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JPH06100437A - Oil-in-water cream base - Google Patents

Oil-in-water cream base

Info

Publication number
JPH06100437A
JPH06100437A JP27775892A JP27775892A JPH06100437A JP H06100437 A JPH06100437 A JP H06100437A JP 27775892 A JP27775892 A JP 27775892A JP 27775892 A JP27775892 A JP 27775892A JP H06100437 A JPH06100437 A JP H06100437A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cream
skin
microfluidizer
dna
base
Prior art date
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Granted
Application number
JP27775892A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP3187559B2 (en
Inventor
Kiyosuke Ueda
清資 上田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP27775892A priority Critical patent/JP3187559B2/en
Publication of JPH06100437A publication Critical patent/JPH06100437A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP3187559B2 publication Critical patent/JP3187559B2/en
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Expired - Fee Related legal-status Critical Current

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  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

PURPOSE:To obtain the subject highly stable cream base, excellent in functionality, having hyarulonidase inhibitory activity, by incorporation of deoxyribonucleic acid dispensing with any surfactant followed by emulsification using a microfluidizer. CONSTITUTION:The objective cream base can be obtained by (A) incorporation of deoxyribonucleic acid which can be extracted from the matured soft roes of fishes such as salmon, herring or cod, and, if desired, (B) incorporation of medicine stock, other cosmetic stock, etc., followed by (C) emulsification using a microfluidizer. This base can be prepared into lotion, cream, milky lotion, or pack. Also, this base is high in safety to the skin, being highly stable. Besides, this base has the following advantages: (1) preserving cells and keeping skin wettability and flexibility through retaining water in the cell interstices of the human body and forming jellylike matrix in the tissues, and (2) preventing skin chapping and fine wrinkle development and maintaining skin dampishness through prohibiting the activity of hyarulonidase capable of decomposing hyarulonic acid which prevents cells from being infected.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚に対する安全性が
高く、且つ、安定性のよい化粧品用又は皮膚外用剤等の
医薬品用の水中油型クリーム基剤に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an oil-in-water cream base which is highly safe to the skin and has good stability, for use in cosmetics or pharmaceuticals such as a skin external preparation.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来、化粧品用又は医薬品用のクリーム
基剤、即ち、エマルジョンを作製する場合には、界面活
性剤を用いて乳化しているが、界面活性剤は安全性に問
題があり、極力配合量を減少させることに努力が払われ
ている。このため、界面活性剤を用いない乳化も鋭意研
究されているが、これまで安定性が高く、且つ官能面で
も充分なエマルジョンが得られなかった。
2. Description of the Related Art Conventionally, when a cream base for cosmetics or pharmaceuticals, that is, an emulsion is prepared, it is emulsified with a surfactant, but the surfactant has a problem in safety. Efforts are being made to reduce the blending amount as much as possible. For this reason, emulsification without using a surfactant has been earnestly studied, but until now, an emulsion having a high stability and a functional aspect could not be obtained.

【0003】このため、一つの方策として界面活性剤の
代わりに、従来より増粘剤又は乳化助剤として用いられ
ているコロイド性含水ケイ酸塩を利用して、水相の降伏
値を上げエマルジョンの安定化を計る試みもなされてい
る。しかしながら、このコロイド性含水ケイ酸塩を利用
しても、安定性及び官能面において未だ問題があった。
その解決方法として、本出願人は、特開平3−8390
9号公報及び特願平3−221290号を提案した。特
開平3−83909号公報は、合成ベンナイトとシリコ
ン油とを含むクリーム基剤であり、シリコン油の添加に
よって合成ベンナイトの配合量を減少して、同物質が有
するきしみ感を減少し、その増粘作用とベンナイトの粒
子の細かさによって乳化の安定性を保つものである。ま
た、特願平3−221290号は、脂肪酸デキストリン
とコロイド性含水ケイ酸塩とを含むクリーム基剤であ
り、脂肪酸部分により油性成分との親和性が高められ、
デキストリン部分により水性成分との親和性を高めて、
エマルジョンの安定性を高めるものである。
Therefore, as one measure, instead of a surfactant, a colloidal hydrous silicate that has been conventionally used as a thickener or an emulsification aid is used to raise the yield value of the aqueous phase and increase the emulsion. Attempts have been made to stabilize the. However, even if this colloidal hydrous silicate was used, there were still problems in stability and sensory aspects.
As a solution to this problem, the applicant of the present invention has disclosed in Japanese Patent Laid-Open No. 3-8390.
No. 9 and Japanese Patent Application No. 3-221290 have been proposed. Japanese Unexamined Patent Publication No. 3-83909 is a cream base containing synthetic bentonite and silicone oil. By adding silicone oil, the blending amount of synthetic bentonite is reduced, and the squeaky feeling of the same substance is reduced, and its increase. The viscous action and the fineness of the bentonite particles maintain the stability of the emulsion. Moreover, Japanese Patent Application No. 3-221290 is a cream base containing a fatty acid dextrin and a colloidal hydrous silicate, and the fatty acid portion enhances the affinity with an oil component,
The affinity for the aqueous component is increased by the dextrin part,
It improves the stability of the emulsion.

【0004】他方、従来の化粧品等の乳化方法として
は、回転式のホモジナイザーが汎用されてきた。最近、
高圧型のホモジナイザーが出現し、乳化力も増してきた
が、その中でも米国特許第4533254号に記載され
ているマイクロフルイダイザーが優れている。しかしな
がら、このマイクロフルイダイザーでも、従来の処方で
は分離や安定性に問題があった。
On the other hand, a rotary homogenizer has been widely used as a conventional emulsification method for cosmetics and the like. Recently,
Although a high-pressure type homogenizer has appeared and the emulsifying power has also increased, the microfluidizer described in US Pat. No. 4,533,254 is superior among them. However, even with this microfluidizer, the conventional formulation has problems in separation and stability.

【0005】一方、ヒアルロニダーゼは、生体中に広く
分布し、皮膚にも存在する酵素であり、その名のとおり
ヒアルロン酸を分解する。ヒアルロン酸は、β−D−N
−アセチルグルコサミンとβ−D−グルクロン酸が交互
に結合した直鎖状の高分子多糖で、ムコ多糖の一種であ
る。結合組織内でのヒアルロン酸の作用としては、細胞
間隙に水分を保持し、また組織内にジェリー状のマトリ
ックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑性と柔
軟性を保ち、外力(機械的障害)および細菌感染を防止
していると考えられている。また、皮膚のヒアルロン酸
は齢をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。従って、このヒ
アルロン酸を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制す
ることは、製剤に使用されているヒアルロン酸の安定性
や、皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に
存在していたヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられ
ている。また、ヒアルロニダーゼは、炎症酵素としても
知られており、この活性を抑制することは、炎症を抑
え、また、アレルギーにも抑制的に働くことが知られて
いる。
On the other hand, hyaluronidase is an enzyme that is widely distributed in the living body and is also present in the skin, and as its name implies, it decomposes hyaluronic acid. Hyaluronic acid is β-D-N
-A linear high molecular polysaccharide in which acetylglucosamine and β-D-glucuronic acid are alternately bonded, and is a kind of mucopolysaccharide. The action of hyaluronic acid in connective tissue is to retain water in the intercellular spaces, form a jelly-like matrix in the tissue to retain cells, maintain skin lubricity and flexibility, and apply external force ( Mechanical damage) and bacterial infections. In addition, it is said that hyaluronic acid in the skin decreases with age, resulting in aging such as wrinkles and bulkiness. Therefore, suppressing the activity of hyaluronidase that decomposes this hyaluronic acid, the stability of hyaluronic acid used in the formulation, the hyaluronic acid of the formulation after application to the skin and the hyaluronic acid present in the skin It is believed to contribute to stability. Hyaluronidase is also known as an inflammatory enzyme, and suppressing this activity is known to suppress inflammation and also allergies.

【0006】また、デオキシリボ核酸(以下、単に「D
NA」と称することもある)は、すべての生物中に含ま
れている物質であり、このDNAは、デオキシリボヌク
レオチドの線状重合体で、各ヌクレオチド間が糖の3´
と5´炭素のリン酸ジエステル結合によって結ばれたポ
リデオキシリボヌクレオチドである。DNAを構成して
いる塩基は、通常、プリンであるアデニンとグアニン、
及びピリミジンであるチミンとシトシンの4種類からな
っている。このDNAは、現在、注射薬、保健薬、制癌
剤、放射線防御剤及び治療剤、または、健康食品として
老化防止用の食事療法等に、あるいは、化粧品として皮
膚賦活剤、日焼け止めクリーム等に利用されている。
Deoxyribonucleic acid (hereinafter referred to simply as "D
NA) is a substance contained in all living organisms, and this DNA is a linear polymer of deoxyribonucleotides, and each nucleotide has a sugar 3 '.
And a polydeoxyribonucleotide linked by a 5'carbon phosphodiester bond. The bases that make up DNA are usually the purines adenine and guanine,
And pyrimidine thymine and cytosine. This DNA is currently used as an injection drug, a health drug, an anticancer drug, a radiation protection agent and a therapeutic agent, or as a diet for preventing aging as a health food, or as a cosmetic, a skin activating agent, a sunscreen cream, etc. ing.

【0007】[0007]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性を高めるために界面活性剤を使用することなく、且つ
官能面で優れた評価が得られ、また、ヒアルロニダーゼ
阻害作用を有し、しかも、安定性のよい水中油型クリー
ム基剤を提供することにある。
The object of the present invention is to obtain an excellent evaluation in terms of sensory aspects without using a surfactant to enhance safety, and to have a hyaluronidase inhibitory action. Moreover, it is to provide a stable oil-in-water cream base.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するため、鋭意各種の実験を繰り返した結果、D
NAが著しく高いヒアルロニダーゼ阻害活性を示し、且
つ、下記の処方において前記課題が解決し得ることを見
い出して本発明を完成するに至った。
The inventors of the present invention repeatedly conducted various experiments to solve the above-mentioned problems, and as a result, D
The present invention has been completed by finding that NA has a remarkably high hyaluronidase inhibitory activity and that the above-mentioned problems can be solved by the following formulation.

【0009】すなわち、本発明は、デオキシリボ核酸を
含み、マイクロフルイダイザーにより乳化してなる水中
油型クリーム基剤である。
That is, the present invention is an oil-in-water cream base containing deoxyribonucleic acid and emulsified by a microfluidizer.

【0010】DNAは、すべての生物中に含まれている
が、これまでに利用されている生物中からのDNA抽出
方法としては、一般に、サケ、ニシン、または、タラ等
の魚類の成熟白子から抽出している。この魚類からのD
NA抽出方法は、成熟白子などの精巣組織を摩砕して、
かゆ状とし、これに水を混合して、さらに、酢酸ナトリ
ウムと水酸化ナトリウム、または、水酸化ナトリウムの
みを添加して、加温しタンパク質を分離しながらDNA
を抽出分離し、これを中和して、アルコール、塩化銅、
酢酸鉛等でDNAを沈殿させるか、もしくは、ピクリン
酸、鉄コロイド等を加えて、タンパク質を沈殿させて分
離させる方法である。この方法は、アルカリを使用する
ため、DNAが分解しやすく着色等が起こることがあ
る。そのため、アルカリの代わりにクエン酸ナトリウム
水溶液で繰り返し洗浄し、これを食塩で抽出した後、ア
ルコールでDNAを沈殿させ、ドデシル硫酸ナトリウム
と食塩とにより、タンパク質を除去し、再度アルコール
でDNAを沈殿させて精製する方法がより良い。また、
DNAは精製した状態で市販されているものもあるの
で、これを利用しても良い。さらに、DNAは、通常、
ナトリウム塩、または、フリーの酸の形で存在している
が、カリウム、マグネシウム、鉄塩等のDNAでも本発
明の目的を達成することができる。
Although DNA is contained in all living organisms, the DNA extraction method from the living organisms that has been used so far is generally from salmon, herring or cod etc. Extracting. D from this fish
The NA extraction method is to grind testicular tissues such as mature agar,
Make a porridge, mix it with water, and add sodium acetate and sodium hydroxide or sodium hydroxide alone to heat and separate the proteins while separating the proteins.
Is separated and neutralized, alcohol, copper chloride,
It is a method of precipitating and separating DNA by precipitating DNA with lead acetate or the like, or adding picric acid, iron colloid and the like. Since this method uses an alkali, DNA is likely to be decomposed and coloring or the like may occur. Therefore, it was repeatedly washed with an aqueous solution of sodium citrate instead of alkali, extracted with salt, and then the DNA was precipitated with alcohol, the protein was removed with sodium dodecyl sulfate and sodium chloride, and the DNA was again precipitated with alcohol. The method of refining is better. Also,
Since some DNAs are commercially available in a purified state, they may be used. In addition, DNA is usually
Although present in the form of sodium salt or free acid, DNA such as potassium, magnesium and iron salts can also achieve the object of the present invention.

【0011】DNAの配合量は、水相成分によって影響
を受けるので処方によって異なり、また、DNAの種類
やグレードによっても異なり、一般的な範囲として、水
相に対して0.05〜10.0%である。
The blending amount of DNA depends on the formulation because it is influenced by the components of the aqueous phase, and also depends on the type and grade of the DNA. As a general range, it is 0.05 to 10.0 with respect to the aqueous phase. %.

【0012】乳化方法としては、一般的な方法も適用で
きるが、特に、米国特許第4533254号に記載され
たマイクロフルイダイザーを用いて乳化すると安定性や
安全性が増すことが分かった。マイクロフルイダイザー
を用いるときは、この機能を発揮する処理圧700kg/
cm2以上で処理することは当然である。クリームの平均
粒子径は、0.3ミクロン以下にすることが好ましい。
平均粒子径が0.3ミクロンを超えるとクリームが分離
傾向となり、好ましくないからである。
As the emulsifying method, a general method can be applied, but it has been found that stability and safety are particularly improved by emulsifying using the microfluidizer described in US Pat. No. 4,533,254. When using a Microfluidizer, the processing pressure that exerts this function is 700 kg /
It is natural to process at cm 2 or more. The average particle size of the cream is preferably 0.3 micron or less.
If the average particle size exceeds 0.3 micron, the cream tends to separate, which is not preferable.

【0013】水中油型クリーム基剤に含有するその他の
原料としては、一般のクリーム基剤に用いられている原
料を利用して処方を組むことができる。多価アルコール
もすべて利用できるが、その中でもグリセリンがもっと
も優位であった。また、油相は、40%以下にすること
が好ましい。
As other raw materials contained in the oil-in-water cream base, the raw materials used in general cream bases can be utilized to formulate the formulation. All polyhydric alcohols can be used, but glycerin was the most dominant. The oil phase is preferably 40% or less.

【0014】本発明の水中油型クリーム基剤は、上記で
得られたDNAと、皮膚外用剤等の医薬品原料又は他の
化粧品原料、例えば、スクワラン、ホホバ油等の液状
油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体油、各種の活
性剤、グリセリン、1,3ーブチレングリコール等の保
湿剤や各種薬剤等と、一般のクリーム基剤原料とを配合
し、マイクロフルイダイザーにより乳化して様々な剤形
の化粧料、皮膚外用剤等、例えば、ローション、クリー
ム、乳液、パック等に調製でき、目的に応じて種々の利
用形態の化粧料などに調製することができる。
The oil-in-water cream base of the present invention comprises the above-obtained DNA, a pharmaceutical raw material such as a skin external preparation, or other cosmetic raw material, for example, liquid oil such as squalane, jojoba oil, beeswax, cetyl alcohol. Etc., solid oils, various activators, humectants such as glycerin, 1,3-butylene glycol, etc. and various chemicals, and general cream base materials are mixed and emulsified with a microfluidizer to form various dosage forms. Can be prepared into a lotion, a cream, a milky lotion, a pack, and the like, and can be prepared into cosmetics of various usage forms according to the purpose.

【0015】[0015]

【実施例】以下に、実際の利用方法である実施例を記載
するが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるも
のではない。なお、実施例中の「部」は、特に限定しな
い限り「重量部」を示す。
The following is a description of examples of practical use, but the present invention is not limited to these examples. In addition, "part" in an Example shows a "weight part" unless there is particular limitation.

【0016】実施例1(クリームの調製) 下記諸成分からなるAとBとをそれぞれ加温溶解し、次
いで、撹拌しつつAとBとを混合し、マイクロフルイダ
イザー(M−110Y)で処理圧1600kg/cm2で処
理してクリームを調製した。 A スクワラン 10.0部 ミリスチン酸オクチルドデシル 10.0部 ゲイロウ 5.0部 ミツロウ 5.0部 シリコン 0.5部 B 精製水 56.1部 デオキシリボ核酸ナトリウム ( ユーキファインス゛ 社製 以下、「HP-DNANa」と称する) 0.2部 コロイド性含水ケイ酸塩 (クニミネ工業社製 スメクトン SA) 0.5部 グリセリン 10.0部 ポリオキシエチレングリコール(分子量 4,000) 2.0部 パラオキシ安息香酸メチル 0.2部 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5部
Example 1 (Preparation of cream) A and B consisting of the following components were dissolved by heating, and then A and B were mixed with stirring and treated with a microfluidizer (M-110Y). A cream was prepared by treating with a pressure of 1600 kg / cm 2 . A Squalane 10.0 parts Octyldodecyl myristate 10.0 parts Geyrow 5.0 parts Beeswax 5.0 parts Silicone 0.5 parts B Purified water 56.1 parts Deoxyribonucleic acid sodium (manufactured by Yuki Fines Co., Ltd., "HP-DNANa 0.2 part Colloidal hydrous silicate (Sumikton SA manufactured by Kunimine Industries Co., Ltd.) 0.5 part Glycerin 10.0 parts Polyoxyethylene glycol (molecular weight 4,000) 2.0 parts Methyl paraoxybenzoate 0.2 Part sodium hyaluronate 0.5 part

【0017】実施例2(クリームの調製) 下記諸成分からなるAとBとをそれぞれ加温溶解し、次
いで、撹拌しつつAとBとを混合し、マイクロフルイダ
イザー(M−110Y)で処理圧1600kg/cm2で処
理してクリームを調製をした。 A スクワラン 10.0部 ミリスチン酸オクチルドデシル 10.0部 ミツロウ 1.0部 バチルアルコール 3.5部 ステアリルアルコール 2.5部 ステアリル酸 0.5部 シリコン 0.5部 B 精製水 48.8部 デオキシリボ核酸カリウム ( ユーキファインス゛ 社製 以下、「HP-DNA-K」と称する) 0.5部 2%結晶性セルロース水溶液 10.0部 グリセリン 10.0部 ポリオキシエチレングリコール(分子量 4,000) 1.0部 ポリオキシエチレングリコール(分子量 1,540) 1.0部 パラオキシ安息香酸メチル 0.2部 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5部
Example 2 (Preparation of Cream) A and B consisting of the following components were dissolved by heating, respectively, and then A and B were mixed with stirring and treated with a microfluidizer (M-110Y). A cream was prepared by treating with a pressure of 1600 kg / cm 2 . A Squalane 10.0 parts Octyldodecyl myristate 10.0 parts Beeswax 1.0 parts Batyl alcohol 3.5 parts Stearyl alcohol 2.5 parts Stearyl acid 0.5 parts Silicon 0.5 parts B Purified water 48.8 parts Deoxyribo Nucleic acid potassium (manufactured by Yuki Fines Co., Ltd., hereinafter referred to as "HP-DNA-K") 0.5 part 2% crystalline cellulose aqueous solution 10.0 parts glycerin 10.0 parts polyoxyethylene glycol (molecular weight 4,000) 1.0 part Polyoxyethylene glycol (molecular weight 1,540) 1.0 part Methyl paraoxybenzoate 0.2 part Sodium hyaluronate 0.5 part

【0018】比較例1 実施例1で使用したマイクロフルイダイザーの代わりに
卓上ホモミキサー(LR−1、みずほ工業社製)で乳化
した以外は実施例1と同様に処理した。
Comparative Example 1 The same procedure as in Example 1 was carried out except that the microfluidizer used in Example 1 was replaced by a tabletop homomixer (LR-1, manufactured by Mizuho Kogyo Co., Ltd.).

【0019】比較例2 実施例1で使用したデオキシリボ核酸の代わりに水を配
合したもの使用した以外は実施例1と同様に処理した。
Comparative Example 2 The same procedure as in Example 1 was carried out except that the deoxyribonucleic acid used in Example 1 was mixed with water.

【0020】比較例3 実施例2で使用したマイクロフルイダイザーの代わりに
卓上ホモミキサー(LR−1、みずほ工業社製)で乳化
した以外は実施例1と同様に処理した。
Comparative Example 3 The procedure of Example 1 was repeated except that the microfluidizer used in Example 2 was replaced by a tabletop homomixer (LR-1, manufactured by Mizuho Kogyo Co., Ltd.).

【0021】比較例4 実施例2で使用したデオキシリボ核酸の代わりに水を配
合したもの使用した以外は実施例1と同様に処理した。
Comparative Example 4 The same treatment as in Example 1 was carried out except that the deoxyribonucleic acid used in Example 2 was mixed with water.

【0022】上記実施例1〜2及び比較例1〜4で得た
各々のクリームの状態、平均粒子径、遠心分離後の状態
及び50℃での保存状態について、下記の方法によりそ
の特性を評価した。これらの特性評価を下記第1表に示
す。 クリームの状態:製造直後のクリームの状態を目視によ
り評価した。 平均粒子径:粒度分布測定機(島津製作所社製、SAL
D−2000)を用いて測定した。 遠心分離後の状態:6000rpm で30分間遠心後、ク
リームの状態を目視により評価した。 50℃での保存状態:クリームを50℃恒温槽中に配置
してクリームの経時的変化を観察した。
The properties of the creams obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 4, the average particle size, the state after centrifugation, and the storage state at 50 ° C. were evaluated by the following methods. did. The evaluation of these characteristics is shown in Table 1 below. Cream state: The state of the cream immediately after production was visually evaluated. Average particle diameter: Particle size distribution measuring instrument (Shimadzu Corporation, SAL
D-2000). State after centrifugation: After centrifuging at 6000 rpm for 30 minutes, the state of the cream was visually evaluated. Storage state at 50 ° C .: The cream was placed in a 50 ° C. constant temperature bath, and changes with time of the cream were observed.

【0023】[0023]

【表1】 [Table 1]

【0024】表1の結果から明らかなように、本発明の
処方を用いて、マイクロフルイダイザーで乳化したクリ
ーム(実施例1及び2)は、強固なクリーム状を呈し、
平均粒子径も0.1ミクロン以下であり、遠心分離機に
かけても分離せず、また、50℃で保存しても3カ月以
上安定していることが判る。これに対して、本発明の処
方でも、マイクロフルイダイザーで乳化しないクリーム
(比較例1及び3)は、遠心分離で分離し、且つ、50
℃で1日間で分離してしまい、クリーム基剤として好ま
しくないものといえる。また、DNAを含まない処方
で、マイクロフルイダイザーで乳化したクリーム(比較
例2及び4)は、クリームのつやが悪く、遠心分離で分
離し、且つ、50℃で2〜3日間で分離してしまい、ク
リーム基剤として好ましくないものといえる。以上のこ
とから、界面活性剤を用いずに目的のクリーム基剤を得
るためには、DNAを使用すること、及びマイクロフル
イダイザーで処理することが必要である。
As is clear from the results in Table 1, the creams (Examples 1 and 2) emulsified with the microfluidizer using the formulation of the present invention exhibited a strong creamy form,
It can be seen that the average particle size is also 0.1 micron or less, it does not separate even when subjected to a centrifuge, and it is stable for 3 months or more even when stored at 50 ° C. On the other hand, even with the formulation of the present invention, the creams (Comparative Examples 1 and 3) that were not emulsified by the microfluidizer were separated by centrifugation, and
It separates at 1 ° C for 1 day, which is not preferable as a cream base. Also, the creams (Comparative Examples 2 and 4) emulsified with a microfluidizer with a DNA-free formulation had a poor cream gloss and were separated by centrifugation and separated at 50 ° C. for 2 to 3 days. Therefore, it is not preferable as a cream base. From the above, in order to obtain the desired cream base without using a surfactant, it is necessary to use DNA and treat with a microfluidizer.

【0025】ヒアルロニダーゼ活性抑制試験 (試験方法)0.4%ヒアルロン酸ナトリウム0.1M
(pH6.0)リン酸緩衝溶液6gを、37℃の恒温水
槽で5分間放置した後、規定濃度の試料液1.0mlを加
え撹拌し、0.01%ヒアルロニダーゼ(シグマ社製
牛睾丸製、タイプI−S)0.1M(pH6.0)リン
酸緩衝液を1ml加えて直ちに撹拌して被験液を調製し
た。規定濃度の試料液として、 0.1%,0.01%,
0.001%のDNA−K又はHP−DNANa液を用
いた。上記被験液6mlを37℃の恒温水槽中に配置した
オストワルド粘度計に入れ、1分後、5分後、10分
後、20分後、40分後における被験液の粘度を測定し
た。対照として、上記規定濃度の試料液を純水に代えた
以外は上記と同様にして測定した。この試験では試料の
終濃度は、それぞれ検体の濃度の1/8となる。1分後
の粘度を100として、それぞれの結果を指数で表2〜
4に示す。
Hyaluronidase activity inhibition test (test method) 0.4% sodium hyaluronate 0.1M
After leaving 6 g of (pH 6.0) phosphate buffer solution in a constant temperature water bath at 37 ° C. for 5 minutes, 1.0 ml of a sample solution having a specified concentration was added and stirred, and 0.01% hyaluronidase (manufactured by Sigma) was added.
A test solution was prepared by adding 1 ml of 0.1 M (pH 6.0) phosphate buffer solution (type I-S, made by beef testis) and immediately stirring. As a sample solution of specified concentration, 0.1%, 0.01%,
A 0.001% DNA-K or HP-DNANa solution was used. 6 ml of the test liquid was placed in an Ostwald viscometer placed in a constant temperature water bath at 37 ° C., and the viscosity of the test liquid was measured after 1 minute, 5 minutes, 10 minutes, 20 minutes, and 40 minutes. As a control, the measurement was performed in the same manner as above, except that the sample solution having the specified concentration was replaced with pure water. In this test, the final concentration of the sample is 1/8 of the concentration of the sample. With the viscosity after 1 minute being 100, each result is shown in Table 2 as an index.
4 shows.

【0026】[0026]

【表2】 [Table 2]

【0027】[0027]

【表3】 [Table 3]

【0028】[0028]

【表4】 [Table 4]

【0029】[0029]

【表5】 [Table 5]

【0030】表2〜5の結果から明らかなように、所定
濃度のDNA−K又はHP−DNA−Naを用いた検体
は、DNAを含まない検体に較べて、粘度の経時的変化
は僅かであり、従って、DNAを含む検体は、明らか
に、ヒアルロニダーゼの活性を抑制することが判る。
As is clear from the results of Tables 2 to 5, the specimen using the predetermined concentration of DNA-K or HP-DNA-Na showed a slight change in viscosity with time as compared with the specimen containing no DNA. Therefore, it can be seen that the sample containing DNA clearly suppresses the activity of hyaluronidase.

【0031】[0031]

【発明の効果】本発明の水中油型クリーム基剤は、従来
において乳化のために用いられていた界面活性剤を配合
しなくても、強固なクリーム状を呈し、長期間保存して
も経時的変化はなく優れた安定性を有し、また、界面活
性剤を使用していないので皮膚に対しても安全であり、
しかも、人体の細胞間隙に水分を保持し、また組織内に
ジェリー状のマトリックスを形成して細胞を保持した
り、皮膚の潤滑性と柔軟性を保ち、外力(機械的障害)
および細菌感染を防止するヒアルロン酸を分解するヒア
ルロニダーゼの活性を抑制するので、肌荒れ、小ジワを
防止し、しっとり感を保つ等の優れた効果を有する。
EFFECTS OF THE INVENTION The oil-in-water cream base of the present invention exhibits a strong creamy form without the addition of a surfactant conventionally used for emulsification, and can be stored for a long period of time. It has excellent stability without physical change, and it is safe for the skin because it does not use a surfactant.
In addition, it retains water in the intercellular spaces of the human body, forms a jelly-like matrix in the tissues to retain cells, maintains the lubricity and flexibility of the skin, and exerts external force (mechanical obstacle).
Also, since it suppresses the activity of hyaluronidase that decomposes hyaluronic acid that prevents bacterial infection, it has excellent effects such as preventing rough skin and fine wrinkles and maintaining a moist feeling.

【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成4年11月16日[Submission date] November 16, 1992

【手続補正1】[Procedure Amendment 1]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】発明の詳細な説明[Name of item to be amended] Detailed explanation of the invention

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正内容】[Correction content]

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚に対する安全性が
高く、且つ、安定性のよい化粧品用又は皮膚外用剤等の
医薬品用の水中油型クリーム基剤に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an oil-in-water cream base which is highly safe to the skin and has good stability, for use in cosmetics or pharmaceuticals such as a skin external preparation.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来、化粧品用又は医薬品用のクリーム
基剤、即ち、エマルジョンを作製する場合には、界面活
性剤を用いて乳化しているが、界面活性剤は安全性に問
題があり、極力配合量を減少させることに努力が払われ
ている。このため、界面活性剤を用いない乳化も鋭意研
究されているが、これまで安定性が高く、且つ官能面で
も充分なエマルジョンが得られなかった。
2. Description of the Related Art Conventionally, when a cream base for cosmetics or pharmaceuticals, that is, an emulsion is prepared, it is emulsified with a surfactant, but the surfactant has a problem in safety. Efforts are being made to reduce the blending amount as much as possible. For this reason, emulsification without using a surfactant has been earnestly studied, but until now, an emulsion having a high stability and a functional aspect could not be obtained.

【0003】このため、一つの方策として界面活性剤の
代わりに、従来より増粘剤又は乳化助剤として用いられ
ているコロイド性含水ケイ酸塩を利用して、水相の降伏
値を上げエマルジョンの安定化を計る試みもなされてい
る。しかしながら、このコロイド性含水ケイ酸塩を利用
しても、安定性及び官能面において未だ問題があった。
その解決方法として、本出願人は、特開平3−8390
9号公報及び特願平3−221290号を提案した。特
開平3−83909号公報は、合成ベンナイトとシリコ
ン油とを含むクリーム基剤であり、シリコン油の添加に
よって合成ベンナイトの配合量を減少して、同物質が有
するきしみ感を減少し、その増粘作用とベンナイトの粒
子の細かさによって乳化の安定性を保つものである。ま
た、特願平3−221290号は、脂肪酸デキストリン
とコロイド性含水ケイ酸塩とを含むクリーム基剤であ
り、脂肪酸部分により油性成分との親和性が高められ、
デキストリン部分により水性成分との親和性を高めて、
エマルジョンの安定性を高めるものである。
Therefore, as one measure, instead of a surfactant, a colloidal hydrous silicate that has been conventionally used as a thickener or an emulsification aid is used to raise the yield value of the aqueous phase and increase the emulsion. Attempts have been made to stabilize the. However, even if this colloidal hydrous silicate was used, there were still problems in stability and sensory aspects.
As a solution to this problem, the applicant of the present invention has disclosed in Japanese Patent Laid-Open No. 3-8390.
No. 9 and Japanese Patent Application No. 3-221290 have been proposed. Japanese Unexamined Patent Publication No. 3-83909 is a cream base containing synthetic bentonite and silicone oil. By adding silicone oil, the blending amount of synthetic bentonite is reduced, and the squeaky feeling of the same substance is reduced, and its increase. The viscous action and the fineness of the bentonite particles maintain the stability of the emulsion. Moreover, Japanese Patent Application No. 3-221290 is a cream base containing a fatty acid dextrin and a colloidal hydrous silicate, and the fatty acid portion enhances the affinity with an oil component,
The affinity for the aqueous component is increased by the dextrin part,
It improves the stability of the emulsion.

【0004】他方、従来の化粧品等の乳化方法として
は、回転式のホモジナイザーが汎用されてきた。最近、
高圧型のホモジナイザーが出現し、乳化力も増してきた
が、その中でも米国特許第4533254号に記載され
ているマイクロフルイダイザーが優れている。しかしな
がら、このマイクロフルイダイザーでも、従来の処方で
は分離や安定性に問題があった。
On the other hand, a rotary homogenizer has been widely used as a conventional emulsification method for cosmetics and the like. Recently,
Although a high-pressure type homogenizer has appeared and the emulsifying power has also increased, the microfluidizer described in US Pat. No. 4,533,254 is superior among them. However, even with this microfluidizer, the conventional formulation has problems in separation and stability.

【0005】一方、ヒアルロニダーゼは、生体中に広く
分布し、皮膚にも存在する酵素であり、その名のとおり
ヒアルロン酸を分解する。ヒアルロン酸は、β−D−N
−アセチルグルコサミンとβ−D−グルクロン酸が交互
に結合した直鎖状の高分子多糖で、ムコ多糖の一種であ
る。結合組織内でのヒアルロン酸の作用としては、細胞
間隙に水分を保持し、また組織内にジェリー状のマトリ
ックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑性と柔
軟性を保ち、外力(機械的障害)および細菌感染を防止
していると考えられている。また、皮膚のヒアルロン酸
は齢をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。従って、このヒ
アルロン酸を分解するヒアルロニダーゼの活性を抑制す
ることは、製剤に使用されているヒアルロン酸の安定性
や、皮膚に塗布した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に
存在していたヒアルロン酸の安定に寄与すると考えられ
ている。また、ヒアルロニダーゼは、炎症酵素としても
知られており、この活性を抑制することは、炎症を抑
え、また、アレルギーにも抑制的に働くことが知られて
いる。
On the other hand, hyaluronidase is an enzyme that is widely distributed in the living body and is also present in the skin, and as its name implies, it decomposes hyaluronic acid. Hyaluronic acid is β-D-N
-A linear high molecular polysaccharide in which acetylglucosamine and β-D-glucuronic acid are alternately bonded, and is a kind of mucopolysaccharide. The action of hyaluronic acid in connective tissue is to retain water in the intercellular spaces, form a jelly-like matrix in the tissue to retain cells, maintain skin lubricity and flexibility, and apply external force ( Mechanical damage) and bacterial infections. In addition, it is said that hyaluronic acid in the skin decreases with age, resulting in aging such as wrinkles and bulkiness. Therefore, suppressing the activity of hyaluronidase that decomposes this hyaluronic acid, the stability of hyaluronic acid used in the formulation, the hyaluronic acid of the formulation after application to the skin and the hyaluronic acid present in the skin It is believed to contribute to stability. Hyaluronidase is also known as an inflammatory enzyme, and suppressing this activity is known to suppress inflammation and also allergies.

【0006】また、デオキシリボ核酸(以下、単に「D
NA」と称することもある)は、すべての生物中に含ま
れている物質であり、このDNAは、デオキシリボヌク
レオチドの線状重合体で、各ヌクレオチド間が糖の3´
と5´炭素のリン酸ジエステル結合によって結ばれたポ
リデオキシリボヌクレオチドである。DNAを構成して
いる塩基は、通常、プリンであるアデニンとグアニン、
及びピリミジンであるチミンとシトシンの4種類からな
っている。このDNAは、現在、注射薬、保健薬、制癌
剤、放射線防御剤及び治療剤、または、健康食品として
老化防止用の食事療法等に、あるいは、化粧品として皮
膚賦活剤、日焼け止めクリーム等に利用されている。
Deoxyribonucleic acid (hereinafter referred to simply as "D
NA) is a substance contained in all living organisms, and this DNA is a linear polymer of deoxyribonucleotides, and each nucleotide has a sugar 3 '.
And a polydeoxyribonucleotide linked by a 5'carbon phosphodiester bond. The bases that make up DNA are usually the purines adenine and guanine,
And pyrimidine thymine and cytosine. This DNA is currently used as an injection drug, a health drug, an anticancer drug, a radiation protection agent and a therapeutic agent, or as a diet for preventing aging as a health food, or as a cosmetic, a skin activating agent, a sunscreen cream, etc. ing.

【0007】[0007]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性を高めるために界面活性剤を使用することなく、且つ
官能面で優れた評価が得られ、また、ヒアルロニダーゼ
阻害作用を有し、しかも、安定性のよい水中油型クリー
ム基剤を提供することにある。
The object of the present invention is to obtain an excellent evaluation in terms of sensory aspects without using a surfactant to enhance safety, and to have a hyaluronidase inhibitory action. Moreover, it is to provide a stable oil-in-water cream base.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するため、鋭意各種の実験を繰り返した結果、D
NAが著しく高いヒアルロニダーゼ阻害活性を示し、且
つ、下記の処方において前記課題が解決し得ることを見
い出して本発明を完成するに至った。
The inventors of the present invention repeatedly conducted various experiments to solve the above-mentioned problems, and as a result, D
The present invention has been completed by finding that NA has a remarkably high hyaluronidase inhibitory activity and that the above-mentioned problems can be solved by the following formulation.

【0009】すなわち、本発明は、デオキシリボ核酸を
含み、マイクロフルイダイザーにより乳化してなる水中
油型クリーム基剤である。
That is, the present invention is an oil-in-water cream base containing deoxyribonucleic acid and emulsified by a microfluidizer.

【0010】DNAは、すべての生物中に含まれている
が、これまでに利用されている生物中からのDNA抽出
方法としては、一般に、サケ、ニシン、または、タラ等
の魚類の成熟白子から抽出している。この魚類からのD
NA抽出方法は、成熟白子などの精巣組織を摩砕して、
かゆ状とし、これに水を混合して、さらに、酢酸ナトリ
ウムと水酸化ナトリウム、または、水酸化ナトリウムの
みを添加して、加温しタンパク質を分離しながらDNA
を抽出分離し、これを中和して、アルコール、塩化銅、
酢酸鉛等でDNAを沈殿させるか、もしくは、ピクリン
酸、鉄コロイド等を加えて、タンパク質を沈殿させて分
離させる方法である。この方法は、アルカリを使用する
ため、DNAが分解しやすく着色等が起こることがあ
る。そのため、アルカリの代わりにクエン酸ナトリウム
水溶液で繰り返し洗浄し、これを食塩で抽出した後、ア
ルコールでDNAを沈殿させ、ドデシル硫酸ナトリウム
と食塩とにより、タンパク質を除去し、再度アルコール
でDNAを沈殿させて精製する方法がより良い。また、
DNAは精製した状態で市販されているものもあるの
で、これを利用しても良い。さらに、DNAは、通常、
ナトリウム塩、または、フリーの酸の形で存在している
が、カリウム、マグネシウム、鉄塩等のDNAでも本発
明の目的を達成することができる。
Although DNA is contained in all living organisms, the DNA extraction method from the living organisms that has been used so far is generally from salmon, herring or cod etc. Extracting. D from this fish
The NA extraction method is to grind testicular tissues such as mature agar,
Make a porridge, mix it with water, and add sodium acetate and sodium hydroxide or sodium hydroxide alone to heat and separate the proteins while separating the proteins.
Is separated and neutralized, alcohol, copper chloride,
It is a method of precipitating and separating DNA by precipitating DNA with lead acetate or the like, or adding picric acid, iron colloid and the like. Since this method uses an alkali, DNA is likely to be decomposed and coloring or the like may occur. Therefore, it was repeatedly washed with an aqueous solution of sodium citrate instead of alkali, extracted with salt, and then the DNA was precipitated with alcohol, the protein was removed with sodium dodecyl sulfate and sodium chloride, and the DNA was again precipitated with alcohol. The method of refining is better. Also,
Since some DNAs are commercially available in a purified state, they may be used. In addition, DNA is usually
Although present in the form of sodium salt or free acid, DNA such as potassium, magnesium and iron salts can also achieve the object of the present invention.

【0011】DNAの配合量は、水相成分によって影響
を受けるので処方によって異なり、また、DNAの種類
やグレードによっても異なり、一般的な範囲として、水
相に対して0.05〜10.0%である。
The blending amount of DNA depends on the formulation because it is influenced by the components of the aqueous phase, and also depends on the type and grade of the DNA. As a general range, it is 0.05 to 10.0 with respect to the aqueous phase. %.

【0012】乳化方法としては、一般的な方法も適用で
きるが、特に、米国特許第4533254号に記載され
たマイクロフルイダイザーを用いて乳化すると安定性や
安全性が増すことが分かった。マイクロフルイダイザー
を用いるときは、この機能を発揮する処理圧700kg/
cm2以上で処理することは当然である。クリームの平均
粒子径は、0.3ミクロン以下にすることが好ましい。
平均粒子径が0.3ミクロンを超えるとクリームが分離
傾向となり、好ましくないからである。マイクロフルイ
ダイザーは、エマルジョン形成液体混合物を偏平なオリ
フィスによって複数のシート状の流れにかえ、その前縁
を、高速で衝突させて、低圧の乱流ゾーンにすることに
よって、エマルジョン形成を可能にするエマルジョン化
装置である。勿論、マイクロフルイダイザーのみで、任
意の材料に対して、乳化剤なしでは安定したエマルジョ
ンは得られず、マイクロフルイダイザーに本願発明のよ
うな処方の材料を組み合わせたとき、安定したエマルジ
ョンが得られるものである。その詳細は前記米国特許に
記載されている。マイクロフルイダイザーを使用すると
分散液滴の平均径を容易に0.01μm〜0.2μmに
することができる。
As the emulsifying method, a general method can be applied, but it has been found that stability and safety are particularly improved by emulsifying using the microfluidizer described in US Pat. No. 4,533,254. When using a Microfluidizer, the processing pressure that exerts this function is 700 kg /
It is natural to process at cm 2 or more. The average particle size of the cream is preferably 0.3 micron or less.
If the average particle size exceeds 0.3 micron, the cream tends to separate, which is not preferable. Microfluid
The diizer flattenes the emulsion-forming liquid mixture.
The leading edge turns into multiple sheet-like flows by the fiss
To collide at high speed into a low-pressure turbulent zone
Therefore, emulsification that enables emulsion formation
It is a device. Of course, only microfluidizer
A stable emulsion for any material without an emulsifier
It is not possible to obtain a microfluidizer according to the present invention.
Stable emergy when combining ingredients of such prescription
Is what you get. See the US patent for details.
Have been described. With Microfluidizer
Easily reduce the average diameter of dispersed droplets to 0.01 μm to 0.2 μm
can do.

【0013】水中油型クリーム基剤に含有するその他の
原料としては、一般のクリーム基剤に用いられている原
料を利用して処方を組むことができる。多価アルコール
もすべて利用できるが、その中でもグリセリンがもっと
も優位であった。また、油相は、40%以下にすること
が好ましい。
As other raw materials contained in the oil-in-water cream base, the raw materials used in general cream bases can be utilized to formulate the formulation. All polyhydric alcohols can be used, but glycerin was the most dominant. The oil phase is preferably 40% or less.

【0014】本発明の水中油型クリーム基剤は、上記で
得られたDNAと、皮膚外用剤等の医薬品原料又は他の
化粧品原料、例えば、スクワラン、ホホバ油等の液状
油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体油、各種の活
性剤、グリセリン、1,3ーブチレングリコール等の保
湿剤や各種薬剤等と、一般のクリーム基剤原料とを配合
し、マイクロフルイダイザーにより乳化して様々な剤形
の化粧料、皮膚外用剤等、例えば、ローション、クリー
ム、乳液、パック等に調製でき、目的に応じて種々の利
用形態の化粧料などに調製することができる。
The oil-in-water cream base of the present invention comprises the above-obtained DNA, a pharmaceutical raw material such as a skin external preparation, or other cosmetic raw material, for example, liquid oil such as squalane, jojoba oil, beeswax, cetyl alcohol. Etc., solid oils, various activators, humectants such as glycerin, 1,3-butylene glycol, etc. and various chemicals, and general cream base materials are mixed and emulsified with a microfluidizer to form various dosage forms. Can be prepared into a lotion, a cream, a milky lotion, a pack, and the like, and can be prepared into cosmetics of various usage forms according to the purpose.

【0015】[0015]

【実施例】以下に、実際の利用方法である実施例を記載
するが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるも
のではない。なお、実施例中の「部」は、特に限定しな
い限り「重量部」を示す。
The following is a description of examples of practical use, but the present invention is not limited to these examples. In addition, "part" in an Example shows a "weight part" unless there is particular limitation.

【0016】実施例1(クリームの調製) 下記諸成分からなるAとBとをそれぞれ加温溶解し、次
いで、撹拌しつつAとBとを混合し、マイクロフルイダ
イザー(M−110Y)で処理圧1600kg/cm2で処
理してクリームを調製した。 A スクワラン 10.0部 ミリスチン酸オクチルドデシル 10.0部 ゲイロウ 5.0部 ミツロウ 5.0部 シリコン 0.5部 B 精製水 56.1部 デオキシリボ核酸ナトリウム ( ユーキファインス゛ 社製 以下、「HP-DNANa」と称する) 0.2部 コロイド性含水ケイ酸塩 (クニミネ工業社製 スメクトン SA) 0.5部 グリセリン 10.0部 ポリエチレングリコール(分子量 4,000) 2.0部 パラオキシ安息香酸メチル 0.2部 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5部
Example 1 (Preparation of cream) A and B consisting of the following components were dissolved by heating, and then A and B were mixed with stirring and treated with a microfluidizer (M-110Y). A cream was prepared by treating with a pressure of 1600 kg / cm 2 . A Squalane 10.0 parts Octyldodecyl myristate 10.0 parts Gelow 5.0 parts Beeswax 5.0 parts Silicone 0.5 parts B Purified water 56.1 parts Deoxyribonucleic acid sodium (manufactured by Yuki Fines, Inc., "HP-DNANa "referred to as) 0.2 parts colloidal hydrous silicate (Kunimine Industries Co. Sumecton SA) 0.5 parts glycerin 10.0 parts Po Rie Chi glycol (molecular weight 4,000) 2.0 parts of methyl p-hydroxybenzoate 0.2 Part sodium hyaluronate 0.5 part

【0017】実施例2(クリームの調製) 下記諸成分からなるAとBとをそれぞれ加温溶解し、次
いで、撹拌しつつAとBとを混合し、マイクロフルイダ
イザー(M−110Y)で処理圧1600kg/cm2で処
理してクリームを調製をした。 A スクワラン 10.0部 ミリスチン酸オクチルドデシル 10.0部 ミツロウ 1.0部 バチルアルコール 3.5部 ステアリルアルコール 2.5部 ステアリル酸 0.5部 シリコン 0.5部 B 精製水 48.部 デオキシリボ核酸カリウム ( ユーキファインス゛ 社製 以下、「HP-DNA-K」と称する) 0.5部 コロイド性含水ケイ酸 (クニミネ工業社製 スメクトン SA) 0.5部 2%結晶性セルロース水溶液 10.0部 グリセリン 10.0部 ポリエチレングリコール(分子量 4,000) 1.0部 ポリエチレングリコール(分子量 1,540) 1.0部 パラオキシ安息香酸メチル 0.2部 ヒアルロン酸ナトリウム 0.5部
Example 2 (Preparation of Cream) A and B consisting of the following components were dissolved by heating, respectively, and then A and B were mixed with stirring and treated with a microfluidizer (M-110Y). A cream was prepared by treating with a pressure of 1600 kg / cm 2 . A squalane 10.0 parts Octyldodecyl myristate 10.0 parts Beeswax 1.0 parts Batyl alcohol 3.5 parts Stearyl alcohol 2.5 parts Stearyl acid 0.5 parts Silicon 0.5 parts B Purified water 48. 3 parts Deoxyribonucleic acid potassium (manufactured by Yukifinez Co., Ltd., hereinafter referred to as “HP-DNA-K”) 0.5 part Colloidal hydrous silicic acid (Sumikton SA manufactured by Kunimine Industries Co., Ltd.) 0.5 part 2% crystalline cellulose aqueous solution 10 .0 parts glycerin 10.0 parts Po Rie Chi glycol (molecular weight 4,000) 1.0 parts Po Rie Chi glycol (molecular weight 1,540) 1.0 parts methyl parahydroxybenzoate 0.2 parts 0.5 part of sodium hyaluronate

【0018】比較例1 実施例1で使用したマイクロフルイダイザーの代わりに
卓上ホモミキサー(LR−1、みずほ工業社製)で乳化
した以外は実施例1と同様に処理した。
Comparative Example 1 The same procedure as in Example 1 was carried out except that the microfluidizer used in Example 1 was replaced by a tabletop homomixer (LR-1, manufactured by Mizuho Kogyo Co., Ltd.).

【0019】比較例 実施例2で使用したマイクロフルイダイザーの代わりに
卓上ホモミキサー(LR−1、みずほ工業社製)で乳化
した以外は実施例1と同様に処理した。
Comparative Example 2 The procedure of Example 1 was repeated except that the microfluidizer used in Example 2 was replaced by a tabletop homomixer (LR-1, manufactured by Mizuho Kogyo Co., Ltd.).

【0020】上記実施例1〜2及び比較例1〜で得た
各々のクリームの状態、平均粒子径、遠心分離後の状態
及び50℃での保存状態について、下記の方法によりそ
の特性を評価した。これらの特性評価を下記第1表に示
す。 クリームの状態:製造直後のクリームの状態を目視によ
り評価した。 平均粒子径:粒度分布測定機(島津製作所社製、SAL
D−2000)を用いて測定した。 遠心分離後の状態:6000rpm で30分間遠心後、ク
リームの状態を目視により評価した。 50℃での保存状態:クリームを50℃恒温槽中に配置
してクリームの経時的変化を観察した。
The above Examples 1-2 and Comparative Examples 1 to each of the cream obtained in two states, the average particle diameter, the stored state in the state and 50 ° C. After centrifugation, evaluate its properties by the following method did. The evaluation of these characteristics is shown in Table 1 below. Cream state: The state of the cream immediately after production was visually evaluated. Average particle diameter: Particle size distribution measuring instrument (Shimadzu Corporation, SAL
D-2000). State after centrifugation: After centrifuging at 6000 rpm for 30 minutes, the state of the cream was visually evaluated. Storage state at 50 ° C .: The cream was placed in a 50 ° C. constant temperature bath, and changes with time of the cream were observed.

【0021】[0021]

【表1】 [Table 1]

【0022】表1の結果から明らかなように、本発明の
処方を用いて、マイクロフルイダイザーで乳化したクリ
ーム(実施例1及び2)は、強固なクリーム状を呈し、
平均粒子径も0.1ミクロン以下であり、遠心分離機に
かけても分離せず、また、50℃で保存しても3カ月以
上安定していることが判る。これに対して、本発明の処
方でも、マイクロフルイダイザーで乳化しないクリーム
(比較例1及び)は、遠心分離で分離し、且つ、50
℃で1日間で分離してしまい、クリーム基剤として好ま
しくないものといえる以上のことから、界面活性剤を
用いずに目的のクリーム基剤を得るためには、DNAを
使用すること、及びマイクロフルイダイザーで処理する
ことが必要である。
As is clear from the results in Table 1, the creams (Examples 1 and 2) emulsified with the microfluidizer using the formulation of the present invention exhibited a strong creamy form,
It can be seen that the average particle size is also 0.1 micron or less, it does not separate even when subjected to a centrifuge, and it is stable for 3 months or more even when stored at 50 ° C. On the other hand, also in the formulation of the present invention, the creams (Comparative Examples 1 and 2 ) which were not emulsified by the microfluidizer were separated by centrifugation, and
It separates at 1 ° C for 1 day, which is not preferable as a cream base . From the above, in order to obtain the desired cream base without using a surfactant, it is necessary to use DNA and treat with a microfluidizer.

【0023】ヒアルロニダーゼ活性抑制試験 (試験方法)0.4%ヒアルロン酸ナトリウム0.1M
(pH6.0)リン酸緩衝溶液6gを、37℃の恒温水
槽で5分間放置した後、規定濃度の試料液1.0mlを加
え撹拌し、0.01%ヒアルロニダーゼ(シグマ社製
牛睾丸製、タイプI−S)0.1M(pH6.0)リン
酸緩衝液を1ml加えて直ちに撹拌して被験液を調製し
た。規定濃度の試料液として、 0.1%,0.01%,
0.001%のDNA−K又はHP−DNANa液を用
いた。上記被験液6mlを37℃の恒温水槽中に配置した
オストワルド粘度計に入れ、1分後、5分後、10分
後、20分後、40分後における被験液の粘度を測定し
た。対照として、上記規定濃度の試料液を純水に代えた
以外は上記と同様にして測定した。この試験では試料の
終濃度は、それぞれ検体の濃度の1/8となる。1分後
の粘度を100として、それぞれの結果を指数で表2〜
4に示す。
Hyaluronidase activity inhibition test (test method) 0.4% sodium hyaluronate 0.1M
After leaving 6 g of (pH 6.0) phosphate buffer solution in a constant temperature water bath at 37 ° C. for 5 minutes, 1.0 ml of a sample solution having a specified concentration was added and stirred, and 0.01% hyaluronidase (manufactured by Sigma) was added.
A test solution was prepared by adding 1 ml of 0.1 M (pH 6.0) phosphate buffer solution (type I-S, made by beef testis) and immediately stirring. As a sample solution of specified concentration, 0.1%, 0.01%,
A 0.001% DNA-K or HP-DNANa solution was used. 6 ml of the test liquid was placed in an Ostwald viscometer placed in a constant temperature water bath at 37 ° C., and the viscosity of the test liquid was measured after 1 minute, 5 minutes, 10 minutes, 20 minutes, and 40 minutes. As a control, the measurement was performed in the same manner as above, except that the sample solution having the specified concentration was replaced with pure water. In this test, the final concentration of the sample is 1/8 of the concentration of the sample. With the viscosity after 1 minute being 100, each result is shown in Table 2 as an index.
4 shows.

【0024】[0024]

【表2】 [Table 2]

【0025】[0025]

【表3】 [Table 3]

【0026】[0026]

【表4】 [Table 4]

【0027】[0027]

【表5】 [Table 5]

【0028】表2〜5の結果から明らかなように、所定
濃度のDNA−K又はHP−DNA−Naを用いた検体
は、DNAを含まない検体に較べて、粘度の経時的変化
は僅かであり、従って、DNAを含む検体は、明らか
に、ヒアルロニダーゼの活性を抑制することが判る。
As is clear from the results of Tables 2 to 5, the specimen using the predetermined concentration of DNA-K or HP-DNA-Na showed a slight change in viscosity with time as compared with the specimen containing no DNA. Therefore, it can be seen that the sample containing DNA clearly suppresses the activity of hyaluronidase.

【0029】[0029]

【発明の効果】本発明の水中油型クリーム基剤は、従来
において乳化のために用いられていた界面活性剤を配合
しなくても、強固なクリーム状を呈し、長期間保存して
も経時的変化はなく優れた安定性を有し、また、界面活
性剤を使用していないので皮膚に対しても安全であり、
しかも、人体の細胞間隙に水分を保持し、また組織内に
ジェリー状のマトリックスを形成して細胞を保持した
り、皮膚の潤滑性と柔軟性を保ち、外力(機械的障害)
および細菌感染を防止するヒアルロン酸を分解するヒア
ルロニダーゼの活性を抑制するので、肌荒れ、小ジワを
防止し、しっとり感を保つ等の優れた効果を有する。
EFFECTS OF THE INVENTION The oil-in-water cream base of the present invention exhibits a strong creamy form without the addition of a surfactant conventionally used for emulsification, and can be stored for a long period of time. It has excellent stability without physical change, and it is safe for the skin because it does not use a surfactant.
In addition, it retains water in the intercellular spaces of the human body, forms a jelly-like matrix in the tissues to retain cells, maintains the lubricity and flexibility of the skin, and exerts external force (mechanical obstacle).
Also, since it suppresses the activity of hyaluronidase that decomposes hyaluronic acid that prevents bacterial infection, it has excellent effects such as preventing rough skin and fine wrinkles and maintaining a moist feeling.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 デオキシリボ核酸を含み、マイクロフル
イダイザーにより乳化してなる水中油型クリーム基剤。
1. An oil-in-water cream base which comprises deoxyribonucleic acid and is emulsified by a microfluidizer.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08217666A (en) * 1995-02-10 1996-08-27 Mikimoto Pharmaceut Co Ltd Oil-in-water type cream base
JP4820005B2 (en) * 1999-03-12 2011-11-24 バイオテク エイエスエイ Cosmetics and / or pharmaceuticals
JP2015503606A (en) * 2012-01-16 2015-02-02 アルゲントゥム ホールディング エス アー エール エルARGENTUM Holding S a.r.l. Skin cosmetic composition based on a synergistic combination of colloidal silver and deoxyribonucleic acid

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