JPH06192060A - 抗菌抗歯垢口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 抗菌抗歯垢効果を強化した口腔用組成物とそ
れによる口腔衛生の促進方法を提供すること。 【構成】 例えばトリクロサンのような実質的に水に不
溶な非カチオン抗菌抗歯垢剤と、前記抗菌剤の口腔表面
への分配とこの表面上の保持とを強化する抗菌強化剤と
して、例えば架橋したポリ（メチルビニルエーテル／マ
レイン酸又は無水物）のような、合成架橋ポリマーとを
含む口腔用組成物と、それによる口腔衛生の促進方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の利用分野】本発明は抗菌抗歯垢性口腔用組成物
に関する。さらに詳しくは、本発明は歯垢を抑制するた
めに有効な、実質的に水に不溶な非カチオン抗菌剤（Ｎ
ＡＡ）と、このＮＡＡの抗菌抗歯垢活性を強化する抗菌
強化剤（ＡＥＡ）としての架橋ポリマーを含む口腔用組
成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯垢は、歯の上の硬質固化付着物である
歯石に比べて、歯の上に形成される軟質付着物である。
歯石とは異なり、歯垢は歯と軟らかい口腔組織面とのあ
らゆる部分上に、特に歯肉縁に形成される。それ故、歯
垢は見苦しいばかりでなく、歯肉炎の発生に関係する。

【０００３】従って、口腔用組成物中に歯垢を減ずるこ
とが判明している抗菌剤、特に例えばトリクロサン
（２，４，４’トリクロロー２’−ヒドロキシジフェニ
ルエーテル）のような実質的に水に不溶な非カチオン抗
菌剤を含めることが非常に望ましく、これが本発明の目
的である。Ｖｉｎｓｏｎ等の米国特許第４，０２２，８
８０号では、抗歯石剤として亜鉛イオンを放出する化合
物を抗菌剤と混合しており、例えばハロゲン化サリチル
アニリドとハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテルの
ような非カチオン化合物を含めた、多様な抗菌剤が述べ
られている。非カチオン抗菌抗歯垢性ハロゲン化ポリヒ
ドロキシジフェニルエーテル、トリクロサンが、Ｓａｘ
ｔｏｎ等へのヨーロッパ特許（ＥＰ）公報第０１６１，
８９９号におけるクエン酸亜鉛３水和物とのその組合せ
を含めて、多くの刊行物に述べられている。トリクロサ
ンはＤａｖｉｓへのヨーロッパ特許公報第０２７１，３
３２号に例えばプロピレングリコールのような可溶化剤
を含む練り歯磨き成分としても開示されている。ドイツ
特許公報第３，５３２，８６０号は銅化合物と組み合わ
せたトリクロサンを開示する。ヨーロッパ特許公報第０
２７８，７４４号はカリウム含有歯知覚鈍麻剤と組み合
わせたトリクロサンを開示する。ヨーロッパ特許第０１
６１，８９８号は板状液晶界面活性剤相を含むように製
造された歯磨き剤中の抗歯垢剤としてトリクロサンを開
示する。

【０００４】共通に譲渡された上記特許出願の幾つかで
は、口腔用組成物中の例えばトリクロサンのようなＮＡ
Ａの抗歯垢効果が、このような組成物中に前記ＮＡＡの
口腔表面上への分配と口腔表面上での保持とを強化する
ＡＥＡを含めることによって非常に強化されることが示
されている。

【０００５】共通に譲渡された上記特許出願第０７／７
３８，７６６号では、組成物を線形粘弾性にするために
有効量の合成線形粘弾性架橋ポリマー増粘剤、特に架橋
メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーを含
む練り歯磨きとデンタルゲル組成物と、この組成物の有
効量をデンタル表面に塗布することによる口腔衛生の促
進方法とが述べられている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、口腔用組成
物中の例えばトリクロサンのようなＮＡＡの抗歯垢効果
が、このような組成物中にＡＥＡとして前記合成線形粘
弾性架橋ポリマー剤の１種又は混合物を含めることによ
ってさらに一層強化され、例えば練り歯磨きとデンタル
ゲル組成物のような歯磨き剤へのこのような混入がこの
ような組成物を好ましく線形粘弾性にするという我々の
発見に少なくとも部分的に基づくものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、そのある一定
の態様によると、口腔に許容されるビヒクル中に抗歯垢
有効量の実質的に水に不溶な非カチオン抗菌剤と、前記
抗菌剤の口腔表面への分配と口腔表面でのその保持とを
強化するために有効な量での抗菌強化剤とを含む口腔用
組成物であって、前記抗菌強化剤が１重量％溶液として
０．１〜１００ラジアント／秒の供給周波数（applied
frequency）範囲内の周波数に実質的に関係なく弾性率
もしくは貯蔵弾性率(storage modulus)Ｇ’と粘稠弾性
率(viscous modulus)もしくは損失弾性率(loss modulu
s)Ｇ”とを有し、そのオリジナル値の１大きさのオーダ
ー未満で変化するＧ’最小値５，０００ｄｙｎｅ／ｃｍ
²と０．０５より大きく１未満の範囲内のＧ”／Ｇ’比
とを有する合成架橋ポリマーを含む組成物に関する。

【０００８】本発明はさらに、好ましくは口腔内の歯を
含めたデンタル表面に有効量の本発明の組成物を塗布す
ることによる口腔衛生と歯垢抑制との促進方法を含む。
本発明の他の態様によると、前記組成物は好ましくはさ
らに、例えばピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）、ピ
ロリン酸四カリウム（ＴＫＰＰ）又はこれらの混合物の
ような、少なくとも１種の線状分子脱水ポリリン酸塩を
含む物質の抗歯石有効量、及び／又はフッ化物イオン約
２５ｐｐｍ〜約５，０００ｐｐｍを供給するために有効
量のフッ化物イオン供給源を含む。

【０００９】上記先行特許出願における実質的に水に不
溶なＮＡＡの全ては非排他的にここに重大に関係する。
ＮＡＡ又はその混合物は口腔用組成物中に抗歯垢有効量
で、典型的に約０．０１〜５重量％、好ましくは約０．
０３〜１重量％、さらに好ましくは約０．２５〜０．５
重量％、又は約０．２５〜０．５重量％未満まで、最も
好ましくは約０．２５〜０．３５重量％、例えば約０．
３重量％で歯磨き剤（練り歯磨き、デンタルゲル等）中
に、又は好ましくは約０．０３〜０．３重量％、最も好
ましくは約０．０３〜０．１重量％で洗口液もしくは液
体歯磨き剤中に存在する。ＮＡＡは実質的に水に不溶性
であり、このことはＮＡＡの溶解度が２５℃の水中で約
１重量％未満であり、約０．１％未満でさえあることを
意味する。

【００１０】ハロゲン化ジフェニル、特にトリクロサン
が最も好ましい。フェノール系化合物のフェノール、チ
モール、オイゲノール、ヘキシルレゾルシノール及び
２，２−メチレンビス（４−クロロー６−ブロモフェノ
ール）も好ましい。

【００１１】上記先行特許出願第０７／７３８，７６６
号に開示される合成線形粘弾性架橋ポリマーは全て、少
なくとも１個の、好ましくは複数個の分配強化基、好ま
しくは例えばスルホン基、ホスフィン基又はより好まし
くはホスホン基もしくはカルボキシル基のような酸基又
はこれらの塩と、少なくとも１個の、好ましくは複数個
の保持強化架橋基、特に有機基とを含むＡＥＡとしてこ
こに非排他的に重大に関係する。分配強化基は、分配強
化基は架橋ＡＥＡ（抗菌剤を含む）を口腔（例えば歯と
歯肉）面に接着させて、又は独立的に、付着的に、凝集
的に、もしくは物理的な捕捉によって架橋ＡＥＡを口腔
面に結合させて、このような面に抗菌剤を分配させる基
を意味する。保持強化基は通常有機の疎水性基であり、
抗菌剤を架橋ＡＥＡに接着させ、又は他の方法で結合さ
せ、それによって抗菌剤の架橋ＡＥＡへの保持、口腔面
への間接的な保持を促進させる。ここで用いる架橋ポリ
マー中の保持強化架橋基は抗菌剤の物理的化学的捕捉部
位を増加させる。架橋ポリマー中の高分子量の高疎水性
架橋部分の存在はこのような物理的捕捉をさらに促進さ
せる。

【００１２】架橋ＡＥＡ、好ましくはそれぞれが少なく
とも１個の炭素原子を含む反復単位を有する鎖もしくは
バックボーンを含むアニオン架橋ポリマーが、マレイン
酸もしくは無水物と例えばメチルビニルエーテルのよう
な、他のエチレン系不飽和モノマーとの好ましく架橋し
たコポリマー及びスチレンホスホン酸からの単位を含む
ポリマーにおけるように、鎖中の原子、好ましくは炭素
にゲミナリーに、ビシナリーに又は他の形式で結合し
た、少なくとも１個の、好ましくは複数個の直接もしく
は間接的なペンダント一価保持強化基を含む場合には、
保持がさらに強化される。例えば、トリクロサンと２％
のマレイン酸もしくは無水物／メチルビニルエーテルコ
ポリマーとを含む口腔用組成物によって得られる、口腔
表面上のトリクロサンの分配と保持の程度はトリクロサ
ンと０．１％程度の同コポリマー（但し、本発明によっ
て架橋）とを含む口腔用組成物によって顕著に凌駕され
ることが判明した。架橋したＡＥＡがここでは一般に約
０．０２％〜約３％、好ましくは約０．０５〜約１％、
さらに好ましくは約０．１〜約０．５％の量で用いられ
る。

【００１３】本発明による線形粘弾性歯磨き剤組成物は
相分離もしくは離液、貯蔵中の粘度変化及び高温と低温
条件下での溶解粒子、分散粒子もしくは懸濁粒子の沈降
の対する優れた安定性、フィッシュアイの無いこと、優
れたテクスチャーその他のコスメチック的性質、分配チ
ューブ、ポンプ等からの押出し易さ（容易な剪断減粘
性）、押出し後の良好なスタンドーアップ（ｓｔａｎｄ
ｉｎｇ−ｕｐ）（構造の良好な回復）、改良された抗齲
蝕効果を生ずる歯エナメル質へのフッ化物イオン有用性
の改良を有する。

【００１４】これらの歯磨き剤組成物は、少なくとも、
例えば練り歯磨きチューブ又はポンプから絞り出される
ときにこの種の製品に加えられると予想される程度を越
えて応力又は圧力が加えられるときに、充分なエネルギ
ーを保有し、その応力又は圧力が除去されたときにその
以前の状態に回復し、優れたスタンドーアップを示す。
それ故、組成物は大きい凝集性も有する、すなわち剪断
又は圧力が組成物の一部に加えられその部分が流動する
ときに、周囲部分も流動する。線形粘弾性特性のこの凝
集性の結果として、組成物はポンプ又はチューブからそ
れが圧搾されるときに均一にかつ均質に容易に流動し、
それによって本発明の組成物を特徴づけるスタンドーア
ップ性と押出しの容易さ性に寄与する。線形粘弾性特性
は懸濁粒子が周囲媒質に与える圧力による粒子の動きに
抵抗を及ぼすことによって、懸濁粒子の相分離に対する
物理的安定性の改良に寄与する。

【００１５】本発明の歯磨き剤組成物の上記線形粘弾性
は基本的に、一般に約１，０００〜約５，０００，００
０の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有する一定の合成線形粘弾性
架橋ポリマー増粘剤によって与えられる。架橋されるホ
モポリマーとコポリマー（２、３種以上のモノマーか
ら）は一般に、それぞれ好ましくは少なくとも１個の炭
素原子（典型的には鎖もしくはバックボーン中に１個の
みの炭素原子）と好ましくは少なくとも１個の直接もし
くは間接的ペンダント一価酸基、例えばスルホン基、ホ
スフィン基、又は好ましくはホスホン基もしくはカルボ
キシル基、又はその塩、例えばアルカリ金属もしくはア
ンモニウム塩とを有する反復単位を含む鎖もしくはバッ
クボーンを含むアニオンである。通常は、この反復単位
がポリマーの少なくとも約１０重量％、好ましくは少な
くとも約５０重量％、より好ましくは少なくとも８０重
量％から９５重量％もしくは１００重量％までを成すこ
とが望ましい。本発明の口腔用組成物には好ましくは約
０．０２〜５％、より好ましくは約０．１〜約２．５％
の架橋ポリマーが用いられる。

【００１６】好ましい実施態様によると、必要な架橋ポ
リマーは合成アニオンポリマーポリカルボキシレートか
ら誘導され、多くの種類のこのようなポリマーは先行技
術に開示されており、例えばＳｈｅｄｌｏｖｓｋｙへの
米国特許第３，４２９，９６３号；Ｇａｆｆａｒへの米
国特許第４，１５２，４２０号；Ｄｉｃｈｅｒ等への米
国特許第３，９５６，４８０号；Ｇａｆｆａｒへの米国
特許第４，１３８，４７７号；及びＧａｆｆａｒへの米
国特許第４，１８３，９１４号に抗歯石剤として開示さ
れている。

【００１７】これらの合成アニオンポリマーポリカルボ
キシレートはしばしばそれ自体、それらの遊離酸として
又は好ましくは部分的にもしくは完全に中和された水溶
性もしくは水膨張性（水和性、ゲル／形成）アルカリ金
属（例えば、カリウム、好ましくはナトリウム）塩 も
しくはアンモニウム塩として用いられる。無水マレイン
酸もしくはマレイン酸と他の１種の重合可能なエチレン
系不飽和モノマーとの１：４〜４：１コポリマーが好ま
しい。分子量（Ｍ．Ｗ．）約３０，０００〜約１，００
０，０００を有するメチルビニルエーテル／無水マレイ
ン酸（ＭＶＥ／ＭＡ）が好ましい。これらのコポリマー
は例えば、Ｇａｎｔｒｅｚの例えばＡＮ１３９（Ｍ．
Ｗ．５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ．Ｗ．２５０，
０００）；及びＧＡＦ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＳ−
９７製薬等級（Ｍ．Ｗ．７０，０００）として入手可能
である。

【００１８】例えば１．０ＭＡ／０．４ＭＶＥ／０．１
ドデカン、１．０ＭＡ／０．７５ＭＶＥ／０．２５デセ
ン、１．０ＭＡ／０．９５ＭＶＥ／０．０５エイコサン
もしくはテトラデセン、１．０ＭＡ／０．９ＭＶＥ／
０．１テトラデセン、１．０ＭＡ／０．９ＭＶＥ／０．
１アクリル酸，ビニルピロリドンもしくはイソブタンの
ようなターポリマーも有用である。

【００１９】他の重大に関係するポリマーポリカルボキ
シレートには、上記米国特許第３，９５６，４８０号に
開示されるもの、例えば無水マレイン酸とエチルアクリ
レート，ヒドロキシエチルメタクリレート，Ｎ−ビニル
ー２−ピロリドンもしくはエチレンとの１：１コポリマ
ー（後者は例えばＭｏｎｓａｎｔｏのＥＭＡ Ｎｏ．１
１０３，Ｍ．Ｗ．１０，０００とＥＭＡ等級６１として
入手可能である）と、アクリル酸とメチルもしくはヒド
ロキシエチルメタクリレート、メチルもしくはエチルア
クリレート、イソブチルビニルエーテル又はＮ−ビニル
ー２−ピロリドンとの１：１コポリマーとがある。

【００２０】上記米国特許第４，１３８，４７７号と第
４，１８３，９１４号とに開示される、他の重大に関係
するポリマーポリカルボキシレートには、無水マレイン
酸とスチレン、イソブチレンもしくはエチルビニルエー
テルとのコポリマー、ポリアクリル酸、ポリイタコン
酸、ポリマレイン酸、及びＵｎｉｒｏｙａｌ ＮＤ−２
として入手可能な、１，０００程度の低い分子量を有す
るスルホアクリル酸オリゴマーがある。

【００２１】活性化炭素−炭素オレフィン二重結合と少
なくとも１個のカルボキシル基とを含む重合したオレフ
ィン系もしくはエチレン系不飽和カルボン酸、すなわち
カルボキシル基に関してα−β位置か又は末端メチレン
基の一部としてのモノマー分子中のその存在のために重
合に作用しやすいオレフィン系二重結合を含む酸が一般
に適当である。このような酸の具体例はアクリル酸、メ
タクリル酸、エタクリル酸、α−クロロアクリル酸、ク
ロトン酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン
酸、α−クロロソルビン酸、桂皮酸、β−スチリルアク
リル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコ
ン酸、グルタコン酸、アコニチン酸、α−フェニルアク
リル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシル
アクリル酸、アンゲル酸、ウンベル酸、フマル酸、マレ
イン酸、及び無水物である。このようなカルボン酸モノ
マーと共重合可能な、他の種々なオレフィンモノマーに
は、ビニルアセテート、塩化ビニル、ジメチルマレート
等がある。コポリマーは通常、水溶性であるために充分
なカルボン酸塩基（ｓａｌｔ ｇｒｏｕｐ）を含む。

【００２２】合成アニオンポリマーポリカルボキシレー
ト成分は最も頻繁には、任意のハロゲンと、例えばエス
テル、エーテル及びＯＨ基中に存在するようなＯ含有置
換基及び結合とを有する炭化水素である。

【００２３】本発明の他の実施態様によると、必要な架
橋ポリマーは１個以上のホスホン酸基がポリマー鎖中の
１個以上の炭素原子に結合する反復単位を含むポリマー
から誘導される。このようなポリマーの例は式：

【化１】 で示される単位を含むポリ（ビニルホスホン酸）；ビニ
ルホスホニルフルオリドの単位と交互に又はこの単位と
ランダムな関係で式Ｉのビニルホスホン酸単位を有する
コポリマー；式：

【化２】 で示される単位を含むポリ（１−ホスホノプロペン）；
式：

【化３】 （式中、Ｐｈはフェニルである）で示される単位を含む
ポリ（β−スチレンホスホン酸）；β−スチレンホスホ
ン酸と上記式Ｉ単位と交互に又はこの単位とランダムな
関係で式ＩＩＩ単位を有するビニルホスホン酸とのコポ
リマー；及び式：

【化４】 で示される単位を含むポリ（α−スチレンホスホン酸）
である。

【００２４】これらのスチレンホスホン酸ポリマーと、
他の不活性なエチレン系不飽和モノマーとのこれらのコ
ポリマーは、一般に約２，０００〜約３０，０００、好
ましくは約２，５００〜約１０，０００の範囲内の分子
量を有する。このような“不活性な”モノマーは、架橋
ポリマーの意図された機能を有意に妨害しないようなモ
ノマーである。

【００２５】他のホスホン基含有ポリマーには、例えば
式： Ｖ −［（ＣＨ₂）₁₄ＣＨＰＯ₃Ｈ₂］_n− （式中、ｎは例えばポリマーに約３，０００の分子量を
与える整数であるか又はこのような値を有する）で示さ
れる単位を有するホスホン化エチレン；式：

【化５】 で示される単位を有するナトリウムポリ（１，２−ブテ
ンー４，４−ジホスホネート）；及び式：

【化６】 で示される単位を有するポリアリルビス（ホスホノエチ
ルアミン）がある。さらに他のホスホン化ポリマーに
は、例えばポリ（アリルホスホノアセテート）、ホスホ
ン化ポリメタクリレート等と、ヨーロッパ特許公報第０
３２１２３３号に開示されたゲミナルジホスホネートポ
リマーがある。

【００２６】ホスフィン酸基及び／又はスルホン酸基を
含むポリマーの具体例として、ビニルもしくはアリルホ
スフィン酸及び／又はスルホン酸から誘導される単位も
しくは部分を含むポリマーとコポリマーとを挙げること
ができる。これらのモノマーの混合物と、これらのモノ
マーと、重大に関係するポリマーポリカルボキシレート
に関連して上述したような、１種以上の不活性な重合可
能なエチレン系不飽和モノマーとのコポリマーも使用可
能である。注目されるように、ここで用いる上記その他
の架橋可能なポリマーでは、通常１個のみの酸基がポリ
マーバックボーン又はポリマーの分枝中のいずれかの炭
素又は他の原子に結合する。ペンダント酸基を含む又は
含むように改質されたポリシロキサンもここに使用可能
である。酸基を含む又は含むように改質されたイオノマ
ーも有効である。イオノマーは、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅ
ｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，第３版、増刊の５４６〜５７
３頁（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．版
権，１９８４）に述べられており、その記載はここに参
考文献として関係する。ポリスチレン、ポリウレタン、
及び蛋白質と例えばコラーゲン、ポリ（アルギニン）そ
の他の重合アミノ酸のような蛋白質物質とを含めた合成
及び天然ポリアミドも、それらが酸基を含む又は含むよ
うに改質されるならば、有効である。

【００２７】上述の架橋可能なポリマーとコポリマーは
鎖又はバックボーン中に、上記酸基含有モノマー部分の
他に又はこのような部分とは異なって、重合可能なエチ
レン系不飽和モノマーから誘導される部分を含むことが
できる。重合は公知の方法で、しばしば開始剤の存在下
で実施され、好ましくはモノマーが可溶又は容易に分散
可能であるがポリマー生成物は可溶でなく、容易に分散
可能でもない溶剤媒質中でのスラリー重合によって実施
される。

【００２８】本発明の目的のために、上記ポリマーは線
形粘弾性になるように架橋されなければならない。ポリ
マーは軽度に架橋するので、ポリマーは水性系中で膨潤
し、ゲルの強い三次元組織を形成する。硬質の不可逆的
なポリマーを生ずる過度の架橋は避けるべきである。架
橋剤量は架橋ポリマー全体の約０．０１〜約３０重量
％、好ましくは約２〜約２０重量％、より好ましくは約
３〜約１５重量％の範囲で変化することができる。

【００２９】好ましい実施態様によると、架橋は、必要
量の架橋剤をポリマーのモノマー成分に含めることによ
って、ポリマーのモノマー成分の重合中に同時に実施さ
れる。この実施態様では、架橋剤は典型的に、２個以下
から好ましくは３個以上の重合可能なエチレン系不飽和
基を好ましくは非共役、末端関係で含む炭素数少なくと
も４、好ましくは少なくとも５、約３０までの炭化水素
である。これらは任意のハロゲンと、例えばエステル、
エーテル及びＯＨ基のようなＯ含有置換基及び結合とを
含むことができる。このような架橋剤の例には、１，７
−オクタジエン、１，９−デカジエン、１，５−ヘキサ
ジエン、ジビニルグリコール、ブタンジオールジビニル
エーテル、Ｎ，Ｎ−メチレンビスアクリルアミド、それ
ぞれが分子量１２６〜８５０００を有するポリエチレン
グリコールから誘導されるポリエチレングリコールジア
クリレートとジメタクリレート、トリメチロールプロパ
ントリアクリレートとトリメタクリレート、エチレング
リコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘ
キサンジオールとドデカンジオールとのジアクリレート
とジメタクリレート、エチレンオキシドとプロピレンオ
キシドとから誘導されるブロックコポリマーのジアクリ
レートとジメタクリレート、アクリル酸もしくはメタク
リル酸によってジエステル化又はトリエステル化した多
価アルコール（例えば、グリセロール、スクロース又は
ペンタエリスリトール）、トリアリルアミン、テトラア
リルエチレンジアミン、ジビニルベンゼン、ジアリルフ
タレート、ポリエチレングリコールジビニルエーテル、
トリメチロールプロパンジアリルエーテル、ポリアリル
スクロースとペンタエリスリトール、ジビニルエチレン
尿素、及びこれらの混合物がある。

【００３０】Ｔａｚｉ等（ＧＡＦ）への米国特許第５，
０３４，４８８号は、ＮＡＡの抗菌活性を高めるための
ＡＥＡとしてここに重大に関係する、無水マレイン酸と
例えばメチルビニルエーテルのようなアルキルビニルエ
ーテルとの架橋コポリマーの製造における上述のような
同時架橋重合プロセスを開示する。

【００３１】他の実施態様によると、架橋性ポリマーが
形成された後に（重合後）、ポリマー鎖に沿ったペンダ
ント反応基、例えばＯＨ、ＮＨ₂、ＣＯＮＨ₂、特にポリ
マー中の上記酸基（例えば、カルボキシル基、ホスホン
基、ホスフィン基、スルホン基等）の対応量と反応する
量の多官能性架橋剤との反応によって架橋が行われるこ
とができる。酸基と反応する架橋剤は通常、少なくとも
約４炭素原子から約３０炭素原子までを含み、例えばブ
タンジオール、オクタデカンジオール、ポリエチレング
リコール、グリセロール、スクロース及びペンタエリス
リトールのような線状及び環状ポリオールと、対応ポリ
チオールと、例えばヘキサメチレンジアミンとオクタデ
カンジアミン等のようなポリアミンとを含む。他の前記
ペンダント反応基と反応する架橋剤には、例えばブタ
ン、デカン及びオクタデカンジカルボン酸のように、前
記酸基を少なくとも２個含む対応多官能性酸化合物があ
る。重合後は、生ずる架橋生成物が加水分解等を受け易
くなる傾向があり、所望の線形粘弾性の低下をもたらす
ので好ましくない。

【００３２】無水マレイン酸含有ポリマーとコポリマー
の重合後架橋のためには、無水物環を最初に加水分解に
よって開環させて、架橋剤との反応のために必要な遊離
−ＣＯＯＨを放出しなければならない。

【００３３】上記架橋ポリマーは例えば練り歯磨き、ゲ
ル歯磨き剤、液体歯磨き剤（専門家によって塗布）、デ
ンタル錠剤と粉剤、洗口液、チューインガム、菱形剤等
のような、実質的に全ての形状の口腔用組成物中のＮＡ
Ａの抗菌抗歯垢活性を強化するが、これらの増粘又は粘
弾性機能は実質的に練り歯磨き、ゲル歯磨き剤、液体歯
磨き剤のみにおいて有用であるに過ぎず、場合によって
洗口液をややより粘稠にするに過ぎない。

【００３４】本発明の他の態様によると、抗歯石有効量
の抗歯石剤を好ましくはこれらの口腔用組成物中に含め
る。分子的に脱水された線状（一般に水溶性の、合成）
ポリホスフェート（すなわち、ヘキサメタホスフェー
ト、トリポリホスフェート、ピロホスフェート）が好ま
しい抗歯石剤である。

【００３５】Ｐａｒｒａｎ等への米国特許第４，５１
５，７７２号はフッ化物イオン供給源と、単独の又はピ
ロリン酸四アルカリ金属塩と組合せた溶解性ピロリン酸
二アルカリ金属塩とを含む口腔抗歯石組成物を開示し、
特許請求する。その開示がここに関係する、Ｇａｆｆａ
ｒ等の米国特許第４，６２７，９７７号は上記の好まし
いポリホスフェート抗歯石剤をフッ化物と、唾液中のポ
リホスフェートの酵素加水分解を抑制するためのポリマ
ーポリカルボキシレートと組合せて含む口腔用組成物を
開示する。このようなポリカルボキシレートは、架橋し
た場合に、ＡＥＡとしてここに重大に関係する。

【００３６】分子的に脱水された線状ポリホスフェート
は、それらの完全に又は部分的に中和された水溶性又は
容易に水に分散するアルカリ金属（例えばナトリウムも
しくはカリウム）塩又はアンモニウム塩又はこれらの混
合物として一般に用いられる。代表的な例には、ヘキサ
メタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、二
酸二ナトリウム、一酸三ナトリウム及びピロリン酸四ナ
トリウム、並びに対応カリウム塩等がある。例えばピロ
リン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）、ピロリン酸四カリウ
ム（ＴＫＰＰ）及びこれらの混合物、特にＴＫＰＰが優
勢である混合物のようなピロリン酸四アルカリ金属塩が
特に好ましい。これらのポリホスフェート抗歯石剤は、
本発明の口腔用組成物中に用いる場合に、０．１〜７
％、典型的に０．１〜３％、通常は２％のおよその重量
で存在する。

【００３７】フッ化物イオンの供給源、すなわちフッ化
物イオン放出化合物は、ポリホスフェート抗歯石剤の酵
素加水分解の抑制剤として及び／又は抗齲蝕剤としてこ
こに用いる場合に、周知である。これらの化合物は弱水
溶性又は完全に水溶性である。これらは水中にフッ化物
イオンを放出するそれらの能力と、口腔製剤の他の化合
物との好ましくない反応の無いことを特徴とする。これ
らの物質には、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウ
ム、フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、例えばフ
ッ化第１銅のようなフッ化銅、フッ化亜鉛、フッ化バリ
ウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アン
モニウム、フルオロジルコン酸ナトリウム、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、モノー及びジーフルオロリン酸ア
ルミニウム及びフッ素化ピロリン酸カルシウムナトリウ
ムのような、溶解性アルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩のような無機フッ化物塩がある。例えばフッ化ナトリ
ウムとフッ化第１スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム
（ＭＦＰ）及びこれらの混合物のような、アルカリ金属
とスズのフッ化物が好ましい。

【００３８】フッ化物イオン放出化合物量はある程度、
化合物の種類、その溶解度、口腔製剤の種類に依存する
が、非毒性の量でなければならず、一般に製剤中に約
０．００５〜約３．０％でなければならない。例えば、
デンタルゲル、練り歯磨き（クリームを含む）、歯磨き
粉又はデンタル錠剤のような歯磨き剤製剤では、製剤の
重量を基準にしてＦイオン約５，０００ｐｐｍまでを放
出する量のこのような化合物が充分であると見なされ
る。このような化合物の適当な最低量が用いられるが、
約３００〜２，０００ｐｐｍ、より好ましくは約８００
〜約１、５００ｐｐｍのフッ化物イオンを放出するため
に充分な化合物を用いることが好ましい。典型的に、フ
ッ化アルカリ金属とフッ化第１スズの場合には、この化
合物は製剤の重量を基準にして約２重量％までの量で存
在し、好ましくは約０．０５％〜１％の範囲内で存在す
る。化合物はモノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）
として約０．１〜３％、より典型的には約０．７６％の
量で、フッ化ナトリウム（ＮａＦ）として約０．００５
〜１％、より典型的には約０．２４３％の量で存在す
る。

【００３９】例えば、洗口液、菱形剤及びチューインガ
ムのような口腔製剤では、フッ化物イオン放出化合物は
典型的に、フッ化物イオンを約５００重量ｐｐｍまで、
好ましくは約２５〜約３００重量ｐｐｍを放出するため
に充分な量で存在する。一般に、約０．００５〜約１．
０重量％のこのような化合物が存在する。

【００４０】本発明のある種の非常に好ましい形式で
は、口腔用組成物は例えば洗口液又はリンスのように、
実質的に液体の性質でありうる。このような製剤では、
ビヒクルは望ましくは、以下で説明するような保湿剤を
含む水−アルコール混合物である。一般に、水：アルコ
ールの重量比は約１：１から約２０：１まで、好ましく
は約３：１から約１０：１まで、より好ましくは約４：
１から約６：１までの範囲内である。この種の製剤中の
水−アルコールの総量は典型的に製剤の約７０〜約９
９．９重量％である。アルコールはイソプロパノール等
でよく、又は通常、好ましくはエタノールである。

【００４１】本発明のこのような液体その他の製剤のｐ
Ｈは一般に約４．５〜約１０、典型的には約５．０〜９
の範囲内である。このｐＨは好ましくは約６〜約８．０
の範囲内である。本発明の組成物が歯エナメル質を実質
的に脱灰せず又は歯エナメル質を他の形式で損傷するこ
となく、５未満のｐＨで口腔に用いられることは注目に
値する。ｐＨは酸（例えばクエン酸又は安息香酸）によ
って、又は塩基（例えば水酸化ナトリウム）によって調
節する又は緩衝化する（ナトリウムのクエン酸塩、安息
香酸塩、炭酸塩もしくは炭酸水素塩、又はリン酸水素二
ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等によって）こと
ができる。

【００４２】本発明の他のある種の好ましい形式では、
口腔用組成物は例えば歯磨き粉、デンタル錠剤、練り歯
磨き、デンタルゲル又はクリームのような、実質的に固
体又は練り粉（ｐａｓｔｙ）の性質である。このような
固体又は練り粉の口腔製剤のビヒクルは一般に研磨剤を
含む。研磨剤の例は水に不溶なメタリン酸ナトリウム、
メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、リン酸カル
シウム二水和物、無水リン酸二カルシウム、リン酸カル
シウム二水和物、無水ピロリン酸塩、オルトリン酸マグ
ネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、シリカ、ベン
トナイト、及びこれらの混合物である。他の適当な研磨
財には、例えばメラミンホルムアルデヒド、フェノール
ホルムアルデヒド、尿素ホルムアルデヒド、及び架橋ポ
リエポキシドとポリエステルのような、１９６２年１２
月１５日の米国特許第３，０７０，５１０号に述べられ
ている粒状熱硬化性樹脂がある。好ましい研磨剤には、
約５ミクロンまでの粒度、約１．１ミクロンまでの平均
粒度、約５０，０００ｃｍ²／ｇまでの表面積を有する
結晶質シリカ、シリカゲル又はコロイド状シリカ、非晶
質のアルミノケイ酸アルカリ金属錯体がある。

【００４３】視覚的に透明なゲルを用いる場合には、例
えばＳｙｌｏｉｄ７２とＳｙｌｏｉｄ７４として商標Ｓ
ＹＬＯＩＤで、又はＳａｎｔｃｅｌ １００として商標
ＳＡＮＴＯＣＥＬで販売されているようなコロイド状シ
リカ及びアルミノケイ酸アルカリ金属錯体の研磨剤が、
歯磨き剤に一般に用いられるゲル化剤−液体（水及び／
又は保湿剤を含む）系の屈折率に近い屈折率を有するの
で、特に有用である。

【００４４】いわゆる“水に不溶な”研磨剤の多くはア
ニオンの性質であり、少量の溶解性物質も含む。従っ
て、不溶なメタリン酸ナトリウムはＴｈｏｒｐｅのＤｉ
ｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ、９巻、第４版、５１０−５１１頁によって説
明されるように、適当な方法で形成される。Ｍａｄｒｅ
ｌｌ塩及びＫｕｒｒｏｌ塩として公知の形式の不溶なメ
タリン酸ナトリウムはさらに、適当な物質の例である。
これらのメタリン酸塩は水中でのごく僅かな溶解度を示
し、そのため一般に不溶性メタリン酸塩（ＩＭＰ）と呼
ばれる。これには少量の溶解性物質が不純物として、通
常は４重量％までのような数％で含まれる。不溶なメタ
リン酸塩の場合に、溶解性トリメタリン酸ナトリウムを
含むと考えられる溶解性リン酸塩物質の量は水での洗浄
によって減少又は除去されるべきである。不溶性メタリ
ン酸アルカリ金属は典型的に、物質の約１％以下が約３
７ミクロンより大きいような粒度の粉末形で用いられ
る。

【００４５】研磨剤は一般に固体又は練り粉組成物中に
約１０％〜約９９％の重量濃度で存在する。好ましく
は、これは練り歯磨き中に約１０％〜約７５％の範囲内
の量で、歯磨き粉中に約７０％〜約９９％の量で存在す
る。

【００４６】練り歯磨きでは、液体ビヒクルは水と保湿
剤とを典型的に製剤の約１０〜約９０重量％の範囲内の
量で含む。適当な保湿剤／キャリヤーの具体例はグリセ
リン、プロピレングリコール及び／又はポリエチレング
リコール（例えば、４００−６００）である。水、グリ
セリン及びソルビトールの液体混合物も遊離である。屈
折率が重要な問題である透明ゲルでは、水約３〜３０重
量％、グリセリン０〜約８０重量％及びソルビトール約
２０〜８０重量％が好ましく用いられる。

【００４７】他の通常の増粘剤（結合剤、ゲル化剤）が
これらの歯磨き剤組成物中に、定義した架橋ポリマー増
粘剤 １重量部につき約０．１〜約４重量部の範囲内の
量で用いられることは理解されよう。このような他の増
粘剤の例はキサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロー
ル及び、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース
とナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロ
ースのようなセルロースエーテルの水溶性塩を含む。例
えば、カラゲーニン（トチャカ、Ｖｉｓｃａｒｉｎ）、
カラヤガム、アラビヤゴム及びトラガカントガムのよう
な天然ガムも使用可能である。コロイド状ケイ酸アルミ
ニウムマグネシウム、ヴィーガム（Ｖｅｅｇｕｍ）又は
微粉状シリカも増粘剤系の一部として使用可能である。
好ましい増粘剤はキサンタンガム、カラゲーニン、ナト
リウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボ
キシメチルヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシ
エチルセルロースを含み、好ましくは架橋ポリマー増粘
剤 １部につき約０．４〜約３部の範囲内の量で用いら
れる。合成ヘクトライト、例えばＬａｐｏｒｔｅＩｎｄ
ｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄによって販売されるＬ
ａｐｏｎｉｔｅ（例えば、ＣＰ，ＳＰ２００２，Ｄ）と
して入手可能である合成コロイド状ケイ酸アルカリ金属
マグネシウム錯体粘土も有用である。Ｌａｐｏｎｉｔｅ
Ｄ分析はおよその重量で、ＳｉＯ₂５８．００％、Ｍ
ｇＯ２５．４０％、Ｎａ₂Ｏ３．０５％、Ｌｉ₂Ｏ ０．
９８％、若干の水及び痕跡量の金属を示す。これの実際
の比重は２．５３であり、これは１．０の見かけのかさ
密度（ｇ／ｍｌ，８％水分）を有する。

【００４８】他の適当な増粘剤には、澱粉、ポリビニル
ピロリドン、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、アルギネート、グァ
ッチガム（ｇｕｍ ｇｈａｔｔｉ）、イナゴマメガム、
ペクチン、タマリンドガム等がある。

【００４９】口腔製剤が通常のように適当な標識パッケ
ージに入れられて販売される、又はその他のやり方で分
配されることは理解されるであろう。従って、洗口液の
ジャーは実質的にマウスリンス又は洗口液としてそれを
説明し、その使用方法を指示するラベルを有し；練り歯
磨き、クリーム又はゲルは通常、実質的に練り歯磨き、
ゲル、デンタルクリームとしてそれを説明するラベルを
有する、典型的にはアルミニウム、ライナー付き（ｌｉ
ｎｅｄ）鉛又はプラスチックの折り畳み可能なチュー
ブ、又は内容物を押し出すための他のスクィーズ、ポン
プ又は加圧ディスペンサーに入れられる。

【００５０】本発明の組成物には、大きな予防作用を
得、抗歯石剤の口腔全体にわたる徹底的でかつ完全な分
散を容易にし、本発明の組成物をコスメチックとしてよ
り受容され易くするために、有機界面活性剤が用いられ
る。この有機界面活性剤物質は好ましくはアニオン、非
イオン又は両性の性質であり、界面活性剤として組成物
に洗浄性と起泡性を与える洗浄性物質を用いることが好
ましい。アニオン界面活性剤の適当な、例は例えば水素
化ヤシ油脂肪酸のモノスルフェーティッド（ｍｏｎｏｓ
ｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドのナトリウム塩のよう
な高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性
塩、例えばラウリル硫酸ナトリウムのような高級アルキ
ル硫酸塩、例えばドデシルベンゼンスルホン酸塩のよう
なアルキルアリールスルホン酸塩、高級アルキルスルホ
酢酸塩、１，２−ジヒドロキシプロパンスルホネートの
高級脂肪酸エステル、及び脂肪酸、アルキル又はアリー
ルラジカルに炭素数１２〜１６を有する低級脂肪族アミ
ノカルボン酸化合物の実質的に飽和の高級脂肪族アシル
アミド等である。最後に挙げたアミドの例はＮ−ラウロ
イルサルコシン、セッケン又は同様な高級脂肪酸物質を
実質的に含まないＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイル又
はＮ−パルミトイルサルコシンのナトリウム塩、カリウ
ム塩及びエタノールアミン塩である。本発明の口腔用組
成物中にこれらのサルコシネート化合物を用いること
は、これらの物質は酸溶液中の歯エナメル質の溶解を減
少させる他に炭水化物分解による口腔での酸形成の抑制
に持続的でかつ顕著な効果を示すので、特に有利であ
る。

【００５１】水溶性非イオン界面活性剤の例は、エチレ
ンオキシドと、これと反応する、長い疎水性鎖（例え
ば、炭素数約１２〜２０の脂肪族鎖）を有する、種々な
水素含有化合物との縮合生成物であり、この縮合生成物
（“エトキサマー”）は、例えばポリ（エチレンオキシ
ド）と脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミド、多価アル
コール（例えば、ソルビタンモノステアレート）及びポ
リプロピレンオキシド（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ物
質）との縮合生成物のように、親水性ポリオキシエチレ
ン部分を有する。

【００５２】本発明の組成物には、例えば白化剤、防腐
剤、シリコーン、クロロフィル化合物、他の抗歯石剤及
び／又は、例えば尿素、リン酸二アンモニウム等のアン
モニア化物質のような、他の物質を配合することができ
る。これらの補助剤は、存在する場合には、所望の性質
と特徴に実質的に不利な影響を与えない量で製剤に配合
される。

【００５３】適当な風味剤又は甘味剤も用いることがで
きる。適当な風味剤の例は例えばオランダハッカ油、ハ
ッカ油、冬緑油、サッサフラス油、クローブ油、セージ
油、ユーカリ油、マヨラナ油、シナモン油、レモン油、
オレンジ油のような風味油及びメチルサリチレートであ
る。適当な甘味剤には、スクロース、ラクトース、マル
トース、ソルビトール、キシリトール、シクラミン酸ナ
トリウム、ペリラルチン、ＡＰＭ（アスパルチル フェ
ニルアラニン メチルエステル）、サッカリン等があ
る。適当には、風味剤と甘味剤とは一緒に、製剤の約
０．１％から５％以上までを占めることができる。

【００５４】本発明の好ましい実施では、例えば洗口液
又は歯磨き剤のような本発明による口腔用組成物を約
４．５から約１０までのｐＨ、一般には約５．５〜約９
のｐＨ、好ましくは約６〜８のｐＨにおいて、例えば二
日おき、三日おきに、好ましくは一日に１回〜３回のよ
うに規則的に、少なくとも２週間から８週間以上、寿命
までデンタル表面を“スイッシイング（ｓｗｉｓｈｉｎ
ｇ）”又はブラッシイングすることによって口腔表面に
供給される。組成物は典型的に、供給後に水によってす
すぎ洗いすることによって除去される。

【００５５】本発明の組成物は菱形剤中に、チューイン
ガム又は他の製品中に、例えば温かいガムベース中に混
入することによって、又はガムベースの外表面に塗布す
ることによって配合することができ、ガムベースの具体
例として、好ましくは通常の可塑剤もしくは軟化剤、
糖、他の甘味剤、又はグルコース、ソルビトール等のよ
うな炭水化物を含むジェルトン、ラバーラテックス、ビ
ニライト樹脂等を挙げることができる。

【００５６】錠剤又は菱形剤中のビヒクル又はキャリヤ
ーは、組成物全体の約９０〜９８重量％の量での、非齲
蝕原生の固体の水溶性多価アルコール（ポリオール）、
例えばマンニトール、キシリトール、ソルビトール、マ
ルチトール、水素化澱粉加水分解物、リカシン（Ｌｙｃ
ａｓｉｎ）、水素化グルコース、水素化二糖類、水素化
多糖類である。例えば炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム又は塩化カリウムはポリオール
キャリヤーに全体的に又は部分的に代わることができ
る。

【００５７】約０．１〜５重量％の最少量の製剤用滑沢
剤を錠剤又は菱形剤中に配合して、錠剤又は菱形剤の両
方の製造を容易にする。適当な滑沢剤には、例えばヤシ
油のような植物油、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸アルミニウム、タルク、澱粉及びカルボワックス
がある。

【００５８】菱形剤製剤は滑らかな仕上げを有する錠剤
に比べて、光沢のある表面を与えるためにバリヤー剤と
して約２％ガムを含む。適当な非齲蝕原生ガムには、カ
ッパカラゲーニン、カルボキシメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、ガントレツ（Ｇａｎｔｒｅ
ｚ）等を含む。

【００５９】菱形剤又は錠剤には任意に、錠剤又は菱形
剤が口中で溶解するために要する時間をさらに延長させ
るために、例えばワックス、セラック、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリエチレン／無水マレイン酸コポリマ
ー又はカッパカラゲーニンのようなコーティング（ｃｏ
ａｔｉｎｇ）物質を塗布する。被覆されない錠剤又は菱
形剤は持続溶解性であり、約３〜５分間の活性成分の持
続放出速度を生ずる。従って、本発明の固体用量の菱形
剤又は錠剤組成物は口腔内の歯を活性成分と比較的長時
間接触させる。

【００６０】

【実施例】下記実施例Ａ〜Ｆは重大に関係する合成架橋
ポリマーの製造とそれらの性質を説明する。ここと特許
請求の範囲とに述べる全ての部、量及び割合は重量によ
るものであり、温度は他に指定しない限り摂氏度であ
る。

【００６１】 重合後架橋 実施例Ａ 実施例Ｂ ＰＶＭ／ＭＡ＊ ０．３３３３０モル ０．３３００１モル ＰＥＧ６００＊＊ ０．００１６モル ０．００２４９モル ＭＥＫ＊＊＊ ６．６ ６．６ ＊ Ｇａｎｔｒｅｚ ＡＮ１３９、ビニルメチルエーテ
ル／無水マレイン酸１／１コポリマー、Ｍ．Ｗ．５０
０，０００（ＧＡＦ Ｃｏｒｐ．） ＊＊ ポリエチレングリコール、Ｍ．Ｗ．６００（１３
−１４Ｅ．Ｏ．） ＊＊＊ メチルエチルケトン ＰＶＭ／ＭＡコポリマーをＭＥＫ（ｂ．ｐ．８０℃）中
に溶解し、撹拌１リットル樹脂ケットル中で１０重量％
溶液を生ずる。次にＰＥＧを加えて、この液体を約４時
間撹拌する。蒸留によって冷水冷却管を通して少なくと
も４００ｍｌのＭＥＫが回収される。ピンク色の粘稠な
シロップが生じ、これを大きい蒸発皿に５０〜６０℃に
おいて注入し、さらに真空下、６０〜７０℃において一
晩蒸発物を除去する。

【００６２】出発ＰＶＭ／ＭＡコポリマーは高度にケト
ン溶解性かつ水溶性であり、実施例１と２の両方の生成
物はピンク色の非常に硬い固体であり、ケトンにごく弱
溶解性であり、水中では不溶であるが、迅速に膨潤し
て、ゲルを形成する。Ｉ．Ｒ．スペクトル分析は出発ポ
リマーが遊離−ＣＯＯＨ基を有さないが、両生成物は開
環とエステル架橋とから生ずる強いＣＯＯＨピークを示
し、これは実施例Ａ生成物が約０．５モル又は約２重量
％のＰＥＧ架橋を有し、実施例Ｂ生成物が約０．７５モ
ル又は約３重量％のＰＥＧ架橋を含むことを実証する。

【００６３】同時架橋重合 実施例Ｃ １リットル加圧反応器に、シクロヘキサン４０４．４部
と酢酸エチル２６９．６部と１，７オクタジエン６部と
を装入する。開始剤ｔ−ブチルパーオキシピビレート
０．３部を５８℃において各回０．１部ずつ３回で、最
初の添加から０分間、６０分間目、１２０分間目に加え
る。溶融無水マレイン酸７５部とメチルビニルエーテル
４９．０部とを一緒に混合し、５８℃、６５ｐｓｉ（系
の自然圧力）において反応器に２時間にわたって徐々に
加える。開始剤の最後の添加後の２時間、系を５８℃に
維持する。トリフェニルホスフェンによる試験によって
無水マレイン酸の存在をフォローする。生成物が溶液か
ら沈殿する（スラリー重合）。反応の終了後に、生成物
を室温に冷却させ、濾過し、真空オーブン内で乾燥させ
る。これは４．６重量％のオクタジエン架橋剤を含むメ
チルビニルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＥ／ＭＡ）
の１：１架橋ポリマーである。

【００６４】実施例Ｄ １，７オクタジエン６部の代わりに１，９−デカジエン
５部を用いて実施例Ｃの方法を繰り返す。白色粉末とし
ての生成物はＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＲＶＴ，１０ＲＰ
ＭのＳｐｉｎｄｌｅ ＴＣによってｐＨ７、２５℃にお
いて種々な濃度の水溶液中で下記粘度仕様を有する： 表１ 濃度 粘度 ０．２５％ ３０，８００ｃｐｓ ０．５０％ ６３，５００ｃｐｓ １．００％ ９０，０００ｃｐｓ ｐＨ７に調節した、この生成物の０．５％水溶液は、Ｂ
ｒｏｏｋｆｉｅｌｄＭｏｄｅｌ ＲＶＴ，Ｓｐｉｎｄｌ
ｅ ＴＣによってＲＰＭを変化させて測定した場合に、
下記粘度性質を有する： 表２ ＲＰＭ 粘度 １ ３７６ｘ１０³ｃｐｓ ２．５ １８０ｘ１０³ｃｐｓ ５ １０５ｘ１０³ｃｐｓ １０ ５９ｘ１０³ｃｐｓ これらの結果は、非常に低濃度においてもこの架橋ＰＶ
Ｍ／ＭＡコポリマーが非常に粘稠な溶液を生ずることを
示す。

【００６５】ｐＨ７の水溶液中でのこのポリマーの種々
な濃度の下記降伏点がＭＶ ＩＰセンサー系付きのＨａ
ａｋｅ Ｒｏｔｏｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒと、０から１０
秒^-1までの剪断速度とを用いて得られる： 表３ 濃度 降伏点（パスカル） ０．１２５ ３７ ０．２５０ ６４ ０．５００ １８０ 流動の開始のために必要な剪断応力度に対応する、これ
らの高い降伏点は歯磨き剤組成物中の不溶性研磨剤のよ
うな粒子の懸濁液の永久的な安定化を可能にするゲル組
織形成を実証する。

【００６６】実施例Ｅ 実施例Ｃに述べたように製造した、０．０１％〜１０％
の１，７−オクタジエン架橋剤を含む架橋ＰＶＭ／ＭＡ
コポリマーの１％水溶液を、無水マレイン酸環の加水分
解のために一晩振とうし、カルボキシル基を完全にイオ
ン化するためにＮａＯＨによって中和する。下記表に記
載する結果は、２．５％を越えて、すなわち少なくとも
約３％の架橋剤を含む溶液はゲル化するが、２．５％ま
での架橋剤を含む溶液はゲル化しないことを実証する。

【００６７】 表４ 架橋剤 重量％ ゲル化結果 ０．１ ゲル化せず ０．５ ゲル化せず １．０ ゲル化せず ２．５ ゲル化せず ５．０ ゲル化 ７．５ ゲル化 １０．０ ゲル化実施例Ｆ 任意の加水分解処置 機械的撹拌機と還流カラムとを備えた２リットル ケッ
トルに、脱イオン水９６２ｇと１０％水酸化ナトリウム
水溶液２８ｇとを加える。６５℃に加熱し、実施例Ｄの
生成物１０ｇを撹拌しながら加える。系は２時間以内に
透明になり、約７のｐＨを有する。生成するゲルは固体
含量１％を有する。

【００６８】下記実施例は本発明の組成物を説明するに
すぎない。典型的に、架橋ポリマー又はコポリマーを約
５〜１０％の範囲内のポリマー含量の適当な固体濃度に
おいて２〜３日かけて水中で加水分解し、ｐＨ７に中和
し、混合物を保湿剤系に分散させ、得られる分散液に約
７のｐＨにおいて他の歯磨き剤成分を混合する。

【００６９】公知の科学的に認識された方法に従って、
ヒト歯のインビトロ実験モデルとしてヒドロキシアパタ
イト（ＨＡ）、歯エナメル質の無機相を用いて、歯表面
へのトリクロサンの分配と保持とに対する架橋ポリマー
の効果を評価する。ＨＡディスクを唾液で覆って、ディ
スク上に唾液薄膜を形成する。このディスクを、非常に
高い表面積を有し、インビボの表面積対容積比をシミュ
レートしないＨＡ粉末の代わりに用いた。ポリマーを含
む又は含まない、トリクロサン含有歯磨き剤液相溶液
（下記表５）を研磨剤以外の全ての歯磨き剤成分によっ
て製造し、吸収研究に用いた。ＸＬ Ｇａｎｔｒｅｚは
上記実施例Ｃの生成物、すなわち１，７−オクタジエン
架橋剤を用いて同時に共重合した無水マレイン酸／メチ
ルビニルエーテルに相当する。

【００７０】 表５ 歯磨き剤液相溶液の組成 成分 部 ソルビトール（７０％水溶液） ３０．０ グリセロール ９．５ ピロピレングリコール ０．５ ラウリル硫酸ナトリウム ２．０ ポリマー Ｘ フレーバーオイル ０．９５ トリクロサン ０．３ 水 ５５．２５７ ５０％ＮａＯＨの添加によってｐＨを６．５に調節。

【００７１】結果は次の通りである： 表６ 実施例 ポリマーＸ％ トリクロサン吸収 μｇ／ディスク；ｎ＝３ １ ０．１ＸＬ Ｇａｎｔｒｅｚ １５２．５±５．１ ２ ０．３ＸＬ Ｇａｎｔｒｅｚ １６７．７±６．４ ３ ０．５ＸＬ Ｇａｎｔｒｅｚ １３９．０±６．２ ４ ０．７５ＸＬ Ｇａｎｔｒｅｚ １８０．８±７．６ Ｇ なし ３３．０±４．０ Ｈ ２％Ｇａｎｔｒｅｚ Ｓ−９７ ９０．５±５／１ 表６の結果は、１，７−オクタジエン５％によって架橋
した０．１％Ｇａｎｔｒｅｚが唾液被覆ＨＡディスクへ
の歯磨き剤液相溶液からのトリクロサン吸収を、負の対
照（ポリマー含まず）と２％Ｇａｎｔｒｅｚとに比べ
て、それぞれ４．６倍と１．６８倍強化することを実証
する。結果はさらに、唾液被覆ＨＡディスクへのトリク
ロサン吸収が架橋Ｇａｎｔｒｅｚの濃度上昇によって強
化されることを実証する。

【００７２】上記ＨＡ／トリクロサン吸収方法を同様に
１，７−オクタジエン５％によって架橋した、表７に示
す、Ｇａｎｔｒｅｚ主成分ターポリマーを用いた下記液
相歯磨き剤溶液によって繰り返した。

【００７３】 表７ 歯磨き剤液相溶液の組成 成分 部 ソルビトール（７０％水溶液） １０．０ グリセロール ２０．０ ラウリル硫酸ナトリウム ２．５ ポリマー Ｘ ＭＦＰ ０．８ フレーバーオイル ０．９５ トリクロサン ０．３ 水 ６５．１５ ５０％ＮａＯＨの添加によってｐＨを６．５に調節。

【００７４】結果は次の通りである： 表８ 実施例 ポリマーＸ％ トリクロサン吸収 μｇ／ディスク；ｎ＝３ ５ ０．３ＸＬ ＭＡ／ＭＶＥ／ＡＡ １２０．０±８．０ １／０．９／０．１ ６ ０．３ＸＬ ＭＡ／ＭＶＥ／ＩＢ １２２．０±０．２ １／０．９／０．１ ７ ０．３ＸＬ ＭＡ／ＭＶＥ／ＶＰ １０９．０±８．０ １／０．９／０．１ Ｉ なし ３３．０±４．０ Ｊ ２％Ｇａｎｔｒｅｚ Ｓ−９７ ９５．５±５／１ ＭＡ：無水マレイン酸；ＭＶＥ：メチルビニルエーテ
ル；ＡＡ：アクリル酸；ＩＢ：イソブチレン；ＶＰ：ビ
ニルピロリドン。表７に示すように歯磨き剤液相溶液に
０．３％トリクロサンを用いた。

【００７５】表７に示す結果は、架橋ターポリマーが予
想外に実質的に改良され、歯垢抑制に有効であることを
実証する。

【００７６】以下では、ＸＬポリマーが実施例Ａ〜Ｆ、
１〜７及び本明細書の他の箇所に開示した架橋ポリマー
のいずれかでありうる、本発明による口腔用組成物を代
表する他の製剤を挙げる。全ての製剤は予想外に改良さ
れた歯垢抑制を示す。

【００７７】 歯磨き剤組成物 実施例（重量部） 成分 ８ ９ １０ １１ ソルビトール（７０％水溶液）２０．０ ２０．０ ２０．０ グリセロール １０．０ ２２．０ １０．０ １０．０ プロピレングリコール ０．５ ０．５ ０．５ アイオタカラゲーニン ０．７５ ０．７５ ０．７５ ０．７５ Ｎａサッカリン ０．３ ０．３ ０．３ ０．３ ＭＦＰ¹ ０．７６ ０．７６ ０．７６ ０．７６ ＴｉＯ₂ ０．５ ０．５ ０．５ ０．５ ＸＬポリマー ０．３ ０．３ ０．３ ０．３ Ｚｅｏｄｅｎｔ １１３² ２０．０ ２０．０ ２０．０ Ｓｙｌｏｄｅｎｔ １５³ ３．０ ３．０ ３．０ Ａｌｕｍｉｎａ⁴Ｂａｃｏ ４８．０ Ａｆ２３０ フレーバーオイル ０．９５ ０．９５ ０．９５ ０．９５ ＳＬＳ⁵ ２．０ ２．０ ２．０ ２．０ トリクロサン ０．３ ０．３ ０．３ ０．３ ＴＳＰＰ⁶ ２．０ 水 各実施例で全量を１００．０にする適当量 １．モノフルオロリン酸ナトリウム（０．２４３ＮａＦ
によって交換可能） ２．シリカ研磨剤 ３．シリカ増粘剤 ４．研磨剤 ５．ラウリル硫酸ナトリウム ６．ピロリン酸四ナトリウム 洗口液成分 実施例１２ 実施例１３ 部 部 ＴＳＰＰ ２．００ ー ＸＬポリマー ０．１ ０．１ グリセリン １０．００ １０．００ プロピレングリコール ５．００ ５．００ フッ化ナトリウム ０．０５ ０．０５ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１０８ １．０ １．０ （ポリオキシエチレン／ ポリオキシプロピレンブロックコポリマー） トリクロサン ０．１０ ０．１０ フレーバー ０．４０ ０．４０ 水 各実施例で全量を１００．０にする適当量実施例１４ 菱形剤 糖 ７５〜８０％ コーンシロップ １〜２０％ フレーバーオイル ０．１〜１％ ＴＳＰＰ ２％ ＸＬポリマー ０．１〜０．３％ ＭＦＰ ０．０１〜０．１％ トリクロサン ０．０１〜０．１％ ステアリン酸マグネシウム滑沢剤 １〜５％ 水 ０．０１〜０．２％ チューインガム 成分 実施例１５ 実施例１６ 重量部 重量部 ガムベース ２５．０ ３０．０ ソルビトール １７．０ ５３．０ トリクロサン ０．１〜０．５ ０．１〜０．５ ＭＦＰ ０．１ ０．１ ＸＬポリマー ０．１〜０．３ ０．１〜０．３ フレーバーオイル ０．１〜１．０ ０．１〜１．０ ＴＳＰＰ ２．０ 水 各実施例で全量を１００．０にする適当量 本発明をその好ましい実施態様に関して説明したが、当
業者に自明なその変更及び変化が本出願の要旨と範囲内
及び特許請求の範囲内に含まれることは理解されよう。

【手続補正書】

【提出日】平成５年１０月１５日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/235 9283−4Ｃ 31/765 8314−4Ｃ 31/795 8314−4Ｃ 31/80 ＡＧＡ 8314−4Ｃ (72)発明者 マイケル・プレンシプ アメリカ合衆国ニュージャージー州イース ト・ウインザー，リンフィールド・ドライ ブ 14 (72)発明者 アブダル・ガッファー アメリカ合衆国ニュージャージー州プリン ストン，カーター・ロード 89

Claims (39)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 口腔に許容されるビヒクル中に抗歯垢有
   効量の実質的に水に不溶な非カチオン抗菌剤と、前記抗
   菌剤の口腔表面への分配と口腔表面でのその保持とを強
   化するために有効な量での抗菌強化剤とを含む口腔用組
   成物であって、前記抗菌強化剤が合成架橋ポリマーを含
   み、前記合成架橋ポリマーは、１重量％水溶液中で０．
   １〜１００ラジアント／秒の供給周波数範囲内の周波数
   に実質的に関係ない弾性率もしくは貯蔵弾性率Ｇ’と粘
   稠弾性率もしくは損失弾性率Ｇ”と、そのオリジナル値
   の大きさの１オーダー未満で変化するＧ’最小値５，０
   ００ｄｙｎｅ／ｃｍ²と、０．０５より大きく１未満の
   範囲内のＧ”／Ｇ’比とを有する、口腔用組成物。
2. 【請求項２】 前記ポリマーが約１，０００〜約５，０
   ００，０００の分子量を有する請求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 前記ポリマーが複数のカルボン酸、ホス
   ホン酸、ホスフィン酸もしくはスルホン酸基又は酸塩基
   又はこれらの混合物を含む請求項２記載の組成物。
4. 【請求項４】 前記ポリマーが少なくとも２個のエチレ
   ン系不飽和基又は、ポリマー鎖に沿ったペンダント反応
   基と反応する、少なくとも２個の基を有する架橋剤によ
   って製造される請求項３記載の組成物。
5. 【請求項５】 前記ポリマーがマレイン酸又は無水マレ
   イン酸と他の１種のエチレン系不飽和モノマーとのコポ
   リマーを含む請求項４記載の組成物。
6. 【請求項６】 前記他のモノマーがメチルビニルエーテ
   ルを含む請求項５記載の組成物。
7. 【請求項７】 前記コポリマーが架橋剤としての１，７
   −オクタジエン、１，９−デカジエン又はポリエチレン
   グリコールによって製造される請求項６記載の組成物。
8. 【請求項８】 前記ポリマーがスチレンホスホン酸、ビ
   ニルホスホン酸及び／又はビニルホスホニルフルオリド
   の単位を含む請求項４記載の組成物。
9. 【請求項９】 前記抗菌剤がハロゲン化ジフェニルエー
   テル、ハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステ
   ル、ハロゲン化カルバニリドもしくはフェノール系化合
   物又はこれらの混合物を含む請求項１〜８のいずれかに
   記載の組成物。
10. 【請求項１０】 前記抗菌剤がハロゲン化ジフェニルエ
    ーテルを含む請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
11. 【請求項１１】 前記抗菌剤約０．０１〜約５％を含む
    請求項９記載の組成物。
12. 【請求項１２】 前記抗菌剤がハロゲン化ジフェニルエ
    ーテルを含む請求項１１記載の組成物。
13. 【請求項１３】 前記ハロゲン化ジフェニルエーテルが
    トリクロサンを含む請求項１２記載の組成物。
14. 【請求項１４】 前記抗菌剤がフェノール系化合物を含
    む請求項１１記載の組成物。
15. 【請求項１５】 前記フェノール系化合物がフェノー
    ル、チモール、オイゲノールもしくは２，２’−メチレ
    ンビス（４−クロロー６−ブロモフェノール）又はこれ
    らの混合物を含む請求項１４記載の組成物。
16. 【請求項１６】 抗歯石剤として少なくとも１種の線状
    分子脱水ポリリン酸塩を含む物質の抗歯石有効量をさら
    に含む請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
17. 【請求項１７】 前記物質がピロリン酸四ナトリウム、
    ピロリン酸四カリウム又はこれらの混合物を含む請求項
    １６記載の組成物。
18. 【請求項１８】 前記物質がピロリン酸四ナトリウム、
    ピロリン酸四カリウム又はこれらの混合物を含む請求項
    １３記載の組成物。
19. 【請求項１９】 フッ化物イオン約２５ｐｐｍ〜約５，
    ０００ｐｐｍを供給するために充分な量のフッ化物イオ
    ン供給源をさらに含む請求項１〜８のいずれかに記載の
    組成物。
20. 【請求項２０】 フッ化物イオン約２５ｐｐｍ〜約５，
    ０００ｐｐｍを供給するために充分な量のフッ化物イオ
    ン供給源をさらに含む請求項１３記載の組成物。
21. 【請求項２１】 フッ化物イオン約２５ｐｐｍ〜約５，
    ０００ｐｐｍを供給するために充分な量のフッ化物イオ
    ン供給源をさらに含む請求項１８記載の組成物。
22. 【請求項２２】 組成物を線形粘弾性にするために有効
    量の前記架橋ポリマーを含む請求項１〜８のいずれかに
    記載の組成物。
23. 【請求項２３】 組成物を線形粘弾性にするために有効
    量の前記架橋ポリマーを含む請求項１３記載の組成物。
24. 【請求項２４】 組成物を線形粘弾性にするために有効
    量の前記架橋ポリマーを含む請求項１８記載の組成物。
25. 【請求項２５】 組成物を線形粘弾性にするために有効
    量の前記架橋ポリマーを含む請求項２１記載の組成物。
26. 【請求項２６】 歯科用に許容される研磨剤と、水と保
    湿剤とを含むビヒクルとを含む歯磨き剤としての請求項
    １〜８のいずれかに記載の組成物。
27. 【請求項２７】 歯科用に受容される研磨剤と、水と保
    湿剤とを含むビヒクルとを含む歯磨き剤としての請求項
    １３記載の組成物。
28. 【請求項２８】 歯科用に受容される研磨剤と、水と保
    湿剤とを含むビヒクルとを含む歯磨き剤としての請求項
    １８記載の組成物。
29. 【請求項２９】 歯科用に受容される研磨剤と、水と保
    湿剤とを含むビヒクルとを含む歯磨き剤としての請求項
    ２１記載の組成物。
30. 【請求項３０】 歯科用に受容される研磨剤と、水と保
    湿剤とを含むビヒクルとを含む歯磨き剤としての請求項
    ２５記載の組成物。
31. 【請求項３１】 水と非毒性アルコールとを含むビヒク
    ルを有する洗口液としての請求項１〜８のいずれかに記
    載の組成物。
32. 【請求項３２】 水と非毒性アルコールとを含むビヒク
    ルを有する洗口液としての請求項１３記載の組成物。
33. 【請求項３３】 水と非毒性アルコールとを含むビヒク
    ルを有する洗口液としての請求項１８記載の組成物。
34. 【請求項３４】 水と非毒性アルコールとを含むビヒク
    ルを有する洗口液としての請求項２１記載の組成物。
35. 【請求項３５】 水と非毒性アルコールとを含むビヒク
    ルを有する洗口液としての請求項２５記載の組成物。
36. 【請求項３６】 抗歯垢有効量の実質的に水に不溶な非
    カチオン抗菌剤を含む口腔用組成物の製造用の抗菌強化
    剤であって、 前記抗菌強化剤が口腔表面への前記抗菌剤の投与とその
    保持とを強化するために有効な量で存在し、かつ前記抗
    菌強化剤が合成架橋ポリマーを含み、前記合成架橋ポリ
    マーが１重量％水溶液中で０．１〜１００ラジアント／
    秒の供給周波数範囲内の周波数に実質的に関係なく弾性
    率もしくは貯蔵弾性率Ｇ’及び粘稠弾性率もしくは損失
    弾性率Ｇ”と、そのオリジナル値の大きさの１オーダー
    未満で変化するＧ’最小値５，０００ｄｙｎｅ／ｃｍ²
    と、０．０５より大きく１未満の範囲内のＧ”／Ｇ’比
    とを有する、抗菌強化剤。
37. 【請求項３７】 前記合成架橋ポリマーがマレイン酸又
    は無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマ
    ーを含む請求項３６記載の抗菌強化剤。
38. 【請求項３８】 前記コポリマーが架橋剤としての１，
    ７−オクタジエン、１，９−デカジエン又はポリエチレ
    ングリコールによって製造される請求項３７記載の抗菌
    強化剤。
39. 【請求項３９】 前記抗菌剤がトリクロサンを含む請求
    項３８記載の抗菌強化剤。