JPH0551375A - フオルスコリンの包接化合物 - Google Patents
フオルスコリンの包接化合物Info
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- JPH0551375A JPH0551375A JP23255091A JP23255091A JPH0551375A JP H0551375 A JPH0551375 A JP H0551375A JP 23255091 A JP23255091 A JP 23255091A JP 23255091 A JP23255091 A JP 23255091A JP H0551375 A JPH0551375 A JP H0551375A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 水に不溶性のフォルスコリンを分岐サイクロ
デキストリンで包接することにより、可溶性の包接化合
物を提供する。 【構成】 フォルスコリンをグルコシル−β−サイクロ
デキストリン（Ｇ1-β-ＣＤ）、ジグルコシル−β−サ
イクロデキストリン（Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ)、マルトシル−
β−サイクロデキストリン(Ｇ2-β-ＣＤ)、ジマルトシ
ル−β−サイクロデキストリン(Ｇ2・Ｇ2-β-ＣＤ)等の
分岐サイクロデキストリンで包接してなる包接化合物。
デキストリンで包接することにより、可溶性の包接化合
物を提供する。 【構成】 フォルスコリンをグルコシル−β−サイクロ
デキストリン（Ｇ1-β-ＣＤ）、ジグルコシル−β−サ
イクロデキストリン（Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ)、マルトシル−
β−サイクロデキストリン(Ｇ2-β-ＣＤ)、ジマルトシ
ル−β−サイクロデキストリン(Ｇ2・Ｇ2-β-ＣＤ)等の
分岐サイクロデキストリンで包接してなる包接化合物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はフォルスコリンの包接化
合物に関し、更に詳細には有用な生理活性を有するフォ
ルスコリンを分岐サイクロデキストリンで包接してなる
包接化合物に関する。
合物に関し、更に詳細には有用な生理活性を有するフォ
ルスコリンを分岐サイクロデキストリンで包接してなる
包接化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】フォルスコリンはインド産しそ科植物で
あるColeusforskohliiから単離・同定された、強力な血
圧降下作用及び心筋収縮力増強作用を有するラブダン型
ジテルペン化合物である。その薬理作用は、細胞膜上の
β-アドレナリンレセプターを介さずに、直接アデニル
酸シクラーゼを活性化してcyclic AMP濃度を高めるもの
で、これまでの薬物には見られない全く新しい作用機作
を有する化合物であると言われている。しかし、フォル
スコリンは経口投与では腸管吸収が悪いため薬理作用が
十分に発現されない。このような訳で、フォルスコリン
は、注射剤として心不全などの治療への使用が期待され
るが、水への溶解度が室温で0.0026%と極端に低いた
め、通常の使用方法では効果が発現されないという欠点
を有する。
あるColeusforskohliiから単離・同定された、強力な血
圧降下作用及び心筋収縮力増強作用を有するラブダン型
ジテルペン化合物である。その薬理作用は、細胞膜上の
β-アドレナリンレセプターを介さずに、直接アデニル
酸シクラーゼを活性化してcyclic AMP濃度を高めるもの
で、これまでの薬物には見られない全く新しい作用機作
を有する化合物であると言われている。しかし、フォル
スコリンは経口投与では腸管吸収が悪いため薬理作用が
十分に発現されない。このような訳で、フォルスコリン
は、注射剤として心不全などの治療への使用が期待され
るが、水への溶解度が室温で0.0026%と極端に低いた
め、通常の使用方法では効果が発現されないという欠点
を有する。
【０００３】このため、フォルスコリンの水溶性化の試
みが行われており、今までに、非分岐サイクロデキスト
リン（J.Ocular Pharmacol.5(2),111(1989)），ヒドロ
キシプロピルサイクロデキストリン（Molecular Pharma
col.32.133(1987)）などのサイクロデキストリン（Ｃ
Ｄ）を用いる方法や、可溶化剤であるポリオキシエチレ
ン−ポリオキシプロピレン共重合体を用いる方法（J.Oc
ular Phamacol.5(2),111(1989)）などが知られている。
しかしながら、非分岐ＣＤでは、β-ＣＤの場合はそれ
自身の水への溶解度が低いため十分な可溶化量が得られ
ず、また、γ-ＣＤの場合ではフォルスコリンとの間に
水不溶性の包接沈殿を形成し、全く水溶性とはならな
い。したがって、これらの非分岐ＣＤによる水溶性化は
実用上不可能である。
みが行われており、今までに、非分岐サイクロデキスト
リン（J.Ocular Pharmacol.5(2),111(1989)），ヒドロ
キシプロピルサイクロデキストリン（Molecular Pharma
col.32.133(1987)）などのサイクロデキストリン（Ｃ
Ｄ）を用いる方法や、可溶化剤であるポリオキシエチレ
ン−ポリオキシプロピレン共重合体を用いる方法（J.Oc
ular Phamacol.5(2),111(1989)）などが知られている。
しかしながら、非分岐ＣＤでは、β-ＣＤの場合はそれ
自身の水への溶解度が低いため十分な可溶化量が得られ
ず、また、γ-ＣＤの場合ではフォルスコリンとの間に
水不溶性の包接沈殿を形成し、全く水溶性とはならな
い。したがって、これらの非分岐ＣＤによる水溶性化は
実用上不可能である。
【０００４】一方、ヒドロキシプロピルサイクロデキス
トリン（ＨＰ-ＣＤ）は、ＨＰ-β-ＣＤである程度の水
溶性が認められ、ＨＰ-γ-ＣＤではさらにそれの数倍程
度の溶解度が認められている。しかしＨＰ-β-ＣＤによ
る可溶化では、溶解性が充分でなく実際に注射剤とした
ときにＣＤ濃度が高くなりすぎて、溶血作用等の生体へ
の影響を考慮したときに好ましくない。また、ＨＰ-γ-
ＣＤは充分な可溶化力を示すが、ＨＰ-γ-ＣＤそのもの
の価格が非常に高く（通常β-タイプのＣＤの数十倍と
言われている）、薬剤の担体として使用するには価格上
実用的でない。しかもＨＰ-ＣＤは、いずれも複数個の
ヒドロキシプロピル基が置換したＣＤの混合物であり、
単一成分を単離することが著しく困難であることから医
薬品として許可を得る際に非常に不利である。また、ポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体等の
共重合ポリマーなどの可溶化剤の使用もある程度は有効
であるが、やはり可溶化量に限界があり、満足のできる
結果は得られていない。
トリン（ＨＰ-ＣＤ）は、ＨＰ-β-ＣＤである程度の水
溶性が認められ、ＨＰ-γ-ＣＤではさらにそれの数倍程
度の溶解度が認められている。しかしＨＰ-β-ＣＤによ
る可溶化では、溶解性が充分でなく実際に注射剤とした
ときにＣＤ濃度が高くなりすぎて、溶血作用等の生体へ
の影響を考慮したときに好ましくない。また、ＨＰ-γ-
ＣＤは充分な可溶化力を示すが、ＨＰ-γ-ＣＤそのもの
の価格が非常に高く（通常β-タイプのＣＤの数十倍と
言われている）、薬剤の担体として使用するには価格上
実用的でない。しかもＨＰ-ＣＤは、いずれも複数個の
ヒドロキシプロピル基が置換したＣＤの混合物であり、
単一成分を単離することが著しく困難であることから医
薬品として許可を得る際に非常に不利である。また、ポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体等の
共重合ポリマーなどの可溶化剤の使用もある程度は有効
であるが、やはり可溶化量に限界があり、満足のできる
結果は得られていない。
【０００５】そこで水溶性のフォルスコリン誘導体の開
発が盛んに行われ、最近になり、フォルスコリンと同等
以上の活性を有する誘導体が開発（特開昭63-10783,特
開昭64-9986）されるに至った。しかしこれらのフォル
スコリン誘導体は、フォルスコリンを原料にして相当数
の工程を要して合成されるため、収率の低下が避けられ
ない。しかもこれらの誘導体は水溶性が付与されたとし
てもフォルスコリンの溶解度の30〜50倍程度であり、依
然として充分な溶解性を有していないため、必ずしも良
い方法であるとは言えない。
発が盛んに行われ、最近になり、フォルスコリンと同等
以上の活性を有する誘導体が開発（特開昭63-10783,特
開昭64-9986）されるに至った。しかしこれらのフォル
スコリン誘導体は、フォルスコリンを原料にして相当数
の工程を要して合成されるため、収率の低下が避けられ
ない。しかもこれらの誘導体は水溶性が付与されたとし
てもフォルスコリンの溶解度の30〜50倍程度であり、依
然として充分な溶解性を有していないため、必ずしも良
い方法であるとは言えない。
【０００６】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは上記問題
点を解決すべく種々研究を重ねた結果、フォルスコリン
を分岐サイクロデキストリン（分岐ＣＤ）で包接するこ
とにより、従来法よりも更に溶解性の改善された包接化
合物が得られることを見いだし本発明を完成するに至っ
た。即ち、本発明はフォルスコリンを分岐ＣＤで包接し
てなる包接化合物である。本包接化合物は、わずか１工
程で製造することができ、しかもその溶解度はフォルス
コリンの約２００倍に達する。
点を解決すべく種々研究を重ねた結果、フォルスコリン
を分岐サイクロデキストリン（分岐ＣＤ）で包接するこ
とにより、従来法よりも更に溶解性の改善された包接化
合物が得られることを見いだし本発明を完成するに至っ
た。即ち、本発明はフォルスコリンを分岐ＣＤで包接し
てなる包接化合物である。本包接化合物は、わずか１工
程で製造することができ、しかもその溶解度はフォルス
コリンの約２００倍に達する。
【０００７】本発明で使用される分岐ＣＤとは、α-Ｃ
Ｄ，β-ＣＤ，γ-ＣＤ 等のＣＤに、グルコース，マル
トース，マルトトリオース等の小糖類が１分子又は２分
子α-1,6結合したものを言い、グルコースが１分子結合
したものをグルコシルＣＤ(以下、Ｇ1-ＣＤと記載す
る)、２個結合したものをジグルコシルＣＤ(以下、Ｇ1・
Ｇ1-ＣＤと記載する)、同様にマルトース分子が１個結
合したものをマルトシルＣＤ(以下、Ｇ2-ＣＤと記載す
る)、２個結合したものをジマルトシルＣＤ(以下、Ｇ2・
Ｇ2-ＣＤと記載する)と称する。
Ｄ，β-ＣＤ，γ-ＣＤ 等のＣＤに、グルコース，マル
トース，マルトトリオース等の小糖類が１分子又は２分
子α-1,6結合したものを言い、グルコースが１分子結合
したものをグルコシルＣＤ(以下、Ｇ1-ＣＤと記載す
る)、２個結合したものをジグルコシルＣＤ(以下、Ｇ1・
Ｇ1-ＣＤと記載する)、同様にマルトース分子が１個結
合したものをマルトシルＣＤ(以下、Ｇ2-ＣＤと記載す
る)、２個結合したものをジマルトシルＣＤ(以下、Ｇ2・
Ｇ2-ＣＤと記載する)と称する。
【０００８】本発明では一般に分岐β−サイクロデキス
トリン（分岐β-ＣＤ）であるグルコシル−β−サイク
ロデキストリン（Ｇ1-β-ＣＤ）、ジグルコシル−β−
サイクロデキストリン（Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ）、マルトシ
ル−β−サイクロデキストリン（Ｇ2-β-ＣＤ）、ジマ
ルトシル−β−サイクロデキストリン（Ｇ2・Ｇ2-β-Ｃ
Ｄ） 或いは分岐γ−サイクロデキストリン（分岐γ-Ｃ
Ｄ）であるグルコシル−γ−サイクロデキストリン（Ｇ
1-γ-ＣＤ）、ジグルコシル−γ−サイクロデキストリ
ン（Ｇ1・Ｇ1-γ-ＣＤ）、マルトシル−γ−サイクロデ
キストリン（Ｇ2-γ-ＣＤ）、ジマルトシル−γ−サイ
クロデキストリン（Ｇ2・Ｇ2-γ-ＣＤ）が使用される。
この内、本発明ではフォルスコリンの可溶化力と分岐Ｃ
Ｄの価格の両面からみて、Ｇ1-β-ＣＤ、Ｇ2-β-ＣＤ等
の分岐β-ＣＤを用いるのが好ましい。
トリン（分岐β-ＣＤ）であるグルコシル−β−サイク
ロデキストリン（Ｇ1-β-ＣＤ）、ジグルコシル−β−
サイクロデキストリン（Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ）、マルトシ
ル−β−サイクロデキストリン（Ｇ2-β-ＣＤ）、ジマ
ルトシル−β−サイクロデキストリン（Ｇ2・Ｇ2-β-Ｃ
Ｄ） 或いは分岐γ−サイクロデキストリン（分岐γ-Ｃ
Ｄ）であるグルコシル−γ−サイクロデキストリン（Ｇ
1-γ-ＣＤ）、ジグルコシル−γ−サイクロデキストリ
ン（Ｇ1・Ｇ1-γ-ＣＤ）、マルトシル−γ−サイクロデ
キストリン（Ｇ2-γ-ＣＤ）、ジマルトシル−γ−サイ
クロデキストリン（Ｇ2・Ｇ2-γ-ＣＤ）が使用される。
この内、本発明ではフォルスコリンの可溶化力と分岐Ｃ
Ｄの価格の両面からみて、Ｇ1-β-ＣＤ、Ｇ2-β-ＣＤ等
の分岐β-ＣＤを用いるのが好ましい。
【０００９】本発明の包接化合物は、分岐ＣＤとフォル
スコリンとを水の存在下に接触させ、フォルスコリンと
分岐ＣＤとの包接化合物を生成せしめ、所望によりこの
包接化合物を乾燥，粉末化することにより製造される。
接触は、通常分岐ＣＤの水溶液にフォルスコリン結晶を
添加し、ホモジナイザー，攪拌機等により数分〜数十分
攪拌することにより行われるが、密閉容器中で数日間振
とうする方法や、超音波による包接方法も可能である。
フォルスコリンの使用量は通常分岐ＣＤに対して0.1〜1
モルである。
スコリンとを水の存在下に接触させ、フォルスコリンと
分岐ＣＤとの包接化合物を生成せしめ、所望によりこの
包接化合物を乾燥，粉末化することにより製造される。
接触は、通常分岐ＣＤの水溶液にフォルスコリン結晶を
添加し、ホモジナイザー，攪拌機等により数分〜数十分
攪拌することにより行われるが、密閉容器中で数日間振
とうする方法や、超音波による包接方法も可能である。
フォルスコリンの使用量は通常分岐ＣＤに対して0.1〜1
モルである。
【００１０】本発明の包接化合物の可溶化が分岐ＣＤに
よるフォルスコリンの包接によるものであることは、核
磁気共鳴装置（ＮＭＲ）により確認することが出来る。
図２はフォルスコリン（Ａ）及びフォルスコリンＧ1-β
-ＣＤ包接化合物（Ｂ）のクロロホルムを外部標準とし
たフォルスコリンのメチル基部分のＮＭＲスペクトル
（重水溶液）であるが、ＡとＢのスペクトルの違いはＧ
1-β-ＣＤによる包接により生じたものである。また、
本発明の包接化合物の水溶液から有機溶媒で被包接物質
を抽出したもののＮＭＲを測定すると、このものはフォ
ルスコリンのＮＭＲと同一のパターンを示す。このこと
から、本包接化合物中には、フォルスコリンが分解等さ
れることなく包接されていることが確認された。
よるフォルスコリンの包接によるものであることは、核
磁気共鳴装置（ＮＭＲ）により確認することが出来る。
図２はフォルスコリン（Ａ）及びフォルスコリンＧ1-β
-ＣＤ包接化合物（Ｂ）のクロロホルムを外部標準とし
たフォルスコリンのメチル基部分のＮＭＲスペクトル
（重水溶液）であるが、ＡとＢのスペクトルの違いはＧ
1-β-ＣＤによる包接により生じたものである。また、
本発明の包接化合物の水溶液から有機溶媒で被包接物質
を抽出したもののＮＭＲを測定すると、このものはフォ
ルスコリンのＮＭＲと同一のパターンを示す。このこと
から、本包接化合物中には、フォルスコリンが分解等さ
れることなく包接されていることが確認された。
【００１１】得られた包接化合物は、水溶液としてその
まま注射剤としても良く、あるいは乾燥粉末化して経口
剤，経皮吸収製剤，使用時溶解注射製剤とすることが出
来る。この際、常法により、澱粉，ぶどう糖，乳糖，ガ
ム質，セルロース，ビタミン等の添加剤を加えて所望の
投与剤型に調製することも出来る。
まま注射剤としても良く、あるいは乾燥粉末化して経口
剤，経皮吸収製剤，使用時溶解注射製剤とすることが出
来る。この際、常法により、澱粉，ぶどう糖，乳糖，ガ
ム質，セルロース，ビタミン等の添加剤を加えて所望の
投与剤型に調製することも出来る。
【００１２】
【実施例】次に、実施例及び試験例を示し本発明を更に
詳細に説明する。実施例及び試験例における包接化合物
の中のフォルスコリン含量は次のように測定した。即
ち、フォルスコリン包接化合物の水溶液の一定量、ある
いは包接化合物粉末の一定量を適量の水に溶解した水溶
液から、塩化メチレンにてフォルスコリンを抽出し一定
容量とした後、ガスクロマトグラフ（島津GC-14A,クロ
マトパックCR-4A）により定量した。 （ガスクロ条件） カラム＝OV-1(on Gas ChromQ) カラム温度＝235℃ キャリヤーガス＝窒素ガス 流量＝40ml/分 検出器＝FID
詳細に説明する。実施例及び試験例における包接化合物
の中のフォルスコリン含量は次のように測定した。即
ち、フォルスコリン包接化合物の水溶液の一定量、ある
いは包接化合物粉末の一定量を適量の水に溶解した水溶
液から、塩化メチレンにてフォルスコリンを抽出し一定
容量とした後、ガスクロマトグラフ（島津GC-14A,クロ
マトパックCR-4A）により定量した。 （ガスクロ条件） カラム＝OV-1(on Gas ChromQ) カラム温度＝235℃ キャリヤーガス＝窒素ガス 流量＝40ml/分 検出器＝FID
【００１３】実施例１ Ｇ1-β-ＣＤ（日研化学（株）製、純度98.5%）のそれぞ
れ2,4,6,8,10,20,40%水溶液2mlにフォルスコリン結晶
（シグマ社製）を対ＣＤ1g当り20mg添加し、密栓して３
昼夜振とう機にて振とうして包接可溶化を行う。この振
とう液を0.45μmのミリポアフィルターで濾過後、濾液1
mlを採取して5〜6mlの水で希釈した後塩化メチレンで抽
出する。塩化メチレンを一定容量にした後、ガスクロマ
トグラフにて絶対検量線法で定量した。同様に、ＨＰ-
β-ＣＤ（ロケット社製）を用いて包接可溶化を行っ
た。その結果を表１に示す。
れ2,4,6,8,10,20,40%水溶液2mlにフォルスコリン結晶
（シグマ社製）を対ＣＤ1g当り20mg添加し、密栓して３
昼夜振とう機にて振とうして包接可溶化を行う。この振
とう液を0.45μmのミリポアフィルターで濾過後、濾液1
mlを採取して5〜6mlの水で希釈した後塩化メチレンで抽
出する。塩化メチレンを一定容量にした後、ガスクロマ
トグラフにて絶対検量線法で定量した。同様に、ＨＰ-
β-ＣＤ（ロケット社製）を用いて包接可溶化を行っ
た。その結果を表１に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】実施例２ 20%Ｇ1-β-ＣＤ水溶液2mlに8mgのフォルスコリンを添加
し、密栓して３昼夜振とう機にて振とう後、0.45μmの
ミリポアフィルターで濾過した後に濾液を凍結乾燥して
包接粉末を得た。この粉末0.1gを6〜7mlの水に溶解し、
塩化メチレンでフォルスコリンを抽出後、ガスクロマト
グラフにて含量を測定した。本包接粉末中のフォルスコ
リン含量は7.8mg/gであった。
し、密栓して３昼夜振とう機にて振とう後、0.45μmの
ミリポアフィルターで濾過した後に濾液を凍結乾燥して
包接粉末を得た。この粉末0.1gを6〜7mlの水に溶解し、
塩化メチレンでフォルスコリンを抽出後、ガスクロマト
グラフにて含量を測定した。本包接粉末中のフォルスコ
リン含量は7.8mg/gであった。
【００１６】実施例３ Ｇ2-β-ＣＤ，Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ及びＧ2・Ｇ2-β-ＣＤの
それぞれ10%水溶液2mlに、対ＣＤ1g当り20mgのフォルス
コリン結晶を添加し、密栓して３昼夜振とうして包接化
を行った。0.45μmミリポアフィルターにて濾過後、濾
液1mlを採取して5〜6mlの水で希釈してから塩化メチレ
ンで抽出した。一定容量とした後ガスクロマトグラフに
て定量した。各ＣＤ溶液1mlに溶解したフォルスコリン
量を以下に示す。 分岐ＣＤ フォルスコリン溶解量(mg/ml) Ｇ2-β-ＣＤ 0.48 Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ 0.44 Ｇ2・Ｇ2-β-ＣＤ 0.38
それぞれ10%水溶液2mlに、対ＣＤ1g当り20mgのフォルス
コリン結晶を添加し、密栓して３昼夜振とうして包接化
を行った。0.45μmミリポアフィルターにて濾過後、濾
液1mlを採取して5〜6mlの水で希釈してから塩化メチレ
ンで抽出した。一定容量とした後ガスクロマトグラフに
て定量した。各ＣＤ溶液1mlに溶解したフォルスコリン
量を以下に示す。 分岐ＣＤ フォルスコリン溶解量(mg/ml) Ｇ2-β-ＣＤ 0.48 Ｇ1・Ｇ1-β-ＣＤ 0.44 Ｇ2・Ｇ2-β-ＣＤ 0.38
【００１７】実施例４ Ｇ2-γ-ＣＤ（日研化学（株）製、純度99%）のそれぞれ
10、20、30%水溶液2mlにフォルスコリン結晶（シグマ社
製）を対ＣＤ1g当り20mg添加し、密栓して３昼夜振とう
を行い包接可溶化を行った。この振とう液を0.45μmの
ミリポアフィルターで濾過後、濾液1mlを採取して5〜6m
lの水で希釈した後塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レンを一定容量にした後、ガスクロマトグラフにて定量
した。各濃度の水溶液1mlに溶解したフォルスコリンの
量を以下に示す。 Ｇ2-γ-ＣＤ濃度 フォルスコリンの溶解量（mg/ml) 10% 0.88 20% 1.92 30% 3.29
10、20、30%水溶液2mlにフォルスコリン結晶（シグマ社
製）を対ＣＤ1g当り20mg添加し、密栓して３昼夜振とう
を行い包接可溶化を行った。この振とう液を0.45μmの
ミリポアフィルターで濾過後、濾液1mlを採取して5〜6m
lの水で希釈した後塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レンを一定容量にした後、ガスクロマトグラフにて定量
した。各濃度の水溶液1mlに溶解したフォルスコリンの
量を以下に示す。 Ｇ2-γ-ＣＤ濃度 フォルスコリンの溶解量（mg/ml) 10% 0.88 20% 1.92 30% 3.29
【００１８】試験例 ペントバルビタール麻酔下のビーグル犬に、実施例２で
調製した包接粉末を生理食塩水に溶解して、体重1Kg当
りフォルスコリンとして3、10、30μgを静脈内に投与し
て、陽性変力の指標である左心室内の立ち上がり速度
（dp/dt）を測定した。その結果を表２に示す。表２よ
り、本フォルスコリン包接化合物は、用量依存的に陽性
変力作用を発現することが分かる。
調製した包接粉末を生理食塩水に溶解して、体重1Kg当
りフォルスコリンとして3、10、30μgを静脈内に投与し
て、陽性変力の指標である左心室内の立ち上がり速度
（dp/dt）を測定した。その結果を表２に示す。表２よ
り、本フォルスコリン包接化合物は、用量依存的に陽性
変力作用を発現することが分かる。
【００１９】
【表２】
【００２０】
【発明の効果】本発明のフォルスコリン包接化合物は、
従来の非分岐ＣＤ、ヒドロキシプロピルＣＤによる包接
化合物に比べて数倍以上の高い溶解性を示す。また、分
岐ＣＤはＨＰ-ＣＤのような置換度の異なる多成分の混
合物とは違い単一の成分が使用できるので、医薬品の許
可取得に有利である。そのうえ本包接化合物は動物実験
においてフォルスコリンと同様の薬理作用を示した。し
たがって、本発明化合物は注射剤，経口剤，経皮吸収剤
などの医薬品として使用する事が出来る。
従来の非分岐ＣＤ、ヒドロキシプロピルＣＤによる包接
化合物に比べて数倍以上の高い溶解性を示す。また、分
岐ＣＤはＨＰ-ＣＤのような置換度の異なる多成分の混
合物とは違い単一の成分が使用できるので、医薬品の許
可取得に有利である。そのうえ本包接化合物は動物実験
においてフォルスコリンと同様の薬理作用を示した。し
たがって、本発明化合物は注射剤，経口剤，経皮吸収剤
などの医薬品として使用する事が出来る。
【００２１】
【図１】フォルスコリンのＧ1-β-ＣＤ包接化合物（水
溶液）の紫外線吸収スペクトルを示す。
溶液）の紫外線吸収スペクトルを示す。
【図２】Ａはフォルスコリンの、Ｂはフォルスコリンの
Ｇ1-β-ＣＤ包接化合物の、それぞれクロロホルムを外
部標準とした場合のフォルスコリンのメチル基部分の核
磁気共鳴スペクトル（重水溶液）を示す。
Ｇ1-β-ＣＤ包接化合物の、それぞれクロロホルムを外
部標準とした場合のフォルスコリンのメチル基部分の核
磁気共鳴スペクトル（重水溶液）を示す。
Claims (3)
- 【請求項１】 フォルスコリンを分岐サイクロデキスト
リンで包接してなる包接化合物。 - 【請求項２】 分岐サイクロデキストリンがグルコシル
−β−サイクロデキストリン、ジグルコシル−β−サイ
クロデキストリン、マルトシル−β−サイクロデキスト
リン、ジマルトシル−β−サイクロデキストリン、グル
コシル−γ−サイクロデキストリン、ジグルコシル−γ
−サイクロデキストリン、マルトシル−γ−サイクロデ
キストリン及びジマルトシル−γ−サイクロデキストリ
ンの中から選ばれた１つの化合物である請求項１記載の
包接化合物。 - 【請求項３】 包接化合物が水溶性の粉末である請求項
１又は請求項２記載の包接化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3232550A JP3040015B2 (ja) | 1991-08-21 | 1991-08-21 | フォルスコリンの包接化合物 |
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| JP3232550A JP3040015B2 (ja) | 1991-08-21 | 1991-08-21 | フォルスコリンの包接化合物 |
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ID=16941085
Family Applications (1)
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1718568A2 (en) * | 2003-09-08 | 2006-11-08 | Sami Labs Ltd. | Process for preparing water soluble diterpenes and their applications |
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-
1991
- 1991-08-21 JP JP3232550A patent/JP3040015B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1718568A2 (en) * | 2003-09-08 | 2006-11-08 | Sami Labs Ltd. | Process for preparing water soluble diterpenes and their applications |
| JP2007505040A (ja) * | 2003-09-08 | 2007-03-08 | マジード，ムハンメド | 水溶性ジテルペンの調製方法およびその適用 |
| EP1718568A4 (en) * | 2003-09-08 | 2009-01-07 | Sami Labs Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF WATER-SOLUBLE DITERPENES AND APPLICATIONS THEREOF |
| JP2020505339A (ja) * | 2017-01-09 | 2020-02-20 | サイファーム ソシエテ ア レスポンサビリテ リミテＳｃｉＰｈａｒｍ Ｓ．ａ ｒ．ｌ． | 水溶性フォルスコリンの新規製造法 |
| US11234957B2 (en) | 2017-01-09 | 2022-02-01 | SciPharm S.à.r.l | Process for preparing water soluble forskolin |
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