JPH05500501A - パラセタモールを基剤とした医療組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 バラセタモールを基剤とした医薬組成物本発明は、バラセタモールを基剤とした 医薬組成物に関する。

バラセタモールはその解熱および鎮痛活性について周知の化合物である。

この活性は、中枢神経系におけるプロスタグランジンの合成の阻害のためである と考えられている。しかしながら、それは中枢神経系ではシクロオキシゲナーゼ を阻害するか、末梢においてはこの酵素に対する活性を全く示さない（特に、Ｍ 、５ｃｏｔｔ　Ｌｉｎ５ｃｏｔｔ、　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ ｃｓ　９．　１．１９８６を参照のこと）。

更に、パラセタモールは今まで実際上経口経路で投与されている。

本出願人は、驚くべきことに、眼に投与したパラセタモールが有用な薬理活性を 有し、鎮痛薬として並びに白内障の治療および予防に使用できることを発見した 。

従って、本発明は、眼用賦形剤中に０．１〜１０重量％のパラセタモールを含有 する眼用組成物に関する。

眼用賦形剤とは、眼への活性成分の投与を可能にしそして眼に有害でない賦形剤 を意味する。該組成物は、水溶液、バラセタモールおよび緩衝剤並びに所望によ り酸化防止剤および保存剤を含有する眼用溶液の形態で使用することができる。

該組成物は、水性眼用ゲル、水性眼用乳剤または眼用軟膏により構成することも てきる。

本発明の眼用組成物の例を下記に与える。

下記の組成物を調製する： 一パラセタモール　１ｇ −異性重亜硫酸ナトリウム　０．１ｇ −ＥＤＴＡ５０ｍｇ −塩化ペンザルコニウム　５　ｍｇ →ａＨ２ＰＯ４，２Ｈ２０、０，３８ｇ→ａ２ＨＰＯ４，１ｏＨ２０１，６ｇ →ａｃｌ　０．１６ｇ −精製水　ｑｓｐ　１００　ｍｌ 該組成物は６．８〜７．２のｐＨを有する。

例１の組成物をエアロゾール容器中に充填することかできる。

下記の組成物を調製する： 一パラセタモール　５ｇ −異性重亜硫酸すｌ・リウム　０．１ｇ→ｉｐａｇｉｎ　２６　ｍｇ →１ｐａｓｏ１　１４　ｍｇ →ａＨ２，ＰＯ４，２Ｈ２００，３８ｇ→ａ２ＨＰＯ４，ｔｏＨ２０’　１．６ 　ｇ−Ｃｒ　ｅ　ｍ　ｏ　ｐ　ｈ　ｏ　ｒ　ｅ　２５　ｇ−精製水　ｑｓｐ　１ ００　４ １％カルボポールを例Ｉの組成物に追加する。ＮａＯＨでｐＨを７に調整する。

次の組成物を調製するニ ー粘稠なワセリン油　１５　ｇ −ラノリン　３５　ｇ 次の乳剤を調製する・ 一パラセタモール　５ｇ −異性重亜硫酸ナトリウム　０．１ｇ −ＥＤＴＡ　５０ｍｇ −塩化ペンザルコニウム　５　ｍｇ →ａＨ２ＰＯ４，２Ｈ，００，３８ｇ →ａ２ＨＰ０４，１０Ｈ２０１，６ｇ →ａｃ１　０．１６ｇ −Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅｌｌｌｏ　ｇ −脂肪賦形剤　３０　ｇ −水　ｑＳｐ　１００　ｍ１ 本発明の組成物の性質を証明する薬理的結果を下記に与える。

平均２　ｋｇの体重を有し、眼感染を全く持たない（眼科予備検査）の１０匹の 雄のアルピノニューシーラントウサギをこのアッセイに使用する。

照射は次のようにして行った。

５０μｌの生理的血清を左目に点眼した。動物をＵＶ先光下抑制カゴの中に入れ た。左目を０．４Ｊ／日の強度（これは３分３０秒の暴露に相当する）のＵＶ　 −Ｂ　（３１２ｎｍ）で照射した（右目は保護しておいた）。

巨視的眼検査を毎日行った。

一適用した評価の基準。

・結膜半月ひた並びに眼瞼および眼球結膜の赤みおよび水腫 ・角膜の混濁 ・角膜の血管新生。

一使用した得点等級： （１）結膜半月ひた並びに眼瞼および眼球結膜・ごくわずかな赤みと水腫　１ ・わずかな赤みと水腫　２ ・中程度の赤みと水腫　３ ・かなりの赤みと水腫　４ ・著しい赤みと水腫　５ ・非常に著しい赤みと水腫　６ （２）角膜の混濁の程度 ・拡散した半透明領域の存在 ・容易に識別可能な半透明領域の存在；虹彩は明白に見える ・わずかに不透明な領域の存在；虹彩は識別できる・不透明な領域の存在；虹彩 は見えない（３）血管新生 ・少数の小さな血管の存在 ・かなりの数の小さな血管の存在 ・多数の小さな血管または少数の大きな血管の存在・非常に多数の小さな血管ま たは多数の大きな血管の存在・非常に多数の大きな血管の存在 処置 それらの動物を、照射の最終段階後に得られた得点に基ういて、５匹の動物から 成る２つの相同なグループ（グループＡとＢ）に分けた。

照射の最終段階後に次の処置を開始した：２時間３０分の間隔ての１日４回の左 目における試験用の点眼薬（表■参照）２５μｌの点眼。

点眼薬Ｂ　点眼薬Ａ パラセタモール　１，０００ｇ　− 塩化ペンザルコニウム　０．００５　ｇ　０．００５　ｇ異性重亜硫酸ナトリウ ム　０．１００　ｇｏ、　１００　ｇリン酸−ナトリウム・２１１□ＯＯ，３８ ０ｇ　Ｏ，３８０ｇリン酸二ナトリウム−１２８２０１，６００ｇ　１．６００ 　ｇ塩化ナトリウム　０．１６０　ｇ　０．３８６　ｇｍ製水ＱＳＩ）　１００ ．０００　ｍｌ　１００．０００ｍ１ｐＨ６，８１６，７７ 結果 結果は表■に与えられ、そして該結果は処置の第５日からのように、本発明に従 った眼ローション剤で処置したウサギにおいて角膜の混濁および血管新生の改善 を証明する。

表■ グループＡとＢのウサギの観察後に決定した得点の合計■−ウサギにおいて穿刺 により誘導された血液房水関門の破ウサギの前眼房の穿刺は、種々の徴候により 特徴づけられる眼炎症を引き起こす：充血、縮瞳、眼内圧の増加および血液房水 関門の破裂を引き起こす。

この眼の損傷は、房水中へのプロスタグランジン、特にＰＧＥ２の放出も伴う。

それらの内因性プロスタグランジンは、血液房水関門の破裂において重大な役割 を果たしている。

平均体重２ｋｇを有し、ＣｅｂｅｓｉｎｅＲの点眼により局所麻酔されてた雌の ニューシーラントウサギにおいて実験を行った。

虹彩の前面と水晶体に針か接触しないようにしながら、角膜から前眼房中に穿刺 することにより、両眼から主な房水（約０．１ｍ１）を除去した。

動物をベントパルビタールナトリウム（１２０■／ｋｇ　ｉ、ｖ、）により犠牲 にしてから３０分後に２回目の穿刺を行った：こうして得られた第二の房水を、 フィブリンによる凝集を防ぐためにヘパリンで１７２希釈した。

房水中のタンパク質濃度をＬｏｗｒｙらの方法（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ。

１９３　、２６５−２７５．　１９５１）に従って測定した。

穿刺の２０および１０分前に両眼に２５μｌの試験溶液を点眼することにより動 物を処置した。

対照溶液で処置された動物のグループを含めた。

眼用溶液の組成は次のよってあった。

表■ 対照溶液　３９３パラセタモール溶液 パラセタモール　０．３００ｇ Ｐ［ＥＧ　４００　５．０００　ｇ　５．０００　ｇ水ｑＳｐ１０．０００ｍ１ １０．０００ｍｊ３％眼用溶液中のバラセタモールによる前処置は、タンパク質 の溢出および房水中のＰＧＥ２のレベルの増加を有意に阻害する（表■および■ ）。

バラセタモールは、大脳組織に含まれるものを除いて、ＰＧ合成のごく弱い阻害 剤として従来記載されている（ＢｏｗｍａｎＷ、　Ｃ，およびＲａｎｄ　Ｍ、　 Ｊ、“Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ”、第２版。

０ｘｆｏｒｄ、　Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ、　１９８０）。

しかしなから、この眼の損傷モデルでは、パラセタモールは未知のメカニズムに より房水中へのＰＧＥ２の放出を阻害し、よって血液房水関門の破裂を阻害する 。

表■ バラセタモールの点眼後の穿刺により誘導されるタンパク質の温圧の阻害 対照溶液　３４．３±９．３　（１０）３％パラセタモール　２３．２±１１． ２　３２　（９）ｎ：　グループ当たりの測定の数 表Ｖ 穿刺により誘導される房水中のＰＧＥ２のレベルの増加の阻害 対照溶液　４．５±１．３　（９） ３％バラセタモール　３．０±０．６　３４　（７）ｎ：　グループ当たりの測 定の数 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年１１月１１日

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. １．眼用賦形剤中に０．１〜１０重量％のパラセタモールを含有する眼用組成物 。
2. ２．パラセタモールの水性眼用溶液により構成される、請求項１に記載の服用組 成物。
3. ３．パラセタモールを含む水性ゲルにより構成される、請求項１に記載の眼用組 成物。
4. ４．パラセタモールを含む眼用乳剤により構成される、請求項１に記載の服用組 成物。
5. ５．パラセタモールを含む服用軟膏により構成される、請求項１に記載の眼用組 成物。
6. ６．白内障の治療および予防用に作られた眼用組成物の製造のためのパラセタモ ールの用途。