JPH06211798A - テトラヒドロイソキノリノン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
テトラヒドロイソキノリノン誘導体及びその製造方法Info
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- JPH06211798A JPH06211798A JP696193A JP696193A JPH06211798A JP H06211798 A JPH06211798 A JP H06211798A JP 696193 A JP696193 A JP 696193A JP 696193 A JP696193 A JP 696193A JP H06211798 A JPH06211798 A JP H06211798A
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- alkyl group
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- branched alkyl
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Abstract
(57)【要約】
【目的】医農薬製造に有用な有機中間体である新規なヒ
ドロキシテトラヒドロイソキノリノン誘導体及びテトラ
ヒドロイソキノリノン誘導体並びにそれらの製造方法を
提供する。 【構成】一般式［Ｉ］ 【化１】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したア
ルキル基、ハロゲン原子を表す。）で表されるヒドロキ
シテトラヒドロイソキノリノン誘導体及び一般式［Ｉ
Ｉ］ 【化２】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
す。Ｒ2はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基、
ハロゲン原子を表し、Ｒ3はフェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低
級アルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、
窒素，酸素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環
複素環芳香族基で置換されたフェニル基或いは窒素，酸
素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳
香族基を表す。）で表されるテトラヒドロイソキノリノ
ン誘導体。
ドロキシテトラヒドロイソキノリノン誘導体及びテトラ
ヒドロイソキノリノン誘導体並びにそれらの製造方法を
提供する。 【構成】一般式［Ｉ］ 【化１】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したア
ルキル基、ハロゲン原子を表す。）で表されるヒドロキ
シテトラヒドロイソキノリノン誘導体及び一般式［Ｉ
Ｉ］ 【化２】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
す。Ｒ2はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基、
ハロゲン原子を表し、Ｒ3はフェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低
級アルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、
窒素，酸素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環
複素環芳香族基で置換されたフェニル基或いは窒素，酸
素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳
香族基を表す。）で表されるテトラヒドロイソキノリノ
ン誘導体。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医農薬製造に有用な有機
中間体に関する。さらに詳しくは、新規なヒドロキシテ
トラヒドロイソキノリノン誘導体及びテトラヒドロイソ
キノリノン誘導体並びにそれらの製造方法に関する。
中間体に関する。さらに詳しくは、新規なヒドロキシテ
トラヒドロイソキノリノン誘導体及びテトラヒドロイソ
キノリノン誘導体並びにそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】テトラヒドロイソキノリン骨格はベンゾ
フェナントリジンアルカロイドに含まれ、抗癌作用、抗
ウイルス作用等さまざまな生理活性が知られている〔例
えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８３，１０
５，２８７３；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７７，４
２，１１１１；ｉｂｉｄ．，１９７８，４３，２８６；
ｉｂｉｄ．，１９８７，５２，９０７；ｉｂｉｄ．，１
９８７，５２，５３７８；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
（Ｃ），１９７０，２５７８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，１９７７，３３，３３１；ＥＰ−Ａ−０ ０２５
５９８等〕。しかし公知のテトラヒドロイソキノリン誘
導体は特定の置換基が特定の位置にあるもののみが知ら
れており本発明で見出したものは知られていない。
フェナントリジンアルカロイドに含まれ、抗癌作用、抗
ウイルス作用等さまざまな生理活性が知られている〔例
えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８３，１０
５，２８７３；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７７，４
２，１１１１；ｉｂｉｄ．，１９７８，４３，２８６；
ｉｂｉｄ．，１９８７，５２，９０７；ｉｂｉｄ．，１
９８７，５２，５３７８；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
（Ｃ），１９７０，２５７８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，１９７７，３３，３３１；ＥＰ−Ａ−０ ０２５
５９８等〕。しかし公知のテトラヒドロイソキノリン誘
導体は特定の置換基が特定の位置にあるもののみが知ら
れており本発明で見出したものは知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】医薬、農薬として重要
な役割をはたす有機中間体である新規なヒドロキシテト
ラヒドロイソキノリノン誘導体及びテトラヒドロイソキ
ノリノン誘導体並びにその製造方法を提供するものであ
る。
な役割をはたす有機中間体である新規なヒドロキシテト
ラヒドロイソキノリノン誘導体及びテトラヒドロイソキ
ノリノン誘導体並びにその製造方法を提供するものであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、医農薬中
間体として重要な新規なテトラヒドロイソキノリノン誘
導体に付き鋭意研究を行い本発明を完成した。
間体として重要な新規なテトラヒドロイソキノリノン誘
導体に付き鋭意研究を行い本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は一般式［Ｉ］
【０００６】
【化４】
【０００７】（Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したア
ルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖また
は分岐したアルキル基、ハロゲン原子を表す。）で表さ
れるヒドロキシテトラヒドロイソキノリノン誘導体及び
一般式［ＩＩ］
ルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖また
は分岐したアルキル基、ハロゲン原子を表す。）で表さ
れるヒドロキシテトラヒドロイソキノリノン誘導体及び
一般式［ＩＩ］
【０００８】
【化５】
【０００９】（Ｒ1、Ｒ2は前記と同様であり、Ｒ3はフ
ェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低級アルキル基、ハロゲン原子で
置換されたフェニル基、窒素，酸素，硫黄を単独もしく
は同時に含む５〜６員環複素環芳香族基で置換されたフ
ェニル基或いは窒素，酸素，硫黄を単独もしくは同時に
含む５〜６員環複素環芳香族基を表す。）で表されるテ
トラヒドロイソキノリノン誘導体、及びそれらの製造方
法を提供するものである。以下、本発明を詳細に説明す
る。
ェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低級アルキル基、ハロゲン原子で
置換されたフェニル基、窒素，酸素，硫黄を単独もしく
は同時に含む５〜６員環複素環芳香族基で置換されたフ
ェニル基或いは窒素，酸素，硫黄を単独もしくは同時に
含む５〜６員環複素環芳香族基を表す。）で表されるテ
トラヒドロイソキノリノン誘導体、及びそれらの製造方
法を提供するものである。以下、本発明を詳細に説明す
る。
【００１０】本発明化合物を具体的に説明すると、一般
式［Ｉ］で表されるヒドロキシイソキノリノン誘導体に
おけるＲ1としてはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
ｔｅｒｔ−ペンチル等のＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐アル
キル基を挙げることができる。好ましくは、メチル、エ
チルである。Ｒ2としては水素原子、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等のＣ1〜Ｃ6の
直鎖または分岐アルキル基、塩素、臭素、フッ素等のハ
ロゲン原子を挙げることができる。
式［Ｉ］で表されるヒドロキシイソキノリノン誘導体に
おけるＲ1としてはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
ｔｅｒｔ−ペンチル等のＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐アル
キル基を挙げることができる。好ましくは、メチル、エ
チルである。Ｒ2としては水素原子、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等のＣ1〜Ｃ6の
直鎖または分岐アルキル基、塩素、臭素、フッ素等のハ
ロゲン原子を挙げることができる。
【００１１】一般式［ＩＩ］で表されるテトラヒドロイ
ソキノリノン誘導体におけるＲ1及びＲ2は前記と同様で
あり、Ｒ3としてはフェニル基、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等のＣ1〜Ｃ6の直鎖ま
たは分岐アルキル基或いは塩素、臭素、フッ素等のハロ
ゲン原子或いはフリル基、フェニル基、ピロリル基、チ
エニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾ
リル基、ピリジル基等の芳香族置換基で置換されたフェ
ニル基；或いはフリル基、フェニル基、ピロリル基、チ
エニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾ
リル基、ピリジル基等の芳香族置換基で置換されたフリ
ル基、ピロリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チア
ゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサ
ゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基等の複素芳香
族置換基を挙げることができる。
ソキノリノン誘導体におけるＲ1及びＲ2は前記と同様で
あり、Ｒ3としてはフェニル基、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等のＣ1〜Ｃ6の直鎖ま
たは分岐アルキル基或いは塩素、臭素、フッ素等のハロ
ゲン原子或いはフリル基、フェニル基、ピロリル基、チ
エニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾ
リル基、ピリジル基等の芳香族置換基で置換されたフェ
ニル基；或いはフリル基、フェニル基、ピロリル基、チ
エニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリ
ル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾ
リル基、ピリジル基等の芳香族置換基で置換されたフリ
ル基、ピロリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チア
ゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサ
ゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基等の複素芳香
族置換基を挙げることができる。
【００１２】Ｒ3ＣＨ2Ｏ基の置換位置として、５位、６
位、７位、８位を挙げることができる。
位、７位、８位を挙げることができる。
【００１３】本発明はまた一般式［Ｉ］で表されるヒド
ロキシテトラヒドロイソキノリノン誘導体及び一般式
［ＩＩ］で表されるテトラヒドロイソキノリノン誘導体
の製造方法も提供するものである。
ロキシテトラヒドロイソキノリノン誘導体及び一般式
［ＩＩ］で表されるテトラヒドロイソキノリノン誘導体
の製造方法も提供するものである。
【００１４】本発明化合物の製法を具体的に説明する。
【００１５】一般式［Ｉ］で表されるヒドロキシテトラ
ヒドロイソキノリノン誘導体は一般式［ＩＩＩ］
ヒドロイソキノリノン誘導体は一般式［ＩＩＩ］
【００１６】
【化６】
【００１７】（Ｒ1、Ｒ2は前記と同様であり、Ｒ4はＣ1
〜Ｃ4の直鎖または分岐したアルキル基を表す。）で表
されるイソキノリノン誘導体を臭化水素酸，塩酸，硫酸
等の鉱酸、酢酸，トリフルオロ酢酸等の有機酸或いは塩
化アルミニウム，三臭化硼素等のハロゲン化金属等脱ア
ルキル化剤存在下、水，酢酸，アルコール等の溶媒存在
下或いは溶媒非存在下で反応することにより製造でき
る。
〜Ｃ4の直鎖または分岐したアルキル基を表す。）で表
されるイソキノリノン誘導体を臭化水素酸，塩酸，硫酸
等の鉱酸、酢酸，トリフルオロ酢酸等の有機酸或いは塩
化アルミニウム，三臭化硼素等のハロゲン化金属等脱ア
ルキル化剤存在下、水，酢酸，アルコール等の溶媒存在
下或いは溶媒非存在下で反応することにより製造でき
る。
【００１８】反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは５
０℃〜１５０℃、反応時間は５分から２００時間、好ま
しくは３０分から６０時間であり、反応に用いられる試
薬の量は、式［ＩＩＩ］で示される化合物１当量に対し
て脱アルキル下剤０．１当量から１００当量である。
０℃〜１５０℃、反応時間は５分から２００時間、好ま
しくは３０分から６０時間であり、反応に用いられる試
薬の量は、式［ＩＩＩ］で示される化合物１当量に対し
て脱アルキル下剤０．１当量から１００当量である。
【００１９】反応に用いられる溶媒としては、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の
アルコール類、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、エ
ーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類をを用いることができる。
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の
アルコール類、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、エ
ーテル、テトラハイドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類をを用いることができる。
【００２０】一般式［Ｉ］で表されるヒドロキシテトラ
ヒドロイソキノリノン誘導体と一般式［ＩＶ］ Ｒ5ＣＨ2Ｘ ［ＩＶ］ （但し、Ｒ5はフェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低級アルキル
基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、窒素，酸
素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳
香族基で置換されたフェニル基或いは窒素，酸素，硫黄
を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳香族基を
表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン
化合物を溶媒非存在下或いは存在下、塩基存在のもとに
反応させ一般式［ＩＩ］で表されるテトラヒドロイソキ
ノリノン誘導体を製造できる。一般式［ＩＶ］で表され
るハロゲン化合物のＲ5としては前記一般式［ＩＩ］の
Ｒ3と同様なものを挙げることが出来る。ハロゲン原子
としては塩素、臭素、沃素等を挙げることができる。
ヒドロイソキノリノン誘導体と一般式［ＩＶ］ Ｒ5ＣＨ2Ｘ ［ＩＶ］ （但し、Ｒ5はフェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低級アルキル
基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、窒素，酸
素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳
香族基で置換されたフェニル基或いは窒素，酸素，硫黄
を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳香族基を
表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン
化合物を溶媒非存在下或いは存在下、塩基存在のもとに
反応させ一般式［ＩＩ］で表されるテトラヒドロイソキ
ノリノン誘導体を製造できる。一般式［ＩＶ］で表され
るハロゲン化合物のＲ5としては前記一般式［ＩＩ］の
Ｒ3と同様なものを挙げることが出来る。ハロゲン原子
としては塩素、臭素、沃素等を挙げることができる。
【００２１】反応に用いられる好ましい塩基としては炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属水
酸化物を挙げることができる。
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属炭酸塩及びアルカリ金属水
酸化物を挙げることができる。
【００２２】反応に用いられる溶媒の好ましい例として
はアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ピリジン、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の第三級アミン、ア
セトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、リン酸ヘキサメチルトリアミド等の極性溶媒等を
挙げることができる。
はアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ピリジン、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の第三級アミン、ア
セトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン、リン酸ヘキサメチルトリアミド等の極性溶媒等を
挙げることができる。
【００２３】反応温度は０℃〜２００℃、好ましくは５
０℃〜１５０℃、反応時間は５分から２００時間、好ま
しくは３０分から６０時間であり、反応に用いられる試
薬の量は、一般式［Ｉ］で示される化合物１当量に対し
て一般式［ＩＶ］で示される化合物は０．１当量から１
０当量、塩基は０．１当量から２０当量である。
０℃〜１５０℃、反応時間は５分から２００時間、好ま
しくは３０分から６０時間であり、反応に用いられる試
薬の量は、一般式［Ｉ］で示される化合物１当量に対し
て一般式［ＩＶ］で示される化合物は０．１当量から１
０当量、塩基は０．１当量から２０当量である。
【００２４】
【発明の効果】本発明により、医農薬中間体としてして
有用性の高い化合物及びその製造法を提供することがで
きた。
有用性の高い化合物及びその製造法を提供することがで
きた。
【００２５】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもので
はない。
るが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもので
はない。
【００２６】実施例１［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（化合物番号
１）の製造（１）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−オン；１０．８２ｇを酢酸１０ｍｌに溶解した溶
液に４７％臭化水素酸水溶液３０ｍｌを加え、１２０℃
で一昼夜反応した。反応終了後、反応混合物より溶媒を
減圧溜去し、残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解
しジエチルエーテルで洗浄した。水層に塩酸を加えて中
和し、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ×３）。集め
た有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、３−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−オン；
９．１５ｇを得た（収率８６％）。
ェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（化合物番号
１）の製造（１）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−オン；１０．８２ｇを酢酸１０ｍｌに溶解した溶
液に４７％臭化水素酸水溶液３０ｍｌを加え、１２０℃
で一昼夜反応した。反応終了後、反応混合物より溶媒を
減圧溜去し、残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解
しジエチルエーテルで洗浄した。水層に塩酸を加えて中
和し、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ×３）。集め
た有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、３−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−オン；
９．１５ｇを得た（収率８６％）。
【００２７】1 Ｈ−ＮＭＲ（δppm ／ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） 8.19(1H,s),7.38(1H,s),7.26(2H,d,J=7.5),6.88 〜7.04
(4H,m),4.73(1H,dd,J=6.7,2.5),3.58(1H,dd,J=15.8,6.
7),3.98(1H,dd,J=15.8,2.5),1.27(9H,s) ＩＲ（ｃｍ-1／ＫＢｒ） 3310,2960,1640,1600,1490,1275,1230 ｍ．ｐ． ２４７〜２４８℃ 元素分析（％） Ｃ20Ｈ23ＮＯ2 として 実測値 C;77.80,H;7.38,N;4.58 計算値 C;77.64,H;7.49,N;4.53 実施例２［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７
−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−１−オン（化合物番号１）の製造
（２）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−オン；１．０１ｇをベンゼン１０ｍｌに溶解した
溶液に塩化アルミニウム；０．７５ｇを加え、加熱還流
下、一昼夜反応した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ塩
酸５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ
×３）。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−オン；０．８７ｇを得た（収率９０％）。
(4H,m),4.73(1H,dd,J=6.7,2.5),3.58(1H,dd,J=15.8,6.
7),3.98(1H,dd,J=15.8,2.5),1.27(9H,s) ＩＲ（ｃｍ-1／ＫＢｒ） 3310,2960,1640,1600,1490,1275,1230 ｍ．ｐ． ２４７〜２４８℃ 元素分析（％） Ｃ20Ｈ23ＮＯ2 として 実測値 C;77.80,H;7.38,N;4.58 計算値 C;77.64,H;7.49,N;4.53 実施例２［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７
−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−１−オン（化合物番号１）の製造
（２）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−オン；１．０１ｇをベンゼン１０ｍｌに溶解した
溶液に塩化アルミニウム；０．７５ｇを加え、加熱還流
下、一昼夜反応した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ塩
酸５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ
×３）。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−オン；０．８７ｇを得た（収率９０％）。
【００２８】実施例３［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（化合物番号
１）の製造（３）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−オン；１．００ｇをベンゼン１０ｍｌに溶解し、
塩化アルミニウムに換えて三臭化硼素；１．６２ｇを用
いて実施例２と同様の反応を行うことにより、３−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
オン；０．７９ｇを得た（収率８３％）。
ェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（化合物番号
１）の製造（３）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−メトキシ
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−オン；１．００ｇをベンゼン１０ｍｌに溶解し、
塩化アルミニウムに換えて三臭化硼素；１．６２ｇを用
いて実施例２と同様の反応を行うことにより、３−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
オン；０．７９ｇを得た（収率８３％）。
【００２９】実施例４［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（化合物番号
１）の製造（４）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ｔｅｒｔ
−ブトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−オン；１．０２ｇをトリフルオロ酢酸
１０ｍｌに溶解し、室温で一晩反応した。反応終了後、
反応混合物を減圧下乾固、残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液に溶解しジエチルエーテルで洗浄した。水層に塩
酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ
×３）。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−オン０．６３ｇを得た（収率７３％）。
ェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（化合物番号
１）の製造（４）］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ｔｅｒｔ
−ブトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−オン；１．０２ｇをトリフルオロ酢酸
１０ｍｌに溶解し、室温で一晩反応した。反応終了後、
反応混合物を減圧下乾固、残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液に溶解しジエチルエーテルで洗浄した。水層に塩
酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ
×３）。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキシ−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−オン０．６３ｇを得た（収率７３％）。
【００３０】実施例５［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフ
ェニル）−７−（２−メチルベンジルオキシ）−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１
−オン（化合物番号６）の製造］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキ
シ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−１−オン；１．５０１ｇをアセトニトリル７０
ｍｌに溶解した溶液に２−メチルベンジルブロマイド；
９１８ｍｇと炭酸カリウム；１．００９ｇを加え、加熱
還流により１６時間反応した。反応終了後、反応混合物
をジエチルエーテル中に注ぎ込み、この溶液を水で洗浄
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１）で精製し、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−７−（２−メチルベンジルオキシ）−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−オン；
１．８７１ｇを得た（収率９３％）。
ェニル）−７−（２−メチルベンジルオキシ）−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１
−オン（化合物番号６）の製造］ ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−７−ヒドロキ
シ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−１−オン；１．５０１ｇをアセトニトリル７０
ｍｌに溶解した溶液に２−メチルベンジルブロマイド；
９１８ｍｇと炭酸カリウム；１．００９ｇを加え、加熱
還流により１６時間反応した。反応終了後、反応混合物
をジエチルエーテル中に注ぎ込み、この溶液を水で洗浄
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下溜去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１）で精製し、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−７−（２−メチルベンジルオキシ）−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−オン；
１．８７１ｇを得た（収率９３％）。
【００３１】1 Ｈ−ＮＭＲ（δppm ／ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） 7.85(1H,d,J=2.4Hz),7.45(1H,d,J=7.2Hz),7.29(2H,d,J=
8.1Hz),7.25(3H,m),7.03(2H,d,J=8.2Hz),7.01(1H,dd,J=
8.4,2.4),6.95(1H,dd,J=8.4),5.11(1H,dd,J=15.9,3.0),
2.41(3H,s),1.29(9H,s) ＩＲ（ｃｍ-1／ＫＢｒ） 粘稠油状物 元素分析（％） Ｃ28Ｈ33ＮＯとして 実測値 C;83.93,H;8.60,N;3.38 計算値 C;84.17,H;8.32,N;3.51 実施例６〜１３ 表１に示す化合物番号２〜５及び８〜１１のテトラヒド
ロイソキノリノン誘導体を実施例５の方法に従い製造し
た。得られた化合物の物性値を表２〜表６に示す。
8.1Hz),7.25(3H,m),7.03(2H,d,J=8.2Hz),7.01(1H,dd,J=
8.4,2.4),6.95(1H,dd,J=8.4),5.11(1H,dd,J=15.9,3.0),
2.41(3H,s),1.29(9H,s) ＩＲ（ｃｍ-1／ＫＢｒ） 粘稠油状物 元素分析（％） Ｃ28Ｈ33ＮＯとして 実測値 C;83.93,H;8.60,N;3.38 計算値 C;84.17,H;8.32,N;3.51 実施例６〜１３ 表１に示す化合物番号２〜５及び８〜１１のテトラヒド
ロイソキノリノン誘導体を実施例５の方法に従い製造し
た。得られた化合物の物性値を表２〜表６に示す。
【００３２】実施例１４ 表１に示す化合物番号７のテトラヒドロイソキノリノン
誘導体を実施例１の方法に従い製造した。得られた化合
物の物性値を表４に示す。
誘導体を実施例１の方法に従い製造した。得られた化合
物の物性値を表４に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
【表４】
【００３７】
【表５】
【００３８】
【表６】
Claims (4)
- 【請求項１】一般式［Ｉ］ 【化１】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したア
ルキル基、ハロゲン原子を表す。）で表されるヒドロキ
シテトラヒドロイソキノリノン誘導体。 - 【請求項２】一般式［ＩＩ］ 【化２】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
す。Ｒ2はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基、
ハロゲン原子を表し、Ｒ3はフェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低
級アルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、
窒素，酸素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環
複素環芳香族基で置換されたフェニル基或いは窒素，酸
素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳
香族基を表す。）で表されるテトラヒドロイソキノリノ
ン誘導体。 - 【請求項３】一般式［ＩＩＩ］ 【化３】 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基を表
し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ6の直鎖または分岐したアルキル基、
ハロゲン原子を表し、Ｒ4はＣ1〜Ｃ4の直鎖または分岐
したアルキル基を表す。）で表されるイソキノリノン誘
導体を鉱酸、ト有機酸或いはハロゲン化金属と反応させ
る請求項１記載のヒドロキシテトラヒドロイソキノリノ
ン誘導体の製造方法。 - 【請求項４】請求項１記載のイソキノリノン誘導体と一
般式［ＩＶ］ Ｒ5ＣＨ2Ｘ ［ＩＶ］ （但し、Ｒ5はフェニル基、Ｃ1〜Ｃ6の低級アルキル
基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、窒素，酸
素，硫黄を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳
香族基で置換されたフェニル基或いは窒素，酸素，硫黄
を単独もしくは同時に含む５〜６員環複素環芳香族基を
表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されるハロゲン
化合物を塩基存在下反応させる請求項２記載のテトラヒ
ドロイソキノリノン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP696193A JPH06211798A (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | テトラヒドロイソキノリノン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP696193A JPH06211798A (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | テトラヒドロイソキノリノン誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211798A true JPH06211798A (ja) | 1994-08-02 |
Family
ID=11652817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP696193A Pending JPH06211798A (ja) | 1993-01-19 | 1993-01-19 | テトラヒドロイソキノリノン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06211798A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9708315B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-07-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine compounds and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors |
| US9737533B2 (en) | 2009-05-12 | 2017-08-22 | Janssen Pharmaceuticals. Inc. | 1,2,4-triazolo [4,3-A] pyridine derivatives and their use for the treatment of prevention of neurological and psychiatric disorders |
| US10106542B2 (en) | 2013-06-04 | 2018-10-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazines as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors |
| US11071729B2 (en) | 2007-09-14 | 2021-07-27 | Addex Pharmaceuticals S.A. | 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′]bipyridinyl-2′-ones |
-
1993
- 1993-01-19 JP JP696193A patent/JPH06211798A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11071729B2 (en) | 2007-09-14 | 2021-07-27 | Addex Pharmaceuticals S.A. | 1′,3′-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H,1′H-[1,4′]bipyridinyl-2′-ones |
| US9737533B2 (en) | 2009-05-12 | 2017-08-22 | Janssen Pharmaceuticals. Inc. | 1,2,4-triazolo [4,3-A] pyridine derivatives and their use for the treatment of prevention of neurological and psychiatric disorders |
| US10071095B2 (en) | 2009-05-12 | 2018-09-11 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo [4,3-A] pyridine derivatives and their use for the treatment of neurological and psychiatric disorders |
| US10106542B2 (en) | 2013-06-04 | 2018-10-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazines as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors |
| US10584129B2 (en) | 2013-06-04 | 2020-03-10 | Janssen Pharmaceuticals Nv | Substituted 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazines as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors |
| US9708315B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-07-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine compounds and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors |
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