JPH05506245A - フロルフェニコールの薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ７０ルフエニコールの薬剤組成物 含む薬剤組成物、特に、高１度の７０ルフエニコールを有する注射可能な組成物 に関する。

フロルフェニールこＤ−（トレオ）−１−ｐ−メチルスルホニルフェニル−２− ジクロルアセトアミド−３−フルオロ−１−グロパノールしは既知の杭軸菌性の ように投与された多量の７０ルフエニコールは、好ましくは、一定の血液濃度さ れた注射可能な水浴液の製列は、治療的用量を投与するのに必要とされる量が１ ．２−プロパンジオール、グリセリンおよびベンジルアルコールへの低溶解度％ より大きい濃度でのこれらの溶媒の濃度は、筋向投与によって注射部位に刺激お よび組織損傷を引き起こすことが分かった。

北盟Ｏ！些 フロルフェニコールの安定で注射可能な組成物は、フロルフェニコール１０〜う ０重量％：ピロリドン溶！［１０〜６５１１量％：粘度降下剤５〜１５重量％； および ポリエチレングリコール５〜４０重量％を含む新規の組成物によって提供するこ とができるということが分かった。

新規の組成物は、長期間にわたって一定の血液濃度を与え且つ優れた物理的およ び化学的安定性を示す。

区厘Ω固皇皇脱朋 図１は、１回の２０ｍｇ／ｋｇ筋内投与後の子ウシでの血清フロルフェニコール 濃度を図示する。

穴型り註超皇説囚 フロルフェニコールは抗ｍ菌活性を示し且つ獣医学用医薬品において有用である （メルック・インデックス（Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ）、第１１版、４０４２番 ）、米国特許第４，２３５．８９２号明細書に、その化合物および該化合物を製 造する方法が記載されており；この特許は参考として本明細書中に包含される。

本発明により、２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのピロリドン 溶媒：ポリエチレングリコールおよび粘度降下剤の独特の溶媒システムにおいて 比較的高１度のフロルフェニコールを提供する新規の組成物を製造した。

本発明による組成物は、フロルフェニコールを１０〜５０重量％、好ましくは、 ２０〜４０重量％含むことができる。

本発明において用いることができるピロリドン溶媒としては、２−ピロリドンお よびＮ−メチル−２−ピロリドンがある。好ましい溶媒はＮ−メチル−２−ピロ リドンである６本発明の組成物中のピロリドン溶媒の量は、全組成物の１０〜６ ５重量％であることかできる。Ｎ−メチル−２−ピロリドンを３０重量％以上含 む組成物は、ウシに筋向注射１−た際に注射部位に刺激および組織損傷を引き起 こすことがある。

本発明の組成物中で用いられるポリエチレングリコールとしては、平均分子量が ２００〜４００であるものがある。好ましいポリエチレングリコールは平均分子 量が約３００であつ、ＰＥＧ３００とも称される６本発明の組成物中に存在する ポリエチレングリコールの量は５〜４５重量％、好ましくは、３０〜４０重量％ である。

本発明の組成物中にあるフロルフェニコールの高固形分ゆえに、製品を実用的で 注射可能にするために粘度降下剤が必要である０本発明において有用な粘度降下 剤の例としては、エタノールおよびプロピレングリコールがある。好ましい粘度 降下剤はプロピレングリコールである６本発明の組成物中で用いられる粘度降下 剤の量は、組成物の５〜１５重量％、好ましくは、１０〜１５Ｊｉ量％である。

本発明の組成物は、ピロリドン溶媒および粘度降下剤をポリエチレングリコール 成分の約９０％と混合することによって容易に製造される。フロルフェニールを その溶液中に溶解させ、そして容量を残りのポリエチレングリコールで調整する 。得られた透明の溶液を濾過によって滅菌する。

本発明の組成物は、比較的高濃度のフロルフェニコールの投与に有用である望ま しい性質を示す６組成物は、広範な温度範囲にわたる十分な注射可能性および処 理の容易さ、例えば、滅菌用フィルター膜を介する十分な流量を考慮した望まし い粘度特性を有する０組成物は物理的および化学的に安定であり、例えば、２℃ 〜３０℃の温度で貯蔵した場合、その組成物は少なくとも２年間は安定であり且 つ規格を維持する。＃Ｉ成物は長期間にわたって治療的血液濃度を与え、更に、 許容しつる組織寛容性を示す。

下記の実施例に本発明を詳細に記載する０本開示の目的および意味から連敗する ことなく変法を実施することができるということは当業者に明らかである。

実施例１ 注射可能な溶液を下記から製造する。

区盆　重量／ｍｌ フロルフェニコール　３００ｍｇ Ｎ−メチル−２−ピロリドン　２５０ｍｇグロピレングリコール　１５０ｍｇ ポリエチレングリコール３００　Ｌｍｌに調整する十分量溶液を下記の方法にし たがって一遣する。すなわち、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１０ピレングリコ ールおよび必要とされるポリエチレングリコール３００の約９０％を十分に温合 した後、フロルフェニコールをその配合物中に溶解させる。容量を残りのＰＥＧ ３００で調整し、そして透明の溶液を濾過によって滅菌する。

上記に示した配合剤をウシに対してフロルフェニコール２０ｍｇ／ｋｇの一回の 用量で筒内投与した結果、下記の結成濃度が得られた。

濃度（ｊｔ大）　３．８６μｇ／ｍｌ 濃度（１２時間＞　１．９４μｇ／ｍ＋濃度（２４時間）　１．０３μｇ／ｍｌ 実施例２ 注射可能な溶液を下記から製造する。

区盆　重量／ｍｌ フロルフェニコール　３００ｍｇ Ｎ−メチル−２−ピロリド７　２５０ｍｇエタノール　１００ｍｇ ポリエチレングリコール３００　Ｌｍｌまでの十分量を十分に混合した後、フロ ルフェニコールをその配合物中に溶解させる。容量を残りのＰＥＧ３００で調整 し、そして透明の溶液を濾過によって滅菌する。

実施例３ 注射可能な溶液を下記から製造する。

Ｎ−メチル−２−ピロリドン　３５０ｍｇ１０ピレングリコール　１５０ｍｇ ポリエチレングリコール３００　Ｌｍｌに調整する十分量の用量で筒内投与した 結果、下記の血清濃度が得られた。

濃度（最大＞　５．８０μｇ／ｍｌ 濃度（１２時間）　１．８０μｇ／ｍ＋濃度（２４時間）　０．６０μｇ／ｍｌ 実施例４ 注射可能な溶液を下記から製造する。

酸欠　重量／ｍ＋ フロルフェニコール　３００ｍｇ Ｎ−メチル−２−ピロリドン　３５０ｍｇエタノール　１００ｍｇ ポリエチレングリコール３００　Ｌｍｌに調整する十分量溶液を実施例２に記載 した方法にしたがって製造する。

ＦＩＧ、　１ 峰暢（片） 要約書 フロルフェニコール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ボ１ノエチレング１ノコー ル該組成物は化学的および物理的に安定であり、一定の血液濃度を示し、そして 望ましくない副作用を生じない。

手続補正書 平成　５年　２月シロ日 １６事件の表示 ＰＣＴ／ＵＳ９１１０５８９９ ２、発明の名称 フロルフェニコールの薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所 名　称　シエリング・コーポレーション５、補正の対象 請求の範囲 （別紙） （１）特許請求の範囲を下記の通り訂正する。

「１．７０ルフ工ニコール１０〜５０重量％；ピロリドン溶媒１０〜６５重量％ ； エタノールおよびプロピレングリコールから成る群より選択される粘度降下剤５ 〜１５！量％：および ポリエチレングリコール５〜４０重量％を含む獣医学的使用のための薬剤組成物 。

ｌ・ 里ＩＩ工工　盛量 ３００ｍｇ　フロルフェニコール ２５０ｍｇ　Ｎ−メチル−２−ピロリドン１５０ｍｇ　プロピレングリコール １ｍｌに調整　ポリエチレングリコール３００する十分量 を含む請求項１に記載の薬剤組成物、Ｊ国際調査報告 国際調査報告 ＵＳ　９１０５８９９ Ｓ＾　５０９３０

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. １．フロルフェニコール１０〜５０重量％；ピロリドン溶媒１０〜６５重量％； 粘度降下剤５〜１５重量％； ポリエチレングリコール５〜４０重量％を含む獣医学的使用のための薬剤組成物 。
2. ２．ピロリドン溶媒が、２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−ピロリドンから 成る群より選択される請求項１に記載の薬剤組成物。
3. ３．ピロリドン溶媒がＮ−メチル−２−ピロリドンである請求項２に記載の薬剤 組成物。
4. ４．ポリエチレングリコールの平均分子量が２００〜４００である請求項１に記 載の薬剤組成物。
5. ５．ポリエチレングリコールの平均分子量が３００である請求項４に記載の薬剤 組成物。
6. ６．粘度降下剤が、エタノールおよびプロピレングリコールから成る群より選択 される請求項１に記載の薬剤組成物。
7. ７．粘度降下剤がプロピレングリコールである請求項６に記載の薬剤組成物。
8. ８．重量／ｍｌ　　　　　　　　　　　　成分３００ｍｇ　　　　　　　　　　 　　　　フロルフェニコール２５０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　Ｎ−メチ ル−２−ピロリドン１５０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　プロピレングリコ ール１ｍｌに調整する十分量　　　　　　　　ポリエチレングリコール３００を 含む請求項１に記載の薬剤組成物。