチエニルまたはピリジルを表し、それのそれ
    ぞれは場合により弗素、塩素もしくは臭素により置換さ
    れていてもよく、Ｒ4が式−ＣＯ−ＮＲ12Ｒ13、−ＣＯ
    −Ａ−Ｒ14または−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ15)(ＯＲ16)の基を表
    し、ここでＲ12およびＲ13が同一もしくは相異なり、そ
    して水素または炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖、環
    式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合
    によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
    ル、弗素、塩素、臭素もしくはヒドロキシルによりまた
    はフェニルもしくはピリジルにより置換されていてもよ
    く、ここで環部分は弗素、塩素もしくはシアノによりま
    たは各場合とも炭素数３までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメト
    キシにより置換されていてもよく、或いはＲ12およびＲ
    13がフェニルまたはピリジルを示し、それのそれぞれは
    場合により弗素もしくは塩素によりまたは各場合とも炭
    素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコ
    キシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、トリフル
    オロメチルもしくはトリフルオロメトキシにより置換さ
    れていてもよく、或いはＲ12およびＲ13が一緒になって
    窒素原子を含んで５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複
    素環を形成し、それは場合により酸素によりまたは式Ｓ
    (Ｏ)b、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ17の基により中断され
    ていてもよく、ここでｂが数０、１または２を示し、Ｒ
    17が水素またはフェニルを示すか、或いは炭素数６まで
    の環式、直鎖もしくは分枝鎖状、飽和もしくは不飽和炭
    化水素基を示し、それは場合により弗素、塩素もしくは
    臭素によりまたはフェニルもしくはピリジルにより置換
    されていてもよく、ここでそれらの部分は弗素、塩素、
    メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
    チルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていて
    もよく、そして複素環は場合により各場合とも炭素数３
    までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアル
    キルチオ、弗素、塩素、臭素、フェニルもしくはピリジ
    ルによりまたは炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキルもしくはベンジルにより置換されていてもよ
    く、Ａが単結合または酸素原子を示し、Ｒ14が水素、フ
    ェニルまたはピリジルを示し、それらのそれぞれは場合
    により弗素もしくは塩素によりまたは各場合とも炭素数
    ３までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ
    もしくはアルキルチオ、トリフルオロメチルもしくはト
    リフルオロメトキシにより置換されていてもよく、或い
    はＲ14が炭素数１０までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、
    飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合によ
    り同一もしくは相異なる酸素または−ＣＯ−、−ＣＯ−
    ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ
    −、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)c−
    もしくは−ＮＲ18により２回まで中断されていてもよ
    く、ここでｃが上記のｂの意味を有しそしてこれと同一
    もしくは相異なり、Ｒ18が上記のＲ17の意味を有しそし
    てこれと同一もしくは相異なり、或いは炭化水素基は場
    合により同一もしくは相異なるベンジリデンまたは式 【化５】 の環式基により２回まで中断されていてもよく、ここで
    ｄおよびｅが同一もしくは相異なりそして数１または２
    を示し、そしてここで炭化水素基が場合によりシクロプ
    ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
    ル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
    ル、−Ｏ−ＮＯ2、および各場合とも炭素数６までの直
    鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシもしく
    はアシルオキシからなる群からの同一もしくは相異なる
    置換基により、またはフェニル、フェノキシ、フェニル
    チオもしくはピリジルにより２回まで置換されていても
    よく、ここで環部分は弗素、塩素、臭素およびシアノか
    らなる群からの同一もしくは相異なる置換基によりまた
    は各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボ
    ニル、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキ
    シにより２回まで置換されていてもよく、或いは炭化水
    素基が式−ＣＯ2−Ｒ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21または−Ｎ
    Ｒ22Ｒ23の基により置換されており、ここでＲ19が上記
    のＲ17の意味を有しそしてそれと同一もしくは相異な
    り、そしてＲ20、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23が上記のＲ12お
    よびＲ13の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異
    なり、Ｒ15およびＲ16が同一もしくは相異なりそして炭
    素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示す
    か、或いはＲ15およびＲ16が一緒になって窒素原子およ
    び燐を含んで６−員の飽和複素環を形成し、但し条件と
    してＲ1が同時に未置換のアルキルを示すかまたはＲ1お
    よびＲ2が一緒になってラクトン環を形成するならＲ5は
    未置換のアルキルを表してはならない、請求項１に従う
    一般式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩類。
  3. 【請求項３】 Ｒ1およびＲ5が同一もしくは相異なり、
    そして水素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチルま
    たはメチルもしくはエチルを表し、それらのそれぞれは
    場合によりヒドロキシル、各場合とも炭素数４までの直
    鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカ
    ルボニルによりまたは式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−
    Ｒ8、−Ｏ−(ＣＨ2)a−ＯＲ8′もしくは−Ｏ−(ＣＨ2)
    ａ′−ＮＲ9Ｒ10により置換されていてもよく、ここで
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10が同一もしくは相異なり、そ
    して水素、メチルまたは炭素数１−４のアルキルを示
    し、Ｒ8およびＲ8′が同一もしくは相異なり、そして炭
    素数１−４のアルキルを示し、そしてａおよびａ′が同
    一もしくは相異なり、そして数２または３を示し、Ｒ2
    がニトロ、シアノまたはホルミルを表すか、或いはＲ1
    およびＲ2が一緒になって式 【化６】 のラクトン環を形成し、Ｒ3がフェニルを表し、それは
    場合により弗素、塩素、ニトロ、トリフルオロメチル、
    または各場合とも炭素数４までのアルキルもしくはアル
    コキシにより置換されていてもよく、Ｒ4が式−ＣＯ−
    ＮＲ12Ｒ13または−ＣＯ−Ａ−Ｒ14の基を表し、ここで
    Ｒ12およびＲ13が同一もしくは相異なり、そして水素ま
    たはフェニルまたは炭素数４までの直鎖、分枝鎖、環
    式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合
    によりフェニルにより置換されていてもよく、ここでフ
    ェニル部分は弗素、塩素または炭素数４までのアルキル
    もしくはアルコキシにより置換されていてもよく、或い
    はＡが単結合または酸素原子を示し、Ｒ14が水素または
    フェニルを示すか、或いはＲ14が炭素数８までの環式、
    直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を
    示し、それは場合により酸素もしくは硫黄によりまたは
    −ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ
    −ＣＯ−もしくは−ＮＲ18により中断されていてもよ
    く、ここでＲ18が水素、フェニルまたは炭素数４までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、それは場合に
    よりフェニルにより中断されていてもよく、そしてここ
    で炭化水素基が場合によりシクロプロピル、シクロブチ
    ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、弗素、塩素、シ
    アノ、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシ、フェニル
    チオもしくはピリジルにより置換されていてもよく、或
    いは炭化水素基が式−ＣＯ2−Ｒ19、−ＣＯＮＲ20Ｒ21
    または−ＮＲ22Ｒ23の基により置換されており、ここで
    Ｒ19が上記のＲ17の意味を有しそしてそれと同一もしく
    は相異なり、そしてＲ20、Ｒ21、Ｒ22およびＲ23が上記
    のＲ12およびＲ13の意味を有しそしてこれらと同一もし
    くは相異なり、但し条件としてＲ1が同時に未置換のア
    ルキルを示すかまたはＲ1およびＲ2が一緒になってラク
    トン環を形成するならＲ5は未置換のアルキルを表して
    はならない、請求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物並び
    にそれらの塩類。
  4. 【請求項４】 Ｒ1およびＲ5が同一もしくは相異なり、
    そして水素、ホルミル、シアノ、トリフルオロメチルま
    たはメチルを表し、それらのそれぞれは場合によりヒド
    ロキシル、メトキシ、アセトキシ、アミノによりまたは
    式Ｏ−(ＣＨ2)a−ＯＣＨ3もしくは−Ｏ−(ＣＨ2)ａ′−
    ＮＨ2により置換されていてもよく、ここでａおよび
    ａ′が同一もしくは相異なり、そして数２または３を示
    し、Ｒ2がニトロまたはシアノを表すか、或いはＲ1およ
    びＲ2が一緒になって式 【化７】 のラクトン環を形成し、Ｒ3がフェニルを表し、それは
    場合により弗素、塩素、ニトロ、トリフルオロメチル、
    メチルまたはメトキシにより置換されていてもよく、Ｒ
    4が式−ＣＯ−Ａ−Ｒ14の基を表し、ここでＡが単結合
    または酸素原子を示し、Ｒ14が炭素数６までの直鎖もし
    くは分枝鎖、飽和炭化水素基を示し、それは場合により
    酸素により中断されていてもよく、そして場合によりシ
    クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シア
    ノ、フェニル、ピリジルまたはフェノキシにより置換さ
    れていてもよく、或いは炭化水素基が基−ＮＲ22Ｒ23に
    より置換されており、ここでＲ22およびＲ23が同一もし
    くは相異なり、そして水素、炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状アルキル、フェニルまたはベンジルを示し、
    但し条件としてＲ1が同時に未置換のアルキルを示すか
    またはＲ1およびＲ2が一緒になってラクトン環を形成す
    るならＲ5は未置換のアルキルを表してはならない、請
    求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩
    類。
  5. 【請求項５】 一般式（Ｉ） 【化８】 ［式中、Ｒ1およびＲ5は同一もしくは相異なり、そして
    水素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチルまたは炭
    素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
    それは場合によりヒドロキシル、各場合とも炭素数８ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコ
    キシカルボニルによりまたは式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ
    −Ｒ8、−Ｏ−(ＣＨ2)a−ＯＲ8′もしくは−Ｏ−(Ｃ
    Ｈ2)ａ′−ＮＲ9Ｒ10により置換されていてもよく、こ
    こでＲ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10は同一もしくは相異な
    り、そして水素、フェニルまたは炭素数６までの直鎖も
    しくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ8およびＲ8′は同
    一もしくは相異なり、そして炭素数６までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキルを示し、そしてａおよびａ′は同
    一もしくは相異なり、そして数２、３、４または５を示
    し、Ｒ2はニトロ、シアノまたはホルミルを表すか、或
    いはＲ1およびＲ2が一緒になって式 【化９】 のラクトン環を形成し、Ｒ3は炭素数６〜１０のアリー
    ルを表し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、シア
    ノ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリ
    フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、各場合と
    も炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
    ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、およびカルボ
    キシルからなる群からの同一もしくは相異なる置換基に
    より３回まで置換されていてもよく、或いはＲ3はチエ
    ニルまたはピリジルを表し、それのそれぞれは場合によ
    りハロゲンにより置換されていてもよく、Ｒ4は式−Ｃ
    Ｏ−ＮＲ12Ｒ13、−ＣＯ−Ａ−Ｒ14または−Ｐ(Ｏ)(Ｏ
    Ｒ15)(ＯＲ16)の基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同
    一もしくは相異なり、そして水素または炭素数１０まで
    の直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基
    を示し、それは場合により炭素数３〜８のシクロアルキ
    ル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノによりまたは各場
    合とも炭素数６〜１０のアリール、アリールオキシもし
    くはアリールチオによりまたはＳ、ＮおよびＯからなる
    群からの３個までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の
    飽和もしくは不飽和複素環により置換されていてもよ
    く、ここで環部分はハロゲン、シアノによりまたは各場
    合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニ
    ル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハ
    ロゲノアルキルチオにより置換されていてもよく、或い
    はＲ12およびＲ13は炭素数６〜１０のアリールまたは
    Ｓ、ＮおよびＯからなる群からの３個までのヘテロ原子
    を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示
    し、それのそれぞれは場合によりハロゲンおよびシアノ
    からなる群からの同一もしくは相異なる置換基によりま
    たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしく
    はハロゲノアルキルチオにより２回まで置換されていて
    もよく、或いはＲ12およびＲ13が一緒になって窒素原子
    を含んで５−〜８−員の飽和もしくは不飽和複素環を形
    成し、それは場合により酸素原子によりまたは式Ｓ(Ｏ)
    b、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ17の基により中断されてい
    てもよく、ここでｂは数０、１または２を示し、Ｒ17は
    水素または炭素数６〜１０のアリールを示し、それは場
    合によりハロゲンおよびシアノからなる群からの同一も
    しくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４
    までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、
    アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオ
    により２回までにより置換されていてもよく、或いはＲ
    17は炭素数８までの環式、直鎖もしくは分枝鎖状、飽和
    もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合によりヒ
    ドロキシルもしくはハロゲンによりまたは炭素数６〜１
    ０のアリールまたはＳ、ＮおよびＯからなる群からの３
    個のヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不
    飽和複素環により置換されていてもよく、ここでそれら
    の部分はハロゲンおよびシアノからなる群からの同一も
    しくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４
    までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、
    アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオ
    により２回まで置換されていてもよく、そして複素環は
    場合により各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
    鎖状のアルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、炭
    素数６〜１０のアリール、Ｓ、ＮおよびＯからなる群か
    らの３個までのヘテロ原子を有する４−〜７−員の飽和
    もしくは不飽和複素環によりまたは炭素数４までの直鎖
    もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよ
    く、ここでそれ自身も場合により炭素数６〜１０のアリ
    ールにより置換されていてもよく、Ａは単結合または酸
    素原子を示し、Ｒ14は水素または炭素数６〜１０のアリ
    ールまたはＳ、ＮおよびＯからなる群からの３個までの
    ヘテロ原子を有する４−〜７−員の飽和もしくは不飽和
    複素環を示し、それらのそれぞれは場合によりハロゲン
    およびシアノからなる群からの同一もしくは相異なる置
    換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしく
    は分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
    ルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアル
    コキシもしくはハロゲノアルキルチオにより３回まで置
    換されていてもよく、或いはＲ14は炭素数１２までの環
    式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素
    基を示し、それは場合により同一もしくは相異なる酸素
    または−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ
    Ｏ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ
    −ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)c−もしくは−ＮＲ18により３回ま
    で中断されていてもよく、ここでｃは上記のｂの意味を
    有しそしてこれと同一もしくは相異なり、Ｒ18は上記の
    Ｒ17の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異なり、
    或いは炭化水素基は場合により同一もしくは相異なる炭
    素数６〜１０のアラルキリデンまたは式 【化１０】 の環式基により３回まで中断されていてもよく、ここで
    ｄおよびｅは同一もしくは相異なりそして数１または２
    を示し、そしてここでアラルキリデンおよび複素環はそ
    れら自身でハロゲン、シアノによりまたは各場合とも炭
    素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコ
    キシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノ
    アルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキ
    ルチオにより置換されていてもよく、そしてここで炭化
    水素基は場合により炭素数３〜８のシクロアルキル、ハ
    ロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルおよび−Ｏ−Ｎ
    Ｏ2、各場合とも炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状
    のアルキルチオ、アルコキシもしくはアシルオキシから
    なる群からの同一もしくは相異なる置換基により、また
    は各場合とも炭素数６〜１０のアリール、アリールオキ
    シもしくはアリールチオによりまたはＳ、ＮおよびＯか
    らなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−〜７
    −員の飽和もしくは不飽和複素環により３回まで置換さ
    れていてもよく、ここで環部分はハロゲンおよびシアノ
    からなる群からの同一もしくは相異なる置換基によりま
    たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしく
    はハロゲノアルキルチオにより３回まで置換されていて
    もよく、或いは炭化水素基は式−ＣＯ2−Ｒ19、−ＣＯ
    ＮＲ20Ｒ21または−ＮＲ22Ｒ23の基により置換されてお
    り、ここでＲ19は上記のＲ17の意味を有しそしてそれと
    同一もしくは相異なり、そしてＲ20、Ｒ21、Ｒ22および
    Ｒ23は上記のＲ12およびＲ13の意味を有しそしてこれら
    と同一もしくは相異なり、Ｒ15およびＲ16は同一もしく
    は相異なりそして炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状
    のアルキルを示すか、或いはＲ15およびＲ16が一緒にな
    って窒素原子および燐を含んで５−〜７−員の飽和複素
    環を形成し、但し条件としてＲ1が同時に未置換のアル
    キルを示すかまたはＲ1およびＲ2が一緒になってラクト
    ン環を形成するならＲ5は未置換のアルキルを表しては
    ならない］の化合物並びにそれらの塩類の製造方法にお
    いて、Ｒ1およびＲ2が上記の意味を有するが一緒になっ
    てラクトン環を形成しない場合には、［Ａ］一般式（I
    I） 【化１１】 ［式中、Ｒ3は上記の意味を有する］の化合物を最初に
    一般式（III） Ｒ5−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ4 （III） ［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］のアシル
    誘導体と反応させ、適宜一般式（IV） 【化１２】 ［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］の
    対応するイリデン化合物を単離し、そして次に適宜不活
    性溶媒の存在下でアンモニアもしくはアンモニウム塩の
    存在下で式（Ｖ） Ｒ1−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ2 （Ｖ） ［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する］の化合物
    とまたは直接的に式（VI） 【化１３】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する］のアミノ
    誘導体と反応させるか、または［Ｂ］一般式（II）のア
    ルデヒドを最初に一般式（Ｖ）の化合物と反応させ、場
    合により一般式（VII） 【化１４】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の意味を有する］の
    イリデン化合物を単離し、そして次の段階で不活性溶媒
    中でアンモニアもしくはアンモニウム塩の存在下で上記
    の一般式（III）の化合物とまたは直接的に一般式（VII
    I） 【化１５】 ［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］のエナミ
    ノカルボン酸誘導体と反応させるか、或いはＲ1および
    Ｒ2が一緒になってラクトン環を形成する場合には、
    ［Ｃ］最初に［Ａ］および［Ｂ］に記載されている方法
    に従い、一般式（IX） 【化１６】 ［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有し、Ｒ24
    はＣ1−Ｃ6-アルキル基を表し、そしてＲ25は一般的脱
    離基を表す］の化合物を製造し、そして一般的方法に従
    い酸−または塩基−触媒作用を受ける閉環を加えること
    を特徴とする方法。
  6. 【請求項６】 心血管障害の処置において使用するため
    の、請求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物。
  7. 【請求項７】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物を含有する薬品。
  8. 【請求項８】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物を、適宜一般的助剤および賦形薬を使用
    して、適当な投与形に転換させることを特徴とする、薬
    品の製造方法。
  9. 【請求項９】 筋変力作用陽性を有する薬品中での、請
    求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物の使用。
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